抗酸化剤、ＤＮＡ損傷抑制剤、又は皮膚外用剤
【課題】 優れたフリーラジカル捕捉能を有し、植物抽出物を有効成分とする安全性の高い抗酸化剤及びＤＮＡ損傷抑制剤、並びにそれを配合した皮膚外用剤の提供。
【解決手段】 ゲンチアナ属植物の花の抽出物、又はゲンチアナ属植物のGentiana davidii もしくはGentiana urnula の抽出物を有効成分とする抗酸化剤、ＤＮＡ損傷抑制剤、又はそれを含有する化粧品等の皮膚外用剤。また、その抽出物を化粧品等の皮膚外用剤に配合することにより、皮膚脂質成分の酸化防止や皮膚の酸化傷害、ＤＮＡ損傷抑制、皮膚老化にも有効性を発揮し、皮膚を保護することができる。
【解決手段】 ゲンチアナ属植物の花の抽出物、又はゲンチアナ属植物のGentiana davidii もしくはGentiana urnula の抽出物を有効成分とする抗酸化剤、ＤＮＡ損傷抑制剤、又はそれを含有する化粧品等の皮膚外用剤。また、その抽出物を化粧品等の皮膚外用剤に配合することにより、皮膚脂質成分の酸化防止や皮膚の酸化傷害、ＤＮＡ損傷抑制、皮膚老化にも有効性を発揮し、皮膚を保護することができる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、植物抽出物を有効成分とする抗酸化剤、ＤＮＡ損傷抑制剤、又は皮膚外用剤に関するものであり、より詳しくは、本発明は紫外線暴露や加齢による皮膚等の老化防止に役立つ植物抽出物を有効成分とする抗酸化剤もしくはＤＮＡ損傷抑制剤、又は該抽出物を含有する化粧料等の皮膚外用剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
皮膚の老化に伴って起こる変化、すなわち、しわ、くすみ、きめの消失、弾力性の低下等には、紫外線が大きく関与していることが従来から知られている。
この紫外線により活性酸素が発生することも良く知られており、この活性酸素のうち、フリーラジカル型のものは脂質等の酸化を受けやすい基質と反応すると連鎖的な酸化反応を誘発する。
したがって、フリーラジカルは組織に対して増幅されたダメージを与える。
皮膚は、酸素や紫外線に常にさらされているので、このような酸化ストレスのダメージが最も大きな器官の一つである。
【０００３】
近年では、紫外線により発生した種々の活性酸素が、皮脂や脂質の過酸化、蛋白変性、酵素阻害等を引き起こし、それが、短期的には皮膚の炎症などを誘発し、また長期的には、老化やガンなどの原因となると考えられている。
また、活性酸素や過酸化脂質は、アトピー性皮膚炎や接触皮膚炎、乾癬などの皮膚疾患にも関与すると考えられている。
このように、皮膚老化や皮膚疾患については、活性酸素（フリーラジカル）が深く関連している。
このフリーラジカルを捕捉する能力を備える物質は、ラジカル連鎖反応を抑制・停止させることができる。
したがって、このような抗酸化剤を配合した皮膚外用剤は、光酸化ストレスによる皮膚老化（例えば、シミ、しわ、たるみなど）に予防・改善効果が期待できる。
【０００４】
そして、それはフリーラジカルが関連する各種皮膚疾患用皮膚外用剤としても、予防・改善効果が期待できる。
また、ビタミンＥやビタミンＣなどは、生体内におけるフリーラジカル捕捉型抗酸化物質である。
さらに、抗酸化物質にはＢＨＴやＢＨＡなどの合成抗酸化物質も知られている。
しかしながら、これら物質の抗酸化能（フリーラジカル捕捉能）は十分とは言えず、ＢＨＴやＢＨＡにおいては発ガン性の疑いがある。
そのため、フリーラジカル捕捉能に優れ、また皮膚に対して安全性も高い抗酸化剤が望まれていた。
【０００５】
そのような状況の中で、天然の酸化防止剤として種々の提案もなされており、その１つに汎用化粧品原料集又は日本薬局方解説書に記載の各種生薬の抽出物をスーパーオキシド消去剤として利用する提案がある（特許文献１）。
その中に日本薬局方収載の生薬ゲンチアナ（Gentiana lutea L. の根または根茎）から抽出した抽出物を利用することが例示されているものの、その効果は十分ではなく、効果を上げるため抽出物を製剤に高配合した際には、特有の生薬臭や着色、成分析出等の問題があった。
【特許文献１】特開平４−５２３７号公報 なお、前記植物学名のアルファベットの一部にアンダーラインが付記されているが、それはアルファベットがイタリック体であることを意味するものであり、本明細書及び特許請求の範囲の記載において、アンダーラインが付記されたアルファベットは前記意味で使用するものである。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
そこで、本発明者等は、前記問題を解決すべく鋭意検討を行った結果、ゲンチアナ属植物の花部の抽出物が特に高いフリーラジカル捕捉能を有し、抗酸化剤として有用であることを見出した。
さらに、これらの抽出物が、紫外線露光に起因するＤＮＡ損傷を抑える効果を有することも見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、優れたフリーラジカル捕捉能を有し、植物抽出物を有効成分とする安全性の高い抗酸化剤及び紫外線露光に起因するＤＮＡ損傷を抑える薬剤、並びにそれを配合した皮膚外用剤を提供することを解決すべき課題、すなわち、目的とするものである。
なお、本発明にかかる薬剤の有効成分は、化粧品等の皮膚外用剤の技術分野のみならず医薬並びに食品の技術分野でも広く利用可能である。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
したがって、本発明は、前記課題を解決した、植物抽出物を有効成分とする抗酸化剤及びＤＮＡ損傷抑制剤、並びにそれを含有する皮膚外用剤を提供するものであり、
その抗酸化剤又はＤＮＡ損傷抑制剤は、ゲンチアナ属植物の花の抽出物、又は該ゲンチアナ属植物であるGentiana davidii 及び／もしくはGentiana urnula の抽出物を有効成分とすることを特徴とするものであり、また、皮膚外用剤は、それらの抽出物を含有することを特徴とするものである。
【発明の効果】
【０００８】
以上説明したように、本発明の抗酸化剤及びＤＮＡ損傷抑制剤が有効成分とし、かつ本発明の皮膚外用剤が含有するゲンチアナ属植物の花の抽出物は、天然の植物の抽出物で、安全性に優れ、酸化に対して安定な抗酸化剤、ＤＮＡ損傷抑制剤、皮膚外用剤等を製造することができる。
そして、そのゲンチアナ属植物の花部の抽出物は、特に高いフリーラジカル捕捉能を有し、抗酸化剤として有用であること及びその抽出物が、紫外線露光に起因するＤＮＡ損傷を抑える効果を有することは、前記したとおり、本発明者らが見出したものである。
また、その抽出物を化粧品等の皮膚外用剤に配合することにより、皮膚脂質成分の酸化防止や皮膚の酸化傷害、ＤＮＡ損傷抑制、皮膚老化にも有効性を発揮し、皮膚を保護することができる。
さらに、本抽出物は、副作用も少なく、化粧料はもとより医薬・食品の技術分野などにも広く利用できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
以下において、本発明について、発明を実施するための最良の形態を含む発明の実施の態様に関し詳述する。
本発明の抗酸化剤及びＤＮＡ損傷抑制剤の有効成分である、ゲンチアナ属植物の花部の抽出物が特に高いフリーラジカル捕捉能を有し、抗酸化剤として有用であること及びその抽出物が、紫外線露光に起因するＤＮＡ損傷を抑える効果を有することは、前記したとおり、本発明者らが見出したものである。
そのゲンチアナ属植物の花部の抽出に使用する植物は、自生品・栽培品、あるいは組織培養により増殖させたものでも良く、２種以上の植物を混合しても良い。
また、ゲンチアナ属植物のうち、Gentiana davidii 及び／又はGentiana urnula に関しては、花部以外の抽出物でも、フリーラジカル捕捉能を有し、かつ紫外線露光に起因するＤＮＡ損傷を抑える効果をも有しており、本発明においては、これらを含めて抗酸化剤及びＤＮＡ損傷抑制剤の有効成分とするものである。
【００１０】
本発明で使用する抽出物を得るには、ゲンチアナ属植物の花部を適宜洗浄・除菌・乾燥・粉砕した後に抽出溶媒を加え、必要に応じて加温・冷却・撹拌あるいはｐＨ調整しながら抽出すればよい。
抽出溶媒としては、本発明の効果を損なわない限り特に限定されることはなく、例えば、水、メタノール，エタノール等の一級アルコール、１，３−ブタンジオール，プロピレングリコール等の多価アルコール、酢酸エチル等の低級アルキルエステル、トルエン、ヘキサン、エチルエーテル、アセトン等が挙げられる。
本発明においてはこれら溶媒を２種類以上組み合わせてもよい。
【００１１】
その抽出に使用する好ましい溶媒は、水、メタノール、エタノール、アセトン、１，３−ブタンジオール又はこれらの混合溶媒である。
なお、抽出残渣に対して前記と同様の条件下で再抽出処理を行い、この抽出操作を数回繰り返してもよい。
抽出液については、抽出後のものをそのまま、あるいは減圧濃縮等公知の適当な方法により溶媒を除去したものを用いることができる。
また、抽出液を吸着法、例えばイオン交換樹脂や活性炭を用いて不純物を除去したものや、ポーラスポリマー（例えばダイヤイオンＨＰ−２０）のカラムにて吸着させた後、メタノール、エタノールあるいはアセトン等で溶出し、濃縮したエキスも使用できる。
さらに必要に応じて溶媒分画・カラム分画等により精製して用いることも出来る。
【００１２】
本発明の皮膚外用剤におけるゲンチアナ属植物の花の抽出物の配合量については、乾燥質量で組成物全量中０．０００００１〜１０．０質量％ （乾燥物として）がよく、好ましくは０．０００１〜５．０質量％がよい。
その配合量が０．０００００１質量％未満であると、抗酸化効果が充分に発揮されず、１０．０質量％を超えて配合しても効果の更なる増加は実質上望めないし、皮膚外用剤への配合も難しくなる傾向にある。
また、ゲンチアナ属植物がGentiana davidii 及び／又はGentiana urnula の場合には、前記したとおり花部以外の抽出物も用いることができ、その場合における配合量についても前記と同様である。
【００１３】
本発明の皮膚外用剤には、上記必須成分であるゲンチアナ属植物の花の抽出物、Gentiana davidii の抽出物あるいはGentiana urnula の抽出物以外に、通常の化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば、美白剤、保湿剤、酸化防止剤、油性成分、紫外線吸収剤、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、色材、水性成分、水、各種皮膚栄養剤、各種薬剤、キレート剤、ｐＨ調製剤等を必要に応じて適宜配合することができる。
本発明における皮膚外用剤に関しては、通常、医薬品、医薬部外品、化粧品等の分野で用いられるものを指し、その剤型は本発明の効果が発揮される限り、特に限定されるものではない。
例えば、軟膏、クリーム、乳液、ローション、パック、ファンデーション、口紅、リップクリーム、リンス、洗浄剤、浴用剤等の従来より皮膚外用剤に用いられるものであればいずれでもよい。
【００１４】
以下において、本発明の抗酸化剤及びＤＮＡ損傷抑制剤の有効成分であり、かつ本発明の皮膚外用剤における必須含有成分であるゲンチアナ属植物の花部の抽出物に関し、それを用いて抗酸化活性試験及びＤＮＡ損傷抑制試験を行い、その試験及び結果を実施例として示すと共にその性能を実証するが、本発明は、これら実施例により何ら限定されものではなく、特許請求の範囲により特定されるものであることはいうまでもない。
なお、比較対照としてゲンチアナ属の代表的な生薬である局方ゲンチアナ・リュウタン・ジンギョウについてにも同様な試験を行った。
また、その性能試験に続いて、それを用いた各種外用剤の処方例も合わせて示す。
なお、Gentiana urnula については、以下の実施例では、Gentiana urnula H. Smithと記載したが（H. Smithは命名者名）、本植物は、Gentiana amoena C.B. Clarke var. major Burkill又はGentiana amoena C.B. Clarke f. pallida Marquand という異名（Synonym）でも呼ばれている（A WORLDWIDE MONOGRAPH OF GENTIANA, Ho Ting-nong et. al., SCIENCE PRESS Beijing New York, 2001）。
【実施例１】
【００１５】
ゲンチアナ属植物の花部の抽出物に関する抗酸化活性試験を以下に示すとおり行った。
すなわち、ゲンチアナ属植物の花部の抽出液の調製、抗酸化活性（フリーラジカル捕捉活性）の測定を以下に示すとおり行い、その結果も以下に示す。
(１)抽出液の調製
Gentiana davidii Franchet var. formosana (Hayata) T. N. あるいは Gentiana urnula H. Smith の花部の乾燥粉末１０ｇにメタノール１００ｍｌを加え、室温で７日間静置してメタノール抽出液を得た。次いで、メタノール抽出液をろ紙でろ過し、エバポレータ−で濃縮後、残渣を減圧乾燥して抽出物を得た。
各抽出物を適量のメタノールに溶解し、被験液として以下の実験に使用した。
また、それらの花部を含む全草の抽出液も花部の場合と同様に得て被験液に供した。
なお、比較対照として、本発明に用いられるゲンチアナ属植物の花部の抽出物に代えて生薬ゲンチアナ（Gentiana lutea L.の根および根茎）、リュウタン（Gentiana scabra Bungeの根および根茎）、及びジンギョウ（Gentiana macrophylla L.の根および根茎）についても同様に抽出した。
【００１６】
(２)抗酸化活性（フリーラジカル捕捉活性）の測定
抗酸化活性の測定にはＤＰＰＨ法を用いた。
具体的には、予めエタノールに溶解しておいたＤＰＰＨ (1,1-Diphenyl-2-picrylhydrazyl)を、各被験液に終濃度で０．１ｍＭとなるように加え撹拌し、室温で１０分放置後、５１７ｎｍにおける吸光度を測定した。
コントロールは抽出物を含まない溶媒（メタノール又はエタノール）のみの測定値とした。
【００１７】
(３)結果
その測定結果は、表１に示すとおりである。
その表１によれば、試料No.１及び２のゲンチアナ属の花抽出物に優れたフリーラジカル捕捉活性が認められた。
また、試料No.３及び４の花部を含む全草の抽出液にも前記花抽出物の場合と同様に優れたフリーラジカル捕捉活性が認められた。
したがって、それら抽出物（試料No.１〜４）は、フリーラジカル捕捉型の抗酸化剤として使用できることが理解される。
すなわち、表１は、Gentiana davidii Franchet var. formosana (Hayata) T. N.の抽出物（試料No.１、３）及びGentiana urnula H. Smithの抽出物（試料No.２、４）が、特許文献１に示される抽出物（試料No.５〜７）に比較して著しく低い濃度で抗酸化性能を発揮していることを示している。
また、本発明に用いられる抽出物 （試料No. １〜４）は、局方記載の生薬ゲンチアナ等に認められる特有の刺激臭が無く、外用剤への配合が容易である。
【００１８】
【表１】
【実施例２】
【００１９】
ゲンチアナ属植物の花部の抽出物に関するＤＮＡ損傷抑制試験を以下に示すとおり行った。
すなわち、ゲンチアナ属植物の花部の抽出液に関し、以下に示す試験方法及び評価方法、並びに分類基準を用いてＤＮＡ損傷抑制試験を行い、その結果も以下に示す。
(１)ＤＮＡ損傷抑制試験方法及び評価方法
表1に記載した本発明に用いられるゲンチアナ属植物の花部の抽出液（試料No.２）を用い、Ｓｉｎｇｈらによって報告されたＳｉｎｇｌｅ Ｃｅｌｌ Ｇｅｌ Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ Ａｓｓａｙ（COMET Assay； Exp. Cell Res., 175, 184〜191, 1988）を適宜改変した方法により、ＤＮＡ損傷抑制効果を評価した。
【００２０】
具体的には、まずヒト皮膚繊維芽細胞をＤＭＥＭに３００００ ｃｅｌｌｓ／ｃｍ2の密度で接種した後、２日間培養した。
その後、培地をＰＢＳに置換した後、植物抽出物（試料No.２）を任意の濃度で添加し、直ちに７Ｊ／ｃｍ2のＵＶＡ照射（約５０分）を行った。
さらに、トリプシン処理により細胞を集め、０.５％低融点アガロース中に細胞を包埋し（スライドグラス上に薄いゲル層を形成）、 Ｌｙｓｉｓ 溶液（2.5 M NaCl、100 mM EDTA-2Na、1% N-lauryl sarcosine、1% Triton X-100、10% DMSO、NaOHでpHを10に調整）で処理した後、０.５ Ａ、２５ Ｖにて２０分間電気泳動を行った。
【００２１】
そして、電気泳動後、４００ ｍＭ Ｔｒｉｓ・ＨＣｌ (pH 7.5)に浸し中和した後、２μｇ／ｍｌエチジウムブロマイド溶液で染色し、蛍光顕微鏡にて観察した。
その際には、ＤＮＡ損傷（断片化）の程度によって細胞から漏れ出すＤＮＡの泳動距離が異なり、損傷の程度が大きいものほど流星が長く「尾」を引いたような泳動像を示す。
その電気泳動像を解析し、細胞を「尾」の長さによって分類し評価するが、その際「尾」を引かない（あるいは短い）細胞の割合が多いほどＤＮＡの断片化が抑制されたことになる。
以上の方法により、抽出物がＵＶＡ露光に起因するＤＮＡ損傷を抑制する効果を評価した。
【００２２】
その評価に使用した分類基準は以下のとおりである。
[分類基準]
Ｔｙｐｅ １：尾がない
Ｔｙｐｅ ２：尾が頭部直径の１／４未満
Ｔｙｐｅ ３：尾が頭部直径の１／４以上１未満
Ｔｙｐｅ ４：尾が頭部直径の１以上
Ｔｙｐｅ ５：尾のみ（頭部が不明瞭または小さいもの）
【００２３】
(２)結果
その測定結果は、図１に示すとおりである。
その図１によれば、本発明に用いられる抽出物には、濃度依存的なＤＮＡ損傷抑制作用が認められた。
したがって、この抽出物はＵＶＡによるＤＮＡ損傷を抑える薬剤として使用できることが理解される。
【００２４】
次に、前記性能試験に続いて、本発明の抗酸化剤及びＤＮＡ損傷抑制剤を配合した各種外用剤の処方例を示すが、本発明はこの処方例によって何ら限定されるものではなく、特許請求の範囲よって特定されるものであることはいうまでもない。
なお、この処方例の配合量における数値は、いずれも質量％を示すものである。
【００２５】
[処方例１] 化粧水
配合量（％）
エチルアルコール ５
グリセリン １
１，３−ブタンジオール ５
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン
デシルテトラデシルエーテル ０．２
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０．００３
トリメチルグリシン １
ポリアスパラギン酸ナトリウム ０．１
α−トコフェロール ２−Ｌ−アスコルビン酸
リン酸ジエステルカリウム ０．１
チオタウリン ０．１
緑茶エキス ０．１
西洋ハッカエキス ０．１
イリス根エキス ０．１
Gentiana davidii Franchet var. formosana (Hayata) T. N.
エタノール抽出物 ０．１
ＥＤＴＡ３ナトリウム ０．１
カルボキシビニルポリマー ０．０５
水酸化カリウム ０．０２
フェノキシエタノール 適 量
香料 適 量
精製水 残 余
【００２６】
[処方例]２ 化粧水
配合量（％）
グリセリン ２
１，３−ブタンジオール ４
エリスリトール １
ポリオキシエチレンメチルグルコシド １
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０．５
Gentiana urnula H. Smith
５０％ １，３−ブタンジオール抽出液（燥残分濃度２％） ０．１
クエン酸 ０．０２
クエン酸ナトリウム ０．０８
フェノキシエタノール 適 量
Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルＬ−アルギニンエチル・
ＤＬ−ピロリドンカルボン酸 ０．１
精製水 残 余
【００２７】
[処方例３] 乳液
配合量（％）
ジメチルポリシロキサン ３
デカメチルシクロペンタシロキサン ４
エタノール ５
グリセリン ６
１，３−ブタンジオール ５
ポリオキシエチレンメチルグルコシド ３
ヒマワリ油 １
スクワラン ２
水酸化カリウム ０．１
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０．０５
ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン ０．１
グリチルリチン酸ジカリウム ０．０５
ビワ葉エキス ０．１
Ｌ−グルタミン酸ナトリウム ０．０５
ウイキョウエキス ０．１
酵母エキス ０．１
ラベンダー油 ０．１
ジオウエキス ０．１
Gentiana urnula H. Smith ７０％エタノール抽出物 ０．１
ジモルホリノピリダジノン ０．１
キサンタンガム ０．１
カルボキシビニルポリマー ０．１
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体
（ペミュレンＴＲ−１） ０．１
ベンガラ 適 量
黄酸化鉄 適 量
パラベン 適 量
精製水 残 余
【００２８】
[処方例４] 乳液
配合量（％）
ジメチルポリシロキサン ２
デカメチルシクロペンタシロキサン ２５
ドデカメチルシクロヘキサシロキサン １０
ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体 １．５
トリメチルシロキシケイ酸 １
１，３−ブタンジオール ５
スクワラン ０．５
タルク ５
グリチルリチン酸ジカリウム ０．１
Gentiana urnula H. Smith メタノール抽出物
（ＨＰ２０カラム精製品) ０．１
酢酸トコフェロール ０．１
エデト酸三ナトリウム ０．０５
４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン １
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ５
ジパラメトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル １
シリコーン被覆微粒子酸化チタン（４０ｎｍ） ４
ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト ０．５
球状ポリエチレン末 ３
フェノキシエタノール 適 量
香料 適 量
精製水 残 余
【００２９】
[処方例５] 乳液
配合量（％）
流動パラフィン ７
ワセリン ３
デカメチルシクロペンタシロキサン ２
ベヘニルアルコール １
グリセリン ５
ジプロピレングリコール ７
ポリエチレングリコール１５００ ２
ホホバ油 １
イソステアリン酸 ０．５
ステアリン酸 ０．５
ベヘニン酸 ０．５
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット ３
２−エチルヘキサン酸セチル ３
モノステアリン酸グリセリン １
モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン １
水酸化カリウム ０．１
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０．０５
グリチルレチン酸ステアリル ０．０５
Ｌ−アルギニン ０．１
ローヤルゼリーエキス ０．１
酵母エキス ０．１
Gentiana urnula H. Smith 酢酸エチル抽出物 ０．０１
酢酸トコフェロール ０．１
アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム ０．１
エデト酸三ナトリウム ０．０５
４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン ０．１
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ０．１
カルボキシビニルポリマー ０．１５
パラベン 適 量
香料 適 量
精製水 残 余
【００３０】
[処方例６] クリーム
配合量（％）
α−オレフィンオリゴマー １０
ワセリン １
マイクロクリスタリンワックス ３
デカメチルシクロペンタシロキサン ５
グリセリン １０
ジプロピレングリコール ２
１，３−ブタンジオール ２
エリスリトール ２
スクワラン １
グリセリン脂肪酸エステルエイコサン二酸縮合物 ０．１
イソステアリン酸 １
２−エチルヘキサン酸セチル ５
塩化ナトリウム ０．５
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０．０５
グリチルレチン酸ステアリル ０．０５
コウボエキス ０．１
リン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウム ２
酢酸トコフェロール ０．５
チオタウリン ０．１
ＤＬ−ピロリドンカルボン酸ナトリウム １
ウコンエキス ０．１
Gentiana davidii Franchet var. formosana (Hayata) T. N.
９０％ １，３−ブタンジオール抽出液（乾燥残分濃度：２％） ０．１
Gentiana urnula H. Smith
９０％ １，３−ブタンジオール抽出液（乾燥残分濃度：２％） １．０
エデト酸三ナトリウム ０．１
ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト ２
カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．１
パラベン 適 量
香料 適 量
精製水 残 余
【００３１】
[処方例７] クリーム
配合量（％）
流動パラフィン ８
ワセリン ３
ジメチルポリシロキサン ２
ステアリルアルコール ３
ベヘニルアルコール ２
グリセリン ５
ジプロピレングリコール ４
トレハロース １
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット ４
モノイソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル ２
モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン １
親油型モノステアリン酸グリセリン ２
クエン酸 ０．０５
クエン酸ナトリウム ０．０５
水酸化カリウム ０．０１５
油溶性甘草エキス ０．１
レチノールパルミテート（１００万単位） ０．２５
酢酸トコフェロール ０．１
Gentiana urnula H. Smith ５０％エタノール抽出物 ０．１
パラオキシ安息香酸エステル 適 量
フェノキシエタノール 適 量
ジブチルヒドロキシトルエン 適 量
エデト酸三ナトリウム ０．０５
４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン ０．０１
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ０．１
β−カロチン ０．０１
ポリビニルアルコール ０．５
ヒドロキシエチルセルロース ０．５
カルボキシビニルポリマー ０．０５
香料 適 量
精製水 残 余
【００３２】
[処方例８] ２層タイプクリーム
配合量（％）
ジメチルポリシロキサン ５
デカメチルシクロペンタシロキサン ２５
トリメチルシロキシケイ酸 ５
ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体 ２
ジプロピレングリコール ５
パルミチン酸デキストリン被覆微粒子酸化亜鉛（６０ｎｍ） １５
グリチルリチン酸ジカリウム ０．０２
グルタチオン １
チオタウリン ０．０５
クララエキス １
Gentiana davidii Franchet var. formosana (Hayata) T. N.
７０％ １，３−ブタンジオール抽出液(乾燥残分濃度：１％) ５
パラベン 適 量
フェノキシエタノール 適 量
エデト酸三ナトリウム 適 量
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ７．５
ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト ０．５
球状ポリアクリル酸アルキル粉末 ５
ブチルエチルプロパンジオール ０．５
香料 適 量
精製水 残 余
【００３３】
[処方例９] ジェル
配合量（％）
グリセリン ２
１，３−ブタンジオール ４
水酸化カリウム ０．１
魚類コラーゲン ２０
エデト酸−３Ｎａ ０．０５
Gentiana urnula H. Smith ９０％ １，３−ブタンジオール
抽出液（乾燥残分濃度２％） １
カルボキシビニルポリマー ０．２５
パラオキシ安息香酸エステル 適 量
精製水 残 余
【００３４】
[処方例１０] パック
配合量（％）
ジプロピレングリコール ５．０
ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油 ５．０
Gentiana urnula H. Smith ７０％ １，３−ブタンジオール
抽出液（乾燥残分濃度２％） ０．１
オリーブ油 ５．０
酢酸トコフェノール ０．２
エチルパラベン ０．２
香料 ０．２
亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
ポリビニルアルコール（ケン化度９０、重合度２０００） １３．０
エタノール ７．０
精製水 残 余
【００３５】
[処方例１１] 乳化型ファンデーション
配合量（％）
ベヘニルアルコール ０．５
ジプロピレングリコール ６
ステアリン酸 １
モノステアリン酸グリセリン １
水酸化カリウム ０．２
トリエタノールアミン ０．８
酢酸ＤＬ−α−トコフェロール ０．１
パラオキシ安息香酸エステル 適 量
黄酸化鉄 １
α−オレフィンオリゴマー ３
ジメチルポリシロキサン（６ｍＰａ・ｓ） ２
ジメチルポリシロキサン（１００ｍＰａ・ｓ） ５
バチルアルコール ０．５
イソステアリン酸 １
ベヘニン酸 ０．５
２−エチルヘキサン酸セチル １０
モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン １
酸化チタン ３
雲母チタン・ポリアクリル酸アルキル複合粉末 ０．５
表面処理酸化チタン（ＭＴ−０６２） １０
ポリアクリ酸アルキル被覆雲母チタン ０．５
黒酸化鉄被覆雲母チタン ０．５
無水ケイ酸 ６
パラメトキシケイ皮酸２−エチルへキシル ２
ベンガラ 適 量
群青 適 量
黒酸化鉄 適 量
法定色素 適 量
キサンタンガム ０．１
ベントナイト １
カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．１
Gentiana davidii Franchet var. formosana (Hayata) T. N.
７０％エタノール抽出物 ０．１
香料 適 量
精製水 残 余
【００３６】
[処方例１２] 固形ファンデーション
配合量（％）
タルク ４３．１
カオリン １５．０
セリサイト １０．０
亜鉛華 ７．０
二酸化チタン ３．８
黄色酸化鉄 ２．９
黒色酸化鉄 ０．２
スクワラン ８．０
イソステアリン酸 ４．０
モノオレイン酸ＰＯＥソルビタン ３．０
オクタン酸イソセチル ２．０
Gentiana urnula H. Smith ５０％エタノール抽出物 ０．５
防腐剤 適 量
香料 適 量
【図面の簡単な説明】
【００３７】
【図１】ＤＮＡ損傷抑制試験結果を示す。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、植物抽出物を有効成分とする抗酸化剤、ＤＮＡ損傷抑制剤、又は皮膚外用剤に関するものであり、より詳しくは、本発明は紫外線暴露や加齢による皮膚等の老化防止に役立つ植物抽出物を有効成分とする抗酸化剤もしくはＤＮＡ損傷抑制剤、又は該抽出物を含有する化粧料等の皮膚外用剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
皮膚の老化に伴って起こる変化、すなわち、しわ、くすみ、きめの消失、弾力性の低下等には、紫外線が大きく関与していることが従来から知られている。
この紫外線により活性酸素が発生することも良く知られており、この活性酸素のうち、フリーラジカル型のものは脂質等の酸化を受けやすい基質と反応すると連鎖的な酸化反応を誘発する。
したがって、フリーラジカルは組織に対して増幅されたダメージを与える。
皮膚は、酸素や紫外線に常にさらされているので、このような酸化ストレスのダメージが最も大きな器官の一つである。
【０００３】
近年では、紫外線により発生した種々の活性酸素が、皮脂や脂質の過酸化、蛋白変性、酵素阻害等を引き起こし、それが、短期的には皮膚の炎症などを誘発し、また長期的には、老化やガンなどの原因となると考えられている。
また、活性酸素や過酸化脂質は、アトピー性皮膚炎や接触皮膚炎、乾癬などの皮膚疾患にも関与すると考えられている。
このように、皮膚老化や皮膚疾患については、活性酸素（フリーラジカル）が深く関連している。
このフリーラジカルを捕捉する能力を備える物質は、ラジカル連鎖反応を抑制・停止させることができる。
したがって、このような抗酸化剤を配合した皮膚外用剤は、光酸化ストレスによる皮膚老化（例えば、シミ、しわ、たるみなど）に予防・改善効果が期待できる。
【０００４】
そして、それはフリーラジカルが関連する各種皮膚疾患用皮膚外用剤としても、予防・改善効果が期待できる。
また、ビタミンＥやビタミンＣなどは、生体内におけるフリーラジカル捕捉型抗酸化物質である。
さらに、抗酸化物質にはＢＨＴやＢＨＡなどの合成抗酸化物質も知られている。
しかしながら、これら物質の抗酸化能（フリーラジカル捕捉能）は十分とは言えず、ＢＨＴやＢＨＡにおいては発ガン性の疑いがある。
そのため、フリーラジカル捕捉能に優れ、また皮膚に対して安全性も高い抗酸化剤が望まれていた。
【０００５】
そのような状況の中で、天然の酸化防止剤として種々の提案もなされており、その１つに汎用化粧品原料集又は日本薬局方解説書に記載の各種生薬の抽出物をスーパーオキシド消去剤として利用する提案がある（特許文献１）。
その中に日本薬局方収載の生薬ゲンチアナ（Gentiana lutea L. の根または根茎）から抽出した抽出物を利用することが例示されているものの、その効果は十分ではなく、効果を上げるため抽出物を製剤に高配合した際には、特有の生薬臭や着色、成分析出等の問題があった。
【特許文献１】特開平４−５２３７号公報 なお、前記植物学名のアルファベットの一部にアンダーラインが付記されているが、それはアルファベットがイタリック体であることを意味するものであり、本明細書及び特許請求の範囲の記載において、アンダーラインが付記されたアルファベットは前記意味で使用するものである。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
そこで、本発明者等は、前記問題を解決すべく鋭意検討を行った結果、ゲンチアナ属植物の花部の抽出物が特に高いフリーラジカル捕捉能を有し、抗酸化剤として有用であることを見出した。
さらに、これらの抽出物が、紫外線露光に起因するＤＮＡ損傷を抑える効果を有することも見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、優れたフリーラジカル捕捉能を有し、植物抽出物を有効成分とする安全性の高い抗酸化剤及び紫外線露光に起因するＤＮＡ損傷を抑える薬剤、並びにそれを配合した皮膚外用剤を提供することを解決すべき課題、すなわち、目的とするものである。
なお、本発明にかかる薬剤の有効成分は、化粧品等の皮膚外用剤の技術分野のみならず医薬並びに食品の技術分野でも広く利用可能である。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
したがって、本発明は、前記課題を解決した、植物抽出物を有効成分とする抗酸化剤及びＤＮＡ損傷抑制剤、並びにそれを含有する皮膚外用剤を提供するものであり、
その抗酸化剤又はＤＮＡ損傷抑制剤は、ゲンチアナ属植物の花の抽出物、又は該ゲンチアナ属植物であるGentiana davidii 及び／もしくはGentiana urnula の抽出物を有効成分とすることを特徴とするものであり、また、皮膚外用剤は、それらの抽出物を含有することを特徴とするものである。
【発明の効果】
【０００８】
以上説明したように、本発明の抗酸化剤及びＤＮＡ損傷抑制剤が有効成分とし、かつ本発明の皮膚外用剤が含有するゲンチアナ属植物の花の抽出物は、天然の植物の抽出物で、安全性に優れ、酸化に対して安定な抗酸化剤、ＤＮＡ損傷抑制剤、皮膚外用剤等を製造することができる。
そして、そのゲンチアナ属植物の花部の抽出物は、特に高いフリーラジカル捕捉能を有し、抗酸化剤として有用であること及びその抽出物が、紫外線露光に起因するＤＮＡ損傷を抑える効果を有することは、前記したとおり、本発明者らが見出したものである。
また、その抽出物を化粧品等の皮膚外用剤に配合することにより、皮膚脂質成分の酸化防止や皮膚の酸化傷害、ＤＮＡ損傷抑制、皮膚老化にも有効性を発揮し、皮膚を保護することができる。
さらに、本抽出物は、副作用も少なく、化粧料はもとより医薬・食品の技術分野などにも広く利用できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
以下において、本発明について、発明を実施するための最良の形態を含む発明の実施の態様に関し詳述する。
本発明の抗酸化剤及びＤＮＡ損傷抑制剤の有効成分である、ゲンチアナ属植物の花部の抽出物が特に高いフリーラジカル捕捉能を有し、抗酸化剤として有用であること及びその抽出物が、紫外線露光に起因するＤＮＡ損傷を抑える効果を有することは、前記したとおり、本発明者らが見出したものである。
そのゲンチアナ属植物の花部の抽出に使用する植物は、自生品・栽培品、あるいは組織培養により増殖させたものでも良く、２種以上の植物を混合しても良い。
また、ゲンチアナ属植物のうち、Gentiana davidii 及び／又はGentiana urnula に関しては、花部以外の抽出物でも、フリーラジカル捕捉能を有し、かつ紫外線露光に起因するＤＮＡ損傷を抑える効果をも有しており、本発明においては、これらを含めて抗酸化剤及びＤＮＡ損傷抑制剤の有効成分とするものである。
【００１０】
本発明で使用する抽出物を得るには、ゲンチアナ属植物の花部を適宜洗浄・除菌・乾燥・粉砕した後に抽出溶媒を加え、必要に応じて加温・冷却・撹拌あるいはｐＨ調整しながら抽出すればよい。
抽出溶媒としては、本発明の効果を損なわない限り特に限定されることはなく、例えば、水、メタノール，エタノール等の一級アルコール、１，３−ブタンジオール，プロピレングリコール等の多価アルコール、酢酸エチル等の低級アルキルエステル、トルエン、ヘキサン、エチルエーテル、アセトン等が挙げられる。
本発明においてはこれら溶媒を２種類以上組み合わせてもよい。
【００１１】
その抽出に使用する好ましい溶媒は、水、メタノール、エタノール、アセトン、１，３−ブタンジオール又はこれらの混合溶媒である。
なお、抽出残渣に対して前記と同様の条件下で再抽出処理を行い、この抽出操作を数回繰り返してもよい。
抽出液については、抽出後のものをそのまま、あるいは減圧濃縮等公知の適当な方法により溶媒を除去したものを用いることができる。
また、抽出液を吸着法、例えばイオン交換樹脂や活性炭を用いて不純物を除去したものや、ポーラスポリマー（例えばダイヤイオンＨＰ−２０）のカラムにて吸着させた後、メタノール、エタノールあるいはアセトン等で溶出し、濃縮したエキスも使用できる。
さらに必要に応じて溶媒分画・カラム分画等により精製して用いることも出来る。
【００１２】
本発明の皮膚外用剤におけるゲンチアナ属植物の花の抽出物の配合量については、乾燥質量で組成物全量中０．０００００１〜１０．０質量％ （乾燥物として）がよく、好ましくは０．０００１〜５．０質量％がよい。
その配合量が０．０００００１質量％未満であると、抗酸化効果が充分に発揮されず、１０．０質量％を超えて配合しても効果の更なる増加は実質上望めないし、皮膚外用剤への配合も難しくなる傾向にある。
また、ゲンチアナ属植物がGentiana davidii 及び／又はGentiana urnula の場合には、前記したとおり花部以外の抽出物も用いることができ、その場合における配合量についても前記と同様である。
【００１３】
本発明の皮膚外用剤には、上記必須成分であるゲンチアナ属植物の花の抽出物、Gentiana davidii の抽出物あるいはGentiana urnula の抽出物以外に、通常の化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば、美白剤、保湿剤、酸化防止剤、油性成分、紫外線吸収剤、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、色材、水性成分、水、各種皮膚栄養剤、各種薬剤、キレート剤、ｐＨ調製剤等を必要に応じて適宜配合することができる。
本発明における皮膚外用剤に関しては、通常、医薬品、医薬部外品、化粧品等の分野で用いられるものを指し、その剤型は本発明の効果が発揮される限り、特に限定されるものではない。
例えば、軟膏、クリーム、乳液、ローション、パック、ファンデーション、口紅、リップクリーム、リンス、洗浄剤、浴用剤等の従来より皮膚外用剤に用いられるものであればいずれでもよい。
【００１４】
以下において、本発明の抗酸化剤及びＤＮＡ損傷抑制剤の有効成分であり、かつ本発明の皮膚外用剤における必須含有成分であるゲンチアナ属植物の花部の抽出物に関し、それを用いて抗酸化活性試験及びＤＮＡ損傷抑制試験を行い、その試験及び結果を実施例として示すと共にその性能を実証するが、本発明は、これら実施例により何ら限定されものではなく、特許請求の範囲により特定されるものであることはいうまでもない。
なお、比較対照としてゲンチアナ属の代表的な生薬である局方ゲンチアナ・リュウタン・ジンギョウについてにも同様な試験を行った。
また、その性能試験に続いて、それを用いた各種外用剤の処方例も合わせて示す。
なお、Gentiana urnula については、以下の実施例では、Gentiana urnula H. Smithと記載したが（H. Smithは命名者名）、本植物は、Gentiana amoena C.B. Clarke var. major Burkill又はGentiana amoena C.B. Clarke f. pallida Marquand という異名（Synonym）でも呼ばれている（A WORLDWIDE MONOGRAPH OF GENTIANA, Ho Ting-nong et. al., SCIENCE PRESS Beijing New York, 2001）。
【実施例１】
【００１５】
ゲンチアナ属植物の花部の抽出物に関する抗酸化活性試験を以下に示すとおり行った。
すなわち、ゲンチアナ属植物の花部の抽出液の調製、抗酸化活性（フリーラジカル捕捉活性）の測定を以下に示すとおり行い、その結果も以下に示す。
(１)抽出液の調製
Gentiana davidii Franchet var. formosana (Hayata) T. N. あるいは Gentiana urnula H. Smith の花部の乾燥粉末１０ｇにメタノール１００ｍｌを加え、室温で７日間静置してメタノール抽出液を得た。次いで、メタノール抽出液をろ紙でろ過し、エバポレータ−で濃縮後、残渣を減圧乾燥して抽出物を得た。
各抽出物を適量のメタノールに溶解し、被験液として以下の実験に使用した。
また、それらの花部を含む全草の抽出液も花部の場合と同様に得て被験液に供した。
なお、比較対照として、本発明に用いられるゲンチアナ属植物の花部の抽出物に代えて生薬ゲンチアナ（Gentiana lutea L.の根および根茎）、リュウタン（Gentiana scabra Bungeの根および根茎）、及びジンギョウ（Gentiana macrophylla L.の根および根茎）についても同様に抽出した。
【００１６】
(２)抗酸化活性（フリーラジカル捕捉活性）の測定
抗酸化活性の測定にはＤＰＰＨ法を用いた。
具体的には、予めエタノールに溶解しておいたＤＰＰＨ (1,1-Diphenyl-2-picrylhydrazyl)を、各被験液に終濃度で０．１ｍＭとなるように加え撹拌し、室温で１０分放置後、５１７ｎｍにおける吸光度を測定した。
コントロールは抽出物を含まない溶媒（メタノール又はエタノール）のみの測定値とした。
【００１７】
(３)結果
その測定結果は、表１に示すとおりである。
その表１によれば、試料No.１及び２のゲンチアナ属の花抽出物に優れたフリーラジカル捕捉活性が認められた。
また、試料No.３及び４の花部を含む全草の抽出液にも前記花抽出物の場合と同様に優れたフリーラジカル捕捉活性が認められた。
したがって、それら抽出物（試料No.１〜４）は、フリーラジカル捕捉型の抗酸化剤として使用できることが理解される。
すなわち、表１は、Gentiana davidii Franchet var. formosana (Hayata) T. N.の抽出物（試料No.１、３）及びGentiana urnula H. Smithの抽出物（試料No.２、４）が、特許文献１に示される抽出物（試料No.５〜７）に比較して著しく低い濃度で抗酸化性能を発揮していることを示している。
また、本発明に用いられる抽出物 （試料No. １〜４）は、局方記載の生薬ゲンチアナ等に認められる特有の刺激臭が無く、外用剤への配合が容易である。
【００１８】
【表１】
【実施例２】
【００１９】
ゲンチアナ属植物の花部の抽出物に関するＤＮＡ損傷抑制試験を以下に示すとおり行った。
すなわち、ゲンチアナ属植物の花部の抽出液に関し、以下に示す試験方法及び評価方法、並びに分類基準を用いてＤＮＡ損傷抑制試験を行い、その結果も以下に示す。
(１)ＤＮＡ損傷抑制試験方法及び評価方法
表1に記載した本発明に用いられるゲンチアナ属植物の花部の抽出液（試料No.２）を用い、Ｓｉｎｇｈらによって報告されたＳｉｎｇｌｅ Ｃｅｌｌ Ｇｅｌ Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ Ａｓｓａｙ（COMET Assay； Exp. Cell Res., 175, 184〜191, 1988）を適宜改変した方法により、ＤＮＡ損傷抑制効果を評価した。
【００２０】
具体的には、まずヒト皮膚繊維芽細胞をＤＭＥＭに３００００ ｃｅｌｌｓ／ｃｍ2の密度で接種した後、２日間培養した。
その後、培地をＰＢＳに置換した後、植物抽出物（試料No.２）を任意の濃度で添加し、直ちに７Ｊ／ｃｍ2のＵＶＡ照射（約５０分）を行った。
さらに、トリプシン処理により細胞を集め、０.５％低融点アガロース中に細胞を包埋し（スライドグラス上に薄いゲル層を形成）、 Ｌｙｓｉｓ 溶液（2.5 M NaCl、100 mM EDTA-2Na、1% N-lauryl sarcosine、1% Triton X-100、10% DMSO、NaOHでpHを10に調整）で処理した後、０.５ Ａ、２５ Ｖにて２０分間電気泳動を行った。
【００２１】
そして、電気泳動後、４００ ｍＭ Ｔｒｉｓ・ＨＣｌ (pH 7.5)に浸し中和した後、２μｇ／ｍｌエチジウムブロマイド溶液で染色し、蛍光顕微鏡にて観察した。
その際には、ＤＮＡ損傷（断片化）の程度によって細胞から漏れ出すＤＮＡの泳動距離が異なり、損傷の程度が大きいものほど流星が長く「尾」を引いたような泳動像を示す。
その電気泳動像を解析し、細胞を「尾」の長さによって分類し評価するが、その際「尾」を引かない（あるいは短い）細胞の割合が多いほどＤＮＡの断片化が抑制されたことになる。
以上の方法により、抽出物がＵＶＡ露光に起因するＤＮＡ損傷を抑制する効果を評価した。
【００２２】
その評価に使用した分類基準は以下のとおりである。
[分類基準]
Ｔｙｐｅ １：尾がない
Ｔｙｐｅ ２：尾が頭部直径の１／４未満
Ｔｙｐｅ ３：尾が頭部直径の１／４以上１未満
Ｔｙｐｅ ４：尾が頭部直径の１以上
Ｔｙｐｅ ５：尾のみ（頭部が不明瞭または小さいもの）
【００２３】
(２)結果
その測定結果は、図１に示すとおりである。
その図１によれば、本発明に用いられる抽出物には、濃度依存的なＤＮＡ損傷抑制作用が認められた。
したがって、この抽出物はＵＶＡによるＤＮＡ損傷を抑える薬剤として使用できることが理解される。
【００２４】
次に、前記性能試験に続いて、本発明の抗酸化剤及びＤＮＡ損傷抑制剤を配合した各種外用剤の処方例を示すが、本発明はこの処方例によって何ら限定されるものではなく、特許請求の範囲よって特定されるものであることはいうまでもない。
なお、この処方例の配合量における数値は、いずれも質量％を示すものである。
【００２５】
[処方例１] 化粧水
配合量（％）
エチルアルコール ５
グリセリン １
１，３−ブタンジオール ５
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン
デシルテトラデシルエーテル ０．２
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０．００３
トリメチルグリシン １
ポリアスパラギン酸ナトリウム ０．１
α−トコフェロール ２−Ｌ−アスコルビン酸
リン酸ジエステルカリウム ０．１
チオタウリン ０．１
緑茶エキス ０．１
西洋ハッカエキス ０．１
イリス根エキス ０．１
Gentiana davidii Franchet var. formosana (Hayata) T. N.
エタノール抽出物 ０．１
ＥＤＴＡ３ナトリウム ０．１
カルボキシビニルポリマー ０．０５
水酸化カリウム ０．０２
フェノキシエタノール 適 量
香料 適 量
精製水 残 余
【００２６】
[処方例]２ 化粧水
配合量（％）
グリセリン ２
１，３−ブタンジオール ４
エリスリトール １
ポリオキシエチレンメチルグルコシド １
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０．５
Gentiana urnula H. Smith
５０％ １，３−ブタンジオール抽出液（燥残分濃度２％） ０．１
クエン酸 ０．０２
クエン酸ナトリウム ０．０８
フェノキシエタノール 適 量
Ｎ−ヤシ油脂肪酸アシルＬ−アルギニンエチル・
ＤＬ−ピロリドンカルボン酸 ０．１
精製水 残 余
【００２７】
[処方例３] 乳液
配合量（％）
ジメチルポリシロキサン ３
デカメチルシクロペンタシロキサン ４
エタノール ５
グリセリン ６
１，３−ブタンジオール ５
ポリオキシエチレンメチルグルコシド ３
ヒマワリ油 １
スクワラン ２
水酸化カリウム ０．１
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０．０５
ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン ０．１
グリチルリチン酸ジカリウム ０．０５
ビワ葉エキス ０．１
Ｌ−グルタミン酸ナトリウム ０．０５
ウイキョウエキス ０．１
酵母エキス ０．１
ラベンダー油 ０．１
ジオウエキス ０．１
Gentiana urnula H. Smith ７０％エタノール抽出物 ０．１
ジモルホリノピリダジノン ０．１
キサンタンガム ０．１
カルボキシビニルポリマー ０．１
アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体
（ペミュレンＴＲ−１） ０．１
ベンガラ 適 量
黄酸化鉄 適 量
パラベン 適 量
精製水 残 余
【００２８】
[処方例４] 乳液
配合量（％）
ジメチルポリシロキサン ２
デカメチルシクロペンタシロキサン ２５
ドデカメチルシクロヘキサシロキサン １０
ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体 １．５
トリメチルシロキシケイ酸 １
１，３−ブタンジオール ５
スクワラン ０．５
タルク ５
グリチルリチン酸ジカリウム ０．１
Gentiana urnula H. Smith メタノール抽出物
（ＨＰ２０カラム精製品) ０．１
酢酸トコフェロール ０．１
エデト酸三ナトリウム ０．０５
４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン １
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ５
ジパラメトキシ桂皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル １
シリコーン被覆微粒子酸化チタン（４０ｎｍ） ４
ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト ０．５
球状ポリエチレン末 ３
フェノキシエタノール 適 量
香料 適 量
精製水 残 余
【００２９】
[処方例５] 乳液
配合量（％）
流動パラフィン ７
ワセリン ３
デカメチルシクロペンタシロキサン ２
ベヘニルアルコール １
グリセリン ５
ジプロピレングリコール ７
ポリエチレングリコール１５００ ２
ホホバ油 １
イソステアリン酸 ０．５
ステアリン酸 ０．５
ベヘニン酸 ０．５
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット ３
２−エチルヘキサン酸セチル ３
モノステアリン酸グリセリン １
モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン １
水酸化カリウム ０．１
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０．０５
グリチルレチン酸ステアリル ０．０５
Ｌ−アルギニン ０．１
ローヤルゼリーエキス ０．１
酵母エキス ０．１
Gentiana urnula H. Smith 酢酸エチル抽出物 ０．０１
酢酸トコフェロール ０．１
アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム ０．１
エデト酸三ナトリウム ０．０５
４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン ０．１
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ０．１
カルボキシビニルポリマー ０．１５
パラベン 適 量
香料 適 量
精製水 残 余
【００３０】
[処方例６] クリーム
配合量（％）
α−オレフィンオリゴマー １０
ワセリン １
マイクロクリスタリンワックス ３
デカメチルシクロペンタシロキサン ５
グリセリン １０
ジプロピレングリコール ２
１，３−ブタンジオール ２
エリスリトール ２
スクワラン １
グリセリン脂肪酸エステルエイコサン二酸縮合物 ０．１
イソステアリン酸 １
２−エチルヘキサン酸セチル ５
塩化ナトリウム ０．５
ヘキサメタリン酸ナトリウム ０．０５
グリチルレチン酸ステアリル ０．０５
コウボエキス ０．１
リン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウム ２
酢酸トコフェロール ０．５
チオタウリン ０．１
ＤＬ−ピロリドンカルボン酸ナトリウム １
ウコンエキス ０．１
Gentiana davidii Franchet var. formosana (Hayata) T. N.
９０％ １，３−ブタンジオール抽出液（乾燥残分濃度：２％） ０．１
Gentiana urnula H. Smith
９０％ １，３−ブタンジオール抽出液（乾燥残分濃度：２％） １．０
エデト酸三ナトリウム ０．１
ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト ２
カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．１
パラベン 適 量
香料 適 量
精製水 残 余
【００３１】
[処方例７] クリーム
配合量（％）
流動パラフィン ８
ワセリン ３
ジメチルポリシロキサン ２
ステアリルアルコール ３
ベヘニルアルコール ２
グリセリン ５
ジプロピレングリコール ４
トレハロース １
テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリット ４
モノイソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル ２
モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン １
親油型モノステアリン酸グリセリン ２
クエン酸 ０．０５
クエン酸ナトリウム ０．０５
水酸化カリウム ０．０１５
油溶性甘草エキス ０．１
レチノールパルミテート（１００万単位） ０．２５
酢酸トコフェロール ０．１
Gentiana urnula H. Smith ５０％エタノール抽出物 ０．１
パラオキシ安息香酸エステル 適 量
フェノキシエタノール 適 量
ジブチルヒドロキシトルエン 適 量
エデト酸三ナトリウム ０．０５
４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン ０．０１
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ０．１
β−カロチン ０．０１
ポリビニルアルコール ０．５
ヒドロキシエチルセルロース ０．５
カルボキシビニルポリマー ０．０５
香料 適 量
精製水 残 余
【００３２】
[処方例８] ２層タイプクリーム
配合量（％）
ジメチルポリシロキサン ５
デカメチルシクロペンタシロキサン ２５
トリメチルシロキシケイ酸 ５
ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体 ２
ジプロピレングリコール ５
パルミチン酸デキストリン被覆微粒子酸化亜鉛（６０ｎｍ） １５
グリチルリチン酸ジカリウム ０．０２
グルタチオン １
チオタウリン ０．０５
クララエキス １
Gentiana davidii Franchet var. formosana (Hayata) T. N.
７０％ １，３−ブタンジオール抽出液(乾燥残分濃度：１％) ５
パラベン 適 量
フェノキシエタノール 適 量
エデト酸三ナトリウム 適 量
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ７．５
ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト ０．５
球状ポリアクリル酸アルキル粉末 ５
ブチルエチルプロパンジオール ０．５
香料 適 量
精製水 残 余
【００３３】
[処方例９] ジェル
配合量（％）
グリセリン ２
１，３−ブタンジオール ４
水酸化カリウム ０．１
魚類コラーゲン ２０
エデト酸−３Ｎａ ０．０５
Gentiana urnula H. Smith ９０％ １，３−ブタンジオール
抽出液（乾燥残分濃度２％） １
カルボキシビニルポリマー ０．２５
パラオキシ安息香酸エステル 適 量
精製水 残 余
【００３４】
[処方例１０] パック
配合量（％）
ジプロピレングリコール ５．０
ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油 ５．０
Gentiana urnula H. Smith ７０％ １，３−ブタンジオール
抽出液（乾燥残分濃度２％） ０．１
オリーブ油 ５．０
酢酸トコフェノール ０．２
エチルパラベン ０．２
香料 ０．２
亜硫酸水素ナトリウム ０．０３
ポリビニルアルコール（ケン化度９０、重合度２０００） １３．０
エタノール ７．０
精製水 残 余
【００３５】
[処方例１１] 乳化型ファンデーション
配合量（％）
ベヘニルアルコール ０．５
ジプロピレングリコール ６
ステアリン酸 １
モノステアリン酸グリセリン １
水酸化カリウム ０．２
トリエタノールアミン ０．８
酢酸ＤＬ−α−トコフェロール ０．１
パラオキシ安息香酸エステル 適 量
黄酸化鉄 １
α−オレフィンオリゴマー ３
ジメチルポリシロキサン（６ｍＰａ・ｓ） ２
ジメチルポリシロキサン（１００ｍＰａ・ｓ） ５
バチルアルコール ０．５
イソステアリン酸 １
ベヘニン酸 ０．５
２−エチルヘキサン酸セチル １０
モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン １
酸化チタン ３
雲母チタン・ポリアクリル酸アルキル複合粉末 ０．５
表面処理酸化チタン（ＭＴ−０６２） １０
ポリアクリ酸アルキル被覆雲母チタン ０．５
黒酸化鉄被覆雲母チタン ０．５
無水ケイ酸 ６
パラメトキシケイ皮酸２−エチルへキシル ２
ベンガラ 適 量
群青 適 量
黒酸化鉄 適 量
法定色素 適 量
キサンタンガム ０．１
ベントナイト １
カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．１
Gentiana davidii Franchet var. formosana (Hayata) T. N.
７０％エタノール抽出物 ０．１
香料 適 量
精製水 残 余
【００３６】
[処方例１２] 固形ファンデーション
配合量（％）
タルク ４３．１
カオリン １５．０
セリサイト １０．０
亜鉛華 ７．０
二酸化チタン ３．８
黄色酸化鉄 ２．９
黒色酸化鉄 ０．２
スクワラン ８．０
イソステアリン酸 ４．０
モノオレイン酸ＰＯＥソルビタン ３．０
オクタン酸イソセチル ２．０
Gentiana urnula H. Smith ５０％エタノール抽出物 ０．５
防腐剤 適 量
香料 適 量
【図面の簡単な説明】
【００３７】
【図１】ＤＮＡ損傷抑制試験結果を示す。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ゲンチアナ属植物の花の抽出物を有効成分とすることを特徴とする抗酸化剤又はＤＮＡ損傷抑制剤。
【請求項２】
ゲンチアナ属植物のGentiana davidii 及び／又はGentiana urnula の抽出物を有効成分とすることを特徴とする抗酸化剤又はＤＮＡ損傷抑制剤。
【請求項３】
ゲンチアナ属植物の花の抽出物を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項４】
ゲンチアナ属植物の花の抽出物の含有量が乾燥残分換算（複数の抽出物の場合は合算）で０．０００００１質量％〜１０質量％である請求項３に記載の皮膚外用剤。
【請求項５】
ゲンチアナ属植物のGentiana davidii 及び／又はGentiana urnula の抽出物を有効成分とすることを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項６】
Gentiana davidii 及び／又はGentiana urnula の抽出物の含有量が乾燥残分換算（複数の抽出物の場合は合算）で０．０００００１質量％〜１０質量％である請求項５に記載の皮膚外用剤。
【請求項１】
ゲンチアナ属植物の花の抽出物を有効成分とすることを特徴とする抗酸化剤又はＤＮＡ損傷抑制剤。
【請求項２】
ゲンチアナ属植物のGentiana davidii 及び／又はGentiana urnula の抽出物を有効成分とすることを特徴とする抗酸化剤又はＤＮＡ損傷抑制剤。
【請求項３】
ゲンチアナ属植物の花の抽出物を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項４】
ゲンチアナ属植物の花の抽出物の含有量が乾燥残分換算（複数の抽出物の場合は合算）で０．０００００１質量％〜１０質量％である請求項３に記載の皮膚外用剤。
【請求項５】
ゲンチアナ属植物のGentiana davidii 及び／又はGentiana urnula の抽出物を有効成分とすることを特徴とする皮膚外用剤。
【請求項６】
Gentiana davidii 及び／又はGentiana urnula の抽出物の含有量が乾燥残分換算（複数の抽出物の場合は合算）で０．０００００１質量％〜１０質量％である請求項５に記載の皮膚外用剤。
【図１】
【公開番号】特開２００６−１５１８３１（Ｐ２００６−１５１８３１Ａ）
【公開日】平成１８年６月１５日（２００６．６．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−３４１２４７（Ｐ２００４−３４１２４７）
【出願日】平成１６年１１月２５日（２００４．１１．２５）
【出願人】（５９８０４１５６６）学校法人北里学園 (180)
【出願人】（０００００１９５９）株式会社資生堂 (1,748)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年６月１５日（２００６．６．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１１月２５日（２００４．１１．２５）
【出願人】（５９８０４１５６６）学校法人北里学園 (180)
【出願人】（０００００１９５９）株式会社資生堂 (1,748)
【Ｆターム（参考）】
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