新生物疾患、炎症および免疫障害の処置に有用な２，４−ピリミジンジアミン
【課題】新規ピリミジン誘導体、ある種の新規ピリミジン誘導体、それらの製造法、医薬としてのそれらの使用およびそれらを含む医薬組成物を提供すること。
【解決手段】本願発明により、式Ｉ
〔式中、ＲはＣ６−１０アリール、Ｃ５−１０ヘテロアリール、Ｃ３−１２シクロアルキルおよびＣ３−１０ヘテロシクロアルキルから選択され；Ｒ０−Ｒ６は本明細書で記載の通りである。〕
のピリミジン誘導体が提供される。式Ｉの化合物のＦＡＫおよび／またはＡＬＫおよび／またはＺＡＰ−７０および／またはＩＧＦ−ＩＲの阻害に応答する疾患の処置用医薬の製造のためのそれらの使用もまた提供される。
【解決手段】本願発明により、式Ｉ
〔式中、ＲはＣ６−１０アリール、Ｃ５−１０ヘテロアリール、Ｃ３−１２シクロアルキルおよびＣ３−１０ヘテロシクロアルキルから選択され；Ｒ０−Ｒ６は本明細書で記載の通りである。〕
のピリミジン誘導体が提供される。式Ｉの化合物のＦＡＫおよび／またはＡＬＫおよび／またはＺＡＰ−７０および／またはＩＧＦ−ＩＲの阻害に応答する疾患の処置用医薬の製造のためのそれらの使用もまた提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
低分化リンパ腫キナーゼ(ＡＬＫ)のチロシンキナーゼ活性と関連する疾患の処置のための、式Ｉ
【化１】
〔式中、
ＲはＣ６−１０アリール、Ｃ５−１０ヘテロアリール、Ｃ３−１２シクロアルキルおよびＣ３−１０ヘテロシクロアルキルから選択され；
Ｒ０、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の各々は、独立して水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル(alkinyl)、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１０アリールＣ１−Ｃ８アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシＣ１−Ｃ８アルキル、アミノＣ１−Ｃ８アルキル、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、非置換もしくは置換Ｃ５−Ｃ１０アリール、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換５または６員ヘテロシクリル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシＣ１−Ｃ８アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、非置換もしくは置換Ｃ５−Ｃ１０アリールＣ１−Ｃ８アルコキシ、非置換もしくは置換ヘテロシクリルオキシ、または非置換もしくは置換ヘテロシクリルＣ１−Ｃ８アルコキシ、非置換もしくは置換アミノ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ８アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ８アルキルスルホニル、Ｃ５−Ｃ１０アリールスルホニル、ハロゲン、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシカルボニル、非置換もしくは置換カルバモイル、非置換もしくは置換スルファモイル、シアノ、ニトロ、−Ｓ(Ｏ)０−２ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｓ(Ｏ)０−２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｓ(Ｏ)０−２Ｒ１３、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１３および−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１３であり；ここで、Ｒ１２は水素およびＣ１−６アルキルから選択され；そしてＲ１３は水素、Ｃ１−６アルキルおよびＣ３−１２シクロアルキルから選択されるか；
またはＲ０とＲ１、Ｒ１とＲ２、および／またはＲ２とＲ３は、それらが結合している炭素原子と一体となって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０個、１個、２個または３個のヘテロ原子を含む５または６員炭素環式またはヘテロ環式環を形成し；
Ｒ４は水素またはＣ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｒ５およびＲ６の各々は、独立して水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシＣ１−Ｃ８アルキル、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシカルボニル、非置換もしくは置換カルバモイル、シアノ、またはニトロであり；
Ｒは非置換もしくはＲ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ'１０により置換されており；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、またはＲ'１０は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル(alkinyl)、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１０アリールＣ１−Ｃ８アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシＣ１−Ｃ８アルキル、アミノＣ１−Ｃ８アルキル、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、非置換もしくは置換Ｃ５−Ｃ１０アリール、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換５または６員ヘテロシクリル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシＣ１−Ｃ８アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、非置換もしくは置換アミノＣ１−Ｃ８アルコキシ、非置換もしくは置換Ｃ５−Ｃ１０アリールＣ１−Ｃ８アルコキシ、非置換もしくは置換ヘテロシクリルオキシ、または非置換もしくは置換ヘテロシクリルＣ１−Ｃ８アルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクリルＣ１−Ｃ８アルコキシ、非置換もしくは置換アミノ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ８アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ８アルキルスルホニル、Ｃ５−Ｃ１０アリールスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、ハロゲン、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシカルボニル、非置換もしくは置換カルバモイル、非置換もしくは置換スルファモイル、シアノ、ニトロ、−Ｓ(Ｏ)０−２ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｓ(Ｏ)０−２Ｒ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、−ＯＸＲ１１、−ＮＲ１２ＸＲ１１、−ＮＲ１２ＸＮＲ１２Ｒ１３、−ＯＸＮＲ１２Ｒ１３、−ＯＸＯＲ１２および−ＸＲ１１から独立して選択される置換基であるか；
または、Ｒ上の２個の隣接置換基は、それらが結合している炭素原子と一体となって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０個、１個、２個または３個のヘテロ原子非置換もしくは置換５または６員炭素環式またはヘテロ環式環を形成してよく；
Ｘは合またはＣ１−６アルキレンであり；そして
Ｒ１１はＣ６−１０アリール、Ｃ５−１０ヘテロアリール、Ｃ３−１２シクロアルキルおよびＣ３−１０ヘテロシクロアルキルから独立して選択され；
そしてＲ１１上のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルのいずれも、所望により、Ｃ１−６アルキル、所望によりＣ１−６アルキルで置換されているＣ３−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１２、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１２Ｒ１３、−ＸＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２ＸＮＲ１２Ｒ１３および−ＮＲ１２Ｃ(Ｏ)Ｒ１３から独立して選択される１個から３個のラジカルで置換されており；ここで、Ｘは結合またはＣ１−６アルキレンであり；Ｒ１２およびＲ１３は、独立して水素およびＣ１−６アルキルから選択される。〕
の化合物、およびその塩。
【請求項２】
Ｒ０またはＲ２が独立して水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、例えばメチル、エチルまたはイソプロピル、ヒドロキシＣ１−Ｃ８アルキル、例えばヒドロキシエチルまたはヒドロキシブチル、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、例えばトリフルオロメチル、非置換もしくは置換Ｃ５−Ｃ１０アリール、例えばフェニルまたはメトキシフェニル、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個または２個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換５または６員ヘテロシクリル、例えばモルホリノ、ピペリジノ、ピペラジノまたはＮ−メチルピペラジノ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、例えばメトキシ、エトキシまたはイソプロポキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、例えばトリフルオロメトキシ、Ｃ５−Ｃ１０アリールオキシ、例えばフェノキシ、非置換もしくは置換ヘテロシクリルオキシ、例えば１−メチル−４−ピペリジルオキシ、非置換もしくは置換ヘテロシクリルＣ１−Ｃ８アルコキシ、例えば２−(１−イミダゾリル)エトキシ、３−モルホリノプロポキシまたは２−モルホリノエトキシ、非置換もしくは置換アミノ、例えばメチルアミノ、ジメチルアミノまたはアセチルアミノ、Ｃ１−Ｃ８アルキルスルホニル、例えばメチルスルホニル、ハロゲン、例えばフルオロまたはクロロ、非置換もしくは置換カルバモイル、例えばシクロヘキシルカルバモイル、ピペリジノカルボニル、ピペラジノカルボニル、Ｎ−メチルピペラジノカルボニルまたはモルホリノカルボニル、非置換もしくは置換スルファモイル、例えばスルファモイル、メチルスルファモイルまたはジメチルスルファモイル；好ましくは水素、ピペラジノ、Ｎ−メチルピペラジノまたは１−メチル−４−ピペリジルオキシ、−Ｓ(Ｏ)０−２ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｓ(Ｏ)０−２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｓ(Ｏ)０−２Ｒ１３、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１２Ｒ１３、および−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１３、特に水素であり；
Ｒ１が水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、例えばメチル、エチルまたはイソプロピル、ヒドロキシＣ１−Ｃ８アルキル、例えばヒドロキシエチルまたはヒドロキシブチル、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、例えばトリフルオロメチル、非置換もしくは置換Ｃ５−Ｃ１０アリール、例えばフェニルまたはメトキシフェニル、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個または２個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換５または６員ヘテロシクリル、例えばモルホリノ、ピペリジノ、ピペラジノまたはＮ−メチルピペラジノ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、例えばメトキシ、エトキシまたはイソプロポキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、例えばトリフルオロメトキシ、Ｃ５−Ｃ１０アリールオキシ、例えばフェノキシ、非置換もしくは置換ヘテロシクリルオキシ、例えば１−メチル−４−ピペリジルオキシ、非置換もしくは置換ヘテロシクリルＣ１−Ｃ８アルコキシ、例えば２−(１−イミダゾリル)エトキシ、３−モルホリノプロポキシまたは２−モルホリノエトキシ、非置換もしくは置換アミノ、例えばメチルアミノ、ジメチルアミノまたはアセチルアミノ、Ｃ１−Ｃ８アルキルスルホニル、例えばメチルスルホニル、ハロゲン、例えばフルオロまたはクロロ、非置換もしくは置換カルバモイル、例えばシクロヘキシルカルバモイル、ピペリジノカルボニル、ピペラジノカルボニル、Ｎ−メチルピペラジノカルボニルまたはモルホリノカルボニル、非置換もしくは置換スルファモイル、例えばスルファモイル、メチルスルファモイルまたはジメチルスルファモイル；好ましくは水素、ピペラジノ、Ｎ−メチルピペラジノ、モルホリノ、１−メチル−４−ピペリジニルオキシ、３−モルホリノプロポキシまたは２−モルホリノエトキシ、特に水素であり；
Ｒ３が水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、例えばメチルまたはエチル、ヒドロキシＣ１−Ｃ８アルキル、例えばヒドロキシエチルまたはヒドロキシブチル、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、例えばトリフルオロメチル、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個または２個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換５または６員ヘテロシクリル、例えば２−ピロリドニルまたはＳ,Ｓ−ジオキソイソチアゾリジニル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、例えばメトキシ、置換アミノ、例えばアセチルアミノ、アセチル−メチル−アミノ、ベンゾイルアミノ、メチルスルホニルアミノまたはフェニルスルホニルアミノ、Ｃ１−Ｃ８アルキルスルホニル、例えばメチルスルホニル、プロピル−スルホニル、シクロヘキシル−スルホニル、イソプロピル−スルホニル、Ｃ５−Ｃ１０アリールスルホニル、例えばフェニルスルホニル、ハロゲン、例えばフルオロまたはクロロ、カルボキシ、置換もしくは非置換カルバモイル、例えばカルバモイル、メチルカルバモイル、エチル−アミノ−カルボニルまたはジメチルカルバモイル、非置換もしくは置換スルファモイル、例えばスルファモイル、メチルスルファモイル、プロピルスルファモイル、イソプロピルスルファモイル、イソブチルスルファモイル、シクロプロピルメチル−スルファモイル、２,２,２−トリフルオロエチルスルファモイル、ジメチルスルファモイルまたはモルホリノスルホニルジメチル−スルファモイル、エチル−スルファモイル、１−エチル−プロピル−スルファモイル、シクロペンチル−スルファモイル、シクロブチル−スルファモイル；好ましくはスルファモイル、メチルスルファモイルまたはプロピルスルファモイルであり；
隣接置換基Ｒ０とＲ１、またはＲ１とＲ２、またはＲ２とＲ３の各ペアが、−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ−、−ＣＨ２−ＮＨ−ＳＯ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＳＯ２−、−ＣＨ２−ＳＯ２−ＮＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＳＯ２−ＮＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＳＯ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＳＯ２−、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−または−Ｏ−ＣＦ２−Ｏ−、およびＮＨの水素がＣ１−Ｃ８アルキルで置換されているこのようなペアであり；好ましくは隣接置換基Ｒ０とＲ１、またはＲ１とＲ２のペアが−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−であり、そして隣接置換基Ｒ２とＲ３のペアが−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ−または−ＣＨ２−ＮＨ−ＳＯ２−；
Ｒ４が水素またはＣ１−Ｃ８アルキル、例えばメチル；好ましくは水素であり；
Ｒ５が水素；Ｃ１−Ｃ８アルキル、例えばメチルまたはエチル、ハロゲン、例えばクロロまたはブロモ、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、例えばトリフルオロメチル、シアノまたはニトロ；好ましくは水素、メチル、エチル、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチルまたはニトロ；特にクロロまたはブロモであり；
Ｒ６が水素であり；
Ｒ７およびＲ９の各々が、独立して水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、例えばメチル、エチルまたはイソプロピル、ヒドロキシＣ１−Ｃ８アルキル、例えばヒドロキシエチルまたはヒドロキシブチル、Ｃ１−Ｃ８アルキルカルボニル、例えばメチルカルボニル、アミノアルコキシ、例えばジエチルアミノエトキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、例えばトリフルオロメチル、非置換もしくは置換Ｃ５−Ｃ１０アリール、例えばフェニルまたはメトキシフェニル、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個または２個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換５または６員ヘテロシクリル、例えばモルホリノ、ピペリジノ、ピペラジノまたはＮ−メチルピペラジノ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、例えばメトキシ、エトキシまたはイソプロポキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、例えばトリフルオロメトキシ、Ｃ５−Ｃ１０アリールオキシ、例えばフェノキシ、非置換もしくは置換ヘテロシクリルオキシ、例えば１−メチル−４−ピペリジルオキシ、非置換もしくは置換ヘテロシクリルＣ１−Ｃ８アルコキシ、例えば２−(１−イミダゾリル)エトキシ、３−モルホリノプロポキシまたは２−モルホリノエトキシ、非置換もしくは置換アミノ、例えばメチルアミノ、ジメチルアミノまたはアセチルアミノ、Ｃ１−Ｃ８アルキルスルホニル、例えばメチルスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、例えばピペラジニルスルホニル、ヘテロシクロカルボニル、例えばメチルピペラジニルカルボニル、シアノ、ハロゲン、例えばフルオロまたはクロロ、非置換もしくは置換カルバモイル、例えばシクロヘキシルカルバモイル、ピペリジノカルボニル、ピペラジノカルボニル、Ｎ−メチルピペラジノカルボニルまたはモルホリノカルボニル、非置換もしくは置換スルファモイル、例えばスルファモイル、メチルスルファモイルまたはジメチルスルファモイル；好ましくは水素、メチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、フェニル、メトキシフェニル、ピペリジノ、ピペラジノ、Ｎ−メチルピペラジノ、モルホリノ、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、フェノキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、２−(１−イミダゾリル)エトキシ、ジメチルアミノ、フルオロ、モルホリノカルボニル、ピペリジノカルボニル、ピペラジノカルボニルまたはシクロヘキシルカルバモイルであり；
Ｒ８が水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、例えばメチル、エチルまたはイソプロピル、ヒドロキシＣ１−Ｃ８アルキル、例えばヒドロキシエチルまたはヒドロキシブチル、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、例えばトリフルオロメチル、Ｃ５−Ｃ１０アリール、例えばフェニルまたはメトキシフェニル、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個または２個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換５または６員ヘテロシクリル、例えばモルホリノ、ピペリジノ、ピペラジノまたはＮ−メチルピペラジノ、ヘテロシクリルアルキル、例えばメチルピペラジノエチル、ヘテロシクリルカルボニル、例えばピペラジノカルボニル、ヘテロシクリルＣ１−Ｃ８アルキルアミノ、例えばピリジルエチル(メチル)アミノ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、例えばメトキシ、エトキシまたはイソプロポキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、例えばトリフルオロメトキシ、Ｃ５−Ｃ１０アリールオキシ、例えばフェノキシ、非置換もしくは置換ヘテロシクリルオキシ、例えば１−メチル−４−ピペリジルオキシ、非置換もしくは置換ヘテロシクリルＣ１−Ｃ８アルコキシ、例えば２−(１−イミダゾリル)エトキシ、３−モルホリノプロポキシまたは２−モルホリノエトキシ、非置換もしくは置換アミノ、例えばメチルアミノまたはジメチルアミノ、Ｃ１−Ｃ８アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ８アルキルアミノ、例えばジメチルアミノ−プロピルアミノ、Ｃ１−Ｃ８アルキルスルホニル、例えばメチルスルホニル、ハロゲン、例えばフルオロまたはクロロ、非置換もしくは置換カルバモイル、例えばシクロヘキシルカルバモイル、ピペリジノカルボニル、ピペラジノカルボニル、Ｎ−メチルピペラジノカルボニルまたはモルホリノカルボニル、非置換もしくは置換スルファモイル、例えばスルファモイル、メチルスルファモイルまたはジメチルスルファモイル、シアノ、またはニトロ；好ましくは水素、メチル、ピペリジノ、ピペラジノ、Ｎ−メチルピペラジノ、モルホリノ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、フェノキシ、１−メチル−４−ピペリジルオキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−(Ｎ−メチルピペラジノ)−プロポキシ、メチルアミノ、フルオロ、クロロ、スルファモイルまたはニトロであり；
Ｒ１０が水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、例えばメチル、エチルまたはブチル、ヒドロキシ、シアノ、ヒドロキシＣ１−Ｃ８アルキル、例えばヒドロキシエチルまたはヒドロキシブチル、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、例えばトリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、例えばメトキシまたはエトキシ、シクロアルキルアルコキシ、アリールオキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、非置換もしくは置換ヘテロシクリルＣ１−Ｃ８アルコキシ、例えば２−(１−イミダゾリル)エトキシ、非置換もしくは置換アミノ、例えばメチルアミノまたはジメチルアミノ、ハロゲン、例えばフルオロまたはクロロ；カルボキシ、カルバモイル、または非置換もしくは置換スルファモイル、例えばスルファモイル、メチルスルファモイルまたはジメチルスルファモイル；好ましくはメチル、ブチル、メトキシ、エトキシ、２−(１−イミダゾリル)エトキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノまたはフルオロであり；そして
隣接置換基Ｒ７とＲ８、またはＲ８とＲ９またはＲ９とＲ１０の各ペアが、−ＮＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２Ｏ−、−ＣＨ＝Ｃ(ＣＨ３)Ｏ−、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−(モルホリノプロピル)Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、または−Ｏ−ＣＦ２−Ｏ−；好ましくは隣接置換基Ｒ７とＲ８またはＲ８とＲ９のペアが−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−であるか、または隣接置換基Ｒ９およびＲ１０のペアが−ＮＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−または−Ｏ−ＣＦ２−Ｏ−である、
請求項１記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項３】
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ'１０がエトキシ、エチル、プロピル、メチル、ｔ−ブチル、トリフルオロメチル、ニトリル、シクロブチルオキシ、２,２,２−トリフルオロエトキシ、メトキシ、イソブチルオキシ、ｔ−ブチルオキシ、イソプロピルオキシ、メチル−アミノ−カルボニル、シクロプロピル−メトキシ、ジメチルアミノ−プロピル−アミノ、メトキシ−エトキシ、−ＸＲ１１、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１１および−ＯＸＲ１１であり；ここで、Ｘが結合、メチレンまたはエチレンであり；Ｒ１１がピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリノ、アゼパニルおよび１,４−ジオキサ−８−アザ−スピロ[４.５]デカン−８−イルから選択され；ここで、Ｒ１１が所望により、メチル、イソプロピル、アセチル、アセチル−メチル−アミノ、３−ジメチルアミノ−２,２−ジメチル−プロピルアミノ、エチル−メチル−アミノ−エトキシ、ジエチル−アミノ−エトキシ、アミノ−カルボニル、エチル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、ピロリジニル、ピロリジニル−メチル、所望によりメチルもしくはエチルで置換されているピペリジニル、モルホリノ、ジメチルアミノ、ジメチルアミノ−プロピル−アミノ、メチル−アミノおよびエチル−アミノから独立して選択される１個から３個のラジカルで置換されている、
請求項１または２記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項４】
Ｒ０またはＲ２が独立して水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、例えばメチル、エチルまたはイソプロピル、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、例えばトリフルオロメチル、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個または２個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換５または６員ヘテロシクリル、例えばモルホリノ、ピペリジノ、ピペラジノまたはＮ−メチルピペラジノ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、例えばメトキシ、エトキシまたはイソプロポキシ、非置換もしくは置換ヘテロシクリルオキシ、例えば１−メチル−４−ピペリジルオキシ、非置換もしくは置換ヘテロシクリルＣ１−Ｃ８アルコキシ、例えば２−(１−イミダゾリル)エトキシ、３−モルホリノプロポキシまたは２−モルホリノエトキシ、非置換もしくは置換アミノ、例えばメチルアミノ、ジメチルアミノまたはアセチルアミノ、ハロゲン、例えばフルオロまたはクロロ；好ましくは水素、ピペラジノ、Ｎ−メチルピペラジノまたは１−メチル−４−ピペリジルオキシ、特に水素であり；
Ｒ１が水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、例えばメチル、エチルまたはイソプロピル、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、例えばトリフルオロメチル、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個または２個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換５または６員ヘテロシクリル、例えばモルホリノ、ピペリジノ、ピペラジノまたはＮ−メチルピペラジノ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、例えばメトキシ、エトキシまたはイソプロポキシ、非置換もしくは置換ヘテロシクリルオキシ、例えば１−メチル−４−ピペリジルオキシ、非置換もしくは置換ヘテロシクリルＣ１−Ｃ８アルコキシ、例えば２−(１−イミダゾリル)エトキシ、３−モルホリノプロポキシまたは２−モルホリノエトキシ、非置換もしくは置換アミノ、例えばメチルアミノ、ジメチルアミノまたはアセチルアミノ、ハロゲン、例えばフルオロまたはクロロ；好ましくは水素、ピペラジノ、Ｎ−メチルピペラジノ、モルホリノ、１−メチル−４−ピペリジニルオキシ、３−モルホリノプロポキシまたは２−モルホリノエトキシ、特に水素であり；
Ｒ３が水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、例えばメチルまたはエチル、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、例えばトリフルオロメチル、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個または２個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換５または６員ヘテロシクリル、例えば２−ピロリドニルまたはＳ,Ｓ−ジオキソイソチアゾリジニル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、例えばメトキシ、置換アミノ、例えばアセチルアミノ、アセチル−メチル−アミノ、ベンゾイルアミノ、メチルスルホニルアミノまたはフェニルスルホニルアミノ、Ｃ１−Ｃ８アルキルスルホニル、例えばメチルスルホニル、Ｃ５−Ｃ１０アリールスルホニル、例えばフェニルスルホニル、ハロゲン、例えばフルオロまたはクロロ、カルボキシ、置換もしくは非置換カルバモイル、例えばカルバモイル、メチルカルバモイルまたはジメチルカルバモイル、非置換もしくは置換スルファモイル、例えばスルファモイル、メチルスルファモイル、プロピルスルファモイル、イソプロピルスルファモイル、イソブチルスルファモイル、シクロプロピルメチル−スルファモイル、２,２,２−トリフルオロエチルスルファモイル、ジメチルスルファモイルまたはモルホリノスルホニル；好ましくはスルファモイル、メチルスルファモイルまたはプロピルスルファモイルであり；
隣接置換基Ｒ０とＲ１、またはＲ１とＲ２、またはＲ２とＲ３の各ペアが−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＮＨ−ＳＯ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＳＯ２−、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、または−Ｏ−ＣＦ２−Ｏ−、およびＮＨの水素がＣ１−Ｃ８アルキルで置換されているこのようなペア；好ましくは隣接置換基Ｒ０とＲ１、またはＲ１とＲ２のペアが−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−であり、そして隣接置換基Ｒ２とＲ３のペアが−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ−または−ＣＨ２−ＮＨ−ＳＯ２−であり；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素、ハロゲン、例えばクロロまたはブロモ、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、例えばトリフルオロメチル、またはニトロ；好ましくは水素、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチルまたはニトロ；特にクロロまたはブロモであり；
Ｒ６が水素であり；
Ｒ７およびＲ９の各々が、独立して水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、例えばメチル、エチルまたはイソプロピル、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、例えばトリフルオロメチル、非置換もしくは置換Ｃ５−Ｃ１０アリール、例えばフェニルまたはメトキシフェニル、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個または２個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換５または６員ヘテロシクリル、例えばモルホリノ、ピペリジノ、ピペラジノまたはＮ−メチルピペラジノ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、例えばメトキシ、エトキシまたはイソプロポキシ、非置換もしくは置換ヘテロシクリルオキシ、例えば１−メチル−４−ピペリジルオキシ、非置換もしくは置換ヘテロシクリルＣ１−Ｃ８アルコキシ、例えば２−(１−イミダゾリル)エトキシ、３−モルホリノプロポキシまたは２−モルホリノエトキシ、非置換もしくは置換アミノ、例えばメチルアミノ、ジメチルアミノまたはアセチルアミノ、ハロゲン、例えばフルオロまたはクロロ、非置換もしくは置換カルバモイル、例えばシクロヘキシルカルバモイル、ピペリジノカルボニル、ピペラジノカルボニル、Ｎ−メチルピペラジノカルボニルまたはモルホリノカルボニル、非置換もしくは置換スルファモイル、例えばスルファモイル、メチルスルファモイルまたはジメチルスルファモイル；好ましくは水素、メチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、フェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−メトキシフェニル、ピペリジノ、ピペラジノ、Ｎ−メチルピペラジノ、モルホリノ、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、フェノキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、２−(１−イミダゾリル)エトキシ、ジメチルアミノ、フルオロ、モルホリノカルボニル、ピペリジノカルボニル、ピペラジノカルボニルまたはシクロヘキシルカルバモイルであり；
Ｒ８が水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、例えばメチル、エチルまたはイソプロピル、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、例えばトリフルオロメチル、Ｃ５−Ｃ１０アリール、例えばフェニルまたはメトキシフェニル、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個または２個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換５または６員ヘテロシクリル、例えばモルホリノ、ピペリジノ、ピペラジノまたはＮ−メチルピペラジノ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、例えばメトキシ、エトキシまたはイソプロポキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、例えばトリフルオロメトキシ、Ｃ５−Ｃ１０アリールオキシ、例えばフェノキシ、非置換もしくは置換ヘテロシクリルオキシ、例えば１−メチル−４−ピペリジルオキシ、非置換もしくは置換ヘテロシクリルＣ１−Ｃ８アルコキシ、例えば２−(１−イミダゾリル)エトキシ、３−モルホリノプロポキシまたは２−モルホリノエトキシ、非置換もしくは置換アミノ、例えばメチルアミノまたはジメチルアミノ、ハロゲン、例えばフルオロまたはクロロ、非置換もしくは置換スルファモイル、例えばスルファモイル、メチルスルファモイルまたはジメチルスルファモイル、またはニトロ；好ましくは水素、メチル、ピペリジノ、ピペラジノ、Ｎ−メチルピペラジノ、モルホリノ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、フェノキシ、１−メチル−４−ピペリジルオキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−(Ｎ−メチルピペラジノ)−プロポキシ、メチルアミノ、フルオロ、クロロ、スルファモイルまたはニトロであり；
Ｒ１０がＣ１−Ｃ８アルキル、例えばメチル、エチルまたはブチル、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、例えばトリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、例えばメトキシまたはエトキシ、非置換もしくは置換ヘテロシクリルＣ１−Ｃ８アルコキシ、例えば２−(１−イミダゾリル)エトキシ、非置換もしくは置換アミノ、例えばメチルアミノまたはジメチルアミノ、ハロゲン、例えばフルオロまたはクロロ；好ましくはメチル、ブチル、メトキシ、エトキシ、２−(１−イミダゾリル)エトキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノまたはフルオロであり；そして
隣接置換基Ｒ７とＲ８、またはＲ８とＲ９またはＲ９とＲ１０の各ペアが−ＮＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、または−Ｏ−ＣＦ２−Ｏ−；好ましくは隣接置換基Ｒ７とＲ８またはＲ８とＲ９のペアが−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−であるか、または隣接置換基Ｒ９およびＲ１０のペアが−ＮＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−または−Ｏ−ＣＦ２−Ｏ−である、
請求項記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項５】
化合物が実施例１〜５３から選択されるものである、式Ｉの化合物の使用。
【請求項６】
式Ｉ'
【化２】
〔式中、
ｎ'は１、２および３から選択され；
Ｒ'１はＣ６−１０アリール、Ｃ５−１０ヘテロアリール、Ｃ３−１２シクロアルキルおよびＣ３−１０ヘテロシクロアルキルから選択され；
ここで、Ｒ'１のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルのいずれも、所望により、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アルコキシ−置換−Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ'５Ｒ'６、−Ｓ(Ｏ)０−２ＮＲ'５Ｒ'６、−Ｓ(Ｏ)０−２Ｒ'５、−Ｃ(Ｏ)Ｒ'４、−ＯＸＲ'４、−ＮＲ'５ＸＮＲ'５Ｒ'、−ＯＸＮＲ'５Ｒ'６、−ＯＸＯＲ'５および−ＸＲ'４から独立して選択される１個から３個のラジカルで置換されており；
ここで、Ｘ'は結合またはＣ１−６アルキレンであり；Ｒ'５は水素およびＣ１−６アルキルから選択され；Ｒ'６は水素、Ｃ１−６アルキルおよびＣ３−１２シクロアルキル−Ｃ１−４アルキルから選択され；およびＲ'４はＣ６−１０アリール、Ｃ５−１０ヘテロアリール、Ｃ３−１２シクロアルキルおよびＣ３−１０ヘテロシクロアルキルから独立して選択され；
そして、ここで、Ｒ'４のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルのいずれも、所望により、Ｃ１−６アルキル、所望によりＣ１−６アルキルで置換されているＣ３−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ'５Ｒ'６、−ＸＮＲ'５Ｒ'６、−ＮＲ'５ＸＮＲ'５Ｒ'６および−ＮＲ'５Ｃ(Ｏ)Ｒ'６から独立して選択される１個から３個のラジカルで置換されており；ここで、Ｘは結合またはＣ１−６アルキレンであり；Ｒ'５およびＲ'６は独立して水素およびＣ１−６アルキルであり；
Ｒ'２は水素およびハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキルから選択され；
Ｒ'３はハロ、−Ｓ(Ｏ)０−２ＮＲ'５Ｒ'６、−Ｓ(Ｏ)０−２Ｒ'６、−ＮＲ'５Ｓ(Ｏ)０−２Ｒ'６、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ'５Ｒ'６、−Ｃ(Ｏ)Ｒ'６および−Ｃ(Ｏ)ＯＲ'６から選択され；ここで、Ｒ'５は水素およびＣ１−６アルキルから選択され；そしてＲ'６は水素、Ｃ１−６アルキルおよびＣ３−１２シクロアルキルから選択される〕
の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、異性体およびプロドラッグ(ただし、これは実施例１〜５２(両端を含む)の化合物のいずれも含まない)。
【請求項７】
ｎ'が１および２から選択され；
Ｒ'１がＣ６−１０アリールおよびＣ５−１０ヘテロアリールから選択され；ここで、Ｒ１のアリールまたはヘテロアリールのいずれも、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ'５Ｒ'６、−ＯＸ'Ｒ'４、−Ｃ(Ｏ)Ｒ'４、−ＮＲ'５Ｘ'ＮＲ'５Ｒ'６、−ＯＸ'ＮＲ'５Ｒ'６、−ＯＸ'ＯＲ'５および−Ｘ'Ｒ'４所望により、から独立して選択される１個から３個のラジカルで置換されており；ここで、Ｘが結合またはＣ１−６アルキレンであり；Ｒ'５が水素およびＣ１−６アルキルから選択され；Ｒ'６が水素、Ｃ１−６アルキルおよびＣ３−１２シクロアルキル−Ｃ１−４アルキルから選択され；そしてＲ'４が所望により、Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキル、所望によりＣ１−６アルキルで置換されているＣ３−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ'５Ｒ'６、−Ｘ'ＮＲ'５Ｒ'６、−ＮＲ'５Ｘ'ＮＲ'５Ｒ'６および−ＮＲ'５Ｃ(Ｏ)Ｒ'６から独立して選択される１個から３個のラジカルで置換されているＣ３−１０ヘテロシクロアルキルであり；ここで、Ｘ'が結合またはＣ１−６アルキレンであり；Ｒ'５およびＲ'６が独立して水素およびＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ'２が水素およびハロから選択され；
Ｒ'３がハロ、−Ｓ(Ｏ)０−２ＮＲ'５Ｒ'６、−Ｓ(Ｏ)０−２Ｒ'６、−ＮＲ'５Ｓ(Ｏ)０−２Ｒ'６、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ'５Ｒ'６および−Ｃ(Ｏ)ＯＲ'６から選択され；ここで、Ｒ'５が水素およびＣ１−６アルキルから選択され；そしてＲ'６が水素、Ｃ１−６アルキルおよびＣ３−１２シクロアルキルから選択される、
請求項６記載の式Ｉ’の化合物。
【請求項８】
Ｒ'１がフェニル、ピリジニル、ピラゾリルおよびピリミジニルから選択され；ここで、Ｒ'１のアリールまたはヘテロアリールのいずれも、所望により、エトキシ、エチル、プロピル、メチル、ｔ−ブチル、トリフルオロメチル、ニトリル、シクロブチルオキシ、２,２,２−トリフルオロエトキシ、メトキシ、イソブチルオキシ、ｔ−ブチルオキシ、イソプロピルオキシ、メチル−アミノ−カルボニル、シクロプロピル−メトキシ、ジメチルアミノ−プロピル−アミノ、メトキシ−エトキシ、−Ｘ'Ｒ'４、−Ｃ(Ｏ)Ｒ'４および−ＯＸ'Ｒ'４から独立して選択される１個から３個のラジカルで置換されており；ここで、Ｘ'が結合、メチレンまたはエチレンであり；Ｒ'４がピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリノ、アゼパニルおよび１,４−ジオキサ−８−アザ−スピロ[４.５]デク−８−イルから選択され；ここで、Ｒ'４が所望により、メチル、イソプロピル、アセチル、アセチル−メチル−アミノ、３−ジメチルアミノ−２,２−ジメチル−プロピルアミノ、エチル−メチル−アミノ−エトキシ、ジエチル−アミノ−エトキシ、アミノ−カルボニル、エチル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、ピロリジニル、ピロリジニル−メチル、所望によりメチルもしくはエチルで置換されているピペリジニル、モルホリノ、ジメチルアミノ、ジメチルアミノ−プロピル−アミノ、メチル−アミノおよびエチル−アミノから独立して選択される１個から３個のラジカルで置換されている、
請求項６または７記載の式Ｉ’の化合物。
【請求項９】
Ｒ'２が水素およびハロから選択され；そしてＲ'３がハロ、ジメチル−スルファモイル、イソブチル−スルファモイル、メチル−スルファモイル、エチル−スルファモイル、プロピル−スルホニル、エチル−アミノ−カルボニル、１−エチル−プロピル−スルファモイル、シクロペンチル−スルファモイル、イソプロピル−スルファモイル、シクロヘキシル−スルホニル、シクロプロピル−メチル−スルファモイル、シクロブチル−スルファモイル、イソプロピル−スルホニルから選択される、
請求項６、７または８記載の式Ｉ’の化合物。
【請求項１０】
化合物が実施例５３の化合物である、請求項６から９のいずれかに記載の式Ｉの化合物。
【請求項１１】
請求項１から９のいずれかに記載の化合物を活性成分として、１個またはそれ以上の薬学的に許容される希釈剤または担体と共に含む、医薬組成物。
【請求項１２】
新生物疾患および免疫系障害の処置または予防用医薬の製造のための、請求項１から９のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１３】
治療的有効量の請求項１から９のいずれかに記載の化合物、および１個またはそれ以上のさらなる医薬物質を含み、該さらなる医薬物質が新生物疾患または免疫系障害の処置に有用であるものである、組み合わせ。
【請求項１４】
有効量の請求項１から９のいずれかに記載の化合物、またはそれを含む医薬組成物を投与することを含む、処置を必要とする対象における新生物疾患および免疫系障害を処置する方法。
【請求項１５】
ＦＡＫおよび／またはＡＬＫおよび／またはＺＡＰ−７０および／またはＩＧＦ−ＩＲの阻害に応答する疾患の処置用医薬の製造のための、請求項１から９のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項１６】
処置すべき疾患が、増殖性疾患から選択される、請求項１５記載の使用。
【請求項１７】
処置すべき増殖性疾患が、乳房、腎臓、前立腺、結腸直腸、甲状腺、卵巣、膵臓、神経、肺、子宮および胃腸腫瘍ならびに骨肉腫および黒色腫から選択される、請求項１６記載の使用。
【請求項１８】
処置すべき疾患が免疫疾患である、請求項１５記載の使用。
【請求項１９】
炎症性および／または免疫障害の処置または予防用医薬の製造のための、請求項１から９の化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項２０】
炎症性および／または免疫障害が、移植拒絶反応、アレルギーならびにＴリンパ球、Ｂリンパ球、マクロファージ、樹状細胞、肥満細胞および好酸球を含む免疫細胞が介在する自己免疫障害から選択される、請求項１９記載の使用。
【請求項２１】
化合物が２−[５−ブロモ−２−(２−メトキシ−５−モルホリン−４−イル−フェニルアミノ)−ピリミジン−４−イルアミノ]−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミドまたは５−クロロ−Ｎ＊２＊−｛２−メトキシ−４−[４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−ピペリジン−１−イル]−フェニル｝−Ｎ＊４＊−[２−(プロパン−２−スルホニル)−フェニル]−ピリミジン−２,４−ジアミンまたはその薬学的に許容される塩である、請求項１４から１９のいずれかに記載の使用。
【請求項２２】
化合物が２−[５−クロロ−２−(２−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−フェニルアミノ)−ピリミジン−４−イルアミノ]−Ｎ−メチル−ベンズアミド、Ｎ２−(４−[１,４']ビピペリジニル−１'−イル−２−メトキシ−フェニル)−５−クロロ−Ｎ４−[２−(プロパン−１−スルホニル)−フェニル]−ピリミジン−２,４−ジアミンおよび２−｛５−クロロ−２−[２−メトキシ−４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−４−イルアミノ｝−Ｎ−イソプロピル−ベンゼンスルホンアミド、または５−クロロ−Ｎ＊２＊−｛２−メトキシ−４−[４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−ピペリジン−１−イル]−フェニル｝−Ｎ＊４＊−[２−(プロパン−２−スルホニル)−フェニル]−ピリミジン−２,４−ジアミン、それらの薬学的に許容される塩から選択される、請求項１４から１９のいずれかに記載の使用。
【請求項１】
低分化リンパ腫キナーゼ(ＡＬＫ)のチロシンキナーゼ活性と関連する疾患の処置のための、式Ｉ
【化１】
〔式中、
ＲはＣ６−１０アリール、Ｃ５−１０ヘテロアリール、Ｃ３−１２シクロアルキルおよびＣ３−１０ヘテロシクロアルキルから選択され；
Ｒ０、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の各々は、独立して水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル(alkinyl)、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１０アリールＣ１−Ｃ８アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシＣ１−Ｃ８アルキル、アミノＣ１−Ｃ８アルキル、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、非置換もしくは置換Ｃ５−Ｃ１０アリール、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換５または６員ヘテロシクリル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシＣ１−Ｃ８アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、非置換もしくは置換Ｃ５−Ｃ１０アリールＣ１−Ｃ８アルコキシ、非置換もしくは置換ヘテロシクリルオキシ、または非置換もしくは置換ヘテロシクリルＣ１−Ｃ８アルコキシ、非置換もしくは置換アミノ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ８アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ８アルキルスルホニル、Ｃ５−Ｃ１０アリールスルホニル、ハロゲン、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシカルボニル、非置換もしくは置換カルバモイル、非置換もしくは置換スルファモイル、シアノ、ニトロ、−Ｓ(Ｏ)０−２ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｓ(Ｏ)０−２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｓ(Ｏ)０−２Ｒ１３、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１３および−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１３であり；ここで、Ｒ１２は水素およびＣ１−６アルキルから選択され；そしてＲ１３は水素、Ｃ１−６アルキルおよびＣ３−１２シクロアルキルから選択されるか；
またはＲ０とＲ１、Ｒ１とＲ２、および／またはＲ２とＲ３は、それらが結合している炭素原子と一体となって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０個、１個、２個または３個のヘテロ原子を含む５または６員炭素環式またはヘテロ環式環を形成し；
Ｒ４は水素またはＣ１−Ｃ８アルキルであり；
Ｒ５およびＲ６の各々は、独立して水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシＣ１−Ｃ８アルキル、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ハロゲン、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシカルボニル、非置換もしくは置換カルバモイル、シアノ、またはニトロであり；
Ｒは非置換もしくはＲ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ'１０により置換されており；
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、またはＲ'１０は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ２−Ｃ８アルケニル、Ｃ２−Ｃ８アルキニル(alkinyl)、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ５−Ｃ１０アリールＣ１−Ｃ８アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシＣ１−Ｃ８アルキル、アミノＣ１−Ｃ８アルキル、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、非置換もしくは置換Ｃ５−Ｃ１０アリール、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換５または６員ヘテロシクリル、ヒドロキシ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、ヒドロキシＣ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシＣ１−Ｃ８アルコキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、非置換もしくは置換アミノＣ１−Ｃ８アルコキシ、非置換もしくは置換Ｃ５−Ｃ１０アリールＣ１−Ｃ８アルコキシ、非置換もしくは置換ヘテロシクリルオキシ、または非置換もしくは置換ヘテロシクリルＣ１−Ｃ８アルキル、非置換もしくは置換ヘテロシクリルＣ１−Ｃ８アルコキシ、非置換もしくは置換アミノ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ８アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ８アルキルスルホニル、Ｃ５−Ｃ１０アリールスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、ハロゲン、カルボキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシカルボニル、非置換もしくは置換カルバモイル、非置換もしくは置換スルファモイル、シアノ、ニトロ、−Ｓ(Ｏ)０−２ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｓ(Ｏ)０−２Ｒ１２、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１１、−ＯＸＲ１１、−ＮＲ１２ＸＲ１１、−ＮＲ１２ＸＮＲ１２Ｒ１３、−ＯＸＮＲ１２Ｒ１３、−ＯＸＯＲ１２および−ＸＲ１１から独立して選択される置換基であるか；
または、Ｒ上の２個の隣接置換基は、それらが結合している炭素原子と一体となって、Ｎ、ＯおよびＳから選択される０個、１個、２個または３個のヘテロ原子非置換もしくは置換５または６員炭素環式またはヘテロ環式環を形成してよく；
Ｘは合またはＣ１−６アルキレンであり；そして
Ｒ１１はＣ６−１０アリール、Ｃ５−１０ヘテロアリール、Ｃ３−１２シクロアルキルおよびＣ３−１０ヘテロシクロアルキルから独立して選択され；
そしてＲ１１上のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルのいずれも、所望により、Ｃ１−６アルキル、所望によりＣ１−６アルキルで置換されているＣ３−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１２、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１２Ｒ１３、−ＸＮＲ１２Ｒ１３、−ＮＲ１２ＸＮＲ１２Ｒ１３および−ＮＲ１２Ｃ(Ｏ)Ｒ１３から独立して選択される１個から３個のラジカルで置換されており；ここで、Ｘは結合またはＣ１−６アルキレンであり；Ｒ１２およびＲ１３は、独立して水素およびＣ１−６アルキルから選択される。〕
の化合物、およびその塩。
【請求項２】
Ｒ０またはＲ２が独立して水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、例えばメチル、エチルまたはイソプロピル、ヒドロキシＣ１−Ｃ８アルキル、例えばヒドロキシエチルまたはヒドロキシブチル、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、例えばトリフルオロメチル、非置換もしくは置換Ｃ５−Ｃ１０アリール、例えばフェニルまたはメトキシフェニル、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個または２個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換５または６員ヘテロシクリル、例えばモルホリノ、ピペリジノ、ピペラジノまたはＮ−メチルピペラジノ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、例えばメトキシ、エトキシまたはイソプロポキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、例えばトリフルオロメトキシ、Ｃ５−Ｃ１０アリールオキシ、例えばフェノキシ、非置換もしくは置換ヘテロシクリルオキシ、例えば１−メチル−４−ピペリジルオキシ、非置換もしくは置換ヘテロシクリルＣ１−Ｃ８アルコキシ、例えば２−(１−イミダゾリル)エトキシ、３−モルホリノプロポキシまたは２−モルホリノエトキシ、非置換もしくは置換アミノ、例えばメチルアミノ、ジメチルアミノまたはアセチルアミノ、Ｃ１−Ｃ８アルキルスルホニル、例えばメチルスルホニル、ハロゲン、例えばフルオロまたはクロロ、非置換もしくは置換カルバモイル、例えばシクロヘキシルカルバモイル、ピペリジノカルボニル、ピペラジノカルボニル、Ｎ−メチルピペラジノカルボニルまたはモルホリノカルボニル、非置換もしくは置換スルファモイル、例えばスルファモイル、メチルスルファモイルまたはジメチルスルファモイル；好ましくは水素、ピペラジノ、Ｎ−メチルピペラジノまたは１−メチル−４−ピペリジルオキシ、−Ｓ(Ｏ)０−２ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｓ(Ｏ)０−２Ｒ１３、−ＮＲ１２Ｓ(Ｏ)０−２Ｒ１３、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１２Ｒ１３、および−Ｃ(Ｏ)ＯＲ１３、特に水素であり；
Ｒ１が水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、例えばメチル、エチルまたはイソプロピル、ヒドロキシＣ１−Ｃ８アルキル、例えばヒドロキシエチルまたはヒドロキシブチル、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、例えばトリフルオロメチル、非置換もしくは置換Ｃ５−Ｃ１０アリール、例えばフェニルまたはメトキシフェニル、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個または２個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換５または６員ヘテロシクリル、例えばモルホリノ、ピペリジノ、ピペラジノまたはＮ−メチルピペラジノ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、例えばメトキシ、エトキシまたはイソプロポキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、例えばトリフルオロメトキシ、Ｃ５−Ｃ１０アリールオキシ、例えばフェノキシ、非置換もしくは置換ヘテロシクリルオキシ、例えば１−メチル−４−ピペリジルオキシ、非置換もしくは置換ヘテロシクリルＣ１−Ｃ８アルコキシ、例えば２−(１−イミダゾリル)エトキシ、３−モルホリノプロポキシまたは２−モルホリノエトキシ、非置換もしくは置換アミノ、例えばメチルアミノ、ジメチルアミノまたはアセチルアミノ、Ｃ１−Ｃ８アルキルスルホニル、例えばメチルスルホニル、ハロゲン、例えばフルオロまたはクロロ、非置換もしくは置換カルバモイル、例えばシクロヘキシルカルバモイル、ピペリジノカルボニル、ピペラジノカルボニル、Ｎ−メチルピペラジノカルボニルまたはモルホリノカルボニル、非置換もしくは置換スルファモイル、例えばスルファモイル、メチルスルファモイルまたはジメチルスルファモイル；好ましくは水素、ピペラジノ、Ｎ−メチルピペラジノ、モルホリノ、１−メチル−４−ピペリジニルオキシ、３−モルホリノプロポキシまたは２−モルホリノエトキシ、特に水素であり；
Ｒ３が水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、例えばメチルまたはエチル、ヒドロキシＣ１−Ｃ８アルキル、例えばヒドロキシエチルまたはヒドロキシブチル、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、例えばトリフルオロメチル、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個または２個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換５または６員ヘテロシクリル、例えば２−ピロリドニルまたはＳ,Ｓ−ジオキソイソチアゾリジニル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、例えばメトキシ、置換アミノ、例えばアセチルアミノ、アセチル−メチル−アミノ、ベンゾイルアミノ、メチルスルホニルアミノまたはフェニルスルホニルアミノ、Ｃ１−Ｃ８アルキルスルホニル、例えばメチルスルホニル、プロピル−スルホニル、シクロヘキシル−スルホニル、イソプロピル−スルホニル、Ｃ５−Ｃ１０アリールスルホニル、例えばフェニルスルホニル、ハロゲン、例えばフルオロまたはクロロ、カルボキシ、置換もしくは非置換カルバモイル、例えばカルバモイル、メチルカルバモイル、エチル−アミノ−カルボニルまたはジメチルカルバモイル、非置換もしくは置換スルファモイル、例えばスルファモイル、メチルスルファモイル、プロピルスルファモイル、イソプロピルスルファモイル、イソブチルスルファモイル、シクロプロピルメチル−スルファモイル、２,２,２−トリフルオロエチルスルファモイル、ジメチルスルファモイルまたはモルホリノスルホニルジメチル−スルファモイル、エチル−スルファモイル、１−エチル−プロピル−スルファモイル、シクロペンチル−スルファモイル、シクロブチル−スルファモイル；好ましくはスルファモイル、メチルスルファモイルまたはプロピルスルファモイルであり；
隣接置換基Ｒ０とＲ１、またはＲ１とＲ２、またはＲ２とＲ３の各ペアが、−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ−、−ＣＨ２−ＮＨ−ＳＯ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＳＯ２−、−ＣＨ２−ＳＯ２−ＮＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＳＯ２−ＮＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＳＯ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＳＯ２−、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−または−Ｏ−ＣＦ２−Ｏ−、およびＮＨの水素がＣ１−Ｃ８アルキルで置換されているこのようなペアであり；好ましくは隣接置換基Ｒ０とＲ１、またはＲ１とＲ２のペアが−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−であり、そして隣接置換基Ｒ２とＲ３のペアが−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ−または−ＣＨ２−ＮＨ−ＳＯ２−；
Ｒ４が水素またはＣ１−Ｃ８アルキル、例えばメチル；好ましくは水素であり；
Ｒ５が水素；Ｃ１−Ｃ８アルキル、例えばメチルまたはエチル、ハロゲン、例えばクロロまたはブロモ、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、例えばトリフルオロメチル、シアノまたはニトロ；好ましくは水素、メチル、エチル、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチルまたはニトロ；特にクロロまたはブロモであり；
Ｒ６が水素であり；
Ｒ７およびＲ９の各々が、独立して水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、例えばメチル、エチルまたはイソプロピル、ヒドロキシＣ１−Ｃ８アルキル、例えばヒドロキシエチルまたはヒドロキシブチル、Ｃ１−Ｃ８アルキルカルボニル、例えばメチルカルボニル、アミノアルコキシ、例えばジエチルアミノエトキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、例えばトリフルオロメチル、非置換もしくは置換Ｃ５−Ｃ１０アリール、例えばフェニルまたはメトキシフェニル、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個または２個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換５または６員ヘテロシクリル、例えばモルホリノ、ピペリジノ、ピペラジノまたはＮ−メチルピペラジノ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、例えばメトキシ、エトキシまたはイソプロポキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、例えばトリフルオロメトキシ、Ｃ５−Ｃ１０アリールオキシ、例えばフェノキシ、非置換もしくは置換ヘテロシクリルオキシ、例えば１−メチル−４−ピペリジルオキシ、非置換もしくは置換ヘテロシクリルＣ１−Ｃ８アルコキシ、例えば２−(１−イミダゾリル)エトキシ、３−モルホリノプロポキシまたは２−モルホリノエトキシ、非置換もしくは置換アミノ、例えばメチルアミノ、ジメチルアミノまたはアセチルアミノ、Ｃ１−Ｃ８アルキルスルホニル、例えばメチルスルホニル、ヘテロシクロスルホニル、例えばピペラジニルスルホニル、ヘテロシクロカルボニル、例えばメチルピペラジニルカルボニル、シアノ、ハロゲン、例えばフルオロまたはクロロ、非置換もしくは置換カルバモイル、例えばシクロヘキシルカルバモイル、ピペリジノカルボニル、ピペラジノカルボニル、Ｎ−メチルピペラジノカルボニルまたはモルホリノカルボニル、非置換もしくは置換スルファモイル、例えばスルファモイル、メチルスルファモイルまたはジメチルスルファモイル；好ましくは水素、メチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、フェニル、メトキシフェニル、ピペリジノ、ピペラジノ、Ｎ−メチルピペラジノ、モルホリノ、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、フェノキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、２−(１−イミダゾリル)エトキシ、ジメチルアミノ、フルオロ、モルホリノカルボニル、ピペリジノカルボニル、ピペラジノカルボニルまたはシクロヘキシルカルバモイルであり；
Ｒ８が水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、例えばメチル、エチルまたはイソプロピル、ヒドロキシＣ１−Ｃ８アルキル、例えばヒドロキシエチルまたはヒドロキシブチル、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、例えばトリフルオロメチル、Ｃ５−Ｃ１０アリール、例えばフェニルまたはメトキシフェニル、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個または２個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換５または６員ヘテロシクリル、例えばモルホリノ、ピペリジノ、ピペラジノまたはＮ−メチルピペラジノ、ヘテロシクリルアルキル、例えばメチルピペラジノエチル、ヘテロシクリルカルボニル、例えばピペラジノカルボニル、ヘテロシクリルＣ１−Ｃ８アルキルアミノ、例えばピリジルエチル(メチル)アミノ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、例えばメトキシ、エトキシまたはイソプロポキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、例えばトリフルオロメトキシ、Ｃ５−Ｃ１０アリールオキシ、例えばフェノキシ、非置換もしくは置換ヘテロシクリルオキシ、例えば１−メチル−４−ピペリジルオキシ、非置換もしくは置換ヘテロシクリルＣ１−Ｃ８アルコキシ、例えば２−(１−イミダゾリル)エトキシ、３−モルホリノプロポキシまたは２−モルホリノエトキシ、非置換もしくは置換アミノ、例えばメチルアミノまたはジメチルアミノ、Ｃ１−Ｃ８アルキルアミノ−Ｃ１−Ｃ８アルキルアミノ、例えばジメチルアミノ−プロピルアミノ、Ｃ１−Ｃ８アルキルスルホニル、例えばメチルスルホニル、ハロゲン、例えばフルオロまたはクロロ、非置換もしくは置換カルバモイル、例えばシクロヘキシルカルバモイル、ピペリジノカルボニル、ピペラジノカルボニル、Ｎ−メチルピペラジノカルボニルまたはモルホリノカルボニル、非置換もしくは置換スルファモイル、例えばスルファモイル、メチルスルファモイルまたはジメチルスルファモイル、シアノ、またはニトロ；好ましくは水素、メチル、ピペリジノ、ピペラジノ、Ｎ−メチルピペラジノ、モルホリノ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、フェノキシ、１−メチル−４−ピペリジルオキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−(Ｎ−メチルピペラジノ)−プロポキシ、メチルアミノ、フルオロ、クロロ、スルファモイルまたはニトロであり；
Ｒ１０が水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、例えばメチル、エチルまたはブチル、ヒドロキシ、シアノ、ヒドロキシＣ１−Ｃ８アルキル、例えばヒドロキシエチルまたはヒドロキシブチル、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、例えばトリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、例えばメトキシまたはエトキシ、シクロアルキルアルコキシ、アリールオキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、非置換もしくは置換ヘテロシクリルＣ１−Ｃ８アルコキシ、例えば２−(１−イミダゾリル)エトキシ、非置換もしくは置換アミノ、例えばメチルアミノまたはジメチルアミノ、ハロゲン、例えばフルオロまたはクロロ；カルボキシ、カルバモイル、または非置換もしくは置換スルファモイル、例えばスルファモイル、メチルスルファモイルまたはジメチルスルファモイル；好ましくはメチル、ブチル、メトキシ、エトキシ、２−(１−イミダゾリル)エトキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノまたはフルオロであり；そして
隣接置換基Ｒ７とＲ８、またはＲ８とＲ９またはＲ９とＲ１０の各ペアが、−ＮＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−、−ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)２Ｏ−、−ＣＨ＝Ｃ(ＣＨ３)Ｏ−、−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、−(モルホリノプロピル)Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、または−Ｏ−ＣＦ２−Ｏ−；好ましくは隣接置換基Ｒ７とＲ８またはＲ８とＲ９のペアが−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−であるか、または隣接置換基Ｒ９およびＲ１０のペアが−ＮＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−または−Ｏ−ＣＦ２−Ｏ−である、
請求項１記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項３】
Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０およびＲ'１０がエトキシ、エチル、プロピル、メチル、ｔ−ブチル、トリフルオロメチル、ニトリル、シクロブチルオキシ、２,２,２−トリフルオロエトキシ、メトキシ、イソブチルオキシ、ｔ−ブチルオキシ、イソプロピルオキシ、メチル−アミノ−カルボニル、シクロプロピル−メトキシ、ジメチルアミノ−プロピル−アミノ、メトキシ−エトキシ、−ＸＲ１１、−Ｃ(Ｏ)Ｒ１１および−ＯＸＲ１１であり；ここで、Ｘが結合、メチレンまたはエチレンであり；Ｒ１１がピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリノ、アゼパニルおよび１,４−ジオキサ−８−アザ−スピロ[４.５]デカン−８−イルから選択され；ここで、Ｒ１１が所望により、メチル、イソプロピル、アセチル、アセチル−メチル−アミノ、３−ジメチルアミノ−２,２−ジメチル−プロピルアミノ、エチル−メチル−アミノ−エトキシ、ジエチル−アミノ−エトキシ、アミノ−カルボニル、エチル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、ピロリジニル、ピロリジニル−メチル、所望によりメチルもしくはエチルで置換されているピペリジニル、モルホリノ、ジメチルアミノ、ジメチルアミノ−プロピル−アミノ、メチル−アミノおよびエチル−アミノから独立して選択される１個から３個のラジカルで置換されている、
請求項１または２記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項４】
Ｒ０またはＲ２が独立して水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、例えばメチル、エチルまたはイソプロピル、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、例えばトリフルオロメチル、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個または２個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換５または６員ヘテロシクリル、例えばモルホリノ、ピペリジノ、ピペラジノまたはＮ−メチルピペラジノ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、例えばメトキシ、エトキシまたはイソプロポキシ、非置換もしくは置換ヘテロシクリルオキシ、例えば１−メチル−４−ピペリジルオキシ、非置換もしくは置換ヘテロシクリルＣ１−Ｃ８アルコキシ、例えば２−(１−イミダゾリル)エトキシ、３−モルホリノプロポキシまたは２−モルホリノエトキシ、非置換もしくは置換アミノ、例えばメチルアミノ、ジメチルアミノまたはアセチルアミノ、ハロゲン、例えばフルオロまたはクロロ；好ましくは水素、ピペラジノ、Ｎ−メチルピペラジノまたは１−メチル−４−ピペリジルオキシ、特に水素であり；
Ｒ１が水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、例えばメチル、エチルまたはイソプロピル、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、例えばトリフルオロメチル、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個または２個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換５または６員ヘテロシクリル、例えばモルホリノ、ピペリジノ、ピペラジノまたはＮ−メチルピペラジノ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、例えばメトキシ、エトキシまたはイソプロポキシ、非置換もしくは置換ヘテロシクリルオキシ、例えば１−メチル−４−ピペリジルオキシ、非置換もしくは置換ヘテロシクリルＣ１−Ｃ８アルコキシ、例えば２−(１−イミダゾリル)エトキシ、３−モルホリノプロポキシまたは２−モルホリノエトキシ、非置換もしくは置換アミノ、例えばメチルアミノ、ジメチルアミノまたはアセチルアミノ、ハロゲン、例えばフルオロまたはクロロ；好ましくは水素、ピペラジノ、Ｎ−メチルピペラジノ、モルホリノ、１−メチル−４−ピペリジニルオキシ、３−モルホリノプロポキシまたは２−モルホリノエトキシ、特に水素であり；
Ｒ３が水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、例えばメチルまたはエチル、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、例えばトリフルオロメチル、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個または２個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換５または６員ヘテロシクリル、例えば２−ピロリドニルまたはＳ,Ｓ−ジオキソイソチアゾリジニル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、例えばメトキシ、置換アミノ、例えばアセチルアミノ、アセチル−メチル−アミノ、ベンゾイルアミノ、メチルスルホニルアミノまたはフェニルスルホニルアミノ、Ｃ１−Ｃ８アルキルスルホニル、例えばメチルスルホニル、Ｃ５−Ｃ１０アリールスルホニル、例えばフェニルスルホニル、ハロゲン、例えばフルオロまたはクロロ、カルボキシ、置換もしくは非置換カルバモイル、例えばカルバモイル、メチルカルバモイルまたはジメチルカルバモイル、非置換もしくは置換スルファモイル、例えばスルファモイル、メチルスルファモイル、プロピルスルファモイル、イソプロピルスルファモイル、イソブチルスルファモイル、シクロプロピルメチル−スルファモイル、２,２,２−トリフルオロエチルスルファモイル、ジメチルスルファモイルまたはモルホリノスルホニル；好ましくはスルファモイル、メチルスルファモイルまたはプロピルスルファモイルであり；
隣接置換基Ｒ０とＲ１、またはＲ１とＲ２、またはＲ２とＲ３の各ペアが−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＮＨ−ＳＯ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＳＯ２−、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、または−Ｏ−ＣＦ２−Ｏ−、およびＮＨの水素がＣ１−Ｃ８アルキルで置換されているこのようなペア；好ましくは隣接置換基Ｒ０とＲ１、またはＲ１とＲ２のペアが−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−であり、そして隣接置換基Ｒ２とＲ３のペアが−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＯ−または−ＣＨ２−ＮＨ−ＳＯ２−であり；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素、ハロゲン、例えばクロロまたはブロモ、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、例えばトリフルオロメチル、またはニトロ；好ましくは水素、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチルまたはニトロ；特にクロロまたはブロモであり；
Ｒ６が水素であり；
Ｒ７およびＲ９の各々が、独立して水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、例えばメチル、エチルまたはイソプロピル、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、例えばトリフルオロメチル、非置換もしくは置換Ｃ５−Ｃ１０アリール、例えばフェニルまたはメトキシフェニル、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個または２個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換５または６員ヘテロシクリル、例えばモルホリノ、ピペリジノ、ピペラジノまたはＮ−メチルピペラジノ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、例えばメトキシ、エトキシまたはイソプロポキシ、非置換もしくは置換ヘテロシクリルオキシ、例えば１−メチル−４−ピペリジルオキシ、非置換もしくは置換ヘテロシクリルＣ１−Ｃ８アルコキシ、例えば２−(１−イミダゾリル)エトキシ、３−モルホリノプロポキシまたは２−モルホリノエトキシ、非置換もしくは置換アミノ、例えばメチルアミノ、ジメチルアミノまたはアセチルアミノ、ハロゲン、例えばフルオロまたはクロロ、非置換もしくは置換カルバモイル、例えばシクロヘキシルカルバモイル、ピペリジノカルボニル、ピペラジノカルボニル、Ｎ−メチルピペラジノカルボニルまたはモルホリノカルボニル、非置換もしくは置換スルファモイル、例えばスルファモイル、メチルスルファモイルまたはジメチルスルファモイル；好ましくは水素、メチル、イソプロピル、トリフルオロメチル、フェニル、ｏ−、ｍ−またはｐ−メトキシフェニル、ピペリジノ、ピペラジノ、Ｎ−メチルピペラジノ、モルホリノ、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、フェノキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、２−(１−イミダゾリル)エトキシ、ジメチルアミノ、フルオロ、モルホリノカルボニル、ピペリジノカルボニル、ピペラジノカルボニルまたはシクロヘキシルカルバモイルであり；
Ｒ８が水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル、例えばメチル、エチルまたはイソプロピル、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、例えばトリフルオロメチル、Ｃ５−Ｃ１０アリール、例えばフェニルまたはメトキシフェニル、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１個または２個のヘテロ原子を含む非置換もしくは置換５または６員ヘテロシクリル、例えばモルホリノ、ピペリジノ、ピペラジノまたはＮ−メチルピペラジノ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、例えばメトキシ、エトキシまたはイソプロポキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルコキシ、例えばトリフルオロメトキシ、Ｃ５−Ｃ１０アリールオキシ、例えばフェノキシ、非置換もしくは置換ヘテロシクリルオキシ、例えば１−メチル−４−ピペリジルオキシ、非置換もしくは置換ヘテロシクリルＣ１−Ｃ８アルコキシ、例えば２−(１−イミダゾリル)エトキシ、３−モルホリノプロポキシまたは２−モルホリノエトキシ、非置換もしくは置換アミノ、例えばメチルアミノまたはジメチルアミノ、ハロゲン、例えばフルオロまたはクロロ、非置換もしくは置換スルファモイル、例えばスルファモイル、メチルスルファモイルまたはジメチルスルファモイル、またはニトロ；好ましくは水素、メチル、ピペリジノ、ピペラジノ、Ｎ−メチルピペラジノ、モルホリノ、メトキシ、エトキシ、トリフルオロメトキシ、フェノキシ、１−メチル−４−ピペリジルオキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−(Ｎ−メチルピペラジノ)−プロポキシ、メチルアミノ、フルオロ、クロロ、スルファモイルまたはニトロであり；
Ｒ１０がＣ１−Ｃ８アルキル、例えばメチル、エチルまたはブチル、ハロＣ１−Ｃ８アルキル、例えばトリフルオロメチル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、例えばメトキシまたはエトキシ、非置換もしくは置換ヘテロシクリルＣ１−Ｃ８アルコキシ、例えば２−(１−イミダゾリル)エトキシ、非置換もしくは置換アミノ、例えばメチルアミノまたはジメチルアミノ、ハロゲン、例えばフルオロまたはクロロ；好ましくはメチル、ブチル、メトキシ、エトキシ、２−(１−イミダゾリル)エトキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノまたはフルオロであり；そして
隣接置換基Ｒ７とＲ８、またはＲ８とＲ９またはＲ９とＲ１０の各ペアが−ＮＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｎ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−、または−Ｏ−ＣＦ２−Ｏ−；好ましくは隣接置換基Ｒ７とＲ８またはＲ８とＲ９のペアが−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−であるか、または隣接置換基Ｒ９およびＲ１０のペアが−ＮＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｎ−ＮＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−または−Ｏ−ＣＦ２−Ｏ−である、
請求項記載の式Ｉの化合物の使用。
【請求項５】
化合物が実施例１〜５３から選択されるものである、式Ｉの化合物の使用。
【請求項６】
式Ｉ'
【化２】
〔式中、
ｎ'は１、２および３から選択され；
Ｒ'１はＣ６−１０アリール、Ｃ５−１０ヘテロアリール、Ｃ３−１２シクロアルキルおよびＣ３−１０ヘテロシクロアルキルから選択され；
ここで、Ｒ'１のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルのいずれも、所望により、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、アルコキシ−置換−Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ'５Ｒ'６、−Ｓ(Ｏ)０−２ＮＲ'５Ｒ'６、−Ｓ(Ｏ)０−２Ｒ'５、−Ｃ(Ｏ)Ｒ'４、−ＯＸＲ'４、−ＮＲ'５ＸＮＲ'５Ｒ'、−ＯＸＮＲ'５Ｒ'６、−ＯＸＯＲ'５および−ＸＲ'４から独立して選択される１個から３個のラジカルで置換されており；
ここで、Ｘ'は結合またはＣ１−６アルキレンであり；Ｒ'５は水素およびＣ１−６アルキルから選択され；Ｒ'６は水素、Ｃ１−６アルキルおよびＣ３−１２シクロアルキル−Ｃ１−４アルキルから選択され；およびＲ'４はＣ６−１０アリール、Ｃ５−１０ヘテロアリール、Ｃ３−１２シクロアルキルおよびＣ３−１０ヘテロシクロアルキルから独立して選択され；
そして、ここで、Ｒ'４のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルのいずれも、所望により、Ｃ１−６アルキル、所望によりＣ１−６アルキルで置換されているＣ３−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ'５Ｒ'６、−ＸＮＲ'５Ｒ'６、−ＮＲ'５ＸＮＲ'５Ｒ'６および−ＮＲ'５Ｃ(Ｏ)Ｒ'６から独立して選択される１個から３個のラジカルで置換されており；ここで、Ｘは結合またはＣ１−６アルキレンであり；Ｒ'５およびＲ'６は独立して水素およびＣ１−６アルキルであり；
Ｒ'２は水素およびハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキルから選択され；
Ｒ'３はハロ、−Ｓ(Ｏ)０−２ＮＲ'５Ｒ'６、−Ｓ(Ｏ)０−２Ｒ'６、−ＮＲ'５Ｓ(Ｏ)０−２Ｒ'６、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ'５Ｒ'６、−Ｃ(Ｏ)Ｒ'６および−Ｃ(Ｏ)ＯＲ'６から選択され；ここで、Ｒ'５は水素およびＣ１−６アルキルから選択され；そしてＲ'６は水素、Ｃ１−６アルキルおよびＣ３−１２シクロアルキルから選択される〕
の化合物、ならびにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、異性体およびプロドラッグ(ただし、これは実施例１〜５２(両端を含む)の化合物のいずれも含まない)。
【請求項７】
ｎ'が１および２から選択され；
Ｒ'１がＣ６−１０アリールおよびＣ５−１０ヘテロアリールから選択され；ここで、Ｒ１のアリールまたはヘテロアリールのいずれも、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ'５Ｒ'６、−ＯＸ'Ｒ'４、−Ｃ(Ｏ)Ｒ'４、−ＮＲ'５Ｘ'ＮＲ'５Ｒ'６、−ＯＸ'ＮＲ'５Ｒ'６、−ＯＸ'ＯＲ'５および−Ｘ'Ｒ'４所望により、から独立して選択される１個から３個のラジカルで置換されており；ここで、Ｘが結合またはＣ１−６アルキレンであり；Ｒ'５が水素およびＣ１−６アルキルから選択され；Ｒ'６が水素、Ｃ１−６アルキルおよびＣ３−１２シクロアルキル−Ｃ１−４アルキルから選択され；そしてＲ'４が所望により、Ｃ１−６アルキル、ハロ−置換−Ｃ１−６アルキル、所望によりＣ１−６アルキルで置換されているＣ３−１０ヘテロシクロアルキル−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ'５Ｒ'６、−Ｘ'ＮＲ'５Ｒ'６、−ＮＲ'５Ｘ'ＮＲ'５Ｒ'６および−ＮＲ'５Ｃ(Ｏ)Ｒ'６から独立して選択される１個から３個のラジカルで置換されているＣ３−１０ヘテロシクロアルキルであり；ここで、Ｘ'が結合またはＣ１−６アルキレンであり；Ｒ'５およびＲ'６が独立して水素およびＣ１−６アルキルから選択され；
Ｒ'２が水素およびハロから選択され；
Ｒ'３がハロ、−Ｓ(Ｏ)０−２ＮＲ'５Ｒ'６、−Ｓ(Ｏ)０−２Ｒ'６、−ＮＲ'５Ｓ(Ｏ)０−２Ｒ'６、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ'５Ｒ'６および−Ｃ(Ｏ)ＯＲ'６から選択され；ここで、Ｒ'５が水素およびＣ１−６アルキルから選択され；そしてＲ'６が水素、Ｃ１−６アルキルおよびＣ３−１２シクロアルキルから選択される、
請求項６記載の式Ｉ’の化合物。
【請求項８】
Ｒ'１がフェニル、ピリジニル、ピラゾリルおよびピリミジニルから選択され；ここで、Ｒ'１のアリールまたはヘテロアリールのいずれも、所望により、エトキシ、エチル、プロピル、メチル、ｔ−ブチル、トリフルオロメチル、ニトリル、シクロブチルオキシ、２,２,２−トリフルオロエトキシ、メトキシ、イソブチルオキシ、ｔ−ブチルオキシ、イソプロピルオキシ、メチル−アミノ−カルボニル、シクロプロピル−メトキシ、ジメチルアミノ−プロピル−アミノ、メトキシ−エトキシ、−Ｘ'Ｒ'４、−Ｃ(Ｏ)Ｒ'４および−ＯＸ'Ｒ'４から独立して選択される１個から３個のラジカルで置換されており；ここで、Ｘ'が結合、メチレンまたはエチレンであり；Ｒ'４がピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリノ、アゼパニルおよび１,４−ジオキサ−８−アザ−スピロ[４.５]デク−８−イルから選択され；ここで、Ｒ'４が所望により、メチル、イソプロピル、アセチル、アセチル−メチル−アミノ、３−ジメチルアミノ−２,２−ジメチル−プロピルアミノ、エチル−メチル−アミノ−エトキシ、ジエチル−アミノ−エトキシ、アミノ−カルボニル、エチル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、ピロリジニル、ピロリジニル−メチル、所望によりメチルもしくはエチルで置換されているピペリジニル、モルホリノ、ジメチルアミノ、ジメチルアミノ−プロピル−アミノ、メチル−アミノおよびエチル−アミノから独立して選択される１個から３個のラジカルで置換されている、
請求項６または７記載の式Ｉ’の化合物。
【請求項９】
Ｒ'２が水素およびハロから選択され；そしてＲ'３がハロ、ジメチル−スルファモイル、イソブチル−スルファモイル、メチル−スルファモイル、エチル−スルファモイル、プロピル−スルホニル、エチル−アミノ−カルボニル、１−エチル−プロピル−スルファモイル、シクロペンチル−スルファモイル、イソプロピル−スルファモイル、シクロヘキシル−スルホニル、シクロプロピル−メチル−スルファモイル、シクロブチル−スルファモイル、イソプロピル−スルホニルから選択される、
請求項６、７または８記載の式Ｉ’の化合物。
【請求項１０】
化合物が実施例５３の化合物である、請求項６から９のいずれかに記載の式Ｉの化合物。
【請求項１１】
請求項１から９のいずれかに記載の化合物を活性成分として、１個またはそれ以上の薬学的に許容される希釈剤または担体と共に含む、医薬組成物。
【請求項１２】
新生物疾患および免疫系障害の処置または予防用医薬の製造のための、請求項１から９のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１３】
治療的有効量の請求項１から９のいずれかに記載の化合物、および１個またはそれ以上のさらなる医薬物質を含み、該さらなる医薬物質が新生物疾患または免疫系障害の処置に有用であるものである、組み合わせ。
【請求項１４】
有効量の請求項１から９のいずれかに記載の化合物、またはそれを含む医薬組成物を投与することを含む、処置を必要とする対象における新生物疾患および免疫系障害を処置する方法。
【請求項１５】
ＦＡＫおよび／またはＡＬＫおよび／またはＺＡＰ−７０および／またはＩＧＦ−ＩＲの阻害に応答する疾患の処置用医薬の製造のための、請求項１から９のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項１６】
処置すべき疾患が、増殖性疾患から選択される、請求項１５記載の使用。
【請求項１７】
処置すべき増殖性疾患が、乳房、腎臓、前立腺、結腸直腸、甲状腺、卵巣、膵臓、神経、肺、子宮および胃腸腫瘍ならびに骨肉腫および黒色腫から選択される、請求項１６記載の使用。
【請求項１８】
処置すべき疾患が免疫疾患である、請求項１５記載の使用。
【請求項１９】
炎症性および／または免疫障害の処置または予防用医薬の製造のための、請求項１から９の化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用。
【請求項２０】
炎症性および／または免疫障害が、移植拒絶反応、アレルギーならびにＴリンパ球、Ｂリンパ球、マクロファージ、樹状細胞、肥満細胞および好酸球を含む免疫細胞が介在する自己免疫障害から選択される、請求項１９記載の使用。
【請求項２１】
化合物が２−[５−ブロモ−２−(２−メトキシ−５−モルホリン−４−イル−フェニルアミノ)−ピリミジン−４−イルアミノ]−Ｎ−メチル−ベンゼンスルホンアミドまたは５−クロロ−Ｎ＊２＊−｛２−メトキシ−４−[４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−ピペリジン−１−イル]−フェニル｝−Ｎ＊４＊−[２−(プロパン−２−スルホニル)−フェニル]−ピリミジン−２,４−ジアミンまたはその薬学的に許容される塩である、請求項１４から１９のいずれかに記載の使用。
【請求項２２】
化合物が２−[５−クロロ−２−(２−メトキシ−４−モルホリン−４−イル−フェニルアミノ)−ピリミジン−４−イルアミノ]−Ｎ−メチル−ベンズアミド、Ｎ２−(４−[１,４']ビピペリジニル−１'−イル−２−メトキシ−フェニル)−５−クロロ−Ｎ４−[２−(プロパン−１−スルホニル)−フェニル]−ピリミジン−２,４−ジアミンおよび２−｛５−クロロ−２−[２−メトキシ−４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−フェニルアミノ]−ピリミジン−４−イルアミノ｝−Ｎ−イソプロピル−ベンゼンスルホンアミド、または５−クロロ−Ｎ＊２＊−｛２−メトキシ−４−[４−(４−メチル−ピペラジン−１−イル)−ピペリジン−１−イル]−フェニル｝−Ｎ＊４＊−[２−(プロパン−２−スルホニル)−フェニル]−ピリミジン−２,４−ジアミン、それらの薬学的に許容される塩から選択される、請求項１４から１９のいずれかに記載の使用。
【公開番号】特開２０１０−２４１８３０（Ｐ２０１０−２４１８３０Ａ）
【公開日】平成２２年１０月２８日（２０１０．１０．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−１６２１７７（Ｐ２０１０−１６２１７７）
【出願日】平成２２年７月１６日（２０１０．７．１６）
【分割の表示】特願２００６−５２２９９８（Ｐ２００６−５２２９９８）の分割
【原出願日】平成１６年８月１３日（２００４．８．１３）
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【出願人】（５０３２６１５２４）アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー (158)
【氏名又は名称原語表記】ＩＲＭ，ＬＬＣ
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年１０月２８日（２０１０．１０．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年７月１６日（２０１０．７．１６）
【分割の表示】特願２００６−５２２９９８（Ｐ２００６−５２２９９８）の分割
【原出願日】平成１６年８月１３日（２００４．８．１３）
【出願人】（５０４３８９９９１）ノバルティス アーゲー (806)
【出願人】（５０３２６１５２４）アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー (158)
【氏名又は名称原語表記】ＩＲＭ，ＬＬＣ
【Ｆターム（参考）】
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