新規ピリジン誘導体およびピリミジン誘導体（２）
下記一般式で表される化合物もしくはその塩またはそれらの水和物は、優れた肝細胞増殖因子受容体（ＨＧＦＲ）阻害作用を有し、かつ抗腫瘍作用、血管新生阻害作用または癌転移抑制作用を示す化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を提供する。 （式中、Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル基などを意味する。Ｒ２およびＲ３は、水素原子を意味する。Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、同一または異なって水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基などを意味する。Ｒ８は、水素原子などを意味する。Ｒ９ｂは、３〜１０員非芳香族ヘテロ環式基などを意味する。Ｖ１は、酸素原子などを意味する。Ｖ２は、酸素原子または硫黄原子を意味する。Ｗは、式−ＣＨ２−で表される基などを意味する。Ｘは、式−ＣＨ＝で表される基または窒素原子などを意味する。Ｙは、酸素原子などを意味する。）
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式
（式中、Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ１−６アルコキシ基、５〜１０員ヘテロアリール基、３〜１０員非芳香族ヘテロ環式基または式−ＮＲ１１ａＲ１１ｂ（式中、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、同一または異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６アルケニル基、Ｃ３−６アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ１−６アルコキシ基、５〜１０員ヘテロアリール基または４〜１０員非芳香族ヘテロ環式基を意味する。ただし、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、下記置換基群ａまたは下記置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよい。
［置換基群ａ］
ハロゲン原子、水酸基、メルカプト基、ニトロ基、シアノ基およびオキソ基。
［置換基群ｂ］
Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、５〜１０員ヘテロアリール基、３〜１０員非芳香族ヘテロ環式基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−６アルケニルオキシ基、Ｃ３−６アルキニルオキシ基、Ｃ３−１０シクロアルコキシ基、Ｃ６−１０アリールオキシ基、５〜１０員ヘテロアリールオキシ基、４〜１０員非芳香族ヘテロ環オキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ３−６アルケニルチオ基、Ｃ３−６アルキニルチオ基、Ｃ３−１０シクロアルキルチオ基、Ｃ６−１０アリールチオ基、５〜１０員ヘテロアリールチオ基、４〜１０員非芳香族ヘテロ環チオ基および式−Ｔ１−Ｔ２−Ｔ３
（式中、Ｔ１は、単結合またはＣ１−６アルキレン基を意味する。
Ｔ２は、カルボニル基、スルフィニル基、スルホニル基、式−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−で表される基、式−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で表される基、式−ＳＯ２−Ｏ−で表される基、式−Ｏ−ＳＯ２−で表される基、式−ＮＲＴ１−で表される基、式−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＴ１−で表される基、式−ＮＲＴ１−Ｃ（＝Ｏ）−で表される基、式−ＳＯ２−ＮＲＴ１−で表される基または式−ＮＲＴ１−ＳＯ２−で表される基を意味する。
Ｔ３は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６アルケニル基、Ｃ３−６アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、５〜１０員ヘテロアリール基または４〜１０員非芳香族ヘテロ環式基を意味する。
ＲＴ１は、水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表される基からなり、上記各基は、下記置換基群ｃから選ばれる置換基を有していてもよい。
［置換基群ｃ］
ハロゲン原子、水酸基、メルカプト基、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、５〜１０員ヘテロアリール基、３〜１０員非芳香族ヘテロ環式基、Ｃ１−６アルコキシ基およびＣ１−６アルキルチオ基。）で表される基を意味する。
ただし、Ｒ１は、上記置換基群ａまたは上記置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよい。
Ｒ２およびＲ３は、水素原子を意味する。
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、トリフルオロメチル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、式−ＣＯ−Ｒ１２（式中、Ｒ１２は、水素原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基を意味する。）で表される基を意味する。
Ｒ８は、水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。
Ｒ９ｂは、３〜１０員非芳香族ヘテロ環式基（ただし、環を構成する原子中に窒素原子が必ず含まれ、かつ窒素原子から、結合手が出ているものに限る）または式−ＮＲ１１ａＲ１１ｂ（式中、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、上記定義と同意義を意味する）で表される基で表される基を意味する。
ただし、Ｒ９ｂは、上記置換基群ａまたは上記置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよい。
Ｖ１およびＶ２は、同一または異なって、酸素原子または硫黄原子を意味する。
Ｗは、単結合または式−Ｃ（ＲＷ１）（ＲＷ２）−（式中、ＲＷ１およびＲＷ２は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ１−６アルコキシ基を意味する。）で表される基を意味する。
Ｘは、式−Ｃ（Ｒ１０）＝（式中、Ｒ１０は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、式−ＣＯ−Ｒ１２（式中、Ｒ１２は、上記定義と同意義を意味する。）で表される基を意味する。）で表される基または窒素原子を意味する。
Ｙは、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基または式−Ｎ（ＲＹ）−（式中、ＲＹは、水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表される基を意味する。）
で表される化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項２】
Ｒ１が、上記請求項１に記載の置換基群ａまたは置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基である請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項３】
Ｒ１が、下記置換基群ｄから選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基である請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
［置換基群ｄ］
アミノ基、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基およびジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基。
【請求項４】
Ｒ１が、上記請求項１に記載の置換基群ａまたは置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよい３〜１０員非芳香族ヘテロ環式基である請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項５】
Ｒ１が、上記請求項１に記載の置換基群ａまたは置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよい式
（式中、ａは、１ないし４の整数を意味する。）で表される基もしくは上記請求項１に記載の置換基群ａまたは置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよい式
（式中、ｂは、１ないし３の整数を意味する。Ｚは、酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、スルホニル基または式−ＮＲＺ−（式中、ＲＺは、水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表される基を意味する。）で表される基である請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項６】
Ｒ１が、下記置換基群ｅから選ばれる置換基を有していてもよいアゼチジン−１−イル基、下記置換基群ｅから選ばれる置換基を有していてもよいピロリジン−１−イル基、下記置換基群ｅから選ばれる置換基を有していてもよいピペリジン−１−イル基、下記置換基群ｅから選ばれる置換基を有していてもよいアゼパン−１−イル基、下記置換基群ｅから選ばれる置換基を有していてもよいピペラジン−１−イル基、下記置換基群ｅから選ばれる置換基を有していてもよいジアゼパン−１−イル基、下記置換基群ｅから選ばれる置換基を有していてもよいモルホリン−４−イル基、下記置換基群ｅから選ばれる置換基を有していてもよいチオモルホリン−４−イル基または下記置換基群ｅから選ばれる置換基を有していてもよい１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル基である請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
［置換基群ｅ］
ハロゲン原子、水酸基、メルカプト基、シアノ基、ホルミル基、オキソ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ジアゼパニル基および式−Ｔ４−Ｔ５（式中、Ｔ４は、カルボニル基またはスルホニル基を意味する。Ｔ５は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基を意味する。）で表される基からなり、上記各基は、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、アゼチジニル基またはピロリジニル基を有していてもよい。
【請求項７】
Ｒ１が、下記置換基群ｅ’から選ばれる置換基を有していてもよいアゼチジン−１−イル基、下記置換基群ｅ’から選ばれる置換基を有していてもよいピロリジン−１−イル基、下記置換基群ｅ’から選ばれる置換基を有していてもよいピペリジン−１−イル基、下記置換基群ｅ’から選ばれる置換基を有していてもよいピペラジン−１−イル基、下記置換基群ｅ’から選ばれる置換基を有していてもよいジアゼパン−１−イル基または下記置換基群ｅ’から選ばれる置換基を有していてもよいモルホリン−４−イル基である請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
［置換基群ｅ’］
メチル基、エチル基、ジメチルアミノ基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基およびピペラジニル基からなり、上記各基は、水酸基、メチル基、ジメチルアミノ基、アゼチジニル基またはピロリジニル基を有していてもよい。
【請求項８】
Ｒ１が、下記置換基群ｅ’’’から選ばれる置換基を有していてもよいアゼチジン−１−イル基、下記置換基群ｅ’’’から選ばれる置換基を有するピロリジン−１−イル基または下記置換基群ｅ’’’から選ばれる置換基を有するピペリジン−１−イル基である請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
［置換基群ｅ’’’］
ジメチルアミノ基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ジメチルアミノメチル基、アゼチジン−１−イルメチル基、ピロリジン−１−イルメチル基およびピペリジン−１−イルメチル基。
【請求項９】
Ｒ１が、式−ＮＲ１１ａＲ１１ｂ（式中、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、上記請求項１に記載のＲ１１ａおよびＲ１１ｂと同意義を意味する。）で表される基である請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１０】
Ｒ１が、式−ＮＲ１１ｃＲ１１ｄ（式中、Ｒ１１ｃは、水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。Ｒ１１ｄは、Ｃ１−６アルキル基または式
（式中、ｃは、１ないし３の整数を意味する。Ｚ１は、酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、スルホニル基または式−ＮＲＺ１−（式中、ＲＺ１は、水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表される基を意味する。）で表される基を意味する。ただし、Ｒ１１ｄは上記請求項１に記載の置換基群ａまたは置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよい。）で表される基である請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１１】
Ｒ１が、式−ＮＲ１１ｅＲ１１ｆ（式中、Ｒ１１ｅは、水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。Ｒ１１ｆは、Ｃ１−６アルキル基、ピロリジン−３−イル基、ピペリジン−３−イル基、ピペリジン−４−イル基またはテトラヒドロピラン−４−イル基を意味する。ただし、Ｒ１１ｆは、上記請求項６に記載の置換基群ｅから選ばれる置換基を有していてもよい。）で表される基である請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１２】
Ｒ１が、式−ＮＲ１１ｇＲ１１ｈ（式中、Ｒ１１ｇは、水素原子またはメチル基を意味する。Ｒ１１ｈは、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ピロリジン−３−イル基、ピペリジン−３−イル基、ピペリジン−４−イル基またはテトラヒドロピラン−４−イル基を意味する。ただし、Ｒ１１ｈは、下記置換基群ｅ’’から選ばれる置換基を有していてもよい。）で表される基である請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
［置換基群ｅ’’］
メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、アセチル基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、アゼチジニル基、ピロリジニル基およびピペラジニル基からなり、上記各基は、メチル基またはジメチルアミノ基を有していてもよい。
【請求項１３】
Ｒ１が、式−Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１１ｉ（式中、Ｒ１１ｉは、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ピロリジン−３−イル基またはピペリジン−４−イル基を意味する。ただし、Ｒ１１ｉは、下記置換基群ｅ’’’’から選ばれる置換基を有する。）で表される基である請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
［置換基群ｅ’’’’］
ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジメチルアミノエチル基、ジメチルアミノプロピル基および１−メチルアゼチジン−３−イル基。
【請求項１４】
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子またはＣ１−６アルキル基である請求項１〜１３のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１５】
Ｒ８が、水素原子である請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１６】
Ｖ１が、酸素原子である請求項１〜１５のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１７】
Ｘが、式−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝（式中、Ｒ１０ａは、水素原子、ハロゲン原子またはシアノ基を意味する。）で表される基である請求項１〜１６のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１８】
Ｘが、窒素原子である請求項１〜１６のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１９】
Ｙが、酸素原子である請求項１〜１８のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項２０】
Ｗが、式−Ｃ（ＲＷ１）（ＲＷ２）−（式中、ＲＷ１およびＲＷ２は、上記請求項１に記載のＲＷ１およびＲＷ２と同意義を意味する。）で表される基であり、かつＶ２が、酸素原子である請求項１〜１９のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項２１】
Ｗが、式−ＣＨ２−で表される基であり、かつＶ２が、酸素原子である請求項１〜１９のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項２２】
Ｒ９ｂが、上記請求項１に記載の置換基群ａまたは置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよいモノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、上記請求項１に記載の置換基群ａまたは置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよいモノ−Ｃ３−１０シクロアルキルアミノ基、上記請求項１に記載の置換基群ａまたは置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよいモノ−Ｃ６−１０アリールアミノ基、上記請求項１に記載の置換基群ａまたは置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよいモノ−５〜１０員ヘテロアリールアミノ基もしくは上記請求項１に記載の置換基群ａまたは置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよいモノ−４〜１０員非芳香族ヘテロ環アミノ基である請求項１〜２１のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項２３】
Ｒ９ｂが、上記請求項１に記載の置換基群ａまたは置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよいモノ−Ｃ３−１０シクロアルキルアミノ基もしくは上記請求項１に記載の置換基群ａまたは置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよいモノ−Ｃ６−１０アリールアミノ基である請求項１〜２１のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項２４】
請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する医薬組成物。
【請求項２５】
請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する肝細胞増殖因子受容体阻害剤。
【請求項２６】
請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する血管新生阻害剤。
【請求項２７】
請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する抗腫瘍剤。
【請求項２８】
腫瘍が、膵臓癌、胃癌、大腸癌、乳癌、前立腺癌、肺癌、腎癌、脳腫瘍または卵巣癌である請求項２７記載の抗腫瘍剤。
【請求項２９】
請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する癌転移抑制剤。
【請求項１】
一般式
（式中、Ｒ１は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ１−６アルコキシ基、５〜１０員ヘテロアリール基、３〜１０員非芳香族ヘテロ環式基または式−ＮＲ１１ａＲ１１ｂ（式中、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、同一または異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６アルケニル基、Ｃ３−６アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ１−６アルコキシ基、５〜１０員ヘテロアリール基または４〜１０員非芳香族ヘテロ環式基を意味する。ただし、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、下記置換基群ａまたは下記置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよい。
［置換基群ａ］
ハロゲン原子、水酸基、メルカプト基、ニトロ基、シアノ基およびオキソ基。
［置換基群ｂ］
Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、５〜１０員ヘテロアリール基、３〜１０員非芳香族ヘテロ環式基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−６アルケニルオキシ基、Ｃ３−６アルキニルオキシ基、Ｃ３−１０シクロアルコキシ基、Ｃ６−１０アリールオキシ基、５〜１０員ヘテロアリールオキシ基、４〜１０員非芳香族ヘテロ環オキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ３−６アルケニルチオ基、Ｃ３−６アルキニルチオ基、Ｃ３−１０シクロアルキルチオ基、Ｃ６−１０アリールチオ基、５〜１０員ヘテロアリールチオ基、４〜１０員非芳香族ヘテロ環チオ基および式−Ｔ１−Ｔ２−Ｔ３
（式中、Ｔ１は、単結合またはＣ１−６アルキレン基を意味する。
Ｔ２は、カルボニル基、スルフィニル基、スルホニル基、式−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−で表される基、式−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−で表される基、式−ＳＯ２−Ｏ−で表される基、式−Ｏ−ＳＯ２−で表される基、式−ＮＲＴ１−で表される基、式−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲＴ１−で表される基、式−ＮＲＴ１−Ｃ（＝Ｏ）−で表される基、式−ＳＯ２−ＮＲＴ１−で表される基または式−ＮＲＴ１−ＳＯ２−で表される基を意味する。
Ｔ３は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６アルケニル基、Ｃ３−６アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、５〜１０員ヘテロアリール基または４〜１０員非芳香族ヘテロ環式基を意味する。
ＲＴ１は、水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表される基からなり、上記各基は、下記置換基群ｃから選ばれる置換基を有していてもよい。
［置換基群ｃ］
ハロゲン原子、水酸基、メルカプト基、ニトロ基、シアノ基、オキソ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、５〜１０員ヘテロアリール基、３〜１０員非芳香族ヘテロ環式基、Ｃ１−６アルコキシ基およびＣ１−６アルキルチオ基。）で表される基を意味する。
ただし、Ｒ１は、上記置換基群ａまたは上記置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよい。
Ｒ２およびＲ３は、水素原子を意味する。
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、トリフルオロメチル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、式−ＣＯ−Ｒ１２（式中、Ｒ１２は、水素原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基を意味する。）で表される基を意味する。
Ｒ８は、水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。
Ｒ９ｂは、３〜１０員非芳香族ヘテロ環式基（ただし、環を構成する原子中に窒素原子が必ず含まれ、かつ窒素原子から、結合手が出ているものに限る）または式−ＮＲ１１ａＲ１１ｂ（式中、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、上記定義と同意義を意味する）で表される基で表される基を意味する。
ただし、Ｒ９ｂは、上記置換基群ａまたは上記置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよい。
Ｖ１およびＶ２は、同一または異なって、酸素原子または硫黄原子を意味する。
Ｗは、単結合または式−Ｃ（ＲＷ１）（ＲＷ２）−（式中、ＲＷ１およびＲＷ２は、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ１−６アルコキシ基を意味する。）で表される基を意味する。
Ｘは、式−Ｃ（Ｒ１０）＝（式中、Ｒ１０は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、式−ＣＯ−Ｒ１２（式中、Ｒ１２は、上記定義と同意義を意味する。）で表される基を意味する。）で表される基または窒素原子を意味する。
Ｙは、酸素原子、硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基または式−Ｎ（ＲＹ）−（式中、ＲＹは、水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表される基を意味する。）
で表される化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項２】
Ｒ１が、上記請求項１に記載の置換基群ａまたは置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基である請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項３】
Ｒ１が、下記置換基群ｄから選ばれる置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基である請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
［置換基群ｄ］
アミノ基、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基およびジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基。
【請求項４】
Ｒ１が、上記請求項１に記載の置換基群ａまたは置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよい３〜１０員非芳香族ヘテロ環式基である請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項５】
Ｒ１が、上記請求項１に記載の置換基群ａまたは置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよい式
（式中、ａは、１ないし４の整数を意味する。）で表される基もしくは上記請求項１に記載の置換基群ａまたは置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよい式
（式中、ｂは、１ないし３の整数を意味する。Ｚは、酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、スルホニル基または式−ＮＲＺ−（式中、ＲＺは、水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表される基を意味する。）で表される基である請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項６】
Ｒ１が、下記置換基群ｅから選ばれる置換基を有していてもよいアゼチジン−１−イル基、下記置換基群ｅから選ばれる置換基を有していてもよいピロリジン−１−イル基、下記置換基群ｅから選ばれる置換基を有していてもよいピペリジン−１−イル基、下記置換基群ｅから選ばれる置換基を有していてもよいアゼパン−１−イル基、下記置換基群ｅから選ばれる置換基を有していてもよいピペラジン−１−イル基、下記置換基群ｅから選ばれる置換基を有していてもよいジアゼパン−１−イル基、下記置換基群ｅから選ばれる置換基を有していてもよいモルホリン−４−イル基、下記置換基群ｅから選ばれる置換基を有していてもよいチオモルホリン−４−イル基または下記置換基群ｅから選ばれる置換基を有していてもよい１，１−ジオキソチオモルホリン−４−イル基である請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
［置換基群ｅ］
ハロゲン原子、水酸基、メルカプト基、シアノ基、ホルミル基、オキソ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ジアゼパニル基および式−Ｔ４−Ｔ５（式中、Ｔ４は、カルボニル基またはスルホニル基を意味する。Ｔ５は、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、アミノ基、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基またはジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基を意味する。）で表される基からなり、上記各基は、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、アゼチジニル基またはピロリジニル基を有していてもよい。
【請求項７】
Ｒ１が、下記置換基群ｅ’から選ばれる置換基を有していてもよいアゼチジン−１−イル基、下記置換基群ｅ’から選ばれる置換基を有していてもよいピロリジン−１−イル基、下記置換基群ｅ’から選ばれる置換基を有していてもよいピペリジン−１−イル基、下記置換基群ｅ’から選ばれる置換基を有していてもよいピペラジン−１−イル基、下記置換基群ｅ’から選ばれる置換基を有していてもよいジアゼパン−１−イル基または下記置換基群ｅ’から選ばれる置換基を有していてもよいモルホリン−４−イル基である請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
［置換基群ｅ’］
メチル基、エチル基、ジメチルアミノ基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基およびピペラジニル基からなり、上記各基は、水酸基、メチル基、ジメチルアミノ基、アゼチジニル基またはピロリジニル基を有していてもよい。
【請求項８】
Ｒ１が、下記置換基群ｅ’’’から選ばれる置換基を有していてもよいアゼチジン−１−イル基、下記置換基群ｅ’’’から選ばれる置換基を有するピロリジン−１−イル基または下記置換基群ｅ’’’から選ばれる置換基を有するピペリジン−１−イル基である請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
［置換基群ｅ’’’］
ジメチルアミノ基、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ジメチルアミノメチル基、アゼチジン−１−イルメチル基、ピロリジン−１−イルメチル基およびピペリジン−１−イルメチル基。
【請求項９】
Ｒ１が、式−ＮＲ１１ａＲ１１ｂ（式中、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂは、上記請求項１に記載のＲ１１ａおよびＲ１１ｂと同意義を意味する。）で表される基である請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１０】
Ｒ１が、式−ＮＲ１１ｃＲ１１ｄ（式中、Ｒ１１ｃは、水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。Ｒ１１ｄは、Ｃ１−６アルキル基または式
（式中、ｃは、１ないし３の整数を意味する。Ｚ１は、酸素原子、硫黄原子、カルボニル基、スルホニル基または式−ＮＲＺ１−（式中、ＲＺ１は、水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。）で表される基を意味する。）で表される基を意味する。ただし、Ｒ１１ｄは上記請求項１に記載の置換基群ａまたは置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよい。）で表される基である請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１１】
Ｒ１が、式−ＮＲ１１ｅＲ１１ｆ（式中、Ｒ１１ｅは、水素原子またはＣ１−６アルキル基を意味する。Ｒ１１ｆは、Ｃ１−６アルキル基、ピロリジン−３−イル基、ピペリジン−３−イル基、ピペリジン−４−イル基またはテトラヒドロピラン−４−イル基を意味する。ただし、Ｒ１１ｆは、上記請求項６に記載の置換基群ｅから選ばれる置換基を有していてもよい。）で表される基である請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１２】
Ｒ１が、式−ＮＲ１１ｇＲ１１ｈ（式中、Ｒ１１ｇは、水素原子またはメチル基を意味する。Ｒ１１ｈは、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ピロリジン−３−イル基、ピペリジン−３−イル基、ピペリジン−４−イル基またはテトラヒドロピラン−４−イル基を意味する。ただし、Ｒ１１ｈは、下記置換基群ｅ’’から選ばれる置換基を有していてもよい。）で表される基である請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
［置換基群ｅ’’］
メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、アセチル基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、アゼチジニル基、ピロリジニル基およびピペラジニル基からなり、上記各基は、メチル基またはジメチルアミノ基を有していてもよい。
【請求項１３】
Ｒ１が、式−Ｎ（ＣＨ３）Ｒ１１ｉ（式中、Ｒ１１ｉは、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ピロリジン−３−イル基またはピペリジン−４−イル基を意味する。ただし、Ｒ１１ｉは、下記置換基群ｅ’’’’から選ばれる置換基を有する。）で表される基である請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
［置換基群ｅ’’’’］
ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジメチルアミノエチル基、ジメチルアミノプロピル基および１−メチルアゼチジン−３−イル基。
【請求項１４】
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子またはＣ１−６アルキル基である請求項１〜１３のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１５】
Ｒ８が、水素原子である請求項１〜１４のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１６】
Ｖ１が、酸素原子である請求項１〜１５のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１７】
Ｘが、式−Ｃ（Ｒ１０ａ）＝（式中、Ｒ１０ａは、水素原子、ハロゲン原子またはシアノ基を意味する。）で表される基である請求項１〜１６のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１８】
Ｘが、窒素原子である請求項１〜１６のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項１９】
Ｙが、酸素原子である請求項１〜１８のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項２０】
Ｗが、式−Ｃ（ＲＷ１）（ＲＷ２）−（式中、ＲＷ１およびＲＷ２は、上記請求項１に記載のＲＷ１およびＲＷ２と同意義を意味する。）で表される基であり、かつＶ２が、酸素原子である請求項１〜１９のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項２１】
Ｗが、式−ＣＨ２−で表される基であり、かつＶ２が、酸素原子である請求項１〜１９のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項２２】
Ｒ９ｂが、上記請求項１に記載の置換基群ａまたは置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよいモノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、上記請求項１に記載の置換基群ａまたは置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよいモノ−Ｃ３−１０シクロアルキルアミノ基、上記請求項１に記載の置換基群ａまたは置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよいモノ−Ｃ６−１０アリールアミノ基、上記請求項１に記載の置換基群ａまたは置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよいモノ−５〜１０員ヘテロアリールアミノ基もしくは上記請求項１に記載の置換基群ａまたは置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよいモノ−４〜１０員非芳香族ヘテロ環アミノ基である請求項１〜２１のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項２３】
Ｒ９ｂが、上記請求項１に記載の置換基群ａまたは置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよいモノ−Ｃ３−１０シクロアルキルアミノ基もしくは上記請求項１に記載の置換基群ａまたは置換基群ｂから選ばれる置換基を有していてもよいモノ−Ｃ６−１０アリールアミノ基である請求項１〜２１のいずれか１項記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【請求項２４】
請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する医薬組成物。
【請求項２５】
請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する肝細胞増殖因子受容体阻害剤。
【請求項２６】
請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する血管新生阻害剤。
【請求項２７】
請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する抗腫瘍剤。
【請求項２８】
腫瘍が、膵臓癌、胃癌、大腸癌、乳癌、前立腺癌、肺癌、腎癌、脳腫瘍または卵巣癌である請求項２７記載の抗腫瘍剤。
【請求項２９】
請求項１記載の化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する癌転移抑制剤。
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０８２８５５
【国際公開日】平成１７年９月９日（２００５．９．９）
【発行日】平成１９年１０月２５日（２００７．１０．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５１０５４５（Ｐ２００６−５１０５４５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００５／００３７０４
【国際出願日】平成１７年２月２５日（２００５．２．２５）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．マッキントッシュ
【出願人】（５０６１３７１４７）エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 (215)
【Ｆターム（参考）】
【国際公開日】平成１７年９月９日（２００５．９．９）
【発行日】平成１９年１０月２５日（２００７．１０．２５）
【国際特許分類】
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００５／００３７０４
【国際出願日】平成１７年２月２５日（２００５．２．２５）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．マッキントッシュ
【出願人】（５０６１３７１４７）エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 (215)
【Ｆターム（参考）】
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