栄養ドリンク剤
【課題】Ｌ−アルギニンとＬ−アスコルビン酸によるメイラード反応（褐変）を抑制し得、且つＬ−アルギニンのえぐい味及びえぐい感を軽減し得る栄養ドリンク剤を提供する。
【解決手段】栄養ドリンク剤であって、該ドリンク剤の全質量に基づいて、
ａ）ＲＮＡ、リボヌクレオチド及びリボヌクレオシドからなる群より選択される１種以上の化合物を０．０３ないし３質量％、
ｂ）Ｌ−アルギニンを０．５ないし９質量％、
ｃ）Ｌ−アスコルビン酸を０．１ないし１０質量％、及び
ｄ）ｐＨ調整剤を０ないし６質量％
含み、ｐＨが３ないし４である栄養ドリンク剤。
【解決手段】栄養ドリンク剤であって、該ドリンク剤の全質量に基づいて、
ａ）ＲＮＡ、リボヌクレオチド及びリボヌクレオシドからなる群より選択される１種以上の化合物を０．０３ないし３質量％、
ｂ）Ｌ−アルギニンを０．５ないし９質量％、
ｃ）Ｌ−アスコルビン酸を０．１ないし１０質量％、及び
ｄ）ｐＨ調整剤を０ないし６質量％
含み、ｐＨが３ないし４である栄養ドリンク剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Ｌ−アルギニンとＬ−アスコルビン酸によるメイラード反応（褐変）を抑制し得、且つＬ−アルギニンのえぐい味及びえぐい感を軽減し得る、ＲＮＡ、リボヌクレオチド及びリボヌクレオシドからなる群より選択される１種以上の化合物、Ｌ−アルギニン、及びＬ−アスコルビン酸を含む栄養ドリンク剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
特開２００４−０８９００４号公報及び特開２００３−３３５６６４号公報には、ＲＮＡの粉末、L-アルギニン粉末及びL-アスコルビン酸粉末から成る栄養補助食品、脳脊髄系神経栄養剤、補完療法のための栄養補助食品が開示され、また、一定量のアスコルビン酸を添加することにより、アルギニンのえぐい味を無くし、えぐい感を軽くできることも記載されている。
また、国際公開第２００５／０８４６６０号パンフレットには、ＲＮＡ、L-アルギニン及びL-アスコルビン酸を含むミトコンドリア病治療剤が記載されている。
【０００３】
しかし、上記栄養補助食品、脳脊髄系神経栄養剤、補完療法のための栄養補助食品及びミトコンドリア病治療剤は、L-アルギニンとL-アスコルビン酸により引き起こされるメイラード反応（褐変）のため、何れも粉末状の組成物とする必要があった。
また、メイラード反応を回避するために、Ｌ−アスコルビン酸をコーティングで被覆し、その後にＬ−アルギニンと混合する方法も開示されている。
【特許文献１】特開２００４−０８９００４号公報
【特許文献２】特開２００３−３３５６６４号公報
【特許文献３】国際公開第２００５／０８４６６０号パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、Ｌ−アルギニンとＬ−アスコルビン酸によるメイラード反応（褐変）を抑制し得、且つＬ−アルギニンのえぐい味及びえぐい感を軽減し得る、ＲＮＡ、リボヌクレオチド及びリボヌクレオシドからなる群より選択される１種以上の化合物、Ｌ−アルギニン、及びＬ−アスコルビン酸を含む栄養ドリンク剤の提供を課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者等は、上記課題を解決するために鋭意検討した結果、調製される溶液のｐＨを３ないし４に調整すればＬ−アルギニンとＬ−アスコルビン酸によるメイラード反応を抑制し得ることを見出したが、一方、粉末状においてはＬ−アスコルビン酸により抑えられていたＬ−アルギニンのえぐい味及びえぐい感が、溶液中では抑えられないことが判った。しかしこの溶液中におけるＬ−アルギニンのえぐい味及びえぐい感が、ＲＮＡ、リボヌクレオチド及びリボヌクレオシドからなる群より選択される１種以上の化合物の添加により低減し得ることを見出した。そしてこれにより、メイラード反応を抑制し得、且つＬ−アルギニンのえぐい味及びえぐい感を軽減し得る、ＲＮＡ、リボヌクレオチド及びリボヌクレオシドからなる群より選択される１種以上の化合物、Ｌ−アルギニン及びアスコルビン酸を含む栄養ドリンク剤が提供できることを見出した。
【０００６】
即ち、本発明は、
（１）栄養ドリンク剤であって、該ドリンク剤の全質量に基づいて、
ａ）ＲＮＡ、リボヌクレオチド及びリボヌクレオシドからなる群より選択される１種以上の化合物を０．０３ないし３質量％、
ｂ）Ｌ−アルギニンを０．５ないし９質量％、
ｃ）Ｌ−アスコルビン酸を０．１ないし１０質量％、及び
ｄ）ｐＨ調整剤を０ないし６質量％
含み、ｐＨが３ないし４である栄養ドリンク剤、
（２）前記成分ｂ）：前記成分ｃ）の質量比が１：０．２〜６である前記（１）記載の栄養ドリンク剤、
（３）前記質量比が１：０．２〜０．２５である前記（２）記載のドリンク剤、
（４）ＲＮＡ、リボヌクレオチド及びリボヌクレオシドからなる群より選択される１種以上の化合物が、酵母から抽出したＲＮＡ、リボヌクレオチド及びリボヌクレオシドからなる群より選択される１種以上の化合物である前記（１）ないし（３）の何れか１つに記載の栄養ドリンク剤、
（５）前記酵母がビール酵母である前記（４）記載の栄養ドリンク剤、
（６）更に、鮭由来の白子抽出物を含む前記（１）ないし（５）の何れか１つに記載の栄養ドリンク剤、
に関する。
【発明の効果】
【０００７】
本発明により、Ｌ−アルギニンとＬ−アスコルビン酸によるメイラード反応を抑制し得、且つＬ−アルギニンのえぐい味及びえぐい感を軽減し得る、ＲＮＡ、リボヌクレオチド及びリボヌクレオシドからなる群より選択される１種以上の化合物、Ｌ−アルギニン、及びＬ−アスコルビン酸を含む栄養ドリンク剤を提供することができる。
本発明の栄養ドリンク剤は、栄養補助食品、脳脊髄系神経栄養剤、補完療法のための栄養補助食品、ミトコンドリア病治療剤として使用することができる。
更に、本発明の栄養ドリンク剤は、線維筋痛症候群の治療剤、血管平滑筋攣縮による疼痛の治療剤としても使用することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明の栄養ドリンク剤は、該ドリンク剤の全質量に基づいて、
ａ）ＲＮＡ、リボヌクレオチド及びリボヌクレオシドからなる群より選択される１種以上の化合物を０．０３ないし３質量％、
ｂ）Ｌ−アルギニンを０．５ないし９質量％、
ｃ）Ｌ−アスコルビン酸を０．１ないし１０質量％、及び
ｄ）ｐＨ調整剤を０ないし６質量％
含み、ｐＨが３ないし４である。
【０００９】
上記成分ａ）である、ＲＮＡ、リボヌクレオチド及びリボヌクレオシドからなる群より選択される１種以上の化合物は、ＲＮＡ、リボヌクレオチドまたはリボヌオレオシド;Ｒ
ＮＡおよびリボヌクレオチド;ＲＮＡおよびリボヌクレオシド；リボヌクレオチドおよび
リボヌクレオシド；およびＲＮＡ、リボヌクレオチドおよびリボヌクレオシドを意味する。
【００１０】
本発明で使用するＲＮＡ、リボヌクレオチド及びリボヌクレオシドからなる群より選択される１種以上の化合物（以下ＲＮＡ等という。）は、天然起源のものまたは合成物のいずれでもよい。天然起源のＲＮＡ等としては、菌体からのもの、好ましくは、例えばビール酵母、パン酵母、トルラ（Torula）酵母、乳酵母等の酵母から抽出、分別されたＲＮＡ等、更に好ましくはビール酵母から抽出されたＲＮＡ等が挙げられる。
ＲＮＡ等は、Ｌ−アルギニンの溶液中におけるえぐい味及びえぐい感を軽減させることができる。
【００１１】
天然起源のＲＮＡ等の取得法については、例えばビール酵母からの取得法として下記の
方法がある。即ち、ビールの製造工程から回収されたスラリー状（固形分：約10％）酵母または乾燥酵母から水溶性低分子画分を除去した残査が原料として用いられる。この残査に、食塩水を添加して、ＲＮＡを加熱下抽出し、この抽出液に濃塩酸水を加えて沈澱させ、中和後水で再抽出した後、エタノールのようなＲＮＡ難溶性の有機溶媒を加えてＲＮＡを沈澱せしめて、遠心分離法によつて上澄液を除き、ＲＮＡを主とした沈澱画分を取得する。その後、適当な常法により乾燥することにより取得する。このようにして得られた乾燥後のビール酵母ＲＮＡの概略の組成は下記の通りである。
【００１２】
【表１】
また、マウスに対する経口毒性は、酵母から抽出したリボ核酸の場合、5250mg/kgでも
無作用なので毒性は非常に低い、即ち、非常に安全性が高いものといえる。
ＲＮＡ等の1日当たりの摂取量は通常、０．０３〜３．０ｇ、好ましくは０．３〜３ｇ
である。
上記摂取量は、栄養ドリンク剤に含有されるＲＮＡ等の量に基づいて、単回又は複数回で摂取するのが好ましい。
尚、栄養ドリンク剤に使用されるＲＮＡ等の総量は、栄養ドリンク剤の全質量に基づいて、通常０．０３〜３質量％、好ましくは０．３〜３質量％である。
【００１３】
本発明は成分ｂ）として、Ｌ−アルギニンを使用する。
本発明に使用されるＬ−アルギニンとしては、天然由来又は合成品の何れも使用することができるが、その純度は、好ましくは、９７％以上である。
Ｌ−アルギニンは、最も毒性の少ないアミノ酸の一つであるので、Ｌ−アルギニンの1
日当たりの摂取量は必要に応じて任意に決められる。体重７０kgの成人のＬ−アルギニン１日当たり摂取量は、通常０．５〜９ｇであり、好ましくは０．５〜６ｇであるが、これら摂取量の範囲外を用いることも可能である。
上記摂取量は、栄養ドリンク剤に含有されるＬ−アルギニン量に基づいて、単回又は複数回で摂取するのが好ましい。
尚、栄養ドリンク剤に使用されるＬ−アルギニンの総量は、栄養ドリンク剤の全質量に基づいて、通常０．５〜９質量％であり、好ましくは０．５〜６質量％であるが、これら摂取量の範囲外を用いることも可能である。
Ｌ−アルギニンの摂取量を増やすことは治療効果の点で有効ではあるものの、Ｌ−アルギニンの摂取量が多すぎると体内で有害なＮＯxを生じる場合がある。このようにして過
剰のＮＯxが生じた場合、それは尿中に排出されるので、尿中のＮＯx量を観察することにより、Ｌ−アルギニンの投与量が過剰となることを容易に防ぐことができる。この尿中のＮＯx量の観察は、ＮＯ2とＮＯ3とを定量するか、またはテステープで簡単に行うことが
できる。即ち、Ｌ−アルギニンの投与は、最初に３ｇ／日から開始し、所望の効果が得られない場合には、尿中のＮＯx量を観察しつつ投与量を増加させ、該ＮＯx量が増大した場合には投与量を減少させることにより行うことができる。
尚、成分ｂ）：成分ａ）の質量比は通常、１：０．００６〜６、好ましくは１：０．２〜６である。
【００１４】
本発明に使用される成分ｃ）としてのＬ−アスコルビン酸（以下アスコルビン酸とも記載する。）は、天然由来又は合成品の何れも使用することができるが、その純度は、好ましくは、９７％以上である。
アスコルビン酸の毒性も極めて低い。
使用するアスコルビン酸の量は、成分ｂ）との質量比（成分ｂ）：成分ｃ））において、１：０．２〜２０、特に１：０．２〜６、例えば１：０．２〜０．２５、１：０．２〜１／３、１：０．２〜１／２、１：０．２〜１、１：０．２〜４または１：０．２〜６の範囲である。
大部分の人にとって、アスコルビン酸の最適摂取量は、一般に薦められている摂取上限値をはるかに上回っている。個々の摂取者は、快適な健康維持のためにアスコルビン酸の経口摂取量を任意に選択しても良い。かくして、上述の質量比（成分ｂ）：成分ｃ））１：０．２〜０．２５に加えるアスコルビン酸の質量を任意に選択して摂取できる。成分ｃ）／成分ｂ）の質量比の上限値は、〔（成分ｃ）１日当たり経口摂取量の上限値）／（成分ｂ）１日当たり摂取量の下限値）〕の比率により決めることができる。通常は、〔（成分ｃ）１日当たり摂取量の上限値＝１０ｇ（体重約７０ｋｇの成人の場合））／（成分ｂ）の１日当たり経口摂取量の下限値＝０．５ｇ（体重約７０ｋｇの成人の場合））〕＝２０であり得るので、成分ｃ）／成分ｂ）の質量比の上限値は２０であり得る。また、成分ｃ）（アスコルビン酸）１日当たり常用量は、２〜３ｇと言われている（成分ｃ）（２〜３ｇ）／成分ｂ）（０．５ｇ）の質量比＝４〜６に相当する。）。従って、成分ｂ）：成分ｃ）は、１：０．２〜２０、好ましくは１：０．２〜６である。
上記摂取量は、栄養ドリンク剤に含有されるアスコルビン酸量に基づいて、単回又は複数回で摂取するのが好ましい。
尚、栄養ドリンク剤に使用されるアスコルビン酸の総量は、栄養ドリンク剤の全質量に基づいて、通常０．１ないし１０質量％、好ましくは０．１〜３質量％である。
【００１５】
アスコルビン酸は、ＲＮＡ等の大量摂取により上昇する血液中の尿酸値を低下する傾向がみとめられる。これにより、ＲＮＡ等の投与によって尿酸値が上昇する傾向のある体質の患者の場合、血中尿酸値の上昇により招くであろう痛風の症状を回避することが可能である。従って、アスコルビン酸は、痛風の発症を回避させることにも効果がある。
【００１６】
本発明の栄養ドリンク剤は、メイラード反応を回避するために、必要に応じて、成分ｄ）のｐＨ調整剤を用いて溶液のｐＨを３ないし４に調整される。
ｐＨ調整剤としては、有機酸類、無機酸類又はこれらの混合物などが挙げられる。
有機酸類としては、たとえばクエン酸，リンゴ酸，酒石酸，酢酸，コハク酸，乳酸，アスコルビン酸，フマル酸，アジピン酸およびこれらのナトリウム塩，カリウム塩またはカルシウム塩等が挙げられ、また、クエン酸緩衝液等の緩衝液も含まれる。
無機酸類としては、燐酸、塩酸、硫酸およびこれらのナトリウム塩，カリウム塩またはカルシウム塩等が挙げられ、また、リン酸緩衝液等の緩衝液も含まれる。
また、酸性を有するｐＨ調整剤として、乳などを乳酸菌又は酵母で発酵させたものを使用することもできる。
ｐＨ調整のためにアスコルビン酸を用いる場合、該アスコルビン酸の使用量は成分ｃ）の使用量に含まれるため、ｐＨ調整剤の使用量には含まれない。
従って、アスコルビン酸のみでｐＨを３ないし４に調整する場合、ｐＨ調整剤の使用量は０ｇとなる。
尚、ｐＨ調整のためにアスコルビン酸を用いる場合、本発明の栄養ドリンク剤に使用する総アスコルビン酸量は、前記した成分ｃ）の使用量の範囲内とするのが好ましい。
尚、栄養ドリンク剤に使用されるｐＨ調整剤の総量は、ｐＨを３ないし４に調整するのに必要な量であって、使用する各成分の種類・量により変化するため、一概にその範囲を確定できないものの、栄養ドリンク剤の全質量に基づいて、通常０〜６質量％、好ましくは０〜３質量％の範囲である。
【００１７】
本発明の栄養ドリンク剤は、成分ａ）ないしｄ）に加えて、Ｌ−シトルリン及び／又はＬ−オルニチンを添加することができる。
Ｌ−シトルリン及びＬ−オルニチンは、生体内でＬ−アルギニンに変換される化合物である。
そのため、Ｌ−シトルリン及び／又はＬ−オルニチンを使用する際の量は、成分ｂ）のＬ−アルギニンとＬ−シトルリンとＬ−オルニチンの総量が、栄養ドリンク剤の全質量に基づいて９質量％以下となる範囲で添加するのが好ましく、また、６質量％以下となる範囲で添加するのがより好ましい。
【００１８】
本発明の栄養ドリンク剤は、医薬的に許容されるカルシウム塩およびマグネシウム塩を添加することもできる。
医薬的に許容されるカルシウム塩およびマグネシウム塩を添加するとＲＮＡ等（成分ａ））の薬理的活性が増強される傾向がある。これらの医薬的に許容されるカルシウム塩およびマグネシウム塩の例としては、乳酸カルシウム、硫酸マグネシウムのような酸部分が薬理的に殆ど不活性であり、かつ金属イオン部分だけの活性を期待できるものである。これら塩のＲＮＡ等の総質量に対する質量比は、カルシウムおよびマグネシウム部分の質量に依存するものであり、例えば乳酸カルシウムは１〜５質量倍、硫酸マグネシウムは１〜５質量倍である。
【００１９】
本発明の栄養ドリンク剤は、ＤＮＡを含有する鮭由来の白子抽出物を添加することもできる。
本発明の好ましい態様として、成分ａ）ないしｄ）に加えて、更に、鮭由来の白子抽出物を含む栄養ドリンク剤が挙げられる。
【００２０】
本発明の栄養ドリンク剤には、ドリンク剤に汎用的に使用される各種添加剤、例えば、甘味料、ビタミンＢ類、ムコ多糖類、香料、色素等を添加することもできる。
甘味料としては、果糖、ブドウ糖、液糖、ハチミツ、エリスリトール及びキシリトール等が挙げられる。
【００２１】
ビタミンＢ類としては、水溶性であれば、特に限定されず、例えば、塩酸チアミン、硝酸チアミン、硝酸ビスチアミン、チアミンジスルフィド、チアミンジセチル硝酸エステル塩、塩酸ジセチアミン、塩酸フルスルチアミン、オクトチアミン、シコチアミン、ビスイブチアミン、ビスペンチアミン、フルスルチアミン、プロスルチアミン、ベンフォチアミン等のビタミンＢ1 類；フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、リボフラビン、リン酸リボフラビンナトリウム、酪酸リボフラビン等のビタミンＢ2 類；塩酸ピリドキシン、リン酸ポリドキサール等のビタミンＢ6 類；ニコチン酸アミド等のビタミンＢ複合体；塩酸ヒドロキソコバラミン、酢酸ヒドロキソコバラミン、シアノコバラミン、ヒドロキソコバラミン等のビタミンＢ12類等が挙げられ、ビタミンＢ2 類、ビタミンＢ6 類及びビタミンＢ複合体が好ましく、ビタミンＢ2 類、ビタミンＢ6 類及びビタミンＢ複合体を併用するのがより好ましく、リン酸リボフラビンナトリウム、塩酸ピリドキシン及びニコチン酸アミド等が挙げられる。
【００２２】
ムコ多糖類としては、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、コラーゲン等が挙げられる
。
香料としては、従来周知のいずれのものであってもよく、また色素としては、アントシアニン系色素、アザフィロン系色素、カロテノイド系色素、ベタシアニン系色素及びポリフェノール系色素等が挙げられる。
【００２３】
次に本発明の栄養ドリンク剤の製造方法について説明する。
本発明の栄養ドリンク剤は、汎用のドリンク剤の製造方法を用いることができ、例えば、成分ａ）、ｂ）、ｃ）及びその他の添加剤を均一に混合、溶解させ、成分ｄ）のｐＨ調整剤を添加してｐＨを３ないし４に調整することによって製造することができる。
上記成分を溶解させる媒体は、水であり、蒸留水、脱イオン水等を用いることができる。
本発明の栄養ドリンク剤は、例えば、瓶、缶又は紙パックに充填されて最終製品とすることができ、またこの際、最終製品は、通常、常法により加熱殺菌される。
【００２４】
本発明の栄養ドリンク剤は、Ｌ−アルギニンとＬ−アスコルビン酸によるメイラード反応を起さず、また、Ｌ−アルギニンのえぐい味を無くし、えぐい感を軽くできるため、飲みやすいものであり、従って、栄養補助食品、脳脊髄系神経栄養剤、補完療法のための栄養補助食品、ミトコンドリア病治療剤、線維筋痛症候群の治療剤、血管平滑筋攣縮による疼痛の治療剤等として使用することができる。
【実施例】
【００２５】
（ＲＮＡの製造例）
製造例１．ＲＮＡの製造
(1)ビール製造工程から回収したスラリー状の酵母を80〜200メツシユのフルイを通して固形分を除去したのち、0.5〜１％の炭酸ソーダ水溶液で洗滌後、水洗して脱苦味酵母を得
た。
(2)酵母濃度10％、食塩10％となるように加塩、加水し、加熱昇温させ２〜５時間煮沸し
た。この煮沸条件はオートクレーブ１時間処理に代替することができた。
(3)煮沸下でリボ核酸を抽出したのち、冷却し、遠心分離機等で固液分離を行い抽出液を
得た。固形分に残留するＲＮＡは、10％食塩水を加えて洗滌し、この洗滌液を回収して先の抽出液に合わせた。
(4)この抽出液に濃塩酸を加えてpH2とし酸性下で沈澱する画分を得た。これを分離、回収したのち、苛性ソーダを加えて再度沈澱を形成した。この際、沈澱は速やかに形成されるので上澄液を除き、沈澱を遠心分離機等で回収した。得られた抽出物を98％エタノールで脱水洗滌後、適当な方法で乾燥した。
【００２６】
製造例２．ＲＮＡの製造
乾燥ビール酵母90kgに水450Ｌを加え、一定時間攪拌を行い、夾雑物を可溶化し酵母の
洗滌を行った。次いで、遠心処理して、洗滌酵母を回収し、水800Ｌ、食塩90kgを加え加
熱した。２時間煮沸後、遠心分離機で抽出液を得た。残査に残留するリボ核酸は、10％食塩水を加注し、洗滌液を回収した。この抽出液を合わせてＲＮＡの製造例１の(4)以降と
同じ処理を行い、ビール酵母粗ＲＮＡを得た。
【００２７】
製造例3.ＲＮＡの製造
スラリー状のビール酵母を常法により脱苦味洗滌し、ドラムドライヤーにて120〜140℃で乾燥した。この乾燥ビール酵母に対し、95℃以上の湯を10倍量加え、５分間保持した後固液分離し、固形物を得た。この固形物に食塩と水を加え、ビール酵母固形物濃度10％、食塩濃度10％に調整し、細胞壁を破砕するために吐出圧が600kg/cm2以上になるようにホ
モジナイザーに給した。破砕された酵母を含む処理液を加熱し、２〜５時間煮沸し、ＲＮＡの製造例１の(3)以降と同じ処理を、行いビール酵母粗ＲＮＡを得た。
【００２８】
下表に、これら製造例で得られた粗ＲＮＡの組成の分析結果を示した。
【表２】
【００２９】
（ビール酵母粗ＲＮＡの急性毒性試験）
ＲＮＡの製造例１の方法に準じて取得したビール酵母粗ＲＮＡ（ＲＮＡの含有量70％）のマウス（ICR系、雄と雌、各40匹）に対する経口（強制的投与による。）急性毒性試験
をした。投与前18時間絶食し、〔7500mg（ＲＮＡに換算すると5250mgである。）を50mlの水の懸濁液にしたもの〕/kgの投与量で投与した後、14日間観察したがなんらの異常を認
めなかつた。
【００３０】
製造例４．白子抽出物の製造
鮭由来の白子２１１ｇを粉砕し、次いでろ過し白子の皮等の固形分をろ別した。次いで、ろ液に０．１４mol/l食塩水１．５lを加え、磨砕、撹拌して乳濁液とした。この乳濁液から、遠心分離により上澄液を除き、これに０．１４mol/l食塩水１．５lを加え、洗浄、ろ過した。この乳濁化、遠心分離、洗浄、ろ過を２〜３回繰り返した後、さらに、エタノールで洗浄して、エタノール可溶の有機物と水分を除き、減圧下乾燥し、粉末状物として白子抽出物を得た。かくして得られた白子抽出物は淡灰白粉末であって、その化学的，物理的性質は以下のデータを示した。核酸：プロテインの比（Ｗ：Ｗ）＝１．０：１.０〜
２．０:１.０、核酸含有量：２５〜５０％、タンパク含有量：２５〜５０％、灰分含有量：５〜１５％、ニンヒドリン反応：陽性
【００３１】
実施例１
ＲＮＡの製造例１の方法に準じて取得したビール酵母粗ＲＮＡ（ＲＮＡの含有量70％）粉末１ｇ、アルギニン粉末１ｇとアスコルビン酸粉末０．２ｇを蒸留水１００ｍＬに加えて均一に混合し、ｐＨが３ないし４の範囲となるまでクエン酸０．５ｇを加えて栄養ドリンク剤を製造した。
【００３２】
実施例２
製造例１の方法によって取得したビール酵母粗ＲＮＡ０．５ｇ、アルギニン０．５ｇとアスコルビン酸０．４ｇを蒸留水１００ｍＬに加えて均一に混合し、ｐＨが３ないし４の範囲となるまでクエン酸０．５ｇを加えて栄養ドリンク剤を製造した。
【００３３】
実施例３
製造例１の方法によって取得したビール酵母粗ＲＮＡ０．５ｇ、アルギニン０．５ｇ、アスコルビン酸０．４ｇ、乳酸カルシウム１．０ｇおよび硫酸マグネシウム１．０ｇを蒸留水１００ｍＬに加えて均一に混合し、ｐＨが３ないし４の範囲となるまでクエン酸０．５ｇを加えて栄養ドリンク剤を製造した。
【００３４】
実施例４
製造例１の方法によって得られたビール酵母粗ＲＮＡ１ｇ、アルギニン１ｇ、サケ由来の白子抽出物（上述の白子抽出物の製造例に準じて製造した。）２ｇ、アスコルビン酸粉末４ｇを蒸留水１５０ｍＬに加えて均一に混合し、ｐＨが３ないし４の範囲となる栄養ドリンク剤を製造した。
【００３５】
実施例１ないし４で製造した栄養ドリンク剤は何れもメイラード反応による褐変を起さず、また、Ｌ−アルギニンのえぐい感は軽く、飲みやすいものであった。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Ｌ−アルギニンとＬ−アスコルビン酸によるメイラード反応（褐変）を抑制し得、且つＬ−アルギニンのえぐい味及びえぐい感を軽減し得る、ＲＮＡ、リボヌクレオチド及びリボヌクレオシドからなる群より選択される１種以上の化合物、Ｌ−アルギニン、及びＬ−アスコルビン酸を含む栄養ドリンク剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
特開２００４−０８９００４号公報及び特開２００３−３３５６６４号公報には、ＲＮＡの粉末、L-アルギニン粉末及びL-アスコルビン酸粉末から成る栄養補助食品、脳脊髄系神経栄養剤、補完療法のための栄養補助食品が開示され、また、一定量のアスコルビン酸を添加することにより、アルギニンのえぐい味を無くし、えぐい感を軽くできることも記載されている。
また、国際公開第２００５／０８４６６０号パンフレットには、ＲＮＡ、L-アルギニン及びL-アスコルビン酸を含むミトコンドリア病治療剤が記載されている。
【０００３】
しかし、上記栄養補助食品、脳脊髄系神経栄養剤、補完療法のための栄養補助食品及びミトコンドリア病治療剤は、L-アルギニンとL-アスコルビン酸により引き起こされるメイラード反応（褐変）のため、何れも粉末状の組成物とする必要があった。
また、メイラード反応を回避するために、Ｌ−アスコルビン酸をコーティングで被覆し、その後にＬ−アルギニンと混合する方法も開示されている。
【特許文献１】特開２００４−０８９００４号公報
【特許文献２】特開２００３−３３５６６４号公報
【特許文献３】国際公開第２００５／０８４６６０号パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、Ｌ−アルギニンとＬ−アスコルビン酸によるメイラード反応（褐変）を抑制し得、且つＬ−アルギニンのえぐい味及びえぐい感を軽減し得る、ＲＮＡ、リボヌクレオチド及びリボヌクレオシドからなる群より選択される１種以上の化合物、Ｌ−アルギニン、及びＬ−アスコルビン酸を含む栄養ドリンク剤の提供を課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者等は、上記課題を解決するために鋭意検討した結果、調製される溶液のｐＨを３ないし４に調整すればＬ−アルギニンとＬ−アスコルビン酸によるメイラード反応を抑制し得ることを見出したが、一方、粉末状においてはＬ−アスコルビン酸により抑えられていたＬ−アルギニンのえぐい味及びえぐい感が、溶液中では抑えられないことが判った。しかしこの溶液中におけるＬ−アルギニンのえぐい味及びえぐい感が、ＲＮＡ、リボヌクレオチド及びリボヌクレオシドからなる群より選択される１種以上の化合物の添加により低減し得ることを見出した。そしてこれにより、メイラード反応を抑制し得、且つＬ−アルギニンのえぐい味及びえぐい感を軽減し得る、ＲＮＡ、リボヌクレオチド及びリボヌクレオシドからなる群より選択される１種以上の化合物、Ｌ−アルギニン及びアスコルビン酸を含む栄養ドリンク剤が提供できることを見出した。
【０００６】
即ち、本発明は、
（１）栄養ドリンク剤であって、該ドリンク剤の全質量に基づいて、
ａ）ＲＮＡ、リボヌクレオチド及びリボヌクレオシドからなる群より選択される１種以上の化合物を０．０３ないし３質量％、
ｂ）Ｌ−アルギニンを０．５ないし９質量％、
ｃ）Ｌ−アスコルビン酸を０．１ないし１０質量％、及び
ｄ）ｐＨ調整剤を０ないし６質量％
含み、ｐＨが３ないし４である栄養ドリンク剤、
（２）前記成分ｂ）：前記成分ｃ）の質量比が１：０．２〜６である前記（１）記載の栄養ドリンク剤、
（３）前記質量比が１：０．２〜０．２５である前記（２）記載のドリンク剤、
（４）ＲＮＡ、リボヌクレオチド及びリボヌクレオシドからなる群より選択される１種以上の化合物が、酵母から抽出したＲＮＡ、リボヌクレオチド及びリボヌクレオシドからなる群より選択される１種以上の化合物である前記（１）ないし（３）の何れか１つに記載の栄養ドリンク剤、
（５）前記酵母がビール酵母である前記（４）記載の栄養ドリンク剤、
（６）更に、鮭由来の白子抽出物を含む前記（１）ないし（５）の何れか１つに記載の栄養ドリンク剤、
に関する。
【発明の効果】
【０００７】
本発明により、Ｌ−アルギニンとＬ−アスコルビン酸によるメイラード反応を抑制し得、且つＬ−アルギニンのえぐい味及びえぐい感を軽減し得る、ＲＮＡ、リボヌクレオチド及びリボヌクレオシドからなる群より選択される１種以上の化合物、Ｌ−アルギニン、及びＬ−アスコルビン酸を含む栄養ドリンク剤を提供することができる。
本発明の栄養ドリンク剤は、栄養補助食品、脳脊髄系神経栄養剤、補完療法のための栄養補助食品、ミトコンドリア病治療剤として使用することができる。
更に、本発明の栄養ドリンク剤は、線維筋痛症候群の治療剤、血管平滑筋攣縮による疼痛の治療剤としても使用することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明の栄養ドリンク剤は、該ドリンク剤の全質量に基づいて、
ａ）ＲＮＡ、リボヌクレオチド及びリボヌクレオシドからなる群より選択される１種以上の化合物を０．０３ないし３質量％、
ｂ）Ｌ−アルギニンを０．５ないし９質量％、
ｃ）Ｌ−アスコルビン酸を０．１ないし１０質量％、及び
ｄ）ｐＨ調整剤を０ないし６質量％
含み、ｐＨが３ないし４である。
【０００９】
上記成分ａ）である、ＲＮＡ、リボヌクレオチド及びリボヌクレオシドからなる群より選択される１種以上の化合物は、ＲＮＡ、リボヌクレオチドまたはリボヌオレオシド;Ｒ
ＮＡおよびリボヌクレオチド;ＲＮＡおよびリボヌクレオシド；リボヌクレオチドおよび
リボヌクレオシド；およびＲＮＡ、リボヌクレオチドおよびリボヌクレオシドを意味する。
【００１０】
本発明で使用するＲＮＡ、リボヌクレオチド及びリボヌクレオシドからなる群より選択される１種以上の化合物（以下ＲＮＡ等という。）は、天然起源のものまたは合成物のいずれでもよい。天然起源のＲＮＡ等としては、菌体からのもの、好ましくは、例えばビール酵母、パン酵母、トルラ（Torula）酵母、乳酵母等の酵母から抽出、分別されたＲＮＡ等、更に好ましくはビール酵母から抽出されたＲＮＡ等が挙げられる。
ＲＮＡ等は、Ｌ−アルギニンの溶液中におけるえぐい味及びえぐい感を軽減させることができる。
【００１１】
天然起源のＲＮＡ等の取得法については、例えばビール酵母からの取得法として下記の
方法がある。即ち、ビールの製造工程から回収されたスラリー状（固形分：約10％）酵母または乾燥酵母から水溶性低分子画分を除去した残査が原料として用いられる。この残査に、食塩水を添加して、ＲＮＡを加熱下抽出し、この抽出液に濃塩酸水を加えて沈澱させ、中和後水で再抽出した後、エタノールのようなＲＮＡ難溶性の有機溶媒を加えてＲＮＡを沈澱せしめて、遠心分離法によつて上澄液を除き、ＲＮＡを主とした沈澱画分を取得する。その後、適当な常法により乾燥することにより取得する。このようにして得られた乾燥後のビール酵母ＲＮＡの概略の組成は下記の通りである。
【００１２】
【表１】
また、マウスに対する経口毒性は、酵母から抽出したリボ核酸の場合、5250mg/kgでも
無作用なので毒性は非常に低い、即ち、非常に安全性が高いものといえる。
ＲＮＡ等の1日当たりの摂取量は通常、０．０３〜３．０ｇ、好ましくは０．３〜３ｇ
である。
上記摂取量は、栄養ドリンク剤に含有されるＲＮＡ等の量に基づいて、単回又は複数回で摂取するのが好ましい。
尚、栄養ドリンク剤に使用されるＲＮＡ等の総量は、栄養ドリンク剤の全質量に基づいて、通常０．０３〜３質量％、好ましくは０．３〜３質量％である。
【００１３】
本発明は成分ｂ）として、Ｌ−アルギニンを使用する。
本発明に使用されるＬ−アルギニンとしては、天然由来又は合成品の何れも使用することができるが、その純度は、好ましくは、９７％以上である。
Ｌ−アルギニンは、最も毒性の少ないアミノ酸の一つであるので、Ｌ−アルギニンの1
日当たりの摂取量は必要に応じて任意に決められる。体重７０kgの成人のＬ−アルギニン１日当たり摂取量は、通常０．５〜９ｇであり、好ましくは０．５〜６ｇであるが、これら摂取量の範囲外を用いることも可能である。
上記摂取量は、栄養ドリンク剤に含有されるＬ−アルギニン量に基づいて、単回又は複数回で摂取するのが好ましい。
尚、栄養ドリンク剤に使用されるＬ−アルギニンの総量は、栄養ドリンク剤の全質量に基づいて、通常０．５〜９質量％であり、好ましくは０．５〜６質量％であるが、これら摂取量の範囲外を用いることも可能である。
Ｌ−アルギニンの摂取量を増やすことは治療効果の点で有効ではあるものの、Ｌ−アルギニンの摂取量が多すぎると体内で有害なＮＯxを生じる場合がある。このようにして過
剰のＮＯxが生じた場合、それは尿中に排出されるので、尿中のＮＯx量を観察することにより、Ｌ−アルギニンの投与量が過剰となることを容易に防ぐことができる。この尿中のＮＯx量の観察は、ＮＯ2とＮＯ3とを定量するか、またはテステープで簡単に行うことが
できる。即ち、Ｌ−アルギニンの投与は、最初に３ｇ／日から開始し、所望の効果が得られない場合には、尿中のＮＯx量を観察しつつ投与量を増加させ、該ＮＯx量が増大した場合には投与量を減少させることにより行うことができる。
尚、成分ｂ）：成分ａ）の質量比は通常、１：０．００６〜６、好ましくは１：０．２〜６である。
【００１４】
本発明に使用される成分ｃ）としてのＬ−アスコルビン酸（以下アスコルビン酸とも記載する。）は、天然由来又は合成品の何れも使用することができるが、その純度は、好ましくは、９７％以上である。
アスコルビン酸の毒性も極めて低い。
使用するアスコルビン酸の量は、成分ｂ）との質量比（成分ｂ）：成分ｃ））において、１：０．２〜２０、特に１：０．２〜６、例えば１：０．２〜０．２５、１：０．２〜１／３、１：０．２〜１／２、１：０．２〜１、１：０．２〜４または１：０．２〜６の範囲である。
大部分の人にとって、アスコルビン酸の最適摂取量は、一般に薦められている摂取上限値をはるかに上回っている。個々の摂取者は、快適な健康維持のためにアスコルビン酸の経口摂取量を任意に選択しても良い。かくして、上述の質量比（成分ｂ）：成分ｃ））１：０．２〜０．２５に加えるアスコルビン酸の質量を任意に選択して摂取できる。成分ｃ）／成分ｂ）の質量比の上限値は、〔（成分ｃ）１日当たり経口摂取量の上限値）／（成分ｂ）１日当たり摂取量の下限値）〕の比率により決めることができる。通常は、〔（成分ｃ）１日当たり摂取量の上限値＝１０ｇ（体重約７０ｋｇの成人の場合））／（成分ｂ）の１日当たり経口摂取量の下限値＝０．５ｇ（体重約７０ｋｇの成人の場合））〕＝２０であり得るので、成分ｃ）／成分ｂ）の質量比の上限値は２０であり得る。また、成分ｃ）（アスコルビン酸）１日当たり常用量は、２〜３ｇと言われている（成分ｃ）（２〜３ｇ）／成分ｂ）（０．５ｇ）の質量比＝４〜６に相当する。）。従って、成分ｂ）：成分ｃ）は、１：０．２〜２０、好ましくは１：０．２〜６である。
上記摂取量は、栄養ドリンク剤に含有されるアスコルビン酸量に基づいて、単回又は複数回で摂取するのが好ましい。
尚、栄養ドリンク剤に使用されるアスコルビン酸の総量は、栄養ドリンク剤の全質量に基づいて、通常０．１ないし１０質量％、好ましくは０．１〜３質量％である。
【００１５】
アスコルビン酸は、ＲＮＡ等の大量摂取により上昇する血液中の尿酸値を低下する傾向がみとめられる。これにより、ＲＮＡ等の投与によって尿酸値が上昇する傾向のある体質の患者の場合、血中尿酸値の上昇により招くであろう痛風の症状を回避することが可能である。従って、アスコルビン酸は、痛風の発症を回避させることにも効果がある。
【００１６】
本発明の栄養ドリンク剤は、メイラード反応を回避するために、必要に応じて、成分ｄ）のｐＨ調整剤を用いて溶液のｐＨを３ないし４に調整される。
ｐＨ調整剤としては、有機酸類、無機酸類又はこれらの混合物などが挙げられる。
有機酸類としては、たとえばクエン酸，リンゴ酸，酒石酸，酢酸，コハク酸，乳酸，アスコルビン酸，フマル酸，アジピン酸およびこれらのナトリウム塩，カリウム塩またはカルシウム塩等が挙げられ、また、クエン酸緩衝液等の緩衝液も含まれる。
無機酸類としては、燐酸、塩酸、硫酸およびこれらのナトリウム塩，カリウム塩またはカルシウム塩等が挙げられ、また、リン酸緩衝液等の緩衝液も含まれる。
また、酸性を有するｐＨ調整剤として、乳などを乳酸菌又は酵母で発酵させたものを使用することもできる。
ｐＨ調整のためにアスコルビン酸を用いる場合、該アスコルビン酸の使用量は成分ｃ）の使用量に含まれるため、ｐＨ調整剤の使用量には含まれない。
従って、アスコルビン酸のみでｐＨを３ないし４に調整する場合、ｐＨ調整剤の使用量は０ｇとなる。
尚、ｐＨ調整のためにアスコルビン酸を用いる場合、本発明の栄養ドリンク剤に使用する総アスコルビン酸量は、前記した成分ｃ）の使用量の範囲内とするのが好ましい。
尚、栄養ドリンク剤に使用されるｐＨ調整剤の総量は、ｐＨを３ないし４に調整するのに必要な量であって、使用する各成分の種類・量により変化するため、一概にその範囲を確定できないものの、栄養ドリンク剤の全質量に基づいて、通常０〜６質量％、好ましくは０〜３質量％の範囲である。
【００１７】
本発明の栄養ドリンク剤は、成分ａ）ないしｄ）に加えて、Ｌ−シトルリン及び／又はＬ−オルニチンを添加することができる。
Ｌ−シトルリン及びＬ−オルニチンは、生体内でＬ−アルギニンに変換される化合物である。
そのため、Ｌ−シトルリン及び／又はＬ−オルニチンを使用する際の量は、成分ｂ）のＬ−アルギニンとＬ−シトルリンとＬ−オルニチンの総量が、栄養ドリンク剤の全質量に基づいて９質量％以下となる範囲で添加するのが好ましく、また、６質量％以下となる範囲で添加するのがより好ましい。
【００１８】
本発明の栄養ドリンク剤は、医薬的に許容されるカルシウム塩およびマグネシウム塩を添加することもできる。
医薬的に許容されるカルシウム塩およびマグネシウム塩を添加するとＲＮＡ等（成分ａ））の薬理的活性が増強される傾向がある。これらの医薬的に許容されるカルシウム塩およびマグネシウム塩の例としては、乳酸カルシウム、硫酸マグネシウムのような酸部分が薬理的に殆ど不活性であり、かつ金属イオン部分だけの活性を期待できるものである。これら塩のＲＮＡ等の総質量に対する質量比は、カルシウムおよびマグネシウム部分の質量に依存するものであり、例えば乳酸カルシウムは１〜５質量倍、硫酸マグネシウムは１〜５質量倍である。
【００１９】
本発明の栄養ドリンク剤は、ＤＮＡを含有する鮭由来の白子抽出物を添加することもできる。
本発明の好ましい態様として、成分ａ）ないしｄ）に加えて、更に、鮭由来の白子抽出物を含む栄養ドリンク剤が挙げられる。
【００２０】
本発明の栄養ドリンク剤には、ドリンク剤に汎用的に使用される各種添加剤、例えば、甘味料、ビタミンＢ類、ムコ多糖類、香料、色素等を添加することもできる。
甘味料としては、果糖、ブドウ糖、液糖、ハチミツ、エリスリトール及びキシリトール等が挙げられる。
【００２１】
ビタミンＢ類としては、水溶性であれば、特に限定されず、例えば、塩酸チアミン、硝酸チアミン、硝酸ビスチアミン、チアミンジスルフィド、チアミンジセチル硝酸エステル塩、塩酸ジセチアミン、塩酸フルスルチアミン、オクトチアミン、シコチアミン、ビスイブチアミン、ビスペンチアミン、フルスルチアミン、プロスルチアミン、ベンフォチアミン等のビタミンＢ1 類；フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、リボフラビン、リン酸リボフラビンナトリウム、酪酸リボフラビン等のビタミンＢ2 類；塩酸ピリドキシン、リン酸ポリドキサール等のビタミンＢ6 類；ニコチン酸アミド等のビタミンＢ複合体；塩酸ヒドロキソコバラミン、酢酸ヒドロキソコバラミン、シアノコバラミン、ヒドロキソコバラミン等のビタミンＢ12類等が挙げられ、ビタミンＢ2 類、ビタミンＢ6 類及びビタミンＢ複合体が好ましく、ビタミンＢ2 類、ビタミンＢ6 類及びビタミンＢ複合体を併用するのがより好ましく、リン酸リボフラビンナトリウム、塩酸ピリドキシン及びニコチン酸アミド等が挙げられる。
【００２２】
ムコ多糖類としては、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、コラーゲン等が挙げられる
。
香料としては、従来周知のいずれのものであってもよく、また色素としては、アントシアニン系色素、アザフィロン系色素、カロテノイド系色素、ベタシアニン系色素及びポリフェノール系色素等が挙げられる。
【００２３】
次に本発明の栄養ドリンク剤の製造方法について説明する。
本発明の栄養ドリンク剤は、汎用のドリンク剤の製造方法を用いることができ、例えば、成分ａ）、ｂ）、ｃ）及びその他の添加剤を均一に混合、溶解させ、成分ｄ）のｐＨ調整剤を添加してｐＨを３ないし４に調整することによって製造することができる。
上記成分を溶解させる媒体は、水であり、蒸留水、脱イオン水等を用いることができる。
本発明の栄養ドリンク剤は、例えば、瓶、缶又は紙パックに充填されて最終製品とすることができ、またこの際、最終製品は、通常、常法により加熱殺菌される。
【００２４】
本発明の栄養ドリンク剤は、Ｌ−アルギニンとＬ−アスコルビン酸によるメイラード反応を起さず、また、Ｌ−アルギニンのえぐい味を無くし、えぐい感を軽くできるため、飲みやすいものであり、従って、栄養補助食品、脳脊髄系神経栄養剤、補完療法のための栄養補助食品、ミトコンドリア病治療剤、線維筋痛症候群の治療剤、血管平滑筋攣縮による疼痛の治療剤等として使用することができる。
【実施例】
【００２５】
（ＲＮＡの製造例）
製造例１．ＲＮＡの製造
(1)ビール製造工程から回収したスラリー状の酵母を80〜200メツシユのフルイを通して固形分を除去したのち、0.5〜１％の炭酸ソーダ水溶液で洗滌後、水洗して脱苦味酵母を得
た。
(2)酵母濃度10％、食塩10％となるように加塩、加水し、加熱昇温させ２〜５時間煮沸し
た。この煮沸条件はオートクレーブ１時間処理に代替することができた。
(3)煮沸下でリボ核酸を抽出したのち、冷却し、遠心分離機等で固液分離を行い抽出液を
得た。固形分に残留するＲＮＡは、10％食塩水を加えて洗滌し、この洗滌液を回収して先の抽出液に合わせた。
(4)この抽出液に濃塩酸を加えてpH2とし酸性下で沈澱する画分を得た。これを分離、回収したのち、苛性ソーダを加えて再度沈澱を形成した。この際、沈澱は速やかに形成されるので上澄液を除き、沈澱を遠心分離機等で回収した。得られた抽出物を98％エタノールで脱水洗滌後、適当な方法で乾燥した。
【００２６】
製造例２．ＲＮＡの製造
乾燥ビール酵母90kgに水450Ｌを加え、一定時間攪拌を行い、夾雑物を可溶化し酵母の
洗滌を行った。次いで、遠心処理して、洗滌酵母を回収し、水800Ｌ、食塩90kgを加え加
熱した。２時間煮沸後、遠心分離機で抽出液を得た。残査に残留するリボ核酸は、10％食塩水を加注し、洗滌液を回収した。この抽出液を合わせてＲＮＡの製造例１の(4)以降と
同じ処理を行い、ビール酵母粗ＲＮＡを得た。
【００２７】
製造例3.ＲＮＡの製造
スラリー状のビール酵母を常法により脱苦味洗滌し、ドラムドライヤーにて120〜140℃で乾燥した。この乾燥ビール酵母に対し、95℃以上の湯を10倍量加え、５分間保持した後固液分離し、固形物を得た。この固形物に食塩と水を加え、ビール酵母固形物濃度10％、食塩濃度10％に調整し、細胞壁を破砕するために吐出圧が600kg/cm2以上になるようにホ
モジナイザーに給した。破砕された酵母を含む処理液を加熱し、２〜５時間煮沸し、ＲＮＡの製造例１の(3)以降と同じ処理を、行いビール酵母粗ＲＮＡを得た。
【００２８】
下表に、これら製造例で得られた粗ＲＮＡの組成の分析結果を示した。
【表２】
【００２９】
（ビール酵母粗ＲＮＡの急性毒性試験）
ＲＮＡの製造例１の方法に準じて取得したビール酵母粗ＲＮＡ（ＲＮＡの含有量70％）のマウス（ICR系、雄と雌、各40匹）に対する経口（強制的投与による。）急性毒性試験
をした。投与前18時間絶食し、〔7500mg（ＲＮＡに換算すると5250mgである。）を50mlの水の懸濁液にしたもの〕/kgの投与量で投与した後、14日間観察したがなんらの異常を認
めなかつた。
【００３０】
製造例４．白子抽出物の製造
鮭由来の白子２１１ｇを粉砕し、次いでろ過し白子の皮等の固形分をろ別した。次いで、ろ液に０．１４mol/l食塩水１．５lを加え、磨砕、撹拌して乳濁液とした。この乳濁液から、遠心分離により上澄液を除き、これに０．１４mol/l食塩水１．５lを加え、洗浄、ろ過した。この乳濁化、遠心分離、洗浄、ろ過を２〜３回繰り返した後、さらに、エタノールで洗浄して、エタノール可溶の有機物と水分を除き、減圧下乾燥し、粉末状物として白子抽出物を得た。かくして得られた白子抽出物は淡灰白粉末であって、その化学的，物理的性質は以下のデータを示した。核酸：プロテインの比（Ｗ：Ｗ）＝１．０：１.０〜
２．０:１.０、核酸含有量：２５〜５０％、タンパク含有量：２５〜５０％、灰分含有量：５〜１５％、ニンヒドリン反応：陽性
【００３１】
実施例１
ＲＮＡの製造例１の方法に準じて取得したビール酵母粗ＲＮＡ（ＲＮＡの含有量70％）粉末１ｇ、アルギニン粉末１ｇとアスコルビン酸粉末０．２ｇを蒸留水１００ｍＬに加えて均一に混合し、ｐＨが３ないし４の範囲となるまでクエン酸０．５ｇを加えて栄養ドリンク剤を製造した。
【００３２】
実施例２
製造例１の方法によって取得したビール酵母粗ＲＮＡ０．５ｇ、アルギニン０．５ｇとアスコルビン酸０．４ｇを蒸留水１００ｍＬに加えて均一に混合し、ｐＨが３ないし４の範囲となるまでクエン酸０．５ｇを加えて栄養ドリンク剤を製造した。
【００３３】
実施例３
製造例１の方法によって取得したビール酵母粗ＲＮＡ０．５ｇ、アルギニン０．５ｇ、アスコルビン酸０．４ｇ、乳酸カルシウム１．０ｇおよび硫酸マグネシウム１．０ｇを蒸留水１００ｍＬに加えて均一に混合し、ｐＨが３ないし４の範囲となるまでクエン酸０．５ｇを加えて栄養ドリンク剤を製造した。
【００３４】
実施例４
製造例１の方法によって得られたビール酵母粗ＲＮＡ１ｇ、アルギニン１ｇ、サケ由来の白子抽出物（上述の白子抽出物の製造例に準じて製造した。）２ｇ、アスコルビン酸粉末４ｇを蒸留水１５０ｍＬに加えて均一に混合し、ｐＨが３ないし４の範囲となる栄養ドリンク剤を製造した。
【００３５】
実施例１ないし４で製造した栄養ドリンク剤は何れもメイラード反応による褐変を起さず、また、Ｌ−アルギニンのえぐい感は軽く、飲みやすいものであった。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
栄養ドリンク剤であって、該ドリンク剤の全質量に基づいて、
ａ）ＲＮＡ、リボヌクレオチド及びリボヌクレオシドからなる群より選択される１種以上の化合物を０．０３ないし３質量％、
ｂ）Ｌ−アルギニンを０．５ないし９質量％、
ｃ）Ｌ−アスコルビン酸を０．１ないし１０質量％、及び
ｄ）ｐＨ調整剤を０ないし６質量％
含み、ｐＨが３ないし４である栄養ドリンク剤。
【請求項２】
前記成分ｂ）：前記成分ｃ）の質量比が１：０．２〜６である請求項１記載の栄養ドリンク剤。
【請求項３】
前記質量比が１：０．２〜０．２５である請求項２記載の栄養ドリンク剤。
【請求項４】
ＲＮＡ、リボヌクレオチド及びリボヌクレオシドからなる群より選択される１種以上の化合物が、酵母から抽出したＲＮＡ、リボヌクレオチド及びリボヌクレオシドからなる群より選択される１種以上の化合物である請求項1ないし３の何れか１項に記載の栄養ドリン
ク剤。
【請求項５】
前記酵母がビール酵母である請求項４記載の栄養ドリンク剤。
【請求項６】
更に、鮭由来の白子抽出物を含む請求項１ないし５の何れか１項に記載の栄養ドリンク剤。
【請求項１】
栄養ドリンク剤であって、該ドリンク剤の全質量に基づいて、
ａ）ＲＮＡ、リボヌクレオチド及びリボヌクレオシドからなる群より選択される１種以上の化合物を０．０３ないし３質量％、
ｂ）Ｌ−アルギニンを０．５ないし９質量％、
ｃ）Ｌ−アスコルビン酸を０．１ないし１０質量％、及び
ｄ）ｐＨ調整剤を０ないし６質量％
含み、ｐＨが３ないし４である栄養ドリンク剤。
【請求項２】
前記成分ｂ）：前記成分ｃ）の質量比が１：０．２〜６である請求項１記載の栄養ドリンク剤。
【請求項３】
前記質量比が１：０．２〜０．２５である請求項２記載の栄養ドリンク剤。
【請求項４】
ＲＮＡ、リボヌクレオチド及びリボヌクレオシドからなる群より選択される１種以上の化合物が、酵母から抽出したＲＮＡ、リボヌクレオチド及びリボヌクレオシドからなる群より選択される１種以上の化合物である請求項1ないし３の何れか１項に記載の栄養ドリン
ク剤。
【請求項５】
前記酵母がビール酵母である請求項４記載の栄養ドリンク剤。
【請求項６】
更に、鮭由来の白子抽出物を含む請求項１ないし５の何れか１項に記載の栄養ドリンク剤。
【公開番号】特開２０１０−７０４６３（Ｐ２０１０−７０４６３Ａ）
【公開日】平成２２年４月２日（２０１０．４．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−２３６７８７（Ｐ２００８−２３６７８７）
【出願日】平成２０年９月１６日（２００８．９．１６）
【出願人】（５００５２９８６１）
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年４月２日（２０１０．４．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年９月１６日（２００８．９．１６）
【出願人】（５００５２９８６１）
【Ｆターム（参考）】
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