炎症の治療に有用なインドール類
Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が記載した意味を有する式(Ｉ)の化合物、及びその薬学的に許容可能な塩を提供するもので、該化合物は、ミクロソームプロスタグランジンＥシンターゼ-１の活性阻害が所望される及び／又は必要とされる疾患の治療、特に炎症の治療に有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の式Ｉ：
[上式中、Ｘは、置換されていてもよいアリール又はヘテロアリール基、又は置換されていてもよいアミド、アミン又はスルホンアミド基を表し、後者の３つの基はそれらの窒素原子を介してインドール環に結合しており；
Ｙは、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、ヒドロキサム酸、ヒドロキサム酸エステル又はヒドロキシメチルを表し；
Ｚは、スペーサー基を表し；
Ｒ１は、置換されていてもよいアリール又はヘテロアリール基を表し；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５基の一つは、置換されていてもよいアリール又はヘテロアリール基を表す]
の化合物。
【請求項２】
Ｘが：
ｉ)アリール基又はヘテロアリール基で、その双方の基がＡから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；又は
ｉｉ)-Ｎ(Ｒ６)-Ｅ-Ｒ７；
を表し；
Ｅが、単結合、-Ｃ(Ｏ)-又は-Ｓ(Ｏ)ｎ-を表し；
Ｙが、-ＣＨ２ＯＨ、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ８、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)ＯＲ８又は-Ｃ(Ｏ)ＯＲ８を表し；
Ｚが、Ｃ１−８アルキレン又はＣ２−８ヘテロアルキレン鎖を表し、その双方ともが；
(ｉ)一又は複数の不飽和を有していてもよく；
(ｉｉ)ハロ、-Ｒ８、-Ｎ(Ｒ８)(Ｒ９)、-ＯＲ８及び=Ｏから選択される一又は複数の置換基により置換されていてもよく；及び／又は
(ｉｉｉ)Ｃ１−８アルキレン又はＣ２−８ヘテロアルキレン鎖の、任意の一又は複数のメンバーの間で形成される付加的な３-ないし８員環の一部を形成するものであってよく、また該環が、１〜３のヘテロ原子及び／又は１〜３の不飽和を有していてよく、また該環は、ハロ、-Ｒ８、-Ｎ(Ｒ８)(Ｒ９)、-ＯＲ８及び=Ｏから選択される一又は複数の置換基によりそれ自身置換されていてもよく；
Ｒ１が、アリール基又はヘテロアリール基で、その双方がＡから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいものを表し；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５基の一つが、アリール基又はヘテロアリール基(その双方がＡから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの)を表し；また
ａ）他の基は独立して、水素 、Ｇｌ、アリール基、ヘテロアリール基(最後の２つの基はＡから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよい)、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル又はＣ３−８ヘテロシクロアルキル(後者の５つの基は、Ｇ１及び／又はＱ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよい)から選択され；及び／又は
ｂ）互いに隣接する任意の２つの他の基は、場合によっては結合して、式Ｉの化合物に必須のベンゼン環の２つの炭素原子と共に、一又は複数のヘテロ原子及び／又は１〜３の不飽和(例えば二重又は三重結合)を有していてもよい５-ないし６員環を形成し、該環はハロ、-Ｒ８、-ＯＲ８及び=Ｏから選択される一又は複数の置換基によりそれ自身置換されていてもよく；
Ａが、上述した各々の場合において：
Ｉ）アリール基又はヘテロアリール基で、その双方がＢから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；
ＩＩ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル又はＣ３−８ヘテロシクロアルキル基で、その全てが、Ｇ１及び／又はＱ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；又は
ＩＩＩ）Ｇ１基；
を表し、又は
ＩＶ）２つの隣接するＡ置換基は、互いに結合して、２つのＡ置換基が結合しているアリール又はヘテロアリール基の必須原子と共に、一又は複数のヘテロ原子及び／又は１〜３の不飽和を有していてもよい、さらなる５-ないし６員環を形成してよく、該環はハロ、-Ｒ８、-ＯＲ８及び=Ｏから選択される一又は複数の置換基によりそれ自身置換されていてもよく；
Ｇ１が、上述した各々の場合において、ハロ、シアノ、-Ｎ３、-ＮＯ２、-ＯＮＯ２又は-Ａ１-Ｒ１０を表し；
ここでＡ１が、-Ｃ(Ｑ２)Ａ２-、-Ｓ(Ｏ)ｎＡ３-、-Ｎ(Ｒ１１)Ａ４-、-ＯＡ５-及び-Ｓ-から選択されるスペーサー基、又は単結合を表し；
さらにＡ２が、Ａ６又は-Ｓ-を表し；
Ａ３が、Ａ６を表し；
Ａ４が、Ａ７、-Ｃ(Ｑ２)Ｎ(Ｒ１１)Ｃ(Ｑ２)Ｎ(Ｒ１１)-、-Ｃ(Ｑ２)Ｎ(Ｒ１１)Ｃ(Ｑ２)Ｏ-、-Ｃ(Ｑ２)Ｎ(Ｒ１１)Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１１)-、-Ｃ(Ｑ２)Ｓ-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１１)Ｃ(Ｑ２)Ｎ(Ｒ１１)-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１１)Ｃ(Ｑ２)Ｏ-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１１)Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１１)-又は-Ｓ(Ｏ)ｎＯ-を表し；
Ａ５が、Ａ７又は-Ｓ(Ｏ)ｎＯ-を表し；
Ａ６が、単結合、-Ｎ(Ｒ１１)-又は-Ｏ-を表し；
Ａ７が、単結合、-Ｃ(Ｑ２)-、-Ｃ(Ｑ２)Ｎ(Ｒ１１)-、-Ｃ(Ｑ２)Ｏ-、-Ｓ(Ｏ)ｎ-又は-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１１)を表し；
Ｑ１及びＱ２が独立して、上述した各々の場合において、=Ｏ、=Ｓ、=ＮＲ１０、=ＮＮ(Ｒ１０)(Ｒ１１)、=ＮＯＲ１０、=ＮＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１０)(Ｒ１１)、=ＮＣＮ、=Ｃ(Ｈ)ＮＯ２又は=Ｃ(Ｒ１０)(Ｒ１１)を表し；
Ｒ６及びＲ７は独立して、上述した各々の場合において：
Ｉ）水素；
ＩＩ）アリール基又はヘテロアリール基で、その双方がＢから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；又は
ＩＩＩ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル又はＣ３−８ヘテロシクロアルキル基で、その全ての基が、Ｇ２及び／又はＱ３から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；
を表し、又は
Ｒ６及びＲ７は、互いに結合して、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ結合しているＮ原子及び-Ｅ-基と共に、１〜３のヘテロ原子及び／又は１〜３の不飽和を有していてもよい５-ないし８員環を形成してよく、該環は、Ｇ２及び／又はＱ３から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく；
Ｂが、上述した各々の場合において：
Ｉ）アリール基又はヘテロアリール基で、その双方がＧ２から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの、及び／又はアリール又はヘテロアリール基の任意の２つの隣接する原子が互いに結合して、一又は複数のヘテロ原子及び／又は１〜３の不飽和を有していてもよい、さらなる５-ないし６員環を形成してよく、該環が、ハロ、-Ｒ８、-ＯＲ８及び=Ｏから選択される一又は複数の置換基によりそれ自身置換されていてもよいもの；
ＩＩ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、又はＣ３−８ヘテロシクロアルキル基で、その全てが、Ｇ２及び／又はＱ３から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；又は
ＩＩＩ）Ｇ２基；
を表し、又は
ＩＶ）２つの隣接するＢ置換基は、互いに結合して、２つのＢ置換基が結合しているアリール又はヘテロアリール基の必須原子と共に、一又は複数のヘテロ原子及び／又は１〜３の不飽和を有していてもよい、さらなる５-ないし６員環を形成してよく、該環はハロ、-Ｒ８、-ＯＲ８及び=Ｏから選択される一又は複数の置換基によりそれ自身置換されていてもよく；
Ｇ２が、上述した各々の場合において、ハロ、シアノ、-Ｎ３、-ＮＯ２、-ＯＮＯ２又は-Ａ８-Ｒ１２を表し；
ここでＡ８が、-Ｃ(Ｑ４)Ａ９-、-Ｓ(Ｏ)ｎＡ１０-、-Ｎ(Ｒ１３)Ａ１１-、-ＯＡ１２-及び-Ｓ-から選択されるスペーサー基、又は単結合を表し；
さらにＡ９が、Ａ１３又は-Ｓ-を表し；
Ａ１０が、Ａ１３を表し；
Ａ１１が、Ａ１４、-Ｃ(Ｑ４)Ｎ(Ｒ１３)Ｃ(Ｑ４)Ｎ(Ｒ１３)-、-Ｃ(Ｑ４)Ｎ(Ｒ１３)Ｃ(Ｑ４)Ｏ-、-Ｃ(Ｑ４)Ｎ(Ｒ１３)Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１３)-、-Ｃ(Ｑ４)Ｓ-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１３)Ｃ(Ｑ４)Ｎ(Ｒ１３)-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１３)Ｃ(Ｑ４)Ｏ-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１３)Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１３)-又は-Ｓ(Ｏ)ｎＯ-を表し；
Ａ１２が、Ａ１４又は-Ｓ(Ｏ)ｎＯ-を表し；
Ａ１３が、単結合、-Ｎ(Ｒ１３)-又は-Ｏ-を表し；
Ａ１４が、単結合、-Ｃ(Ｑ４)-、-Ｃ(Ｑ４)Ｎ(Ｒ１３)-、-Ｃ(Ｑ４)Ｏ-、-Ｓ(Ｏ)ｎ-又は-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１３)を表し；
Ｑ３及びＱ４は独立して、上述した各々の場合において、=Ｏ、=Ｓ、=ＮＲ１２、=ＮＮ(Ｒ１２)(Ｒ１３)、=ＮＯＲ１２、=ＮＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１２)(Ｒ１３)、=ＮＣＮ、=Ｃ(Ｈ)ＮＯ２又は=Ｃ(Ｒ１２)(Ｒ１３)を表し；
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は独立して、
ｉ）水素；
ｉｉ）アリール又はヘテロアリール基で、その双方がＧ３から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの、及び／又はアリール又はヘテロアリール基の任意の２つの隣接する原子が互いに結合して、一又は複数のヘテロ原子を有していてもよい、さらなる５-ないし６員環を形成してよく、該環が、ハロ、-Ｒ１４、-ＯＲ１４及び=Ｏから選択される一又は複数の置換基によりそれ自身置換されていてもよいもの；又は
ｉｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、又はＣ３−８ヘテロシクロアルキル基で、その全てが、Ｇ３及び／又はＷ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；
から選択され；又は
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３の任意の対は、例えば同一又は隣接原子上に存在する場合は、互いに結合して、それら又は他の関連原子と共に、１〜３のヘテロ原子及び／又は１〜３の不飽和を有していてもよい、さらなる５-ないし８員環を形成してよく、該環はＧ３及び／又はＷ１から選択される一又は複数の置換基によりそれ自身置換されていてもよく；
Ｇ３が、上述した各々の場合において、ハロ、シアノ、-Ｎ３、-ＮＯ２、-ＯＮＯ２又は-Ａ１５-Ｒ１５を表し；
ここでＡ１５が、-Ｃ(Ｗ２)Ａ１６-、-Ｓ(Ｏ)ｎＡ１７-、-Ｎ(Ｒ１６)Ａ１８-、-ＯＡ１９-及び-Ｓ-から選択されるスペーサー基、又は単結合を表し；
さらにＡ１６が、Ａ２０又は-Ｓ-を表し；
Ａ１７が、Ａ２０を表し；
Ａ１８が、Ａ２１、-Ｃ(Ｗ２)Ｎ(Ｒ１６)Ｃ(Ｗ２)Ｎ(Ｒ１６)-、-Ｃ(Ｗ２)Ｎ(Ｒ１６)Ｃ(Ｗ２)Ｏ-、-Ｃ(Ｗ２)Ｎ(Ｒ１６)Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１６)-、-Ｃ(Ｗ２)Ｓ-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１６)Ｃ(Ｗ２)Ｎ(Ｒ１６)-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１６)Ｃ(Ｗ２)Ｏ-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１６)Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１６)-又は-Ｓ(Ｏ)ｎＯ-を表し；
Ａ１９が、Ａ２１又は-Ｓ(Ｏ)ｎＯ-を表し；
Ａ２０が、単結合、-Ｎ(Ｒ１６)-又は-Ｏ-を表し；
Ａ２１が、単結合、-Ｃ(Ｗ２)-、-Ｃ(Ｗ２)Ｎ(Ｒ１６)-、-Ｃ(Ｗ２)Ｏ-、-Ｓ(Ｏ)ｎ-又は-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１６)を表し；
Ｗ１及びＷ２は独立して、上述した各々の場合において、=Ｏ、=Ｓ、=ＮＲ１５、=ＮＮ(Ｒ１６)(Ｒ１６)、=ＮＯＲ１５、=ＮＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１５)(Ｒ１６)、=ＮＣＮ、=Ｃ(Ｈ)ＮＯ２又は=Ｃ(Ｒ１５)(Ｒ１６)を表し；
Ｒ１４、Ｒ１５及びＲ１６は独立して、
ｉ）水素；
ｉｉ）メチレンジオキシ、ジフルオロメチレンジオキシ及び／又はジメチルメチレンジオキシ、Ｇ４から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール又はヘテロアリール基；又は
ｉｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル又はＣ３−８ヘテロシクロアルキル基で、その全てが、Ｇ４及び／又はＪから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；
から選択され；又は
Ｒ１４、Ｒ１５及びＲ１６の任意の対が、例えば同一又は隣接原子上に存在する場合は、互いに結合して、それら又は他の関連原子と共に、１〜３のヘテロ原子及び／又は１〜３の不飽和を有していてもよい、さらなる５-ないし７員環を形成してよく、該環はＧ４及び／又はＪから選択される一又は複数の置換基によりそれ自身置換されていてもよく；
Ｇ４が、上述した各々の場合において、ハロ、シアノ、-Ｎ３、-ＮＯ２、-ＯＮＯ２又は-Ａ２２-Ｒ１７を表し；
ここでＡ２２が、-Ｃ(Ｏ)Ａ２３-、-Ｓ(Ｏ)ｎＡ２４-、-Ｎ(Ｒ１８)Ａ２５-、-ＯＡ２６-及び-Ｓ-から選択されるスペーサー基、又は単結合を表し；
さらにＡ２３は、Ａ２７又は-Ｓ-を表し；
Ａ２４が、Ａ２７を表し；
Ａ２５が、Ａ２８、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１８)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１８)-、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１８)Ｃ(Ｏ)Ｏ-、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１８)Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１８)-、-Ｃ(Ｏ)Ｓ-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１８)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１8)-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１８)Ｃ(Ｏ)Ｏ-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１８)Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１８)-又は-Ｓ(Ｏ)ｎＯ-を表し；
Ａ２６が、Ａ２８又は-Ｓ(Ｏ)ｎＯ-を表し；
Ａ２７が、単結合、-Ｎ(Ｒ１８)-又は-Ｏ-を表し；
Ａ２８が、単結合、-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１８)-、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-、-Ｓ(Ｏ)ｎ-又は-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１８)を表し；
Ｊが、上述した各々の場合において、=Ｏ、=Ｓ、=ＮＲ１７、=ＮＮ(Ｒ１７)(Ｒ１８)、=ＮＯＲ１７、=ＮＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１７)(Ｒ１８)、=ＮＣＮ、=Ｃ(Ｈ)ＮＯ２又は=Ｃ(Ｒ１７)(Ｒ１８)を表し；
Ｒ１７及びＲ１８は独立して、水素及びＣ１−６アルキルから選択され、後者の基はハロ、-ＮＨ２、-Ｎ(Ｈ)Ｍｅ、-Ｎ(Ｈ)Ｅｔ、-Ｎ(Ｈ)ｉ-Ｐｒ、-ＮＭｅ２、-Ｎ(Ｍｅ)Ｅｔ、-Ｎ(Ｍｅ)ｉ-Ｐｒ、-ＮＥｔ２、-ＯＨ、-ＯＭｅ、-ＯＥｔ、-Ｏｉ-Ｐｒ及び=Ｏから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく；及び
ｎが、上述した各々の場合において、１又は２を表す、
請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３】
ｎが２を表す、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
ＡがＧ１を表し、又は任意の２つの隣接するＡ置換基がメチレンジオキシ基により結合していてもよい、請求項２又は３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｇ１が、ハロ、シアノ、-ＮＯ２、又は-Ａ１-Ｒ１０を表す、請求項２ないし４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ａ２がＡ６を表す、請求項２ないし５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ａ３及びＡ５が独立して、単結合を表す、請求項２ないし６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ａ４が、単結合、-Ｃ(Ｑ２)-又は-Ｓ(Ｏ)２-を表す、請求項２ないし７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｑ２が=Ｏを表す、請求項２ないし８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
ＢがＧ２を表す、請求項２ないし９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｇ２が、ハロ、シアノ、-ＮＯ２又は-Ａ８-Ｒ１２を表す、請求項２ないし１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａ８が、単結合、-Ｎ(Ｒ１３)Ａ１１-又は-ＯＡ１２-を表す、請求項２ないし１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ａ１１及びＡ１２が独立して、単結合を表す、請求項２ないし１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
ＺがＣ１−６アルキレンを表し、鎖における炭素原子の一つが酸素で置き換えられてもよい、請求項１ないし１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｙが、-ＣＨ２ＯＨ、-Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ８又は-Ｃ(Ｏ)ＯＲ８を表す、請求項１ないし１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１が、置換されていてもよいフルオレニル、フェニル又はピリジルを表す、請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
(Ｘが置換されていてもよいアリール又はヘテロアリール基を表す場合に)Ｘが、置換されていてもよいフェニル、チエニル、ピリジル、ピラゾリル、ピラジニル又はキノリニル基を表す、請求項１ないし１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
(それらが置換されていてもよいアリール又はヘテロアリール基を表す場合に)Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が、置換されていてもよいフェニル、ピリジル又はナフチルを表す、請求項１ないし１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
インドールのベンゼン環における他の置換基が、水素又はＧ１を表す、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ６が、水素又はＣ１−３アルキル基(後者の基はＧ２で置換されていてもよい)を表す、請求項２ないし１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ７が、フェニル又はピリジル(基がＢから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの)、又はＣ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル又はＣ５−１０シクロアルキル(後者の３つの基がＧ２から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの)を表す、請求項２ないし２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ６及びＲ７が結合して、=Ｏにより置換されていてもよい５-ないし６員環を形成している、請求項２ないし１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ８及びＲ１３が独立して、Ｃ１−３アルキル又は水素を表す、請求項２ないし２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１０が、水素、フェニル、テトラゾリル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル又はＣ５−６シクロアルキルを表し、後者の５つの基がＧ３から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよい、請求項２ないし２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１２が、水素、フェニル、ピロリル、Ｃ１−４アルキル又はＣ５−１０シクロアルキルを表し、後者の４つの基がＧ３から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよい、請求項２ないし２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１１が、水素又はＣ２−４アルケニルを表す、請求項２ないし２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｇ３が、ハロ、-Ｒ１５又は-ＯＲ１５を表す、請求項２ないし２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ１５が、水素、Ｃ１−３アルキル又はフェニルを表す、請求項２ないし２７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２９】
任意の置換基が、ハロ、-ＮＯ２、シアノ、メチレンジオキシ、Ｃ１−６アルキル(該アルキル基は、ハロ基、フェニル基及びＯＲ１９から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよい)、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−１０シクロアルキル(該シクロアルキル基は、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい)、フェニル(該基は、ハロ及びＯＲ１９から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよい)、テトラゾリル及びピロリルから選択されるヘテロアリール基(該基は、一又は複数のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい)、メチルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、=Ｏ、-ＯＲ１９、-Ｎ(Ｒ１９)Ｒ２０、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ１９、-Ｃ(Ｏ)Ｒ１９、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１９)Ｒ２０、-Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１９)Ｒ２０及び／又は-Ｎ(Ｒ１９)Ｓ(Ｏ)２Ｒ２１｛ここで、Ｒ１９及びＲ２０は独立して水素、フェニル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−６アルキル(該アルキル基は一又は複数のフルオロ原子で置換されていてもよい)、又はフェニル基を表し、ここでＲ２１はフェニル又はＣ１−６アルキル(該アルキル基は一又は複数のフルオロ原子で置換されていてもよい)を表す}から選択される、請求項１６ないし２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
医薬として使用するための、請求項１ないし２９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３１】
請求項１ないし２９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を、薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体と混合して含む薬学的製剤。
【請求項３２】
ミクロソームのプロスタグランジンＥシンターゼ-１の活性阻害が所望される及び／又は必要とされる疾患の治療のための医薬の製造のための、請求項１ないし２９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
【請求項３３】
疾患が炎症である、請求項３２に記載の使用。
【請求項３４】
疾患が、炎症性大腸炎、過敏性腸症候群、偏頭痛、頭痛、腰痛、線維筋痛、筋膜障害、ウィルス感染症、細菌感染症、真菌感染症、月経困難症、火傷、外科又は歯科処置、悪性腫瘍、アテローム性動脈硬化症、痛風、関節炎、骨関節炎、若年性関節炎、関節リウマチ、リウマチ熱、強直性脊椎炎、全身性エリテマトーデス、脈管炎、膵炎、腎炎、滑液包炎、結膜炎、虹彩炎、強膜炎、ブドウ膜炎、創傷治癒、皮膚炎、湿疹、乾癬、発作、糖尿病、神経変性疾患、自己免疫疾患、骨粗鬆症、喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺線維症、アレルギー性疾患、鼻炎、潰瘍、冠状動脈性心臓病、サルコイドーシス、並びに炎症要素を伴う任意の他の疾患である、請求項３３に記載の使用。
【請求項３５】
ｍＰＧＥＳ-１の活性阻害が所望される及び／又は必要とされる疾患の治療方法において、請求項１ないし２９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩の治療的有効量を、そのような症状を患っている、又は罹りやすい患者に投与することを含む方法。
【請求項３６】
(Ａ)請求項１ないし２９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩；及び
(Ｂ)炎症の治療に有用な他の治療剤、
を含む組み合わせ品であって、成分(Ａ)及び(Ｂ)の各々が薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体と混合されて製剤化されている組み合わせ品。
【請求項３７】
請求項１ないし２９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、炎症の治療に有用な他の治療剤、及び薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体を含む薬学的製剤を含む、請求項３６に記載の組み合わせ品。
【請求項３８】
(ａ)請求項１ないし２９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を、薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体と混合して含む薬学的製剤；及び
(ｂ)炎症の治療に有用な他の治療剤を、薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体と混合して含む薬学的製剤、
の成分を含むパーツのキットを含み、成分(ａ)及び(ｂ)がそれぞれ他方と併用して投与するのに適した形態で提供される、請求項３６に記載の組み合わせ品。
【請求項３９】
(ｉ)次の式ＩＩ：
[上式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、請求項２で定義したものである]
の化合物と、次の式ＩＩＩ：
[上式中、Ｌ１は適切な離脱基を表し、Ｒ１及びＺは請求項２で定義したものである]
の化合物とを反応させ；
(ｉｉ)次の式ＩＶ：
[上式中、Ｌ４はＬ２又はＬ３を表し、ここでＬ２及びＬ３は適切な離脱基を表し、Ｌ４は、インドールのベンゼノイド環の一又は複数の炭素原子に結合しており、ベンゼノイド環の残りの位置は、適切であるならば１〜３(Ｌ４置換基の数に依存する)の置換基Ｒ２ないしＲ５で置換されており、Ｚ、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は請求項２で定義したものである]
の化合物と、次の式Ｖ
[上式中、Ｒ２２はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５(適切であるならば)を表し、上述したように、Ｌ５はＬ２(Ｌ４がＬ３である場合)又はＬ３(Ｌ４がＬ２である場合)を表す]
の化合物とを反応させ；
(ｉｉｉ)Ｘが置換されていてもよいアリール又はヘテロアリール基を表す式Ｉの化合物のためには、次の式ＶＩ：
[上式中、Ｌ２は上述にて定義したものであり、Ｚ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、請求項２で定義したものである]
の化合物と、次の式ＶＩＩ：
[上式中、Ｌ３は上述にて定義したものであり、Ｘａは、請求項２で定義したように置換されていてもよいアリール又はヘテロアリール基を表す]
の化合物とを反応させ；
(ｉｖ)Ｘが-Ｎ(Ｒ６)-Ｅ-Ｒ７を表す式Ｉの化合物のためには、上述にて定義した式ＶＩの化合物と、次の式ＶＩＩＩ：
[上式中、Ｅ、Ｒ６及びＲ７は請求項２で定義したものである]
の化合物とを反応させ；
(ｖ)Ｘが-Ｎ(Ｒ６)-Ｅ-Ｒ７を表す式Ｉの化合物のためには、次の式ＩＸ：
[上式中、Ｚ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は請求項２で定義したものである]
の化合物と、次の式Ｘ：
[上式中、Ｌ１は上述にて定義したものであり、Ｅ及びＲ７は請求項２で定義したものである]
の化合物とを反応させ；
(ｖｉ)Ｅが単結合を表し、Ｒ７がＣ１−６アルキル基、Ｃ３−６アルケニル又はＣ３−６アルキニル基である式Ｉの化合物のためには、Ｘが-Ｃ(Ｏ)-を表し、Ｒ７がＨ、Ｃ１−５アルキル基、Ｃ２−５アルケニル又はＣ２−５アルキニル基を表す式Ｉの化合物を還元させる；
ことを含む、請求項２に記載の化合物の調製方法。
【請求項１】
次の式Ｉ：
[上式中、Ｘは、置換されていてもよいアリール又はヘテロアリール基、又は置換されていてもよいアミド、アミン又はスルホンアミド基を表し、後者の３つの基はそれらの窒素原子を介してインドール環に結合しており；
Ｙは、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、ヒドロキサム酸、ヒドロキサム酸エステル又はヒドロキシメチルを表し；
Ｚは、スペーサー基を表し；
Ｒ１は、置換されていてもよいアリール又はヘテロアリール基を表し；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５基の一つは、置換されていてもよいアリール又はヘテロアリール基を表す]
の化合物。
【請求項２】
Ｘが：
ｉ)アリール基又はヘテロアリール基で、その双方の基がＡから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；又は
ｉｉ)-Ｎ(Ｒ６)-Ｅ-Ｒ７；
を表し；
Ｅが、単結合、-Ｃ(Ｏ)-又は-Ｓ(Ｏ)ｎ-を表し；
Ｙが、-ＣＨ２ＯＨ、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)Ｒ８、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｈ)ＯＲ８又は-Ｃ(Ｏ)ＯＲ８を表し；
Ｚが、Ｃ１−８アルキレン又はＣ２−８ヘテロアルキレン鎖を表し、その双方ともが；
(ｉ)一又は複数の不飽和を有していてもよく；
(ｉｉ)ハロ、-Ｒ８、-Ｎ(Ｒ８)(Ｒ９)、-ＯＲ８及び=Ｏから選択される一又は複数の置換基により置換されていてもよく；及び／又は
(ｉｉｉ)Ｃ１−８アルキレン又はＣ２−８ヘテロアルキレン鎖の、任意の一又は複数のメンバーの間で形成される付加的な３-ないし８員環の一部を形成するものであってよく、また該環が、１〜３のヘテロ原子及び／又は１〜３の不飽和を有していてよく、また該環は、ハロ、-Ｒ８、-Ｎ(Ｒ８)(Ｒ９)、-ＯＲ８及び=Ｏから選択される一又は複数の置換基によりそれ自身置換されていてもよく；
Ｒ１が、アリール基又はヘテロアリール基で、その双方がＡから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいものを表し；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５基の一つが、アリール基又はヘテロアリール基(その双方がＡから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの)を表し；また
ａ）他の基は独立して、水素 、Ｇｌ、アリール基、ヘテロアリール基(最後の２つの基はＡから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよい)、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル又はＣ３−８ヘテロシクロアルキル(後者の５つの基は、Ｇ１及び／又はＱ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよい)から選択され；及び／又は
ｂ）互いに隣接する任意の２つの他の基は、場合によっては結合して、式Ｉの化合物に必須のベンゼン環の２つの炭素原子と共に、一又は複数のヘテロ原子及び／又は１〜３の不飽和(例えば二重又は三重結合)を有していてもよい５-ないし６員環を形成し、該環はハロ、-Ｒ８、-ＯＲ８及び=Ｏから選択される一又は複数の置換基によりそれ自身置換されていてもよく；
Ａが、上述した各々の場合において：
Ｉ）アリール基又はヘテロアリール基で、その双方がＢから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；
ＩＩ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル又はＣ３−８ヘテロシクロアルキル基で、その全てが、Ｇ１及び／又はＱ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；又は
ＩＩＩ）Ｇ１基；
を表し、又は
ＩＶ）２つの隣接するＡ置換基は、互いに結合して、２つのＡ置換基が結合しているアリール又はヘテロアリール基の必須原子と共に、一又は複数のヘテロ原子及び／又は１〜３の不飽和を有していてもよい、さらなる５-ないし６員環を形成してよく、該環はハロ、-Ｒ８、-ＯＲ８及び=Ｏから選択される一又は複数の置換基によりそれ自身置換されていてもよく；
Ｇ１が、上述した各々の場合において、ハロ、シアノ、-Ｎ３、-ＮＯ２、-ＯＮＯ２又は-Ａ１-Ｒ１０を表し；
ここでＡ１が、-Ｃ(Ｑ２)Ａ２-、-Ｓ(Ｏ)ｎＡ３-、-Ｎ(Ｒ１１)Ａ４-、-ＯＡ５-及び-Ｓ-から選択されるスペーサー基、又は単結合を表し；
さらにＡ２が、Ａ６又は-Ｓ-を表し；
Ａ３が、Ａ６を表し；
Ａ４が、Ａ７、-Ｃ(Ｑ２)Ｎ(Ｒ１１)Ｃ(Ｑ２)Ｎ(Ｒ１１)-、-Ｃ(Ｑ２)Ｎ(Ｒ１１)Ｃ(Ｑ２)Ｏ-、-Ｃ(Ｑ２)Ｎ(Ｒ１１)Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１１)-、-Ｃ(Ｑ２)Ｓ-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１１)Ｃ(Ｑ２)Ｎ(Ｒ１１)-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１１)Ｃ(Ｑ２)Ｏ-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１１)Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１１)-又は-Ｓ(Ｏ)ｎＯ-を表し；
Ａ５が、Ａ７又は-Ｓ(Ｏ)ｎＯ-を表し；
Ａ６が、単結合、-Ｎ(Ｒ１１)-又は-Ｏ-を表し；
Ａ７が、単結合、-Ｃ(Ｑ２)-、-Ｃ(Ｑ２)Ｎ(Ｒ１１)-、-Ｃ(Ｑ２)Ｏ-、-Ｓ(Ｏ)ｎ-又は-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１１)を表し；
Ｑ１及びＱ２が独立して、上述した各々の場合において、=Ｏ、=Ｓ、=ＮＲ１０、=ＮＮ(Ｒ１０)(Ｒ１１)、=ＮＯＲ１０、=ＮＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１０)(Ｒ１１)、=ＮＣＮ、=Ｃ(Ｈ)ＮＯ２又は=Ｃ(Ｒ１０)(Ｒ１１)を表し；
Ｒ６及びＲ７は独立して、上述した各々の場合において：
Ｉ）水素；
ＩＩ）アリール基又はヘテロアリール基で、その双方がＢから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；又は
ＩＩＩ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル又はＣ３−８ヘテロシクロアルキル基で、その全ての基が、Ｇ２及び／又はＱ３から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；
を表し、又は
Ｒ６及びＲ７は、互いに結合して、Ｒ６及びＲ７がそれぞれ結合しているＮ原子及び-Ｅ-基と共に、１〜３のヘテロ原子及び／又は１〜３の不飽和を有していてもよい５-ないし８員環を形成してよく、該環は、Ｇ２及び／又はＱ３から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく；
Ｂが、上述した各々の場合において：
Ｉ）アリール基又はヘテロアリール基で、その双方がＧ２から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの、及び／又はアリール又はヘテロアリール基の任意の２つの隣接する原子が互いに結合して、一又は複数のヘテロ原子及び／又は１〜３の不飽和を有していてもよい、さらなる５-ないし６員環を形成してよく、該環が、ハロ、-Ｒ８、-ＯＲ８及び=Ｏから選択される一又は複数の置換基によりそれ自身置換されていてもよいもの；
ＩＩ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、又はＣ３−８ヘテロシクロアルキル基で、その全てが、Ｇ２及び／又はＱ３から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；又は
ＩＩＩ）Ｇ２基；
を表し、又は
ＩＶ）２つの隣接するＢ置換基は、互いに結合して、２つのＢ置換基が結合しているアリール又はヘテロアリール基の必須原子と共に、一又は複数のヘテロ原子及び／又は１〜３の不飽和を有していてもよい、さらなる５-ないし６員環を形成してよく、該環はハロ、-Ｒ８、-ＯＲ８及び=Ｏから選択される一又は複数の置換基によりそれ自身置換されていてもよく；
Ｇ２が、上述した各々の場合において、ハロ、シアノ、-Ｎ３、-ＮＯ２、-ＯＮＯ２又は-Ａ８-Ｒ１２を表し；
ここでＡ８が、-Ｃ(Ｑ４)Ａ９-、-Ｓ(Ｏ)ｎＡ１０-、-Ｎ(Ｒ１３)Ａ１１-、-ＯＡ１２-及び-Ｓ-から選択されるスペーサー基、又は単結合を表し；
さらにＡ９が、Ａ１３又は-Ｓ-を表し；
Ａ１０が、Ａ１３を表し；
Ａ１１が、Ａ１４、-Ｃ(Ｑ４)Ｎ(Ｒ１３)Ｃ(Ｑ４)Ｎ(Ｒ１３)-、-Ｃ(Ｑ４)Ｎ(Ｒ１３)Ｃ(Ｑ４)Ｏ-、-Ｃ(Ｑ４)Ｎ(Ｒ１３)Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１３)-、-Ｃ(Ｑ４)Ｓ-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１３)Ｃ(Ｑ４)Ｎ(Ｒ１３)-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１３)Ｃ(Ｑ４)Ｏ-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１３)Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１３)-又は-Ｓ(Ｏ)ｎＯ-を表し；
Ａ１２が、Ａ１４又は-Ｓ(Ｏ)ｎＯ-を表し；
Ａ１３が、単結合、-Ｎ(Ｒ１３)-又は-Ｏ-を表し；
Ａ１４が、単結合、-Ｃ(Ｑ４)-、-Ｃ(Ｑ４)Ｎ(Ｒ１３)-、-Ｃ(Ｑ４)Ｏ-、-Ｓ(Ｏ)ｎ-又は-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１３)を表し；
Ｑ３及びＱ４は独立して、上述した各々の場合において、=Ｏ、=Ｓ、=ＮＲ１２、=ＮＮ(Ｒ１２)(Ｒ１３)、=ＮＯＲ１２、=ＮＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１２)(Ｒ１３)、=ＮＣＮ、=Ｃ(Ｈ)ＮＯ２又は=Ｃ(Ｒ１２)(Ｒ１３)を表し；
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は独立して、
ｉ）水素；
ｉｉ）アリール又はヘテロアリール基で、その双方がＧ３から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの、及び／又はアリール又はヘテロアリール基の任意の２つの隣接する原子が互いに結合して、一又は複数のヘテロ原子を有していてもよい、さらなる５-ないし６員環を形成してよく、該環が、ハロ、-Ｒ１４、-ＯＲ１４及び=Ｏから選択される一又は複数の置換基によりそれ自身置換されていてもよいもの；又は
ｉｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、又はＣ３−８ヘテロシクロアルキル基で、その全てが、Ｇ３及び／又はＷ１から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；
から選択され；又は
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３の任意の対は、例えば同一又は隣接原子上に存在する場合は、互いに結合して、それら又は他の関連原子と共に、１〜３のヘテロ原子及び／又は１〜３の不飽和を有していてもよい、さらなる５-ないし８員環を形成してよく、該環はＧ３及び／又はＷ１から選択される一又は複数の置換基によりそれ自身置換されていてもよく；
Ｇ３が、上述した各々の場合において、ハロ、シアノ、-Ｎ３、-ＮＯ２、-ＯＮＯ２又は-Ａ１５-Ｒ１５を表し；
ここでＡ１５が、-Ｃ(Ｗ２)Ａ１６-、-Ｓ(Ｏ)ｎＡ１７-、-Ｎ(Ｒ１６)Ａ１８-、-ＯＡ１９-及び-Ｓ-から選択されるスペーサー基、又は単結合を表し；
さらにＡ１６が、Ａ２０又は-Ｓ-を表し；
Ａ１７が、Ａ２０を表し；
Ａ１８が、Ａ２１、-Ｃ(Ｗ２)Ｎ(Ｒ１６)Ｃ(Ｗ２)Ｎ(Ｒ１６)-、-Ｃ(Ｗ２)Ｎ(Ｒ１６)Ｃ(Ｗ２)Ｏ-、-Ｃ(Ｗ２)Ｎ(Ｒ１６)Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１６)-、-Ｃ(Ｗ２)Ｓ-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１６)Ｃ(Ｗ２)Ｎ(Ｒ１６)-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１６)Ｃ(Ｗ２)Ｏ-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１６)Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１６)-又は-Ｓ(Ｏ)ｎＯ-を表し；
Ａ１９が、Ａ２１又は-Ｓ(Ｏ)ｎＯ-を表し；
Ａ２０が、単結合、-Ｎ(Ｒ１６)-又は-Ｏ-を表し；
Ａ２１が、単結合、-Ｃ(Ｗ２)-、-Ｃ(Ｗ２)Ｎ(Ｒ１６)-、-Ｃ(Ｗ２)Ｏ-、-Ｓ(Ｏ)ｎ-又は-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１６)を表し；
Ｗ１及びＷ２は独立して、上述した各々の場合において、=Ｏ、=Ｓ、=ＮＲ１５、=ＮＮ(Ｒ１６)(Ｒ１６)、=ＮＯＲ１５、=ＮＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１５)(Ｒ１６)、=ＮＣＮ、=Ｃ(Ｈ)ＮＯ２又は=Ｃ(Ｒ１５)(Ｒ１６)を表し；
Ｒ１４、Ｒ１５及びＲ１６は独立して、
ｉ）水素；
ｉｉ）メチレンジオキシ、ジフルオロメチレンジオキシ及び／又はジメチルメチレンジオキシ、Ｇ４から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいアリール又はヘテロアリール基；又は
ｉｉｉ）Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル又はＣ３−８ヘテロシクロアルキル基で、その全てが、Ｇ４及び／又はＪから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの；
から選択され；又は
Ｒ１４、Ｒ１５及びＲ１６の任意の対が、例えば同一又は隣接原子上に存在する場合は、互いに結合して、それら又は他の関連原子と共に、１〜３のヘテロ原子及び／又は１〜３の不飽和を有していてもよい、さらなる５-ないし７員環を形成してよく、該環はＧ４及び／又はＪから選択される一又は複数の置換基によりそれ自身置換されていてもよく；
Ｇ４が、上述した各々の場合において、ハロ、シアノ、-Ｎ３、-ＮＯ２、-ＯＮＯ２又は-Ａ２２-Ｒ１７を表し；
ここでＡ２２が、-Ｃ(Ｏ)Ａ２３-、-Ｓ(Ｏ)ｎＡ２４-、-Ｎ(Ｒ１８)Ａ２５-、-ＯＡ２６-及び-Ｓ-から選択されるスペーサー基、又は単結合を表し；
さらにＡ２３は、Ａ２７又は-Ｓ-を表し；
Ａ２４が、Ａ２７を表し；
Ａ２５が、Ａ２８、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１８)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１８)-、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１８)Ｃ(Ｏ)Ｏ-、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１８)Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１８)-、-Ｃ(Ｏ)Ｓ-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１８)Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１8)-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１８)Ｃ(Ｏ)Ｏ-、-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１８)Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１８)-又は-Ｓ(Ｏ)ｎＯ-を表し；
Ａ２６が、Ａ２８又は-Ｓ(Ｏ)ｎＯ-を表し；
Ａ２７が、単結合、-Ｎ(Ｒ１８)-又は-Ｏ-を表し；
Ａ２８が、単結合、-Ｃ(Ｏ)-、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１８)-、-Ｃ(Ｏ)Ｏ-、-Ｓ(Ｏ)ｎ-又は-Ｓ(Ｏ)ｎＮ(Ｒ１８)を表し；
Ｊが、上述した各々の場合において、=Ｏ、=Ｓ、=ＮＲ１７、=ＮＮ(Ｒ１７)(Ｒ１８)、=ＮＯＲ１７、=ＮＳ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１７)(Ｒ１８)、=ＮＣＮ、=Ｃ(Ｈ)ＮＯ２又は=Ｃ(Ｒ１７)(Ｒ１８)を表し；
Ｒ１７及びＲ１８は独立して、水素及びＣ１−６アルキルから選択され、後者の基はハロ、-ＮＨ２、-Ｎ(Ｈ)Ｍｅ、-Ｎ(Ｈ)Ｅｔ、-Ｎ(Ｈ)ｉ-Ｐｒ、-ＮＭｅ２、-Ｎ(Ｍｅ)Ｅｔ、-Ｎ(Ｍｅ)ｉ-Ｐｒ、-ＮＥｔ２、-ＯＨ、-ＯＭｅ、-ＯＥｔ、-Ｏｉ-Ｐｒ及び=Ｏから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよく；及び
ｎが、上述した各々の場合において、１又は２を表す、
請求項１に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３】
ｎが２を表す、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
ＡがＧ１を表し、又は任意の２つの隣接するＡ置換基がメチレンジオキシ基により結合していてもよい、請求項２又は３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｇ１が、ハロ、シアノ、-ＮＯ２、又は-Ａ１-Ｒ１０を表す、請求項２ないし４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ａ２がＡ６を表す、請求項２ないし５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ａ３及びＡ５が独立して、単結合を表す、請求項２ないし６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ａ４が、単結合、-Ｃ(Ｑ２)-又は-Ｓ(Ｏ)２-を表す、請求項２ないし７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｑ２が=Ｏを表す、請求項２ないし８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
ＢがＧ２を表す、請求項２ないし９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｇ２が、ハロ、シアノ、-ＮＯ２又は-Ａ８-Ｒ１２を表す、請求項２ないし１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａ８が、単結合、-Ｎ(Ｒ１３)Ａ１１-又は-ＯＡ１２-を表す、請求項２ないし１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ａ１１及びＡ１２が独立して、単結合を表す、請求項２ないし１２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
ＺがＣ１−６アルキレンを表し、鎖における炭素原子の一つが酸素で置き換えられてもよい、請求項１ないし１３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｙが、-ＣＨ２ＯＨ、-Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ８又は-Ｃ(Ｏ)ＯＲ８を表す、請求項１ないし１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１が、置換されていてもよいフルオレニル、フェニル又はピリジルを表す、請求項１ないし１５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
(Ｘが置換されていてもよいアリール又はヘテロアリール基を表す場合に)Ｘが、置換されていてもよいフェニル、チエニル、ピリジル、ピラゾリル、ピラジニル又はキノリニル基を表す、請求項１ないし１６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
(それらが置換されていてもよいアリール又はヘテロアリール基を表す場合に)Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５が、置換されていてもよいフェニル、ピリジル又はナフチルを表す、請求項１ないし１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
インドールのベンゼン環における他の置換基が、水素又はＧ１を表す、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ６が、水素又はＣ１−３アルキル基(後者の基はＧ２で置換されていてもよい)を表す、請求項２ないし１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ７が、フェニル又はピリジル(基がＢから選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの)、又はＣ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル又はＣ５−１０シクロアルキル(後者の３つの基がＧ２から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよいもの)を表す、請求項２ないし２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ６及びＲ７が結合して、=Ｏにより置換されていてもよい５-ないし６員環を形成している、請求項２ないし１９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ８及びＲ１３が独立して、Ｃ１−３アルキル又は水素を表す、請求項２ないし２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１０が、水素、フェニル、テトラゾリル、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル又はＣ５−６シクロアルキルを表し、後者の５つの基がＧ３から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよい、請求項２ないし２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１２が、水素、フェニル、ピロリル、Ｃ１−４アルキル又はＣ５−１０シクロアルキルを表し、後者の４つの基がＧ３から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよい、請求項２ないし２４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１１が、水素又はＣ２−４アルケニルを表す、請求項２ないし２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｇ３が、ハロ、-Ｒ１５又は-ＯＲ１５を表す、請求項２ないし２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ１５が、水素、Ｃ１−３アルキル又はフェニルを表す、請求項２ないし２７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２９】
任意の置換基が、ハロ、-ＮＯ２、シアノ、メチレンジオキシ、Ｃ１−６アルキル(該アルキル基は、ハロ基、フェニル基及びＯＲ１９から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよい)、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ３−１０シクロアルキル(該シクロアルキル基は、Ｃ１−６アルキル基で置換されていてもよい)、フェニル(該基は、ハロ及びＯＲ１９から選択される一又は複数の置換基で置換されていてもよい)、テトラゾリル及びピロリルから選択されるヘテロアリール基(該基は、一又は複数のＣ１−６アルキル基で置換されていてもよい)、メチルチオ、メチルスルフィニル、メチルスルホニル、=Ｏ、-ＯＲ１９、-Ｎ(Ｒ１９)Ｒ２０、-Ｃ(Ｏ)ＯＲ１９、-Ｃ(Ｏ)Ｒ１９、-Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１９)Ｒ２０、-Ｓ(Ｏ)２Ｎ(Ｒ１９)Ｒ２０及び／又は-Ｎ(Ｒ１９)Ｓ(Ｏ)２Ｒ２１｛ここで、Ｒ１９及びＲ２０は独立して水素、フェニル、Ｃ１−４アルケニル、Ｃ１−６アルキル(該アルキル基は一又は複数のフルオロ原子で置換されていてもよい)、又はフェニル基を表し、ここでＲ２１はフェニル又はＣ１−６アルキル(該アルキル基は一又は複数のフルオロ原子で置換されていてもよい)を表す}から選択される、請求項１６ないし２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
医薬として使用するための、請求項１ないし２９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３１】
請求項１ないし２９のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を、薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体と混合して含む薬学的製剤。
【請求項３２】
ミクロソームのプロスタグランジンＥシンターゼ-１の活性阻害が所望される及び／又は必要とされる疾患の治療のための医薬の製造のための、請求項１ないし２９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
【請求項３３】
疾患が炎症である、請求項３２に記載の使用。
【請求項３４】
疾患が、炎症性大腸炎、過敏性腸症候群、偏頭痛、頭痛、腰痛、線維筋痛、筋膜障害、ウィルス感染症、細菌感染症、真菌感染症、月経困難症、火傷、外科又は歯科処置、悪性腫瘍、アテローム性動脈硬化症、痛風、関節炎、骨関節炎、若年性関節炎、関節リウマチ、リウマチ熱、強直性脊椎炎、全身性エリテマトーデス、脈管炎、膵炎、腎炎、滑液包炎、結膜炎、虹彩炎、強膜炎、ブドウ膜炎、創傷治癒、皮膚炎、湿疹、乾癬、発作、糖尿病、神経変性疾患、自己免疫疾患、骨粗鬆症、喘息、慢性閉塞性肺疾患、肺線維症、アレルギー性疾患、鼻炎、潰瘍、冠状動脈性心臓病、サルコイドーシス、並びに炎症要素を伴う任意の他の疾患である、請求項３３に記載の使用。
【請求項３５】
ｍＰＧＥＳ-１の活性阻害が所望される及び／又は必要とされる疾患の治療方法において、請求項１ないし２９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩の治療的有効量を、そのような症状を患っている、又は罹りやすい患者に投与することを含む方法。
【請求項３６】
(Ａ)請求項１ないし２９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩；及び
(Ｂ)炎症の治療に有用な他の治療剤、
を含む組み合わせ品であって、成分(Ａ)及び(Ｂ)の各々が薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体と混合されて製剤化されている組み合わせ品。
【請求項３７】
請求項１ないし２９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、炎症の治療に有用な他の治療剤、及び薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体を含む薬学的製剤を含む、請求項３６に記載の組み合わせ品。
【請求項３８】
(ａ)請求項１ないし２９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩を、薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体と混合して含む薬学的製剤；及び
(ｂ)炎症の治療に有用な他の治療剤を、薬学的に許容可能なアジュバント、希釈剤又は担体と混合して含む薬学的製剤、
の成分を含むパーツのキットを含み、成分(ａ)及び(ｂ)がそれぞれ他方と併用して投与するのに適した形態で提供される、請求項３６に記載の組み合わせ品。
【請求項３９】
(ｉ)次の式ＩＩ：
[上式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、請求項２で定義したものである]
の化合物と、次の式ＩＩＩ：
[上式中、Ｌ１は適切な離脱基を表し、Ｒ１及びＺは請求項２で定義したものである]
の化合物とを反応させ；
(ｉｉ)次の式ＩＶ：
[上式中、Ｌ４はＬ２又はＬ３を表し、ここでＬ２及びＬ３は適切な離脱基を表し、Ｌ４は、インドールのベンゼノイド環の一又は複数の炭素原子に結合しており、ベンゼノイド環の残りの位置は、適切であるならば１〜３(Ｌ４置換基の数に依存する)の置換基Ｒ２ないしＲ５で置換されており、Ｚ、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は請求項２で定義したものである]
の化合物と、次の式Ｖ
[上式中、Ｒ２２はＲ２、Ｒ３、Ｒ４又はＲ５(適切であるならば)を表し、上述したように、Ｌ５はＬ２(Ｌ４がＬ３である場合)又はＬ３(Ｌ４がＬ２である場合)を表す]
の化合物とを反応させ；
(ｉｉｉ)Ｘが置換されていてもよいアリール又はヘテロアリール基を表す式Ｉの化合物のためには、次の式ＶＩ：
[上式中、Ｌ２は上述にて定義したものであり、Ｚ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＲ５は、請求項２で定義したものである]
の化合物と、次の式ＶＩＩ：
[上式中、Ｌ３は上述にて定義したものであり、Ｘａは、請求項２で定義したように置換されていてもよいアリール又はヘテロアリール基を表す]
の化合物とを反応させ；
(ｉｖ)Ｘが-Ｎ(Ｒ６)-Ｅ-Ｒ７を表す式Ｉの化合物のためには、上述にて定義した式ＶＩの化合物と、次の式ＶＩＩＩ：
[上式中、Ｅ、Ｒ６及びＲ７は請求項２で定義したものである]
の化合物とを反応させ；
(ｖ)Ｘが-Ｎ(Ｒ６)-Ｅ-Ｒ７を表す式Ｉの化合物のためには、次の式ＩＸ：
[上式中、Ｚ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は請求項２で定義したものである]
の化合物と、次の式Ｘ：
[上式中、Ｌ１は上述にて定義したものであり、Ｅ及びＲ７は請求項２で定義したものである]
の化合物とを反応させ；
(ｖｉ)Ｅが単結合を表し、Ｒ７がＣ１−６アルキル基、Ｃ３−６アルケニル又はＣ３−６アルキニル基である式Ｉの化合物のためには、Ｘが-Ｃ(Ｏ)-を表し、Ｒ７がＨ、Ｃ１−５アルキル基、Ｃ２−５アルケニル又はＣ２−５アルキニル基を表す式Ｉの化合物を還元させる；
ことを含む、請求項２に記載の化合物の調製方法。
【公表番号】特表２００７−５１６２０３（Ｐ２００７−５１６２０３Ａ）
【公表日】平成１９年６月２１日（２００７．６．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５１８３７３（Ｐ２００６−５１８３７３）
【出願日】平成１６年７月９日（２００４．７．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００４／００２９９６
【国際公開番号】ＷＯ２００５／００５４１５
【国際公開日】平成１７年１月２０日（２００５．１．２０）
【出願人】（５０５３４７５５８）バイオリポックス エービー (26)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年６月２１日（２００７．６．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年７月９日（２００４．７．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００４／００２９９６
【国際公開番号】ＷＯ２００５／００５４１５
【国際公開日】平成１７年１月２０日（２００５．１．２０）
【出願人】（５０５３４７５５８）バイオリポックス エービー (26)
【Ｆターム（参考）】
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