甲状腺受容体用アゴニストとしての複素環式化合物
本発明は、式（Ｉ）の化合物、あるいは医薬として許容可能なそのエステルまたはアミドの塩、および医薬として許容可能なそのエステル、アミドまたは塩の溶媒和物を含めた、医薬として許容可能なそのエステル、アミド、溶媒和物または塩を提供し、
式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｇ、Ｙ、ＷおよびＲ５は、明細書中に定義されている通りである。本発明は、甲状腺受容体活性と関係する疾患または障害に関係する状態の治療または予防における、このような化合物の使用も提供する。
式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｇ、Ｙ、ＷおよびＲ５は、明細書中に定義されている通りである。本発明は、甲状腺受容体活性と関係する疾患または障害に関係する状態の治療または予防における、このような化合物の使用も提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物であって、
【化１】
式中、Ｇは、
【化２】
から選択される基であり、
Ｎは、ｓｐ２軌道に非結合電子対を有するｓｐ２窒素であり、
環Ａは、任意選択により、酸素、硫黄、ｓｐ２窒素、および−Ｎ（Ｒ１０）−から独立して選択された１つもしくは複数の別のヘテロ原子を含む、芳香族または非芳香族の５員環または６員環であり、環Ａの炭素原子は、任意選択により、１つまたは複数の基Ｒ１で置換されており、
各Ｒ１０は、−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ−Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｐ−ＳＯ２−Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｐ−ＳＯ２−ＮＨ−Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ−ＣＯ−Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＯ−ＮＨ−Ｒｂ、Ｃ１〜１２アルキル、Ｃ２〜１２アルケニル、Ｃ２〜１２アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル−Ｃ１〜３アルキル、フェニル、ベンジルおよびＣ３〜７ヘテロシクリルから独立して選択され、前記アルキル、アルケニルまたはアルキニル基または基の一部は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｎ（Ｒａ）２、フェニル、Ｃ１〜４アルコキシ、ハロＣ１〜４アルコキシ、ジハロＣ１〜４アルコキシ、およびトリハロＣ１〜４アルコキシからそれぞれ独立して選択された１、２または３個の基で任意選択により置換されており、前記シクロアルキル、フェニル、ベンジルまたはヘテロシクリル基または基の一部は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｎ（Ｒａ）２、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ハロＣ１〜４アルキル、ジハロＣ１〜４アルキル、トリハロＣ１〜４アルキル、メトキシ、ハロメトキシ、ジハロメトキシ、およびトリハロメトキシから独立して選択された１、２または３個の基で任意選択により置換されており、
ｐは、１または２であり、
各Ｒａは、水素原子ならびにハロゲン、メトキシ、ハロメトキシ、ジハロメトキシおよびトリハロメトキシから独立して選択された１、２または３個の基で任意選択により置換されたＣ１〜４アルキル基から独立して選択され、
各Ｒｂは、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、またはトリフルオロメチル、ベンジル、ヘテロシクリルおよびフェニルから独立して選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニルまたはフェニル基または基の一部は、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、ハロメトキシ、ジハロメトキシおよびトリハロメトキシから独立して選択された１、２または３個の基で任意選択により置換されており、
各Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｎ（Ｒａ）２、−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ−Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−ＮＨ−Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−ＣＯ−Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−ＮＨ−Ｒｂ、Ｃ１〜１２アルキル、Ｃ２〜１２アルケニル、Ｃ２〜１２アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル−Ｃ１〜３アルキル、フェニル、ベンジルおよびＣ３〜７ヘテロシクリルから独立して選択され、前記アルキル、アルケニルまたはアルキニル基または基の一部は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｎ（Ｒａ）２、フェニル、Ｃ１〜４アルコキシ、ハロＣ１〜４アルコキシ、ジハロＣ１〜４アルコキシおよびトリハロＣ１〜４アルコキシからそれぞれ独立して選択された１、２または３個の基で任意選択により置換されており、前記シクロアルキル、フェニル、ベンジルまたはヘテロシクリル基または基の一部は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｎ（Ｒａ）２、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ハロＣ１〜４アルキル、ジハロＣ１〜４アルキル、トリハロＣ１〜４アルキル、メトキシ、ハロメトキシ、ジハロメトキシ、およびトリハロメトキシから独立して選択された１、２または３個の基で任意選択により置換されており、
ｍは、０、１または２であり、
各Ｒ２は、ハロゲン、メルカプト、シアノ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニルおよびＮ（Ｒａ）２から独立して選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニルまたはアルコキシ基は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルチオ、ハロＣ１〜４アルコキシ、ジハロＣ１〜４アルコキシおよびトリハロＣ１〜４アルコキシから選択された１、２または３個の基で任意選択により置換されており、
ｎは、０、１または２であり、
Ｙは、酸素、メチレン、硫黄、ＳＯ、ＳＯ２および−Ｎ（Ｒａ）−から選択され、
Ｒ３およびＲ４は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ハロＣ１〜４アルキル、ジハロＣ１〜４アルキル、トリハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ハロＣ１〜４アルコキシ、ジハロＣ１〜４アルコキシ、トリハロＣ１〜４アルコキシ、メチルチオ、ハロメチルチオ、ジハロメチルチオおよびトリハロメチルチオから独立して選択され、
Ｗは、Ｃ１〜３アルキレン、Ｃ２〜３アルケニレン、Ｃ２〜３アルキニレン、Ｎ（Ｒｃ）−Ｃ１〜３アルキレン、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜３アルキレン、Ｓ−Ｃ１〜３アルキレン、Ｏ−Ｃ１〜３アルキレン、Ｃ１〜３アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜３アルキレン、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜３アルキレン、ＮＨ（ＣＯ）−Ｃ０〜３アルキレンおよびＣ１〜３アルキレンＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜３アルキレンから選択され、前記アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン基または基の一部は、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、ハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、フェニル、フェニルで置換されたＣ１〜３アルキル、ハロＣ１〜３アルキル、ジハロＣ１〜３アルキル、トリハロＣ１〜３アルキル、ハロＣ１〜３アルコキシ、ジハロＣ１〜３アルコキシ、トリハロＣ１〜３アルコキシおよび１、２または３個のハロゲン原子で置換されたフェニルから選択された１または２個の基で任意選択により置換されており、
Ｒｃは、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ１〜４アルコキシ、ハロＣ１〜４アルキル、ジハロＣ１〜４アルキル、トリハロＣ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルコキシ、ジハロＣ１〜４アルコキシ、およびトリハロＣ１〜４アルコキシから選択され、
Ｒ５は、−ＣＯ２Ｒｄ、−ＰＯ（ＯＲｄ）２、−ＰＯ（ＯＲｃ）ＮＨ２、−ＳＯ２ＯＲｄ、−ＣＯＣＯ２Ｒｄ、ＣＯＮＲｄＯＲｄ、−ＳＯ２ＮＨＲｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｄ、−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒｄ、および−ＳＯ２ＮＨＣＯＲｄから選択され、
各Ｒｄは、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ３〜７ヘテロシクリル、Ｃ５〜１０アリールおよびアミノ、ヒドロキシ、ハロゲンまたはＣ１〜４アルキルから独立して選択された１、２、または３個の基で置換されたＣ５〜１０アリールから独立して選択される化合物、あるいは医薬として許容可能なそのエステルまたはアミドの塩、および医薬として許容可能なそのエステル、アミドまたは塩の溶媒和物を含めた、医薬として許容可能なそのエステル、アミド、溶媒和物または塩。
【請求項２】
式（Ｉａ）の化合物であって、
【化３】
式中、Ｇは、
【化４】
から選択される基であり、
各Ｒ１０は、−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ−Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｐ−ＳＯ２−Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｐ−ＳＯ２−ＮＨ−Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ−ＣＯ−Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＯ−ＮＨ−Ｒｂ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル−Ｃ１〜３アルキル、フェニル、ベンジルおよびＣ３〜７ヘテロシクリルから独立して選択され、前記アルキル基または基の一部は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｎ（Ｒａ）２、フェニル、ハロＣ１〜４アルキル、ジハロＣ１〜４アルキル、トリハロＣ１〜４アルキル、メトキシ、ハロメトキシ、ジハロメトキシ、およびトリハロメトキシからそれぞれ独立に選択された１、２または３個の基で任意選択により置換されており、
ｐは、１または２であり、
各Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｎ（Ｒａ）２、−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ−Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−ＮＨ−Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−ＣＯ−Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−ＮＨ−Ｒｂ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル−Ｃ１〜３アルキル、フェニル、ベンジルおよびＣ３〜７ヘテロシクリルから独立して選択され、前記アルキル基または基の一部は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｎ（Ｒａ）２、フェニル、ハロＣ１〜４アルキル、ジハロＣ１〜４アルキル、トリハロＣ１〜４アルキル、メトキシ、ハロメトキシ、ジハロメトキシ、およびトリハロメトキシからそれぞれ独立して選択された１、２または３個の基で任意選択により置換されており、前記シクロアルキル、フェニルまたはヘテロシクリル基または基の一部は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルキル、メトキシ、ハロメトキシ、ジハロメトキシ、およびトリハロメトキシから独立して選択された１、２または３個の基で任意選択により置換されており、
ｍは、０、１または２であり、
Ｒａは、水素原子、ならびにハロゲン、メトキシ、ハロメトキシ、ジハロメトキシおよびトリハロメトキシから独立して選択された１、２または３個の基で任意選択により置換されたＣ１〜４アルキル基から独立して選択され、
Ｒｂは、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、またはトリフルオロメチル、ベンジル、ヘテロシクリルおよびフェニルから独立して選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニルまたはフェニル基または基の一部は、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、ハロメトキシ、ジハロメトキシおよびトリハロメトキシから独立して選択された１、２または３個の基で任意選択により置換されており、
各Ｒ２は、ハロゲン、メルカプト、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルおよびＮ（Ｒａ）２から独立して選択され、前記アルキルまたはアルコキシ基または基の一部は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルキルチオ、メトキシ、ハロメトキシ、ジハロメトキシ、およびトリハロメトキシから選択された１、２または３個の基で任意選択により置換されており、
ｎは、０、１または２であり、
Ｙは、酸素、メチレン、硫黄、ＳＯ、ＳＯ２および−Ｎ（Ｒａ）−から選択され、
Ｒ３およびＲ４は、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチルおよびトリフルオロメチルから独立して選択され、
Ｗは、Ｃ１〜３アルキレン、Ｃ２〜３アルケニレン、Ｃ２〜３アルキニレン、Ｎ（Ｒｃ）−Ｃ１〜３アルキレン、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜３アルキレン、Ｓ−Ｃ１〜３アルキレン、Ｏ−Ｃ１〜３アルキレン、Ｃ１〜３アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜３アルキレン、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜３アルキレンおよびＮＨ（ＣＯ）−Ｃ０〜３アルキレンから選択され、前記アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン基または基の一部は、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、ハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、ハロＣ１〜３アルキル、ジハロＣ１〜３アルキル、トリハロＣ１〜３アルキル、ハロＣ１〜３アルコキシ、ジハロＣ１〜３アルコキシ、およびトリハロＣ１〜３アルコキシから選択された１または２個の基で任意選択により置換されており、
Ｒｃは、水素、Ｃ１〜２アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、およびトリフルオロメチルから選択され、
Ｒ５は、−ＣＯ２Ｒｄ、−ＰＯ（ＯＲｄ）２、−ＳＯ２ＯＲｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｄ、−ＣＯＣＯ２Ｒｄ、およびＣＯＮＲｄＯＲｄから選択され、
各Ｒｄは、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ３〜７ヘテロシクリル、Ｃ５〜１０アリールおよびアミノ、ヒドロキシ、ハロゲンまたはＣ１〜４アルキルから独立して選択された１、２または３個の基で置換されたＣ５〜１０アリールから独立して選択される化合物、あるいは医薬として許容可能なそのエステルまたはアミドの塩、および医薬として許容可能なそのエステル、アミドまたは塩の溶媒和物を含めた、医薬として許容可能なそのエステル、アミド、溶媒和物または塩。
【請求項３】
薬剤として使用するための、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
甲状腺受容体活性に関係する疾患または障害に関係する状態の治療または予防に使用するための、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
哺乳動物の甲状腺受容体活性に関係する疾患または障害を治療または予防するための方法であって、前記哺乳動物に、治療上有効な量の、請求項１または請求項２に定義した式（Ｉ）の化合物、あるいは医薬として許容可能なそのエステルまたはアミドの塩、および医薬として許容可能なそのエステル、アミドまたは塩の溶媒和物を含めた、医薬として許容可能なそのエステル、アミド、溶媒和物または塩を投与することを含む方法。
【請求項６】
甲状腺受容体活性に関係する疾患または障害に関係する状態を治療または予防するための薬剤を製造するための、請求項１または請求項２に定義した式（Ｉ）の化合物、あるいは医薬として許容可能なそのエステルまたはアミドの塩、および医薬として許容可能なそのエステル、アミドまたは塩の溶媒和物を含めた、医薬として許容可能なそのエステル、アミド、溶媒和物または塩の使用。
【請求項７】
請求項１または請求項２に定義した式（Ｉ）の化合物、あるいは医薬として許容可能なそのエステルまたはアミドの塩、および医薬として許容可能なそのエステル、アミドまたは塩の溶媒和物を含めた、医薬として許容可能なそのエステル、アミド、溶媒和物または塩、ならびに医薬として許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項８】
コレステロール／脂質低下剤、抗高脂血症剤、抗アテローム硬化症剤、抗糖尿病剤、抗骨粗鬆症剤、肥満抑制剤、成長促進剤、抗炎症剤、抗不安剤、抗うつ剤、降圧剤、強心配糖体、食欲抑制剤、骨吸収阻害剤、甲状腺模倣剤、タンパク同化剤、抗腫瘍剤およびレチノイドから選択される追加の治療剤をさらに含む、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
甲状腺受容体活性に関係する疾患または障害に関係する状態を診断するための診断薬としての標識形態での請求項１または請求項２に定義された化合物の使用。
【請求項１０】
甲状腺ホルモン受容体のリガンドを同定する方法における、参照化合物としての、請求項１または請求項２に定義された化合物、あるいはそのような化合物の標識形態の使用。
【請求項１１】
甲状腺受容体活性に関係する疾患または障害に関係する状態が、（１）高コレステロール血症、異脂肪血症または血液もしくは組織の脂質レベルの不均衡によって発現する任意の他の脂質障害、（２）アテローム性動脈硬化症、（３）心血管系合併症のリスクのある、甲状腺機能低下症を有する高齢の対象における代償療法、（４）心血管系合併症のリスクのある、無症状性の甲状腺機能低下症を有する高齢の対象における代償療法、（５）肥満症、（６）糖尿病、（７）うつ病、（８）骨粗鬆症（特に、骨吸収阻害剤と組み合わせて）、（９）甲状腺腫、（１０）甲状腺癌、（１１）心血管疾患またはうっ血性心不全、（１２）緑内障、および（１３）皮膚障害から選択される、請求項４に記載の化合物、請求項５に記載の方法、請求項６または請求項９に記載の使用、あるいは請求項７または請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
Ｙが酸素、硫黄、ＳＯ、ＳＯ２および−Ｎ（Ｒａ）−から選択される、請求項１に定義した式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、式（ＩＩ）の化合物、
【化５】
（式中、Ｗ、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、請求項１に定義した通りであり、Ｙは、酸素、硫黄、および−Ｎ（Ｒａ）−から選択される）を、式（ＩＩＩ）の化合物、
【化６】
（式中Ｒ２は、請求項１に定義した通りであり、Ｌは、適当な脱離基である）と、任意選択により適当な塩基の存在下、および任意選択により銅粉の存在下で反応させ、続いて適当な還元剤を用いてニトロ基をアミノ基に還元し、続いて請求項１に定義した式（Ｉ）の化合物に変換するステップを含む方法。
【請求項１３】
Ｇが、以下の基、
【化７】
である、請求項１に定義した式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、
式（ＩＶ）の化合物、
【化８】
（式中、Ｗ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、請求項１に定義した通りである）を適当な塩基の存在下で適当な酸化剤と反応させ、続いて任意選択により、請求項１に定義した式（Ｉ）の別の化合物に変換するステップを含む方法。
【請求項１４】
Ｇが、以下の基、
【化９】
である、請求項１に定義した式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、式（Ｖ）の化合物、
【化１０】
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ＹおよびＷは、請求項１に定義した通りである）を、式（ＶＩ）の化合物、
【化１１】
（式中、Ｒ１は、請求項１に定義した通りである）と適当な酸の存在下で反応させ、続いて任意選択により、請求項１に定義した式（Ｉ）の別の化合物に変換するステップを含む方法。
【請求項１５】
Ｇが、以下の基、
【化１２】
である、請求項１に定義した式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、式（ＶＩＩ）の化合物、
【化１３】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ＹおよびＷは、請求項１に定義した通りであり、Ｌ１およびＬ２は適当な脱離基である）を、式（ＶＩＩＩ）のヒドラジン化合物、
【化１４】
（式中、Ｒ１０は、請求項１に定義した通りである）と反応させ、続いて任意選択により、請求項１に定義した式（Ｉ）の別の化合物に変換するステップを含む方法。
【請求項１６】
Ｇが、以下の基、
【化１５】
である、請求項１に定義した式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、式（ＩＸ）の化合物、
【化１６】
（式中、Ｒ１０、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ＹおよびＷは、請求項１に定義した通りである）を、式（Ｘ）の化合物、
【化１７】
（式中、Ｒ１は請求項１に定義した通りであり、Ａは、Ｈ、ＯＨ、ＣｌまたはＯＣＯＲであり、Ｒは、Ｃ１〜４アルキル基である）と、適当な酸の存在下で反応させ、続いて任意選択により、請求項１に定義した式（Ｉ）の別の化合物に変換するステップを含む方法。
【請求項１７】
Ｇが、以下の基、
【化１８】
である、請求項１に定義した式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、式（ＸＩ）の化合物、
【化１９】
（式中、Ｒ１、Ｒ１０、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ＹおよびＷは、請求項１に定義した通りである）を、適当な酸の存在下で反応させ、続いて任意選択により、請求項１に定義した式（Ｉ）の別の化合物に変換するステップを含む方法。
【請求項１８】
Ｙがメチレンである、請求項１に定義した式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、式（ＸＩＩＩ）の化合物、
【化２０】
（式中、Ｒ３およびＲ４は、請求項１に定義した通りであり、Ｂは、請求項１に定義した基−Ｗ−Ｒ５への変換に適した基である）を、式（ＸＩＶ）の化合物、
【化２１】
（式中、Ｒ２は、請求項１に定義した通りであり、Ｘは、適当な脱離基である）と、適当な塩基の存在下で反応させ、続いて基Ｂを、請求項１に定義した基−Ｗ−Ｒ５に変換し、適当な還元剤を用いてニトロ基をアミノ基に還元し、続いて請求項１に定義した式（Ｉ）の化合物に変換するステップを含む方法。
【請求項１９】
Ｙが、酸素、硫黄または−Ｎ（Ｒａ）−から選択される、請求項１に定義した式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、式（ＩＩ）の化合物、
【化２２】
（式中、Ｗ、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、請求項１に定義した通りであり、Ｙ’は、ＯＨ、ＳＨまたはＮＲａＨである）を、式（ＸＶ）の化合物、
Ｇ−Ｚ
（ＸＶ）
（式中、Ｇは、
【化２３】
から選択される基であり、Ｒ１、Ｒ１０、Ｒ２およびｎは、請求項１に定義した通りであり、Ｚは、適当な脱離基である）と、任意選択により適当な塩基の存在下、および任意選択により銅粉の存在下で反応させ、続いて、存在する場合、任意選択により保護基を除去し、任意選択により、請求項１に定義した式（Ｉ）の別の化合物に変換するステップを含む方法。
【請求項２０】
Ｙがメチレンである、請求項１に定義した式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、式（ＸＶＩ）の化合物、
【化２４】
（式中、Ｗ、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、請求項１に定義した通りであり、Ｙ’は、ＣＨＯ−である）を、式（ＸＶＩＩ）の化合物、
Ｇ−Ｚ
（ＸＶＩＩ）
（式中、Ｇは、
【化２５】
から選択される基であり、Ｒ１、Ｒ１０、Ｒ２およびｎは、請求項１に定義した通りであり、Ｚは、リチウム、ＭｇＢｒもしくはＭｇＣｌなどのＭｇ−ハライド、またはＳｎ、Ｐｄ、ＢもしくはＣｕの誘導体である）と反応させるステップを含む方法。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物であって、
【化１】
式中、Ｇは、
【化２】
から選択される基であり、
Ｎは、ｓｐ２軌道に非結合電子対を有するｓｐ２窒素であり、
環Ａは、任意選択により、酸素、硫黄、ｓｐ２窒素、および−Ｎ（Ｒ１０）−から独立して選択された１つもしくは複数の別のヘテロ原子を含む、芳香族または非芳香族の５員環または６員環であり、環Ａの炭素原子は、任意選択により、１つまたは複数の基Ｒ１で置換されており、
各Ｒ１０は、−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ−Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｐ−ＳＯ２−Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｐ−ＳＯ２−ＮＨ−Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ−ＣＯ−Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＯ−ＮＨ−Ｒｂ、Ｃ１〜１２アルキル、Ｃ２〜１２アルケニル、Ｃ２〜１２アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル−Ｃ１〜３アルキル、フェニル、ベンジルおよびＣ３〜７ヘテロシクリルから独立して選択され、前記アルキル、アルケニルまたはアルキニル基または基の一部は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｎ（Ｒａ）２、フェニル、Ｃ１〜４アルコキシ、ハロＣ１〜４アルコキシ、ジハロＣ１〜４アルコキシ、およびトリハロＣ１〜４アルコキシからそれぞれ独立して選択された１、２または３個の基で任意選択により置換されており、前記シクロアルキル、フェニル、ベンジルまたはヘテロシクリル基または基の一部は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｎ（Ｒａ）２、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ハロＣ１〜４アルキル、ジハロＣ１〜４アルキル、トリハロＣ１〜４アルキル、メトキシ、ハロメトキシ、ジハロメトキシ、およびトリハロメトキシから独立して選択された１、２または３個の基で任意選択により置換されており、
ｐは、１または２であり、
各Ｒａは、水素原子ならびにハロゲン、メトキシ、ハロメトキシ、ジハロメトキシおよびトリハロメトキシから独立して選択された１、２または３個の基で任意選択により置換されたＣ１〜４アルキル基から独立して選択され、
各Ｒｂは、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、またはトリフルオロメチル、ベンジル、ヘテロシクリルおよびフェニルから独立して選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニルまたはフェニル基または基の一部は、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、ハロメトキシ、ジハロメトキシおよびトリハロメトキシから独立して選択された１、２または３個の基で任意選択により置換されており、
各Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｎ（Ｒａ）２、−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ−Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−ＮＨ−Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−ＣＯ−Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−ＮＨ−Ｒｂ、Ｃ１〜１２アルキル、Ｃ２〜１２アルケニル、Ｃ２〜１２アルキニル、Ｃ３〜８シクロアルキル、Ｃ３〜８シクロアルキル−Ｃ１〜３アルキル、フェニル、ベンジルおよびＣ３〜７ヘテロシクリルから独立して選択され、前記アルキル、アルケニルまたはアルキニル基または基の一部は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｎ（Ｒａ）２、フェニル、Ｃ１〜４アルコキシ、ハロＣ１〜４アルコキシ、ジハロＣ１〜４アルコキシおよびトリハロＣ１〜４アルコキシからそれぞれ独立して選択された１、２または３個の基で任意選択により置換されており、前記シクロアルキル、フェニル、ベンジルまたはヘテロシクリル基または基の一部は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｎ（Ｒａ）２、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ハロＣ１〜４アルキル、ジハロＣ１〜４アルキル、トリハロＣ１〜４アルキル、メトキシ、ハロメトキシ、ジハロメトキシ、およびトリハロメトキシから独立して選択された１、２または３個の基で任意選択により置換されており、
ｍは、０、１または２であり、
各Ｒ２は、ハロゲン、メルカプト、シアノ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニルおよびＮ（Ｒａ）２から独立して選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニルまたはアルコキシ基は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルチオ、ハロＣ１〜４アルコキシ、ジハロＣ１〜４アルコキシおよびトリハロＣ１〜４アルコキシから選択された１、２または３個の基で任意選択により置換されており、
ｎは、０、１または２であり、
Ｙは、酸素、メチレン、硫黄、ＳＯ、ＳＯ２および−Ｎ（Ｒａ）−から選択され、
Ｒ３およびＲ４は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、ハロＣ１〜４アルキル、ジハロＣ１〜４アルキル、トリハロＣ１〜４アルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、ハロＣ１〜４アルコキシ、ジハロＣ１〜４アルコキシ、トリハロＣ１〜４アルコキシ、メチルチオ、ハロメチルチオ、ジハロメチルチオおよびトリハロメチルチオから独立して選択され、
Ｗは、Ｃ１〜３アルキレン、Ｃ２〜３アルケニレン、Ｃ２〜３アルキニレン、Ｎ（Ｒｃ）−Ｃ１〜３アルキレン、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜３アルキレン、Ｓ−Ｃ１〜３アルキレン、Ｏ−Ｃ１〜３アルキレン、Ｃ１〜３アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜３アルキレン、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜３アルキレン、ＮＨ（ＣＯ）−Ｃ０〜３アルキレンおよびＣ１〜３アルキレンＣ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜３アルキレンから選択され、前記アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン基または基の一部は、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、ハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、フェニル、フェニルで置換されたＣ１〜３アルキル、ハロＣ１〜３アルキル、ジハロＣ１〜３アルキル、トリハロＣ１〜３アルキル、ハロＣ１〜３アルコキシ、ジハロＣ１〜３アルコキシ、トリハロＣ１〜３アルコキシおよび１、２または３個のハロゲン原子で置換されたフェニルから選択された１または２個の基で任意選択により置換されており、
Ｒｃは、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ１〜４アルコキシ、ハロＣ１〜４アルキル、ジハロＣ１〜４アルキル、トリハロＣ１〜４アルキル、ハロＣ１〜４アルコキシ、ジハロＣ１〜４アルコキシ、およびトリハロＣ１〜４アルコキシから選択され、
Ｒ５は、−ＣＯ２Ｒｄ、−ＰＯ（ＯＲｄ）２、−ＰＯ（ＯＲｃ）ＮＨ２、−ＳＯ２ＯＲｄ、−ＣＯＣＯ２Ｒｄ、ＣＯＮＲｄＯＲｄ、−ＳＯ２ＮＨＲｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｄ、−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒｄ、および−ＳＯ２ＮＨＣＯＲｄから選択され、
各Ｒｄは、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ３〜７ヘテロシクリル、Ｃ５〜１０アリールおよびアミノ、ヒドロキシ、ハロゲンまたはＣ１〜４アルキルから独立して選択された１、２、または３個の基で置換されたＣ５〜１０アリールから独立して選択される化合物、あるいは医薬として許容可能なそのエステルまたはアミドの塩、および医薬として許容可能なそのエステル、アミドまたは塩の溶媒和物を含めた、医薬として許容可能なそのエステル、アミド、溶媒和物または塩。
【請求項２】
式（Ｉａ）の化合物であって、
【化３】
式中、Ｇは、
【化４】
から選択される基であり、
各Ｒ１０は、−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ−Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｐ−ＳＯ２−Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｐ−ＳＯ２−ＮＨ−Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ−ＣＯ−Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｐ−ＣＯ−ＮＨ−Ｒｂ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル−Ｃ１〜３アルキル、フェニル、ベンジルおよびＣ３〜７ヘテロシクリルから独立して選択され、前記アルキル基または基の一部は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｎ（Ｒａ）２、フェニル、ハロＣ１〜４アルキル、ジハロＣ１〜４アルキル、トリハロＣ１〜４アルキル、メトキシ、ハロメトキシ、ジハロメトキシ、およびトリハロメトキシからそれぞれ独立に選択された１、２または３個の基で任意選択により置換されており、
ｐは、１または２であり、
各Ｒ１は、水素、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｎ（Ｒａ）２、−（ＣＨ２）ｍ−Ｓ−Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｍ−ＳＯ２−ＮＨ−Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｍ−ＮＨ−ＣＯ−Ｒｂ、−（ＣＨ２）ｍ−ＣＯ−ＮＨ−Ｒｂ、Ｃ１〜８アルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル−Ｃ１〜３アルキル、フェニル、ベンジルおよびＣ３〜７ヘテロシクリルから独立して選択され、前記アルキル基または基の一部は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｎ（Ｒａ）２、フェニル、ハロＣ１〜４アルキル、ジハロＣ１〜４アルキル、トリハロＣ１〜４アルキル、メトキシ、ハロメトキシ、ジハロメトキシ、およびトリハロメトキシからそれぞれ独立して選択された１、２または３個の基で任意選択により置換されており、前記シクロアルキル、フェニルまたはヘテロシクリル基または基の一部は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルキル、メトキシ、ハロメトキシ、ジハロメトキシ、およびトリハロメトキシから独立して選択された１、２または３個の基で任意選択により置換されており、
ｍは、０、１または２であり、
Ｒａは、水素原子、ならびにハロゲン、メトキシ、ハロメトキシ、ジハロメトキシおよびトリハロメトキシから独立して選択された１、２または３個の基で任意選択により置換されたＣ１〜４アルキル基から独立して選択され、
Ｒｂは、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、またはトリフルオロメチル、ベンジル、ヘテロシクリルおよびフェニルから独立して選択され、前記アルキル、アルケニル、アルキニルまたはフェニル基または基の一部は、Ｃ１〜４アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メトキシ、ハロメトキシ、ジハロメトキシおよびトリハロメトキシから独立して選択された１、２または３個の基で任意選択により置換されており、
各Ｒ２は、ハロゲン、メルカプト、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキルおよびＮ（Ｒａ）２から独立して選択され、前記アルキルまたはアルコキシ基または基の一部は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜４アルキルチオ、メトキシ、ハロメトキシ、ジハロメトキシ、およびトリハロメトキシから選択された１、２または３個の基で任意選択により置換されており、
ｎは、０、１または２であり、
Ｙは、酸素、メチレン、硫黄、ＳＯ、ＳＯ２および−Ｎ（Ｒａ）−から選択され、
Ｒ３およびＲ４は、ハロゲン、Ｃ１〜４アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチルおよびトリフルオロメチルから独立して選択され、
Ｗは、Ｃ１〜３アルキレン、Ｃ２〜３アルケニレン、Ｃ２〜３アルキニレン、Ｎ（Ｒｃ）−Ｃ１〜３アルキレン、Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜３アルキレン、Ｓ−Ｃ１〜３アルキレン、Ｏ−Ｃ１〜３アルキレン、Ｃ１〜３アルキレン−Ｏ−Ｃ１〜３アルキレン、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｃ１〜３アルキレンおよびＮＨ（ＣＯ）−Ｃ０〜３アルキレンから選択され、前記アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン基または基の一部は、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、ハロゲン、Ｃ１〜３アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、ハロＣ１〜３アルキル、ジハロＣ１〜３アルキル、トリハロＣ１〜３アルキル、ハロＣ１〜３アルコキシ、ジハロＣ１〜３アルコキシ、およびトリハロＣ１〜３アルコキシから選択された１または２個の基で任意選択により置換されており、
Ｒｃは、水素、Ｃ１〜２アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、およびトリフルオロメチルから選択され、
Ｒ５は、−ＣＯ２Ｒｄ、−ＰＯ（ＯＲｄ）２、−ＳＯ２ＯＲｄ、−ＮＨＳＯ２Ｒｄ、−ＣＯＣＯ２Ｒｄ、およびＣＯＮＲｄＯＲｄから選択され、
各Ｒｄは、水素、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ３〜７ヘテロシクリル、Ｃ５〜１０アリールおよびアミノ、ヒドロキシ、ハロゲンまたはＣ１〜４アルキルから独立して選択された１、２または３個の基で置換されたＣ５〜１０アリールから独立して選択される化合物、あるいは医薬として許容可能なそのエステルまたはアミドの塩、および医薬として許容可能なそのエステル、アミドまたは塩の溶媒和物を含めた、医薬として許容可能なそのエステル、アミド、溶媒和物または塩。
【請求項３】
薬剤として使用するための、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
甲状腺受容体活性に関係する疾患または障害に関係する状態の治療または予防に使用するための、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
哺乳動物の甲状腺受容体活性に関係する疾患または障害を治療または予防するための方法であって、前記哺乳動物に、治療上有効な量の、請求項１または請求項２に定義した式（Ｉ）の化合物、あるいは医薬として許容可能なそのエステルまたはアミドの塩、および医薬として許容可能なそのエステル、アミドまたは塩の溶媒和物を含めた、医薬として許容可能なそのエステル、アミド、溶媒和物または塩を投与することを含む方法。
【請求項６】
甲状腺受容体活性に関係する疾患または障害に関係する状態を治療または予防するための薬剤を製造するための、請求項１または請求項２に定義した式（Ｉ）の化合物、あるいは医薬として許容可能なそのエステルまたはアミドの塩、および医薬として許容可能なそのエステル、アミドまたは塩の溶媒和物を含めた、医薬として許容可能なそのエステル、アミド、溶媒和物または塩の使用。
【請求項７】
請求項１または請求項２に定義した式（Ｉ）の化合物、あるいは医薬として許容可能なそのエステルまたはアミドの塩、および医薬として許容可能なそのエステル、アミドまたは塩の溶媒和物を含めた、医薬として許容可能なそのエステル、アミド、溶媒和物または塩、ならびに医薬として許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項８】
コレステロール／脂質低下剤、抗高脂血症剤、抗アテローム硬化症剤、抗糖尿病剤、抗骨粗鬆症剤、肥満抑制剤、成長促進剤、抗炎症剤、抗不安剤、抗うつ剤、降圧剤、強心配糖体、食欲抑制剤、骨吸収阻害剤、甲状腺模倣剤、タンパク同化剤、抗腫瘍剤およびレチノイドから選択される追加の治療剤をさらに含む、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
甲状腺受容体活性に関係する疾患または障害に関係する状態を診断するための診断薬としての標識形態での請求項１または請求項２に定義された化合物の使用。
【請求項１０】
甲状腺ホルモン受容体のリガンドを同定する方法における、参照化合物としての、請求項１または請求項２に定義された化合物、あるいはそのような化合物の標識形態の使用。
【請求項１１】
甲状腺受容体活性に関係する疾患または障害に関係する状態が、（１）高コレステロール血症、異脂肪血症または血液もしくは組織の脂質レベルの不均衡によって発現する任意の他の脂質障害、（２）アテローム性動脈硬化症、（３）心血管系合併症のリスクのある、甲状腺機能低下症を有する高齢の対象における代償療法、（４）心血管系合併症のリスクのある、無症状性の甲状腺機能低下症を有する高齢の対象における代償療法、（５）肥満症、（６）糖尿病、（７）うつ病、（８）骨粗鬆症（特に、骨吸収阻害剤と組み合わせて）、（９）甲状腺腫、（１０）甲状腺癌、（１１）心血管疾患またはうっ血性心不全、（１２）緑内障、および（１３）皮膚障害から選択される、請求項４に記載の化合物、請求項５に記載の方法、請求項６または請求項９に記載の使用、あるいは請求項７または請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
Ｙが酸素、硫黄、ＳＯ、ＳＯ２および−Ｎ（Ｒａ）−から選択される、請求項１に定義した式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、式（ＩＩ）の化合物、
【化５】
（式中、Ｗ、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、請求項１に定義した通りであり、Ｙは、酸素、硫黄、および−Ｎ（Ｒａ）−から選択される）を、式（ＩＩＩ）の化合物、
【化６】
（式中Ｒ２は、請求項１に定義した通りであり、Ｌは、適当な脱離基である）と、任意選択により適当な塩基の存在下、および任意選択により銅粉の存在下で反応させ、続いて適当な還元剤を用いてニトロ基をアミノ基に還元し、続いて請求項１に定義した式（Ｉ）の化合物に変換するステップを含む方法。
【請求項１３】
Ｇが、以下の基、
【化７】
である、請求項１に定義した式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、
式（ＩＶ）の化合物、
【化８】
（式中、Ｗ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、請求項１に定義した通りである）を適当な塩基の存在下で適当な酸化剤と反応させ、続いて任意選択により、請求項１に定義した式（Ｉ）の別の化合物に変換するステップを含む方法。
【請求項１４】
Ｇが、以下の基、
【化９】
である、請求項１に定義した式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、式（Ｖ）の化合物、
【化１０】
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ＹおよびＷは、請求項１に定義した通りである）を、式（ＶＩ）の化合物、
【化１１】
（式中、Ｒ１は、請求項１に定義した通りである）と適当な酸の存在下で反応させ、続いて任意選択により、請求項１に定義した式（Ｉ）の別の化合物に変換するステップを含む方法。
【請求項１５】
Ｇが、以下の基、
【化１２】
である、請求項１に定義した式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、式（ＶＩＩ）の化合物、
【化１３】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ＹおよびＷは、請求項１に定義した通りであり、Ｌ１およびＬ２は適当な脱離基である）を、式（ＶＩＩＩ）のヒドラジン化合物、
【化１４】
（式中、Ｒ１０は、請求項１に定義した通りである）と反応させ、続いて任意選択により、請求項１に定義した式（Ｉ）の別の化合物に変換するステップを含む方法。
【請求項１６】
Ｇが、以下の基、
【化１５】
である、請求項１に定義した式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、式（ＩＸ）の化合物、
【化１６】
（式中、Ｒ１０、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ＹおよびＷは、請求項１に定義した通りである）を、式（Ｘ）の化合物、
【化１７】
（式中、Ｒ１は請求項１に定義した通りであり、Ａは、Ｈ、ＯＨ、ＣｌまたはＯＣＯＲであり、Ｒは、Ｃ１〜４アルキル基である）と、適当な酸の存在下で反応させ、続いて任意選択により、請求項１に定義した式（Ｉ）の別の化合物に変換するステップを含む方法。
【請求項１７】
Ｇが、以下の基、
【化１８】
である、請求項１に定義した式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、式（ＸＩ）の化合物、
【化１９】
（式中、Ｒ１、Ｒ１０、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、ＹおよびＷは、請求項１に定義した通りである）を、適当な酸の存在下で反応させ、続いて任意選択により、請求項１に定義した式（Ｉ）の別の化合物に変換するステップを含む方法。
【請求項１８】
Ｙがメチレンである、請求項１に定義した式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、式（ＸＩＩＩ）の化合物、
【化２０】
（式中、Ｒ３およびＲ４は、請求項１に定義した通りであり、Ｂは、請求項１に定義した基−Ｗ−Ｒ５への変換に適した基である）を、式（ＸＩＶ）の化合物、
【化２１】
（式中、Ｒ２は、請求項１に定義した通りであり、Ｘは、適当な脱離基である）と、適当な塩基の存在下で反応させ、続いて基Ｂを、請求項１に定義した基−Ｗ−Ｒ５に変換し、適当な還元剤を用いてニトロ基をアミノ基に還元し、続いて請求項１に定義した式（Ｉ）の化合物に変換するステップを含む方法。
【請求項１９】
Ｙが、酸素、硫黄または−Ｎ（Ｒａ）−から選択される、請求項１に定義した式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、式（ＩＩ）の化合物、
【化２２】
（式中、Ｗ、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、請求項１に定義した通りであり、Ｙ’は、ＯＨ、ＳＨまたはＮＲａＨである）を、式（ＸＶ）の化合物、
Ｇ−Ｚ
（ＸＶ）
（式中、Ｇは、
【化２３】
から選択される基であり、Ｒ１、Ｒ１０、Ｒ２およびｎは、請求項１に定義した通りであり、Ｚは、適当な脱離基である）と、任意選択により適当な塩基の存在下、および任意選択により銅粉の存在下で反応させ、続いて、存在する場合、任意選択により保護基を除去し、任意選択により、請求項１に定義した式（Ｉ）の別の化合物に変換するステップを含む方法。
【請求項２０】
Ｙがメチレンである、請求項１に定義した式（Ｉ）の化合物を調製する方法であって、式（ＸＶＩ）の化合物、
【化２４】
（式中、Ｗ、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、請求項１に定義した通りであり、Ｙ’は、ＣＨＯ−である）を、式（ＸＶＩＩ）の化合物、
Ｇ−Ｚ
（ＸＶＩＩ）
（式中、Ｇは、
【化２５】
から選択される基であり、Ｒ１、Ｒ１０、Ｒ２およびｎは、請求項１に定義した通りであり、Ｚは、リチウム、ＭｇＢｒもしくはＭｇＣｌなどのＭｇ−ハライド、またはＳｎ、Ｐｄ、ＢもしくはＣｕの誘導体である）と反応させるステップを含む方法。
【公表番号】特表２００９−５００３０５（Ｐ２００９−５００３０５Ａ）
【公表日】平成２１年１月８日（２００９．１．８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５１８７６０（Ｐ２００８−５１８７６０）
【出願日】平成１８年７月４日（２００６．７．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００６／００６５２２
【国際公開番号】ＷＯ２００７／００３４１９
【国際公開日】平成１９年１月１１日（２００７．１．１１）
【出願人】（５００５６１６１０）カロ バイオ アクチェブラーグ (17)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１月８日（２００９．１．８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年７月４日（２００６．７．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００６／００６５２２
【国際公開番号】ＷＯ２００７／００３４１９
【国際公開日】平成１９年１月１１日（２００７．１．１１）
【出願人】（５００５６１６１０）カロ バイオ アクチェブラーグ (17)
【Ｆターム（参考）】
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