発泡性組成物
本発明は、塩基性アミノ酸を含む発泡性組成物に向けられている。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
[0002] 本発明は塩基性アミノ酸を含む発泡性口腔ケア組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
[0003] 発泡性の粉末および錠剤は当技術において周知であり、一般に水に添加すると”シューシュー音を立ててあわ立つ（ｆｉｚｚ）”。その発泡性物質は様々な技術において多様な目的のために利用されてきた。例えば、Ｂａｙｅｒ ＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎからのＡＬＫＡ−ＳＥＬＴＺＥＲは、様々な徴候、例えば頭痛、消化不良、ガス、胃けいれん、および胸焼けのためのあらゆる数の医薬を送達するのに用いることができる。医薬を経口で送達するための発泡性製品の使用は、老人および幼い子供にとって問題である、カプセルまたはカプセル類を嚥下する必要が無い点で都合がよい。発泡性製品は香味料を含んでいてもよく、それは多くの医薬の味を隠すことができる。ある研究は、医薬の投与における発泡性粉末の使用は結果として有効物質の吸収の増進ももたらすことも示した。
【０００３】
[0004] 発泡は、通常は酸とカルボネート塩の反応により二酸化炭素が放出されてもたらされる。例えば、クエン酸は炭酸水素ナトリウムと反応して二酸化炭素、水およびクエン酸ナトリウムを形成することができる。医薬の送達における発泡性製品の利点を考えると、その配合物において改良を進めるのが望ましい。既存の発泡性配合物は齲食に寄与する可能性があるため、齲食を避けるだけでなくその作用を処置または逆転させ、口の障害を処置することのできる発泡性組成物を開発するのが望ましい。
【発明の概要】
【０００４】
[0005] 本発明は、塩基性アミノ酸の生理的に許容できる塩、酸源、および可溶性のカルボネート塩を含む発泡性組成物を含み、組成物が溶媒、例えば水の中で溶解すると、二酸化炭素が放出され、アミノ酸塩が実質的に可溶化される。
【０００５】
[0006] ”可溶性のカルボネート塩”により、与えられた濃度において酸と反応するのに十分に可溶性である、炭酸または溶解した二酸化炭素により形成されるあらゆる塩を意味する。水溶液中で、カルボネートイオン、ビカルボネートイオン、二酸化炭素、および炭酸は動的平衡を形成する。従って、本明細書において用いられる用語”カルボネート”は、別途指定しない限り通常はビカルボネート（ＨＣＯ３−）およびカルボネート（ＣＯ３２−）の形およびそれらの混合物を含む。従って、可溶性のカルボネート塩類は、例えば炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムを含む。本発明は、固体の発泡性の形、例えば錠剤、粉末および顆粒、さらに、単一のチューブの非水性または水分の少ない練り歯磨きならびに、あるいは酸およびカルボネートが使用まで別々なままに保たれる２本のチューブの、または隔離された組成物を構成する発泡性の組成物を含む。
【０００６】
[0007] 従って、本発明は１態様において、遊離または生理的に許容できる塩の形の塩基性アミノ酸、酸源、および可溶性のカルボネート塩を含む発泡性製品（組成物１．０）を提供する。
【０００７】
[0008] 一部の態様において、塩基性アミノ酸はカルボネートまたはビカルボネート塩の形であってよく、その場合、それは本発明の可溶性カルボネート塩構成要素の全てまたは一部としての役割も果たすことができる。
【０００８】
[0009] 本発明はさらに次の組成物を含む：
１．１ 塩基性アミノ酸がアルギニン、リシン、シトルリン（ｃｉｔｒｕｌｌｅｎｅ）、オルニチン、クレアチン、ヒスチジン、ジアミノブタン酸、ジアミノプロピオン酸（diaminoproprionic acid）、それらの塩類および／またはそれらの組み合わせである、組成物１．０。
【０００９】
１．２ 塩基性アミノ酸がＬ−立体配置を有する、組成物１．０または１．１。
１．３ 前記の組成物のいずれも、その塩基性アミノ酸を含むジまたはトリペプチドの塩の形で提供される。
【００１０】
１．４ 塩基性アミノ酸がアルギニンである、前記の組成物のいずれか。
１．５ 塩基性アミノ酸がＬ−アルギニンである、前記の組成物のいずれか。
１．６ 塩基性アミノ酸の塩がカルボネートである、前記の組成物のいずれか。
【００１１】
１．７ 塩基性アミノ酸の塩がビカルボネートである、前記の組成物のいずれか。
１．８ 塩基性アミノ酸塩が重炭酸アルギニンである、前記の組成物のいずれか。
１．９ 塩基性アミノ酸の重量を遊離塩基の形として計算して、塩基性アミノ酸が組成物の総重量の約１重量％〜約１０重量％に相当する量で存在する、前記の組成物のいずれか。
【００１２】
１．１０ 酸性塩がクエン酸、リンゴ酸、酒石酸、アジピン酸およびフマル酸から選択される、前記の組成物のいずれか。
１．１１ 酸性塩がクエン酸である、前記の組成物のいずれか。
【００１３】
１．１２ さらに第２の塩基性塩を含み、塩基性塩が炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、および炭酸カリウムから選択される、前記の組成物のいずれか。
【００１４】
１．１３ 塩基性塩が炭酸水素カリウムである、前記の組成物のいずれか。
１．１４ 溶媒、例えば水中で溶解すると二酸化炭素を生成する、前記の組成物のいずれか。
【００１５】
１．１５ 溶媒、例えば水中での溶解の後の食用に適した、前記の組成物のいずれか。
１．１６ 唾液中で溶解して二酸化炭素を形成する、前記の組成物のいずれか。
１．１７ 口腔中で溶解する、前記の組成物のいずれか。
【００１６】
１．１８ さらにフッ化物、またはフッ化物イオンの源を含む、前記の組成物のいずれか。
１．１９ フッ化スズ、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウム、フッ化アミン、フッ化アンモニウム、およびそれらの組み合わせから選択されるフッ化物イオンの源を含む、前記の組成物のいずれか。
【００１７】
１．２０ さらに防腐剤または抗微生物剤を含む、前記の組成物のいずれか。
１．２１ トリクロサン、草本エキスおよび精油（例えば、ローズマリーエキス、チモール、メントール、ユーカリプトール（ｅｕｃａｌｙｐｔｏｌ）、サリチル酸メチル）、ビスグアニド系防腐剤（ｂｉｓｇｕａｎｉｄｅ ａｎｔｉｓｅｐｔｉｃｓ）（例えば、クロルヘキシジン、アレキシジンまたはオクテニジン）、第四級アンモニウム化合物（例えば、塩化セチルピリジニウム）、フェノール系防腐剤、ヘキセチジン、ポビドンヨード、デルモピノール（ｄｅｌｍｏｐｉｎｏｌ）、サリフルオル（ｓａｌｉｆｌｕｏｒ）、金属イオン（例えば、亜鉛塩類、例えばクエン酸亜鉛）、サンギナリン（ｓａｎｇｕｉｎａｒｉｎｅ）、プロポリス、ならびに抗生物質から選択される防腐剤または抗微生物剤を含む、前記の組成物のいずれか。
【００１８】
１．２２ 口内洗浄剤である、前記の組成物のいずれか。
１．２３ 消費可能である、例えば食用である、前記の組成物のいずれか。
１．２４ 胃酸を中和する、例えば制酸剤である、前記の組成物のいずれか。
【００１９】
１．２５ さらに鎮痛剤、解熱剤、抗炎症剤、オピオイド類、およびビタミン類から選択される追加の成分を含む、前記の組成物のいずれか。
１．２６ アセチルサリチル酸、イブプロフェン、アセトアミノフェン、ならびに向精神剤、抗高血圧剤（ａｎｔｉ−ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｔｉｖｅ）、抗発作剤（ａｎｔｉ−ｓｅｉｚｕｒｅ）、アンフェタミン、抗微生物剤、抗生物質、抗ウイルス剤、抗レトロウイルス剤、抗真菌剤、抗うつ剤、興奮剤、抗ヒスタミン剤、抗不安剤、三環系薬剤、精神安定剤、ベンゾジアゼピン類、催眠剤、気分安定剤、コデイン、選択的セロトニン再取り込み阻害剤、抗アレルギー剤、フェノチアジン、化学療法剤、アミン類、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、抗発癌剤、鎮痛剤、筋弛緩剤、麦角製剤（ｅｒｇｏｔ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ）、抗コリン作用剤、抗炎症剤、抗痛風製剤、催眠剤、ホルモン性製剤、食欲抑制剤、鎮痛剤、筋弛緩剤、オピオイド類、およびそれらの組み合わせである薬剤を含む、前記の組成物のいずれか。
【００２０】
１．２７ 粉末または顆粒の形である、前記の組成物のいずれか。
１．２８ 使用の前に酸源が可溶性カルボネート塩から隔離されている歯磨剤の形である、前記の組成物１．０〜１．２６のいずれか。
【００２１】
１．２９ 酸源を含む構成要素および可溶性カルボネート塩を含む構成要素が別々の区画の中に包装されているが一緒に分配されるような二重の構成要素の製品である、組成物１．２８。
【００２２】
１．３０ 水分の少ないまたは水分の無い組成物である、組成物１．２８。
[0010] 使用の際にカプセルの包みが壊れて酸源および可溶性カルボネート塩が反応して二酸化炭素が放出されるように酸源または可溶性カルボネート塩のどちらかがカプセルに包まれている、組成物１．２８。本発明の別の態様において、組成物１．０〜１．２６のいずれかを錠剤の形で含む組成物２．０が提供される。
【００２３】
[0011] 本発明は、下記の組成物も含む：
２．１ 組成物２．０のうち、さらに潤滑剤を含む組成物。
２．２ 組成物２．０または２．１のうち、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、アジピン酸、およびそれらの組み合わせから選択される潤滑剤を含む組成物。
【００２４】
２．３ 組成物２．０〜２．２のうち、さらに結合剤を含む組成物。
２．４ 組成物２．０〜２．３のうち、デキストロース、ソルビトール、キシリトール、ラクトース、およびそれらの組み合わせから選択される結合剤を含む組成物。
【００２５】
[0012] 本発明は、例えばそれを必要とする患者の口腔に本発明の組成物を適用することにより、本発明の組成物を口腔に適用することを含む、（ｉ）齲食の形成を低減または抑制する、（ｉｉ）例えば定量的光誘導蛍光法（ＱＬＦ）または電気伝導度測定（ＥＣＭ）により検出されるエナメル質の前齲食（ｐｒｅ−ｃａｒｉｏｕｓ）病変を低減、修復または抑制する、（ｉｉｉ）歯の脱灰を低減または抑制し、再石灰化を促進する、（ｉｖ）歯の過敏性を低減する、（ｖ）歯肉炎を低減または抑制する、（ｖｉ）口の中の潰瘍または切り傷の治癒を促進する、（ｖｉｉ）酸を産生する細菌のレベルを低減する、（ｖｉｉｉ）アルギノ分解性（ａｒｇｉｎｏｌｙｔｉｃ）細菌の相対的なレベルを増大させる、（ｉｘ）口腔中での微生物のバイオフィルムの形成を抑制する、（ｘ）プラークのｐＨを少なくともｐＨ５．５のレベルに上げる、および／または維持する、（ｘｉ）プラークの蓄積を低減する、（ｘｉｉ）歯および口腔を清潔にする、（ｘｉｉｉ）歯に齲食原性細菌に対する免疫性を与える、（ｘｉｖ）酸食を低減する、（ｘｖ）全身の健康を増進する、および／または（ｘｖｉ）口内乾燥を処置または抑制するための方法である、方法３．０も含む。
【００２６】
[0013] 本発明は、下記の方法も含む：
３．１ １．０〜２．４の組成物を口腔に適用する前に溶媒に溶解させる、方法３．０。
【００２７】
３．２ 前記の方法のいずれかのうち、１．０〜２．４の組成物を水中で溶解させる方法。
３．３ 前記の方法のいずれかのうち、１．０〜２．４の組成物を口腔の中で唾液中で溶解させる方法。
【００２８】
３．４ 前記の方法のいずれかのうち、１．０〜２．４の組成物を口腔の中で少なくとも５秒間留め、次いで吐き出す方法。
３．５ 前記の方法のいずれかのうち、１．０〜２．４の組成物を嚥下する方法。
【００２９】
[0014] 本発明の他の態様は、当業者には明らかであろう。
【発明を実施するための形態】
【００３０】
[0015] 発泡は一般には酸およびカルボネートが水中で反応して二酸化炭素を生成することの結果である。例えば酸は、有機酸、例えばクエン酸、リンゴ酸、酒石酸、アジピン酸およびフマル酸およびそれらの混合物から選択してよい。カルボネート類には、アミノ酸のカルボネート類、例えば重炭酸アルギニン、さらに例えば炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、および炭酸水素カリウムのようなアルカリカルボネート類が含まれる。驚いたことに、塩基性アミノ酸塩類は塩基性塩として用いることができるだけでなく、その塩基性アミノ酸塩類は口腔に利益を与えることが分かっている。
【００３１】
[0016] 特定の理論に縛られることを意図すること無く、口腔中の塩基性アミノ酸は、齲食原性ではなく歯の上の、および口腔中での位置に関してＳ．ミュータンス（Ｓ． ｍｕｔａｎｓ）のような齲食原性細菌と競合する特定のタイプの細菌、例えばＳ．サングイス（Ｓ． ｓａｎｇｕｉｓ）により代謝されると信じる。アルギノ分解性細菌はアルギニンおよび他の塩基性アミノ酸を用いてアンモニアを生成することができ、それによりそれらの環境のｐＨを上昇させ、一方齲食原性細菌は糖を代謝して乳酸を生成し、それはプラークのｐＨを低下させ歯を脱灰させる傾向があり、最終的には虫歯につながる。本発明の組成物の使用は、アルギノ分解性細菌の相対的な増加および齲食原性細菌の相対的な減少につながり、その結果より高いプラークのｐＨがもたらされる可能性があると信じる。
【００３２】
[0017] 本発明の組成物および方法において用いることのできる塩基性アミノ酸には、天然に生じる塩基性アミノ酸、例えばアルギニン、リシン、およびヒスチジンだけでなく、分子中にカルボキシル基およびアミノ基を有し、水溶性であり約７またはそれより大きいｐＨの水溶液を与えるあらゆる塩基性アミノ酸も含まれる。従って、塩基性アミノ酸には、アルギニン、リシン、シトルリン、オルニチン、クレアチン、ヒスチジン、ジアミノブタン酸、ジアミノプロピオン酸（diaminoproprionic acid）、それらの塩類またはそれらの組み合わせが含まれるが、それらに限定されない。特定の態様において、塩基性アミノ酸はアルギニン、シトルリン、およびオルニチン、好ましくはアルギニン、例えば１−アルギニンから選択される。
【００３３】
[0018] 本発明の組成物は口の中で用いられ、場合により摂取されてよく、従って本発明における使用のための塩類は、提供される量および濃度において、その用途に関して安全であるべきである。適切な塩類には、当技術において医薬的に許容できる塩類であると知られている塩類が含まれ、それは一般に与えられる量および濃度において生理的に許容できると考えられる。生理的に許容できる塩類には、医薬的に許容できる無機もしくは有機酸または塩基に由来する塩類、例えば生理的に許容できる陰イオンを形成する酸により形成される酸付加塩類、例えば塩酸塩または臭化物塩、ならびに生理的に許容できる陽イオンを形成する塩基により形成される塩基付加塩類、例えばカリウムおよびナトリウムのようなアルカリ金属またはカルシウムおよびマグネシウムのようなアルカリ土類金属に由来する塩基付加塩類が含まれる。生理的に許容できる塩類は、当技術において既知の標準的な手順を用いて、例えばアミンのような十分に塩基性の化合物と生理的に許容できる陰イオンを与える適切な酸を反応させることにより得ることができる。好ましい塩はビカルボネート、例えば重炭酸アルギニンである。
【００３４】
[0019] 様々な態様において、塩基性アミノ酸は組成物の総重量の約０．５重量％〜約５０重量％、組成物の総重量の約１重量％〜約１０重量％、例えば組成物の総重量の約１．５重量％、約３．７５重量％、約５重量％、または約７．５重量％の量で存在する。
【００３５】
[0020] 本発明の発泡性粉末は場合により、例えば口内洗浄剤として使用するために溶媒中で溶解させるように配合される場合、フッ化物またはフッ化物イオンの源を含んでいてよい。多種多様なフッ化物イオンを生じる物質を、本組成物における可溶性フッ化物の源として用いることができる。適切なフッ化物イオンを生じる物質の例は、本明細書に援用するＢｒｉｎｅｒらへの米国特許第３，５３５，４２１号；Ｐａｒｒａｎ，Ｊｒ．らへの米国特許第４，８８５，１５５号、およびＷｉｄｄｅｒらへの米国特許第３，６７８，１５４号において見いだされる。代表的なフッ化物イオンの源には、フッ化スズ、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウム、フッ化アミン、フッ化アンモニウム、およびそれらの組み合わせが含まれるがそれらに限定されない。特定の態様において、フッ化物イオンの源はフッ化スズ、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウムおよびそれらの混合物を含む。従って、その発泡性粉末は、フッ化物イオンの源またはフッ素を提供する成分を、約２５ｐｐｍ〜約２５，０００ｐｐｍのフッ化物イオン、一般には少なくとも約５００ｐｐｍ、例えば約５００〜約２０００ｐｐｍ、例えば約１０００〜約１６００ｐｐｍ、例えば約１４５０ｐｐｍを供給するのに十分な量で含んでいてもよい。フッ化物イオンの源は、本発明の組成物に１態様において約０．０１重量％〜約１０重量％、または約０．０３重量％〜約５重量％、および別の態様において組成物の重量により別の態様において約０．１重量％〜約１重量％のレベルで添加されてよい。フッ化物イオンの適切なレベルを提供するためのフッ化物塩類の重量は、明らかに塩の中のカウンターイオンの重量に基づいて異なるであろう。
【００３６】
[0021] 本発明の発泡性粉末は、防腐剤および抗微生物化合物、例えばトリクロサン、草本エキスおよび精油（例えば、ローズマリーエキス、チモール、メントール、ユーカリプトール、サリチル酸メチル）、ビスグアニド系防腐剤（例えば、クロルヘキシジン、アレキシジンまたはオクテニジン）、第四級アンモニウム化合物（例えば、塩化セチルピリジニウム）、フェノール系防腐剤、ヘキセチジン、ポビドンヨード、デルモピノール、サリフルオル、金属イオン（例えば、亜鉛塩類、例えばクエン酸亜鉛）、サンギナリン、プロポリス、ならびに抗生物質を含んでいてもよい。その防腐剤および抗微生物化合物は、本発明の発泡性粉末を溶媒中で溶解させて口内洗浄剤を形成するために配合する場合に望ましい。
【００３７】
[0022] 本発明の発泡性粉末は、１種類以上の医薬または他の有効物質、例えばアセチルサリチル酸、アセトアミノフェン、ビタミン類、ならびに向精神剤、抗高血圧剤（ａｎｔｉ−ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｔｉｖｅ）、抗発作剤、アンフェタミン、抗微生物剤、抗生物質、抗ウイルス剤、抗レトロウイルス剤、抗真菌剤、抗うつ剤、興奮剤、抗ヒスタミン剤、抗不安剤、三環系薬剤、精神安定剤、ベンゾジアゼピン類、催眠剤、気分安定剤、コデイン、選択的セロトニン再取り込み阻害剤、抗アレルギー剤、フェノチアジン、化学療法剤、アミン類、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、抗発癌剤、鎮痛剤、筋弛緩剤、麦角製剤、抗コリン作用剤、抗炎症剤、抗痛風製剤、催眠剤、ホルモン性製剤、食欲抑制剤、鎮痛剤、筋弛緩剤、およびオピオイド類である薬剤を含んでいてもよい。
【００３８】
[0023] 本発明の発泡性粉末は、１種類以上の香味料を含んでいてもよい。本発明の実行において用いられる香味料には、精油および様々な香味アルデヒド類、エステル類、アルコール類、および類似の物質が含まれるが、それらに限定されない。精油の例には、スペアミント、ペパーミント、ウインターグリーン、サッサフラス、チョウジ、セージ、ユーカリ、マヨラマ、桂皮、レモン、ライム、グレープフルーツ、およびオレンジの油が含まれる。メントール、カルボン（ｃａｒｖｏｎｅ）、およびアネトール（ａｎｅｔｈｏｌｅ）のような化学物質も有用である。特定の態様は、ペパーミントおよびスペアミントの油を用いる。発泡を生じさせるための様々な酸および塩基は、クエン酸およびリンゴ酸のように、香味料であってもよい。
【００３９】
[0024] 香味料は経口組成物中に、約０．１〜約５重量％および約０．５〜約１．５重量％の濃度で組み込まれる。個々の経口ケア組成物の用量（すなわち１回量）中における香味料の用量は約０．００１〜０．０５重量％であり、別の態様において、約０．００５〜０．０１５重量％である。
【００４０】
[0025] 本発明の発泡性粉末は、例えば溶媒に添加するための１回量の形態を作るために圧縮して錠剤の形にすることができる。錠剤を製造する方法、および一般的な錠剤組成物は、当技術で周知である。錠剤は一般に結合剤を含み、それは当業者に既知である。好ましくは、結合剤は可溶性であり、例えばデキストロース、ソルビトール、キシリトール、およびラクトースを含む。好ましくは、結合剤の量は、錠剤が扱うのに十分なだけ硬く、溶媒の中に入れた際に崩壊するのに十分なだけ柔らかく、安定であるのに十分なだけ乾燥していることを可能にする。
【００４１】
[0026] 錠剤は、プレスからの錠剤（table）の排出（ｅｘｐｕｌｓｉｏｎ）を補助するために潤滑剤を含んでいてもよい。そのような潤滑剤は当業者に既知であり、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、およびアジピン酸を含む。
【００４２】
[0027] 本発明の１態様において、発泡性の錠剤は、直接口の中に置かれて溶解して口内洗浄剤を形成してもよい。
【実施例】
【００４３】
実施例１
[0028] 粉末組成物は、下記の通りに配合される：
重炭酸アルギニン − ５０重量％
クエン酸 − ５０重量％
実施例２
[0029] 粉末組成物は、下記の通りに配合される：
重炭酸アルギニン − ４０重量％
クエン酸 − ５０重量％
炭酸ナトリウム − １０重量％
実施例３
[0030] ．５グラムのアセチルサリチル酸を、１０グラムの実施例１または２の組成物に添加し、圧縮して錠剤にする。
【００４４】
実施例４
[0031] 実施例２に従って製造した錠剤を２０ｍｌの冷水中で溶解させて発泡させる。錠剤は２分以内に崩壊して、人に消費される。
【００４５】
実施例５
[0032] 粉末組成物を、表１にリストした配合に従って製造する。
表１
【００４６】
【表１】
【００４７】
実施例６
[0033] １グラムの実施例５の組成物を、１５〜３０ｍｌの水に添加する。粉末は発泡し、２分以内に水に溶解する。人は得られた溶液を口内洗浄剤として用いる。
【００４８】
実施例７
[0034] 実施例５の粉末を圧縮して、それぞれ３グラムの直径２０ｍｍの錠剤にする。
実施例８
[0035] 実施例７の錠剤を、約１５から３０ｍｌまでの水の中で溶解させ、発泡および溶解させる。不溶性の粒子を沈殿させる。人はその溶液を攪拌して不溶性の粒子を懸濁して口内洗浄剤とし、次いでその溶液を口腔の中に３０秒間入れた後、溶液を吐き出す。人はその手順を１ヶ月間毎日繰り返し、そしてその口内洗浄剤が歯の過敏性を低減し、口内乾燥を処置することを見いだす。
【００４９】
実施例９
[0036] 下記の配合を有する粉末組成物を製造する：
炭酸カリウム − ２０．５％
クエン酸 − ４５．５％
香味料、着色料および溶媒 − ３％
ＳＬＳ − ０．５％
甘味料 − ０．５％
塩基性アミノ酸 − ３０％
実施例１０
[0037] 実施例８の組成物を圧縮して、それぞれ３グラムの重量の錠剤にする。
【００５０】
実施例１１
[0038] 実施例８の錠剤を人の口の中に入れ、口腔中で液体、例えば唾液により発泡させる。人は結果として生じた溶液を口の中で３０秒間くちゅくちゅと動かし、次いで口腔から溶液を吐き出す。
【００５１】
実施例１２
[0039] 下記の配合を有する発泡性の二重の歯磨剤組成物を製造する：
【００５２】
【表２】
【００５３】
Ｂ中のリン酸がＡ中の重炭酸アルギニンと使用の前に反応しないように、構成要素ＡおよびＢを包装した。製品が分配されて用いられる際に、ＡおよびＢは組み合わせられ、二酸化炭素が放出される。
【技術分野】
【０００１】
[0002] 本発明は塩基性アミノ酸を含む発泡性口腔ケア組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
[0003] 発泡性の粉末および錠剤は当技術において周知であり、一般に水に添加すると”シューシュー音を立ててあわ立つ（ｆｉｚｚ）”。その発泡性物質は様々な技術において多様な目的のために利用されてきた。例えば、Ｂａｙｅｒ ＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎからのＡＬＫＡ−ＳＥＬＴＺＥＲは、様々な徴候、例えば頭痛、消化不良、ガス、胃けいれん、および胸焼けのためのあらゆる数の医薬を送達するのに用いることができる。医薬を経口で送達するための発泡性製品の使用は、老人および幼い子供にとって問題である、カプセルまたはカプセル類を嚥下する必要が無い点で都合がよい。発泡性製品は香味料を含んでいてもよく、それは多くの医薬の味を隠すことができる。ある研究は、医薬の投与における発泡性粉末の使用は結果として有効物質の吸収の増進ももたらすことも示した。
【０００３】
[0004] 発泡は、通常は酸とカルボネート塩の反応により二酸化炭素が放出されてもたらされる。例えば、クエン酸は炭酸水素ナトリウムと反応して二酸化炭素、水およびクエン酸ナトリウムを形成することができる。医薬の送達における発泡性製品の利点を考えると、その配合物において改良を進めるのが望ましい。既存の発泡性配合物は齲食に寄与する可能性があるため、齲食を避けるだけでなくその作用を処置または逆転させ、口の障害を処置することのできる発泡性組成物を開発するのが望ましい。
【発明の概要】
【０００４】
[0005] 本発明は、塩基性アミノ酸の生理的に許容できる塩、酸源、および可溶性のカルボネート塩を含む発泡性組成物を含み、組成物が溶媒、例えば水の中で溶解すると、二酸化炭素が放出され、アミノ酸塩が実質的に可溶化される。
【０００５】
[0006] ”可溶性のカルボネート塩”により、与えられた濃度において酸と反応するのに十分に可溶性である、炭酸または溶解した二酸化炭素により形成されるあらゆる塩を意味する。水溶液中で、カルボネートイオン、ビカルボネートイオン、二酸化炭素、および炭酸は動的平衡を形成する。従って、本明細書において用いられる用語”カルボネート”は、別途指定しない限り通常はビカルボネート（ＨＣＯ３−）およびカルボネート（ＣＯ３２−）の形およびそれらの混合物を含む。従って、可溶性のカルボネート塩類は、例えば炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムを含む。本発明は、固体の発泡性の形、例えば錠剤、粉末および顆粒、さらに、単一のチューブの非水性または水分の少ない練り歯磨きならびに、あるいは酸およびカルボネートが使用まで別々なままに保たれる２本のチューブの、または隔離された組成物を構成する発泡性の組成物を含む。
【０００６】
[0007] 従って、本発明は１態様において、遊離または生理的に許容できる塩の形の塩基性アミノ酸、酸源、および可溶性のカルボネート塩を含む発泡性製品（組成物１．０）を提供する。
【０００７】
[0008] 一部の態様において、塩基性アミノ酸はカルボネートまたはビカルボネート塩の形であってよく、その場合、それは本発明の可溶性カルボネート塩構成要素の全てまたは一部としての役割も果たすことができる。
【０００８】
[0009] 本発明はさらに次の組成物を含む：
１．１ 塩基性アミノ酸がアルギニン、リシン、シトルリン（ｃｉｔｒｕｌｌｅｎｅ）、オルニチン、クレアチン、ヒスチジン、ジアミノブタン酸、ジアミノプロピオン酸（diaminoproprionic acid）、それらの塩類および／またはそれらの組み合わせである、組成物１．０。
【０００９】
１．２ 塩基性アミノ酸がＬ−立体配置を有する、組成物１．０または１．１。
１．３ 前記の組成物のいずれも、その塩基性アミノ酸を含むジまたはトリペプチドの塩の形で提供される。
【００１０】
１．４ 塩基性アミノ酸がアルギニンである、前記の組成物のいずれか。
１．５ 塩基性アミノ酸がＬ−アルギニンである、前記の組成物のいずれか。
１．６ 塩基性アミノ酸の塩がカルボネートである、前記の組成物のいずれか。
【００１１】
１．７ 塩基性アミノ酸の塩がビカルボネートである、前記の組成物のいずれか。
１．８ 塩基性アミノ酸塩が重炭酸アルギニンである、前記の組成物のいずれか。
１．９ 塩基性アミノ酸の重量を遊離塩基の形として計算して、塩基性アミノ酸が組成物の総重量の約１重量％〜約１０重量％に相当する量で存在する、前記の組成物のいずれか。
【００１２】
１．１０ 酸性塩がクエン酸、リンゴ酸、酒石酸、アジピン酸およびフマル酸から選択される、前記の組成物のいずれか。
１．１１ 酸性塩がクエン酸である、前記の組成物のいずれか。
【００１３】
１．１２ さらに第２の塩基性塩を含み、塩基性塩が炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、および炭酸カリウムから選択される、前記の組成物のいずれか。
【００１４】
１．１３ 塩基性塩が炭酸水素カリウムである、前記の組成物のいずれか。
１．１４ 溶媒、例えば水中で溶解すると二酸化炭素を生成する、前記の組成物のいずれか。
【００１５】
１．１５ 溶媒、例えば水中での溶解の後の食用に適した、前記の組成物のいずれか。
１．１６ 唾液中で溶解して二酸化炭素を形成する、前記の組成物のいずれか。
１．１７ 口腔中で溶解する、前記の組成物のいずれか。
【００１６】
１．１８ さらにフッ化物、またはフッ化物イオンの源を含む、前記の組成物のいずれか。
１．１９ フッ化スズ、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウム、フッ化アミン、フッ化アンモニウム、およびそれらの組み合わせから選択されるフッ化物イオンの源を含む、前記の組成物のいずれか。
【００１７】
１．２０ さらに防腐剤または抗微生物剤を含む、前記の組成物のいずれか。
１．２１ トリクロサン、草本エキスおよび精油（例えば、ローズマリーエキス、チモール、メントール、ユーカリプトール（ｅｕｃａｌｙｐｔｏｌ）、サリチル酸メチル）、ビスグアニド系防腐剤（ｂｉｓｇｕａｎｉｄｅ ａｎｔｉｓｅｐｔｉｃｓ）（例えば、クロルヘキシジン、アレキシジンまたはオクテニジン）、第四級アンモニウム化合物（例えば、塩化セチルピリジニウム）、フェノール系防腐剤、ヘキセチジン、ポビドンヨード、デルモピノール（ｄｅｌｍｏｐｉｎｏｌ）、サリフルオル（ｓａｌｉｆｌｕｏｒ）、金属イオン（例えば、亜鉛塩類、例えばクエン酸亜鉛）、サンギナリン（ｓａｎｇｕｉｎａｒｉｎｅ）、プロポリス、ならびに抗生物質から選択される防腐剤または抗微生物剤を含む、前記の組成物のいずれか。
【００１８】
１．２２ 口内洗浄剤である、前記の組成物のいずれか。
１．２３ 消費可能である、例えば食用である、前記の組成物のいずれか。
１．２４ 胃酸を中和する、例えば制酸剤である、前記の組成物のいずれか。
【００１９】
１．２５ さらに鎮痛剤、解熱剤、抗炎症剤、オピオイド類、およびビタミン類から選択される追加の成分を含む、前記の組成物のいずれか。
１．２６ アセチルサリチル酸、イブプロフェン、アセトアミノフェン、ならびに向精神剤、抗高血圧剤（ａｎｔｉ−ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｔｉｖｅ）、抗発作剤（ａｎｔｉ−ｓｅｉｚｕｒｅ）、アンフェタミン、抗微生物剤、抗生物質、抗ウイルス剤、抗レトロウイルス剤、抗真菌剤、抗うつ剤、興奮剤、抗ヒスタミン剤、抗不安剤、三環系薬剤、精神安定剤、ベンゾジアゼピン類、催眠剤、気分安定剤、コデイン、選択的セロトニン再取り込み阻害剤、抗アレルギー剤、フェノチアジン、化学療法剤、アミン類、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、抗発癌剤、鎮痛剤、筋弛緩剤、麦角製剤（ｅｒｇｏｔ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ）、抗コリン作用剤、抗炎症剤、抗痛風製剤、催眠剤、ホルモン性製剤、食欲抑制剤、鎮痛剤、筋弛緩剤、オピオイド類、およびそれらの組み合わせである薬剤を含む、前記の組成物のいずれか。
【００２０】
１．２７ 粉末または顆粒の形である、前記の組成物のいずれか。
１．２８ 使用の前に酸源が可溶性カルボネート塩から隔離されている歯磨剤の形である、前記の組成物１．０〜１．２６のいずれか。
【００２１】
１．２９ 酸源を含む構成要素および可溶性カルボネート塩を含む構成要素が別々の区画の中に包装されているが一緒に分配されるような二重の構成要素の製品である、組成物１．２８。
【００２２】
１．３０ 水分の少ないまたは水分の無い組成物である、組成物１．２８。
[0010] 使用の際にカプセルの包みが壊れて酸源および可溶性カルボネート塩が反応して二酸化炭素が放出されるように酸源または可溶性カルボネート塩のどちらかがカプセルに包まれている、組成物１．２８。本発明の別の態様において、組成物１．０〜１．２６のいずれかを錠剤の形で含む組成物２．０が提供される。
【００２３】
[0011] 本発明は、下記の組成物も含む：
２．１ 組成物２．０のうち、さらに潤滑剤を含む組成物。
２．２ 組成物２．０または２．１のうち、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、アジピン酸、およびそれらの組み合わせから選択される潤滑剤を含む組成物。
【００２４】
２．３ 組成物２．０〜２．２のうち、さらに結合剤を含む組成物。
２．４ 組成物２．０〜２．３のうち、デキストロース、ソルビトール、キシリトール、ラクトース、およびそれらの組み合わせから選択される結合剤を含む組成物。
【００２５】
[0012] 本発明は、例えばそれを必要とする患者の口腔に本発明の組成物を適用することにより、本発明の組成物を口腔に適用することを含む、（ｉ）齲食の形成を低減または抑制する、（ｉｉ）例えば定量的光誘導蛍光法（ＱＬＦ）または電気伝導度測定（ＥＣＭ）により検出されるエナメル質の前齲食（ｐｒｅ−ｃａｒｉｏｕｓ）病変を低減、修復または抑制する、（ｉｉｉ）歯の脱灰を低減または抑制し、再石灰化を促進する、（ｉｖ）歯の過敏性を低減する、（ｖ）歯肉炎を低減または抑制する、（ｖｉ）口の中の潰瘍または切り傷の治癒を促進する、（ｖｉｉ）酸を産生する細菌のレベルを低減する、（ｖｉｉｉ）アルギノ分解性（ａｒｇｉｎｏｌｙｔｉｃ）細菌の相対的なレベルを増大させる、（ｉｘ）口腔中での微生物のバイオフィルムの形成を抑制する、（ｘ）プラークのｐＨを少なくともｐＨ５．５のレベルに上げる、および／または維持する、（ｘｉ）プラークの蓄積を低減する、（ｘｉｉ）歯および口腔を清潔にする、（ｘｉｉｉ）歯に齲食原性細菌に対する免疫性を与える、（ｘｉｖ）酸食を低減する、（ｘｖ）全身の健康を増進する、および／または（ｘｖｉ）口内乾燥を処置または抑制するための方法である、方法３．０も含む。
【００２６】
[0013] 本発明は、下記の方法も含む：
３．１ １．０〜２．４の組成物を口腔に適用する前に溶媒に溶解させる、方法３．０。
【００２７】
３．２ 前記の方法のいずれかのうち、１．０〜２．４の組成物を水中で溶解させる方法。
３．３ 前記の方法のいずれかのうち、１．０〜２．４の組成物を口腔の中で唾液中で溶解させる方法。
【００２８】
３．４ 前記の方法のいずれかのうち、１．０〜２．４の組成物を口腔の中で少なくとも５秒間留め、次いで吐き出す方法。
３．５ 前記の方法のいずれかのうち、１．０〜２．４の組成物を嚥下する方法。
【００２９】
[0014] 本発明の他の態様は、当業者には明らかであろう。
【発明を実施するための形態】
【００３０】
[0015] 発泡は一般には酸およびカルボネートが水中で反応して二酸化炭素を生成することの結果である。例えば酸は、有機酸、例えばクエン酸、リンゴ酸、酒石酸、アジピン酸およびフマル酸およびそれらの混合物から選択してよい。カルボネート類には、アミノ酸のカルボネート類、例えば重炭酸アルギニン、さらに例えば炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、および炭酸水素カリウムのようなアルカリカルボネート類が含まれる。驚いたことに、塩基性アミノ酸塩類は塩基性塩として用いることができるだけでなく、その塩基性アミノ酸塩類は口腔に利益を与えることが分かっている。
【００３１】
[0016] 特定の理論に縛られることを意図すること無く、口腔中の塩基性アミノ酸は、齲食原性ではなく歯の上の、および口腔中での位置に関してＳ．ミュータンス（Ｓ． ｍｕｔａｎｓ）のような齲食原性細菌と競合する特定のタイプの細菌、例えばＳ．サングイス（Ｓ． ｓａｎｇｕｉｓ）により代謝されると信じる。アルギノ分解性細菌はアルギニンおよび他の塩基性アミノ酸を用いてアンモニアを生成することができ、それによりそれらの環境のｐＨを上昇させ、一方齲食原性細菌は糖を代謝して乳酸を生成し、それはプラークのｐＨを低下させ歯を脱灰させる傾向があり、最終的には虫歯につながる。本発明の組成物の使用は、アルギノ分解性細菌の相対的な増加および齲食原性細菌の相対的な減少につながり、その結果より高いプラークのｐＨがもたらされる可能性があると信じる。
【００３２】
[0017] 本発明の組成物および方法において用いることのできる塩基性アミノ酸には、天然に生じる塩基性アミノ酸、例えばアルギニン、リシン、およびヒスチジンだけでなく、分子中にカルボキシル基およびアミノ基を有し、水溶性であり約７またはそれより大きいｐＨの水溶液を与えるあらゆる塩基性アミノ酸も含まれる。従って、塩基性アミノ酸には、アルギニン、リシン、シトルリン、オルニチン、クレアチン、ヒスチジン、ジアミノブタン酸、ジアミノプロピオン酸（diaminoproprionic acid）、それらの塩類またはそれらの組み合わせが含まれるが、それらに限定されない。特定の態様において、塩基性アミノ酸はアルギニン、シトルリン、およびオルニチン、好ましくはアルギニン、例えば１−アルギニンから選択される。
【００３３】
[0018] 本発明の組成物は口の中で用いられ、場合により摂取されてよく、従って本発明における使用のための塩類は、提供される量および濃度において、その用途に関して安全であるべきである。適切な塩類には、当技術において医薬的に許容できる塩類であると知られている塩類が含まれ、それは一般に与えられる量および濃度において生理的に許容できると考えられる。生理的に許容できる塩類には、医薬的に許容できる無機もしくは有機酸または塩基に由来する塩類、例えば生理的に許容できる陰イオンを形成する酸により形成される酸付加塩類、例えば塩酸塩または臭化物塩、ならびに生理的に許容できる陽イオンを形成する塩基により形成される塩基付加塩類、例えばカリウムおよびナトリウムのようなアルカリ金属またはカルシウムおよびマグネシウムのようなアルカリ土類金属に由来する塩基付加塩類が含まれる。生理的に許容できる塩類は、当技術において既知の標準的な手順を用いて、例えばアミンのような十分に塩基性の化合物と生理的に許容できる陰イオンを与える適切な酸を反応させることにより得ることができる。好ましい塩はビカルボネート、例えば重炭酸アルギニンである。
【００３４】
[0019] 様々な態様において、塩基性アミノ酸は組成物の総重量の約０．５重量％〜約５０重量％、組成物の総重量の約１重量％〜約１０重量％、例えば組成物の総重量の約１．５重量％、約３．７５重量％、約５重量％、または約７．５重量％の量で存在する。
【００３５】
[0020] 本発明の発泡性粉末は場合により、例えば口内洗浄剤として使用するために溶媒中で溶解させるように配合される場合、フッ化物またはフッ化物イオンの源を含んでいてよい。多種多様なフッ化物イオンを生じる物質を、本組成物における可溶性フッ化物の源として用いることができる。適切なフッ化物イオンを生じる物質の例は、本明細書に援用するＢｒｉｎｅｒらへの米国特許第３，５３５，４２１号；Ｐａｒｒａｎ，Ｊｒ．らへの米国特許第４，８８５，１５５号、およびＷｉｄｄｅｒらへの米国特許第３，６７８，１５４号において見いだされる。代表的なフッ化物イオンの源には、フッ化スズ、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウム、フッ化アミン、フッ化アンモニウム、およびそれらの組み合わせが含まれるがそれらに限定されない。特定の態様において、フッ化物イオンの源はフッ化スズ、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウムおよびそれらの混合物を含む。従って、その発泡性粉末は、フッ化物イオンの源またはフッ素を提供する成分を、約２５ｐｐｍ〜約２５，０００ｐｐｍのフッ化物イオン、一般には少なくとも約５００ｐｐｍ、例えば約５００〜約２０００ｐｐｍ、例えば約１０００〜約１６００ｐｐｍ、例えば約１４５０ｐｐｍを供給するのに十分な量で含んでいてもよい。フッ化物イオンの源は、本発明の組成物に１態様において約０．０１重量％〜約１０重量％、または約０．０３重量％〜約５重量％、および別の態様において組成物の重量により別の態様において約０．１重量％〜約１重量％のレベルで添加されてよい。フッ化物イオンの適切なレベルを提供するためのフッ化物塩類の重量は、明らかに塩の中のカウンターイオンの重量に基づいて異なるであろう。
【００３６】
[0021] 本発明の発泡性粉末は、防腐剤および抗微生物化合物、例えばトリクロサン、草本エキスおよび精油（例えば、ローズマリーエキス、チモール、メントール、ユーカリプトール、サリチル酸メチル）、ビスグアニド系防腐剤（例えば、クロルヘキシジン、アレキシジンまたはオクテニジン）、第四級アンモニウム化合物（例えば、塩化セチルピリジニウム）、フェノール系防腐剤、ヘキセチジン、ポビドンヨード、デルモピノール、サリフルオル、金属イオン（例えば、亜鉛塩類、例えばクエン酸亜鉛）、サンギナリン、プロポリス、ならびに抗生物質を含んでいてもよい。その防腐剤および抗微生物化合物は、本発明の発泡性粉末を溶媒中で溶解させて口内洗浄剤を形成するために配合する場合に望ましい。
【００３７】
[0022] 本発明の発泡性粉末は、１種類以上の医薬または他の有効物質、例えばアセチルサリチル酸、アセトアミノフェン、ビタミン類、ならびに向精神剤、抗高血圧剤（ａｎｔｉ−ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｔｉｖｅ）、抗発作剤、アンフェタミン、抗微生物剤、抗生物質、抗ウイルス剤、抗レトロウイルス剤、抗真菌剤、抗うつ剤、興奮剤、抗ヒスタミン剤、抗不安剤、三環系薬剤、精神安定剤、ベンゾジアゼピン類、催眠剤、気分安定剤、コデイン、選択的セロトニン再取り込み阻害剤、抗アレルギー剤、フェノチアジン、化学療法剤、アミン類、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、抗発癌剤、鎮痛剤、筋弛緩剤、麦角製剤、抗コリン作用剤、抗炎症剤、抗痛風製剤、催眠剤、ホルモン性製剤、食欲抑制剤、鎮痛剤、筋弛緩剤、およびオピオイド類である薬剤を含んでいてもよい。
【００３８】
[0023] 本発明の発泡性粉末は、１種類以上の香味料を含んでいてもよい。本発明の実行において用いられる香味料には、精油および様々な香味アルデヒド類、エステル類、アルコール類、および類似の物質が含まれるが、それらに限定されない。精油の例には、スペアミント、ペパーミント、ウインターグリーン、サッサフラス、チョウジ、セージ、ユーカリ、マヨラマ、桂皮、レモン、ライム、グレープフルーツ、およびオレンジの油が含まれる。メントール、カルボン（ｃａｒｖｏｎｅ）、およびアネトール（ａｎｅｔｈｏｌｅ）のような化学物質も有用である。特定の態様は、ペパーミントおよびスペアミントの油を用いる。発泡を生じさせるための様々な酸および塩基は、クエン酸およびリンゴ酸のように、香味料であってもよい。
【００３９】
[0024] 香味料は経口組成物中に、約０．１〜約５重量％および約０．５〜約１．５重量％の濃度で組み込まれる。個々の経口ケア組成物の用量（すなわち１回量）中における香味料の用量は約０．００１〜０．０５重量％であり、別の態様において、約０．００５〜０．０１５重量％である。
【００４０】
[0025] 本発明の発泡性粉末は、例えば溶媒に添加するための１回量の形態を作るために圧縮して錠剤の形にすることができる。錠剤を製造する方法、および一般的な錠剤組成物は、当技術で周知である。錠剤は一般に結合剤を含み、それは当業者に既知である。好ましくは、結合剤は可溶性であり、例えばデキストロース、ソルビトール、キシリトール、およびラクトースを含む。好ましくは、結合剤の量は、錠剤が扱うのに十分なだけ硬く、溶媒の中に入れた際に崩壊するのに十分なだけ柔らかく、安定であるのに十分なだけ乾燥していることを可能にする。
【００４１】
[0026] 錠剤は、プレスからの錠剤（table）の排出（ｅｘｐｕｌｓｉｏｎ）を補助するために潤滑剤を含んでいてもよい。そのような潤滑剤は当業者に既知であり、ステアリン酸マグネシウム、安息香酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、およびアジピン酸を含む。
【００４２】
[0027] 本発明の１態様において、発泡性の錠剤は、直接口の中に置かれて溶解して口内洗浄剤を形成してもよい。
【実施例】
【００４３】
実施例１
[0028] 粉末組成物は、下記の通りに配合される：
重炭酸アルギニン − ５０重量％
クエン酸 − ５０重量％
実施例２
[0029] 粉末組成物は、下記の通りに配合される：
重炭酸アルギニン − ４０重量％
クエン酸 − ５０重量％
炭酸ナトリウム − １０重量％
実施例３
[0030] ．５グラムのアセチルサリチル酸を、１０グラムの実施例１または２の組成物に添加し、圧縮して錠剤にする。
【００４４】
実施例４
[0031] 実施例２に従って製造した錠剤を２０ｍｌの冷水中で溶解させて発泡させる。錠剤は２分以内に崩壊して、人に消費される。
【００４５】
実施例５
[0032] 粉末組成物を、表１にリストした配合に従って製造する。
表１
【００４６】
【表１】
【００４７】
実施例６
[0033] １グラムの実施例５の組成物を、１５〜３０ｍｌの水に添加する。粉末は発泡し、２分以内に水に溶解する。人は得られた溶液を口内洗浄剤として用いる。
【００４８】
実施例７
[0034] 実施例５の粉末を圧縮して、それぞれ３グラムの直径２０ｍｍの錠剤にする。
実施例８
[0035] 実施例７の錠剤を、約１５から３０ｍｌまでの水の中で溶解させ、発泡および溶解させる。不溶性の粒子を沈殿させる。人はその溶液を攪拌して不溶性の粒子を懸濁して口内洗浄剤とし、次いでその溶液を口腔の中に３０秒間入れた後、溶液を吐き出す。人はその手順を１ヶ月間毎日繰り返し、そしてその口内洗浄剤が歯の過敏性を低減し、口内乾燥を処置することを見いだす。
【００４９】
実施例９
[0036] 下記の配合を有する粉末組成物を製造する：
炭酸カリウム − ２０．５％
クエン酸 − ４５．５％
香味料、着色料および溶媒 − ３％
ＳＬＳ − ０．５％
甘味料 − ０．５％
塩基性アミノ酸 − ３０％
実施例１０
[0037] 実施例８の組成物を圧縮して、それぞれ３グラムの重量の錠剤にする。
【００５０】
実施例１１
[0038] 実施例８の錠剤を人の口の中に入れ、口腔中で液体、例えば唾液により発泡させる。人は結果として生じた溶液を口の中で３０秒間くちゅくちゅと動かし、次いで口腔から溶液を吐き出す。
【００５１】
実施例１２
[0039] 下記の配合を有する発泡性の二重の歯磨剤組成物を製造する：
【００５２】
【表２】
【００５３】
Ｂ中のリン酸がＡ中の重炭酸アルギニンと使用の前に反応しないように、構成要素ＡおよびＢを包装した。製品が分配されて用いられる際に、ＡおよびＢは組み合わせられ、二酸化炭素が放出される。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遊離または生理的に許容できる塩の形の塩基性アミノ酸、酸源、および可溶性のカルボネート塩を含む、発泡性組成物。
【請求項２】
塩基性アミノ酸がアルギニン、リシン、シトルリン、オルニチン、クレアチン、ヒスチジン、ジアミノブタン酸、ジアミノプロピオン酸（diaminoproprionic acid）、それらの塩類および／またはそれらの組み合わせである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
塩基性アミノ酸がＬ−立体配置を有する、前記の請求項のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４】
塩基性アミノ酸がアルギニンである、前記の請求項のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
塩基性アミノ酸がカルボネートの形である、前記の請求項のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
塩基性アミノ酸が重炭酸アルギニンである、前記の請求項のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
酸源がクエン酸、リンゴ酸、酒石酸、アジピン酸およびフマル酸からなるグループから選択される、前記の請求項のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
酸源がクエン酸である、前記の請求項のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
可溶性のカルボネート塩が炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸アルギニン、およびそれらの組み合わせから選択される、前記の請求項のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
可溶性のカルボネート塩が炭酸水素カリウムである、前記の請求項のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
溶媒中で溶解すると二酸化炭素を生成する、前記の請求項のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
組成物が食用である、前記の請求項のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
唾液中で溶解して二酸化炭素を放出する、前記の請求項のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
口腔中で溶解する、前記の請求項のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
さらにフッ化物、またはフッ化物イオンの源を含む、前記の請求項のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
さらに防腐剤または抗微生物化合物を含む、前記の請求項のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
口内洗浄剤である、前記の請求項のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
胃酸を中和する、前記の請求項のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９】
さらに鎮痛剤、解熱剤、抗炎症剤、オピオイド類、およびビタミン類から選択される追加の成分を含む、前記の請求項のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
錠剤の形である、前記の請求項のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１】
さらに潤滑剤を含む、前記の請求項のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２】
さらに結合剤を含む、前記の請求項のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２３】
粉末または顆粒の形である、前記の請求項のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２４】
使用の前に酸源が可溶性カルボネート塩から隔離されている歯磨剤の形である、前記の請求項のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２５】
酸源を含む構成要素および可溶性カルボネート塩を含む構成要素が別々の区画の中に包装されているが一緒に分配されるような二重の構成要素の製品である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
水分の少ないまたは水分の無い組成物である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２７】
使用の際にカプセルの包みが壊れて酸源および可溶性カルボネート塩が反応して二酸化炭素が放出されるように酸源または可溶性カルボネート塩のどちらかがカプセルに包まれている、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２８】
それを必要とする対象の口腔に請求項１〜２７のいずれか１項に記載の組成物を適用することを含む、（ｉ）齲食の形成を低減または抑制する、（ｉｉ）例えば定量的光誘導蛍光法（ＱＬＦ）または電気伝導度測定（ＥＣＭ）により検出されるエナメル質の前齲食病変を低減、修復または抑制する、（ｉｉｉ）歯の脱灰を低減または抑制し、再石灰化を促進する、（ｉｖ）歯の過敏性を低減する、（ｖ）歯肉炎を低減または抑制する、（ｖｉ）口の中の潰瘍または切り傷の治癒を促進する、（ｖｉｉ）酸を産生する細菌のレベルを低減する、（ｖｉｉｉ）アルギノ分解性細菌の相対的なレベルを増大させる、（ｉｘ）口腔中での微生物のバイオフィルムの形成を抑制する、（ｘ）プラークのｐＨを少なくともｐＨ５．５のレベルに上げる、および／または維持する、（ｘｉ）プラークの蓄積を低減する、（ｘｉｉ）歯および口腔を清潔にする、（ｘｉｉｉ）歯に齲食原性細菌に対する免疫性を与える、（ｘｉｖ）酸食を低減する、（ｘｖ）全身の健康を増進する、および／または（ｘｖｉ）口内乾燥を処置または抑制するための方法。
【請求項１】
遊離または生理的に許容できる塩の形の塩基性アミノ酸、酸源、および可溶性のカルボネート塩を含む、発泡性組成物。
【請求項２】
塩基性アミノ酸がアルギニン、リシン、シトルリン、オルニチン、クレアチン、ヒスチジン、ジアミノブタン酸、ジアミノプロピオン酸（diaminoproprionic acid）、それらの塩類および／またはそれらの組み合わせである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
塩基性アミノ酸がＬ−立体配置を有する、前記の請求項のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４】
塩基性アミノ酸がアルギニンである、前記の請求項のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
塩基性アミノ酸がカルボネートの形である、前記の請求項のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
塩基性アミノ酸が重炭酸アルギニンである、前記の請求項のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
酸源がクエン酸、リンゴ酸、酒石酸、アジピン酸およびフマル酸からなるグループから選択される、前記の請求項のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
酸源がクエン酸である、前記の請求項のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
可溶性のカルボネート塩が炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭酸アルギニン、およびそれらの組み合わせから選択される、前記の請求項のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
可溶性のカルボネート塩が炭酸水素カリウムである、前記の請求項のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
溶媒中で溶解すると二酸化炭素を生成する、前記の請求項のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
組成物が食用である、前記の請求項のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
唾液中で溶解して二酸化炭素を放出する、前記の請求項のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
口腔中で溶解する、前記の請求項のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
さらにフッ化物、またはフッ化物イオンの源を含む、前記の請求項のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
さらに防腐剤または抗微生物化合物を含む、前記の請求項のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
口内洗浄剤である、前記の請求項のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１８】
胃酸を中和する、前記の請求項のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１９】
さらに鎮痛剤、解熱剤、抗炎症剤、オピオイド類、およびビタミン類から選択される追加の成分を含む、前記の請求項のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
錠剤の形である、前記の請求項のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１】
さらに潤滑剤を含む、前記の請求項のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２】
さらに結合剤を含む、前記の請求項のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２３】
粉末または顆粒の形である、前記の請求項のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２４】
使用の前に酸源が可溶性カルボネート塩から隔離されている歯磨剤の形である、前記の請求項のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２５】
酸源を含む構成要素および可溶性カルボネート塩を含む構成要素が別々の区画の中に包装されているが一緒に分配されるような二重の構成要素の製品である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
水分の少ないまたは水分の無い組成物である、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２７】
使用の際にカプセルの包みが壊れて酸源および可溶性カルボネート塩が反応して二酸化炭素が放出されるように酸源または可溶性カルボネート塩のどちらかがカプセルに包まれている、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２８】
それを必要とする対象の口腔に請求項１〜２７のいずれか１項に記載の組成物を適用することを含む、（ｉ）齲食の形成を低減または抑制する、（ｉｉ）例えば定量的光誘導蛍光法（ＱＬＦ）または電気伝導度測定（ＥＣＭ）により検出されるエナメル質の前齲食病変を低減、修復または抑制する、（ｉｉｉ）歯の脱灰を低減または抑制し、再石灰化を促進する、（ｉｖ）歯の過敏性を低減する、（ｖ）歯肉炎を低減または抑制する、（ｖｉ）口の中の潰瘍または切り傷の治癒を促進する、（ｖｉｉ）酸を産生する細菌のレベルを低減する、（ｖｉｉｉ）アルギノ分解性細菌の相対的なレベルを増大させる、（ｉｘ）口腔中での微生物のバイオフィルムの形成を抑制する、（ｘ）プラークのｐＨを少なくともｐＨ５．５のレベルに上げる、および／または維持する、（ｘｉ）プラークの蓄積を低減する、（ｘｉｉ）歯および口腔を清潔にする、（ｘｉｉｉ）歯に齲食原性細菌に対する免疫性を与える、（ｘｉｖ）酸食を低減する、（ｘｖ）全身の健康を増進する、および／または（ｘｖｉ）口内乾燥を処置または抑制するための方法。
【公表番号】特表２０１１−５１１７９７（Ｐ２０１１−５１１７９７Ａ）
【公表日】平成２３年４月１４日（２０１１．４．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５４６０２１（Ｐ２０１０−５４６０２１）
【出願日】平成２１年２月６日（２００９．２．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０３３２９９
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１００２７２
【国際公開日】平成２１年８月１３日（２００９．８．１３）
【出願人】（５９０００２６１１）コルゲート・パーモリブ・カンパニー (147)
【氏名又は名称原語表記】ＣＯＬＧＡＴＥ−ＰＡＬＭＯＬＩＶＥ ＣＯＭＰＡＮＹ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年４月１４日（２０１１．４．１４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年２月６日（２００９．２．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０３３２９９
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１００２７２
【国際公開日】平成２１年８月１３日（２００９．８．１３）
【出願人】（５９０００２６１１）コルゲート・パーモリブ・カンパニー (147)
【氏名又は名称原語表記】ＣＯＬＧＡＴＥ−ＰＡＬＭＯＬＩＶＥ ＣＯＭＰＡＮＹ
【Ｆターム（参考）】
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