眼の障害のためのコンプスタチンおよびそのアナログ
本発明は、加齢性黄斑変性症ならびに黄斑変性症、脈絡膜血管新生および／または網膜血管新生を含む他の状態を処置および／または予防するために、コンプスタチン（ｃｏｍｐｓｔａｔｉｎ）およびその補体阻害アナログを使用することを特徴とする。本発明はまた、コンプスタチンまたはその補体阻害アナログおよび第２の治療薬を含む組成物を提供する。本発明はまた、コンプスタチンまたはその補体阻害アナログおよびゲル形成材料、例えば可溶性コラーゲンを含む組成物ならびにその組成物を投与する方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
黄斑変性症、脈絡膜血管新生、網膜血管新生、増殖性硝子体網膜症、緑内障、眼球の炎症またはこれらの任意の組み合わせを特徴とする眼の障害を処置する方法であって：
有効量のコンプスタチンアナログを含む組成物を該眼の障害の危険性があるか、またはそれに罹患している被験体に投与する工程を含む、方法。
【請求項２】
前記コンプスタチンアナログが、補体古典的経路を阻害する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記コンプスタチンアナログが、補体副経路を阻害する、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記コンプスタチンアナログが、前記古典的経路と前記副経路の両方を阻害する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記コンプスタチンアナログが、Ｘ’ａａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｘａａ−Ｇｌｙ（配列番号３）というコア配列を有する環状ペプチドを含む化合物であり、ここで、Ｘ’ａａおよびＸａａは、Ｔｒｐ、Ｔｒｐのアナログから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記コンプスタチンアナログが、Ｘ’ａａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｘａａ−Ｇｌｙ−Ｘ”ａａ（配列番号４）というコア配列を有する環状ペプチドを含む化合物であり、ここで、Ｘ’ａａおよびＸａａは、各々独立して、ＴｒｐおよびＴｒｐのアナログから選択され、Ｘ”ａａは、Ｈｉｓ、Ａｌａ、単一メチル非分枝状アミノ酸、Ｐｈｅ、ＴｒｐおよびＴｒｐのアナログから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記ペプチドが、Ｘ’ａａ１−Ｘ’ａａ２−Ｘ’ａａ３−Ｘ’ａａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｘａａ−Ｇｌｙ−Ｘ”ａａ−Ｘ”ａａ２−Ｘ”ａａ３−Ｘ”ａａ４−Ｘ”ａａ５（配列番号５）という配列を有し、Ｘ’ａａ１、Ｘ’ａａ２、Ｘ’ａａ３、Ｘ”ａａ２、Ｘ”ａａ３−Ｘ”ａａ４およびＸ”ａａ５は、コンプスタチンにおいて対応する位置のアミノ酸と同一である、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記コンプスタチンアナログが、Ｘ’ａａ１−Ｘ’ａａ２−Ｘ’ａａ３−Ｘ’ａａ４−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｘａａ−Ｇｌｙ−Ｘ”ａａ１−Ｘ”ａａ２−Ｘ”ａａ３−Ｘ”ａａ４−Ｘ”ａａ５（配列番号５）という配列を有する環状ペプチを含む化合物であり、ここで、Ｘ’ａａ４およびＸａａは、ＴｒｐおよびＴｒｐのアナログから選択され、Ｘ’ａａ１、Ｘ’ａａ２、Ｘ’ａａ３、Ｘ”ａａ１、Ｘ”ａａ２、Ｘ”ａａ３、Ｘ”ａａ４およびＸ”ａａ５は、独立して、アミノ酸およびアミノ酸アナログの中から選択され、該ペプチドは、Ｘ’ａａ２とＸ”ａａ４との間の結合を介して環化される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
Ｘ’ａａ１、Ｘ’ａａ２、Ｘ’ａａ３、Ｘ”ａａ２、Ｘ”ａａ３、Ｘ”ａａ４およびＸ”ａａ５が、コンプスタチンにおいて対応する位置のアミノ酸と同一であり、Ｘ”ａａ１が、Ａｌａまたは単一メチル非分枝状アミノ酸である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記コンプスタチンアナログが、配列：
Ｘａａ１−Ｃｙｓ−Ｖａｌ−Ｘａａ２−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｘａａ２＊−Ｇｌｙ−Ｘａａ３−Ｈｉｓ−Ａｒｇ−Ｃｙｓ−Ｘａａ４（配列番号６）；ここで：
Ｘａａ１は、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｂ１−Ｉｌｅ、Ｂ１−Ｖａｌ、Ｂ１−ＬｅｕまたはＧｌｙ−ＩｌｅもしくはＢ１−Ｇｌｙ−Ｉｌｅを含むジペプチドであり、Ｂ１は、第１の保護部分を表し；
Ｘａａ２およびＸａａ２＊は、独立して、ＴｒｐおよびＴｒｐのアナログから選択され；
Ｘａａ３は、Ｈｉｓ、ＡｌａもしくはＡｌａのアナログ、Ｐｈｅ、ＴｒｐまたはＴｒｐのアナログであり；
Ｘａａ４は、Ｌ−Ｔｈｒ、Ｄ−Ｔｈｒ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ｔｈｒ−ＡｌａおよびＴｈｒ−Ａｓｎから選択されるジペプチドまたはＴｈｒ−Ａｌａ−Ａｓｎを含むトリペプチドであり、ここで、該Ｌ−Ｔｈｒ、Ｄ−Ｔｈｒ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、ＡｌａまたはＡｓｎのいずれかのカルボキシ末端−ＯＨは、必要に応じて、第２の保護部分Ｂ２によって置換され；そして
該２つのＣｙｓ残基は、ジスルフィド結合によって結合されている、
を有する環状ペプチドを含む化合物である、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記ペプチドが、Ｎ末端でアセチル化されているか、Ｃ末端でアミド化されているか、またはＮ末端でアセチル化され、かつＣ末端でアミド化されている、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
請求項１０に記載の方法であって、ここで、
Ｘａａ１は、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ａｃ−Ｉｌｅ、Ａｃ−Ｖａｌ、Ａｃ−ＬｅｕまたはＧｌｙ−ＩｌｅもしくはＡｃ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅを含むジペプチドであり；
Ｘａａ２およびＸａａ２＊は、独立して、ＴｒｐおよびＴｒｐのアナログから選択され；
Ｘａａ３は、Ｈｉｓ、ＡｌａもしくはＡｌａのアナログ、Ｐｈｅ、ＴｒｐまたはＴｒｐのアナログであり；
Ｘａａ４は、Ｌ−Ｔｈｒ、Ｄ−Ｔｈｒ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ｔｈｒ−ＡｌａおよびＴｈｒ−Ａｓｎから選択されるジペプチド、またはＴｈｒ−Ａｌａ−Ａｓｎを含むトリペプチドであり、ここで、該Ｌ−Ｔｈｒ、Ｄ−Ｔｈｒ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、ＡｌａまたはＡｓｎのいずれかのカルボキシ末端−ＯＨは、必要に応じて−ＮＨ２によって置換されている、
方法。
【請求項１５】
Ｘａａ２が、Ｔｒｐと比べて疎水性特性が増大したＴｒｐのアナログである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１６】
Ｘａａ２が、置換もしくは非置換の、二環式の芳香族環成分または置換もしくは非置換の、２つ以上の単環式の芳香族環成分を含むＴｒｐのアナログである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１７】
Ｘａａ２＊が、インドール環上に電気陰性置換基を有し、Ｔｒｐと比べて疎水性特性が増大していない、Ｔｒｐのアナログである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１８】
前記コンプスタチンアナログが、配列番号９〜３２からなる群から選択される配列を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記コンプスタチンアナログが、配列番号１４、２１、２８、２９および３２からなる群から選択される配列を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記コンプスタチンアナログが、配列番号３０および３１からなる群から選択される配列を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記コンプスタチンアナログが、Ｘ’ａａ１−Ｘ’ａａ２−Ｘ’ａａ３−Ｘ’ａａ４−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｘａａ−Ｇｌｙ−Ｘ”ａａ１−Ｘ”ａａ２−Ｘ”ａａ３−Ｘ”ａａ４−Ｘ”ａａ５（配列番号５）という配列を有する環状ペプチドを含む化合物であり、ここで、Ｘ’ａａ４およびＸａａは、ＴｒｐおよびＴｒｐのアナログから選択され、Ｘ’ａａ１、Ｘ’ａａ２、Ｘ’ａａ３、Ｘ”ａａ１、Ｘ”ａａ２、Ｘ”ａａ３、Ｘ”ａａ４およびＸ”ａａ５は、独立して、アミノ酸およびアミノ酸アナログの中から選択され、Ｘ’ａａ２およびＸ”ａａ４は、Ｃｙｓではなく、該ペプチドは、Ｘ’ａａ２とＸ”ａａ４との間の結合を介して環化される、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
Ｘ’ａａ１、Ｘ’ａａ３、Ｘ”ａａ２、Ｘ”ａａ３およびＸ”ａａ５が、コンプスタチンにおいて対応する位置のアミノ酸と同一であり、Ｘ”ａａ１が、Ａｌａまたは単一メチル非分枝状アミノ酸である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記結合が、アミド結合であり、ここで、Ｘ’ａａ２およびＸ”ａａ４のうちの一方が、第１級アミンまたは第２級アミンを含む側鎖を有するアミノ酸またはアミノ酸アナログであり、Ｘ’ａａ２およびＸ”ａａ４のうちの他方が、カルボン酸基を含む側鎖を有するアミノ酸またはアミノ酸アナログであり、該結合が、アミド結合である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記組成物が、静脈内に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
前記組成物が、硝子体内に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項２６】
前記組成物が、眼球挿入物において硝子体内に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項２７】
前記組成物の１００〜５００μｇの量が、眼球挿入物において硝子体内に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項２８】
前記組成物の１００〜１０，０００μｇの量が、徐放処方物において硝子体内に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項２９】
前記組成物が、１００〜１０，０００μｇの前記コンプスタチンアナログを集合的に含む複数のマイクロ粒子またはナノ粒子を含む徐放処方物において硝子体内に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項３０】
前記組成物が、眼または眼の近傍に局所的に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項３１】
前記組成物が、液体として局所的に投与される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記組成物が、軟膏またはゲルとして局所的に投与される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
前記ゲルが、投与の前に形成され、そして強膜の後ろに投与される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記ゲルが、可溶性コラーゲンを含む組成物から形成される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
前記組成物が、眼球または眼周囲の埋没物もしくは挿入物において局所的に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項３６】
前記組成物が、眼の後部に近接した位置に局所的に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項３７】
前記組成物が、体内に導入された後にゲルを形成する溶液として局所的に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項３８】
前記溶液が、可溶性コラーゲンを含む、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記溶液が、線維性コラーゲン固体をさらに含む、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記溶液が、強膜の後ろに投与される、請求項３７に記載の方法。
【請求項４１】
前記溶液が、眼球後注射、球周囲注射、テノン嚢下注射および結膜下注射からなる群から選択される方法によって投与される、請求項３７に記載の方法。
【請求項４２】
前記被験体が、ＡＲＭＤの危険性があるか、またはそれに罹患している、請求項１に記載の方法。
【請求項４３】
前記被験体が、ＲＡＰの危険性があるか、またはそれに罹患している、請求項１に記載の方法。
【請求項４４】
前記被験体が、脈絡膜血管新生の危険性があるか、またはそれに罹患している、請求項１に記載の方法。
【請求項４５】
前記被験体が、網膜血管新生の危険性があるか、またはそれに罹患している、請求項１に記載の方法。
【請求項４６】
前記被験体が、糖尿病の危険性があるか、またはそれに罹患している、請求項１に記載の方法。
【請求項４７】
前記被験体が、ＡＲＭＤの危険性を増大させる１つ以上の遺伝的多型を有すると同定されている、請求項１に記載の方法。
【請求項４８】
前記組成物が、前記眼の障害の危険性があるか、またはそれに罹患している被験体の眼に存在する成分に結合する部分をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４９】
前記部分が、内皮細胞または網膜色素上皮細胞の表面上または表面に存在する細胞マーカーに結合する、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
前記部分が、ドルーゼン構成物に結合する、請求項４８に記載の方法。
【請求項５１】
前記部分が、前記コンプスタチンまたはそのアナログに連結している、請求項４８に記載の方法。
【請求項５２】
前記被験体が、ＡＲＭＤの危険性を増大させる遺伝的多型を有するか否かを判定する工程をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５３】
前記コンプスタチンアナログを投与する４週間前までに、有効量の血管新生インヒビターを投与する工程をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５４】
請求項５〜１９のいずれかに記載のコンプスタチンアナログを含む、眼球埋没物、マイクロ粒子またはナノ粒子。
【請求項５５】
請求項５に記載のコンプスタチンアナログを含む、眼球埋没物、マイクロ粒子またはナノ粒子。
【請求項５６】
請求項１０に記載のコンプスタチンアナログを含む、眼球埋没物、マイクロ粒子またはナノ粒子。
【請求項５７】
請求項１９に記載のコンプスタチンアナログを含む、眼球埋没物、マイクロ粒子またはナノ粒子。
【請求項５８】
請求項２０に記載のコンプスタチンアナログを含む、眼球埋没物、マイクロ粒子またはナノ粒子。
【請求項５９】
補体活性化と関連するか、または少なくとも部分的に補体活性化によって引き起こされる眼の障害を処置する方法であって、該方法は、該眼の障害に罹患しているか、またはその危険性のある被験体に有効量のコンプスタチンアナログを投与する工程を含む、方法。
【請求項６０】
補体成分をコードする遺伝子における多型または該遺伝子を含む連鎖不平衡における多型が、眼の障害の危険性の増大に関連することを特徴とする該障害を処置する方法であって、該方法は、該眼の障害に罹患しているか、またはその危険性のある被験体に有効量のコンプスタチンアナログを投与する工程を含む、方法。
【請求項６１】
黄斑変性症、脈絡膜血管新生形成、網膜血管新生、増殖性硝子体網膜症、緑内障、眼球の炎症またはこれらの任意の組み合わせを特徴とする眼の障害に罹患しているか、またはその危険性のある被験体の眼における新生血管形成を阻害する方法であって、有効量のコンプスタチンアナログを含む組成物を該被験体の眼の後部または後部に近接した位置に投与する工程を含む、方法。
【請求項６２】
前記コンプスタチンアナログが、補体古典的経路を阻害する、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記コンプスタチンアナログが、補体副経路を阻害する、請求項６１に記載の方法。
【請求項６４】
前記コンプスタチンアナログが、前記古典的経路と前記補体副経路の両方を阻害する、請求項６１に記載の方法。
【請求項６５】
前記組成物が、液体として投与される、請求項６１に記載の方法。
【請求項６６】
前記組成物が、眼球後注射、球周囲注射、テノン嚢下注射、結膜下注射および硝子体内注射からなる群から選択される方法によって投与される、請求項６１に記載の方法。
【請求項６７】
前記組成物が、軟膏またはゲルとして投与される、請求項６１に記載の方法。
【請求項６８】
前記ゲルが、投与する前に形成され、そして強膜の後ろに投与される、請求項６１に記載の方法。
【請求項６９】
前記ゲルが、可溶性コラーゲンを含む組成物から形成される、請求項６１に記載の方法。
【請求項７０】
前記組成物が、眼球または眼周囲の埋没物もしくは挿入物に投与される、請求項６１に記載の方法。
【請求項７１】
前記組成物が、体内に導入された後にゲルを形成する溶液として投与される、請求項６１に記載の方法。
【請求項７２】
前記溶液が、可溶性コラーゲンを含む、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
前記溶液が、線維性コラーゲン固体をさらに含む、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
前記溶液が、強膜の後ろに投与される、請求項７１に記載の方法。
【請求項７５】
前記溶液が、眼球後注射、球周囲注射、テノン嚢下注射、硝子体内注射および結膜下注射からなる群から選択される方法によって投与される、請求項７１に記載の方法。
【請求項７６】
前記被験体が、ＡＲＭＤの可能性があるか、またはそれに罹患している、請求項６１に記載の方法。
【請求項７７】
前記被験体が、ＣＮＶの可能性があるか、またはそれに罹患している、請求項６１に記載の方法。
【請求項７８】
前記被験体が、ＲＡＰの可能性があるか、またはそれに罹患している、請求項６１に記載の方法。
【請求項７９】
前記被験体が、ＲＮＶの可能性があるか、またはそれに罹患している、請求項６１に記載の方法。
【請求項８０】
前記被験体が、糖尿病の可能性があるか、またはそれに罹患している、請求項６１に記載の方法。
【請求項８１】
前記被験体が、検出可能なＣＮＶを発症しておらず、前記組成物が、該ＣＮＶの発症を予防するか、または遅延させる、請求項６１に記載の方法。
【請求項８２】
前記被験体が、検出可能なＣＮＶを発症しておらず、前記組成物が、ＣＮＶの進行の速度を低下させるか、またはＣＮＶの後退を引き起こす、請求項６１に記載の方法。
【請求項８３】
前記被験体が、検出可能なＲＮＶを発症しておらず、前記組成物が、該ＲＮＶの発症を予防するか、または遅延させる、請求項６１に記載の方法。
【請求項８４】
前記被験体が、検出可能なＲＮＶを発症しておらず、前記組成物が、ＲＮＶの進行の速度を低下させるか、またはＲＮＶの後退を引き起こす、請求項６１に記載の方法。
【請求項８５】
前記コンプスタチンまたはそのアナログを含む組成物が、前記被験体に複数回投与される、請求項６１に記載の方法。
【請求項８６】
前記組成物が、前記眼の障害の危険性があるか、またはそれに罹患している被験体の眼に存在する成分に結合する部分をさらに含む、請求項６１に記載の方法。
【請求項８７】
前記部分が、内皮細胞または網膜色素上皮細胞の表面上または表面に存在する細胞マーカーに結合する、請求項８６に記載の方法。
【請求項８８】
前記部分が、ドルーゼン構成物に結合する、請求項８６に記載の方法。
【請求項８９】
前記部分が、前記コンプスタチンまたはそのアナログに連結している、請求項８６に記載の方法。
【請求項９０】
コンプスタチンアナログおよび可溶性ゲル形成材料を含む、組成物。
【請求項９１】
前記可溶性ゲル形成材料が、可溶性コラーゲンである、請求項９０に記載の組成物。
【請求項９２】
前記可溶性ゲル形成材料が、可溶性コラーゲンであり、前記組成物が、線維性コラーゲン固体をさらに含む、請求項９０に記載の組成物。
【請求項９３】
黄斑変性症、ＣＮＶ、ＲＮＶ、眼球の炎症またはこれらの任意の組み合わせを特徴とする眼の障害の処置に有効な第２の薬剤をさらに含む、請求項９０に記載の組成物。
【請求項９４】
重合体の骨格または足場と共有結合的または非共有結合的に連結した複数のコンプスタチンアナログ部分を含む多価化合物。
【請求項９５】
黄斑変性症、ＣＮＶ、ＲＮＶ、増殖性硝子体網膜症、緑内障、眼球の炎症またはこれらの任意の組み合わせを特徴とする眼の障害を処置する方法であって、請求項９０に記載の組成物を該眼の障害に罹患しているか、またはその危険性のある被験体に投与する工程を含む、方法。
【請求項９６】
前記組成物が、眼に近接した位置に投与される、請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】
前記組成物が、液体として投与され、そして体内でゲルを形成する、請求項９５に記載の方法。
【請求項９８】
前記組成物が、予め形成されたゲル埋没物として投与される、請求項９５に記載の方法。
【請求項９９】
治療有効量のコンプスタチンアナログを含む眼球埋没物。
【請求項１００】
前記治療有効量が、１００〜１０，０００μｇである、請求項９９に記載の眼球埋没物。
【請求項１０１】
（ｉ）コンプスタチンまたはその補体阻害アナログ；および
（ｉｉ）黄斑変性症、ＣＮＶ、ＲＮＶ、増殖性硝子体網膜症、緑内障、眼球の炎症またはこれらの任意の組み合わせを特徴とする眼の障害の危険性があるか、またはそれに罹患している被験体の眼に存在する成分に結合する部分
を含む組成物。
【請求項１０２】
前記部分が、内皮細胞または網膜色素上皮細胞の表面上または表面に存在する細胞マーカーに結合する、請求項１０１に記載の組成物。
【請求項１０３】
前記部分が、ドルーゼン構成物に結合する、請求項１０１に記載の組成物。
【請求項１０４】
前記部分が、前記コンプスタチンまたはそのアナログに連結している、請求項１０１に記載の組成物。
【請求項１０５】
請求項１０１に記載の組成物および薬学的に許容可能なキャリアを含む組成物。
【請求項１０６】
追加の活性剤をさらに含む、請求項１０１に記載の組成物。
【請求項１０７】
前記追加の活性剤が、黄斑変性症、ＣＮＶ、ＲＮＶ、増殖性硝子体網膜症、緑内障、眼球の炎症またはこれらの任意の組み合わせを特徴とする眼の障害の処置に有効である、請求項１０６に記載の組成物。
【請求項１０８】
前記追加の活性剤が、血管新生インヒビター、抗炎症性剤、抗血管新生ステロイドおよび成長因子からなる群から選択される、請求項１０６に記載の組成物。
【請求項１０９】
前記追加の活性剤が、抗生剤または抗血管新生剤である、請求項１０６に記載の組成物。
【請求項１１０】
前記追加の活性剤が、抗生剤または抗血管新生剤である、請求項１０６に記載の組成物。
【請求項１１１】
請求項１０１に記載の組成物を含む、眼球埋没物または眼周囲埋没物。
【請求項１１２】
（ｉ）コンプスタチンまたはその補体阻害アナログをコードする一部；および
（ｉｉ）黄斑変性症、ＣＮＶ、ＲＮＶ、増殖性硝子体網膜症、緑内障、眼球の炎症またはこれらの任意の組み合わせを特徴とする眼の障害の危険性があるか、またはそれに罹患している被験体の眼に存在する成分に結合する部分をコードする一部
を含む、核酸。
【請求項１１３】
請求項１１２に記載の核酸を含む発現ベクター。
【請求項１１４】
請求項１１３に記載の発現ベクターを含む組換え宿主細胞。
【請求項１１５】
（ｉ）コンプスタチンまたはその補体阻害アナログを含む第１のドメイン；および
（ｉｉ）黄斑変性症に関連する状態、ＣＮＶ、ＲＮＶ、増殖性硝子体網膜症、緑内障または眼球の炎症の危険性があるか、またはそれに罹患している被験体の眼に存在する成分に結合する部分を含む第２のドメイン
を含む、融合タンパク質。
【請求項１１６】
請求項１１５に記載の融合タンパク質をコードする核酸。
【請求項１１７】
請求項１１６に記載の核酸を含むベクター。
【請求項１１８】
請求項１１６に記載の核酸を含む組換え宿主細胞。
【請求項１１９】
（ｉ）結合部分に融合したコンプスタチンまたはそのアナログを含むポリペプチドが、組換え宿主細胞によって産生されるように、該宿主細胞中において請求項１１２に記載の核酸を発現させる工程；および
（ｉｉ）該ポリペプチドを精製する工程
を含む、治療薬を作製する方法。
【請求項１２０】
黄斑変性症、脈絡膜血管新生、網膜血管新生、眼球の炎症またはこれらの任意の組み合わせを特徴とする眼の障害の処置または予防において使用するための候補薬剤を試験する方法であって、
（ｉ）コンプスタチンまたはその補体阻害アナログを提供する工程；
（ｉｉ）黄斑変性症に関連する状態、脈絡膜血管新生または網膜血管新生についてのモデルを構成する動物に、コンプスタチンまたはそのアナログを投与する工程；および
（ｉｉｉ）該コンプスタチンまたはそのアナログが、黄斑変性症、脈絡膜血管新生または網膜血管新生の１つ以上の特徴を処置または予防する能力を評価する工程
を含む、方法。
【請求項１２１】
（ｉ）コンプスタチンアナログ；および
（ｉｉ）黄斑変性症、ＣＮＶ、ＲＮＶ、増殖性硝子体網膜症、緑内障、眼球の炎症またはこれらの任意の組み合わせを特徴とする眼の障害の危険性があるか、またはそれに罹患している被験体の眼における細胞または非細胞性分子実体の表面上または表面に存在する標的細胞または非細胞性分子実体、成分に結合する部分
を含む組成物。
【請求項１２２】
（ｉ）コンプスタチンまたはその補体阻害アナログをコードする一部；および
（ｉｉ）黄斑変性症、ＣＮＶ、ＲＮＶ、増殖性硝子体網膜症、緑内障、眼球の炎症またはこれらの任意の組み合わせを特徴とする眼の障害の危険性があるか、またはそれに罹患している被験体の眼における細胞または非細胞性分子実体の表面上または表面に存在する成分に結合する部分をコードする一部
を含む核酸。
【請求項１２３】
請求項１２２に記載の核酸を含む発現ベクター。
【請求項１２４】
請求項１２３に記載の発現ベクターを含む組換え宿主細胞。
【請求項１２５】
（ｉ）コンプスタチンまたはその補体阻害アナログを含む第１のドメイン；および
（ｉｉ）細胞または非細胞性分子実体の表面上または表面に存在する成分に結合する部分を含む第２のドメイン
を含む融合タンパク質。
【請求項１２６】
補体活性化に関連するか、または少なくとも部分的に補体活性化によって引き起こされる眼の障害を処置する方法であって、該方法は、請求項５〜２１のいずれかに記載のコンプスタチンアナログの有効量を該眼の障害に罹患しているか、またはその危険性のある被験体に投与する工程を含む、方法。
【請求項１２７】
補体成分をコードする遺伝子における多型または該遺伝子を含む連鎖不平衡における多型が、眼の障害の危険性の増大に関連することを特徴とする該障害を処置する方法であって、該方法は、請求項５〜２１のいずれかに記載のコンプスタチンアナログの有効量を該眼の障害に罹患しているか、またはその危険性のある被験体に投与する工程を含む、方法。
【請求項１２８】
黄斑変性症、脈絡膜血管新生、網膜血管新生、増殖性硝子体網膜症、緑内障、眼球の炎症またはこれらの任意の組み合わせを特徴とする眼の障害に罹患しているか、またはその危険性のある被験体の眼における新生血管形成を阻害する方法であって、請求項５〜２１のいずれかに記載のコンプスタチンアナログの有効量を含む組成物を、該被験体の眼の後部または後部に近接した位置に投与する工程を含む、方法。
【請求項１】
黄斑変性症、脈絡膜血管新生、網膜血管新生、増殖性硝子体網膜症、緑内障、眼球の炎症またはこれらの任意の組み合わせを特徴とする眼の障害を処置する方法であって：
有効量のコンプスタチンアナログを含む組成物を該眼の障害の危険性があるか、またはそれに罹患している被験体に投与する工程を含む、方法。
【請求項２】
前記コンプスタチンアナログが、補体古典的経路を阻害する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記コンプスタチンアナログが、補体副経路を阻害する、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記コンプスタチンアナログが、前記古典的経路と前記副経路の両方を阻害する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記コンプスタチンアナログが、Ｘ’ａａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｘａａ−Ｇｌｙ（配列番号３）というコア配列を有する環状ペプチドを含む化合物であり、ここで、Ｘ’ａａおよびＸａａは、Ｔｒｐ、Ｔｒｐのアナログから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記コンプスタチンアナログが、Ｘ’ａａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｘａａ−Ｇｌｙ−Ｘ”ａａ（配列番号４）というコア配列を有する環状ペプチドを含む化合物であり、ここで、Ｘ’ａａおよびＸａａは、各々独立して、ＴｒｐおよびＴｒｐのアナログから選択され、Ｘ”ａａは、Ｈｉｓ、Ａｌａ、単一メチル非分枝状アミノ酸、Ｐｈｅ、ＴｒｐおよびＴｒｐのアナログから選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記ペプチドが、Ｘ’ａａ１−Ｘ’ａａ２−Ｘ’ａａ３−Ｘ’ａａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｘａａ−Ｇｌｙ−Ｘ”ａａ−Ｘ”ａａ２−Ｘ”ａａ３−Ｘ”ａａ４−Ｘ”ａａ５（配列番号５）という配列を有し、Ｘ’ａａ１、Ｘ’ａａ２、Ｘ’ａａ３、Ｘ”ａａ２、Ｘ”ａａ３−Ｘ”ａａ４およびＸ”ａａ５は、コンプスタチンにおいて対応する位置のアミノ酸と同一である、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記コンプスタチンアナログが、Ｘ’ａａ１−Ｘ’ａａ２−Ｘ’ａａ３−Ｘ’ａａ４−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｘａａ−Ｇｌｙ−Ｘ”ａａ１−Ｘ”ａａ２−Ｘ”ａａ３−Ｘ”ａａ４−Ｘ”ａａ５（配列番号５）という配列を有する環状ペプチを含む化合物であり、ここで、Ｘ’ａａ４およびＸａａは、ＴｒｐおよびＴｒｐのアナログから選択され、Ｘ’ａａ１、Ｘ’ａａ２、Ｘ’ａａ３、Ｘ”ａａ１、Ｘ”ａａ２、Ｘ”ａａ３、Ｘ”ａａ４およびＸ”ａａ５は、独立して、アミノ酸およびアミノ酸アナログの中から選択され、該ペプチドは、Ｘ’ａａ２とＸ”ａａ４との間の結合を介して環化される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
Ｘ’ａａ１、Ｘ’ａａ２、Ｘ’ａａ３、Ｘ”ａａ２、Ｘ”ａａ３、Ｘ”ａａ４およびＸ”ａａ５が、コンプスタチンにおいて対応する位置のアミノ酸と同一であり、Ｘ”ａａ１が、Ａｌａまたは単一メチル非分枝状アミノ酸である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記コンプスタチンアナログが、配列：
Ｘａａ１−Ｃｙｓ−Ｖａｌ−Ｘａａ２−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｘａａ２＊−Ｇｌｙ−Ｘａａ３−Ｈｉｓ−Ａｒｇ−Ｃｙｓ−Ｘａａ４（配列番号６）；ここで：
Ｘａａ１は、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｂ１−Ｉｌｅ、Ｂ１−Ｖａｌ、Ｂ１−ＬｅｕまたはＧｌｙ−ＩｌｅもしくはＢ１−Ｇｌｙ−Ｉｌｅを含むジペプチドであり、Ｂ１は、第１の保護部分を表し；
Ｘａａ２およびＸａａ２＊は、独立して、ＴｒｐおよびＴｒｐのアナログから選択され；
Ｘａａ３は、Ｈｉｓ、ＡｌａもしくはＡｌａのアナログ、Ｐｈｅ、ＴｒｐまたはＴｒｐのアナログであり；
Ｘａａ４は、Ｌ−Ｔｈｒ、Ｄ−Ｔｈｒ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ｔｈｒ−ＡｌａおよびＴｈｒ−Ａｓｎから選択されるジペプチドまたはＴｈｒ−Ａｌａ−Ａｓｎを含むトリペプチドであり、ここで、該Ｌ−Ｔｈｒ、Ｄ−Ｔｈｒ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、ＡｌａまたはＡｓｎのいずれかのカルボキシ末端−ＯＨは、必要に応じて、第２の保護部分Ｂ２によって置換され；そして
該２つのＣｙｓ残基は、ジスルフィド結合によって結合されている、
を有する環状ペプチドを含む化合物である、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記ペプチドが、Ｎ末端でアセチル化されているか、Ｃ末端でアミド化されているか、またはＮ末端でアセチル化され、かつＣ末端でアミド化されている、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
請求項１０に記載の方法であって、ここで、
Ｘａａ１は、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ａｃ−Ｉｌｅ、Ａｃ−Ｖａｌ、Ａｃ−ＬｅｕまたはＧｌｙ−ＩｌｅもしくはＡｃ−Ｇｌｙ−Ｉｌｅを含むジペプチドであり；
Ｘａａ２およびＸａａ２＊は、独立して、ＴｒｐおよびＴｒｐのアナログから選択され；
Ｘａａ３は、Ｈｉｓ、ＡｌａもしくはＡｌａのアナログ、Ｐｈｅ、ＴｒｐまたはＴｒｐのアナログであり；
Ｘａａ４は、Ｌ−Ｔｈｒ、Ｄ−Ｔｈｒ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、Ｔｈｒ−ＡｌａおよびＴｈｒ−Ａｓｎから選択されるジペプチド、またはＴｈｒ−Ａｌａ−Ａｓｎを含むトリペプチドであり、ここで、該Ｌ−Ｔｈｒ、Ｄ−Ｔｈｒ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、Ｇｌｙ、ＡｌａまたはＡｓｎのいずれかのカルボキシ末端−ＯＨは、必要に応じて−ＮＨ２によって置換されている、
方法。
【請求項１５】
Ｘａａ２が、Ｔｒｐと比べて疎水性特性が増大したＴｒｐのアナログである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１６】
Ｘａａ２が、置換もしくは非置換の、二環式の芳香族環成分または置換もしくは非置換の、２つ以上の単環式の芳香族環成分を含むＴｒｐのアナログである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１７】
Ｘａａ２＊が、インドール環上に電気陰性置換基を有し、Ｔｒｐと比べて疎水性特性が増大していない、Ｔｒｐのアナログである、請求項１０に記載の方法。
【請求項１８】
前記コンプスタチンアナログが、配列番号９〜３２からなる群から選択される配列を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記コンプスタチンアナログが、配列番号１４、２１、２８、２９および３２からなる群から選択される配列を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記コンプスタチンアナログが、配列番号３０および３１からなる群から選択される配列を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記コンプスタチンアナログが、Ｘ’ａａ１−Ｘ’ａａ２−Ｘ’ａａ３−Ｘ’ａａ４−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｘａａ−Ｇｌｙ−Ｘ”ａａ１−Ｘ”ａａ２−Ｘ”ａａ３−Ｘ”ａａ４−Ｘ”ａａ５（配列番号５）という配列を有する環状ペプチドを含む化合物であり、ここで、Ｘ’ａａ４およびＸａａは、ＴｒｐおよびＴｒｐのアナログから選択され、Ｘ’ａａ１、Ｘ’ａａ２、Ｘ’ａａ３、Ｘ”ａａ１、Ｘ”ａａ２、Ｘ”ａａ３、Ｘ”ａａ４およびＸ”ａａ５は、独立して、アミノ酸およびアミノ酸アナログの中から選択され、Ｘ’ａａ２およびＸ”ａａ４は、Ｃｙｓではなく、該ペプチドは、Ｘ’ａａ２とＸ”ａａ４との間の結合を介して環化される、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
Ｘ’ａａ１、Ｘ’ａａ３、Ｘ”ａａ２、Ｘ”ａａ３およびＸ”ａａ５が、コンプスタチンにおいて対応する位置のアミノ酸と同一であり、Ｘ”ａａ１が、Ａｌａまたは単一メチル非分枝状アミノ酸である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記結合が、アミド結合であり、ここで、Ｘ’ａａ２およびＸ”ａａ４のうちの一方が、第１級アミンまたは第２級アミンを含む側鎖を有するアミノ酸またはアミノ酸アナログであり、Ｘ’ａａ２およびＸ”ａａ４のうちの他方が、カルボン酸基を含む側鎖を有するアミノ酸またはアミノ酸アナログであり、該結合が、アミド結合である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記組成物が、静脈内に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
前記組成物が、硝子体内に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項２６】
前記組成物が、眼球挿入物において硝子体内に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項２７】
前記組成物の１００〜５００μｇの量が、眼球挿入物において硝子体内に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項２８】
前記組成物の１００〜１０，０００μｇの量が、徐放処方物において硝子体内に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項２９】
前記組成物が、１００〜１０，０００μｇの前記コンプスタチンアナログを集合的に含む複数のマイクロ粒子またはナノ粒子を含む徐放処方物において硝子体内に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項３０】
前記組成物が、眼または眼の近傍に局所的に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項３１】
前記組成物が、液体として局所的に投与される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記組成物が、軟膏またはゲルとして局所的に投与される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
前記ゲルが、投与の前に形成され、そして強膜の後ろに投与される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記ゲルが、可溶性コラーゲンを含む組成物から形成される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
前記組成物が、眼球または眼周囲の埋没物もしくは挿入物において局所的に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項３６】
前記組成物が、眼の後部に近接した位置に局所的に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項３７】
前記組成物が、体内に導入された後にゲルを形成する溶液として局所的に投与される、請求項１に記載の方法。
【請求項３８】
前記溶液が、可溶性コラーゲンを含む、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記溶液が、線維性コラーゲン固体をさらに含む、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
前記溶液が、強膜の後ろに投与される、請求項３７に記載の方法。
【請求項４１】
前記溶液が、眼球後注射、球周囲注射、テノン嚢下注射および結膜下注射からなる群から選択される方法によって投与される、請求項３７に記載の方法。
【請求項４２】
前記被験体が、ＡＲＭＤの危険性があるか、またはそれに罹患している、請求項１に記載の方法。
【請求項４３】
前記被験体が、ＲＡＰの危険性があるか、またはそれに罹患している、請求項１に記載の方法。
【請求項４４】
前記被験体が、脈絡膜血管新生の危険性があるか、またはそれに罹患している、請求項１に記載の方法。
【請求項４５】
前記被験体が、網膜血管新生の危険性があるか、またはそれに罹患している、請求項１に記載の方法。
【請求項４６】
前記被験体が、糖尿病の危険性があるか、またはそれに罹患している、請求項１に記載の方法。
【請求項４７】
前記被験体が、ＡＲＭＤの危険性を増大させる１つ以上の遺伝的多型を有すると同定されている、請求項１に記載の方法。
【請求項４８】
前記組成物が、前記眼の障害の危険性があるか、またはそれに罹患している被験体の眼に存在する成分に結合する部分をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４９】
前記部分が、内皮細胞または網膜色素上皮細胞の表面上または表面に存在する細胞マーカーに結合する、請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
前記部分が、ドルーゼン構成物に結合する、請求項４８に記載の方法。
【請求項５１】
前記部分が、前記コンプスタチンまたはそのアナログに連結している、請求項４８に記載の方法。
【請求項５２】
前記被験体が、ＡＲＭＤの危険性を増大させる遺伝的多型を有するか否かを判定する工程をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５３】
前記コンプスタチンアナログを投与する４週間前までに、有効量の血管新生インヒビターを投与する工程をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５４】
請求項５〜１９のいずれかに記載のコンプスタチンアナログを含む、眼球埋没物、マイクロ粒子またはナノ粒子。
【請求項５５】
請求項５に記載のコンプスタチンアナログを含む、眼球埋没物、マイクロ粒子またはナノ粒子。
【請求項５６】
請求項１０に記載のコンプスタチンアナログを含む、眼球埋没物、マイクロ粒子またはナノ粒子。
【請求項５７】
請求項１９に記載のコンプスタチンアナログを含む、眼球埋没物、マイクロ粒子またはナノ粒子。
【請求項５８】
請求項２０に記載のコンプスタチンアナログを含む、眼球埋没物、マイクロ粒子またはナノ粒子。
【請求項５９】
補体活性化と関連するか、または少なくとも部分的に補体活性化によって引き起こされる眼の障害を処置する方法であって、該方法は、該眼の障害に罹患しているか、またはその危険性のある被験体に有効量のコンプスタチンアナログを投与する工程を含む、方法。
【請求項６０】
補体成分をコードする遺伝子における多型または該遺伝子を含む連鎖不平衡における多型が、眼の障害の危険性の増大に関連することを特徴とする該障害を処置する方法であって、該方法は、該眼の障害に罹患しているか、またはその危険性のある被験体に有効量のコンプスタチンアナログを投与する工程を含む、方法。
【請求項６１】
黄斑変性症、脈絡膜血管新生形成、網膜血管新生、増殖性硝子体網膜症、緑内障、眼球の炎症またはこれらの任意の組み合わせを特徴とする眼の障害に罹患しているか、またはその危険性のある被験体の眼における新生血管形成を阻害する方法であって、有効量のコンプスタチンアナログを含む組成物を該被験体の眼の後部または後部に近接した位置に投与する工程を含む、方法。
【請求項６２】
前記コンプスタチンアナログが、補体古典的経路を阻害する、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記コンプスタチンアナログが、補体副経路を阻害する、請求項６１に記載の方法。
【請求項６４】
前記コンプスタチンアナログが、前記古典的経路と前記補体副経路の両方を阻害する、請求項６１に記載の方法。
【請求項６５】
前記組成物が、液体として投与される、請求項６１に記載の方法。
【請求項６６】
前記組成物が、眼球後注射、球周囲注射、テノン嚢下注射、結膜下注射および硝子体内注射からなる群から選択される方法によって投与される、請求項６１に記載の方法。
【請求項６７】
前記組成物が、軟膏またはゲルとして投与される、請求項６１に記載の方法。
【請求項６８】
前記ゲルが、投与する前に形成され、そして強膜の後ろに投与される、請求項６１に記載の方法。
【請求項６９】
前記ゲルが、可溶性コラーゲンを含む組成物から形成される、請求項６１に記載の方法。
【請求項７０】
前記組成物が、眼球または眼周囲の埋没物もしくは挿入物に投与される、請求項６１に記載の方法。
【請求項７１】
前記組成物が、体内に導入された後にゲルを形成する溶液として投与される、請求項６１に記載の方法。
【請求項７２】
前記溶液が、可溶性コラーゲンを含む、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
前記溶液が、線維性コラーゲン固体をさらに含む、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
前記溶液が、強膜の後ろに投与される、請求項７１に記載の方法。
【請求項７５】
前記溶液が、眼球後注射、球周囲注射、テノン嚢下注射、硝子体内注射および結膜下注射からなる群から選択される方法によって投与される、請求項７１に記載の方法。
【請求項７６】
前記被験体が、ＡＲＭＤの可能性があるか、またはそれに罹患している、請求項６１に記載の方法。
【請求項７７】
前記被験体が、ＣＮＶの可能性があるか、またはそれに罹患している、請求項６１に記載の方法。
【請求項７８】
前記被験体が、ＲＡＰの可能性があるか、またはそれに罹患している、請求項６１に記載の方法。
【請求項７９】
前記被験体が、ＲＮＶの可能性があるか、またはそれに罹患している、請求項６１に記載の方法。
【請求項８０】
前記被験体が、糖尿病の可能性があるか、またはそれに罹患している、請求項６１に記載の方法。
【請求項８１】
前記被験体が、検出可能なＣＮＶを発症しておらず、前記組成物が、該ＣＮＶの発症を予防するか、または遅延させる、請求項６１に記載の方法。
【請求項８２】
前記被験体が、検出可能なＣＮＶを発症しておらず、前記組成物が、ＣＮＶの進行の速度を低下させるか、またはＣＮＶの後退を引き起こす、請求項６１に記載の方法。
【請求項８３】
前記被験体が、検出可能なＲＮＶを発症しておらず、前記組成物が、該ＲＮＶの発症を予防するか、または遅延させる、請求項６１に記載の方法。
【請求項８４】
前記被験体が、検出可能なＲＮＶを発症しておらず、前記組成物が、ＲＮＶの進行の速度を低下させるか、またはＲＮＶの後退を引き起こす、請求項６１に記載の方法。
【請求項８５】
前記コンプスタチンまたはそのアナログを含む組成物が、前記被験体に複数回投与される、請求項６１に記載の方法。
【請求項８６】
前記組成物が、前記眼の障害の危険性があるか、またはそれに罹患している被験体の眼に存在する成分に結合する部分をさらに含む、請求項６１に記載の方法。
【請求項８７】
前記部分が、内皮細胞または網膜色素上皮細胞の表面上または表面に存在する細胞マーカーに結合する、請求項８６に記載の方法。
【請求項８８】
前記部分が、ドルーゼン構成物に結合する、請求項８６に記載の方法。
【請求項８９】
前記部分が、前記コンプスタチンまたはそのアナログに連結している、請求項８６に記載の方法。
【請求項９０】
コンプスタチンアナログおよび可溶性ゲル形成材料を含む、組成物。
【請求項９１】
前記可溶性ゲル形成材料が、可溶性コラーゲンである、請求項９０に記載の組成物。
【請求項９２】
前記可溶性ゲル形成材料が、可溶性コラーゲンであり、前記組成物が、線維性コラーゲン固体をさらに含む、請求項９０に記載の組成物。
【請求項９３】
黄斑変性症、ＣＮＶ、ＲＮＶ、眼球の炎症またはこれらの任意の組み合わせを特徴とする眼の障害の処置に有効な第２の薬剤をさらに含む、請求項９０に記載の組成物。
【請求項９４】
重合体の骨格または足場と共有結合的または非共有結合的に連結した複数のコンプスタチンアナログ部分を含む多価化合物。
【請求項９５】
黄斑変性症、ＣＮＶ、ＲＮＶ、増殖性硝子体網膜症、緑内障、眼球の炎症またはこれらの任意の組み合わせを特徴とする眼の障害を処置する方法であって、請求項９０に記載の組成物を該眼の障害に罹患しているか、またはその危険性のある被験体に投与する工程を含む、方法。
【請求項９６】
前記組成物が、眼に近接した位置に投与される、請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】
前記組成物が、液体として投与され、そして体内でゲルを形成する、請求項９５に記載の方法。
【請求項９８】
前記組成物が、予め形成されたゲル埋没物として投与される、請求項９５に記載の方法。
【請求項９９】
治療有効量のコンプスタチンアナログを含む眼球埋没物。
【請求項１００】
前記治療有効量が、１００〜１０，０００μｇである、請求項９９に記載の眼球埋没物。
【請求項１０１】
（ｉ）コンプスタチンまたはその補体阻害アナログ；および
（ｉｉ）黄斑変性症、ＣＮＶ、ＲＮＶ、増殖性硝子体網膜症、緑内障、眼球の炎症またはこれらの任意の組み合わせを特徴とする眼の障害の危険性があるか、またはそれに罹患している被験体の眼に存在する成分に結合する部分
を含む組成物。
【請求項１０２】
前記部分が、内皮細胞または網膜色素上皮細胞の表面上または表面に存在する細胞マーカーに結合する、請求項１０１に記載の組成物。
【請求項１０３】
前記部分が、ドルーゼン構成物に結合する、請求項１０１に記載の組成物。
【請求項１０４】
前記部分が、前記コンプスタチンまたはそのアナログに連結している、請求項１０１に記載の組成物。
【請求項１０５】
請求項１０１に記載の組成物および薬学的に許容可能なキャリアを含む組成物。
【請求項１０６】
追加の活性剤をさらに含む、請求項１０１に記載の組成物。
【請求項１０７】
前記追加の活性剤が、黄斑変性症、ＣＮＶ、ＲＮＶ、増殖性硝子体網膜症、緑内障、眼球の炎症またはこれらの任意の組み合わせを特徴とする眼の障害の処置に有効である、請求項１０６に記載の組成物。
【請求項１０８】
前記追加の活性剤が、血管新生インヒビター、抗炎症性剤、抗血管新生ステロイドおよび成長因子からなる群から選択される、請求項１０６に記載の組成物。
【請求項１０９】
前記追加の活性剤が、抗生剤または抗血管新生剤である、請求項１０６に記載の組成物。
【請求項１１０】
前記追加の活性剤が、抗生剤または抗血管新生剤である、請求項１０６に記載の組成物。
【請求項１１１】
請求項１０１に記載の組成物を含む、眼球埋没物または眼周囲埋没物。
【請求項１１２】
（ｉ）コンプスタチンまたはその補体阻害アナログをコードする一部；および
（ｉｉ）黄斑変性症、ＣＮＶ、ＲＮＶ、増殖性硝子体網膜症、緑内障、眼球の炎症またはこれらの任意の組み合わせを特徴とする眼の障害の危険性があるか、またはそれに罹患している被験体の眼に存在する成分に結合する部分をコードする一部
を含む、核酸。
【請求項１１３】
請求項１１２に記載の核酸を含む発現ベクター。
【請求項１１４】
請求項１１３に記載の発現ベクターを含む組換え宿主細胞。
【請求項１１５】
（ｉ）コンプスタチンまたはその補体阻害アナログを含む第１のドメイン；および
（ｉｉ）黄斑変性症に関連する状態、ＣＮＶ、ＲＮＶ、増殖性硝子体網膜症、緑内障または眼球の炎症の危険性があるか、またはそれに罹患している被験体の眼に存在する成分に結合する部分を含む第２のドメイン
を含む、融合タンパク質。
【請求項１１６】
請求項１１５に記載の融合タンパク質をコードする核酸。
【請求項１１７】
請求項１１６に記載の核酸を含むベクター。
【請求項１１８】
請求項１１６に記載の核酸を含む組換え宿主細胞。
【請求項１１９】
（ｉ）結合部分に融合したコンプスタチンまたはそのアナログを含むポリペプチドが、組換え宿主細胞によって産生されるように、該宿主細胞中において請求項１１２に記載の核酸を発現させる工程；および
（ｉｉ）該ポリペプチドを精製する工程
を含む、治療薬を作製する方法。
【請求項１２０】
黄斑変性症、脈絡膜血管新生、網膜血管新生、眼球の炎症またはこれらの任意の組み合わせを特徴とする眼の障害の処置または予防において使用するための候補薬剤を試験する方法であって、
（ｉ）コンプスタチンまたはその補体阻害アナログを提供する工程；
（ｉｉ）黄斑変性症に関連する状態、脈絡膜血管新生または網膜血管新生についてのモデルを構成する動物に、コンプスタチンまたはそのアナログを投与する工程；および
（ｉｉｉ）該コンプスタチンまたはそのアナログが、黄斑変性症、脈絡膜血管新生または網膜血管新生の１つ以上の特徴を処置または予防する能力を評価する工程
を含む、方法。
【請求項１２１】
（ｉ）コンプスタチンアナログ；および
（ｉｉ）黄斑変性症、ＣＮＶ、ＲＮＶ、増殖性硝子体網膜症、緑内障、眼球の炎症またはこれらの任意の組み合わせを特徴とする眼の障害の危険性があるか、またはそれに罹患している被験体の眼における細胞または非細胞性分子実体の表面上または表面に存在する標的細胞または非細胞性分子実体、成分に結合する部分
を含む組成物。
【請求項１２２】
（ｉ）コンプスタチンまたはその補体阻害アナログをコードする一部；および
（ｉｉ）黄斑変性症、ＣＮＶ、ＲＮＶ、増殖性硝子体網膜症、緑内障、眼球の炎症またはこれらの任意の組み合わせを特徴とする眼の障害の危険性があるか、またはそれに罹患している被験体の眼における細胞または非細胞性分子実体の表面上または表面に存在する成分に結合する部分をコードする一部
を含む核酸。
【請求項１２３】
請求項１２２に記載の核酸を含む発現ベクター。
【請求項１２４】
請求項１２３に記載の発現ベクターを含む組換え宿主細胞。
【請求項１２５】
（ｉ）コンプスタチンまたはその補体阻害アナログを含む第１のドメイン；および
（ｉｉ）細胞または非細胞性分子実体の表面上または表面に存在する成分に結合する部分を含む第２のドメイン
を含む融合タンパク質。
【請求項１２６】
補体活性化に関連するか、または少なくとも部分的に補体活性化によって引き起こされる眼の障害を処置する方法であって、該方法は、請求項５〜２１のいずれかに記載のコンプスタチンアナログの有効量を該眼の障害に罹患しているか、またはその危険性のある被験体に投与する工程を含む、方法。
【請求項１２７】
補体成分をコードする遺伝子における多型または該遺伝子を含む連鎖不平衡における多型が、眼の障害の危険性の増大に関連することを特徴とする該障害を処置する方法であって、該方法は、請求項５〜２１のいずれかに記載のコンプスタチンアナログの有効量を該眼の障害に罹患しているか、またはその危険性のある被験体に投与する工程を含む、方法。
【請求項１２８】
黄斑変性症、脈絡膜血管新生、網膜血管新生、増殖性硝子体網膜症、緑内障、眼球の炎症またはこれらの任意の組み合わせを特徴とする眼の障害に罹患しているか、またはその危険性のある被験体の眼における新生血管形成を阻害する方法であって、請求項５〜２１のいずれかに記載のコンプスタチンアナログの有効量を含む組成物を、該被験体の眼の後部または後部に近接した位置に投与する工程を含む、方法。
【図１−１】
【図１Ｃ】
【図１Ｄ】
【図１Ｅ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図１Ｃ】
【図１Ｄ】
【図１Ｅ】
【図２】
【図３】
【図４】
【公表番号】特表２００９−５１１４９６（Ｐ２００９−５１１４９６Ａ）
【公表日】平成２１年３月１９日（２００９．３．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５３４７５６（Ｐ２００８−５３４７５６）
【出願日】平成１８年１０月６日（２００６．１０．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０３９３９７
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０４４６６８
【国際公開日】平成１９年４月１９日（２００７．４．１９）
【出願人】（５０８１０６１０５）ポテンシア ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (3)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年３月１９日（２００９．３．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１０月６日（２００６．１０．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０３９３９７
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０４４６６８
【国際公開日】平成１９年４月１９日（２００７．４．１９）
【出願人】（５０８１０６１０５）ポテンシア ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (3)
【Ｆターム（参考）】
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