説明

糖尿病のための11β−HSD1阻害剤としてのイミダゾロン及びイミダゾリジノン誘導体

式(I)[式中、R〜Rは、請求項1と同義である]の化合物ならびにその薬学的に許容しうる塩及びエステルを、医薬組成物の形態で使用することができる。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I):
【化18】


[式中、
は、
a)ボルニル、ノルボルニル、アダマンチルであるか、又はヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、アルキル、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノカルボニル、アルコキシカルボニル、ヒドロキシカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキル−S(O)−アミノ、ハロアルキル−S(O)−アミノ、アルコキシカルボニルアミノ−S(O)−アミノ、アミノ−S(O)−アミノ、ヒドロキシアルキルカルボニルアミノ、アミノカルボニルアミノ及びハロアルコキシより独立して選択される1もしくは2個の置換基で置換されているアダマンチルであるか;
b)トリフルオロメチルフェニル、メトキシフェニル、ハロアルコキシフェニル又はジフルオロフェニル(ここで、トリフルオロメチルフェニル、ハロアルコキシフェニル及びジフルオロフェニルは、場合により、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ及びハロアルコキシより独立して選択される1もしくは2個の置換基で置換されている)であるか;
c)トリフルオロメチルフェニルアルキルであるか、又はアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ及びハロアルコキシより独立して選択される1もしくは2個の置換基で置換されているトリフルオロメチルフェニルアルキルであるか;
d)フェニルシクロアルキルであるか、又はアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ及びハロアルコキシより独立して選択される1〜3個の置換基で置換されているフェニルシクロアルキルであるか;
e)シアノフェニル、又はハロゲンで置換されているシアノフェニルであるか;あるいは
f)ジハロフェニル、アミノカルボニルフェニル又はヒドロキシフェニル(ここで、アミノカルボニルフェニル及びヒドロキシフェニルは、場合により、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ及びハロアルコキシより独立して選択される1もしくは2個の置換基で置換されている)であり;
は、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ピリジニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル又はフェニルアルキルであるか、あるいはRは、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル及びハロアルコキシより独立して選択される1〜3個の置換基でいずれも置換されているピリジニルアルキル又はフェニルアルキルであり;
及びRのうちの一方は、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキルであるか又は存在せず、他方が、
a)水素、アルキル、ピリジニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル又はハロアルキルであるか;
b)フェニルであるか、又はフルオロ、クロロ、ブロモ、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ、ハロアルキル及びハロアルコキシより独立して選択される1〜3個の置換基で置換されているフェニルであるか;
c)フェニルアルキル又はピリジニルアルキル(ここで、フェニルアルキル及びピリジニルアルキルは、場合により、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル及びヒドロキシより独立して選択される1〜3個の置換基で置換されている)であるか;
d)オキセタン、又はアルキルで置換されているオキセタンであるか;
e)ナフチル又はテトラヒドロナフチルであるか;
f)フェニルアルコキシアルキルであるか、又はアルキル及びハロゲンより独立して選択される1〜3個の置換基で置換されているフェニルアルコキシアルキルであるか;
g)ヒドロキシアルキルであるか;又は
h)ピリジニルオキシアルキルであるか、又はシアノで置換されているピリジニルオキシアルキルであるか;あるいは
とRは、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロアルカン、ピペリジン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオピラン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、インダン又はオキセタン(ここで、シクロアルキル、ピペリジン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオピラン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、インダン及びオキセタンは、場合により、アルキル、アリール及びアリールアルキルより独立して選択される1〜3個の置換基で置換されている)を形成し;
及びRのうちの一方は、水素、イソプロピル、イソブチル、シクロアルキル又はハロアルキルであり、他方が水素であるか又は存在しない]
で示される化合物、ならびにその薬学的に許容しうる塩及びエステル(但し、1,3−ジヒドロ−4−フェニル−1−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−2H−イミダゾール−2−オンは除外され、またR及びRのうちの一方が、メチル、エチル、n−プロピル又はn−ブチルであり、他方が水素であるか又は存在しない場合、Rは、水素又はメチルではない)。
【請求項2】
が、
a)ボルニル、ノルボルニル、アダマンチルであるか、又はヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン及びアルキルより独立して選択される1もしくは2個の置換基で置換されているアダマンチルであるか;
b)トリフルオロメチルフェニル、メトキシフェニル、ハロアルコキシフェニル又はジフルオロフェニル(ここで、トリフルオロメチルフェニル、ハロアルコキシフェニル及びジフルオロフェニルは、場合により、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ及びハロアルコキシより独立して選択される1もしくは2個の置換基で置換されている)であるか;
c)トリフルオロメチルフェニルアルキルであるか、又はアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ及びハロアルコキシより独立して選択される1もしくは2個の置換基で置換されているトリフルオロメチルフェニルアルキルであるか;あるいは
d)フェニルシクロアルキルであるか、又はアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、アルコキシ、ヒドロキシ及びハロアルコキシより独立して選択される1〜3個の置換基で置換されているフェニルシクロアルキルであり;
が、水素、アルキル、ハロアルキル、ピリジニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル又はフェニルアルキルであるか、あるいはRが、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン及びハロアルキルより独立して選択される1〜3個の置換基でいずれも置換されているピリジニルアルキル又はフェニルアルキルであり;
及びRのうちの一方が、水素、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキルであるか又は存在せず、他方が、
a)水素、アルキル、ピリジニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル又はハロアルキルであるか;
b)フェニルであるか、又はフルオロ、ハロアルキル及びヒドロキシより独立して選択される1〜3個の置換基で置換されているフェニルであるか;
c)フェニルアルキル又はピリジニルアルキル(ここで、フェニルアルキル及びピリジニルアルキルは、場合により、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル及びヒドロキシより独立して選択される1〜3個の置換基で置換されている)であるか;又は
d)オキセタン、又はアルキルで置換されているオキセタンであるか;あるいは
とRが、それらが結合している炭素原子と一緒に、シクロアルカン、ピペリジン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオピラン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、インダン又はオキセタン(ここで、シクロアルキル、ピペリジン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオピラン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、インダン及びオキセタンは、場合により、アルキル及びアリールアルキルより独立して選択される1〜3個の置換基で置換されている)を形成する、
請求項1記載の化合物。
【請求項3】
化合物が、式(II):
【化19】


[式中、R、R、R及びRは、請求項1と同義である]で示される化合物である、請求項1又は2記載の化合物。
【請求項4】
化合物が、式(III):
【化20】


[式中、R〜Rは、請求項1と同義である]で示される化合物である、請求項1又は2記載の化合物。
【請求項5】
が、アダマンチル又はヒドロキシアダマンチルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項6】
がトリフルオロメチルフェニルである、請求項1〜4のいずれか一項記載の化合物。
【請求項7】
が水素である、請求項1〜6のいずれか一項記載の化合物。
【請求項8】
がメチル、エチル又はシクロプロピルである、請求項1〜6のいずれか一項記載の化合物。
【請求項9】
及びRのうちの一方が、水素又はメチルであり、他方がイソプロピル、シクロプロピル又はシクロプロピルメチルである、請求項1〜8のいずれか一項記載の化合物。
【請求項10】
及びRがメチルであるか、あるいはRとRがそれらが結合している炭素原子と一緒に、シクロペンタン又はインダンを形成する、請求項1〜8のいずれか一項記載の化合物。
【請求項11】
とRがそれらが結合している炭素原子と一緒に、シクロヘキサン又はシクロヘプタンを形成する、請求項1〜8のいずれか一項記載の化合物。
【請求項12】
及びRのうちの一方が水素であり、他方が水素であるか、又は存在しない、請求項1〜11のいずれか一項記載の化合物。
【請求項13】
1−アダマンタン−2−イル−3−ベンジル−1,3−ジヒドロ−イミダゾール−2−オン;
1−アダマンタン−2−イル−3−ピリジン−2−イルメチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾール−2−オン;
1−アダマンタン−2−イル−3−イソプロピル−4−フェニル−1,3−ジヒドロ−イミダゾール−2−オン;
1−アダマンタン−2−イル−3−シクロプロピル−4−フェニル−1,3−ジヒドロ−イミダゾール−2−オン;
1−アダマンタン−2−イル−3−シクロプロピル−4−(3−フルオロ−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾール−2−オン;
1−アダマンタン−2−イル−3−シクロプロピル−4−ピリジン−2−イル−1,3−ジヒドロ−イミダゾール−2−オン;
1−アダマンタン−2−イル−4−tert−ブチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾール−2−オン;
1−アダマンタン−2−イル−4−イソプロピル−1,3−ジヒドロ−イミダゾール−2−オン;
1−アダマンタン−2−イル−4−フェニル−1,3−ジヒドロ−イミダゾール−2−オン;
1−アダマンタン−2−イル−4−イソブチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾール−2−オン;
1−アダマンタン−2−イル−4−(3−フルオロ−ベンジル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾール−2−オン;
1−アダマンタン−2−イル−4−[(S)−sec−ブチル]−1,3−ジヒドロ−イミダゾール−2−オン;
1−アダマンタン−2−イル−4−(2,2−ジメチル−プロピル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾール−2−オン;
1−アダマンタン−2−イル−4−シクロヘキシル−1,3−ジヒドロ−イミダゾール−2−オン;
1−アダマンタン−2−イル−4−シクロプロピル−1,3−ジヒドロ−イミダゾール−2−オン;
1−アダマンタン−2−イル−4−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾール−2−オン;
1−アダマンタン−2−イル−4−シクロプロピルメチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾール−2−オン;
4−イソブチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾール−2−オン;
4−イソプロピル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾール−2−オン;
1−アダマンタン−1−イル−4−イソブチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾール−2−オン;
1−アダマンタン−1−イル−4−イソプロピル−1,3−ジヒドロ−イミダゾール−2−オン;
1−(1R,2S,4S/1S,2R,4R)−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル−4−tert−ブチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾール−2−オン;
1−アダマンタン−2−イル−3−シクロプロピルメチル−4−イソプロピル−1,3−ジヒドロ−イミダゾール−2−オン;
1−アダマンタン−2−イル−4−イソプロピル−3−ピリジン−2−イルメチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾール−2−オン;
1−アダマンタン−2−イル−3−シクロプロピル−4−イソプロピル−1,3−ジヒドロ−イミダゾール−2−オン;
1−アダマンタン−2−イル−3−シクロブチルメチル−4−イソプロピル−1,3−ジヒドロ−イミダゾール−2−オン;
1−アダマンタン−2−イル−4−シクロプロピル−3−シクロプロピルメチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾール−2−オン;
3−シクロプロピル−1−(5−フルオロ−2−トリフルオロメチル−ベンジル)−4−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾール−2−オン;
3−シクロプロピル−4−メチル−1−(2−トリフルオロメチル−ベンジル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾール−2−オン;
1−[1−(4−クロロ−フェニル)−シクロプロピル]−4−イソプロピル−1,3−ジヒドロ−イミダゾール−2−オン;
1−アダマンタン−2−イル−4−ベンジル−5−イソプロピル−1,3−ジヒドロ−イミダゾール−2−オン;
1−アダマンタン−2−イル−3−メチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾール−2−オン;
1−アダマンタン−2−イル−3−シクロプロピルメチル−4−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾール−2−オン;
1−アダマンタン−2−イル−4−シクロプロピル−3−メチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾール−2−オン;
3−シクロプロピルメチル−4−イソプロピル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾール−2−オン;
3−シクロプロピルメチル−4−イソブチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾール−2−オン;
4−イソブチル−5−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾール−2−オン;
4−イソブチル−3−メチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾール−2−オン;
3−シクロブチルメチル−4−イソブチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾール−2−オン;
1−[(Z)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル]−4−イソブチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾール−2−オン;
1−[(E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル]−4−イソブチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾール−2−オン;
4−イソブチル−1−(2−メトキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾール−2−オン;
3−シクロプロピルメチル−4−イソブチル−1−(2−メトキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾール−2−オン;
4−イソブチル−1−(2−トリフルオロメトキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾール−2−オン;
3−シクロプロピルメチル−4−イソブチル−1−(2−トリフルオロメトキシ−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾール−2−オン;
1−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−4−イソブチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾール−2−オン;
4−イソブチル−1−(2−メチル−6−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾール−2−オン;
1−アダマンタン−2−イル−3−シクロプロピル−4−イソブチル−1,3−ジヒドロ−イミダゾール−2−オン;
3−シクロプロピル−4−イソプロピル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジヒドロ−イミダゾール−2−オン;
4−イソブチル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−イミダゾリジン−2−オン;
1−アダマンタン−2−イル−4−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オン;
(R)−1−アダマンタン−2−イル−4−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オン;
(S)−1−アダマンタン−2−イル−4−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オン;
(S)−1−アダマンタン−2−イル−4−イソプロピル−3−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
(R)−1−アダマンタン−2−イル−4−イソプロピル−3−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
1−アダマンタン−2−イル−3−イソブチル−4−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オン;
1−アダマンタン−2−イル−3−シクロプロピルメチル−4−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オン;
1−アダマンタン−2−イル−4−イソブチル−イミダゾリジン−2−オン;
1−アダマンタン−2−イル−4−シクロプロピルメチル−イミダゾリジン−2−オン;
1−アダマンタン−2−イル−4,4−ジメチル−イミダゾリジン−2−オン;
1−[(E/Z)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル]−4,4−ジメチル−イミダゾリジン−2−オン;
3−アダマンタン−2−イル−1,3−ジアザ−スピロ[4.4]ノナン−2−オン;
3−シクロプロピル−4−イソプロピル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−イミダゾリジン−2−オン;
3,4−ジシクロプロピル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−イミダゾリジン−2−オン;
1−アダマンタン−2−イル−4−シクロプロピル−4−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
1−アダマンタン−2−イル−3,4−ジシクロプロピル−イミダゾリジン−2−オン;
3,4−ジシクロプロピル−1−[(Z)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル]−イミダゾリジン−2−オン;
3,4−ジシクロプロピル−1−[(E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル]−イミダゾリジン−2−オン;
4−シクロプロピル−1−[(E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル]−4−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
4−シクロプロピル−1−[(Z)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル]−4−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
4−シクロプロピル−1−[(E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル]−3,4−ジメチル−イミダゾリジン−2−オン;
1−アダマンタン−2−イル−4−イソプロピル−4−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
1−[(Z)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル]−4−イソプロピル−3−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
1−[(E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル]−4−イソプロピル−3−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
1−アダマンタン−2−イル−3,4−ジシクロプロピル−4−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
3−シクロプロピル−1−[(Z)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル]−4,4−ジメチル−イミダゾリジン−2−オン;
3−シクロプロピル−1−[(E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル]−4,4−ジメチル−イミダゾリジン−2−オン;
1−アダマンタン−2−イル−3−シクロプロピル−4,4−ジメチル−イミダゾリジン−2−オン;
3,4−ジシクロプロピル−1−[(Z)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル]−4−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
3,4−ジシクロプロピル−1−[(E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル]−4−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
3−[(Z)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル]−1,3−ジアザ−スピロ[4.4]ノナン−2−オン;
3−[(E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル]−1,3−ジアザ−スピロ[4.4]ノナン−2−オン;
4,4−ジシクロプロピル−1−[(Z)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル]−イミダゾリジン−2−オン;
4,4−ジシクロプロピル−1−[(E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル]−イミダゾリジン−2−オン;
3−[(E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル]−1−メチル−1,3−ジアザ−スピロ[4.4]ノナン−2−オン;
4−シクロプロピル−1−[(E)−5−メトキシ−アダマンタン−2−イル]−3,4−ジメチル−イミダゾリジン−2−オン;
3−エチル−1−[(E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル]−4,4−ジメチル−イミダゾリジン−2−オン;
3−(2−フルオロ−エチル)−1−[(E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル]−4,4−ジメチル−イミダゾリジン−2−オン;
1−[(E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル]−3,4,4−トリメチル−イミダゾリジン−2−オン;
1−[(Z)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル]−4−イソプロピル−4−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
1−[(E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル]−4−イソプロピル−4−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
1−[(E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル]−4−イソプロピル−3,4−ジメチル−イミダゾリジン−2−オン;
3−エチル−1−[(E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル]−4−イソプロピル−4−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
(R又はS)−4−シクロプロピル−3−エチル−1−[(E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル]−4−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
1−シクロプロピル−3−[(Z)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル]−1,3−ジアザ−スピロ[4.4]ノナン−2−オン;
1−シクロプロピル−3−[(E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル]−1,3−ジアザ−スピロ[4.4]ノナン−2−オン;
7−ベンジル−3−[(Z)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル]−1,3,7−トリアザ−スピロ[4.5]デカン−2−オン;
7−ベンジル−3−[(E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル]−1,3,7−トリアザ−スピロ[4.5]デカン−2−オン;
7−ベンジル−3−[(E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル]−1−メチル−1,3,7−トリアザ−スピロ[4.5]デカン−2−オン;
1’,3’−ジヒドロ−1−[(Z)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル]−スピロ[イミダゾリジン−4,2’−[2H]インデン]−2−オン;
1’,3’−ジヒドロ−1−[(E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル]−スピロ[イミダゾリジン−4,2’−[2H]インデン]−2−オン;及び
1’,3’−ジヒドロ−1−[(E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル]−3−メチル−スピロ[イミダゾリジン−4,2’−[2H]インデン]−2−オン
より選択される、請求項1〜12のいずれか一項記載の化合物。
【請求項14】
(S)−1−アダマンタン−2−イル−4−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オン;
(R)−1−アダマンタン−2−イル−4−イソプロピル−3−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
1−アダマンタン−2−イル−4−シクロプロピルメチル−イミダゾリジン−オン;
1−アダマンタン−2−イル−4,4−ジメチル−イミダゾリジン−2−オン;
3−アダマンタン−2−イル−1,3−ジアザ−スピロ[4.4]ノナン−2−オン;
3−シクロプロピル−4−イソプロピル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−イミダゾリジン−2−オン;
3,4−ジシクロプロピル−1−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−イミダゾリジン−2−オン;
1−アダマンタン−2−イル−4−シクロプロピル−4−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
1−アダマンタン−2−イル−3,4−ジシクロプロピル−イミダゾリジン−2−オン;
3,4−ジシクロプロピル−1−[(E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル]−イミダゾリジン−2−オン;
4−シクロプロピル−1−[(E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル]−4−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
4−シクロプロピル−1−[(E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル]−3,4−ジメチル−イミダゾリジン−2−オン;
1−アダマンタン−2−イル−4−イソプロピル−4−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
1−[(E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル]−4−イソプロピル−3−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
1−アダマンタン−2−イル−3,4−ジシクロプロピル−4−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
3−シクロプロピル−1−[(E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル]−4,4−ジメチル−イミダゾリジン−2−オン;
3,4−ジシクロプロピル−1−[(E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル]−4−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
3−[(E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル]−1,3−ジアザ−スピロ[4.4]ノナン−2−オン;
3−[(E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル]−1−メチル−1,3−ジアザ−スピロ[4.4]ノナン−2−オン;
3−エチル−1−[(E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル]−4,4−ジメチル−イミダゾリジン−2−オン;
1−[(E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル]−3,4,4−トリメチル−イミダゾリジン−2−オン;
1−[(E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル]−4−イソプロピル−3,4−ジメチル−イミダゾリジン−2−オン;
3−エチル−1−[(E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル]−4−イソプロピル−4−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
(R又はS)−4−シクロプロピル−3−エチル−1−[(E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル]−4−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
1−シクロプロピル−3−[(E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル]−1,3−ジアザ−スピロ[4.4]ノナン−2−オン;
7−ベンジル−3−[(E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル]−1−メチル−1,3,7−トリアザ−スピロ[4.5]デカン−2−オン;及び
1’,3’−ジヒドロ−1−[(E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル]−3−メチル−スピロ[イミダゾリジン−4,2’−[2H]インデン]−2−オン
より選択される、請求項1〜13のいずれか一項記載の化合物。
【請求項15】
1−[(E)−5−アミノアダマンタン−2−イル]−1’,3’−ジヒドロ−2H−スピロ[イミダゾリジン−4,2’−インデン]−2−オン;
1−[(Z)−5−アミノアダマンタン−2−イル]−1’,3’−ジヒドロ−2H−スピロ[イミダゾリジン−4,2’−インデン]−2−オン;
N−[(E)−4−(2−オキソ−1’,3’−ジヒドロ−1H−スピロ[イミダリジン−4,2’−インデン]−1−イル)アダマンタン−1−イル]アセトアミド;
N−[(Z)−4−(2−オキソ−1’,3’−ジヒドロ−1H−スピロ[イミダゾリジン−4,2’−インデン]−1−イル)アダマンタン−1−イル]アセトアミド;
N−[(E)−4−(2−オキソ−1’,3’−ジヒドロ−1H−スピロ[イミダゾリジン−4,2’−インデン]−1−イル)アダマンタン−1−イル]メタンスルホンアミド;
N−[(Z)−4−(2−オキソ−1’,3’−ジヒドロ−1H−スピロ[イミダゾリジン−4,2’−インデン]−1−イル)アダマンタン−1−イル]メタンスルホンアミド;
1,1,1−トリフルオロ−N−[(E)−4−(2−オキソ−1’,3’−ジヒドロ−1H−スピロ[イミダゾリジン−4,2’−インデン]−1−イル)アダマンタン−1−イル]メタンスルホンアミド;
1,1,1−トリフルオロ−N−[(Z)−4−(2−オキソ−1’,3’−ジヒドロ−1H−スピロ[イミダゾリジン−4,2’−インデン]−1−イル)アダマンタン−1−イル]メタンスルホンアミド;
tert−ブチル({[(E)−4−(2−オキソ−1’,3’−ジヒドロ−1H−スピロ[イミダゾリジン−4,2’−インデン]−1−イル)アダマンタン−1−イル]アミノ}スルホニル)カルバマート;
tert−ブチル({[(Z)−4−(2−オキソ−1’,3’−ジヒドロ−1H−スピロ[イミダゾリジン−4,2’−インデン]−1−イル)アダマンタン−1−イル]アミノ}スルホニル)カルバマート;
N−[(E)−4−(2−オキソ−1’,3’−ジヒドロ−1H−スピロ[イミダゾリジン−4,2’−インデン]−1−イル)アダマンタン−1−イル]スルファミド;
N−[(Z)−4−(2−オキソ−1’,3’−ジヒドロ−1H−スピロ[イミダゾリジン−4,2’−インデン]−1−イル)アダマンタン−1−イル]スルファミド;
2−ヒドロキシ−N−[(E)−4−(2−オキソ−1’,3’−ジヒドロ−1H−スピロ[イミダゾリジン−4,2’−インデン]−1−イル)アダマンタン−1−イル]アセトアミド;
2−ヒドロキシ−N−[(Z)−4−(2−オキソ−1’,3’−ジヒドロ−1H−スピロ[イミダゾリジン−4,2’−インデン]−1−イル)アダマンタン−1−イル]アセトアミド;
1−[(E)−4−(2−オキソ−1’,3’−ジヒドロ−1H−スピロ[イミダゾリジン−4,2’−インデン]−1−イル)アダマンタン−1−イル]ウレア;
1−[(E)−5−(ジメチルアミノ)アダマンタン−2−イル]−3−メチル−1’,3’−ジヒドロ−2H−スピロ[イミダゾリジン−4,2’−インデン]−2−オン;
1−[(E)−5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)アダマンタン−2−イル]−1’,3’−ジヒドロ−2H−スピロ[イミダゾリジン−4,2’−インデン]−2−オン;
1−[(Z)−5−(2,2,2−トリフルオロエトキシ)アダマンタン−2−イル]−1’,3’−ジヒドロ−2H−スピロ[イミダゾリジン−4,2’−インデン]−2−オン;
3−クロロ−4−(2−オキソ−1’,3’−ジヒドロ−1H−スピロ[イミダゾリジン−4,2’−インデン]−1−イル)ベンゾニトリル;
3−(5,7−ジヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−1,3−ジアザスピロ[4.4]ノナン−2−オン;
1’,3’−ジヒドロ−1−[(Z)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル]−3−メチル−スピロ[イミダゾリジン−4,2’−[2H]インデン]−2−オン;
1−[(E)−5−アミノアダマンタン−2−イル]−3−メチル−1’,3’−ジヒドロ−2H−スピロ[イミダゾリジン−4,2’−インデン]−2−オン;
1−[(Z)−5−アミノアダマンタン−2−イル]−3−メチル−1’,3’−ジヒドロ−2H−スピロ[イミダゾリジン−4,2’−インデン]−2−オン;
N−[(E)−4−(3−メチル−2−オキソ−1’,3’−ジヒドロ−1H−スピロ[イミダゾリジン−4,2’−インデン]−1−イル)アダマンタン−1−イル]アセトアミド;
N−[(Z)−4−(3−メチル−2−オキソ−1’,3’−ジヒドロ−1H−スピロ[イミダゾリジン−4,2’−インデン]−1−イル)アダマンタン−1−イル]アセトアミド;
N−[(E)−4−(3−メチル−2−オキソ−1’,3’−ジヒドロ−1H−スピロ[イミダゾリジン−4,2’−インデン]−1−イル)アダマンタン−1−イル]メタンスルホンアミド;
N−[(Z)−4−(3−メチル−2−オキソ−1’,3’−ジヒドロ−1H−スピロ[イミダゾリジン−4,2’−インデン]−1−イル)アダマンタン−1−イル]メタンスルホンアミド;
1,1,1−トリフルオロ−N−[(E)−4−(3−メチル−2−オキソ−1’,3’−ジヒドロ−1H−スピロ[イミダゾリジン−4,2’−インデン]−1−イル)アダマンタン−1−イル]メタンスルホンアミド;
1,1,1−トリフルオロ−N−[(Z)−4−(3−メチル−2−オキソ−1’,3’−ジヒドロ−1H−スピロ[イミダゾリジン−4,2’−インデン]−1−イル)アダマンタン−1−イル]メタンスルホンアミド;
N−[(E)−4−(3−メチル−2−オキソ−1’,3’−ジヒドロ−1H−スピロ[イミダゾリジン−4,2’−インデン]−1−イル)アダマンタン−1−イル]スルファミド;
N−[(Z)−4−(3−メチル−2−オキソ−1’,3’−ジヒドロ−1H−スピロ[イミダゾリジン−4,2’−インデン]−1−イル)アダマンタン−1−イル]スルファミド;
2−ヒドロキシ−N−[(E)−4−(3−メチル−2−オキソ−1’,3’−ジヒドロ−1H−スピロ[イミダゾリジン−4,2’−インデン]−1−イル)アダマンタン−1−イル]アセトアミド;
2−ヒドロキシ−N−[(Z)−4−(3−メチル−2−オキソ−1’,3’−ジヒドロ−1H−スピロ[イミダゾリジン−4,2’−インデン]−1−イル)アダマンタン−1−イル]アセトアミド;
1−[(E)−4−(3−メチル−2−オキソ−1’,3’−ジヒドロ−1H−スピロ[イミダゾリジン−4,2’−インデン]−1−イル)アダマンタン−1−イル]ウレア;
1−[(Z)−4−(3−メチル−2−オキソ−1’,3’−ジヒドロ−1H−スピロ[イミダゾリジン−4,2’−インデン]−1−イル)アダマンタン−1−イル]ウレア;
メチル(E/Z)−4−(2−オキソ−1’,3’−ジヒドロ−1H−スピロ[イミダゾリジン−4,2’−インデン]−1−イル)アダマンタン−1−カルボキシラート;
(E/Z)−4−(2−オキソ−1’,3’−ジヒドロ−1H−スピロ[イミダゾリジン−4,2’−インデン]−1−イル)アダマンタン−1−カルボン酸;
(E/Z)−4−(2−オキソ−1’,3’−ジヒドロ−1H−スピロ[イミダゾリジン−4,2’−インデン]−1−イル)アダマンタン−1−カルボキサアミド;
1−[5−(E/Z)−(ヒドロキシメチル)アダマンタン−2−イル]−1’,3’−ジヒドロ−2H−スピロ[イミダゾリジン−4,2’−インデン]−2−オン;
(E/Z)−4−(2−オキソ−1,3−ジアザ−スピロ[4.4]ノン−3−イル)−アダマンタン−1−カルボン酸メチルエステル;
(E/Z)−4−(2−オキソ−1,3−ジアザ−スピロ[4.4]ノン−3−イル)−アダマンタン−1−カルボン酸;
(E/Z)−4−(2−オキソ−1,3−ジアザ−スピロ[4.4]ノン−3−イル)−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
3−[(E/Z)−5−ヒドロキシメチル−アダマンタン−2−イル]−1,3−ジアザ−スピロ[4.4]ノナン−2−オン;
(E/Z)−4−(1−エチル−2−オキソ−1,3−ジアザ−スピロ[4.4]ノン−3−イル)−アダマンタン−1−カルボン酸メチルエステル;
(E/Z)−4−(1−エチル−2−オキソ−1,3−ジアザ−スピロ[4.4]ノン−3−イル)−アダマンタン−1−カルボン酸;
(E/Z)−4−(2−オキソ−1,3−ジアザ−スピロ[4.4]ノン−3−イル)−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
3−(3−クロロ−ベンジル)−1−((E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−4,4−ジメチル−イミダゾリジン−2−オン;
1−((E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−4,4−ジメチル−3−(3−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−イミダゾリジン−2−オン;
(R)−3−(4−ブロモ−ベンジル)−4−シクロプロピル−1−((E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−4−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
N−[(E)−4−(4−イソプロピル−3−メチル−2−オキソ−イミダゾリジン−1−イル)−アダマンタン−1−イル]−アセトアミド;
N−[(Z)−4−(4−イソプロピル−3−メチル−2−オキソ−イミダゾリジン−1−イル)−アダマンタン−1−イル]−アセトアミド;
5−ベンジル−7−((E/Z)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−2−オキサ−5,7−ジアザ−スピロ[3.4]オクタン−6−オン;
4−(1−シクロプロピル−2−オキソ−1,3−ジアザ−スピロ[4.6]ウンデカ−3−イル)−ベンズアミド;
1−シクロプロピル−3−(4−メトキシ−2−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジアザ−スピロ[4.6]ウンデカン−2−オン;
4−(3−シクロプロピル−4−イソプロピル−2−オキソ−イミダゾリジン−1−イル)−ベンズアミド;
4−(1−シクロプロピル−3−(4−メトキシ−フェニル)−1,3−ジアザ−スピロ[4.5]デカン−2−オン;
4−(1−シクロプロピル−3−(4−ヒドロキシ−フェニル)−1,3−ジアザ−スピロ[4.5]デカン−2−オン;
3−(3−クロロ−4−メトキシ−フェニル)−1−シクロプロピル−1,3−ジアザ−スピロ[4.5]デカン−2−オン;
3−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−フェニル)−1−シクロプロピル−1,3−ジアザ−スピロ[4.5]デカン−2−オン;
1−シクロプロピル−3−(2,4−ジメトキシ−フェニル)−1,3−ジアザ−スピロ[4.5]デカン−2−オン;
1−シクロプロピル−3−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジアザ−スピロ[4.5]デカン−2−オン;
3−シクロプロピル−1−(2,5−ジクロロ−フェニル)−4−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オン;
3−シクロプロピル−4−イソプロピル−1−(4−メトキシ−フェニル)−イミダゾリジン−2−オン;
3−シクロプロピル−4−イソプロピル−1−(4−ヒドロキシ−フェニル)−イミダゾリジン−2−オン;
3−シクロプロピル−1−(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−4−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オン;
1−シクロプロピル−3−(4−メトキシ−フェニル)−8−フェニル−1,3−ジアザ−スピロ[4.5]デカン−2−オン;
4−ベンジル−3−シクロプロピル−1−(2,5−ジクロロ−フェニル)−イミダゾリジン−2−オン;
3−ベンジル−1−(2−クロロ−5−フルオロ−フェニル)−4−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オン;
1−アリル−3−(2−クロロ−5−フルオロ−フェニル)−5−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オン;
1−ベンジル−3−(2,5−ジクロロ−フェニル)−5−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オン;
1−(2,5−ジクロロ−フェニル)−3−(4−フルオロ−ベンジル)−4−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オン;
1−(4−メトキシフェニル)−3−メチル−1’,3’−ジヒドロ−2H−スピロ[イミダゾリジン−4,2’−インデン]−2−オン;
1−(4−ヒドロキシフェニル)−3−メチル−1’,3’−ジヒドロ−2H−スピロ[イミダゾリジン−4,2’−インデン]−2−オン;
(E/Z)−4−[4−(3−クロロ−フェニル)−4−メチル−2−オキソ−イミダゾリジン−1−イル]−アダマンタン−1−カルボン酸メチルエステル;
(E)−4−[4−(3−クロロ−フェニル)−4−メチル−2−オキソ−イミダゾリジン−1−イル]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
4−(4−フルオロ−フェニル)−1−((E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−4−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
4−(2−フルオロ−フェニル)−1−((E/Z)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−4−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
4−(3−クロロ−フェニル)−1−((E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−4−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
(E/Z)−4−[4−(2−フルオロ−フェニル)−4−メチル−2−オキソ−イミダゾリジン−1−イル]−アダマンタン−1−カルボン酸メチルエステル;
4−(2−クロロ−フェニル)−1−((E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−4−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
1−[(E)−5−ヒドロキシアダマンタン−2−イル]−3’,4’−ジヒドロ−2H,2’H−スピロ[イミダゾリジン−4,1’−ナフタレン]−2−オン;
1−((E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−4−メチル−4−ナフタレン−2−イル−イミダゾリジン−2−オン;
(E/Z)−4−[4−(4−フルオロ−フェニル)−4−メチル−2−オキソ−イミダゾリジン−1−イル]−アダマンタン−1−カルボン酸メチルエステル;
(E/Z)−4−[4−(4−クロロ−フェニル)−4−メチル−2−オキソ−イミダゾリジン−1−イル]−アダマンタン−1−カルボン酸メチルエステル;
(E/Z)−4−(4−メチル−4−ナフタレン−2−イル−2−オキソ−イミダゾリジン−1−イル)−アダマンタン−1−カルボン酸メチルエステル;
メチル(E/Z)−4−(2−オキソ−3’,4’−ジヒドロ−1H,2’H−スピロ[イミダゾリジン−4,1’−ナフタレン]−1−イル)アダマンタン−1−カルボキシラート;
(E/Z)−4−[4−(2−クロロ−フェニル)−4−メチル−2−オキソ−イミダゾリジン−1−イル]−アダマンタン−1−カルボン酸メチルエステル;
(E)−4−(2−オキソ−3’,4’−ジヒドロ−1H,2’H−スピロ[イミダゾリジン−4,1’−ナフタレン]−1−イル)アダマンタン−1−カルボキサアミド;
(E)−4−[4−(2−フルオロ−フェニル)−4−メチル−2−オキソ−イミダゾリジン−1−イル]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
4−(3−クロロ−フェニル)−1−((Z)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−4−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
4−(4−クロロ−フェニル)−1−((E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−4−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
(S)−4−(4−クロロ−フェニル)−1−((E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−4−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
(R)−4−(4−クロロ−フェニル)−1−((E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−4−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
(E/Z)−4−[4−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−4−メチル−2−オキソ−イミダゾリジン−1−イル]−アダマンタン−1−カルボン酸メチルエステル;
1−((Z)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−4−メチル−4−フェニル−イミダゾリジン−2−オン;
1−((E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−4−メチル−4−フェニル−イミダゾリジン−2−オン;
4−エチル−1−((E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−4−フェニル−イミダゾリジン−2−オン;
1−((Z)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−4−メチル−4−フェネチル−イミダゾリジン−2−オン;
1−((E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−4−メチル−4−フェネチル−イミダゾリジン−2−オン;
1−((Z)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−4−(2−メトキシ−フェニル)−4−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
1−((E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−4−(2−メトキシ−フェニル)−4−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
(1−((Z)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−4−メトキシメチル−4−フェニル−イミダゾリジン−2−オン;
1−((E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−4−メトキシメチル−4−フェニル−イミダゾリジン−2−オン;
4−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−1−((Z)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−4−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
4−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−1−((E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−4−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
(E)−4−(4−メチル−4−ナフタレン−2−イル−2−オキソ−イミダゾリジン−1−イル)−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(E)−4−[4−(2−クロロ−フェニル)−4−メチル−2−オキソ−イミダゾリジン−1−イル]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(E)−4−[4−(4−クロロ−フェニル)−4−メチル−2−オキソ−イミダゾリジン−1−イル]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(E)−4−[4−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−4−メチル−2−オキソ−イミダゾリジン−1−イル]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
4−(3−フルオロ−フェニル)−1−((Z)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−4−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
4−(3−フルオロ−フェニル)−1−((E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−4−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
4−(3−ブロモ−フェニル)−1−((Z)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−4−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
(4−(3−ブロモ−フェニル)−1−((E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−4−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
4−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1−((Z)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−4−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
4−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−1−((E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−4−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
(E)−4−[4−(3−フルオロ−フェニル)−4−メチル−2−オキソ−イミダゾリジン−1−イル]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
4−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−1−((E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−4−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
1−((E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−4−(3−メトキシ−フェニル)−4−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
1−((E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−4−(4−メトキシ−フェニル)−4−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
1−((Z)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−4−メチル−4−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−イミダゾリジン−2−オン;
1−((E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−4−メチル−4−(4−トリフルオロメトキシ−フェニル)−イミダゾリジン−2−オン;
1−((Z)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−4−メチル−4−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−イミダゾリジン−2−オン;
1−((E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−4−メチル−4−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−イミダゾリジン−2−オン;
4−(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1−((Z)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−4−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
4−(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−1−((E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−4−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
(E/Z)−4−[4−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−4−メチル−2−オキソ−イミダゾリジン−1−イル]−アダマンタン−1−カルボン酸メチルエステル;
(E)−4−[4−(2,4−ジフルオロ−フェニル)−4−メチル−2−オキソ−イミダゾリジン−1−イル]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(E/Z)−4−[4−(3−フルオロ−フェニル)−4−メチル−2−オキソ−イミダゾリジン−1−イル]−アダマンタン−1−カルボン酸メチルエステル;
1−((E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−4−メチル−4−m−トリル−イミダゾリジン−2−オン;
1−((Z)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−4−メチル−4−ナフタレン−2−イル−イミダゾリジン−2−オン;
(E/Z)−4−[4−(3−ブロモ−フェニル)−4−メチル−2−オキソ−イミダゾリジン−1−イル]−アダマンタン−1−カルボン酸メチルエステル;
(Z)−4−(4−メチル−4−ナフタレン−2−イル−2−オキソ−イミダゾリジン−1−イル)−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(E/Z)−4−[4−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−4−メチル−2−オキソ−イミダゾリジン−1−イル]−アダマンタン−1−カルボン酸メチルエステル;
1−((E/Z)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−4−メチル−4−ピリジン−3−イル−イミダゾリジン−2−オン;
(E/Z)−4−[4−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−4−メチル−2−オキソ−イミダゾリジン−1−イル]−アダマンタン−1−カルボン酸メチルエステル;
(E)−4−[4−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−4−メチル−2−オキソ−イミダゾリジン−1−イル]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
4−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−1−((E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−4−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
4−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−1−((E)−5−ヒドロキシメチル−アダマンタン−2−イル)−4−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
4−(2−クロロ−フェニル)−1−((E)−5−ヒドロキシメチル−アダマンタン−2−イル)−4−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
4−(2−フルオロ−フェニル)−1−((E)−5−ヒドロキシメチル−アダマンタン−2−イル)−4−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
1−((E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−3,4−ジメチル−4−フェニル−イミダゾリジン−2−オン;
1−((Z)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−3,4−ジメチル−4−フェニル−イミダゾリジン−2−オン;
4−(4−クロロ−フェニル)−1−((E/Z)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−3,4−ジメチル−イミダゾリジン−2−オン;
4−(4−フルオロ−フェニル)−1−((Z)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−3,4−ジメチル−イミダゾリジン−2−オン;
4−(4−フルオロ−フェニル)−1−((E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−3,4−ジメチル−イミダゾリジン−2−オン;
4−(4−フルオロ−フェニル)−1−((Z)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−3,4−ジメチル−イミダゾリジン−2−オン;
4−(2−フルオロ−フェニル)−1−((E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−3,4−ジメチル−イミダゾリジン−2−オン;
3−ベンジル−1−((Z)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−4−メチル−4−フェニル−イミダゾリジン−2−オン;
3−ベンジル−1−((E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−4−メチル−4−フェニル−イミダゾリジン−2−オン;
(E/Z)−4−(3,4−ジメチル−2−オキソ−4−フェニル−イミダゾリジン−1−イル)−アダマンタン−1−カルボン酸メチルエステル;
(E/Z)−4−[4−(4−クロロ−フェニル)−3,4−ジメチル−2−オキソ−イミダゾリジン−1−イル]−アダマンタン−1−カルボン酸メチルエステル;
(E)−4−(3,4−ジメチル−2−オキソ−4−フェニル−イミダゾリジン−1−イル)−アダマンタン−1−カルボン酸;
(E)−4−(4−ベンジルオキシメチル−3−メチル−2−オキソ−イミダゾリジン−1−イル)−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
1−((E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−4−ヒドロキシメチル−3−メチル−イミダゾリジン−2−オン;及び
6−[1−((E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−3−メチル−2−オキソ−イミダゾリジン−4−イルメトキシ]−ニコチノニトリル
より選択される、請求項1〜12のいずれか一項記載の化合物。
【請求項16】
1−[(E)−4−(2−オキソ−1’,3’−ジヒドロ−1H−スピロ[イミダゾリジン−4,2’−インデン]−1−イル)アダマンタン−1−イル]ウレア;
N−[(E)−4−(3−メチル−2−オキソ−1’,3’−ジヒドロ−1H−スピロ[イミダゾリジン−4,2’−インデン]−1−イル)アダマンタン−1−イル]アセトアミド;
N−[(E)−4−(3−メチル−2−オキソ−1’,3’−ジヒドロ−1H−スピロ[イミダゾリジン−4,2’−インデン]−1−イル)アダマンタン−1−イル]メタンスルホンアミド;
N−[(E)−4−(3−メチル−2−オキソ−1’,3’−ジヒドロ−1H−スピロ[イミダゾリジン−4,2’−インデン]−1−イル)アダマンタン−1−イル]スルファミド;
2−ヒドロキシ−N−[(E)−4−(3−メチル−2−オキソ−1’,3’−ジヒドロ−1H−スピロ[イミダゾリジン−4,2’−インデン]−1−イル)アダマンタン−1−イル]アセトアミド;
(E/Z)−4−(2−オキソ−1’,3’−ジヒドロ−1H−スピロ[イミダゾリジン−4,2’−インデン]−1−イル)アダマンタン−1−カルボキサアミド;
1−[5−(E/Z)−(ヒドロキシメチル)アダマンタン−2−イル]−1’,3’−ジヒドロ−2H−スピロ[イミダゾリジン−4,2’−インデン]−2−オン;
3−[(E/Z)−5−ヒドロキシメチル−アダマンタン−2−イル]−1,3−ジアザ−スピロ[4.4]ノナン−2−オン;
4−(1−シクロプロピル−2−オキソ−1,3−ジアザ−スピロ[4.6]ウンデカ−3−イル)−ベンズアミド;
4−(3−シクロプロピル−4−イソプロピル−2−オキソ−イミダゾリジン−1−イル)−ベンズアミド;
4−(1−シクロプロピル−3−(4−メトキシ−フェニル)−1,3−ジアザ−スピロ[4.5]デカン−2−オン;
4−(1−シクロプロピル−3−(4−ヒドロキシ−フェニル)−1,3−ジアザ−スピロ[4.5]デカン−2−オン;
3−(3−クロロ−4−ヒドロキシ−フェニル)−1−シクロプロピル−1,3−ジアザ−スピロ[4.5]デカン−2−オン;
1−シクロプロピル−3−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−1,3−ジアザ−スピロ[4.5]デカン−2−オン;
3−シクロプロピル−1−(2,5−ジクロロ−フェニル)−4−イソプロピル−イミダゾリジン−2−オン;
(E)−4−[4−(3−クロロ−フェニル)−4−メチル−2−オキソ−イミダゾリジン−1−イル]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
4−(2−フルオロ−フェニル)−1−((E/Z)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−4−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
4−(3−クロロ−フェニル)−1−((E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−4−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
4−(2−クロロ−フェニル)−1−((E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−4−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
(E)−4−[4−(2−フルオロ−フェニル)−4−メチル−2−オキソ−イミダゾリジン−1−イル]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(S)−4−(4−クロロ−フェニル)−1−((E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−4−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
(R)−4−(4−クロロ−フェニル)−1−((E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−4−メチル−イミダゾリジン−2−オン;
1−((E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−4−メチル−4−フェニル−イミダゾリジン−2−オン;
1−((E)−5−ヒドロキシ−アダマンタン−2−イル)−4−メチル−4−フェネチル−イミダゾリジン−2−オン;
(E)−4−(4−メチル−4−ナフタレン−2−イル−2−オキソ−イミダゾリジン−1−イル)−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(E)−4−[4−(2−クロロ−フェニル)−4−メチル−2−オキソ−イミダゾリジン−1−イル]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(E)−4−[4−(4−クロロ−フェニル)−4−メチル−2−オキソ−イミダゾリジン−1−イル]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(E)−4−[4−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−4−メチル−2−オキソ−イミダゾリジン−1−イル]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(E)−4−[4−(3−フルオロ−フェニル)−4−メチル−2−オキソ−イミダゾリジン−1−イル]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(E)−4−[4−(3−クロロ−4−フルオロ−フェニル)−4−メチル−2−オキソ−イミダゾリジン−1−イル]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(E)−4−[(R)−4−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−4−メチル−2−オキソ−イミダゾリジン−1−イル]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(E)−4−[(S)−4−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−4−メチル−2−オキソ−イミダゾリジン−1−イル]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;
(E)−4−[(R)−4−(3−フルオロ−フェニル)−4−メチル−2−オキソ−イミダゾリジン−1−イル]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド;及び
(E)−4−[(S)−4−(3−フルオロ−フェニル)−4−メチル−2−オキソ−イミダゾリジン−1−イル]−アダマンタン−1−カルボン酸アミド
より選択される、請求項1〜12及び15のいずれか一項記載の化合物。
【請求項17】
請求項1〜16のいずれか一項記載の式I:
【化21】


(式中、R〜Rは、請求項1と同義である)で示される化合物の調製方法であって、以下の反応工程:
a)式(IIe):
【化22】


で示される化合物を、R−X(ここで、Xは、ハロゲン化物又はスルホン酸である)の存在下で反応させて、式(II):
【化23】


で示される化合物を得る工程;
b)式(K):
【化24】


で示される化合物を、酸の存在下で反応させて、式(II):
【化25】


で示される化合物を得る工程;
c)式(IV):
【化26】


で示される化合物を、塩基の存在下で反応させて、式(III):
【化27】


で示される化合物を得る工程
のうちの一つを含む、方法。
【請求項18】
治療上活性な物質として使用するための、請求項1〜16のいずれか一項記載の化合物。
【請求項19】
酵素11β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1に関連する障害により引き起こされる疾病の予防及び治療用の医薬の製造のための、請求項1〜16のいずれか一項記載の化合物。
【請求項20】
請求項1〜16のいずれか一項記載の化合物及び治療上不活性な担体を含む医薬組成物。
【請求項21】
糖尿病、肥満、摂食障害、異脂肪血症及び高血圧症の治療及び予防用の医薬の製造のための、請求項1〜16のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項22】
II型糖尿病の治療及び予防用の医薬の製造のための、請求項1〜16のいずれか一項記載の化合物の使用。
【請求項23】
請求項17に記載の方法に従って製造される、請求項1〜16のいずれか一項記載の化合物。
【請求項24】
糖尿病、肥満、摂食障害、異脂肪血症及び高血圧症の治療及び予防のための方法であって、請求項1〜16のいずれか一項記載の化合物の有効量を投与することを含む方法。
【請求項25】
II型糖尿病の治療及び予防のための方法であって、請求項1〜16のいずれか一項記載の化合物の有効量を投与することを含む方法。
【請求項26】
明細書中に記載された発明。

【公表番号】特表2010−506876(P2010−506876A)
【公表日】平成22年3月4日(2010.3.4)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2009−532768(P2009−532768)
【出願日】平成19年10月9日(2007.10.9)
【国際出願番号】PCT/EP2007/060667
【国際公開番号】WO2008/046758
【国際公開日】平成20年4月24日(2008.4.24)
【出願人】(591003013)エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】F. HOFFMANN−LA ROCHE AKTIENGESELLSCHAFT
【Fターム(参考)】