【課題】糖鎖関連遺伝子阻害による、生体組織レベルの線維形成の抑制剤の提供。
【解決手段】糖鎖を構成する糖の中の一つであるＮ−アセチルガラクトサミンの４位または６位の硫酸基転移酵素の機能を阻害するインヒビターとしてが、硫酸基転移酵素遺伝子の発現を抑えるsiRNAや硫酸基の脱硫酸化酵素を含む、線維形成性疾患の治療用または予防用の薬剤及び組織線維形成抑制剤のスクリーニング方法。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｎ−アセチルガラクトサミンの４位または６位の硫酸化インヒビターを成分とする、組織線維形成抑制剤。
【請求項２】
生体組織の線維形成に対して抑制効果を有することを特徴とする、請求項１に記載の薬剤。
【請求項３】
前記インヒビターがＮ−アセチルガラクトサミンの４位または６位の硫酸基転移酵素の機能を阻害する活性を有する、請求項１または２に記載の薬剤。
【請求項４】
前記インヒビターが、Ｎ−アセチルガラクトサミンの４位または６位の硫酸基転移酵素遺伝子の発現を抑えるsiRNAである、請求項３に記載の薬剤。
【請求項５】
前記インヒビターがＮ−アセチルガラクトサミンの４位または６位の硫酸基の脱硫酸化酵素である、請求項１または２に記載の薬剤。
【請求項６】
線維形成性疾患の治療用または予防用の、請求項１〜５のいずれかに記載の薬剤。
【請求項７】
糖鎖を構成するＮ−アセチルガラクトサミンの４位または６位の硫酸化を阻害する化合物を選択する工程を含む、組織線維形成抑制剤のスクリーニング方法。
【請求項８】
以下の工程（ａ）〜（ｃ）を含む、組織線維形成抑制剤のスクリーニング方法。
（ａ）Ｎ−アセチルガラクトサミンまたはＮ−アセチルガラクトサミンを含有する糖鎖と、被検化合物を接触させる工程
（ｂ）Ｎ−アセチルガラクトサミンの４位または６位について硫酸化の程度を測定する工程
（ｃ）被検化合物を接触させない場合と比較して、硫酸化の程度を低下させる化合物を選択する工程
【請求項９】
以下の工程（ａ）〜（ｃ）を含む、組織線維形成抑制剤のスクリーニング方法。
（ａ）Ｎ−アセチルガラクトサミンの４位または６位の硫酸基転移酵素と、被検化合物を接触させる工程
（ｂ）前記酵素の硫酸基転移活性を測定する工程
（ｃ）被検化合物を接触させない場合と比較して、前記活性を低下させる化合物を選択する工程
【請求項１０】
以下の工程（ａ）〜（ｃ）を含む、組織線維形成抑制剤のスクリーニング方法。
（ａ）Ｎ−アセチルガラクトサミンの４位または６位の硫酸基転移酵素をコードする遺伝子を発現する細胞に、被検化合物を接触させる工程
（ｂ）前記細胞における遺伝子の発現量を測定する工程
（ｃ）被検化合物を接触させない場合と比較して、前記遺伝子の発現量を低下させる化合物を選択する工程
【請求項１１】
以下の工程（ａ）〜（ｃ）を含む、組織線維形成抑制剤のスクリーニング方法。
（ａ）Ｎ−アセチルガラクトサミンの４位または６位の硫酸基転移酵素をコードする遺伝子の転写調節領域とレポーター遺伝子とが機能的に結合した構造を有するＤＮＡを含む細胞または細胞抽出液と、被検化合物を接触させる工程
（ｂ）前記レポーター遺伝子の発現量を測定する工程
（ｃ）被検化合物を接触させない場合と比較して、前記レポーター遺伝子の発現量を低下させる化合物を選択する工程
【請求項１２】
以下の工程（ａ）および（ｂ）を含む、線維形成性疾患の治療または予防のための医薬組成物の製造方法。
（ａ）被検試料から、請求項７〜１１のいずれかに記載の方法により、組織線維形成抑制剤を選択する工程
（ｂ）前記薬剤と医薬的に許容される担体とを混合する工程

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【図３６】

【図３７】

【図３８】

【図３９】

【図４０】

【図４１】

【図４２】

【図４３】

【図４４】

【図４５】

【図４６】

【図４７】

【図４８】

【図４９】

【図５０】

【図５１】

【図５２】

【図５３】

【図５４】

【図５５】

【図５６】

【図５７】

【図５８】

【図５９】

【図６０】

【図６１】

【図６２】

【図６３】

【図６４】

【図６５】

【図６６】

【図６７】

【図６８】

【図６９】

【図７０】

【図７１】

【図７２】

【図７３】

【図７４】

【図７５】

【図７６】

【図７７】

【図７８】

【公開番号】特開２０１１−３７８４７（Ｐ２０１１−３７８４７Ａ）
【公開日】平成２３年２月２４日（２０１１．２．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−１７３６１０（Ｐ２０１０−１７３６１０）
【出願日】平成２２年８月２日（２０１０．８．２）
【分割の表示】特願２００９−５４７９１２（Ｐ２００９−５４７９１２）の分割
【原出願日】平成２０年１２月２６日（２００８．１２．２６）
【出願人】（５０５１５６７０９）株式会社ステリック再生医科学研究所 (16)
【Ｆターム（参考）】