経口適用および局所適用のための脂質系薬学的調製物、ならびにそれらの組成物、方法、および使用
本発明は、対象における疾患または症状を治療するための、１つ以上の活性剤を含む組成物の局所送達および経口送達に関する。いくつかの実施形態では、本発明は、少なくとも１つの活性化合物、例えば、フィナステリドまたはミノキシジル、ならびに１つ以上の脂質を含む組成物を含む。いくつかの実施形態では、本発明は、アンドロゲン性脱毛症（ＡＧＡ）の治療、脱毛の予防、および女性多毛症のための、組成物および調製方法に関する。いくつかの実施形態では、本発明は、良性前立腺肥大の治療のためのフィナステリドおよび少なくとも１つの脂質成分を含む。いくつかの実施形態では、本発明は、皮膚または眼に関連する疾患の治療のための、タクロリムスまたはアムホテリシンＢおよび少なくとも１つの脂質成分を含む。本発明は、少なくとも１つの活性化合物および少なくとも１つの脂質を含む組成物の調製方法、ならびに経口送達または局所送達によって対象にその組成物を投与することを提供する。ある実施形態では、対象は哺乳動物である。ある好ましい実施形態では、対象はヒトである。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、活性成分または化合物、例えば、薬学的化合物と、例えば、溶液、複合体、ミセル、乳剤、リポソームまたは脂質粒子、ならびにミセルおよびベシクルの混合物を含む脂質とを含む、組成物に関する。さらに、本発明は、その調製方法と、疾患の治療の際の使用とに関する。本発明はまた、活性剤の局所送達のための方法、およびそこで使用される組成物にも関する。いくつかの実施形態では、本発明は、フィナステリドおよびミノキシジル等の、脱毛予防薬または発毛薬を含む組成物に関する。いくつかの実施形態では、本発明は、例えば、哺乳動物における、皮膚もしくは眼の感染、または皮膚もしくは眼に関連する疾患を治療する際に使用するための活性化合物を含む、組成物に関する。いくつかの実施形態では、本発明はまた、活性剤の経口送達のための方法にも関する。本発明による方法は、工業生産規模での実践に対し好適であって、例えば、連続的プロセスとして実践され得る。
【背景技術】
【０００２】
アンドロゲン性脱毛症（ＡＧＡ）は、成人男女の約３０〜４０パーセントに影響を及ぼす、脱毛の最も一般的な形態である。その発生頻度は、概して女性よりも男性において高いと考えられる。男性では、この状態は男性型禿頭症とも呼ばれる。一般的に、アンドロゲン性脱毛症の治療には、毛嚢移植、局所療法、および抗アンドロゲン薬の経口処方が含まれる（Ｊ．Ｌ．Ｒｏｂｅｒｔｓ，１９９７）。脱毛症を引き起こす高アンドロゲン刺激は、尋常性座瘡、良性前立腺肥大、女性多毛症、および脂漏を含む他の望ましくない生理的症状も生じさせる。
【０００３】
高アンドロゲン症の望ましくない結果に対抗するために化学療法剤を提供する初期の試みによって、それら自身の望ましくないホルモン活性を有するいくつかのステロイド性抗アンドロゲン剤の発見がもたらされた。いくつかの標的器官、例えば、前立腺におけるアンドロゲン活性の主要な介在物質は、テストステロン−５−α−還元酵素の作用によってこの標的器官に局所的に形成される、５α−ジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）である。テストステロン−５α−還元酵素の阻害剤は、これらの器官内の高アンドロゲン刺激の症状を予防または軽減する役割を果たす（Ｇｏｒｍｌｅｙらの米国特許第５，９８１，５４３号（１９９９）およびＲａｓｍｕｓｓｏｎらの米国特許第４，３７７，５８４号（１９８３））。
【０００４】
ミノキシジル（６−（１−ピペリジニル）−２，４−ピリミジンジアミド３オキシド）は、ＡＧＡの治療のための既知の薬物である。ミノキシジルは、約０．０１％〜約５％の濃度で局所送達される場合、有効である。ミノキシジルの局所用溶液は、現在、（６０％ｖ／ｖ）プロピレングリコール、および水の溶液中、２％のミノキシジル濃度を有する「Ｒｏｇａｉｎｅ」として市販されている。不都合なことに、治験は、脱毛を経験している患者への２％ミノキシジル溶液の局所適用では、患者の約５％未満のみに刺激による密集した発毛、および患者の約３０％のみに中程度の発毛がもたらされたことを示している（Ｅ．Ａ．Ｏｌｓｅｎ，ｅｔ ａｌ．，１９８５；Ｊ．Ｒｏｂｅｒｔｓ，１９８７）、Ｓ．Ｎｉｅｍｉｅｅらの米国特許第６，４１９，９１３ Ｂ１号、２００２）。
【０００５】
フィナステリドは、良性前立腺肥大の治療用に現在ＰＲＯＳＣＡＲ（登録商標）として市販されている、合成アンドロゲン阻害剤である。また、これは、アンドロゲン性脱毛症（ＡＧＡ）（脱毛）の治療用にＰＲＯＰＥＣＩＡ（登録商標）として低容量の形態の経口薬としても市販されている。化学的には、フィナステリドは、（５α、１７β）−Ｎ−（１、１−ジメチルエチル）−３−オキソ−４−アザアンドロスト−１−エン−１７−カルボキサミドであり、事実上水に不溶性であり、エタノールおよびメタノール等の有機溶媒中でのみ可溶性である。フィナステリドは、５α−還元酵素２型を阻害することが知られている。
【０００６】
フィナステリドは、現在経口投与されているが、ＡＧＡの治療に承認された製品として局所的に利用することはできない。フィナステリドの経口投与の結果としての副作用には、勃起障害、インポテンス、低性欲、女性化乳房、顔の発毛が含まれる。
【０００７】
局所送達および経皮送達を改善し、フィナステリドおよびミノキシジル等の組成物に関連する毒性を減少させるための、新規脂質系製剤の開発が必要である。
【発明の概要】
【０００８】
本発明は、活性化合物の脂質製剤を調製する新規方法、および対象の疾患または症状の治療における該製剤の使用方法に関する。いくつかの実施形態では、本発明は、フィナステリドまたはミノキシジル等の少なくとも１つの活性剤を含む組成物を含む。いくつかの実施形態では、本発明は、少なくとも１つの活性化合物、例えば、フィナステリドと、１つ以上の脂質とを含む組成物を調製することと、その組成物を対象に投与することと、を含む、方法を含む。ある実施形態では、対象は、哺乳動物である。ある好ましい実施形態では、対象は、ヒトである。
【０００９】
本発明の別の目的は、好適なビヒクル中に形成される、少なくとも１つの活性成分と、少なくとも１つの脂質、例えば、リン脂質、または中性脂質とを含む脂質製剤を提供することである。本発明において好適なビヒクルは、非毒性溶媒または水性媒体を含む。
【００１０】
本発明による組成物に含まれるリン脂質の量は、最終組成物のいかなる特定の量または百分率（例えば、重量による）にも限定されない。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのリン脂質の割合は、総脂質（例えば、市販形態）の約０．５重量％〜約９８重量である。いくつかの好ましい実施形態では、少なくとも１つのリン脂質の量は、脂質複合体の０．５重量％〜９０重量％である。
【００１１】
本発明の脂質製剤は、いかなる特定の使用または用途にも限定されない。例えば、薬学的に活性な原料を含む、本発明による活性成分の脂質製剤は、異なる薬学的用途に使用可能である。本発明の水性系または非毒性溶媒系はまた、例えば、活性成分を含む複合体に対する対照として使用するための、非装填脂質複合体（例えば、いずれのカプセル化した活性成分も含まない）の形成において使用することができる。
【００１２】
例として、本発明のリポソーム系内にフィナステリドをカプセル化または封入する（Ｅｎｔｒａｐ）ことが可能である。そのような薬学的生成物は、経口または局所適用に特に好適である。さらに、既知の活性成分は、良性前立腺肥大、アンドロゲン性脱毛症（男性および女性型禿頭症）の治療、ならびに脱毛、女性多毛症、尋常性座瘡、および脂漏の予防のためのものである。
【００１３】
いくつかの実施形態では、本発明による組成物の１つ以上の脂質は、１つ以上のコレステロール、硫酸コレステリルおよびその塩（例えば、ナトリウム塩）、コレステリルヘミスクシナート、コハク酸コレステリル、オレイン酸コレステリル、コレステロールのポリエチレングリコール誘導体（コレステロール−ＰＥＧ）、コプロスタノール、コレスタノール、コレスタン、コール酸、コルチゾール、コルチコステロン、ヒドロコルチゾン、またはカルシフェロールを含むが、一方いくつかの実施形態では、１つ以上の脂質は、ステロールを含む。ある実施形態では、ステロールは、β−シトステロール、スチグマステロール、スチグマスタノール、ラノステロール、α−スピナステロール、ラソステロール、カンプエステロール、またはそれらの混合物である。いくつかの実施形態では、ステロールは、ググルステロール、ググルステロールの誘導体（例えば、硫酸ググル（ｇｕｇｇｕｌｓｕｌｆａｔｅ）およびナトリウム塩等のその塩、ミリスチン酸ググル（ｇｕｇｇｕｌｍｙｒｉｓｔａｔｅ）、ラウリン酸ググル（ｇｕｇｕｌｌａｕｒａｔｅ）、オレイン酸ググル（ｇｕｇｇｕｌｏｌｅａｔｅ）、またはググルステロールの短鎖脂肪酸誘導体、あるいはそれらの混合物である。
【００１４】
いくつかの実施形態では、本発明による組成物の１つ以上の脂質は、鎖長約Ｃ４〜Ｃ３４を有する脂肪酸のうちの１つ以上を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の脂肪酸鎖は、不飽和であるが、一方いくつかの実施形態では、脂肪酸鎖のうちの１つ以上は、飽和である。いくつかの実施形態では、脂肪酸のうちの１つ以上は、塩の形態であるが、一方いくつかの実施形態では、脂肪酸のうちの１つ以上は、酸の形態である。いくつかの実施形態では、１つ以上の脂肪酸は、エステルの形態である。
【００１５】
いくつかの実施形態では、本発明による組成物の１つ以上の脂質は、鎖長約Ｃ４〜Ｃ３４を有する長アルキル鎖アルコールのうちの１つ以上を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のアルキル鎖は不飽和であるが、一方いくつかの実施形態では、アルキル鎖のうちの１つ以上は飽和である。
【００１６】
いくつかの実施形態では、本発明による組成物の１つ以上の脂質は、リン脂質を含む。いくつかの好ましい実施形態では、本組成物の脂質のうちの１つ以上は、ホスファチジルコリンまたはホスファチジルグリセロールを含むが、一方いくつかの好ましい実施形態では、本組成物の脂質のうちの１つ以上は、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、またはホスファチジン酸を含む。いくつかの好ましい実施形態では、本発明の１つ以上の脂質は、大豆リン脂質を含む。いくつかの特に好ましい実施形態では、本発明の方法および組成物で使用される大豆リン脂質は、高濃度のホスファチジルコリンを含む。さらにより特に好ましい実施形態では、本発明の方法および組成物で使用される大豆リン脂質は、少なくとも９０重量％のホスファチジルコリンを含有する。いくつかの実施形態では、１つ以上のリン脂質は、リン脂質のペグ化（ＰＥＧ）誘導体である。ある実施形態では、組成物の脂質のうちの１つ以上は、ジステアロイルホスファチジルグリセロール、ジミリストイルホスファチジルグリセロール、またはジオレオイルホスファチジルグリセロールリン脂質のペグ化誘導体を含む。
【００１７】
いくつかの実施形態では、本発明による組成物の１つ以上の脂質は、モノグリセリド、ジグリセリド、またはトリグリセリド脂質を含む。
【００１８】
モノグリセリド、ジグリセリド、およびトリグリセリドの該脂肪酸は、短鎖または長鎖を有する飽和および不飽和脂肪酸の群から選択される、組成物の方法。
【００１９】
いくつかの実施形態では、本発明による組成物は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）をさらに含む。いくつかの実施形態では、ＰＥＧは、２００〜２０，０００の範囲の平均分子量を有するが、一方ある好ましい実施形態では、ＰＥＧの平均分子量は、５００〜２０００である。
【００２０】
いくつかの実施形態では、本発明による組成物は、活性化合物（例えばフィナステリド）、コレステロールもしくはコレステロール誘導体、および１つ以上のリン脂質を含む。組成物がコレステロール誘導体を含む、いくつかの実施形態では、コレステロール誘導体は、硫酸コレステリルである。いくつかの実施形態では、リン脂質が大豆ホスファチジルコリンまたは水素添加ホスファチジルコリンを含む。いくつかの好ましい実施形態では、活性化合物（例えば、フィナステリド）とコレステロールもしくはコレステロール誘導体とのモル比は、約１：０．５〜１：５０の範囲であるが、一方ある特に好ましい実施形態では、活性化合物（例えば、フィナステリド）とコレステロールもしくはコレステロール誘導体とのモル比は、約１：１〜１：１０である。
【００２１】
いくつかの実施形態では、本発明による組成物の１つ以上の脂質は、水素添加大豆ホスファチジルコリンを含み、活性化合物（例えば、フィナステリド）と水素添加大豆ホスファチジルコリンとのモル比は、約１：１〜１：８０である。ある好ましい実施形態では、活性化合物（例えば、フィナステリド）と水素添加大豆ホスファチジルコリンとのモル比は、約１：１〜１：６０である。
【００２２】
いくつかの実施形態では、本発明による組成物の１つ以上の脂質は、大豆ホスファチジルコリンを含み、活性化合物（例えば、フィナステリド）と大豆ホスファチジルコリンとのモル比は、約１：１〜１：８０である。ある好ましい実施形態では、活性化合物（例えば、フィナステリド）と大豆ホスファチジルコリンとのモル比は、約１：１〜１：６０である。
【００２３】
いくつかの実施形態では、本発明による組成物は、約０．５ｍｇ／ｍＬ〜約２００ｍｇ／ｍＬの濃度の活性化合物（例えば、フィナステリド）を含むが、一方いくつかの好ましい実施形態では、本組成物の活性化合物（例えば、フィナステリド）は、約１ｍｇ／ｍＬ〜約１０ｍｇ／ｍＬの濃度である。いくつかの特に好ましい実施形態では、本発明の組成物は、約１ｍｇ／ｍＬ〜約５ｍｇ／ｍＬの濃度の活性化合物（例えば、フィナステリド）を含む。
【００２４】
いくつかの実施形態では、本発明による組成物は、約０．５ｍｇ／ｇ〜約２００ｍｇ／ｇの濃度の活性化合物（例えば、フィナステリド）を含むが、一方いくつかの好ましい実施形態では、本組成物の活性化合物（例えば、フィナステリド）は、約１ｍｇ／ｇ〜約５０ｍｇ／ｇの濃度である。いくつかの特に好ましい実施形態では、本発明の組成物は、約１ｍｇ／ｇ〜約１０ｍｇ／ｇの濃度の活性化合物（例えば、フィナステリド）を含む。
【００２５】
いくつかの実施形態では、本発明による組成物は、約０．５重量％〜約９５重量％の総脂質濃度または割合を含むが、一方いくつかの好ましい実施形態では、本組成物は、約０．５重量％〜約８０重量％の総脂質濃度を含む。ある特に好ましい実施形態では、本組成物は、約１０重量％〜約９０重量％の総脂質濃度を含む。
【００２６】
いくつかの実施形態では、本発明による組成物は、約１：１〜約１：１００の範囲の重量対重量比を有する活性化合物（例えば、フィナステリド）および総脂質を含むが、一方ある好ましい実施形態では、その比は１：１〜約１：６０である。
【００２７】
いくつかの実施形態では、本発明による組成物は、ミセルおよび乳剤から成る群から選択される組成物を含む。ある好ましい実施形態では、本組成物は、複数のミセルを含み、該ミセルは、単量体、二量体、重合体、または混合ミセルの形態である。
【００２８】
本発明は、本発明の組成物のいかなる特定の形態にも限定されない。例えば、いくつかの実施形態では、本発明による組成物は、凍結乾燥された形態である。いくつかの実施形態では、本組成物は、抗凍結剤をさらに含む。ある好ましい実施形態では、抗凍結剤は、１つ以上の糖類を含むが、一方特に好ましい実施形態では、１つ以上の糖類は、トレハロース、マルトース、乳糖、スクロース、グルコース、および／またはデキストランを含む。
【００２９】
いくつかの実施形態では、本発明による組成物は、直径約２０ミクロン以下を有する複合体、リポソーム、ミセル、ベシクルを含むが、一方いくつかの実施形態では、直径約１０ミクロン以下を有する複合体、リポソーム、ミセル、ベシクルを含む。いくつかの実施形態では、直径約５ミクロン以下を有する複合体、リポソーム、ミセル、ベシクルであるが、一方いくつかの実施形態では、直径約１ミクロン以下を有する複合体、リポソーム、ミセル、ベシクルである。いくつかの実施形態では、直径約５００ｎｍ以下を有する複合体、リポソーム、ミセル、ベシクルであるが、一方いくつかの実施形態では、直径約２００ｎｍ以下を有する複合体、リポソーム、ミセル、ベシクルである。いくつかの好ましい実施形態では、直径約１００ｎｍ以下を有する複合体、リポソーム、ミセル、ベシクルである。
【００３０】
いくつかの実施形態では、本発明による組成物は、粉末形態であるが、一方いくつかの実施形態では、複合体は、溶液形態である。いくつかの実施形態では、本組成物は、懸濁液形態であるが、一方他の実施形態では、本組成物は、乳剤形態であり、一方さらに他の実施形態では、本組成物は、ミセル形態または混合ミセル形態、あるいはリポソーム形態である。いくつかの実施形態では、本組成物は、凍結乾燥またはゲル形態であるが、一方いくつかの実施形態では、本組成物は、ペースト形態である。いくつかの実施形態では、本組成物は、混合ミセル、リポソーム、またはベシクル形態の混合物である。
【００３１】
本発明の方法によって産生された組成物は、直ちに使用可能な状態の対応するアンプル、バイアル、ビン、管に直接充填することができる。生成物は、本組成物を粉末形態で提供することが所望される場合、凍結乾燥させることができ、これは、局所適用のために好適なビヒクル中で混合され得る。好適なビヒクルの例には、油、ゲル、ペースト、ローション、洗髪剤、石鹸等が含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、この凍結乾燥粉末は、治療剤（例えば、フィナステリド）の経口送達用に使用することができる。
【００３２】
本発明の方法および組成物は、男性型および女性型禿頭症等のアンドロゲン性脱毛症の治療、脱毛、女性多毛症、尋常性座瘡、および脂漏の予防に使用されることが企図される。いくつかの実施形態では、本発明は、例えば、男性型および女性型禿頭症等のアンドロゲン性脱毛症、脱毛、女性多毛症、尋常性座瘡、および脂漏の予防に対して、対象を治療するための医薬の調製における、前述の組成物の使用を含む。
【００３３】
いくつかの実施形態では、対象内の細胞の暴露は、対象への本組成物の局所送達を含むことが企図される。いくつかの好ましい実施形態では、対象は、哺乳動物である。いくつかの特に好ましい実施形態では、哺乳動物は、ヒトである。
【００３４】
定義
本明細書で使用される「脂質組成物」という用語は、リポソーム形成、ベシクル形成、ミセル形成、乳剤形成が可能であり、リポソームとして必要濃度で投与される場合、実質的に非毒性である、両性化合物を指す。脂質組成物は、卵ホスファチジルコリン（ＥＰＣ）、卵ホスファチジルグリセロール（ＥＰＧ）、大豆ホスファチジルコリン（ＳＰＣ）、水素添加大豆ホスファチジルコリン（ＨＳＰＣ）、ジミリストイルホスファチジルコリン（ＤＭＰＣ）、ジミリストイルホスファチジルグリセロール（ＤＭＰＧ）、ジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）、ジステアロイルホスファチジルグリセロール（ＤＳＰＧ）、ジパルミトイルホスファチジルグリセロール（ＤＭＰＧ）、コレステロール（Ｃｈｏｌ）、コレステロール硫酸およびその塩（ＣＳ）、コレステロールヘミスクシナートおよびその塩（Ｃｈｅｍｓ）、コレステロールリン酸およびその塩（ＣＰ）、コレステリルホスホリン（ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｙｌｐｈｏｓｐｈｏｌｉｎｅ）、ならびに他のヒドロキシコレステロールもしくはアミノコレステロール誘導体、ググルステロールもしくはググルステロール誘導体（例えば、硫酸ググルおよびその塩、ラウリン酸ググル（ｇｕｇｇｕｌｌａｕｒａｔｅ）、ミリスチン酸ググル、またはググルステロールの他の飽和もしくは不飽和脂肪酸誘導体）を含み得るが、それらに限定されない。
【００３５】
本明細書で使用される、「水性」という用語は、溶媒、流体、または系の参照において使用される場合、いかなる有機溶媒をも含有しない、水を基材とする溶媒、流体、または系を指す。水性系は、緩衝液をさらに含有することができる。塩基または緩衝液の例としては、二塩基性コハク酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、一塩基性リン酸ナトリウム、二塩基性リン酸ナトリウム、三塩基性リン酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、水酸化ナトリウム等が挙げられるが、それらに限定されない。
【００３６】
本明細書で使用される、「非毒性溶媒」という用語は、アルコールおよび油を指す。アルコールの例としては、エタノール、１−プロパノール、イソプロピルアルコール、プロピレングリコール、ブタノール、およびｔ−ブタノールが挙げられるが、それらに限定されない。油の好適な例としては、オリーブ油、大豆油、ヤシ油、アーモンド油、ひまわり油、ひまわり油、植物油、キャノーラ油、ヤシ油、ゴマ油、アボカド油、タラ油等が挙げられるが、それらに限定されない。
【００３７】
「カプセル化量」または「封入量」という用語は、難溶性化合物をカプセル化または封入し、直径５，０００ｎｍ未満、好ましくは３０〜１０００ｎｍの適切な平均粒径のリポソームまたは脂質粒子を形成するために必要な脂質の量を指す。カプセル化量は、薬学的に活性な化合物および選択されるプロセス条件に依存するが、一般に、化合物：脂質比は、２：１〜約１：１００、好ましくは約１：１〜約１：５０の範囲である。
【００３８】
本明細書で使用される、「脂質粒子」という用語は、好適な脂質と、カプセル化または複合された薬学的に活性な化合物とから成る、未定義構造の粒子を指す。脂質粒子は、層状構造を有し得るが、いずれの定義された構造も呈する必要はない。
【００３９】
本明細書で使用される、「有効量」という用語は、有益なまたは所望の結果をもたらすために十分な活性組成物（例えば、脂質製剤の成分として提供される薬学的化合物もしくは組成物）の量を指す。有効量は、１つ以上の投与、適用、または用量で投与可能であるが、特定の製剤または投与経路に限定されることを意図するものではない。
【００４０】
本明細書で使用される、「活性」または「薬学的に活性」という用語は、薬剤、組成物、または化合物の参照において使用される場合、投与または適用時、有益な、所望の、あるいは期待される効果を生じさせる薬剤を指す。投与は、１つ以上の投与、適用、または用量において成され、かつ特定の製剤または投与経路に限定されることを意図するものではない。該用語は、任意の特定のレベルの活性に限定されない。例えば、脂質製剤中の活性剤が十分に活性で、活性剤の有効量が薬剤の脂質製剤の投与によって投与可能である限り、活性剤の脂質製剤は、活性剤の異なる製剤と同一レベルの活性を有する必要はない。
【００４１】
「薬剤」および「化合物」という用語は、属性の特徴を有する任意の原子、分子、混合物、またはより複雑な組成物を指すために、本明細書において同義に使用される。例えば、「活性剤」または「活性化合物」は、投与または適用時、有益な、所望の、または期待される効果を生じさせる、任意の原子、分子、調製物、混合物等を指す。
【００４２】
本明細書で使用される、「投与」という用語は、薬物、プロドラッグ、または他の活性剤、あるいは医薬治療剤（例えば、本発明の組成物）を対象に与える行為を指す。人体への例示的な投与経路は、口および皮膚を通じてであり得る。投与は、１つ以上の投与、適用、または用量において成され得るものであり、かつ特定の投与経路に限定されることを意図するものではない。
【００４３】
本明細書で使用される、「同時投与」という用語は、少なくとも２つの薬剤（例えば、異なる活性化合物を含有する、２つの別個の脂質組成物）または療法を対象に投与することを指す。いくつかの実施形態では、２つ以上の薬剤または療法の同時投与は、併用投与である。他の実施形態では、第１の薬剤／療法は、第２の薬剤／療法の前に投与される。当業者は、使用される種々の薬剤または療法の製剤および／または経路が異なり得ることを理解している。同時投与に適切な用量は、当業者によって、容易に判断可能である。いくつかの実施形態では、薬剤または療法が同時投与される場合、それぞれの薬剤または療法は、その単独投与に適切な用量よりも少なく投与される。したがって、薬剤または療法の同時投与によって、潜在的に有害な（例えば、毒性）薬剤の必要用量を低減させる実施形態において、同時投与は特に望ましい。
【００４４】
本明細書で使用される、「毒性」という用語は、毒物の投与前の同一細胞または組織と比較して、対象、細胞、あるいは組織に及ぼす何らかの悪性または有害である影響を指す。
【００４５】
本明細書で使用される、「薬学的組成物」という用語は、組成物を、診断用途または局所的治療用途に特に好適にする、活性剤（例えば、活性な薬学的化合物）と、不活性担体または活性担体（例えば、リン脂質）との組み合わせを指す。
【００４６】
本明細書で使用される、「薬学的に許容される」または「薬理学的に許容される」という用語は、対象に投与される時に、有害反応、例えば、毒性、アレルギー、あるいは免疫反応を実質的に産生しない組成物を指す。
【００４７】
本明細書で使用される、「局所的に」という用語は、皮膚表面ならびに粘膜細胞および組織（例えば、歯槽、頬側、舌側、咀嚼面、または鼻粘膜、および中空器官または体腔を覆う他の組織および細胞）への本発明の組成物の適用を指す。
【００４８】
本明細書で使用される、「薬学的に許容される担体」という用語は、非毒性溶媒、リン酸緩衝生理食塩水、水、乳剤（例えば、油／水または水／油乳剤等）、ならびに種々の種類の湿潤剤、あらゆる溶媒、分散媒体、コーティング、ラウリル硫酸ナトリウム、等張遅延剤および吸収遅延剤、崩壊剤（例えば、ジャガイモ澱粉またはグリコール酸ナトリウム澱粉）等を含むが、それらに限定されない、任意の標準的な薬学的担体を指す。また、組成物は、安定剤および防腐剤を含むことができる。担体、安定剤、およびアジュバントの例について、（例えば、Ｍａｒｔｉｎ，Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１５ｔｈ Ｅｄ．，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌ．Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．（１９７５）を参照されたく、これは、参照により組み込まれる）。さらに、ある実施形態では、本発明の組成物は、園芸または農業用途向けに製剤化され得る。そのような製剤は、浸漬、スプレー、種子粉衣、茎部注入、スプレー、および噴霧を含む。
【００４９】
本明細書で使用される、「薬学的に許容される塩」という用語は、標的対象（例えば、哺乳動物対象）において生理的に耐性である、本発明の化合物の任意の塩（例えば、酸または塩基との反応によって得られる）を指す。本発明の化合物の「塩」は、無機または有機の酸および塩基から誘導され得る。酸の例としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、過塩素酸、フマル酸、マレイン酸、リン酸、グリコール酸、乳酸、サリチル酸、コハク酸、トルエン−ｐ−スルホン酸、酒石酸、酢酸、クエン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ギ酸、安息香酸、マロン酸、スルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、ベンゼンスルホン酸等が挙げられるが、それらに限定されない。他の酸、例えば、シュウ酸は、それ自体は薬学的に許容されないが、本発明の化合物およびその薬学的に許容される酸付加塩を得る際に中間物として有用な塩の調製において採用され得る。
【００５０】
塩基の例としては、アルカリ金属（例えば、ナトリウム）水酸化物、アルカリ土類金属（例えば、マグネシウム）水酸化物、アンモニア、および式ＮＷ４＋（式中、Ｗは、Ｃ１〜４アルキル）の化合物等が挙げられるが、それらに限定されない。
【００５１】
塩の例としては、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、フルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、パルモエート、ペクチン酸塩、過硫酸塩、フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩、ウンデカン酸塩等が挙げられるが、それらに限定されない。塩の他の例には、Ｎａ＋、ＮＨ４＋、およびＮＷ４＋（式中、ＷはＣ１〜４アルキル基である）等の好適なカチオンと化合される、本発明の化合物のアニオンが含まれる。治療用途向けに、本発明の化合物の塩は、薬学的に許容されると企図される。しかしながら、薬学的に許容されない酸および塩基の塩もまた、例えば、薬学的に許容される化合物の調製または精製においての使用に見られ得る。
【００５２】
治療用途向けに、本発明の化合物の塩は、薬学的に許容されると企図される。しかしながら、薬学的に許容されない酸および塩基の塩もまた、例えば、薬学的に許容される化合物の調製または精製においての使用に見られ得る。
【００５３】
「ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）」という用語は、低級アルキレンオキシドのポリマー、特にポリマー分子の少なくとも一端にエステル化可能なヒドロキシル基を有するエチレンオキシド（ポリエチレングリコール）、ならびにエステル化可能なカルボキシル基を有するそのようなポリマーの誘導体が含まれる。２００〜２０，０００の範囲の平均分子量のポリエチレングリコールが好ましく５００〜２０００の範囲の平均分子量を有するものが特に好ましい。
【００５４】
本発明を記載する文脈（特に、下記の特許請求の範囲の文脈）において、「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」という用語、ならびに類似言及の使用は、別途本明細書に記載されるか、または文脈によって明確に否定されない限り、単数および複数の両方を網羅するものと解釈される。「備える」、「含む」、「有する」、および「含有する」という用語は、別途記載がない限り、非制約用語（すなわち、「含まれるが、限定されない」ことを意味する）として解釈される。本明細書に提供されるあらゆる例、または例示的言語（例えば、「等」）の使用は、別途特許請求されない限り、単に、本発明をより明らかにすることを意図し、本発明の範囲に制限を課すものではない。本明細書中のいかなる言語も、非特許請求要素を本発明の実践に不可欠であるとして示すものとは解釈されるべきではない。
【発明を実施するための形態】
【００５５】
本発明は、水性または非毒性溶媒系中の溶液、懸濁液、リポソーム、脂質複合体、またはミセルの調製に関する。本発明の調製には、治療的に活性な不溶性もしくは難溶性化合物とともに、水性媒体または非毒性溶媒中の大豆ホスファチジルコリン等の少なくとも１つのリン脂質を必要とする。
【００５６】
本発明の特定の実施形態を、発明の概要および発明を実施するための形態に記載する。本発明は、具体的な実施形態と関連させて記載されたが、特許請求される本発明は、そのような具体的実施形態に不当に制限されるものではないことを理解されたい。例えば、本発明の組成物および方法は、フィナステリドまたはミノキシジル等の特定の発毛剤に関連して記載される。本発明は、フィナステリドまたはミノキシジルを使用するか、または含む、方法または組成物に限定されないことを理解されたい。
【００５７】
いくつかの実施形態では、本発明は、活性化合物（例えば、フィナステリド）とともに脂質組成物を含み、該組成物は、脂質または脂質の混合物を含有する。いくつかの実施形態では、該組成物は、溶液、ミセル、乳剤、またはミセルおよびベシクルの混合物、ゲル、ペーストの形態である。本発明のミセルは、例えば、単量体、二量体、重合体、または混合ミセルの形態であることができる。いくつかの実施形態では、ミセル、乳剤、またはミセルおよびベシクルの混合物を含む組成物は、主に５０ｎｍ〜２０ミクロンの粒径範囲であるが、一方いくつかの好ましい実施形態では、ミセルおよび乳剤は、５０ｎｍ〜５ミクロンの粒径範囲である。
【００５８】
いくつかの実施形態では、活性剤−脂質組成物（例えば、フィナステリド−脂質組成物は、コレステロールまたはコレステロール誘導体を含有する。本発明における使用が見出されるコレステロール誘導体の例としては、硫酸コレステリル、コレステリルヘミスクシナート、コハク酸コレステリル、オレイン酸コレステリル、リノール酸コレステリル、エイコサペンタエン酸コレステリル、リノレン酸コレステリル、アラキドン酸コレステリル、パルミチン酸コレステリル、ステアリン酸コレステリル、ミリスチン酸コレステリル、コレステロールのポリエチレングリコール誘導体（コレステロール−ＰＥＧ）、水溶性コレステロール（例えば、コレステロールメチル−β−シクロデキストリン）、コプロスタノール、コレスタノール、またはコレスタン、コール酸、コルチゾール、コルチコステロンまたはヒドロコルチゾン、および７−デヒドロコレステロールが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５９】
いくつかの好ましい実施形態では、本組成物には、α−、β−、γ−トコフェロール、ビタミンＥ、カルシフェロール、α−、β−、γ−トコフェロール有機酸誘導体、例えば、α−トコフェロールヘミスクシナート（ＴＨＳ）、α−コハク酸トコフェロール、またはそれらの混合物も含まれる。
【００６０】
いくつかの好ましい実施形態では、活性剤−脂質組成物（例えば、フィナステリド−脂質組成物）は、ステロール類を含む。本発明における使用が見出されるステロールの例には、β−シトステロール、スチグマステロール、スチグマスタノール、ラノステロール、α−スピナステロール、ラソステロール、カンプエステロール、および／またはそれらの混合物が含まれる。
【００６１】
いくつかの好ましい実施形態では、活性剤−脂質組成物（例えば、フィナステリド−脂質組成物）は、ググルステロールおよびググルステロール誘導体、例えば、硫酸ググルおよびその塩（好ましくはナトリウム塩）、ラウリン酸ググル、および長鎖もしくは短鎖、飽和もしくは不飽和の脂肪酸（オレイン酸ググル等）を含有するググルステロール誘導体を含有する。
【００６２】
本発明の組成物はまた、遊離脂肪酸および／またはその塩もしくはエステルとともに、活性化合物（例えば、フィナステリド）を含む。いくつかの好ましい実施形態では、脂肪酸は、炭素鎖長約Ｃ２〜Ｃ３４、好ましくは約Ｃ４〜約Ｃ２４の範囲であり、特に、テトラ酸（Ｃ４：０）、ペンタン酸（Ｃ５：０）、ヘキサン酸（Ｃ６：０）、ヘプタン酸（Ｃ７：０）、オクタン酸（Ｃ８：０）、ノナン酸（Ｃ９：０）、デカン酸（Ｃ１０：０）、ウンデカン酸（Ｃ１１：０）、ドデカン酸（Ｃ１２：０）、トリデカン酸（Ｃ１３：０）、テトラデカン（ミリスチン）酸（Ｃ１４：０）、ペンタデカン酸（Ｃ１５：０）、ヘキサデカン（パルマチン）酸（Ｃ１６：０）、ヘプタデカン酸（Ｃ１７：０）、オクタデカン（ステアリン）酸（Ｃ１８：０）、ノナデカン酸（Ｃ１９：０）、ノナデカン（アラキジン）酸（Ｃ２０：０）、ヘンエイコサン酸（Ｃ２１：０）、ドコサン（ベヘン）酸（Ｃ２２：０）、トリコサン酸（Ｃ２３：０）、テトラコサン酸（Ｃ２４：０）、１０−ウンデセン酸（Ｃ１１：１）、１１−ドデセン酸（Ｃ１２：１）、１２−トリデセン酸（Ｃ１３：１）、ミリストレイン酸（Ｃ１４：１）、１０−ペンタデセン酸（Ｃ１５：１）、パルミトオレイン酸（Ｃ１６：１）、オレイン酸（Ｃ１８：１）、リノール酸（Ｃ１８：２）、リノレン酸（Ｃ１８：３）、エイコセン酸（Ｃ２０：１）、エイコサジエン酸（Ｃ２０：２）、エイコサトリエン酸（Ｃ２０：３）、アラキドン酸（シス−５，８，１１，１４−エイコサテトラエン酸）、およびシス−５，８，１１，１４，１７−エイコサペンタエン酸が含まれる。また、他の脂肪酸鎖も、組成物中に採用可能である。そのような例としては、飽和脂肪酸、例えば、エタン（または酢）酸、プロパン（またはプロピオン）酸、ブタン（または酪）酸、ヘキサコサン（またはセロチン）酸、オクタコサン（またはモンタン）酸、トリアコンタン（またはメリシン）酸、ドトリアコンタン（またはラッセル）酸、テトラトリアコンタン（またはゲダ）酸、ペンタトリアコンタン（またはセロプラスチン）酸等；モノエタン不飽和脂肪酸、例えば、トランス−２−ブテン（またはクロトン）酸、シス−２−ブテン（またはイソクロトン）酸、２−ヘキセン（またはイソヒドロソルビン）酸、４−デカン（またはオブツシル）酸、９−デカン（またはカプロレイン）酸、４−ドデセン（またはリンデン）酸、５−ドデセン（またはデンチセン）酸、９−ドデセン（またはラウロレイン）酸、４−テトラデセン（またはツズ）酸、５−テトラデセン（またはフィセテリン）酸、６−オクタデセン（またはペトロセレン）酸、トランス−９−オクタデセン（またはエライジン）酸、トランス−１１−オクタデセン（またはバクセン）酸、９−エイコセン（またはガドレイン）酸、１１−エイコセン（またはゴンドレイン）酸、１１−ドコセン（またはセトレイン）酸、１３−デコセン（またはエルカ）酸、１５−テトラコセン（またはネルボン）酸、１７−ヘキサコセン（またはキシメン）酸、２１−トリアコンテン（またはルメクエン）酸等；ジエン不飽和脂肪酸、例えば、２，４−ペンタジエン（またはβ−ビニルアクリル）酸、２，４−ヘキサジエン（またはソルビン）酸、２，４−デカジエン（またはスチリング）酸、２，４−ドデカジエン酸、９，１２−ヘキサデカジエン酸、シス−９、シス−１２−オクタデカジエン（またはα−リノール）酸、トランス−９、トランス−１２−オクタデカジエン（またはリノエライジン）酸、トランス−１０、トランス−１２−オクタデカジエン酸、１１，１４−エイコサジエン酸、１３，１６−ドコサジエン酸、１７，２０−ヘキサコサジエン酸等；トリエン不飽和脂肪酸、例えば、６，１０，１４−ヘキサデカトリエン（またはヒラゴン）酸、７，１０，１３−ヘキサデカトリエン酸、シス−６、シス−９−、シス−１２−オクタデカトリエン（またはγ−リノール）酸、トランス−８、トランス−１０−、トランス−１２−オクタデカトリエン（またはβ−カレンジン）酸、シス−８、トランス−１０−、シス−１２−オクタデカトリエン酸、シス−９、シス−１２−、シス−１５−オクタデカトリエン（またはα−リノレン）酸、トランス−９、トランス−１２−、トランス−１５−オクタデカトリエン（またはα−リノレンエライジン）酸、シス−９、トランス−１１−、トランス−１３−オクタデカトリエン（またはα−エレオステアリン）酸、トランス−９、トランス−１１−、トランス−１３−オクタデカトリエン（またはβ−エレオステアリン）酸、シス−９、トランス−１１−、シス−１３−オクタデカトリエン（またはプニカ）酸、５，８，１１−エイコサトリエン酸、８，１１，１４−エイコサトリエン酸等；テトラエン不飽和脂肪酸、例えば、４，８，１１，１４−ヘキサデカテトラエン酸、６，９，１２，１５−ヘキサデカテトラエン酸、４，８，１２，１５−オクタデカテトラエン（またはモロクチン）酸、６，９，１２，１５−オクタデカテトラエン酸、９，１１，１３，１５−オクタデカテトラエン（またはα−またはβ−パリナリン）酸、９，１２，１５，１８−オクタデカテトラエン酸、４，８，１２，１６−エイコサテトラエン酸、６，１０，１４，１８−エイコサテトラエン酸、４，７，１０，１３−ドコサテトラエン酸、７，１０，１３，１６−ドコサテトラエン酸、８，１２，１６，１９−ドコサテトラエン酸等；ペンタエン不飽和脂肪酸およびヘキサエン不飽和脂肪酸、例えば、４，８，１２，１５，１８−エイコサペンタエン（またはティムノドン）酸、４，７，１０，１３，１６−ドコサペンタエン酸、４，８，１２，１５，１９−ドコサペンタエン（またはクルパノドン）酸、７，１０，１３，１６，１９−ドコサペンタエン、４，７，１０，１３，１６，１９−ドコサヘキサエン酸、４，８，１２，１５，１８，２１−テトラコサヘキサエン（またはニシン）酸等；分枝鎖脂肪酸、例えば、３−メチルブタン（またはイソ吉草）酸、８−メチルドデカン酸、１０−メチルウンデカン（またはイソラウリル）酸、１１−メチルドデカン（またはイソウンデシル）酸、１２−メチルトリデカン（またはイソミリスチン）酸、１３−メチルテトラデカン（またはイソペンタデシル）酸、１４−メチルペンタデカン（またはイソパルミチン）酸、１５−メチルヘキサデカン、１０−メチルヘプタデカン酸、１６−メチルヘプタデカン（またはイソステアリン）酸、１８−メチルノナデカン（またはイソアラキン）酸、２０−メチルヘンエイコサン（またはイソベヘン）酸、２２−メチルトリコサノン（またはイソリグノセリン）酸、２４−メチルペンタコサン（またはイソセロチン）酸、２６−メチルヘプタコサノン（またはイソモナトニン）酸、２，４，６−トリメチルオクタコサン（またはミコセラニンまたはミコセロシン）酸、２−メチル−シス−２−ブテン（アンゲリカ）酸、２−メチル−トランス−２−ブテン（またはチグリン）酸、４−メチル−３−ペンテン（またはピロテレブ）酸等が挙げられる。
【００６３】
また、本発明の組成物は、長アルキル鎖を有するアルコールとともに活性化合物（例えば、フィナステリド）を含む。いくつかの好ましい実施形態では、アルコールは、炭素鎖長約Ｃ５〜Ｃ３４、好ましくは約Ｃ４〜約Ｃ２４の範囲である。本発明のアルキル鎖は、飽和もしくは不飽和であることができる。
【００６４】
ある好ましい実施形態では、活性化合物（例えば、フィナステリド）は、リン脂質を含む。任意の好適なリン脂質が使用可能である。例えば、リン脂質は、天然源から得るか、または化学的に合成することが可能である。本発明における使用に見出されるリン脂質の例としては、ホスファチジルエタノールアミン（ＰＥ）、ホスファチジルグリセロール（ＰＧ）、ホスファチジルセリン（ＰＳ）、ホスファチジルコリン（ＰＣ）、ホスファチジルイノシトール（ＰＩ）、ホスファチジン酸（ＰＡ）、スフィンゴミエリン等が挙げられ、別個または組み合わせてのいずれかで使用される。ホスファチジルグリセロールは、短鎖もしくは長鎖、飽和もしくは不飽和の、例えばジミリストイルホスファチジルグリセロール、ジオレオイルホスファチジルグリセロール、ジステアロイルホスファチジルグリセロール、ジパルミトイルホスファチジルグリセロール、ジアラキドニルホスファチジルグリセロール、短鎖ホスファチジルグリセロール（Ｃ６〜Ｃ８）、およびそれらの混合物を有し得る。ホスファチジルコリンの例としては、ジミリストイルホスファチジルコリン、ジステアロイルホスファチジルコリン、ジパルミトイルホスファチジルコリン、ジオレオイルホスファチジルコリン、ジアラキドニルホスファチジルコリン、卵ホスファチジルコリン、大豆ホスファチジルコリン、または水素添加大豆ホスファチジルコリンが挙げられ、これらの例はそれらの混合物としても使用可能である。
【００６５】
いくつかの実施形態では、本発明は、少なくとも１つの活性化合物（例えば、フィナステリド）と、モノ−、ジ−、およびトリ−グリセリドの誘導体とを含む、組成物を提供する。本発明における使用に見出されるグリセリドの例としては、１−オレオイルグリセロール（モノオレイン）および１、２−ジオクタノイル−ｓｎ−グリセロールが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６６】
本発明の別の態様は、少なくとも１つの炭水化物系脂質とともに、少なくとも１つの活性化合物（例えば、フィナステリド）を有する組成物を提供することである。本発明における使用に見出される炭水化物系脂質の例としては、ガラクト脂質、マンノ脂質、ガラクトレシチン等が挙げられるが、これらに限定されない。
【００６７】
本発明の別の態様は、ペグ化リン脂質等のリン脂質の誘導体とともに、少なくとも１つの活性化合物（例えば、フィナステリド）を含む組成物を提供することである。例としては、ジステアロイルホスファチジルグリセロール、ジミリストイルホスファチジルグリセロール、ジオレオイルホスファチジルグリセロール等のポリエチレングリコール（ペグ化、ＰＥＧ）誘導体が挙げられるが、それらに限定されない。
【００６８】
本発明のさらに別の態様は、少なくとも１つの活性化合物（例えば、フィナステリド）と、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）と、１つ以上の脂質とを含む組成物を提供する。
【００６９】
別の態様により、本発明は、少なくとも１つの活性化合物（例えば、フィナステリド）と、１つ以上の脂質とを含む組成物を提供する。例には、フィナステリド、コレステロール、またはコレステロール誘導体と、１つ以上のリン脂質とを含む組成物が含まれる。本発明による組成物の他の例には、フィナステリドと、β−シトステロールと、１つ以上のリン脂質とが含まれる。いくつかの好ましい実施形態では、本発明の組成物には、フィナステリドと、硫酸コレステリルと、水素添加大豆ホスファチジルコリンもしくは大豆ホスファチジルコリンとが含まれる。
【００７０】
別の態様により、本発明は、少なくとも１つの活性化合物（例えば、タクロリムス）と、１つ以上の脂質とを含む組成物を提供する。例には、タクロリムス、コレステロール、またはコレステロール誘導体と、１つ以上のリン脂質とを含む組成物が含まれる。本発明による組成物の他の例には、フィナステリドと、β−シトステロールと、１つ以上のリン脂質とが含まれる。いくつかの好ましい実施形態では、本発明の組成物には、タクロリムスと、硫酸コレステリルと、水素添加大豆ホスファチジルコリンもしくは大豆ホスファチジルコリンとが含まれる。
【００７１】
別の態様により、本発明は、アムホテリシンＢ等の少なくとも１つの活性化合物と、１つ以上の脂質とを含む組成物を提供する。例には、アムホテリシンＢと、コレステロールもしくはコレステロール誘導体と、１つ以上のリン脂質とを含む組成物が含まれる。本発明による組成物の他の例には、アムホテリシンＢと、β−シトステロールと、１つ以上のリン脂質とが含まれる。いくつかの好ましい実施形態では、本発明の組成物には、アムホテリシンＢと、硫酸コレステリルと、水素添加大豆ホスファチジルコリンもしくは大豆ホスファチジルコリンとが含まれる。
【００７２】
本発明の組成物は、約０．５ｍｇ／ｍＬ〜約１００ｍｇ／ｍＬの濃度で７０％イソプロピルアルコールに活性化合物、例えば、フィナステリド）を溶解することによって、作製することができる。いくつかの実施形態では、活性化合物は、１ｍｇ／ｍＬ〜約５０ｍｇ／ｍＬの濃度に溶解される。ある好ましい実施形態では、活性化合物は、１ｍｇ／ｍＬ〜２０ｍｇ／ｍＬの濃度に溶解される。特に好ましい実施形態では、活性化合物は、１ｍｇ／ｍＬ〜１０ｍｇ／ｍＬの濃度に溶解される。
【００７３】
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、約２．５％〜約９５重量％の総脂質、好ましくは約１０重量％〜約９０重量％の総脂質、より好ましくは約２０重量％〜約９０重量％の総脂質を含有する。
【００７４】
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、１：１〜１：１００の間のモル比、例えば、１：１〜１：２０の間のモル比、または１：１〜１：３０の間のモル比、または１：１〜１：４０の間のモル比、または１：１〜１：５０の間のモル比、１：１〜１：６０の間のモル比、１：１〜１：７０の間のモル比、および１：１〜１：８０の間のモル比で、少なくとも１つの活性化合物（例えば、フィナステリド）および脂質を含有する。本明細書で使用される、「〜の間の」という用語は、参照範囲の制限値を含む。例えば、１：１〜１：２０「の間の」モル比には、１：１および１：２０の比が含まれる。
【００７５】
ある好ましい実施形態では、活性化合物（例えば、フィナステリド）と、硫酸コレステリルと、水素添加大豆ホスファチジルコリンとを含有する組成物中の、活性化合物（例えば、フィナステリド）と硫酸コレステリルとのモル比は、１：０．２５〜１：２０の間、例えば、１：０．５〜１：１０の間、または１：１〜１：５もしくは１：１〜１：２の間等である。特に好ましい実施形態では、活性化合物（例えば、フィナステリド）と硫酸コレステリルとのモル比は、１：０．５〜１：５の間である。
【００７６】
ある好ましい実施形態では、活性化合物（例えば、フィナステリド）と、硫酸ググルと、水素添加大豆ホスファチジルコリンとを含有する組成物中の、活性化合物（例えば、フィナステリド）と硫酸ググルとのモル比は、１：０．２５〜１：２０の間、例えば、１：０．５〜１：１０の間、または１：１〜１：５もしくは１：１〜１：２の間等である。特に好ましい実施形態では、活性化合物（例えば、フィナステリド）と硫酸ググルとのモル比は、１：０．５〜１：５の間である。
【００７７】
ある好ましい実施形態では、活性化合物（例えば、フィナステリド）と、硫酸コレステリルと、水素添加大豆ホスファチジルコリンとを含有する組成物中の、活性化合物（例えば、フィナステリド）と水素添加大豆ホスファチジルコリンとのモル比は、約１：１〜１：９０の間、例えば、１：１〜１：７０、または１：１〜１：６０、または１：１〜１：５０、または１：１〜１：４０、および１：１〜１：３０の間である。特に好ましい実施形態では、活性化合物（例えば、フィナステリド）と水素添加大豆ホスファチジルコリンとのモル比は、１：５〜１：６０の間である。
【００７８】
ある好ましい実施形態では、活性化合物（例えば、フィナステリド）と、硫酸コレステリルと、大豆ホスファチジルコリンとを含有する組成物中の、活性化合物（例えば、フィナステリド）と大豆ホスファチジルコリンとのモル比は、１：１〜１：９０の間、例えば、１：１〜１：７０、または１：１〜１：６０、または１：１〜１：５０、または１：１〜１：４０、および１：１〜１：３０の間である。特に好ましい実施形態では、活性化合物（例えば、フィナステリド）と大豆ホスファチジルコリンとのモル比は、１：５〜１：６０の間である。
【００７９】
ある好ましい実施形態では、活性化合物（例えば、フィナステリド）と、硫酸ググルと、大豆ホスファチジルコリンとを含有する組成物中の、活性化合物（例えば、フィナステリド）と大豆ホスファチジルコリンとのモル比は、１：１〜１：９０の間、例えば、１：１〜１：７０、または１：１〜１：６０、または１：１〜１：５０、または１：１〜１：４０、および１：１〜１：３０の間である。特に好ましい実施形態では、活性化合物（例えば、フィナステリド）と大豆ホスファチジルコリンとのモル比は、１：５〜１：６０の間である。
【００８０】
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、１：１〜１：１００の間の比率、例えば、１：１〜１：２０の間の比率、または１：１〜１：３０の間の比率、または１：１〜１：４０の間の比率、または１：１〜１：５０の間の比率、または１：１〜１：６０の間の比率、または１：１〜１：７０の間の比率、および１：１〜１：８０の間の比率、または１：１〜１：９０の間の比率の重量対重量比を有する、活性化合物（例えば、フィナステリド）および総脂質を含有する。
【００８１】
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、１：１〜１：１００の間の比率、例えば、１：１〜１：２０の間の比率、または１：１〜１：３０の間の比率、または１：１〜１：４０の間の比率、または１：１〜１：５０の間の比率、または１：１〜１：６０の間の比率、または１：１〜１：７０の間の比率、および１：１〜１：８０の間の比率、または１：１〜１：９０の間の比率の重量対重量比を有する、活性化合物（例えば、フィナステリド）および大豆ホスファチジルコリンを含有する。
【００８２】
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、１：１〜１：１００の間の比率、例えば、１：１〜１：２０の間の比率、または１：１〜１：３０の間の比率、または１：１〜１：４０の間の比率、または１：１〜１：５０の間の比率、または１：１〜１：６０の間の比率、または１：１〜１：７０の間の比率、および１：１〜１：８０の間の比率、または１：１〜１：９０の間の比率の重量対重量比を有する、２つの活性化合物（例えば、フィナステリドおよびミノキシジル）と、大豆ホスファチジルコリンとを含有する。
【００８３】
いくつかの実施形態では、本発明の方法は、活性化合物、例えば、フィナステリドおよび脂質を、水または好適な緩衝液中に可溶化することを含む。活性化合物−脂質複合体溶液は、好適なフィルタを通して濾過し、形成される複合体の粒径分布を管理することができる。
【００８４】
いくつかの実施形態では、本発明の方法は、活性化合物、例えば、フィナステリドを非毒性溶媒に溶解し、溶解された活性化合物と脂質とを混合することを含む。本発明の非毒性溶媒としては、エタノール、１−プロパノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、および１−ブタノールが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の非毒性溶媒の百分率は、１００％〜１０％の間、例えば、８０％〜２０％の間、例えば、６０％〜４０％の間の範囲である。好ましい実施形態では、非毒性溶媒の百分率は、８０％〜５０％の間の範囲である。
【００８５】
いくつかの実施形態では、本発明の方法は、活性化合物、例えば、フィナステリドを非毒性溶媒−水系に溶解し、溶解された活性化合物および脂質を混合することを含む。本発明の非毒性溶媒−水系中の非毒性溶媒としては、エタノール、１−プロパノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、および１−ブタノールが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の非毒性溶媒の百分率は、１００％〜１０％の間、例えば、８０％〜２０％の間、例えば、６０％〜４０％の間の範囲である。好ましい実施形態では、非毒性溶媒の百分率は、８０％〜５０％の間の範囲である。
【００８６】
いくつかの実施形態では、本発明の方法は、活性化合物、例えば、フィナステリドおよび／またはミノキシジルと脂質とを一緒に、２つ以上の非毒性溶媒および水に溶解することを含む。例えば、フィナステリドおよび／またはミノキシジルは、イソプロピルアルコール−プロピレングリコール−水系に溶解することができる。本発明の総非毒性溶媒の百分率は、９０％〜１０％の間、例えば、８０％〜２０％の間、例えば、６０％〜４０％の間の範囲である。好ましい実施形態では、非毒性溶媒の百分率は、８０％〜５０％の間の範囲である。
【００８７】
いくつかの実施形態では、本発明の方法は、イソプロピルアルコール−水の溶液中で、溶液が完全に透明になるまで活性化合物および脂質、例えば、フィナステリドおよび大豆ホスファチジルコリンを混合することを含む。イソプロピル−水の溶液中のイソプロピルアルコールの百分率は、１０〜９０パーセントの間、例えば、４０〜８０パーセントの間、例えば、５０〜７０パーセントの間の範囲である。
【００８８】
いくつかの実施形態では、本発明の方法は、エタノール−水の溶液中で、溶液が完全に透明になるまで、活性化合物および脂質、例えば、フィナステリドおよび大豆ホスファチジルコリンを混合することを含む。イソプロピル−水の溶液中のエタノールの百分率は、１０〜９０パーセントの間、例えば、４０〜８０パーセントの間、例えば、５０〜７０パーセントの間の範囲である。
【００８９】
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、２つ以上の活性化合物と、１つ以上の脂質とを含む。例えば、本組成物は、第１の活性剤としてフィナステリドと、第２の活性剤としてミノキシジルとを含有する。本発明の１つの活性剤と別の活性剤とのモル比は、１：０．５〜１：１００の間、例えば、１：１〜１：２０の間のモル比、または１：１〜１：３０の間のモル比、または１：１〜１：４０の間のモル比、または１：１〜１：５０の間のモル比、１：１〜１：６０の間のモル比、１：１〜１：７０の間のモル比、および１：１〜１：８０の間のモル比の範囲である。本明細書で使用される、「〜の間の」という用語は、参照範囲の制限値を含む。例えば、１：１〜１：２０「の間の」モル比には、１：１および１：２０の比が含まれる。
【００９０】
いくつかの実施形態では、本発明の方法は、イソプロピルアルコール−水の溶液中で、溶液が完全に透明になるまで活性化合物（例えば、フィナステリドおよびミノキシジル）と、脂質、例えば、大豆ホスファチジルコリンとを混合することを含む。イソプロピル−水の溶液中のイソプロピルアルコールの百分率は、３０〜９０パーセントの間、例えば、４０〜８０パーセントの間、例えば、５０〜７０パーセントの間の範囲である。
【００９１】
いくつかの実施形態では、本発明の方法は、エタノール−水の溶液中で、溶液が完全に透明になるまで、活性化合物（例えば、フィナステリドおよび／またはミノキシジル）と、脂質、例えば、大豆ホスファチジルコリンとを混合することを含む。エタノール−水の溶液中のエタノールの百分率は、３０〜９０パーセントの間、例えば、４０〜８０パーセントの間、例えば、５０〜７０パーセントの間の範囲である。
【００９２】
いくつかの実施形態では、本発明の方法は、ポリソルベート８０を含有するエタノール−水の溶液中で、溶液が完全に透明になるまで、活性化合物（例えば、フィナステリドおよび／またはミノキシジル）と、脂質、例えば、大豆ホスファチジルコリンとを混合することを含む。エタノール−水の溶液中のエタノールの百分率は、３０〜９０パーセントの間、例えば、４０〜８０パーセントの間、例えば、５０〜７０％の間の範囲である。エタノール−水混合物中のポリソルベート８０の百分率は、１０〜６０パーセントの間、例えば、２０〜５０パーセントの間、例えば、２５〜４０パーセントの間の範囲である。
【００９３】
いくつかの実施形態では、本発明の方法は、ポリソルベート８０を含有するイソプロピルアルコール−水の溶液中で、溶液が完全に透明になるまで、活性化合物（例えば、フィナステリドおよび／またはミノキシジル）と、脂質、例えば、大豆ホスファチジルコリンとを混合することを含む。イソプロピル−水の溶液中のイソプロピルアルコールの百分率は、３０〜９０パーセントの間、例えば、４０〜８０パーセントの間、例えば、５０〜７０パーセントの間の範囲である。エタノール−水の混合物中のポリソルベート８０の百分率は、１０〜６０パーセントの間、例えば、２０〜５０パーセントの間、例えば、２５〜４０パーセントの間の範囲である。
【００９４】
いくつかの実施形態では、本発明の方法は、オレイルアルコール中で、溶液が透明になるまで、活性化合物（例えば、フィナステリドおよび／またはミノキシジル）と、脂質、例えば、大豆ホスファチジルコリンとを混合することを含む。
【００９５】
いくつかの実施形態では、本発明の方法は、プロピレングリコール中で、活性化合物（例えば、フィナステリドおよび／またはミノキシジル）と、脂質、例えば、大豆ホスファチジルコリンとを混合し、溶液が完全に透明になるまで均質化または超音波処理することを含む。
【００９６】
いくつかの実施形態では、本発明の方法は、プロピレングリコール−イソプロピルアルコール−水の溶液中で、溶液が完全に透明になるまで、活性化合物（例えば、フィナステリドおよび／またはミノキシジル）と、脂質、例えば、大豆ホスファチジルコリンとを混合することを含む。プロピレングリコール−イソプロピルアルコール−水の溶液中のイソプロピルアルコールの百分率は、１０〜９０パーセントの間、例えば、３０〜８０パーセントの間、例えば、４０〜７０パーセントの間の範囲である。プロピレングリコール−イソプロピルアルコール−水の溶液中のプロピレングリコールの百分率は、１０〜８０パーセントの間、例えば、２０〜６０パーセントの間、例えば、２５〜５０パーセントの間の範囲である。
【００９７】
いくつかの実施形態では、本発明の方法は、プロピレングリコール−エタノール−水の溶液中で、溶液が完全に透明になるまで、活性化合物（例えば、フィナステリドおよび／またはミノキシジル）と、脂質、例えば、大豆ホスファチジルコリンとを混合することを含む。プロピレングリコール−エタノール−水の溶液中のエタノールの百分率は、１０〜９０パーセントの間、例えば、３０〜８０パーセントの間、例えば、４０〜７０パーセントの間の範囲である。プロピレングリコール−エタノール−水の溶液中のプロピレングリコールの百分率は、１０〜８０パーセントの間、例えば、２０〜６０パーセントの間、例えば、２５〜５０パーセントの間の範囲である。
【００９８】
いくつかの実施形態では、本発明の方法は、好適な油中で、活性化合物（例えば、フィナステリドおよび／またはミノキシジル）と、脂質、例えば、大豆ホスファチジルコリンとを混合し、それが完全に透明になるまで均質化または超音波処理することを含む。好適な油の例としては、オリーブ油、ヒマシ油、紅花油、ひまわり油、キャノーラ油、大豆油、ピーナッツ油、ヤシ油、ゴマ油、アーモンド油等の植物油が挙げられるが、これらに限定されない。
【００９９】
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、１つを越える活性剤（例えば、フィナステリドおよびミノキシジル）を有し、第１の活性剤と第２の活性剤との重量対重量比は、１：０．５〜１：１００の間の比率、例えば、１：１〜１：２０の間の比率、または１：１〜１：３０の間の比率、または１：１〜１：４０の間の比率、または１：１〜１：５０の間の比率、または１：１〜１：６０の間の比率、または１：１〜１：７０の間の比率、および１：１〜１：８０の間の比率、または１：１〜１：９０の間の比率である。
【０１００】
いくつかの実施形態では、本発明の方法は、非毒性溶媒中で脂質および活性化合物を混合することを含む。活性化合物−脂質組成物の溶液は、好適なフィルタを通して濾過し、形成される複合体の粒径分布を管理することができる。
【０１０１】
いくつかの実施形態では、本発明の調製方法は、水または緩衝液中で、活性化合物（例えば、フィナステリド）と、コレステリル誘導体（例えば、硫酸コレステリル）と、大豆ホスファチジルコリンまたは水素添加大豆ホスファチジルコリン等のホスファチジルコリンとを混合することを含む。得られた懸濁液は、２０〜６０℃の範囲の任意の所望の温度で、均質化または超音波処理することができる。塩基または緩衝液の例としては、二塩基性コハク酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、一塩基性リン酸ナトリウム、二塩基性リン酸ナトリウム、三塩基性リン酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、水酸化ナトリウム等が挙げられるが、これらに限定されない。得られた懸濁液は、均質化または超音波処理し、粒径を減少させることができる。いくつかの実施形態では、水酸化懸濁液は、好適なフィルタを通して濾過し、形成される複合体の粒径分布を管理することができる。いくつかの組成物では、水酸化懸濁液を凍結乾燥して、粉末形態の組成物を得ることができる。いくつかの実施形態では、水酸化組成物は、加圧滅菌可能である。いくつかの実施形態では、糖類等の抗凍結剤を添加して、凍結乾燥を促進することができる。糖類の例としては、トレハロース、デキストロース、スクロース、乳糖、マルトース等が挙げられるが、これらに限定されない。糖の百分率は、５％〜約２５％の範囲であり得る。
【０１０２】
いくつかの実施形態では、本発明の調製方法は、例えば、エタノールまたはイソプロパノール中で、１つ以上の活性化合物（例えば、タクロリムスまたはアムホテリシンＢ）と、コレステロール誘導体（例えば、硫酸コレステリル）と、大豆ホスファチジルコリンもしくは水素添加大豆ホスファチジルコリン等のホスファチジルコリンとを混合することを含む。得られた溶液または懸濁液は、軟膏およびスプレー中で一般的に使用される好適な塩基と混合することができる。
【０１０３】
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、無菌状態下で、０．２２μｍまたは０．４５μｍのフィルタを通して濾過することによって、殺菌可能である。他の実施形態では、本発明の組成物は、１５〜２０分の間、１１０℃〜１３０℃の範囲で加圧滅菌することによって殺菌可能である。
【０１０４】
本発明における使用に見出される薬学的調製物には、溶液、懸濁液、乳剤、軟膏が含まれるが、これらに限定されず、坐薬、ゲルは、好適な薬学的調製物であり得る。いくつかの実施形態では、例えば、局所適用および座薬については、活性化合物−脂質組成物（例えば、フィナステリド−脂質組成物）が、好適な水溶性または不水溶性の賦形剤、例えばポリエチレングリコール、特定の脂肪、およびエステル、高含量のポリ不飽和脂肪酸を有する化合物、ならびにその誘導体の添加によって既知であるような溶液、ゲル、油、および乳剤の形態で提供される。誘導体は、モノ−、ジ−、およびトリグリセリド、ならびにその脂肪族エステル（例えば、魚油、植物油等）、またはこれらの物質の混合物を含むが、それらに限定されない。いくつかの実施形態では、本発明の組成物との併用使用で見られる賦形剤は、薬物複合体が、十分安定しており、治療のための使用が可能であるものを含む。いくつかの実施形態では、経口様式の投与について、本発明の組成物は、錠剤、カプセル、トローチ剤、粉末、シロップ、水性溶液、懸濁液等の形態で使用される。
【０１０５】
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、当該技術分野において知られる他の担体物質と混合することができる。担体物質の例としては、グリセリン、油、鉱物油、プロピレングリコール、アルコール、アロエベラゲル、アラントイン、ビタミンＡおよびビタミンＥ、ＰＰＧ２プロピオン酸ミリスチル等が挙げられるが、これらに限定されない。組成物の前記混合物および担体物質は、溶液、クリーム、ゲル、ローション、洗髪剤、ペーストの形態で、局所投与することができる（例えば、Ｒａｓｍｕｓｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，ＥＰ ０２８５ ３８２，１９８８を参照）。
【０１０６】
本発明の活性化合物−脂質組成物（例えば、フィナステリド−脂質組成物）の調製物は、様々な粒径の組成物を含むことができるか、または実質的に均一粒径の組成物を含むことができる。例えば、いくつかの実施形態では、本組成物は、約１ｍｍ以下の粒径範囲を有するが、一方好ましい実施形態では、本組成物は、ミクロンまたはサブミクロンの範囲である。いくつかの実施形態では、本組成物は、約５μｍ以下、例えば、０．２μｍ以下、またはさらには０．１μｍ以下の直径を有する。
【０１０７】
本発明の活性化合物−脂質組成物（例えば、フィナステリド−脂質組成物）は、異なる形状および粒径のミセル、混合ミセル、リポソーム、およびベシクルを含むか、あるいはそれらから本質的に成り得る。
【０１０８】
前述のように、フィナステリド組成物の調製のために本発明で概略される技術はまた、いずれの他の不水溶性の薬物への使用にも好適である。
【０１０９】
本発明の組成物、（例えば、フィナステリド−脂質組成物またはフィナステリド−ミノキシジル−脂質組成物）は、男性におけるアンドロゲン性脱毛症の治療および発毛の促進のために採用することができる。いくつかの実施形態では、本発明の組成物はまた、男性の脱毛の予防にも採用することができる。いくつかの実施形態では、本発明の組成物はまた、女性の多毛症を治療するためにも採用することができる。いくつかの実施形態では、本発明の組成物はまた、尋常性座瘡および脂漏を治療するためにも使用することができる。
【０１１０】
本発明の組成物（例えば、フィナステリド−脂質組成物）はまた、男性の良性前立腺肥大を治療するためにも採用することができる。
【０１１１】
本発明の実施例を以下に示すが、本発明は、以下の実施例に限定されず、本願に記載される趣旨から逸脱することなく、修正が成され得る。
【０１１２】
実施例Ｉ
フィナステリド（１００ｍｇ）および大豆ホスファチジルコリン（４ｇ）をクエン酸一ナトリウム（１００ｍＬ）中でブレンドし、次いで高圧均質化に供した。Ｎｉｃｏｍｐ Ｐａｒｔｉｃｌｅ Ｓｉｚｅｒ ３８０を使用して、粒径を測定した。平均体積径は、２００ｎｍ未満であった。
【０１１３】
実施例ＩＩ
フィナステリド（１００ｍｇ）、硫酸コレステリルナトリウム（６６ｍｇ）、および大豆ホスファチジルコリン（３．９４ｇ）をクエン酸一ナトリウム（１００ｍＬ）中でブレンドし、次いで高圧均質化に供した。Ｎｉｃｏｍｐ Ｐａｒｔｉｃｌｅ Ｓｉｚｅｒ ３８０を使用して、粒径を測定した。平均体積径は、２００ｎｍ未満であった。
【０１１４】
実施例ＩＩＩ
フィナステリド（１０ｍｇ）および大豆ホスファチジルコリン（２５ｍｇ）を大豆油（２ｍＬ）中で混合し、４０分間超音波処理した。
【０１１５】
実施例ＩＶ
フィナステリド（２００ｍｇ）および大豆ホスファチジルコリン（１ｇ）を７０％のイソプロピルアルコール（４０ｍＬ）中で混合し、溶液が形成されるまで超音波処理した。
【０１１６】
実施例Ｖ
フィナステリド（１０ｍｇ）、大豆ホスファチジルコリン（５０ｍｇ）、およびポリソルベート８０（０．５ｍＬ）をエタノール（０．５ｍＬ）に可溶化し、水（１ｍＬ）を添加して、激しく撹拌した。
【０１１７】
実施例ＶＩ
フィナステリド（１０ｍｇ）、大豆ホスファチジルコリン（５０ｍｇ）、およびポリソルベート８０（０．５ｍＬ）をエタノール（０．５ｍＬ）に可溶化し、水（１ｍＬ）を添加して、激しく撹拌した。
【０１１８】
実施例ＶＩＩ
フィナステリド（１０ｍｇ）および大豆ホスファチジルコリン（５０ｍｇ）をイソプロピルアルコール（０．５ｍＬ）に可溶化し、水（０．５ｍＬ）を添加して、激しく撹拌した。
【０１１９】
実施例ＶＩＩＩ
フィナステリド（１０ｍｇ）および大豆ホスファチジルコリン（５０ｍｇ）をイソプロピルアルコール（２．５ｍＬ）に可溶化し、水（２．５ｍＬ）を添加して、激しく撹拌した。
【０１２０】
実施例ＶＩＩＩ
フィナステリド（２ｍｇ）および大豆ホスファチジルコリン（１０ｍｇ）を水（１ｍＬ）中の７０％イソプロピルアルコールに可溶化し、水（１ｍＬ）中の６０％プロピレングリコール中のミノキシジル（５０ｍｇ）の懸濁液に添加した。懸濁液を、溶液が完全に透明になるまで、均質化または超音波処理した。
【０１２１】
実施例ＩＸ
フィナステリド（２ｍｇ）および大豆ホスファチジルコリン（２０ｍｇ）を、水（１ｍＬ）中の７０％イソプロピルアルコールに可溶化し、水（１ｍＬ）中の６０％プロピレングリコール中のミノキシジル（８０ｍｇ）の懸濁液に添加した。懸濁液を、溶液が完全に透明になるまで、均質化または超音波処理した。
【０１２２】
実施例Ｘ
フィナステリド（２ｍｇ）、ミノキシジル（１００ｍｇ）、および大豆ホスファチジルコリン（２０ｍｇ）をプロピレングリコール（２ｍＬ）に可溶化した。
【０１２３】
実施例ＸＩ
フィナステリド（２ｍｇ）、ミノキシジル（１００ｍｇ）、および大豆ホスファチジルコリン（２０ｍｇ）を、イソプロピルアルコール（０．７ｍＬ）、プロピレングリコール（０．６ｍＬ）、および水（０．６ｍＬ）を含有する溶液に可溶化した。
【０１２４】
実施例ＸＩＩ
フィナステリド（２ｍｇ）、ミノキシジル（１００ｍｇ）、および大豆ホスファチジルコリン（２０ｍｇ）を、イソプロピルアルコール（０．０．３２ｍＬ）、プロピレングリコール（１．２ｍＬ）、および水（０．４８ｍＬ）を含有する溶液に可溶化した。
【０１２５】
実施例ＸＩＩＩ
フィナステリド（２ｍｇ）、ミノキシジル（１００ｍｇ）、および大豆ホスファチジルコリン（２０ｍｇ）を、イソプロピルアルコール（１．２ｍＬ）、プロピレングリコール（０．４ｍＬ）、および水（０．４ｍＬ）を含有する溶液に可溶化した。
【０１２６】
実施例ＸＩＶ
フィナステリド（２ｍｇ）、ミノキシジル（１００ｍｇ）、および大豆ホスファチジルコリン（２０ｍｇ）を、イソプロピルアルコール（０．８ｍＬ）、プロピレングリコール（０．６ｍＬ）、および水（０．６ｍＬ）を含有する溶液に可溶化した。
【０１２７】
実施例ＸＩＶ
フィナステリド（２ｍｇ）、ミノキシジル（１００ｍｇ）、および大豆ホスファチジルコリン（２０ｍｇ）を、イソプロピルアルコール（０．８ｍＬ）、プロピレングリコール（０．６ｍＬ）、および水（０．６ｍＬ）を含有する溶液に可溶化した。
【０１２８】
実施例ＸＶ
フィナステリド（２０ｍｇ）、ミノキシジル（１ｇ）、および大豆ホスファチジルコリン（２０ｍｇ）を、イソプロピルアルコール（０．４ｍＬ）、プロピレングリコール（１．２ｍＬ）、および水（０．４ｍＬ）を含有する溶液に可溶化した。
【０１２９】
実施例ＸＶＩ
フィナステリド（２０ｍｇ）およびミノキシジル（１ｇ）および大豆ホスファチジルコリン（２００ｍｇ）を、プロピレングリコール（２０ｍＬ）中に取り、すべての成分が完全に溶解するまで、均質化または超音波処理した。
【０１３０】
実施例ＸＶＩＩ
フィナステリド（２０ｍｇ）およびミノキシジル（１ｇ）および大豆ホスファチジルコリン（２００ｍｇ）を、プロピレングリコール（２０ｍＬ）中に取り、溶液が完全に透明になるまで、均質化または超音波処理した。
【０１３１】
実施例ＸＶＩＩＩ
フィナステリド（４０ｍｇ）およびミノキシジル（２ｇ）および大豆ホスファチジルコリン（２００ｍｇ）を、イソプロパノール：プロピレングリコール：水（５０：３０：２０、４０ｍＬ）中に取り、溶液が完全に透明になるまで、均質化または超音波処理した。
【０１３２】
実施例ＸＩＸ
フィナステリド（４０ｍｇ）およびミノキシジル（２ｇ）および大豆ホスファチジルコリン（４００ｍｇ）を、イソプロパノール：プロピレングリコール：水（５０：３０：２０、４０ｍＬ）中に取り、溶液が完全に透明になるまで、均質化または超音波処理した。
【０１３３】
実施例ＸＸ
フィナステリド（４０ｍｇ）およびミノキシジル（２ｇ）および大豆ホスファチジルコリン（２００ｍｇ）を、イソプロパノール：プロピレングリコール：水（５０：４０：１０、４０ｍＬ）中に取り、溶液が完全に透明になるまで、均質化または超音波処理した。
【０１３４】
実施例ＸＸＩ
フィナステリド（４０ｍｇ）およびミノキシジル（２ｇ）および大豆ホスファチジルコリン（４００ｍｇ）を、イソプロパノール：プロピレングリコール：水（５０：４０：１０、４０ｍＬ）中に取り、溶液が完全に透明になるまで、均質化または超音波処理した。
【０１３５】
実施例ＸＸＩＩ
フィナステリド（４０ｍｇ）およびミノキシジル（２ｇ）および大豆ホスファチジルコリン（２００ｍｇ）を、イソプロパノール：プロピレングリコール：水（４０：５０：１０、４０ｍＬ）中に取り、溶液が完全に透明になるまで、均質化または超音波処理した。
【０１３６】
実施例ＸＸＩＩＩ
フィナステリド（４０ｍｇ）およびミノキシジル（２ｇ）および大豆ホスファチジルコリン（４００ｍｇ）を、イソプロパノール：プロピレングリコール：水（４０：５０：１０、４０ｍＬ）中に取り、溶液が完全に透明になるまで、均質化または超音波処理した。
【０１３７】
実施例ＸＸＩＶ
タクロリムス（２０ｍｇ）および大豆ホスファチジルコリン（２００ｍｇ）を、イソプロパノール中に取り、溶液が完全に透明になるまで、均質化または超音波処理した。
【０１３８】
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先行一覧内のもの、および本明細書に別様に引用されるものを含む、本明細書に引用の刊行物、特許出願、および特許を含む、すべての参照文献は、各参照文献が、個々に、かつ具体的に、参照することによって、本明細書に組み込まれるように示され、全体として本明細書に記載される場合と同程度に、参照することによって、本明細書に組み込まれる。
【０１３９】
本発明を実行するための、発明者に既知である最良の様式を含む、本発明の好ましい実施形態が記載される。本発明の記載の方法および系の種々の変更および変形例は、本発明の範囲および精神から逸脱することなく、当業者には明白であり、発明者は、具体的に本明細書に記載される以外に別様に実践可能な発明も意図する。したがって、本発明は、適用法によって許容されるように、添付の特許請求の範囲に記載の主題のあらゆる変更および同等物を含む。さらに、そのあらゆる可能な変形例における前述の要素の任意の組み合わせが、本明細書に示されるか、または文脈によって明確に反論されない限り、本発明に包含される。実際、当業者に明白な、本発明を実行するための記載の様式のいかなる変更も、以下の特許請求の範囲内であることが意図される。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、活性成分または化合物、例えば、薬学的化合物と、例えば、溶液、複合体、ミセル、乳剤、リポソームまたは脂質粒子、ならびにミセルおよびベシクルの混合物を含む脂質とを含む、組成物に関する。さらに、本発明は、その調製方法と、疾患の治療の際の使用とに関する。本発明はまた、活性剤の局所送達のための方法、およびそこで使用される組成物にも関する。いくつかの実施形態では、本発明は、フィナステリドおよびミノキシジル等の、脱毛予防薬または発毛薬を含む組成物に関する。いくつかの実施形態では、本発明は、例えば、哺乳動物における、皮膚もしくは眼の感染、または皮膚もしくは眼に関連する疾患を治療する際に使用するための活性化合物を含む、組成物に関する。いくつかの実施形態では、本発明はまた、活性剤の経口送達のための方法にも関する。本発明による方法は、工業生産規模での実践に対し好適であって、例えば、連続的プロセスとして実践され得る。
【背景技術】
【０００２】
アンドロゲン性脱毛症（ＡＧＡ）は、成人男女の約３０〜４０パーセントに影響を及ぼす、脱毛の最も一般的な形態である。その発生頻度は、概して女性よりも男性において高いと考えられる。男性では、この状態は男性型禿頭症とも呼ばれる。一般的に、アンドロゲン性脱毛症の治療には、毛嚢移植、局所療法、および抗アンドロゲン薬の経口処方が含まれる（Ｊ．Ｌ．Ｒｏｂｅｒｔｓ，１９９７）。脱毛症を引き起こす高アンドロゲン刺激は、尋常性座瘡、良性前立腺肥大、女性多毛症、および脂漏を含む他の望ましくない生理的症状も生じさせる。
【０００３】
高アンドロゲン症の望ましくない結果に対抗するために化学療法剤を提供する初期の試みによって、それら自身の望ましくないホルモン活性を有するいくつかのステロイド性抗アンドロゲン剤の発見がもたらされた。いくつかの標的器官、例えば、前立腺におけるアンドロゲン活性の主要な介在物質は、テストステロン−５−α−還元酵素の作用によってこの標的器官に局所的に形成される、５α−ジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）である。テストステロン−５α−還元酵素の阻害剤は、これらの器官内の高アンドロゲン刺激の症状を予防または軽減する役割を果たす（Ｇｏｒｍｌｅｙらの米国特許第５，９８１，５４３号（１９９９）およびＲａｓｍｕｓｓｏｎらの米国特許第４，３７７，５８４号（１９８３））。
【０００４】
ミノキシジル（６−（１−ピペリジニル）−２，４−ピリミジンジアミド３オキシド）は、ＡＧＡの治療のための既知の薬物である。ミノキシジルは、約０．０１％〜約５％の濃度で局所送達される場合、有効である。ミノキシジルの局所用溶液は、現在、（６０％ｖ／ｖ）プロピレングリコール、および水の溶液中、２％のミノキシジル濃度を有する「Ｒｏｇａｉｎｅ」として市販されている。不都合なことに、治験は、脱毛を経験している患者への２％ミノキシジル溶液の局所適用では、患者の約５％未満のみに刺激による密集した発毛、および患者の約３０％のみに中程度の発毛がもたらされたことを示している（Ｅ．Ａ．Ｏｌｓｅｎ，ｅｔ ａｌ．，１９８５；Ｊ．Ｒｏｂｅｒｔｓ，１９８７）、Ｓ．Ｎｉｅｍｉｅｅらの米国特許第６，４１９，９１３ Ｂ１号、２００２）。
【０００５】
フィナステリドは、良性前立腺肥大の治療用に現在ＰＲＯＳＣＡＲ（登録商標）として市販されている、合成アンドロゲン阻害剤である。また、これは、アンドロゲン性脱毛症（ＡＧＡ）（脱毛）の治療用にＰＲＯＰＥＣＩＡ（登録商標）として低容量の形態の経口薬としても市販されている。化学的には、フィナステリドは、（５α、１７β）−Ｎ−（１、１−ジメチルエチル）−３−オキソ−４−アザアンドロスト−１−エン−１７−カルボキサミドであり、事実上水に不溶性であり、エタノールおよびメタノール等の有機溶媒中でのみ可溶性である。フィナステリドは、５α−還元酵素２型を阻害することが知られている。
【０００６】
フィナステリドは、現在経口投与されているが、ＡＧＡの治療に承認された製品として局所的に利用することはできない。フィナステリドの経口投与の結果としての副作用には、勃起障害、インポテンス、低性欲、女性化乳房、顔の発毛が含まれる。
【０００７】
局所送達および経皮送達を改善し、フィナステリドおよびミノキシジル等の組成物に関連する毒性を減少させるための、新規脂質系製剤の開発が必要である。
【発明の概要】
【０００８】
本発明は、活性化合物の脂質製剤を調製する新規方法、および対象の疾患または症状の治療における該製剤の使用方法に関する。いくつかの実施形態では、本発明は、フィナステリドまたはミノキシジル等の少なくとも１つの活性剤を含む組成物を含む。いくつかの実施形態では、本発明は、少なくとも１つの活性化合物、例えば、フィナステリドと、１つ以上の脂質とを含む組成物を調製することと、その組成物を対象に投与することと、を含む、方法を含む。ある実施形態では、対象は、哺乳動物である。ある好ましい実施形態では、対象は、ヒトである。
【０００９】
本発明の別の目的は、好適なビヒクル中に形成される、少なくとも１つの活性成分と、少なくとも１つの脂質、例えば、リン脂質、または中性脂質とを含む脂質製剤を提供することである。本発明において好適なビヒクルは、非毒性溶媒または水性媒体を含む。
【００１０】
本発明による組成物に含まれるリン脂質の量は、最終組成物のいかなる特定の量または百分率（例えば、重量による）にも限定されない。いくつかの実施形態では、少なくとも１つのリン脂質の割合は、総脂質（例えば、市販形態）の約０．５重量％〜約９８重量である。いくつかの好ましい実施形態では、少なくとも１つのリン脂質の量は、脂質複合体の０．５重量％〜９０重量％である。
【００１１】
本発明の脂質製剤は、いかなる特定の使用または用途にも限定されない。例えば、薬学的に活性な原料を含む、本発明による活性成分の脂質製剤は、異なる薬学的用途に使用可能である。本発明の水性系または非毒性溶媒系はまた、例えば、活性成分を含む複合体に対する対照として使用するための、非装填脂質複合体（例えば、いずれのカプセル化した活性成分も含まない）の形成において使用することができる。
【００１２】
例として、本発明のリポソーム系内にフィナステリドをカプセル化または封入する（Ｅｎｔｒａｐ）ことが可能である。そのような薬学的生成物は、経口または局所適用に特に好適である。さらに、既知の活性成分は、良性前立腺肥大、アンドロゲン性脱毛症（男性および女性型禿頭症）の治療、ならびに脱毛、女性多毛症、尋常性座瘡、および脂漏の予防のためのものである。
【００１３】
いくつかの実施形態では、本発明による組成物の１つ以上の脂質は、１つ以上のコレステロール、硫酸コレステリルおよびその塩（例えば、ナトリウム塩）、コレステリルヘミスクシナート、コハク酸コレステリル、オレイン酸コレステリル、コレステロールのポリエチレングリコール誘導体（コレステロール−ＰＥＧ）、コプロスタノール、コレスタノール、コレスタン、コール酸、コルチゾール、コルチコステロン、ヒドロコルチゾン、またはカルシフェロールを含むが、一方いくつかの実施形態では、１つ以上の脂質は、ステロールを含む。ある実施形態では、ステロールは、β−シトステロール、スチグマステロール、スチグマスタノール、ラノステロール、α−スピナステロール、ラソステロール、カンプエステロール、またはそれらの混合物である。いくつかの実施形態では、ステロールは、ググルステロール、ググルステロールの誘導体（例えば、硫酸ググル（ｇｕｇｇｕｌｓｕｌｆａｔｅ）およびナトリウム塩等のその塩、ミリスチン酸ググル（ｇｕｇｇｕｌｍｙｒｉｓｔａｔｅ）、ラウリン酸ググル（ｇｕｇｕｌｌａｕｒａｔｅ）、オレイン酸ググル（ｇｕｇｇｕｌｏｌｅａｔｅ）、またはググルステロールの短鎖脂肪酸誘導体、あるいはそれらの混合物である。
【００１４】
いくつかの実施形態では、本発明による組成物の１つ以上の脂質は、鎖長約Ｃ４〜Ｃ３４を有する脂肪酸のうちの１つ以上を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上の脂肪酸鎖は、不飽和であるが、一方いくつかの実施形態では、脂肪酸鎖のうちの１つ以上は、飽和である。いくつかの実施形態では、脂肪酸のうちの１つ以上は、塩の形態であるが、一方いくつかの実施形態では、脂肪酸のうちの１つ以上は、酸の形態である。いくつかの実施形態では、１つ以上の脂肪酸は、エステルの形態である。
【００１５】
いくつかの実施形態では、本発明による組成物の１つ以上の脂質は、鎖長約Ｃ４〜Ｃ３４を有する長アルキル鎖アルコールのうちの１つ以上を含む。いくつかの実施形態では、１つ以上のアルキル鎖は不飽和であるが、一方いくつかの実施形態では、アルキル鎖のうちの１つ以上は飽和である。
【００１６】
いくつかの実施形態では、本発明による組成物の１つ以上の脂質は、リン脂質を含む。いくつかの好ましい実施形態では、本組成物の脂質のうちの１つ以上は、ホスファチジルコリンまたはホスファチジルグリセロールを含むが、一方いくつかの好ましい実施形態では、本組成物の脂質のうちの１つ以上は、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、またはホスファチジン酸を含む。いくつかの好ましい実施形態では、本発明の１つ以上の脂質は、大豆リン脂質を含む。いくつかの特に好ましい実施形態では、本発明の方法および組成物で使用される大豆リン脂質は、高濃度のホスファチジルコリンを含む。さらにより特に好ましい実施形態では、本発明の方法および組成物で使用される大豆リン脂質は、少なくとも９０重量％のホスファチジルコリンを含有する。いくつかの実施形態では、１つ以上のリン脂質は、リン脂質のペグ化（ＰＥＧ）誘導体である。ある実施形態では、組成物の脂質のうちの１つ以上は、ジステアロイルホスファチジルグリセロール、ジミリストイルホスファチジルグリセロール、またはジオレオイルホスファチジルグリセロールリン脂質のペグ化誘導体を含む。
【００１７】
いくつかの実施形態では、本発明による組成物の１つ以上の脂質は、モノグリセリド、ジグリセリド、またはトリグリセリド脂質を含む。
【００１８】
モノグリセリド、ジグリセリド、およびトリグリセリドの該脂肪酸は、短鎖または長鎖を有する飽和および不飽和脂肪酸の群から選択される、組成物の方法。
【００１９】
いくつかの実施形態では、本発明による組成物は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）をさらに含む。いくつかの実施形態では、ＰＥＧは、２００〜２０，０００の範囲の平均分子量を有するが、一方ある好ましい実施形態では、ＰＥＧの平均分子量は、５００〜２０００である。
【００２０】
いくつかの実施形態では、本発明による組成物は、活性化合物（例えばフィナステリド）、コレステロールもしくはコレステロール誘導体、および１つ以上のリン脂質を含む。組成物がコレステロール誘導体を含む、いくつかの実施形態では、コレステロール誘導体は、硫酸コレステリルである。いくつかの実施形態では、リン脂質が大豆ホスファチジルコリンまたは水素添加ホスファチジルコリンを含む。いくつかの好ましい実施形態では、活性化合物（例えば、フィナステリド）とコレステロールもしくはコレステロール誘導体とのモル比は、約１：０．５〜１：５０の範囲であるが、一方ある特に好ましい実施形態では、活性化合物（例えば、フィナステリド）とコレステロールもしくはコレステロール誘導体とのモル比は、約１：１〜１：１０である。
【００２１】
いくつかの実施形態では、本発明による組成物の１つ以上の脂質は、水素添加大豆ホスファチジルコリンを含み、活性化合物（例えば、フィナステリド）と水素添加大豆ホスファチジルコリンとのモル比は、約１：１〜１：８０である。ある好ましい実施形態では、活性化合物（例えば、フィナステリド）と水素添加大豆ホスファチジルコリンとのモル比は、約１：１〜１：６０である。
【００２２】
いくつかの実施形態では、本発明による組成物の１つ以上の脂質は、大豆ホスファチジルコリンを含み、活性化合物（例えば、フィナステリド）と大豆ホスファチジルコリンとのモル比は、約１：１〜１：８０である。ある好ましい実施形態では、活性化合物（例えば、フィナステリド）と大豆ホスファチジルコリンとのモル比は、約１：１〜１：６０である。
【００２３】
いくつかの実施形態では、本発明による組成物は、約０．５ｍｇ／ｍＬ〜約２００ｍｇ／ｍＬの濃度の活性化合物（例えば、フィナステリド）を含むが、一方いくつかの好ましい実施形態では、本組成物の活性化合物（例えば、フィナステリド）は、約１ｍｇ／ｍＬ〜約１０ｍｇ／ｍＬの濃度である。いくつかの特に好ましい実施形態では、本発明の組成物は、約１ｍｇ／ｍＬ〜約５ｍｇ／ｍＬの濃度の活性化合物（例えば、フィナステリド）を含む。
【００２４】
いくつかの実施形態では、本発明による組成物は、約０．５ｍｇ／ｇ〜約２００ｍｇ／ｇの濃度の活性化合物（例えば、フィナステリド）を含むが、一方いくつかの好ましい実施形態では、本組成物の活性化合物（例えば、フィナステリド）は、約１ｍｇ／ｇ〜約５０ｍｇ／ｇの濃度である。いくつかの特に好ましい実施形態では、本発明の組成物は、約１ｍｇ／ｇ〜約１０ｍｇ／ｇの濃度の活性化合物（例えば、フィナステリド）を含む。
【００２５】
いくつかの実施形態では、本発明による組成物は、約０．５重量％〜約９５重量％の総脂質濃度または割合を含むが、一方いくつかの好ましい実施形態では、本組成物は、約０．５重量％〜約８０重量％の総脂質濃度を含む。ある特に好ましい実施形態では、本組成物は、約１０重量％〜約９０重量％の総脂質濃度を含む。
【００２６】
いくつかの実施形態では、本発明による組成物は、約１：１〜約１：１００の範囲の重量対重量比を有する活性化合物（例えば、フィナステリド）および総脂質を含むが、一方ある好ましい実施形態では、その比は１：１〜約１：６０である。
【００２７】
いくつかの実施形態では、本発明による組成物は、ミセルおよび乳剤から成る群から選択される組成物を含む。ある好ましい実施形態では、本組成物は、複数のミセルを含み、該ミセルは、単量体、二量体、重合体、または混合ミセルの形態である。
【００２８】
本発明は、本発明の組成物のいかなる特定の形態にも限定されない。例えば、いくつかの実施形態では、本発明による組成物は、凍結乾燥された形態である。いくつかの実施形態では、本組成物は、抗凍結剤をさらに含む。ある好ましい実施形態では、抗凍結剤は、１つ以上の糖類を含むが、一方特に好ましい実施形態では、１つ以上の糖類は、トレハロース、マルトース、乳糖、スクロース、グルコース、および／またはデキストランを含む。
【００２９】
いくつかの実施形態では、本発明による組成物は、直径約２０ミクロン以下を有する複合体、リポソーム、ミセル、ベシクルを含むが、一方いくつかの実施形態では、直径約１０ミクロン以下を有する複合体、リポソーム、ミセル、ベシクルを含む。いくつかの実施形態では、直径約５ミクロン以下を有する複合体、リポソーム、ミセル、ベシクルであるが、一方いくつかの実施形態では、直径約１ミクロン以下を有する複合体、リポソーム、ミセル、ベシクルである。いくつかの実施形態では、直径約５００ｎｍ以下を有する複合体、リポソーム、ミセル、ベシクルであるが、一方いくつかの実施形態では、直径約２００ｎｍ以下を有する複合体、リポソーム、ミセル、ベシクルである。いくつかの好ましい実施形態では、直径約１００ｎｍ以下を有する複合体、リポソーム、ミセル、ベシクルである。
【００３０】
いくつかの実施形態では、本発明による組成物は、粉末形態であるが、一方いくつかの実施形態では、複合体は、溶液形態である。いくつかの実施形態では、本組成物は、懸濁液形態であるが、一方他の実施形態では、本組成物は、乳剤形態であり、一方さらに他の実施形態では、本組成物は、ミセル形態または混合ミセル形態、あるいはリポソーム形態である。いくつかの実施形態では、本組成物は、凍結乾燥またはゲル形態であるが、一方いくつかの実施形態では、本組成物は、ペースト形態である。いくつかの実施形態では、本組成物は、混合ミセル、リポソーム、またはベシクル形態の混合物である。
【００３１】
本発明の方法によって産生された組成物は、直ちに使用可能な状態の対応するアンプル、バイアル、ビン、管に直接充填することができる。生成物は、本組成物を粉末形態で提供することが所望される場合、凍結乾燥させることができ、これは、局所適用のために好適なビヒクル中で混合され得る。好適なビヒクルの例には、油、ゲル、ペースト、ローション、洗髪剤、石鹸等が含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、この凍結乾燥粉末は、治療剤（例えば、フィナステリド）の経口送達用に使用することができる。
【００３２】
本発明の方法および組成物は、男性型および女性型禿頭症等のアンドロゲン性脱毛症の治療、脱毛、女性多毛症、尋常性座瘡、および脂漏の予防に使用されることが企図される。いくつかの実施形態では、本発明は、例えば、男性型および女性型禿頭症等のアンドロゲン性脱毛症、脱毛、女性多毛症、尋常性座瘡、および脂漏の予防に対して、対象を治療するための医薬の調製における、前述の組成物の使用を含む。
【００３３】
いくつかの実施形態では、対象内の細胞の暴露は、対象への本組成物の局所送達を含むことが企図される。いくつかの好ましい実施形態では、対象は、哺乳動物である。いくつかの特に好ましい実施形態では、哺乳動物は、ヒトである。
【００３４】
定義
本明細書で使用される「脂質組成物」という用語は、リポソーム形成、ベシクル形成、ミセル形成、乳剤形成が可能であり、リポソームとして必要濃度で投与される場合、実質的に非毒性である、両性化合物を指す。脂質組成物は、卵ホスファチジルコリン（ＥＰＣ）、卵ホスファチジルグリセロール（ＥＰＧ）、大豆ホスファチジルコリン（ＳＰＣ）、水素添加大豆ホスファチジルコリン（ＨＳＰＣ）、ジミリストイルホスファチジルコリン（ＤＭＰＣ）、ジミリストイルホスファチジルグリセロール（ＤＭＰＧ）、ジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）、ジステアロイルホスファチジルグリセロール（ＤＳＰＧ）、ジパルミトイルホスファチジルグリセロール（ＤＭＰＧ）、コレステロール（Ｃｈｏｌ）、コレステロール硫酸およびその塩（ＣＳ）、コレステロールヘミスクシナートおよびその塩（Ｃｈｅｍｓ）、コレステロールリン酸およびその塩（ＣＰ）、コレステリルホスホリン（ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｙｌｐｈｏｓｐｈｏｌｉｎｅ）、ならびに他のヒドロキシコレステロールもしくはアミノコレステロール誘導体、ググルステロールもしくはググルステロール誘導体（例えば、硫酸ググルおよびその塩、ラウリン酸ググル（ｇｕｇｇｕｌｌａｕｒａｔｅ）、ミリスチン酸ググル、またはググルステロールの他の飽和もしくは不飽和脂肪酸誘導体）を含み得るが、それらに限定されない。
【００３５】
本明細書で使用される、「水性」という用語は、溶媒、流体、または系の参照において使用される場合、いかなる有機溶媒をも含有しない、水を基材とする溶媒、流体、または系を指す。水性系は、緩衝液をさらに含有することができる。塩基または緩衝液の例としては、二塩基性コハク酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、一塩基性リン酸ナトリウム、二塩基性リン酸ナトリウム、三塩基性リン酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、水酸化ナトリウム等が挙げられるが、それらに限定されない。
【００３６】
本明細書で使用される、「非毒性溶媒」という用語は、アルコールおよび油を指す。アルコールの例としては、エタノール、１−プロパノール、イソプロピルアルコール、プロピレングリコール、ブタノール、およびｔ−ブタノールが挙げられるが、それらに限定されない。油の好適な例としては、オリーブ油、大豆油、ヤシ油、アーモンド油、ひまわり油、ひまわり油、植物油、キャノーラ油、ヤシ油、ゴマ油、アボカド油、タラ油等が挙げられるが、それらに限定されない。
【００３７】
「カプセル化量」または「封入量」という用語は、難溶性化合物をカプセル化または封入し、直径５，０００ｎｍ未満、好ましくは３０〜１０００ｎｍの適切な平均粒径のリポソームまたは脂質粒子を形成するために必要な脂質の量を指す。カプセル化量は、薬学的に活性な化合物および選択されるプロセス条件に依存するが、一般に、化合物：脂質比は、２：１〜約１：１００、好ましくは約１：１〜約１：５０の範囲である。
【００３８】
本明細書で使用される、「脂質粒子」という用語は、好適な脂質と、カプセル化または複合された薬学的に活性な化合物とから成る、未定義構造の粒子を指す。脂質粒子は、層状構造を有し得るが、いずれの定義された構造も呈する必要はない。
【００３９】
本明細書で使用される、「有効量」という用語は、有益なまたは所望の結果をもたらすために十分な活性組成物（例えば、脂質製剤の成分として提供される薬学的化合物もしくは組成物）の量を指す。有効量は、１つ以上の投与、適用、または用量で投与可能であるが、特定の製剤または投与経路に限定されることを意図するものではない。
【００４０】
本明細書で使用される、「活性」または「薬学的に活性」という用語は、薬剤、組成物、または化合物の参照において使用される場合、投与または適用時、有益な、所望の、あるいは期待される効果を生じさせる薬剤を指す。投与は、１つ以上の投与、適用、または用量において成され、かつ特定の製剤または投与経路に限定されることを意図するものではない。該用語は、任意の特定のレベルの活性に限定されない。例えば、脂質製剤中の活性剤が十分に活性で、活性剤の有効量が薬剤の脂質製剤の投与によって投与可能である限り、活性剤の脂質製剤は、活性剤の異なる製剤と同一レベルの活性を有する必要はない。
【００４１】
「薬剤」および「化合物」という用語は、属性の特徴を有する任意の原子、分子、混合物、またはより複雑な組成物を指すために、本明細書において同義に使用される。例えば、「活性剤」または「活性化合物」は、投与または適用時、有益な、所望の、または期待される効果を生じさせる、任意の原子、分子、調製物、混合物等を指す。
【００４２】
本明細書で使用される、「投与」という用語は、薬物、プロドラッグ、または他の活性剤、あるいは医薬治療剤（例えば、本発明の組成物）を対象に与える行為を指す。人体への例示的な投与経路は、口および皮膚を通じてであり得る。投与は、１つ以上の投与、適用、または用量において成され得るものであり、かつ特定の投与経路に限定されることを意図するものではない。
【００４３】
本明細書で使用される、「同時投与」という用語は、少なくとも２つの薬剤（例えば、異なる活性化合物を含有する、２つの別個の脂質組成物）または療法を対象に投与することを指す。いくつかの実施形態では、２つ以上の薬剤または療法の同時投与は、併用投与である。他の実施形態では、第１の薬剤／療法は、第２の薬剤／療法の前に投与される。当業者は、使用される種々の薬剤または療法の製剤および／または経路が異なり得ることを理解している。同時投与に適切な用量は、当業者によって、容易に判断可能である。いくつかの実施形態では、薬剤または療法が同時投与される場合、それぞれの薬剤または療法は、その単独投与に適切な用量よりも少なく投与される。したがって、薬剤または療法の同時投与によって、潜在的に有害な（例えば、毒性）薬剤の必要用量を低減させる実施形態において、同時投与は特に望ましい。
【００４４】
本明細書で使用される、「毒性」という用語は、毒物の投与前の同一細胞または組織と比較して、対象、細胞、あるいは組織に及ぼす何らかの悪性または有害である影響を指す。
【００４５】
本明細書で使用される、「薬学的組成物」という用語は、組成物を、診断用途または局所的治療用途に特に好適にする、活性剤（例えば、活性な薬学的化合物）と、不活性担体または活性担体（例えば、リン脂質）との組み合わせを指す。
【００４６】
本明細書で使用される、「薬学的に許容される」または「薬理学的に許容される」という用語は、対象に投与される時に、有害反応、例えば、毒性、アレルギー、あるいは免疫反応を実質的に産生しない組成物を指す。
【００４７】
本明細書で使用される、「局所的に」という用語は、皮膚表面ならびに粘膜細胞および組織（例えば、歯槽、頬側、舌側、咀嚼面、または鼻粘膜、および中空器官または体腔を覆う他の組織および細胞）への本発明の組成物の適用を指す。
【００４８】
本明細書で使用される、「薬学的に許容される担体」という用語は、非毒性溶媒、リン酸緩衝生理食塩水、水、乳剤（例えば、油／水または水／油乳剤等）、ならびに種々の種類の湿潤剤、あらゆる溶媒、分散媒体、コーティング、ラウリル硫酸ナトリウム、等張遅延剤および吸収遅延剤、崩壊剤（例えば、ジャガイモ澱粉またはグリコール酸ナトリウム澱粉）等を含むが、それらに限定されない、任意の標準的な薬学的担体を指す。また、組成物は、安定剤および防腐剤を含むことができる。担体、安定剤、およびアジュバントの例について、（例えば、Ｍａｒｔｉｎ，Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１５ｔｈ Ｅｄ．，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌ．Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．（１９７５）を参照されたく、これは、参照により組み込まれる）。さらに、ある実施形態では、本発明の組成物は、園芸または農業用途向けに製剤化され得る。そのような製剤は、浸漬、スプレー、種子粉衣、茎部注入、スプレー、および噴霧を含む。
【００４９】
本明細書で使用される、「薬学的に許容される塩」という用語は、標的対象（例えば、哺乳動物対象）において生理的に耐性である、本発明の化合物の任意の塩（例えば、酸または塩基との反応によって得られる）を指す。本発明の化合物の「塩」は、無機または有機の酸および塩基から誘導され得る。酸の例としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、過塩素酸、フマル酸、マレイン酸、リン酸、グリコール酸、乳酸、サリチル酸、コハク酸、トルエン−ｐ−スルホン酸、酒石酸、酢酸、クエン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ギ酸、安息香酸、マロン酸、スルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、ベンゼンスルホン酸等が挙げられるが、それらに限定されない。他の酸、例えば、シュウ酸は、それ自体は薬学的に許容されないが、本発明の化合物およびその薬学的に許容される酸付加塩を得る際に中間物として有用な塩の調製において採用され得る。
【００５０】
塩基の例としては、アルカリ金属（例えば、ナトリウム）水酸化物、アルカリ土類金属（例えば、マグネシウム）水酸化物、アンモニア、および式ＮＷ４＋（式中、Ｗは、Ｃ１〜４アルキル）の化合物等が挙げられるが、それらに限定されない。
【００５１】
塩の例としては、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、フルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩化物、臭化物、ヨウ化物、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、パルモエート、ペクチン酸塩、過硫酸塩、フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩、ウンデカン酸塩等が挙げられるが、それらに限定されない。塩の他の例には、Ｎａ＋、ＮＨ４＋、およびＮＷ４＋（式中、ＷはＣ１〜４アルキル基である）等の好適なカチオンと化合される、本発明の化合物のアニオンが含まれる。治療用途向けに、本発明の化合物の塩は、薬学的に許容されると企図される。しかしながら、薬学的に許容されない酸および塩基の塩もまた、例えば、薬学的に許容される化合物の調製または精製においての使用に見られ得る。
【００５２】
治療用途向けに、本発明の化合物の塩は、薬学的に許容されると企図される。しかしながら、薬学的に許容されない酸および塩基の塩もまた、例えば、薬学的に許容される化合物の調製または精製においての使用に見られ得る。
【００５３】
「ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）」という用語は、低級アルキレンオキシドのポリマー、特にポリマー分子の少なくとも一端にエステル化可能なヒドロキシル基を有するエチレンオキシド（ポリエチレングリコール）、ならびにエステル化可能なカルボキシル基を有するそのようなポリマーの誘導体が含まれる。２００〜２０，０００の範囲の平均分子量のポリエチレングリコールが好ましく５００〜２０００の範囲の平均分子量を有するものが特に好ましい。
【００５４】
本発明を記載する文脈（特に、下記の特許請求の範囲の文脈）において、「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」という用語、ならびに類似言及の使用は、別途本明細書に記載されるか、または文脈によって明確に否定されない限り、単数および複数の両方を網羅するものと解釈される。「備える」、「含む」、「有する」、および「含有する」という用語は、別途記載がない限り、非制約用語（すなわち、「含まれるが、限定されない」ことを意味する）として解釈される。本明細書に提供されるあらゆる例、または例示的言語（例えば、「等」）の使用は、別途特許請求されない限り、単に、本発明をより明らかにすることを意図し、本発明の範囲に制限を課すものではない。本明細書中のいかなる言語も、非特許請求要素を本発明の実践に不可欠であるとして示すものとは解釈されるべきではない。
【発明を実施するための形態】
【００５５】
本発明は、水性または非毒性溶媒系中の溶液、懸濁液、リポソーム、脂質複合体、またはミセルの調製に関する。本発明の調製には、治療的に活性な不溶性もしくは難溶性化合物とともに、水性媒体または非毒性溶媒中の大豆ホスファチジルコリン等の少なくとも１つのリン脂質を必要とする。
【００５６】
本発明の特定の実施形態を、発明の概要および発明を実施するための形態に記載する。本発明は、具体的な実施形態と関連させて記載されたが、特許請求される本発明は、そのような具体的実施形態に不当に制限されるものではないことを理解されたい。例えば、本発明の組成物および方法は、フィナステリドまたはミノキシジル等の特定の発毛剤に関連して記載される。本発明は、フィナステリドまたはミノキシジルを使用するか、または含む、方法または組成物に限定されないことを理解されたい。
【００５７】
いくつかの実施形態では、本発明は、活性化合物（例えば、フィナステリド）とともに脂質組成物を含み、該組成物は、脂質または脂質の混合物を含有する。いくつかの実施形態では、該組成物は、溶液、ミセル、乳剤、またはミセルおよびベシクルの混合物、ゲル、ペーストの形態である。本発明のミセルは、例えば、単量体、二量体、重合体、または混合ミセルの形態であることができる。いくつかの実施形態では、ミセル、乳剤、またはミセルおよびベシクルの混合物を含む組成物は、主に５０ｎｍ〜２０ミクロンの粒径範囲であるが、一方いくつかの好ましい実施形態では、ミセルおよび乳剤は、５０ｎｍ〜５ミクロンの粒径範囲である。
【００５８】
いくつかの実施形態では、活性剤−脂質組成物（例えば、フィナステリド−脂質組成物は、コレステロールまたはコレステロール誘導体を含有する。本発明における使用が見出されるコレステロール誘導体の例としては、硫酸コレステリル、コレステリルヘミスクシナート、コハク酸コレステリル、オレイン酸コレステリル、リノール酸コレステリル、エイコサペンタエン酸コレステリル、リノレン酸コレステリル、アラキドン酸コレステリル、パルミチン酸コレステリル、ステアリン酸コレステリル、ミリスチン酸コレステリル、コレステロールのポリエチレングリコール誘導体（コレステロール−ＰＥＧ）、水溶性コレステロール（例えば、コレステロールメチル−β−シクロデキストリン）、コプロスタノール、コレスタノール、またはコレスタン、コール酸、コルチゾール、コルチコステロンまたはヒドロコルチゾン、および７−デヒドロコレステロールが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５９】
いくつかの好ましい実施形態では、本組成物には、α−、β−、γ−トコフェロール、ビタミンＥ、カルシフェロール、α−、β−、γ−トコフェロール有機酸誘導体、例えば、α−トコフェロールヘミスクシナート（ＴＨＳ）、α−コハク酸トコフェロール、またはそれらの混合物も含まれる。
【００６０】
いくつかの好ましい実施形態では、活性剤−脂質組成物（例えば、フィナステリド−脂質組成物）は、ステロール類を含む。本発明における使用が見出されるステロールの例には、β−シトステロール、スチグマステロール、スチグマスタノール、ラノステロール、α−スピナステロール、ラソステロール、カンプエステロール、および／またはそれらの混合物が含まれる。
【００６１】
いくつかの好ましい実施形態では、活性剤−脂質組成物（例えば、フィナステリド−脂質組成物）は、ググルステロールおよびググルステロール誘導体、例えば、硫酸ググルおよびその塩（好ましくはナトリウム塩）、ラウリン酸ググル、および長鎖もしくは短鎖、飽和もしくは不飽和の脂肪酸（オレイン酸ググル等）を含有するググルステロール誘導体を含有する。
【００６２】
本発明の組成物はまた、遊離脂肪酸および／またはその塩もしくはエステルとともに、活性化合物（例えば、フィナステリド）を含む。いくつかの好ましい実施形態では、脂肪酸は、炭素鎖長約Ｃ２〜Ｃ３４、好ましくは約Ｃ４〜約Ｃ２４の範囲であり、特に、テトラ酸（Ｃ４：０）、ペンタン酸（Ｃ５：０）、ヘキサン酸（Ｃ６：０）、ヘプタン酸（Ｃ７：０）、オクタン酸（Ｃ８：０）、ノナン酸（Ｃ９：０）、デカン酸（Ｃ１０：０）、ウンデカン酸（Ｃ１１：０）、ドデカン酸（Ｃ１２：０）、トリデカン酸（Ｃ１３：０）、テトラデカン（ミリスチン）酸（Ｃ１４：０）、ペンタデカン酸（Ｃ１５：０）、ヘキサデカン（パルマチン）酸（Ｃ１６：０）、ヘプタデカン酸（Ｃ１７：０）、オクタデカン（ステアリン）酸（Ｃ１８：０）、ノナデカン酸（Ｃ１９：０）、ノナデカン（アラキジン）酸（Ｃ２０：０）、ヘンエイコサン酸（Ｃ２１：０）、ドコサン（ベヘン）酸（Ｃ２２：０）、トリコサン酸（Ｃ２３：０）、テトラコサン酸（Ｃ２４：０）、１０−ウンデセン酸（Ｃ１１：１）、１１−ドデセン酸（Ｃ１２：１）、１２−トリデセン酸（Ｃ１３：１）、ミリストレイン酸（Ｃ１４：１）、１０−ペンタデセン酸（Ｃ１５：１）、パルミトオレイン酸（Ｃ１６：１）、オレイン酸（Ｃ１８：１）、リノール酸（Ｃ１８：２）、リノレン酸（Ｃ１８：３）、エイコセン酸（Ｃ２０：１）、エイコサジエン酸（Ｃ２０：２）、エイコサトリエン酸（Ｃ２０：３）、アラキドン酸（シス−５，８，１１，１４−エイコサテトラエン酸）、およびシス−５，８，１１，１４，１７−エイコサペンタエン酸が含まれる。また、他の脂肪酸鎖も、組成物中に採用可能である。そのような例としては、飽和脂肪酸、例えば、エタン（または酢）酸、プロパン（またはプロピオン）酸、ブタン（または酪）酸、ヘキサコサン（またはセロチン）酸、オクタコサン（またはモンタン）酸、トリアコンタン（またはメリシン）酸、ドトリアコンタン（またはラッセル）酸、テトラトリアコンタン（またはゲダ）酸、ペンタトリアコンタン（またはセロプラスチン）酸等；モノエタン不飽和脂肪酸、例えば、トランス−２−ブテン（またはクロトン）酸、シス−２−ブテン（またはイソクロトン）酸、２−ヘキセン（またはイソヒドロソルビン）酸、４−デカン（またはオブツシル）酸、９−デカン（またはカプロレイン）酸、４−ドデセン（またはリンデン）酸、５−ドデセン（またはデンチセン）酸、９−ドデセン（またはラウロレイン）酸、４−テトラデセン（またはツズ）酸、５−テトラデセン（またはフィセテリン）酸、６−オクタデセン（またはペトロセレン）酸、トランス−９−オクタデセン（またはエライジン）酸、トランス−１１−オクタデセン（またはバクセン）酸、９−エイコセン（またはガドレイン）酸、１１−エイコセン（またはゴンドレイン）酸、１１−ドコセン（またはセトレイン）酸、１３−デコセン（またはエルカ）酸、１５−テトラコセン（またはネルボン）酸、１７−ヘキサコセン（またはキシメン）酸、２１−トリアコンテン（またはルメクエン）酸等；ジエン不飽和脂肪酸、例えば、２，４−ペンタジエン（またはβ−ビニルアクリル）酸、２，４−ヘキサジエン（またはソルビン）酸、２，４−デカジエン（またはスチリング）酸、２，４−ドデカジエン酸、９，１２−ヘキサデカジエン酸、シス−９、シス−１２−オクタデカジエン（またはα−リノール）酸、トランス−９、トランス−１２−オクタデカジエン（またはリノエライジン）酸、トランス−１０、トランス−１２−オクタデカジエン酸、１１，１４−エイコサジエン酸、１３，１６−ドコサジエン酸、１７，２０−ヘキサコサジエン酸等；トリエン不飽和脂肪酸、例えば、６，１０，１４−ヘキサデカトリエン（またはヒラゴン）酸、７，１０，１３−ヘキサデカトリエン酸、シス−６、シス−９−、シス−１２−オクタデカトリエン（またはγ−リノール）酸、トランス−８、トランス−１０−、トランス−１２−オクタデカトリエン（またはβ−カレンジン）酸、シス−８、トランス−１０−、シス−１２−オクタデカトリエン酸、シス−９、シス−１２−、シス−１５−オクタデカトリエン（またはα−リノレン）酸、トランス−９、トランス−１２−、トランス−１５−オクタデカトリエン（またはα−リノレンエライジン）酸、シス−９、トランス−１１−、トランス−１３−オクタデカトリエン（またはα−エレオステアリン）酸、トランス−９、トランス−１１−、トランス−１３−オクタデカトリエン（またはβ−エレオステアリン）酸、シス−９、トランス−１１−、シス−１３−オクタデカトリエン（またはプニカ）酸、５，８，１１−エイコサトリエン酸、８，１１，１４−エイコサトリエン酸等；テトラエン不飽和脂肪酸、例えば、４，８，１１，１４−ヘキサデカテトラエン酸、６，９，１２，１５−ヘキサデカテトラエン酸、４，８，１２，１５−オクタデカテトラエン（またはモロクチン）酸、６，９，１２，１５−オクタデカテトラエン酸、９，１１，１３，１５−オクタデカテトラエン（またはα−またはβ−パリナリン）酸、９，１２，１５，１８−オクタデカテトラエン酸、４，８，１２，１６−エイコサテトラエン酸、６，１０，１４，１８−エイコサテトラエン酸、４，７，１０，１３−ドコサテトラエン酸、７，１０，１３，１６−ドコサテトラエン酸、８，１２，１６，１９−ドコサテトラエン酸等；ペンタエン不飽和脂肪酸およびヘキサエン不飽和脂肪酸、例えば、４，８，１２，１５，１８−エイコサペンタエン（またはティムノドン）酸、４，７，１０，１３，１６−ドコサペンタエン酸、４，８，１２，１５，１９−ドコサペンタエン（またはクルパノドン）酸、７，１０，１３，１６，１９−ドコサペンタエン、４，７，１０，１３，１６，１９−ドコサヘキサエン酸、４，８，１２，１５，１８，２１−テトラコサヘキサエン（またはニシン）酸等；分枝鎖脂肪酸、例えば、３−メチルブタン（またはイソ吉草）酸、８−メチルドデカン酸、１０−メチルウンデカン（またはイソラウリル）酸、１１−メチルドデカン（またはイソウンデシル）酸、１２−メチルトリデカン（またはイソミリスチン）酸、１３−メチルテトラデカン（またはイソペンタデシル）酸、１４−メチルペンタデカン（またはイソパルミチン）酸、１５−メチルヘキサデカン、１０−メチルヘプタデカン酸、１６−メチルヘプタデカン（またはイソステアリン）酸、１８−メチルノナデカン（またはイソアラキン）酸、２０−メチルヘンエイコサン（またはイソベヘン）酸、２２−メチルトリコサノン（またはイソリグノセリン）酸、２４−メチルペンタコサン（またはイソセロチン）酸、２６−メチルヘプタコサノン（またはイソモナトニン）酸、２，４，６−トリメチルオクタコサン（またはミコセラニンまたはミコセロシン）酸、２−メチル−シス−２−ブテン（アンゲリカ）酸、２−メチル−トランス−２−ブテン（またはチグリン）酸、４−メチル−３−ペンテン（またはピロテレブ）酸等が挙げられる。
【００６３】
また、本発明の組成物は、長アルキル鎖を有するアルコールとともに活性化合物（例えば、フィナステリド）を含む。いくつかの好ましい実施形態では、アルコールは、炭素鎖長約Ｃ５〜Ｃ３４、好ましくは約Ｃ４〜約Ｃ２４の範囲である。本発明のアルキル鎖は、飽和もしくは不飽和であることができる。
【００６４】
ある好ましい実施形態では、活性化合物（例えば、フィナステリド）は、リン脂質を含む。任意の好適なリン脂質が使用可能である。例えば、リン脂質は、天然源から得るか、または化学的に合成することが可能である。本発明における使用に見出されるリン脂質の例としては、ホスファチジルエタノールアミン（ＰＥ）、ホスファチジルグリセロール（ＰＧ）、ホスファチジルセリン（ＰＳ）、ホスファチジルコリン（ＰＣ）、ホスファチジルイノシトール（ＰＩ）、ホスファチジン酸（ＰＡ）、スフィンゴミエリン等が挙げられ、別個または組み合わせてのいずれかで使用される。ホスファチジルグリセロールは、短鎖もしくは長鎖、飽和もしくは不飽和の、例えばジミリストイルホスファチジルグリセロール、ジオレオイルホスファチジルグリセロール、ジステアロイルホスファチジルグリセロール、ジパルミトイルホスファチジルグリセロール、ジアラキドニルホスファチジルグリセロール、短鎖ホスファチジルグリセロール（Ｃ６〜Ｃ８）、およびそれらの混合物を有し得る。ホスファチジルコリンの例としては、ジミリストイルホスファチジルコリン、ジステアロイルホスファチジルコリン、ジパルミトイルホスファチジルコリン、ジオレオイルホスファチジルコリン、ジアラキドニルホスファチジルコリン、卵ホスファチジルコリン、大豆ホスファチジルコリン、または水素添加大豆ホスファチジルコリンが挙げられ、これらの例はそれらの混合物としても使用可能である。
【００６５】
いくつかの実施形態では、本発明は、少なくとも１つの活性化合物（例えば、フィナステリド）と、モノ−、ジ−、およびトリ−グリセリドの誘導体とを含む、組成物を提供する。本発明における使用に見出されるグリセリドの例としては、１−オレオイルグリセロール（モノオレイン）および１、２−ジオクタノイル−ｓｎ−グリセロールが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６６】
本発明の別の態様は、少なくとも１つの炭水化物系脂質とともに、少なくとも１つの活性化合物（例えば、フィナステリド）を有する組成物を提供することである。本発明における使用に見出される炭水化物系脂質の例としては、ガラクト脂質、マンノ脂質、ガラクトレシチン等が挙げられるが、これらに限定されない。
【００６７】
本発明の別の態様は、ペグ化リン脂質等のリン脂質の誘導体とともに、少なくとも１つの活性化合物（例えば、フィナステリド）を含む組成物を提供することである。例としては、ジステアロイルホスファチジルグリセロール、ジミリストイルホスファチジルグリセロール、ジオレオイルホスファチジルグリセロール等のポリエチレングリコール（ペグ化、ＰＥＧ）誘導体が挙げられるが、それらに限定されない。
【００６８】
本発明のさらに別の態様は、少なくとも１つの活性化合物（例えば、フィナステリド）と、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）と、１つ以上の脂質とを含む組成物を提供する。
【００６９】
別の態様により、本発明は、少なくとも１つの活性化合物（例えば、フィナステリド）と、１つ以上の脂質とを含む組成物を提供する。例には、フィナステリド、コレステロール、またはコレステロール誘導体と、１つ以上のリン脂質とを含む組成物が含まれる。本発明による組成物の他の例には、フィナステリドと、β−シトステロールと、１つ以上のリン脂質とが含まれる。いくつかの好ましい実施形態では、本発明の組成物には、フィナステリドと、硫酸コレステリルと、水素添加大豆ホスファチジルコリンもしくは大豆ホスファチジルコリンとが含まれる。
【００７０】
別の態様により、本発明は、少なくとも１つの活性化合物（例えば、タクロリムス）と、１つ以上の脂質とを含む組成物を提供する。例には、タクロリムス、コレステロール、またはコレステロール誘導体と、１つ以上のリン脂質とを含む組成物が含まれる。本発明による組成物の他の例には、フィナステリドと、β−シトステロールと、１つ以上のリン脂質とが含まれる。いくつかの好ましい実施形態では、本発明の組成物には、タクロリムスと、硫酸コレステリルと、水素添加大豆ホスファチジルコリンもしくは大豆ホスファチジルコリンとが含まれる。
【００７１】
別の態様により、本発明は、アムホテリシンＢ等の少なくとも１つの活性化合物と、１つ以上の脂質とを含む組成物を提供する。例には、アムホテリシンＢと、コレステロールもしくはコレステロール誘導体と、１つ以上のリン脂質とを含む組成物が含まれる。本発明による組成物の他の例には、アムホテリシンＢと、β−シトステロールと、１つ以上のリン脂質とが含まれる。いくつかの好ましい実施形態では、本発明の組成物には、アムホテリシンＢと、硫酸コレステリルと、水素添加大豆ホスファチジルコリンもしくは大豆ホスファチジルコリンとが含まれる。
【００７２】
本発明の組成物は、約０．５ｍｇ／ｍＬ〜約１００ｍｇ／ｍＬの濃度で７０％イソプロピルアルコールに活性化合物、例えば、フィナステリド）を溶解することによって、作製することができる。いくつかの実施形態では、活性化合物は、１ｍｇ／ｍＬ〜約５０ｍｇ／ｍＬの濃度に溶解される。ある好ましい実施形態では、活性化合物は、１ｍｇ／ｍＬ〜２０ｍｇ／ｍＬの濃度に溶解される。特に好ましい実施形態では、活性化合物は、１ｍｇ／ｍＬ〜１０ｍｇ／ｍＬの濃度に溶解される。
【００７３】
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、約２．５％〜約９５重量％の総脂質、好ましくは約１０重量％〜約９０重量％の総脂質、より好ましくは約２０重量％〜約９０重量％の総脂質を含有する。
【００７４】
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、１：１〜１：１００の間のモル比、例えば、１：１〜１：２０の間のモル比、または１：１〜１：３０の間のモル比、または１：１〜１：４０の間のモル比、または１：１〜１：５０の間のモル比、１：１〜１：６０の間のモル比、１：１〜１：７０の間のモル比、および１：１〜１：８０の間のモル比で、少なくとも１つの活性化合物（例えば、フィナステリド）および脂質を含有する。本明細書で使用される、「〜の間の」という用語は、参照範囲の制限値を含む。例えば、１：１〜１：２０「の間の」モル比には、１：１および１：２０の比が含まれる。
【００７５】
ある好ましい実施形態では、活性化合物（例えば、フィナステリド）と、硫酸コレステリルと、水素添加大豆ホスファチジルコリンとを含有する組成物中の、活性化合物（例えば、フィナステリド）と硫酸コレステリルとのモル比は、１：０．２５〜１：２０の間、例えば、１：０．５〜１：１０の間、または１：１〜１：５もしくは１：１〜１：２の間等である。特に好ましい実施形態では、活性化合物（例えば、フィナステリド）と硫酸コレステリルとのモル比は、１：０．５〜１：５の間である。
【００７６】
ある好ましい実施形態では、活性化合物（例えば、フィナステリド）と、硫酸ググルと、水素添加大豆ホスファチジルコリンとを含有する組成物中の、活性化合物（例えば、フィナステリド）と硫酸ググルとのモル比は、１：０．２５〜１：２０の間、例えば、１：０．５〜１：１０の間、または１：１〜１：５もしくは１：１〜１：２の間等である。特に好ましい実施形態では、活性化合物（例えば、フィナステリド）と硫酸ググルとのモル比は、１：０．５〜１：５の間である。
【００７７】
ある好ましい実施形態では、活性化合物（例えば、フィナステリド）と、硫酸コレステリルと、水素添加大豆ホスファチジルコリンとを含有する組成物中の、活性化合物（例えば、フィナステリド）と水素添加大豆ホスファチジルコリンとのモル比は、約１：１〜１：９０の間、例えば、１：１〜１：７０、または１：１〜１：６０、または１：１〜１：５０、または１：１〜１：４０、および１：１〜１：３０の間である。特に好ましい実施形態では、活性化合物（例えば、フィナステリド）と水素添加大豆ホスファチジルコリンとのモル比は、１：５〜１：６０の間である。
【００７８】
ある好ましい実施形態では、活性化合物（例えば、フィナステリド）と、硫酸コレステリルと、大豆ホスファチジルコリンとを含有する組成物中の、活性化合物（例えば、フィナステリド）と大豆ホスファチジルコリンとのモル比は、１：１〜１：９０の間、例えば、１：１〜１：７０、または１：１〜１：６０、または１：１〜１：５０、または１：１〜１：４０、および１：１〜１：３０の間である。特に好ましい実施形態では、活性化合物（例えば、フィナステリド）と大豆ホスファチジルコリンとのモル比は、１：５〜１：６０の間である。
【００７９】
ある好ましい実施形態では、活性化合物（例えば、フィナステリド）と、硫酸ググルと、大豆ホスファチジルコリンとを含有する組成物中の、活性化合物（例えば、フィナステリド）と大豆ホスファチジルコリンとのモル比は、１：１〜１：９０の間、例えば、１：１〜１：７０、または１：１〜１：６０、または１：１〜１：５０、または１：１〜１：４０、および１：１〜１：３０の間である。特に好ましい実施形態では、活性化合物（例えば、フィナステリド）と大豆ホスファチジルコリンとのモル比は、１：５〜１：６０の間である。
【００８０】
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、１：１〜１：１００の間の比率、例えば、１：１〜１：２０の間の比率、または１：１〜１：３０の間の比率、または１：１〜１：４０の間の比率、または１：１〜１：５０の間の比率、または１：１〜１：６０の間の比率、または１：１〜１：７０の間の比率、および１：１〜１：８０の間の比率、または１：１〜１：９０の間の比率の重量対重量比を有する、活性化合物（例えば、フィナステリド）および総脂質を含有する。
【００８１】
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、１：１〜１：１００の間の比率、例えば、１：１〜１：２０の間の比率、または１：１〜１：３０の間の比率、または１：１〜１：４０の間の比率、または１：１〜１：５０の間の比率、または１：１〜１：６０の間の比率、または１：１〜１：７０の間の比率、および１：１〜１：８０の間の比率、または１：１〜１：９０の間の比率の重量対重量比を有する、活性化合物（例えば、フィナステリド）および大豆ホスファチジルコリンを含有する。
【００８２】
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、１：１〜１：１００の間の比率、例えば、１：１〜１：２０の間の比率、または１：１〜１：３０の間の比率、または１：１〜１：４０の間の比率、または１：１〜１：５０の間の比率、または１：１〜１：６０の間の比率、または１：１〜１：７０の間の比率、および１：１〜１：８０の間の比率、または１：１〜１：９０の間の比率の重量対重量比を有する、２つの活性化合物（例えば、フィナステリドおよびミノキシジル）と、大豆ホスファチジルコリンとを含有する。
【００８３】
いくつかの実施形態では、本発明の方法は、活性化合物、例えば、フィナステリドおよび脂質を、水または好適な緩衝液中に可溶化することを含む。活性化合物−脂質複合体溶液は、好適なフィルタを通して濾過し、形成される複合体の粒径分布を管理することができる。
【００８４】
いくつかの実施形態では、本発明の方法は、活性化合物、例えば、フィナステリドを非毒性溶媒に溶解し、溶解された活性化合物と脂質とを混合することを含む。本発明の非毒性溶媒としては、エタノール、１−プロパノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、および１−ブタノールが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の非毒性溶媒の百分率は、１００％〜１０％の間、例えば、８０％〜２０％の間、例えば、６０％〜４０％の間の範囲である。好ましい実施形態では、非毒性溶媒の百分率は、８０％〜５０％の間の範囲である。
【００８５】
いくつかの実施形態では、本発明の方法は、活性化合物、例えば、フィナステリドを非毒性溶媒−水系に溶解し、溶解された活性化合物および脂質を混合することを含む。本発明の非毒性溶媒−水系中の非毒性溶媒としては、エタノール、１−プロパノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、および１−ブタノールが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の非毒性溶媒の百分率は、１００％〜１０％の間、例えば、８０％〜２０％の間、例えば、６０％〜４０％の間の範囲である。好ましい実施形態では、非毒性溶媒の百分率は、８０％〜５０％の間の範囲である。
【００８６】
いくつかの実施形態では、本発明の方法は、活性化合物、例えば、フィナステリドおよび／またはミノキシジルと脂質とを一緒に、２つ以上の非毒性溶媒および水に溶解することを含む。例えば、フィナステリドおよび／またはミノキシジルは、イソプロピルアルコール−プロピレングリコール−水系に溶解することができる。本発明の総非毒性溶媒の百分率は、９０％〜１０％の間、例えば、８０％〜２０％の間、例えば、６０％〜４０％の間の範囲である。好ましい実施形態では、非毒性溶媒の百分率は、８０％〜５０％の間の範囲である。
【００８７】
いくつかの実施形態では、本発明の方法は、イソプロピルアルコール−水の溶液中で、溶液が完全に透明になるまで活性化合物および脂質、例えば、フィナステリドおよび大豆ホスファチジルコリンを混合することを含む。イソプロピル−水の溶液中のイソプロピルアルコールの百分率は、１０〜９０パーセントの間、例えば、４０〜８０パーセントの間、例えば、５０〜７０パーセントの間の範囲である。
【００８８】
いくつかの実施形態では、本発明の方法は、エタノール−水の溶液中で、溶液が完全に透明になるまで、活性化合物および脂質、例えば、フィナステリドおよび大豆ホスファチジルコリンを混合することを含む。イソプロピル−水の溶液中のエタノールの百分率は、１０〜９０パーセントの間、例えば、４０〜８０パーセントの間、例えば、５０〜７０パーセントの間の範囲である。
【００８９】
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、２つ以上の活性化合物と、１つ以上の脂質とを含む。例えば、本組成物は、第１の活性剤としてフィナステリドと、第２の活性剤としてミノキシジルとを含有する。本発明の１つの活性剤と別の活性剤とのモル比は、１：０．５〜１：１００の間、例えば、１：１〜１：２０の間のモル比、または１：１〜１：３０の間のモル比、または１：１〜１：４０の間のモル比、または１：１〜１：５０の間のモル比、１：１〜１：６０の間のモル比、１：１〜１：７０の間のモル比、および１：１〜１：８０の間のモル比の範囲である。本明細書で使用される、「〜の間の」という用語は、参照範囲の制限値を含む。例えば、１：１〜１：２０「の間の」モル比には、１：１および１：２０の比が含まれる。
【００９０】
いくつかの実施形態では、本発明の方法は、イソプロピルアルコール−水の溶液中で、溶液が完全に透明になるまで活性化合物（例えば、フィナステリドおよびミノキシジル）と、脂質、例えば、大豆ホスファチジルコリンとを混合することを含む。イソプロピル−水の溶液中のイソプロピルアルコールの百分率は、３０〜９０パーセントの間、例えば、４０〜８０パーセントの間、例えば、５０〜７０パーセントの間の範囲である。
【００９１】
いくつかの実施形態では、本発明の方法は、エタノール−水の溶液中で、溶液が完全に透明になるまで、活性化合物（例えば、フィナステリドおよび／またはミノキシジル）と、脂質、例えば、大豆ホスファチジルコリンとを混合することを含む。エタノール−水の溶液中のエタノールの百分率は、３０〜９０パーセントの間、例えば、４０〜８０パーセントの間、例えば、５０〜７０パーセントの間の範囲である。
【００９２】
いくつかの実施形態では、本発明の方法は、ポリソルベート８０を含有するエタノール−水の溶液中で、溶液が完全に透明になるまで、活性化合物（例えば、フィナステリドおよび／またはミノキシジル）と、脂質、例えば、大豆ホスファチジルコリンとを混合することを含む。エタノール−水の溶液中のエタノールの百分率は、３０〜９０パーセントの間、例えば、４０〜８０パーセントの間、例えば、５０〜７０％の間の範囲である。エタノール−水混合物中のポリソルベート８０の百分率は、１０〜６０パーセントの間、例えば、２０〜５０パーセントの間、例えば、２５〜４０パーセントの間の範囲である。
【００９３】
いくつかの実施形態では、本発明の方法は、ポリソルベート８０を含有するイソプロピルアルコール−水の溶液中で、溶液が完全に透明になるまで、活性化合物（例えば、フィナステリドおよび／またはミノキシジル）と、脂質、例えば、大豆ホスファチジルコリンとを混合することを含む。イソプロピル−水の溶液中のイソプロピルアルコールの百分率は、３０〜９０パーセントの間、例えば、４０〜８０パーセントの間、例えば、５０〜７０パーセントの間の範囲である。エタノール−水の混合物中のポリソルベート８０の百分率は、１０〜６０パーセントの間、例えば、２０〜５０パーセントの間、例えば、２５〜４０パーセントの間の範囲である。
【００９４】
いくつかの実施形態では、本発明の方法は、オレイルアルコール中で、溶液が透明になるまで、活性化合物（例えば、フィナステリドおよび／またはミノキシジル）と、脂質、例えば、大豆ホスファチジルコリンとを混合することを含む。
【００９５】
いくつかの実施形態では、本発明の方法は、プロピレングリコール中で、活性化合物（例えば、フィナステリドおよび／またはミノキシジル）と、脂質、例えば、大豆ホスファチジルコリンとを混合し、溶液が完全に透明になるまで均質化または超音波処理することを含む。
【００９６】
いくつかの実施形態では、本発明の方法は、プロピレングリコール−イソプロピルアルコール−水の溶液中で、溶液が完全に透明になるまで、活性化合物（例えば、フィナステリドおよび／またはミノキシジル）と、脂質、例えば、大豆ホスファチジルコリンとを混合することを含む。プロピレングリコール−イソプロピルアルコール−水の溶液中のイソプロピルアルコールの百分率は、１０〜９０パーセントの間、例えば、３０〜８０パーセントの間、例えば、４０〜７０パーセントの間の範囲である。プロピレングリコール−イソプロピルアルコール−水の溶液中のプロピレングリコールの百分率は、１０〜８０パーセントの間、例えば、２０〜６０パーセントの間、例えば、２５〜５０パーセントの間の範囲である。
【００９７】
いくつかの実施形態では、本発明の方法は、プロピレングリコール−エタノール−水の溶液中で、溶液が完全に透明になるまで、活性化合物（例えば、フィナステリドおよび／またはミノキシジル）と、脂質、例えば、大豆ホスファチジルコリンとを混合することを含む。プロピレングリコール−エタノール−水の溶液中のエタノールの百分率は、１０〜９０パーセントの間、例えば、３０〜８０パーセントの間、例えば、４０〜７０パーセントの間の範囲である。プロピレングリコール−エタノール−水の溶液中のプロピレングリコールの百分率は、１０〜８０パーセントの間、例えば、２０〜６０パーセントの間、例えば、２５〜５０パーセントの間の範囲である。
【００９８】
いくつかの実施形態では、本発明の方法は、好適な油中で、活性化合物（例えば、フィナステリドおよび／またはミノキシジル）と、脂質、例えば、大豆ホスファチジルコリンとを混合し、それが完全に透明になるまで均質化または超音波処理することを含む。好適な油の例としては、オリーブ油、ヒマシ油、紅花油、ひまわり油、キャノーラ油、大豆油、ピーナッツ油、ヤシ油、ゴマ油、アーモンド油等の植物油が挙げられるが、これらに限定されない。
【００９９】
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、１つを越える活性剤（例えば、フィナステリドおよびミノキシジル）を有し、第１の活性剤と第２の活性剤との重量対重量比は、１：０．５〜１：１００の間の比率、例えば、１：１〜１：２０の間の比率、または１：１〜１：３０の間の比率、または１：１〜１：４０の間の比率、または１：１〜１：５０の間の比率、または１：１〜１：６０の間の比率、または１：１〜１：７０の間の比率、および１：１〜１：８０の間の比率、または１：１〜１：９０の間の比率である。
【０１００】
いくつかの実施形態では、本発明の方法は、非毒性溶媒中で脂質および活性化合物を混合することを含む。活性化合物−脂質組成物の溶液は、好適なフィルタを通して濾過し、形成される複合体の粒径分布を管理することができる。
【０１０１】
いくつかの実施形態では、本発明の調製方法は、水または緩衝液中で、活性化合物（例えば、フィナステリド）と、コレステリル誘導体（例えば、硫酸コレステリル）と、大豆ホスファチジルコリンまたは水素添加大豆ホスファチジルコリン等のホスファチジルコリンとを混合することを含む。得られた懸濁液は、２０〜６０℃の範囲の任意の所望の温度で、均質化または超音波処理することができる。塩基または緩衝液の例としては、二塩基性コハク酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、一塩基性リン酸ナトリウム、二塩基性リン酸ナトリウム、三塩基性リン酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、水酸化ナトリウム等が挙げられるが、これらに限定されない。得られた懸濁液は、均質化または超音波処理し、粒径を減少させることができる。いくつかの実施形態では、水酸化懸濁液は、好適なフィルタを通して濾過し、形成される複合体の粒径分布を管理することができる。いくつかの組成物では、水酸化懸濁液を凍結乾燥して、粉末形態の組成物を得ることができる。いくつかの実施形態では、水酸化組成物は、加圧滅菌可能である。いくつかの実施形態では、糖類等の抗凍結剤を添加して、凍結乾燥を促進することができる。糖類の例としては、トレハロース、デキストロース、スクロース、乳糖、マルトース等が挙げられるが、これらに限定されない。糖の百分率は、５％〜約２５％の範囲であり得る。
【０１０２】
いくつかの実施形態では、本発明の調製方法は、例えば、エタノールまたはイソプロパノール中で、１つ以上の活性化合物（例えば、タクロリムスまたはアムホテリシンＢ）と、コレステロール誘導体（例えば、硫酸コレステリル）と、大豆ホスファチジルコリンもしくは水素添加大豆ホスファチジルコリン等のホスファチジルコリンとを混合することを含む。得られた溶液または懸濁液は、軟膏およびスプレー中で一般的に使用される好適な塩基と混合することができる。
【０１０３】
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、無菌状態下で、０．２２μｍまたは０．４５μｍのフィルタを通して濾過することによって、殺菌可能である。他の実施形態では、本発明の組成物は、１５〜２０分の間、１１０℃〜１３０℃の範囲で加圧滅菌することによって殺菌可能である。
【０１０４】
本発明における使用に見出される薬学的調製物には、溶液、懸濁液、乳剤、軟膏が含まれるが、これらに限定されず、坐薬、ゲルは、好適な薬学的調製物であり得る。いくつかの実施形態では、例えば、局所適用および座薬については、活性化合物−脂質組成物（例えば、フィナステリド−脂質組成物）が、好適な水溶性または不水溶性の賦形剤、例えばポリエチレングリコール、特定の脂肪、およびエステル、高含量のポリ不飽和脂肪酸を有する化合物、ならびにその誘導体の添加によって既知であるような溶液、ゲル、油、および乳剤の形態で提供される。誘導体は、モノ−、ジ−、およびトリグリセリド、ならびにその脂肪族エステル（例えば、魚油、植物油等）、またはこれらの物質の混合物を含むが、それらに限定されない。いくつかの実施形態では、本発明の組成物との併用使用で見られる賦形剤は、薬物複合体が、十分安定しており、治療のための使用が可能であるものを含む。いくつかの実施形態では、経口様式の投与について、本発明の組成物は、錠剤、カプセル、トローチ剤、粉末、シロップ、水性溶液、懸濁液等の形態で使用される。
【０１０５】
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、当該技術分野において知られる他の担体物質と混合することができる。担体物質の例としては、グリセリン、油、鉱物油、プロピレングリコール、アルコール、アロエベラゲル、アラントイン、ビタミンＡおよびビタミンＥ、ＰＰＧ２プロピオン酸ミリスチル等が挙げられるが、これらに限定されない。組成物の前記混合物および担体物質は、溶液、クリーム、ゲル、ローション、洗髪剤、ペーストの形態で、局所投与することができる（例えば、Ｒａｓｍｕｓｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，ＥＰ ０２８５ ３８２，１９８８を参照）。
【０１０６】
本発明の活性化合物−脂質組成物（例えば、フィナステリド−脂質組成物）の調製物は、様々な粒径の組成物を含むことができるか、または実質的に均一粒径の組成物を含むことができる。例えば、いくつかの実施形態では、本組成物は、約１ｍｍ以下の粒径範囲を有するが、一方好ましい実施形態では、本組成物は、ミクロンまたはサブミクロンの範囲である。いくつかの実施形態では、本組成物は、約５μｍ以下、例えば、０．２μｍ以下、またはさらには０．１μｍ以下の直径を有する。
【０１０７】
本発明の活性化合物−脂質組成物（例えば、フィナステリド−脂質組成物）は、異なる形状および粒径のミセル、混合ミセル、リポソーム、およびベシクルを含むか、あるいはそれらから本質的に成り得る。
【０１０８】
前述のように、フィナステリド組成物の調製のために本発明で概略される技術はまた、いずれの他の不水溶性の薬物への使用にも好適である。
【０１０９】
本発明の組成物、（例えば、フィナステリド−脂質組成物またはフィナステリド−ミノキシジル−脂質組成物）は、男性におけるアンドロゲン性脱毛症の治療および発毛の促進のために採用することができる。いくつかの実施形態では、本発明の組成物はまた、男性の脱毛の予防にも採用することができる。いくつかの実施形態では、本発明の組成物はまた、女性の多毛症を治療するためにも採用することができる。いくつかの実施形態では、本発明の組成物はまた、尋常性座瘡および脂漏を治療するためにも使用することができる。
【０１１０】
本発明の組成物（例えば、フィナステリド−脂質組成物）はまた、男性の良性前立腺肥大を治療するためにも採用することができる。
【０１１１】
本発明の実施例を以下に示すが、本発明は、以下の実施例に限定されず、本願に記載される趣旨から逸脱することなく、修正が成され得る。
【０１１２】
実施例Ｉ
フィナステリド（１００ｍｇ）および大豆ホスファチジルコリン（４ｇ）をクエン酸一ナトリウム（１００ｍＬ）中でブレンドし、次いで高圧均質化に供した。Ｎｉｃｏｍｐ Ｐａｒｔｉｃｌｅ Ｓｉｚｅｒ ３８０を使用して、粒径を測定した。平均体積径は、２００ｎｍ未満であった。
【０１１３】
実施例ＩＩ
フィナステリド（１００ｍｇ）、硫酸コレステリルナトリウム（６６ｍｇ）、および大豆ホスファチジルコリン（３．９４ｇ）をクエン酸一ナトリウム（１００ｍＬ）中でブレンドし、次いで高圧均質化に供した。Ｎｉｃｏｍｐ Ｐａｒｔｉｃｌｅ Ｓｉｚｅｒ ３８０を使用して、粒径を測定した。平均体積径は、２００ｎｍ未満であった。
【０１１４】
実施例ＩＩＩ
フィナステリド（１０ｍｇ）および大豆ホスファチジルコリン（２５ｍｇ）を大豆油（２ｍＬ）中で混合し、４０分間超音波処理した。
【０１１５】
実施例ＩＶ
フィナステリド（２００ｍｇ）および大豆ホスファチジルコリン（１ｇ）を７０％のイソプロピルアルコール（４０ｍＬ）中で混合し、溶液が形成されるまで超音波処理した。
【０１１６】
実施例Ｖ
フィナステリド（１０ｍｇ）、大豆ホスファチジルコリン（５０ｍｇ）、およびポリソルベート８０（０．５ｍＬ）をエタノール（０．５ｍＬ）に可溶化し、水（１ｍＬ）を添加して、激しく撹拌した。
【０１１７】
実施例ＶＩ
フィナステリド（１０ｍｇ）、大豆ホスファチジルコリン（５０ｍｇ）、およびポリソルベート８０（０．５ｍＬ）をエタノール（０．５ｍＬ）に可溶化し、水（１ｍＬ）を添加して、激しく撹拌した。
【０１１８】
実施例ＶＩＩ
フィナステリド（１０ｍｇ）および大豆ホスファチジルコリン（５０ｍｇ）をイソプロピルアルコール（０．５ｍＬ）に可溶化し、水（０．５ｍＬ）を添加して、激しく撹拌した。
【０１１９】
実施例ＶＩＩＩ
フィナステリド（１０ｍｇ）および大豆ホスファチジルコリン（５０ｍｇ）をイソプロピルアルコール（２．５ｍＬ）に可溶化し、水（２．５ｍＬ）を添加して、激しく撹拌した。
【０１２０】
実施例ＶＩＩＩ
フィナステリド（２ｍｇ）および大豆ホスファチジルコリン（１０ｍｇ）を水（１ｍＬ）中の７０％イソプロピルアルコールに可溶化し、水（１ｍＬ）中の６０％プロピレングリコール中のミノキシジル（５０ｍｇ）の懸濁液に添加した。懸濁液を、溶液が完全に透明になるまで、均質化または超音波処理した。
【０１２１】
実施例ＩＸ
フィナステリド（２ｍｇ）および大豆ホスファチジルコリン（２０ｍｇ）を、水（１ｍＬ）中の７０％イソプロピルアルコールに可溶化し、水（１ｍＬ）中の６０％プロピレングリコール中のミノキシジル（８０ｍｇ）の懸濁液に添加した。懸濁液を、溶液が完全に透明になるまで、均質化または超音波処理した。
【０１２２】
実施例Ｘ
フィナステリド（２ｍｇ）、ミノキシジル（１００ｍｇ）、および大豆ホスファチジルコリン（２０ｍｇ）をプロピレングリコール（２ｍＬ）に可溶化した。
【０１２３】
実施例ＸＩ
フィナステリド（２ｍｇ）、ミノキシジル（１００ｍｇ）、および大豆ホスファチジルコリン（２０ｍｇ）を、イソプロピルアルコール（０．７ｍＬ）、プロピレングリコール（０．６ｍＬ）、および水（０．６ｍＬ）を含有する溶液に可溶化した。
【０１２４】
実施例ＸＩＩ
フィナステリド（２ｍｇ）、ミノキシジル（１００ｍｇ）、および大豆ホスファチジルコリン（２０ｍｇ）を、イソプロピルアルコール（０．０．３２ｍＬ）、プロピレングリコール（１．２ｍＬ）、および水（０．４８ｍＬ）を含有する溶液に可溶化した。
【０１２５】
実施例ＸＩＩＩ
フィナステリド（２ｍｇ）、ミノキシジル（１００ｍｇ）、および大豆ホスファチジルコリン（２０ｍｇ）を、イソプロピルアルコール（１．２ｍＬ）、プロピレングリコール（０．４ｍＬ）、および水（０．４ｍＬ）を含有する溶液に可溶化した。
【０１２６】
実施例ＸＩＶ
フィナステリド（２ｍｇ）、ミノキシジル（１００ｍｇ）、および大豆ホスファチジルコリン（２０ｍｇ）を、イソプロピルアルコール（０．８ｍＬ）、プロピレングリコール（０．６ｍＬ）、および水（０．６ｍＬ）を含有する溶液に可溶化した。
【０１２７】
実施例ＸＩＶ
フィナステリド（２ｍｇ）、ミノキシジル（１００ｍｇ）、および大豆ホスファチジルコリン（２０ｍｇ）を、イソプロピルアルコール（０．８ｍＬ）、プロピレングリコール（０．６ｍＬ）、および水（０．６ｍＬ）を含有する溶液に可溶化した。
【０１２８】
実施例ＸＶ
フィナステリド（２０ｍｇ）、ミノキシジル（１ｇ）、および大豆ホスファチジルコリン（２０ｍｇ）を、イソプロピルアルコール（０．４ｍＬ）、プロピレングリコール（１．２ｍＬ）、および水（０．４ｍＬ）を含有する溶液に可溶化した。
【０１２９】
実施例ＸＶＩ
フィナステリド（２０ｍｇ）およびミノキシジル（１ｇ）および大豆ホスファチジルコリン（２００ｍｇ）を、プロピレングリコール（２０ｍＬ）中に取り、すべての成分が完全に溶解するまで、均質化または超音波処理した。
【０１３０】
実施例ＸＶＩＩ
フィナステリド（２０ｍｇ）およびミノキシジル（１ｇ）および大豆ホスファチジルコリン（２００ｍｇ）を、プロピレングリコール（２０ｍＬ）中に取り、溶液が完全に透明になるまで、均質化または超音波処理した。
【０１３１】
実施例ＸＶＩＩＩ
フィナステリド（４０ｍｇ）およびミノキシジル（２ｇ）および大豆ホスファチジルコリン（２００ｍｇ）を、イソプロパノール：プロピレングリコール：水（５０：３０：２０、４０ｍＬ）中に取り、溶液が完全に透明になるまで、均質化または超音波処理した。
【０１３２】
実施例ＸＩＸ
フィナステリド（４０ｍｇ）およびミノキシジル（２ｇ）および大豆ホスファチジルコリン（４００ｍｇ）を、イソプロパノール：プロピレングリコール：水（５０：３０：２０、４０ｍＬ）中に取り、溶液が完全に透明になるまで、均質化または超音波処理した。
【０１３３】
実施例ＸＸ
フィナステリド（４０ｍｇ）およびミノキシジル（２ｇ）および大豆ホスファチジルコリン（２００ｍｇ）を、イソプロパノール：プロピレングリコール：水（５０：４０：１０、４０ｍＬ）中に取り、溶液が完全に透明になるまで、均質化または超音波処理した。
【０１３４】
実施例ＸＸＩ
フィナステリド（４０ｍｇ）およびミノキシジル（２ｇ）および大豆ホスファチジルコリン（４００ｍｇ）を、イソプロパノール：プロピレングリコール：水（５０：４０：１０、４０ｍＬ）中に取り、溶液が完全に透明になるまで、均質化または超音波処理した。
【０１３５】
実施例ＸＸＩＩ
フィナステリド（４０ｍｇ）およびミノキシジル（２ｇ）および大豆ホスファチジルコリン（２００ｍｇ）を、イソプロパノール：プロピレングリコール：水（４０：５０：１０、４０ｍＬ）中に取り、溶液が完全に透明になるまで、均質化または超音波処理した。
【０１３６】
実施例ＸＸＩＩＩ
フィナステリド（４０ｍｇ）およびミノキシジル（２ｇ）および大豆ホスファチジルコリン（４００ｍｇ）を、イソプロパノール：プロピレングリコール：水（４０：５０：１０、４０ｍＬ）中に取り、溶液が完全に透明になるまで、均質化または超音波処理した。
【０１３７】
実施例ＸＸＩＶ
タクロリムス（２０ｍｇ）および大豆ホスファチジルコリン（２００ｍｇ）を、イソプロパノール中に取り、溶液が完全に透明になるまで、均質化または超音波処理した。
【０１３８】
参照文献
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先行一覧内のもの、および本明細書に別様に引用されるものを含む、本明細書に引用の刊行物、特許出願、および特許を含む、すべての参照文献は、各参照文献が、個々に、かつ具体的に、参照することによって、本明細書に組み込まれるように示され、全体として本明細書に記載される場合と同程度に、参照することによって、本明細書に組み込まれる。
【０１３９】
本発明を実行するための、発明者に既知である最良の様式を含む、本発明の好ましい実施形態が記載される。本発明の記載の方法および系の種々の変更および変形例は、本発明の範囲および精神から逸脱することなく、当業者には明白であり、発明者は、具体的に本明細書に記載される以外に別様に実践可能な発明も意図する。したがって、本発明は、適用法によって許容されるように、添付の特許請求の範囲に記載の主題のあらゆる変更および同等物を含む。さらに、そのあらゆる可能な変形例における前述の要素の任意の組み合わせが、本明細書に示されるか、または文脈によって明確に反論されない限り、本発明に包含される。実際、当業者に明白な、本発明を実行するための記載の様式のいかなる変更も、以下の特許請求の範囲内であることが意図される。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象の治療方法であって、前記対象に、少なくとも１つの活性化合物および少なくとも１つの脂質を含む組成物を投与することを含む、方法。
【請求項２】
前記活性化合物は、フィナステリド、デュタステリド、ミノキシジル、アムホテリシンＢ、およびタクロリムスから成る群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記少なくとも１つの脂質は、卵ホスファチジルコリン（ＥＰＣ）、卵ホスファチジルグリセロール（ＥＰＧ）、大豆ホスファチジルコリン（ＳＰＣ）、水素添加大豆ホスファチジルコリン（ＨＳＰＣ）、ジミリストイルホスファチジルコリン（ＤＭＰＣ）、ジミリストイルホスファチジルグリセロール（ＤＭＰＧ）、ジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）、ジステアロイルホスファチジルグリセロール（ＤＳＰＧ）、ジパルミトイルホスファチジルグリセロール（ＤＭＰＧ）、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジン酸、コレステロール（Ｃｈｏｌ）、コレステロール硫酸およびその塩（ＣＳ）、コレステロールヘミスクシナートおよびその塩（Ｃｈｅｍｓ）、コレステロールリン酸およびその塩（ＣＰ）、コレステリルホスホコリンおよび他のヒドロキシコレステロールまたはアミノコレステロール誘導体、コハク酸コレステリル、オレイン酸コレステリル、コレステロールのポリエチレングリコール誘導体（コレステロール−ＰＥＧ）、コプロスタノール、コレスタノール、コレスタン、コール酸、コルチゾール、コルチコステロン、ヒドロコルチゾン、およびカルシフェロール；ググルステロール、硫酸ググルおよびその塩、好ましくはナトリウム塩、ラウリン酸ググル、ならびにオレイン酸ググル（ｇｕｇｇｕｌｏｌｅａｔｅ）、ミリスチン酸ググル等の長鎖もしくは短鎖、飽和もしくは不飽和の脂肪酸を含有する他のググルステロール誘導体；モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド；ガラクト脂質、マンノ脂質、ガラクトレシチンから成る群から選択される炭水化物系脂質；鎖長Ｃ４〜Ｃ３４を有する飽和もしくは不飽和脂肪酸から成る群から選択される脂肪酸；鎖長Ｃ５〜Ｃ３４を有する飽和もしくは不飽和アルコールから成る群から選択される長鎖アルコール；ジステアロイルホスファチジルグリセロール、ジパルミトイルホスファチジルグリセロール、ジミリストイルホスファチジルグリセロール、およびジオレオイルホスファチジルグリセロールのペグ化誘導体から成る群から選択されるリン脂質のペグ化誘導体から成る群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記組成物は、約２００〜２０，０００の範囲の平均分子量を有するポリエチレングリコール（ＰＥＧ）をさらに含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記組成物は、少なくとも２つの活性剤を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記少なくとも２つの活性剤は、フィナステリドおよびミノキシジルを含む、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記組成物は、少なくとも１つのアルコールをさらに含み、前記アルコールは、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、プロピレングリコール、およびブタノールから成る群から選択される、請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
前記組成物は、大豆油、植物油、オリーブ油、ヤシ油、ひまわり油、アーモンド油、キャノーラ油、ゴマ油、ピーナッツ油、トウモロコシ油、およびタラ油から成る群から選択される少なくとも１つの油をさらに含む、請求項１〜７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
前記組成物は、粉末、溶液、懸濁液、乳剤、ミセル、リポソーム、脂質粒子、ゲル、洗髪剤、ペースト、クリームの形態から成る群から選択される形態を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記組成物は、好適なビヒクル中で投与され、前記ビヒクルは、水もしくは水性緩衝液である、および／またはエタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、プロピレングリコール、およびブタノールから成る群から選択される１つ以上の非毒性溶媒を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記組成物は、水中にフィナステリド、大豆ホスファチジルコリン、および７０％のイソプロピルアルコールを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記組成物は、プロピレングリコール中にフィナステリド、ミノキシジル、および大豆ホスファチジルコリンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記組成物は、プロピレングリコール−イソプロピルアルコール−水の溶液中にフィナステリド、ミノキシジル、および大豆ホスファチジルコリンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記対象を治療することは、アンドロゲン性脱毛症に対し、かつ脱毛を予防または減少させるための対象の治療を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記投与することは、前記対象への、局所送達および経皮送達から成る群から選択される送達のうちの１つ以上の方法を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記対象は、ヒトを含む哺乳動物である、請求項１、１４〜１５のいずれかに記載の方法。
【請求項１７】
少なくとも１つの活性化合物および少なくとも１つの脂質を含む組成物であって、前記活性化合物は、対象の局所治療として使用するために、フィナステリド、デュタステリド、ミノキシジル、アムホテリシンＢ、およびタクロリムスから成る群から選択される、組成物。
【請求項１８】
前記少なくとも１つの脂質は、卵ホスファチジルコリン（ＥＰＣ）、卵ホスファチジルグリセロール（ＥＰＧ）、大豆ホスファチジルコリン（ＳＰＣ）、水素添加大豆ホスファチジルコリン（ＨＳＰＣ）、ジミリストイルホスファチジルコリン（ＤＭＰＣ）、ジミリストイルホスファチジルグリセロール（ＤＭＰＧ）、ジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）、ジステアロイルホスファチジルグリセロール（ＤＳＰＧ）、ジパルミトイルホスファチジルグリセロール（ＤＭＰＧ）、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジン酸、コレステロール（Ｃｈｏｌ）、コレステロール硫酸およびその塩（ＣＳ）、コレステロールヘミスクシナートおよびその塩（Ｃｈｅｍｓ）、コレステロールリン酸およびその塩（ＣＰ）、コレステリルホスホコリンおよび他のヒドロキシコレステロールまたはアミノコレステロール誘導体、コハク酸コレステリル、オレイン酸コレステリル、コレステロールのポリエチレングリコール誘導体（コレステロール−ＰＥＧ）、コプロスタノール、コレスタノール、コレスタン、コール酸、コルチゾール、コルチコステロン、ヒドロコルチゾン、およびカルシフェロール；ググルステロール、硫酸ググルおよびその塩、好ましくはナトリウム塩、ラウリン酸ググル、ならびにオレイン酸ググル（ｇｕｇｇｕｌｏｌｅａｔｅ）、ミリスチン酸ググル等の長鎖もしくは短鎖、飽和もしくは不飽和の脂肪酸を含有する他のググルステロール誘導体；モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド；ガラクト脂質、マンノ脂質、ガラクトレシチンから成る群から選択される炭水化物系脂質；鎖長Ｃ４〜Ｃ３４を有する飽和もしくは不飽和脂肪酸から成る群から選択される脂肪酸；鎖長Ｃ５〜Ｃ３４を有する飽和もしくは不飽和アルコールから成る群から選択される長鎖アルコール；ジステアロイルホスファチジルグリセロール、ジパルミトイルホスファチジルグリセロール、ジミリストイルホスファチジルグリセロール、およびジオレオイルホスファチジルグリセロールのペグ化誘導体から成る群から選択されるリン脂質のペグ化誘導体から成る群から選択される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記組成物は、約２００〜２０，０００の範囲の平均分子量を有するポリエチレングリコール（ＰＥＧ）をさらに含む、請求項１７または１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記組成物は、少なくとも２つの活性剤を含む、請求項１７〜１９のいずれかに記載の組成物。
【請求項２１】
前記少なくとも２つの活性剤は、フィナステリドおよびミノキシジルを含む、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記組成物は、少なくとも１つのアルコールをさらに含み、前記アルコールは、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、プロピレングリコール、およびブタノールから成る群から選択される、請求項１７〜２１のいずれかに記載の組成物。
【請求項２３】
前記組成物は、大豆油、植物油、オリーブ油、ヤシ油、ひまわり油、アーモンド油、キャノーラ油、ゴマ油、ピーナッツ油、トウモロコシ油、およびタラ油から成る群から選択される少なくとも１つの油をさらに含む、請求項１７〜２２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記組成物は、粉末、溶液、懸濁液、乳剤、ミセル、リポソーム、脂質粒子、ゲル、洗髪剤、ペースト、クリームの形態から成る群から選択される形態を含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２５】
前記組成物は、好適なビヒクル中で投与され、前記ビヒクルは、水もしくは水性緩衝液である、および／またはエタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、プロピレングリコール、およびブタノールから成る群から選択される１つ以上の非毒性溶媒を含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２６】
前記組成物は、水中に、フィナステリド、大豆ホスファチジルコリン、および７０％のイソプロピルアルコールを含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２７】
前記組成物は、プロピレングリコール中にフィナステリド、ミノキシジル、および大豆ホスファチジルコリンを含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２８】
前記組成物は、プロピレングリコール−イソプロピルアルコール−水の溶液中にフィナステリド、ミノキシジル、および大豆ホスファチジルコリンを含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記組成物は、イソプロパノールまたはエタノール中にタクロリムス、硫酸コレステリル、および大豆ホスファチジルコリンを含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項３０】
前記組成物は、イソプロパノールまたはエタノール中にアムホテリシンＢ、硫酸コレステリル、および大豆ホスファチジルコリンを含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項３１】
前記対象を治療することは、リーシュマニアを含む真菌感染に対して対象を治療することを含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項３２】
前記対象を治療することは、皮膚感染、眼感染、皮膚炎、乾性角結膜炎（ＫＣＳまたはドライアイ）、および慢性表層角膜炎に対して対象を治療することを含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項３３】
アンドロゲン性脱毛症に対し、かつ脱毛を予防または減少させるための治療のための医薬の製造における、請求項１７〜３２のいずれかに記載の組成物の使用。
【請求項３４】
対象への局所送達および／または経皮送達のための医薬の製造における、請求項１７〜３２のいずれかに記載の組成物の使用。
【請求項３５】
アンドロゲン性脱毛症に対し、かつ脱毛を予防または減少させるための治療のための、請求項１７〜３２のいずれかに記載の組成物の使用。
【請求項３６】
前記使用は、対象への局所送達および／または経皮送達を含む、請求項１７〜３２のいずれかに記載の組成物の使用。
【請求項１】
対象の治療方法であって、前記対象に、少なくとも１つの活性化合物および少なくとも１つの脂質を含む組成物を投与することを含む、方法。
【請求項２】
前記活性化合物は、フィナステリド、デュタステリド、ミノキシジル、アムホテリシンＢ、およびタクロリムスから成る群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記少なくとも１つの脂質は、卵ホスファチジルコリン（ＥＰＣ）、卵ホスファチジルグリセロール（ＥＰＧ）、大豆ホスファチジルコリン（ＳＰＣ）、水素添加大豆ホスファチジルコリン（ＨＳＰＣ）、ジミリストイルホスファチジルコリン（ＤＭＰＣ）、ジミリストイルホスファチジルグリセロール（ＤＭＰＧ）、ジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）、ジステアロイルホスファチジルグリセロール（ＤＳＰＧ）、ジパルミトイルホスファチジルグリセロール（ＤＭＰＧ）、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジン酸、コレステロール（Ｃｈｏｌ）、コレステロール硫酸およびその塩（ＣＳ）、コレステロールヘミスクシナートおよびその塩（Ｃｈｅｍｓ）、コレステロールリン酸およびその塩（ＣＰ）、コレステリルホスホコリンおよび他のヒドロキシコレステロールまたはアミノコレステロール誘導体、コハク酸コレステリル、オレイン酸コレステリル、コレステロールのポリエチレングリコール誘導体（コレステロール−ＰＥＧ）、コプロスタノール、コレスタノール、コレスタン、コール酸、コルチゾール、コルチコステロン、ヒドロコルチゾン、およびカルシフェロール；ググルステロール、硫酸ググルおよびその塩、好ましくはナトリウム塩、ラウリン酸ググル、ならびにオレイン酸ググル（ｇｕｇｇｕｌｏｌｅａｔｅ）、ミリスチン酸ググル等の長鎖もしくは短鎖、飽和もしくは不飽和の脂肪酸を含有する他のググルステロール誘導体；モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド；ガラクト脂質、マンノ脂質、ガラクトレシチンから成る群から選択される炭水化物系脂質；鎖長Ｃ４〜Ｃ３４を有する飽和もしくは不飽和脂肪酸から成る群から選択される脂肪酸；鎖長Ｃ５〜Ｃ３４を有する飽和もしくは不飽和アルコールから成る群から選択される長鎖アルコール；ジステアロイルホスファチジルグリセロール、ジパルミトイルホスファチジルグリセロール、ジミリストイルホスファチジルグリセロール、およびジオレオイルホスファチジルグリセロールのペグ化誘導体から成る群から選択されるリン脂質のペグ化誘導体から成る群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記組成物は、約２００〜２０，０００の範囲の平均分子量を有するポリエチレングリコール（ＰＥＧ）をさらに含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記組成物は、少なくとも２つの活性剤を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記少なくとも２つの活性剤は、フィナステリドおよびミノキシジルを含む、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記組成物は、少なくとも１つのアルコールをさらに含み、前記アルコールは、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、プロピレングリコール、およびブタノールから成る群から選択される、請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
前記組成物は、大豆油、植物油、オリーブ油、ヤシ油、ひまわり油、アーモンド油、キャノーラ油、ゴマ油、ピーナッツ油、トウモロコシ油、およびタラ油から成る群から選択される少なくとも１つの油をさらに含む、請求項１〜７のいずれかに記載の方法。
【請求項９】
前記組成物は、粉末、溶液、懸濁液、乳剤、ミセル、リポソーム、脂質粒子、ゲル、洗髪剤、ペースト、クリームの形態から成る群から選択される形態を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記組成物は、好適なビヒクル中で投与され、前記ビヒクルは、水もしくは水性緩衝液である、および／またはエタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、プロピレングリコール、およびブタノールから成る群から選択される１つ以上の非毒性溶媒を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記組成物は、水中にフィナステリド、大豆ホスファチジルコリン、および７０％のイソプロピルアルコールを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記組成物は、プロピレングリコール中にフィナステリド、ミノキシジル、および大豆ホスファチジルコリンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記組成物は、プロピレングリコール−イソプロピルアルコール−水の溶液中にフィナステリド、ミノキシジル、および大豆ホスファチジルコリンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記対象を治療することは、アンドロゲン性脱毛症に対し、かつ脱毛を予防または減少させるための対象の治療を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記投与することは、前記対象への、局所送達および経皮送達から成る群から選択される送達のうちの１つ以上の方法を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記対象は、ヒトを含む哺乳動物である、請求項１、１４〜１５のいずれかに記載の方法。
【請求項１７】
少なくとも１つの活性化合物および少なくとも１つの脂質を含む組成物であって、前記活性化合物は、対象の局所治療として使用するために、フィナステリド、デュタステリド、ミノキシジル、アムホテリシンＢ、およびタクロリムスから成る群から選択される、組成物。
【請求項１８】
前記少なくとも１つの脂質は、卵ホスファチジルコリン（ＥＰＣ）、卵ホスファチジルグリセロール（ＥＰＧ）、大豆ホスファチジルコリン（ＳＰＣ）、水素添加大豆ホスファチジルコリン（ＨＳＰＣ）、ジミリストイルホスファチジルコリン（ＤＭＰＣ）、ジミリストイルホスファチジルグリセロール（ＤＭＰＧ）、ジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）、ジステアロイルホスファチジルグリセロール（ＤＳＰＧ）、ジパルミトイルホスファチジルグリセロール（ＤＭＰＧ）、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジン酸、コレステロール（Ｃｈｏｌ）、コレステロール硫酸およびその塩（ＣＳ）、コレステロールヘミスクシナートおよびその塩（Ｃｈｅｍｓ）、コレステロールリン酸およびその塩（ＣＰ）、コレステリルホスホコリンおよび他のヒドロキシコレステロールまたはアミノコレステロール誘導体、コハク酸コレステリル、オレイン酸コレステリル、コレステロールのポリエチレングリコール誘導体（コレステロール−ＰＥＧ）、コプロスタノール、コレスタノール、コレスタン、コール酸、コルチゾール、コルチコステロン、ヒドロコルチゾン、およびカルシフェロール；ググルステロール、硫酸ググルおよびその塩、好ましくはナトリウム塩、ラウリン酸ググル、ならびにオレイン酸ググル（ｇｕｇｇｕｌｏｌｅａｔｅ）、ミリスチン酸ググル等の長鎖もしくは短鎖、飽和もしくは不飽和の脂肪酸を含有する他のググルステロール誘導体；モノグリセリド、ジグリセリド、トリグリセリド；ガラクト脂質、マンノ脂質、ガラクトレシチンから成る群から選択される炭水化物系脂質；鎖長Ｃ４〜Ｃ３４を有する飽和もしくは不飽和脂肪酸から成る群から選択される脂肪酸；鎖長Ｃ５〜Ｃ３４を有する飽和もしくは不飽和アルコールから成る群から選択される長鎖アルコール；ジステアロイルホスファチジルグリセロール、ジパルミトイルホスファチジルグリセロール、ジミリストイルホスファチジルグリセロール、およびジオレオイルホスファチジルグリセロールのペグ化誘導体から成る群から選択されるリン脂質のペグ化誘導体から成る群から選択される、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記組成物は、約２００〜２０，０００の範囲の平均分子量を有するポリエチレングリコール（ＰＥＧ）をさらに含む、請求項１７または１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記組成物は、少なくとも２つの活性剤を含む、請求項１７〜１９のいずれかに記載の組成物。
【請求項２１】
前記少なくとも２つの活性剤は、フィナステリドおよびミノキシジルを含む、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記組成物は、少なくとも１つのアルコールをさらに含み、前記アルコールは、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、プロピレングリコール、およびブタノールから成る群から選択される、請求項１７〜２１のいずれかに記載の組成物。
【請求項２３】
前記組成物は、大豆油、植物油、オリーブ油、ヤシ油、ひまわり油、アーモンド油、キャノーラ油、ゴマ油、ピーナッツ油、トウモロコシ油、およびタラ油から成る群から選択される少なくとも１つの油をさらに含む、請求項１７〜２２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２４】
前記組成物は、粉末、溶液、懸濁液、乳剤、ミセル、リポソーム、脂質粒子、ゲル、洗髪剤、ペースト、クリームの形態から成る群から選択される形態を含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２５】
前記組成物は、好適なビヒクル中で投与され、前記ビヒクルは、水もしくは水性緩衝液である、および／またはエタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、プロピレングリコール、およびブタノールから成る群から選択される１つ以上の非毒性溶媒を含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２６】
前記組成物は、水中に、フィナステリド、大豆ホスファチジルコリン、および７０％のイソプロピルアルコールを含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２７】
前記組成物は、プロピレングリコール中にフィナステリド、ミノキシジル、および大豆ホスファチジルコリンを含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２８】
前記組成物は、プロピレングリコール−イソプロピルアルコール−水の溶液中にフィナステリド、ミノキシジル、および大豆ホスファチジルコリンを含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記組成物は、イソプロパノールまたはエタノール中にタクロリムス、硫酸コレステリル、および大豆ホスファチジルコリンを含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項３０】
前記組成物は、イソプロパノールまたはエタノール中にアムホテリシンＢ、硫酸コレステリル、および大豆ホスファチジルコリンを含む、請求項１７に記載の組成物。
【請求項３１】
前記対象を治療することは、リーシュマニアを含む真菌感染に対して対象を治療することを含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項３２】
前記対象を治療することは、皮膚感染、眼感染、皮膚炎、乾性角結膜炎（ＫＣＳまたはドライアイ）、および慢性表層角膜炎に対して対象を治療することを含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項３３】
アンドロゲン性脱毛症に対し、かつ脱毛を予防または減少させるための治療のための医薬の製造における、請求項１７〜３２のいずれかに記載の組成物の使用。
【請求項３４】
対象への局所送達および／または経皮送達のための医薬の製造における、請求項１７〜３２のいずれかに記載の組成物の使用。
【請求項３５】
アンドロゲン性脱毛症に対し、かつ脱毛を予防または減少させるための治療のための、請求項１７〜３２のいずれかに記載の組成物の使用。
【請求項３６】
前記使用は、対象への局所送達および／または経皮送達を含む、請求項１７〜３２のいずれかに記載の組成物の使用。
【公表番号】特表２０１２−５０４１３５（Ｐ２０１２−５０４１３５Ａ）
【公表日】平成２４年２月１６日（２０１２．２．１６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５２９２７７（Ｐ２０１１−５２９２７７）
【出願日】平成２１年９月２５日（２００９．９．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５８４６３
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０３６９４７
【国際公開日】平成２２年４月１日（２０１０．４．１）
【出願人】（５０９１０３３０３）ジャイナ ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド (5)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年２月１６日（２０１２．２．１６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年９月２５日（２００９．９．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５８４６３
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０３６９４７
【国際公開日】平成２２年４月１日（２０１０．４．１）
【出願人】（５０９１０３３０３）ジャイナ ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド (5)
【Ｆターム（参考）】
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