置換ビフェニル誘導体
【課題】 コラーゲン合成阻害作用を有し、線維症の治療剤として有用なビアリール誘導体を提供する。
【解決手段】 一般式（Ｉ）
［式中、 Ｒ１は、式Ｒ−Ｌ−で表される基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノスルホニル基、ヒドロキシアミノカルボニル基及びハロゲン原子からなる群から独立に選択される１乃至３個の基で置換されているＣ６−Ｃ１０アリール基等；Ｒは、Ｃ１−Ｃ６アルキル基等；Ｌは、スルホニル基、アミノスルホニル基、スルホニルアミノ基等；Ｒ２は、水素原子等；Ａは、特定の化学構造式で表される基］を有するビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【解決手段】 一般式（Ｉ）
［式中、 Ｒ１は、式Ｒ−Ｌ−で表される基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノスルホニル基、ヒドロキシアミノカルボニル基及びハロゲン原子からなる群から独立に選択される１乃至３個の基で置換されているＣ６−Ｃ１０アリール基等；Ｒは、Ｃ１−Ｃ６アルキル基等；Ｌは、スルホニル基、アミノスルホニル基、スルホニルアミノ基等；Ｒ２は、水素原子等；Ａは、特定の化学構造式で表される基］を有するビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
［式中、
Ｒ１は、式Ｒ−Ｌ−で表される基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノスルホニル基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルアミノ基、ヒドロキシアミノカルボニル基、ハロゲン原子及びハロゲノスルホニル基からなる群から独立に選択される１乃至３個の基で置換されているＣ６−Ｃ１０アリール基；又は、式Ｒ−Ｌ−で表される基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノスルホニル基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルアミノ基、ヒドロキシアミノカルボニル基、ハロゲン原子及びオキソ基からなる群から独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよい複素環基を示し、
Ｒは、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、置換基群ａから独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、置換基群ａから選択される１個の基で置換されていてもよい複素環基、置換基群ｂから選択される１個の基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基、シアノ基、ニトロ基、２個のヒドロキシ基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基又は１乃至３個のハロゲン原子及び１個のヒドロキシ基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、
Ｌは、単結合、酸素原子、アミノ基、硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、カルボニル基、オキシカルボニル基、カルボニルオキシ基、アミノカルボニル基、カルボニルアミノ基、アミノスルホニル基、スルホニルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、ヒドラジノカルボニルアミノ基又はアミノカルボニルヒドラジノ基を示し、
ただし、Ｒが水素原子を示し、かつＬが単結合を示す場合は除き、
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はハロゲン原子を示し、
Ａは、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）又は式（ＩＶ）で表される基
【化２】
（式中、Ｒ３は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基又はＣ３−Ｃ６シクロアルキル基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、Ｒ４は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はＣ３−Ｃ６シクロアルキル基を示す。）を示し、
置換基群ａは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基及びＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基からなる群を示し、
置換基群ｂは、ヒドロキシ基、アミノ基、カルバモイル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニルオキシ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ基、置換基群ａから独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、置換基群ａから選択される１個の基で置換されていてもよい複素環基、置換基群ａから選択される１個の基で置換されていてもよい複素環カルボニル基、置換基群ａから選択される１個の基で置換されていてもよい複素環アミノ基、１個のオキソ基で置換されている複素環基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル基及びＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル基からなる群を示す。］
を有するビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項２】
請求項１において、Ｒが水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、置換基群ａから選択される１個の基で置換されていてもよい複素環基又は置換基群ｂから選択される１個の基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項３】
請求項１において、Ｒが水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、部分若しくは完全還元型の６員複素環基、１個の部分若しくは完全還元型の５員複素環基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基又は１個のヒドロキシ基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項４】
請求項１において、Ｒが水素原子、メチル基、エチル基、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル基又は２−ヒドロキシエチル基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項５】
請求項１において、Ｒが水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロゲン化アルキル基、Ｃ３−Ｃ４シクロアルキル基、置換基群ａから選択される１個の基で置換されていてもよいフェニル基、置換基群ａから選択される１個の基で置換されていてもよい部分若しくは完全還元型の６員複素環基、置換基群ｂから選択される１個の基で置換されているＣ１−Ｃ４アルキル基又はニトロ基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項６】
請求項１において、Ｒが水素原子；メチル基；エチル基；トリフルオロメチル基；シクロプロピル基；フッ素原子、塩素原子、メチル基及びエチル基から選択される１個の基で置換されていてもよいモルホリノ基、ピペラジニル基若しくはテトラヒドロピラニル基；又は、ヒドロキシ基及びＣ２−Ｃ７アルキルカルボニルオキシ基から選択される１個の基で置換されているＣ１−Ｃ４アルキル基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項７】
請求項１において、Ｒが水素原子、メチル基、エチル基、シクロプロピル基、４−モルホリノ基、４−メチル−１−ピペラジニル基、４−テトラヒドロピラニル基、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル基、１−アセトキシ−１−メチルエチル基又は２−ヒドロキシエチル基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項８】
請求項１乃至７から選択されるいずれか一項において、Ｌが単結合、酸素原子、アミノ基、硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、カルボニル基、オキシカルボニル基、アミノカルボニル基、カルボニルアミノ基、アミノスルホニル基、スルホニルアミノ基又はアミノカルボニルアミノ基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項９】
請求項１乃至７から選択されるいずれか一項において、Ｌが酸素原子、アミノ基、硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、カルボニル基、アミノカルボニル基、カルボニルアミノ基、アミノスルホニル基、スルホニルアミノ基又はアミノカルボニルアミノ基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項１０】
請求項１乃至７から選択されるいずれか一項において、Ｌが酸素原子、アミノ基、硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、アミノカルボニル基、アミノスルホニル基、スルホニルアミノ基又はアミノカルボニルアミノ基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項１１】
請求項１乃至７から選択されるいずれか一項において、Ｌが単結合、酸素原子、スルホニル基、アミノカルボニル基又はアミノスルホニル基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項１２】
請求項１乃至１１から選択されるいずれか一項において、Ｒ１が式Ｒ−Ｌ−で表される基及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基からなる群から独立に選択される１乃至３個の基で置換されているＣ６−Ｃ１０アリール基；又は、式Ｒ−Ｌ−で表される基から独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよい複素環基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項１３】
請求項１乃至１１から選択されるいずれか一項において、Ｒ１が式Ｒ−Ｌ−で表される基及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基からなる群から選択される１個の基で置換されているＣ６−Ｃ１０アリール基；又は、式Ｒ−Ｌ−で表される基から選択される１個の基で置換されていてもよい５員芳香族複素環基、６員芳香族複素環基若しくは縮合二環式複素環基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項１４】
請求項１乃至１１から選択されるいずれか一項において、Ｒ１が式Ｒ−Ｌ−で表される基及びジメチルアミノ基からなる群から選択される１個の基で４位が置換されているフェニル基；又は、式Ｒ−Ｌ−で表される基から選択される１個の基で置換されていてもよいチエニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ピリジル基若しくは１，１−ジオキシド−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエニル基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項１５】
請求項１乃至１１から選択されるいずれか一項において、Ｒ１が４−メチルスルホニルフェニル基、４−アミノスルホニルフェニル基、４−メチルアミノスルホニルフェニル基、４−（４−モルホリノ）アミノカルボニルフェニル基、４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル基、４−ジメチルアミノスルホニルフェニル基、５−アミノスルホニル−２−チエニル基、２−ピロリル基、３−ピロリル基、４−ピラゾリル基、１−メチル−４−ピラゾリル基、１−エチル−４−ピラゾリル基、１−（２−ヒドロキシエチル）−４−ピラゾリル基、１−メチル−４−イミダゾリル基、４−イミダゾリル基、２−ヒドロキシメチル−５−イミダゾリル基、２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−５−イミダゾリル基、２−（２−ヒドロキシエチル）−５−イミダゾリル基、５−ヒドロキシメチル−２−ピリジル基、５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−ピリジル基、５−（４−モルホリノ）−２−ピリジル基又は１，１−ジオキシド−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエン−５−イル基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項１６】
請求項１乃至１１から選択されるいずれか一項において、Ｒ１が４−メチルスルホニルフェニル基、４−アミノスルホニルフェニル基、４−メチルアミノスルホニルフェニル基、５−アミノスルホニル−２−チエニル基、３−ピロリル基、１−メチル−４−ピラゾリル基、１−（２−ヒドロキシエチル）−４−ピラゾリル基、１−メチル−４−イミダゾリル基、４−イミダゾリル基、２−ヒドロキシメチル−５−イミダゾリル基、２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−５−イミダゾリル基、５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−ピリジル基又は１，１−ジオキシド−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエン−５−イル基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項１７】
請求項１乃至１１から選択されるいずれか一項において、Ｒ１が式Ｒ−Ｌ−で表される基、ジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノスルホニル基、ヒドロキシアミノカルボニル基及びハロゲン原子からなる群から選択される１乃至２個の基で置換されているＣ６−Ｃ１０アリール基；又は、式Ｒ−Ｌ−で表される基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノスルホニル基、ヒドロキシアミノカルボニル基及びハロゲン原子からなる群から選択される１個の基で置換されていてもよい複素環基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項１８】
請求項１乃至１１から選択されるいずれか一項において、Ｒ１が式Ｒ−Ｌ−で表される基、ジ−（Ｃ１−Ｃ２アルキル）アミノスルホニル基及びハロゲン原子からなる群から選択される１個の基で４位若しくは３位が置換されているフェニル基；又は、式Ｒ−Ｌ−で表される基、ジ−（Ｃ１−Ｃ２アルキル）アミノスルホニル基及びハロゲン原子からなる群から選択される１個の基で置換されていてもよいチエニル基、ピロリル基、フリル基若しくはピリジル基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項１９】
請求項１乃至１１から選択されるいずれか一項において、Ｒ１がフッ素原子、メチル基、ニトロ基、メトキシ基、アミノ基、メチルチオ基、メチルスルフィニル基、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、メトキシカルボニル基、カルバモイル基、（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル基、アセチルアミノ基、（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）カルボニルアミノ基、（１−アセトキシ−１−メチルエチル）カルボニルアミノ基、アミノスルホニル基、メチルアミノスルホニル基、ジメチルアミノスルホニル基、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、シクロプロピルスルホニルアミノ基、（４−モルホリノ）スルホニル基、（４−メチル−１−ピペラジニル）スルホニル基、（４−モルホリノ）カルボニル基、（４−モルホリノ）アミノカルボニル基、（４−メチル−１−ピペラジニル）アミノカルボニル基、（４−テトラヒドロピラニル）アミノカルボニル基、（１−メチル−４−ピペリジノ）アミノカルボニル基、（４−モルホリノ）アミノカルボニルアミノ基及び（４−メチル−１−ピペラジニル）アミノカルボニルアミノ基からなる群から選択される１個の基で４位が置換されているフェニル基；又は、フッ素原子、メチル基、ニトロ基、メトキシ基、アミノ基、メチルチオ基、メチルスルフィニル基、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、メトキシカルボニル基、カルバモイル基、（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル基、アセチルアミノ基、（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）カルボニルアミノ基、（１−アセトキシ−１−メチルエチル）カルボニルアミノ基、アミノスルホニル基、メチルアミノスルホニル基、ジメチルアミノスルホニル基、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、シクロプロピルスルホニルアミノ基、（４−モルホリノ）スルホニル基、（４−メチル−１−ピペラジニル）スルホニル基、（４−モルホリノ）カルボニル基、（４−モルホリノ）アミノカルボニル基、（４−メチル−１−ピペラジニル）アミノカルボニル基、（４−テトラヒドロピラニル）アミノカルボニル基、（１−メチル−４−ピペリジノ）アミノカルボニル基、（４−モルホリノ）アミノカルボニルアミノ基及び（４−メチル−１−ピペラジニル）アミノカルボニルアミノ基からなる群から選択される１個の基で置換されていてもよいチエニル基、ピロリル基、フリル基若しくはピリジル基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項２０】
請求項１乃至１１から選択されるいずれか一項において、Ｒ１が４−メトキシフェニル基、４−アミノフェニル基、４−メチルチオフェニル基、４−メチルスルフィニルフェニル基、４−メチルスルホニルフェニル基、４−エチルスルホニルフェニル基、４−アセチルアミノフェニル基、４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）カルボニルアミノフェニル基、４−（１−アセトキシ−１−メチルエチル）カルボニルアミノフェニル基、４−カルバモイルフェニル基、３−カルバモイルフェニル基、４−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニルフェニル基、４−メチルスルホニルアミノフェニル基、４−エチルスルホニルアミノフェニル基、４−シクロプロピルスルホニルアミノフェニル基、４−アミノスルホニルフェニル基、４−メチルアミノスルホニルフェニル基、４−（４−モルホリノ）カルボニルフェニル基、４−（４−モルホリノ）スルホニルフェニル基、４−（４−モルホリノ）アミノカルボニルフェニル基、４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アミノカルボニルフェニル基、４−（４−メチル−１−ピペラジニル）スルホニルフェニル基、４−（４−テトラヒドロピラニル）アミノカルボニルフェニル基、４−（１−メチル−４−ピペリジノ）アミノカルボニルフェニル基、４−（４−モルホリノ）アミノカルボニルアミノフェニル基、４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アミノカルボニルアミノフェニル基、３−チエニル基、２−ピロリル基、３−フリル基、５−カルバモイル−２−ピリジル基、２−メトキシ−５−ピリジル基又は４−ピリジル基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項２１】
請求項１乃至１１から選択されるいずれか一項において、Ｒ１が４−メトキシフェニル基、４−アミノフェニル基、４−メチルチオフェニル基、４−メチルスルフィニルフェニル基、４−メチルスルホニルフェニル基、４−メチルスルホニルアミノフェニル基、４−エチルスルホニルアミノフェニル基、４−シクロプロピルスルホニルアミノフェニル基、４−アミノスルホニルフェニル基、４−（４−モルホリノ）アミノカルボニルフェニル基、４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アミノカルボニルフェニル基、４−（４−テトラヒドロピラニル）アミノカルボニルフェニル基、４−（１−メチル−４−ピペリジノ）アミノカルボニルフェニル基、４−（４−モルホリノ）アミノカルボニルアミノフェニル基、４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アミノカルボニルアミノフェニル基、３−チエニル基、２−ピロリル基又は５−カルバモイル−２−ピリジル基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項２２】
請求項１乃至２１から選択されるいずれか一項において、Ｒ２が水素原子、メチル基、フッ素原子又は塩素原子であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項２３】
請求項１乃至２１から選択されるいずれか一項において、Ｒ２が水素原子又はフッ素原子であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項２４】
請求項１乃至２１から選択されるいずれか一項において、Ｒ２がフッ素原子であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項２５】
請求項１乃至２４から選択されるいずれか一項において、Ａが上記式（ＩＩ）で表される基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項２６】
請求項１乃至２４から選択されるいずれか一項において、Ａが上記式（ＩＩＩ）で表される基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項２７】
請求項１乃至２６から選択されるいずれか一項において、Ｒ３がＣ１−Ｃ６アルキル基又はＣ３−Ｃ６シクロアルキル基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項２８】
請求項１乃至２６から選択されるいずれか一項において、Ｒ３がイソプロピル基、イソブチル基又はシクロプロピル基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項２９】
請求項１乃至２６から選択されるいずれか一項において、Ｒ３がイソプロピル基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項３０】
請求項１乃至２６から選択されるいずれか一項において、Ｒ３が水素原子であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項３１】
請求項１乃至３０から選択されるいずれか一項において、Ｒ４が水素原子又はメチル基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項３２】
請求項１乃至３０から選択されるいずれか一項において、Ｒ４がメチル基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項３３】
請求項１において、
２−｛４−［４−フルオロ−３−（１Ｈ−ピロール−３−イル）フェニル］−２−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−６−メチルピリジン、
２−｛５−［４−フルオロ−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−２−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチルピリジン、
２−｛４−［４−フルオロ−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル］−２−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−６−メチルピリジン、
２−｛４−［４−フルオロ−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル］−２−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−６−メチルピリジン、
２−｛４−［６−フルオロ−４’−（メチルスルホニル）−１，１’−ビフェニル−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−６−メチルピリジン、
２’−フルオロ−５’−［３−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１，１’−ビフェニル−４−スルホンアミド、
２’−フルオロ−Ｎ−メチル−５’−［３−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１，１’−ビフェニル−４−スルホンアミド、
２−｛４−［４−フルオロ−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−６−メチルピリジン、
（４−｛２−フルオロ−５−［３−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタノール、
５−｛２−フルオロ−５−［３−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フェニル｝チオフェン−２−スルホンアミド、
２−（６−｛２−フルオロ−５−［３−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フェニル｝ピリジン−３−イル）プロパン−２−オール、
２−（４−｛２−フルオロ−５−［３−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）プロパン−２−オール、
２−（４−｛２−フルオロ−５−［３−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール、
２−｛４−［４−フルオロ−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−６−メチルピリジン、又は
２−｛４−［３−（１，１−ジオキシド−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエン−５−イル）−４−フルオロフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−６−メチルピリジン
で表されるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項３４】
請求項１において、
２−｛４−［６−フルオロ−４’−（メチルスルホニル）−１，１’−ビフェニル−３−イル］−２−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−６−メチルピリジン、
Ｎ−｛２’−フルオロ−５’−［２−イソプロピル−５−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝シクロプロピルスルホンアミド、
Ｎ−（モルホリン−４−イル）−４−｛２−フルオロ−５−［２−イソプロピル−５−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−フェニル｝ベンズアミド、
２’−フルオロ−５’−［２−イソプロピル−５−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１，１’−ビフェニル−４−カルボキシアミド、
Ｎ−｛２’−フルオロ−５’−［２−イソプロピル−５−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝−Ｎ’−（４−メチルピペラジン−１−イル）ウレア、
Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）−４−｛２−フルオロ−５−［２−イソプロピル−５−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェニル｝ベンズアミド、
Ｎ−｛２’−フルオロ−５’−［２−イソプロピル−５−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝−Ｎ’−モルホリン−４−イルウレア、又は
２’−フルオロ−５’−［２−イソプロピル−５−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１，１’−ビフェニル−４−カルボキシアミド
で表されるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項３５】
請求項１において、
２−｛２−イソプロピル−４−[４’−（メチルスルホニル）−１，１’−ビフェニル−３−イル]−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−６−メチルピリジン、
Ｎ−{３’−[２−イソプロピル−５−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル]−１，１’−ビフェニル−４−イル}シクロプロピルスルホンアミド、
Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−｛３−［２−イソプロピル−５−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェニル｝ベンズアミド、
Ｎ−｛３’−［２−イソプロピル−５−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝−Ｎ’−（メチルピペラジン−１−イル）ウレア、
Ｎ−｛３’−［２−イソプロピル−５−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝−Ｎ’−モルホリン−４−イルウレア、又は
３’−［２−イソプロピル−５−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１，１’−ビフェニル−４−カルボキシアミド
で表されるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項３６】
請求項１乃至３５から選択されるいずれか一項に記載されたビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項３７】
請求項１乃至３５から選択されるいずれか一項に記載されたビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する腎糸球体形成細胞における細胞外マトリックスの産生を抑制するための医薬。
【請求項３８】
請求項１乃至３５から選択されるいずれか一項に記載されたビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する腎糸球体形成細胞におけるコラーゲン産生を抑制するための医薬。
【請求項３９】
請求項１乃至３５から選択されるいずれか一項に記載されたビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する肝星細胞における細胞外マトリックスの産生を抑制するための医薬。
【請求項４０】
請求項１乃至３５から選択されるいずれか一項に記載されたビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する肝星細胞におけるコラーゲン産生を抑制するための医薬。
【請求項４１】
請求項１乃至３５から選択されるいずれか一項に記載されたビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する肺線維芽細胞における細胞外マトリックス産生を抑制するための医薬。
【請求項４２】
請求項１乃至３５から選択されるいずれか一項に記載されたビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する肺線維芽細胞におけるコラーゲン産生を抑制するための医薬。
【請求項４３】
請求項１乃至３５から選択されるいずれか一項に記載されたビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する皮膚線維芽細胞よりの細胞外マトリックス産生を抑制するための医薬。
【請求項４４】
請求項１乃至３５から選択されるいずれか一項に記載されたビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する皮膚線維芽細胞におけるコラーゲン産生を抑制するための医薬。
【請求項４５】
請求項１乃至３５から選択されるいずれか一項に記載されたビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する慢性腎疾患、急性腎疾患、糖尿病性腎障害又はそれらに限定されるものではない線維症が主な要素であるいずれもの腎疾患の予防及び／又は治療のための医薬。
【請求項４６】
請求項１乃至３５から選択されるいずれか一項に記載されたビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する肝線維症の予防及び／又は治療のための医薬。
【請求項４７】
請求項１乃至３５から選択されるいずれか一項に記載されたビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する肺線維症の予防及び／又は治療のための医薬。
【請求項４８】
請求項１乃至３５から選択されるいずれか一項に記載されたビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する全身性強皮症、限局性強皮症、ケロイド、円盤状エリテマトーデス又はそれらに限定されるものではない線維症が主な要素であるいずれもの皮膚疾患の予防及び／又は治療のための医薬。
【請求項４９】
請求項１乃至３５から選択されるいずれか一項に記載されたビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する皮膚線維症の予防及び／又は治療のための医薬。
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
［式中、
Ｒ１は、式Ｒ−Ｌ−で表される基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノスルホニル基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルアミノ基、ヒドロキシアミノカルボニル基、ハロゲン原子及びハロゲノスルホニル基からなる群から独立に選択される１乃至３個の基で置換されているＣ６−Ｃ１０アリール基；又は、式Ｒ−Ｌ−で表される基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノスルホニル基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニルアミノ基、ヒドロキシアミノカルボニル基、ハロゲン原子及びオキソ基からなる群から独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよい複素環基を示し、
Ｒは、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、置換基群ａから独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、置換基群ａから選択される１個の基で置換されていてもよい複素環基、置換基群ｂから選択される１個の基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基、シアノ基、ニトロ基、２個のヒドロキシ基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基又は１乃至３個のハロゲン原子及び１個のヒドロキシ基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、
Ｌは、単結合、酸素原子、アミノ基、硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、カルボニル基、オキシカルボニル基、カルボニルオキシ基、アミノカルボニル基、カルボニルアミノ基、アミノスルホニル基、スルホニルアミノ基、アミノカルボニルアミノ基、アミノスルホニルアミノ基、ヒドラジノカルボニルアミノ基又はアミノカルボニルヒドラジノ基を示し、
ただし、Ｒが水素原子を示し、かつＬが単結合を示す場合は除き、
Ｒ２は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はハロゲン原子を示し、
Ａは、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）又は式（ＩＶ）で表される基
【化２】
（式中、Ｒ３は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基又はＣ３−Ｃ６シクロアルキル基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、Ｒ４は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はＣ３−Ｃ６シクロアルキル基を示す。）を示し、
置換基群ａは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基及びＣ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基からなる群を示し、
置換基群ｂは、ヒドロキシ基、アミノ基、カルバモイル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニルオキシ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ基、置換基群ａから独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、置換基群ａから選択される１個の基で置換されていてもよい複素環基、置換基群ａから選択される１個の基で置換されていてもよい複素環カルボニル基、置換基群ａから選択される１個の基で置換されていてもよい複素環アミノ基、１個のオキソ基で置換されている複素環基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル基及びＣ１−Ｃ６アルキルスルホニル基からなる群を示す。］
を有するビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項２】
請求項１において、Ｒが水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、置換基群ａから選択される１個の基で置換されていてもよい複素環基又は置換基群ｂから選択される１個の基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項３】
請求項１において、Ｒが水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、部分若しくは完全還元型の６員複素環基、１個の部分若しくは完全還元型の５員複素環基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基又は１個のヒドロキシ基で置換されているＣ１−Ｃ６アルキル基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項４】
請求項１において、Ｒが水素原子、メチル基、エチル基、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル基又は２−ヒドロキシエチル基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項５】
請求項１において、Ｒが水素原子、Ｃ１−Ｃ４アルキル基、Ｃ１−Ｃ４ハロゲン化アルキル基、Ｃ３−Ｃ４シクロアルキル基、置換基群ａから選択される１個の基で置換されていてもよいフェニル基、置換基群ａから選択される１個の基で置換されていてもよい部分若しくは完全還元型の６員複素環基、置換基群ｂから選択される１個の基で置換されているＣ１−Ｃ４アルキル基又はニトロ基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項６】
請求項１において、Ｒが水素原子；メチル基；エチル基；トリフルオロメチル基；シクロプロピル基；フッ素原子、塩素原子、メチル基及びエチル基から選択される１個の基で置換されていてもよいモルホリノ基、ピペラジニル基若しくはテトラヒドロピラニル基；又は、ヒドロキシ基及びＣ２−Ｃ７アルキルカルボニルオキシ基から選択される１個の基で置換されているＣ１−Ｃ４アルキル基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項７】
請求項１において、Ｒが水素原子、メチル基、エチル基、シクロプロピル基、４−モルホリノ基、４−メチル−１−ピペラジニル基、４−テトラヒドロピラニル基、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル基、１−アセトキシ−１−メチルエチル基又は２−ヒドロキシエチル基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項８】
請求項１乃至７から選択されるいずれか一項において、Ｌが単結合、酸素原子、アミノ基、硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、カルボニル基、オキシカルボニル基、アミノカルボニル基、カルボニルアミノ基、アミノスルホニル基、スルホニルアミノ基又はアミノカルボニルアミノ基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項９】
請求項１乃至７から選択されるいずれか一項において、Ｌが酸素原子、アミノ基、硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、カルボニル基、アミノカルボニル基、カルボニルアミノ基、アミノスルホニル基、スルホニルアミノ基又はアミノカルボニルアミノ基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項１０】
請求項１乃至７から選択されるいずれか一項において、Ｌが酸素原子、アミノ基、硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、アミノカルボニル基、アミノスルホニル基、スルホニルアミノ基又はアミノカルボニルアミノ基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項１１】
請求項１乃至７から選択されるいずれか一項において、Ｌが単結合、酸素原子、スルホニル基、アミノカルボニル基又はアミノスルホニル基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項１２】
請求項１乃至１１から選択されるいずれか一項において、Ｒ１が式Ｒ−Ｌ−で表される基及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基からなる群から独立に選択される１乃至３個の基で置換されているＣ６−Ｃ１０アリール基；又は、式Ｒ−Ｌ−で表される基から独立に選択される１乃至３個の基で置換されていてもよい複素環基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項１３】
請求項１乃至１１から選択されるいずれか一項において、Ｒ１が式Ｒ−Ｌ−で表される基及びジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基からなる群から選択される１個の基で置換されているＣ６−Ｃ１０アリール基；又は、式Ｒ−Ｌ−で表される基から選択される１個の基で置換されていてもよい５員芳香族複素環基、６員芳香族複素環基若しくは縮合二環式複素環基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項１４】
請求項１乃至１１から選択されるいずれか一項において、Ｒ１が式Ｒ−Ｌ−で表される基及びジメチルアミノ基からなる群から選択される１個の基で４位が置換されているフェニル基；又は、式Ｒ−Ｌ−で表される基から選択される１個の基で置換されていてもよいチエニル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ピリジル基若しくは１，１−ジオキシド−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエニル基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項１５】
請求項１乃至１１から選択されるいずれか一項において、Ｒ１が４−メチルスルホニルフェニル基、４−アミノスルホニルフェニル基、４−メチルアミノスルホニルフェニル基、４−（４−モルホリノ）アミノカルボニルフェニル基、４−［２−（１−ピロリジニル）エトキシ］フェニル基、４−ジメチルアミノスルホニルフェニル基、５−アミノスルホニル−２−チエニル基、２−ピロリル基、３−ピロリル基、４−ピラゾリル基、１−メチル−４−ピラゾリル基、１−エチル−４−ピラゾリル基、１−（２−ヒドロキシエチル）−４−ピラゾリル基、１−メチル−４−イミダゾリル基、４−イミダゾリル基、２−ヒドロキシメチル−５−イミダゾリル基、２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−５−イミダゾリル基、２−（２−ヒドロキシエチル）−５−イミダゾリル基、５−ヒドロキシメチル−２−ピリジル基、５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−ピリジル基、５−（４−モルホリノ）−２−ピリジル基又は１，１−ジオキシド−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエン−５−イル基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項１６】
請求項１乃至１１から選択されるいずれか一項において、Ｒ１が４−メチルスルホニルフェニル基、４−アミノスルホニルフェニル基、４−メチルアミノスルホニルフェニル基、５−アミノスルホニル−２−チエニル基、３−ピロリル基、１−メチル−４−ピラゾリル基、１−（２−ヒドロキシエチル）−４−ピラゾリル基、１−メチル−４−イミダゾリル基、４−イミダゾリル基、２−ヒドロキシメチル−５−イミダゾリル基、２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−５−イミダゾリル基、５−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−２−ピリジル基又は１，１−ジオキシド−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエン−５−イル基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項１７】
請求項１乃至１１から選択されるいずれか一項において、Ｒ１が式Ｒ−Ｌ−で表される基、ジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノスルホニル基、ヒドロキシアミノカルボニル基及びハロゲン原子からなる群から選択される１乃至２個の基で置換されているＣ６−Ｃ１０アリール基；又は、式Ｒ−Ｌ−で表される基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノスルホニル基、ヒドロキシアミノカルボニル基及びハロゲン原子からなる群から選択される１個の基で置換されていてもよい複素環基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項１８】
請求項１乃至１１から選択されるいずれか一項において、Ｒ１が式Ｒ−Ｌ−で表される基、ジ−（Ｃ１−Ｃ２アルキル）アミノスルホニル基及びハロゲン原子からなる群から選択される１個の基で４位若しくは３位が置換されているフェニル基；又は、式Ｒ−Ｌ−で表される基、ジ−（Ｃ１−Ｃ２アルキル）アミノスルホニル基及びハロゲン原子からなる群から選択される１個の基で置換されていてもよいチエニル基、ピロリル基、フリル基若しくはピリジル基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項１９】
請求項１乃至１１から選択されるいずれか一項において、Ｒ１がフッ素原子、メチル基、ニトロ基、メトキシ基、アミノ基、メチルチオ基、メチルスルフィニル基、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、メトキシカルボニル基、カルバモイル基、（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル基、アセチルアミノ基、（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）カルボニルアミノ基、（１−アセトキシ−１−メチルエチル）カルボニルアミノ基、アミノスルホニル基、メチルアミノスルホニル基、ジメチルアミノスルホニル基、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、シクロプロピルスルホニルアミノ基、（４−モルホリノ）スルホニル基、（４−メチル−１−ピペラジニル）スルホニル基、（４−モルホリノ）カルボニル基、（４−モルホリノ）アミノカルボニル基、（４−メチル−１−ピペラジニル）アミノカルボニル基、（４−テトラヒドロピラニル）アミノカルボニル基、（１−メチル−４−ピペリジノ）アミノカルボニル基、（４−モルホリノ）アミノカルボニルアミノ基及び（４−メチル−１−ピペラジニル）アミノカルボニルアミノ基からなる群から選択される１個の基で４位が置換されているフェニル基；又は、フッ素原子、メチル基、ニトロ基、メトキシ基、アミノ基、メチルチオ基、メチルスルフィニル基、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、メトキシカルボニル基、カルバモイル基、（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル基、アセチルアミノ基、（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）カルボニルアミノ基、（１−アセトキシ−１−メチルエチル）カルボニルアミノ基、アミノスルホニル基、メチルアミノスルホニル基、ジメチルアミノスルホニル基、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、シクロプロピルスルホニルアミノ基、（４−モルホリノ）スルホニル基、（４−メチル−１−ピペラジニル）スルホニル基、（４−モルホリノ）カルボニル基、（４−モルホリノ）アミノカルボニル基、（４−メチル−１−ピペラジニル）アミノカルボニル基、（４−テトラヒドロピラニル）アミノカルボニル基、（１−メチル−４−ピペリジノ）アミノカルボニル基、（４−モルホリノ）アミノカルボニルアミノ基及び（４−メチル−１−ピペラジニル）アミノカルボニルアミノ基からなる群から選択される１個の基で置換されていてもよいチエニル基、ピロリル基、フリル基若しくはピリジル基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項２０】
請求項１乃至１１から選択されるいずれか一項において、Ｒ１が４−メトキシフェニル基、４−アミノフェニル基、４−メチルチオフェニル基、４−メチルスルフィニルフェニル基、４−メチルスルホニルフェニル基、４−エチルスルホニルフェニル基、４−アセチルアミノフェニル基、４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）カルボニルアミノフェニル基、４−（１−アセトキシ−１−メチルエチル）カルボニルアミノフェニル基、４−カルバモイルフェニル基、３−カルバモイルフェニル基、４−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニルフェニル基、４−メチルスルホニルアミノフェニル基、４−エチルスルホニルアミノフェニル基、４−シクロプロピルスルホニルアミノフェニル基、４−アミノスルホニルフェニル基、４−メチルアミノスルホニルフェニル基、４−（４−モルホリノ）カルボニルフェニル基、４−（４−モルホリノ）スルホニルフェニル基、４−（４−モルホリノ）アミノカルボニルフェニル基、４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アミノカルボニルフェニル基、４−（４−メチル−１−ピペラジニル）スルホニルフェニル基、４−（４−テトラヒドロピラニル）アミノカルボニルフェニル基、４−（１−メチル−４−ピペリジノ）アミノカルボニルフェニル基、４−（４−モルホリノ）アミノカルボニルアミノフェニル基、４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アミノカルボニルアミノフェニル基、３−チエニル基、２−ピロリル基、３−フリル基、５−カルバモイル−２−ピリジル基、２−メトキシ−５−ピリジル基又は４−ピリジル基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項２１】
請求項１乃至１１から選択されるいずれか一項において、Ｒ１が４−メトキシフェニル基、４−アミノフェニル基、４−メチルチオフェニル基、４−メチルスルフィニルフェニル基、４−メチルスルホニルフェニル基、４−メチルスルホニルアミノフェニル基、４−エチルスルホニルアミノフェニル基、４−シクロプロピルスルホニルアミノフェニル基、４−アミノスルホニルフェニル基、４−（４−モルホリノ）アミノカルボニルフェニル基、４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アミノカルボニルフェニル基、４−（４−テトラヒドロピラニル）アミノカルボニルフェニル基、４−（１−メチル−４−ピペリジノ）アミノカルボニルフェニル基、４−（４−モルホリノ）アミノカルボニルアミノフェニル基、４−（４−メチル−１−ピペラジニル）アミノカルボニルアミノフェニル基、３−チエニル基、２−ピロリル基又は５−カルバモイル−２−ピリジル基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項２２】
請求項１乃至２１から選択されるいずれか一項において、Ｒ２が水素原子、メチル基、フッ素原子又は塩素原子であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項２３】
請求項１乃至２１から選択されるいずれか一項において、Ｒ２が水素原子又はフッ素原子であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項２４】
請求項１乃至２１から選択されるいずれか一項において、Ｒ２がフッ素原子であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項２５】
請求項１乃至２４から選択されるいずれか一項において、Ａが上記式（ＩＩ）で表される基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項２６】
請求項１乃至２４から選択されるいずれか一項において、Ａが上記式（ＩＩＩ）で表される基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項２７】
請求項１乃至２６から選択されるいずれか一項において、Ｒ３がＣ１−Ｃ６アルキル基又はＣ３−Ｃ６シクロアルキル基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項２８】
請求項１乃至２６から選択されるいずれか一項において、Ｒ３がイソプロピル基、イソブチル基又はシクロプロピル基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項２９】
請求項１乃至２６から選択されるいずれか一項において、Ｒ３がイソプロピル基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項３０】
請求項１乃至２６から選択されるいずれか一項において、Ｒ３が水素原子であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項３１】
請求項１乃至３０から選択されるいずれか一項において、Ｒ４が水素原子又はメチル基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項３２】
請求項１乃至３０から選択されるいずれか一項において、Ｒ４がメチル基であるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項３３】
請求項１において、
２−｛４−［４−フルオロ−３−（１Ｈ−ピロール−３−イル）フェニル］−２−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−６−メチルピリジン、
２−｛５−［４−フルオロ−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−２−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−６−メチルピリジン、
２−｛４−［４−フルオロ−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル］−２−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−６−メチルピリジン、
２−｛４−［４−フルオロ−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル］−２−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−６−メチルピリジン、
２−｛４−［６−フルオロ−４’−（メチルスルホニル）−１，１’−ビフェニル−３−イル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−６−メチルピリジン、
２’−フルオロ−５’−［３−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１，１’−ビフェニル−４−スルホンアミド、
２’−フルオロ−Ｎ−メチル−５’−［３−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１，１’−ビフェニル−４−スルホンアミド、
２−｛４−［４−フルオロ−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−６−メチルピリジン、
（４−｛２−フルオロ−５−［３−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メタノール、
５−｛２−フルオロ−５−［３−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フェニル｝チオフェン−２−スルホンアミド、
２−（６−｛２−フルオロ−５−［３−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フェニル｝ピリジン−３−イル）プロパン−２−オール、
２−（４−｛２−フルオロ−５−［３−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フェニル｝−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）プロパン−２−オール、
２−（４−｛２−フルオロ−５−［３−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］フェニル｝−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エタノール、
２−｛４−［４−フルオロ−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−６−メチルピリジン、又は
２−｛４−［３−（１，１−ジオキシド−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチエン−５−イル）−４−フルオロフェニル］−１Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−６−メチルピリジン
で表されるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項３４】
請求項１において、
２−｛４−［６−フルオロ−４’−（メチルスルホニル）−１，１’−ビフェニル−３−イル］−２−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−６−メチルピリジン、
Ｎ−｛２’−フルオロ−５’−［２−イソプロピル−５−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝シクロプロピルスルホンアミド、
Ｎ−（モルホリン−４−イル）−４−｛２−フルオロ−５−［２−イソプロピル−５−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−フェニル｝ベンズアミド、
２’−フルオロ−５’−［２−イソプロピル−５−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）−１，１’−ビフェニル−４−カルボキシアミド、
Ｎ−｛２’−フルオロ−５’−［２−イソプロピル−５−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝−Ｎ’−（４−メチルピペラジン−１−イル）ウレア、
Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）−４−｛２−フルオロ−５−［２−イソプロピル−５−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェニル｝ベンズアミド、
Ｎ−｛２’−フルオロ−５’−［２−イソプロピル−５−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝−Ｎ’−モルホリン−４−イルウレア、又は
２’−フルオロ−５’−［２−イソプロピル−５−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１，１’−ビフェニル−４−カルボキシアミド
で表されるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項３５】
請求項１において、
２−｛２−イソプロピル−４−[４’−（メチルスルホニル）−１，１’−ビフェニル−３−イル]−１Ｈ−イミダゾール−５−イル｝−６−メチルピリジン、
Ｎ−{３’−[２−イソプロピル−５−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル]−１，１’−ビフェニル−４−イル}シクロプロピルスルホンアミド、
Ｎ−（４−メチルピペラジン−１−イル）−４−｛３−［２−イソプロピル−５−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］フェニル｝ベンズアミド、
Ｎ−｛３’−［２−イソプロピル−５−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝−Ｎ’−（メチルピペラジン−１−イル）ウレア、
Ｎ−｛３’−［２−イソプロピル−５−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−１，１’−ビフェニル−４−イル｝−Ｎ’−モルホリン−４−イルウレア、又は
３’−［２−イソプロピル−５−（６−メチルピリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル］−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１，１’−ビフェニル−４−カルボキシアミド
で表されるビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩。
【請求項３６】
請求項１乃至３５から選択されるいずれか一項に記載されたビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項３７】
請求項１乃至３５から選択されるいずれか一項に記載されたビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する腎糸球体形成細胞における細胞外マトリックスの産生を抑制するための医薬。
【請求項３８】
請求項１乃至３５から選択されるいずれか一項に記載されたビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する腎糸球体形成細胞におけるコラーゲン産生を抑制するための医薬。
【請求項３９】
請求項１乃至３５から選択されるいずれか一項に記載されたビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する肝星細胞における細胞外マトリックスの産生を抑制するための医薬。
【請求項４０】
請求項１乃至３５から選択されるいずれか一項に記載されたビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する肝星細胞におけるコラーゲン産生を抑制するための医薬。
【請求項４１】
請求項１乃至３５から選択されるいずれか一項に記載されたビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する肺線維芽細胞における細胞外マトリックス産生を抑制するための医薬。
【請求項４２】
請求項１乃至３５から選択されるいずれか一項に記載されたビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する肺線維芽細胞におけるコラーゲン産生を抑制するための医薬。
【請求項４３】
請求項１乃至３５から選択されるいずれか一項に記載されたビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する皮膚線維芽細胞よりの細胞外マトリックス産生を抑制するための医薬。
【請求項４４】
請求項１乃至３５から選択されるいずれか一項に記載されたビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する皮膚線維芽細胞におけるコラーゲン産生を抑制するための医薬。
【請求項４５】
請求項１乃至３５から選択されるいずれか一項に記載されたビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する慢性腎疾患、急性腎疾患、糖尿病性腎障害又はそれらに限定されるものではない線維症が主な要素であるいずれもの腎疾患の予防及び／又は治療のための医薬。
【請求項４６】
請求項１乃至３５から選択されるいずれか一項に記載されたビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する肝線維症の予防及び／又は治療のための医薬。
【請求項４７】
請求項１乃至３５から選択されるいずれか一項に記載されたビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する肺線維症の予防及び／又は治療のための医薬。
【請求項４８】
請求項１乃至３５から選択されるいずれか一項に記載されたビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する全身性強皮症、限局性強皮症、ケロイド、円盤状エリテマトーデス又はそれらに限定されるものではない線維症が主な要素であるいずれもの皮膚疾患の予防及び／又は治療のための医薬。
【請求項４９】
請求項１乃至３５から選択されるいずれか一項に記載されたビアリール誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する皮膚線維症の予防及び／又は治療のための医薬。
【公開番号】特開２００６−１０４１９１（Ｐ２００６−１０４１９１Ａ）
【公開日】平成１８年４月２０日（２００６．４．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−２５６３５７（Ｐ２００５−２５６３５７）
【出願日】平成１７年９月５日（２００５．９．５）
【出願人】（０００００１８５６）三共株式会社 (98)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年４月２０日（２００６．４．２０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年９月５日（２００５．９．５）
【出願人】（０００００１８５６）三共株式会社 (98)
【Ｆターム（参考）】
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