３型１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼを阻害するための化合物の使用およびそのための医薬組成物
【課題】３型１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼに関連する疾患および障害を治療または予防するために使用される化合物や医薬組成物の提供。
【解決手段】３型１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼを阻害するための、治療的に有効な量の式（Ｉ）
（式中、Ｒ１はアルキル基、アリール基などを表し、これらの基はいずれも置換基を有していてもよい。Ｒ２は水酸基を有するアリール基などを表し、該アリール基は水酸基以外の置換基を有していてもよい。Ｒ３は水素原子、アルキル基などを表す。ＸおよびＹはそれぞれ同一または相異なって酸素原子または硫黄原子を表す。）で示される化合物もしくはその塩またはその溶媒和物の使用。
【解決手段】３型１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼを阻害するための、治療的に有効な量の式（Ｉ）
（式中、Ｒ１はアルキル基、アリール基などを表し、これらの基はいずれも置換基を有していてもよい。Ｒ２は水酸基を有するアリール基などを表し、該アリール基は水酸基以外の置換基を有していてもよい。Ｒ３は水素原子、アルキル基などを表す。ＸおよびＹはそれぞれ同一または相異なって酸素原子または硫黄原子を表す。）で示される化合物もしくはその塩またはその溶媒和物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、３型１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼを阻害するための化合物の使用およびそのための医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
男性ホルモン依存性疾患、例えば、その発病または進行が、男性ホルモンの活性により促進される疾患は周知である。これらの疾患としては、例えば、前立腺癌、良性前立腺肥大、アクネ、脂漏症、多毛症、男性ホルモン性脱毛症、性的早熟、副腎性肥大および多嚢胞性卵巣症候群等が挙げられる。
【０００３】
男性ホルモンの活性は、その生合成の１つ以上の工程を触媒する酵素のインヒビターを用いて男性ホルモン生合成を抑制することにより低下させることができる。３型１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼは、精巣でアンドロステンジオンをテストステロンへ変換する主要な酵素である。３型１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼは、特許文献１に記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特表２００２−５０６０７７号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
３型１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼに関連する疾患および障害を治療または予防するために使用される化合物や医薬組成物が求められていた。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
かかる状況の下、本発明者らは３型１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼに関連する疾患および障害を治療または予防するために使用される化合物や医薬組成物について検討した結果、本発明に至った。すなわち本発明は、下記＜１＞〜＜２４＞記載の発明等を提供するものである。
【０００７】
＜１＞３型１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼを阻害するための式（Ｉ）
（式中、Ｒ１はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アラルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を表し、これらの基はいずれも置換基を有していてもよい。Ｒ２は水酸基を有するアリール基または水酸基を有するヘテロアリール基を表し、該アリール基またはヘテロアリール基は水酸基以外の置換基を有していてもよい。
Ｒ３は水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロアルキル基を表す。ＸおよびＹはそれぞれ同一または相異なって酸素原子または硫黄原子を表す。）
で示される化合物もしくはその塩またはその溶媒和物の使用；
＜２＞３型１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼを阻害するための式（Ｉ）
（式中、Ｒ１は置換基を有するアリール基、置換基を有するヘテロアリール基または置換基を有していてもよいシクロアルキル基を表す。Ｒ２は水酸基以外の置換基を有していてもよい４−ヒドロキシフェニル基、または、水酸基以外の置換基を有していてもよい５−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル基を表す。Ｒ３は水素原子を表す。Ｘは酸素原子を表し、Ｙは酸素原子または硫黄原子を表す。）
で示される化合物もしくはその塩またはその溶媒和物の使用；
【０００８】
＜３＞３型１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼを阻害するための以下の群から選ばれる化合物もしくはその塩またはその溶媒和物の使用；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−シアノフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシカルボニルフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（Ｎ−メチルカルバモイル）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−シクロへキシル−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−シクロへキシル−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メチルチオフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−１，３−オキサゾリン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（プロパノイルアミノ）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
３−［４−（シクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−モルホリノフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−アセチル−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（４−ヒドロキシ−３−メチルベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサリジン−４−オン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−クロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（２−クロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−［（６−ブロモ−５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチリデン］−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−［（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチリデン］−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−フェニル−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−フルオロフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−クロロフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−フルオロフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（２−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メチルフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−シアノフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（ピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（ピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（ピリジン−２−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；および
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−５−（３−フルオフロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン
【０００９】
＜４＞３型１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼを阻害することにより治療または予防可能となる疾患用医薬組成物の有効成分としての式（Ｉ）
（式中、Ｒ１はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アラルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を表し、これらの基はいずれも置換基を有していてもよい。Ｒ２は水酸基を有するアリール基または水酸基を有するヘテロアリール基を表し、該アリール基またはヘテロアリール基は水酸基以外の置換基を有していてもよい。
Ｒ３は水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロアルキル基を表す。ＸおよびＹはそれぞれ同一または相異なって酸素原子または硫黄原子を表す。）
で示される化合物もしくはその塩またはその溶媒和物の使用；
＜５＞３型１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼを阻害することにより治療または予防可能となる疾患が、男性ホルモン依存性疾患であることを特徴とする＜４＞記載の使用；
【００１０】
＜６＞式（Ｉ）
（式中、Ｒ１はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アラルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を表し、これらの基はいずれも置換基を有していてもよい。Ｒ２は水酸基を有するアリール基または水酸基を有するヘテロアリール基を表し、該アリール基またはヘテロアリール基は水酸基以外の置換基を有していてもよい。ただし、Ｒ２で示されるアリール基またはヘテロアリール基において水酸基が結合している炭素原子に隣接する炭素原子は、水酸基、アルコキシ基、アミノ基、メルカプト基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルホ基またはアルキルスルホニルアミノ基とは結合していない。Ｒ３は水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロアルキル基を表す。ＸおよびＹはそれぞれ同一または相異なって酸素原子または硫黄原子を表す。）
で示される化合物もしくはその塩またはその溶媒和物。ただし、以下の化合物もしくはその塩またはその溶媒和物を除く。
３−エチル−５−（４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
３−エチル−５−（３−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
３−エチル−５−（２−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（４−ヒドロキシベンジリデン）−３−メチル−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ヒドロキシベンジリデン）−３−メチル−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（２−ヒドロキシベンジリデン）−３−メチル−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
３−エチル−５−（４−ヒドロキシ−３，５−ジヨードベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−エチル−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
＜７＞Ｒ１が、置換基を有するアリール基、置換基を有するヘテロアリール基または置換基を有してもよいシクロアルキル基である＜６＞記載の化合物もしくはその塩またはその溶媒和物；
＜８＞Ｒ１が、置換基を有するフェニル基、置換基を有するピリジル基または置換基を有してもよい５〜７員環のシクロアルキル基である＜６＞記載の化合物もしくはその塩またはその溶媒和物；
＜９＞Ｒ１で示されるアリール基、ヘテロアリール基またはシクロアルキル基が有する置換基が、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルアミノ基、アシルアミノ基、シアノ基、ニトロ基、アシル基、ホルミル基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、アルキルカルバモイル基、水酸基、アシルオキシ基、アルキルカルバモイルオキシ基、アルキルスルホニル基、スルホナト基、スルファモイル基、アルキルスルファモイル基の置換基群から選ばれる少なくとも１つの基である＜７＞記載の化合物もしくはその塩またはその溶媒和物；
＜１０＞Ｒ２が、水酸基以外の置換基を有していてもよい４−ヒドロキシフェニル基、または、水酸基以外の置換基を有していてもよい５−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル基である＜６＞〜＜９＞のいずれか記載の化合物もしくはその塩またはその溶媒和物；
＜１１＞Ｒ２が、その３位の水素原子がハロゲン原子およびアルキル基からなる群から選ばれる基で置換されている４−ヒドロキシフェニル基、または、その４位または６位の水素原子がハロゲン原子およびアルキル基からなる群から選ばれる基で置換されている５−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル基である＜６＞〜＜９＞のいずれか記載の化合物もしくはその塩またはその溶媒和物；
＜１２＞Ｒ３が、水素原子である＜６＞〜＜９＞のいずれか記載の化合物もしくはその塩またはその溶媒和物；
【００１１】
＜１３＞以下の群から選ばれる化合物もしくはその塩またはその溶媒和物。
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−シアノフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシカルボニルフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（Ｎ−メチルカルバモイル）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−シクロへキシル−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−シクロへキシル−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メチルチオフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−１，３−オキサゾリン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（プロパノイルアミノ）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
３−［４−（シクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−モルホリノフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−アセチル−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（４−ヒドロキシ−３−メチルベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサリジン−４−オン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−クロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（２−クロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−［（６−ブロモ−５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチリデン］−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−［（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチリデン］−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−フェニル−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−フルオロフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−クロロフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−フルオロフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（２−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メチルフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−シアノフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（ピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（ピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（ピリジン−２−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；および
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−５−（３−フルオフロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン
【発明の効果】
【００１２】
本発明により、３型１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼに関連する疾患および障害を治療または予防することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
以下、本発明を詳細に説明する。
【００１４】
本明細書において用いる用語は、以下の定義によるものとする。
【００１５】
「アルキル基」とは直鎖状または分枝鎖状の飽和炭化水素基であり、好ましいアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル基、イソペンチル基、ｎ−ペンチル基等の炭素数１〜６のアルキル基が挙げられる。
【００１６】
「アルケニル基」とは１以上の炭素−炭素二重結合を含有する直鎖状または分枝鎖状の脂肪族炭化水素であり、好ましいアルケニル基としては、ビニル基等の炭素数２〜６のアルケニル基が挙げられる。
【００１７】
「アルキニル基」とは１以上の炭素−炭素三重結合を含有する直鎖状または分枝鎖状の脂肪族炭化水素であり、好ましいアルケニル基としては、エチニル基等の炭素数２〜６のアルキニル基が挙げられる。
【００１８】
「シクロアルキル基」とは環状の飽和炭化水素基であり、好ましいシクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基等の直鎖状または分枝鎖状の炭素数３〜６のシクロアルキル基が挙げられる。
【００１９】
「アラルキル基」とはアルキル基に含まれる水素原子のうち少なくとも１つがアリール基で置換されたアルキル基であり、好ましいアラルキル基としては、ベンジル、フェネチル等の炭素数７〜２０のアラルキル基が挙げられる。
【００２０】
「アリール基」とは炭素原子と水素原子とからなる芳香族基であり、好ましいアリール基としては、フェニル基、ビフェニル基、ナフチル基等の炭素数６〜１０のアリール基が挙げられる。
【００２１】
「ヘテロアリール基」とは窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選ばれる少なくとも１つを含有する単環または多環の芳香族基であり、好ましいヘテロアリール基としては、チエニル基、フリル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基等が挙げられる。
【００２２】
「ハロアルキル基」とはアルキル基に含まれる水素原子のうち少なくとも１つがハロゲン原子で置換されたアルキル基であり、好ましいハロアルキル基としては、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基等が挙げられる。
【００２３】
ハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素が挙げられる。
【００２４】
「アルコキシ基」とは−ＯＲａで示される基であり、Ｒａは前記アルキル基を表す。
【００２５】
「ハロアルコキシ基」とは−ＯＲｂで示される基であり、Ｒｂは前記ハロアルキル基を表す。
【００２６】
「アルキルチオ基」とは−ＳＲａで示される基であり、Ｒａは前記アルキル基を表す。
【００２７】
「アルキルアミノ基」とは−ＮＨＲａまたは−Ｎ（Ｒａ）Ｒａ’で示される基であり、ＲａおよびＲａ’は独立に前記アルキル基を表す。
【００２８】
「アルコキシカルボニル基」とは−ＣＯＯＲａで示される基であり、Ｒａは前記アルキル基を表す。
【００２９】
「アルキルカルバモイル基」とは−ＣＯＮＨＲａまたは−ＣＯＮ（Ｒａ）Ｒａ’で示される基であり、ＲａおよびＲａ’は独立に前記アルキル基を表す。
【００３０】
「アシル基」とは−Ｃ（Ｏ）Ｒａで示される基であり、Ｒａは前記アルキル基を表す。
【００３１】
「アシルオキシ基」とは−ＯＣ（Ｏ）Ｒａで示される基であり、Ｒａは前記アルキル基を表す。
【００３２】
「アシルアミノ基」とは−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａまたは−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ’で示される基であり、ＲａおよびＲａ’は独立に前記アルキル基を表す。
【００３３】
「アルキルカルバモイルオキシ基」とは−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲａまたは−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒａ’で示される基であり、ＲａおよびＲａ’は独立に前記アルキル基を表す。
【００３４】
「アルキルスルホニル基」とは−ＳＯ２Ｒａで示される基であり、Ｒａは前記アルキル基を表す。
【００３５】
「アルキルスルホニルアミノ基」とは−ＮＨＳＯ２Ｒａで示される基であり、Ｒａは前記アルキル基を表す。
【００３６】
「アルキルスルファモイル基」とは−ＳＯ２ＮＨＲａまたは−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）Ｒａ’で示される基であり、ＲａおよびＲａ’は独立に前記アルキル基を表す。
【００３７】
「置換基を有していてもよい」または「置換基を有する」とは、対象となる基に含まれる水素原子のうち少なくとも１つが、前記いずれかの置換基で置換されていてもよい、または、前記いずれかの置換基で置換されていることを表す。
【００３８】
「有効量」とは、例えば研究者または臨床医により求められている、組織系、動物またはヒトの生物学的または医学的応答を惹起する薬物または薬剤の量を意味する。生物学的または医学的応答は、予防応答または治療応答であるとみなすことができる。
【００３９】
「治療的に有効な量」とは、そのような量の投与を受けていない対応対象と比べて、疾患、障害または副作用の、改善した治療、治癒、予防または軽減、あるいは疾患または障害の進行速度の遅延をもたらす任意の量を意味する。この用語は、その範囲内に、正常な生理的機能を促進するのに有効な量をも含む。療法における使用では、式（Ｉ）で示される化合物もしくはその塩またはその溶媒和物の治療的に有効な量を、化合物原体として投与することが可能である。また、有効成分は医薬組成物として提供されうる。
【００４０】
従って、本発明は更に、式（Ｉ）で示される化合物もしくはその塩またはその溶媒和物の有効量と１以上の薬学的に許容しうる担体、希釈剤または賦形剤とを含む医薬組成物を提供する。担体、希釈剤または賦形剤は、製剤中のその他の成分に適合可能であり該医薬組成物の被投与体に有害でないという意味において許容しうるものでなければならない。
【００４１】
次に、式（Ｉ）で示される化合物（以下、化合物（Ｉ）と記載することもある。）もしくはその塩またはその溶媒和物について説明する。
【００４２】
式（Ｉ）におけるＲ１としては、置換基を有するアリール基または置換基を有するヘテロアリール基が好ましい。
【００４３】
ここで、アリール基またはヘテロアリール基が有する置換基としては、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルアミノ基、アシルアミノ基、シアノ基、ニトロ基、アシル基、ホルミル基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、アルキルカルバモイル基、水酸基、アシルオキシ基、アルキルカルバモイルオキシ基、アルキルスルホニル基、スルホナト基、スルファモイル基およびアルキルスルファモイル基からなる群から選ばれる少なくとも１つの基が好ましい。
【００４４】
上記の置換基を有するフェニル基または上記の置換基を有するピリジル基がより好ましい。
【００４５】
Ｒ２としては、水酸基以外の置換基を有していてもよい４−ヒドロキシフェニル基、および、水酸基以外の置換基を有していてもよい５−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル基が好ましい。より好ましくは、その３位の水素原子がハロゲン原子およびアルキル基からなる群から選ばれる基で置換されている４−ヒドロキシフェニル基、または、その４位または６位の水素原子がハロゲン原子およびアルキル基からなる群から選ばれる基で置換されている５−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル基である。
【００４６】
Ｒ３としては、水素原子が好ましい。
【００４７】
化合物（Ｉ）としては、以下の群から選ばれる化合物が好ましい。
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−シアノフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシカルボニルフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（Ｎ−メチルカルバモイル）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−シクロへキシル−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−シクロへキシル−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メチルチオフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−１，３−オキサゾリン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（プロパノイルアミノ）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
３−［４−（シクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−モルホリノフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−アセチル−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（４−ヒドロキシ−３−メチルベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサリジン−４−オン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−クロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（２−クロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−［（６−ブロモ−５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチリデン］−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−［（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチリデン］−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−フェニル−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−フルオロフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−クロロフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−フルオロフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（２−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メチルフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−シアノフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（ピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（ピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（ピリジン−２−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；および
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−５−（３−フルオフロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン
【００４８】
化合物（Ｉ）の塩は医薬上許容されるものであり、酸付加塩が挙げられる。具体的には、酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、炭酸水素塩、硫酸水素塩、重酒石酸塩、ホウ酸塩、臭化物、エデト酸塩、カンシル酸塩、炭酸塩、クラブラン酸塩、クエン酸塩、二塩酸塩、エジシル酸塩、エストラート、エシラート、フマル酸塩、グルセプタート、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニル酸塩、ヘキシルレゾルシナートヒドラバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ素酸塩、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メチルブロミド、メチル硝酸塩、メチル硫酸塩、リンゴ酸一カリウム、ムチン酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、Ｎ−メチルグルカミン、シュウ酸塩、パモ酸（エンボナート）塩、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクラート、トシル酸塩、トリエチオジドおよび吉草酸塩等が挙げられる。
【００４９】
化合物（Ｉ）もしくはその塩の「溶媒和物」とは化合物（Ｉ）もしくはその塩と溶媒との複合体を意味する。溶媒としては、水、メタノール、エタノール、酢酸等が挙げられる。より好ましくは水、エタノールおよび酢酸であり、さらに好ましくは水である。
【００５０】
化合物（Ｉ）もしくはその塩またはその溶媒和物は、その結晶構造として２以上の多形体を示すことがある。多形体は、一般には、結晶を析出させる際の溶媒、温度、圧力等の条件に応じて生じうる。多形体は、Ｘ線回折パターン、溶解度および融点等の物理的特徴により識別されうる。
【００５１】
次に、化合物（Ｉ）もしくはその塩またはその溶媒和物の製造方法について説明する。
【００５２】
化合物（Ｉ）もしくはその塩またはその溶媒和物の製造に必要な中間体であるオキサゾリジノン誘導体は、例えば、下式記載の反応により製造することができる。かかる反応は、例えば、方法Ａで例示されるように、イソシアネートとグリコール酸エチルを反応させてウレタン誘導体を得、次いで、該ウレタン誘導体を、例えば、ナトリウムメトキシド等の塩基の存在下で環化反応させることにより実施される（方法Ａ）。また、例えば、カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）等の縮合剤の存在下でアミン化合物とグリコール酸エチルとを反応させてウレタン誘導体を得、前記方法Ａと同様に、塩基の存在下で環化反応させることによっても実施される（方法Ｂ）。また、例えば、アミン化合物とＳ−ベンジル−Ｏ−カルボキシメチルジチオカーボネートカリウム塩を水中で反応させた後、得られた生成物を無水酢酸と酢酸中で環化反応させることにより、２−チオ−２，４−オキサゾリンジノン誘導体を製造することもできる（方法Ｃ）。
【００５３】
化合物（Ｉ）もしくはその塩またはその溶媒和物は、例えば、下式記載のオキサゾリジノン誘導体と、アルデヒドまたはケトンとのクネーベナーゲル（Kneovenagel）反応により製造することができる。かかる反応は、通常、塩基存在下で実施される。塩基としては、例えば酢酸ナトリウム、酢酸アンモニウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基；ピロリジン、ピリジン、トリエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセン（ＤＢＵ）、β−アラニン等の有機塩基；が挙げられる。本反応は、通常、溶媒の存在下で実施され、溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、２−メトキシ−１−プロパノール等のアルコール溶媒；アセトニトリル、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、酢酸等の極性溶媒；等が好ましい。反応温度は、８０〜１２０℃が好ましい。
【００５４】
かくして得られる化合物（Ｉ）を表１〜表１０に例示する。
【００５５】
【表１】
【００５６】
【表２】
【００５７】
【表３】
【００５８】
【表４】
【００５９】
【表５】
【００６０】
【表６】
【００６１】
【表７】
【００６２】
【表８】
【００６３】
【表９】
【００６４】
【表１０】
【００６５】
次に、３型１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼを阻害するための、化合物（Ｉ）もしくはその塩またはその溶媒和物の使用について説明する。
【００６６】
化合物（Ｉ）もしくはその塩またはその溶媒和物は、３型１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼのインヒビターとして、３型１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼを阻害することにより治療または予防可能となる疾患用医薬組成物の有効成分として使用できる。
【００６７】
本発明は、男性ホルモン依存性疾患の治療または予防に有用であり、この治療または予防における化合物（Ｉ）もしくはその塩またはその溶媒和物の使用を包含する。
【００６８】
本発明は、前立腺癌、良性前立腺肥大、前立腺上皮内新生物形成、多毛症、アクネ、男性ホルモン性脱毛症または多嚢胞性卵巣症候群の治療または予防に有用であり、この治療または予防における化合物（Ｉ）もしくはその塩またはその溶媒和物の使用を包含する。
【００６９】
本発明は、男性ホルモン依存性疾患を治療または予防する方法を提供し、この方法は、化合物（Ｉ）もしくはその塩またはその溶媒和物と、少なくとも１つの抗男性ホルモン性薬剤（即ち、男性ホルモン合成または男性ホルモン活性を低下させる薬剤）とを同時にまたは逐次的に組み合わせて使用する態様を包含する。
【００７０】
本発明は、良性前立腺肥大を治療または予防する方法を提供し、この方法は、化合物（Ｉ）もしくはその塩またはその溶媒和物と、少なくとも１つの良性前立腺肥大の治療または予防において有用な薬剤とを同時にまたは逐次的に組み合わせて使用する態様を包含する。
【００７１】
本発明は、毛喪失を治療または予防する方法を提供し、この方法は、化合物（Ｉ）もしくはその塩またはその溶媒和物と、少なくとも１つの脱毛症の治療または予防において有用な薬剤（例えば、ミノキシジルやＫＣ−５１６等のカリウムチャネルアゴニスト、フィナステリドやデュタステリド等の５α−レダクターゼインヒビター、等の抗脱毛剤）とを同時にまたは逐次的に組み合わせて、使用する態様を包含する。
【００７２】
本発明は、増殖性の疾患を治療または予防する方法を提供し、この方法は、化合物（Ｉ）もしくはその塩またはその溶媒和物と、増殖性の疾患の治療または予防において有用な少なくとも１つの薬剤とを同時にまたは逐次的に組み合わせて使用する態様を包含する。かかる増殖性の疾患として、具体的には癌（腫瘍）の治療または予防する方法を提供し、化合物（Ｉ）もしくはその塩またはその溶媒和物と、化学療法剤、生物学的薬剤、外科治療および放射線治療からなる群から選ばれる少なくとも１つの治療方法とを同時にまたは逐次的に組み合わせて使用する態様を包含する。
【００７３】
治療または予防され得る癌（即ち、腫瘍）の非限定的な例としては、肺癌（例えば、肺腺癌）、膵臓癌（例えば、外分泌膵臓癌）、結腸癌（例えば、結腸腺癌および結腸腺腫）、腎臓癌、骨髄性白血病（例えば、急性骨髄性白血病）、甲状濾胞状癌、脊髄形成異常症候群（ＭＤＳ）、膀胱癌、表皮癌、黒色腫、乳癌および前立腺癌が挙げられるが、これらに限定されない。
【００７４】
本発明に従って増殖性の疾患（癌）を治療する方法としては、有効量の少なくとも１つの化合物（Ｉ）もしくはその塩またはその溶媒和物、ならびに有効量の少なくとも１つの化学療法剤、生物学的薬剤、手術（前立腺切除）および／または放射線を同時にまたは引き続いて投与することにより、そのような処置を必要としている患者において、形質転換細胞を含めて、細胞の異常増殖を処置（阻害）するための方法が挙げられる。細胞の異常増殖とは、例えば、正常な調節機構（例えば、接触阻止またはアポトーシス）から独立した細胞増殖を意味し、以下の細胞の異常増殖を含む：（１）活性化ｒａｓ癌遺伝子を発現する腫瘍細胞（腫瘍）；（２）ｒａｓタンパク質が、別の遺伝子における腫瘍形成変異の結果として活性化される腫瘍細胞；および（３）他の増殖性疾患の良性細胞および悪性細胞。
【００７５】
本発明の実施形態においては、腫瘍の増殖の治療を必要とする患者において、腫瘍の増殖を治療または予防するための方法を包含し、この方法は、（１）有効量の少なくとも１つの化合物（Ｉ）もしくはその塩またはその溶媒和物、および（２）有効量の少なくとも１つの抗新生物形成剤／微小管剤、生物学的薬剤、および／または手術（例えば、前立腺切除）および／または放射線治療を、同時にまたは逐次に投与することによる。処置され得る腫瘍の例としては、上皮癌（例えば、前立腺癌）、肺癌（例えば、肺腺癌）、膵臓癌（例えば、外分泌膵臓癌）、乳癌、腎臓癌、結腸癌（例えば、結腸腺癌および結腸腺腫）、卵巣癌、および膀胱癌が挙げられるが、これらに限定されない。処置され得る他の癌としては、黒色腫、骨髄性白血病（例えば、急性骨髄性白血病）、肉腫、甲状濾胞状癌、および脊髄形成異常症候群が挙げられる。
【００７６】
性ホルモン依存性疾患の類型としては、例えば、前立腺癌、良性前立腺肥大、前立腺上皮内新生物形成、アクネ、脂漏症、多毛症、男性ホルモン性脱毛症、性的早熟、副腎性過形成および多嚢胞性卵巣症候群、乳癌、子宮内膜症ならびに平滑筋腫が挙げられる。
【００７７】
所定の有用な併用薬剤／関連薬剤は、以下に記載される。
【００７８】
化学療法剤（抗新生物形成剤）として使用され得る化合物のクラスとしては、以下のものが挙げられる：アルキル化剤、代謝拮抗薬、天然物およびそれらの誘導体、ホルモンおよびステロイド（合成アナログを含む）、ならびに合成物。これらのクラス内の化合物の非限定的な例としては、以下のものが挙げられる。
【００７９】
アルキル化剤（ナイトロジェンマスタード、エチレンイミン誘導体、アルキルスルホネート、ニトロソウレアおよびトリアゼンを含む）：ウラシルマスタード、クロルメチン、シクロホスファミド［Cytoxan（登録商標）］、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、およびテモゾロミド。
【００８０】
代謝拮抗薬（葉酸アンタゴニスト、ピリミジンアナログ、プリンアナログおよびアデノシンデアミラーゼインヒビターを含む）：メトトレキサート、５−フルオロウラシル、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、リン酸フルダラビン、ペントスタチン、およびゲムシタビン。
【００８１】
天然物およびそれらの誘導体（ビンカアルカロイド類、抗腫瘍性抗生物質、酵素、リンフォカインおよびエピポドフィロトキシンを含む）：ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、パクリタキセル［パクリタキセルは、Taxol（登録商標）として市販されており、以下の「微小管作用剤」と題する小区分においてより詳細に記載される］、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシンＣ、Ｌ−アスパラギナーゼ、インターフェロン−αおよびインターフェロン−β、エトポシド、ならびにテニポシド。
【００８２】
ホルモン性の薬剤およびステロイド（合成アナログを含む）：１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、タモキシフェン、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリンおよびゾラデックス。
【００８３】
合成物（白金配位錯体等の無機錯体を含む）：シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシ尿素、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトザントロン、レバミゾール、ナベルビン、ＣＰＴ−１１、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、ラロジフィン（Ｒａｌｏｚｉｆｉｎｅ）、ドロキシフェンおよびヘキサメチルメラミン。
【００８４】
本発明の方法において有用な生物学的薬剤の非限定的な例としては、例えば、インターフェロン−α、インターフェロン−βおよび遺伝子治療が挙げられる。
【００８５】
微小管作用剤は、微小管形成および／または微小管作用に影響を及ぼすことにより、細胞の有糸分裂を妨害する化合物、すなわち、抗有糸分裂効果を有する化合物である。そのような薬剤は、例えば、微小管安定化剤または微小管形成を遮断する薬剤であり得る。
【００８６】
本発明において有用な微小管作用剤の非限定的な例としては、以下が挙げられる：アロコルヒチン（Allocolchicine、NSC 406042）、ハリコンドリンＢ（NSC 609395）、コルヒチン（NSC 757）、コルヒチン誘導体（例えば、NSC 33410）、ドラスタチン１０（NSC 376128）、メイタンシン（NSC 153858）、リゾキシン（NSC 332598）、パクリタキセル［Taxol（登録商標）、NSC 125973］、パクリタキセル誘導体（例えば、NSC 608832）、チオコルヒチン（NSC 361792）、トリチルシステイン（NSC 83265）、硫酸ビンブラスチン（NSC 49842）、硫酸ビンクリスチン（NSC 67574）、エポチロンＡ、エポチロン、ディスコデルモリド、エストラムスチン、ノコダゾールおよびＭＡＰ４。
【００８７】
特に好ましい薬剤は、パクリタキセル様の活性を備えた化合物である。すなわち、パクリタキセル、パクリタキセル誘導体およびパクリタキセルアナログが挙げられる。パクリタキセルおよびその誘導体は、市販されており、より特定すれば、本明細書中で使用される場合のこの用語「パクリタキセル」とは、Ｔａｘｏｌ（登録商標）として市販される薬物をいう。
【００８８】
他の薬剤としては、例えば、５α−レダクターゼ１型のインヒビターおよび／または５α−レダクターゼ２型のインヒビター（例えば、フィナステリド、SKF105,657、LY191,704、LY320,236、デュタステリド、フルタミド、ニルタミド、ビカルタミド）、ＬＨＲＨアゴニスト（例えば、ロイプロリドおよびゾラデックス）、ＬＨＲＨアンタゴニスト（例えば、アバレリックスおよびセトロレリックス）、１７α−ヒドロキシラーゼ／Ｃ１７−２０リアーゼのインヒビター（例えば、YM116、CB7630およびリアロゾール）、１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ５型のインヒビターおよび／または他の１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ／１７β−オキシドレダクターゼ イソ酵素のインヒビター（例えば、EM−1404）が挙げられる。
【００８９】
良性前立腺肥大の治療または予防において有用な薬剤の例としては、α−１アドレナリン作用性アンタゴニスト、例えば、タムスロシン、テラゾシン、プラゾシン、ウラピジルおよびナフトピジルが挙げられる。
【００９０】
次に、化合物（Ｉ）もしくはその塩またはその溶媒和物を含む医薬組成物について説明する。
【００９１】
本医薬組成物は、通常、化合物（Ｉ）もしくはその塩またはその溶媒和物と、少なくとも一つの薬学的に許容されるキャリアを含む。さらに、５α−レダクターゼ１型のインヒビター、５α−レダクターゼ２型のインヒビター、アンドロゲン受容体アンタゴニスト、ＬＨＲＨアゴニスト、ＬＨＲＨアンタゴニスト、１７α−ヒドロキシラーゼ／Ｃ１７−２０リアーゼのインヒビター、１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ５型のインヒビター、１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ／１７β−オキシドレダクターゼ イソエンザイムのインヒビター、α−１ アドレナリン作用性アンタゴニスト、カリウムチャネルアゴニスト、５α−レダクターゼインヒビター、化学療法剤および生物学的薬剤からなる群から選ばれる少なくとも１つの薬剤を含んでいてもよい。これら薬剤は、それぞれ上述したものが具体的に挙げられる。
【００９２】
化合物（Ｉ）もしくはその塩またはその溶媒和物から本医薬組成物を調製するための薬学的に許容されるキャリアは、通常、固体または液体である。固体の製剤としては、例えば、散剤、錠剤、分散性顆粒、カプセル剤、カシェ剤および坐剤が挙げられる。この散剤および錠剤は、通常５〜９５％の化合物（Ｉ）もしくはその塩またはその溶媒和物から構成される。適切な固体キャリアは当該分野で公知であり、例えば、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖またはラクトースである。錠剤、散剤、カシェ剤およびカプセル剤は、経口投与のために適切な固体の投薬形態として使用され得る。薬学的に受容可能なキャリアの例および様々な組成物のための製造の方法は、例えば、A．Gennaro編, Remington's Pharmaceutical Sciences, 18 (1990), Mack Publishing Co., Easton, Pennsylvaniaに記載されている。
【００９３】
液体の製剤としては、例えば、液剤、懸濁剤および乳剤が挙げられる。例として、非経口注入のための水もしくは水−プロピレングリコール液剤または経口用液剤、懸濁剤および乳剤のための甘味料および乳白剤の添加が挙げられる。また、液体の製剤には、鼻腔内投与のための液剤も含まれる。
【００９４】
吸入のために適切なエアゾール製剤としては、例えば、溶液および粉末形態の固体が挙げられる。該溶液および粉末形態の固体は、通常、不活性な圧縮ガス（例えば、窒素）等の薬学的に許容されるキャリアと組み合わされて投与される。
【００９５】
経口投与または非経口投与のために、使用の直前に、液体の製剤に変換される固体の製剤も挙げられる。そのような液体の製剤としては、例えば、液剤、懸濁剤および乳剤が挙げられる。
【００９６】
本発明化合物は、経皮によっても送達可能である。経皮用組成物は、例えば、クリーム、ローション、エアゾールおよび／または乳剤の形態が挙げられ、この目的のために当該分野で通常のように、マトリックス型の経皮用パッチ内またはレザバー型の経皮用パッチ内に含有させることができる。
【００９７】
本発明化合物は、皮下によっても送達可能である。
【００９８】
本発明化合物の好ましい投与形態は経口である。
【００９９】
本医薬組成物は、好ましくは単位用量形態にある。そのような形態においては、上記調製物は、適切な量の上記活性成分、例えば、所望の目的を達成するための有効量を含有する、適切な大きさの単位用量に細分される。
【０１００】
調製物の単位用量中の活性化合物の量は、その特定の適用に従って、好ましくは１〜１００ｍｇ、より好ましくは１〜５０ｍｇ、さらに好ましくは１〜２５ｍｇの範囲である。
【０１０１】
実際の投薬量は、その患者の要求および処置されようとする状態の重篤さに依存して変更される。特定の状況に対するその適切な投薬量レジメンの決定は、当該分野の技量内である。１日の総投薬量は、必要に応じて複数回に分けて投与される。
【０１０２】
化合物（Ｉ）もしくはその塩またはその溶媒和物の治療的に有効な量は、多数の要因に左右されうる。例えば、被投与体の種、年齢および体重、治療を要する厳密な状態およびその重症度、製剤の性質ならびに投与経路の全てが、考慮すべき要因である。治療的に有効な量は、最終的には、担当医師の判断に委ねられるべきである。経口投与のための代表的な１日の推奨投薬量レジメンは、２回〜４回の分割用量で、好ましくは、１日あたり１〜約５００ｍｇ、より好ましくは、１日あたり１〜約２００ｍｇの範囲となる。
【０１０３】
化学療法剤および／または放射線治療は、Physicians Desk Reference（ＰＤＲ）中のその承認薬剤の製品情報シートに列記される投薬量および投与スケジュールならびに当該分野で周知の治療用プロトコールにしたがって、化合物（Ｉ）もしくはその塩またはその溶媒和物と組み合わせて投与され得る。本発明の方法において有用な化学療法剤の投薬の範囲および投薬レジメンを表１１に例示する。当業者には、上記化学療法剤および／または放射線治療の投与は、処置されようとする疾患ならびに上記薬剤および／または放射線治療のその疾患に与える公知の影響に依存して変更され得る。また、当業者の知識にしたがって、上記治療用プロトコル（例えば、投薬量および投与の回数）は、その患者に対する、その投与された化学療法剤（すなわち、抗新生物形成剤または放射線）の観察される影響を考慮して、そしてその投与された薬剤に対する上記疾患の観察される反応を考慮して、変更され得る。
【０１０４】
【表１１】
【０１０５】
抗男性ホルモン剤、抗良性前立腺肥大剤、カリウムチャネルアゴニストおよび生物学的薬剤は、Physicians Desk Reference（ＰＤＲ）中の承認薬剤の製品情報シートに列記される投薬量および投与スケジュールならびに当該分野で周知の治療用プロトコールにしたがって、化合物（Ｉ）もしくはその塩またはその溶媒和物と組み合わせて投与され得る。当業者には、上記因子の投与は、処置されようとする疾患ならびに上記因子のその疾患に与える公知の影響に依存して変更され得る。また、当業者の知識にしたがって、上記治療用プロトコール（例えば、投薬量および投与の回数）は、その患者に対する、その投与された因子の観察される影響を考慮して、そしてその投与された治療薬に対する上記疾患の観察される反応を考慮して変更され得る。
【０１０６】
本発明の別の態様は、化合物（Ｉ）もしくはその塩またはその溶媒和物、および薬学的に許容されるキャリア、賦形剤または希釈剤を含むキットである。
【０１０７】
さらに本発明の別の態様は、一定量の化合物（Ｉ）もしくはその塩またはその溶媒和物、および一定量の少なくとも１つの上記に列挙される少なくとも１つのさらなる薬剤を含むキットである。
【０１０８】
上記のキットは、キット内の１つ以上の容器内に上記各成分を含み得る。
【実施例】
【０１０９】
以下に実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【０１１０】
実施例１−１：４−メトキシフェニルカルバモイロキシ酢酸エチルエステルの製造
グリコール酸エチル３．１２ｇ（３５．８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを反応器に仕込み、５℃に冷却した。窒素雰囲気下、４−メトキシフェニルイソシアネート４．８５ｇ（０．９１モル当量）のＮ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド溶液５ｍＬを滴下し、８０℃で３時間攪拌した。冷却後、水２００ｍＬに注ぎ、析出した結晶を濾取した。次いで、酢酸エチル１００ｍＬに溶解し、水洗、硫酸マグネシウムを用いて乾燥した後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）により精製し、表題化合物４．５４ｇを淡黄色油状物として得た（収率５５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）
【０１１１】
実施例１−２：３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオンの製造
実施例１−１で得た４−メトキシフェニルカルバモイロキシ酢酸エチルエステル２．４８ｇ（９．７７ｍｍｏｌ）、ナトリウムメトキシド０．０２ｇ（０．０３７モル当量）、トルエン２０ｍＬを反応器に仕込み、窒素雰囲気下、１００℃で１時間攪拌した。冷却後、析出した結晶を濾過し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製し、表題化合物０．５５ｇを白色結晶として得た（収率２７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．８３（ｓ，３Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，２Ｈ）
【０１１２】
実施例１−３：５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（１）］の製造
実施例１−２で得た３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン０．２０ｇ（０．９６ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド０．２０ｇ（１．０モル当量）、酢酸ナトリウム０．１６ｇ（２．０モル当量）および酢酸５ｍＬを反応器に仕込み、窒素雰囲気下、１６時間還流加熱した。冷却後、析出した結晶を濾過し、エタノールで洗浄した後、減圧乾燥して、表題化合物０．１２ｇを淡黄色粉体として得た（収率３０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．８１（ｓ，３Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），７．０３−７．１２（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），１１．０４（ｓ，１Ｈ）
【０１１３】
実施例２：５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（２）］の製造
実施例１−３において、３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて、３−フルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は実施例１−３と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．７９（ｓ，３Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），７．０３−７．０９（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，１２．６Ｈｚ，１Ｈ）
【０１１４】
実施例３：５−（ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（３）］の製造
実施例１−３において、３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて、４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は実施例１−３と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．８１（ｓ，３Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｄｔ，Ｊ＝２．３，８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄｔ，Ｊ＝２．８，９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄｔ，Ｊ＝２．８，９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄｔ，Ｊ＝２．３，８．８Ｈｚ，２Ｈ），１０．１５（ｂｒｓ，１Ｈ）
【０１１５】
実施例４−１：３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−４−ヒドロキシベンズアルデヒドの製造
ｐ−ヒドロキシベンズアルデヒド１．０ｇ（８．２ｍｍｏｌ）、ヨウ化Ｎ，Ｎ−ジメチルメチレンアンモニウム１．６ｇ（１．０モル当量）およびジクロロメタン３０ｍＬを反応器に仕込み、窒素雰囲気下、無水炭酸カリウム１．７ｇ（１．５モル当量）を加え、１６時間還流撹拌した。室温まで放冷した後、クロロホルムを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：クロロホルム／メタノール＝３０／１）で精製し、表題化合物１．０ｇを淡黄色油状物として得た（収率７０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．３７（ｓ，６Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５４−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，８．３Ｈｚ），８．００−９．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），９．８１（ｓ，１Ｈ）
【０１１６】
実施例４−２：５−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−４−ヒドロキシベンジリデン］−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオンの製造
５−（４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン０．６０ｇ（３．０ｍｍｏｌ）、実施例４−１で得た３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−４−ヒドロキシベンズアルデヒド０．５０ｇ（３．０ｍｍｏｌ）、ピペリジン０．０８ｇ（０．３モル当量）およびエタノール７ｍＬを反応器に仕込み、１６時間還流撹拌した。室温まで終夜放置した後、析出した結晶を濾取、ジエチルエーテルで洗浄、減圧加熱乾燥し、表題化合物０．１０ｇを淡黄色の粉末として得た（収率１１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．３７（ｓ，６Ｈ），２．８０−３．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｔ，Ｊ＝２．８，９．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄｔ，Ｊ＝２．８，９．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ）
【０１１７】
実施例４−３：５−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−４−ヒドロキシベンジリデン］−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン塩酸塩［化合物番号（４）］の製造
実施例４−２で得た５−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−４−ヒドロキシベンジリデン］−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン０．１１ｇ（０．３０ｍｍｏｌ）を反応器に仕込み、窒素雰囲気下、塩化水素／メタノール溶液（５〜１０重量％）４ｍＬを氷冷下に滴下した後、３０分間撹拌した。析出した結晶を濾取、ジエチルエーテルで洗浄、減圧乾燥し、表題化合物０．０２ｇを黄味白色粉末として得た（収率１６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．７４（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄｔ，Ｊ＝２．２，７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｔ，Ｊ＝２．２，７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），９．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．２２（ｓ，１Ｈ）
【０１１８】
実施例５−１：５−｛３−［（１，１−ジメチルエチルアミノ）カルボニル］−４−ヒドロキシベンジリデン｝−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオンの製造
５−［３−カルボキシ−４−ヒドロキシベンジリデン］−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン０．２３ｇ（０．６４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルアミン０．０４７ｇ（１．０モル当量）、ヨウ化２−クロロ−１−メチルピリジニウム０．２１ｇ（１．３モル当量）およびジクロロメタン１０ｍＬを反応器に仕込み、窒素雰囲気下、トリエチルアミン０．１４ｇ（２．２モル当量）を氷冷で加えた後、室温で１６時間攪拌した。ヘキサン／酢酸エチル（３／２）を加えて抽出、有機層をシリカゲル層で濾過し、濾液を減圧濃縮することにより、表題化合物０．０３５ｇを淡黄色固体として得た（収率１７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５０（ｓ，９Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），６．２２（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．９９−７．０６（ｍ，３Ｈ），７．３７（ｄｔ，Ｊ＝２．６，９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．７Ｈｚ，１Ｈ），１３．０２（ｓ，１Ｈ）
【０１１９】
実施例５−２：５−（３−シアノ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（５）］の製造
窒素雰囲気下、実施例５−１で得た５−｛３−［（１，１−ジメチルエチルアミノ）カルボニル］−４−ヒドロキシベンジリデン｝−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン３５ｍｇ（０．０８４ｍｍｏｌ）と塩化チオニル３ｍＬを反応器に仕込み、２時間還流攪拌した。放冷した後、クロロホルムを加えて析出する結晶を濾取し、さらにクロロホルムで洗浄し、減圧加熱乾燥することにより、表題化合物４ｍｇを白色固体として得た（収率１４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ３．８５（ｓ，３Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０８（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｄｔ，Ｊ＝２．８，９．１Ｈｚ，２Ｈ），７．９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３，８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）
【０１２０】
実施例６：５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（６）］の製造
実施例１−１において、４−メトキシフェニルイソシアネートに代えて、３−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートを使用する以外は実施例１−１〜１−３と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ６．９７（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８２−７．９０（ｍ，３Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），１１．０９（ｓ，１Ｈ）
【０１２１】
実施例７：５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−シアノフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（７）］の製造
実施例１−１において、４−メトキシフェニルイソシアネートに代えて、４−シアノフェニルイソシアネートを使用する以外は実施例１−１〜１−３と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ６．９７（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝３．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，３Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）
【０１２２】
実施例８−１：４−エトキシカルボニルメトキシカルボニルアミノ安息香酸メチルエステルの製造
グリコール酸エチル１．７５ｇ（１５．２ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２．５ｍＬを反応器に仕込み、窒素雰囲気下、氷浴中５℃で４−イソシアネート安息香酸メチルエステル２．５ｇ（１３．８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２．５ｍＬ溶液を滴下した。室温に戻し、さらに３時間攪拌した。反応混合物を水へ注ぎ、３０分間攪拌した。析出した結晶を濾取し、水、ヘキサンで順次洗浄した後、減圧乾燥することにより、表題化合物３．６６ｇを白色固体として得た（収率９２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），７．１４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）
【０１２３】
実施例８−２：４−（２，４−ジオキソ−オキサゾリジン−３−イル）安息香酸メチルエステルの製造
実施例８−１で得た４−エトキシカルボニルメトキシカルボニルアミノ安息香酸メチルエステル２．５０ｇ（８．６７ｍｍｏｌ）、ナトリウムメトキシド４８ｍｇ（０．１モル当量）およびトルエン２０ｍＬを反応器に仕込み、窒素雰囲気下、１００℃で１０時間攪拌した。室温まで放冷した後、析出した結晶を濾取し、水、ヘキサンで順次洗浄し、減圧乾燥することにより、表題化合物１．８５ｇを肌色固体として得た（収率８５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．９４（ｓ，３Ｈ），４．８９（ｓ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）
【０１２４】
実施例８−３：５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシカルボニルフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（８）］の製造
実施例８−２で得た４−（２，４−ジオキソ−オキサゾリジン−３−イル）安息香酸メチルエステル１００ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド８７ｍｇ（１．１モル当量）、β−アラニン１５０ｍｇ（４．２モル当量）および酢酸１．５ｍＬを反応器に仕込み、窒素雰囲気下、１２０℃で４時間攪拌した。室温まで放冷した後、析出した結晶を濾取し、水、ヘキサンで順次洗浄し、次いで減圧乾燥することにより、表題化合物７４ｍｇをクリーム色粉末として得た（収率４４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．９０（ｓ，３Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），１１．０９（ｓ，１Ｈ）
【０１２５】
実施例９−１：３−（４−カルボキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオンの製造
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシカルボニルフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン１．３８ｇ（５．２０ｍｍｏｌ）と塩酸−酢酸（ｖ／ｖ＝１／１）２６ｍＬを反応器に仕込み、窒素雰囲気下、１２０℃で３時間攪拌した。室温まで放冷した後、析出した固体を濾取し、水で洗浄した後、減圧乾燥することにより、表題化合物０．４７ｇを白色固体として得た（収率３８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ４．９７（ｓ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），１３．１２（ｓ，１Ｈ）
【０１２６】
実施例９−２：５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−カルボキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（９）］の製造
実施例９−１で得た３−（４−カルボキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン５５ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド５６ｍｇ（１．１モル当量）、β−アラニン９３ｍｇ’（４．０モル当量）および酢酸２ｍＬを反応器に仕込み、窒素雰囲気下、１２０℃で３時間攪拌した。室温まで放冷した後、析出した結晶を濾取し、水、ヘキサンで順次洗浄し減圧乾燥することにより、表題化合物２２ｍｇを白色固体として得た（収率２０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ６．９５（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），１１．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．１６（ｂｒｓ，１Ｈ）
【０１２７】
実施例１０−１：４−（２，４−ジオキソオキサゾリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドの製造
３−（４−カルボキシフェニル）−オキサゾリジン−２，４−ジオン９３ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）、５０重量％ジメチルアミン水溶液４８ｍｇ（１．３モル当量）、Ｎ−メチルモルホリン８５μＬ（１．８モル当量）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール７２ｍｇ（１．３モル当量）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩１２１ｍｇ（１．５モル当量）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍＬを反応器に仕込み、窒素雰囲気下、室温で２４時間攪拌した。反応混合物を１０重量％塩酸水でｐＨ４へ調整した後、酢酸エチルで抽出、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した後、溶媒を減圧留去することにより、表題化合物４８ｍｇを白色固体として得た（収率３３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．８９（ｓ，３Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），７．４６−７．５８（ｍ，４Ｈ）
【０１２８】
実施例１０−２：５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（１０）］の製造
実施例１０−１で得た４−（２，４−ジオキソオキサゾリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド４５ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド３４ｍｇ（１．０モル当量）、β−アラニン５６ｍｇ（４．０モル当量）および酢酸１．５ｍＬを反応器に仕込み、窒素雰囲気下、１２０℃で１．５時間攪拌した。室温まで放冷した後、析出した結晶を濾取し、水、ヘキサンで順次洗浄し、次いで減圧乾燥することにより、表題化合物２０ｍｇをクリーム色固体として得た（収率３４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．９３（ｓ，３Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，４Ｈ），７．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）
【０１２９】
実施例１１：５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（Ｎ ？イソプロピルカルバモイル）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（１１）］の製造
実施例１０−１において、５０重量％ジメチルアミン水溶液に代えて、イソプロピルアミンを使用する以外は実施例１０−１および１０−２と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．１８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ），４．０４−４．１７（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．０６（ｂｒｓ，１Ｈ）
【０１３０】
実施例１２：５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（１２）］の製造
実施例１０−１において、５０重量％ジメチルアミン水溶液に代えて、ピペリジンを使用する以外は実施例１０−１および１０−２と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．５２−１．６０（ｍ，６Ｈ），３．２０−３．７０（ｍ，４Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．６０（ｍ，４Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）
【０１３１】
実施例１３：５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（Ｎ ？メチルカルバモイル）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（１３）］の製造
実施例１０−１において、５０重量％ジメチルアミン水溶液に代えてメチルアミン塩酸塩を使用し、実施例１０−２において、３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて３−フルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は実施例１０−１および１０−２と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．８１（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，３Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．６１（ｍ，３Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），１０．６８（ｓ，１Ｈ）
【０１３２】
実施例１４：５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−シクロへキシル−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（１４）］の製造
実施例１−１において、４−メトキシフェニルイソシアネートに代えて、シクロヘキシルイソシアネートを使用する以外は実施例１−１〜１−３と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．１０−１．３８（ｍ，３Ｈ），１．６０−２．００（ｍ，７Ｈ），３．７８−３．８９（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝２．２，８．６Ｈｚ，１Ｈ），１０．９９（ｓ，１Ｈ）
【０１３３】
実施例１５：５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−シクロへキシル−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（１５）］の製造
実施例１−１において４−メトキシフェニルイソシアネートに代えて、シクロヘキシルイソシアネートを使用し、実施例１−３において３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて３−フルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は実施例１−１〜１−３と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．１０−１．３８（ｍ，３Ｈ），１．６０−２．００（ｍ，７Ｈ），３．７８−３．８９（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝２．２，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１２．６Ｈｚ，１Ｈ）
【０１３４】
実施例１６−１：３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオンの製造
グリコール酸エチル２．６６ｇ（２５．６ｍｍｏｌ）とジクロロメタン１５ｍＬを反応器に仕込み、氷水浴で０℃に冷却した。Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール４．５６ｇ（１．１モル当量）のジクロロメタン溶液２５ｍＬを滴下し、窒素雰囲気下、０℃で１時間攪拌した後、室温で５−アミノ−２−メトキシピリジン３．１７ｇ（１．０モル当量）のジクロロメタン溶液１０ｍＬを滴下し、４０分間室温で攪拌した。次いで、トリエチルアミン２．５８ｇ（１．０モル当量）を加え、４０℃で３時間攪拌した。冷却した後、水を注ぎ分液し、有機層を硫酸マグネシウムを用いて乾燥した後、溶媒を減圧留去して得られた残渣を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物１．６３ｇを白色粉体として得た（収率３１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．９０（ｓ，３Ｈ），４．９７（ｓ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）
【０１３５】
実施例１６−２：５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオンの製造
実施例１６−１で得た３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン０．６０ｇ（２．９ｍｍｏｌ）、３−フルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド０．５３ｇ（１．３モル当量）、β−アラニン１．２８ｇ（５．０モル当量）、酢酸１６ｍＬを反応器に仕込み、窒素雰囲気下、３時間還流加熱した。冷却後、水３０ｍＬを添加し、室温下約２０分間攪拌した。析出した結晶を濾取し、中圧カラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物０．４５ｇを淡黄色粉体として得た（収率４７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．９０（ｓ，３Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．９，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）
【０１３６】
実施例１６−３：５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１，３−オキサゾリジン２，４−ジオン塩酸塩［化合物番号（１６）］の製造
実施例１６−２で得た５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン０．４０ｇ（１．２４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン７ｍＬに溶解し、４Ｎ塩化水素ジオキサン溶液１ｍＬを滴下し、室温下３０分攪拌した。析出した結晶を濾取し、ジオキサン、ヘキサンで順次洗浄して減圧乾燥を行い、表題化合物０．２３ｇを淡黄色粉体として得た（収率５１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．９０（ｓ，３Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝０．８，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．９，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
【０１３７】
実施例１７：５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（１７）］の製造
実施例１６−１において、５−アミノ−２−メトキシピリジンに代えて、４−アミノ−１−メチルピペリジンを使用する以外は実施例１６−１〜１６−３と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．８５−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．５６（ｍ，４Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．６７−２．７８（ｍ，２Ｈ），４．０９−４．１９（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝２．２，１２．０Ｈｚ，１Ｈ）
【０１３８】
実施例１８：５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メチルチオフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（１８）］の製造
実施例１−１において４−メトキシフェニルイソシアネートに代えて４−メチルチオフェニルイソシアネートを使用し、実施例１−３において３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて３−フルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は実施例１−１〜１−３と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．８７（ｓ，３Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，３Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝１．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ），１０．４３（ｓ，１Ｈ）
【０１３９】
実施例１９−１：３−（４−メチルチオフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオンの製造
グリコール酸エチル１．３９ｇ（１３．３ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍＬを反応器に仕込み、５℃に冷却した。窒素雰囲気下、４−メチルチオフェニルイソシアネート２．００ｇ（１２．１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド溶液５ｍＬを滴下し、室温で１時間攪拌した。反応混合物を水５０ｍＬと酢酸エチル５０ｍＬとの混合物に注いで抽出し、有機層を水洗し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥した後、減圧濃縮し、粗製の４−メチルチオフェニルカルバモイロキシ酢酸エチルエステル２．８１ｇ（収率８６％）を得た。
次いで、得られた４−メチルチオフェニルカルバモイロキシ酢酸エチルエステル２．８０ｇ（１０．４ｍｍｏｌ）、ナトリウムメトキシド０．２１ｇ（０．３７モル当量）およびトルエン１５ｍＬを反応器に仕込み、窒素雰囲気下、１００℃で４．３時間攪拌した。冷却後、析出した結晶を濾取し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製し、表題化合物１．２４ｇを白色結晶として得た（収率５３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．５１（ｓ，３Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），７．３５（ｓ，４Ｈ）
【０１４０】
実施例１９−２：３−（４−メチルスルホニルフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオンの製造
実施例１９−１で得た３−（４−メチルチオフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン０．４５ｇ（２．０ｍｍｏｌ）と塩化メチレン２０ｍＬを反応器に仕込み、５℃に冷却した。窒素雰囲気下、メタクロロ過安息香酸０．６９ｇ（２．０モル当量）を加え、５℃で３０分間、次いで室温で３時間攪拌した。飽和亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出、有機層を硫酸マグネシウムをで乾燥し、溶媒を減圧留去して得られた残渣をジエチルエーテルで洗浄し、減圧乾燥して、粗製の表題化合物０．３８ｇを白色結晶として得た（収率７５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．７７（ｓ，３Ｈ），４．９１（ｓ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）
【０１４１】
実施例１９−３：５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メチルスルホニルフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（１９）］の製造
実施例１９−２で得た３−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン０．１３ｇ（０．５０ｍｍｏｌ）、３−フルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド０．０７０ｇ（１．０モル当量）、β−アラニン０．１８ｇ（２．０モル当量）、酢酸２ｍＬを反応器に仕込み、窒素雰囲気下、４．５時間還流加熱した。冷却後、析出した結晶を濾取し、酢酸および水で洗浄し、減圧乾燥することにより、表題化合物０．０３６ｇを淡黄色粉体として得た（収率１９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．７９（ｓ，３Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．９，１２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）
【０１４２】
実施例２０−１：４−（２，４−ジオキソオキサゾリジン−３−イル）−ベンゼンスルホニルクロリドの製造
３−フェニルオキサリジン−２，４−ジオン０．５０ｇ（２．８ｍｍｏｌ）とクロロホルム５ｍｌを反応器に仕込み、−２０℃まで冷却した。窒素雰囲気下、スルホニルクロリド１．４８ｇ（４５モル当量）を滴下し、室温まで昇温した。室温で２時間攪拌した後、水１５ｍｌを加え、クロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥した後、溶媒を減圧留去することにより、表題化合物０．２６ｇを灰色固形物として得た（収率３４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ４．９５（ｓ，２Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，６．９Ｈｚ，２Ｈ）
【０１４３】
実施例２０−２：４−（２，４−ジオキソオキサリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミドの製造
実施例２０−１で得た４−（２，４−ジオキソオキサリジン−３−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド０．１０ｇ（０．３６ｍｍｏｌ）とメタノール２ｍＬとテトラヒドロフラン３ｍＬを反応器に仕込み、氷冷した。窒素雰囲気下、２．０Ｍジメチルアミン−メタノール溶液０．１９ｍＬ（１．１モル当量）を滴下し、室温で３０分攪拌した後、減圧濃縮して得られた残渣をテトラヒドロフラン／ヘキサンで再結晶することにより、表題化合物０．０２２ｇをクリーム色固形物として得た（収率２１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．６６（ｓ，６Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）
【０１４４】
実施例２０−３：５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（２０）］の製造
実施例１９−３において、３−（４−メタンスルホニルフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオンに代えて実施例１９−２で得た４−（２，４−ジオキソオキサリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミドを使用する以外は実施例１９−３と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．６７（ｓ，６Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）
【０１４５】
実施例２１：３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−１，３−オキサゾリン−２，４−ジオン塩酸塩［化合物番号（２１）］の製造
実施例１６−１において、５−アミノ−２−メトキシピリジンに代えて、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノアニリンを使用する以外は実施例１６−１〜１６−３と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．００（ｓ，６Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），７．０３−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ）
【０１４６】
実施例２２−１：３−（４−アミノフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオンの製造
３−（４−ニトロフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン１．０ｇ（４．５ｍｍｏｌ）とメタノール４０ｍＬを反応器に仕込み、窒素雰囲気下、５％Ｐｄ−Ｃ７７ｍｇを加え、水素雰囲気下、室温で３時間攪拌した。窒素置換後、セライト濾過し、濾液を減圧留去して得られた残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１／１）から再結晶することにより、表題化合物０．４９ｇを黄土色結晶として得た（収率５７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ４．９０（ｓ，２Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），６．６１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．９７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
【０１４７】
実施例２２−２：Ｎ−［４−（２，４−ジオキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）−フェニル］プロピオンアミドの製造
実施例２２−１で得た３−（４−アミノフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン１００ｍｇ（０．５２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン１１０μＬ（１．５モル当量）およびクロロホルム４ｍＬを反応器に仕込み、窒素雰囲気下、氷浴中５℃でプロピオン酸クロリド４５μＬ（１．０モル当量）を添加した後、室温に戻し１．５時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去して得られた残渣を中圧カラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物３０ｍｇを緑白色固体として得た（収率２４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．０９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），２．３４（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），１０．０５（ｓ，１Ｈ）
【０１４８】
実施例２２−３：５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（プロパノイルアミノ）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（２２）］の製造
実施例２２−２で得たＮ−［４−（２，４−ジオキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）−フェニル］プロピオンアミド２５ｍｇ（０．０９１ｍｍｏｌ）、３−フルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド１４ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）、酢酸アンモウム１５ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）および酢酸１ｍＬを反応器に仕込み、窒素雰囲気下、１２０℃で２．５時間攪拌した。室温まで放冷後、析出した結晶を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄、次いで減圧乾燥することにより、表題化合物１．４ｍｇを肌色粉体として得た（収率４．１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．０９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），２．３６（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），１０．０８（ｓ，１Ｈ）
【０１４９】
実施例２３：３−［４−（シクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（２３）］の製造
実施例２２−２において、プロピオン酸クロリドに代えて、シクロヘキサンカルボニルクロリドを使用する以外は実施例２２−２および２２−３と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．１５−１．９０（ｍ，１０Ｈ），２．３１−２．３９（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．９，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），１０．０３（ｓ，１Ｈ），１０．６７（ｂｒｓ，１Ｈ）
【０１５０】
実施例２４−１：３−モルホリノニトロベンゼンの製造
３−フルオロニトロベンゼン１０．０ｇ（６９．４ｍｍｏｌ）とＤＭＳＯ５０ｍＬを反応器に仕込み、窒素雰囲気下、モルホリン１６．７ｇ（２．７モル当量）と炭酸カリウム２１．８ｇ（２．２モル当量）を加え、９０℃で２４時間攪拌した。室温まで冷却後、無機残渣を濾別し、酢酸エチルと水を加え抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１／２）から再結晶することにより、表題化合物３．５７ｇを橙色針状結晶として得た（収率２４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．２５（ｄｄ，Ｊ＝３．９，５．８Ｈｚ，４Ｈ），３．８８（ｄｄ，Ｊ＝３．９，５．８Ｈｚ，４Ｈ），７．１６−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．７２（ｍ，２Ｈ）
【０１５１】
実施例２４−２：３−モルホリノアニリンの製造
実施例２４−１で得た３−モルホリノニトロベンゼン２．０ｇ（９．５ｍｍｏｌ）とメタノール８０ｍＬを反応器に仕込み、窒素雰囲気下、１０％Ｐｄ−Ｃ３００ｍｇを加え、水素雰囲気下、室温で３時間攪拌した。セライト濾過後、溶媒を減圧留去することにより、表題化合物１．４ｇを紫白色結晶として得た（収率８２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．１２（ｄｄ，Ｊ＝４．１，５．５Ｈｚ，４Ｈ），３．６２（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８３（ｄｄ，Ｊ＝３．９，５．５Ｈｚ，４Ｈ），６．２３−６．２５（ｍ，２Ｈ），６．３１−６．３６（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）
【０１５２】
実施例２４−３：３−（３−モルホリノフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオンの製造
グリコール酸エチル０．７０ｇ（６．７ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン９ｍＬを反応器に仕込み、窒素雰囲気下、氷浴中５℃でカルボニルジイミダゾール１．２５ｇ（１．１モル当量）のテトラヒドロフラン１５ｍＬ溶液を滴下した。室温まで戻し、実施例２４−２で得た３−モルホリノアニリン１．２０ｇ（１．０モル当量）のテトラヒドロフラン９ｍＬ溶液を滴下し、次いで、トリエチルアミン６６０μＬ（０．７０モル当量）を加え、６時間還流した。放冷後、反応混合物へナトリウムメトキシド３８ｍｇ（０．１０モル当量）とトルエン２０ｍＬを加え、９時間還流した。反応終了後、溶媒を減圧留去し得られた残渣を中圧カラムクロマトグラフィーで精製し、さらに酢酸エチル／ヘキサン（１／２）から再結晶することにより、表題化合物０．６０ｇを白色結晶として得た（収率２１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．１８（ｄｄ，Ｊ＝４．０，５．８Ｈｚ，４Ｈ），３．８２−３．８７（ｍ，４Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），６．８８−６．９７（ｍ，２Ｈ），７．０３−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．６０（ｍ，１Ｈ）
【０１５３】
実施例２４−４：５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（３−モルホリノフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン ［化合物番号（２４）］の製造
実施例２４−３で得た３−（３−モルホリノフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン２１９ｍｇ（０．５２ｍｍｏｌ）、３−フルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド１４８ｍｇ（２モル当量）、酢酸アンモウム１７１ｍｇ（４．０モル当量）および酢酸６ｍＬを反応器に仕込み、窒素雰囲気下、１２０℃で３．５時間攪拌した。析出した結晶を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄後、減圧乾燥することにより、表題化合物４４ｍｇを赤褐色固体として得た（収率１９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．１０−３．２０（ｍ，４Ｈ），３．７０−３．８５（ｍ，４Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．９０−６．９５（ｍ，１Ｈ），７．０４−７．１１（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）
【０１５４】
実施例２５：５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−モルホリノフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（２５）］の製造
実施例２４−３において、３−モルホリノアニリンに代えて、４−モルホリノアニリンを使用して、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．２０（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），７．０８−７．１１（ｍ，３Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．９，１２．０Ｈｚ，１Ｈ）
【０１５５】
実施例２６−１：４−（５−ニトロピリジン−２−イル）モルホリンの製造
２−クロロ−５−ニトロピリジン１．５８ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）、モルホリン１．０５ｇ（１．２モル当量）およびアセトニトリル１０ｍＬを仕込み、室温で３時間攪拌した。析出した結晶を濾取し、ヘキサン／酢酸エチル（２０／１）で洗浄した後、減圧乾燥することにより、表題化合物１．８５ｇを得た（収率８８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．２５（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２１−８．２６（ｍ，１Ｈ），９．０５（ｄｄ，Ｊ＝０．５，２．７Ｈｚ，１Ｈ）
【０１５６】
実施例２６−２：３−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオンの製造
実施例２６−１で得た４−（５−ニトロピリジン−２−イル）モルホリン１．８４ｇ（８．７９ｍｍｏｌ）のメタノール溶液１５０ｍＬに１０％Ｐｄ−Ｃ３００ｍｇを仕込み、水素雰囲気下、１時間攪拌した。セライト濾過後、濾液を減圧濃縮し、粗製の５−アミノ−２−モルホリノピリジンを得た。
次いで、グリコール酸エチル０．９２ｇ（１．０モル当量）とテトラヒドロフラン１２ｍＬを反応器に仕込み、０℃に冷却した。窒素雰囲気下、カルボニルジイミダゾール１．５７ｇ（１．１モル当量）のテトラヒドロフラン溶液５ｍＬを滴下し、０℃で０．５時間、室温で０．５時間攪拌した。そこに、上記で得た粗製５−アミノ−２−モルホリノピリジンのテトラヒドロフラン溶液とトリエチルアミン１．２３ｍＬ（１．０モル当量）を添加し、３．５時間還流加熱した。放冷後、減圧濃縮し、粗製の｛［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］カルバモイルオキシ｝酢酸エチルエステルを得た。
得られた粗製｛［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］カルバモイルオキシ｝酢酸エチルエステル、ナトリウムメトキシド０．１４ｇ（０．３０モル当量）およびトルエン２０ｍＬを反応器に仕込み、窒素雰囲気下、１００℃で１．５時間攪拌した。室温まで冷却した後、減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜１／２）により精製し、表題化合物０．１４ｇを白色結晶として得た（収率６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．５５−３．５９（ｍ，４Ｈ），３．８０−３．８４（ｍ，４Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝０．５，２．７Ｈｚ，１Ｈ）
【０１５７】
実施例２６−３：５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（２６）］の製造
実施例２６−２で得た３−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン６８ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド５２ｍｇ（１．０モル当量）、酢酸ナトリウム４０ｍｇ（２．０モル当量）および酢酸２ｍＬを反応器に仕込み、窒素雰囲気下、５．５時間還流加熱した。冷却後、析出した結晶を濾取し、酢酸および水で洗浄し、減圧乾燥することにより、表題化合物１８ｍｇを淡黄色粉体として得た（収率１６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．５０−３．７３（ｍ，４Ｈ），３．６９−３．７３（ｍ，４Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），６．９７（（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），１１．０６（ｓ，１Ｈ）
【０１５８】
実施例２７：５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（２７）］の製造
実施例２６−３において、３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて、３−フルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用して、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．２０（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），７．０８−７．１１（ｍ，３Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．９，１２Ｈｚ，１Ｈ）
【０１５９】
実施例２８−１：５−［４−（アセトキシ）ベンジリデン］−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオンの製造
５−（４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン０．４２ｇ（１．４ｍｍｏｌ）とジクロロメタン２０ｍＬを反応器に仕込み、窒素雰囲気下、室温でトリエチルアミン０．１６ｇ（１．１モル当量）、次いで、塩化アセチル０．２１ｇ（１．９モル当量）を加え、１６時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、クロロホルムで抽出、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去することにより、表題化合物０．４７ｇを白色粉末として得た（収率１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．３３（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｔ，Ｊ＝２．８，９．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄｔ，Ｊ＝２．３，８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝２．８，９．１，２Ｈ），７．８４（ｄｔ，Ｊ＝２．３，８．７Ｈｚ，２Ｈ）
【０１６０】
実施例２８−２：５−（３−アセチル−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（２８）］の製造
窒素雰囲気下、実施例２８−１で得た５−［４−（アセトキシ）ベンジリデン］−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン０．１０ｇ（０．３０ｍｍｏｌ）と無水塩化アルミニウム０．０６ｇ（１．５モル当量）を反応器に仕込み、１６０℃で３時間加熱攪拌した。室温まで放冷した後、２Ｍ塩酸水を加えて反応を停止させ、析出した結晶を濾取し、希塩酸および水で順次洗浄した後、減圧加熱乾燥して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：クロロホルム／メタノール＝５０／１）により精製し、表題化合物０．０４ｇを淡黄色粉末として得た（収率４２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．６７（ｓ，３Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．０３（ｄｔ，Ｊ＝２．１，８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），９．８５（ｓ，１Ｈ），１２．１（ｓ，１Ｈ）
【０１６１】
実施例２９：５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−ジメチルアミノピリジン−３−イル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（２９）］の製造
実施例２６−１においてモルホリンに代えてジメチルアミンを使用し、実施例２６−３において３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて３−フルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は、実施例２６−１〜２６−３と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．０７（ｓ，６Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．６６（ｍ，３Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），１０．６４（ｂｒｓ，１Ｈ）
【０１６２】
実施例３０：５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（３０）］の製造
実施例２６−１においてモルホリンに代えてピロリジンを使用し、実施例２６−３において３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて３−フルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は、実施例２６−１〜２６−３と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．９４−１．９６（ｍ，４Ｈ），３．３０−３．４１（ｍ，４Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝２．５，９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），１０．６５（ｂｒｓ，１Ｈ）
【０１６３】
実施例３１−１：ベンジルチオスルホニルチオカルボキシオキシ酢酸カリウム塩の製造
水酸化カリウム３３．０ｇ（５８８ｍｍｏｌ）と水３３ｍｌを反応器に仕込み、氷浴で冷却後、チオグリコール酸１９．０ｇ（２５０ｍｍｏｌ）と二硫化炭素２１．５ｇ（１．１３モル当量）を加えた。室温で１１時間攪拌した後、氷浴で冷却した。１５℃付近でベンジルクロリド２７．８ｇ（０．８８モル当量）のアセトニトリル溶液２８ｍｌを加え、室温で攪拌した。析出した結晶を濾取した後、水、トルエンで順次洗浄し、減圧乾燥することにより、表題化合物３１．７ｇを白色粉体として得た（収率４５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ４．４０（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），７．２２−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，２Ｈ）
【０１６４】
実施例３１−２：４−メトキシフェニルチオカルバモイロキシ酢酸の製造
実施例３１−１で得たベンジルチオスルホニルチオカルボキシオキシ酢酸カリウム塩１５．５ｇ（５５．１ｍｍｏｌ）と水６０ｍｌを反応器に仕込み、攪拌して完溶させた。４−メトキシフェニルアミン６．８ｇ（１．０モル当量）を加えた後、室温で６時間攪拌し、終夜放置した。反応液に水を加えて分液し、ベンジルメチルエーテルで洗浄した後、水層に濃塩酸５ｍｌを氷冷下で加え、ｐＨ３へと調整した。析出結晶をクロロホルムで抽出した後、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をヘキサンで洗浄することにより、表題化合物１１．３ｇを白色粉体として得た（収率８５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．７４（ｓ，３Ｈ），５．０３（ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），１１．２（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ）
【０１６５】
実施例３１−３：３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサリジン−４−オンの製造
実施例３１−２で得た４−メトキシフェニルチオカルバモイロキシ酢酸５．０ｇ（２０．７ｍｍｏｌ）と無水酢酸２．６ｇ（１．２モル当量）と酢酸１０ｍＬを反応器に仕込み、窒素雰囲気下、約２時間還流加熱した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣にヘキサン／酢酸エチル（１／１）の溶媒２０ｍＬを添加し、暫く攪拌した後、結晶を濾取した。ヘキサン／酢酸エチル（１／１）で洗浄し、減圧乾燥することにより、表題化合物１．６ｇを淡黄色粉体として得た（収率３４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．８１（ｓ，３Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）
【０１６６】
実施例３１−４：５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサリジン−４−オン［化合物番号（３１）］の製造
実施例３１−３で得た３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサリジン−４−オン０．５０ｇ（２．２ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド０．４５ｇ（１．０モル当量）、酢酸アンモニウム０．３５ｇ（２．０モル当量）および酢酸１０ｍＬを反応器に仕込み、窒素雰囲気下、４時間還流した。冷却後、反応液を減圧濃縮し、析出した結晶を濾取した後、水洗、減圧乾燥することにより、表題化合物０．６４ｇを淡黄色粉体として得た（収率７０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．８２（ｓ，３Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．０８−７．１５（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），１１．２０（ｓ，１Ｈ）
【０１６７】
実施例３２：５−（４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（３２）］の製造
実施例３１−４において、３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて、４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は実施例３１−４と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．８２（ｓ，３Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），１１．３３（ｓ，１Ｈ）
【０１６８】
実施例３３：５−（４−ヒドロキ−３−メチルシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサリジン−４−オン［化合物番号（３３）］の製造
実施例３１−４において、３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて、３−メチル−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は実施例３１−４と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．５０（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），１０．３０（ｂｒｓ，１Ｈ）
【０１６９】
実施例３４：５−（４−ヒドロキ−３−メトキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサリジン−４−オン［化合物番号（３４）］の製造
実施例３１−４において、３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて、３−メトキシ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は実施例３１−４と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．５０（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），９．９６（ｂｒｓ，１Ｈ）
【０１７０】
実施例３５：５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（３５）］の製造
実施例３１−４において、３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて、３−フルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は実施例３１−４と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．８２（ｓ，３Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），７．０７−７．１３（ｍ，３Ｈ），７．３６−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝２．２，１２．６Ｈｚ，１Ｈ），１０．８２（ｓ，１Ｈ）
【０１７１】
実施例３６：５−（３−クロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（３６）］の製造
実施例３１−４において、３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて、３−クロロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は実施例３１−４と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．８２（ｓ，３Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），７．０８−７．１６（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），１１．１３（ｓ，１Ｈ）
【０１７２】
実施例３７：５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（３７）］の製造
実施例３１−４において、３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて、３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は実施例３１−４と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．８２（ｓ，３Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．９５（ｓ，２Ｈ）
【０１７３】
実施例３８−１：３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドの製造
２，６−ジフルオロフェノール７．００ｇ（５３．８ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸６５ｍＬの溶液にヘキサメチルテトラアミン７．５５ｇ（５３．８ｍｍｏｌ）を加え、８時間還流した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸を加え、抽出を行った。得られた有機層を飽和炭酸ナトリウム水溶液および塩化ナトリウム溶液で順次洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、溶媒を減圧留去して得られた残渣を中圧クロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で精製することにより、表題化合物３．８３ｇを白色結晶として得た（収率４５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．５０（ｄｄ，Ｊ＝２．７，５．４Ｈｚ，２Ｈ），９．８２（ｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）
【０１７４】
実施例３８−２：５−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（３８）］の製造
実施例３１−４において、３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて、実施例３８−１で得た３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は実施例３１−４と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．８１（ｓ，３Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，２Ｈ）
【０１７５】
実施例３９：５−（２−クロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（３９）］の製造
実施例３１−４において、３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて、２−クロロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は実施例３１−４と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．８２（ｓ，３Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．９９−７．１３（ｍ，４Ｈ），７．３６−７．４３（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），１０．８１（ｓ，１Ｈ）
【０１７６】
実施例４０：５−（５−ブロモ−２−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（４０）］の製造
実施例３１−４において、３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて、５−ブロモ−２−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は実施例３１−４と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．８７（ｓ，３Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，３Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝１．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ），１０．４３（ｓ，１Ｈ）
【０１７７】
実施例４１：５−［（６−ブロモ−５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチリデン］−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（４１）］の製造
３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン ０．２４ｇ（１．０ｍｍｏｌ）、６−ブロモ−５−ヒドロキシピリジンカルボアルデヒド０．２０ｇ（１．０モル当量）、グリシン７５ｍｇ（１．０モル当量）、炭酸ナトリウム５３ｍｇ（０．５モル当量）および水７．５ｍＬを反応器に仕込み、７０℃で２時間加熱した。冷却後、結晶をろ取し、水洗した後、減圧乾燥して、表題化合物０．２９ｇを淡黄色粉体として得た（収率６９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．８１（ｓ，３Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）
【０１７８】
実施例４２：５−［（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチリデン］−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（４２）］の製造
実施例４１において、６−ブロモ−５−ヒドロキシピリジンカルボアルデヒドに代えて、５−ヒドロキシピリジン−２−カルボアルデヒドを使用する以外は実施例４１と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．８２（ｓ，３Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２８−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）
【０１７９】
実施例４３：５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−フェニル−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（４３）］の製造
実施例３１−２において、４−メトキシフェニルアミンに代えて、アニリンを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ６．９７（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．６１（ｍ，５Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝２．０，８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）
【０１８０】
実施例４４：5-(3-ブロモ-4-ヒドロキシベンジリデン)-3-(4-フルオロフェニル)-2-チオキソ-1,3-オキサゾリジン-4-オン［化合物番号（４４）］の製造
実施例３１−２において、４−メトキシフェニルアミンに代えて、４−フルオロフェニルアミンを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ６．９８（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．５８（ｍ，４Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），１１．２２（ｓ，１Ｈ）
【０１８１】
実施例４５：５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−クロロフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（４５）］の製造
実施例３１−２において、４−メトキシフェニルアミンに代えて、４−クロロフェニルアミンを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ６．９８（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．６３−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），１１．２３（ｓ，１Ｈ）
【０１８２】
実施例４６：５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−フルオロフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（４６）］の製造
実施例３１−２において４−メトキシフェニルアミンに代えて４−フルオロフェニルアミンを使用し、実施例３１−４において３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ６．９８（ｓ，１Ｈ），７．３８−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｓ，２Ｈ）
【０１８３】
実施例４７：３−（４−クロロフェニル）−５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（４７）］の製造
実施例３１−２において４−メトキシフェニルアミンに代えて４−クロロフェニルアミンを使用し、実施例３１−４において３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ６．９８（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．６２−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｓ，２Ｈ）
【０１８４】
実施例４８：５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（３−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（４８）］の製造
実施例３１−２において、４−メトキシフェニルアミンに代えて、３−メトキシフェニルアミンを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．７８（ｓ，３Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），７．０３−７．１４（ｍ，４Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）
【０１８５】
実施例４９：５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（２−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（４９）］の製造
実施例３１−２において、４−メトキシフェニルアミンに代えて、２−メトキシフェニルアミンを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．７９（ｓ，３Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｔ，Ｊ＝２．０，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）
【０１８６】
実施例５０：５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メチルフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（５０）］の製造
実施例３１−２において、４−メトキシフェニルアミンに代えて、４−メチルフェニルアミンを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．２９（ｓ，３Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，４Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），１１．２（ｓ，１Ｈ）
【０１８７】
実施例５１：５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−シアノフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（５１）］の製造
実施例３１−２において、４−メトキシフェニルアミンに代えて、４−シアノフェニルアミンを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．０１（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）
【０１８８】
実施例５２：５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（５２）］の製造
実施例３１−２において、４−メトキシフェニルアミンに代えて、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニルアミンを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．９５（ｓ，６Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），１１．２１（ｂｒｓ，１Ｈ）
【０１８９】
実施例５３：５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（５３）］の製造
実施例３１−２において、４−メトキシフェニルアミンに代えて、３−トリフルオロメチルフェニルアミンを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．０１（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３−８．０５（ｍ，５Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），１１．２４（ｓ，１Ｈ）
【０１９０】
実施例５４：５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（５４）］の製造
実施例３１−２において４−メトキシフェニルアミンに代えて３−トリフルオロメチルフェニルアミンを使用し、実施例３１−４において３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．０２（ｓ，１Ｈ），７．８３−７．８６（ｍ，２Ｈ），７．９２−７．９７（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｓ，２Ｈ）
【０１９１】
実施例５５：５−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（５５）］の製造
実施例３１−２において４−メトキシフェニルアミンに代えて３−トリフルオロメチルフェニルアミンを使用し、実施例３１−４において３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．０１（ｓ，１Ｈ），７．６２−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．８２−７．９４（ｍ，４Ｈ）
【０１９２】
実施例５６：３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（５６）］の製造
実施例３１−２において４−メトキシフェニルアミンに代えて３，４−メチレンジオキシフェニルアミンを使用し、実施例３１−４において３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて３−フルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ６．１４（ｓ，２Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．９３−６．９７（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝１．９，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）
【０１９３】
実施例５７：３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（５７）］の製造
実施例３１−２において４−メトキシフェニルアミンに代えて３，４−メチレンジオキシフェニルアミンを使用し、実施例３１−４において３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ６．１３（ｓ，２Ｈ），６．９２−６．９５（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，２Ｈ）
【０１９４】
実施例５８：３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（５８）］の製造
実施例３１−２において４−メトキシフェニルアミンに代えて３，４−メチレンジオキシフェニルアミンを使用し、実施例３１−４において３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ６．１３（ｓ，２Ｈ），６．９２−６．９５（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，２Ｈ）
【０１９５】
実施例５９：５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−スルファモイルフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（５９）］の製造
実施例３１−２において４−メトキシフェニルアミンに代えて４−アミノベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例３１−４において３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて３−フルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．８７（ｓ，３Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，３Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝１．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ），１０．４３（ｓ，１Ｈ）
【０１９６】
実施例６０：５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（６０）］の製造
実施例３１−２において４−メトキシフェニルアミンに代えてＮ，Ｎ−ジメチルアミノアニリンを使用し、実施例３１−４において３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．９７（ｓ，６Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．９４（ｓ，２Ｈ）
【０１９７】
実施例６１：５−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（６１）］の製造
実施例３１−２において４−メトキシフェニルアミンに代えて３−アミノ−６−（ピロリジン−１−イル）ピリジンを使用し、実施例３１−４において３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．８９−１．９８（ｍ，４Ｈ），３．３２−３．４１（ｍ，４Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，２Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）
【０１９８】
実施例６２：５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（６２）］の製造
実施例３１−２において、４−メトキシフェニルアミンに代えて、５−アミノ−２−メトキシピリジンを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．９２（ｓ，３Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
【０１９９】
実施例６３：５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン塩酸塩［化合物番号（６３）の合成］の製造
実施例３１−２において４−メトキシフェニルアミンに代えて５−アミノ−２−メトキシピリジンを使用し、実施例３１−４において３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて３−フルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オンを得た。
次いで、実施例１６−３において、５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオンに代えて、上記で得た５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オンを使用する以外は実施例１６−３と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．９２（ｓ，３Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）
【０２００】
実施例６４：５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（６４）］の製造
実施例３１−２において４−メトキシフェニルアミンに代えて５−アミノ−２−メトキシピリジンを使用し、実施例３１−４において３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．９１（ｓ，３Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，２Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）
【０２０１】
実施例６５：５−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（６５）］の製造
実施例３１−２において４−メトキシフェニルアミンに代えて５−アミノ−２−メトキシピリジンを使用し、実施例３１−４において３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．９１（ｓ，３Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）
【０２０２】
実施例６６：５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（６６）］の製造
実施例３１−２において、４−メトキシフェニルアミンに代えて、５−アミノ−２−クロロピリジンを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．０３（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），１０．３０（ｓ，１Ｈ）
【０２０３】
実施例６７：５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（６７）］の製造
実施例３１−２において４−メトキシフェニルアミンに代えて５−アミノ−２−クロロピリジンを使用し、実施例３１−４において３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて３−フルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．０２（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），１０．３０（ｓ，１Ｈ）
【０２０４】
実施例６８：５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（６８）］の製造
実施例３１−２において、４−メトキシフェニルアミンに代えて、５−アミノ−２−フルオロピリジンを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．０３（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝２．９，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝２．９，８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１２−８．２４（ｍ，２Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）
【０２０５】
実施例６９：５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（６９）］の製造
実施例３１−２において４−メトキシフェニルアミンに代えて５−アミノ−２−フルオロピリジンを使用し、実施例３１−４において３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて３−フルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．０１（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１．９，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝１．９，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄｄｄ，Ｊ＝２．７，７．２，８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）
【０２０６】
実施例７０：５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（ピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（７０）］の製造
実施例３１−２において、４−メトキシフェニルアミンに代えて、３−アミノピリジンを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｄ７．０２（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．４，６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝６．４，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｔ，Ｊ＝１．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．１，４．９Ｈｚ，１Ｈ）
【０２０７】
実施例７１：５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（ピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン塩酸塩［化合物番号（７１）］の製造
実施例３１−２において４−メトキシフェニルアミンに代えて３−アミノピリジンを使用し、実施例３１−４において３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて３−フルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（ピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オンを得た。
次いで、実施例１６−３において、５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオンに代えて、上記で得た５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（ピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オンを使用する以外は実施例１６−３と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．１６（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝１．９，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９５−８．００（ｍ，１Ｈ），８．７０−８．７３（ｍ，１Ｈ），１０．９２（ｓ，１Ｈ）
【０２０８】
実施例７２：５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（ピリジン−２−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（７２）］の製造
実施例３１−２において、４−メトキシフェニルアミンに代えて、２−アミノピリジンを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．０２（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．４，６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝６．４，１Ｈ），７．８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｔ，Ｊ＝１．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．１，４．９Ｈｚ，１Ｈ）
【０２０９】
実施例７３：３−（６−クロロピリジン−３−イル）−５−（３−フルオフロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（７３）］の製造
実施例３１−２において、４−メトキシフェニルアミンに代えて、３−アミノ−２−クロロピリジンを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ６．９２（ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，３Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝１．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ），１０．４３（ｓ，１Ｈ）
【０２１０】
実施例７４：５−［（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチリデン］−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（７４）］の製造
実施例３１−２において４−メトキシフェニルアミンに代えて５−アミノ−２−メトキシピリジンを使用し、実施例３１−４において３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて５−ヒドロキシピリジン−２−カルボアルデヒドを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．９２（ｓ，３Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），１０．８（ｓ，１Ｈ）
【０２１１】
実施例７５：５−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（７５）］の製造
実施例３１−４において、３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて、３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．８１（ｓ，３Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），８．１２（ｓ，２Ｈ）
【０２１２】
実施例７６：５−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（７６）］の製造
実施例３１−２において４−メトキシフェニルアミンに代えて５−アミノ−２−メトキシピリジンを使用し、実施例３１−４において３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．９１（ｓ，３Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝３．４，８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
【０２１３】
試験例１：酵素活性の測定
ＨｅＬａ細胞にヒト３型１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼを一過性に発現させてアンドロステンジオンを添加し、転化されて生じたテストステロンの濃度を測定する方法で評価した。１０％ＦＣＳ含有Ｄ−ＭＥＭ培地に浮遊させたヒト３型１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼを一過性に発現させたＨｅＬａ細胞を９６ウェルプレートにウェルあたり１×１０４細胞（１００μＬ）添加し、２０〜２４時間ＣＯ２インキュベーターで静置した。静置後に培地をピペットで抜き取り、新たにＦＣＳ不含培地を８０μＬ添加した。１％ＤＭＳＯ含有ＦＣＳ不含培地で希釈した化合物を１０μＬ添加して３０分間ＣＯ２インキュベーターで静置した。そこにＦＣＳ不含培地で希釈した１０μＬの５００ｎＭのアンドロステンジオンを添加して２０分間ＣＯ２インキュベーターで静置した。その後パーキンエルマー社製のキット（ＤＥＬＦＩＡ Ｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ Ｒｅａｇｅｎｔｓ、カタログ番号Ｒ０５０−２０１）を用いて、キット付属の手順書に従って培地中のテストステロンの濃度を測定した。測定はテカン社のウルトラを使用した。測定波長は励起３４０ｎｍ、蛍光は６１２ｎｍ。Ｌａｇ ｔｉｍｅは４００μｓｅｃ。Ｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎ ｔｉｍｅは４００μｓｅｃ。２０〜２４時間静置した細胞に１％ＤＭＳＯ含有ＦＣＳ不含培地および５００ｎＭのアンドロステンジオンをそれぞれ１０μＬ添加したものを０％阻害とし、１％ＤＭＳＯ含有ＦＣＳ不含培地及びＦＣＳ不含培地それぞれ１０μＬ添加したものを１００％阻害として各化合物について、各濃度（１ｎＭ，１０ｎＭ，１００ｎＭ，１μＭ）の阻害率を求め、ＩＣ５０値を算出した。結果を表１２〜１４に記載する。
【０２１４】
【表１２】
【０２１５】
【表１３】
【０２１６】
【表１４】
【産業上の利用可能性】
【０２１７】
本発明により、３型１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼに関連する疾患および障害を治療または予防することができる。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、３型１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼを阻害するための化合物の使用およびそのための医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
男性ホルモン依存性疾患、例えば、その発病または進行が、男性ホルモンの活性により促進される疾患は周知である。これらの疾患としては、例えば、前立腺癌、良性前立腺肥大、アクネ、脂漏症、多毛症、男性ホルモン性脱毛症、性的早熟、副腎性肥大および多嚢胞性卵巣症候群等が挙げられる。
【０００３】
男性ホルモンの活性は、その生合成の１つ以上の工程を触媒する酵素のインヒビターを用いて男性ホルモン生合成を抑制することにより低下させることができる。３型１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼは、精巣でアンドロステンジオンをテストステロンへ変換する主要な酵素である。３型１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼは、特許文献１に記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特表２００２−５０６０７７号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
３型１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼに関連する疾患および障害を治療または予防するために使用される化合物や医薬組成物が求められていた。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
かかる状況の下、本発明者らは３型１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼに関連する疾患および障害を治療または予防するために使用される化合物や医薬組成物について検討した結果、本発明に至った。すなわち本発明は、下記＜１＞〜＜２４＞記載の発明等を提供するものである。
【０００７】
＜１＞３型１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼを阻害するための式（Ｉ）
（式中、Ｒ１はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アラルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を表し、これらの基はいずれも置換基を有していてもよい。Ｒ２は水酸基を有するアリール基または水酸基を有するヘテロアリール基を表し、該アリール基またはヘテロアリール基は水酸基以外の置換基を有していてもよい。
Ｒ３は水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロアルキル基を表す。ＸおよびＹはそれぞれ同一または相異なって酸素原子または硫黄原子を表す。）
で示される化合物もしくはその塩またはその溶媒和物の使用；
＜２＞３型１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼを阻害するための式（Ｉ）
（式中、Ｒ１は置換基を有するアリール基、置換基を有するヘテロアリール基または置換基を有していてもよいシクロアルキル基を表す。Ｒ２は水酸基以外の置換基を有していてもよい４−ヒドロキシフェニル基、または、水酸基以外の置換基を有していてもよい５−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル基を表す。Ｒ３は水素原子を表す。Ｘは酸素原子を表し、Ｙは酸素原子または硫黄原子を表す。）
で示される化合物もしくはその塩またはその溶媒和物の使用；
【０００８】
＜３＞３型１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼを阻害するための以下の群から選ばれる化合物もしくはその塩またはその溶媒和物の使用；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−シアノフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシカルボニルフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（Ｎ−メチルカルバモイル）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−シクロへキシル−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−シクロへキシル−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メチルチオフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−１，３−オキサゾリン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（プロパノイルアミノ）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
３−［４−（シクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−モルホリノフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−アセチル−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（４−ヒドロキシ−３−メチルベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサリジン−４−オン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−クロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（２−クロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−［（６−ブロモ−５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチリデン］−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−［（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチリデン］−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−フェニル−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−フルオロフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−クロロフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−フルオロフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（２−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メチルフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−シアノフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（ピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（ピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（ピリジン−２−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；および
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−５−（３−フルオフロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン
【０００９】
＜４＞３型１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼを阻害することにより治療または予防可能となる疾患用医薬組成物の有効成分としての式（Ｉ）
（式中、Ｒ１はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アラルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を表し、これらの基はいずれも置換基を有していてもよい。Ｒ２は水酸基を有するアリール基または水酸基を有するヘテロアリール基を表し、該アリール基またはヘテロアリール基は水酸基以外の置換基を有していてもよい。
Ｒ３は水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロアルキル基を表す。ＸおよびＹはそれぞれ同一または相異なって酸素原子または硫黄原子を表す。）
で示される化合物もしくはその塩またはその溶媒和物の使用；
＜５＞３型１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼを阻害することにより治療または予防可能となる疾患が、男性ホルモン依存性疾患であることを特徴とする＜４＞記載の使用；
【００１０】
＜６＞式（Ｉ）
（式中、Ｒ１はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アラルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を表し、これらの基はいずれも置換基を有していてもよい。Ｒ２は水酸基を有するアリール基または水酸基を有するヘテロアリール基を表し、該アリール基またはヘテロアリール基は水酸基以外の置換基を有していてもよい。ただし、Ｒ２で示されるアリール基またはヘテロアリール基において水酸基が結合している炭素原子に隣接する炭素原子は、水酸基、アルコキシ基、アミノ基、メルカプト基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルホ基またはアルキルスルホニルアミノ基とは結合していない。Ｒ３は水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロアルキル基を表す。ＸおよびＹはそれぞれ同一または相異なって酸素原子または硫黄原子を表す。）
で示される化合物もしくはその塩またはその溶媒和物。ただし、以下の化合物もしくはその塩またはその溶媒和物を除く。
３−エチル−５−（４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
３−エチル−５−（３−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
３−エチル−５−（２−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（４−ヒドロキシベンジリデン）−３−メチル−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ヒドロキシベンジリデン）−３−メチル−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（２−ヒドロキシベンジリデン）−３−メチル−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
３−エチル−５−（４−ヒドロキシ−３，５−ジヨードベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−エチル−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
＜７＞Ｒ１が、置換基を有するアリール基、置換基を有するヘテロアリール基または置換基を有してもよいシクロアルキル基である＜６＞記載の化合物もしくはその塩またはその溶媒和物；
＜８＞Ｒ１が、置換基を有するフェニル基、置換基を有するピリジル基または置換基を有してもよい５〜７員環のシクロアルキル基である＜６＞記載の化合物もしくはその塩またはその溶媒和物；
＜９＞Ｒ１で示されるアリール基、ヘテロアリール基またはシクロアルキル基が有する置換基が、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルアミノ基、アシルアミノ基、シアノ基、ニトロ基、アシル基、ホルミル基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、アルキルカルバモイル基、水酸基、アシルオキシ基、アルキルカルバモイルオキシ基、アルキルスルホニル基、スルホナト基、スルファモイル基、アルキルスルファモイル基の置換基群から選ばれる少なくとも１つの基である＜７＞記載の化合物もしくはその塩またはその溶媒和物；
＜１０＞Ｒ２が、水酸基以外の置換基を有していてもよい４−ヒドロキシフェニル基、または、水酸基以外の置換基を有していてもよい５−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル基である＜６＞〜＜９＞のいずれか記載の化合物もしくはその塩またはその溶媒和物；
＜１１＞Ｒ２が、その３位の水素原子がハロゲン原子およびアルキル基からなる群から選ばれる基で置換されている４−ヒドロキシフェニル基、または、その４位または６位の水素原子がハロゲン原子およびアルキル基からなる群から選ばれる基で置換されている５−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル基である＜６＞〜＜９＞のいずれか記載の化合物もしくはその塩またはその溶媒和物；
＜１２＞Ｒ３が、水素原子である＜６＞〜＜９＞のいずれか記載の化合物もしくはその塩またはその溶媒和物；
【００１１】
＜１３＞以下の群から選ばれる化合物もしくはその塩またはその溶媒和物。
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−シアノフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシカルボニルフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（Ｎ−メチルカルバモイル）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−シクロへキシル−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−シクロへキシル−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メチルチオフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−１，３−オキサゾリン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（プロパノイルアミノ）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
３−［４−（シクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−モルホリノフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−アセチル−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（４−ヒドロキシ−３−メチルベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサリジン−４−オン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−クロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（２−クロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−［（６−ブロモ−５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチリデン］−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−［（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチリデン］−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−フェニル−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−フルオロフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−クロロフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−フルオロフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（２−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メチルフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−シアノフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（ピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（ピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（ピリジン−２−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；および
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−５−（３−フルオフロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン
【発明の効果】
【００１２】
本発明により、３型１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼに関連する疾患および障害を治療または予防することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
以下、本発明を詳細に説明する。
【００１４】
本明細書において用いる用語は、以下の定義によるものとする。
【００１５】
「アルキル基」とは直鎖状または分枝鎖状の飽和炭化水素基であり、好ましいアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、イソブチル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル基、イソペンチル基、ｎ−ペンチル基等の炭素数１〜６のアルキル基が挙げられる。
【００１６】
「アルケニル基」とは１以上の炭素−炭素二重結合を含有する直鎖状または分枝鎖状の脂肪族炭化水素であり、好ましいアルケニル基としては、ビニル基等の炭素数２〜６のアルケニル基が挙げられる。
【００１７】
「アルキニル基」とは１以上の炭素−炭素三重結合を含有する直鎖状または分枝鎖状の脂肪族炭化水素であり、好ましいアルケニル基としては、エチニル基等の炭素数２〜６のアルキニル基が挙げられる。
【００１８】
「シクロアルキル基」とは環状の飽和炭化水素基であり、好ましいシクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基等の直鎖状または分枝鎖状の炭素数３〜６のシクロアルキル基が挙げられる。
【００１９】
「アラルキル基」とはアルキル基に含まれる水素原子のうち少なくとも１つがアリール基で置換されたアルキル基であり、好ましいアラルキル基としては、ベンジル、フェネチル等の炭素数７〜２０のアラルキル基が挙げられる。
【００２０】
「アリール基」とは炭素原子と水素原子とからなる芳香族基であり、好ましいアリール基としては、フェニル基、ビフェニル基、ナフチル基等の炭素数６〜１０のアリール基が挙げられる。
【００２１】
「ヘテロアリール基」とは窒素原子、酸素原子および硫黄原子からなる群から選ばれる少なくとも１つを含有する単環または多環の芳香族基であり、好ましいヘテロアリール基としては、チエニル基、フリル基、ピロリル基、ピラゾリル基、イソチアゾリル基、イソオキサゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基等が挙げられる。
【００２２】
「ハロアルキル基」とはアルキル基に含まれる水素原子のうち少なくとも１つがハロゲン原子で置換されたアルキル基であり、好ましいハロアルキル基としては、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基等が挙げられる。
【００２３】
ハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素が挙げられる。
【００２４】
「アルコキシ基」とは−ＯＲａで示される基であり、Ｒａは前記アルキル基を表す。
【００２５】
「ハロアルコキシ基」とは−ＯＲｂで示される基であり、Ｒｂは前記ハロアルキル基を表す。
【００２６】
「アルキルチオ基」とは−ＳＲａで示される基であり、Ｒａは前記アルキル基を表す。
【００２７】
「アルキルアミノ基」とは−ＮＨＲａまたは−Ｎ（Ｒａ）Ｒａ’で示される基であり、ＲａおよびＲａ’は独立に前記アルキル基を表す。
【００２８】
「アルコキシカルボニル基」とは−ＣＯＯＲａで示される基であり、Ｒａは前記アルキル基を表す。
【００２９】
「アルキルカルバモイル基」とは−ＣＯＮＨＲａまたは−ＣＯＮ（Ｒａ）Ｒａ’で示される基であり、ＲａおよびＲａ’は独立に前記アルキル基を表す。
【００３０】
「アシル基」とは−Ｃ（Ｏ）Ｒａで示される基であり、Ｒａは前記アルキル基を表す。
【００３１】
「アシルオキシ基」とは−ＯＣ（Ｏ）Ｒａで示される基であり、Ｒａは前記アルキル基を表す。
【００３２】
「アシルアミノ基」とは−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒａまたは−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ’で示される基であり、ＲａおよびＲａ’は独立に前記アルキル基を表す。
【００３３】
「アルキルカルバモイルオキシ基」とは−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲａまたは−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）Ｒａ’で示される基であり、ＲａおよびＲａ’は独立に前記アルキル基を表す。
【００３４】
「アルキルスルホニル基」とは−ＳＯ２Ｒａで示される基であり、Ｒａは前記アルキル基を表す。
【００３５】
「アルキルスルホニルアミノ基」とは−ＮＨＳＯ２Ｒａで示される基であり、Ｒａは前記アルキル基を表す。
【００３６】
「アルキルスルファモイル基」とは−ＳＯ２ＮＨＲａまたは−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）Ｒａ’で示される基であり、ＲａおよびＲａ’は独立に前記アルキル基を表す。
【００３７】
「置換基を有していてもよい」または「置換基を有する」とは、対象となる基に含まれる水素原子のうち少なくとも１つが、前記いずれかの置換基で置換されていてもよい、または、前記いずれかの置換基で置換されていることを表す。
【００３８】
「有効量」とは、例えば研究者または臨床医により求められている、組織系、動物またはヒトの生物学的または医学的応答を惹起する薬物または薬剤の量を意味する。生物学的または医学的応答は、予防応答または治療応答であるとみなすことができる。
【００３９】
「治療的に有効な量」とは、そのような量の投与を受けていない対応対象と比べて、疾患、障害または副作用の、改善した治療、治癒、予防または軽減、あるいは疾患または障害の進行速度の遅延をもたらす任意の量を意味する。この用語は、その範囲内に、正常な生理的機能を促進するのに有効な量をも含む。療法における使用では、式（Ｉ）で示される化合物もしくはその塩またはその溶媒和物の治療的に有効な量を、化合物原体として投与することが可能である。また、有効成分は医薬組成物として提供されうる。
【００４０】
従って、本発明は更に、式（Ｉ）で示される化合物もしくはその塩またはその溶媒和物の有効量と１以上の薬学的に許容しうる担体、希釈剤または賦形剤とを含む医薬組成物を提供する。担体、希釈剤または賦形剤は、製剤中のその他の成分に適合可能であり該医薬組成物の被投与体に有害でないという意味において許容しうるものでなければならない。
【００４１】
次に、式（Ｉ）で示される化合物（以下、化合物（Ｉ）と記載することもある。）もしくはその塩またはその溶媒和物について説明する。
【００４２】
式（Ｉ）におけるＲ１としては、置換基を有するアリール基または置換基を有するヘテロアリール基が好ましい。
【００４３】
ここで、アリール基またはヘテロアリール基が有する置換基としては、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルアミノ基、アシルアミノ基、シアノ基、ニトロ基、アシル基、ホルミル基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、アルキルカルバモイル基、水酸基、アシルオキシ基、アルキルカルバモイルオキシ基、アルキルスルホニル基、スルホナト基、スルファモイル基およびアルキルスルファモイル基からなる群から選ばれる少なくとも１つの基が好ましい。
【００４４】
上記の置換基を有するフェニル基または上記の置換基を有するピリジル基がより好ましい。
【００４５】
Ｒ２としては、水酸基以外の置換基を有していてもよい４−ヒドロキシフェニル基、および、水酸基以外の置換基を有していてもよい５−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル基が好ましい。より好ましくは、その３位の水素原子がハロゲン原子およびアルキル基からなる群から選ばれる基で置換されている４−ヒドロキシフェニル基、または、その４位または６位の水素原子がハロゲン原子およびアルキル基からなる群から選ばれる基で置換されている５−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル基である。
【００４６】
Ｒ３としては、水素原子が好ましい。
【００４７】
化合物（Ｉ）としては、以下の群から選ばれる化合物が好ましい。
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−シアノフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシカルボニルフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（Ｎ−メチルカルバモイル）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−シクロへキシル−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−シクロへキシル−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メチルチオフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−１，３−オキサゾリン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（プロパノイルアミノ）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
３−［４−（シクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−モルホリノフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−アセチル−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（４−ヒドロキシ−３−メチルベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサリジン−４−オン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−クロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（２−クロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−［（６−ブロモ−５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチリデン］−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−［（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチリデン］−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−フェニル−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−フルオロフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−クロロフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−フルオロフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（２−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メチルフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−シアノフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（ピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（ピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（ピリジン−２−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；および
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−５−（３−フルオフロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン
【００４８】
化合物（Ｉ）の塩は医薬上許容されるものであり、酸付加塩が挙げられる。具体的には、酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、炭酸水素塩、硫酸水素塩、重酒石酸塩、ホウ酸塩、臭化物、エデト酸塩、カンシル酸塩、炭酸塩、クラブラン酸塩、クエン酸塩、二塩酸塩、エジシル酸塩、エストラート、エシラート、フマル酸塩、グルセプタート、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニル酸塩、ヘキシルレゾルシナートヒドラバミン、臭化水素酸塩、塩酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ素酸塩、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メチルブロミド、メチル硝酸塩、メチル硫酸塩、リンゴ酸一カリウム、ムチン酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、Ｎ−メチルグルカミン、シュウ酸塩、パモ酸（エンボナート）塩、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクラート、トシル酸塩、トリエチオジドおよび吉草酸塩等が挙げられる。
【００４９】
化合物（Ｉ）もしくはその塩の「溶媒和物」とは化合物（Ｉ）もしくはその塩と溶媒との複合体を意味する。溶媒としては、水、メタノール、エタノール、酢酸等が挙げられる。より好ましくは水、エタノールおよび酢酸であり、さらに好ましくは水である。
【００５０】
化合物（Ｉ）もしくはその塩またはその溶媒和物は、その結晶構造として２以上の多形体を示すことがある。多形体は、一般には、結晶を析出させる際の溶媒、温度、圧力等の条件に応じて生じうる。多形体は、Ｘ線回折パターン、溶解度および融点等の物理的特徴により識別されうる。
【００５１】
次に、化合物（Ｉ）もしくはその塩またはその溶媒和物の製造方法について説明する。
【００５２】
化合物（Ｉ）もしくはその塩またはその溶媒和物の製造に必要な中間体であるオキサゾリジノン誘導体は、例えば、下式記載の反応により製造することができる。かかる反応は、例えば、方法Ａで例示されるように、イソシアネートとグリコール酸エチルを反応させてウレタン誘導体を得、次いで、該ウレタン誘導体を、例えば、ナトリウムメトキシド等の塩基の存在下で環化反応させることにより実施される（方法Ａ）。また、例えば、カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）等の縮合剤の存在下でアミン化合物とグリコール酸エチルとを反応させてウレタン誘導体を得、前記方法Ａと同様に、塩基の存在下で環化反応させることによっても実施される（方法Ｂ）。また、例えば、アミン化合物とＳ−ベンジル−Ｏ−カルボキシメチルジチオカーボネートカリウム塩を水中で反応させた後、得られた生成物を無水酢酸と酢酸中で環化反応させることにより、２−チオ−２，４−オキサゾリンジノン誘導体を製造することもできる（方法Ｃ）。
【００５３】
化合物（Ｉ）もしくはその塩またはその溶媒和物は、例えば、下式記載のオキサゾリジノン誘導体と、アルデヒドまたはケトンとのクネーベナーゲル（Kneovenagel）反応により製造することができる。かかる反応は、通常、塩基存在下で実施される。塩基としては、例えば酢酸ナトリウム、酢酸アンモニウム、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム等の無機塩基；ピロリジン、ピリジン、トリエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセン（ＤＢＵ）、β−アラニン等の有機塩基；が挙げられる。本反応は、通常、溶媒の存在下で実施され、溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、２−メトキシ−１−プロパノール等のアルコール溶媒；アセトニトリル、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、酢酸等の極性溶媒；等が好ましい。反応温度は、８０〜１２０℃が好ましい。
【００５４】
かくして得られる化合物（Ｉ）を表１〜表１０に例示する。
【００５５】
【表１】
【００５６】
【表２】
【００５７】
【表３】
【００５８】
【表４】
【００５９】
【表５】
【００６０】
【表６】
【００６１】
【表７】
【００６２】
【表８】
【００６３】
【表９】
【００６４】
【表１０】
【００６５】
次に、３型１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼを阻害するための、化合物（Ｉ）もしくはその塩またはその溶媒和物の使用について説明する。
【００６６】
化合物（Ｉ）もしくはその塩またはその溶媒和物は、３型１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼのインヒビターとして、３型１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼを阻害することにより治療または予防可能となる疾患用医薬組成物の有効成分として使用できる。
【００６７】
本発明は、男性ホルモン依存性疾患の治療または予防に有用であり、この治療または予防における化合物（Ｉ）もしくはその塩またはその溶媒和物の使用を包含する。
【００６８】
本発明は、前立腺癌、良性前立腺肥大、前立腺上皮内新生物形成、多毛症、アクネ、男性ホルモン性脱毛症または多嚢胞性卵巣症候群の治療または予防に有用であり、この治療または予防における化合物（Ｉ）もしくはその塩またはその溶媒和物の使用を包含する。
【００６９】
本発明は、男性ホルモン依存性疾患を治療または予防する方法を提供し、この方法は、化合物（Ｉ）もしくはその塩またはその溶媒和物と、少なくとも１つの抗男性ホルモン性薬剤（即ち、男性ホルモン合成または男性ホルモン活性を低下させる薬剤）とを同時にまたは逐次的に組み合わせて使用する態様を包含する。
【００７０】
本発明は、良性前立腺肥大を治療または予防する方法を提供し、この方法は、化合物（Ｉ）もしくはその塩またはその溶媒和物と、少なくとも１つの良性前立腺肥大の治療または予防において有用な薬剤とを同時にまたは逐次的に組み合わせて使用する態様を包含する。
【００７１】
本発明は、毛喪失を治療または予防する方法を提供し、この方法は、化合物（Ｉ）もしくはその塩またはその溶媒和物と、少なくとも１つの脱毛症の治療または予防において有用な薬剤（例えば、ミノキシジルやＫＣ−５１６等のカリウムチャネルアゴニスト、フィナステリドやデュタステリド等の５α−レダクターゼインヒビター、等の抗脱毛剤）とを同時にまたは逐次的に組み合わせて、使用する態様を包含する。
【００７２】
本発明は、増殖性の疾患を治療または予防する方法を提供し、この方法は、化合物（Ｉ）もしくはその塩またはその溶媒和物と、増殖性の疾患の治療または予防において有用な少なくとも１つの薬剤とを同時にまたは逐次的に組み合わせて使用する態様を包含する。かかる増殖性の疾患として、具体的には癌（腫瘍）の治療または予防する方法を提供し、化合物（Ｉ）もしくはその塩またはその溶媒和物と、化学療法剤、生物学的薬剤、外科治療および放射線治療からなる群から選ばれる少なくとも１つの治療方法とを同時にまたは逐次的に組み合わせて使用する態様を包含する。
【００７３】
治療または予防され得る癌（即ち、腫瘍）の非限定的な例としては、肺癌（例えば、肺腺癌）、膵臓癌（例えば、外分泌膵臓癌）、結腸癌（例えば、結腸腺癌および結腸腺腫）、腎臓癌、骨髄性白血病（例えば、急性骨髄性白血病）、甲状濾胞状癌、脊髄形成異常症候群（ＭＤＳ）、膀胱癌、表皮癌、黒色腫、乳癌および前立腺癌が挙げられるが、これらに限定されない。
【００７４】
本発明に従って増殖性の疾患（癌）を治療する方法としては、有効量の少なくとも１つの化合物（Ｉ）もしくはその塩またはその溶媒和物、ならびに有効量の少なくとも１つの化学療法剤、生物学的薬剤、手術（前立腺切除）および／または放射線を同時にまたは引き続いて投与することにより、そのような処置を必要としている患者において、形質転換細胞を含めて、細胞の異常増殖を処置（阻害）するための方法が挙げられる。細胞の異常増殖とは、例えば、正常な調節機構（例えば、接触阻止またはアポトーシス）から独立した細胞増殖を意味し、以下の細胞の異常増殖を含む：（１）活性化ｒａｓ癌遺伝子を発現する腫瘍細胞（腫瘍）；（２）ｒａｓタンパク質が、別の遺伝子における腫瘍形成変異の結果として活性化される腫瘍細胞；および（３）他の増殖性疾患の良性細胞および悪性細胞。
【００７５】
本発明の実施形態においては、腫瘍の増殖の治療を必要とする患者において、腫瘍の増殖を治療または予防するための方法を包含し、この方法は、（１）有効量の少なくとも１つの化合物（Ｉ）もしくはその塩またはその溶媒和物、および（２）有効量の少なくとも１つの抗新生物形成剤／微小管剤、生物学的薬剤、および／または手術（例えば、前立腺切除）および／または放射線治療を、同時にまたは逐次に投与することによる。処置され得る腫瘍の例としては、上皮癌（例えば、前立腺癌）、肺癌（例えば、肺腺癌）、膵臓癌（例えば、外分泌膵臓癌）、乳癌、腎臓癌、結腸癌（例えば、結腸腺癌および結腸腺腫）、卵巣癌、および膀胱癌が挙げられるが、これらに限定されない。処置され得る他の癌としては、黒色腫、骨髄性白血病（例えば、急性骨髄性白血病）、肉腫、甲状濾胞状癌、および脊髄形成異常症候群が挙げられる。
【００７６】
性ホルモン依存性疾患の類型としては、例えば、前立腺癌、良性前立腺肥大、前立腺上皮内新生物形成、アクネ、脂漏症、多毛症、男性ホルモン性脱毛症、性的早熟、副腎性過形成および多嚢胞性卵巣症候群、乳癌、子宮内膜症ならびに平滑筋腫が挙げられる。
【００７７】
所定の有用な併用薬剤／関連薬剤は、以下に記載される。
【００７８】
化学療法剤（抗新生物形成剤）として使用され得る化合物のクラスとしては、以下のものが挙げられる：アルキル化剤、代謝拮抗薬、天然物およびそれらの誘導体、ホルモンおよびステロイド（合成アナログを含む）、ならびに合成物。これらのクラス内の化合物の非限定的な例としては、以下のものが挙げられる。
【００７９】
アルキル化剤（ナイトロジェンマスタード、エチレンイミン誘導体、アルキルスルホネート、ニトロソウレアおよびトリアゼンを含む）：ウラシルマスタード、クロルメチン、シクロホスファミド［Cytoxan（登録商標）］、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレンメラミン、トリエチレンチオホスホラミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、およびテモゾロミド。
【００８０】
代謝拮抗薬（葉酸アンタゴニスト、ピリミジンアナログ、プリンアナログおよびアデノシンデアミラーゼインヒビターを含む）：メトトレキサート、５−フルオロウラシル、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、リン酸フルダラビン、ペントスタチン、およびゲムシタビン。
【００８１】
天然物およびそれらの誘導体（ビンカアルカロイド類、抗腫瘍性抗生物質、酵素、リンフォカインおよびエピポドフィロトキシンを含む）：ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、パクリタキセル［パクリタキセルは、Taxol（登録商標）として市販されており、以下の「微小管作用剤」と題する小区分においてより詳細に記載される］、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシンＣ、Ｌ−アスパラギナーゼ、インターフェロン−αおよびインターフェロン−β、エトポシド、ならびにテニポシド。
【００８２】
ホルモン性の薬剤およびステロイド（合成アナログを含む）：１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、タモキシフェン、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、トレミフェン、ゴセレリンおよびゾラデックス。
【００８３】
合成物（白金配位錯体等の無機錯体を含む）：シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシ尿素、アムサクリン、プロカルバジン、ミトタン、ミトザントロン、レバミゾール、ナベルビン、ＣＰＴ−１１、アナストラゾール、レトラゾール、カペシタビン、ラロジフィン（Ｒａｌｏｚｉｆｉｎｅ）、ドロキシフェンおよびヘキサメチルメラミン。
【００８４】
本発明の方法において有用な生物学的薬剤の非限定的な例としては、例えば、インターフェロン−α、インターフェロン−βおよび遺伝子治療が挙げられる。
【００８５】
微小管作用剤は、微小管形成および／または微小管作用に影響を及ぼすことにより、細胞の有糸分裂を妨害する化合物、すなわち、抗有糸分裂効果を有する化合物である。そのような薬剤は、例えば、微小管安定化剤または微小管形成を遮断する薬剤であり得る。
【００８６】
本発明において有用な微小管作用剤の非限定的な例としては、以下が挙げられる：アロコルヒチン（Allocolchicine、NSC 406042）、ハリコンドリンＢ（NSC 609395）、コルヒチン（NSC 757）、コルヒチン誘導体（例えば、NSC 33410）、ドラスタチン１０（NSC 376128）、メイタンシン（NSC 153858）、リゾキシン（NSC 332598）、パクリタキセル［Taxol（登録商標）、NSC 125973］、パクリタキセル誘導体（例えば、NSC 608832）、チオコルヒチン（NSC 361792）、トリチルシステイン（NSC 83265）、硫酸ビンブラスチン（NSC 49842）、硫酸ビンクリスチン（NSC 67574）、エポチロンＡ、エポチロン、ディスコデルモリド、エストラムスチン、ノコダゾールおよびＭＡＰ４。
【００８７】
特に好ましい薬剤は、パクリタキセル様の活性を備えた化合物である。すなわち、パクリタキセル、パクリタキセル誘導体およびパクリタキセルアナログが挙げられる。パクリタキセルおよびその誘導体は、市販されており、より特定すれば、本明細書中で使用される場合のこの用語「パクリタキセル」とは、Ｔａｘｏｌ（登録商標）として市販される薬物をいう。
【００８８】
他の薬剤としては、例えば、５α−レダクターゼ１型のインヒビターおよび／または５α−レダクターゼ２型のインヒビター（例えば、フィナステリド、SKF105,657、LY191,704、LY320,236、デュタステリド、フルタミド、ニルタミド、ビカルタミド）、ＬＨＲＨアゴニスト（例えば、ロイプロリドおよびゾラデックス）、ＬＨＲＨアンタゴニスト（例えば、アバレリックスおよびセトロレリックス）、１７α−ヒドロキシラーゼ／Ｃ１７−２０リアーゼのインヒビター（例えば、YM116、CB7630およびリアロゾール）、１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ５型のインヒビターおよび／または他の１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ／１７β−オキシドレダクターゼ イソ酵素のインヒビター（例えば、EM−1404）が挙げられる。
【００８９】
良性前立腺肥大の治療または予防において有用な薬剤の例としては、α−１アドレナリン作用性アンタゴニスト、例えば、タムスロシン、テラゾシン、プラゾシン、ウラピジルおよびナフトピジルが挙げられる。
【００９０】
次に、化合物（Ｉ）もしくはその塩またはその溶媒和物を含む医薬組成物について説明する。
【００９１】
本医薬組成物は、通常、化合物（Ｉ）もしくはその塩またはその溶媒和物と、少なくとも一つの薬学的に許容されるキャリアを含む。さらに、５α−レダクターゼ１型のインヒビター、５α−レダクターゼ２型のインヒビター、アンドロゲン受容体アンタゴニスト、ＬＨＲＨアゴニスト、ＬＨＲＨアンタゴニスト、１７α−ヒドロキシラーゼ／Ｃ１７−２０リアーゼのインヒビター、１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ５型のインヒビター、１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ／１７β−オキシドレダクターゼ イソエンザイムのインヒビター、α−１ アドレナリン作用性アンタゴニスト、カリウムチャネルアゴニスト、５α−レダクターゼインヒビター、化学療法剤および生物学的薬剤からなる群から選ばれる少なくとも１つの薬剤を含んでいてもよい。これら薬剤は、それぞれ上述したものが具体的に挙げられる。
【００９２】
化合物（Ｉ）もしくはその塩またはその溶媒和物から本医薬組成物を調製するための薬学的に許容されるキャリアは、通常、固体または液体である。固体の製剤としては、例えば、散剤、錠剤、分散性顆粒、カプセル剤、カシェ剤および坐剤が挙げられる。この散剤および錠剤は、通常５〜９５％の化合物（Ｉ）もしくはその塩またはその溶媒和物から構成される。適切な固体キャリアは当該分野で公知であり、例えば、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖またはラクトースである。錠剤、散剤、カシェ剤およびカプセル剤は、経口投与のために適切な固体の投薬形態として使用され得る。薬学的に受容可能なキャリアの例および様々な組成物のための製造の方法は、例えば、A．Gennaro編, Remington's Pharmaceutical Sciences, 18 (1990), Mack Publishing Co., Easton, Pennsylvaniaに記載されている。
【００９３】
液体の製剤としては、例えば、液剤、懸濁剤および乳剤が挙げられる。例として、非経口注入のための水もしくは水−プロピレングリコール液剤または経口用液剤、懸濁剤および乳剤のための甘味料および乳白剤の添加が挙げられる。また、液体の製剤には、鼻腔内投与のための液剤も含まれる。
【００９４】
吸入のために適切なエアゾール製剤としては、例えば、溶液および粉末形態の固体が挙げられる。該溶液および粉末形態の固体は、通常、不活性な圧縮ガス（例えば、窒素）等の薬学的に許容されるキャリアと組み合わされて投与される。
【００９５】
経口投与または非経口投与のために、使用の直前に、液体の製剤に変換される固体の製剤も挙げられる。そのような液体の製剤としては、例えば、液剤、懸濁剤および乳剤が挙げられる。
【００９６】
本発明化合物は、経皮によっても送達可能である。経皮用組成物は、例えば、クリーム、ローション、エアゾールおよび／または乳剤の形態が挙げられ、この目的のために当該分野で通常のように、マトリックス型の経皮用パッチ内またはレザバー型の経皮用パッチ内に含有させることができる。
【００９７】
本発明化合物は、皮下によっても送達可能である。
【００９８】
本発明化合物の好ましい投与形態は経口である。
【００９９】
本医薬組成物は、好ましくは単位用量形態にある。そのような形態においては、上記調製物は、適切な量の上記活性成分、例えば、所望の目的を達成するための有効量を含有する、適切な大きさの単位用量に細分される。
【０１００】
調製物の単位用量中の活性化合物の量は、その特定の適用に従って、好ましくは１〜１００ｍｇ、より好ましくは１〜５０ｍｇ、さらに好ましくは１〜２５ｍｇの範囲である。
【０１０１】
実際の投薬量は、その患者の要求および処置されようとする状態の重篤さに依存して変更される。特定の状況に対するその適切な投薬量レジメンの決定は、当該分野の技量内である。１日の総投薬量は、必要に応じて複数回に分けて投与される。
【０１０２】
化合物（Ｉ）もしくはその塩またはその溶媒和物の治療的に有効な量は、多数の要因に左右されうる。例えば、被投与体の種、年齢および体重、治療を要する厳密な状態およびその重症度、製剤の性質ならびに投与経路の全てが、考慮すべき要因である。治療的に有効な量は、最終的には、担当医師の判断に委ねられるべきである。経口投与のための代表的な１日の推奨投薬量レジメンは、２回〜４回の分割用量で、好ましくは、１日あたり１〜約５００ｍｇ、より好ましくは、１日あたり１〜約２００ｍｇの範囲となる。
【０１０３】
化学療法剤および／または放射線治療は、Physicians Desk Reference（ＰＤＲ）中のその承認薬剤の製品情報シートに列記される投薬量および投与スケジュールならびに当該分野で周知の治療用プロトコールにしたがって、化合物（Ｉ）もしくはその塩またはその溶媒和物と組み合わせて投与され得る。本発明の方法において有用な化学療法剤の投薬の範囲および投薬レジメンを表１１に例示する。当業者には、上記化学療法剤および／または放射線治療の投与は、処置されようとする疾患ならびに上記薬剤および／または放射線治療のその疾患に与える公知の影響に依存して変更され得る。また、当業者の知識にしたがって、上記治療用プロトコル（例えば、投薬量および投与の回数）は、その患者に対する、その投与された化学療法剤（すなわち、抗新生物形成剤または放射線）の観察される影響を考慮して、そしてその投与された薬剤に対する上記疾患の観察される反応を考慮して、変更され得る。
【０１０４】
【表１１】
【０１０５】
抗男性ホルモン剤、抗良性前立腺肥大剤、カリウムチャネルアゴニストおよび生物学的薬剤は、Physicians Desk Reference（ＰＤＲ）中の承認薬剤の製品情報シートに列記される投薬量および投与スケジュールならびに当該分野で周知の治療用プロトコールにしたがって、化合物（Ｉ）もしくはその塩またはその溶媒和物と組み合わせて投与され得る。当業者には、上記因子の投与は、処置されようとする疾患ならびに上記因子のその疾患に与える公知の影響に依存して変更され得る。また、当業者の知識にしたがって、上記治療用プロトコール（例えば、投薬量および投与の回数）は、その患者に対する、その投与された因子の観察される影響を考慮して、そしてその投与された治療薬に対する上記疾患の観察される反応を考慮して変更され得る。
【０１０６】
本発明の別の態様は、化合物（Ｉ）もしくはその塩またはその溶媒和物、および薬学的に許容されるキャリア、賦形剤または希釈剤を含むキットである。
【０１０７】
さらに本発明の別の態様は、一定量の化合物（Ｉ）もしくはその塩またはその溶媒和物、および一定量の少なくとも１つの上記に列挙される少なくとも１つのさらなる薬剤を含むキットである。
【０１０８】
上記のキットは、キット内の１つ以上の容器内に上記各成分を含み得る。
【実施例】
【０１０９】
以下に実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【０１１０】
実施例１−１：４−メトキシフェニルカルバモイロキシ酢酸エチルエステルの製造
グリコール酸エチル３．１２ｇ（３５．８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを反応器に仕込み、５℃に冷却した。窒素雰囲気下、４−メトキシフェニルイソシアネート４．８５ｇ（０．９１モル当量）のＮ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド溶液５ｍＬを滴下し、８０℃で３時間攪拌した。冷却後、水２００ｍＬに注ぎ、析出した結晶を濾取した。次いで、酢酸エチル１００ｍＬに溶解し、水洗、硫酸マグネシウムを用いて乾燥した後、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）により精製し、表題化合物４．５４ｇを淡黄色油状物として得た（収率５５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）
【０１１１】
実施例１−２：３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオンの製造
実施例１−１で得た４−メトキシフェニルカルバモイロキシ酢酸エチルエステル２．４８ｇ（９．７７ｍｍｏｌ）、ナトリウムメトキシド０．０２ｇ（０．０３７モル当量）、トルエン２０ｍＬを反応器に仕込み、窒素雰囲気下、１００℃で１時間攪拌した。冷却後、析出した結晶を濾過し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製し、表題化合物０．５５ｇを白色結晶として得た（収率２７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．８３（ｓ，３Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ，２Ｈ）
【０１１２】
実施例１−３：５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（１）］の製造
実施例１−２で得た３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン０．２０ｇ（０．９６ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド０．２０ｇ（１．０モル当量）、酢酸ナトリウム０．１６ｇ（２．０モル当量）および酢酸５ｍＬを反応器に仕込み、窒素雰囲気下、１６時間還流加熱した。冷却後、析出した結晶を濾過し、エタノールで洗浄した後、減圧乾燥して、表題化合物０．１２ｇを淡黄色粉体として得た（収率３０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．８１（ｓ，３Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），７．０３−７．１２（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），１１．０４（ｓ，１Ｈ）
【０１１３】
実施例２：５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（２）］の製造
実施例１−３において、３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて、３−フルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は実施例１−３と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．７９（ｓ，３Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），７．０３−７．０９（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｍ，２Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，１２．６Ｈｚ，１Ｈ）
【０１１４】
実施例３：５−（ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（３）］の製造
実施例１−３において、３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて、４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は実施例１−３と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．８１（ｓ，３Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｄｔ，Ｊ＝２．３，８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０８（ｄｔ，Ｊ＝２．８，９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄｔ，Ｊ＝２．８，９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７２（ｄｔ，Ｊ＝２．３，８．８Ｈｚ，２Ｈ），１０．１５（ｂｒｓ，１Ｈ）
【０１１５】
実施例４−１：３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−４−ヒドロキシベンズアルデヒドの製造
ｐ−ヒドロキシベンズアルデヒド１．０ｇ（８．２ｍｍｏｌ）、ヨウ化Ｎ，Ｎ−ジメチルメチレンアンモニウム１．６ｇ（１．０モル当量）およびジクロロメタン３０ｍＬを反応器に仕込み、窒素雰囲気下、無水炭酸カリウム１．７ｇ（１．５モル当量）を加え、１６時間還流撹拌した。室温まで放冷した後、クロロホルムを加え、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムを用いて乾燥した後、溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：クロロホルム／メタノール＝３０／１）で精製し、表題化合物１．０ｇを淡黄色油状物として得た（収率７０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．３７（ｓ，６Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５４−７．５５（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，８．３Ｈｚ），８．００−９．５０（ｂｒｓ，１Ｈ），９．８１（ｓ，１Ｈ）
【０１１６】
実施例４−２：５−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−４−ヒドロキシベンジリデン］−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオンの製造
５−（４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン０．６０ｇ（３．０ｍｍｏｌ）、実施例４−１で得た３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−４−ヒドロキシベンズアルデヒド０．５０ｇ（３．０ｍｍｏｌ）、ピペリジン０．０８ｇ（０．３モル当量）およびエタノール７ｍＬを反応器に仕込み、１６時間還流撹拌した。室温まで終夜放置した後、析出した結晶を濾取、ジエチルエーテルで洗浄、減圧加熱乾燥し、表題化合物０．１０ｇを淡黄色の粉末として得た（収率１１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．３７（ｓ，６Ｈ），２．８０−３．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７３（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｔ，Ｊ＝２．８，９．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄｔ，Ｊ＝２．８，９．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ）
【０１１７】
実施例４−３：５−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−４−ヒドロキシベンジリデン］−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン塩酸塩［化合物番号（４）］の製造
実施例４−２で得た５−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）−４−ヒドロキシベンジリデン］−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン０．１１ｇ（０．３０ｍｍｏｌ）を反応器に仕込み、窒素雰囲気下、塩化水素／メタノール溶液（５〜１０重量％）４ｍＬを氷冷下に滴下した後、３０分間撹拌した。析出した結晶を濾取、ジエチルエーテルで洗浄、減圧乾燥し、表題化合物０．０２ｇを黄味白色粉末として得た（収率１６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．７４（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄｔ，Ｊ＝２．２，７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄｔ，Ｊ＝２．２，７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），９．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），１１．２２（ｓ，１Ｈ）
【０１１８】
実施例５−１：５−｛３−［（１，１−ジメチルエチルアミノ）カルボニル］−４−ヒドロキシベンジリデン｝−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオンの製造
５−［３−カルボキシ−４−ヒドロキシベンジリデン］−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン０．２３ｇ（０．６４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルアミン０．０４７ｇ（１．０モル当量）、ヨウ化２−クロロ−１−メチルピリジニウム０．２１ｇ（１．３モル当量）およびジクロロメタン１０ｍＬを反応器に仕込み、窒素雰囲気下、トリエチルアミン０．１４ｇ（２．２モル当量）を氷冷で加えた後、室温で１６時間攪拌した。ヘキサン／酢酸エチル（３／２）を加えて抽出、有機層をシリカゲル層で濾過し、濾液を減圧濃縮することにより、表題化合物０．０３５ｇを淡黄色固体として得た（収率１７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５０（ｓ，９Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），６．２２（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ），６．９９−７．０６（ｍ，３Ｈ），７．３７（ｄｔ，Ｊ＝２．６，９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８７（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．７Ｈｚ，１Ｈ），１３．０２（ｓ，１Ｈ）
【０１１９】
実施例５−２：５−（３−シアノ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（５）］の製造
窒素雰囲気下、実施例５−１で得た５−｛３−［（１，１−ジメチルエチルアミノ）カルボニル］−４−ヒドロキシベンジリデン｝−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン３５ｍｇ（０．０８４ｍｍｏｌ）と塩化チオニル３ｍＬを反応器に仕込み、２時間還流攪拌した。放冷した後、クロロホルムを加えて析出する結晶を濾取し、さらにクロロホルムで洗浄し、減圧加熱乾燥することにより、表題化合物４ｍｇを白色固体として得た（収率１４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）：δ３．８５（ｓ，３Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），７．０４−７．０８（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｄｔ，Ｊ＝２．８，９．１Ｈｚ，２Ｈ），７．９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３，８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）
【０１２０】
実施例６：５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（６）］の製造
実施例１−１において、４−メトキシフェニルイソシアネートに代えて、３−トリフルオロメチルフェニルイソシアネートを使用する以外は実施例１−１〜１−３と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ６．９７（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８２−７．９０（ｍ，３Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），１１．０９（ｓ，１Ｈ）
【０１２１】
実施例７：５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−シアノフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（７）］の製造
実施例１−１において、４−メトキシフェニルイソシアネートに代えて、４−シアノフェニルイソシアネートを使用する以外は実施例１−１〜１−３と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ６．９７（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝３．５，６．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，３Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）
【０１２２】
実施例８−１：４−エトキシカルボニルメトキシカルボニルアミノ安息香酸メチルエステルの製造
グリコール酸エチル１．７５ｇ（１５．２ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２．５ｍＬを反応器に仕込み、窒素雰囲気下、氷浴中５℃で４−イソシアネート安息香酸メチルエステル２．５ｇ（１３．８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２．５ｍＬ溶液を滴下した。室温に戻し、さらに３時間攪拌した。反応混合物を水へ注ぎ、３０分間攪拌した。析出した結晶を濾取し、水、ヘキサンで順次洗浄した後、減圧乾燥することにより、表題化合物３．６６ｇを白色固体として得た（収率９２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），４．２６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），７．１４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）
【０１２３】
実施例８−２：４−（２，４−ジオキソ−オキサゾリジン−３−イル）安息香酸メチルエステルの製造
実施例８−１で得た４−エトキシカルボニルメトキシカルボニルアミノ安息香酸メチルエステル２．５０ｇ（８．６７ｍｍｏｌ）、ナトリウムメトキシド４８ｍｇ（０．１モル当量）およびトルエン２０ｍＬを反応器に仕込み、窒素雰囲気下、１００℃で１０時間攪拌した。室温まで放冷した後、析出した結晶を濾取し、水、ヘキサンで順次洗浄し、減圧乾燥することにより、表題化合物１．８５ｇを肌色固体として得た（収率８５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．９４（ｓ，３Ｈ），４．８９（ｓ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）
【０１２４】
実施例８−３：５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシカルボニルフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（８）］の製造
実施例８−２で得た４−（２，４−ジオキソ−オキサゾリジン−３−イル）安息香酸メチルエステル１００ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド８７ｍｇ（１．１モル当量）、β−アラニン１５０ｍｇ（４．２モル当量）および酢酸１．５ｍＬを反応器に仕込み、窒素雰囲気下、１２０℃で４時間攪拌した。室温まで放冷した後、析出した結晶を濾取し、水、ヘキサンで順次洗浄し、次いで減圧乾燥することにより、表題化合物７４ｍｇをクリーム色粉末として得た（収率４４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．９０（ｓ，３Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），１１．０９（ｓ，１Ｈ）
【０１２５】
実施例９−１：３−（４−カルボキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオンの製造
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシカルボニルフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン１．３８ｇ（５．２０ｍｍｏｌ）と塩酸−酢酸（ｖ／ｖ＝１／１）２６ｍＬを反応器に仕込み、窒素雰囲気下、１２０℃で３時間攪拌した。室温まで放冷した後、析出した固体を濾取し、水で洗浄した後、減圧乾燥することにより、表題化合物０．４７ｇを白色固体として得た（収率３８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ４．９７（ｓ，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），１３．１２（ｓ，１Ｈ）
【０１２６】
実施例９−２：５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−カルボキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（９）］の製造
実施例９−１で得た３−（４−カルボキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン５５ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド５６ｍｇ（１．１モル当量）、β−アラニン９３ｍｇ’（４．０モル当量）および酢酸２ｍＬを反応器に仕込み、窒素雰囲気下、１２０℃で３時間攪拌した。室温まで放冷した後、析出した結晶を濾取し、水、ヘキサンで順次洗浄し減圧乾燥することにより、表題化合物２２ｍｇを白色固体として得た（収率２０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ６．９５（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），１１．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），１３．１６（ｂｒｓ，１Ｈ）
【０１２７】
実施例１０−１：４−（２，４−ジオキソオキサゾリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミドの製造
３−（４−カルボキシフェニル）−オキサゾリジン−２，４−ジオン９３ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）、５０重量％ジメチルアミン水溶液４８ｍｇ（１．３モル当量）、Ｎ−メチルモルホリン８５μＬ（１．８モル当量）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール７２ｍｇ（１．３モル当量）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩１２１ｍｇ（１．５モル当量）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍＬを反応器に仕込み、窒素雰囲気下、室温で２４時間攪拌した。反応混合物を１０重量％塩酸水でｐＨ４へ調整した後、酢酸エチルで抽出、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥した後、溶媒を減圧留去することにより、表題化合物４８ｍｇを白色固体として得た（収率３３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．８９（ｓ，３Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），７．４６−７．５８（ｍ，４Ｈ）
【０１２８】
実施例１０−２：５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（１０）］の製造
実施例１０−１で得た４−（２，４−ジオキソオキサゾリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンズアミド４５ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド３４ｍｇ（１．０モル当量）、β−アラニン５６ｍｇ（４．０モル当量）および酢酸１．５ｍＬを反応器に仕込み、窒素雰囲気下、１２０℃で１．５時間攪拌した。室温まで放冷した後、析出した結晶を濾取し、水、ヘキサンで順次洗浄し、次いで減圧乾燥することにより、表題化合物２０ｍｇをクリーム色固体として得た（収率３４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．９３（ｓ，３Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，４Ｈ），７．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）
【０１２９】
実施例１１：５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（Ｎ ？イソプロピルカルバモイル）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（１１）］の製造
実施例１０−１において、５０重量％ジメチルアミン水溶液に代えて、イソプロピルアミンを使用する以外は実施例１０−１および１０−２と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．１８（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，６Ｈ），４．０４−４．１７（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），１１．０６（ｂｒｓ，１Ｈ）
【０１３０】
実施例１２：５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（１２）］の製造
実施例１０−１において、５０重量％ジメチルアミン水溶液に代えて、ピペリジンを使用する以外は実施例１０−１および１０−２と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．５２−１．６０（ｍ，６Ｈ），３．２０−３．７０（ｍ，４Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．６０（ｍ，４Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝２．１，８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）
【０１３１】
実施例１３：５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（Ｎ ？メチルカルバモイル）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（１３）］の製造
実施例１０−１において、５０重量％ジメチルアミン水溶液に代えてメチルアミン塩酸塩を使用し、実施例１０−２において、３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて３−フルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は実施例１０−１および１０−２と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．８１（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，３Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５６−７．６１（ｍ，３Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），８．５４（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），１０．６８（ｓ，１Ｈ）
【０１３２】
実施例１４：５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−シクロへキシル−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（１４）］の製造
実施例１−１において、４−メトキシフェニルイソシアネートに代えて、シクロヘキシルイソシアネートを使用する以外は実施例１−１〜１−３と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．１０−１．３８（ｍ，３Ｈ），１．６０−２．００（ｍ，７Ｈ），３．７８−３．８９（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝２．２，８．６Ｈｚ，１Ｈ），１０．９９（ｓ，１Ｈ）
【０１３３】
実施例１５：５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−シクロへキシル−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（１５）］の製造
実施例１−１において４−メトキシフェニルイソシアネートに代えて、シクロヘキシルイソシアネートを使用し、実施例１−３において３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて３−フルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は実施例１−１〜１−３と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．１０−１．３８（ｍ，３Ｈ），１．６０−２．００（ｍ，７Ｈ），３．７８−３．８９（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝２．２，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１２．６Ｈｚ，１Ｈ）
【０１３４】
実施例１６−１：３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオンの製造
グリコール酸エチル２．６６ｇ（２５．６ｍｍｏｌ）とジクロロメタン１５ｍＬを反応器に仕込み、氷水浴で０℃に冷却した。Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール４．５６ｇ（１．１モル当量）のジクロロメタン溶液２５ｍＬを滴下し、窒素雰囲気下、０℃で１時間攪拌した後、室温で５−アミノ−２−メトキシピリジン３．１７ｇ（１．０モル当量）のジクロロメタン溶液１０ｍＬを滴下し、４０分間室温で攪拌した。次いで、トリエチルアミン２．５８ｇ（１．０モル当量）を加え、４０℃で３時間攪拌した。冷却した後、水を注ぎ分液し、有機層を硫酸マグネシウムを用いて乾燥した後、溶媒を減圧留去して得られた残渣を中圧シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物１．６３ｇを白色粉体として得た（収率３１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．９０（ｓ，３Ｈ），４．９７（ｓ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）
【０１３５】
実施例１６−２：５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオンの製造
実施例１６−１で得た３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン０．６０ｇ（２．９ｍｍｏｌ）、３−フルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド０．５３ｇ（１．３モル当量）、β−アラニン１．２８ｇ（５．０モル当量）、酢酸１６ｍＬを反応器に仕込み、窒素雰囲気下、３時間還流加熱した。冷却後、水３０ｍＬを添加し、室温下約２０分間攪拌した。析出した結晶を濾取し、中圧カラムクロマトグラフィーで精製することにより、表題化合物０．４５ｇを淡黄色粉体として得た（収率４７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．９０（ｓ，３Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．９，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）
【０１３６】
実施例１６−３：５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１，３−オキサゾリジン２，４−ジオン塩酸塩［化合物番号（１６）］の製造
実施例１６−２で得た５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン０．４０ｇ（１．２４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン７ｍＬに溶解し、４Ｎ塩化水素ジオキサン溶液１ｍＬを滴下し、室温下３０分攪拌した。析出した結晶を濾取し、ジオキサン、ヘキサンで順次洗浄して減圧乾燥を行い、表題化合物０．２３ｇを淡黄色粉体として得た（収率５１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．９０（ｓ，３Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝０．８，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．９，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
【０１３７】
実施例１７：５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（１７）］の製造
実施例１６−１において、５−アミノ−２−メトキシピリジンに代えて、４−アミノ−１−メチルピペリジンを使用する以外は実施例１６−１〜１６−３と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．８５−１．９２（ｍ，２Ｈ），２．４６−２．５６（ｍ，４Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．６７−２．７８（ｍ，２Ｈ），４．０９−４．１９（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝２．２，１２．０Ｈｚ，１Ｈ）
【０１３８】
実施例１８：５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メチルチオフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（１８）］の製造
実施例１−１において４−メトキシフェニルイソシアネートに代えて４−メチルチオフェニルイソシアネートを使用し、実施例１−３において３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて３−フルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は実施例１−１〜１−３と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．８７（ｓ，３Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，３Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝１．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ），１０．４３（ｓ，１Ｈ）
【０１３９】
実施例１９−１：３−（４−メチルチオフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオンの製造
グリコール酸エチル１．３９ｇ（１３．３ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３０ｍＬを反応器に仕込み、５℃に冷却した。窒素雰囲気下、４−メチルチオフェニルイソシアネート２．００ｇ（１２．１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド溶液５ｍＬを滴下し、室温で１時間攪拌した。反応混合物を水５０ｍＬと酢酸エチル５０ｍＬとの混合物に注いで抽出し、有機層を水洗し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥した後、減圧濃縮し、粗製の４−メチルチオフェニルカルバモイロキシ酢酸エチルエステル２．８１ｇ（収率８６％）を得た。
次いで、得られた４−メチルチオフェニルカルバモイロキシ酢酸エチルエステル２．８０ｇ（１０．４ｍｍｏｌ）、ナトリウムメトキシド０．２１ｇ（０．３７モル当量）およびトルエン１５ｍＬを反応器に仕込み、窒素雰囲気下、１００℃で４．３時間攪拌した。冷却後、析出した結晶を濾取し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製し、表題化合物１．２４ｇを白色結晶として得た（収率５３％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．５１（ｓ，３Ｈ），４．８７（ｓ，２Ｈ），７．３５（ｓ，４Ｈ）
【０１４０】
実施例１９−２：３−（４−メチルスルホニルフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオンの製造
実施例１９−１で得た３−（４−メチルチオフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン０．４５ｇ（２．０ｍｍｏｌ）と塩化メチレン２０ｍＬを反応器に仕込み、５℃に冷却した。窒素雰囲気下、メタクロロ過安息香酸０．６９ｇ（２．０モル当量）を加え、５℃で３０分間、次いで室温で３時間攪拌した。飽和亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出、有機層を硫酸マグネシウムをで乾燥し、溶媒を減圧留去して得られた残渣をジエチルエーテルで洗浄し、減圧乾燥して、粗製の表題化合物０．３８ｇを白色結晶として得た（収率７５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．７７（ｓ，３Ｈ），４．９１（ｓ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）
【０１４１】
実施例１９−３：５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メチルスルホニルフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（１９）］の製造
実施例１９−２で得た３−（４−メタンスルホニル−フェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン０．１３ｇ（０．５０ｍｍｏｌ）、３−フルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド０．０７０ｇ（１．０モル当量）、β−アラニン０．１８ｇ（２．０モル当量）、酢酸２ｍＬを反応器に仕込み、窒素雰囲気下、４．５時間還流加熱した。冷却後、析出した結晶を濾取し、酢酸および水で洗浄し、減圧乾燥することにより、表題化合物０．０３６ｇを淡黄色粉体として得た（収率１９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．７９（ｓ，３Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．９，１２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ）
【０１４２】
実施例２０−１：４−（２，４−ジオキソオキサゾリジン−３−イル）−ベンゼンスルホニルクロリドの製造
３−フェニルオキサリジン−２，４−ジオン０．５０ｇ（２．８ｍｍｏｌ）とクロロホルム５ｍｌを反応器に仕込み、−２０℃まで冷却した。窒素雰囲気下、スルホニルクロリド１．４８ｇ（４５モル当量）を滴下し、室温まで昇温した。室温で２時間攪拌した後、水１５ｍｌを加え、クロロホルムで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥した後、溶媒を減圧留去することにより、表題化合物０．２６ｇを灰色固形物として得た（収率３４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ４．９５（ｓ，２Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝１．６，７．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，６．９Ｈｚ，２Ｈ）
【０１４３】
実施例２０−２：４−（２，４−ジオキソオキサリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミドの製造
実施例２０−１で得た４−（２，４−ジオキソオキサリジン−３−イル）−ベンゼンスルホニルクロリド０．１０ｇ（０．３６ｍｍｏｌ）とメタノール２ｍＬとテトラヒドロフラン３ｍＬを反応器に仕込み、氷冷した。窒素雰囲気下、２．０Ｍジメチルアミン−メタノール溶液０．１９ｍＬ（１．１モル当量）を滴下し、室温で３０分攪拌した後、減圧濃縮して得られた残渣をテトラヒドロフラン／ヘキサンで再結晶することにより、表題化合物０．０２２ｇをクリーム色固形物として得た（収率２１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．６６（ｓ，６Ｈ），４．９８（ｓ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ）
【０１４４】
実施例２０−３：５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（２０）］の製造
実施例１９−３において、３−（４−メタンスルホニルフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオンに代えて実施例１９−２で得た４−（２，４−ジオキソオキサリジン−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルベンゼンスルホンアミドを使用する以外は実施例１９−３と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．６７（ｓ，６Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ）
【０１４５】
実施例２１：３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−１，３−オキサゾリン−２，４−ジオン塩酸塩［化合物番号（２１）］の製造
実施例１６−１において、５−アミノ−２−メトキシピリジンに代えて、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノアニリンを使用する以外は実施例１６−１〜１６−３と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．００（ｓ，６Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），７．０３−７．１４（ｍ，３Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．６４（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ）
【０１４６】
実施例２２−１：３−（４−アミノフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオンの製造
３−（４−ニトロフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン１．０ｇ（４．５ｍｍｏｌ）とメタノール４０ｍＬを反応器に仕込み、窒素雰囲気下、５％Ｐｄ−Ｃ７７ｍｇを加え、水素雰囲気下、室温で３時間攪拌した。窒素置換後、セライト濾過し、濾液を減圧留去して得られた残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１／１）から再結晶することにより、表題化合物０．４９ｇを黄土色結晶として得た（収率５７％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ４．９０（ｓ，２Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），６．６１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．９７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）
【０１４７】
実施例２２−２：Ｎ−［４−（２，４−ジオキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）−フェニル］プロピオンアミドの製造
実施例２２−１で得た３−（４−アミノフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン１００ｍｇ（０．５２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン１１０μＬ（１．５モル当量）およびクロロホルム４ｍＬを反応器に仕込み、窒素雰囲気下、氷浴中５℃でプロピオン酸クロリド４５μＬ（１．０モル当量）を添加した後、室温に戻し１．５時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、クロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去して得られた残渣を中圧カラムクロマトグラフィーで精製し、表題化合物３０ｍｇを緑白色固体として得た（収率２４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．０９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ），２．３４（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），４．９４（ｓ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），１０．０５（ｓ，１Ｈ）
【０１４８】
実施例２２−３：５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（プロパノイルアミノ）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（２２）］の製造
実施例２２−２で得たＮ−［４−（２，４−ジオキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イル）−フェニル］プロピオンアミド２５ｍｇ（０．０９１ｍｍｏｌ）、３−フルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド１４ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）、酢酸アンモウム１５ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）および酢酸１ｍＬを反応器に仕込み、窒素雰囲気下、１２０℃で２．５時間攪拌した。室温まで放冷後、析出した結晶を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄、次いで減圧乾燥することにより、表題化合物１．４ｍｇを肌色粉体として得た（収率４．１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．０９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），２．３６（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），１０．０８（ｓ，１Ｈ）
【０１４９】
実施例２３：３−［４−（シクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（２３）］の製造
実施例２２−２において、プロピオン酸クロリドに代えて、シクロヘキサンカルボニルクロリドを使用する以外は実施例２２−２および２２−３と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．１５−１．９０（ｍ，１０Ｈ），２．３１−２．３９（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．９，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），１０．０３（ｓ，１Ｈ），１０．６７（ｂｒｓ，１Ｈ）
【０１５０】
実施例２４−１：３−モルホリノニトロベンゼンの製造
３−フルオロニトロベンゼン１０．０ｇ（６９．４ｍｍｏｌ）とＤＭＳＯ５０ｍＬを反応器に仕込み、窒素雰囲気下、モルホリン１６．７ｇ（２．７モル当量）と炭酸カリウム２１．８ｇ（２．２モル当量）を加え、９０℃で２４時間攪拌した。室温まで冷却後、無機残渣を濾別し、酢酸エチルと水を加え抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留去して得られた残渣を酢酸エチル／ヘキサン（１／２）から再結晶することにより、表題化合物３．５７ｇを橙色針状結晶として得た（収率２４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．２５（ｄｄ，Ｊ＝３．９，５．８Ｈｚ，４Ｈ），３．８８（ｄｄ，Ｊ＝３．９，５．８Ｈｚ，４Ｈ），７．１６−７．２０（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．７２（ｍ，２Ｈ）
【０１５１】
実施例２４−２：３−モルホリノアニリンの製造
実施例２４−１で得た３−モルホリノニトロベンゼン２．０ｇ（９．５ｍｍｏｌ）とメタノール８０ｍＬを反応器に仕込み、窒素雰囲気下、１０％Ｐｄ−Ｃ３００ｍｇを加え、水素雰囲気下、室温で３時間攪拌した。セライト濾過後、溶媒を減圧留去することにより、表題化合物１．４ｇを紫白色結晶として得た（収率８２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．１２（ｄｄ，Ｊ＝４．１，５．５Ｈｚ，４Ｈ），３．６２（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８３（ｄｄ，Ｊ＝３．９，５．５Ｈｚ，４Ｈ），６．２３−６．２５（ｍ，２Ｈ），６．３１−６．３６（ｍ，１Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ）
【０１５２】
実施例２４−３：３−（３−モルホリノフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオンの製造
グリコール酸エチル０．７０ｇ（６．７ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン９ｍＬを反応器に仕込み、窒素雰囲気下、氷浴中５℃でカルボニルジイミダゾール１．２５ｇ（１．１モル当量）のテトラヒドロフラン１５ｍＬ溶液を滴下した。室温まで戻し、実施例２４−２で得た３−モルホリノアニリン１．２０ｇ（１．０モル当量）のテトラヒドロフラン９ｍＬ溶液を滴下し、次いで、トリエチルアミン６６０μＬ（０．７０モル当量）を加え、６時間還流した。放冷後、反応混合物へナトリウムメトキシド３８ｍｇ（０．１０モル当量）とトルエン２０ｍＬを加え、９時間還流した。反応終了後、溶媒を減圧留去し得られた残渣を中圧カラムクロマトグラフィーで精製し、さらに酢酸エチル／ヘキサン（１／２）から再結晶することにより、表題化合物０．６０ｇを白色結晶として得た（収率２１％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．１８（ｄｄ，Ｊ＝４．０，５．８Ｈｚ，４Ｈ），３．８２−３．８７（ｍ，４Ｈ），４．８５（ｓ，２Ｈ），６．８８−６．９７（ｍ，２Ｈ），７．０３−７．０８（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．６０（ｍ，１Ｈ）
【０１５３】
実施例２４−４：５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（３−モルホリノフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン ［化合物番号（２４）］の製造
実施例２４−３で得た３−（３−モルホリノフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン２１９ｍｇ（０．５２ｍｍｏｌ）、３−フルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド１４８ｍｇ（２モル当量）、酢酸アンモウム１７１ｍｇ（４．０モル当量）および酢酸６ｍＬを反応器に仕込み、窒素雰囲気下、１２０℃で３．５時間攪拌した。析出した結晶を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄後、減圧乾燥することにより、表題化合物４４ｍｇを赤褐色固体として得た（収率１９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．１０−３．２０（ｍ，４Ｈ），３．７０−３．８５（ｍ，４Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．９０−６．９５（ｍ，１Ｈ），７．０４−７．１１（ｍ，３Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）
【０１５４】
実施例２５：５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−モルホリノフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（２５）］の製造
実施例２４−３において、３−モルホリノアニリンに代えて、４−モルホリノアニリンを使用して、表題化合物を合成した。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．２０（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），７．０８−７．１１（ｍ，３Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．９，１２．０Ｈｚ，１Ｈ）
【０１５５】
実施例２６−１：４−（５−ニトロピリジン−２−イル）モルホリンの製造
２−クロロ−５−ニトロピリジン１．５８ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）、モルホリン１．０５ｇ（１．２モル当量）およびアセトニトリル１０ｍＬを仕込み、室温で３時間攪拌した。析出した結晶を濾取し、ヘキサン／酢酸エチル（２０／１）で洗浄した後、減圧乾燥することにより、表題化合物１．８５ｇを得た（収率８８％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．２５（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），８．２１−８．２６（ｍ，１Ｈ），９．０５（ｄｄ，Ｊ＝０．５，２．７Ｈｚ，１Ｈ）
【０１５６】
実施例２６−２：３−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオンの製造
実施例２６−１で得た４−（５−ニトロピリジン−２−イル）モルホリン１．８４ｇ（８．７９ｍｍｏｌ）のメタノール溶液１５０ｍＬに１０％Ｐｄ−Ｃ３００ｍｇを仕込み、水素雰囲気下、１時間攪拌した。セライト濾過後、濾液を減圧濃縮し、粗製の５−アミノ−２−モルホリノピリジンを得た。
次いで、グリコール酸エチル０．９２ｇ（１．０モル当量）とテトラヒドロフラン１２ｍＬを反応器に仕込み、０℃に冷却した。窒素雰囲気下、カルボニルジイミダゾール１．５７ｇ（１．１モル当量）のテトラヒドロフラン溶液５ｍＬを滴下し、０℃で０．５時間、室温で０．５時間攪拌した。そこに、上記で得た粗製５−アミノ−２−モルホリノピリジンのテトラヒドロフラン溶液とトリエチルアミン１．２３ｍＬ（１．０モル当量）を添加し、３．５時間還流加熱した。放冷後、減圧濃縮し、粗製の｛［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］カルバモイルオキシ｝酢酸エチルエステルを得た。
得られた粗製｛［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］カルバモイルオキシ｝酢酸エチルエステル、ナトリウムメトキシド０．１４ｇ（０．３０モル当量）およびトルエン２０ｍＬを反応器に仕込み、窒素雰囲気下、１００℃で１．５時間攪拌した。室温まで冷却した後、減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜１／２）により精製し、表題化合物０．１４ｇを白色結晶として得た（収率６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．５５−３．５９（ｍ，４Ｈ），３．８０−３．８４（ｍ，４Ｈ），４．８８（ｓ，２Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄｄ，Ｊ＝０．５，２．７Ｈｚ，１Ｈ）
【０１５７】
実施例２６−３：５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（２６）］の製造
実施例２６−２で得た３−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン６８ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド５２ｍｇ（１．０モル当量）、酢酸ナトリウム４０ｍｇ（２．０モル当量）および酢酸２ｍＬを反応器に仕込み、窒素雰囲気下、５．５時間還流加熱した。冷却後、析出した結晶を濾取し、酢酸および水で洗浄し、減圧乾燥することにより、表題化合物１８ｍｇを淡黄色粉体として得た（収率１６％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．５０−３．７３（ｍ，４Ｈ），３．６９−３．７３（ｍ，４Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），６．９７（（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝２．７，９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），１１．０６（ｓ，１Ｈ）
【０１５８】
実施例２７：５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（２７）］の製造
実施例２６−３において、３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて、３−フルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用して、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．２０（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，４Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），７．０８−７．１１（ｍ，３Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝１．９，１２Ｈｚ，１Ｈ）
【０１５９】
実施例２８−１：５−［４−（アセトキシ）ベンジリデン］−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオンの製造
５−（４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン０．４２ｇ（１．４ｍｍｏｌ）とジクロロメタン２０ｍＬを反応器に仕込み、窒素雰囲気下、室温でトリエチルアミン０．１６ｇ（１．１モル当量）、次いで、塩化アセチル０．２１ｇ（１．９モル当量）を加え、１６時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、クロロホルムで抽出、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧留去することにより、表題化合物０．４７ｇを白色粉末として得た（収率１００％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．３３（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄｔ，Ｊ＝２．８，９．１Ｈｚ，２Ｈ），７．２０（ｄｔ，Ｊ＝２．３，８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝２．８，９．１，２Ｈ），７．８４（ｄｔ，Ｊ＝２．３，８．７Ｈｚ，２Ｈ）
【０１６０】
実施例２８−２：５−（３−アセチル−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（２８）］の製造
窒素雰囲気下、実施例２８−１で得た５−［４−（アセトキシ）ベンジリデン］−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン０．１０ｇ（０．３０ｍｍｏｌ）と無水塩化アルミニウム０．０６ｇ（１．５モル当量）を反応器に仕込み、１６０℃で３時間加熱攪拌した。室温まで放冷した後、２Ｍ塩酸水を加えて反応を停止させ、析出した結晶を濾取し、希塩酸および水で順次洗浄した後、減圧加熱乾燥して得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：クロロホルム／メタノール＝５０／１）により精製し、表題化合物０．０４ｇを淡黄色粉末として得た（収率４２％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．６７（ｓ，３Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），８．０３（ｄｔ，Ｊ＝２．１，８．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），９．８５（ｓ，１Ｈ），１２．１（ｓ，１Ｈ）
【０１６１】
実施例２９：５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−ジメチルアミノピリジン−３−イル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（２９）］の製造
実施例２６−１においてモルホリンに代えてジメチルアミンを使用し、実施例２６−３において３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて３−フルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は、実施例２６−１〜２６−３と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．０７（ｓ，６Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３−７．６６（ｍ，３Ｈ），８．１３（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），１０．６４（ｂｒｓ，１Ｈ）
【０１６２】
実施例３０：５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（３０）］の製造
実施例２６−１においてモルホリンに代えてピロリジンを使用し、実施例２６−３において３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて３−フルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は、実施例２６−１〜２６−３と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．９４−１．９６（ｍ，４Ｈ），３．３０−３．４１（ｍ，４Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，Ｊ＝２．５，９．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），１０．６５（ｂｒｓ，１Ｈ）
【０１６３】
実施例３１−１：ベンジルチオスルホニルチオカルボキシオキシ酢酸カリウム塩の製造
水酸化カリウム３３．０ｇ（５８８ｍｍｏｌ）と水３３ｍｌを反応器に仕込み、氷浴で冷却後、チオグリコール酸１９．０ｇ（２５０ｍｍｏｌ）と二硫化炭素２１．５ｇ（１．１３モル当量）を加えた。室温で１１時間攪拌した後、氷浴で冷却した。１５℃付近でベンジルクロリド２７．８ｇ（０．８８モル当量）のアセトニトリル溶液２８ｍｌを加え、室温で攪拌した。析出した結晶を濾取した後、水、トルエンで順次洗浄し、減圧乾燥することにより、表題化合物３１．７ｇを白色粉体として得た（収率４５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ４．４０（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），７．２２−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，２Ｈ）
【０１６４】
実施例３１−２：４−メトキシフェニルチオカルバモイロキシ酢酸の製造
実施例３１−１で得たベンジルチオスルホニルチオカルボキシオキシ酢酸カリウム塩１５．５ｇ（５５．１ｍｍｏｌ）と水６０ｍｌを反応器に仕込み、攪拌して完溶させた。４−メトキシフェニルアミン６．８ｇ（１．０モル当量）を加えた後、室温で６時間攪拌し、終夜放置した。反応液に水を加えて分液し、ベンジルメチルエーテルで洗浄した後、水層に濃塩酸５ｍｌを氷冷下で加え、ｐＨ３へと調整した。析出結晶をクロロホルムで抽出した後、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、減圧濃縮した。得られた残渣をヘキサンで洗浄することにより、表題化合物１１．３ｇを白色粉体として得た（収率８５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．７４（ｓ，３Ｈ），５．０３（ｄ，Ｊ＝１４．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），１１．２（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ）
【０１６５】
実施例３１−３：３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサリジン−４−オンの製造
実施例３１−２で得た４−メトキシフェニルチオカルバモイロキシ酢酸５．０ｇ（２０．７ｍｍｏｌ）と無水酢酸２．６ｇ（１．２モル当量）と酢酸１０ｍＬを反応器に仕込み、窒素雰囲気下、約２時間還流加熱した。反応液を減圧濃縮して得られた残渣にヘキサン／酢酸エチル（１／１）の溶媒２０ｍＬを添加し、暫く攪拌した後、結晶を濾取した。ヘキサン／酢酸エチル（１／１）で洗浄し、減圧乾燥することにより、表題化合物１．６ｇを淡黄色粉体として得た（収率３４％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．８１（ｓ，３Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ）
【０１６６】
実施例３１−４：５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサリジン−４−オン［化合物番号（３１）］の製造
実施例３１−３で得た３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサリジン−４−オン０．５０ｇ（２．２ｍｍｏｌ）、３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド０．４５ｇ（１．０モル当量）、酢酸アンモニウム０．３５ｇ（２．０モル当量）および酢酸１０ｍＬを反応器に仕込み、窒素雰囲気下、４時間還流した。冷却後、反応液を減圧濃縮し、析出した結晶を濾取した後、水洗、減圧乾燥することにより、表題化合物０．６４ｇを淡黄色粉体として得た（収率７０％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．８２（ｓ，３Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），７．０８−７．１５（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），１１．２０（ｓ，１Ｈ）
【０１６７】
実施例３２：５−（４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（３２）］の製造
実施例３１−４において、３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて、４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は実施例３１−４と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．８２（ｓ，３Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），１１．３３（ｓ，１Ｈ）
【０１６８】
実施例３３：５−（４−ヒドロキ−３−メチルシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサリジン−４−オン［化合物番号（３３）］の製造
実施例３１−４において、３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて、３−メチル−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は実施例３１−４と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．５０（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），１０．３０（ｂｒｓ，１Ｈ）
【０１６９】
実施例３４：５−（４−ヒドロキ−３−メトキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサリジン−４−オン［化合物番号（３４）］の製造
実施例３１−４において、３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて、３−メトキシ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は実施例３１−４と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．５０（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），９．９６（ｂｒｓ，１Ｈ）
【０１７０】
実施例３５：５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（３５）］の製造
実施例３１−４において、３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて、３−フルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は実施例３１−４と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．８２（ｓ，３Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），７．０７−７．１３（ｍ，３Ｈ），７．３６−７．４３（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝２．２，１２．６Ｈｚ，１Ｈ），１０．８２（ｓ，１Ｈ）
【０１７１】
実施例３６：５−（３−クロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（３６）］の製造
実施例３１−４において、３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて、３−クロロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は実施例３１−４と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．８２（ｓ，３Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），７．０８−７．１６（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），１１．１３（ｓ，１Ｈ）
【０１７２】
実施例３７：５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（３７）］の製造
実施例３１−４において、３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて、３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は実施例３１−４と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．８２（ｓ，３Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．９５（ｓ，２Ｈ）
【０１７３】
実施例３８−１：３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドの製造
２，６−ジフルオロフェノール７．００ｇ（５３．８ｍｍｏｌ）のトリフルオロ酢酸６５ｍＬの溶液にヘキサメチルテトラアミン７．５５ｇ（５３．８ｍｍｏｌ）を加え、８時間還流した。反応混合物を室温まで冷却し、水および酢酸を加え、抽出を行った。得られた有機層を飽和炭酸ナトリウム水溶液および塩化ナトリウム溶液で順次洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、溶媒を減圧留去して得られた残渣を中圧クロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で精製することにより、表題化合物３．８３ｇを白色結晶として得た（収率４５％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．５０（ｄｄ，Ｊ＝２．７，５．４Ｈｚ，２Ｈ），９．８２（ｔ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）
【０１７４】
実施例３８−２：５−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（３８）］の製造
実施例３１−４において、３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて、実施例３８−１で得た３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は実施例３１−４と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．８１（ｓ，３Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，２Ｈ）
【０１７５】
実施例３９：５−（２−クロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（３９）］の製造
実施例３１−４において、３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて、２−クロロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は実施例３１−４と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．８２（ｓ，３Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．９９−７．１３（ｍ，４Ｈ），７．３６−７．４３（ｍ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），１０．８１（ｓ，１Ｈ）
【０１７６】
実施例４０：５−（５−ブロモ−２−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（４０）］の製造
実施例３１−４において、３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて、５−ブロモ−２−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は実施例３１−４と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．８７（ｓ，３Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，３Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝１．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ），１０．４３（ｓ，１Ｈ）
【０１７７】
実施例４１：５−［（６−ブロモ−５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチリデン］−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（４１）］の製造
３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン ０．２４ｇ（１．０ｍｍｏｌ）、６−ブロモ−５−ヒドロキシピリジンカルボアルデヒド０．２０ｇ（１．０モル当量）、グリシン７５ｍｇ（１．０モル当量）、炭酸ナトリウム５３ｍｇ（０．５モル当量）および水７．５ｍＬを反応器に仕込み、７０℃で２時間加熱した。冷却後、結晶をろ取し、水洗した後、減圧乾燥して、表題化合物０．２９ｇを淡黄色粉体として得た（収率６９％）。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．８１（ｓ，３Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）
【０１７８】
実施例４２：５−［（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチリデン］−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（４２）］の製造
実施例４１において、６−ブロモ−５−ヒドロキシピリジンカルボアルデヒドに代えて、５−ヒドロキシピリジン−２−カルボアルデヒドを使用する以外は実施例４１と同様にして、表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．８２（ｓ，３Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２８−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）
【０１７９】
実施例４３：５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−フェニル−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（４３）］の製造
実施例３１−２において、４−メトキシフェニルアミンに代えて、アニリンを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ６．９７（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７−７．６１（ｍ，５Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝２．０，８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）
【０１８０】
実施例４４：5-(3-ブロモ-4-ヒドロキシベンジリデン)-3-(4-フルオロフェニル)-2-チオキソ-1,3-オキサゾリジン-4-オン［化合物番号（４４）］の製造
実施例３１−２において、４−メトキシフェニルアミンに代えて、４−フルオロフェニルアミンを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ６．９８（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９−７．５８（ｍ，４Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），１１．２２（ｓ，１Ｈ）
【０１８１】
実施例４５：５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−クロロフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（４５）］の製造
実施例３１−２において、４−メトキシフェニルアミンに代えて、４−クロロフェニルアミンを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ６．９８（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５１−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．６３−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），１１．２３（ｓ，１Ｈ）
【０１８２】
実施例４６：５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−フルオロフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（４６）］の製造
実施例３１−２において４−メトキシフェニルアミンに代えて４−フルオロフェニルアミンを使用し、実施例３１−４において３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ６．９８（ｓ，１Ｈ），７．３８−７．４５（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．５７（ｍ，２Ｈ），７．９５（ｓ，２Ｈ）
【０１８３】
実施例４７：３−（４−クロロフェニル）−５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（４７）］の製造
実施例３１−２において４−メトキシフェニルアミンに代えて４−クロロフェニルアミンを使用し、実施例３１−４において３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ６．９８（ｓ，１Ｈ），７．４９−７．５４（ｍ，２Ｈ），７．６２−７．６７（ｍ，２Ｈ），７．９４（ｓ，２Ｈ）
【０１８４】
実施例４８：５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（３−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（４８）］の製造
実施例３１−２において、４−メトキシフェニルアミンに代えて、３−メトキシフェニルアミンを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．７８（ｓ，３Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），７．０３−７．１４（ｍ，４Ｈ），７．４７（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）
【０１８５】
実施例４９：５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（２−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（４９）］の製造
実施例３１−２において、４−メトキシフェニルアミンに代えて、２−メトキシフェニルアミンを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．７９（ｓ，３Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝１．８，７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｔ，Ｊ＝２．０，７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）
【０１８６】
実施例５０：５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メチルフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（５０）］の製造
実施例３１−２において、４−メトキシフェニルアミンに代えて、４−メチルフェニルアミンを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．２９（ｓ，３Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｓ，４Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），１１．２（ｓ，１Ｈ）
【０１８７】
実施例５１：５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−シアノフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（５１）］の製造
実施例３１−２において、４−メトキシフェニルアミンに代えて、４−シアノフェニルアミンを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．０１（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．４，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）
【０１８８】
実施例５２：５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（５２）］の製造
実施例３１−２において、４−メトキシフェニルアミンに代えて、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニルアミンを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．９５（ｓ，６Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），１１．２１（ｂｒｓ，１Ｈ）
【０１８９】
実施例５３：５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（５３）］の製造
実施例３１−２において、４−メトキシフェニルアミンに代えて、３−トリフルオロメチルフェニルアミンを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．０１（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３−８．０５（ｍ，５Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），１１．２４（ｓ，１Ｈ）
【０１９０】
実施例５４：５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（３−トリフルオロメチルフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（５４）］の製造
実施例３１−２において４−メトキシフェニルアミンに代えて３−トリフルオロメチルフェニルアミンを使用し、実施例３１−４において３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．０２（ｓ，１Ｈ），７．８３−７．８６（ｍ，２Ｈ），７．９２−７．９７（ｍ，２Ｈ），７．９７（ｓ，２Ｈ）
【０１９１】
実施例５５：５−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（５５）］の製造
実施例３１−２において４−メトキシフェニルアミンに代えて３−トリフルオロメチルフェニルアミンを使用し、実施例３１−４において３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．０１（ｓ，１Ｈ），７．６２−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．８２−７．９４（ｍ，４Ｈ）
【０１９２】
実施例５６：３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（５６）］の製造
実施例３１−２において４−メトキシフェニルアミンに代えて３，４−メチレンジオキシフェニルアミンを使用し、実施例３１−４において３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて３−フルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ６．１４（ｓ，２Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．９３−６．９７（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝１．９，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）
【０１９３】
実施例５７：３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（５７）］の製造
実施例３１−２において４−メトキシフェニルアミンに代えて３，４−メチレンジオキシフェニルアミンを使用し、実施例３１−４において３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ６．１３（ｓ，２Ｈ），６．９２−６．９５（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｓ，２Ｈ）
【０１９４】
実施例５８：３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（５８）］の製造
実施例３１−２において４−メトキシフェニルアミンに代えて３，４−メチレンジオキシフェニルアミンを使用し、実施例３１−４において３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ６．１３（ｓ，２Ｈ），６．９２−６．９５（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，２Ｈ）
【０１９５】
実施例５９：５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−スルファモイルフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（５９）］の製造
実施例３１−２において４−メトキシフェニルアミンに代えて４−アミノベンゼンスルホンアミドを使用し、実施例３１−４において３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて３−フルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．８７（ｓ，３Ｈ），６．９２（ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，３Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝１．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ），１０．４３（ｓ，１Ｈ）
【０１９６】
実施例６０：５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（６０）］の製造
実施例３１−２において４−メトキシフェニルアミンに代えてＮ，Ｎ−ジメチルアミノアニリンを使用し、実施例３１−４において３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．９７（ｓ，６Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．９４（ｓ，２Ｈ）
【０１９７】
実施例６１：５−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（６１）］の製造
実施例３１−２において４−メトキシフェニルアミンに代えて３−アミノ−６−（ピロリジン−１−イル）ピリジンを使用し、実施例３１−４において３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．８９−１．９８（ｍ，４Ｈ），３．３２−３．４１（ｍ，４Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，２Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）
【０１９８】
実施例６２：５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（６２）］の製造
実施例３１−２において、４−メトキシフェニルアミンに代えて、５−アミノ−２−メトキシピリジンを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．９２（ｓ，３Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝１．５，８．８Ｈｚ，２Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
【０１９９】
実施例６３：５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン塩酸塩［化合物番号（６３）の合成］の製造
実施例３１−２において４−メトキシフェニルアミンに代えて５−アミノ−２−メトキシピリジンを使用し、実施例３１−４において３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて３−フルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オンを得た。
次いで、実施例１６−３において、５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオンに代えて、上記で得た５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オンを使用する以外は実施例１６−３と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．９２（ｓ，３Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）
【０２００】
実施例６４：５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（６４）］の製造
実施例３１−２において４−メトキシフェニルアミンに代えて５−アミノ−２−メトキシピリジンを使用し、実施例３１−４において３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．９１（ｓ，３Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｓ，２Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）
【０２０１】
実施例６５：５−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（６５）］の製造
実施例３１−２において４−メトキシフェニルアミンに代えて５−アミノ−２−メトキシピリジンを使用し、実施例３１−４において３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．９１（ｓ，３Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，２Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ）
【０２０２】
実施例６６：５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（６６）］の製造
実施例３１−２において、４−メトキシフェニルアミンに代えて、５−アミノ−２−クロロピリジンを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．０３（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），１０．３０（ｓ，１Ｈ）
【０２０３】
実施例６７：５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（６７）］の製造
実施例３１−２において４−メトキシフェニルアミンに代えて５−アミノ−２−クロロピリジンを使用し、実施例３１−４において３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて３−フルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．０２（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝１．６，１２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．５７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），１０．３０（ｓ，１Ｈ）
【０２０４】
実施例６８：５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（６８）］の製造
実施例３１−２において、４−メトキシフェニルアミンに代えて、５−アミノ−２−フルオロピリジンを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．０３（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝２．９，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝２．９，８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１２−８．２４（ｍ，２Ｈ），８．４１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ）
【０２０５】
実施例６９：５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（６９）］の製造
実施例３１−２において４−メトキシフェニルアミンに代えて５−アミノ−２−フルオロピリジンを使用し、実施例３１−４において３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて３−フルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．０１（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，Ｊ＝２．７，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝１．９，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝１．９，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｄｄｄ，Ｊ＝２．７，７．２，８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）
【０２０６】
実施例７０：５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（ピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（７０）］の製造
実施例３１−２において、４−メトキシフェニルアミンに代えて、３−アミノピリジンを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δｄ７．０２（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．４，６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝６．４，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｔ，Ｊ＝１．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．１，４．９Ｈｚ，１Ｈ）
【０２０７】
実施例７１：５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（ピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン塩酸塩［化合物番号（７１）］の製造
実施例３１−２において４−メトキシフェニルアミンに代えて３−アミノピリジンを使用し、実施例３１−４において３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて３−フルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（ピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オンを得た。
次いで、実施例１６−３において、５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオンに代えて、上記で得た５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（ピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オンを使用する以外は実施例１６−３と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．１６（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６３−７．６８（ｍ，２Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝１．９，１２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９５−８．００（ｍ，１Ｈ），８．７０−８．７３（ｍ，１Ｈ），１０．９２（ｓ，１Ｈ）
【０２０８】
実施例７２：５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（ピリジン−２−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（７２）］の製造
実施例３１−２において、４−メトキシフェニルアミンに代えて、２−アミノピリジンを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．０２（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，Ｊ＝１．４，６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝６．４，１Ｈ），７．８（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄｔ，Ｊ＝１．８，７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｄｄ，Ｊ＝１．１，４．９Ｈｚ，１Ｈ）
【０２０９】
実施例７３：３−（６−クロロピリジン−３−イル）−５−（３−フルオフロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン［化合物番号（７３）］の製造
実施例３１−２において、４−メトキシフェニルアミンに代えて、３−アミノ−２−クロロピリジンを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ６．９２（ｄｄ，Ｊ＝１．０，８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２−７．３８（ｍ，３Ｈ），８．１２（ｄｄ，Ｊ＝１．０，２．４Ｈｚ，１Ｈ），１０．４３（ｓ，１Ｈ）
【０２１０】
実施例７４：５−［（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチリデン］−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（７４）］の製造
実施例３１−２において４−メトキシフェニルアミンに代えて５−アミノ−２−メトキシピリジンを使用し、実施例３１−４において３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて５−ヒドロキシピリジン−２−カルボアルデヒドを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．９２（ｓ，３Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝２．３，８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８４（ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），１０．８（ｓ，１Ｈ）
【０２１１】
実施例７５：５−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（７５）］の製造
実施例３１−４において、３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて、３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．８１（ｓ，３Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），８．１２（ｓ，２Ｈ）
【０２１２】
実施例７６：５−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン［化合物番号（７６）］の製造
実施例３１−２において４−メトキシフェニルアミンに代えて５−アミノ−２−メトキシピリジンを使用し、実施例３１−４において３−ブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドに代えて３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを使用する以外は、実施例３１−２〜３２−４と同様にして表題化合物を得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：３．９１（ｓ，３Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝３．４，８．９Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，２Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）
【０２１３】
試験例１：酵素活性の測定
ＨｅＬａ細胞にヒト３型１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼを一過性に発現させてアンドロステンジオンを添加し、転化されて生じたテストステロンの濃度を測定する方法で評価した。１０％ＦＣＳ含有Ｄ−ＭＥＭ培地に浮遊させたヒト３型１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼを一過性に発現させたＨｅＬａ細胞を９６ウェルプレートにウェルあたり１×１０４細胞（１００μＬ）添加し、２０〜２４時間ＣＯ２インキュベーターで静置した。静置後に培地をピペットで抜き取り、新たにＦＣＳ不含培地を８０μＬ添加した。１％ＤＭＳＯ含有ＦＣＳ不含培地で希釈した化合物を１０μＬ添加して３０分間ＣＯ２インキュベーターで静置した。そこにＦＣＳ不含培地で希釈した１０μＬの５００ｎＭのアンドロステンジオンを添加して２０分間ＣＯ２インキュベーターで静置した。その後パーキンエルマー社製のキット（ＤＥＬＦＩＡ Ｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ Ｒｅａｇｅｎｔｓ、カタログ番号Ｒ０５０−２０１）を用いて、キット付属の手順書に従って培地中のテストステロンの濃度を測定した。測定はテカン社のウルトラを使用した。測定波長は励起３４０ｎｍ、蛍光は６１２ｎｍ。Ｌａｇ ｔｉｍｅは４００μｓｅｃ。Ｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎ ｔｉｍｅは４００μｓｅｃ。２０〜２４時間静置した細胞に１％ＤＭＳＯ含有ＦＣＳ不含培地および５００ｎＭのアンドロステンジオンをそれぞれ１０μＬ添加したものを０％阻害とし、１％ＤＭＳＯ含有ＦＣＳ不含培地及びＦＣＳ不含培地それぞれ１０μＬ添加したものを１００％阻害として各化合物について、各濃度（１ｎＭ，１０ｎＭ，１００ｎＭ，１μＭ）の阻害率を求め、ＩＣ５０値を算出した。結果を表１２〜１４に記載する。
【０２１４】
【表１２】
【０２１５】
【表１３】
【０２１６】
【表１４】
【産業上の利用可能性】
【０２１７】
本発明により、３型１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼに関連する疾患および障害を治療または予防することができる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
３型１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼを阻害するための式（Ｉ）
（式中、Ｒ１はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アラルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を表し、これらの基はいずれも置換基を有していてもよい。Ｒ２は水酸基を有するアリール基または水酸基を有するヘテロアリール基を表し、該アリール基またはヘテロアリール基は水酸基以外の置換基を有していてもよい。Ｒ３は水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロアルキル基を表す。ＸおよびＹはそれぞれ同一または相異なって酸素原子または硫黄原子を表す。）
で示される化合物もしくはその塩またはその溶媒和物の使用。
【請求項２】
３型１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼを阻害するための式（Ｉ）
（式中、Ｒ１は置換基を有するアリール基、置換基を有するヘテロアリール基または置換基を有していてもよいシクロアルキル基を表す。Ｒ２は水酸基以外の置換基を有していてもよい４−ヒドロキシフェニル基、または、水酸基以外の置換基を有していてもよい５−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル基を表す。Ｒ３は水素原子を表す。Ｘは酸素原子を表し、Ｙは酸素原子または硫黄原子を表す。）
で示される化合物もしくはその塩またはその溶媒和物の使用。
【請求項３】
３型１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼを阻害するための以下の群から選ばれる化合物もしくはその塩またはその溶媒和物の使用。
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−シアノフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシカルボニルフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（Ｎ−メチルカルバモイル）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−シクロへキシル−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−シクロへキシル−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メチルチオフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−１，３−オキサゾリン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（プロパノイルアミノ）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
３−［４−（シクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−モルホリノフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−アセチル−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（４−ヒドロキシ−３−メチルベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサリジン−４−オン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−クロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（２−クロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−［（６−ブロモ−５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチリデン］−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−［（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチリデン］−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−フェニル−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−フルオロフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−クロロフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−フルオロフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（２−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メチルフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−シアノフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（ピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（ピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（ピリジン−２−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；および
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−５−（３−フルオフロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン
【請求項４】
３型１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼを阻害することにより治療または予防可能となる疾患用医薬組成物の有効成分としての式（Ｉ）
（式中、Ｒ１はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アラルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を表し、これらの基はいずれも置換基を有していてもよい。Ｒ２は水酸基を有するアリール基または水酸基を有するヘテロアリール基を表し、該アリール基またはヘテロアリール基は水酸基以外の置換基を有していてもよい。
Ｒ３は水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロアルキル基を表す。ＸおよびＹはそれぞれ同一または相異なって酸素原子または硫黄原子を表す。）
で示される化合物もしくはその塩またはその溶媒和物の使用。
【請求項５】
３型１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼを阻害することにより治療または予防可能となる疾患が、男性ホルモン依存性疾患であることを特徴とする請求項４記載の使用。
【請求項６】
式（Ｉ）
（式中、Ｒ１はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アラルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を表し、これらの基はいずれも置換基を有していてもよい。Ｒ２は水酸基を有するアリール基または水酸基を有するヘテロアリール基を表し、該アリール基またはヘテロアリール基は水酸基以外の置換基を有していてもよい。ただし、Ｒ２で示されるアリール基またはヘテロアリール基において水酸基が結合している炭素原子に隣接する炭素原子は、水酸基、アルコキシ基、アミノ基、メルカプト基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルホ基またはアルキルスルホニルアミノ基とは結合していない。Ｒ３は水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロアルキル基を表す。ＸおよびＹはそれぞれ同一または相異なって酸素原子または硫黄原子を表す。）
で示される化合物もしくはその塩またはその溶媒和物。ただし、以下の化合物もしくはその塩またはその溶媒和物を除く。
３−エチル−５−（４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
３−エチル−５−（３−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
３−エチル−５−（２−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（４−ヒドロキシベンジリデン）−３−メチル−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ヒドロキシベンジリデン）−３−メチル−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（２−ヒドロキシベンジリデン）−３−メチル−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
３−エチル−５−（４−ヒドロキシ−３，５−ジヨードベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−エチル−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン
【請求項７】
Ｒ１が、置換基を有するアリール基、置換基を有するヘテロアリール基または置換基を有していてもよいシクロアルキル基である請求項６記載の化合物もしくはその塩またはその溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ１が、置換基を有するフェニル基、置換基を有するピリジル基または５〜７員環のシクロアルキル基である請求項６記載の化合物もしくはその塩またはその溶媒和物。
【請求項９】
Ｒ１で示されるアリール基、ヘテロアリール基またはシクロアルキル基が有する置換基が、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルアミノ基、アシルアミノ基、シアノ基、ニトロ基、アシル基、ホルミル基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、アルキルカルバモイル基、水酸基、アシルオキシ基、アルキルカルバモイルオキシ基、アルキルスルホニル基、スルホナト基、スルファモイル基、アルキルスルファモイル基の置換基群から選ばれる少なくとも１つの基である請求項７記載の化合物もしくはその塩またはその溶媒和物。
【請求項１０】
Ｒ２が、水酸基以外の置換基を有していてもよい４−ヒドロキシフェニル基、または、水酸基以外の置換基を有していてもよい５−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル基である請求項６〜９のいずれか記載の化合物もしくはその塩またはその溶媒和物。
【請求項１１】
Ｒ２が、その３位の水素原子がハロゲン原子およびアルキル基からなる群から選ばれる基で置換されている４−ヒドロキシフェニル基、または、その４位または６位の水素原子がハロゲン原子およびアルキル基からなる群から選ばれる基で置換されている５−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル基である請求項６〜９のいずれか記載の化合物もしくはその塩またはその溶媒和物。
【請求項１２】
Ｒ３が、水素原子である請求項６〜９のいずれか記載の化合物もしくはその塩またはその溶媒和物。
【請求項１３】
以下の群から選ばれる化合物もしくはその塩またはその溶媒和物。
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−シアノフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシカルボニルフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（Ｎ−メチルカルバモイル）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−シクロへキシル−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−シクロへキシル−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メチルチオフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−１，３−オキサゾリン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（プロパノイルアミノ）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
３−［４−（シクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−モルホリノフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−アセチル−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（４−ヒドロキシ−３−メチルベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサリジン−４−オン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−クロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（２−クロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−［（６−ブロモ−５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチリデン］−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−［（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチリデン］−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−フェニル−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−フルオロフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−クロロフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−フルオロフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（２−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メチルフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−シアノフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（ピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（ピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（ピリジン−２−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；および
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−５−（３−フルオフロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン
【請求項１】
３型１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼを阻害するための式（Ｉ）
（式中、Ｒ１はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アラルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を表し、これらの基はいずれも置換基を有していてもよい。Ｒ２は水酸基を有するアリール基または水酸基を有するヘテロアリール基を表し、該アリール基またはヘテロアリール基は水酸基以外の置換基を有していてもよい。Ｒ３は水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロアルキル基を表す。ＸおよびＹはそれぞれ同一または相異なって酸素原子または硫黄原子を表す。）
で示される化合物もしくはその塩またはその溶媒和物の使用。
【請求項２】
３型１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼを阻害するための式（Ｉ）
（式中、Ｒ１は置換基を有するアリール基、置換基を有するヘテロアリール基または置換基を有していてもよいシクロアルキル基を表す。Ｒ２は水酸基以外の置換基を有していてもよい４−ヒドロキシフェニル基、または、水酸基以外の置換基を有していてもよい５−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル基を表す。Ｒ３は水素原子を表す。Ｘは酸素原子を表し、Ｙは酸素原子または硫黄原子を表す。）
で示される化合物もしくはその塩またはその溶媒和物の使用。
【請求項３】
３型１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼを阻害するための以下の群から選ばれる化合物もしくはその塩またはその溶媒和物の使用。
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−シアノフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシカルボニルフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（Ｎ−メチルカルバモイル）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−シクロへキシル−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−シクロへキシル−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メチルチオフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−１，３−オキサゾリン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（プロパノイルアミノ）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
３−［４−（シクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−モルホリノフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−アセチル−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（４−ヒドロキシ−３−メチルベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサリジン−４−オン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−クロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（２−クロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−［（６−ブロモ−５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチリデン］−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−［（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチリデン］−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−フェニル−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−フルオロフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−クロロフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−フルオロフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（２−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メチルフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−シアノフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（ピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（ピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（ピリジン−２−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；および
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−５−（３−フルオフロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン
【請求項４】
３型１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼを阻害することにより治療または予防可能となる疾患用医薬組成物の有効成分としての式（Ｉ）
（式中、Ｒ１はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アラルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を表し、これらの基はいずれも置換基を有していてもよい。Ｒ２は水酸基を有するアリール基または水酸基を有するヘテロアリール基を表し、該アリール基またはヘテロアリール基は水酸基以外の置換基を有していてもよい。
Ｒ３は水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロアルキル基を表す。ＸおよびＹはそれぞれ同一または相異なって酸素原子または硫黄原子を表す。）
で示される化合物もしくはその塩またはその溶媒和物の使用。
【請求項５】
３型１７β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼを阻害することにより治療または予防可能となる疾患が、男性ホルモン依存性疾患であることを特徴とする請求項４記載の使用。
【請求項６】
式（Ｉ）
（式中、Ｒ１はアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アラルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を表し、これらの基はいずれも置換基を有していてもよい。Ｒ２は水酸基を有するアリール基または水酸基を有するヘテロアリール基を表し、該アリール基またはヘテロアリール基は水酸基以外の置換基を有していてもよい。ただし、Ｒ２で示されるアリール基またはヘテロアリール基において水酸基が結合している炭素原子に隣接する炭素原子は、水酸基、アルコキシ基、アミノ基、メルカプト基、カルボキシ基、カルバモイル基、スルホ基またはアルキルスルホニルアミノ基とは結合していない。Ｒ３は水素原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロアルキル基を表す。ＸおよびＹはそれぞれ同一または相異なって酸素原子または硫黄原子を表す。）
で示される化合物もしくはその塩またはその溶媒和物。ただし、以下の化合物もしくはその塩またはその溶媒和物を除く。
３−エチル−５−（４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
３−エチル−５−（３−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
３−エチル−５−（２−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（４−ヒドロキシベンジリデン）−３−メチル−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ヒドロキシベンジリデン）−３−メチル−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（２−ヒドロキシベンジリデン）−３−メチル−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
３−エチル−５−（４−ヒドロキシ−３，５−ジヨードベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−エチル−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン
【請求項７】
Ｒ１が、置換基を有するアリール基、置換基を有するヘテロアリール基または置換基を有していてもよいシクロアルキル基である請求項６記載の化合物もしくはその塩またはその溶媒和物。
【請求項８】
Ｒ１が、置換基を有するフェニル基、置換基を有するピリジル基または５〜７員環のシクロアルキル基である請求項６記載の化合物もしくはその塩またはその溶媒和物。
【請求項９】
Ｒ１で示されるアリール基、ヘテロアリール基またはシクロアルキル基が有する置換基が、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲン原子、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルアミノ基、アシルアミノ基、シアノ基、ニトロ基、アシル基、ホルミル基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、アルキルカルバモイル基、水酸基、アシルオキシ基、アルキルカルバモイルオキシ基、アルキルスルホニル基、スルホナト基、スルファモイル基、アルキルスルファモイル基の置換基群から選ばれる少なくとも１つの基である請求項７記載の化合物もしくはその塩またはその溶媒和物。
【請求項１０】
Ｒ２が、水酸基以外の置換基を有していてもよい４−ヒドロキシフェニル基、または、水酸基以外の置換基を有していてもよい５−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル基である請求項６〜９のいずれか記載の化合物もしくはその塩またはその溶媒和物。
【請求項１１】
Ｒ２が、その３位の水素原子がハロゲン原子およびアルキル基からなる群から選ばれる基で置換されている４−ヒドロキシフェニル基、または、その４位または６位の水素原子がハロゲン原子およびアルキル基からなる群から選ばれる基で置換されている５−ヒドロキシ−ピリジン−２−イル基である請求項６〜９のいずれか記載の化合物もしくはその塩またはその溶媒和物。
【請求項１２】
Ｒ３が、水素原子である請求項６〜９のいずれか記載の化合物もしくはその塩またはその溶媒和物。
【請求項１３】
以下の群から選ばれる化合物もしくはその塩またはその溶媒和物。
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−シアノフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシカルボニルフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（Ｎ−メチルカルバモイル）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−シクロへキシル−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−シクロへキシル−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メチルチオフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−１，３−オキサゾリン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（プロパノイルアミノ）フェニル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
３−［４−（シクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル］−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−モルホリノフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［６−（モルホリン−４−イル）ピリジン−３−イル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−アセチル−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−ヒドロキシフェニル）−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［６−（ピロリジン−１−イル）ピリジン−３−イル］−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（４−ヒドロキシ−３−メチルベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサリジン−４−オン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−クロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（２−クロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−［（６−ブロモ−５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチリデン］−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−［（５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチリデン］−３−（４−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−フェニル−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−フルオロフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−クロロフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−フルオロフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（２−メトキシフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−メチルフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−シアノフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（４−トリフルオロメチルフェニル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
３−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジクロロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（６−フルオロピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（ピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−フルオロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（ピリジン−３−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；
５−（３−ブロモ−４−ヒドロキシベンジリデン）−３−（ピリジン−２−イル）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−４−オン；および
３−（６−クロロピリジン−３−イル）−５−（３−フルオフロ−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−２，４−ジオン
【公開番号】特開２０１１−５７６４３（Ｐ２０１１−５７６４３Ａ）
【公開日】平成２３年３月２４日（２０１１．３．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−２１１４１９（Ｐ２００９−２１１４１９）
【出願日】平成２１年９月１４日（２００９．９．１４）
【出願人】（０００００２０９３）住友化学株式会社 (8,981)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年３月２４日（２０１１．３．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年９月１４日（２００９．９．１４）
【出願人】（０００００２０９３）住友化学株式会社 (8,981)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]