Ｂｒｕｔｏｎ型チロシンキナーゼ阻害薬
本発明は、Ｂｔｋの阻害薬として有用な化合物、その組成物、およびそれを使用する方法を提供する。特定の実施形態において、本発明は、提供される化合物を含む医薬組成物を提供する。特定の実施形態において、本発明は、Ｂｔｋ酵素活性を低下させる方法を提供する。そのような方法は、有効量のＢｔｋ阻害薬にＢｔｋを接触させることを含む。特定の実施形態において、本発明は、Ｂｔｋ阻害に応答する障害の治療を、それを必要とする対象において行う方法を提供する。そのような障害および方法は、詳細に本明細書に記載される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式を有する化合物:
【化２８９】
[式中、:
Ｘ１は、−Ｏ−、−ＣＲ５Ｒ６−、または−ＮＲ７−であり；
Ｘ２は、＝ＣＲ８−または＝Ｎ−であり；
ｐは０−５であり；
ｙは０、１、または２であり；
ｚは、０、１、または２であり、ここでｙが２である場合、ｚは０または１であり、また、ｙが０である場合、ｚは１または２であり；
各Ｒ１は、独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝ＮＲ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（＝ＮＲ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、またはＣ１−１２脂肪族、フェニル、３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式炭素環、７〜１０員の飽和もしくは部分的に不飽和の二環式炭素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２のヘテロ原子を有する３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和もしくは部分的に不飽和の二環式複素環、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、場合によって置換された基であるか、あるいは：
隣接する炭素原子上の２個のＲ１基は、それらの介在原子と一緒になって、フェニル、３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式炭素環、７〜１０員の飽和もしくは部分的に不飽和の二環式炭素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２のヘテロ原子を有する不飽和の単環式複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和もしくは部分的に不飽和の二環式複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式アリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、場合によって置換された環を形成するか、あるいは：
隣接しない炭素原子上の２個のＲ１基は、それらの介在原子と一緒になって、架橋二環式基の、場合によって置換された橋かけを形成し、ここで、橋かけは、１個のメチレン単位が、−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−Ｓ−、または−Ｓ−と場合によって、置き換えられたＣ１−３炭化水素鎖であり、あるいは：
同一炭素原子上の２個のＲ１基は、それらの介在原子と一緒になって、３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の炭素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２のヘテロ原子を有する、３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式複素環から選択される、場合によって置換されたスピロ縮合環を形成し；
各Ｒは、独立して、水素またはＣ１−６脂肪族、フェニル、３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の炭素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２のヘテロ原子を有する３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する、５〜６員ヘテロアリール環から選択される、場合によって置換された基であるか、あるいは：
同一窒素上の２個のＲ基は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４のヘテロ原子を有する、場合によって置換された３〜７員の飽和または部分的に不飽和の、ヘテロアリール環を形成し；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６およびＲ８のそれぞれは、独立して、Ｒ、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝ＮＲ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（＝ＮＲ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか；あるいは：
Ｒ３およびＲ４は、場合によってそれらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２のヘテロ原子を有する、３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する、７〜１０員の飽和もしくは部分的に不飽和の二環式複素環から選択される、場合によって置換された環を形成し；
Ｒ４およびＲ７のそれぞれは、独立して、Ｒ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２であり；
環Ａ１は、フェニレン、３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式カルボシクリレン、７〜１０員の飽和もしくは部分的に不飽和の二環式カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２のヘテロ原子を有する、３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する、７〜１０員の飽和もしくは部分的に不飽和の二環式ヘテロシクリレン、８〜１０員の二環式アリーレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４のヘテロ原子を有する、８〜１０員の二環式ヘテロアリーレン環から選択される、場合によって置換された二価の環であり；
環Ａ２は、フェニル、３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式炭素環、７〜１０員の飽和もしくは部分的に不飽和の二環式炭素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２のヘテロ原子を有する３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和もしくは部分的に不飽和の二環式複素環、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される場合によって置換された環であり；
Ｌは、共有結合、または場合によって置換された、飽和または不飽和、直鎖または分岐鎖の二価Ｃ１−７炭化水素鎖であり、ここで、Ｌの１、２または３個のメチレン単位は、−Ｃｙ−、−ＣＲ２−、−ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｎ＝Ｎ−、または−Ｃ（＝Ｎ２）−と独立して置き換えられ、ただし、Ｌの少なくとも１個のメチレン単位は−Ｎ（Ｒ）−と置き換えられ；また、
各Ｃｙは、独立して、フェニレン、３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和のカルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２のヘテロ原子を有する、３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２のヘテロ原子を有する、５〜６員ヘテロアリーレンから選択される、場合によって置換された二価の環である。］
【請求項２】
Ｌが、場合によって置換された、飽和または不飽和、直鎖または分岐鎖の、二価のＣ１−５炭化水素鎖であり、Ｌの１、２、または３個のメチレン単位は、−Ｃｙ−、−ＣＲ２−、−ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｎ＝Ｎ−、または−Ｃ（＝Ｎ２）−と独立して置き換えられた、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｌの少なくとも１個のメチレン単位が、−Ｎ（Ｒ）−と置き換えられ、かつ、Ｒが水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｌの１個のメチレン単位が−Ｃ（Ｏ）−と置き換えられた、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｌが、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、または−ＮＨＳＯ２−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｌが、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−または−ＮＨ−である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｌが
【化２９０】
であり、式中、ｓおよびｔは独立して０、１または２であり、かつ、ｓおよびｔの合計は０〜４である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｌの少なくとも１個のメチレン単位が−ＣＲ２−と置き換えられた、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｌが、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、Ｒ、−ＯＲ、ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ）２、または−ＣＯＯＨで置換された、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｌが、−ＯＨ、−ＯＲ、ＮＨ２、またはＲがＣ１−６脂肪族である−Ｎ（Ｒ）２から選択される基で置換された、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｌが、−ＯＨまたは−ＮＨ２で置換された、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｌが
【化２９１】
である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｌの少なくとも１個のメチレン単位が−Ｏ−と置き換えられた、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｌが
【化２９２】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｌが、
【化２９３】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
化合物が、式Ｉ−ａｉまたはＩ−ａ−ｉｉ：
【化２９４】
である、請求項１に記載の化合物
【請求項１７】
化合物が、式Ｉ−ｂ−ｉまたはＩ−ｂ−ｉｉ：
【化２９５】
である、請求項１に記載の化合物
【請求項１８】
Ｒ３およびＲ４が、それらの介在原子と一緒に結合されて、場合によって置換されたピロールまたはピラゾールを形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ３およびＲ４が一緒に結合され、非置換のピロールまたはピラゾールを形成する、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
化合物が、式Ｖ−ａ：
【化２９６】
である、請求項１９に記載の化合物
【請求項２１】
Ｒ４が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ３が、ハロゲンまたは−ＣＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１が、ハロゲン、−ＣＮまたは場合によって置換されたＣ１−６脂肪族である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１が、非置換のＣ１−４アルキルまたはハロゲン置換Ｃ１−４アルキルである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１がメチルまたは−ＣＦ３である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
ｐが、０、１、２、または３である、請求項１に記載の化合物．
【請求項２７】
ｐが０である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
ｐが少なくとも２であり、また：
隣接する炭素原子上の２個のＲ１基が、それらの介在原子と一緒になって、フェニル、３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式炭素環、７〜１０員の飽和もしくは部分的に不飽和の二環式炭素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２のヘテロ原子を有する不飽和の単環式複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和もしくは部分的に不飽和の二環式複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式アリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、場合によって置換された環を形成するか、あるいは：
隣接しない炭素原子上の２個のＲ１基が、それらの介在原子と一緒になって、架橋二環式基の、場合によって置換された橋かけを形成し、ここで、橋かけは、１個のメチレン単位が、−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−Ｓ−、または−Ｓ−と場合によって、置き換えられたＣ１−３炭化水素鎖であるか、あるいは：
同一炭素原子上の２個のＲ１基は、それらの介在原子と一緒になって、３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の炭素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２のヘテロ原子を有する、３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式複素環から選択される、場合によって置換されたスピロ縮合環を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
２個のＲ１基が、それらの介在原子と一緒になって、式：
【化２９７】
を有する二環式環を形成し、二環式環は、１、２または３個のＲ１基で、場合によって、さらに置換されている、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ２が、水素、Ｃ１−６脂肪族、または−Ｎ（Ｒ）２である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ２が水素である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
ｚが１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｘ１が−ＣＲ５Ｒ６−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ５およびＲ６のうちの少なくとも１個が、置換または非置換のＣ１−１０アルキルである、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ５およびＲ６のうちの少なくとも１個がヒドロキシル基で置換されたＣ１−５アルキルである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｘ１が−ＣＨ２−である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｘ１が−ＮＲ７−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ７が、水素、または場合によって置換されたＣ１−６脂肪族である、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ７が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、Ｃ１−４ヒドロキシルアルキル、アセチル、またはＳＯ２ＣＨ３である、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ７がヒドロキシエチルである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４１】
ｚが２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４２】
化合物が、式Ｉ−ａ−ｉｉｉ：
【化２９８】
である、請求項41に記載の化合物。
【請求項４３】
化合物が、式Ｉ−ｂ−ｉｉｉ：
【化２９９】
である、請求項41に記載の化合物。
【請求項４４】
ｙが０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４５】
環Ａ１が、フェニレン、３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２のヘテロ原子を有する、３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリーレンから選択される、場合によって置換された二価の環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４６】
環Ａ１が非置換フェニレンまたは非置換ヘテロアリーレンである、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
環Ａ１が：
【化３００】
【化３０１】
である、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
環Ａ１が
【化３０２】
である、請求項４７に記載の化合物。
【請求項４９】
環Ａ１が、非置換のフェニレンである、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
環Ａ１が
【化３０３】
であり、場合によって置換されており、
Ｔが、場合によって置換された、飽和または不飽和、直鎖または分岐鎖の、二価のＣ１−５炭化水素鎖であり、ここで、Ｔの１、２、または、３個のメチレン単位が、−Ｃ（Ｒ）２−、−ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｎ＝Ｎ−、または−Ｃ（＝Ｎ２）−と、場合によって、独立して置き換えられている、請求項４５に記載の化合物。
【請求項５１】
環Ａ１が
【化３０４】
であり、場合によって、置換されており、ｑが０〜４である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】
ｑが１である、請求項５１に記載の化合物。
【請求項５３】
ｑが２である、請求項５１に記載の化合物。
【請求項５４】
ｑが３である、請求項５１に記載の化合物。
【請求項５５】
化合物が式ＸＩ
【化３０５】
である、請求項５１に記載の化合物。
【請求項５６】
環Ａ２が、フェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する、５〜６員のヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、場合によって置換された環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５７】
環Ａ２が二環式である、請求項５６に記載の化合物。
【請求項５８】
環Ａ２が場合によって置換されたフェニルである、請求項５６に記載の化合物。
【請求項５９】
環Ａ２上の置換基が、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−または、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ）２、−ＣＯＯＨ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２から選択される、請求項５８に記載の化合物。
【請求項６０】
環Ａ２が、式：
【化３０６】
であり、Ｒｈが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６１】
環Ａ２上のオルト炭素が、独立して、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−または、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ）２、または−ＣＯＯＨである、請求項５８に記載の化合物。
【請求項６２】
環Ａ２上のオルト炭素が、独立して水素、ハロゲン、または場合によって置換されたＣ１−６脂肪族である、請求項６１に記載の化合物。
【請求項６３】
環Ａ２上のオルト炭素が、場合によって置換された１−ピロリジン部分で置換されている、請求項６１に記載の化合物。
【請求項６４】
環Ａ２が：
【化３０７】
から選択される、請求項６１に記載の化合物。
【請求項６５】
環Ａ２が、
【化３０８】
である、請求項６４に記載の化合物。
【請求項６６】
化合物が表１に示される化合物である、請求項1に記載の化合物。
【請求項６７】
化合物が式ＩＩ−ｂ：
【化３０９】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６８】
請求項１〜６７のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬製剤。
【請求項６９】
請求項１−６７のいずれか一項に記載の有効量の化合物またはその組成物にＢｒｕｔｏｎ型チロシンキナーゼを接触させることを含む、Ｂｒｕｔｏｎ型チロシンキナーゼの酵素活性を低下させる方法。
【請求項７０】
請求項１−６７のいずれか一項に記載の有効量の化合物またはその組成物を対象に投与することを含む、Ｂｒｕｔｏｎ型チロシンキナーゼの阻害に応答する障害を治療する方法。
【請求項７１】
請求項１−６７のいずれか一項に記載の有効量の化合物またはその組成物を対象に投与することを含む、自己免疫障害、炎症性障害および癌からなる群から選択される障害を治療する方法。
【請求項７２】
障害が関節リウマチである、請求項７１に記載の化合物。
【請求項７３】
障害が狼瘡である、請求項７１に記載の化合物。
【請求項７４】
障害が白血病またはリンパ腫である、請求項７１に記載の化合物。
【請求項１】
以下の式を有する化合物:
【化２８９】
[式中、:
Ｘ１は、−Ｏ−、−ＣＲ５Ｒ６−、または−ＮＲ７−であり；
Ｘ２は、＝ＣＲ８−または＝Ｎ−であり；
ｐは０−５であり；
ｙは０、１、または２であり；
ｚは、０、１、または２であり、ここでｙが２である場合、ｚは０または１であり、また、ｙが０である場合、ｚは１または２であり；
各Ｒ１は、独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝ＮＲ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（＝ＮＲ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、またはＣ１−１２脂肪族、フェニル、３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式炭素環、７〜１０員の飽和もしくは部分的に不飽和の二環式炭素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２のヘテロ原子を有する３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和もしくは部分的に不飽和の二環式複素環、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、場合によって置換された基であるか、あるいは：
隣接する炭素原子上の２個のＲ１基は、それらの介在原子と一緒になって、フェニル、３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式炭素環、７〜１０員の飽和もしくは部分的に不飽和の二環式炭素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２のヘテロ原子を有する不飽和の単環式複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和もしくは部分的に不飽和の二環式複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式アリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、場合によって置換された環を形成するか、あるいは：
隣接しない炭素原子上の２個のＲ１基は、それらの介在原子と一緒になって、架橋二環式基の、場合によって置換された橋かけを形成し、ここで、橋かけは、１個のメチレン単位が、−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−Ｓ−、または−Ｓ−と場合によって、置き換えられたＣ１−３炭化水素鎖であり、あるいは：
同一炭素原子上の２個のＲ１基は、それらの介在原子と一緒になって、３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の炭素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２のヘテロ原子を有する、３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式複素環から選択される、場合によって置換されたスピロ縮合環を形成し；
各Ｒは、独立して、水素またはＣ１−６脂肪族、フェニル、３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の炭素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２のヘテロ原子を有する３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する、５〜６員ヘテロアリール環から選択される、場合によって置換された基であるか、あるいは：
同一窒素上の２個のＲ基は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４のヘテロ原子を有する、場合によって置換された３〜７員の飽和または部分的に不飽和の、ヘテロアリール環を形成し；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６およびＲ８のそれぞれは、独立して、Ｒ、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｎ（Ｒ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（＝ＮＲ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（＝ＮＲ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ＝ＮＯＲ、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｎ（Ｒ）２、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２Ｒ、または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２であるか；あるいは：
Ｒ３およびＲ４は、場合によってそれらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２のヘテロ原子を有する、３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する、７〜１０員の飽和もしくは部分的に不飽和の二環式複素環から選択される、場合によって置換された環を形成し；
Ｒ４およびＲ７のそれぞれは、独立して、Ｒ、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−ＣＯ２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、または−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２であり；
環Ａ１は、フェニレン、３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式カルボシクリレン、７〜１０員の飽和もしくは部分的に不飽和の二環式カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２のヘテロ原子を有する、３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する、７〜１０員の飽和もしくは部分的に不飽和の二環式ヘテロシクリレン、８〜１０員の二環式アリーレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４のヘテロ原子を有する、８〜１０員の二環式ヘテロアリーレン環から選択される、場合によって置換された二価の環であり；
環Ａ２は、フェニル、３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式炭素環、７〜１０員の飽和もしくは部分的に不飽和の二環式炭素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２のヘテロ原子を有する３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和もしくは部分的に不飽和の二環式複素環、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する５〜６員ヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される場合によって置換された環であり；
Ｌは、共有結合、または場合によって置換された、飽和または不飽和、直鎖または分岐鎖の二価Ｃ１−７炭化水素鎖であり、ここで、Ｌの１、２または３個のメチレン単位は、−Ｃｙ−、−ＣＲ２−、−ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｎ＝Ｎ−、または−Ｃ（＝Ｎ２）−と独立して置き換えられ、ただし、Ｌの少なくとも１個のメチレン単位は−Ｎ（Ｒ）−と置き換えられ；また、
各Ｃｙは、独立して、フェニレン、３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和のカルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２のヘテロ原子を有する、３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２のヘテロ原子を有する、５〜６員ヘテロアリーレンから選択される、場合によって置換された二価の環である。］
【請求項２】
Ｌが、場合によって置換された、飽和または不飽和、直鎖または分岐鎖の、二価のＣ１−５炭化水素鎖であり、Ｌの１、２、または３個のメチレン単位は、−Ｃｙ−、−ＣＲ２−、−ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｎ＝Ｎ−、または−Ｃ（＝Ｎ２）−と独立して置き換えられた、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｌの少なくとも１個のメチレン単位が、−Ｎ（Ｒ）−と置き換えられ、かつ、Ｒが水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｌの１個のメチレン単位が−Ｃ（Ｏ）−と置き換えられた、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｌが、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、−ＮＨ−、または−ＮＨＳＯ２−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｌが、−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−または−ＮＨ−である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｌが
【化２９０】
であり、式中、ｓおよびｔは独立して０、１または２であり、かつ、ｓおよびｔの合計は０〜４である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｌの少なくとも１個のメチレン単位が−ＣＲ２−と置き換えられた、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｌが、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、Ｒ、−ＯＲ、ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ）２、または−ＣＯＯＨで置換された、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｌが、−ＯＨ、−ＯＲ、ＮＨ２、またはＲがＣ１−６脂肪族である−Ｎ（Ｒ）２から選択される基で置換された、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｌが、−ＯＨまたは−ＮＨ２で置換された、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｌが
【化２９１】
である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｌの少なくとも１個のメチレン単位が−Ｏ−と置き換えられた、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｌが
【化２９２】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｌが、
【化２９３】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１６】
化合物が、式Ｉ−ａｉまたはＩ−ａ−ｉｉ：
【化２９４】
である、請求項１に記載の化合物
【請求項１７】
化合物が、式Ｉ−ｂ−ｉまたはＩ−ｂ−ｉｉ：
【化２９５】
である、請求項１に記載の化合物
【請求項１８】
Ｒ３およびＲ４が、それらの介在原子と一緒に結合されて、場合によって置換されたピロールまたはピラゾールを形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ３およびＲ４が一緒に結合され、非置換のピロールまたはピラゾールを形成する、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
化合物が、式Ｖ−ａ：
【化２９６】
である、請求項１９に記載の化合物
【請求項２１】
Ｒ４が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ３が、ハロゲンまたは−ＣＮである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１が、ハロゲン、−ＣＮまたは場合によって置換されたＣ１−６脂肪族である、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１が、非置換のＣ１−４アルキルまたはハロゲン置換Ｃ１−４アルキルである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１がメチルまたは−ＣＦ３である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
ｐが、０、１、２、または３である、請求項１に記載の化合物．
【請求項２７】
ｐが０である、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
ｐが少なくとも２であり、また：
隣接する炭素原子上の２個のＲ１基が、それらの介在原子と一緒になって、フェニル、３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式炭素環、７〜１０員の飽和もしくは部分的に不飽和の二環式炭素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２のヘテロ原子を有する不飽和の単環式複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する７〜１０員の飽和もしくは部分的に不飽和の二環式複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式アリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、場合によって置換された環を形成するか、あるいは：
隣接しない炭素原子上の２個のＲ１基が、それらの介在原子と一緒になって、架橋二環式基の、場合によって置換された橋かけを形成し、ここで、橋かけは、１個のメチレン単位が、−ＮＲ−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−Ｓ−、または−Ｓ−と場合によって、置き換えられたＣ１−３炭化水素鎖であるか、あるいは：
同一炭素原子上の２個のＲ１基は、それらの介在原子と一緒になって、３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の炭素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２のヘテロ原子を有する、３〜７員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式複素環から選択される、場合によって置換されたスピロ縮合環を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項２９】
２個のＲ１基が、それらの介在原子と一緒になって、式：
【化２９７】
を有する二環式環を形成し、二環式環は、１、２または３個のＲ１基で、場合によって、さらに置換されている、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ２が、水素、Ｃ１−６脂肪族、または−Ｎ（Ｒ）２である、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ２が水素である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
ｚが１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｘ１が−ＣＲ５Ｒ６−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ５およびＲ６のうちの少なくとも１個が、置換または非置換のＣ１−１０アルキルである、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ５およびＲ６のうちの少なくとも１個がヒドロキシル基で置換されたＣ１−５アルキルである、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｘ１が−ＣＨ２−である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｘ１が−ＮＲ７−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ７が、水素、または場合によって置換されたＣ１−６脂肪族である、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ７が、水素、メチル、エチル、プロピル、ブチル、Ｃ１−４ヒドロキシルアルキル、アセチル、またはＳＯ２ＣＨ３である、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ７がヒドロキシエチルである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項４１】
ｚが２である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４２】
化合物が、式Ｉ−ａ−ｉｉｉ：
【化２９８】
である、請求項41に記載の化合物。
【請求項４３】
化合物が、式Ｉ−ｂ−ｉｉｉ：
【化２９９】
である、請求項41に記載の化合物。
【請求項４４】
ｙが０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４５】
環Ａ１が、フェニレン、３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜２のヘテロ原子を有する、３〜８員の飽和もしくは部分的に不飽和の単環式ヘテロシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する５〜６員のヘテロアリーレンから選択される、場合によって置換された二価の環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４６】
環Ａ１が非置換フェニレンまたは非置換ヘテロアリーレンである、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
環Ａ１が：
【化３００】
【化３０１】
である、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
環Ａ１が
【化３０２】
である、請求項４７に記載の化合物。
【請求項４９】
環Ａ１が、非置換のフェニレンである、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
環Ａ１が
【化３０３】
であり、場合によって置換されており、
Ｔが、場合によって置換された、飽和または不飽和、直鎖または分岐鎖の、二価のＣ１−５炭化水素鎖であり、ここで、Ｔの１、２、または、３個のメチレン単位が、−Ｃ（Ｒ）２−、−ＮＲ−、−Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）−、−Ｎ（Ｒ）ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−Ｃ（＝ＮＲ）−、−Ｎ＝Ｎ−、または−Ｃ（＝Ｎ２）−と、場合によって、独立して置き換えられている、請求項４５に記載の化合物。
【請求項５１】
環Ａ１が
【化３０４】
であり、場合によって、置換されており、ｑが０〜４である、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】
ｑが１である、請求項５１に記載の化合物。
【請求項５３】
ｑが２である、請求項５１に記載の化合物。
【請求項５４】
ｑが３である、請求項５１に記載の化合物。
【請求項５５】
化合物が式ＸＩ
【化３０５】
である、請求項５１に記載の化合物。
【請求項５６】
環Ａ２が、フェニル、８〜１０員の二環式アリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜３のヘテロ原子を有する、５〜６員のヘテロアリール環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１〜４のヘテロ原子を有する８〜１０員の二環式ヘテロアリール環から選択される、場合によって置換された環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５７】
環Ａ２が二環式である、請求項５６に記載の化合物。
【請求項５８】
環Ａ２が場合によって置換されたフェニルである、請求項５６に記載の化合物。
【請求項５９】
環Ａ２上の置換基が、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−または、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ）２、−ＣＯＯＨ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）２、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ）２から選択される、請求項５８に記載の化合物。
【請求項６０】
環Ａ２が、式：
【化３０６】
であり、Ｒｈが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩである、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６１】
環Ａ２上のオルト炭素が、独立して、Ｒ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、−または、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｒ）２、または−ＣＯＯＨである、請求項５８に記載の化合物。
【請求項６２】
環Ａ２上のオルト炭素が、独立して水素、ハロゲン、または場合によって置換されたＣ１−６脂肪族である、請求項６１に記載の化合物。
【請求項６３】
環Ａ２上のオルト炭素が、場合によって置換された１−ピロリジン部分で置換されている、請求項６１に記載の化合物。
【請求項６４】
環Ａ２が：
【化３０７】
から選択される、請求項６１に記載の化合物。
【請求項６５】
環Ａ２が、
【化３０８】
である、請求項６４に記載の化合物。
【請求項６６】
化合物が表１に示される化合物である、請求項1に記載の化合物。
【請求項６７】
化合物が式ＩＩ−ｂ：
【化３０９】
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６８】
請求項１〜６７のいずれか一項に記載の化合物および薬学的に許容される賦形剤を含む医薬製剤。
【請求項６９】
請求項１−６７のいずれか一項に記載の有効量の化合物またはその組成物にＢｒｕｔｏｎ型チロシンキナーゼを接触させることを含む、Ｂｒｕｔｏｎ型チロシンキナーゼの酵素活性を低下させる方法。
【請求項７０】
請求項１−６７のいずれか一項に記載の有効量の化合物またはその組成物を対象に投与することを含む、Ｂｒｕｔｏｎ型チロシンキナーゼの阻害に応答する障害を治療する方法。
【請求項７１】
請求項１−６７のいずれか一項に記載の有効量の化合物またはその組成物を対象に投与することを含む、自己免疫障害、炎症性障害および癌からなる群から選択される障害を治療する方法。
【請求項７２】
障害が関節リウマチである、請求項７１に記載の化合物。
【請求項７３】
障害が狼瘡である、請求項７１に記載の化合物。
【請求項７４】
障害が白血病またはリンパ腫である、請求項７１に記載の化合物。
【公表番号】特表２０１３−５０３９０５（Ｐ２０１３−５０３９０５Ａ）
【公表日】平成２５年２月４日（２０１３．２．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２８１０３（Ｐ２０１２−５２８１０３）
【出願日】平成２２年９月３日（２０１０．９．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４７８８３
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０２９０４６
【国際公開日】平成２３年３月１０日（２０１１．３．１０）
【出願人】（５１０２０３０１６）バイオジェン アイデック エムエイ インコーポレイテッド (2)
【出願人】（５００５８６６３５）サネシス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (29)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年２月４日（２０１３．２．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年９月３日（２０１０．９．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４７８８３
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０２９０４６
【国際公開日】平成２３年３月１０日（２０１１．３．１０）
【出願人】（５１０２０３０１６）バイオジェン アイデック エムエイ インコーポレイテッド (2)
【出願人】（５００５８６６３５）サネシス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド (29)
【Ｆターム（参考）】
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