ＪＡＮＵＳキナーゼ阻害剤としての置換複素環
本発明は、Janus キナーゼの活性を調節し、Janus キナーゼの活性に関連する疾患、例えば、免疫関連疾患、皮膚障害、骨髄増殖性障害、癌、およびその他の疾患の治療に有用な、例えば、ピリドインドール、ピリミジノインドールおよびトリアジノインドールを含む、置換三環式 ヘテロアリール 化合物を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Iの化合物またはその医薬上許容される塩形態:
【化１】
I
［式中:
Cyaは、それぞれハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、および S(O)2NRc1Rd1から独立に選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよいアリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキレン、およびヘテロシクロアルキレンから選択される; ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニル は、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、および S(O)2NRc1Rd1から選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよい;
Cyb は、それぞれハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、および S(O)2NRc2Rd2から独立に選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択される; ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニル は、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、および S(O)2NRc2Rd2から選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよい;
L は、C1-6 アルキレン、C2-6 アルケニレン、C2-6 アルキニレン、(C1-6 アルキレン)p-(C3-10 シクロアルキレン)-( C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-(C3-10 ヘテロシクロアルキレン)-( C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-(C6-10 アリーレン)-( C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-(C3-10 ヘテロアリーレン)-( C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-O-( C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-S-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-NRc3-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-C(O)-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-OC(O)-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-C(O)NRc3-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-OC(O)NRc3-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-S(O)-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-S(O)2-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-S(O)NRc3-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-S(O)2NRc3-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-NRc3C(O)NRd3-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-NRc3S(O)NRd3-(C1-6 アルキレン)q、および(C1-6 アルキレン)p-NRc3S(O)2NRd3-(C1-6 アルキレン)qから選択される二価の部分、ここで該C1-6 アルキレン、C2-6 アルケニレン、C2-6 アルキニレン、シクロアルキレン、アリーレン、ヘテロシクロアルキレン、およびヘテロアリーレンのそれぞれは 、 C1-4 アルキル、C2-4 アルケニル、C2-4 アルキニル、C1-4 ヒドロキシアルキル、C1-4 シアノアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、CN、NO2、SCN、OH、C1-4 ハロアルキル、ハロスルファニル、C1-4 アルコキシ-C1-4 アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノ、およびC2-8 ジアルキルアミノから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;
ここで、L は、CyaおよびCybとのその結合に関していずれかの方向にて配向している;
Y1 は、CR3 およびNから選択される;
Y2 は、CR4 およびNから選択される;
Y3 は、CR5 およびNから選択される;
ただし、Y1およびY2の少なくとも１つはN以外である;
Z1 は、CR6 およびNから選択される;
Z2 は、CR7 およびNから選択される;
R1 は、H、C1-6 アルキル、C(O)C1-6 アルキル、およびC(O)アリールから選択される;
R2、R3、R4、R5、R6、およびR7は、H、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy1、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(=NRi)NRc4Rd4、NRc4C(=NRi)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、および S(O)2NRc4Rd4から独立に選択される; ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニル は、CN、NO2、Cy1、Cy1-(C1-6 アルキル)-、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、C(=NRi)NRc4Rd4、NRc4C(=NRi)NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、および S(O)2NRc4Rd4から選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよい;
Cy、Cy1、およびCy2は、それぞれハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、N3、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC (O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRi)NRc5Rd5、NRc5C(=NRi)NRc5Rd5、P(Rf5)2、P(ORe5)2、P(O)Re5Rf5、P(O)ORe5ORf5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、および S(O)2NRc5Rd5から独立に選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立に選択され、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、およびC2-6 アルキニル はそれぞれ、ハロ、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、N3、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC (O)Rb5、OC (O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRi)NRc5Rd5、NRc5C(=NRi)NRc5Rd5、P(Rf5)2、P(ORe5)2、P(O)Re5Rf5、P(O)ORe5ORf5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、および S(O)2NRc5Rd5から独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;
Ra1、Ra2、およびRa4は、H、Cy2、-(C1-6 アルキル)-Cy2、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、およびC(O)-C1-7 ヒドロカルビルから独立に選択され、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C1-7 ヒドロカルビル、またはC2-6 アルキニル は、OH、C1-6 アルコキシ、CN、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;
Rb1、Rb2、およびRb4は、H、Cy2、-(C1-6 アルキル)-Cy2、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニルから独立に選択され、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニル は、OH、C1-6 アルコキシ、CN、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ 、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;
Rc1、Rc2、およびRc4 は、H、Cy2、-(C1-6 アルキル)-Cy2、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C1-6 ヒドロキシアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニルから独立に選択され、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニルは、OH、C1-6 アルコキシ、CN、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;
Rd1、Rd2、およびRd4は、H、Cy2、-(C1-6 アルキル)-Cy2、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニルから独立に選択され、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニルは、OH、C1-6 アルコキシ、CN、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい; あるいは、
Rc1およびRd1、Rc2およびRd2、および Rc4 およびRd4の１以上 は、それらが結合するN原子と共に、それぞれ、OH、C1-6 アルコキシ、CN、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい4-、5-、6-または7-員環 ヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成していてもよい;
Rc3 およびRd3は、H、Cy2、-(C1-6 アルキル)-Cy2、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニルから独立に選択され、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニル は、OH、C1-6 アルコキシ、CN、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;
Ra5は、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該 C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル は、OH、CN、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 アルコキシ、C1-6 ハロアルキル、およびC1-6 ハロアルコキシから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;
Rb5は、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該 C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル は、OH、CN、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 アルコキシ、C1-6 ハロアルキル、およびC1-6 ハロアルコキシから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;
Rc5およびRd5は、H、C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、およびヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択され、ここで該 C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル は、OH、CN、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 アルコキシ、C1-6 ハロアルキル、およびC1-6 ハロアルコキシから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;あるいは、
Rc5およびRd5 は、それらが結合するN原子と共にそれぞれ、OH、CN、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 アルコキシ、C1-6 ハロアルキル、およびC1-6 ハロアルコキシから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい、4-、5-、6-または7-員環 ヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成する;
Re5は、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、(C1-6 アルコキシ)-C1-6 アルキル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル;
Rf5は、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキル;
Riは、H、CN、NO2、C(O)NH2、またはC1-6 アルキル;
pは、0または1;および、
qは、0または1;
ただし、Cyaがピペラジン環である場合、R2は、ハロ以外である］。
【請求項２】
Y1がNであり、Y2がCR4である、請求項1の化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項３】
Y2がNであり、Y1がCR3である、請求項1の化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項４】
Y2がNである、請求項1-3のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項５】
Y2 が CR4である、請求項1-3のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項６】
Y3がNである、請求項1-5のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項７】
Y3 がCR5である、請求項1-5のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項８】
Z1 がNである、請求項1-7のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項９】
Z1 がCR6である、請求項1-7のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項１０】
Z2がNである、請求項1-9のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項１１】
Z2 が CR7である、請求項1-9のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項１２】
R1 が、 H、C1-6 アルキル、またはC(O)C1-6 アルキルである、請求項1-11のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項１３】
R1 がHである、請求項1-11のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項１４】
R2 がHである、請求項1-13のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項１５】
Cyaが、それぞれハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、および S(O)2NRc1Rd1から独立に選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよいアリーレンまたは ヘテロアリーレンであり; ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニルが、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、および S(O)2NRc1Rd1から選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよい、請求項1-14のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項１６】
Cyaが、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、および S(O)2NRc1Rd1から独立に選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよいアリーレンであり; ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニル が、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、および S(O)2NRc1Rd1から選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよい、請求項1-14のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項１７】
Cyaが、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、および S(O)2NRc1Rd1から独立に選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよいアリーレンである、請求項1-14のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項１８】
Cyaが、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、CN、NO2、ORa1、SRa1、およびNRc1Rd1から独立に選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよいアリーレンである、請求項1-14のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項１９】
Cyaが、ハロ、C1-6 アルキルおよびORa1から独立に選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよいアリーレンである、請求項1-14のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項２０】
Cyaが式IAによる置換アリールまたは置換ヘテロアリール環である、請求項1-14のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩:
【化２】
IA;
［式中:
R は、H、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、および S(O)2NRc1Rd1から選択される; ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニル は、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、および S(O)2NRc1Rd1から選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよい;
Q1、Q2 およびQ3は、CRQ およびNから独立に選択される;および、
RQは、H、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、および S(O)2NRc1Rd1から独立に選択される; ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニル は、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、および S(O)2NRc1Rd1から選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよい;ここで、式IAの環の右手側における結合点はLに結合している］。
【請求項２１】
Cyaが式IBによる置換アリールまたは置換ヘテロアリール環である、請求項1-14のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩:
【化３】
IB
［式中:
R は、H、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、および S(O)2NRc1Rd1から選択される; ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニル は、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、および S(O)2NRc1Rd1から選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよい;
Q1、Q2およびQ3 は、CRQ およびNから独立に選択される; および、
RQ は、H、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、および S(O)2NRc1Rd1から独立に選択される; ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニル は、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、および S(O)2NRc1Rd1から選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよい、ここで、式IBの環の右手側における結合点はLに結合している］。
【請求項２２】
R が、H、ハロ、CN、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、およびORa1から選択され; ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニル が、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、および S(O)2NRc1Rd1から選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよい、請求項21の化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項２３】
R が、ハロスルファニル、NO2、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、および S(O)2NRc1Rd1から選択される、請求項21の化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項２４】
R が、H、ハロ、CN、C1-6 アルキル およびORa1から選択される、請求項21の化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項２５】
Q1がCRQである、請求項21の化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項２６】
Q2が CRQである、請求項21の化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項２７】
Q3がCRQである、請求項21の化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項２８】
Q3がNである、請求項21の化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項２９】
RQがHである、請求項21の化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項３０】
Cybが、それぞれハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、および S(O)2NRc2Rd2から独立に選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよいアリール、またはヘテロアリールであり; ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニル は、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、および S(O)2NRc2Rd2から選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよい、請求項1-29のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項３１】
Cybが、それぞれハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、および S(O)2NRc2Rd2から独立に選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよいアリール、またはヘテロアリールである、請求項1-29のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項３２】
Cybが、それぞれハロ、C1-6 アルキル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa2、およびNRc2Rd2から独立に選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよいアリール、またはヘテロアリールである、請求項1-29のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項３３】
Cybが、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、および S(O)2NRc2Rd2から独立に選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよいアリールであり; ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニル は、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、および S(O)2NRc2Rd2から選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよい、請求項1-29のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項３４】
Cybが、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、および S(O)2NRc2Rd2から独立に選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリールであり; ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニル は、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、および S(O)2NRc2Rd2から選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよい、請求項1-29のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項３５】
Cyb が、式IFによる置換アリールまたは 置換ヘテロアリール環である、請求項1-29のいずれかの化合物:
【化４】
IF
［式中:
W1 およびW2は、CRW およびNから独立に選択される;
A1およびA2は、CRW およびNから独立に選択される; あるいは基、A1=A2、は、S、O、またはNHである; および、
各 RW は、 H、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、および S(O)2NRc2Rd2から独立に選択される; ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニル は、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、および S(O)2NRc2Rd2から選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよい］。
【請求項３６】
W1がCRWである、請求項35の化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項３７】
W1がNである、請求項35の化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項３８】
W2がCRWである、請求項35の化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項３９】
W2がNである、請求項35の化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項４０】
A1がCRWである、請求項35の化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項４１】
A1がNである、請求項35の化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項４２】
A2がCRWである、請求項35の化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項４３】
A2がNである、請求項35の化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項４４】
L が、C1-6 アルキレン、(C1-6 アルキレン)p-O-( C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-S-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-NRc3-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-C(O)-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-OC(O)-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-C(O)NRc3-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-OC(O)NRc3-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-SO-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-SO2-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-SONRc3-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-SO2NRc3-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-NRc3CONRd3-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-NRc3SONRd3-(C1-6 アルキレン)q、および(C1-6 アルキレン)p-NRc3SO2NRd3-(C1-6 アルキレン)qから選択される二価の部分であり、ここでC1-6 アルキレンは、C1-4 アルキル、C2-4 アルケニル、C2-4 アルキニル、C1-4 ヒドロキシアルキル、C1-4 シアノアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、CN、NO2、SCN、OH、C1-4 ハロアルキル、ハロスルファニル、C1-4 アルコキシ-C1-4 アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノ、およびC2-8 ジアルキルアミノから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい、請求項1-43のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項４５】
L が、(C1-6 アルキレン)p-C(O)NRc3-(C1-6 アルキレン)q および(C1-6 アルキレン)p-NRc3CONRd3-(C1-6 アルキレン)qから選択される二価の部分であり、ここで、C1-6 アルキレンが、 C1-4 アルキル、C2-4 アルケニル、C2-4 アルキニル、C1-4 ヒドロキシアルキル、C1-4 シアノアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、CN、NO2、SCN、OH、C1-4 ハロアルキル、ハロスルファニル、C1-4 アルコキシ-C1-4 アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノ、およびC2-8 ジアルキルアミノから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい、請求項1-43のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項４６】
L が、 (C1-6 アルキレン)p-C(O)NRc3-(C1-6 アルキレン)q および(C1-6 アルキレン)p-NRc3CONRd3-(C1-6 アルキレン)qから選択される二価の部分である、請求項1-43のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項４７】
L が、C(O)NH、C(O)NH-(C1-6 アルキレン) およびNHCONHから選択される二価の部分である、請求項1-43のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項４８】
L がC(O)NHである、請求項1-43のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項４９】
L がC(O)NH-(C1-6 アルキレン)である、請求項1-43のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項５０】
L がNHCONHである、請求項1-43のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項５１】
式IIを有する請求項1の化合物、またはその医薬上許容される塩:
【化５】
II。
【請求項５２】
式IIIを有する請求項1の化合物、またはその医薬上許容される塩:
【化６】
III。
【請求項５３】
式IIIKを有する請求項1の化合物、またはその医薬上許容される塩:
【化７】
III K。
【請求項５４】
式IVAまたはIVBを有する請求項1の化合物、またはその医薬上許容される塩:
【化８】
IVA
【化９】
IVB。
【請求項５５】
以下から選択される請求項1の化合物、およびその医薬上許容される塩:
N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-3-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-フルオロ-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-(4-ホルミル-1H-イミダゾール-1-イル)-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-[4-(ヒドロキシメチル)-1H-イミダゾール-1-イル]-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-4-[(メチルアミノ)メチル]-1H-イミダゾール-1-イル-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-(4-メチルピペラジン-1-イル)-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-6-イル)フェニル]-3-(トリフルオロメチル) ベンズアミド;
4-フルオロ-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-6-イル)フェニル]-3-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-N'-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ウレア;
N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-6-イル)フェニル]-N'-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ウレア;
4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-6-イル)-N-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ベンズアミド;
4-クロロ-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)-N-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ベンズアミド;
4-シアノ-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)-N-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ベンズアミド;
2-フルオロ-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-3-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
4-フルオロ-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-3-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2-フルオロ-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-フルオロ-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-6-イル)フェニル]ベンズアミド;
N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-2,5-ビス(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-クロロ-2-フルオロ-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-3,5-ビス(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
4-メトキシ-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-3-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-メトキシ-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]ベンズアミド;
N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-2-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N-[4-フルオロ-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-3-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N-[3-(9H-ピリミド[4,5-b]-インドール-7-イル)フェニル]-3-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-クロロ-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]ベンズアミド;
N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-3-(ペンタフルオロ-λ(6)-スルファニル)-ベンズアミド;
N-[4-クロロ-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-3-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-カルボキサミド;
3-(1H-イミダゾール-1-イル)-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-3-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-{4-[(ジメチルアミノ)メチル]-1H-イミダゾール-1-イル}-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-3-モルホリン-4-イル-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-3-ピペラジン-1-イル-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-(3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-3-[(2-モルホリン-4-イルエチル)アミノ]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジン-1-イル]-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-{[3-(1H-イミダゾール-1-イル)-プロピル]アミノ}-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-(ジメチルアミノ)-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-[3-(ジメチルアミノ)-ピロリジン-1-イル]-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
4-フルオロ-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-6-イル)フェニル]-3-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-フルオロ-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-6-イル)フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-フルオロ-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-6-イル)フェニル]ベンズアミド;
N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-6-イル)フェニル]-2,5-ビス(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-クロロ-2-フルオロ-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-6-イル)フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
4-メチル-3-(9H-ピリミド-[4,5-b]インドール-7-イル)-N-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ベンズアミド;
4-メチル-N-(3-メチル-フェニル)-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)ベンズアミド;
4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)-N-[3-(トリフルオロメトキシ)フェニル]ベンズアミド;
N-(2,5-ジフルオロベンジル)-4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)ベンズアミド;
4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)-N-[3-(トリフルオロメチル)ベンジル]ベンズアミド;
4-メチル-N-(5-メチル-1,3-チアゾール-2-イル)-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)ベンズアミド;
4-クロロ-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)-N-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ベンズアミド;
3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)-N-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ベンズアミド;
4-メトキシ-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)-N-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ベンズアミド;
4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)-N-[5-(トリフルオロメチル)-1,3,4-チアジアゾール-2-イル]ベンズアミド;
4-メチル-N-[3-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)ベンズアミド;
4-メチル-N-[(1R)-1-フェニルエチル]-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)ベンズアミド;
4-メチル-N-[(1S)-1-フェニルエチル]-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)ベンズアミド;
4-メチル-N-[3-(ペンタフルオロ-λ(6)-スルファニル)フェニル]-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)ベンズアミド;
4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)-N-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]ベンズアミド;
N-[3-(2-アミノ-9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)-4-メチルフェニル]-3-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
4-メチル-3-(9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-イル)-N-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ベンズアミド;
4-メチル-3-(9H-ピリド[3',2':4,5]ピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イル)-N-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ベンズアミド;
N-[6-メチル-5-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)ピリジン-3-イル]-3-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-フルオロ-N-[6-メチル-5-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)ピリジン-3-イル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-(1H-イミダゾール-1-イル)-N-[6-メチル-5-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)ピリジン-3-イル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N-[6-メチル-5-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)ピリジン-3-イル]-3-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-(4-ホルミル-1H-イミダゾール-1-イル)-N-[6-メチル-5-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)ピリジン-3-イル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-[4-(ヒドロキシメチル)-1H-イミダゾール-1-イル]-N-[6-メチル-5-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)ピリジン-3-イル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ-N-[6-メチル-5-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)ピリジン-3-イル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ-N-[6-メチル-5-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)ピリジン-3-イル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド。
【請求項５６】
請求項1〜55のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩、および少なくとも１つの医薬上許容される担体を含む組成物。
【請求項５７】
局所投与に適した請求項 56の組成物。
【請求項５８】
患者における１以上の キナーゼの異常な活性に関連する疾患を治療する方法であって、該患者に治療上有効量の式Iの化合物またはその医薬上許容される塩形態を投与することを含む方法:
【化１０】
I
［式中:
Cyaは、それぞれハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、および S(O)2NRc1Rd1から独立に選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよいアリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキレン、およびヘテロシクロアルキレンから選択される; ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニル は、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、および S(O)2NRc1Rd1から選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよい;
Cyb は、それぞれハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、および S(O)2NRc2Rd2から独立に選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択される; ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニル は、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、および S(O)2NRc2Rd2から選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよい;
L は、C1-6 アルキレン、C2-6 アルケニレン、C2-6 アルキニレン、(C1-6 アルキレン)p-(C3-10 シクロアルキレン)-( C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-(C3-10 ヘテロシクロアルキレン)-( C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-(C6-10 アリーレン)-( C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-(C3-10 ヘテロアリーレン)-( C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-O-( C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-S-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-NRc3-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-C(O)-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-OC(O)-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-C(O)NRc3-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-OC(O)NRc3-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-SO-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-SO2-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-SONRc3-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-SO2NRc3-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-NRc3CONRd3-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-NRc3SONRd3-(C1-6 アルキレン)q、および(C1-6 アルキレン)p-NRc3SO2NRd3-(C1-6 アルキレン)qから選択される二価の部分であり、ここで該C1-6 アルキレン、C2-6 アルケニレン、C2-6 アルキニレン、シクロアルキレン、アリーレン、ヘテロシクロアルキレン、およびヘテロアリーレンのそれぞれは、 C1-4 アルキル、C2-4 アルケニル、C2-4 アルキニル、C1-4 ヒドロキシアルキル、C1-4 シアノアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、CN、NO2、SCN、OH、C1-4 ハロアルキル、ハロスルファニル、C1-4 アルコキシ-C1-4 アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノ、およびC2-8 ジアルキルアミノから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;
ここでL は、CyaおよびCybとのその結合に関していずれかの方向にて配向している;
Y1 は、CR3 およびNから選択される;
Y2 は、CR4 およびNから選択される;
Y3 は、CR5 およびNから選択される;
ただし、Y1 およびY2の少なくとも１つはN以外である;
Z1 は、CR6 およびNから選択される;
Z2 は、CR7 およびNから選択される;
R1 は、H、C1-6 アルキル、C(O)C1-6 アルキル、およびC(O)アリールから選択される;
R2、R3、R4、R5、R6、およびR7は、H、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy1、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(=NRi)NRc4Rd4、NRc4C(=NRi)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、および S(O)2NRc4Rd4から独立に選択される; ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニル は、CN、NO2、Cy1、Cy1-(C1-6 アルキル)-、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、C(=NRi)NRc4Rd4、NRc4C(=NRi)NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、および S(O)2NRc4Rd4から選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよい;
Cy、Cy1、およびCy2は、それぞれハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、N3、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRi)NRc5Rd5、NRc5C(=NRi)NRc5Rd5、P(Rf5)2、P(ORe5)2、P(O)Re5Rf5、P(O)ORe5ORf5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、および S(O)2NRc5Rd5から独立に選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立に選択され、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、およびC2-6 アルキニル は、それぞれ、ハロ、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、N3、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRi)NRc5Rd5、NRc5C(=NRi)NRc5Rd5、P(Rf5)2、P(ORe5)2、P(O)Re5Rf5、P(O)ORe5ORf5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、および S(O)2NRc5Rd5 から独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;
Ra1、Ra2、およびRa4は、H、Cy2、-(C1-6 アルキル)-Cy2、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、およびC(O)-C1-7 ヒドロカルビルから独立に選択され、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C1-7 ヒドロカルビル、またはC2-6 アルキニル は、OH、C1-6 アルコキシ、CN、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;
Rb1、Rb2、およびRb4は、H、Cy2、-(C1-6 アルキル)-Cy2、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、およびC2-6 アルキニルから独立に選択され、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニル は、OH、C1-6 アルコキシ、CN、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ 、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;
Rc1、Rc2、およびRc4 は、H、Cy2、-(C1-6 アルキル)-Cy2、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C1-6 ヒドロキシアルキル、C2-6 アルケニル、およびC2-6 アルキニルから独立に選択され、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニルは、OH、C1-6 アルコキシ、CN、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;
Rd1、Rd2、およびRd4は、H、Cy2、-(C1-6 アルキル)-Cy2、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、およびC2-6 アルキニルから独立に選択され、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニルは、OH、C1-6 アルコキシ、CN、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;あるいは、
Rc1およびRd1、Rc2およびRd2、および Rc4 およびRd4の１以上 は、それらが結合するN原子と共に、それぞれ、OH、C1-6 アルコキシ、CN、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい 4-、5-、6-または7-員環 ヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成していてもよい;
Rc3 およびRd3は、H、Cy2、-(C1-6 アルキル)-Cy2、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、およびC2-6 アルキニルから独立に選択され、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニル は、OH、C1-6 アルコキシ、CN、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;
Ra5は、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここで該 C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル は、OH、CN、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 アルコキシ、C1-6 ハロアルキル、およびC1-6 ハロアルコキシから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;
Rb5は、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここで該 C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル は、OH、CN、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 アルコキシ、C1-6 ハロアルキル、およびC1-6 ハロアルコキシから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;
Rc5およびRd5は、H、C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、およびヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択され、ここで該 C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル は、OH、CN、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 アルコキシ、C1-6 ハロアルキル、およびC1-6 ハロアルコキシから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい; あるいは、
Rc5およびRd5 は、それらが結合するN原子と共に、それぞれ、OH、CN、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 アルコキシ、C1-6 ハロアルキル、およびC1-6 ハロアルコキシから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい 4-、5-、6-または7-員環 ヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成する;
Re5は、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、(C1-6 アルコキシ)-C1-6 アルキル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル;
Rf5は、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキル;
Riは、H、CN、NO2、C(O)NH2、またはC1-6 アルキル;
pは、0または1; および、
qは、0または1］。
【請求項５９】
疾患が、ABLの異常な 活性によって特徴づけられる請求項 58の方法。
【請求項６０】
疾患が、JAKの異常な 活性によって特徴づけられる請求項 58の方法。
【請求項６１】
疾患が、ABLおよびJAKの異常な 活性によって特徴づけられる請求項 58の方法。
【請求項６２】
２以上の 式Iの化合物が投与される請求項 58の方法。
【請求項６３】
化合物が別のキナーゼ 阻害剤と組み合わせて投与される請求項 58の方法。
【請求項６４】
該疾患が同種移植片拒絶または移植片対宿主病である請求項 58の方法。
【請求項６５】
該疾患が自己免疫疾患である請求項 58の方法。
【請求項６６】
該自己免疫疾患が、皮膚障害、多発性硬化症、関節リウマチ、若年性関節炎、I型糖尿病、狼瘡、炎症性腸疾患、クローン病、重症筋無力症、免疫グロブリン腎障害、心筋炎、または 自己免疫性甲状腺障害である、請求項 65の方法。
【請求項６７】
該自己免疫疾患が水疱性 皮膚障害である請求項 65の方法。
【請求項６８】
該 水疱性 皮膚障害が尋常性天疱瘡 (PV) または水疱性類天疱瘡 (BP)である請求項 67の方法。
【請求項６９】
該疾患が皮膚障害である請求項 65の方法。
【請求項７０】
該 皮膚障害が、 アトピー性皮膚炎、乾癬、皮膚感作、皮膚炎、発疹、接触性皮膚炎 またはアレルギー性接触感作である請求項 69の方法。
【請求項７１】
該疾患がウイルス性疾患である請求項 65の方法。
【請求項７２】
該 ウイルス性疾患が、 エプスタイン・バー・ウイルス (EBV)、B型肝炎、C型肝炎、HIV、HTLV 1、水痘帯状疱疹ウイルス (VZV)またはヒト パピローマウイルス (HPV)である請求項 71の方法。
【請求項７３】
該疾患が癌である請求項 65の方法。
【請求項７４】
該癌が固形腫瘍である請求項 73の方法。
【請求項７５】
該癌が、前立腺癌、腎臓癌、肝臓癌、乳癌、肺癌、甲状腺癌、カポジ肉腫、キャッスルマン病または膵臓癌である請求項 73の方法。
【請求項７６】
該癌が、前立腺癌である請求項 73の方法。
【請求項７７】
該癌が、血液のものである請求項 73の方法。
【請求項７８】
該癌が、リンパ腫、白血病、または多発性骨髄腫である請求項 73の方法。
【請求項７９】
該癌が、急性リンパ芽球性白血病 (ALL)、慢性骨髄単球性白血病 (CMML)、慢性骨髄性白血病 (CML)、非定型 CMLまたはCMMLである請求項 73の方法。
【請求項８０】
該癌が皮膚癌である請求項 73の方法。
【請求項８１】
該皮膚癌が皮膚 T-細胞 リンパ腫 または皮膚 B-細胞 リンパ腫である請求項 80の方法。
【請求項８２】
該癌が多発性骨髄腫である請求項 73の方法。
【請求項８３】
該疾患が突然変異体 JAK2により特徴づけられる請求項 65の方法。
【請求項８４】
該 突然変異体 JAK2 の少なくとも１つの 突然変異が該 JAK2の偽-キナーゼ ドメインに存在する請求項 83の方法。
【請求項８５】
該疾患が突然変異体 ABLにより特徴づけられる請求項 58の方法。
【請求項８６】
該突然変異体 ABLの少なくとも１つの 突然変異 が該 突然変異体 ABLのキナーゼ ドメインに存在する請求項 85の方法。
【請求項８７】
該疾患が骨髄増殖性疾患である請求項 65の方法。
【請求項８８】
該骨髄増殖性疾患 (MPD) が、真性多血症 (PV)、本態性血小板血症 (ET)、骨髄線維症を伴う骨髄化生(MMM)、慢性骨髄性白血病 (CML)、慢性骨髄単球性白血病 (CMML)、好酸球増加症候群 (HES)、特発性 骨髄線維症 (IMF)、または全身性肥満細胞症 (SMCD)である請求項 87の方法。
【請求項８９】
該疾患が炎症性疾患である請求項 65の方法。
【請求項９０】
該疾患が眼の炎症性疾患である請求項 89の方法。
【請求項９１】
該疾患が、虹彩炎、ブドウ膜炎、強膜炎、または結膜炎である請求項 90の方法。
【請求項９２】
該疾患が呼吸器の炎症性疾患である請求項 89の方法。
【請求項９３】
該炎症性疾患が上気道に関わるものである請求項 92の方法。
【請求項９４】
該炎症性疾患が下気道に関わるものである請求項 92の方法。
【請求項９５】
該炎症性疾患が炎症性筋症である請求項 89の方法。
【請求項９６】
該炎症性疾患が心筋炎である請求項 89の方法。
【請求項９７】
該疾患が、虚血再灌流であるかまたは虚血事象に関連するものである請求項 65の方法。
【請求項９８】
該疾患が、癌に起因するか癌に関連する食欲不振または悪液質である請求項 65の方法。
【請求項９９】
該疾患が、癌に起因するか癌に関連する疲労である請求項 65の方法。
【請求項１００】
患者における自己免疫疾患、皮膚障害、ウイルス性疾患、癌、または骨髄増殖性疾患の治療方法であって、該患者に治療上有効量の式Iの化合物またはその医薬上許容される塩形態を投与することを含む方法:
【化１１】
I
［式中:
Cyaは、それぞれハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、および S(O)2NRc1Rd1から独立に選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよいアリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキレン、およびヘテロシクロアルキレンから選択される; ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニル は、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、および S(O)2NRc1Rd1から選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよい;
Cyb は、それぞれハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、および S(O)2NRc2Rd2から独立に選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択される; ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニル は、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、および S(O)2NRc2Rd2から選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよい;
L は、C1-6 アルキレン、C2-6 アルケニレン、C2-6 アルキニレン、(C1-6 アルキレン)p-(C3-10 シクロアルキレン)-( C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-(C3-10 ヘテロシクロアルキレン)-( C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-(C6-10 アリーレン)-( C1-6 アルキレン)q. (C1-6 アルキレン)p-(C3-10 ヘテロアリーレン)-( C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-O-( C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-S-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-NRc3-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-C(O)-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-OC(O)-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-C(O)NRc3-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-OC(O)NRc3-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-SO-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-SO2-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-SONRc3-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-SO2NRc3-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-NRc3CONRd3-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-NRc3SONRd3-(C1-6 アルキレン)q、および(C1-6 アルキレン)p-NRc3SO2NRd3-(C1-6 アルキレン)qから選択される二価の部分であり、ここで該C1-6 アルキレン、C2-6 アルケニレン、C2-6 アルキニレン、シクロアルキレン、アリーレン、ヘテロシクロアルキレン、およびヘテロアリーレンのそれぞれは、C1-4 アルキル、C2-4 アルケニル、C2-4 アルキニル、C1-4 ヒドロキシアルキル、C1-4 シアノアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、CN、NO2、SCN、OH、C1-4 ハロアルキル、ハロスルファニル、C1-4 アルコキシ-C1-4 アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノ、およびC2-8 ジアルキルアミノから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;
ここでL は、CyaおよびCybとのその結合に関していずれかの方向にて配向している;
Y1 は、CR3 およびNから選択される;
Y2 は、CR4 およびNから選択される;
Y3 は、CR5 およびNから選択される;
ただしY1 および Y2の少なくとも１つはN以外である;
Z1 は、CR6 およびNから選択される;
Z2 は、CR7 およびNから選択される;
R1 は、H、C1-6 アルキル、C(O)C1-6 アルキル、およびC(O)アリールから選択される;
R2、R3、R4、R5、R6、およびR7は、H、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy1、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(=NRi)NRc4Rd4、NRc4C(=NRi)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、および S(O)2NRc4Rd4から独立に選択される; ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニル は、CN、NO2、Cy1、Cy1-(C1-6 アルキル)-、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、C(=NRi)NRc4Rd4、NRc4C(=NRi)NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、および S(O)2NRc4Rd4から選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよい;
Cy、Cy1、およびCy2は、それぞれハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、N3、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRi)NRc5Rd5、NRc5C(=NRi)NRc5Rd5、P(Rf5)2、P(ORe5)2、P(O)Re5Rf5、P(O)ORe5ORf5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、および S(O)2NRc5Rd5から独立に選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立に選択され、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、およびC2-6 アルキニル は、それぞれ、ハロ、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、N3、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRi)NRc5Rd5、NRc5C(=NRi)NRc5Rd5、P(Rf5)2、P(ORe5)2、P(O)Re5Rf5、P(O)ORe5ORf5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、および S(O)2NRc5Rd5 から独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;
Ra1、Ra2、およびRa4は、H、Cy2、-(C1-6 アルキル)-Cy2、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、およびC(O)-C1-7 ヒドロカルビルから独立に選択され、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C1-7 ヒドロカルビル、またはC2-6 アルキニル は、OH、C1-6 アルコキシ、CN、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;
Rb1、Rb2、およびRb4は、H、Cy2、-(C1-6 アルキル)-Cy2、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニルから独立に選択され、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニル は、OH、C1-6 アルコキシ、CN、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ 、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;
Rc1、Rc2、およびRc4 は、H、Cy2、-(C1-6 アルキル)-Cy2、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C1-6 ヒドロキシアルキル、C2-6 アルケニル、およびC2-6 アルキニルから独立に選択され、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニルは、OH、C1-6 アルコキシ、CN、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;
Rd1、Rd2、およびRd4は、H、Cy2、-(C1-6 アルキル)-Cy2、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、およびC2-6 アルキニルから独立に選択され、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニルは、OH、C1-6 アルコキシ、CN、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい; あるいは、
Rc1およびRd1、Rc2およびRd2、および Rc4 およびRd4の１以上 は、それらが結合するN原子と共に、それぞれ、OH、C1-6 アルコキシ、CN、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい 4-、5-、6-または7-員環 ヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成していてもよい;
Rc3 およびRd3は、H、Cy2、-(C1-6 アルキル)-Cy2、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、およびC2-6 アルキニルから独立に選択され、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニル は、OH、C1-6 アルコキシ、CN、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;
Ra5は、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該 C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル は、OH、CN、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 アルコキシ、C1-6 ハロアルキル、およびC1-6 ハロアルコキシから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;
Rb5は、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該 C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル は、OH、CN、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 アルコキシ、C1-6 ハロアルキル、およびC1-6 ハロアルコキシから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;
Rc5およびRd5は、H、C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、およびヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択され、ここで該 C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル は、OH、CN、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 アルコキシ、C1-6 ハロアルキル、およびC1-6 ハロアルコキシから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;あるいは、
Rc5およびRd5 は、それらが結合するN原子と共に、それぞれ、OH、CN、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 アルコキシ、C1-6 ハロアルキル、およびC1-6 ハロアルコキシから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい4-、5-、6-または7-員環 ヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成する;
Re5は、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、(C1-6 アルコキシ)-C1-6 アルキル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル;
Rf5は、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキル;
Riは、H、CN、NO2、C(O)NH2、またはC1-6 アルキル;
pは、0または1; および、
qは、0または1］。
【請求項１０１】
２以上の 式Iの化合物が用いられる請求項 100の方法。
【請求項１０２】
式Iの化合物が別のキナーゼ 阻害剤と組み合わせて用いられる請求項 100の方法。
【請求項１】
式Iの化合物またはその医薬上許容される塩形態:
【化１】
I
［式中:
Cyaは、それぞれハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、および S(O)2NRc1Rd1から独立に選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよいアリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキレン、およびヘテロシクロアルキレンから選択される; ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニル は、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、および S(O)2NRc1Rd1から選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよい;
Cyb は、それぞれハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、および S(O)2NRc2Rd2から独立に選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択される; ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニル は、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、および S(O)2NRc2Rd2から選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよい;
L は、C1-6 アルキレン、C2-6 アルケニレン、C2-6 アルキニレン、(C1-6 アルキレン)p-(C3-10 シクロアルキレン)-( C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-(C3-10 ヘテロシクロアルキレン)-( C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-(C6-10 アリーレン)-( C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-(C3-10 ヘテロアリーレン)-( C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-O-( C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-S-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-NRc3-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-C(O)-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-OC(O)-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-C(O)NRc3-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-OC(O)NRc3-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-S(O)-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-S(O)2-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-S(O)NRc3-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-S(O)2NRc3-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-NRc3C(O)NRd3-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-NRc3S(O)NRd3-(C1-6 アルキレン)q、および(C1-6 アルキレン)p-NRc3S(O)2NRd3-(C1-6 アルキレン)qから選択される二価の部分、ここで該C1-6 アルキレン、C2-6 アルケニレン、C2-6 アルキニレン、シクロアルキレン、アリーレン、ヘテロシクロアルキレン、およびヘテロアリーレンのそれぞれは 、 C1-4 アルキル、C2-4 アルケニル、C2-4 アルキニル、C1-4 ヒドロキシアルキル、C1-4 シアノアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、CN、NO2、SCN、OH、C1-4 ハロアルキル、ハロスルファニル、C1-4 アルコキシ-C1-4 アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノ、およびC2-8 ジアルキルアミノから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;
ここで、L は、CyaおよびCybとのその結合に関していずれかの方向にて配向している;
Y1 は、CR3 およびNから選択される;
Y2 は、CR4 およびNから選択される;
Y3 は、CR5 およびNから選択される;
ただし、Y1およびY2の少なくとも１つはN以外である;
Z1 は、CR6 およびNから選択される;
Z2 は、CR7 およびNから選択される;
R1 は、H、C1-6 アルキル、C(O)C1-6 アルキル、およびC(O)アリールから選択される;
R2、R3、R4、R5、R6、およびR7は、H、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy1、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(=NRi)NRc4Rd4、NRc4C(=NRi)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、および S(O)2NRc4Rd4から独立に選択される; ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニル は、CN、NO2、Cy1、Cy1-(C1-6 アルキル)-、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、C(=NRi)NRc4Rd4、NRc4C(=NRi)NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、および S(O)2NRc4Rd4から選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよい;
Cy、Cy1、およびCy2は、それぞれハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、N3、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC (O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRi)NRc5Rd5、NRc5C(=NRi)NRc5Rd5、P(Rf5)2、P(ORe5)2、P(O)Re5Rf5、P(O)ORe5ORf5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、および S(O)2NRc5Rd5から独立に選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立に選択され、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、およびC2-6 アルキニル はそれぞれ、ハロ、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、N3、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC (O)Rb5、OC (O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRi)NRc5Rd5、NRc5C(=NRi)NRc5Rd5、P(Rf5)2、P(ORe5)2、P(O)Re5Rf5、P(O)ORe5ORf5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、および S(O)2NRc5Rd5から独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;
Ra1、Ra2、およびRa4は、H、Cy2、-(C1-6 アルキル)-Cy2、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、およびC(O)-C1-7 ヒドロカルビルから独立に選択され、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C1-7 ヒドロカルビル、またはC2-6 アルキニル は、OH、C1-6 アルコキシ、CN、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;
Rb1、Rb2、およびRb4は、H、Cy2、-(C1-6 アルキル)-Cy2、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニルから独立に選択され、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニル は、OH、C1-6 アルコキシ、CN、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ 、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;
Rc1、Rc2、およびRc4 は、H、Cy2、-(C1-6 アルキル)-Cy2、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C1-6 ヒドロキシアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニルから独立に選択され、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニルは、OH、C1-6 アルコキシ、CN、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;
Rd1、Rd2、およびRd4は、H、Cy2、-(C1-6 アルキル)-Cy2、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニルから独立に選択され、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニルは、OH、C1-6 アルコキシ、CN、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい; あるいは、
Rc1およびRd1、Rc2およびRd2、および Rc4 およびRd4の１以上 は、それらが結合するN原子と共に、それぞれ、OH、C1-6 アルコキシ、CN、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい4-、5-、6-または7-員環 ヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成していてもよい;
Rc3 およびRd3は、H、Cy2、-(C1-6 アルキル)-Cy2、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニルから独立に選択され、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニル は、OH、C1-6 アルコキシ、CN、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;
Ra5は、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該 C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル は、OH、CN、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 アルコキシ、C1-6 ハロアルキル、およびC1-6 ハロアルコキシから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;
Rb5は、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該 C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル は、OH、CN、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 アルコキシ、C1-6 ハロアルキル、およびC1-6 ハロアルコキシから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;
Rc5およびRd5は、H、C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、およびヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択され、ここで該 C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル は、OH、CN、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 アルコキシ、C1-6 ハロアルキル、およびC1-6 ハロアルコキシから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;あるいは、
Rc5およびRd5 は、それらが結合するN原子と共にそれぞれ、OH、CN、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 アルコキシ、C1-6 ハロアルキル、およびC1-6 ハロアルコキシから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい、4-、5-、6-または7-員環 ヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成する;
Re5は、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、(C1-6 アルコキシ)-C1-6 アルキル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル;
Rf5は、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキル;
Riは、H、CN、NO2、C(O)NH2、またはC1-6 アルキル;
pは、0または1;および、
qは、0または1;
ただし、Cyaがピペラジン環である場合、R2は、ハロ以外である］。
【請求項２】
Y1がNであり、Y2がCR4である、請求項1の化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項３】
Y2がNであり、Y1がCR3である、請求項1の化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項４】
Y2がNである、請求項1-3のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項５】
Y2 が CR4である、請求項1-3のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項６】
Y3がNである、請求項1-5のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項７】
Y3 がCR5である、請求項1-5のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項８】
Z1 がNである、請求項1-7のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項９】
Z1 がCR6である、請求項1-7のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項１０】
Z2がNである、請求項1-9のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項１１】
Z2 が CR7である、請求項1-9のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項１２】
R1 が、 H、C1-6 アルキル、またはC(O)C1-6 アルキルである、請求項1-11のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項１３】
R1 がHである、請求項1-11のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項１４】
R2 がHである、請求項1-13のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項１５】
Cyaが、それぞれハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、および S(O)2NRc1Rd1から独立に選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよいアリーレンまたは ヘテロアリーレンであり; ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニルが、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、および S(O)2NRc1Rd1から選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよい、請求項1-14のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項１６】
Cyaが、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、および S(O)2NRc1Rd1から独立に選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよいアリーレンであり; ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニル が、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、および S(O)2NRc1Rd1から選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよい、請求項1-14のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項１７】
Cyaが、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、および S(O)2NRc1Rd1から独立に選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよいアリーレンである、請求項1-14のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項１８】
Cyaが、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、CN、NO2、ORa1、SRa1、およびNRc1Rd1から独立に選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよいアリーレンである、請求項1-14のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項１９】
Cyaが、ハロ、C1-6 アルキルおよびORa1から独立に選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよいアリーレンである、請求項1-14のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項２０】
Cyaが式IAによる置換アリールまたは置換ヘテロアリール環である、請求項1-14のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩:
【化２】
IA;
［式中:
R は、H、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、および S(O)2NRc1Rd1から選択される; ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニル は、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、および S(O)2NRc1Rd1から選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよい;
Q1、Q2 およびQ3は、CRQ およびNから独立に選択される;および、
RQは、H、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、および S(O)2NRc1Rd1から独立に選択される; ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニル は、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、および S(O)2NRc1Rd1から選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよい;ここで、式IAの環の右手側における結合点はLに結合している］。
【請求項２１】
Cyaが式IBによる置換アリールまたは置換ヘテロアリール環である、請求項1-14のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩:
【化３】
IB
［式中:
R は、H、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、および S(O)2NRc1Rd1から選択される; ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニル は、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、および S(O)2NRc1Rd1から選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよい;
Q1、Q2およびQ3 は、CRQ およびNから独立に選択される; および、
RQ は、H、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、および S(O)2NRc1Rd1から独立に選択される; ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニル は、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、および S(O)2NRc1Rd1から選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよい、ここで、式IBの環の右手側における結合点はLに結合している］。
【請求項２２】
R が、H、ハロ、CN、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、およびORa1から選択され; ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニル が、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、および S(O)2NRc1Rd1から選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよい、請求項21の化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項２３】
R が、ハロスルファニル、NO2、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、および S(O)2NRc1Rd1から選択される、請求項21の化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項２４】
R が、H、ハロ、CN、C1-6 アルキル およびORa1から選択される、請求項21の化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項２５】
Q1がCRQである、請求項21の化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項２６】
Q2が CRQである、請求項21の化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項２７】
Q3がCRQである、請求項21の化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項２８】
Q3がNである、請求項21の化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項２９】
RQがHである、請求項21の化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項３０】
Cybが、それぞれハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、および S(O)2NRc2Rd2から独立に選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよいアリール、またはヘテロアリールであり; ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニル は、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、および S(O)2NRc2Rd2から選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよい、請求項1-29のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項３１】
Cybが、それぞれハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、および S(O)2NRc2Rd2から独立に選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよいアリール、またはヘテロアリールである、請求項1-29のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項３２】
Cybが、それぞれハロ、C1-6 アルキル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa2、およびNRc2Rd2から独立に選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよいアリール、またはヘテロアリールである、請求項1-29のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項３３】
Cybが、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、および S(O)2NRc2Rd2から独立に選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよいアリールであり; ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニル は、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、および S(O)2NRc2Rd2から選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよい、請求項1-29のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項３４】
Cybが、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、および S(O)2NRc2Rd2から独立に選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよいヘテロアリールであり; ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニル は、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、および S(O)2NRc2Rd2から選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよい、請求項1-29のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項３５】
Cyb が、式IFによる置換アリールまたは 置換ヘテロアリール環である、請求項1-29のいずれかの化合物:
【化４】
IF
［式中:
W1 およびW2は、CRW およびNから独立に選択される;
A1およびA2は、CRW およびNから独立に選択される; あるいは基、A1=A2、は、S、O、またはNHである; および、
各 RW は、 H、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、および S(O)2NRc2Rd2から独立に選択される; ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニル は、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、および S(O)2NRc2Rd2から選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよい］。
【請求項３６】
W1がCRWである、請求項35の化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項３７】
W1がNである、請求項35の化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項３８】
W2がCRWである、請求項35の化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項３９】
W2がNである、請求項35の化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項４０】
A1がCRWである、請求項35の化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項４１】
A1がNである、請求項35の化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項４２】
A2がCRWである、請求項35の化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項４３】
A2がNである、請求項35の化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項４４】
L が、C1-6 アルキレン、(C1-6 アルキレン)p-O-( C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-S-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-NRc3-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-C(O)-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-OC(O)-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-C(O)NRc3-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-OC(O)NRc3-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-SO-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-SO2-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-SONRc3-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-SO2NRc3-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-NRc3CONRd3-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-NRc3SONRd3-(C1-6 アルキレン)q、および(C1-6 アルキレン)p-NRc3SO2NRd3-(C1-6 アルキレン)qから選択される二価の部分であり、ここでC1-6 アルキレンは、C1-4 アルキル、C2-4 アルケニル、C2-4 アルキニル、C1-4 ヒドロキシアルキル、C1-4 シアノアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、CN、NO2、SCN、OH、C1-4 ハロアルキル、ハロスルファニル、C1-4 アルコキシ-C1-4 アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノ、およびC2-8 ジアルキルアミノから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい、請求項1-43のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項４５】
L が、(C1-6 アルキレン)p-C(O)NRc3-(C1-6 アルキレン)q および(C1-6 アルキレン)p-NRc3CONRd3-(C1-6 アルキレン)qから選択される二価の部分であり、ここで、C1-6 アルキレンが、 C1-4 アルキル、C2-4 アルケニル、C2-4 アルキニル、C1-4 ヒドロキシアルキル、C1-4 シアノアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、CN、NO2、SCN、OH、C1-4 ハロアルキル、ハロスルファニル、C1-4 アルコキシ-C1-4 アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノ、およびC2-8 ジアルキルアミノから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい、請求項1-43のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項４６】
L が、 (C1-6 アルキレン)p-C(O)NRc3-(C1-6 アルキレン)q および(C1-6 アルキレン)p-NRc3CONRd3-(C1-6 アルキレン)qから選択される二価の部分である、請求項1-43のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項４７】
L が、C(O)NH、C(O)NH-(C1-6 アルキレン) およびNHCONHから選択される二価の部分である、請求項1-43のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項４８】
L がC(O)NHである、請求項1-43のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項４９】
L がC(O)NH-(C1-6 アルキレン)である、請求項1-43のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項５０】
L がNHCONHである、請求項1-43のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩。
【請求項５１】
式IIを有する請求項1の化合物、またはその医薬上許容される塩:
【化５】
II。
【請求項５２】
式IIIを有する請求項1の化合物、またはその医薬上許容される塩:
【化６】
III。
【請求項５３】
式IIIKを有する請求項1の化合物、またはその医薬上許容される塩:
【化７】
III K。
【請求項５４】
式IVAまたはIVBを有する請求項1の化合物、またはその医薬上許容される塩:
【化８】
IVA
【化９】
IVB。
【請求項５５】
以下から選択される請求項1の化合物、およびその医薬上許容される塩:
N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-3-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-フルオロ-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-(4-ホルミル-1H-イミダゾール-1-イル)-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-[4-(ヒドロキシメチル)-1H-イミダゾール-1-イル]-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-4-[(メチルアミノ)メチル]-1H-イミダゾール-1-イル-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-(4-メチルピペラジン-1-イル)-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-6-イル)フェニル]-3-(トリフルオロメチル) ベンズアミド;
4-フルオロ-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-6-イル)フェニル]-3-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-N'-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ウレア;
N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-6-イル)フェニル]-N'-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ウレア;
4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-6-イル)-N-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ベンズアミド;
4-クロロ-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)-N-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ベンズアミド;
4-シアノ-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)-N-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ベンズアミド;
2-フルオロ-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-3-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
4-フルオロ-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-3-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
2-フルオロ-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-フルオロ-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-6-イル)フェニル]ベンズアミド;
N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-2,5-ビス(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-クロロ-2-フルオロ-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-3,5-ビス(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
4-メトキシ-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-3-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-メトキシ-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]ベンズアミド;
N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-2-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N-[4-フルオロ-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-3-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N-[3-(9H-ピリミド[4,5-b]-インドール-7-イル)フェニル]-3-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-クロロ-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]ベンズアミド;
N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-3-(ペンタフルオロ-λ(6)-スルファニル)-ベンズアミド;
N-[4-クロロ-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-3-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-カルボキサミド;
3-(1H-イミダゾール-1-イル)-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-3-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-{4-[(ジメチルアミノ)メチル]-1H-イミダゾール-1-イル}-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-3-モルホリン-4-イル-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-3-ピペラジン-1-イル-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-(4-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-(3-ヒドロキシピペリジン-1-イル)-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-3-[(2-モルホリン-4-イルエチル)アミノ]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-[4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジン-1-イル]-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-(3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-{[3-(1H-イミダゾール-1-イル)-プロピル]アミノ}-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-(ジメチルアミノ)-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-[3-(ジメチルアミノ)-ピロリジン-1-イル]-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
4-フルオロ-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-6-イル)フェニル]-3-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-フルオロ-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-6-イル)フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-フルオロ-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-6-イル)フェニル]ベンズアミド;
N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-6-イル)フェニル]-2,5-ビス(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-クロロ-2-フルオロ-N-[4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-6-イル)フェニル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
4-メチル-3-(9H-ピリミド-[4,5-b]インドール-7-イル)-N-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ベンズアミド;
4-メチル-N-(3-メチル-フェニル)-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)ベンズアミド;
4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)-N-[3-(トリフルオロメトキシ)フェニル]ベンズアミド;
N-(2,5-ジフルオロベンジル)-4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)ベンズアミド;
4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)-N-[3-(トリフルオロメチル)ベンジル]ベンズアミド;
4-メチル-N-(5-メチル-1,3-チアゾール-2-イル)-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)ベンズアミド;
4-クロロ-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)-N-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ベンズアミド;
3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)-N-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ベンズアミド;
4-メトキシ-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)-N-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ベンズアミド;
4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)-N-[5-(トリフルオロメチル)-1,3,4-チアジアゾール-2-イル]ベンズアミド;
4-メチル-N-[3-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)ベンズアミド;
4-メチル-N-[(1R)-1-フェニルエチル]-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)ベンズアミド;
4-メチル-N-[(1S)-1-フェニルエチル]-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)ベンズアミド;
4-メチル-N-[3-(ペンタフルオロ-λ(6)-スルファニル)フェニル]-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)ベンズアミド;
4-メチル-3-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)-N-[5-(トリフルオロメチル)ピリジン-3-イル]ベンズアミド;
N-[3-(2-アミノ-9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)-4-メチルフェニル]-3-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
4-メチル-3-(9H-ピリド[2,3-b]インドール-7-イル)-N-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ベンズアミド;
4-メチル-3-(9H-ピリド[3',2':4,5]ピロロ[2,3-d]ピリミジン-7-イル)-N-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]ベンズアミド;
N-[6-メチル-5-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)ピリジン-3-イル]-3-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-フルオロ-N-[6-メチル-5-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)ピリジン-3-イル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-(1H-イミダゾール-1-イル)-N-[6-メチル-5-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)ピリジン-3-イル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
N-[6-メチル-5-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)ピリジン-3-イル]-3-(1H-1,2,4-トリアゾール-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-(4-ホルミル-1H-イミダゾール-1-イル)-N-[6-メチル-5-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)ピリジン-3-イル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-[4-(ヒドロキシメチル)-1H-イミダゾール-1-イル]-N-[6-メチル-5-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)ピリジン-3-イル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ-N-[6-メチル-5-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)ピリジン-3-イル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド;
3-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ-N-[6-メチル-5-(9H-ピリミド[4,5-b]インドール-7-イル)ピリジン-3-イル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド。
【請求項５６】
請求項1〜55のいずれかの化合物、またはその医薬上許容される塩、および少なくとも１つの医薬上許容される担体を含む組成物。
【請求項５７】
局所投与に適した請求項 56の組成物。
【請求項５８】
患者における１以上の キナーゼの異常な活性に関連する疾患を治療する方法であって、該患者に治療上有効量の式Iの化合物またはその医薬上許容される塩形態を投与することを含む方法:
【化１０】
I
［式中:
Cyaは、それぞれハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、および S(O)2NRc1Rd1から独立に選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよいアリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキレン、およびヘテロシクロアルキレンから選択される; ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニル は、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、および S(O)2NRc1Rd1から選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよい;
Cyb は、それぞれハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、および S(O)2NRc2Rd2から独立に選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択される; ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニル は、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、および S(O)2NRc2Rd2から選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよい;
L は、C1-6 アルキレン、C2-6 アルケニレン、C2-6 アルキニレン、(C1-6 アルキレン)p-(C3-10 シクロアルキレン)-( C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-(C3-10 ヘテロシクロアルキレン)-( C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-(C6-10 アリーレン)-( C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-(C3-10 ヘテロアリーレン)-( C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-O-( C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-S-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-NRc3-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-C(O)-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-OC(O)-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-C(O)NRc3-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-OC(O)NRc3-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-SO-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-SO2-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-SONRc3-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-SO2NRc3-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-NRc3CONRd3-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-NRc3SONRd3-(C1-6 アルキレン)q、および(C1-6 アルキレン)p-NRc3SO2NRd3-(C1-6 アルキレン)qから選択される二価の部分であり、ここで該C1-6 アルキレン、C2-6 アルケニレン、C2-6 アルキニレン、シクロアルキレン、アリーレン、ヘテロシクロアルキレン、およびヘテロアリーレンのそれぞれは、 C1-4 アルキル、C2-4 アルケニル、C2-4 アルキニル、C1-4 ヒドロキシアルキル、C1-4 シアノアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、CN、NO2、SCN、OH、C1-4 ハロアルキル、ハロスルファニル、C1-4 アルコキシ-C1-4 アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノ、およびC2-8 ジアルキルアミノから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;
ここでL は、CyaおよびCybとのその結合に関していずれかの方向にて配向している;
Y1 は、CR3 およびNから選択される;
Y2 は、CR4 およびNから選択される;
Y3 は、CR5 およびNから選択される;
ただし、Y1 およびY2の少なくとも１つはN以外である;
Z1 は、CR6 およびNから選択される;
Z2 は、CR7 およびNから選択される;
R1 は、H、C1-6 アルキル、C(O)C1-6 アルキル、およびC(O)アリールから選択される;
R2、R3、R4、R5、R6、およびR7は、H、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy1、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(=NRi)NRc4Rd4、NRc4C(=NRi)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、および S(O)2NRc4Rd4から独立に選択される; ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニル は、CN、NO2、Cy1、Cy1-(C1-6 アルキル)-、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、C(=NRi)NRc4Rd4、NRc4C(=NRi)NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、および S(O)2NRc4Rd4から選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよい;
Cy、Cy1、およびCy2は、それぞれハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、N3、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRi)NRc5Rd5、NRc5C(=NRi)NRc5Rd5、P(Rf5)2、P(ORe5)2、P(O)Re5Rf5、P(O)ORe5ORf5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、および S(O)2NRc5Rd5から独立に選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立に選択され、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、およびC2-6 アルキニル は、それぞれ、ハロ、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、N3、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRi)NRc5Rd5、NRc5C(=NRi)NRc5Rd5、P(Rf5)2、P(ORe5)2、P(O)Re5Rf5、P(O)ORe5ORf5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、および S(O)2NRc5Rd5 から独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;
Ra1、Ra2、およびRa4は、H、Cy2、-(C1-6 アルキル)-Cy2、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、およびC(O)-C1-7 ヒドロカルビルから独立に選択され、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C1-7 ヒドロカルビル、またはC2-6 アルキニル は、OH、C1-6 アルコキシ、CN、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;
Rb1、Rb2、およびRb4は、H、Cy2、-(C1-6 アルキル)-Cy2、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、およびC2-6 アルキニルから独立に選択され、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニル は、OH、C1-6 アルコキシ、CN、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ 、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;
Rc1、Rc2、およびRc4 は、H、Cy2、-(C1-6 アルキル)-Cy2、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C1-6 ヒドロキシアルキル、C2-6 アルケニル、およびC2-6 アルキニルから独立に選択され、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニルは、OH、C1-6 アルコキシ、CN、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;
Rd1、Rd2、およびRd4は、H、Cy2、-(C1-6 アルキル)-Cy2、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、およびC2-6 アルキニルから独立に選択され、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニルは、OH、C1-6 アルコキシ、CN、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;あるいは、
Rc1およびRd1、Rc2およびRd2、および Rc4 およびRd4の１以上 は、それらが結合するN原子と共に、それぞれ、OH、C1-6 アルコキシ、CN、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい 4-、5-、6-または7-員環 ヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成していてもよい;
Rc3 およびRd3は、H、Cy2、-(C1-6 アルキル)-Cy2、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、およびC2-6 アルキニルから独立に選択され、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニル は、OH、C1-6 アルコキシ、CN、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;
Ra5は、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここで該 C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル は、OH、CN、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 アルコキシ、C1-6 ハロアルキル、およびC1-6 ハロアルコキシから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;
Rb5は、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキルであり、ここで該 C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル は、OH、CN、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 アルコキシ、C1-6 ハロアルキル、およびC1-6 ハロアルコキシから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;
Rc5およびRd5は、H、C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、およびヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択され、ここで該 C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル は、OH、CN、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 アルコキシ、C1-6 ハロアルキル、およびC1-6 ハロアルコキシから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい; あるいは、
Rc5およびRd5 は、それらが結合するN原子と共に、それぞれ、OH、CN、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 アルコキシ、C1-6 ハロアルキル、およびC1-6 ハロアルコキシから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい 4-、5-、6-または7-員環 ヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成する;
Re5は、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、(C1-6 アルコキシ)-C1-6 アルキル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル;
Rf5は、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキル;
Riは、H、CN、NO2、C(O)NH2、またはC1-6 アルキル;
pは、0または1; および、
qは、0または1］。
【請求項５９】
疾患が、ABLの異常な 活性によって特徴づけられる請求項 58の方法。
【請求項６０】
疾患が、JAKの異常な 活性によって特徴づけられる請求項 58の方法。
【請求項６１】
疾患が、ABLおよびJAKの異常な 活性によって特徴づけられる請求項 58の方法。
【請求項６２】
２以上の 式Iの化合物が投与される請求項 58の方法。
【請求項６３】
化合物が別のキナーゼ 阻害剤と組み合わせて投与される請求項 58の方法。
【請求項６４】
該疾患が同種移植片拒絶または移植片対宿主病である請求項 58の方法。
【請求項６５】
該疾患が自己免疫疾患である請求項 58の方法。
【請求項６６】
該自己免疫疾患が、皮膚障害、多発性硬化症、関節リウマチ、若年性関節炎、I型糖尿病、狼瘡、炎症性腸疾患、クローン病、重症筋無力症、免疫グロブリン腎障害、心筋炎、または 自己免疫性甲状腺障害である、請求項 65の方法。
【請求項６７】
該自己免疫疾患が水疱性 皮膚障害である請求項 65の方法。
【請求項６８】
該 水疱性 皮膚障害が尋常性天疱瘡 (PV) または水疱性類天疱瘡 (BP)である請求項 67の方法。
【請求項６９】
該疾患が皮膚障害である請求項 65の方法。
【請求項７０】
該 皮膚障害が、 アトピー性皮膚炎、乾癬、皮膚感作、皮膚炎、発疹、接触性皮膚炎 またはアレルギー性接触感作である請求項 69の方法。
【請求項７１】
該疾患がウイルス性疾患である請求項 65の方法。
【請求項７２】
該 ウイルス性疾患が、 エプスタイン・バー・ウイルス (EBV)、B型肝炎、C型肝炎、HIV、HTLV 1、水痘帯状疱疹ウイルス (VZV)またはヒト パピローマウイルス (HPV)である請求項 71の方法。
【請求項７３】
該疾患が癌である請求項 65の方法。
【請求項７４】
該癌が固形腫瘍である請求項 73の方法。
【請求項７５】
該癌が、前立腺癌、腎臓癌、肝臓癌、乳癌、肺癌、甲状腺癌、カポジ肉腫、キャッスルマン病または膵臓癌である請求項 73の方法。
【請求項７６】
該癌が、前立腺癌である請求項 73の方法。
【請求項７７】
該癌が、血液のものである請求項 73の方法。
【請求項７８】
該癌が、リンパ腫、白血病、または多発性骨髄腫である請求項 73の方法。
【請求項７９】
該癌が、急性リンパ芽球性白血病 (ALL)、慢性骨髄単球性白血病 (CMML)、慢性骨髄性白血病 (CML)、非定型 CMLまたはCMMLである請求項 73の方法。
【請求項８０】
該癌が皮膚癌である請求項 73の方法。
【請求項８１】
該皮膚癌が皮膚 T-細胞 リンパ腫 または皮膚 B-細胞 リンパ腫である請求項 80の方法。
【請求項８２】
該癌が多発性骨髄腫である請求項 73の方法。
【請求項８３】
該疾患が突然変異体 JAK2により特徴づけられる請求項 65の方法。
【請求項８４】
該 突然変異体 JAK2 の少なくとも１つの 突然変異が該 JAK2の偽-キナーゼ ドメインに存在する請求項 83の方法。
【請求項８５】
該疾患が突然変異体 ABLにより特徴づけられる請求項 58の方法。
【請求項８６】
該突然変異体 ABLの少なくとも１つの 突然変異 が該 突然変異体 ABLのキナーゼ ドメインに存在する請求項 85の方法。
【請求項８７】
該疾患が骨髄増殖性疾患である請求項 65の方法。
【請求項８８】
該骨髄増殖性疾患 (MPD) が、真性多血症 (PV)、本態性血小板血症 (ET)、骨髄線維症を伴う骨髄化生(MMM)、慢性骨髄性白血病 (CML)、慢性骨髄単球性白血病 (CMML)、好酸球増加症候群 (HES)、特発性 骨髄線維症 (IMF)、または全身性肥満細胞症 (SMCD)である請求項 87の方法。
【請求項８９】
該疾患が炎症性疾患である請求項 65の方法。
【請求項９０】
該疾患が眼の炎症性疾患である請求項 89の方法。
【請求項９１】
該疾患が、虹彩炎、ブドウ膜炎、強膜炎、または結膜炎である請求項 90の方法。
【請求項９２】
該疾患が呼吸器の炎症性疾患である請求項 89の方法。
【請求項９３】
該炎症性疾患が上気道に関わるものである請求項 92の方法。
【請求項９４】
該炎症性疾患が下気道に関わるものである請求項 92の方法。
【請求項９５】
該炎症性疾患が炎症性筋症である請求項 89の方法。
【請求項９６】
該炎症性疾患が心筋炎である請求項 89の方法。
【請求項９７】
該疾患が、虚血再灌流であるかまたは虚血事象に関連するものである請求項 65の方法。
【請求項９８】
該疾患が、癌に起因するか癌に関連する食欲不振または悪液質である請求項 65の方法。
【請求項９９】
該疾患が、癌に起因するか癌に関連する疲労である請求項 65の方法。
【請求項１００】
患者における自己免疫疾患、皮膚障害、ウイルス性疾患、癌、または骨髄増殖性疾患の治療方法であって、該患者に治療上有効量の式Iの化合物またはその医薬上許容される塩形態を投与することを含む方法:
【化１１】
I
［式中:
Cyaは、それぞれハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、および S(O)2NRc1Rd1から独立に選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよいアリーレン、ヘテロアリーレン、シクロアルキレン、およびヘテロシクロアルキレンから選択される; ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニル は、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa1、SRa1、C(O)Rb1、C(O)NRc1Rd1、C(O)ORa1、OC(O)Rb1、OC(O)NRc1Rd1、C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1C(=NRi)NRc1Rd1、NRc1Rd1、NRc1C(O)Rb1、NRc1C(O)ORa1、NRc1C(O)NRc1Rd1、NRc1S(O)Rb1、NRc1S(O)2Rb1、S(O)Rb1、S(O)NRc1Rd1、S(O)2Rb1、および S(O)2NRc1Rd1から選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよい;
Cyb は、それぞれハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、および S(O)2NRc2Rd2から独立に選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択される; ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニル は、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa2、SRa2、C(O)Rb2、C(O)NRc2Rd2、C(O)ORa2、OC(O)Rb2、OC(O)NRc2Rd2、C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2C(=NRi)NRc2Rd2、NRc2Rd2、NRc2C(O)Rb2、NRc2C(O)ORa2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、NRc2C(O)NRc2Rd2、NRc2S(O)Rb2、NRc2S(O)2Rb2、S(O)Rb2、S(O)NRc2Rd2、S(O)2Rb2、および S(O)2NRc2Rd2から選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよい;
L は、C1-6 アルキレン、C2-6 アルケニレン、C2-6 アルキニレン、(C1-6 アルキレン)p-(C3-10 シクロアルキレン)-( C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-(C3-10 ヘテロシクロアルキレン)-( C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-(C6-10 アリーレン)-( C1-6 アルキレン)q. (C1-6 アルキレン)p-(C3-10 ヘテロアリーレン)-( C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-O-( C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-S-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-NRc3-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-C(O)-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-OC(O)-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-C(O)NRc3-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-OC(O)NRc3-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-SO-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-SO2-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-SONRc3-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-SO2NRc3-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-NRc3CONRd3-(C1-6 アルキレン)q、(C1-6 アルキレン)p-NRc3SONRd3-(C1-6 アルキレン)q、および(C1-6 アルキレン)p-NRc3SO2NRd3-(C1-6 アルキレン)qから選択される二価の部分であり、ここで該C1-6 アルキレン、C2-6 アルケニレン、C2-6 アルキニレン、シクロアルキレン、アリーレン、ヘテロシクロアルキレン、およびヘテロアリーレンのそれぞれは、C1-4 アルキル、C2-4 アルケニル、C2-4 アルキニル、C1-4 ヒドロキシアルキル、C1-4 シアノアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロ、CN、NO2、SCN、OH、C1-4 ハロアルキル、ハロスルファニル、C1-4 アルコキシ-C1-4 アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4 ハロアルコキシ、アミノ、C1-4 アルキルアミノ、およびC2-8 ジアルキルアミノから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;
ここでL は、CyaおよびCybとのその結合に関していずれかの方向にて配向している;
Y1 は、CR3 およびNから選択される;
Y2 は、CR4 およびNから選択される;
Y3 は、CR5 およびNから選択される;
ただしY1 および Y2の少なくとも１つはN以外である;
Z1 は、CR6 およびNから選択される;
Z2 は、CR7 およびNから選択される;
R1 は、H、C1-6 アルキル、C(O)C1-6 アルキル、およびC(O)アリールから選択される;
R2、R3、R4、R5、R6、およびR7は、H、ハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、Cy1、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、C(=NRi)NRc4Rd4、NRc4C(=NRi)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、NRc4C(O)NRc4Rd4、NRc4S(O)Rb4、NRc4S(O)2Rb4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、および S(O)2NRc4Rd4から独立に選択される; ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニル は、CN、NO2、Cy1、Cy1-(C1-6 アルキル)-、ORa4、SRa4、C(O)Rb4、C(O)NRc4Rd4、C(O)ORa4、OC(O)Rb4、OC(O)NRc4Rd4、NRc4Rd4、NRc4C(O)Rb4、NRc4C(O)ORa4、C(=NRi)NRc4Rd4、NRc4C(=NRi)NRc4Rd4、S(O)Rb4、S(O)NRc4Rd4、S(O)2Rb4、および S(O)2NRc4Rd4から選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよい;
Cy、Cy1、およびCy2は、それぞれハロ、C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、N3、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRi)NRc5Rd5、NRc5C(=NRi)NRc5Rd5、P(Rf5)2、P(ORe5)2、P(O)Re5Rf5、P(O)ORe5ORf5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、および S(O)2NRc5Rd5から独立に選択される1、2、3、4または5の置換基によって置換されていてもよいアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立に選択され、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、およびC2-6 アルキニル は、それぞれ、ハロ、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、CN、NO2、N3、ORa5、SRa5、C(O)Rb5、C(O)NRc5Rd5、C(O)ORa5、OC(O)Rb5、OC(O)NRc5Rd5、NRc5Rd5、NRc5C(O)Rb5、NRc5C(O)NRc5Rd5、NRc5C(O)ORa5、C(=NRi)NRc5Rd5、NRc5C(=NRi)NRc5Rd5、P(Rf5)2、P(ORe5)2、P(O)Re5Rf5、P(O)ORe5ORf5、S(O)Rb5、S(O)NRc5Rd5、S(O)2Rb5、NRc5S(O)2Rb5、および S(O)2NRc5Rd5 から独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;
Ra1、Ra2、およびRa4は、H、Cy2、-(C1-6 アルキル)-Cy2、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、およびC(O)-C1-7 ヒドロカルビルから独立に選択され、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、C1-7 ヒドロカルビル、またはC2-6 アルキニル は、OH、C1-6 アルコキシ、CN、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;
Rb1、Rb2、およびRb4は、H、Cy2、-(C1-6 アルキル)-Cy2、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニルから独立に選択され、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニル は、OH、C1-6 アルコキシ、CN、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ 、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;
Rc1、Rc2、およびRc4 は、H、Cy2、-(C1-6 アルキル)-Cy2、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C1-6 ヒドロキシアルキル、C2-6 アルケニル、およびC2-6 アルキニルから独立に選択され、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニルは、OH、C1-6 アルコキシ、CN、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;
Rd1、Rd2、およびRd4は、H、Cy2、-(C1-6 アルキル)-Cy2、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、およびC2-6 アルキニルから独立に選択され、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニルは、OH、C1-6 アルコキシ、CN、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい; あるいは、
Rc1およびRd1、Rc2およびRd2、および Rc4 およびRd4の１以上 は、それらが結合するN原子と共に、それぞれ、OH、C1-6 アルコキシ、CN、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい 4-、5-、6-または7-員環 ヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成していてもよい;
Rc3 およびRd3は、H、Cy2、-(C1-6 アルキル)-Cy2、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、およびC2-6 アルキニルから独立に選択され、ここで該 C1-6 アルキル、C2-6 アルケニル、またはC2-6 アルキニル は、OH、C1-6 アルコキシ、CN、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、ハロスルファニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;
Ra5は、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該 C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル は、OH、CN、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 アルコキシ、C1-6 ハロアルキル、およびC1-6 ハロアルコキシから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;
Rb5は、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル、ここで該 C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル は、OH、CN、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 アルコキシ、C1-6 ハロアルキル、およびC1-6 ハロアルコキシから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;
Rc5およびRd5は、H、C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、およびヘテロシクロアルキルアルキルから独立に選択され、ここで該 C1-10 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキルアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル は、OH、CN、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 アルコキシ、C1-6 ハロアルキル、およびC1-6 ハロアルコキシから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい;あるいは、
Rc5およびRd5 は、それらが結合するN原子と共に、それぞれ、OH、CN、アミノ、ハロ、C1-6 アルキル、C1-6 アルコキシ、C1-6 ハロアルキル、およびC1-6 ハロアルコキシから独立に選択される1、2または3の置換基によって置換されていてもよい4-、5-、6-または7-員環 ヘテロシクロアルキル基またはヘテロアリール基を形成する;
Re5は、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、(C1-6 アルコキシ)-C1-6 アルキル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル、またはヘテロシクロアルキルアルキル;
Rf5は、H、C1-6 アルキル、C1-6 ハロアルキル、C2-6 アルケニル、C2-6 アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、またはヘテロシクロアルキル;
Riは、H、CN、NO2、C(O)NH2、またはC1-6 アルキル;
pは、0または1; および、
qは、0または1］。
【請求項１０１】
２以上の 式Iの化合物が用いられる請求項 100の方法。
【請求項１０２】
式Iの化合物が別のキナーゼ 阻害剤と組み合わせて用いられる請求項 100の方法。
【公表番号】特表２０１０−５１４６９０（Ｐ２０１０−５１４６９０Ａ）
【公表日】平成２２年５月６日（２０１０．５．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５４３２１８（Ｐ２００９−５４３２１８）
【出願日】平成１９年１２月２０日（２００７．１２．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０８８３５７
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０７９９６５
【国際公開日】平成２０年７月３日（２００８．７．３）
【出願人】（５０５１９３４５０）インサイト・コーポレイション (52)
【氏名又は名称原語表記】ＩＮＣＹＴＥ ＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年５月６日（２０１０．５．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１２月２０日（２００７．１２．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０８８３５７
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０７９９６５
【国際公開日】平成２０年７月３日（２００８．７．３）
【出願人】（５０５１９３４５０）インサイト・コーポレイション (52)
【氏名又は名称原語表記】ＩＮＣＹＴＥ ＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ
【Ｆターム（参考）】
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