新規なＳＴＥＡＰ−１タンパク質及びその変異体に結合する抗体及びそれに由来する分子が開示され、ここでＳＴＥＡＰ−１は正常な成人組織中で組織特異的な発現を示し、表Ｉに列挙された癌において異常に発現する。従って、ＳＴＥＡＰ−１は癌に対する診断、予後、予防及び／又は治療標的を提供する。ＳＴＥＡＰ−１遺伝子又はその断片、又はそのコードタンパク質、又はその変異体、又はその断片は、体液性又は細胞性免疫応答を誘発させるために使用することができる：ＳＴＥＡＰ−１と反応性である抗体又はＴ細胞は能動又は受動免疫において使用することができる。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＳＴＥＡＰ−１タンパク質（配列番号）に特異的に結合する抗原結合部位を含む抗体又はその断片。
【請求項２】
抗体がモノクローナル抗体である請求項１に記載の抗体又は断片。
【請求項３】
抗体がＸ９２．１．３０．１．１（１）と命名され、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−５８０２が付与された請求項２に記載の抗体又は断片。
【請求項４】
抗体がＸ１２０．５４５．１．１と命名され、ＡＴＣＣ受託番号ＰＴＡ−５８０３が付与された請求項２に記載の抗体又は断片。
【請求項５】
モノクローナル抗体がヒト化抗体である請求項２に記載の抗体又は断片。
【請求項６】
断片が、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）_２、Ｆｖ又はＳｆｖ断片である請求項１に記載の抗体又は断片。
【請求項７】
抗体がヒト抗体である請求項１に記載の抗体又は断片。
【請求項８】
抗原結合部位がマウス抗原結合ドメインである請求項１に記載の抗体又は断片。
【請求項９】
組換え的に産生される請求項１に記載の抗体又は断片。
【請求項１０】
組換えタンパク質が抗原結合領域を含む請求項９に記載の抗体又は断片。
【請求項１１】
抗体が検出可能なマーカー、毒素、又は治療剤に結合されている請求項１に記載の抗体又は断片。
【請求項１２】
検出可能なマーカーが放射性同位元素、金属キレート剤、酵素、蛍光化合物、生物発光化合物又は化学発光化合物である請求項１１に記載の抗体又は断片。
【請求項１３】
放射性同位元素が、^２１２Ｂｉ、^１３１Ｉ、^１３１Ｉｎ、^９０Ｙ、^１８６Ｒｅ、^２１１Ａｔ、^１２５Ｉ、^１８８Ｒｅ、^１５３Ｓｍ、^２１３Ｂｉ、^３２Ｐ、又はＬｕを含む請求項１２に記載の抗体又は断片。
【請求項１４】
毒素が、リシン、リシンＡ鎖、ドキソルビシン、ダウノルビシン、メイタンシノイド、タキソール、臭化エチジウム、マイトマイシン、エトポシド、テノポシド、ビンクリスチン、ビンブラスチン、コルヒチン、ジヒドロキシアントラシンジオン、アクチノマイシン、ジフテリア毒素、緑膿菌外毒素（ＰＥ）Ａ、ＰＥ４０、アブリン、アブリンＡ鎖、モデクシンＡ鎖、α−サルシン、ゲロニン、ミトゲリン(mitogellin)、レトストリクトシン( retstrictocin)、フェノマイシン(phenomycin)、エノマイシン(enomycin)、クリシン(curicin)、クロチン(crotin)、カリケアマイシン、サパオナリア・オフィシナリス(sapaonaria officinalis)阻害剤、グルココルチコイド、オーリスタチン、オーロマイシン(auromycin)、イットリウム、ビスマス、コンブレスタチン、デュオカルマイシン類、ドロスタチン、ｃｃ１０６５、又はシスプラチンを含む請求項１１に記載の抗体又は断片。
【請求項１５】
抗原結合部位が図２（配列番号）のタンパク質のアミノ酸内のエピトープに特異的に結合する請求項１に記載の抗体又は断片。
【請求項１６】
請求項２に記載のモノクローナル抗体を産生するトランスジェニック動物。
【請求項１７】
請求項２に記載のモノクローナル抗体を産生するハイブリドーマ。
【請求項１８】
請求項２に記載の抗体をコードするポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項１９】
重鎖と軽鎖の可変ドメインを含む単鎖である請求項１８に記載のベクター。
【請求項２０】
請求項１に記載の抗体又は断片をヒト単位投薬形態で含有する薬学的組成物。
【請求項２１】
生物学的試料中におけるＳＴＥＡＰ−１タンパク質の存在を検出するためのアッセイにおいて、請求項１に記載の抗体に試料を接触させ、試料中のＳＴＥＡＰ−１タンパク質（配列番号）の結合を検出することを含むアッセイ。
【請求項２２】
患者においてＳＴＥＡＰ−１タンパク質（配列番号）を発現する細胞の成長を阻害する方法において、
ＳＴＥＡＰ−１タンパク質に特異的に結合するモノクローナル抗体の重鎖及び軽鎖の可変ドメインを含む単鎖モノクローナル抗体をコードするベクターを上記患者に投与することを含み、該ベクターが単鎖モノクローナル抗体コード配列を癌細胞に送達させ、コードされた単鎖抗体がそこに細胞内発現される方法。
【請求項２３】
ＳＴＥＡＰ−１タンパク質（配列番号）を発現する細胞に細胞傷害薬又は診断薬を送達させる方法において、
請求項１に記載の抗体又は断片に結合した細胞傷害薬又は診断薬を提供して、抗体・薬剤又は断片・薬剤コンジュゲートを形成し；
細胞を抗体・薬剤又は断片・薬剤コンジュゲートにさらすことを含む方法。
【請求項２４】
細胞傷害薬又は診断薬が、検出可能なマーカー、毒素、及び治療剤からなる群から選択される請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
検出可能なマーカーが放射性同位元素、金属キレート剤、酵素、蛍光化合物、生物発光化合物又は化学発光化合物である請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
放射性同位元素が、^２１２Ｂｉ、^１３１Ｉ、^１３１Ｉｎ、^９０Ｙ、^１８６Ｒｅ、^２１１Ａｔ、^１２５Ｉ、^１８８Ｒｅ、^１５３Ｓｍ、^２１３Ｂｉ、^３２Ｐ、又はＬｕを含む請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
毒素が、リシン、リシンＡ鎖、ドキソルビシン、ダウノルビシン、メイタンシノイド、タキソール、臭化エチジウム、マイトマイシン、エトポシド、テノポシド、ビンクリスチン、ビンブラスチン、コルヒチン、ジヒドロキシアントラシンジオン、アクチノマイシン、ジフテリア毒素、緑膿菌外毒素（ＰＥ）Ａ、ＰＥ４０、アブリン、アブリンＡ鎖、モデクシンＡ鎖、α−サルシン、ゲロニン、ミトゲリン(mitogellin)、レトストリクトシン( retstrictocin)、フェノマイシン(phenomycin)、エノマイシン(enomycin)、クリシン(curicin)、クロチン(crotin)、カリケアマイシン、サパオナリア・オフィシナリス(sapaonaria officinalis)阻害剤、グルココルチコイド、オーリスタチン、オーロマイシン(auromycin)、イットリウム、ビスマス、コンブレスタチン、デュオカルマイシン類、ドロスタチン、ｃｃ１０６５、又はシスプラチンを含む請求項２４に記載の方法。
【請求項２８】
生物学的試料中におけるＳＴＥＡＰ−１タンパク質（配列番号）を検出する方法において、
生物学的試料とコントロール試料を提供し；
ＳＴＥＡＰ−１タンパク質に特異的に結合する請求項１に記載の抗体に生物学的試料とコントロール試料を接触させ；
生物学的試料とコントロール試料中に存在するＳＴＥＡＰ−１タンパク質と抗体との物質の複合体の量を決定することを含む方法。
【請求項２９】
表Ｉに列挙された癌に罹患しているか、罹患が疑われる患者から生物学的試料とコントロール試料を採取することを更に含む請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
図２に記載のタンパク質をコードする核酸に対応するＳＴＥＡＰ−１ｓｉＲＮＡ（二本鎖ＲＮＡ）又はその部分配列を含み、ここで部分配列が１９、２０、２１、２２、２３、２４、又は２５の連続ＲＮＡヌクレオチド長であり、ｍＲＮＡコード配列の少なくとも一部分に相補的であり非相補的である配列を含む組成物。
【請求項３１】
細胞増殖を調節する分子を同定する方法において、
（ａ）（ｉ）配列番号１のヌクレオチド配列；
（ｉｉ）図３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列；
（ｉｉｉ）図３に記載のアミノ酸配列に対して９０％以上の同一性であるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列；及び
（ｉｖ）（ｉ）、（ｉｉ）、又は（ｉｉｉ）のヌクレオチド配列の断片
からなる群から選択されるヌクレオチド配列を含む核酸を含む系に分子を導入し；又は（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、又は（ｉｖ）のヌクレオチド配列によってコードされるタンパク質を含む系に被験分子を導入し；
（ｂ）分子とヌクレオチド配列又はタンパク質の間における相互作用の有無を決定し、
分子とヌクレオチド配列又はタンパク質の間における相互作用の存在が、細胞増殖を調節する分子として上記分子を同定する方法。
【請求項３２】
系がインビボである請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
系がインビトロである請求項３１に記載の方法。
【請求項３４】
分子が、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）又は（ｉｖ）のヌクレオチド配列によってコードされるタンパク質に特異的に結合する抗体又は抗体断片を含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３５】
分子が、図２に記載のタンパク質をコードする核酸に対応するＳＴＥＡＰ−１ｓｉＲＮＡ（二本鎖ＲＮＡ）又はその部分配列を含み、ここで部分配列が１９、２０、２１、２２、２３、２４、又は２５の連続ＲＮＡヌクレオチド長であり、ｍＲＮＡコード配列の少なくとも一部分に相補的であり非相補的である配列を含む組成物である請求項３１に記載の方法。
【請求項３６】
患者における癌を治療する方法において、癌であると診断された患者に請求項３１に記載の方法によって同定された分子を投与し、それによって分子が患者における癌を抑制し又は遅らせる方法。
【請求項３７】
癌が表Ｉに記載の癌である請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
表Ｉに列挙された癌を治療するための治療薬を同定する方法において、
（ａ）（ｉ）配列番号１のヌクレオチド配列；
（ｉｉ）図３に記載のアミノ酸配列からなるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列；
（ｉｉｉ）図３に記載のアミノ酸配列に対して９０％以上の同一性であるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列；及び
（ｉｖ）（ｉ）、（ｉｉ）、又は（ｉｉｉ）のヌクレオチド配列の断片からなる群から選択されるヌクレオチド配列を含む核酸を含む系に分子を導入し；又は（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、又は（ｉｖ）のヌクレオチド配列によってコードされるタンパク質を含む系に被験分子を導入し；
（ｂ）分子とヌクレオチド配列又はタンパク質の間における相互作用の有無を決定し、
分子とヌクレオチド配列又はタンパク質の間における相互作用の存在が、表Ｉに列挙された組織の癌を治療するための治療薬として上記分子を同定する方法。
【請求項３９】
系がインビトロである請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
系がインビボである請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
分子が、（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）又は（ｉｖ）のヌクレオチド配列によってコードされるタンパク質に特異的に結合する抗体又は抗体断片を含む、請求項３８に記載の方法。
【請求項４２】
分子が、図２に記載のタンパク質をコードする核酸に対応するＳＴＥＡＰ−１ｓｉＲＮＡ（二本鎖ＲＮＡ）又はその部分配列を含み、ここで部分配列が１９、２０、２１、２２、２３、２４、又は２５の連続ＲＮＡヌクレオチド長であり、ｍＲＮＡコード配列の少なくとも一部分に相補的であり非相補的である配列を含む組成物である請求項３８に記載の方法。
【請求項４３】
患者における癌を治療する方法において、癌であると診断された患者に請求項３８に記載の方法によって同定された分子を投与し、それによって分子が患者における癌を抑制し又は遅らせる方法。
【請求項４４】
癌が表Ｉに記載の癌である請求項４３に記載の方法。

【図１】

【図２Ａ】

【図２Ｂ−１】

【図２Ｂ−２】

【図２Ｃ】

【図２Ｄ−１】

【図２Ｄ−２】

【図２Ｅ−１】

【図２Ｅ−２】

【図２Ｆ−１】

【図２Ｆ−２】

【図２Ｇ−１】

【図２Ｇ−２】

【図２Ｈ−１】

【図２Ｈ−２】

【図２Ｉ−１】

【図２Ｉ−２】

【図２Ｊ−１】

【図２Ｊ−２】

【図２Ｋ−１】

【図２Ｋ−２】

【図２Ｌ−１】

【図２Ｌ−２】

【図２Ｍ−１】

【図２Ｍ−２】

【図２Ｎ−１】

【図２Ｎ−２】

【図２Ｏ−１】

【図２Ｏ−２】

【図２Ｐ−１】

【図２Ｐ−２】

【図２Ｑ−１】

【図２Ｑ−２】

【図３Ａ】

【図３Ｂ】

【図３Ｃ】

【図３Ｄ】

【図４Ａ】

【図４Ｂ】

【図４Ｃ】

【図５Ａ】

【図５Ｂ】

【図６Ａ】

【図６Ｂ】

【図７Ａ】

【図７Ｂ】

【図８Ａ】

【図８Ｂ】

【図９Ａ】

【図９Ｂ】

【図１０Ａ】

【図１０Ｂ】

【図１１】

【図１２】

【図１３Ａ】

【図１３Ｂ】

【図１３Ｃ】

【図１３Ｄ−Ｅ】

【図１３Ｆ−Ｇ】

【図１３Ｈ−Ｉ】

【図１４Ａ】

【図１４Ｂ】

【図１４Ｃ】

【図１４Ｄ−Ｅ】

【図１４Ｆ】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９Ａ】

【図１９Ｂ】

【図１９Ｃ】

【図１９Ｄ】

【図２０Ａ】

【図２０Ｂ】

【図２０Ｃ】

【図２０Ｄ】

【図２０Ｅ】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【公表番号】特表２００８−５０９８８０（Ｐ２００８−５０９８８０Ａ）
【公表日】平成２０年４月３日（２００８．４．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５０９４３９（Ｐ２００７−５０９４３９）
【出願日】平成１６年４月２２日（２００４．４．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１２６２５
【国際公開番号】ＷＯ２００５／１１３６０１
【国際公開日】平成１７年１２月１日（２００５．１２．１）
【出願人】（５００５５３６５９）アジェンシス，インコーポレイテッド (35)
【Ｆターム（参考）】