説明

mTOR阻害剤及びPI3K阻害剤としての新規ピリミジン化合物

本発明は、mTORキナーゼ関連疾患又はPI3Kキナーゼ関連疾患を治療する際に有用である式(I):


のピリミジン化合物に関する。


Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298

【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I):
【化1】


の化合物、又はその立体異性体、若しくは互変異性体、若しくはN−オキシド、若しくは薬学的に許容できる塩、若しくはエステル、若しくはプロドラッグ、若しくは水和物、若しくは溶媒和物
(Rは、
(i)下記の式:
【化2】


(式中、Pは、(i)置換されていないか置換されているアリール若しくはヘテロアリール;
(ii)置換されていないか置換されているインダゾール基;
(iii)置換されていないか置換されているインドール基;又は
(iv)置換されていないか置換されているベンゾイミダゾール基であり;
Qは、−H、−OR、−SR、−ハロ、−NR、−OS(O)R、−OC(O)R、−OC(O)NHR、−S(O)NR、−NRC(O)R、−NRS(O)R、−NRC(O)NR、及び−NRC(S)NR(式中、各R、R、及びRは、H、C〜Cアルキル、C〜C10シクロアルキル及び5〜12員炭素環式基、アリール又はヘテロアリール基から独立して選択され、基は、置換されていないか置換されており;mは、1又は2であり;又は、R及びRは、同じか異なり、H、置換されていないか置換されているC〜Cアルキル、置換されていないか置換されているC〜C10シクロアルキル、−C(O)R、−C(O)N(R)及び−S(O)R(式中、R及びmは、上で定義されている通りである)から各々独立して選択され、又は、R及びRは、それらが接続している窒素原子と一緒に、置換されていないか置換されている飽和された5、6若しくは7員のN含有ヘテロ環式基を形成する);−C(O)R、−C(O)N(R)及び−S(O)R(式中、R及びmは、上で定義されている通りである)から選択される)の基から選択され;
Yは、−O−(CH−、−S−(CH−、及び−S(O)(CH−(式中、mは、1又は2であり、nは、0又は1〜3の整数である)から選択され、Rは、H又は、置換されていないか置換されている5〜12員の炭素環式若しくはヘテロ環式基、及び基−NR(式中、R及びRは、上で定義されている通りである)から選択され:
Zは、(i)H、ハロ、−(CHCOOR、−(CHCHO、−(CHCHOR、−(CHCONR、−(CHCHNR、−NR及び−O(CHNR(式中、sは、0又は1〜2の整数であり、式中、R、R、及びRは、上で定義されている通りである);(ii)置換されているか置換されていないヘテロアリール、(iii)置換されているか置換されていないヘテロシクリル、(iv)置換されているか置換されていないアリール、並びに(v)置換されているか置換されていないC〜Cアルキルから選択され;
Wは、(i)NR(式中、R及びRは、それらが接続しているN原子と一緒に、置換されていないか置換されているモルホリン環を形成する)、(ii)置換されているか置換されていないヘテロアリール、(iii)置換されているか置換されていないヘテロシクリル、(iv)置換されているか置換されていないアリール、及び(v)置換されているか置換されていないC〜Cアルキルから選択され、ただし、Pが、インドール基である場合、Zは、Hではない)。
【請求項2】
が、
(i)下記の式:
【化3】


(式中:
Pは、置換されていないか置換されているアリール又はヘテロアリールであり;
Qは、−H、−OR、−SR、−ハロ、−NR、−OS(O)R、−OC(O)R、−OC(O)NHR、−S(O)NR、−NRC(O)R、−NRS(O)R、−NRC(O)NR、及び−NRC(S)NR(式中、各R、R、及びRは、H、C〜Cアルキル、C〜C10シクロアルキル及び5〜12員炭素環式基、アリール又はヘテロアリール基から独立して選択され、基は、置換されていないか置換されており;mは、1又は2であり;又は、R及びRは、同じか異なり、H、置換されていないか置換されているC〜Cアルキル、置換されていないか置換されているC〜C10シクロアルキル、−C(O)R、−C(O)N(R)及び−S(O)R(式中、R及びmは、上で定義されている通りである)から各々独立して選択され、又は、R及びRは、それらが接続している窒素原子と一緒に、置換されていないか置換されている飽和された5、6若しくは7員のN含有ヘテロ環式基を形成する);−C(O)R、−C(O)N(R)及び−S(O)R(式中、R及びmは、上で定義されている通りである)から選択される)の基から選択され;
Yが、−O−(CH−、−S−(CH−、及び−S(O)(CH−(式中、mは、1又は2であり、nは、0又は1〜3の整数である)から選択され;
が、H又は、置換されていないか置換されている不飽和の5〜12員の炭素環式若しくはヘテロ環式基、及び基−NR(式中、R及びRは、上で定義されている通りである)から選択され;
Zが、(i)H、ハロ、−(CHCOOR、−(CHCHO、−(CH−CHOR、−(CH−CONR、−(CH−CHNR、−NR及び−O(CHNR(式中、sは、0又は1〜2の整数であり、式中、R、R、及びRは、上で定義されている通りである);及び(ii)置換されているか置換されていないヘテロアリールから選択され;
Wが、(i)NR(式中、R及びRは、それらが接続しているN原子と一緒に、置換されていないか置換されているモルホリン環を形成する)、及び(ii)置換されているか置換されていないヘテロアリールから選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項3】
式(Ia):
【化4】


(式中、Y、R、R、及びWは、請求項1で定義されている通りである)により表される、請求項1に記載の化合物。
【請求項4】
Wが、(i)置換されていないか置換されているモルホリン環、及び(ii)置換されているか置換されていないヘテロアリールから選択される、請求項3に記載の化合物。
【請求項5】
Wが、(i)置換されていないか置換されているモルホリン環、及び(ii)置換されているか置換されていないヘテロアリールから選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項6】
Zが、(i)H、ハロ、−(CHCOOR、−(CHCHO、−(CH−CHOR、−(CH−CONR、−(CH−CHNR、−NR及び−O(CHNR(式中、sは、0又は1〜2の整数であり、式中、R、R、及びRは、上で定義されている通りである);及び(ii)置換されているか置換されていないヘテロアリールから選択される、請求項5に記載の化合物。
【請求項7】
が、
(i)下記の式:
【化5】


(式中:
Pは、置換されていないか置換されているアリール又はヘテロアリールであり;
Qは、−H、−OR、−SR、−ハロ、−NR、−OS(O)R、−OC(O)R、−OC(O)NHR、−S(O)NR、−NRC(O)R、−NRS(O)R、−NRC(O)NR、及び−NRC(S)NR(式中、各R、R、及びRは、H、C〜Cアルキル、C〜C10シクロアルキル及び5〜12員炭素環式基、アリール又はヘテロアリール基から独立して選択され、基は、置換されていないか置換されており;mは、1又は2であり;又は、R及びRは、同じか異なり、H、置換されていないか置換されているC〜Cアルキル、置換されていないか置換されているC〜C10シクロアルキル、−C(O)R、−C(O)N(R)及び−S(O)R(式中、R及びmは、上で定義されている通りである)から各々独立して選択され;又は、R及びRは、それらが接続している窒素原子と一緒に、置換されていないか置換されている飽和された5、6若しくは7員のN含有ヘテロ環式基を形成する);−C(O)R、−C(O)N(R)及び−S(O)R(式中、R及びmは、上で定義されている通りである)から選択される)の基から選択され;
Yが、−O−(CH−、−S−(CH−、及び−S(O)(CH−(式中、mは、1又は2であり、nは、0又は1〜3の整数である)から選択され、
が、H又は、置換されていないか置換されている不飽和の5〜12員の炭素環式若しくはヘテロ環式基、及び基−NR(式中、R及びRは、上で定義されている通りである)から選択され;
Zが、H、ハロ、−(CHCOOR、−(CHCHO、−(CH−CHOR、−(CH−CONR、−(CH−CHNR、−NR及び−O(CHNR(式中、sは、0又は1〜2の整数であり、式中、R、R、及びRは、上で定義されている通りである);及び(ii)置換されているか置換されていないヘテロアリールから選択され;
Wが、(i)置換されていないか置換されているモルホリン環、(ii)置換されているか置換されていないヘテロアリールから選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項8】
Wが、(i)置換されていないか置換されているモルホリン環、及び(ii)置換されているか置換されていないヘテロアリールから選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項9】
5−エトキシ−2−(3−ヒドロキシ−フェニル)−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0037)、
5−エトキシ−2−(4−ヒドロキシ−3−メトキシ−フェニル)−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0038)、
5−エトキシ−2−(3−フルオロ−4−メトキシ−フェニル)−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0039)、
2−(3−アミノ−フェニル)−5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0040)、
3−[4−(2−ジメチルアミノ−エトキシ)−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル]−フェノール (MTR−0043)、
3−[4−(2−ジメチルアミノ−エトキシ)−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル]−フェノール (MTR−0046)、
3−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニルアミン (MTR−0047)、
2−(3,5−ジフルオロ−フェニル)−5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0053)、
5−エトキシ−2−(1H−インドール−5−イル)−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0054)、
5−エトキシ−2−(1H−インドール−6−イル)−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0055)、
2−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0056)、
5−エトキシ−2−(1H−インダゾール−4−イル)−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0057)、
5−エトキシ−2−(2−フルオロ−3−メトキシ−フェニル)−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル(MTR−0058)、
2−{3−[3−(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−ウレイド]−フェニル}−5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0059)、
5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−2−[3−(3−フェニル−ウレイド)−フェニル]−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0060)、
2−(4−アミノ−フェニル)−5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0068)、
5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−2−[4−(3−フェニル−ウレイド)−フェニル]−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0069)、
2−{4−[3−(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−ウレイド]−フェニル}−5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0070)、
4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニルアミン (MTR−0071)、
2−(3−ヒドロキシ−フェニル)−5−メトキシ−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0073)、
5−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−1H−インドール (MTR−0074)、
2−(1H−インダゾール−4−イル)−5−メトキシ−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0075)、
1−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−尿素 (MTR−0076)、
1−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−(6−クロロ−ピリジン−3−イル)−尿素 (MTR−0077)、
N−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−アセトアミド (MTR−0078)、
2−{4−[3−(6−クロロ−ピリジン−3−イル)−ウレイド]−フェニル}−5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0079)、
5−エトキシ−2−[4−(3−エチル−ウレイド)−フェニル]−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0081)、
[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0083)、
4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−1H−インダゾール (MTR−0084)、
メタンスルホン酸 3−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニルエステル (MTR−0086)、
1−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−フェニル−尿素 (MTR−0091)、
3−(4−クロロ−5−メタンスルホニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェノール (MTR−0094)、
N−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド (MTR−0096)、
4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェノール(MTR−0098)、
メタンスルホン酸 4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニルエステル (MTR−0100)、
5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−2−[4−(3−フェニル−チオウレイド)−フェニル]−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0102)、
2−(4−ベンゼンスルホニルアミノ−フェニル)−5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0103)、
1−(2−クロロ−エチル)−3−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0108)、
5−エトキシ−2−(4−ヒドロキシ−フェニル)−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0111)、
5−エトキシ−2−(4−エチルカルバモイルオキシ−フェニル)−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0112)、
5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−2−(4−フェニルカルバモイルオキシ−フェニル)−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0113)、
(2−クロロ−エチル)−カルバミン酸 4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニルエステル (MTR−0114)、
ベンゼンスルホン酸 4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニルエステル (MTR−0115)、
3−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェノール (MTR−0116)、
5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−2−[4−(3−フェニル−ウレイド)−フェニル]−ピリミジン−4−カルボン酸 (MTR−0118)、
N−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−ベンゼンスルホンアミド (MTR−0119)、
5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−2−[4−(3−フェニル−ウレイド)−フェニル]−ピリミジン−4−カルボン酸ジエチルアミド (MTR−0120)、
5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−2−(4−ウレイド−フェニル)−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0121)、
1−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−(4−ジメチルアミノ−フェニル)−尿素 (MTR−0123)、
1−{4−[5−エトキシ−4−(モルホリン−4−カルボニル)−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル]−フェニル}−3−フェニル−尿素 (MTR−0124)、
5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−2−[4−(3−フェニル−ウレイド)−フェニル]−ピリミジン−4−カルボン酸アミド (MTR−0125)、
フェニル−カルバミン酸 4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニルエステル (MTR−0127)、
1−[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−フェニル−尿素 (MTR−0128)、
1−エチル−3−[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0129)、
エチル−カルバミン酸 4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニルエステル (MTR−0130)、
4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−ベンゼンスルホンアミド(MTR−0131)、
1−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−エチル−尿素 (MTR−0132)、
5−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−ピリジン−2−イルアミン (MTR−0133)、
1−[5−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−ピリジン−2−イル]−3−フェニル−尿素 (MTR−0134)、
1−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−(4−フルオロ−フェニル)−尿素 (MTR−0135)、
1−[5−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−ピリジン−2−イル]−3−エチル−尿素 (MTR−0136)、
1−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−(3−フルオロ−フェニル)−尿素 (MTR−0137)、
1−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−尿素 (MTR−0138)、
5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−2−[4−(3−フェニル−ウレイド)−フェニル]−ピリミジン−4−カルボン酸 (2−モルホリン−4−イル−エチル)−アミド (MTR−0139)、
5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−2−[4−(3−フェニル−ウレイド)−フェニル]−ピリミジン−4−カルボン酸 (2−ピロリジン−1−イル−エチル)−アミド (MTR−0140)、
1−{4−[5−エトキシ−4−モルホリン−4−イル−6−(ピロリジン−1−カルボニル)−ピリミジン−2−イル]−フェニル}−3−フェニル−尿素 (MTR−0141)、
1−{4−[5−エトキシ−4−モルホリン−4−イル−6−(ピペリジン−1−カルボニル)−ピリミジン−2−イル]−フェニル}−3−フェニル−尿素 (MTR−0142)、
1−[5−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−ピリジン−2−イル]−3−(3−フルオロ−フェニル)−尿素 (MTR−0143)、
5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−2−[4−(3−フェニル−ウレイド)−フェニル]−ピリミジン−4−カルボン酸 (2−ジエチルアミノ−エチル)−アミド (MTR−0144)、
1−{4−[5−エトキシ−4−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−カルボニル)−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル]−フェニル}−3−フェニル−尿素 (MTR−0145)、
2−(6−アミノ−ピリジン−3−イル)−5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0146)、
5−エトキシ−2−{4−[3−(3−フルオロ−フェニル)−ウレイド]−フェニル}−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0147)、
5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−2−[6−(3−フェニル−ウレイド)−ピリジン−3−イル]−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0148)、
5−エトキシ−2−{4−[3−(4−フルオロ−フェニル)−ウレイド]−フェニル}−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0149)、
2−{4−[3−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−ウレイド]−フェニル}−5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0150)、
1−(4−フルオロ−フェニル)−3−[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−尿素(MTR−0152)、
4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニルアミン (MTR−0153)、
4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニルアミン (MTR−0154)、
4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェノール (MTR−0155)、
5−エトキシ−2−{6−[3−(4−フルオロ−フェニル)−ウレイド]−ピリジン−3−イル}−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0156)、
2−{6−[3−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−ウレイド]−ピリジン−3−イル}−5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0157)、
5−エトキシ−2−{6−[3−(3−フルオロ−フェニル)−ウレイド]−ピリジン−3−イル}−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0158)、
1−エチル−3−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0159)、
4−[5−エトキシ−4−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イルメチル)−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル]−1H−インダゾール (MTR−0160)、
4−[5−エトキシ−4−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イルメチル)−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル]−フェニルアミン (MTR−0161)、
1−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−フェニル−尿素 (MTR−0162)、
4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−ベンゼンスルホンアミド (MTR−0163)、
1−(3−フルオロ−フェニル)−3−[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−尿素(MTR−0164)、
1−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−3−[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0165)、
[2−(4−アミノ−フェニル)−5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イル]−メタノール (MTR−0166)、
1−(4−フルオロ−フェニル)−3−[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−チオ尿素 (MTR−0167)、
1−(3−フルオロ−フェニル)−3−[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−チオ尿素 (MTR−0168)、
1−{4−[5−エトキシ−4−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イルメチル)−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル]−フェニル}−3−フェニル−尿素 (MTR−0169)、
4−[5−エトキシ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル]−1H−インダゾール (MTR−0170)、
4−[5−エトキシ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル]−フェニルアミン (MTR−0171)、
1−{4−[5−エトキシ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−イルメチル)−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル]−フェニル}−3−フェニル−尿素 (MTR−0172)、
1−{4−[4−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル]−フェニル}−3−フェニル−尿素 (MTR−0173)、
4−(5−エトキシ−4−モルホリン−4−イル−6−モルホリン−4−イルメチル−ピリミジン−2−イル)−1H−インダゾール (MTR−0174)、
4−(5−エトキシ−4−モルホリン−4−イル−6−モルホリン−4−イルメチル−ピリミジン−2−イル)−フェニルアミン (MTR−0175)、
1−[4−(5−エトキシ−4−モルホリン−4−イル−6−モルホリン−4−イルメチル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−フェニル−尿素 (MTR−0176)、
1−(3,4−ジフルオロ−フェニル)−3−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0177)、
1−(4−フルオロ−フェニル)−3−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0178)、
3−[5−エトキシ−4−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イルメチル)−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル]−フェノール (MTR−0180)、
2−(4−アミノ−フェニル)−5−メトキシ−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0181)、
5−メトキシ−6−モルホリン−4−イル−2−[4−(3−フェニル−ウレイド)−フェニル]−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0182)、
5−メトキシ−6−モルホリン−4−イル−2−[4−(3−フェニル−ウレイド)−フェニル]−ピリミジン−4−カルボン酸 (MTR−0183)、
1−{4−[5−メトキシ−4−(モルホリン−4−カルボニル)−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル]−フェニル}−3−フェニル−尿素 (MTR−0184)、
1−{4−[4−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−カルボニル)−5−メトキシ−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル]−フェニル}−3−フェニル−尿素 (MTR−0185)、
1−{4−[5−エトキシ−4−(4−メチル−ピペラジン−1−カルボニル)−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル]−フェニル}−3−フェニル−尿素 (MTR−0186)、
[2−(4−アミノ−フェニル)−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−イル]−酢酸メチルエステル (MTR−0187)、
{5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−2−[4−(3−フェニル−ウレイド)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−酢酸メチルエステル (MTR−0188)、
{5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−2−[4−(3−フェニル−ウレイド)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−酢酸 (MTR−0189)、
2−{5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−2−[4−(3−フェニル−ウレイド)−フェニル]−ピリミジン−4−イル}−アセトアミド (MTR−0192)、
1−[4−(5−エトキシ−4−モルホリン−4−イル−6−ピペリジン−1−イルメチル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−フェニル−尿素 (MTR−0193)、
1−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−メチル−尿素 (MTR−0195)、
1−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−モルホリン−4−イル−尿素 (MTR−0196)、
1−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−ピリジン−3−イル−尿素 (MTR−0197)、
1−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−尿素 (MTR−0198)、
1−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−[4−(2−ジメチルアミノ−エトキシ)−フェニル]−尿素 (MTR−0199)、
1−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−チアゾール−2−イル−尿素 (MTR−0200)、
1−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−尿素 (MTR−0201)、
5−エトキシ−2−[4−(3−メチル−ウレイド)−フェニル]−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0202)、
5−エトキシ−2−{4−[(モルホリン−4−カルボニル)−アミノ]−フェニル}−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0203)、
2−{4−[3−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−ウレイド]−フェニル}−5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0204)、
5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−2−[4−(3−ピリジン−3−イル−ウレイド)−フェニル]−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0205)、
5−エトキシ−2−{4−[3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ウレイド]−フェニル}−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0206)、
1−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−尿素 (MTR−0207)、
1−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−3−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0208)、
1−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−3−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0209)、
1−メチル−3−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0210)、
1−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−(3−フルオロ−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−尿素 (MTR−0211)、
4−{3−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−ウレイド}−安息香酸エチルエステル (MTR−0212)、
1−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−[4−(3−オキソ−モルホリン−4−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0213)、
1−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−尿素 (MTR−0214)、
1−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0215)、
1−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−(4−チオモルホリン−4−イル−フェニル)−尿素 (MTR−0216)、
5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−2−{4−[3−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−ウレイド]−フェニル}−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0217)、
5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−2−(2−フェニルアミノ−1H−ベンゾイミダゾール−5−イル)−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0218)、
5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−2−[4−(3−モルホリン−4−イル−ウレイド)−フェニル]−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0219)、
5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−2−[4−(3−チアゾール−2−イル−ウレイド)−フェニル]−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0220)、
5−エトキシ−2−{4−[3−(3−フルオロ−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−ウレイド]−フェニル}−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0221)、
5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−2−(4−{3−[4−(3−オキソ−モルホリン−4−イル)−フェニル]−ウレイド}−フェニル)−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0222)、
5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−2−{4−[3−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−ウレイド]−フェニル}−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0223)、
1−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−モルホリン−4−イル−尿素 (MTR−0224)、
1−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−ピリジン−3−イル−尿素 (MTR−0225)、
1−(3−フルオロ−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−3−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0226)、
1−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−[4−(3−オキソ−モルホリン−4−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0227)、
1−[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−ピリジン−3−イル−尿素 (MTR−0228)、
1−[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−メチル−尿素 (MTR−0229)、
5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−2−[4−(3−ピリジン−2−イル−ウレイド)−フェニル]−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0230)、
5−エトキシ−2−(4−{3−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−ウレイド}−フェニル)−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0231)、
5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−2−{4−[3−(4−チオモルホリン−4−イル−フェニル)−ウレイド]−フェニル}−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0232)、
5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−2−{4−[3−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−ウレイド]−フェニル}−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0233)、
2−{4−[3−(2−アミノ−フェニル)−チオウレイド]−フェニル}−5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0234)、
1−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−尿素 (MTR−0235)、
1−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−[6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イル]−尿素 (MTR−0236)、
1−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−(6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−尿素 (MTR−0237)、
1−{4−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル]−フェニル}−3−ピリジン−3−イル−尿素 (MTR−0238)、
1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−3−[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0239)、
1−[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−尿素 (MTR−0240)、
1−[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−[4−(3−オキソ−モルホリン−4−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0241)、
1−(3−フルオロ−4−モルホリン−4−イル−フェニル)−3−[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0242)、
2−[4−(1H−ベンゾイミダゾール−2−イルアミノ)−フェニル]−5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0243)、
2−{4−[3−(4−カルバモイル−フェニル)−ウレイド]−フェニル}−5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0244)、
5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−2−[4−(3−ピリジン−3−イル−ウレイド)−フェニル]−ピリミジン−4−カルボン酸 (MTR−0245)、
1−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0246)、
1−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−(4−チオモルホリン−4−イル−フェニル)−尿素 (MTR−0247)、
1−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−尿素 (MTR−0248)、
1−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−チアゾール−2−イル−尿素 (MTR−0249)、
2−{4−[3−(3−アセチルアミノ−フェニル)−ウレイド]−フェニル}−5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0250)、
2−{4−[3−(3−カルバモイル−フェニル)−ウレイド]−フェニル}−5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0251)、
5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−2−(4−{3−[3−(2,2,2−トリフルオロ−アセチルアミノ)−フェニル]−ウレイド}−フェニル)−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0252)、
1−{4−[5−エトキシ−4−(モルホリン−4−カルボニル)−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル]−フェニル}−3−ピリジン−3−イル−尿素 (MTR−0253)、
1−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−ピリジン−2−イル−尿素 (MTR−0254)、
2−{3−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−ウレイド}−チオフェン−3−カルボン酸 メチルエステル (MTR−0255)、
1−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−3−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0256)、
4−{3−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−ウレイド}−ベンズアミド (MTR−0257)、
1−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−尿素 (MTR−0258)、
1−[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−(2−モルホリン−4−イル−エチル)−尿素 (MTR−259)、
1−[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−ペンタ−2,4−ジエニル]−3−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−尿素 (MTR−0260)、
1−[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−(4−モルホリン−4−イル−フェニル)−尿素 (MTR−0261)、
1−[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−(4−チオモルホリン−4−イル−フェニル)−尿素 (MTR−0262)、
1−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−(3−トリフルオロメチル−フェニル)−尿素 (MTR−0263)、
4−{3−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−ウレイド}−安息香酸エチルエステル (MTR−0264)、
1−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−(6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−尿素 (MTR−0265)、
1−[6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イル]−3−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0266)、
4−{3−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−ウレイド}−ベンズアミド (MTR−0267)、
1−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−[5−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−2−イル]−尿素 (MTR−0268)、
N−(3−{3−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−ウレイド}−フェニル)−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド (MTR−0269)、
N−(3−{3−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−ウレイド}−フェニル)−アセトアミド (MTR−0270)、
1−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−カルボニル)−フェニル]−尿素 (MTR−0271)、
[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−カルバミン酸フェニルエステル (MTR−0272)、
5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−2−{4−[3−(4−スルファモイル−フェニル)−ウレイド]−フェニル}−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0273)、
5−エトキシ−2−(4−{3−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−カルボニル)−フェニル]−ウレイド}−フェニル)−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0274)、
5−エトキシ−2−(4−{3−[6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イル]−ウレイド}−フェニル)−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0275)、
5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−2−{4−[3−(6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−ウレイド]−フェニル}−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0276)、
2−(4−{3−[4−(2−ジメチルアミノ−エチルカルバモイル)−フェニル]−ウレイド}−フェニル)−5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0277)、
5−エトキシ−2−(4−{3−[4−(モルホリン−4−カルボニル)−フェニル]−ウレイド}−フェニル)−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0278)、
{4−[5−エトキシ−4−(モルホリン−4−カルボニル)−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル]−フェニル}−カルバミン酸フェニルエステル (MTR−0279)、
1−{4−[5−エトキシ−4−(モルホリン−4−カルボニル)−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル]−フェニル}−3−[4−(3−オキソ−モルホリン−4−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0280)、
[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−カルバミン酸フェニルエステル (MTR−0281)、
4−{3−[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−ウレイド}−ベンズアミド (MTR−0282)、
4−{3−[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−ウレイド}−ベンゼンスルホンアミド (MTR−0283)、
4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−2−ニトロ−フェニルアミン (MTR−0284)、
1−(2−アミノ−フェニル)−3−[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−チオ尿素 (MTR−0285)、
[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0286)、
1−(2−アミノ−フェニル)−3−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−チオ尿素 (MTR−0287)、
4−{3−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−ウレイド}−ベンゼンスルホンアミド (MTR−0288)、
(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−アミン (MTR−0289)、
[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−カルバミン酸フェニルエステル (MTR−0290)、
1−(6−ブロモ−ピリジン−3−イル)−3−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0291)、
1−(2−アミノ−フェニル)−3−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−チオ尿素 (MTR−0292)
4−{3−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−チオウレイド}−安息香酸 (MTR−0293)、
5−エトキシ−2−(4−{3−[5−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−2−イル]−ウレイド}−フェニル)−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0294)、
5−エトキシ−2−{4−[3−(2−メトキシカルボニル−チオフェン−3−イル)−ウレイド]−フェニル}−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0296)、
5−エトキシ−2−{4−[3−(1H−インダゾール−4−イル)−ウレイド]−フェニル}−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0297)、
5−エトキシ−2−{4−[3−(4−メチル−1H−ベンゾトリアゾール−5−イル)−ウレイド]−フェニル}−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0298)、
5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−2−{4−[3−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−5−イル)−ウレイド]−フェニル}−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0299)、
2−(4−アミノ−3−フルオロ−フェニル)−5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0300)、
5−エトキシ−2−(3−フルオロ−4−フェノキシカルボニルアミノ−フェニル)−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0301)、
5−エトキシ−2−(3−フルオロ−4−{3−[4−(3−オキソ−モルホリン−4−イル)−フェニル]−ウレイド}−フェニル)−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0302)、
1−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−ピリジン−3−イル−チオ尿素 (MTR−0303)、
1−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−[4−(3−オキソ−モルホリン−4−イル) −フェニル]−チオ尿素 (MTR−0304)、
(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−アミン (MTR−0305)、
1−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−イソプロピル−尿素 (MTR−0306)
[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−カルバミン酸 (MTR−0307)、
1−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−[4−(モルホリン−4−カルボニル)−フェニル]−尿素 (MTR−0308)、
4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−ベンゼン−1,2−ジアミン (MTR−0309)、
(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−アミン (MTR−0310)、
5−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−1H−ベンゾイミダゾール−2−イルアミン (MTR−0311)、
1−[4−(2−ジメチルアミノ−エトキシ)−フェニル]−3−[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0312)、
3−{3−[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−ウレイド}−ベンズアミド (MTR−0313)、
1−[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−チアゾール−2−イル−尿素 (MTR−0314)、
1−(3,4−ジメトキシ−フェニル)−3−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0315)、
4−{3−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−ウレイド}−安息香酸 (MTR−0316)、
1−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−3−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0317)、
1−[5−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−2−イル]−3−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0318)、
1−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−[4−(3−オキソ−モルホリン−4−イル)−フェニル]−チオ尿素 (MTR−0319)、
2−(4−アミノ−2−フルオロ−フェニル)−5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0320)、
5−エトキシ−2−(2−フルオロ−4−フェノキシカルボニルアミノ−フェニル)−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0321)、
5−エトキシ−2−(2−フルオロ−4−{3−[4−(3−オキソ−モルホリン−4−イル)−フェニル]−ウレイド}−フェニル)−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0322)、
4−{3−[4−(5−エトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−ウレイド}−ベンズアミド (MTR−0323)、
1−[4−(5−エトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−(4−チオモルホリン−4−イル−フェニル)−尿素 (MTR−0324)、
1−[4−(5−エトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−[4−(3−オキソ−モルホリン−4−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0325)、
4−{3−[4−(5−エトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−ウレイド}−ベンゼンスルホンアミド (MTR−0326)、
1−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−2−フルオロ−フェニルアミノ−尿素 (MTR−0327)、
1−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−(5−モルホリン−4−イル−ピリジン−2−イル)−尿素 (MTR−0328)、
1−(4−アミノ−フェニル)−3−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0329)、
1−tert−ブチル−3−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0330)、
1−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−アミノ−尿素 (MTR−0331)、
4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−2−フルオロ−フェニルアミン (MTR−0332)、
1−tert−ブチルアミノ−3−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0333)、
1−[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−[5−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−2−イル]−尿素 (MTR−0334)、
1−[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−[4−(3−オキソ−モルホリン−4−イル)−フェニル]−チオ尿素 (MTR−0335)、
[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0336)、
1−[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−[4−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0337)、
1−[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−[6−(4−メチル−ピペラジン−1−イル)−ピリジン−3−イル]−尿素 (MTR−0338)、
1−イソプロピル−3−[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0339)、
1−(6−ブロモ−ピリジン−3−イル)−3−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0340)、
1−イソプロピル−3−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0341)、
1−tert−ブチル−3−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0342)、
1−[4−(2−ジメチルアミノ−エトキシ)−フェニル]−3−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0343)、
2−{4−[3−(4−カルバモイル−フェニル)−ウレイド]−3−フルオロ−フェニル}−5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0344)、
2−{4−[3−(4−カルバモイル−フェニル)−ウレイド]−2−フルオロ−フェニル}−5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0345)、
1−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−(1H−インダゾール−4−イル)−尿素 (MTR−0346)、
N−(4−{3−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−ウレイド}−フェニル)−メタンスルホンアミド (MTR−0347)、
1,3−ビス−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0349)、
1−(4−アミノ−フェニル)−3−[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0350)、
4−{3−[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−ウレイド}−安息香酸 (MTR−0351)、
1−(6−ブロモ−ピリジン−3−イル)−3−[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0352)、
1−[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−(6−モルホリン−4−イル−ピリジン−3−イル)−尿素 (MTR−0353)、
[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−2−フルオロ−フェニル]−カルバミン酸フェニルエステル (MTR−0354)、
1−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−2−フルオロ−フェニル]−3−[4−(3−オキソ−モルホリン−4−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0355)、
[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−2−フルオロ−フェニル]−尿素 (MTR−0356)、
4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−2−フルオロ−フェニルアミン (MTR−0357)、
4−{3−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−ウレイド}−ベンゼンスルホンアミド (MTR−0358)、
1−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−3−フルオロ−フェニル]−3−[4−(3−オキソ−モルホリン−4−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0359)、
4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−6−ピリジン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニルアミン (MTR−0360)、
2−[4−(3−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−ウレイド)−フェニル]−5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0361)、
5−エトキシ−2−{4−[3−(4−エトキシカルボニル−フェニル)−ウレイド]−フェニル}−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0362)、
2−(4−{3−[4−(2−ジメチルアミノ−エトキシ)−フェニル]−ウレイド}−フェニル)−5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0363)、
4−(3−{4−[5−エトキシ−4−(モルホリン−4−カルボニル)−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル]−フェニル}−ウレイド)−ベンズアミド (MTR−0364)、
5−エトキシ−2−{4−[3−(4−メタンスルホニル−フェニル)−ウレイド]−フェニル}−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0365)、
5−エトキシ−2−[4−(3−イソプロピル−ウレイド)−フェニル]−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0366)、
2−[4−(3−tert−ブチル−ウレイド)−フェニル]−5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0367)、
N−(4−{3−[4−(5−エトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−ウレイド}−フェニル)−アセトアミド (MTR−0368)、
5−エトキシ−2−{4−[3−(4−メタンスルホニルアミノ−フェニル)−ウレイド]−フェニル}−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0369)、
2−{4−[3−(4−アセチルアミノ−フェニル)−ウレイド]−フェニル}−5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0370)、
N−(4−{3−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−ウレイド}−フェニル)−アセトアミド (MTR−0371)、
1−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−5−イル)−尿素 (MTR−0372)、
6−クロロ−5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−[2,5’]ビピリミジニル−2’−イルアミン (MTR−0373)、
1,3−ビス−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0374)、
3−フルオロ−4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニルアミン (MTR−0375)、
N−(4−{3−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−ウレイド}−フェニル)−メタンスルホンアミド (MTR−0376)、
N−(3−{3−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−ウレイド}−フェニル)−アセトアミド (MTR−0377)、
1−[3−フルオロ−4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−[4−(3−オキソ−モルホリン−4−イル) −フェニル]−尿素 (MTR−0378)、
N−(4−{3−[3−フルオロ−4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−ウレイド}−フェニル)−アセトアミド (MTR−0379)、
N−(4−{3−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−ウレイド}−フェニル)−アセトアミド (MTR−0380)、
1−[4−(5−メタンスルホニル−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−[4−(3−オキソ−モルホリン−4−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0381)、
1−[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−[4−(モルホリン−4−カルボニル)−フェニル]−尿素 (MTR−0382)、
2−フルオロ−4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニルアミン (MTR−0383)、
3−フルオロ−4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニルアミン (MTR−0384)、
4−{3−[2−フルオロ−4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−ウレイド}−ベンズアミド (MTR−0385)、
1−[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−ピリジン−2−イル−尿素 (MTR−0386)、
1−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−(4−メタンスルホニル−フェニル)−尿素 (MTR−0387)、
[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−6−ピリジン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0388)、
1−(6−クロロ−5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−[2,5’]ビピリミジニル−2’−イル)−3−[4−(3−オキソ−モルホリン−4−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0389)、
[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−6−ピリジン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−カルバミン酸フェニルエステル (MTR−0390)、
1−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−6−ピリジン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−[4−(3−オキソ−モルホリン−4−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0391)、
4−{3−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−6−ピリジン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−ウレイド}−ベンズアミド (MTR−0392)、
N−(4−{3−[4−(5−エトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−ウレイド}−フェニル)−メタンスルホンアミド (MTR−0394)、
1−[4−(5−エトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−5−イル)−尿素 (MTR−0395)、
4−(5−エトキシ−4−ピリジン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニルアミン (MTR−0396)、
[4−(5−エトキシ−4−ピリジン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−カルバミン酸フェニルエステル (MTR−0397)、
1−[4−(5−エトキシ−4−ピリジン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−[4−(3−オキソ−モルホリン−4−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0398)、
1−[4−(5−エトキシ−4−ピリジン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−フェニル−尿素 (MTR−0399)、
4−{3−[4−(5−エトキシ−4−ピリジン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−ウレイド}−ベンズアミド (MTR−0400)、
1−[4−(5−メタンスルフィニル−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−[4−(3−オキソ−モルホリン−4−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0401)、
2’−アミノ−5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−[2,5’]ビピリミジニル−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0402)、
5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−2’−{3−[4−(3−オキソ−モルホリン−4−イル)−フェニル]−ウレイド}−[2,5’]ビピリミジニル−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0403)、
1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−3−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0404)、
1−[2−フルオロ−4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−[4−(3−オキソ−モルホリン−4−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0405)、
1−[3−フルオロ−4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−[4−(3−オキソ−モルホリン−4−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0406)、
4−{3−[3−フルオロ−4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−ウレイド}−ベンズアミド (MTR−0407)、
1−[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−ピリジン−3−イル−チオ尿素 (MTR−0408)、
4−{3−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−2−フルオロ−フェニル]−ウレイド}−ベンズアミド (MTR−0409)、
4−{3−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−2−フルオロ−フェニル]−ウレイド}−ベンゼンスルホンアミド (MTR−0410)、
4−{3−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−3−フルオロ−フェニル]−ウレイド}−ベンズアミド (MTR−0411)、
4−{3−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−3−フルオロ−フェニル]−ウレイド}−ベンゼンスルホンアミド (MTR−0412)、
1−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−[4−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0413)、
N−(5−{3−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−ウレイド}−ピリジン−2−イル)−アセトアミド (MTR−0415)、
2’−[3−(4−カルバモイル−フェニル)−ウレイド]−5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−[2,5’]ビピリミジニル−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0417)、
2’−[3−(4−アセチルアミノ−フェニル)−ウレイド]−5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−[2,5’]ビピリミジニル−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0418)、
5−エトキシ−2−(4−{3−[4−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−ウレイド}−フェニル)−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0419)、
1−[4−(5−エトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−[4−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0420)、
1−[4−(5−エトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−[4−(モルホリン−4−カルボニル)−フェニル]−尿素 (MTR−0421)、
1−[4−(5−エトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−6−イル)−尿素 (MTR−0422)、
5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−2−{4−[3−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−6−イル)−ウレイド]−フェニル}−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0423)、
1−[4−(5−エトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−(4−メタンスルホニル−フェニル)−尿素 (MTR−0424)、
5−(5−エトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−1,3−ジヒドロ−ベンゾイミダゾール−2−オン (MTR−0425)、
N−(3−{3−[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−ウレイド}−フェニル)−アセトアミド (MTR−0426)、
N−(3−ジメチルアミノ−プロピル)−4−{3−[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−ウレイド}−ベンズアミド (MTR−0427)、
5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−[2,5’]ビピリミジニル−2’−イルアミン (MTR−0428)、
4−[3−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−[2,5’]ビピリミジニル−2’−イル)−ウレイド]−ベンズアミド (MTR−0429)、
1−[4−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0430)、
5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−[2,5’]ビピリミジニル−2’−イルアミン (MTR−0431)、
4−[3−(6−クロロ−5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−[2,5’]ビピリミジニル−2’−イル)−ウレイド]−ベンゼンスルホンアミド (MTR−0432)、
1−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−6−イル)−尿素 (MTR−0433)、
1−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−[4−(モルホリン−4−スルホニル)−フェニル]−尿素 (MTR−0435)、
1−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−[4−(4−ジメチルアミノ−ピペリジン−1−カルボニル)−フェニル]−尿素 (MTR−0436)、
4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−6−ピリジン−3−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニルアミン (MTR−0437)、
1−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−6−ピリジン−3−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−フェニル−尿素 (MTR−0438)、
1−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−6−ピリジン−3−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−フェニル−チオ尿素 (MTR−0440)、
N−(5−{3−[4−(5−エトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−ウレイド}−ピリジン−2−イル)−アセトアミド (MTR−0442)、
2−{4−[3−(6−アセチルアミノ−ピリジン−3−イル)−ウレイド]−フェニル}−5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−4−カルボン酸エチルエステル (MTR−0443)、
N−[3−(5−エトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド (MTR−0444)、
N−[3−(5−エトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−2,4−ジフルオロ−ベンゼンスルホンアミド (MTR−0445)、
1−[4−(5−エトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−ピリジン−4−イル−尿素 (MTR−0446)、
1−[4−(5−エトキシ−4−ピリジン−3−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−[4−(3−オキソ−モルホリン−4−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0447)、
4−(5−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニルアミン (MTR−0448)、
N−(4−{3−[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−ウレイド}−フェニル)−メタンスルホンアミド (MTR−0449)、
1−[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−6−イル)−尿素 (MTR−0450)、
1−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−[2,5’]ビピリミジニル−2’−イル)−3−[4−(3−オキソ−モルホリン−4−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0451)、
1−[4−(5−エトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−[4−(モルホリン−4−スルホニル)−フェニル]−尿素 (MTR−0452)、
1−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−6−ピリジン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−ピリジン−4−イル−尿素 (MTR−0453)、
1−[4−(モルホリン−4−カルボニル)−フェニル]−3−{4−[4−モルホリン−4−イル−5−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ピリミジン−2−イル]−フェニル}−尿素 (MTR−0454)、
1−{4−[4−モルホリン−4−イル−5−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ピリミジン−2−イル]−フェニル}−3−[4−(3−オキソ−モルホリン−4−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0455)、
4−(3−{4−[4−モルホリン−4−イル−5−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ピリミジン−2−イル]−フェニル}−ウレイド)−ベンズアミド (MTR−0456)、
1−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−6−ピリジン−3−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−[4−(3−オキソ−モルホリン−4−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0457)、
1−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−(2−オキソ−2,3−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−6−イル)−尿素 (MTR−0459)、
4−(4−クロロ−5−メトキシ−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニルアミン (MTR−0460)、
1−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−[4−(モルホリン−4−カルボニル)−フェニル]−尿素 (MTR−0461)、
1−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−ピリジン−4−イル−尿素 (MTR−0462)、
N−(4−{3−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−6−ピリジン−3−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−ウレイド}−フェニル)−メタンスルホンアミド (MTR−0463)、
1−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−6−ピリジン−3−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−ピリジン−3−イル−尿素 (MTR−0464)、
1−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−6−ピリジン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−フェニル−尿素 (MTR−0465)、
4−(5−メチルスルファニル−2,6−ジ−ピリジン−3−イル−ピリミジン−4−イル)−モルホリン (MTR−0466)、
N−[3−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−メタンスルホンアミド (MTR−0467)、
1−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−6−ピリジン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−フェニル−チオ尿素 (MTR−0468)、
1−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−ピリジン−4−イル−尿素 (MTR−0469)、
1−(4−メタンスルホニル−フェニル)−3−[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0470)、
1−[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−[4−(モルホリン−4−スルホニル)−フェニル]−尿素 (MTR−0471)、
1−[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−ピリジン−4−イル−尿素 (MTR−0472)、
1−[4−(5−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−[4−(モルホリン−4−カルボニル)−フェニル]−尿素 (MTR−0473)、
1−[4−(5−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−[4−(3−オキソ−モルホリン−4−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0474)、
1−[4−(4−クロロ−5−メトキシ−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−ピリジン−4−イル−尿素 (MTR−0476)、
1−エチル−3−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−6−ピリジン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0477)、
1−メチル−3−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−6−ピリジン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0478)、
1−イソプロピル−3−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−6−ピリジン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0479)、
1−[4−(5−メトキシ−4−ピリジン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−ピリジン−4−イル−尿素 (MTR−0480)、
1−{4−[4−モルホリン−4−イル−5−(2−モルホリン−4−イル−エトキシ)−ピリミジン−2−イル]−フェニル}−3−ピリジン−4−イル−尿素 (MTR−0481)、
4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−6−ピリジン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニルアミン (MTR−0482)、
4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−6−(4−アミノフェニル−ピリミジン−2−イル)−フェニルアミン (MTR−0483)、
1−[4−(4−クロロ−5−メチルスルファニル−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−イソオキサゾール−3−イル−尿素 (MTR−0484)、
1−イソオキサゾール−3−イル−3−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−6−ピリジン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0485)、
N−(5−{3−[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−ウレイド}−ピリジン−2−イル)−アセトアミド (MTR−0486)、
1−[4−(4−メタンスルホニル−ピペラジン−1−イル)−フェニル]−3−[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0487)、
1−[4−(4−クロロ−5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−ピリジン−4−イル−尿素 (MTR−0488)、
1−[4−(4−クロロ−5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−ピリジン−3−イル−尿素 (MTR−0489)、
1−[4−(5−エトキシ−4−モルホリン−4−イル−6−ピリジン−3−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−ピリジン−4−イル−尿素 (MTR−0490)、
1−[4−(5−エトキシ−4−モルホリン−4−イル−6−ピリジン−3−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−ピリジン−3−イル−尿素 (MTR−0491)、
1−[4−(5−エトキシ−4−モルホリン−4−イル−6−ピリジン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−ピリジン−4−イル−尿素 (MTR−0492)、
1−[4−(5−エトキシ−4−モルホリン−4−イル−6−ピリジン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−ピリジン−3−イル−尿素 (MTR−0493)、
1−[4−(4−クロロ−5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−[4−(3−オキソ−モルホリン−4−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0494)、
1−[4−(5−エトキシ−4−モルホリン−4−イル−6−ピリジン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−[4−(3−オキソ−モルホリン−4−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0495)、
1−[4−(5−エトキシ−4−モルホリン−4−イル−6−ピリジン−3−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−[4−(3−オキソ−モルホリン−4−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0496)、
1−[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−6−ピリジン−3−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−ピリジン−3−イル−尿素 (MTR−0497)、
1−[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−6−ピリジン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−ピリジン−4−イル−尿素 (MTR−0498)、
1−[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−6−ピリジン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−ピリジン−3−イル−尿素 (MTR−0499)、
1−[4−(4−クロロ−5−メトキシ−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−[4−(3−オキソ−モルホリン−4−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0500)、
1−[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−6−ピリジン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−[4−(3−オキソ−モルホリン−4−イル)− フェニル]−尿素 (MTR−0501)、
1−[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−6−ピリジン−3−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−[4−(3−オキソ−モルホリン−4−イル)− フェニル]−尿素 (MTR−0502)、
1−[4−(4−クロロ−5−メトキシ−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−イソオキサゾール−3−イル−尿素 (MTR−0503)、
1−イソオキサゾール−3−イル−3−[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−6−ピリジン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0504)、
1−[4−(4−クロロ−5−エトキシ−6−モルホリン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−イソオキサゾール−3−イル−尿素 (MTR−0505)、
1−[4−(5−エトキシ−4−モルホリン−4−イル−6−ピリジン−4−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−イソオキサゾール−3−イル−尿素 (MTR−0506)、
1−イソオキサゾール−3−イル−3−[4−(5−メトキシ−4−モルホリン−4−イル−6−ピリジン−3−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0507)、
1−[4−(5−エトキシ−4−モルホリン−4−イル−6−ピリジン−3−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−3−イソオキサゾール−3−イル−尿素 (MTR−0508)、
1−イソオキサゾール−3−イル−3−[4−(5−メチルスルファニル−4−モルホリン−4−イル−6−ピリジン−3−イル−ピリミジン−2−イル)−フェニル]−尿素 (MTR−0509)、
又はその立体異性体、若しくは互変異性体、若しくはN−オキシド、若しくは薬学的に許容な塩、若しくはエステル、若しくはプロドラッグ、若しくは水和物、若しくは溶媒和物から選ばれる、請求項1から8のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項10】
有効量の請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物及び薬学的に許容できる担体又は希釈剤を含む医薬組成物。
【請求項11】
有効量の請求項1から9のいずれか一項に記載の化合物を対象に投与することを含む、それを必要としている対象においてmTORキナーゼ関連疾患/PI3Kキナーゼ関連疾患を治療する方法。
【請求項12】
mTORキナーゼ関連疾患/PI3Kキナーゼ関連疾患が、癌、免疫障害、心血管疾患、ウイルス感染、炎症、代謝/内分泌機能障害及び神経学的障害から選択される、請求項11に記載の方法。
【請求項13】
癌が、上皮成長因子受容体(EGFR)依存性癌又はEGFR標的薬剤に抵抗する癌である、請求項11又は12に記載の方法。
【請求項14】
さらなる治療用薬剤を対象に投与することを含む、請求項10から13のいずれか一項に記載の方法。
【請求項15】
さらなる治療用薬剤が、タンパク質キナーゼ阻害剤、抗体、アルキル化剤、有糸分裂阻害剤、代謝拮抗剤、細胞周期阻害剤、酵素、ホルモン、抗ホルモン、成長因子阻害剤、植物アルカロイド及びテルペノイド、トポイソメラーゼ阻害剤、抗腫瘍抗生物質、ビンカアルカロイド、タキサン、白金剤、サリドマイド若しくは関連類似体、抗血管新生剤、又はそれらの組合せである、請求項14に記載の方法。
【請求項16】
請求項1から9のいずれか一項に記載の式(I)の化合物を調製するためのプロセスであって、
(i)式(7)
【化6】


(式中、Z、R、及びYは、請求項1で定義されている通りである)の化合物を、式HW(式中、Wは、請求項1で定義されている通りである)のアミンと、不活性溶媒及び塩基の存在下に反応させて式(8)
【化7】


の化合物を形成すること、及び
(ii)ボロン酸又はボロン酸エステルの存在下に式(8)の化合物を鈴木カップリングにかけて式(I)の化合物を形成することを含むプロセス。

【公表番号】特表2013−515760(P2013−515760A)
【公表日】平成25年5月9日(2013.5.9)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2012−546516(P2012−546516)
【出願日】平成22年12月27日(2010.12.27)
【国際出願番号】PCT/IB2010/003347
【国際公開番号】WO2011/080568
【国際公開日】平成23年7月7日(2011.7.7)
【出願人】(507275235)ディヴェロップメント センター フォー バイオテクノロジー (2)
【出願人】(509272160)ディーシービー−ユーエスエー エルエルシー (3)
【氏名又は名称原語表記】DCB−USA LLC
【Fターム(参考)】