本発明は、生体化合物の三次元構造が例えばＮＭＲ分光分析により分析できるように、安定同位体による生体化合物の標識に関する。本発明は、安定同位体で一様に標識されているバイオマスを生成するために、安定同位体を含む炭素及び窒素源を含んでいる無機栄養培地で増殖させる微生物を使用する。このバイオマスを自己消化させて自己消化物を生成してもよい。バイオマスを有機溶媒で更に抽出して脂質を生成することができる。この脱脂されたバイオマスは加水分解されて標識されたアミノ酸及び他の栄養素を生成し、これらは自己消化物、抽出脂質及び他の成分と一緒に使用されて、安定同位体で一様に標識された生体化合物の生産のための哺乳動物又は昆虫の宿主細胞用の培地を構成する。生体化合物は、好ましくは哺乳動物の膜タンパク質などの生体高分子である。 （もっと読む）

Ｃ反応性タンパク質の発現を調節するための化合物、組成物および方法が提供される。該組成物はＣ反応性タンパク質をコードする核酸を標的とするオリゴヌクレオチドを含んでなる。Ｃ反応性タンパク質発現の調節、ならびにＣ反応性タンパク質の発現と関連する疾患の診断および処置のためのこれらの化合物の使用方法が提供される。 （もっと読む）

本発明は、少なくとも部分的に、外因性補体受容体タイプ１（CR1）を赤血球上に発現するマウスに関する。更に本発明は、赤血球上で発現させる異種CR1をコードする遺伝子が発現される遺伝子コンストラクト及び非ヒト動物を特徴とする。本発明のトランスジェニック動物を用いて、対象の組織、血清及び／又は循環中の生物学的物質などの作用物質の濃度を低下させることのできる組成物を同定及び／又は評価する方法も提供される。 （もっと読む）

多能性の胚性幹（ES）細胞に基づく、胚毒性／催奇形性スクリーニングを目的とした、ならびに、成長および組織促進因子のような医薬品の同定のための、胚の発生および分化に対する化学的に誘導された効果のインビトロおよびインビボ検出のための手段と方法が提供される。アッセイは、トランスジェニックES細胞と、そのようなES細胞またはその派生物からなる非ヒト動物との使用に基づき、前記ES細胞が、分泌レポータータンパク質、特に分泌胚性アルカリホスファターゼ（SEAP）の分化依存性発現を特徴とする。 （もっと読む）

本発明は、少なくとも２つの異なるマウス系統由来の対立遺伝子を含み、高い発生能を有する非近交系マウス胚性幹（ＥＳ）細胞を提供する。ＥＳ細胞は、場合により導入遺伝子のための導入部位を含む。また、ＥＳ細胞の作製方法も開示する。さらに、本発明は、非近交系ＥＳ細胞由来のキメラマウスおよびトランスジェニックマウス、ならびにそのようなマウスの作製方法を提供する。 （もっと読む）

Cys-SO^2#191H (スルフィンシステイン酸)の還元、およびCys-SO^2#191H形のペルオキシレドキシン(Prx)のチオール誘導体への還元を触媒する新規なクラスの酵素、スルフィレドキシン(Srx)の適用。 （もっと読む）

本発明者は、siRNAの哺乳類細胞における正確で、安定で且つ効率的な発現のための発現システムであり、a) U1 RNA遺伝子に由来するポリメラーゼII RNA依存性プロモーター配列；この配列から下流に、b) pre-siRNAを転写する配列をクローニングするための適切な制限部位；これらの部位から下流に、c) pre-siRNAの3’の正確な形成に必要且つ十分な、U1 snRNA遺伝子の3’の配列に由来する配列を含む発現システムを記載する。 （もっと読む）

１またはそれより多くの結合組織成長コンポーネントが豊富に含まれる骨髄単離物、該単離物を形成する方法、及び、該単離物を用いて結合組織の成長を促進する方法について、記載されている。骨髄を含んでなる生体試料を遠心分離して、該試料を結合組織成長コンポーネントが豊富に含まれる画分を含む画分に分離する。次いで、結合組織成長コンポーネントが豊富に含まれる画分を、分離された試料から単離する。該単離物は、直接的に用いられるか、またはキャリアーと組み合わせて、患者の組織（例えば、骨）欠損部位に移植されることが可能である。該生体試料は、骨髄及び全血を含んでいてもよい。該単離物を組織欠損部位に適用する前に、（例えば、プロモーターと機能可能に連結されている骨誘導ポリペプチドをコードする核酸を用いるトランスフェクションによって）修飾することができる。該単離物を、単一の手順にて（すなわち、手術中に）作製し、組織欠損部位に適用することが可能である。 （もっと読む）

本発明は、受容体介在性薬物送達（特に血液脳関門を横切る送達）を行なうための方法および組成物に関する。 （もっと読む）

ヒトＮＡＤＫ遺伝子は分枝形態形成のモジュレーターとして同定されており、したがってこれらは欠陥分枝形態形成機能に関連する疾患の治療上の標的である。ＮＡＤＫの活性を調節する作用剤をスクリーニングすることを含む、分枝形態形成のモジュレーターを同定する方法が提供される。 （もっと読む）

本発明は、アグリコシル抗ＣＤ１５４抗体または抗体誘導体に関し、該抗体のＦｃ部分のＣ_Ｈ２ドメインにおける保存されたＮ連結部位における修飾を特徴としている。本発明はまた、このようなアグリコシル抗ＣＤ１５４抗体またはその抗体誘導体を用いた免疫応答関連疾患の処置および望ましくない免疫応答の阻害に関する。特に本発明は、ＣＤ１５４を認識するアグリコシル抗ＣＤ１５４抗体を提供する。より詳細には、本発明はヒト化アグリコシル化抗ＣＤ１５４抗体、すなわち「アグリコシルｈｕ５ｃ８」、およびマウスアグリコシル化抗ＣＤ１５４抗体、すなわち「アグリコシルｍｕＭＲ１」を提供する。
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腫瘍環境内で発現した変異体ＬＩＧＨＴは、大量のナイーブＴリンパ球の浸潤を伴う、高レベルのケモカイン及び接着分子を誘出した。変異体ＬＩＧＨＴを使用する腫瘍体積の減少及び転移の減少を含む、腫瘍に対する免疫反応を誘出するための方法及び組成物を開示する。腫瘍（特に、固形腫瘍）を処置する新しい方法は、変異体ＬＩＧＨＴ分子を使用することによって、ナイーブＴ細胞を初回抗原刺激して活性化Ｔ細胞を増殖させるのに必要なケモカイン並びに接着分子、共刺激分子を発現するリンパ様微小環境を作り出すことである。幅広いＴ細胞が、腫瘍に対して産生される。変異体ＬＩＧＨＴをコードする配列を含むアデノウイルスベクターは、腫瘍及び転移に対して有効である。ベクターが変異体ＬＩＧＨＴを腫瘍に送達した場合、コントロールベクターで注入した腫瘍と比較して、インビボにおける腫瘍の体積が減少した。
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ＴＧＦ−β結合タンパク質の新規クラスまたはファミリーが、開示される。骨鉱化作用を増加させるための分子を選択するためのアッセイおよびこのような分子を利用するための方法もまた、開示される。特に、ＴＧＦ−β結合タンパク質に特異的に結合する抗体に関連する組成物および方法が、提供される。これらの方法および組成物は、ＴＧＦ−β結合タンパク質スクレロスチンとＴＧＦ−βスーパーファミリーメンバー（特に、骨形態形成タンパク質）との間の相互作用を干渉することによって骨ミネラル密度を変化することに関する。骨ミネラル密度を増加させることは、低い骨ミネラル密度がその状態を代表する疾患および状態（例えば、オステオペニア、骨粗鬆症、および骨折）における使用を有する。
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ヒトＭＰＴＥＮ遺伝子はＰＴＥＮ／ＩＧＦ経路のモジュレーターとして同定されており、したがってこれらは欠陥ＰＴＥＮ／ＩＧＦ機能に関連する疾患の治療上の標的である。ＭＰＴＥＮの活性を調節する作用剤をスクリーニングすることを含む、ＰＴＥＮ／ＩＧＦのモジュレーターを同定する方法が提供される。 （もっと読む）

本発明は、候補化合物がＧタンパク質共役型レセプター（ＧＰＣＲ）のモジュレーターであるか否かを同定する方法に関する。いくつかの実施形態において、ＧＰＣＲは、哺乳動物ＧＰＣＲ、好ましくはヒトＧＰＣＲである。いくつかの実施形態において、ＧＰＣＲは、内因的に心筋細胞により発現される。いくつかの実施形態において、ＧＰＣＲは、Ｇｑとカップリングされる。本発明は、さらに、ＧＰＣＲのモジュレーターを用いる方法に関する。好ましいモジュレーターは、逆アゴニストおよびアンタゴニストである。本発明における逆アゴニストおよびアンタゴニストは、肥大性心筋障害および鬱血性心不全、特に、心筋梗塞後の再形成、心臓弁疾患、維持された心臓後負荷、および家族性肥大性心筋障害に由来する肥大性心筋障害を含む、心臓病の予防または治療のための治療剤として有用である。
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【解決手段】 宿主細胞における異種性融合タンパク質の発現レベル及び分泌を増強する方法が開示される。 （もっと読む）

本発明は、細胞が産生する細胞外マトリックス（ＥＣＭ）タンパク質のレベルを改変する方法を提供し、この方法は細胞分裂自己抗原（ＣＤＡ）の発現又は活性を調節することを含む。本出願人らは、驚くべきことに、哺乳動物の細胞が産生するＥＣＭタンパク質のレベルを制御する経路にＣＤＡが関与することを見出した。本発明は、腎繊維症及びアテローム性動脈硬化症などのＥＣＭに関係のある多くの障害に関連している。
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ヒトＭＹＬＫ遺伝子は分枝形態形成のモジュレーターとして同定されており、したがってこれらは欠陥分枝形態形成機能に関連する疾患の治療上の標的である。ＭＹＬＫの活性を調節する作用剤をスクリーニングすることを含む、分枝形態形成のモジュレーターを同定する方法が提供される。 （もっと読む）

本発明は、炭水化物結合性モジュールのアミノ酸配列と真菌α-アミラーゼのアミノ酸配列とを含んでなるハイブリッド酵素、および炭水化物結合性モジュールとα-アミラーゼ触媒モジュールとを含んでなる真菌野生型酵素の変異型に関する。本発明は、また、澱粉の液化におけるハイブリッド酵素または変異型の使用に関する。 （もっと読む）

この発明は、エンドヌクレアーゼ活性をもつヒトタンパク質複合体を提供する。特に、この発明は、tRNAスプライシングエンドヌクレアーゼ活性及び/又は３'末端プレ-mRNAエンドヌクレアーゼ活性をもつヒトタンパク質複合体を提供する。この発明はまた、ヒトSen2のスプライス変異体、すなわちヒトSen2ΔEx8、及びヒトSen2ΔEx8を含むヒトタンパク質複合体を提供する。ヒトSen2ΔEx8複合体は、プレ-tRNA切断活性及び/又は３'末端プレ-mRNAエンドヌクレアーゼ活性を有する。この発明はまた、プレ−リボソームRNA切断活性をもつヒトタンパク質複合体を提供する。この発明はまた、明細書に記載の複合体又はその構成成分に免疫特異的に結合する抗体、並びに、そのような抗体を利用して疾患を診断、予防、治療、管理又は軽減する方法を提供する。この発明はまた、明細書に記載の複合体を、とりわけスクリーニング、診断及び治療に使用する方法を提供する。この発明はさらに、上記の複合体を製造し精製する方法を提供する。この発明はさらに、明細書に記載の複合体の構成成分の発現をモジュレートする化合物を同定する方法、明細書に記載の複合体の形成又は明細書に記載の複合体の活性、並びに、上記方法にしたがって同定された化合物を利用する、増殖性疾患などの疾患又はその症状を予防、治療、管理又は軽減する方法を提供する。 （もっと読む）