トリプトファン水酸化酵素アイソフォーム２（ＴＰＨ２）発現に直接又は間接的に影響を与える分析物の同定方法について記載する。本方法はＴＰＨ２の発現を調節する能力を調べることにより、グルココルチコイド受容体モジュレーターとβ−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型（β−ＨＳＤ１）阻害剤の中枢神経系浸透及び活性をスクリーニングすることができる。本方法は脳における中枢セロトニン作動性神経伝達のグルココルチコイド妨害を抑制する分析物を同定するために特に有用である。

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本発明は、結合性モチーフおよび細胞機能を調整する方法であって、ＧＭ−ＣＳＦ／ＩＬ−３／ＩＬ−５受容体の共通β鎖（βｃ）のモチーフに等価な結合性モチーフ中の単一アミノ酸残基、好ましくはＴｙｒを標的にする方法に関する。細胞機能は、細胞中の細胞生存および増殖に影響を与えるものが好ましい。方法は、細胞生存および増殖に関与する条件を処置するために使用することができ、さらに、たとえば移植の目的で、前駆細胞を増やすために使用することができる。 （もっと読む）

本発明は、リン酸化Ａｕｒｏｒａ−Ａキナーゼ断片単独およびヒトＴＰＸ２のアミノ酸残基１−４３リガンドと複合体になったリン酸化Ａｕｒｏｒａ−Ａキナーゼ断片の結晶に関する。本発明はまた、Ａｕｒｏｒａ−Ａキナーゼに結合するリガンド、特にＡｕｒｏｒａ−Ａキナーゼに結合するアロステリック阻害剤の設計及び選択方法並びにその使用に関する。さらに、本発明は、インデンおよびインドール誘導体に関する。本発明は、リン酸化Ａｕｒｏｒａ−Ａキナーゼ単独およびヒトＴＰＸ２のアミノ酸残基１−４３リガンドと複合体になったリン酸化Ａｕｒｏｒａ−Ａキナーゼの結晶に関する。本発明はまた、Ａｕｒｏｒａ−Ａキナーゼに結合するリガンドの設計及び選択方法に関する。さらに、本発明は、インデンおよびインドール誘導体に関する。 （もっと読む）

本発明は、キナーゼ活性を決定するためのセンサーおよび方法を提供する。本発明は、キナーゼ認識モチーフを含有するペプチド内でキナーゼ活性を検出するためのセンサーを提供する。このセンサーは、金属結合アミノ酸、キナーゼ認識モチーフ内のリン酸化部位、βターン配列、および培体中に存在するＭｇ^２＋を備える。本発明の金属結合アミノ酸は、Ｍｇ^２＋への結合に対してキレート化により増強された蛍光（ＣＨＥＦ）を示す。本発明に従うアミノ酸残基の蛍光は、Ｍｇ^２＋に結合した場合に、少なくとも約１００％まで、好ましくは少なくとも約２００％まで、より好ましくは少なくとも約３００％まで増加する。 （もっと読む）

本発明は一般に、生物学、分子生物学、化学および生化学の分野に関する。本発明は、Gタンパク質共役受容体(GPCR)およびそのシグナル伝達経路の多数の新規なアッセイを対象とする。GPCR経路における1つまたは複数のステップについてそのようなアッセイを構築する方法が記載される。本発明は、GPCRの機能上の特徴付け、標的検証、受容体の脱オーファン化、高処理能スクリーニング、高容量スクリーニング、薬理学的プロファイリング、および他の創薬適用技術に使用することができる。本アッセイを直接使用して、化合物ライブラリーまたは生体抽出物が受容体のアゴニストまたはアンタゴニストを含むかどうかを評価することができる。アッセイ組成物も提供される。本アッセイの開発が直接的であり、それによってGPCRまたはその同系の経路に作用する新規薬剤および天然リガンドの発見に関する広範、柔軟かつ生物学的に適切な土台が提供されることが示される。
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本発明は、標識スフィンゴシンの使用による、スフィンゴ脂質経路に関与するスフィンゴシンキナーゼおよびホスファターゼから成る群から選択される酵素の活性を測定する方法(アッセイ)に関する。 （もっと読む）

特定の実施態様において、薬物効率を高めるための組成物、及び方法を提供すること。特定の実施態様では、複合体は、様々な疾患の治療における組成物、及び方法のために提供され、式１：Ｄ−Ｌ−Ｓ（１）、又は式２：Ｄ−Ｌ−Ｓ’（２）（式中、Ｄは薬物成分であり、Ｌは、存在していてもいなくてもよく、非放出性リンカー成分であり、Ｓは、ヘキソキナーゼ、タンパク質キナーゼ、又はリピドキナーゼ以外のキナーゼに対する基質であり、Ｓ’は、ヘキソキナーゼ、タンパク質キナーゼ、又はリピドキナーゼ以外のホスホトランスフェラーゼに対する基質である。）を有する。 （もっと読む）

本発明の方法及び構成は、トランスジェニック動物におけるＰＫＣαの発現を変化させる際の用途を見出す。本発明の構成には、単離されたトランスジェニック動物細胞、トランスジェニック組織、トランスジェニック動物、及びトランスジェニックマウスが含まれる。本発明のトランスジェニック動物は、変化したＰＫＣα活性を示す。該方法は、ＰＫＣαの発現が変化したトランスジェニック動物の作製を可能にする。本発明は、心収縮能のモジュレーションを可能にする。具体的には、本発明は、トランスジェニック動物の心筋症易発症性を変化させる方法を提供する。本発明のトランスジェニック動物は、抗心筋症化合物を同定する際の用途を見出す。 （もっと読む）

蛍光偏光（FP）および／または時間分解型共鳴エネルギー転移（TR-RET）を用いた分子間相互作用を調べるための、抗体、ポリペプチド、および有機分子を含む組成物、キット、装置、ならびに方法を提供する。

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外部ドメイン（ｅｃｔｏｄｏｍａｉｎ）およびキナーゼドメインの双方から調製される融合タンパク質および、コイルドコイル誘導性二量体が開示される。レセプタードメインは、コイルドコイルタグによってホモ二量体またはヘテロ二量体の形態で存在する場合、増強されたリガンド結合活性、または増強されたキナーゼ活性を有する。結合の反応速度論および外部ドメイン二量体のアンタゴニスト能力、ならびにシグナル伝達を変化または阻害するためのそれらの使用が記載される。リガンドの結合およびキナーゼ活性の阻害を可能とする化合物を選択するためのアッセイにおける、外部ドメインおよびキナーゼドメインのそれぞれの適用が記載される。
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本発明は、ＳＡＲＳウイルスを含むコロナウイルスの複数アレルＲＴ−リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）アッセイに関する。ＳＡＲＳ−ＣｏＶ Ｓ，Ｅ，ＭおよびＮ遺伝子中の複数標的配列が同定された。４つの異なった標的の使用は、ウイルスの基礎的な遺伝的浮動が擬陰性の結果に導かないであろう見込みを増幅する。アッセイの多重アッセイ形式が構想される。よって、本発明はＳＡＲＳ感染の早期診断を可能にする。本アッセイは、治療計画のモニタリング、可能性のある抗ＳＡＲＳ剤のスクリーニング、並びに定量的および定性的決定を必要とする類似の応用との関連で有用であろう。
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本発明は、癌細胞における1つもしくは複数の細胞周期分子の発現レベルまたは活性に対するタキサンの効果を評価する工程を含む、タキサンに対する癌細胞の化学受容性を決定するための方法を提供する。このような方法は、自動化アナライザーシステムを使用し、CDKIキナーゼ活性、CDK1発現、CDK2キナーゼ活性、CDK2発現、MAD2発現、サイクリンB1、サイクリンE発現、p2l発現、およびCDK6発現などの細胞周期パラメーター（分子）が評価される。本発明は、さらに、タキサンに感受性である癌細胞の細胞周期プロファイルを得る方法を提供する。 （もっと読む）

本発明は、ＰＣＲなどの核酸増幅とテンプレート・スイッチングの使用を組み合わせて、全ＲＮＡ集団を代表する増幅産物を生成する。ＲＮＡポリメラーゼ・プロモーター配列は、増幅されたアンチセンスＲＮＡ（ａＲＮＡ）または相補ＲＮＡ（ｃＲＮＡ）が、続く下流適用のために産生されるように、得られた増幅産物に対して、転写に基づく増幅が行われることを可能にする。
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本発明は、インシュリン抵抗性を処置するのに有効な薬剤の、Ｓ６キナーゼ１活性の特異的阻害を介するスクリーニング法を提供する。また、有効量のＳ６キナーゼ１の特異的阻害剤を投与することによってインシュリン抵抗性を処置する方法を提供する。 （もっと読む）

ヒトＰＲＫＣ遺伝子はβカテニン経路のモジュレーターとして同定されており、したがってこれらは欠陥βカテニン機能に関連する疾患の治療上の標的である。ＰＲＫＣの活性を調節する作用剤を探すためにスクリーニングすることを含む、βカテニンのモジュレーターを同定する方法が提供される。 （もっと読む）

ヒトＭＥＬＫ遺伝子はＲＡＣ経路のモジュレーターとして同定されており、したがってこれらは欠陥ＲＡＣ機能に関連する疾患の治療上の標的である。ＭＥＬＫの活性を調節する作用剤を探すためにスクリーニングすることを含む、ＲＡＣのモジュレーターを同定する方法が提供される。 （もっと読む）

Ｔ細胞の活性調節やＩＬ−２の産生などに関係のある、タンパク質相互作用の阻害剤、相互作用阻害剤の検出方法などを提供することを課題とする。ＰＫＣθとＫＰＮＡ１との相互作用の阻害剤、およびＫＰＮＡ１とＮＦ−κＢとの相互作用の阻害剤を提供する。相互作用の阻害剤は、それぞれの組み合わせにおいて相互作用可能な条件下で、相互作用する２種のタンパク質と候補化合物とを共存せしめ、相互作用が生じたか否かを検定し、相互作用を阻害したことが示された候補化合物を阻害剤とする。検出キットには、相互作用する組み合わせのタンパク質を供給する試料が備えられる。 （もっと読む）

本発明は組織特異的キナーゼのファミリー（ｔｓｓｋファミリー）、それらのキナーゼをコードする核酸配列およびそれらキナーゼに対する抗体に関する。本発明はさらに、ｔｓｓｋキナーゼ活性の特異的な阻害物質またはアンタゴニストを単離するための、ｔｓｓｋ４キナーゼおよびｔｓｓｋキナーゼファミリーの他のメンバーの標的としての使用に関する。図５は、種々のヒト組織から調製されたｃＤＮＡとｔｓｓｋ４特異的プライマーを用いて実施されたリアルタイムＰＣＲから得られたデータをグラフで示したものである。そのような阻害物質は避妊剤として使用できることが予想される。

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本発明は、サンプル中の酵素を検出する方法を提供し、該酵素は化学部分を核酸分子に添加または核酸分子から除去することが可能であり、それにより次の工程で核酸分子の感度の変化を付与する。本発明は、本発明の方法を利用する診断方法および本発明の方法を実施するのに有用であるキットにも関する。 （もっと読む）

キナーゼまたはホスファターゼ活性を検出およびモニターするための組成物、方法、およびキットについて記述する。組成物には典型的に、ペプチド、検出可能部分、およびプロテアーゼ切断部位が含まれる。キナーゼまたはホスファターゼによってペプチドを改変すると、ペプチドのタンパク質分解に対する感受性が変化して、それによって組成物の検出可能な特性の変化が起こる。キナーゼまたはホスファターゼ活性の基質または調節物質を決定するためのパネルアッセイについても記述する。

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