式（Ｉ）で表される化合物（式中、Ｒ_２、Ｒ_５、Ｒ_６は明細書に記載した通りであり、Ｕ、Ｖ、ＷはそれぞれＣＲ_２’、ＣＲ_４’、ＣＲ_６’（Ｒ_２’、Ｒ_４’、Ｒ_６’は明細書に記載した通りである。）またはＮであってもよい）が合成された。これらの化合物はＩＧＦ−１受容体の発現または作用を抑制または阻害することが見出された。
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細胞間接着分子−１（ＩＣＡＭ−１）の実質的には非存在下で細胞に溶解的に伝染するか、または、細胞におけるアポトーシスを誘導することができる単離されている選択されたピコルナウイルス、および対象物の治療方法を提供する。 （もっと読む）

サンプルポリペプチドについて1組の候補ポリペプチドを選択する方法であって、質量分析によって生成されたサンプルポリペプチド断片の質量差に基づいて、候補ポリペプチドを収集する第一の精選、および、サンプルポリペプチドの絶対質量、および前記断片の絶対質量に基づいて、候補ポリペプチドを収集する第二の精選を含む前記方法。
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本発明は、ａ)国際薬局方、食品法、化粧品指令または通常の市販の間接法による標準条件下、８〜２４時間の培養に対応する一晩培養で試料中の微生物を増菌するためのシステムと、ｂ)ｉ)生存細胞の場合、特定の蛍光色素試薬との反応により検出可能な蛍光色素を放出する特定の酵素の生成を導く、誘導物質および蛍光試薬を含有する少なくとも一つの試薬と、ii)インサイチュハイブリダイゼーションにより微生物を検出するための、蛍光マーカーに固定された少なくとも一つの核酸プローブとを含有する、ろ過性および／または非ろ過性生産物中の生存、損傷または死んだ微生物を検出するためのキットとを含んでなり、増殖性微生物について＜１０ＣＦＵ／ｇの検出限界を達成する、増殖性微生物を検出するための品質保証システムに関する。また、本発明は、本発明の品質保証システムの使用、および本発明の品質保証システムを使用して、ろ過性および／または非ろ過性試料または生産物中の生存、損傷または死んだ微生物を検出するための方法に関する。 （もっと読む）

本発明は、新規化合物、ならびにアミロイドーシス関連の疾患、障害および状態を処置する方法に関する。アミロイドーシスはA-ベータタンパク質の異常な沈着に関連する一群の疾患、障害および状態を表わす。 （もっと読む）

本発明は、（例えば、ＩｇＥ媒介性過敏症）によって媒介される病状および疾患の処置のための１つ以上のＲＮＡｉ因子（例えば、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡ、またはＲＮＡｉベクター）を含有する組成物ならびにこの目的に有効なＲＮＡｉ因子を同定するための系を提供する。組成物は、アレルギー性鼻炎および／または喘息の処置に適切である。さらに、本発明は、ＲＮＡｉ因子／送達因子組成物および使用方法を提供する。本発明の特定の実施形態では、ＲＮＡｉ因子を含有する組成物は呼吸経路によって送達される。
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本発明は、野生型ヒトＡＧＴと比較したときに、（ａ）ＤＮＡ相互作用の低下；（ｂ）もはや核に限定されない、真核細胞での発現タンパク質の局在化；（ｃ）各種宿主における溶解性タンパク質としての発現収率の向上および安定性の向上；（ｄ）酸化条件下での安定性の向上；（ｅ）基質との反応後の細胞内での安定性の向上；（ｆ）基質との反応前後の細胞外部での安定性の向上；（ｇ）試験管内溶解度の向上；（ｈ）Ｏ^６−アルキルグアニン基質に対する反応性の向上；（ｉ）ＤＮＡベース基質に対する反応性の低下；および（ｊ）Ｎ^９−置換Ｏ^６−アルキルグアニン基質に対する反応性の低下；から選択された２つ以上の利点を示す、ＡＧＴ突然変異体に関する。上記の向上した特性を備えたこのようなＡＧＴ突然変異体は、野生型ヒトＡＧＴの１〜２５個のアミノ酸が他のアミノ酸によって置換され、場合により連続鎖からの１〜５個のアミノ酸が１、２、または３つの位置で欠損または付加され、および／またはＮ末端の１〜４個のアミノ酸またはＣ末端の１〜４０個のアミノ酸が欠損している突然変異体である。本発明は更に、本発明のＡＧＴ突然変異体を有する融合タンパク質に組み込まれている対象となるタンパク質を検出および／または操作する方法に関する。本発明の別の目的は、このようなＡＧＴ突然変異体および対象となるタンパク質を含むＡＧＴ融合タンパク質である。 （もっと読む）

この出願は、核ホルモンリガンド活性化受容体スーパーファミリーのメンバーであるビタミンＤ３受容体（ＶＤＲ）と、足場タンパク質（ｓｃａｆｆｏｌｄｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ）であるＭＮＡＲとの相互作用の発見を示すものである。この相互作用の結果、ＶＤＲ、ＭＮＡＲおよびＳｒｃまたはチロシンキナーゼのファミリーであるＰＩ３ キナーゼ間の三元複合体が形成され、細胞、特に骨芽細胞おけるシグナル伝達を媒介する。
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OCT3遺伝子のアンチセンスを脳へ投与することにより、OCT3の発現が抑制されたマウスの作製に成功した。OCT3の発現が抑制された該マウスは、抗うつ作用、抗不安作用等の精神疾患に関連する表現型を呈することから、精神疾患の治療薬のスクリーニングに利用することができる。併せて、OCT3の発現もしくは機能の抑制物質が、うつ症状、不安神経症の治療薬として実際に有効であることが示された。 （もっと読む）

本発明は、無細胞唾液において細胞外mRNAを検出する段階を含む、バイオマーカーが細胞外mRNAである、唾液においてバイオマーカーを検出するための方法；無細胞唾液においてトランスクリプトームパターンを検出する段階を含む、唾液のトランスクリプトーム分析；無細胞唾液において遺伝子のトランスクリプトームパターンおよび/またはmRNAプロファイリングを検出する段階を含む、唾液を分析することにより器官におけるまたは器官での遺伝子における遺伝的変化を検出するための方法；無細胞唾液および/または血清において、病態、疾患または障害に関連したバイオマーカー、特にmRNAおよび/またはタンパク質、のプロファイルを検出する段階を含む、被検者において、口腔もしくは全身性の病態、疾患または障害を診断するための方法；方法の少なくとも1つを行うための少なくとも1つのバイオマーカーについての識別子を含むキット；ならびに、口腔および/もしくは全身性の病態、疾患または障害についてのバイオマーカーとしての唾液バイオマーカー、唾液および/または血清mRNAの使用に関する。

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本発明は、細胞においてパーフォリンの発現を駆動できるレトロウイルスベクター、および、細胞において組換えパーフォリンを発現する方法に関する。本発明はまた、組換えパーフォリンポリペプチドおよびそれから得られる核酸分子並びにその使用にも関する。また、このような組換えパーフォリン分子を使用するスクリーニングアッセイ、該スクリーニングアッセイにより同定された化合物、およびその使用も包含される。 （もっと読む）

開示しているのは、汚染物質を含むことが疑わしい培地のための好都合な試料調製方法であり、この方法は、ａ）既知容量の培地を、フィルターを通して流入側から流出側へ通過させることによって、フィルターの流入側で汚染物質を濃縮し、ｂ）フィルターの流入側を、汚染物質との相互作用により各々検出可能な成分を生じる少なくとも１つの基質を含む液体ビヒクルに接触させ、ｃ）フィルターの流入側で、検出可能な成分を液体ビヒクル中で検出させるのに十分なある時間の間、基質を汚染物質と相互作用させることを含む。さらにこの方法は、好ましくは液体ビヒクルを汚染物質から分離した後に、たとえば液体ビヒクルをフィルターを通し、汚染物質のない液体ビヒクルについて測定を行うことによって、液体ビヒクル中において検出可能な量を測定する検出工程を有していてもよい。また、開示しているのは、本発明方法を実施するためのキットである。 （もっと読む）

（１）修飾塩基（例えば、メチル化シトシン）又は塩基（例えば、シトシン）が露出しているＤＮＡ断片混合物を調製する工程、（２）前記ＤＮＡ断片混合物を、抗修飾塩基（例えば、メチル化シトシン）抗体又は抗塩基（例えば、シトシン）抗体と接触させ、免疫複合体形成ＤＮＡ断片群と未反応ＤＮＡ断片群とに分離するか、あるいは、前記抗体に対して高親和性を示すＤＮＡ断片群と、前記抗体に対して低親和性を示すＤＮＡ断片群とに分離する工程、（３）前記の各ＤＮＡ断片群に含まれるＤＮＡ断片の全部又は一部を同定する工程、及び（４）同定ＤＮＡ断片とそれぞれハイブリダイズ可能な核酸を基板上に配置する工程を含む、ＤＮＡ修飾化（例えば、メチル化）分析用ＤＮＡアレイの製造方法を開示する。 （もっと読む）

本発明は、哺乳類のＧＰＩ−ＰＬＣの活性を調節する化合物の同定方法であって：ａ）哺乳類細胞をグリメピリドと共にインキュベートし；ｂ）ａ）の細胞のｈｃＤＩＧを調製し；ｃ）ｂ）のｈｃＤＩＧを化合物と共にインキュベートし、そしてｄ）ｃ）のｈｃＤＩＧからのＧＰＩ−ＰＬＣの活性を定量する；ことを含む方法に関する。 （もっと読む）

真菌の必須タンパク質または遺伝子を標的化する抗真菌剤を同定する方法であって、
候補物質を(i)配列番号3に示した配列を含むNADH：フラビンオキシドレダクターゼタンパク質、(ii)(i)の相同体でありかつ配列番号8、12、14、19、24、42、44、83もしくは85に示した配列を含むNADH：フラビンオキシドレダクターゼタンパク質、(iii)(i)もしくは(ii)と50％同一性を有するタンパク質、(iv)少なくとも50アミノ酸長を有する(i)、(ii)もしくは(iii)の断片を含むタンパク質、(v)(i)、(ii)、(iii)もしくは(iv)をコードする配列を含むポリヌクレオチド、または(vi)(v)のコード配列と少なくとも70％同一性を有する配列を含むポリヌクレオチドと接触させるステップ、および
上記候補物質が(i)、(ii)、(iii)、(iv)、(v)または(vi)と結合するまたはそれをモジュレートするかどうかを確認するステップ
を含み、ここで(i)、(ii)、(iii)、(iv)、(v)または(vi)と結合するまたはそれをモジュレートすることは上記候補物質が抗真菌剤であることを示す、上記方法。 （もっと読む）

簡便且つ迅速にサルモネラ菌等の病原性腸内細菌類をスクリーニングするためのデバイスを提供すること、及び、該デバイスを使用してサルモネラ菌を検出する方法を提供すること、更に、アスコルビン酸又は
クエン酸濃度を定性的に分析する方法を提供すること。ＤＨＬ寒天培地等の硫黄源を含む寒天培地と、アスコルビン酸又はクエン酸を含有する水溶液を含有する担体とで構成されるサルモネラ菌検出用デバイスによれば、サルモネラ菌等を容易に検出することができる。また、サルモネラ菌を含有する寒天培地上に、アスコルビン酸又はクエン酸を含有する担体を留置し、該担体の周辺に形成される硫化鉄の画像分析によってアスコルビン酸又はクエン酸濃度を定性的に分析することができる。 （もっと読む）

本発明は、大腸菌（Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）の株においてスクロースシンターゼをコードする遺伝子を発現させることにより、大量の活性型の可溶性組換型スクロースシンターゼ（ＳＳ）を効率的に作製するための方法に関する。発現ベクターの使用により、このようにして作製された組換型ＳＳがその迅速な精製を容易にするヒスチジン末端を有することが可能となる。さらに、本発明は、ＡＤＰＧの作製に適したＳＳのアイソフォームをコードする、ＳＳ遺伝子の変異型の配列にも関する。本発明は、組換型ＳＳの野生型及び変異型を用いた、ＡＤＰＧ及びＵＤＰＧを作製するための効率的な方法にも関する。本発明はさらに、スクロース測定試験装置を作製するためのＳＳの使用にも関する。最後に、本発明は、構成的に又はその貯蔵器官若しくは葉中でＳＳ遺伝子を過剰発現し、ＳＳの高いＡＤＰＧ合成活性の寄与により、（葉と貯蔵組織の双方において）高濃度のスクロース、ＡＤＰＧ、Ｇ６Ｐ、及びデンプンを有するトランスジェニック植物を得る方法に関する。 （もっと読む）

本発明は、蛍光タンパク質および発色団タンパク質の自己組織化するフラグメントに基づくタンパク質標識および検出システムを提供する。本発明のシステムは、Ａｅｑｕｏｒｅａ ｖｉｃｔｏｒｉａ緑色蛍光タンパク質（ＧＦＰ）由来の自己補完性フラグメントの種々の組み合わせで例示され、これらの組み合わせは、インビトロおよびインビボの両方で複数のアッセイフォーマットにおいてタンパク質可溶性を検出および定量するために使用される。
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本発明は、Ｎ−アセチルトランスフェラーゼ遺伝子型解析に基づいて、ナフタルイミド（例えば、アモナフィド、アモナフィド塩、およびそれらのアナログを含む）を患者に投与する方法を提供する。本発明はまた、ナフタルイミドと組み合わせて使用する、白血球減少症を防止しまたは変調するための量の顆粒球コロニー刺激因子（ＧＣＳＦ）を投与する方法をも提供する。 （もっと読む）

本発明は、癌を特徴付ける、制御する、診断する、および処置するための組成物ならびに方法に関する。例えば、本発明は、乳癌細胞を含む癌細胞の特定のクラスの腫瘍形成を阻害する、および転移を予防するための組成物ならびに方法を提供する。本発明はまた、腫瘍形成を制御する化合物を同定するための系および方法を提供する。 （もっと読む）