本発明は、抗原提示経路を変える目的のための、細胞におけるＩｉ発現の抑制を伴う組成物および方法に対向される。より具体的には、正常な環境下では、ＭＨＣクラスＩＩ分子と会合して提示されないであろう抗原エピトープのＭＨＣクラスＩＩ分子提示に関する組成物および方法が開示される。本発明は、正常にＭＨＣクラスＩＩ分子を発現する細胞、ならびにＭＨＣクラスＩＩ分子を発現するように誘導することができる細胞における提示に関する。ＩｉのＲＮＡ干渉に関する実施態様が具体的に開示される。
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インビトロおよびインビボで増殖分化因子（ＧＤＦ−８）を阻害するための方法および組成物が、提供される。筋変性障害および骨変性障害を処置するための方法が、提供される。この方法はまた、健常な動物において骨量および骨密度を増加させるのに有用である。また、骨格筋質量および骨密度のネガティブな調節に関連するＧＤＦ−８活性を阻害するための方法が提供される。これらの方法および組成物は、筋肉、骨、またはグルコースホメオスタシスの変性障害を診断、予防、または処置するために使用され得る。 （もっと読む）

同一の発光基質で異なる色を発光する少なくとも２つの発光タンパク遺伝子のいずれかを哺乳類細胞で安定発現可能なように組み込んでなる遺伝子構築物、及び当該遺伝子構築物を導入して得た哺乳類細胞をを用い、発光タンパクの発現量を評価することにより、各発光タンパクに結合された各プロモータの転写活性をマルチに測定するシステム等に関する。
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本発明者らは、細胞のアポトーシスを仲介することが可能なチャイニーズハムスター（Cricetulus griseus）の配列であって、配列番号１に示されるＦＡＩＭ配列；配列番号２に示されるＦＡＤＤ配列；配列番号３に示されるＰＤＣＤ６配列；および配列番号４に示されるＲｅｑｕｉｅｍ配列から選択される配列を含んでなる、単離されたポリペプチドを提供する。 （もっと読む）

【課題】 髄間質細胞から骨格筋細胞を効率的かつ簡便に、再現性よく分化誘導する方法を提供する。
【解決手段】 骨髄間質細胞から骨格筋細胞を分化誘導する方法であって、以下の工程：
(a)骨髄間質細胞（ただし、該骨髄間質細胞は脱メチル化剤で処理されていない細胞である）の培養物に、サイクリックAMP上昇作用性薬剤、サイクリックAMPアナログ、及び細胞分化生存作用性因子からなる群から選ばれる１以上の物質を添加して培養する工程；
(b)上記工程(a)で得られた細胞にNotch遺伝子及び／又はNotchシグナリング関連遺伝子を導入して培養し筋芽細胞培養物を得る工程（ただし、上記培養は、遺伝子導入された細胞と未導入細胞との共培養を含まない培養である）；及び、
(c)上記工程(b)で得られた筋芽細胞培養物にNotchリガンドを添加して培養する工程
を含む方法。 （もっと読む）

哺乳動物細胞中でのウイルスの発現を阻害するのに有用である、既知のＢ型肝炎ウイルス株および既知のＣ型肝炎ウイルス株由来の保存コンセンサス配列が提供される。これらの配列はＨＢＶおよびＨＣＶの遺伝子をサイレンシングするのに有用であり、それによりヒトにおけるＨＢＶおよびＨＣＶウイルス感染症に対する治療上の有用性を提供する。
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【課題】 細胞内Ａβと結合し、細胞死を誘導する物質を同定すること、及び神経細胞死を制御する方法を開発すること。
【解決手段】 ＡＢ−ＤＩＰタンパク質又は活性型ＡＢ−ＤＩＰタンパク質に対する抗体、ＡＢ−ＤＩＰタンパク質又は活性型ＡＢ−ＤＩＰタンパク質をコードする核酸に対するアンチセンス核酸、ＡＢ−ＤＩＰタンパク質又は活性型ＡＢ−ＤＩＰタンパク質をコードする核酸に対するｓｉＲＮＡ、上記核酸を発現することができる組換えベクター、あるいは上記核酸又は上記組換えベクターを含有する形質転換体、の少なくとも１つを含むことを特徴とする細胞死抑制剤。 （もっと読む）

本発明は、二重発現ベクター、その使用、真核細胞における目的の全長ポリペプチドの発現及び分泌、並びに細菌におけるポリペプチドの可溶性ドメイン又は断片の発現及び分泌のための方法を提供する。細菌において発現させた場合、第１イントロン内の細菌プロモーターから転写し、第２イントロン内の停止コドンにおいて終結することによって、ポリペプチドの断片、例えばＦａｂフラグメントが発現する。これに対し哺乳動物細胞においては、スプライシングにより２つのイントロン内に位置する細菌調節配列が除去され、哺乳動物シグナル配列が生成され、これにより全長ポリペプチド、例えばＩｇＧ重鎖又は軽鎖ポリペプチドが発現する。本発明の二重発現ベクター系は、新規なモノクローナル抗体を選択及びスクリーニングし、並びに目的の抗原分子に対する結合についてモノクローナル抗体を最適化するために用いることができる。 （もっと読む）

システインリッチドメインおよびディスインテグリンドメインを含むＡＤＡＭ１０基質認識およびプロテイナーゼ位置決めモジュールの結晶構造の解明と詳細な機能解析により、システインリッチドメイン内の酸性ポケットが基質認識部位を構成することを明らかにした。このポケットとレセプター／リガンド複合体との結合が有効なリガンド切断を促進するが、これは酸性ポケット内の必須残基を変化させると阻止される。これは、エフリンや他のＡＤＡＭ１０またはＡＤＡＭ１７基質のＡＤＡＭプロテアーゼ切断を阻害する小分子で基質特異的な阻害剤またはモノクローナル抗体を得るための構造に基づくコンピュータ制御ハイスループットスクリーニング法のターゲットとして、ＡＤＡＭ１０細胞外ドメイン内の表面ポケットおよびＡＤＡＭ１７などの関連プロテアーゼの対応構造の使用を条件とする。これらの阻害剤は、腫瘍の成長、浸潤および転移や、ＡＤＡＭ１０およびＡＤＡＭ１７プロテアーゼの活性に関連する他の疾患、例えば、炎症、心血管疾患、関節炎および他の自己免疫疾患の治療的介入に有用であろう。 （もっと読む）

【課題】薬剤剤菌等の発生を減少させること。
【解決手段】環境中に存在する薬剤耐性菌由来の薬剤耐性等の遺伝子を、リポフェクション法等による他の菌体への取り込みを抑制するか、もしくは分解することによって、あらたな薬剤耐性菌等の発生等の、菌体外遺伝子が導入された菌体を抑制することに関する。
即ち、本発明は、以下の遺伝子導入を抑制する方法に関し、本発明は、リポフェクション法と同様の機構での遺伝子導入を抑制することによって、薬剤耐性菌等の、菌体外遺伝子が導入された菌体の発生を抑制する方法に関する。さらに、本発明は、リポフェクション法と同様の機構での遺伝子導入を抑制することによって、薬剤耐性菌等の、菌体外遺伝子が導入された菌体の発生を抑制するための組成物に関する。さらに、本発明は、リポフェクション法と同様の機構での遺伝子導入を抑制するための組成物を含むキットに関する。 （もっと読む）

ドーパミン作動性ニューロンの発生を促進し、かつドーパミン作動性表現型を備えた神経細胞を作製するための方法。ドーパミン作動性神経細胞は、パーキンソン病のような神経変性疾患にかかった個体の治療に使用することができる。ドーパミン作動性細胞を個体の脳に移植し、かつ/またはドーパミン作動性神経の発生を個体の脳において誘導もしくは増強することができる。これらの方法は、細胞を、Dkkリガンド（例えば、Dkk1からDkk4までのいずれか１つ、もしくはシステインリッチドメインを含むその断片）またはDkk受容体（例えば、LRP5もしくはLRP6）により処理し、それにより、増殖、自己複製、生存および/またはドーパミン作動性の誘導、分化、生存もしくはニューロンのドーパミン作動性表現型の獲得を生じさせるかまたは高めることを含む。細胞をアストロサイトまたはグリア細胞と共培養しても、FGF増殖因子と接触させてもよい。ドーパミン作動性ニューロンは薬物/毒物学試験にも有用であり、また、標的の開発や薬物の発見にも有用でありうる。 （もっと読む）

【課題】ヒト乳頭腫ウイルス（ＨＰＶ）由来の遺伝子から転写されるＲＮＡを、そのＥ６遺伝子領域において、解裂させる際に利用可能なヘアピンリボザイムの提供。
【解決手段】合成リボザイム、すなわちヘアピン部分と、ヒト乳頭腫ウイルス（ＨＰＶ）のそれぞれウイルス塩基４１９および４３４の後に結合する結合部位と、ＨＰＶウイルスを解裂する解裂部位を有するリボザイムを開示する。また、本発明は、ＰＣＲ増幅に基づく組織内ウイルスの検出法を含む。 （もっと読む）

本発明は、組換え型ポリクローナルタンパク質組成物、特に組換え型ポリクローナル抗体組成物を製造する方法に関する。該方法は、前記収集物中の各々の細胞が、特定の抗原を結合させるポリクローナルタンパク質の別個の成員をコードし、かつ前記収集物中の個別細胞のゲノム内で同じ単一の部位にある前記ライブラリーの１成員でトランスフェクションされこの成員を発現する能力を有しており、前記核酸配列が前記収集物中の前記細胞と天然に会合されていない、変異体核酸配列ライブラリーでトランスフェクションされた細胞収集物を得る段階を含む。細胞は、細胞又は培養上清から得られるポリクローナルタンパク質の発現のために適切な条件下で培養される。核酸配列は、部位特異的組込みのためベクターライブラリーでのトランスフェクションにより細胞内に導入される。当該方法は、組換え型ポリクローナル抗体を製造するために適しており、かくして血漿由来の治療用免疫グロブリン製品のより優れた代替品が入手可能となる。
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本発明の目的は、哺乳動物細胞、特にチャイニーズハムスター卵巣細胞（ＣＨＯ細胞）を宿主として、容易に高レベル生産性株を獲得することを可能にする発現ベクターを提供することである。本発明によれば、上流から順番に強発現誘導性プロモーター、遺伝子組み込み用マルチクローニングサイト、及びポリアデニレーションシグナル配列を含み、その下流に動物細胞で作動可能なプロモーターを有さない薬剤耐性遺伝子を含む、動物宿主細胞において遺伝子組換タンパク質の高生産性を誘導する発現ベクターが提供される。
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本発明は、本質的に以下の構成因子、ｉ）ＮｏｔｃｈリガンドＤＳＬドメイン、ii）１つから５つのＥＦＧリピートドメイン、iii）任意選択で、ＮｏｔｃｈリガンドＮ末端ドメインの全体又は一部、及びiv）任意選択で、１つ又は複数の異種アミノ酸配列からなるＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチドを投与することによって、又はそのようなＮｏｔｃｈリガンドタンパク質若しくはポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを投与することによって、免疫応答を改変する方法を提供する。
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本発明は、鳥類の始原生殖細胞の生殖系列転移効率の改善方法、これを用いた鳥類キメラ及び形質転換体の製造方法に関するものであって、さらに詳細には、(ａ)鳥類の胚子の始原生殖腺から始原生殖細胞(gonadal primordial germ cells, gPGCs)を分離する段階、及び(ｂ)前記始原生殖細胞を少なくとも５日間インビトロ(in vitro)培養する段階を含む鳥類の始原生殖細胞の生殖系列転移効率の改善方法に関するものであって、本発明の方法は、ｇＰＧＣｓの生殖系列転移効率を改善するにおいて、その方法の実施が簡易でありながらも、それにより達成される生殖系列転移効率の改善の程度が非常に大きい。
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本発明は、Ｅタンパク質中の保存されているシステインが欠失しているか、あるいは非システイン残基に変更されているように改変された遺伝的に改変されたＰＲＲＳウイルスと、それをコードするポリヌクレオチドとを提供する。上記遺伝的に改変されたウイルスおよびポリヌクレオチドを含むワクチンも提供する。
【図１】

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【課題】神経学的障害を処置するための移植において有用な、起源が明らかで、拡大性を有する細胞を提供する。
【解決手段】ＥＣＡＣＣ受託番号０４０９１６０１、０４１１０３０１、および０４０９２３０２を有する細胞株のいずれかから得られる単離細胞。 （もっと読む）

本発明は、ヒトインターフェロンベータ変異体を開示する。詳細には、本発明は天然型ヒトインターフェロンベータに比べて１本または２本の糖鎖が追加された形態のヒトインターフェロンベータ変異体を開示する。
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一つ以上の内在性混交Gタンパク質、およびGタンパク質共役型レセプター（GPCR）をコードする外来性核酸配列を含み、カルシウム放出活性化カルシウムチャネル（CRAC）を任意に含む細胞は、GPCRの膜レベル発現を有意に改善し、シグナル応答およびシグナル持続期間を増大させ、GPCR関連アッセイ適用におけるバックグラウンドを低減するという特徴および改善を提供する。 （もっと読む）