血清型Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、またはＧボツリヌス毒素の１つなどのボツリヌス毒素（ＢｏＮＴ）の活性軽鎖（ＬＣ）などの神経毒のフラグメントを、標的細胞膜の透過化により適用し、標的細胞膜を横断して哺乳類系において治療応答が作り出される細胞の細胞質ゾルに至る、ボツリヌス毒素軽鎖（ＢｏＮＴ−ＬＣ）分子のトランスロケーションを可能にする、方法および装置を提供する。この方法および装置は、カテーテルに基づく送達システム、非侵襲性送達システム、および経皮的送達システムの使用を含む。
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1種以上の自己免疫疾患の治療方法は、自己免疫疾患を有する患者に、ボツリヌス毒素などのクロストリジウム神経毒を投与するステップを含む。1つの態様では、方法は、患者の胸腺または胸腺の近くに、神経毒を投与するステップを含む。もう1つの態様では、方法は、患者に、サイトカインインヒビターの投与と併用して神経毒を投与するステップを含む。組成物も記載される。 （もっと読む）

本発明は、ポア形成修飾タンパク質（ＭＰＰ）を用いてＢＰＨを治療する方法を提供する。これらのＭＰＰは、細胞膜内にポアまたはチャネルを形成することによって細胞を殺し、細胞死をもたらす、天然起源の細胞毒性タンパク質（ｎＰＰ）に由来する。ＭＰＰは、正常前立腺細胞においてそれらが選択的に活性化されることができるように、ｎＰＰの修飾によって作られる。そのような修飾には、前立腺特異的プロテアーゼ切断部位の活性化配列への付加、および／または前立腺細胞の選択的な標的を可能にするための前立腺特異的標的領域の付加が含まれてもよい。これらのＭＰＰは正常前立腺細胞をｉｎ ｖｉｖｏで選択的に標的として殺すことができる。ＭＰＰは、単独またはＢＰＨの治療のための他の療法との併用のいずれかで使用されてもよい。 （もっと読む）

被験体の眼疾患を処置または予防する方法であって、被験体に治療有効量の医薬組成物を投与する工程を包含し、該工程において、該医薬組成物は血管内皮標的化アミノ酸配列および細胞毒性アミノ酸配列を有するポリペプチドを含む、方法を開示する。例えば、血管内皮標的化アミノ酸配列は、ＶＥＧＦ_１２１配列等のＶＥＧＦ配列であってもよい。細胞毒性アミノ酸配列の例としては、ゲロニン、プロアポトーシス配列、および抗血管新生配列等の毒素配列が挙げられる。眼疾患は、脈絡膜血管新生、網膜新生血管、虹彩新生血管、または角膜血管新生と関連する眼疾患等、いずれの眼疾患であってもよい。 （もっと読む）

患者へのボツリヌス毒素投与によって、副鼻腔頭痛を処置することができる。ボツリヌス毒素はＡ型ボツリヌス毒素であり得、副鼻腔頭痛患者の副鼻腔膜またはその近傍に投与しうる。
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【課題】筋肉作用に作用することにより眼球、眼周囲、及び顔面の異常を治療するためのターゲット、組成物、及び方法を提供する。
【解決手段】筋肉作用を調節する化合物の治療学的に有効な量を人間の患者に投与することにより眼球及び眼周囲疾患を治療する方法。 （もっと読む）

ＨＢｓＡｇは、ＨＢｓＡｇコード配列を有するプラスミドを保持するＳａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ宿主において発現され、ここでこのプラスミドは：（１）ＨＢｓＡｇコード配列の発現を制御するためのグリセルアルデヒド−３−ホスフェートデヒドロゲナーゼ遺伝子から上流プロモーター；および（２）ＨＢｓＡｇコード配列下流のＡＲＧ３転写ターミネーターを含む。このプラスミドはまた、（３）ＬＥＵ２選択マーカー；（４）２μプラスミド配列；および（５）Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉにおける機能的な複製起点を含む。ＨＢｓＡｇは、この宿主に発現され得、ワクチンの製造における使用のため、特に組合せワクチンの製造のためおよび新規の一価のＨＢＶワクチン（例えば、アルミニウムアジュバントを含まない）における使用のために精製され得る。 （もっと読む）

ヒト抗原提示分子と、病原体に由来する抗原とから構成される複合体の抗原提示部分と特異的に結合することができる抗原結合領域を含む抗体または抗体フラグメントを含む組成物が開示される。 （もっと読む）

本発明は、ガストリン依存性腫瘍を治療するための、免疫原、免疫原性組成物、および方法に関する。免疫原は、免疫原性キャリアと抱合したガストリン受容体免疫模倣ペプチドを含む。免疫原は、ガストリン応答性悪性腫瘍または前悪性腫瘍のガストリン受容体（ＧＲ）に結合する抗体をｉｎ ｖｉｖｏで誘導し、それにより増殖刺激ペプチドホルモンが受容体に結合するのを阻止して、腫瘍細胞増殖を阻害する能力を有する。本発明はまた、受動免疫化のための、ガストリン受容体に対する特異的抗体に関する。そのうえさらに、本発明は細胞毒性分子で誘導体化された抗ＧＲ抗体を含む。本発明はまた、本発明の抗体を用いて、ｉｎ ｖｉｖｏで、または組織生検からガストリン依存性腫瘍を検出する診断法に関する。能動および受動免疫化は、組み合わせて、ＧＲ、Ｇ１７および／またはＧ１７−Ｇｌｙに対する免疫応答を提供することができる。
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本発明は、多重機能性および／または結合特異性を有することができる明白な組成の安定に拘束された構造体のための方法および組成物に関する。特定の態様は、前駆体に結合した二量体化およびドッキングドメインを含有するモノマーを含むホモダイマーに関する。前駆体は、実質的に任意の分子または構造体、例えば、抗体、抗体フラグメント、抗体アナログもしくは模倣体、アプタマー、結合ペプチド、結合タンパク質のフラグメント、タンパク質もしくは他の分子のための既知のリガンド、酵素、検出可能な標識もしくはタグ、治療剤、毒素、医薬、サイトカイン、インターロイキン、放射性同位元素、タンパク質、ペプチド、ペプチド模倣体、ポリヌクレオチド、ＲＮＡｉ、オリゴ糖、天然もしくは合成ポリマー物質、ナノ粒子、量子ドット、有機もしくは無機化合物等であることができる。他の態様は、同じであるかまたは異なることができる第１ホモダイマーおよび第２ホモダイマーを含むテトラマーに関する。開示された方法および組成物は、実質的にいかなる機能性および／または結合特異性も有するホモダイマー、ホモテトラマーおよびヘテロテトラマーを得るための容易な且つ一般的方法を提供する。
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本明細書は、クロストリジウム毒素の酵素ドメイン、クロストリジウム毒素の転座ドメイン及び増大したクロストリジウム毒素の結合ドメインを含む修飾クロストリジウム毒素；その修飾クロストリジウム毒素をコードするポリヌクレオチド分子；及びその修飾クロストリジウム毒素の製造方法を開示する。 （もっと読む）

本発明では、（ａ）Ｄ−Ｔ−Ｐｗ−ＨｅｐＢ−Ｈｉｂ抗原と（ｂ）１つ以上の髄膜炎菌結合体抗原を含むワクチンを研究している。これらのワクチンについての多数の改良およびバリエーションを発見している。上記ワクチンは、２つの成分：（ａ）Ｄ、Ｔ、ｗＰ、およびＨＢｓＡｇ抗原を含む第１の成分と；（ｂ）Ｈｉｂ結合体と１つ以上の髄膜炎菌結合体を含む第２の成分を一緒に混合することによって、使用時に即座に調製することができる。
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動物性産物不含（ＡＰＦ）培地およびクロストリジウム・ボツリヌス菌バクテリアを産生するボツリヌス毒素の培養および発酵のための工程。得られたボツリヌス毒素はボツリヌス毒素医薬組成物を製剤化し、配合するために用いることができる。ＡＰＦ培地は有意に減少するレベルの肉製品または乳製品副産物を含み、動物由来産物の代わりに非動物性から作られた産物を用いることができる。好ましくは、用いられるＡＰＦ培地は動物由来産物不含であるか、または実質的に不含である。
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ＡＰＦ発酵培地からのボツリヌス毒素を精製するためのクロマトグラフィー方法およびシステム。
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ボツリヌス毒素は、周知の全身性の毒素であり、特定の組織の標的領域の筋神経接合部およびおそらくその他の組織内で神経に局所的に付着することによって有利な治療効果を生じる。本発明は、入手できるボツリヌス毒素の製剤と比較して、神経および関連した組織に対するボツリヌス毒素の隔離およびデリバリーを増大するボツリヌス毒素と隔離薬の組成物を提供し、これにより有益な臨床効果を生じる。本発明の隔離薬は、タンパク質、脂質、および炭水化物を含む。本発明の好ましい組成物は、ボツリヌス毒素とアルブミンを含む。また、本発明は、開示された組成物および開示された組成物を作製する方法を用いた神経筋疾患および疼痛を治療する方法を提供する。 （もっと読む）

本発明は、癌関連プロテアーゼ部位でフューリン部位が置換されたETA部分を有する、修正毒素を提供する。また、本発明は、癌関連プロテアーゼ部位でフューリン部位が置換されたETA部分に接着した癌細胞と結合するリガンドを有する修正免疫毒素も提供する。さらに、本発明の免疫毒素を用いて哺乳動物の癌細胞を阻害又は破壊する方法及びヒト癌を治療するための薬学的組成物も提供される。 （もっと読む）

ボツリヌス毒素を患部子宮組織またはその近傍に局所投与することにより、過形成性、高張性、嚢胞性および／または新生物性の子宮腺組織を包含する子宮障害を処置する方法。 （もっと読む）

本発明は、ＢＬｙＳ受容体に結合することができ、そして例えば、細胞傷害性ペプチドのような細胞傷害性因子を送達する、標的化させられたＢＬｙＳポリペプチドに関する。特定の態様においては、細胞傷害性因子には、ｒゲロニンの少なくとも一部が含まれる。これらの組成物は、Ｂ細胞増殖性疾患を処置するため、予防するため、および／またはその治療をモニタリングするために有用である。本発明は、（例えば、腫瘍を含むガン細胞に対する）標的化活性、および細胞傷害活性を有している分子を作成し、そして使用する方法に関する。この分子には、例えば、結合ポリペプチドが含まれ得る。本発明にはまた、これらの結合ポリペプチドから作成される組成物も含まれる。
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片頭痛、および血管障害に関連する他の頭痛を治療および予防するために、シナプス前神経毒、とりわけボツリヌス毒素を使用する。シナプス前神経毒は、三叉神経終末、後頭神経終末、および翼口蓋神経節を起点とする副交感神経線維の鼻内終末を標的として、限局的にデリバーする。投与の標的は好ましくは、側頭部の三叉神経の頭蓋外神経終末、後頭部の頭蓋外後頭神経終末、および翼口蓋神経節を起点とする三叉神経および副交感神経繊維の鼻内終末である。デリバリーは注射または局所投与によって行う。 （もっと読む）

本発明は、大腸菌宿主細胞内の組換え発現によって二鎖型のポリペプチドまたはタンパク質を産生するための方法に関し、それによって(i)ポリペプチドまたはタンパク質は、二鎖のポリペプチドまたはタンパク質として、その生物学的活性を発揮し；(ii)第一の鎖のC末端アミノ酸基は、ArgまたはLys基であり；(iii)タンパク質/ポリペプチドの第二の鎖は、そのN末端に1〜20アミノ酸基、およびPRSと呼ばれるペンタペプチド配列VPXGSを有し、式中Xは任意の天然のアミノ酸であってよく、VはVal、Leu、Ile、Ala、Phe、Pro、またはGlyを表し、PはPro、Leu、Ile、Ala、Phe、Val、またはGlyを表し、GはGly、Leu、Ile、Ala、Pro、Phe、またはValを表し、SはSer、Tyr、Trp、またはThrを表し；ならびに(iv)方法は以下の段階を含む：(a)その改変形態でのポリペプチドまたはタンパク質が、そのループ領域内でX、V、P、G、およびSが上記の通りである配列VPXGSを含むような様式で、核酸レベルでポリペプチドまたはタンパク質を改変する段階；(b)核酸レベルで改変された構築物を大腸菌細胞へ導入する段階；(c)宿主細胞を培養し、次いで溶解する段階；ならびに(d)二鎖のポリペプチドまたはタンパク質を単離する段階。本発明の好ましい態様に従い、ポリペプチドまたはタンパク質は、ボツリヌス神経毒、特にボツリヌス神経毒A型(BoNT(A))である。

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