【課題】ＣＸＣ−ケモカインレセプターにおける活性を調節できる化合物を提供すること。
【解決手段】式（ＩＡ）の新規な化合物およびそれらの薬学的に受容可能な塩および溶媒和物が開示される。置換基Ａを含む基の例としては、ヘテロアリール、アリール、へテロシクロアルキル、シクロアルキル、アリール、アルキニル、アルケニル、アミノアルキル、アルキルまたはアミノが挙げられる。置換基Ｂを含む基の例としては、アリールおよびヘテロアリールが挙げられる。例えば、癌、血管新生、血管新生性眼疾患、肺疾患、多発性硬化症、慢性関節リウマチ、変形性関節症、発作および心再灌流傷害、疼痛（例えば、急性疼痛、急性炎症性疼痛および慢性炎症性疼痛およびニューロパシー性疼痛）のようなケモカイン媒介性の疾患を式ＩＡの化合物を使用して処置する方法もまた、開示される。
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【課題】生体内で進行するメイラード反応によって生成した糖化最終産物（ＡＧＥｓ）を起因とする障害を予防又は改善する効果を有する薬剤をｉｎ ｖｉｖｏの評価系で安全性等の薬理的な評価も含めて迅速、簡便に評価する方法を提供し、かかる方法を利用することによって、優れたＡＧＥｓ生成抑制効果と高い生体に対する安全性、良好な体内動態を有する薬剤を見出し得るスクリーニング方法を提供すること。
【解決手段】薬剤がヒトの体内において高血糖を原因とする障害を予防又は改善する効果を有するか否か及び／又はその効果の程度を評価する薬剤の評価方法であって、完全変態型昆虫の幼虫が示す高血糖状態における成長阻害現象に対する該薬剤の成長阻害現象改善効果の大きさを測定することを特徴とする薬剤評価方法。 （もっと読む）

本発明は、マラリア生活環の前赤血球段階で発現する新規マラリアポリペプチドを提供する。この抗原は、該抗原含むワクチン製剤を投与すること、又は、該抗原をＤＮＡ又はその他の核酸発現系でワクチン製剤として運ばれるよう発現することにより、哺乳類においてマラリアに対する免疫応答を誘導するために利用することができる。 （もっと読む）

本明細書において、低酸素誘導転写因子１−α（ＨＩＦ−１α）の活性、およびそれに関連する疾患、状態、または症候群、とりわけ、末梢血管疾患（ＰＶＤ）、冠動脈疾患（ＣＡＤ）、心不全、虚血、および貧血を制御するための方法が開示されている。さらに、ＨＩＦ−１αの活性に関連する疾患、状態、および／または症候群の治療において有用なＨＩＦ−１αプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤を含む薬学的組成物が開示されている。本発明はまた、減少した細胞性免疫／免疫応答を有する被験体において細胞性免疫／免疫応答を増加させるための医薬品を作製するために使用される化合物を提供する。
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本明細書において開示されているのは、低酸素誘導因子−１α（ＨＩＦ−１α）、および低酸素誘導因子−２（ＨＩＦ−２）を安定化することができるプロリルヒドロキシラーゼ阻害剤である。また本明細書において開示されているのは、１種以上の開示されている化合物を含む薬学的組成物である。またさらに開示されているのは、哺乳動物において、食作用を増加させる、例えば、食細胞、とりわけ、ケラチン生成細胞、好中球の寿命を延長させるなど、細胞性免疫応答を刺激するための方法である。したがって、開示されている化合物は、体の免疫応答に関連する疾患を治療するための方法を提供する。
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【課題】５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピリジン−２−オン重水素化合物の提供。
【解決手段】本発明は、５，６−ジヒドロ−１Ｈ−ピリジン−２−オン重水素化合物、及び、Ｃ型肝炎ウイルスによる感染症を治療するのに有用である該化合物を含有する医薬組成物に関する。 （もっと読む）

本発明は、ＨＥＲ３結合モチーフ（ＢＭ）を含むＨＥＲ３結合ポリペプチドを提供し、該モチーフは、
ｉ） ＥＸ₂Ｘ₃Ｘ₄Ａ Ｘ₆Ｘ₇ＥＩＷ Ｘ₁₁ＬＰＮＬ Ｘ₁₆Ｘ₁₇Ｘ₁₈ＱＸ₂₀ Ｘ₂₁ＡＦＩＸ₂₅ Ｘ₂₆ＬＸ₂₈Ｄ、及び
ｉｉ） ｉ）において定義される配列に対して少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列
から選択されるアミノ酸配列からなり、ここで該ポリペプチドは、ＨＥＲ３の細胞外ドメインに結合する。ＨＥＲ３及びＨＥＲ２に対して又はＨＥＲ３及びＥＧＦＲに対して結合親和性を有し、かつ本明細書で定義されるＨＥＲ３結合ポリペプチドとＨＥＲ２結合ポリペプチド又はＥＧＦＲ結合ポリペプチドとを含む、二重特異性リガンドも提供される。
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本発明は、線維症を有する対象における線維症の進行を予測するための方法およびキット、ならびに線維症を有する対象における線維症の進行を遅延させ得る化合物を同定するための方法、線維症を有する対象における線維症の進行を低下させる治療の有効性をモニターするための方法、線維症の処置のための臨床試験に参加するための対象を選択する方法、および線維症を有する細胞または対象における線維症の進行を阻害するための方法を提供する。 （もっと読む）

本発明は、組織の新脈管形成を調節する必要がある対象において当該調節をする為の方法に関係し、該方法は該対象に、RIKEN cDNA 9430020K01、Agtrl1、Apelin、Stabilin 1、Stabilin 2、TNFaip8l1、TNFaip8、及びFGD5、並びにそれらのホモログからなる群から選ばれる遺伝子を含む分離された核酸分子；該遺伝子によりコードされた又はこれら遺伝子のホモログによりコードされた遺伝子産物、及びその機能的断片；該遺伝子の遺伝子産物若しくはその機能的断片又はこれら遺伝子のホモログによりコードされた遺伝子産物若しくはその機能的断片に対して向けられた抗体又はその誘導体、該誘導体は好ましくはscFv断片、Fab断片、キメラ抗体、二重機能的抗体、細胞内抗体、及び抗体から誘導された他の分子である；該遺伝子及びそのホモログの遺伝子又はｍＲＮＡ遺伝子産物とストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下で結合することができるアンチセンス分子、特にはアンチセンスＲＮＡ若しくはアンチセンスオリゴデオキシヌクレオチド、RNAi分子（siRNA又はmiRNA)又はリボザイム；該遺伝子及びそのホモログの遺伝子産物の生物学的活性を干渉する小分子、及び、該遺伝子及びそのホモログと相互作用することができる（グリコール）タンパク質、ホルモン、及び他の生物学的に活性な化合物から選ばれる化合物又は化合物の組み合わせの治療的に有効な量を投与することを含む。 （もっと読む）

Ｎ．メニンギティディスのＴ細胞刺激タンパク質Ｂ（ＴｓｐＢ）に結合する抗体を誘発することができるポリペプチド、および使用方法が提供される。
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【課題】
【解決手段】本発明は、チロシンヒドロキシラーゼ(TH)及びGTPシクロヒドロラーゼ1(GCH1)といった2つのポリペプチドをコードする配列を含む1ベクター発現系に関する。2つのポリペプチドは、3:1乃至15:1、例として3:1乃至7:1の比で選択的に発現させることができる。本発明は、限定はされないが、パーキンソン病を含むドーパミン欠乏障害等、カテコールアミン欠乏障害の治療に有用である。更に、本発明は、カテコールアミンの生産増加を制限するために、必要とする細胞へ、ベクター構築物を送達する方法を提供する。 （もっと読む）

細胞中のアセチル化タウポリペプチドのレベルを低下させるための方法および薬剤が提供される。個体においてタウオパチーを治療する方法もまた提供される。また、個体において認知機能障害疾患を診断する方法も提供される。タウオパチーを治療するのに適した薬剤を同定する方法も提供される。 （もっと読む）

哺乳類ラパマイシン標的タンパク質（ｍＴＯＲ）のシグナル伝達が増強された被検体を、Ｇｒｏｕｐ １ ｍＧｌｕＲを活性化する少なくとも１種の化合物を含む組成物で処置する。一実施形態では、被検体は、結節性硬化症（ＴＳＣ）である。一実施形態では、化合物は、Ｇｒｏｕｐ １ ｍＧｌｕＲアゴニストである。別の実施形態では、化合物は、Ｇｒｏｕｐ １ ｍＧｌｕＲのポジティブアロステリックモジュレーターである。
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特定の態様では、本発明は、ＡｃｔＲＩＩＢシグナル伝達経路のアンタゴニストを投与することによって脂肪肝疾患を処置するための組成物および方法を提供する。このようなアンタゴニストの例としては、ＡｃｔＲＩＩＢポリペプチド、抗ＡｃｔＲＩＩＢ抗体、抗ミオスタチン抗体、抗ＧＤＦ３抗体および抗アクチビンＡ抗体または抗アクチビンＢ抗体が挙げられる。種々の肝障害および代謝障害は、脂肪肝疾患を処置することによって改善され得る。
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本発明は、キメラＲＳＶ−Ｆポリペプチド、およびレンチウイルスＧａｇまたはアルファレトロウイルスＧａｇに基づく、ウイルス様粒子（ＶＬＰ）に関する。本発明はまた、このようなキメラＶＬＰを作製し、用いる方法も包含する。ある実施形態では、キメラＶＬＰのＧＡＧポリペプチドが、ＨＩＶ ＧＡＧポリペプチドまたはＡＬＶ ＧＡＧポリペプチドを含む。好ましい実施形態では、キメラＶＬＰが、レンチウイルスＧａｇポリペプチドまたはアルファレトロウイルスＧａｇポリペプチド、および呼吸器合胞体ウイルスＦポリペプチドを含む。
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本発明は、式（Ｉ）のベンゾジアゼピン化合物
【化１】


その調製方法、そのような化合物を含んでなる医薬組成物およびその治療的使用に関する。 （もっと読む）

本発明は、アルツハイマー病及び関連疾患の処置のための組成物及び方法に関する。更に具体的には、本発明は、アルツハイマー病及び関連疾患の新規な併用療法に関する。詳しくは、本発明は、単独で又は組合せで、シナプス機能及び／又は血管新生及び／又は細胞ストレス応答を効果的に調節することができる化合物に関する。本発明はまた、アルツハイマー病を処置するための薬剤又は薬剤の組合せを製造する方法、及びアルツハイマー病又は関連疾患を処置する方法に関する。 （もっと読む）

【化１】


Ｒ及びＲ’がそれぞれ独立して−ＣＲ_１Ｒ_２Ｒ_３、アリール、ヘテロアリール又はヘテロＣ_４−６シクロアルキルであり、ここでアリール及びヘテロアリールは場合によりハロ及びメチルから選ばれる１又は２個の置換基で置換されていることができる、その立体化学的異性体ならびに塩、溶媒和物を含む式（Ｉ）のＨＣＶ複製の阻害剤。本発明は、該化合物の製造方法、それらを含有する製薬学的組成物及びＨＣＶ治療におけるそれらの使用にも関する。
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本発明は、自己免疫性及び炎症性の疾患又は病態の治療におけるブロモドメイン阻害剤の使用、このような化合物を含有する医薬組成物、並びにこのような疾患又は病態の治療において用いるための化合物を同定する方法に関する。 （もっと読む）

本発明は、新規なヘテロアリール化合物、当該化合物の調製方法、当該化合物を含む医薬組成物、ならびにジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（ＤＧＡＴ）酵素、特にＤＧＡＴ−１により仲介される疾患または障害の治療における当該化合物の使用に関する。 （もっと読む）