式(I)の化合物は、ヒストン脱アセチル化酵素活性の阻害剤であり、例えば癌の治療において有用である（式中、R₁は、カルボン酸基(-COOH)又は1又は複数の細胞内カルボキシエステラーゼ酵素によりカルボン酸基に加水分解可能なエステル基であり；R₂は、天然又は非天然のαアミノ酸の側鎖であり；Yは、結合、-C(=O)-、-S(=O)₂-、-C(=O)O-、-C(=O)NR₃-、-C(=S)-NR₃、-C(=NH)NR₃又は-S(=O)₂NR₃- (式中、R₃は水素又は任意に置換されていてもよいC₁〜C₆アルキルである)であり；L¹は、式-(Alk¹)_m(Q)_n(Alk²)_p-の二価の基であり、ここで、m、n及びpは独立して0又は1であり、Qは、(i) 5〜13員環の任意に置換されていてもよい二価の単環式若しくは二環式の炭素環式又は複素環式の基、或いは(ii) m及びpが共に0である場合に、式-X²-Q¹-若しくは-Q¹-X²- (式中、X²は-O-、S-又はNR^A- (式中、R^Aは水素又は任意に置換されていてもよいC₁〜C₃アルキルである)であり、Q¹は、5〜13員環の任意に置換されていてもよい二価の単環式若しくは二環式の炭素環式又は複素環式の基である)の二価の基であり；Alk¹及びAlk²は独立して、任意に置換されていてもよい二価のC₃〜C₇シクロアルキル基、又は任意に置換されていてもよい直鎖若しくは分岐鎖のC₁〜C₆アルキレン、C₂〜C₆ アルケニレン又はC₂〜C₆アルキニレン基を表し、これらはエーテル(-O-)、チオエーテル(-S-)又はアミノ(-NR^A-)結合(式中、R^Aは、水素又は任意に置換されていてもよいC₁〜C₃アルキルである)を任意に含むか又はこれらの結合が末端をなしていてもよく；X¹は、結合；-C(=O)；又は-S(=O)₂-；-NR₄C(=O)-、-C(=O)NR₄-、-NR₄C(=O)NR₅-、-NR₄S(=O)₂-、又は-S(=O)₂NR₄- (式中、R₄及びR₅は独立して、水素又は任意に置換されていてもよいC₁〜C₆アルキルである)を表し；zは、0又は1であり；Aは、任意に置換されていてもよい単環式、二環式若しくは三環式の炭素環式又は複素環式の環系を表し、ここで、R₁R₂NH-Y-L¹-X¹-[CH₂]_z-の基とHONHCO-[リンカー]-の基とは異なる環原子に結合しており；-[リンカー]-は、A中の環原子をヒドロキサム酸基-CONHOHに連結する二価のリンカーを表し、Aの環原子に結合する末端原子からヒドロキサム酸基に連結する末端原子までのリンカー基の長さが、3〜10炭素原子の分岐していない飽和炭化水素鎖の長さと等しい）。 （もっと読む）

本発明は、一般式(I)：


(式中、A=NまたはCR₂；R₂=H、F、OH、CN、CF₃、C_1-6-アルキル、C_1-6-アルコキシ；A=Nの場合、n=2または3で且つm=2；A=CR₂の場合、n=1、2または3で且つm=1または2；B=共有結合またはC_1-8-アルキレン；R₁=任意に置換されていてもよいヘテロアリール；R₃=CHR₄CONHR₅；R₄=HまたはC_1-6-アルキル；R₅=H、C_1-6-アルキル、C_3-7-シクロアルキル、C_3-7-シクロアルキル-C_1-6-アルキレン)を有する、塩基の状態の化合物、その酸付加塩、それらの水和物または溶媒和物に関する。本発明は、それらの治療用途にも関する。
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アミノシクロヘキシルエーテル化合物が開示される。本発明の化合物は、組成物及びキットに組み込まれてもよい。本発明はさらに、不整脈の治療を含む、化合物及び組成物のための使用を開示する。本発明の化合物は、式（１）〔式中、Ｒ_３、Ｒ_４及びＲ_５は独立して、水素、ヒドロキシ及びＣ_１〜Ｃ_６アルコキシから選択され、但し、Ｒ_３、Ｒ_４及びＲ_５は全てを水素とすることはできないが、それらの単離されたエナンチオマー、ジアステレオマー及び幾何異性体を含む〕で表される化合物、又は溶媒和物、薬学的に受容可能な塩、エステル、アミド、錯体、キレート、立体異性体、立体異性体混合物、幾何異性体、結晶性形態又はアモルファス形態、代謝物、代謝前駆体又はそれらのプロドラッグ、及びそれらの混合物である。


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本発明は、（ａ）Ｓ−［２−（［［１−（２−エチルブチル）シクロヘキシル］カルボニル］アミノ）フェニル］ ２−メチルプロパンチオエートまたはその活性型のプロドラッグ、および（ｂ）少なくとも１つのＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤を含む併用を提供する。上記活性成分を含む、医薬組成物、パッケージおよびキット、ならびに上記活性成分の使用を含む循環器障害の治療および予防方法もまた提供する。 （もっと読む）

本発明は、一般式（Ｉ）：


を有する、高コレステロール血症及びその他の障害の治療に有用な４−ビアリーリル−１−フェニルアゼチジン−２−オンの化学的一属に関する。医薬組成物、並びにコレステロール及び脂質関連疾患を治療する方法も開示される。
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【課題】 ヌクレオチド除去修復、特に紫外線損傷ＤＮＡの修復において、ＤＮＡ上の損傷部位を認識する機構を解明し、これを調節する因子をスクリーニングする方法を提供する。
【解決手段】 哺乳動物細胞においてヌクレオチド除去修復を阻害する化合物のスクリーニング方法であって、（ａ）候補化合物の存在下でＸＰＣタンパク質と、ＤＤＢ２タンパク質とを接触させる工程、及び（ｂ）前記ＸＰＣタンパク質がＤＤＢ２タンパク質と結合するか否かを検出する工程を含み、前記候補化合物が前記ＸＰＣタンパク質とＤＤＢ２タンパク質との結合を阻害するとき、該候補化合物をヌクレオチド除去修復阻害剤と推定する。 （もっと読む）

【課題】インスリン抵抗性に伴うか否かを問わない脂肪性疾患（異脂肪血症）及び代謝症候群の他の兆候を含む臨床的症状を治療するのに有効な新規化合物を提供する。
【解決手段】新規な３−［アミノーオキシ（アルキル、アルキルオキシ及びアルキルチオ）フェニル］プロパン酸誘導体（例えば、３−（４−｛２−［（２，４−ジフルオロベンジル）（オクチル）アミノ］ー２−オキソエトキシ｝フェニル）−２−エトキシプロパン酸）、並びにその光学異性体及びラセミ体、並びにその医薬的に受容可能な塩、プロドラッグ、溶媒和物及び結晶形。 （もっと読む）

本発明は、非腫瘍性過増殖性細胞または過剰細胞蓄積障害、特に上皮細胞または内皮細胞の過増殖が関わる障害の治療、処置または予防を意図した方法および組成物に関する。1つの実施形態においては、本発明の方法は、EphA2作動性細胞においてEphA2に結合し且つEphA2細胞質尾部リン酸化を増強し及び／又はEphA2自己リン酸化を増強する1以上のEphA2作動性物質の有効量の投与を含む。もう1つの実施形態においては、本発明の方法は、EphA2に結合し且つEphA2活性（自己リン酸化以外）を減少させる1以上のEphA2作動性物質の有効量の投与を含む。もう1つの実施形態においては、本発明の方法は、EphA2に結合し且つ病原性細胞表現型（例えば、病原性上皮細胞表現型または病原性内皮細胞表現型）を軽減する1以上のEphA2作動性物質の有効量の投与を含む。もう1つの実施形態においては、本発明の方法は、非常に低いK_off速度でEphA2に結合するEphA2抗体である1以上のEphA2作動性物質の有効量の投与を含む。好ましい実施形態においては、本発明の物質はモノクローナル抗体である。本発明はまた、本発明の1以上のEphA2作動性物質を、単独で、または非腫瘍性過増殖性細胞もしくは過剰細胞蓄積障害に対する療法において有用な1以上の他の物質と組合されて含む医薬組成物を提供する。 （もっと読む）

本発明は、一般式（Ｉ）の化合物［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、ｉおよびｊは、請求項１において示される意味を有する］および特に、糖尿病性網膜症の治療のためのカスパーゼ−１０阻害剤としてのその使用に関する。

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【課題】 本発明は、コラーゲンの産生を抑制する効果が著しく優れ且つ副作用が少なく安全性に優れた新規な化合物を提供することを課題とする。
【解決手段】 本発明の化合物は、一般式
【化１】


［式中、Ｘ_１は、窒素原子又は基−ＣＨ＝を示す。Ｒ^１は、基−Ｚ−Ｒ^６を示す。Ｚは、基−ＣＯ−、基−ＣＨ（ＯＨ）−等を、Ｒ^６は、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を１〜４個有する５〜１５員の単環、二項環又は三項環の飽和又は不飽和複素環基等を示す。Ｒ^２は、水素原子又はハロゲン原子を示す。Ｙは、基−Ｏ−、基−ＣＯ−、基−ＣＨ（ＯＨ）−，低級アルキレン基等を示す。Ａは、基
【化２】


等を示す。Ｒ^３は水素原子、低級アルコキシ基等を、ｐは１又は２を、Ｒ^４はイミダゾリル低級アルキル基等を示す。本発明化合物は、コラーゲン産生を抑制する効果が優れており、しかも副作用が少なく安全性に優れている。 （もっと読む）

腫瘍及び癌のような過剰増殖性細胞を特徴とする障害を有する被験体を処置するための組成物及び方法が提供される。上記組成物は、サポシンＣ（又はプロサポシン関連ポリペプチド）及びジオレオイルホスファチジルセリン（又は内部リーフレット構成成分）の組み合わせである作用物質を含む。この抗腫瘍剤は、投薬計画に従って、本発明の方法で投与される。本発明の作用物質を投与することにより、腫瘍を有する被験体において上向きの処置的応答がもたらされる。 （もっと読む）

【課題】リンパ球の分化または増殖調節薬開発等のための新たなターゲット分子を提供し、これを標的とする新たな機序のリンパ球の分化または増殖調節薬や、そのスクリーニング方法等を提供すること。
【解決手段】リンパ球の分化または増殖調節薬開発等のための新たなターゲット分子としてＢＴＳ遺伝子が提供される。また、本発明は、ＢＴＳ遺伝子の発現を調節する物質を含有してなる、リンパ球の分化または増殖調節剤、被験物質がＢＴＳ遺伝子の発現を調節し得るか否かを評価することを含む、リンパ球の分化または増殖を調節し得る物質のスクリーニング方法等を提供する。 （もっと読む）

本発明は、Ｒｏｒ分子を調節することにより対象の体内の骨関連活性を調節することに関する。本発明はさらに、骨関連障害についてのスクリーニング、診断および療法開発のための組成物および方法にも関する。 （もっと読む）

本発明は、ヒドロキサム酸誘導体の新規類に関する。このヒドロキサム酸化合物は、癌の治療に使用できる。このヒドロキサム酸化合物はまた、ヒストン脱アセチル化酵素を阻害することができ、腫瘍細胞の最終分化、細胞増殖停止及び／又はアポトーシスの選択的誘導、それによるこのような細胞の増殖阻害への使用に適している。したがって、本発明の化合物は、腫瘍細胞増殖を特徴とする腫瘍を有する患者の治療に有用である。本発明の化合物はまた、ＴＲＸ媒介疾患、例えば、自己免疫疾患、アレルギー性疾患及び炎症性疾患の予防及び治療、ならびに中枢神経系（ＣＮＳ）の疾患、例えば、神経変性疾患の予防及び／又は治療治療に有用である。本発明はさらに、ヒドロキサム酸誘導体を含む医薬組成物、及び実行しやすく、インビボにおいて治療有効量のヒドロキサム酸誘導体を生じるこれらの医薬組成物の安全な投与計画を提供する。 （もっと読む）

【課題】コンドロモジュリン−Ｉに類似した新たなポリペプチド及びそれをコードする遺伝子の提供。
【解決手段】ヒト、マウス及びラットｃＤＮＡライブラリーより遺伝子を単離することにより特定のアミノ酸配列を有するポリペプチド及びそれをコードするＤＮＡ、並びに該ポリペプチドに対する抗体を得た。上記アミノ酸配列は、軟骨細胞の増殖・分化の調節及び血管新生阻害作用を有するコンドロモジュリン−Ｉに対して相同性を有する。 （もっと読む）

生物学的システムのインビトロモデルにおいて示差的に発現している核酸分子を同定するための方法であって、（１）モデルシステムから所定の時点で細胞を集める工程；（２）それぞれの時点で集められた細胞から総ＲＮＡを得る工程；（３）それぞれの時点に由来する総ＲＮＡからｃＤＮＡを調製して、多数のｃＤＮＡプールを提供する工程；（４）サプレッション・サブトラクティブ・ハイブリダイゼーション（ＳＳＨ）をそれぞれの時点に由来するｃＤＮＡプールに対して順次行い、その結果、ある期間から次の期間まで示差的に発現している核酸分子に由来するｃＤＮＡを段階的に増幅するようにする工程を含む。 （もっと読む）

本発明は、Ａｋｔ、セリン／トレオニン蛋白キナーゼの活性を阻害する置換ピリジン部分を含有する化合物に関する。本発明はさらに、本発明の化合物を含有する化学療法組成物および本発明の化合物の投与を含む、癌を治療する方法に関する。 （もっと読む）

組織構造の破壊により、特にエラスチン分解により弱くなった結合組織を治療するための方法及び生成物を提供する。治療剤は、血管系において動脈瘤形成のあいだに起こるようなエラスチン分解を軽減させるプロトコールを開発するためにフェノール化合物のいくつかの特異的性質を利用する。本発明によれば、エラスチンはｉｎ ｖｉｖｏで安定化させることができ、血管系において生命を脅かす動脈瘤をもたらすような結合組織の破壊を、いっしょに和らげ又は食い止めることができる。治療剤は、血管周囲若しくは血管内パッチ、ミクロスフェア担体、ヒドロゲル、又は浸透圧ポンプの使用を組み込んだ徐放性方法を含めたさまざまな送達法により急性に又は長期に送達又は投与することができる。 （もっと読む）

本発明は、一般に、炎症性疾患および増殖性疾患を処置するためのシステムおよび方法に関し、このシステムおよび方法は、脂肪酸代謝および解糖の両方を阻害する二機能性化合物を使用することによってＭＤＲ腫瘍細胞の処置を可能にする。したがって、本発明は、脂肪酸代謝インヒビターを解糖インヒビターに連結する。より具体的には、本発明は、オキシランカルボン酸化合物の機能性を有する部分をグルコース誘導体の機能性を有する部分に連結している新規二機能性化合物を提供する。特定の実施形態において、本発明は、エトモキシルの機能性を有する部分を２−デオキシ−Ｄ−グルコースの機能性を有する部分に連結している二機能性化合物を提供する。
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【課題】インスリン抵抗性に関連するか否かによらない脂質障害（脂質異常血症）の治療に関する新規医薬組成物の提供。
【解決手段】式（Ｉ）の化合物のＳエナンチオマー：


［式中、Ｒ^１は２，４−ジフルオロフェニルまたはシクロヘキシルを表す］、その医薬的に許容な塩、その溶媒和物、その結晶形およびそのプロドラッグの、インスリン抵抗性に関連するか否かによらない脂質障害（脂質異常血症）を含む臨床上の状態の処置における利用、治療的使用のための方法、ならびにそれらを含む医薬組成物。 （もっと読む）