本発明は、生理活性ポリペプチド、３つの官能基末端を有した(3-arm)非ペプチド性重合体および二量体蛋白質が相互に共有結合によって連結された生体内の持続性と安定性が向上された蛋白質結合体およびその製造方法に関するものである。本発明の蛋白質結合体は、生理活性ポリペプチドおよびペプチドの生体内活性が比較的高く維持され、血中半減期が著しく増加され、様々な生理活性ポリペプチド薬物の持続型剤形の開発に有用に利用され得るのみならず、従来の蛋白質結合体の製造時に、低い製造収率および原料の生理活性ポリペプチドの損失などの問題点を改善し、効率的に利用できる製造方法であり、精製が容易であるというメリットを有する。
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インターフェロン（ＩＦＮ）タンパク質に結合した絨毛性ゴナドトロピンのカルボキシ末端ペプチド（ＣＴＰ）を含むポリペプチド及び該ポリペプチドをコードするポリヌクレオチドを開示する。本発明のポリペプチドおよびポリヌクレオチドを含む医薬組成物及び該医薬組成物を使用する方法をも開示する。 （もっと読む）

【課題】増大した血清半減期又は血清安定性を有する融合タンパク質を提供する。
【解決手段】トランスフェリンと、治療タンパク質又は治療ペプチドとの改変された融合タンパク質で、好ましい融合タンパク質は、トランスフェリン成分が、グリコシル化及び／又は鉄に対する結合及び／又はトランスフェリン受容体に対する結合を示さないか、或いは低下したグリコシル化及び／又は鉄に対する結合及び／又はトランスフェリン受容体に対する結合を示すように改変された融合タンパク質である。 （もっと読む）

本発明は、ＡｐｏＡ分子または機能的に同等なその変異体と、治療に関連する化合物とを含んでなり、両成分が共有結合している複合体に関し、さらに当該複合体を、前記ＡｐｏＡ分子に対し特異的結合部位を有する組織を前記化合物の特異的標的とする治療において使用することに関する。 （もっと読む）

一次細胞由来バイオロジックの高効率な作製方法は、白血球をリンパ球分離培地（ＬＳＭ）に投入し、培地を自動細胞処理・洗浄システムで洗浄・遠心分離して精製単核細胞（ＭＮＣ）を得ることによりＭＮＣを精製して汚染細胞を除去し、ＭＮＣを密閉式無菌バッグシステムに一晩保存し、ＭＮＣ誘導混合物をスケーラブル細胞培養システム内でマイトジェンとシプロフロキサシンで刺激し、ＭＮＣから一次細胞由来バイオロジックを作製し、誘導混合物からマイトジェンをろ過により除去し、誘導混合物をインキュベーションし、誘導混合物をろ過により清澄して一次細胞由来バイオロジック上澄を得、一次細胞由来バイオロジック上澄から偶発的物質を陰イオン交換クロマトグラフィろ過で除去することによる。密閉システムは、得られる一次細胞由来バイオロジックの汚染を防止する。細胞の自動精製方法。スケーラブルに細胞を誘導する方法。 （もっと読む）

【課題】分子量が１０〜１０００ｋＤａであり、その分子量比が１．５〜２である標的生体成分と不純物生体成分を、限界濾過膜用いて、一方の生体成分を８０％以上の透過率で透過させ、かつ、一方の生体成分が限界濾過膜を透過する透過率と他方の生体成分が限界濾過膜を透過する透過率の比が０．２０以下にできる分離方法を提供すること。
【解決手段】分子量が１０〜１０００ｋＤａであり、その分子量比が１．５〜２である標的生体成分と不純物生体成分を含む混合溶液を、標的生体成分の分子量と不純物生体成分の分子量の平均値の０．５〜２倍の分画分子量を有する限外濾過膜を用いてクロスフロー濾過することにより標的生体成分と不純物生体成分を分離する。 （もっと読む）

本発明は、式Iの化合物およびその塩、ならびに該化合物を用いた組成物および方法を提供する。該化合物はC型肝炎ウイルス(HCV)に対する活性を有しており、HCVに感染した者の治療に有用である。

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本発明は、トリサイトカインをコードする少なくとも１つの導入遺伝子を含んでなり、速現性又は亜病原性腫瘍退縮ＲＮＡニューキャッスル病ウイルスから得られる、組換え腫瘍退縮ＲＮＡニューキャッスル病ウイルスに関する。天然宿主細胞におけるサイトカインのウイルス媒介発現は、トリ種に対する、ウイルスの病原性を低減させる。さらに、当該ウイルスゲノムは、結合タンパク質、プロドラッグ変換酵素、又は／及びプロテアーゼをコードできる。これらの分子のウイルス感染腫瘍における選択的発現は、当該ウイルスの抗腫瘍効果を増加させる。
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本発明は、ｉ）疎水性電荷誘導クロマトグラフィー、またはii）疎水性相互作用クロマトグラフィー、またはiii）アフィニティークロマトグラフィー、またはiv）イオン交換クロマトグラフィーより選択される第１のクロマトグラフィー工程、ｉ）陰イオン交換クロマトグラフィー、またはii）陽イオン交換クロマトグラフィー、またはiii）ヒドロキシルアパタイトクロマトグラフィー、またはiv）疎水性相互作用クロマトグラフィーより選択される第２のクロマトグラフィー工程、ならびにｉ）疎水性電荷誘導クロマトグラフィー、またはii）陰イオン交換クロマトグラフィー、またはiii）陽イオン交換クロマトグラフィー、またはiv）疎水性相互作用クロマトグラフィーより選択される第３のクロマトグラフィー工程の三つのクロマトグラフィー工程を含む、原核細胞においてリコンビナント製造された非グリコシル化異種ポリペプチドの精製のための方法であって、ここで、金属リガンドと相互作用できるポリペプチドの場合に、第１のクロマトグラフィー工程はアフィニティークロマトグラフィーであり、６．０未満の等電点を有するポリペプチドの場合に、第２のクロマトグラフィー工程はヒドロキシルアパタイトクロマトグラフィー工程ではなく、低または高等電点を有するポリペプチドについて、第３のクロマトグラフィー工程はフロースルーモードで行うことができる方法を報告する。
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本発明は、潜在関連ペプチド（latency associated peptide: LAP）および薬学的活性物質を含む融合タンパク質であって、該LAPおよび該薬学的活性物質が、アグリカナーゼタンパク質切断部位を含むアミノ酸配列によって連結されている融合タンパク質を提供するものである。 （もっと読む）

本発明は、真核細胞におけるＤＮＡの配列特異的組換えに関与する、ａｔｔ組換え配列の変異体である、新規ヌクレオチド配列に関し、ここで、配列特異的組換えは、バクテリオファージλインテグラーゼＩｎｔによって行なわれる。そのような新規ａｔｔ組換え配列は、例えば、ａｔｔＰ．ｂ、ａｔｔＰ．ａ、ａｔｔＬ．ａ、ａｔｔＲ．ａ、およびａｔｔＲ．ｂである。本発明はさらに、少なくとも１つの組換え配列を含むヌクレオチド配列を含む第１のＤＮＡを細胞中に導入すること、少なくとも１つのさらなる組換え配列を含むヌクレオチド配列を含む第２のＤＮＡを細胞中に導入すること、およびバクテリオファージλインテグラーゼＩｎｔによる配列特異的組換えを行うことを含む、真核細胞におけるＤＮＡの配列特異的組換え方法に関し、ここで、前記第１または第２のＤＮＡの少なくとも一方は新規ａｔｔ組換え配列であり、例えば、ａｔｔＰ．ｂ、ａｔｔＰ．ａ、ａｔｔＬ．ａ、ａｔｔＲ．ａ、およびａｔｔＲ．ｂである。
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本発明は、規定の化学量比および構造のPEG化複合体を形成させるための方法および組成物に関する。好ましい実施形態において、PEG化複合体を、ドック・ロック（dock-and-lock）技術を用いて、エフェクター部分をDDD配列に付着させ、PEG部分をAD配列に付着させ、DDD配列をAD配列に2：1の化学量比で結合させて、2つのエフェクター部分および１つのPEG部分を有するPEG化複合体を形成させることによって形成させる。代わりの実施形態において、エフェクター部分をAD配列に付着させ、PEGをDDD配列に付着させて、2つのPEG部分および１つのエフェクター部分を有するPEG化複合体を形成させてもよい。より好ましい実施形態において、エフェクター部分は生理活性または治療活性がある任意のペプチドまたはタンパク質を含んでもよい。PEG化複合体は、対象に注射されたときに顕著により遅いクリアランス速度を示し、種々様々な疾患の治療に有用である。
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本発明は、概して、鳥類サイトカイン特性を持つ新規組換えポリペプチドおよびそれをコードする遺伝子配列に関する。より具体的には、本発明は、組換え鳥類III型インターフェロンポリペプチド、およびそれをコードする遺伝子配列、ならびにそのための細胞発現系およびその用途を対象とする。さらに具体的には、本発明は、鳥類インターフェロン-λ（IFN-λ）ならびにその機能的誘導体、ホモログおよびフラグメント、ならびにその使用方法を対象とする。本発明の分子および細胞は、例えば限定するわけではないが、疾患状態（特に鳥類の疾患状態）を処置および予防するための手段の提供、または免疫応答調整物質としての使用を含む、広範な応用例に有用である。免疫応答に関するスクリーニングのための診断手段、およびIFN-λタンパク質または核酸機能の調整物質を同定するためのスクリーニング手段も提供する。 （もっと読む）

本発明は、癌に対して著しい効力を示す新規なキメラ成分を提供する。特定の実施形態において、キメラ成分は、インターフェロンに付着したターゲティング部分を含む。特定の実施形態において、キメラ成分は、癌マーカーに特異的に結合する抗体がインターフェロンα(IFN-α)に融合している融合タンパク質を含む。 （もっと読む）

本発明は明細書に記載されたタンパク質−高分子結合体に関する。タンパク質−高分子結合体を調製する方法、およびＢ型肝炎ウイルス感染症またはＣ型肝炎ウイルス感染症の治療に用いる方法もまた開示される。 （もっと読む）

トランスジェニックトリによって産まれる卵から得られる、トリの N-結合型および O-結合型グリコシル化パターンを有するエリスロポエチン。
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【課題】Ｅ．コリにおける標的タンパク質の廉価な製造を可能にし、加えて前記の従来技術の欠点のないＤＮＡ構築物を提供する。
【解決手段】シグナルペプチドをコードする核酸配列と、それと機能的に結合されているキャリヤータンパク質をコードする遺伝子と、それと開裂可能な配列Ｓをコードする遺伝子を介して結合されている標的タンパク質をコードする遺伝子とからなる、Ｅ．コリにおける標的タンパク質の廉価な製造を可能にするＤＮＡ構築物であって、キャリヤータンパク質をコードする遺伝子がＥ．コリ由来のｓｐｙ遺伝子であることを特徴とするＤＮＡ構築物によって解決される。 （もっと読む）

【課題】低下した免疫原性を有するタンパク質組成物、およびかかる組成物を生成するための方法を提供する。
【解決手段】
単離されたタンパク質および薬学的に許容される担体を含むことを特徴とする低下した免疫原性を有する高圧処理された治療タンパク質組成物。 （もっと読む）

本発明は、好ましくは少なくとも末端にシアル酸ユニットを有し、且つ好ましくは本質的にシアル酸ユニットのみから成るポリサッカライドが、制御条件下でタンパク質又はペプチドのＮ末端で反応し、Ｎ末端誘導体を生成する、タンパク質のＮ末端誘導体を製造する方法に関する。制御条件は、誘導体化工程のための酸性ｐＨ、及び精製のためのより高いｐＨの使用を含む。誘導体は、タンパク質及びペプチドの薬物動態及び薬力学を改善するのに有用である。 （もっと読む）

組換えヒトアデノシンデアミナーゼ（ｒｈＡＤＡ）などのように少なくとも１つの酸化可能なアミノ酸を有するタンパク質を安定化する方法について開示している。該方法は、酸化可能なアミノ酸を有するタンパク質にグルタチオンなどのキャップ化剤の十分量を反応させることを含むが、このときの反応条件は、実質的にタンパク質を不活化せずに酸化可能なアミノ酸をキャップ化するのに十分な条件である。安定化キャップ化タンパク質、キャップ化タンパク質ポリマー複合体およびそれを用いた治療法についても開示している。 （もっと読む）