アミノピリミジン化合物および使用方法
本発明は、ポロ様キナーゼ１（Ｐｌｋ１）により媒介される疾患の治療に有用なアミノピリミジン化合物に関する。本発明は、異常細胞成長および望ましくない細胞増殖に係る疾患状態の治療における、このようなアミノピリジン化合物およびこの組成物の治療的用途にも関する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１】
（式中、Ｘ１はＣ−Ｒ１またはＮであり、
Ｘ２はＣＨまたはＮであり、
ＹはＯ、Ｓ、ＣＨ（Ｒ７）またはＮ（Ｒ７）であり、
ＷはＣＮ、
【化２】
から選択され、
ここで、ｍは０または１、Ｘ３はＣＨまたはＮ、およびＺはＣＨ２またはＣ（Ｏ）であり、
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、１以上のヘテロ原子により割り込まれてよいＣ１−Ｃ６アルキル、−（ＣＲ８Ｒ９）ｔ（アリール）、−（ＣＲ８Ｒ９）ｔ（ヘテロアリール）、−（ＣＲ８Ｒ９）ｔ（シクロアルキル）、−（ＣＲ８Ｒ９）ｔ（ヘテロシクリル）、−（ＣＲ８Ｒ９）ｔＮ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、−（ＣＲ８Ｒ９）ｔＳＯ２（Ｒ１０）、−（ＣＲ８Ｒ９）ｔＳＯ２（Ｎ）（Ｒ１０）（Ｒ１１）、−（ＣＲ８Ｒ９）ｔＳＯ２（シクロアルキル）、−（ＣＲ８Ｒ９）ｔＳＯ（Ｒ１０）または−（ＣＲ８Ｒ９）ｔＳ（Ｒ１０）からなる群より選択され、または、Ｒ１およびＲ２は、これらが結合している炭素原子と一緒になって結合してＣ３−Ｃ１０ヘテロ環または炭素環を形成し、
Ｒ３はＨ、ＯＨ、ハロ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルまたはアリールもしくはヘテロアリールであり、
Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、独立して、−ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ５およびＲ６は、独立して、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルから選択され、または、Ｒ５およびＲ６は、これらが結合している原子と一緒になって結合して３から６員炭素環またはヘテロ環を形成し、
Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、
ここで、ｎは１から６の整数であり、各ｔは０から２の整数であり、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロ環および炭素環部分は、アルカノイル、アルキルアミン、アミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミン、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミン、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル（ここで、各々が、１以上のヘテロ原子により割り込まれてもよい）；カルボキシル、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、−Ｎ＝Ｎ−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）２−（アリール）、−Ｃ（Ｏ）２−（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）２−（シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）２−（ヘテロシクリル）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクリル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アルキルアミノ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ジアルキルアミノ、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）、−ＮＨＣ（Ｏ）−（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）−（シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）−（ヘテロシクリル）、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクリル、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アルキルアミン、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ジアルキルアミン、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）アミノ、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）アルキルアミン、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ジアルキルアミン、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｓ−（ヘテロシクリル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２−（アリール）、−ＮＨＳ（Ｏ）２−（ヘテロアリール）、−ＮＨＳ（Ｏ）２−（シクロアルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２−（ヘテロシクリル）、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）（アリール）、−ＮＨＳ（Ｏ）（ヘテロアリール）、−ＮＨＳ（Ｏ）（シクロアルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、−ＮＨＳ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（アリール）、−ＮＨＳ（ヘテロアリール）、−ＮＨＳ（シクロアルキル）および−ＮＨ−Ｓ−（ヘテロシクリル）から選択される１から３個の置換基で場合により置換されており、
ここで、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリル部分の各々は、さらに、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミン、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシルおよびＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル（各々が、ハロで場合により置換されている）、シアノ、ハロおよびニトロから選択される１から５個の置換基で場合により置換することができる。）、またはこの医薬的に許容される塩、水和物もしくは立体異性体。
【請求項２】
ＹがＮＨである請求項１に記載の化合物、またはこの医薬的に許容される塩、水和物もしくは立体異性体。
【請求項３】
ｎが２でありＲ４がＨである請求項１に記載の化合物、またはこの医薬的に許容される塩、水和物もしくは立体異性体。
【請求項４】
Ｒ３がハロ、ハロアルキル、アリールまたはＣＮである請求項１に記載の化合物、またはこの医薬的に許容される塩、水和物もしくは立体異性体。
【請求項５】
Ｗが
【化３】
（式中、ＺはＣＨ２またはＣ（Ｏ）であり、Ｒ５およびＲ６は、独立して、−ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択される。）
である請求項１に記載の化合物、またはこの医薬的に許容される塩、水和物もしくは立体異性体。
【請求項６】
Ｒ５およびＲ６が各々−ＣＨ３である請求項５に記載の化合物、またはこの医薬的に許容される塩、水和物もしくは立体異性体。
【請求項７】
Ｘ１およびＸ２が各々ＣＨである請求項１に記載の化合物、またはこの医薬的に許容される塩、水和物もしくは立体異性体。
【請求項８】
Ｘ１がＣＨでありＸ２がＮである請求項７に記載の化合物、またはこの医薬的に許容される塩、水和物もしくは立体異性体。
【請求項９】
Ｘ１がＮでありＸ２がＣＨである請求項７に記載の化合物、またはこの医薬的に許容される塩、水和物もしくは立体異性体。
【請求項１０】
Ｒ１およびＲ２が、各々独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−（ＣＲ８Ｒ９）ｔ（アリール）、−（ＣＲ８Ｒ９）ｔ（ヘテロシクリル）、−（ＣＲ８Ｒ９）ｔＮ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、−（ＣＲ８Ｒ９）ｔＳＯ２（Ｒ１０）または−（ＣＲ８Ｒ９）ｔＳ（Ｒ１０）からなる群より選択され、または、Ｒ１およびＲ２が、これらが結合している炭素原子と一緒になって結合してＣ３−Ｃ１０ヘテロ環または炭素環を形成する（ここで、ｔは０から２の整数であり、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリールおよびヘテロシクリルから選択される。）請求項１に記載の化合物、またはこの医薬的に許容される塩、水和物もしくは立体異性体。
【請求項１１】
１−（２−｛４−［５−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−５−ブロモ−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−（２−｛４−［５−（２−エチル−フェニルスルファニル）−チオフェン−２−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−（２−｛４−［５−（２−イソプロピルアミノ−エトキシ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−（２−｛５−（１Ｈ−インドール−５−イル）−４−［５−（ピペリジン−１−スルホニル）−チオフェン−２−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−イミダゾリジン−２−オン；１−（２−｛５−（３−ヒドロキシ−フェニル）−４−［５−（ピペリジン−１−スルホニル）−チオフェン−２−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−イミダゾリジン−２−オン；１−（２−｛５−ブロモ−４−［２−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−チアゾール−５−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−（２−｛５−ブロモ−４−［２−（メチル−フェニル−アミノ）−チアゾール−５−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−（２−｛５−ブロモ−４−［５−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−（２−｛５−ブロモ−４−［５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−（２−｛５−ブロモ−４−［５−（２−イソプロピルアミノ−エトキシ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−（２−｛５−ブロモ−４−［５−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−（２−｛５−ブロモ−４−［５−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−（２−｛５−ブロモ−４−［５−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−チオフェン−２−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−イミダゾリジン−２−オン；１−（２−｛５−ブロモ−４−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−４−（２−ヒドロキシ−エチル）−チオフェン−２−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−（２−｛５−ブロモ−４−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−４−（２−イソプロピルアミノ−エチル）−チオフェン−２−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−（２−｛５−ブロモ−４−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−４−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−チオフェン−２−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−（２−｛５−ブロモ−４−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−４−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−チオフェン−２−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−（２−｛５−ブロモ−４−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−４−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−チオフェン−２−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−（２−｛５−ブロモ−４−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−（２−｛５−ブロモ−４−［５−（ピロリジン−２−イルメトキシ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−（２−｛５−クロロ−４−［２−（メチル−フェニル−アミノ）−チアゾール−５−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−（２−｛５−クロロ−４−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−チオフェン−２−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−（２−｛５−クロロ−４−［５−（４−フルオロ−フェニルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−（２−｛５−クロロ−４−［５−（４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−（２−｛５−フルオロ−４−［２−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−チアゾール−５−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−（２−｛５−フルオロ−４−［２−（メチル−フェニル−アミノ）−チアゾール−５−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；
１−（２−｛５−フルオロ−４−［５−（２−イソプロピルアミノ−エトキシ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−（２−｛５−フルオロ−４−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−［２−（５−ブロモ−４−｛２−［１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−チアゾール−５−イル｝−ピリミジン−２−イルアミノ）−エチル］−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−［２−（５−ブロモ−４−｛５−（４−フルオロ−ベンジル）−４−［２−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−チオフェン−２−イル｝−ピリミジン−２−イルアミノ）−エチル］−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−［２−（５−ブロモ−４−｛５−（４−フルオロ−ベンジル）−４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−チオフェン−２−イル｝−ピリミジン−２−イルアミノ）−エチル］−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−［２−（５−ブロモ−４−｛５−［（４−フルオロ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−チアゾール−２−イル｝−ピリミジン−２−イルアミノ）−エチル］−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−［２−（５−ブロモ−４−｛５−［２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エトキシ］−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル｝−ピリミジン−２−イルアミノ）−エチル］−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−［２−（５−ブロモ−４−｛５−［２−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−エトキシ］−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル｝−ピリミジン−２−イルアミノ）−エチル］−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−［２−（５−ブロモ−４−｛５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル｝−ピリミジン−２−イルアミノ）−エチル］−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−［２−（５−ブロモ−４−｛５−［２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−エトキシ］−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル｝−ピリミジン−２−イルアミノ）−エチル］−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−［２−（５−クロロ−４−｛５−（４−フルオロ−フェニル）−メチル−アミノ］−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル｝−ピリミジン−２−イルアミノ）−エチル］−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−［２−（５−フルオロ−４−｛２−［（４−フルオロ−フェニル）−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−チアゾール−５−イル｝−ピリミジン−２−イルアミノ）−エチル］−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−［２−（５−フルオロ−４−｛２−［（４−フルオロ−フェニル）−（３−ヒドロキシ−プロピル）−アミノ］−チアゾール−５−イル｝−ピリミジン−２−イルアミノ）−エチル］−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−［２−（５−フルオロ−４−｛２−［（４−フルオロ−フェニル）−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−アミノ］−チアゾール−５−イル｝−ピリミジン−２−イルアミノ）−エチル］−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−［２−（５−フルオロ−４−｛２−［（４−フルオロ−フェニル）−メチル−アミノ］−チアゾール−５−イル｝−ピリミジン−２−イルアミノ）−エチル］−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−［２−（５−フルオロ−４−｛５−［（４−フルオロ−フェニル）−メチル−アミノ］−チアゾール−２−イル｝−ピリミジン−２−イルアミノ）−エチル］−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−｛２−［４−（５−アミノ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−５−ブロモ−ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−｛２−［４−（５−ベンゼンスルホニル−チオフェン−２−イル）−５−ブロモ−ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−イミダゾリジン−２−オン；１−｛２−［４−（５−ベンジル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−５−クロロ−ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−｛２−［４−（５−ベンジル−チオフェン−２−イル）−５−ブロモ−ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−｛２−［４−（５−ベンジル−チオフェン−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−｛２−［４−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−チオフェン−２−イル］−５−（３−ヒドロキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−｛２−［４−［５−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−チオフェン−２−イル］−５−（３−ヒドロキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−｛２−［５−ブロモ−４−（５−（４−フルオロ−ベンジル）−４−｛２−［２−（イソプロピルアミノ−メチル）−ピロリジン−１−イル］−エチル｝−チオフェン−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−｛２−［５−ブロモ−４−（７−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−｛２−［５−クロロ−４−（７−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；２−［２−（５，５−ジメチル−２，４−ジオキソ−イミダゾリジン−１−イル）−エチルアミノ］−４−（５−ヨード−チオフェン−２−イル）−ピリミジン−５−カルボニトリル；５，５−ジメチル−１−（２−｛４−［５−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−イミダゾリジン−２，４−ジオン；５，５−ジメチル−１−｛２−［４−（２−フェニルスルファニル−チアゾール−５−イル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−イミダゾリジン−２，４−ジオン；５，５−ジメチル−１−｛２−［４−（５−フェニルスルファニル−チオフェン−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−イミダゾリジン−２，４−ジオン；およびＮ−（２−｛２−［２−（５，５−ジメチル−２，４−ジオキソ−イミダゾリジン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−２−ピリジン−３−イル−アセトアミドから選択される、式Ｉの化合物。
【請求項１２】
医薬的に許容されるキャリアおよび請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１３】
さらに、少なくとも一つのさらなる治療薬を含む請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
治療を必要としている哺乳動物においてキナーゼ媒介疾患を治療する方法であって、この哺乳動物に、治療有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項１５】
疾患がＰｌｋ１により媒介される請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
治療がＰｌｋ１の選択的阻害を含む請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
疾患がガンである請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
治療を必要としている哺乳動物において増殖関連疾患を治療する方法であって、この哺乳動物に、治療有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項１９】
疾患が異常細胞成長である請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
疾患がガンである請求項１８に記載の方法。
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１】
（式中、Ｘ１はＣ−Ｒ１またはＮであり、
Ｘ２はＣＨまたはＮであり、
ＹはＯ、Ｓ、ＣＨ（Ｒ７）またはＮ（Ｒ７）であり、
ＷはＣＮ、
【化２】
から選択され、
ここで、ｍは０または１、Ｘ３はＣＨまたはＮ、およびＺはＣＨ２またはＣ（Ｏ）であり、
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、Ｈ、ハロ、ＣＮ、１以上のヘテロ原子により割り込まれてよいＣ１−Ｃ６アルキル、−（ＣＲ８Ｒ９）ｔ（アリール）、−（ＣＲ８Ｒ９）ｔ（ヘテロアリール）、−（ＣＲ８Ｒ９）ｔ（シクロアルキル）、−（ＣＲ８Ｒ９）ｔ（ヘテロシクリル）、−（ＣＲ８Ｒ９）ｔＮ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、−（ＣＲ８Ｒ９）ｔＳＯ２（Ｒ１０）、−（ＣＲ８Ｒ９）ｔＳＯ２（Ｎ）（Ｒ１０）（Ｒ１１）、−（ＣＲ８Ｒ９）ｔＳＯ２（シクロアルキル）、−（ＣＲ８Ｒ９）ｔＳＯ（Ｒ１０）または−（ＣＲ８Ｒ９）ｔＳ（Ｒ１０）からなる群より選択され、または、Ｒ１およびＲ２は、これらが結合している炭素原子と一緒になって結合してＣ３−Ｃ１０ヘテロ環または炭素環を形成し、
Ｒ３はＨ、ＯＨ、ハロ、ＮＯ２、ＮＨ２、ＣＮ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルまたはアリールもしくはヘテロアリールであり、
Ｒ４、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、独立して、−ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択され、
Ｒ５およびＲ６は、独立して、−Ｈ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルから選択され、または、Ｒ５およびＲ６は、これらが結合している原子と一緒になって結合して３から６員炭素環またはヘテロ環を形成し、
Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルおよびヘテロシクリルから選択され、
ここで、ｎは１から６の整数であり、各ｔは０から２の整数であり、
ここで、前記アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロ環および炭素環部分は、アルカノイル、アルキルアミン、アミノ、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミン、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミン、Ｃ２−Ｃ６アルケニルまたはＣ２−Ｃ６アルキニル（ここで、各々が、１以上のヘテロ原子により割り込まれてもよい）；カルボキシル、シアノ、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、−Ｎ＝Ｎ−ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）２−（アリール）、−Ｃ（Ｏ）２−（ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）２−（シクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）２−（ヘテロシクリル）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリール、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクリル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アルキルアミノ、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ジアルキルアミノ、−Ｏ−アリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）、−ＮＨＣ（Ｏ）−（アリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）−（ヘテロアリール）、−ＮＨＣ（Ｏ）−（シクロアルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）−（ヘテロシクリル）、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリール、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロアリール、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シクロアルキル、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ヘテロシクリル、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アルキルアミン、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ジアルキルアミン、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）アミノ、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）アルキルアミン、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）ジアルキルアミン、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｎ（Ｈ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｃ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−Ｓ−（ヘテロシクリル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２−（アリール）、−ＮＨＳ（Ｏ）２−（ヘテロアリール）、−ＮＨＳ（Ｏ）２−（シクロアルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）２−（ヘテロシクリル）、−ＮＨＳ（Ｏ）（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）（アリール）、−ＮＨＳ（Ｏ）（ヘテロアリール）、−ＮＨＳ（Ｏ）（シクロアルキル）、−ＮＨＳ（Ｏ）（ヘテロシクリル）、−ＮＨＳ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）、−ＮＨＳ（アリール）、−ＮＨＳ（ヘテロアリール）、−ＮＨＳ（シクロアルキル）および−ＮＨ−Ｓ−（ヘテロシクリル）から選択される１から３個の置換基で場合により置換されており、
ここで、前記アリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリル部分の各々は、さらに、アミノ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミン、Ｃ１−Ｃ６ジアルキルアミン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシルおよびＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル（各々が、ハロで場合により置換されている）、シアノ、ハロおよびニトロから選択される１から５個の置換基で場合により置換することができる。）、またはこの医薬的に許容される塩、水和物もしくは立体異性体。
【請求項２】
ＹがＮＨである請求項１に記載の化合物、またはこの医薬的に許容される塩、水和物もしくは立体異性体。
【請求項３】
ｎが２でありＲ４がＨである請求項１に記載の化合物、またはこの医薬的に許容される塩、水和物もしくは立体異性体。
【請求項４】
Ｒ３がハロ、ハロアルキル、アリールまたはＣＮである請求項１に記載の化合物、またはこの医薬的に許容される塩、水和物もしくは立体異性体。
【請求項５】
Ｗが
【化３】
（式中、ＺはＣＨ２またはＣ（Ｏ）であり、Ｒ５およびＲ６は、独立して、−ＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択される。）
である請求項１に記載の化合物、またはこの医薬的に許容される塩、水和物もしくは立体異性体。
【請求項６】
Ｒ５およびＲ６が各々−ＣＨ３である請求項５に記載の化合物、またはこの医薬的に許容される塩、水和物もしくは立体異性体。
【請求項７】
Ｘ１およびＸ２が各々ＣＨである請求項１に記載の化合物、またはこの医薬的に許容される塩、水和物もしくは立体異性体。
【請求項８】
Ｘ１がＣＨでありＸ２がＮである請求項７に記載の化合物、またはこの医薬的に許容される塩、水和物もしくは立体異性体。
【請求項９】
Ｘ１がＮでありＸ２がＣＨである請求項７に記載の化合物、またはこの医薬的に許容される塩、水和物もしくは立体異性体。
【請求項１０】
Ｒ１およびＲ２が、各々独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、−（ＣＲ８Ｒ９）ｔ（アリール）、−（ＣＲ８Ｒ９）ｔ（ヘテロシクリル）、−（ＣＲ８Ｒ９）ｔＮ（Ｒ１０）（Ｒ１１）、−（ＣＲ８Ｒ９）ｔＳＯ２（Ｒ１０）または−（ＣＲ８Ｒ９）ｔＳ（Ｒ１０）からなる群より選択され、または、Ｒ１およびＲ２が、これらが結合している炭素原子と一緒になって結合してＣ３−Ｃ１０ヘテロ環または炭素環を形成する（ここで、ｔは０から２の整数であり、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル、アリールおよびヘテロシクリルから選択される。）請求項１に記載の化合物、またはこの医薬的に許容される塩、水和物もしくは立体異性体。
【請求項１１】
１−（２−｛４−［５−（２−アゼチジン−１−イル−エトキシ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−５−ブロモ−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−（２−｛４−［５−（２−エチル−フェニルスルファニル）−チオフェン−２−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−（２−｛４−［５−（２−イソプロピルアミノ−エトキシ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−（２−｛５−（１Ｈ−インドール−５−イル）−４−［５−（ピペリジン−１−スルホニル）−チオフェン−２−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−イミダゾリジン−２−オン；１−（２−｛５−（３−ヒドロキシ−フェニル）−４−［５−（ピペリジン−１−スルホニル）−チオフェン−２−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−イミダゾリジン−２−オン；１−（２−｛５−ブロモ−４−［２−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−チアゾール−５−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−（２−｛５−ブロモ−４−［２−（メチル−フェニル−アミノ）−チアゾール−５−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−（２−｛５−ブロモ−４−［５−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−（２−｛５−ブロモ−４−［５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−（２−｛５−ブロモ−４−［５−（２−イソプロピルアミノ−エトキシ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−（２−｛５−ブロモ−４−［５−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−（２−｛５−ブロモ−４−［５−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−（２−｛５−ブロモ−４−［５−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−チオフェン−２−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−イミダゾリジン−２−オン；１−（２−｛５−ブロモ−４−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−４−（２−ヒドロキシ−エチル）−チオフェン−２−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−（２−｛５−ブロモ−４−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−４−（２−イソプロピルアミノ−エチル）−チオフェン−２−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−（２−｛５−ブロモ−４−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−４−（２−ピペラジン−１−イル−エチル）−チオフェン−２−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−（２−｛５−ブロモ−４−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−４−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−チオフェン−２−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−（２−｛５−ブロモ−４−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−４−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−チオフェン−２−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−（２−｛５−ブロモ−４−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−（２−｛５−ブロモ−４−［５−（ピロリジン−２−イルメトキシ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−（２−｛５−クロロ−４−［２−（メチル−フェニル−アミノ）−チアゾール−５−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−（２−｛５−クロロ−４−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−４−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−チオフェン−２−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−（２−｛５−クロロ−４−［５−（４−フルオロ−フェニルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−（２−｛５−クロロ−４−［５−（４−メトキシ−フェニルアミノ）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−（２−｛５−フルオロ−４−［２−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−チアゾール−５−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−（２−｛５−フルオロ−４−［２−（メチル−フェニル−アミノ）−チアゾール−５−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；
１−（２−｛５−フルオロ−４−［５−（２−イソプロピルアミノ−エトキシ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−（２−｛５−フルオロ−４−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−チアゾール−２−イル］−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−［２−（５−ブロモ−４−｛２−［１−（４−フルオロ−フェニル）−エチル］−チアゾール−５−イル｝−ピリミジン−２−イルアミノ）−エチル］−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−［２−（５−ブロモ−４−｛５−（４−フルオロ−ベンジル）−４−［２−（２−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−イル）−エチル］−チオフェン−２−イル｝−ピリミジン−２−イルアミノ）−エチル］−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−［２−（５−ブロモ−４−｛５−（４−フルオロ−ベンジル）−４−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エチル］−チオフェン−２−イル｝−ピリミジン−２−イルアミノ）−エチル］−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−［２−（５−ブロモ−４−｛５−［（４−フルオロ−フェニル）−ヒドロキシ−メチル］−チアゾール−２−イル｝−ピリミジン−２−イルアミノ）−エチル］−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−［２−（５−ブロモ−４−｛５−［２−（２−メチル−ピロリジン−１−イル）−エトキシ］−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル｝−ピリミジン−２−イルアミノ）−エチル］−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−［２−（５−ブロモ−４−｛５−［２−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−エトキシ］−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル｝−ピリミジン−２−イルアミノ）−エチル］−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−［２−（５−ブロモ−４−｛５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル｝−ピリミジン−２−イルアミノ）−エチル］−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−［２−（５−ブロモ−４−｛５−［２−（イソプロピル−メチル−アミノ）−エトキシ］−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル｝−ピリミジン−２−イルアミノ）−エチル］−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−［２−（５−クロロ−４−｛５−（４−フルオロ−フェニル）−メチル−アミノ］−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル｝−ピリミジン−２−イルアミノ）−エチル］−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−［２−（５−フルオロ−４−｛２−［（４−フルオロ−フェニル）−（２−ピロリジン−１−イル−エチル）−アミノ］−チアゾール−５−イル｝−ピリミジン−２−イルアミノ）−エチル］−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−［２−（５−フルオロ−４−｛２−［（４−フルオロ−フェニル）−（３−ヒドロキシ−プロピル）−アミノ］−チアゾール−５−イル｝−ピリミジン−２−イルアミノ）−エチル］−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−［２−（５−フルオロ−４−｛２−［（４−フルオロ−フェニル）−（３−モルホリン−４−イル−プロピル）−アミノ］−チアゾール−５−イル｝−ピリミジン−２−イルアミノ）−エチル］−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−［２−（５−フルオロ−４−｛２−［（４−フルオロ−フェニル）−メチル−アミノ］−チアゾール−５−イル｝−ピリミジン−２−イルアミノ）−エチル］−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−［２−（５−フルオロ−４−｛５−［（４−フルオロ−フェニル）−メチル−アミノ］−チアゾール−２−イル｝−ピリミジン−２−イルアミノ）−エチル］−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−｛２−［４−（５−アミノ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−５−ブロモ−ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−｛２−［４−（５−ベンゼンスルホニル−チオフェン−２−イル）−５−ブロモ−ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−イミダゾリジン−２−オン；１−｛２−［４−（５−ベンジル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−５−クロロ−ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−｛２−［４−（５−ベンジル−チオフェン−２−イル）−５−ブロモ−ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−｛２−［４−（５−ベンジル−チオフェン−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−｛２−［４−［５−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−チオフェン−２−イル］−５−（３−ヒドロキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−｛２−［４−［５−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−チオフェン−２−イル］−５−（３−ヒドロキシ−フェニル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−｛２−［５−ブロモ−４−（５−（４−フルオロ−ベンジル）−４−｛２−［２−（イソプロピルアミノ−メチル）−ピロリジン−１−イル］−エチル｝−チオフェン−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−｛２−［５−ブロモ−４−（７−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；１−｛２−［５−クロロ−４−（７−フェニル−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−５，５−ジメチル−イミダゾリジン−２，４−ジオン；２−［２−（５，５−ジメチル−２，４−ジオキソ−イミダゾリジン−１−イル）−エチルアミノ］−４−（５−ヨード−チオフェン−２−イル）−ピリミジン−５−カルボニトリル；５，５−ジメチル−１−（２−｛４−［５−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−５−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イルアミノ｝−エチル）−イミダゾリジン−２，４−ジオン；５，５−ジメチル−１−｛２−［４−（２−フェニルスルファニル−チアゾール−５−イル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−イミダゾリジン−２，４−ジオン；５，５−ジメチル−１−｛２−［４−（５−フェニルスルファニル−チオフェン−２−イル）−ピリミジン−２−イルアミノ］−エチル｝−イミダゾリジン−２，４−ジオン；およびＮ−（２−｛２−［２−（５，５−ジメチル−２，４−ジオキソ−イミダゾリジン−１−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−２−ピリジン−３−イル−アセトアミドから選択される、式Ｉの化合物。
【請求項１２】
医薬的に許容されるキャリアおよび請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１３】
さらに、少なくとも一つのさらなる治療薬を含む請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
治療を必要としている哺乳動物においてキナーゼ媒介疾患を治療する方法であって、この哺乳動物に、治療有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項１５】
疾患がＰｌｋ１により媒介される請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
治療がＰｌｋ１の選択的阻害を含む請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
疾患がガンである請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
治療を必要としている哺乳動物において増殖関連疾患を治療する方法であって、この哺乳動物に、治療有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項１９】
疾患が異常細胞成長である請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
疾患がガンである請求項１８に記載の方法。
【公表番号】特表２００８−５２４２４８（Ｐ２００８−５２４２４８Ａ）
【公表日】平成２０年７月１０日（２００８．７．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５４６９８９（Ｐ２００７−５４６９８９）
【出願日】平成１７年１２月１６日（２００５．１２．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０４５８６３
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０６６１７２
【国際公開日】平成１８年６月２２日（２００６．６．２２）
【出願人】（５０００４９７１６）アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年７月１０日（２００８．７．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年１２月１６日（２００５．１２．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０４５８６３
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０６６１７２
【国際公開日】平成１８年６月２２日（２００６．６．２２）
【出願人】（５０００４９７１６）アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]