【課題】 IL-21またはIL-21Rのアゴニストまたはアンタゴニストを用いてインターロイキン-21（IL-21）およびIL-21受容体の活性、および/またはそれらの間の相互作用を調節する方法および組成物を提供する。
【解決手段】 インターロイキン21受容体活性を調節するのに有用なＩＬ−２１／ＩＬ−２１Ｒアンタゴニストを含む組成物、融合蛋白質、融合蛋白質の製造方法、宿主細胞ならびにベクター。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
免疫細胞活性を阻害または低下させるのに十分な量のＩＬ−２１／ＩＬ−２１Ｒアンタゴニストおよび製薬上許容される担体を含む、関節炎疾患を治療または予防するための医薬組成物。
【請求項２】
免疫細胞活性を阻害または低下させるのに十分な量のＩＬ−２１／ＩＬ−２１Ｒアンタゴニスト、他の治療薬および製薬上許容される担体を含む、関節炎疾患を治療または予防するための医薬組成物。
【請求項３】
前記治療薬がサイトカイン阻害剤、成長因子阻害剤、免疫抑制薬、抗炎症薬、代謝阻害剤、酵素阻害剤、細胞傷害性薬剤および細胞分裂停止薬からなる群から選択される、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記治療薬がＴＮＦアンタゴニスト、ＩＬ−１２アンタゴニスト、ＩＬ−１５アンタゴニスト、ＩＬ−１７アンタゴニスト、ＩＬ−１８アンタゴニスト、ＩＬ−２２アンタゴニスト、Ｔ細胞枯渇剤、Ｂ細胞枯渇剤、メトトレキセート、レフルノミド（ｌｅｆｌｕｎｏｍｉｄｅ）、シロリムス（ｓｉｒｏｌｉｍｕｓ）（ラパマイシン）またはその類似体、Ｃｏｘ−２阻害剤、ｃＰＬＡ２阻害剤、ＮＳＡＩＤおよびｐ３８阻害剤からなる群から選択される、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記ＴＮＦアンタゴニストがＴＮＦ受容体の可溶性断片である、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記ＴＮＦアンタゴニストがｐ７５ヒトＴＮＦ受容体−ＩｇＧ融合タンパク質である、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記治療薬がＩＬ−１５アンタゴニストである、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記治療薬がメトトレキセートまたはレフルノミドである、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記ラパマイシン類似体がＣＣＩ−７７９である、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記関節炎疾患が関節リウマチ、若年性関節リウマチ、骨関節炎、乾癬性関節炎および硬直性脊椎炎からなる群から選択される、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記関節炎疾患が関節リウマチである、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記関節炎疾患が若年性関節リウマチ、骨関節炎、乾癬性関節炎および硬直性脊椎炎からなる群から選択される、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記患者が哺乳類である、請求項１または２のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記患者がヒトである、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記ＩＬ−２１／ＩＬ−２１Ｒアンタゴニストが抗ＩＬ２１Ｒもしくは抗ＩＬ２１抗体またはそれらの抗原結合断片である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記ＩＬ−２１／ＩＬ−２１ＲアンタゴニストがヒトＩＬ−２１受容体（ＩＬ−２１Ｒ）ポリペプチドの断片を含んでなる、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記断片がヒトＩＬ−２１Ｒの細胞外ドメインとヒト免疫グロブリン（Ｉｇ）のＦｃ断片とを含んでなる、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記ヒトＩＬ−２１Ｒの細胞外ドメインが配列番号２のアミノ酸２０付近〜２３５付近を含んでなる、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
前記ヒトＩＬ−２１Ｒの細胞外ドメインが配列番号２のアミノ酸１付近〜２３５付近を含んでなる、請求項１８に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記ヒトＩＬ−２１Ｒの細胞外ドメインが配列番号２のアミノ酸１付近〜２３５付近とヒトＩｇＧ１のＦｃ断片とを含んでなる、請求項１９に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記Ｆｃ断片がＦｃ受容体と結合しない、請求項１７に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記ＩＬ−２１／ＩＬ−２１Ｒアンタゴニストが配列番号２９のアミノ酸配列（図１０Ａ〜１０Ｃ）またはそれと少なくとも９０％以上同一の配列を含んでなる、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記ＩＬ−２１／ＩＬ−２１Ｒアンタゴニストが配列番号２５のアミノ酸配列（図８Ａ〜８Ｃ）またはそれと少なくとも９０％以上同一の配列を含んでなる、請求項１６に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
免疫細胞活性を高めるのに十分な量のＩＬ−２１／ＩＬ−２１Ｒアゴニストを含む、癌または感染性疾患を治療または予防するための医薬組成物。
【請求項２５】
前記免疫細胞がＣＤ８＋細胞であり、かつ、前記活性が高められたエフェクター細胞活性である、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２６】
前記癌が充実性腫瘍、軟部組織腫瘍および転移性病変からなる群から選択される、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２７】
前記感染性疾患が細菌、ウイルスまたは寄生虫感染である、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記ＩＬ−２１／ＩＬ−２１Ｒアゴニストを単独で含む、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記ＩＬ−２１／ＩＬ−２１Ｒアゴニストおよび癌もしくは腫瘍細胞または病原体由来の抗原を含む、請求項２４に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
抗原を含有し、有効アジュバント作用量のＩＬ−２１／ＩＬ−２１Ｒアゴニストと同時または逐次投与されるワクチン組成物であって、該同時または逐次投与の結果、患者における該抗原に対する保護的免疫応答を惹起する能力を高められるワクチン組成物。
【請求項３１】
前記抗原は、ウイルス、細菌および原虫からなる群から選択される病原体由来である請求項３０に記載のワクチン組成物。
【請求項３２】
前記抗原が癌または腫瘍細胞抗原由来のものである、請求項３０に記載のワクチン組成物。
【請求項３３】
前記抗原が癌細胞表面で発現される、請求項３２に記載のワクチン組成物。
【請求項３４】
前記ＩＬ−２１／ＩＬ−２１Ｒアゴニストを、ＩＬ−２、ＧＭ−ＣＳＦまたはＩＬ−１５から選択される１種以上のサイトカインを含む、請求項２４〜３３のいずれか１項に記載の医薬組成物またはワクチン組成物。
【請求項３５】
前記患者が哺乳類である、請求項２４〜３３のいずれか１項に記載の医薬組成物またはワクチン組成物。
【請求項３６】
前記患者がヒトである、請求項３５に記載の医薬組成物またはワクチン組成物。
【請求項３７】
前記ＩＬ−２１／ＩＬ−２１Ｒアゴニストが配列番号１９として示されるアミノ酸配列またはそれと少なくとも９０％以上同一である配列を含んでなるヒトＩＬ−２１ポリペプチドである、請求項２４〜３６のいずれか１項に記載の医薬組成物またはワクチン組成物。
【請求項３８】
成熟ＣＤ８＋Ｔ細胞、ＣＤ４＋Ｔ細胞、成熟ＮＫ細胞、マクロファージまたは巨核球のうちの１種以上から選択される免疫細胞の活性を調節するための医薬組成物であって、免疫細胞活性を調節するのに十分な量のＩＬ−２１／ＩＬ−２１Ｒアゴニストまたはアンタゴニストを含む医薬組成物。
【請求項３９】
ヒトＩＬ−２１Ｒの細胞外ドメインとヒト免疫グロブリン（Ｉｇ）のＦｃ断片とを含んでなる融合タンパク質。
【請求項４０】
前記ヒトＩＬ−２１Ｒの細胞外ドメインが配列番号２のアミノ酸２０付近〜２３５付近を含んでなる、請求項３９に記載の融合タンパク質。
【請求項４１】
前記ヒトＩＬ−２１Ｒの細胞外ドメインが配列番号２のアミノ酸１付近〜２３５付近を含んでなる、請求項３９に記載の融合タンパク質。
【請求項４２】
前記ヒトＩＬ−２１Ｒの細胞外ドメインが配列番号２のアミノ酸１付近〜２３５付近とヒトＩｇＧ１のＦｃ断片とを含んでなる、請求項３９に記載の融合タンパク質。
【請求項４３】
前記Ｆｃ断片がＦｃ受容体と結合しない、請求項３９に記載の融合タンパク質。
【請求項４４】
前記ＩＬ−２１／ＩＬ−２１Ｒアンタゴニストが配列番号２９のアミノ酸配列（図１０Ａ〜１０Ｃ）またはそれと少なくとも９０％以上同一の配列を含んでなる、請求項３９に記載の融合タンパク質。
【請求項４５】
前記ＩＬ−２１／ＩＬ−２１Ｒアンタゴニストが配列番号２５のアミノ酸配列（図８Ａ〜８Ｃ）またはそれと少なくとも９０％以上同一の配列を含んでなる、請求項３９に記載の融合タンパク質。
【請求項４６】
請求項３９に記載の融合タンパク質をコードするヌクレオチド配列を含んでなる宿主細胞。
【請求項４７】
請求項３９に記載の融合タンパク質をコードするヌクレオチド配列を含んでなるベクター。
【請求項４８】
請求項３９に記載の融合タンパク質の生産方法であって、（ａ）本発明の宿主細胞の培養物を、好適な培養培地で増殖させること、（ｂ）培養物から融合タンパク質を精製することを含んでなる方法。
【請求項４９】
前記ＩＬ−２１／ＩＬ−２１Ｒアンタゴニストが抗ＩＬ−２１もしくは抗ＩＬ−２１Ｒ抗体またはヒトＩＬ−２１Ｒの断片である、請求項５〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項５０】
前記ＩＬ−２１／ＩＬ−２１ＲアンタゴニストがヒトＩＬ−２１Ｒの細胞外ドメインとヒト免疫グロブリン（Ｉｇ）のＦｃ断片とを含んでなる、請求項４９に記載の医薬組成物。
【請求項５１】
ワクチンとして有用な医薬組成物であって、ウイルス、細菌および寄生微生物からなる群から選択される病原微生物由来の抗原と有効アジュバント作用量のＩＬ−２１／ＩＬ−２１Ｒアゴニストとを、製薬上許容される担体中に含んでなる組成物。
【請求項５２】
癌細胞または腫瘍細胞抗原をＩＬ−２１／ＩＬ−２１Ｒアゴニストと組み合わせて、製薬上許容される担体中に含んでなる医薬組成物。

【図１−１】

【図１−２】

【図２Ａ】

【図２Ｂ】

【図３−１】

【図３−２】

【図３−３】

【図３−４】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７Ａ】

【図７Ｂ】

【図８Ａ】

【図８Ｂ】

【図８Ｃ】

【図９Ａ】

【図９Ｂ】

【図９Ｃ】

【図１０Ａ】

【図１０Ｂ】

【図１０Ｃ】

【図１１Ａ】

【図１１Ｂ】

【図１２Ａ】

【図１２Ｂ】

【図１２Ｃ】

【図１３Ａ】

【図１３Ｂ】

【図１４Ａ】

【図１４Ｂ】

【図１５Ａ】

【図１５Ｂ】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【公開番号】特開２００８−９４８５３（Ｐ２００８−９４８５３Ａ）
【公開日】平成２０年４月２４日（２００８．４．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−３２７５２３（Ｐ２００７−３２７５２３）
【出願日】平成１９年１２月１９日（２００７．１２．１９）
【分割の表示】特願２００３−５３１９６６（Ｐ２００３−５３１９６６）の分割
【原出願日】平成１４年１０月４日（２００２．１０．４）
【出願人】（５０１４１８２１４）ジェネティクス　インスティテュート，エルエルシー (35)
【Ｆターム（参考）】