インボルクリン産生促進剤、及び肌荒れ防止又は改善用皮膚外用剤
【課題】新規なインボルクリン産生促進剤、及び肌荒れ防止又は改善用皮膚外用剤を提供する。
【解決手段】グリセロールリン酸誘導体の少なくとも一種を有効成分とするインボルクリン産生促進剤、及びそれを含有する肌荒れ防止又は改善用皮膚外用剤である。
【解決手段】グリセロールリン酸誘導体の少なくとも一種を有効成分とするインボルクリン産生促進剤、及びそれを含有する肌荒れ防止又は改善用皮膚外用剤である。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規なインボルクリン産生促進剤、及び肌荒れ防止又は改善用皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
化粧料等の皮膚外用剤の有効成分として、インボルクリン産生促進作用を示す剤が種々提案されている（例えば、特許文献１及び２）。
一方、大豆リン脂質等のリン脂質は、化粧料等の皮膚外用剤の基剤として汎用されている。しかし、これを脱アシル化したグリセロールリン酸誘導体については、従来、その用途があまり知られていない。特許文献３及び４には、グリセロールリン酸塩やその誘導体等を、皮膚外用剤に利用することが提案されている。しかし、これらの特許文献には、これらの剤のインボルクリン産生促進作用についての記載はない。
【特許文献１】特開２００５−２１３１８７号公報
【特許文献２】特開２００７−１９１４号公報
【特許文献３】特開昭６４−１６８９０号公報
【特許文献４】特表平７−５０６３４８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明は、新規なインボルクリン産生促進剤、及び肌荒れ防止又は改善用皮膚外用剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明は、前記課題を解決するため、グリセロールリン酸誘導体の少なくとも一種を有効成分とする産生促進剤、及びこれを有効成分として含有する肌荒れ防止又は改善用皮膚外用剤を提供する。
上記グリセロールリン酸誘導体の中でも、グリセロールホスホリルエタノールアミン、グリセロールホスホリルイノシトールが好ましい。また、グリセロール誘導体、好ましくはグリセロールホスホリルエタノールアミン及びグリセロールホスホリルイノシトールは、大豆リン脂質の脱アシル化物であるのが好ましい。
【発明の効果】
【０００５】
本発明によれば、良好なインボルクリン産生促進作用を示す新規なインボルクリン産生促進剤、及び該インボルクリン産生促進剤によってもたらされる良好な肌荒れ防止効果又は改善効果を奏する皮膚外用剤を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００６】
以下、本発明について詳細に説明する。なお、本明細書において、「〜」はその前後の数値を含む範囲を意味するものとする。
本発明は、グリセロールリン酸誘導体の少なくとも一種を有効成分とするインボルクリン産生促進剤に関する。本発明のインボルクリン産生促進剤は、一種のグリセロールリン酸誘導体を有効成分とするものであってもよいし、異なる二種以上のグリセロールリン酸誘導体を有効成分とするものであってもよい。本明細書では、「グリセロールリン酸誘導体」とは、グリセリンの３つの水酸基の水素原子のいずれかが、リン酸誘導体によって置換された化合物をいうものとする。その例には、グリセロールホスリルコリン（以下、「ＧＰＣ」という場合がある）、グリセロールホスホリルエタノールアミン（以下、「ＧＰＥ」という場合がある）、グリセロールホスホリルイノシトール（以下、「ＧＰＩ」という場合がある）が含まれる。ＧＰＣ、ＧＰＥ及びＧＰＩはそれぞれ、以下の一般式で表される化合物である。
【０００７】
【化１】
【０００８】
これらの化合物は、大豆リン脂質及び卵黄リン脂質の成分である、フォスファチルジルコリン（ＰＣ）、フォスファチジルエタノールアミン（ＰＥ）及びフォスファチジルイノシトール（ＰＩ）の、分子中のアシル基をそれぞれ、脱アシル化した構造を有する。
本発明に使用するこれらの化合物の合成方法については特に制限されるものではない。リン脂質を脱アシル化して得られる化合物、及び脱アシル化工程を経ずに、化学合成によって得られる化合物のいずれも用いることができる。
【０００９】
例えば、卵黄リン脂質や大豆リン脂質は、上記ＰＣ、ＰＥ及びＰＩを含有するので、卵黄リン脂質や大豆リン脂質を脱アシル化処理することで、本発明のインボルクリン産生促進剤を調製することができる。また、卵黄リン脂質や大豆リン脂質を脱アシル化処理した後、クロマトグラムなどでＧＰＣ、ＧＰＥ及びＧＰＩをそれぞれ単離し、単離された各化合物を用いることもできる。また、本発明のインボルクリン産生促進剤には、化学合成したＧＰＣ、ＧＰＥ及びＧＰＩを用いることもできる。ＧＰＣは試薬として市販されている（例えば和光純薬社製）ので、該試薬をそのまま、又はＧＰＥやＧＰＩと混合して、本発明のインボルクリン産生促進剤を調製することができる。また、ＧＰＥやＧＰＩは、グリセロールに脂肪酸及び対応するリン酸誘導体が結合した試薬（例えば、ジパルミトイルホスファジルエタノールアミン（和光純薬製）及びジパルミトイルホスファチジルイノシトール・ナトリウム塩（和光純薬製））が市販されているので、それらを脱アシル化すること等で、それぞれ合成することができる。
【００１０】
グリセロールリン酸誘導体の中でも、ＧＰＥ及びＧＰＩが、インボルクリン産生促進作用が高いので好ましい。即ち、本発明のインボルクリン産生促進剤は、ＧＰＥ及びＧＰＩのうち少なくとも一種を有効成分として含有するのが好ましい。より具体的には、本発明のインボルクリン産生促進剤は、ＧＰＥ及び／又はＧＰＩを質量割合で３０％以上含有するのが好ましい。大豆リン脂質は、ＰＥ及びＰＩをそれぞれ１４質量％程度及び１７質量％程度含有する。したがって、大豆リン脂質を脱アシル化処理して調製されたインボルクリン産生促進剤は、ＧＰＥ及びＧＰＩを総量として３１質量％含有するので、高いインボルクリン産生促進作用を示すと考えられる。
【００１１】
本発明は、本発明のインボルクリン産生促進剤、すなわちグリセロールリン酸誘導体から選ばれる少なくとも一種を有効成分とするインボルクリン産生促進剤、を含有する皮膚外用剤にも関する。肌を正常に維持するためには、角化細胞の分裂とその後の分化により、新しい角質細胞が形成されることが重要である。インボルクリンは、角化細胞の分化の過程で出現するタンパク質であり、種々の要因でダメージを受けた皮膚の正常化に寄与する。本発明の皮膚外用剤は、グリセロールリン酸誘導体のインボルクリン産生促進作用によって、優れた肌荒れを防止又は改善する効果を奏する。本発明の皮膚外用剤中の前記インボルクリン産生促進剤の含有量は、好ましくは０．０００１〜２０質量％（以下単に「％」で示す）であり、より好ましくは０．００１〜１０％である。この範囲内であれば、前記抽出物を安定に配合することができ、かつ高い肌荒れ防止又は改善効果を発揮することができる。
【００１２】
本発明の皮膚外用剤は、前記インボルクリン産生促進剤を常法に従い、種々の形態の基剤に配合して製剤化することにより調製できる。更に、前記インボルクリン産生促進剤を他の薬効剤の一種又は二種以上と組み合わせて配合することによって、インボルクリン産生促進効果をより高めた、もしくはインボルクリン産生促進効果とともに他の薬効も奏する皮膚外用剤を調製することができる。他の薬効剤の例には、美白剤、紫外線防御剤、抗菌剤、抗炎症剤、細胞賦活剤、活性酸素除去剤、及び保湿剤などが含まれるが、これらに限定されることはない。
【００１３】
美白剤の例には、アスコルビン酸又はその誘導体、アルブチン、エラグ酸、リノール酸、ビタミンＥ及びその誘導体、グリチルリチン酸及びその誘導体、トラネキサム酸、胎盤抽出物、カミツレ抽出物、カンゾウ抽出物、エイジツ抽出物、オウゴン抽出物、海藻抽出物、クジン抽出物、ケイケットウ抽出物、ゴカヒ抽出物、コメヌカ抽出物、小麦胚芽抽出物、サイシン抽出物、サンザシ抽出物、サンペンズ抽出物、シラユリ抽出物、シャクヤク抽出物、センプクカ抽出物、大豆抽出物、茶抽出物、糖蜜抽出物、ビャクレン抽出物、ブドウ抽出物、ホップ抽出物、マイカイカ抽出物、モッカ抽出物、ユキノシタ抽出物等が含まれる。
【００１４】
紫外線防御剤としては、例えば、パラメトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシル、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−硫酸ナトリウム、４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２−フェニル−ベンズイミダゾール−５−硫酸、酸化チタン、酸化亜鉛等が挙げられる。
【００１５】
抗菌剤としては、例えば、安息香酸、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エステル、塩化ベンザルコニウム、フェノキシエタノール、イソプロピルメチルフェノール等が挙げられる。
【００１６】
抗炎症剤としては、例えば、イオウ及びその誘導体、グリチルリチン酸及びその誘導体、グリチルレチン酸及びその誘導体、アルテア抽出物、アシタバ抽出物、アルニカ抽出物、インチンコウ抽出物、イラクサ抽出物、オウバク抽出物、オトギリソウ抽出物、カミツレ抽出物、キンギンカ抽出物、クレソン抽出物、コンフリー抽出物、サルビア抽出物、シコン抽出物、シソ抽出物、シラカバ抽出物、ゲンチアナ抽出物等が挙げられる。
【００１７】
細胞賦活剤の例には、カフェイン、鶏冠抽出物、貝殻抽出物、貝肉抽出物、ローヤルゼリー、シルクプロテイン及びその分解物又はそれらの誘導体、ラクトフェリン又はその分解物、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸等のムコ多糖類またはそれらの塩、コラーゲン、酵母抽出物、乳酸菌抽出物、ビフィズス菌抽出物、醗酵代謝抽出物、イチョウ抽出物、オオムギ抽出物、センブリ抽出物、タイソウ抽出物、ニンジン抽出物、ローズマリー抽出物、グリコール酸、クエン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、コハク酸等が含まれる。
【００１８】
活性酸素除去剤は、過酸化脂質生成抑制等の作用を有しており、例えば、スーパーオキサイドディスムターゼ、マンニトール、クエルセチン、カテキン及びその誘導体、ルチン及びその誘導体、ボタンピ抽出物、ヤシャジツ抽出物、メリッサ抽出物、羅漢果抽出物、レチノール及びその誘導体、カロチノイド等のビタミンＡ類、チアミンおよびその誘導体、リボフラビンおよびその誘導体、ピリドキシンおよびその誘導体、ニコチン酸およびその誘導体等のビタミンＢ類、トコフェロール及びその誘導体等のビタミンＥ類、ジブチルヒドロキシトルエン及びブチルヒドロキシアニソール等が挙げられる。
【００１９】
保湿剤としては、例えば、エラスチン、ケラチン等のタンパク質またはそれらの誘導体、加水分解物並びにそれらの塩、グリシン、セリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アルギニン、テアニン等のアミノ酸及びそれらの誘導体、ソルビトール、エリスリトール、トレハロース、イノシトール、グルコース、蔗糖およびその誘導体、デキストリン及びその誘導体、ハチミツ等の糖類、Ｄ−パンテノール及びその誘導体、尿素、リン脂質、セラミド、オウレン抽出物、ショウブ抽出物、ジオウ抽出物、センキュウ抽出物、ゼニアオイ抽出物、タチジャコウソウ抽出物、ドクダミ抽出物、ハマメリス抽出物、ボダイジュ抽出物、マロニエ抽出物、マルメロ抽出物等が挙げられる。
【００２０】
また、本発明の皮膚外用剤には、本発明のインボルクリン産生促進剤以外の任意の成分を配合することができる。そのような成分としては、例えば、アミノ酸、脂質、糖、ホルモン、酵素、核酸などの生理活性物質等を挙げることができるが、これらに限定されることはない。また、本発明の効果を損なわない範囲で、化粧料や医薬部外品、皮膚外用剤等の製造に通常使用される成分、例えば、水（精製水、温泉水、深層水等）、油剤、界面活性剤、金属セッケン、ゲル化剤、粉体、アルコール類、水溶性高分子、皮膜形成剤、樹脂、包接化合物、香料、消臭剤、塩類、ｐＨ調整剤、清涼剤、植物・動物・微生物由来の抽出物、血行促進剤、収斂剤、抗脂漏剤、キレート剤、角質溶解剤、酵素、ホルモン類、他のビタミン類等を必要に応じて用いることができる。
【００２１】
本発明の皮膚外用剤は、パウダー、パウダーファンデーション等の粉体；石けん、リップスティック等の固体；クリーム、乳液、クリームファンデーション等の乳化物；化粧水、美容液等の液体；など、種々の形態の化粧料組成物であるのが好ましい。但し、これらに限定されるものではない。
【実施例】
【００２２】
以下に実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本発明の範囲は下記の実施例に限定されることはない。
［例１：インボルクリン産生促進剤の調製］
ＧＰＣとして和光純薬製の試薬を用いた。
ＧＰＥ及びＧＰＩについては、それぞれ、市販されているジパルミトイルホスファジルエタノールアミン（和光純薬製）、ホスファチジルイノシトール・ナトリウム塩（和光純薬製）を脱アシル化処理することで製造した。脱アシル化は、アルコール中で金属ナトリウム又はナトリウムアルコラートを作用させることで進行させた。また、同様な方法により大豆リン脂質を脱アシル化処理したもの（以下、ＧＳＰという場合がある）も製造した。
【００２３】
［例２：インボルクリン産生促進作用試験］
正常ヒト新生児皮膚表皮角化細胞（クラボウ社製）を、培地としてインスリン、ｈＥＧＦ、ハイドロコーチゾン、抗菌剤、ＢＰＥを添加した表皮角化細胞増殖用無血清培地（全てクラボウ社製）を用いて、直径６ｃｍのシャーレに1×１０4個ずつ播種し、５％ＣＯ2環境下、３７℃で２４時間培養した。培養後、ＧＰＥ及びＧＰＩを培地に対して下記表に示す濃度で添加し、３日間培養した。培養後、抗インボルクリン抗体を用いたＥＬＩＳＡ法を用いてインボルクリン産生量を定量した。方法は、インボルクリンＥＬＩＳＡ測定キット（ＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社製）を用いて、推奨されたプロトコールに準じて行った。薬剤無添加（対照）を１００としたときのインボルクリン産生量を下記表に示す。
【００２４】
【表１】
【００２５】
上記表に示す結果から、グリセロールリン酸誘導体であるＧＰＥ及びＧＰＩは、高いインボルクリン産生促進作用を示すことが理解できる。なお、ＧＰＣについても同様に試験を行ったが、インボルクリン産生促進作用が認められたものの、ＧＰＥ及びＧＰＩと比較して、その作用は低かった。
【００２６】
［例３：化粧水］
以下の方法で化粧水を調製した。
（製法）
Ａ．下記成分（１）〜（１１）を混合溶解する。
Ｂ．下記成分（１２）〜（１８）を混合溶解する。
Ｃ．ＡにＢを加え均一に混合して化粧水を得た。
（成分） （％）
（１）グリセリン ３．０
（２）１，３−ブチレングリコール ２．０
（３）プロピレングリコール ４．０
（４）オレイルアルコール ０．１
（５）モノラウリン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン １．５
（６）ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）ラウリル
エーテル ０．５
（７）スクワラン ０．５
（８）エチルアルコール ２０．０
（９）パラオキシ安息香酸メチル ０．１
（１０）酢酸ｄｌ−α−トコフェロール＊１ ０．５
（１１）香料 適量
（１２）ソウハクヒ抽出液＊２ ０．５
（１３）リンゴ抽出物＊３ ０．５
（１４）ｄｌ−ピロリドンカルボン酸ナトリウム＊４ ０．２
（１５）ローカストビーンガム １．０
（１６）ＧＰＩ＊５ ２．０
（１７）ＧＰＥ＊６ ２．０
（１８）精製水 残量
＊１ エーザイ社製
＊２ 丸善製薬社製
＊３ 丸善製薬社製
＊４ 味の素社製
＊５ 例１で調製したもの
＊６ 例１で調製したもの
【００２７】
調製した化粧水は、みずみずしくさっぱりとした使用感を有し、シミ、ソバカスを改善又は防止し、透明感のある美しい肌とすることができる化粧水であった。
【００２８】
［例４：クリーム］
以下の方法でクリームを調製した。
（製法）
Ａ．下記成分（１）〜（１０）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｂ．下記成分（１１）〜（２０）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを加えて乳化する。
Ｄ．Ｃを冷却後、下記成分（２１）を加えて混合しクリームを得た。
（成分） （％）
（１）スクワラン ２０．０
（２）ミツロウ ５．０
（３）ホホバ油 ５．０
（４）モノステアリン酸グリセリル ２．０
（５）モノステアリン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン ２．０
（６）モノステアリン酸ソルビタン ２．０
（７）フィトステロール＊１ ０．５
（８）キャンデリラロウ １．０
（９）グリセリン ５．０
（１０）パラオキシ安息香酸メチル ０．１
（１１）ユリ抽出物＊２ １．０
（１２）ニンジン抽出物＊３ １．０
（１３）イチョウ抽出物＊４ １．０
（１４）オウゴン抽出物＊５ １．０
（１５）クララ抽出物＊６ １．０
（１６）加水分解米抽出物＊７ １．０
（１７）甘草抽出物＊８ １．０
（１８）トウキ抽出物＊９ １．０
（１９）ＧＰＥ＊１０ ２．０
（２０）精製水 残量
（２１）香料 適量
＊１ エーザイ社製
＊２ 丸善製薬社製
＊３ 丸善製薬社製
＊４ 常磐植物化学研究所社製
＊５ 丸善製薬社製
＊６ 丸善製薬社製
＊７ テクノーブル社製
＊８ 丸善製薬社製
＊９ 日本粉末薬品社製
＊１０ 例１で調製したもの
【００２９】
調製したクリームは、滑らかでコクのある使用感を有し、みずみずしくさっぱりとした使用感を有し、シミ、ソバカスを改善又は防止し、透明感のある美しい肌とすることができるクリームであった。
【００３０】
［例５：クレンジングクリーム］
以下の方法でクレンジングクリームを調製した。
（製法）
Ａ．下記成分（１）〜（９）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｂ．下記成分（１０）〜（１４）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを加えて乳化する。
Ｄ．Ｃを冷却後、下記成分（１５）を加えて混合しクレンジングクリームを得た。
（成分） （％）
（１）パラフィンワックス １０．０
（２）ミツロウ ３．０
（３）ワセリン １５．０
（４）流動パラフィン ４１．０
（５）セスキオレイン酸ソルビタン ４．２
（６）モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン ０．８
（７）水素添加大豆リン脂質 ０．５
（８）メドゥホーム油＊１ １．０
（９）パラオキシ安息香酸メチル ０．１
（１０）クインスシード抽出物＊２ １．０
（１１）サボンソウ抽出物＊３ １．０
（１２）ゼニアオイ抽出物＊４ １．０
（１３）ＧＰＩ＊５ ０．５
（１４）精製水 残量
（１５）香料 適量
＊１ 日本サーファクタント社製
＊２ 香栄興業社製
＊３ 丸善製薬社製
＊４ 丸善製薬社製
＊５ 例１で調製したもの
【００３１】
調製したクレンジングクリームは、軽やかで滑らかな使用感を有し、メイク汚れとのなじみも良く、汚れ落ちに優れ、みずみずしくさっぱりとした使用感を有し、シミ、ソバカスを改善又は防止し、透明感のある美しい肌とすることができるクレンジングクリームであった。
【００３２】
［例６：乳液］
以下の方法により乳液を調製した。
（製法）
Ａ．下記成分（１４）〜（２３）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｂ．下記成分（１）〜（１３）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを加えて乳化する。
Ｄ．Ｃを冷却後、下記成分（２４）、（２５）、及び（２６）を加えて混合し乳液を得た。
（成分） （％）
（１）モノステアリン酸ソルビタン ０．３
（２）モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン ０．１
（３）親油型モノステアリン酸グリセリル ０．２
（４）ステアリン酸 ０．５
（５）セタノール ０．５
（６）スクワラン ３．０
（７）流動パラフィン ４．０
（８）植物性スクワラン＊１ ０．２
（９）トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリル ２．０
（１０）ジメチルポリシロキサン １．０
（１１）水素添加大豆リン脂質 ０．１
（１２）ニコチン酸ｄｌ−α−トコフェロール＊２ ０．０５
（１３）パラオキシ安息香酸メチル ０．１
（１４）カルボキシビニルポリマー ０．１
（１５）水酸化ナトリウム ０．０５
（１６）グリセリン ５．０
（１７）１，３−ブチレングリコール ７．０
（１８）精製水 残量
（１９）ＧＰＥ＊３ ０．８
（２０）ユキノシタ抽出物＊４ ２．０
（２１）ＧＰＩ＊５ ０．８
（２２）ヒアルロン酸ナトリウム１％水溶液＊６ ５．０
（２３）アセチルグルタミン酸＊７ ０．３
（２４）エチルアルコール ５．０
（２５）多孔質シリカ ３．０
（２６）香料 適量
＊１ 日光ケミカルズ社製
＊２ エーザイ社製
＊３ 例１で調製したもの
＊４ 丸善製薬社製
＊５ 例１で調製したもの
＊６ 日光ケミカルズ社製
＊７ 協和醗酵社製
【００３３】
［例７：乳液］
以下の方法により乳液を調製した。
（製法）
Ａ．下記成分（１３）〜（２２）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｂ．下記成分（１）〜（１２）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを加えて均一に乳化する。
Ｄ．Ｃを冷却後、下記成分（２３）、（２４）、及び（２５）を加えて混合し乳液を得た。
（成分） （％）
（１）モノステアリン酸ソルビタン ０．３
（２）モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン ０．１
（３）親油型モノステアリン酸グリセリル ０．２
（４）ステアリン酸 ０．５
（５）セタノール ０．５
（６）スクワラン ３．０
（７）流動パラフィン ４．０
（８）トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリル ２．０
（９）ジメチルポリシロキサン １．０
（１０）水素添加大豆リン脂質 ０．１
（１１）ルチン＊１ ０．２
（１２）パラオキシ安息香酸メチル ０．１
（１３）カルボキシビニルポリマー ０．１
（１４）水酸化ナトリウム ０．０５
（１５）グリセリン ５．０
（１６）１，３−ブチレングリコール ７．０
（１７）ＧＰＥ＊２ ０．１
（１８）精製水 残量
（１９）酵母抽出物＊３ ０．５
（２０）ＧＰＩ＊４ ０．１
（２１）シャクヤク抽出物＊５ ０．５
（２２）モモ抽出物＊６ ０．５
（２３）エチルアルコール ５．０
（２４）多孔質シリカ ３．０
（２５）香料 適量
＊１ シグマ社製
＊２ 例１で調製したもの
＊３ ＢＩＯ−ＤＥＬＬ社製
＊４ 例１で調製したもの
＊５ 丸善製薬社製
＊６ 丸善製薬社製
【００３４】
例６及び例７は、滑らかでマイルドな使用感を有し、みずみずしくさっぱりとした使用感を有し、シミ、ソバカスを改善又は防止し、透明感のある美しい肌とすることができる乳液であった。
【００３５】
［例８：パック］
以下の方法でパックを調製した。
（製法）
Ａ．下記成分（１）〜（７）を混合し、７０℃に加熱し溶解する。
Ｂ．下記成分（８）〜（１３）を混合溶解する。
Ｃ．下記成分（１４）〜（１６）を混合溶解する。
Ｄ．ＢをＡに加え、混合した後、冷却し、更にＣを混合してパックを得た。
（成分） （％）
（１）ポリビニルアルコール １３．０
（２）無水ケイ酸 ０．５
（３）ポリエチレングリコール ０．５
（４）メドゥホーム油＊１ ０．２
（５）ポリオキシプロピレン（１０Ｐ．Ｏ．）
メチルグルコシド ５．０
（６）グリセリン ５．０
（７）精製水 残量
（８）茶抽出物＊２ １．０
（９）ハマナス抽出物＊３ １．０
（１０）無水カフェイン＊４ １．０
（１１）ＧＳＰ＊５ ３．０
（１２）リン酸−Ｌ−アスコルビルマグネシウム＊６ ３．０
（１３）精製水 １０．０
（１４）パラオキシ安息香酸エチル ０．１
（１５）エチルアルコール １３．０
（１６）香料 適量
＊１ 日本サーファクタント工業社製
＊２ 丸善製薬社製
＊３ 丸善製薬社製
＊４ 純正薬品工業社製
＊５ 例１で調製したもの
＊６ 日光ケミカルズ社製
【００３６】
調製したパックは、適度な清涼感と緊張感があり、パックした後の肌には、肌にははり感があり、みずみずしくさっぱりとした使用感を有し、シミ、ソバカスを改善又は防止し、透明感のある美しい肌とすることができるパックであった。
【００３７】
［例９：クリームファンデーション］
以下の方法でクリームファンデーションを調製した。
（製法）
Ａ．下記成分（１）〜（１１）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｂ．下記成分（１２）〜（１７）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを加えて乳化する。
Ｄ．Ｃを冷却後、下記成分（１８）を加えて混合しクリームファンデーションを得た。
（成分） （％）
（１）セスキオレイン酸ソルビタン ３．０
（２）自己乳化型モノステアリン酸グリセリル ２．０
（３）ステアリン酸アルミニウム ０．５
（４）セレシンワックス ５．０
（５）スクワラン １０．０
（６）流動パラフィン １５．０
（７）ワセリン ５．０
（８）酸化チタン ８．０
（９）タルク ４．０
（１０）着色顔料 適量
（１１）パラオキシ安息香酸メチル ０．０５
（１２）プロピレングリコール ５．０
（１３）キンギンカ抽出物＊１ １．０
（１４）アルニカ抽出物＊２ １．０
（１５）マロニエ抽出物＊３ １．０
（１６）ＧＳＰ＊４ ２．０
（１７）精製水 残量
（１８）香料 適量
＊１ 長岡香料社製
＊２ 丸善製薬社製
＊３ 香栄興業社製
＊４ 例１で調製したもの
【００３８】
［例１０：リキッドファンデーション］
以下の方法でリキッドファンデーションを調製した。
（製法）
Ａ．下記成分（１）〜（９）を混合溶解する。
Ｂ．Ａに下記成分（２０）〜（２５）を加え、均一に混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．下記成分（１０）〜（１９）を均一に溶解し、７０℃に保つ。
Ｄ．ＣにＢを添加して乳化する。
Ｅ．Ｄを冷却後、下記成分（２６）を加えて混合しリキッドファンデーションを得た。
（成分） （％）
（１）液状ラノリン ２．０
（２）流動パラフィン ５．０
（３）ステアリン酸 ２．０
（４）セタノール １．０
（５）自己乳化型モノステアリン酸グリセリル １．０
（６）パラメトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシル ８．０
（７）４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシ
ジベンゾイルメタン ２．０
（８）パルミチン酸レチノール＊１ ０．２
（９）パラオキシ安息香酸メチル ０．１
（１０）グリセリン ５．０
（１１）トリエタノールアミン １．０
（１２）カルボキシメチルセルロース ０．２
（１３）ベントナイト ０．５
（１４）オウバク抽出液＊２ ５．０
（１５）精製水 残量
（１６）マンニトール＊３ ０．１
（１７）ＧＰＥ＊４ ０．０５
（１８）ＧＰＩ＊５ ０．０５
（１９）甘草抽出物＊６ ０．５
（２０）酸化チタン ６．０
（２１）微粒子酸化チタン ２．０
（２２）微粒子酸化亜鉛 ５．０
（２３）マイカ ２．０
（２４）タルク ４．０
（２５）着色顔料 ４．０
（２６）香料 適量
＊１ 日本ロシュ社製
＊２ 丸善製薬社製
＊３ シグマ社製
＊４ 例１で調製したもの
＊５ 例１で調製したもの
＊６ 丸善製薬社製
【００３９】
例９及び例１０は、コクのある滑らかな使用感を有し、均一で美しい仕上がりが得られ、みずみずしくさっぱりとした使用感を有し、シミ、ソバカスを改善又は防止し、透明感のある美しい肌とすることができるクリームファンデーション、リキッドファンデーションであった。
【００４０】
［例１１：日焼け止め乳液］
以下の方法で日焼け止め乳液を調製した。
(製法)
Ａ．下記成分（１）〜（１０）を混合し、７０℃に保つ。
Ｂ．下記成分（１１）〜（１５）を混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを添加して、均一に乳化する。
Ｄ．Ｃを冷却後、下記成分（１６）〜（１９）を加えて混合し日焼け止め乳液を得た。
（成分） （％）
（１）ポリオキシアルキレン変性オルガノポリシロキサン １．０
（２）ジメチルポリシロキサン ５．０
（３）オクタメチルシクロテトラシロキサン ２０．０
（４）イソノナン酸イソトリデシル ５．０
（５）パラメトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシル ５．０
（６）パラオキシ安息香酸メチル ０．１
（７）シリコーン処理微粒子酸化チタン １０．０
（８）シリコーン処理微粒子酸化亜鉛 １０．０
（９）ポリスチレン末 ３．０
（１０）トリメチルシロキシケイ酸 ０．５
（１１）ジプロピレングリコール ３．０
（１２）エチルアルコール １０．０
（１３）ＧＰＥ＊１ １０．０
（１４）食塩 ０．２
（１５）精製水 残量
（１６）β−カロチン＊２ ０．０１
（１７）カミツレ抽出物＊３ １．０
（１８）カシス抽出物＊４ １．０
（１９）香料 適量
＊１ 例１で調製したもの
＊２ シグマ社製
＊３ 丸善製薬社製
＊４ 丸善製薬社製
【００４１】
調製した日焼け止め乳液は、べたつきのない滑らかな使用感を有し、紫外線から肌を守るとともに、みずみずしくさっぱりとした使用感を有し、シミ、ソバカスを改善又は防止し、透明感のある美しい肌とすることができる日焼け止め乳液であった。
【産業上の利用可能性】
【００４２】
本発明によれば新規なインボルクリン産生促進剤及び肌荒れ防止又は改善用皮膚外用剤を提供することができる。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規なインボルクリン産生促進剤、及び肌荒れ防止又は改善用皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
化粧料等の皮膚外用剤の有効成分として、インボルクリン産生促進作用を示す剤が種々提案されている（例えば、特許文献１及び２）。
一方、大豆リン脂質等のリン脂質は、化粧料等の皮膚外用剤の基剤として汎用されている。しかし、これを脱アシル化したグリセロールリン酸誘導体については、従来、その用途があまり知られていない。特許文献３及び４には、グリセロールリン酸塩やその誘導体等を、皮膚外用剤に利用することが提案されている。しかし、これらの特許文献には、これらの剤のインボルクリン産生促進作用についての記載はない。
【特許文献１】特開２００５−２１３１８７号公報
【特許文献２】特開２００７−１９１４号公報
【特許文献３】特開昭６４−１６８９０号公報
【特許文献４】特表平７−５０６３４８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明は、新規なインボルクリン産生促進剤、及び肌荒れ防止又は改善用皮膚外用剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明は、前記課題を解決するため、グリセロールリン酸誘導体の少なくとも一種を有効成分とする産生促進剤、及びこれを有効成分として含有する肌荒れ防止又は改善用皮膚外用剤を提供する。
上記グリセロールリン酸誘導体の中でも、グリセロールホスホリルエタノールアミン、グリセロールホスホリルイノシトールが好ましい。また、グリセロール誘導体、好ましくはグリセロールホスホリルエタノールアミン及びグリセロールホスホリルイノシトールは、大豆リン脂質の脱アシル化物であるのが好ましい。
【発明の効果】
【０００５】
本発明によれば、良好なインボルクリン産生促進作用を示す新規なインボルクリン産生促進剤、及び該インボルクリン産生促進剤によってもたらされる良好な肌荒れ防止効果又は改善効果を奏する皮膚外用剤を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００６】
以下、本発明について詳細に説明する。なお、本明細書において、「〜」はその前後の数値を含む範囲を意味するものとする。
本発明は、グリセロールリン酸誘導体の少なくとも一種を有効成分とするインボルクリン産生促進剤に関する。本発明のインボルクリン産生促進剤は、一種のグリセロールリン酸誘導体を有効成分とするものであってもよいし、異なる二種以上のグリセロールリン酸誘導体を有効成分とするものであってもよい。本明細書では、「グリセロールリン酸誘導体」とは、グリセリンの３つの水酸基の水素原子のいずれかが、リン酸誘導体によって置換された化合物をいうものとする。その例には、グリセロールホスリルコリン（以下、「ＧＰＣ」という場合がある）、グリセロールホスホリルエタノールアミン（以下、「ＧＰＥ」という場合がある）、グリセロールホスホリルイノシトール（以下、「ＧＰＩ」という場合がある）が含まれる。ＧＰＣ、ＧＰＥ及びＧＰＩはそれぞれ、以下の一般式で表される化合物である。
【０００７】
【化１】
【０００８】
これらの化合物は、大豆リン脂質及び卵黄リン脂質の成分である、フォスファチルジルコリン（ＰＣ）、フォスファチジルエタノールアミン（ＰＥ）及びフォスファチジルイノシトール（ＰＩ）の、分子中のアシル基をそれぞれ、脱アシル化した構造を有する。
本発明に使用するこれらの化合物の合成方法については特に制限されるものではない。リン脂質を脱アシル化して得られる化合物、及び脱アシル化工程を経ずに、化学合成によって得られる化合物のいずれも用いることができる。
【０００９】
例えば、卵黄リン脂質や大豆リン脂質は、上記ＰＣ、ＰＥ及びＰＩを含有するので、卵黄リン脂質や大豆リン脂質を脱アシル化処理することで、本発明のインボルクリン産生促進剤を調製することができる。また、卵黄リン脂質や大豆リン脂質を脱アシル化処理した後、クロマトグラムなどでＧＰＣ、ＧＰＥ及びＧＰＩをそれぞれ単離し、単離された各化合物を用いることもできる。また、本発明のインボルクリン産生促進剤には、化学合成したＧＰＣ、ＧＰＥ及びＧＰＩを用いることもできる。ＧＰＣは試薬として市販されている（例えば和光純薬社製）ので、該試薬をそのまま、又はＧＰＥやＧＰＩと混合して、本発明のインボルクリン産生促進剤を調製することができる。また、ＧＰＥやＧＰＩは、グリセロールに脂肪酸及び対応するリン酸誘導体が結合した試薬（例えば、ジパルミトイルホスファジルエタノールアミン（和光純薬製）及びジパルミトイルホスファチジルイノシトール・ナトリウム塩（和光純薬製））が市販されているので、それらを脱アシル化すること等で、それぞれ合成することができる。
【００１０】
グリセロールリン酸誘導体の中でも、ＧＰＥ及びＧＰＩが、インボルクリン産生促進作用が高いので好ましい。即ち、本発明のインボルクリン産生促進剤は、ＧＰＥ及びＧＰＩのうち少なくとも一種を有効成分として含有するのが好ましい。より具体的には、本発明のインボルクリン産生促進剤は、ＧＰＥ及び／又はＧＰＩを質量割合で３０％以上含有するのが好ましい。大豆リン脂質は、ＰＥ及びＰＩをそれぞれ１４質量％程度及び１７質量％程度含有する。したがって、大豆リン脂質を脱アシル化処理して調製されたインボルクリン産生促進剤は、ＧＰＥ及びＧＰＩを総量として３１質量％含有するので、高いインボルクリン産生促進作用を示すと考えられる。
【００１１】
本発明は、本発明のインボルクリン産生促進剤、すなわちグリセロールリン酸誘導体から選ばれる少なくとも一種を有効成分とするインボルクリン産生促進剤、を含有する皮膚外用剤にも関する。肌を正常に維持するためには、角化細胞の分裂とその後の分化により、新しい角質細胞が形成されることが重要である。インボルクリンは、角化細胞の分化の過程で出現するタンパク質であり、種々の要因でダメージを受けた皮膚の正常化に寄与する。本発明の皮膚外用剤は、グリセロールリン酸誘導体のインボルクリン産生促進作用によって、優れた肌荒れを防止又は改善する効果を奏する。本発明の皮膚外用剤中の前記インボルクリン産生促進剤の含有量は、好ましくは０．０００１〜２０質量％（以下単に「％」で示す）であり、より好ましくは０．００１〜１０％である。この範囲内であれば、前記抽出物を安定に配合することができ、かつ高い肌荒れ防止又は改善効果を発揮することができる。
【００１２】
本発明の皮膚外用剤は、前記インボルクリン産生促進剤を常法に従い、種々の形態の基剤に配合して製剤化することにより調製できる。更に、前記インボルクリン産生促進剤を他の薬効剤の一種又は二種以上と組み合わせて配合することによって、インボルクリン産生促進効果をより高めた、もしくはインボルクリン産生促進効果とともに他の薬効も奏する皮膚外用剤を調製することができる。他の薬効剤の例には、美白剤、紫外線防御剤、抗菌剤、抗炎症剤、細胞賦活剤、活性酸素除去剤、及び保湿剤などが含まれるが、これらに限定されることはない。
【００１３】
美白剤の例には、アスコルビン酸又はその誘導体、アルブチン、エラグ酸、リノール酸、ビタミンＥ及びその誘導体、グリチルリチン酸及びその誘導体、トラネキサム酸、胎盤抽出物、カミツレ抽出物、カンゾウ抽出物、エイジツ抽出物、オウゴン抽出物、海藻抽出物、クジン抽出物、ケイケットウ抽出物、ゴカヒ抽出物、コメヌカ抽出物、小麦胚芽抽出物、サイシン抽出物、サンザシ抽出物、サンペンズ抽出物、シラユリ抽出物、シャクヤク抽出物、センプクカ抽出物、大豆抽出物、茶抽出物、糖蜜抽出物、ビャクレン抽出物、ブドウ抽出物、ホップ抽出物、マイカイカ抽出物、モッカ抽出物、ユキノシタ抽出物等が含まれる。
【００１４】
紫外線防御剤としては、例えば、パラメトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシル、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−硫酸ナトリウム、４−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２−フェニル−ベンズイミダゾール−５−硫酸、酸化チタン、酸化亜鉛等が挙げられる。
【００１５】
抗菌剤としては、例えば、安息香酸、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エステル、塩化ベンザルコニウム、フェノキシエタノール、イソプロピルメチルフェノール等が挙げられる。
【００１６】
抗炎症剤としては、例えば、イオウ及びその誘導体、グリチルリチン酸及びその誘導体、グリチルレチン酸及びその誘導体、アルテア抽出物、アシタバ抽出物、アルニカ抽出物、インチンコウ抽出物、イラクサ抽出物、オウバク抽出物、オトギリソウ抽出物、カミツレ抽出物、キンギンカ抽出物、クレソン抽出物、コンフリー抽出物、サルビア抽出物、シコン抽出物、シソ抽出物、シラカバ抽出物、ゲンチアナ抽出物等が挙げられる。
【００１７】
細胞賦活剤の例には、カフェイン、鶏冠抽出物、貝殻抽出物、貝肉抽出物、ローヤルゼリー、シルクプロテイン及びその分解物又はそれらの誘導体、ラクトフェリン又はその分解物、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸等のムコ多糖類またはそれらの塩、コラーゲン、酵母抽出物、乳酸菌抽出物、ビフィズス菌抽出物、醗酵代謝抽出物、イチョウ抽出物、オオムギ抽出物、センブリ抽出物、タイソウ抽出物、ニンジン抽出物、ローズマリー抽出物、グリコール酸、クエン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、コハク酸等が含まれる。
【００１８】
活性酸素除去剤は、過酸化脂質生成抑制等の作用を有しており、例えば、スーパーオキサイドディスムターゼ、マンニトール、クエルセチン、カテキン及びその誘導体、ルチン及びその誘導体、ボタンピ抽出物、ヤシャジツ抽出物、メリッサ抽出物、羅漢果抽出物、レチノール及びその誘導体、カロチノイド等のビタミンＡ類、チアミンおよびその誘導体、リボフラビンおよびその誘導体、ピリドキシンおよびその誘導体、ニコチン酸およびその誘導体等のビタミンＢ類、トコフェロール及びその誘導体等のビタミンＥ類、ジブチルヒドロキシトルエン及びブチルヒドロキシアニソール等が挙げられる。
【００１９】
保湿剤としては、例えば、エラスチン、ケラチン等のタンパク質またはそれらの誘導体、加水分解物並びにそれらの塩、グリシン、セリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、アルギニン、テアニン等のアミノ酸及びそれらの誘導体、ソルビトール、エリスリトール、トレハロース、イノシトール、グルコース、蔗糖およびその誘導体、デキストリン及びその誘導体、ハチミツ等の糖類、Ｄ−パンテノール及びその誘導体、尿素、リン脂質、セラミド、オウレン抽出物、ショウブ抽出物、ジオウ抽出物、センキュウ抽出物、ゼニアオイ抽出物、タチジャコウソウ抽出物、ドクダミ抽出物、ハマメリス抽出物、ボダイジュ抽出物、マロニエ抽出物、マルメロ抽出物等が挙げられる。
【００２０】
また、本発明の皮膚外用剤には、本発明のインボルクリン産生促進剤以外の任意の成分を配合することができる。そのような成分としては、例えば、アミノ酸、脂質、糖、ホルモン、酵素、核酸などの生理活性物質等を挙げることができるが、これらに限定されることはない。また、本発明の効果を損なわない範囲で、化粧料や医薬部外品、皮膚外用剤等の製造に通常使用される成分、例えば、水（精製水、温泉水、深層水等）、油剤、界面活性剤、金属セッケン、ゲル化剤、粉体、アルコール類、水溶性高分子、皮膜形成剤、樹脂、包接化合物、香料、消臭剤、塩類、ｐＨ調整剤、清涼剤、植物・動物・微生物由来の抽出物、血行促進剤、収斂剤、抗脂漏剤、キレート剤、角質溶解剤、酵素、ホルモン類、他のビタミン類等を必要に応じて用いることができる。
【００２１】
本発明の皮膚外用剤は、パウダー、パウダーファンデーション等の粉体；石けん、リップスティック等の固体；クリーム、乳液、クリームファンデーション等の乳化物；化粧水、美容液等の液体；など、種々の形態の化粧料組成物であるのが好ましい。但し、これらに限定されるものではない。
【実施例】
【００２２】
以下に実施例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、本発明の範囲は下記の実施例に限定されることはない。
［例１：インボルクリン産生促進剤の調製］
ＧＰＣとして和光純薬製の試薬を用いた。
ＧＰＥ及びＧＰＩについては、それぞれ、市販されているジパルミトイルホスファジルエタノールアミン（和光純薬製）、ホスファチジルイノシトール・ナトリウム塩（和光純薬製）を脱アシル化処理することで製造した。脱アシル化は、アルコール中で金属ナトリウム又はナトリウムアルコラートを作用させることで進行させた。また、同様な方法により大豆リン脂質を脱アシル化処理したもの（以下、ＧＳＰという場合がある）も製造した。
【００２３】
［例２：インボルクリン産生促進作用試験］
正常ヒト新生児皮膚表皮角化細胞（クラボウ社製）を、培地としてインスリン、ｈＥＧＦ、ハイドロコーチゾン、抗菌剤、ＢＰＥを添加した表皮角化細胞増殖用無血清培地（全てクラボウ社製）を用いて、直径６ｃｍのシャーレに1×１０4個ずつ播種し、５％ＣＯ2環境下、３７℃で２４時間培養した。培養後、ＧＰＥ及びＧＰＩを培地に対して下記表に示す濃度で添加し、３日間培養した。培養後、抗インボルクリン抗体を用いたＥＬＩＳＡ法を用いてインボルクリン産生量を定量した。方法は、インボルクリンＥＬＩＳＡ測定キット（ＢｉｏｍｅｄｉｃａｌＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社製）を用いて、推奨されたプロトコールに準じて行った。薬剤無添加（対照）を１００としたときのインボルクリン産生量を下記表に示す。
【００２４】
【表１】
【００２５】
上記表に示す結果から、グリセロールリン酸誘導体であるＧＰＥ及びＧＰＩは、高いインボルクリン産生促進作用を示すことが理解できる。なお、ＧＰＣについても同様に試験を行ったが、インボルクリン産生促進作用が認められたものの、ＧＰＥ及びＧＰＩと比較して、その作用は低かった。
【００２６】
［例３：化粧水］
以下の方法で化粧水を調製した。
（製法）
Ａ．下記成分（１）〜（１１）を混合溶解する。
Ｂ．下記成分（１２）〜（１８）を混合溶解する。
Ｃ．ＡにＢを加え均一に混合して化粧水を得た。
（成分） （％）
（１）グリセリン ３．０
（２）１，３−ブチレングリコール ２．０
（３）プロピレングリコール ４．０
（４）オレイルアルコール ０．１
（５）モノラウリン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン １．５
（６）ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）ラウリル
エーテル ０．５
（７）スクワラン ０．５
（８）エチルアルコール ２０．０
（９）パラオキシ安息香酸メチル ０．１
（１０）酢酸ｄｌ−α−トコフェロール＊１ ０．５
（１１）香料 適量
（１２）ソウハクヒ抽出液＊２ ０．５
（１３）リンゴ抽出物＊３ ０．５
（１４）ｄｌ−ピロリドンカルボン酸ナトリウム＊４ ０．２
（１５）ローカストビーンガム １．０
（１６）ＧＰＩ＊５ ２．０
（１７）ＧＰＥ＊６ ２．０
（１８）精製水 残量
＊１ エーザイ社製
＊２ 丸善製薬社製
＊３ 丸善製薬社製
＊４ 味の素社製
＊５ 例１で調製したもの
＊６ 例１で調製したもの
【００２７】
調製した化粧水は、みずみずしくさっぱりとした使用感を有し、シミ、ソバカスを改善又は防止し、透明感のある美しい肌とすることができる化粧水であった。
【００２８】
［例４：クリーム］
以下の方法でクリームを調製した。
（製法）
Ａ．下記成分（１）〜（１０）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｂ．下記成分（１１）〜（２０）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを加えて乳化する。
Ｄ．Ｃを冷却後、下記成分（２１）を加えて混合しクリームを得た。
（成分） （％）
（１）スクワラン ２０．０
（２）ミツロウ ５．０
（３）ホホバ油 ５．０
（４）モノステアリン酸グリセリル ２．０
（５）モノステアリン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン ２．０
（６）モノステアリン酸ソルビタン ２．０
（７）フィトステロール＊１ ０．５
（８）キャンデリラロウ １．０
（９）グリセリン ５．０
（１０）パラオキシ安息香酸メチル ０．１
（１１）ユリ抽出物＊２ １．０
（１２）ニンジン抽出物＊３ １．０
（１３）イチョウ抽出物＊４ １．０
（１４）オウゴン抽出物＊５ １．０
（１５）クララ抽出物＊６ １．０
（１６）加水分解米抽出物＊７ １．０
（１７）甘草抽出物＊８ １．０
（１８）トウキ抽出物＊９ １．０
（１９）ＧＰＥ＊１０ ２．０
（２０）精製水 残量
（２１）香料 適量
＊１ エーザイ社製
＊２ 丸善製薬社製
＊３ 丸善製薬社製
＊４ 常磐植物化学研究所社製
＊５ 丸善製薬社製
＊６ 丸善製薬社製
＊７ テクノーブル社製
＊８ 丸善製薬社製
＊９ 日本粉末薬品社製
＊１０ 例１で調製したもの
【００２９】
調製したクリームは、滑らかでコクのある使用感を有し、みずみずしくさっぱりとした使用感を有し、シミ、ソバカスを改善又は防止し、透明感のある美しい肌とすることができるクリームであった。
【００３０】
［例５：クレンジングクリーム］
以下の方法でクレンジングクリームを調製した。
（製法）
Ａ．下記成分（１）〜（９）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｂ．下記成分（１０）〜（１４）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを加えて乳化する。
Ｄ．Ｃを冷却後、下記成分（１５）を加えて混合しクレンジングクリームを得た。
（成分） （％）
（１）パラフィンワックス １０．０
（２）ミツロウ ３．０
（３）ワセリン １５．０
（４）流動パラフィン ４１．０
（５）セスキオレイン酸ソルビタン ４．２
（６）モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン ０．８
（７）水素添加大豆リン脂質 ０．５
（８）メドゥホーム油＊１ １．０
（９）パラオキシ安息香酸メチル ０．１
（１０）クインスシード抽出物＊２ １．０
（１１）サボンソウ抽出物＊３ １．０
（１２）ゼニアオイ抽出物＊４ １．０
（１３）ＧＰＩ＊５ ０．５
（１４）精製水 残量
（１５）香料 適量
＊１ 日本サーファクタント社製
＊２ 香栄興業社製
＊３ 丸善製薬社製
＊４ 丸善製薬社製
＊５ 例１で調製したもの
【００３１】
調製したクレンジングクリームは、軽やかで滑らかな使用感を有し、メイク汚れとのなじみも良く、汚れ落ちに優れ、みずみずしくさっぱりとした使用感を有し、シミ、ソバカスを改善又は防止し、透明感のある美しい肌とすることができるクレンジングクリームであった。
【００３２】
［例６：乳液］
以下の方法により乳液を調製した。
（製法）
Ａ．下記成分（１４）〜（２３）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｂ．下記成分（１）〜（１３）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを加えて乳化する。
Ｄ．Ｃを冷却後、下記成分（２４）、（２５）、及び（２６）を加えて混合し乳液を得た。
（成分） （％）
（１）モノステアリン酸ソルビタン ０．３
（２）モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン ０．１
（３）親油型モノステアリン酸グリセリル ０．２
（４）ステアリン酸 ０．５
（５）セタノール ０．５
（６）スクワラン ３．０
（７）流動パラフィン ４．０
（８）植物性スクワラン＊１ ０．２
（９）トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリル ２．０
（１０）ジメチルポリシロキサン １．０
（１１）水素添加大豆リン脂質 ０．１
（１２）ニコチン酸ｄｌ−α−トコフェロール＊２ ０．０５
（１３）パラオキシ安息香酸メチル ０．１
（１４）カルボキシビニルポリマー ０．１
（１５）水酸化ナトリウム ０．０５
（１６）グリセリン ５．０
（１７）１，３−ブチレングリコール ７．０
（１８）精製水 残量
（１９）ＧＰＥ＊３ ０．８
（２０）ユキノシタ抽出物＊４ ２．０
（２１）ＧＰＩ＊５ ０．８
（２２）ヒアルロン酸ナトリウム１％水溶液＊６ ５．０
（２３）アセチルグルタミン酸＊７ ０．３
（２４）エチルアルコール ５．０
（２５）多孔質シリカ ３．０
（２６）香料 適量
＊１ 日光ケミカルズ社製
＊２ エーザイ社製
＊３ 例１で調製したもの
＊４ 丸善製薬社製
＊５ 例１で調製したもの
＊６ 日光ケミカルズ社製
＊７ 協和醗酵社製
【００３３】
［例７：乳液］
以下の方法により乳液を調製した。
（製法）
Ａ．下記成分（１３）〜（２２）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｂ．下記成分（１）〜（１２）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを加えて均一に乳化する。
Ｄ．Ｃを冷却後、下記成分（２３）、（２４）、及び（２５）を加えて混合し乳液を得た。
（成分） （％）
（１）モノステアリン酸ソルビタン ０．３
（２）モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）
ソルビタン ０．１
（３）親油型モノステアリン酸グリセリル ０．２
（４）ステアリン酸 ０．５
（５）セタノール ０．５
（６）スクワラン ３．０
（７）流動パラフィン ４．０
（８）トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリル ２．０
（９）ジメチルポリシロキサン １．０
（１０）水素添加大豆リン脂質 ０．１
（１１）ルチン＊１ ０．２
（１２）パラオキシ安息香酸メチル ０．１
（１３）カルボキシビニルポリマー ０．１
（１４）水酸化ナトリウム ０．０５
（１５）グリセリン ５．０
（１６）１，３−ブチレングリコール ７．０
（１７）ＧＰＥ＊２ ０．１
（１８）精製水 残量
（１９）酵母抽出物＊３ ０．５
（２０）ＧＰＩ＊４ ０．１
（２１）シャクヤク抽出物＊５ ０．５
（２２）モモ抽出物＊６ ０．５
（２３）エチルアルコール ５．０
（２４）多孔質シリカ ３．０
（２５）香料 適量
＊１ シグマ社製
＊２ 例１で調製したもの
＊３ ＢＩＯ−ＤＥＬＬ社製
＊４ 例１で調製したもの
＊５ 丸善製薬社製
＊６ 丸善製薬社製
【００３４】
例６及び例７は、滑らかでマイルドな使用感を有し、みずみずしくさっぱりとした使用感を有し、シミ、ソバカスを改善又は防止し、透明感のある美しい肌とすることができる乳液であった。
【００３５】
［例８：パック］
以下の方法でパックを調製した。
（製法）
Ａ．下記成分（１）〜（７）を混合し、７０℃に加熱し溶解する。
Ｂ．下記成分（８）〜（１３）を混合溶解する。
Ｃ．下記成分（１４）〜（１６）を混合溶解する。
Ｄ．ＢをＡに加え、混合した後、冷却し、更にＣを混合してパックを得た。
（成分） （％）
（１）ポリビニルアルコール １３．０
（２）無水ケイ酸 ０．５
（３）ポリエチレングリコール ０．５
（４）メドゥホーム油＊１ ０．２
（５）ポリオキシプロピレン（１０Ｐ．Ｏ．）
メチルグルコシド ５．０
（６）グリセリン ５．０
（７）精製水 残量
（８）茶抽出物＊２ １．０
（９）ハマナス抽出物＊３ １．０
（１０）無水カフェイン＊４ １．０
（１１）ＧＳＰ＊５ ３．０
（１２）リン酸−Ｌ−アスコルビルマグネシウム＊６ ３．０
（１３）精製水 １０．０
（１４）パラオキシ安息香酸エチル ０．１
（１５）エチルアルコール １３．０
（１６）香料 適量
＊１ 日本サーファクタント工業社製
＊２ 丸善製薬社製
＊３ 丸善製薬社製
＊４ 純正薬品工業社製
＊５ 例１で調製したもの
＊６ 日光ケミカルズ社製
【００３６】
調製したパックは、適度な清涼感と緊張感があり、パックした後の肌には、肌にははり感があり、みずみずしくさっぱりとした使用感を有し、シミ、ソバカスを改善又は防止し、透明感のある美しい肌とすることができるパックであった。
【００３７】
［例９：クリームファンデーション］
以下の方法でクリームファンデーションを調製した。
（製法）
Ａ．下記成分（１）〜（１１）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｂ．下記成分（１２）〜（１７）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを加えて乳化する。
Ｄ．Ｃを冷却後、下記成分（１８）を加えて混合しクリームファンデーションを得た。
（成分） （％）
（１）セスキオレイン酸ソルビタン ３．０
（２）自己乳化型モノステアリン酸グリセリル ２．０
（３）ステアリン酸アルミニウム ０．５
（４）セレシンワックス ５．０
（５）スクワラン １０．０
（６）流動パラフィン １５．０
（７）ワセリン ５．０
（８）酸化チタン ８．０
（９）タルク ４．０
（１０）着色顔料 適量
（１１）パラオキシ安息香酸メチル ０．０５
（１２）プロピレングリコール ５．０
（１３）キンギンカ抽出物＊１ １．０
（１４）アルニカ抽出物＊２ １．０
（１５）マロニエ抽出物＊３ １．０
（１６）ＧＳＰ＊４ ２．０
（１７）精製水 残量
（１８）香料 適量
＊１ 長岡香料社製
＊２ 丸善製薬社製
＊３ 香栄興業社製
＊４ 例１で調製したもの
【００３８】
［例１０：リキッドファンデーション］
以下の方法でリキッドファンデーションを調製した。
（製法）
Ａ．下記成分（１）〜（９）を混合溶解する。
Ｂ．Ａに下記成分（２０）〜（２５）を加え、均一に混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．下記成分（１０）〜（１９）を均一に溶解し、７０℃に保つ。
Ｄ．ＣにＢを添加して乳化する。
Ｅ．Ｄを冷却後、下記成分（２６）を加えて混合しリキッドファンデーションを得た。
（成分） （％）
（１）液状ラノリン ２．０
（２）流動パラフィン ５．０
（３）ステアリン酸 ２．０
（４）セタノール １．０
（５）自己乳化型モノステアリン酸グリセリル １．０
（６）パラメトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシル ８．０
（７）４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシ
ジベンゾイルメタン ２．０
（８）パルミチン酸レチノール＊１ ０．２
（９）パラオキシ安息香酸メチル ０．１
（１０）グリセリン ５．０
（１１）トリエタノールアミン １．０
（１２）カルボキシメチルセルロース ０．２
（１３）ベントナイト ０．５
（１４）オウバク抽出液＊２ ５．０
（１５）精製水 残量
（１６）マンニトール＊３ ０．１
（１７）ＧＰＥ＊４ ０．０５
（１８）ＧＰＩ＊５ ０．０５
（１９）甘草抽出物＊６ ０．５
（２０）酸化チタン ６．０
（２１）微粒子酸化チタン ２．０
（２２）微粒子酸化亜鉛 ５．０
（２３）マイカ ２．０
（２４）タルク ４．０
（２５）着色顔料 ４．０
（２６）香料 適量
＊１ 日本ロシュ社製
＊２ 丸善製薬社製
＊３ シグマ社製
＊４ 例１で調製したもの
＊５ 例１で調製したもの
＊６ 丸善製薬社製
【００３９】
例９及び例１０は、コクのある滑らかな使用感を有し、均一で美しい仕上がりが得られ、みずみずしくさっぱりとした使用感を有し、シミ、ソバカスを改善又は防止し、透明感のある美しい肌とすることができるクリームファンデーション、リキッドファンデーションであった。
【００４０】
［例１１：日焼け止め乳液］
以下の方法で日焼け止め乳液を調製した。
(製法)
Ａ．下記成分（１）〜（１０）を混合し、７０℃に保つ。
Ｂ．下記成分（１１）〜（１５）を混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを添加して、均一に乳化する。
Ｄ．Ｃを冷却後、下記成分（１６）〜（１９）を加えて混合し日焼け止め乳液を得た。
（成分） （％）
（１）ポリオキシアルキレン変性オルガノポリシロキサン １．０
（２）ジメチルポリシロキサン ５．０
（３）オクタメチルシクロテトラシロキサン ２０．０
（４）イソノナン酸イソトリデシル ５．０
（５）パラメトキシケイ皮酸−２−エチルヘキシル ５．０
（６）パラオキシ安息香酸メチル ０．１
（７）シリコーン処理微粒子酸化チタン １０．０
（８）シリコーン処理微粒子酸化亜鉛 １０．０
（９）ポリスチレン末 ３．０
（１０）トリメチルシロキシケイ酸 ０．５
（１１）ジプロピレングリコール ３．０
（１２）エチルアルコール １０．０
（１３）ＧＰＥ＊１ １０．０
（１４）食塩 ０．２
（１５）精製水 残量
（１６）β−カロチン＊２ ０．０１
（１７）カミツレ抽出物＊３ １．０
（１８）カシス抽出物＊４ １．０
（１９）香料 適量
＊１ 例１で調製したもの
＊２ シグマ社製
＊３ 丸善製薬社製
＊４ 丸善製薬社製
【００４１】
調製した日焼け止め乳液は、べたつきのない滑らかな使用感を有し、紫外線から肌を守るとともに、みずみずしくさっぱりとした使用感を有し、シミ、ソバカスを改善又は防止し、透明感のある美しい肌とすることができる日焼け止め乳液であった。
【産業上の利用可能性】
【００４２】
本発明によれば新規なインボルクリン産生促進剤及び肌荒れ防止又は改善用皮膚外用剤を提供することができる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
グリセロールリン酸誘導体の少なくとも一種を有効成分とするインボルクリン産生促進剤。
【請求項２】
少なくともグリセロールホスホリルエタノールアミンを有効成分とする請求項１に記載のインボルクリン産生促進剤。
【請求項３】
少なくともグリセロールホスホリルイノシトールを有効成分とする請求項１又は２に記載のインボルクリン産生促進剤。
【請求項４】
前記グリセロールリン酸誘導体が、大豆リン脂質の脱アシル化物である請求項１〜３のいずれか１項に記載のインボルクリン産生促進剤。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載のインボルクリン産生促進剤を有効成分として含有する肌荒れ防止又は改善用皮膚外用剤。
【請求項１】
グリセロールリン酸誘導体の少なくとも一種を有効成分とするインボルクリン産生促進剤。
【請求項２】
少なくともグリセロールホスホリルエタノールアミンを有効成分とする請求項１に記載のインボルクリン産生促進剤。
【請求項３】
少なくともグリセロールホスホリルイノシトールを有効成分とする請求項１又は２に記載のインボルクリン産生促進剤。
【請求項４】
前記グリセロールリン酸誘導体が、大豆リン脂質の脱アシル化物である請求項１〜３のいずれか１項に記載のインボルクリン産生促進剤。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載のインボルクリン産生促進剤を有効成分として含有する肌荒れ防止又は改善用皮膚外用剤。
【公開番号】特開２００９−２０３１９２（Ｐ２００９−２０３１９２Ａ）
【公開日】平成２１年９月１０日（２００９．９．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−４７４４７（Ｐ２００８−４７４４７）
【出願日】平成２０年２月２８日（２００８．２．２８）
【出願人】（０００１４５８６２）株式会社コーセー (734)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年９月１０日（２００９．９．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年２月２８日（２００８．２．２８）
【出願人】（０００１４５８６２）株式会社コーセー (734)
【Ｆターム（参考）】
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