エタノール環式アミンアスパラギン酸プロテアーゼ阻害剤を用いて、アミロイドーシスを治療する方法
本発明は、新規化合物、およびアミロイドーシス関連の疾患、障害および状態を処置する方法に関する。アミロイドーシスは、A-ベータタンパク質の異常な沈着に関連する一群の疾患、障害および状態を表わす。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（I）
【化１】
〔式中、
R1は、以下の式
【化２】
から選択され；
式中、
X、Y、およびZは、独立して、
-C(H)0-2-、
-O-、
-C(O)-、
-NH-、および
-N-
から選択され；
ここで、（IIf）環の少なくとも一つの結合は二重結合であってもよく；
R50、R50a、およびR50bは、独立して、
-H、
-ハロゲン、
-OH、
-SH、
-CN、
-C(O)-アルキル、
-NR7R8、
-NO2、
-S(O)0-2-アルキル、
-アルキル、
-アルコキシ、
-O-ベンジル（独立して、-H、-OH、およびアルキルから選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよい）、
-C(O)-NR7R8、
-アルキルオキシ、
-アルコキシアルコキシアルコキシ、および
-シクロアルキル、
から選択され；
ここで、R50、R50a、およびR50b中のアルキル基、アルコキシ基、およびシクロアルキル基は、独立して、アルキル、ハロゲン、-OH、-NR5R6、-CN、ハロアルコキシ、-NR7R8、およびアルコキシから選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよく；
R5およびR6は、独立して、-Hおよびアルキルであるか、または
R5およびR6、そしてそれらが結合する窒素は、5または6員のヘテロシクロアルキル環を形成し；そして
R7およびR8は、独立して、
-H、
-アルキル（独立して、-OH、-NH2、およびハロゲン、から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよい）
-シクロアルキル、そして
-アルキル-O-アルキル
から選択され；
R2は、-H、
【化３】
-(NH)C(O)-CH2(ハロゲン)、-(NH)C(O)-CH(ハロゲン)2、
【化４】
から選択され；
Uは、-C(O)-、-C(=S)-、-S(O)0-2-、-C(=N-R21)-、-C(=N-OR21)-、-C(O)-NR20-、-C(O)-O-、-S(O)2-NR20-、および-S(O)2-O-から選択され；
U’は、-C(O)-、-C(=N-R21)-、-C(=N-OR21)-、-C(O)-NR20-、および-C(O)-O-から選択され；
Vは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、-[C(R4)(R4’)]1-3-D、および-(T)0-1-RNから選択され；
V’は、-(T)0-1-RN’から選択され；
ここで、VおよびV’中に含まれるアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、およびヘテロシクロアルキル基は、少なくとも一つの独立して選択されたRB基により置換されていてもよく；
ここで、VおよびV’中に含まれる、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、およびヘテロシクロアルキル基の少なくとも一つの炭素は、-N-、-O-、-NH-、-C(O)-、-C(S)-、-C(=N-H)-、-C(=N-OH)-、-C(=N-アルキル)-、または-C(=N-O-アルキル)-により置換されていてもよく；
RBは、それぞれの場合独立して、ハロゲン、-OH、-CF3、-OCF3、-O-アリール、-CN、-NR101R’101、アルキル、アルコキシ、-(CH2)0-4-(C(O))0-1-(O)0-1-アルキル、-C(O)-OH、-(CH2)0-3-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択され；
ここで、RB中に含まれるアルキル基、アルコキシ基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、またはヘテロシクロアルキル基は、独立して、-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、-C1-C4ハロアルキル、-C1-C4ハロアルコキシ、ハロゲン、-OH、-CN、および-NR101R’101から選択される1または2個の基により置換されていてもよく；
R101およびR’101は、独立して、-H、アルキル、-(C(O))0-1-(O)0-1-アルキル、-C(O)-OH、およびアリールから選択され；
R4およびR4’は、独立して、水素、アルキル、-OH、-(CH2)0-3-シクロアルキル、-(CH2)1-3OH、-F、-CF3、-OCF3、-O-アリール、アルコキシ、-C3-C7シクロアルコキシ、アリール、およびヘテロアリールから選択され、または
R4およびR4’は、それらが結合する炭素と一緒に、3、4、5、6、または7員の炭素環式環を形成し、ここで、環の1、2、または3個の炭素は、-O-、-N(H)-、-N(アルキル)-、-N(アリール)-、-C(O)-、または-S(O)0-2により置換されていてもよく；
Dは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択され、ここでアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルは、1または2個のRB基により置換されていてもよく；そして
Tは、-NR20-および-O-から選択され；
R20は、-H、-CN、アルキル、ハロアルキル、およびシクロアルキルから選択され；
R21は、-H、アルキル、ハロアルキル、およびシクロアルキルから選択され；
RNは、-OH、-NH2、-NH(アルキル)、-NH(シクロアルキル)、-N(アルキル)(アルキル)、-N(アルキル)(シクロアルキル)、-N(シクロアルキル)(シクロアルキル)、-R’100、アルキル-R100、-(CRR’)0-6R100、-(CRR’)1-6-O-R’100、-(CRR’)1-6-S-R’100、-(CRR’)1-6-C(O)-R100、-(CRR’)1-6-SO2-R100、-(CRR’)1-6-NR100-R’100、-(CRR’)1-6-P(O)(O-アルキル)2、アルキル-O-アルキル-C(O)OH、および-CH(RE1)-(CH2)0-3-E1-E2-E3から選択され；
RN’は、-SO2R’100であり；
RおよびR’は、独立して、水素、-C1-C10アルキル（-OHから選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよい）、-C1-C10アルキルアリール、および-C1-C10アルキルヘテロアリールから選択され；
R100およびR’100は、独立して、
-シクロアルキル、
-ヘテロシクロアルキル、
-アルコキシ、
-アリール、
-ヘテロアリール、
-アリール-W-アリール、
-アリール-W-ヘテロアリール、
-アリール-W-ヘテロシクロアルキル、
-ヘテロアリール-W-アリール、
-ヘテロアリール-W-ヘテロアリール、
-ヘテロアリール-W-ヘテロシクロアルキル、
-ヘテロシクロアルキル-W-アリール、
-ヘテロシクロアルキル-W-ヘテロアリール、
-ヘテロシクロアルキル-W-ヘテロシクロアルキル、
-W-R102、
-CH[(CH2)0-2-O-R150]-(CH2)0-2-アリール、
-CH[(CH2)0-2-O-R150]-(CH2)0-2-ヘテロシクロアルキル、
-CH[(CH2)0-2-O-R150]-(CH2)0-2-ヘテロアリール、
-C1-C10アルキル（1、2、または3個のR115基により置換されていてもよく、そしてアルキル基の1、2、または3個の炭素は、独立して、-C(O)-、および-NH-から選択される基により置換されていてもよい）、
-アルキル-O-アルキル（1、2、または3個のR115基により置換されていてもよい）、
-アルキル-S-アルキル（1、2、または3個のR115基により置換されていてもよい）、そして
-シクロアルキル（1、2、または3個のR115基により置換されていてもよい）、
から選択され；
ここで、R100およびR'100中に含まれる環部分は、独立して、-OR、-NO2、ハロゲン、-CN、-OCF3、-CF3、-(CH2)0-4-O-P(O)(OR)(OR’)、-(CH2)0-4-C(O)-NR105R’105、-(CH2)0-4-O-(CH2)0-4-C(O)NR102R102’、-(CH2)0-4-C(O)-(C1-C12アルキル)、-(CH2)0-4-C(O)-(CH2)0-4-シクロアルキル、-(CH2)0-4-R110、-(CH2)0-4-R120、-(CH2)0-4-R130、-(CH2)0-4-C(O)-R110、-(CH2)0-4-C(O)-R120、-(CH2)0-4-C(O)-R130、-(CH2)0-4-C(O)-R140、-(CH2)0-4-C(O)-O-R150、-(CH2)0-4-SO2-NR105R’105、-(CH2)0-4-SO-(C1-C8アルキル)、-(CH2)0-4-SO2-(C1-C12アルキル)、-(CH2)0-4-SO2-(CH2)0-4-シクロアルキル、-(CH2)0-4-N(R150)-C(O)-O-R150、-(CH2)0-4-N(R150)-C(O)-N(R150)2、-(CH2)0-4-N(R150)-CS-N(R150)2、-(CH2)0-4-N(R150)-C(O)-R105、-(CH2)0-4-NR105R’105、-(CH2)0-4-R140、-(CH2)0-4-O-C(O)-(アルキル)、-(CH2)0-4-O-P(O)-(O-R110)2、-(CH2)0-4-O-C(O)-N(R150)2、-(CH2)0-4-O-CS-N(R150)2、-(CH2)0-4-O-(R150)、-(CH2)0-4-O-R150’-C(O)OH、-(CH2)0-4-S-(R150)、-(CH2)0-4-N(R150)-SO2-R105、-(CH2)0-4-シクロアルキル、および-(C1-C10)-アルキルから選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよく；
RE1は、-H、-OH、-NH2、-NH-(CH2)0-3-RE2、-NHRE8、-NRE350C(O)RE5、-C1-C4アルキル-NHC(O)RE5、-(CH2)0-4RE8、-O-(C1-C4アルカノイル)、-C6-C10アリールオキシ（独立して、ハロゲン、-C1-C4アルキル、-CO2H、-C(O)-C1-C4アルコキシ、および-C1-C4アルコキシから選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよい）、アルコキシ、-アリール-(C1-C4アルコキシ)、-NRE350CO2RE351、-C1-C4アルキル-NRE350CO2RE351、-CN、-CF3、-CF2-CF3、-CoCH、-CH2-CH=CH2、-(CH2)1-4-RE2、-(CH2)1-4-NH-RE2、-O-(CH2)0-3-RE2、-S-(CH2)0-3-RE2、-(CH2)0-4-NHC(O)-(CH2)0-6-RE352、および-(CH2)0-4-(RE353)0-1-(CH2)0-4-RE354から選択され；
RE2は、-SO2-(C1-C8アルキル)、-SO-(C1-C8アルキル)、-S-(C1-C8アルキル)、-S-C(O)-アルキル、-SO2-NRE3RE4、-C(O)-C1-C2アルキル、および-C(O)-NRE4RE10から選択され；
RE3およびRE4は、独立して、-H、-C1-C3アルキル、および-C3-C6シクロアルキルから選択され；
RE10は、アルキル、アリールアルキル、アルカノイル、およびアリールアルカノイルから選択され；
RE5は、シクロアルキル、アルキル（独立して、ハロゲン、-NRE6RE7、C1-C4アルコキシ、-C5-C6ヘテロシクロアルキル、-C5-C6ヘテロアリール、-C6-C10アリール、-C3-C7シクロアルキルC1-C4アルキル、-S-C1-C4アルキル、-SO2-C1-C4アルキル、-CO2H、-C(O)NRE6RE7、-CO2-C1-C4アルキル、および-C6-C10アリールオキシから選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよい）、ヘテロアリール（独立して、-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、-C1-C4ハロアルキル、および-OHから選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよい）、ヘテロシクロアルキル（独立して、-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、および-C2-C4アルカノイルから選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよい）、アリール（独立して、ハロゲン、-OH、-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、および-C1-C4ハロアルキルから選択される1、2、3、または4個の基により置換されていてもよい）、および-NRE6RE7から選択され；
RE6およびRE7は、独立して、-H、アルキル、アルカノイル、アリール、-SO2-C1-C4アルキル、およびアリール-C1-C4アルキルから選択され；
RE8は、-SO2-ヘテロアリール、-SO2-アリール、-SO2-ヘテロシクロアルキル、-SO2-C1-C10アルキル、-C(O)NHRE9、ヘテロシクロアルキル、-S-アルキル、および-S-C2-C4アルカノイルから選択され；
RE9は、-H、アルキル、および-アリールC1-C4アルキルから選択され；
RE350は、-Hおよびアルキルから選択され；
RE351は、アリール-(C1-C4アルキル)、アルキル（独立して、ハロゲン、-シアノ、-ヘテロアリール、-NRE6RE7、-C(O)NRE6RE7、-C3-C7シクロアルキル、および-C1-C4アルコキシから選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよい）、ヘテロシクロアルキル（独立して、-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、-C2-C4アルカノイル、-アリール-(C1-C4アルキル)、および-SO2-(C1-C4アルキル)から選択される1または2個の基により置換されていてもよい）、ヘテロアリール（独立して、-OH、-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、-NH2、-NH(アルキル)、および-N(アルキル)(アルキル)から選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよい）、ヘテロアリールアルキル（独立して、-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、-NH2、-NH(アルキル)、および-N(アルキル)(アルキル)から選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよい）、アリール、ヘテロシクロアルキル、-C3-C8シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから選択され；
ここで、RE351中に含まれるアリール基、ヘテロシクロアルキル基、-C3-C8シクロアルキル基、およびシクロアルキルアルキル基は、独立して、ハロゲン、-CN、-NO2、アルキル、アルコキシ、アルカノイル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、-C1-C6チオアルコキシ、-C1-C6チオアルコキシ-アルキル、およびアルコキシアルコキシから選択される1、2、3、4または5個の基により置換されていてもよく；
RE352は、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、シクロアルキル、-S(O)0-2-アルキル、-CO2H、-C(O)NH2、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)(アルキル)、-CO2-アルキル、-NH-S(O)0-2-アルキル、-N(アルキル)S(O)0-2-アルキル、-S(O)0-2-ヘテロアリール、-S(O)0-2-アリール、-NH(アリールアルキル)、-N(アルキル)(アリールアルキル)、チオアルコキシ、およびアルコキシから選択され；
ここで、RE352中に含まれる各基は、独立して、アルキル、アルコキシ、チオアルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルカノイル、-NO2、-CN、アルコキシカルボニル、およびアミノカルボニルから選択される1、2、3、4、または5個の基により置換されていてもよく；
RE353は、-O-、-C(O)-、-NH-、-N(アルキル)-、-NH-S(O)0-2-、-N(アルキル)-S(O)0-2-、-S(O)0-2-NH-、-S(O)0-2-N(アルキル)-、-NH-C(S)-、および-N(アルキル)-C(S)-から選択され；
RE354は、ヘテロアリール、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、-CO2H、-CO2-アルキル、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)(アルキル)、-C(O)NH2、-C1-C8アルキル、-OH、アリールオキシ、アルコキシ、アリールアルコキシ、-NH2、-NH(アルキル)、-N(アルキル)(アルキル)、および-アルキル-CO2-アルキルから選択され；
ここで、RE354中に含まれる各基は、独立して、アルキル、アルコキシ、-CO2H、-CO2-アルキル、チオアルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルカノイル、-NO2、-CN、アルコキシカルボニル、およびアミノカルボニルから選択される1、2、3、4、または5個の基により置換されていてもよく；
E1は、-NRE11-および-C1-C6アルキル（-C1-C4アルキルから選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよい）から選択され；
RE11は、-Hおよびアルキルから選択され；またはRE1およびRE11は、一緒になって-(CH2)1-4-を形成し；
E2は、結合、-SO2-、-SO-、-S-、および-C(O)-から選択され；
E3は、-H、-C1-C4ハロアルキル、-C5-C6ヘテロシクロアルキル（独立して、-N-、-O-、および-S-から選択される少なくとも1つの基を含有する）、-C6-C10アリール、-OH、-N(E3a)(E3b)、-C1-C10アルキル（独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、チオアルコキシ、およびハロアルコキシから選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよい)、-C3-C8シクロアルキル（独立して、-C1-C3アルキルおよびハロゲンから選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよい）、アルコキシ、アリール（独立して、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CNおよび-NO2から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよい）、およびアリールアルキル（独立して、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CN、および-NO2から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよい）から選択され；
E3aおよびE3bは、独立して、-H、-C1-C10アルキル（独立して、ハロゲン、-C1-C4アルコキシ、-C3-C8シクロアルキル、および-OHから選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよい)、-C2-C6アルキル、-C2-C6アルカノイル、-アリール、-SO2-(C1-C4アルキル)、-アリールC1-C4アルキル、および-C3-C8シクロアルキルC1-C4アルキルから選択され；または
E3a、E3b、およびそれらが結合する窒素は、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニル、およびピロリジニルから選択される環を形成し；
ここで、各環は、独立して、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、およびハロゲンから選択される1、2、3、または4個の基により置換されていてもよく；
Wは、-(CH2)0-4-、-O-、-S(O)0-2-、-N(R135)-、-CR(OH)-、および-C(O)-から選択され；
R102およびR102’は、独立して、水素、および-C1-C10アルキル（独立して、ハロゲン、アリール、および-R110から選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよい）から選択され；
R105およびR’105は、独立して、
-H、
-R110、
-R120、
-シクロアルキル、
-(C1-C2アルキル)-シクロアルキル、
-(アルキル)-O-(C1-C3アルキル)、および
-アルキル（独立して、-OH、アミン、およびハロゲンから選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよい）、
から選択され；または
R105およびR’105は、それらが結合する原子と一緒に、3、4、5、6、または7員の炭素環式環を形成し、ここで1員は、-O-、-S(O)0-2-、および-N(R135)-から選択されるヘテロ原子であってもよく；ここで炭素環式環は、1、2または3個のR140基により置換されていてもよく；そしてここで炭素環式環の少なくとも一つの炭素が、-C(O)-により置換されていてもよく；
R110は、1または2個のR125基により置換されていてもよいアリールであり；
R115は、それぞれの場合独立して、ハロゲン、-OH、-C(O)-O-R102、-C1-C6チオアルコキシ、-C(O)-O-アリール、-NR105R’105、-SO2-(C1-C8アルキル)、-C(O)-R180、R180、-C(O)NR105R’105、-SO2NR105R’105、-NH-C(O)-(アルキル)、-NH-C(O)-OH、-NH-C(O)-OR、-NH-C(O)-O-アリール、-O-C(O)-(アルキル)、-O-C(O)-アミノ、-O-C(O)-モノアルキルアミノ、-O-C(O)-ジアルキルアミノ、-O-C(O)-アリール、-O-(アルキル)-C(O)-O-H、-NH-SO2-(アルキル)、アルコキシ、およびハロアルコキシから選択され；
R120は、1または2個のR125基により置換されていてもよいヘテロアリールであり；
R125は、それぞれの場合独立して、ハロゲン、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OH、-CN、-SO2-NH2、-SO2-NH-アルキル、-SO2-N(アルキル)2、-SO2-(C1-C4アルキル)、-C(O)-NH2、-C(O)-NH-アルキル、-C(O)-N(アルキル)2、アルキル（独立して、C1-C3アルキル、ハロゲン、-OH、-SH、-CN、-CF3、-C1-C3アルコキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、およびジアルキルアミノから選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよい）、そしてアルコキシ（1、2、または3個のハロゲンにより置換されていてもよい）から選択され；
R130は、1または2個のR125基により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルであり；
R135は、独立して、アルキル、シクロアルキル、-(CH2)0-2-(アリール)、-(CH2)0-2-(ヘテロアリール)、および-(CH2)0-2-(ヘテロシクロアルキル)から選択され；
R140は、それぞれの場合独立して、ヘテロシクロアルキル（独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ-アルキル、モノアルキルアミノ-アルキル、ジアルキルアミノアルキル、および-C(O)Hから選択される1、2、3、または4個の基により置換されていてもよい）から選択され；
R150は、独立して、
-水素、
-シクロアルキル、
-(C1-C2アルキル)-シクロアルキル、
-R110、
-R120、および
-アルキル（独立して、-OH、-NH2、-C1-C3アルコキシ、-R110、およびハロゲンから選択する1、2、3、または4個の基により置換されていてもよい）、
から選択され；
R150’は、独立して、
-シクロアルキル、
-(C1-C3アルキル)-シクロアルキル、
-R110、
-R120、および
-アルキル（独立して、-OH、-NH2、-C1-C3アルコキシ、-R110、およびハロゲンから選択される1、2、3、または4個の基により置換されていてもよい）、
から選択され；そして
R180は、独立して、
-モルホリニル、
-チオモルホリニル、
-ピペラジニル、
-ピペリジニル、
-ホモモルホリニル、
-ホモチオモルホリニル、
-ホモチオモルホリニルS-オキシド、
-ホモチオモルホリニルS,S-ジオキシド、
-ピロリニル、および
-ピロリジニル、
から選択され；
ここで、各R180基は、独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、モノアルキルアミノ-アルキル、ジアルキルアミノ-アルキル、および-C(O)Hから選択される1、2、3、または4個の基により置換されていてもよく；そして
ここで、R180の少なくとも一つの炭素は、-C(O)-により置換されていてもよく；
Rcは、式（IIIa）、（IIIb）、（IIIc）、および（IIId）
【化５】
から選択され、
式中、
A’は-NH-であり；
環a'は、5、6、または7員のシクロアルキル環であり；
環b'は、5、6、または7員のシクロアルキル環であり；
環c'は、5または6員の芳香環または5、6、または7員のシクロアルキル環であり；
ここで、式（IIIa）、（IIIb）、（IIIc）、および（IIId）のシクロアルキル環a'、b'およびc'の少なくとも一つの炭素は、独立して、-C(O)-、-NH-、-N-、-N(R200)-、-O-、-S(O)0-2-、および-N(S(O)0-2-R200)-から選択される基により置換されていてもよく；
ここで、式（IIId）の芳香環c’の少なくとも一つの炭素は、独立して、-C(R200)-、-O-、-S(O)0-2-、-N-、-NH-、-N(S(O)0-2-R200)-、および-N(R200)-から選択される基により置換されていてもよく；
ここで、Rc中の各アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルは、独立して、R200から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよく；そして
ここで、式（IIIa）、（IIIb）、（IIIc）、および（IIId）中の各シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、少なくとも一つの二重結合を含有してもよく；
R200は、それぞれの場合独立して、
-アルキル（独立して、R205から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよい）、
-OH、
-NO2、
-ハロゲン、
-CN、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-(CO)0-1R215、
-(CO)0-1R220、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-NR220R225、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-NH(R215)、
-(CH2)0-4-C(O)-アルキル、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-シクロアルキル、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-ヘテロシクロアルキル、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-アリール、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-ヘテロアリール、
-(CH2)0-4-C(O)-O-R215、
-(CH2)0-4-SO2-NR220R225、
-(CH2)0-4-S(O)0-2-アルキル、
-(CH2)0-4-S(O)0-2-シクロアルキル、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-C(O)-O-R215、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-SO2-R220、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-C(O)-N(R215)2、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-C(O)-R220、
-(CH2)0-4-O-C(O)-アルキル、
-(CH2)0-4-O-(R215)、
-(CH2)0-4-S-(R215)、
-(CH2)0-4-O-アルキル（少なくとも一つのハロゲンにより置換されていてもよい）、および
-アダマンタン、
から選択され；
ここで、R200中に含まれる各アリール基およびヘテロアリール基は、独立して、R205、R210、およびアルキル（独立して、R205およびR210から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよい）から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよく；
ここで、R200中に含まれる各シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基は、独立して、R210から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよく；
R205は、それぞれの場合独立して、
-アルキル、
-ハロアルコキシ、
-(CH2)0-3-シクロアルキル、
-ハロゲン、
-(CH2)1-6-OH、
-O-アリール、
-OH、
-SH、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-(CH2)0-6-CN、
-(CH2)0-6-C(O)-NR235R240、
-(CH2)0-6-C(O)-R235、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-SO2-R235、
-OCF3、
-CF3、
-アルコキシ、
-アルコキシカルボニル、および
-NR235R240、
から選択され；
R210は、それぞれの場合独立して、
-(CH2)0-4-OH、
-(CH2)0-4-CN、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-アルキル（独立して、R205から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよい）、
-アルカノイル、
-S-アルキル；
-S(O)2-アルキル、
-ハロゲン、
-アルコキシ、
-ハロアルコキシ、
-NR220R225、
-シクロアルキル（独立して、R205、から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよい）、
-ヘテロシクロアルキル、
-ヘテロアリール、
-(CH2)0-4-NR235R240、
-(CH2)0-4-NR235(アルコキシ)、
-(CH2)0-4-S-(R215)、
-(CH2)0-4-NR235-C(O)H、
-(CH2)0-4-NR235-C(O)-(アルコキシ)、
-(CH2)0-4-NR235-C(O)-R240、
-C(O)-NHR215、
-C(O)-アルキル、
-C(O)-NR235R240、および
-S(O)2-NR235R240、
から選択され；
R215は、それぞれの場合独立して、
-アルキル、
-(CH2)0-2-アリール、
-(CH2)0-2-シクロアルキル、
-(CH2)0-2-ヘテロアリール、
-(CH2)0-2-ヘテロシクロアルキル、および
-CO2-CH2-アリール、
から選択され；
ここで、R215中に含まれるアリール基は、独立して、R205およびR210から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよく、そして
ここで、R215中に含まれるヘテロシクロアルキル基およびヘテロアリール基は、独立して、R210から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよく；
R220およびR225は、それぞれの場合独立して、
-H、
-アルキル、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-アルキルヒドロキシル、
-アルコキシカルボニル、
-アルキルアミノ、
-S(O)2-アルキル、
-アルカノイル（少なくとも一つのハロゲンにより置換されていてもよい）、
-C(O)-NH2、
-C(O)-NH(アルキル)、
-C(O)-N(アルキル)(アルキル)、
-ハロアルキル、
-(CH2)0-2-シクロアルキル、
-(アルキル)-O-(アルキル)、
-アリール、
-ヘテロアリール、そして
-ヘテロシクロアルキル、
から選択され；
ここで、R220およびR225中に含まれるアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、およびヘテロシクロアルキル基は、独立して、R270から選択される少なくとも1つの基によりそれぞれ置換されていてもよく；
R270は、それぞれの場合独立して、
-R205、
-アルキル（独立して、R205から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよい）、
-アリール、
-ハロゲン、
-アルコキシ、
-ハロアルコキシ、
-NR235R240、
-OH、
-CN、
-シクロアルキル（独立して、R205から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよい）、
-C(O)-アルキル、
-S(O)2-NR235R240、
-C(O)-NR235R240、
-S(O)2-アルキル、
-(CH2)0-4-C(O)H、
から選択され；
R235およびR240は、それぞれの場合独立して、
-H、
-OH、
-CF3、
-OCH3、
-NHCH3、
-N(CH3)2、
-(CH2)0-4-C(O)(Hまたはアルキル)、
-アルキル、
-アルカノイル、
-SO2-アルキル、および
-アリール、
から選択される〕
の化合物、または少なくとも一つの医薬的に許容可能な医薬的に許容可能なその塩。
【請求項２】
R1が、-CH2-アリールから選択され、そしてアリール環が独立して、ハロゲン、C1-C2アルキル、C1-C2アルコキシ、および-OHから選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよい、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
R1が、3-アリルオキシ-5-フルオロ-ベンジル、3-ベンジルオキシ-5-フルオロ-ベンジル、4-ヒドロキシ-ベンジル、3-ヒドロキシ-ベンジル、3-プロピル-チオフェン-2-イル-メチル、3,5-ジフルオロ-2-プロピルアミノ-ベンジル、5-クロロ-チオフェン-2-イル-メチル、5-クロロ-3-エチル-チオフェン-2-イル-メチル、3,5-ジフルオロ-2-ヒドロキシ-ベンジル、2-エチルアミノ-3,5-ジフルオロ-ベンジル、ピペリジン-4-イル-メチル、2-オキソ-ピペリジン-4-イル-メチル、2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-4-イル-メチル、5-ヒドロキシ-6-オキソ-6H-ピラン-2-イル-メチル、2-ヒドロキシ-5-メチル-ベンズアミド、3,5-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-ベンジル、3,5-ジフルオロ-ベンジル、3-フルオロ-4-ヒドロキシ-ベンジル、3-フルオロ-5-[2-(2-メトキシ-エトキシ)-エトキシ]-ベンジル、3-フルオロ-5-ヘプチルオキシ-ベンジル、3-フルオロ-5-ヘキシルオキシ-ベンジル、3-フルオロ-5-ヒドロキシ-ベンジル、および3-フルオロ-ベンジルから選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項４】
R2が、-NH-C(O)-CH3、-NH-C(O)-CH(ハロゲン)2、および-NH-C(O)CH2(ハロゲン)から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項５】
RCが、4-ブチル-4-ヒドロキシ-ピペリジン-2-イル、(4,4-ジメチル-ペンチル)-4-ヒドロキシ-ピペリジン-2-イル、4-ブチル-4-ヒドロキシ-1-aza-spiro[5.5]ウンデク-2-イル、6-エチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン-3-イル、4-オキソ-ピペリジン-2-イル、4-プロピル-ピペリジン-2-イル、2-ピペリジン-2-イル、4-(4-エチル-フェニル)-ピペリジン-2-イル、5-ブチル-4-オキソ-ピペリジン-2-イル、5-(3-エチル-フェニル)-4-オキソ-ピペリジン-2-イル、および2-(デカヒドロ-イソキノリン-3-イルから選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項６】
式（I）の化合物が、N-[2-(4-ブチル-4-ヒドロキシ-ピペリジン-2-イル)-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-エチル]-アセトアミド、N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-[4-(4,4-ジメチル-ペンチル)-4-ヒドロキシ-ピペリジン-2-イル]-2-ヒドロキシ-エチル}-アセトアミド、N-[2-(4-ブチル-4-ヒドロキシ-1-aza-spiro[5.5]ウンデク-2-イル)-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-エチル]-アセトアミド、N-[1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-(6-エチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン-3-イル)-2-ヒドロキシ-エチル]-アセトアミド、N-[1-ベンジル-2-ヒドロキシ-2-(4-オキソ-ピペリジン-2-イル)-エチル]-アセトアミド、N-[1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-2-(4-オキソ-ピペリジン-2-イル)-エチル]-アセトアミド、N-[1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-2-(4-プロピル-ピペリジン-2-イル)-エチル]-アセトアミド、N-[1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-2-ピペリジン-2-イル-エチル]-アセトアミド、N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-[4-(4-エチル-フェニル)-ピペリジン-2-イル]-2-ヒドロキシ-エチル}-アセトアミド、N-[2-(5-ブチル-4-オキソ-ピペリジン-2-イル)-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-エチル]-アセトアミド、N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-[5-(3-エチル-フェニル)-4-オキソ-ピペリジン-2-イル]-2-ヒドロキシ-エチル}-アセトアミド、N-[2-(デカヒドロ-イソキノリン-3-イル)-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-エチル]-アセトアミド、7-(2-アセチルアミノ-1-ヒドロキシ-3-フェニル-プロピル)-1,4-ジオキサ-8-aza-spiro[4.5]デカン-8-カルボン酸tert-ブチルエステル、N-(1-(6-(3-tert-ブチルシクロヘキシル)ピペリジン-2-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル)アセトアミド、N-(3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-(6-(3,3-ジメチルブチル)ピペリジン-2-イル)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル)アセトアミド、N-(3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-(6-(4,4-ジメチルペンチル)ピペリジン-2-イル)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル)アセトアミド、N-(3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ヒドロキシ-1-(6-フェネチルピペリジン-2-イル)プロパン-2-イル)アセトアミド、N-(1-(6-(3-tert-ブチルフェニル)ピペリジン-2-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル)アセトアミド、N-(3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ヒドロキシ-1-(6-(3-メトキシフェネチル)ピペリジン-2-イル)プロパン-2-イル)アセトアミド、メチル3-(2-(6-(2-アセトアミド-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ヒドロキシプロピル)ピペリジン-2-イル)エチル)ベンゾエート、N-(1-(デカヒドロイソキノリン-3-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル)アセトアミド、N-(3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-(6-(3-フルオロフェネチル)ピペリジン-2-イル)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル)アセトアミド、3-(2-(6-(2-アセトアミド-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ヒドロキシプロピル)ピペリジン-2-イル)エチル)-N,N-ジプロピルベンズアミド、N-(3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-(5-(3,3-ジメチルブチル)ピペリジン-2-イル)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル)アセトアミド、N-(3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ヒドロキシ-1-(6-(2-(3-メトキシシクロヘキシル)エチル)ピペリジン-2-イル)プロパン-2-イル)アセトアミド、N-(1-(6-(2-シクロヘキシルエチル)ピペリジン-2-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル)アセトアミド、メチル3-(2-(6-(2-アセトアミド-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ヒドロキシプロピル)ピペリジン-2-イル)エチル)ベンゾエート、から選択されるか、または少なくとも一つの医薬的に許容可能なその塩である、請求項1に記載の化合物。
【請求項７】
ホストに対して、治療的有効量の少なくとも一つの式（I）：
【化６】
〔式中、
R1は、
【化７】
から選択され；
ここで、
X、Y、およびZは、独立して、
-C(H)0-2-、
-O-、
-C(O)-、
-NH-、および
-N-、
から選択され、
ここで、（IIf）環の少なくとも一つの結合は、二重結合であってもよく；
R50、R50a、およびR50bは、独立して、
-H、
-ハロゲン、
-OH、
-SH、
-CN、
-C(O)-アルキル、
-NR7R8、
-NO2、
-S(O)0-2-アルキル、
-アルキル、
-アルコキシ、
-O-ベンジル（独立して、-H、-OH、およびアルキルから選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよい）、
-C(O)-NR7R8、
-アルキルオキシ、
-アルコキシアルコキシアルコキシ、および
-シクロアルキル；
から選択され、
ここで、R50、R50a、およびR50b中のアルキル基、アルコキシ基、およびシクロアルキル基は、独立して、アルキル、ハロゲン、-OH、-NR5R6、-CN、ハロアルコキシ、-NR7R8、およびアルコキシから選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよく；
R5およびR6は、独立して、-Hおよびアルキルから選択され、または
R5およびR6、およびそれらが結合する窒素は、5または6員のヘテロシクロアルキル環を形成し；そして
R7およびR8は、独立して、
-H、
-アルキル（独立して、-OH、-NH2、およびハロゲンから選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよい）、
-シクロアルキル、および
-アルキル-O-アルキル、
から選択され；
R2は、-H、
【化８】
-(NH)C(O)-CH2(ハロゲン)、-(NH)C(O)-CH(ハロゲン)2、
【化９】
から選択され；
Uは、-C(O)-、-C(=S)-、-S(O)0-2-、-C(=N-R21)-、-C(=N-OR21)-、-C(O)-NR20-、-C(O)-O-、-S(O)2-NR20-、および-S(O)2-O-から選択され；
U’は、-C(O)-、-C(=N-R21)-、-C(=N-OR21)-、-C(O)-NR20-、および-C(O)-O-から選択され；
Vは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、-[C(R4)(R4’)]1-3-D、および-(T)0-1-RNから選択され；
V’は、-(T)0-1-RN’から選択され；
ここで、VおよびV’中に含まれるアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、およびヘテロシクロアルキル基は、独立して、RB基から選択される少なくとも一つの基により置換されていてもよく；
ここで、VおよびV’中に含まれるアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、およびヘテロシクロアルキル基の少なくとも一つの炭素は、-N-、-O-、-NH-、-C(O)-、-C(S)-、-C(=N-H)-、-C(=N-OH)-、-C(=N-アルキル)-、または-C(=N-O-アルキル)-により置換されていてもよく；
RBは、それぞれの場合独立して、ハロゲン、-OH、-CF3、-OCF3、-O-アリール、-CN、-NR101R’101、アルキル、アルコキシ、-(CH2)0-4-(C(O))0-1-(O)0-1-アルキル、-C(O)-OH、-(CH2)0-3-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択され；
ここで、RB中に含まれるアルキル基、アルコキシ基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、またはヘテロシクロアルキル基は、独立して、-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、-C1-C4ハロアルキル、-C1-C4ハロアルコキシ、ハロゲン、-OH、-CN、および-NR101R’101から選択される1または2個の基により置換されていてもよく；
R101およびR’101は、独立して、-H、アルキル、-(C(O))0-1-(O)0-1-アルキル、-C(O)-OH、およびアリールから選択され；
R4およびR4’は、独立して、水素、アルキル、-OH、-(CH2)0-3-シクロアルキル、-(CH2)1-3OH、-F、-CF3、-OCF3、-O-アリール、アルコキシ、-C3-C7シクロアルコキシ、アリール、およびヘテロアリールから選択され、または
R4およびR4’は、それらが結合する炭素と一緒に、3、4、5、6、または7員の炭素環式環を形成し、ここでその環の1、2、または3個の炭素は、-O-、-N(H)-、-N(アルキル)-、-N(アリール)-、-C(O)-、または-S(O)0-2により置換されていてもよく；
Dは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択され、ここでアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルは、1または2個のRB基により置換されていてもよく；そして
Tは、-NR20-および-O-から選択され；
R20は、-H、-CN、アルキル、ハロアルキル、およびシクロアルキルから選択され；
R21は、-H、アルキル、ハロアルキル、およびシクロアルキルから選択され；
RNは、-OH、-NH2、-NH(アルキル)、-NH(シクロアルキル)、-N(アルキル)(アルキル)、-N(アルキル)(シクロアルキル)、-N(シクロアルキル)(シクロアルキル)、-R’100、アルキル-R100、-(CRR’)0-6R100、-(CRR’)1-6-O-R’100、-(CRR’)1-6-S-R’100、-(CRR’)1-6-C(O)-R100、-(CRR’)1-6-SO2-R100、-(CRR’)1-6-NR100-R’100、-(CRR’)1-6-P(O)(O-アルキル)2、アルキル-O-アルキル-C(O)OH、および-CH(RE1)-(CH2)0-3-E1-E2-E3から選択され；
RN’は、-SO2R’100であり；
RおよびR’は、独立して、水素、-C1-C10アルキル（-OHから選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよい）、-C1-C10アルキルアリール、および-C1-C10アルキルヘテロアリールから選択され；
R100およびR’100は、独立して、
-シクロアルキル、
-ヘテロシクロアルキル、
-アルコキシ、
-アリール、
-ヘテロアリール、
-アリール-W-アリール、
-アリール-W-ヘテロアリール、
-アリール-W-ヘテロシクロアルキル、
-ヘテロアリール-W-アリール、
-ヘテロアリール-W-ヘテロアリール、
-ヘテロアリール-W-ヘテロシクロアルキル、
-ヘテロシクロアルキル-W-アリール、
-ヘテロシクロアルキル-W-ヘテロアリール、
-ヘテロシクロアルキル-W-ヘテロシクロアルキル、
-W-R102、
-CH[(CH2)0-2-O-R150]-(CH2)0-2-アリール、
-CH[(CH2)0-2-O-R150]-(CH2)0-2-ヘテロシクロアルキル、
-CH[(CH2)0-2-O-R150]-(CH2)0-2-ヘテロアリール、
-C1-C10アルキル（1、2、または3個のR115基により置換されていてもよく、そしてここでアルキル基の1、2、または3個の炭素は、独立して、-C(O)-、および-NH-から選択される基により置換されていてもよい）、
-アルキル-O-アルキル（1、2、または3個のR115基により置換されていてもよい）、
-アルキル-S-アルキル（1、2、または3個のR115基により置換されていてもよい）、および
-シクロアルキル（1、2、または3個のR115基により置換されていてもよい）、
から選択され；
ここで、R100およびR'100中に含まれる環部分は、独立して、-OR、-NO2、ハロゲン、-CN、-OCF3、-CF3、-(CH2)0-4-O-P(O)(OR)(OR’)、-(CH2)0-4-C(O)-NR105R’105、-(CH2)0-4-O-(CH2)0-4-C(O)NR102R102’、-(CH2)0-4-C(O)-(C1-C12アルキル)、-(CH2)0-4-C(O)-(CH2)0-4-シクロアルキル、-(CH2)0-4-R110、-(CH2)0-4-R120、-(CH2)0-4-R130、-(CH2)0-4-C(O)-R110、-(CH2)0-4-C(O)-R120、-(CH2)0-4-C(O)-R130、-(CH2)0-4-C(O)-R140、-(CH2)0-4-C(O)-O-R150、-(CH2)0-4-SO2-NR105R’105、-(CH2)0-4-SO-(C1-C8アルキル)、-(CH2)0-4-SO2-(C1-C12アルキル)、-(CH2)0-4-SO2-(CH2)0-4-シクロアルキル、-(CH2)0-4-N(R150)-C(O)-O-R150、-(CH2)0-4-N(R150)-C(O)-N(R150)2、-(CH2)0-4-N(R150)-CS-N(R150)2、-(CH2)0-4-N(R150)-C(O)-R105、-(CH2)0-4-NR105R’105、-(CH2)0-4-R140、-(CH2)0-4-O-C(O)-(アルキル)、-(CH2)0-4-O-P(O)-(O-R110)2、-(CH2)0-4-O-C(O)-N(R150)2、-(CH2)0-4-O-CS-N(R150)2、-(CH2)0-4-O-(R150)、-(CH2)0-4-O-R150’-C(O)OH、-(CH2)0-4-S-(R150)、-(CH2)0-4-N(R150)-SO2-R105、-(CH2)0-4-シクロアルキル、および-(C1-C10)-アルキルから選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよく、；
RE1は、-H、-OH、-NH2、-NH-(CH2)0-3-RE2、-NHRE8、-NRE350C(O)RE5、-C1-C4アルキル-NHC(O)RE5、-(CH2)0-4RE8、-O-(C1-C4アルカノイル)、-C6-C10アリールオキシ（独立して、ハロゲン、-C1-C4アルキル、-CO2H、-C(O)-C1-C4アルコキシ、および-C1-C4アルコキシから選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよい）、アルコキシ、-アリール-(C1-C4アルコキシ)、-NRE350CO2RE351、-C1-C4アルキル-NRE350CO2RE351、-CN、-CF3、-CF2-CF3、-CoCH、-CH2-CH=CH2、-(CH2)1-4-RE2、-(CH2)1-4-NH-RE2、-O-(CH2)0-3-RE2、-S-(CH2)0-3-RE2、-(CH2)0-4-NHC(O)-(CH2)0-6-RE352、および-(CH2)0-4-(RE353)0-1-(CH2)0-4-RE354から選択され；
RE2は、-SO2-(C1-C8アルキル)、-SO-(C1-C8アルキル)、-S-(C1-C8アルキル)、-S-C(O)-アルキル、-SO2-NRE3RE4、-C(O)-C1-C2アルキル、および-C(O)-NRE4RE10から選択され；
RE3およびRE4は、独立して、-H、-C1-C3アルキル、および-C3-C6シクロアルキルから選択され；
RE10は、アルキル、アリールアルキル、アルカノイル、およびアリールアルカノイルから選択され；
RE5は、シクロアルキル、アルキル（独立して、ハロゲン、-NRE6RE7、C1-C4アルコキシ、-C5-C6ヘテロシクロアルキル、-C5-C6ヘテロアリール、-C6-C10アリール、-C3-C7シクロアルキルC1-C4アルキル、-S-C1-C4アルキル、-SO2-C1-C4アルキル、-CO2H、-C(O)NRE6RE7、-CO2-C1-C4アルキル、および-C6-C10アリールオキシから選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよい）、ヘテロアリール（独立して、-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、-C1-C4ハロアルキル、および-OHから選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよい）、ヘテロシクロアルキル（独立して、-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、および-C2-C4アルカノイルから選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよい）、アリール（独立して、ハロゲン、-OH、-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、および-C1-C4ハロアルキルから選択される1、2、3、または4個の基により置換されていてもよい）、および-NRE6RE7から選択され；
RE6およびRE7は、独立して、-H、アルキル、アルカノイル、アリール、-SO2-C1-C4アルキル、およびアリール-C1-C4アルキルから選択され；
RE8は、-SO2-ヘテロアリール、-SO2-アリール、-SO2-ヘテロシクロアルキル、-SO2-C1-C10アルキル、-C(O)NHRE9、ヘテロシクロアルキル、-S-アルキル、および-S-C2-C4アルカノイルから選択され；
RE9は、-H、アルキル、および-アリールC1-C4アルキルから選択され；
RE350は、-Hおよびアルキルから選択され；
RE351は、アリール-(C1-C4アルキル)、アルキル（独立して、ハロゲン、-シアノ、-ヘテロアリール、-NRE6RE7、-C(O)NRE6RE7、-C3-C7シクロアルキル、および-C1-C4アルコキシから選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよい）、ヘテロシクロアルキル（独立して、-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、-C2-C4アルカノイル、-アリール-(C1-C4アルキル)、および-SO2-(C1-C4アルキル)から選択される1または2個の基により置換されていてもよい）、ヘテロアリール（独立して、-OH、-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、-NH2、-NH(アルキル)、-N(アルキル)(アルキル)から選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよい）、ヘテロアリールアルキル（独立して、-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、-NH2、-NH(アルキル)、および-N(アルキル)(アルキル)から選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよい）、アリール、ヘテロシクロアルキル、-C3-C8シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから選択され；
ここで、RE351中に含まれるアリール基、ヘテロシクロアルキル基、-C3-C8シクロアルキル基、およびシクロアルキルアルキル基は、独立して、ハロゲン、-CN、-NO2、アルキル、アルコキシ、アルカノイル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、-C1-C6チオアルコキシ、-C1-C6チオアルコキシ-アルキル、およびアルコキシアルコキシから選択される1、2、3、4または5個の基により置換されていてもよく；
RE352は、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、シクロアルキル、-S(O)0-2-アルキル、-CO2H、-C(O)NH2、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)(アルキル)、-CO2-アルキル、-NH-S(O)0-2-アルキル、-N(アルキル)S(O)0-2-アルキル、-S(O)0-2-ヘテロアリール、-S(O)0-2-アリール、-NH(アリールアルキル)、-N(アルキル)(アリールアルキル)、チオアルコキシ、およびアルコキシから選択され；
ここで、RE352中に含まれる各基は、独立して、アルキル、アルコキシ、チオアルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルカノイル、-NO2、-CN、アルコキシカルボニル、およびアミノカルボニルから選択される1、2、3、4、または5個の基により置換されていてもよく；
RE353は、-O-、-C(O)-、-NH-、-N(アルキル)-、-NH-S(O)0-2-、-N(アルキル)-S(O)0-2-、-S(O)0-2-NH-、-S(O)0-2-N(アルキル)-、-NH-C(S)-、および-N(アルキル)-C(S)-から選択され；
RE354は、ヘテロアリール、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、-CO2H、-CO2-アルキル、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)(アルキル)、-C(O)NH2、-C1-C8アルキル、-OH、アリールオキシ、アルコキシ、アリールアルコキシ、-NH2、-NH(アルキル)、-N(アルキル)(アルキル)、および-アルキル-CO2-アルキルから選択され；
ここで、RE354中に含まれる各基は、独立して、アルキル、アルコキシ、-CO2H、-CO2-アルキル、チオアルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルカノイル、-NO2、-CN、アルコキシカルボニル、およびアミノカルボニルから選択される1、2、3、4、または5個の基により置換されていてもよく；
E1は、-NRE11-および-C1-C6アルキル（-C1-C4アルキルから選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよい）から選択され；
RE11は、-Hおよびアルキルから選択され；またはRE1およびRE11は、一緒になって-(CH2)1-4-を形成し；
E2は、結合、-SO2-、-SO-、-S-、および-C(O)-から選択され；
E3は、-H、-C1-C4ハロアルキル、-C5-C6ヘテロシクロアルキル（独立して、-N-、-O-、および-S-から選択される少なくとも1つの基を含有する）、-C6-C10アリール、-OH、-N(E3a)(E3b)、-C1-C10アルキル（独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、チオアルコキシ、およびハロアルコキシから選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよい）、-C3-C8シクロアルキル（独立して、-C1-C3アルキルおよびハロゲンから選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよい）、アルコキシ、アリール（独立して、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CNおよび-NO2から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよい）、およびアリールアルキル（独立して、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CN、および-NO2から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよい）から選択され；
E3aおよびE3bは、独立して、-H、-C1-C10アルキル（独立して、ハロゲン、-C1-C4アルコキシ、-C3-C8シクロアルキル、-OHから選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよい）、-C2-C6アルキル、-C2-C6アルカノイル、-アリール、-SO2-(C1-C4アルキル)、-アリールC1-C4アルキル、および-C3-C8シクロアルキルC1-C4アルキルから選択され；または
E3a、E3b、およびそれらが結合する窒素は、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニル、およびピロリジニルから選択される環を形成し；
ここで、各環は、独立して、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、およびハロゲンから選択される1、2、3、または4個の基により置換されていてもよく；
Wは、-(CH2)0-4-、-O-、-S(O)0-2-、-N(R135)-、-CR(OH)-、および-C(O)-から選択され；
R102およびR102’は、独立して、水素、および-C1-C10アルキル（独立して、ハロゲン、アリール、および-R110から選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよい）から選択され；
R105およびR’105は、独立して、
-H、
-R110、
-R120、
-シクロアルキル、
-(C1-C2アルキル)-シクロアルキル、
-(アルキル)-O-(C1-C3アルキル)、および
-アルキル（独立して、-OH、アミン、およびハロゲンから選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよい）、
から選択され；または
R105およびR’105は、それらが結合する原子と一緒に、3、4、5、6、または7員の炭素環式環を形成し、ここで1員は、-O-、-S(O)0-2-、および-N(R135)-から選択されるヘテロ原子であってもよく；ここで、炭素環式環は、1、2または3個のR140基により置換されていてもよく；そして炭素環式環の少なくとも一つの炭素は、-C(O)-により置換されていてもよく；
R110は、1または2個のR125基により置換されていてもよいアリールであり；
R115は、それぞれの場合独立して、ハロゲン、-OH、-C(O)-O-R102、-C1-C6チオアルコキシ、-C(O)-O-アリール、-NR105R’105、-SO2-(C1-C8アルキル)、-C(O)-R180、R180、-C(O)NR105R’105、-SO2NR105R’105、-NH-C(O)-(アルキル)、-NH-C(O)-OH、-NH-C(O)-OR、-NH-C(O)-O-アリール、-O-C(O)-(アルキル)、-O-C(O)-アミノ、-O-C(O)-モノアルキルアミノ、-O-C(O)-ジアルキルアミノ、-O-C(O)-アリール、-O-(アルキル)-C(O)-O-H、-NH-SO2-(アルキル)、アルコキシ、およびハロアルコキシから選択され；
R120は、1または2個のR125基により置換されていてもよいヘテロアリールであり；
R125は、それぞれの場合独立して、ハロゲン、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OH、-CN、-SO2-NH2、-SO2-NH-アルキル、-SO2-N(アルキル)2、-SO2-(C1-C4アルキル)、-C(O)-NH2、-C(O)-NH-アルキル、-C(O)-N(アルキル)2、アルキル（独立して、C1-C3アルキル、ハロゲン、-OH、-SH、-CN、-CF3、-C1-C3アルコキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、およびジアルキルアミノから選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよい）、およびアルコキシ（1、2、または3個のハロゲンにより置換されていてもよい）から選択され；
R130は、1または2個のR125基により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルであり；
R135は、独立して、アルキル、シクロアルキル、-(CH2)0-2-(アリール)、-(CH2)0-2-(ヘテロアリール)、および-(CH2)0-2-(ヘテロシクロアルキル)から選択され；
R140は、それぞれの場合独立して、ヘテロシクロアルキル（独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ-アルキル、モノアルキルアミノ-アルキル、ジアルキルアミノアルキル、および-C(O)Hから選択される1、2、3、または4個の基により置換されていてもよい）から選択され；
R150は、独立して、
-水素、
-シクロアルキル、
-(C1-C2アルキル)-シクロアルキル、
-R110、
-R120、および
-アルキル（独立して、-OH、-NH2、-C1-C3アルコキシ、-R110、およびハロゲンから選択される1、2、3、または4個の基により置換されていてもよい）、
から選択され；
R150’は、独立して、
-シクロアルキル、
-(C1-C3アルキル)-シクロアルキル、
-R110、
-R120、および
-アルキル（独立して、-OH、-NH2、-C1-C3アルコキシ、-R110、およびハロゲンから選択される1、2、3、または4個の基により置換されていてもよい）、
から選択され；および
R180は、独立して、
-モルホリニル、
-チオモルホリニル、
-ピペラジニル、
-ピペリジニル、
-ホモモルホリニル、
-ホモチオモルホリニル、
-ホモチオモルホリニルS-オキシド、
-ホモチオモルホリニルS,S-ジオキシド、
-ピロリニル、および
-ピロリジニル、
から選択され；
ここで各R180基は、独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、モノアルキルアミノ-アルキル、ジアルキルアミノ-アルキル、および-C(O)Hから選択される1、2、3、または4個の基により置換されていてもよく；そして
ここで、R180の少なくとも一つの炭素は、-C(O)-により置換されていてもよく；
Rcは、式（IIIa）、（IIIb）、（IIIc）、および（IIId）
【化１０】
から選択され
ここで、
A’は-NH-であり；
環a'は、5、6、または7員のシクロアルキル環であり；
環b'は、5、6、または7員のシクロアルキル環であり；
環c'は、5または6員の芳香環または5、6、または7員のシクロアルキル環であり；
ここで、式（IIIa）、（IIIb）、（IIIc）、および（IIId）のシクロアルキル環a'、b'およびc'の少なくとも一つの炭素は、独立して、-C(O)-、-NH-、-N-、-N(R200)-、-O-、-S(O)0-2-、および-N(S(O)0-2-R200)-から選択される基により置換されていてもよく；
ここで、式（IIId）の芳香環c’の少なくとも一つの炭素は、独立して、-C(R200)-、-O-、-S(O)0-2-、-N-、-NH-、-N(S(O)0-2-R200)-、および-N(R200)-から選択される基により置換されていてもよく；
ここで、RC中の各アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルは、独立して、R200から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよく；そして
ここで、式（IIIa）、（IIIb）、（IIIc）、および（IIId）中の各シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、少なくとも一つの二重結合を含有していてもよく；
R200は、それぞれの場合独立して、
-アルキル（独立して、R205から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよい）、
-OH、
-NO2、
-ハロゲン、
-CN、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-(CO)0-1R215、
-(CO)0-1R220、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-NR220R225、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-NH(R215)、
-(CH2)0-4-C(O)-アルキル、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-シクロアルキル、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-ヘテロシクロアルキル、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-アリール、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-ヘテロアリール、
-(CH2)0-4-C(O)-O-R215、
-(CH2)0-4-SO2-NR220R225、
-(CH2)0-4-S(O)0-2-アルキル、
-(CH2)0-4-S(O)0-2-シクロアルキル、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-C(O)-O-R215、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-SO2-R220、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-C(O)-N(R215)2、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-C(O)-R220、
-(CH2)0-4-O-C(O)-アルキル、
-(CH2)0-4-O-(R215)、
-(CH2)0-4-S-(R215)、
-(CH2)0-4-O-アルキル（少なくとも一つのハロゲンにより置換されていてもよい）、そして
-アダマンタン、
から選択され；
ここで、R200中に含まれる各アリール基およびヘテロアリール基は、独立して、R205、R210、およびアルキル（独立して、R205およびR210から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよい）から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよく；
ここで、R200中に含まれる各シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基は、独立して、R210から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよく；
R205は、それぞれの場合独立して、
-アルキル、
-ハロアルコキシ、
-(CH2)0-3-シクロアルキル、
-ハロゲン、
-(CH2)1-6-OH、
-O-アリール、
-OH、
-SH、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-(CH2)0-6-CN、
-(CH2)0-6-C(O)-NR235R240、
-(CH2)0-6-C(O)-R235、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-SO2-R235、
-OCF3、
-CF3、
-アルコキシ、
-アルコキシカルボニル、および
-NR235R240、
から選択され；
R210は、それぞれの場合独立して、
-(CH2)0-4-OH、
-(CH2)0-4-CN、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-アルキル（独立して、R205から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよい）、
-アルカノイル、
-S-アルキル；
-S(O)2-アルキル、
-ハロゲン、
-アルコキシ、
-ハロアルコキシ、
-NR220R225、
-シクロアルキル（独立して、R205から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよい）、
-ヘテロシクロアルキル、
-ヘテロアリール、
-(CH2)0-4-NR235R240、
-(CH2)0-4-NR235(アルコキシ)、
-(CH2)0-4-S-(R215)、
-(CH2)0-4-NR235-C(O)H、
-(CH2)0-4-NR235-C(O)-(アルコキシ)、
-(CH2)0-4-NR235-C(O)-R240、
-C(O)-NHR215、
-C(O)-アルキル、
-C(O)-NR235R240、および
-S(O)2-NR235R240、
から選択され；
R215は、それぞれの場合独立して、
-アルキル、
-(CH2)0-2-アリール、
-(CH2)0-2-シクロアルキル、
-(CH2)0-2-ヘテロアリール、
-(CH2)0-2-ヘテロシクロアルキル、および
-CO2-CH2-アリール、
から選択され；
ここで、R215中に含まれるアリール基は、独立して、R205およびR210から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよく、そして
ここで、R215中に含まれるヘテロシクロアルキル基およびヘテロアリール基は、独立して、R210から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよく；
R220およびR225は、それぞれの場合独立して、
-H、
-アルキル、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-アルキルヒドロキシル、
-アルコキシカルボニル、
-アルキルアミノ、
-S(O)2-アルキル、
-アルカノイル（少なくとも一つのハロゲンにより置換されていてもよい）、
-C(O)-NH2、
-C(O)-NH(アルキル)、
-C(O)-N(アルキル)(アルキル)、
-ハロアルキル、
-(CH2)0-2-シクロアルキル、
-(アルキル)-O-(アルキル)、
-アリール、
-ヘテロアリール、および
-ヘテロシクロアルキル、
から選択され；
ここで、R220およびR225中に含まれるアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、およびヘテロシクロアルキル基は、独立して、R270から選択される少なくとも1つの基によりそれぞれ置換されていてもよく；
R270は、それぞれの場合独立して、
-R205、
-アルキル（独立して、R205から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよい）、
-アリール、
-ハロゲン、
-アルコキシ、
-ハロアルコキシ、
-NR235R240、
-OH、
-CN、
-シクロアルキル（独立して、R205から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよい）、
-C(O)-アルキル、
-S(O)2-NR235R240、
-C(O)-NR235R240、
-S(O)2-アルキル、および
-(CH2)0-4-C(O)H、
から選択され；
R235およびR240は、それぞれの場合独立して、
-H、
-OH、
-CF3、
-OCH3、
-NHCH3、
-N(CH3)2、
-(CH2)0-4-C(O)(Hまたはアルキル)、
-アルキル、
-アルカノイル、
-SO2-アルキル、および
-アリール、
から選択される〕
の化合物または少なくとも一つの医薬的に許容可能なその塩を含む組成物を投与すること、を含む、少なくとも一つのアスパラギン酸プロテアーゼの阻害から利益を得る少なくとも一つの症状を予防しまたは治療する方法。
【請求項８】
少なくとも一つの式（I）の化合物が、N-[2-(4-ブチル-4-ヒドロキシ-ピペリジン-2-イル)-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-エチル]-アセトアミド、N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-[4-(4,4-ジメチル-ペンチル)-4-ヒドロキシ-ピペリジン-2-イル]-2-ヒドロキシ-エチル}-アセトアミド、N-[2-(4-ブチル-4-ヒドロキシ-1-aza-spiro[5.5]ウンデク-2-イル)-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-エチル]-アセトアミド、N-[1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-(6-エチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン-3-イル)-2-ヒドロキシ-エチル]-アセトアミド、N-[1-ベンジル-2-ヒドロキシ-2-(4-オキソ-ピペリジン-2-イル)-エチル]-アセトアミド、N-[1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-2-(4-オキソ-ピペリジン-2-イル)-エチル]-アセトアミド、N-[1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-2-(4-プロピル-ピペリジン-2-イル)-エチル]-アセトアミド、N-[1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-2-ピペリジン-2-イル-エチル]-アセトアミド、N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-[4-(4-エチル-フェニル)-ピペリジン-2-イル]-2-ヒドロキシ-エチル}-アセトアミド、N-[2-(5-ブチル-4-オキソ-ピペリジン-2-イル)-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-エチル]-アセトアミド、N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-[5-(3-エチル-フェニル)-4-オキソ-ピペリジン-2-イル]-2-ヒドロキシ-エチル}-アセトアミド、N-[2-(デカヒドロ-イソキノリン-3-イル)-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-エチル]-アセトアミド、7-(2-アセチルアミノ-1-ヒドロキシ-3-フェニル-プロピル)-1,4-ジオキサ-8-aza-spiro[4.5]デカン-8-カルボン酸tert-ブチルエステル、N-(1-(6-(3-tert-ブチルシクロヘキシル)ピペリジン-2-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル)アセトアミド、N-(3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-(6-(3,3-ジメチルブチル)ピペリジン-2-イル)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル)アセトアミド、N-(3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-(6-(4,4-ジメチルペンチル)ピペリジン-2-イル)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル)アセトアミド、N-(3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ヒドロキシ-1-(6-フェネチルピペリジン-2-イル)プロパン-2-イル)アセトアミド、N-(1-(6-(3-tert-ブチルフェニル)ピペリジン-2-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル)アセトアミド、N-(3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ヒドロキシ-1-(6-(3-メトキシフェネチル)ピペリジン-2-イル)プロパン-2-イル)アセトアミド、メチル3-(2-(6-(2-アセトアミド-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ヒドロキシプロピル)ピペリジン-2-イル)エチル)ベンゾエート、N-(1-(デカヒドロイソキノリン-3-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル)アセトアミド、N-(3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-(6-(3-フルオロフェネチル)ピペリジン-2-イル)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル)アセトアミド、3-(2-(6-(2-アセトアミド-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ヒドロキシプロピル)ピペリジン-2-イル)エチル)-N,N-ジプロピルベンズアミド、N-(3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-(5-(3,3-ジメチルブチル)ピペリジン-2-イル)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル)アセトアミド、N-(3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ヒドロキシ-1-(6-(2-(3-メトキシシクロヘキシル)エチル)ピペリジン-2-イル)プロパン-2-イル)アセトアミド、N-(1-(6-(2-シクロヘキシルエチル)ピペリジン-2-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル)アセトアミド、メチル3-(2-(6-(2-アセトアミド-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ヒドロキシプロピル)ピペリジン-2-イル)エチル)ベンゾエート、から選択されるか、または少なくとも一つの医薬的に許容可能なその塩から選択される、請求項7に記載の方法。
【請求項９】
ホストに対して、治療的有効量の少なくとも一つの式（I）の選択的β-セクレターゼ阻害剤、または少なくとも一つの医薬的に許容可能なその塩〔ここでR1、R2およびRCは、請求項7に定義したとおりである〕を含む組成物を投与することを含む、アミロイドーシスと関連した少なくとも一つの症状を予防または治療する方法。
【請求項１０】
アスパラギン酸プロテアーゼがβ-セクレターゼであり、そして症状がアルツハイマー病である、請求項7に記載の方法。
【請求項１１】
アスパラギン酸プロテアーゼがβ-セクレターゼであり、症状が痴呆である、請求項7に記載の方法。
【請求項１２】
治療的有効量の少なくとも一つの式（I）の選択的β-セクレターゼ阻害剤を含み、少なくとも一つの式（I）化合物、または医薬的に許容可能なその塩と複合体形成したβ-セクレターゼを含む組成物をさらに含む組成物〔ここで、R1、R2およびRCは、請求項7において定義したとおりである〕を、ホストに対して投与することをを含む、アミロイドーシスに関連する少なくとも一つの症状を予防または治療する方法。
【請求項１３】
有効量の少なくとも一つの式（I）の化合物または少なくとも一つの医薬的に許容可能なその塩〔ここで、R1、R2およびRCは、請求項7において定義したとおりである〕を、ホストに対して投与することを含む、ホストにおけるβ-セクレターゼ活性を阻害する方法。
【請求項１４】
治療的有効量の少なくとも一つの式（I）の化合物、または少なくとも一つの医薬的に許容可能なその塩〔ここで、R1、R2およびRCは、請求項7において定義したとおりである〕を投与することを含む、患者におけるアミロイド前駆体タンパク質のβ-セクレターゼ-媒介性切断に影響を及ぼす方法。
【請求項１５】
治療的有効量の少なくとも一つの式（I）の化合物、または少なくとも一つの医薬的に許容可能なその塩〔ここで、R1、R2およびRCは、請求項7において定義したとおりである〕を投与することを含む、Met596とAsp597とのあいだの部位での（APP-695アミノ酸アイソタイプについての番号付け）、またはそのアイソタイプまたは変異体の対応する部位での、アミロイド前駆体タンパク質の切断を阻害する方法。
【請求項１６】
治療的有効量の少なくとも一つの式（I）の化合物、または少なくとも一つの医薬的に許容可能なその塩〔ここで、R1、R2およびRCは、請求項7において定義したとおりであり、〕を投与することを含む、
Met652とAsp653とのあいだ（APP-751アイソタイプついての番号付け）；
Met671とAsp672とのあいだ（APP-770アイソタイプついての番号付け）；
APP-695スウェーデン変異体のLeu596とAsp597とのあいだ；
APP-751スウェーデン変異体のLeu652とAsp653とのあいだ；または
APP-770スウェーデン変異体のLeu671とAsp672とのあいだ；
に対応するアミノ酸のあいだの部位での、アミロイド前駆体タンパク質またはその変異体の切断を阻害する方法。
【請求項１７】
治療的有効量の少なくとも一つの式（I）の化合物、または少なくとも一つの医薬的に許容可能なその塩〔ここで、R1、R2およびRCは、請求項7において定義したとおりである〕を、患者に対して投与することを含む、A-βの生成を阻害する方法。
【請求項１８】
治療的有効量の少なくとも一つの式（I）の化合物、または少なくとも一つの医薬的に許容可能なその塩〔ここで、R1、R2およびRCは、請求項7において定義したとおりである〕を投与することを含む、A-βの蓄積またはA-β斑により特徴づけられる疾患を予防し、遅延させ、休止させ、または逆転させる方法。
【請求項１９】
A-βの蓄積またはA-β斑が、ヒト脳内におけるものであり、請求項18に記載の方法。
【請求項２０】
阻害剤をβ-セクレターゼと相互作用させることが必要な患者に対して、治療的有効量の少なくとも一つの式（I）の化合物、または少なくとも一つの医薬的に許容可能なその塩〔ここで、R1、R2およびRCは、請求項7において定義したとおりである〕を投与すること〔少なくとも一つの化合物が少なくとも一つの以下のβ-セクレターゼサブサイトS1、S1’、およびS2’と相互作用する〕を含む、阻害剤をβ-セクレターゼと相互作用させる方法。
【請求項２１】
Cmax、Tmax、および半減期から選択される少なくとも一つのパラメータを上昇させることをさらに含む、少なくとも一つの式（I）の化合物〔ここで、R1、R2およびRCは、請求項7において定義したとおりである〕を含む医薬組成物の薬物動態パラメータを修飾する方法。
【請求項２２】
治療的有効量の少なくとも一つの式（I）の化合物、または少なくとも一つの医薬的に許容可能なその塩、その誘導体、または生物学的に活性なその代謝物〔ここで、R1、R2およびRCは、請求項7において定義したとおりである〕を、患者に対して投与することを含む、患者における症状を治療する方法。
【請求項１】
式（I）
【化１】
〔式中、
R1は、以下の式
【化２】
から選択され；
式中、
X、Y、およびZは、独立して、
-C(H)0-2-、
-O-、
-C(O)-、
-NH-、および
-N-
から選択され；
ここで、（IIf）環の少なくとも一つの結合は二重結合であってもよく；
R50、R50a、およびR50bは、独立して、
-H、
-ハロゲン、
-OH、
-SH、
-CN、
-C(O)-アルキル、
-NR7R8、
-NO2、
-S(O)0-2-アルキル、
-アルキル、
-アルコキシ、
-O-ベンジル（独立して、-H、-OH、およびアルキルから選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよい）、
-C(O)-NR7R8、
-アルキルオキシ、
-アルコキシアルコキシアルコキシ、および
-シクロアルキル、
から選択され；
ここで、R50、R50a、およびR50b中のアルキル基、アルコキシ基、およびシクロアルキル基は、独立して、アルキル、ハロゲン、-OH、-NR5R6、-CN、ハロアルコキシ、-NR7R8、およびアルコキシから選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよく；
R5およびR6は、独立して、-Hおよびアルキルであるか、または
R5およびR6、そしてそれらが結合する窒素は、5または6員のヘテロシクロアルキル環を形成し；そして
R7およびR8は、独立して、
-H、
-アルキル（独立して、-OH、-NH2、およびハロゲン、から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよい）
-シクロアルキル、そして
-アルキル-O-アルキル
から選択され；
R2は、-H、
【化３】
-(NH)C(O)-CH2(ハロゲン)、-(NH)C(O)-CH(ハロゲン)2、
【化４】
から選択され；
Uは、-C(O)-、-C(=S)-、-S(O)0-2-、-C(=N-R21)-、-C(=N-OR21)-、-C(O)-NR20-、-C(O)-O-、-S(O)2-NR20-、および-S(O)2-O-から選択され；
U’は、-C(O)-、-C(=N-R21)-、-C(=N-OR21)-、-C(O)-NR20-、および-C(O)-O-から選択され；
Vは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、-[C(R4)(R4’)]1-3-D、および-(T)0-1-RNから選択され；
V’は、-(T)0-1-RN’から選択され；
ここで、VおよびV’中に含まれるアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、およびヘテロシクロアルキル基は、少なくとも一つの独立して選択されたRB基により置換されていてもよく；
ここで、VおよびV’中に含まれる、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、およびヘテロシクロアルキル基の少なくとも一つの炭素は、-N-、-O-、-NH-、-C(O)-、-C(S)-、-C(=N-H)-、-C(=N-OH)-、-C(=N-アルキル)-、または-C(=N-O-アルキル)-により置換されていてもよく；
RBは、それぞれの場合独立して、ハロゲン、-OH、-CF3、-OCF3、-O-アリール、-CN、-NR101R’101、アルキル、アルコキシ、-(CH2)0-4-(C(O))0-1-(O)0-1-アルキル、-C(O)-OH、-(CH2)0-3-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択され；
ここで、RB中に含まれるアルキル基、アルコキシ基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、またはヘテロシクロアルキル基は、独立して、-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、-C1-C4ハロアルキル、-C1-C4ハロアルコキシ、ハロゲン、-OH、-CN、および-NR101R’101から選択される1または2個の基により置換されていてもよく；
R101およびR’101は、独立して、-H、アルキル、-(C(O))0-1-(O)0-1-アルキル、-C(O)-OH、およびアリールから選択され；
R4およびR4’は、独立して、水素、アルキル、-OH、-(CH2)0-3-シクロアルキル、-(CH2)1-3OH、-F、-CF3、-OCF3、-O-アリール、アルコキシ、-C3-C7シクロアルコキシ、アリール、およびヘテロアリールから選択され、または
R4およびR4’は、それらが結合する炭素と一緒に、3、4、5、6、または7員の炭素環式環を形成し、ここで、環の1、2、または3個の炭素は、-O-、-N(H)-、-N(アルキル)-、-N(アリール)-、-C(O)-、または-S(O)0-2により置換されていてもよく；
Dは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択され、ここでアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルは、1または2個のRB基により置換されていてもよく；そして
Tは、-NR20-および-O-から選択され；
R20は、-H、-CN、アルキル、ハロアルキル、およびシクロアルキルから選択され；
R21は、-H、アルキル、ハロアルキル、およびシクロアルキルから選択され；
RNは、-OH、-NH2、-NH(アルキル)、-NH(シクロアルキル)、-N(アルキル)(アルキル)、-N(アルキル)(シクロアルキル)、-N(シクロアルキル)(シクロアルキル)、-R’100、アルキル-R100、-(CRR’)0-6R100、-(CRR’)1-6-O-R’100、-(CRR’)1-6-S-R’100、-(CRR’)1-6-C(O)-R100、-(CRR’)1-6-SO2-R100、-(CRR’)1-6-NR100-R’100、-(CRR’)1-6-P(O)(O-アルキル)2、アルキル-O-アルキル-C(O)OH、および-CH(RE1)-(CH2)0-3-E1-E2-E3から選択され；
RN’は、-SO2R’100であり；
RおよびR’は、独立して、水素、-C1-C10アルキル（-OHから選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよい）、-C1-C10アルキルアリール、および-C1-C10アルキルヘテロアリールから選択され；
R100およびR’100は、独立して、
-シクロアルキル、
-ヘテロシクロアルキル、
-アルコキシ、
-アリール、
-ヘテロアリール、
-アリール-W-アリール、
-アリール-W-ヘテロアリール、
-アリール-W-ヘテロシクロアルキル、
-ヘテロアリール-W-アリール、
-ヘテロアリール-W-ヘテロアリール、
-ヘテロアリール-W-ヘテロシクロアルキル、
-ヘテロシクロアルキル-W-アリール、
-ヘテロシクロアルキル-W-ヘテロアリール、
-ヘテロシクロアルキル-W-ヘテロシクロアルキル、
-W-R102、
-CH[(CH2)0-2-O-R150]-(CH2)0-2-アリール、
-CH[(CH2)0-2-O-R150]-(CH2)0-2-ヘテロシクロアルキル、
-CH[(CH2)0-2-O-R150]-(CH2)0-2-ヘテロアリール、
-C1-C10アルキル（1、2、または3個のR115基により置換されていてもよく、そしてアルキル基の1、2、または3個の炭素は、独立して、-C(O)-、および-NH-から選択される基により置換されていてもよい）、
-アルキル-O-アルキル（1、2、または3個のR115基により置換されていてもよい）、
-アルキル-S-アルキル（1、2、または3個のR115基により置換されていてもよい）、そして
-シクロアルキル（1、2、または3個のR115基により置換されていてもよい）、
から選択され；
ここで、R100およびR'100中に含まれる環部分は、独立して、-OR、-NO2、ハロゲン、-CN、-OCF3、-CF3、-(CH2)0-4-O-P(O)(OR)(OR’)、-(CH2)0-4-C(O)-NR105R’105、-(CH2)0-4-O-(CH2)0-4-C(O)NR102R102’、-(CH2)0-4-C(O)-(C1-C12アルキル)、-(CH2)0-4-C(O)-(CH2)0-4-シクロアルキル、-(CH2)0-4-R110、-(CH2)0-4-R120、-(CH2)0-4-R130、-(CH2)0-4-C(O)-R110、-(CH2)0-4-C(O)-R120、-(CH2)0-4-C(O)-R130、-(CH2)0-4-C(O)-R140、-(CH2)0-4-C(O)-O-R150、-(CH2)0-4-SO2-NR105R’105、-(CH2)0-4-SO-(C1-C8アルキル)、-(CH2)0-4-SO2-(C1-C12アルキル)、-(CH2)0-4-SO2-(CH2)0-4-シクロアルキル、-(CH2)0-4-N(R150)-C(O)-O-R150、-(CH2)0-4-N(R150)-C(O)-N(R150)2、-(CH2)0-4-N(R150)-CS-N(R150)2、-(CH2)0-4-N(R150)-C(O)-R105、-(CH2)0-4-NR105R’105、-(CH2)0-4-R140、-(CH2)0-4-O-C(O)-(アルキル)、-(CH2)0-4-O-P(O)-(O-R110)2、-(CH2)0-4-O-C(O)-N(R150)2、-(CH2)0-4-O-CS-N(R150)2、-(CH2)0-4-O-(R150)、-(CH2)0-4-O-R150’-C(O)OH、-(CH2)0-4-S-(R150)、-(CH2)0-4-N(R150)-SO2-R105、-(CH2)0-4-シクロアルキル、および-(C1-C10)-アルキルから選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよく；
RE1は、-H、-OH、-NH2、-NH-(CH2)0-3-RE2、-NHRE8、-NRE350C(O)RE5、-C1-C4アルキル-NHC(O)RE5、-(CH2)0-4RE8、-O-(C1-C4アルカノイル)、-C6-C10アリールオキシ（独立して、ハロゲン、-C1-C4アルキル、-CO2H、-C(O)-C1-C4アルコキシ、および-C1-C4アルコキシから選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよい）、アルコキシ、-アリール-(C1-C4アルコキシ)、-NRE350CO2RE351、-C1-C4アルキル-NRE350CO2RE351、-CN、-CF3、-CF2-CF3、-CoCH、-CH2-CH=CH2、-(CH2)1-4-RE2、-(CH2)1-4-NH-RE2、-O-(CH2)0-3-RE2、-S-(CH2)0-3-RE2、-(CH2)0-4-NHC(O)-(CH2)0-6-RE352、および-(CH2)0-4-(RE353)0-1-(CH2)0-4-RE354から選択され；
RE2は、-SO2-(C1-C8アルキル)、-SO-(C1-C8アルキル)、-S-(C1-C8アルキル)、-S-C(O)-アルキル、-SO2-NRE3RE4、-C(O)-C1-C2アルキル、および-C(O)-NRE4RE10から選択され；
RE3およびRE4は、独立して、-H、-C1-C3アルキル、および-C3-C6シクロアルキルから選択され；
RE10は、アルキル、アリールアルキル、アルカノイル、およびアリールアルカノイルから選択され；
RE5は、シクロアルキル、アルキル（独立して、ハロゲン、-NRE6RE7、C1-C4アルコキシ、-C5-C6ヘテロシクロアルキル、-C5-C6ヘテロアリール、-C6-C10アリール、-C3-C7シクロアルキルC1-C4アルキル、-S-C1-C4アルキル、-SO2-C1-C4アルキル、-CO2H、-C(O)NRE6RE7、-CO2-C1-C4アルキル、および-C6-C10アリールオキシから選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよい）、ヘテロアリール（独立して、-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、-C1-C4ハロアルキル、および-OHから選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよい）、ヘテロシクロアルキル（独立して、-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、および-C2-C4アルカノイルから選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよい）、アリール（独立して、ハロゲン、-OH、-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、および-C1-C4ハロアルキルから選択される1、2、3、または4個の基により置換されていてもよい）、および-NRE6RE7から選択され；
RE6およびRE7は、独立して、-H、アルキル、アルカノイル、アリール、-SO2-C1-C4アルキル、およびアリール-C1-C4アルキルから選択され；
RE8は、-SO2-ヘテロアリール、-SO2-アリール、-SO2-ヘテロシクロアルキル、-SO2-C1-C10アルキル、-C(O)NHRE9、ヘテロシクロアルキル、-S-アルキル、および-S-C2-C4アルカノイルから選択され；
RE9は、-H、アルキル、および-アリールC1-C4アルキルから選択され；
RE350は、-Hおよびアルキルから選択され；
RE351は、アリール-(C1-C4アルキル)、アルキル（独立して、ハロゲン、-シアノ、-ヘテロアリール、-NRE6RE7、-C(O)NRE6RE7、-C3-C7シクロアルキル、および-C1-C4アルコキシから選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよい）、ヘテロシクロアルキル（独立して、-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、-C2-C4アルカノイル、-アリール-(C1-C4アルキル)、および-SO2-(C1-C4アルキル)から選択される1または2個の基により置換されていてもよい）、ヘテロアリール（独立して、-OH、-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、-NH2、-NH(アルキル)、および-N(アルキル)(アルキル)から選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよい）、ヘテロアリールアルキル（独立して、-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、-NH2、-NH(アルキル)、および-N(アルキル)(アルキル)から選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよい）、アリール、ヘテロシクロアルキル、-C3-C8シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから選択され；
ここで、RE351中に含まれるアリール基、ヘテロシクロアルキル基、-C3-C8シクロアルキル基、およびシクロアルキルアルキル基は、独立して、ハロゲン、-CN、-NO2、アルキル、アルコキシ、アルカノイル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、-C1-C6チオアルコキシ、-C1-C6チオアルコキシ-アルキル、およびアルコキシアルコキシから選択される1、2、3、4または5個の基により置換されていてもよく；
RE352は、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、シクロアルキル、-S(O)0-2-アルキル、-CO2H、-C(O)NH2、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)(アルキル)、-CO2-アルキル、-NH-S(O)0-2-アルキル、-N(アルキル)S(O)0-2-アルキル、-S(O)0-2-ヘテロアリール、-S(O)0-2-アリール、-NH(アリールアルキル)、-N(アルキル)(アリールアルキル)、チオアルコキシ、およびアルコキシから選択され；
ここで、RE352中に含まれる各基は、独立して、アルキル、アルコキシ、チオアルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルカノイル、-NO2、-CN、アルコキシカルボニル、およびアミノカルボニルから選択される1、2、3、4、または5個の基により置換されていてもよく；
RE353は、-O-、-C(O)-、-NH-、-N(アルキル)-、-NH-S(O)0-2-、-N(アルキル)-S(O)0-2-、-S(O)0-2-NH-、-S(O)0-2-N(アルキル)-、-NH-C(S)-、および-N(アルキル)-C(S)-から選択され；
RE354は、ヘテロアリール、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、-CO2H、-CO2-アルキル、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)(アルキル)、-C(O)NH2、-C1-C8アルキル、-OH、アリールオキシ、アルコキシ、アリールアルコキシ、-NH2、-NH(アルキル)、-N(アルキル)(アルキル)、および-アルキル-CO2-アルキルから選択され；
ここで、RE354中に含まれる各基は、独立して、アルキル、アルコキシ、-CO2H、-CO2-アルキル、チオアルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルカノイル、-NO2、-CN、アルコキシカルボニル、およびアミノカルボニルから選択される1、2、3、4、または5個の基により置換されていてもよく；
E1は、-NRE11-および-C1-C6アルキル（-C1-C4アルキルから選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよい）から選択され；
RE11は、-Hおよびアルキルから選択され；またはRE1およびRE11は、一緒になって-(CH2)1-4-を形成し；
E2は、結合、-SO2-、-SO-、-S-、および-C(O)-から選択され；
E3は、-H、-C1-C4ハロアルキル、-C5-C6ヘテロシクロアルキル（独立して、-N-、-O-、および-S-から選択される少なくとも1つの基を含有する）、-C6-C10アリール、-OH、-N(E3a)(E3b)、-C1-C10アルキル（独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、チオアルコキシ、およびハロアルコキシから選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよい)、-C3-C8シクロアルキル（独立して、-C1-C3アルキルおよびハロゲンから選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよい）、アルコキシ、アリール（独立して、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CNおよび-NO2から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよい）、およびアリールアルキル（独立して、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CN、および-NO2から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよい）から選択され；
E3aおよびE3bは、独立して、-H、-C1-C10アルキル（独立して、ハロゲン、-C1-C4アルコキシ、-C3-C8シクロアルキル、および-OHから選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよい)、-C2-C6アルキル、-C2-C6アルカノイル、-アリール、-SO2-(C1-C4アルキル)、-アリールC1-C4アルキル、および-C3-C8シクロアルキルC1-C4アルキルから選択され；または
E3a、E3b、およびそれらが結合する窒素は、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニル、およびピロリジニルから選択される環を形成し；
ここで、各環は、独立して、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、およびハロゲンから選択される1、2、3、または4個の基により置換されていてもよく；
Wは、-(CH2)0-4-、-O-、-S(O)0-2-、-N(R135)-、-CR(OH)-、および-C(O)-から選択され；
R102およびR102’は、独立して、水素、および-C1-C10アルキル（独立して、ハロゲン、アリール、および-R110から選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよい）から選択され；
R105およびR’105は、独立して、
-H、
-R110、
-R120、
-シクロアルキル、
-(C1-C2アルキル)-シクロアルキル、
-(アルキル)-O-(C1-C3アルキル)、および
-アルキル（独立して、-OH、アミン、およびハロゲンから選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよい）、
から選択され；または
R105およびR’105は、それらが結合する原子と一緒に、3、4、5、6、または7員の炭素環式環を形成し、ここで1員は、-O-、-S(O)0-2-、および-N(R135)-から選択されるヘテロ原子であってもよく；ここで炭素環式環は、1、2または3個のR140基により置換されていてもよく；そしてここで炭素環式環の少なくとも一つの炭素が、-C(O)-により置換されていてもよく；
R110は、1または2個のR125基により置換されていてもよいアリールであり；
R115は、それぞれの場合独立して、ハロゲン、-OH、-C(O)-O-R102、-C1-C6チオアルコキシ、-C(O)-O-アリール、-NR105R’105、-SO2-(C1-C8アルキル)、-C(O)-R180、R180、-C(O)NR105R’105、-SO2NR105R’105、-NH-C(O)-(アルキル)、-NH-C(O)-OH、-NH-C(O)-OR、-NH-C(O)-O-アリール、-O-C(O)-(アルキル)、-O-C(O)-アミノ、-O-C(O)-モノアルキルアミノ、-O-C(O)-ジアルキルアミノ、-O-C(O)-アリール、-O-(アルキル)-C(O)-O-H、-NH-SO2-(アルキル)、アルコキシ、およびハロアルコキシから選択され；
R120は、1または2個のR125基により置換されていてもよいヘテロアリールであり；
R125は、それぞれの場合独立して、ハロゲン、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OH、-CN、-SO2-NH2、-SO2-NH-アルキル、-SO2-N(アルキル)2、-SO2-(C1-C4アルキル)、-C(O)-NH2、-C(O)-NH-アルキル、-C(O)-N(アルキル)2、アルキル（独立して、C1-C3アルキル、ハロゲン、-OH、-SH、-CN、-CF3、-C1-C3アルコキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、およびジアルキルアミノから選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよい）、そしてアルコキシ（1、2、または3個のハロゲンにより置換されていてもよい）から選択され；
R130は、1または2個のR125基により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルであり；
R135は、独立して、アルキル、シクロアルキル、-(CH2)0-2-(アリール)、-(CH2)0-2-(ヘテロアリール)、および-(CH2)0-2-(ヘテロシクロアルキル)から選択され；
R140は、それぞれの場合独立して、ヘテロシクロアルキル（独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ-アルキル、モノアルキルアミノ-アルキル、ジアルキルアミノアルキル、および-C(O)Hから選択される1、2、3、または4個の基により置換されていてもよい）から選択され；
R150は、独立して、
-水素、
-シクロアルキル、
-(C1-C2アルキル)-シクロアルキル、
-R110、
-R120、および
-アルキル（独立して、-OH、-NH2、-C1-C3アルコキシ、-R110、およびハロゲンから選択する1、2、3、または4個の基により置換されていてもよい）、
から選択され；
R150’は、独立して、
-シクロアルキル、
-(C1-C3アルキル)-シクロアルキル、
-R110、
-R120、および
-アルキル（独立して、-OH、-NH2、-C1-C3アルコキシ、-R110、およびハロゲンから選択される1、2、3、または4個の基により置換されていてもよい）、
から選択され；そして
R180は、独立して、
-モルホリニル、
-チオモルホリニル、
-ピペラジニル、
-ピペリジニル、
-ホモモルホリニル、
-ホモチオモルホリニル、
-ホモチオモルホリニルS-オキシド、
-ホモチオモルホリニルS,S-ジオキシド、
-ピロリニル、および
-ピロリジニル、
から選択され；
ここで、各R180基は、独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、モノアルキルアミノ-アルキル、ジアルキルアミノ-アルキル、および-C(O)Hから選択される1、2、3、または4個の基により置換されていてもよく；そして
ここで、R180の少なくとも一つの炭素は、-C(O)-により置換されていてもよく；
Rcは、式（IIIa）、（IIIb）、（IIIc）、および（IIId）
【化５】
から選択され、
式中、
A’は-NH-であり；
環a'は、5、6、または7員のシクロアルキル環であり；
環b'は、5、6、または7員のシクロアルキル環であり；
環c'は、5または6員の芳香環または5、6、または7員のシクロアルキル環であり；
ここで、式（IIIa）、（IIIb）、（IIIc）、および（IIId）のシクロアルキル環a'、b'およびc'の少なくとも一つの炭素は、独立して、-C(O)-、-NH-、-N-、-N(R200)-、-O-、-S(O)0-2-、および-N(S(O)0-2-R200)-から選択される基により置換されていてもよく；
ここで、式（IIId）の芳香環c’の少なくとも一つの炭素は、独立して、-C(R200)-、-O-、-S(O)0-2-、-N-、-NH-、-N(S(O)0-2-R200)-、および-N(R200)-から選択される基により置換されていてもよく；
ここで、Rc中の各アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルは、独立して、R200から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよく；そして
ここで、式（IIIa）、（IIIb）、（IIIc）、および（IIId）中の各シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、少なくとも一つの二重結合を含有してもよく；
R200は、それぞれの場合独立して、
-アルキル（独立して、R205から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよい）、
-OH、
-NO2、
-ハロゲン、
-CN、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-(CO)0-1R215、
-(CO)0-1R220、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-NR220R225、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-NH(R215)、
-(CH2)0-4-C(O)-アルキル、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-シクロアルキル、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-ヘテロシクロアルキル、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-アリール、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-ヘテロアリール、
-(CH2)0-4-C(O)-O-R215、
-(CH2)0-4-SO2-NR220R225、
-(CH2)0-4-S(O)0-2-アルキル、
-(CH2)0-4-S(O)0-2-シクロアルキル、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-C(O)-O-R215、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-SO2-R220、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-C(O)-N(R215)2、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-C(O)-R220、
-(CH2)0-4-O-C(O)-アルキル、
-(CH2)0-4-O-(R215)、
-(CH2)0-4-S-(R215)、
-(CH2)0-4-O-アルキル（少なくとも一つのハロゲンにより置換されていてもよい）、および
-アダマンタン、
から選択され；
ここで、R200中に含まれる各アリール基およびヘテロアリール基は、独立して、R205、R210、およびアルキル（独立して、R205およびR210から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよい）から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよく；
ここで、R200中に含まれる各シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基は、独立して、R210から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよく；
R205は、それぞれの場合独立して、
-アルキル、
-ハロアルコキシ、
-(CH2)0-3-シクロアルキル、
-ハロゲン、
-(CH2)1-6-OH、
-O-アリール、
-OH、
-SH、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-(CH2)0-6-CN、
-(CH2)0-6-C(O)-NR235R240、
-(CH2)0-6-C(O)-R235、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-SO2-R235、
-OCF3、
-CF3、
-アルコキシ、
-アルコキシカルボニル、および
-NR235R240、
から選択され；
R210は、それぞれの場合独立して、
-(CH2)0-4-OH、
-(CH2)0-4-CN、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-アルキル（独立して、R205から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよい）、
-アルカノイル、
-S-アルキル；
-S(O)2-アルキル、
-ハロゲン、
-アルコキシ、
-ハロアルコキシ、
-NR220R225、
-シクロアルキル（独立して、R205、から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよい）、
-ヘテロシクロアルキル、
-ヘテロアリール、
-(CH2)0-4-NR235R240、
-(CH2)0-4-NR235(アルコキシ)、
-(CH2)0-4-S-(R215)、
-(CH2)0-4-NR235-C(O)H、
-(CH2)0-4-NR235-C(O)-(アルコキシ)、
-(CH2)0-4-NR235-C(O)-R240、
-C(O)-NHR215、
-C(O)-アルキル、
-C(O)-NR235R240、および
-S(O)2-NR235R240、
から選択され；
R215は、それぞれの場合独立して、
-アルキル、
-(CH2)0-2-アリール、
-(CH2)0-2-シクロアルキル、
-(CH2)0-2-ヘテロアリール、
-(CH2)0-2-ヘテロシクロアルキル、および
-CO2-CH2-アリール、
から選択され；
ここで、R215中に含まれるアリール基は、独立して、R205およびR210から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよく、そして
ここで、R215中に含まれるヘテロシクロアルキル基およびヘテロアリール基は、独立して、R210から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよく；
R220およびR225は、それぞれの場合独立して、
-H、
-アルキル、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-アルキルヒドロキシル、
-アルコキシカルボニル、
-アルキルアミノ、
-S(O)2-アルキル、
-アルカノイル（少なくとも一つのハロゲンにより置換されていてもよい）、
-C(O)-NH2、
-C(O)-NH(アルキル)、
-C(O)-N(アルキル)(アルキル)、
-ハロアルキル、
-(CH2)0-2-シクロアルキル、
-(アルキル)-O-(アルキル)、
-アリール、
-ヘテロアリール、そして
-ヘテロシクロアルキル、
から選択され；
ここで、R220およびR225中に含まれるアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、およびヘテロシクロアルキル基は、独立して、R270から選択される少なくとも1つの基によりそれぞれ置換されていてもよく；
R270は、それぞれの場合独立して、
-R205、
-アルキル（独立して、R205から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよい）、
-アリール、
-ハロゲン、
-アルコキシ、
-ハロアルコキシ、
-NR235R240、
-OH、
-CN、
-シクロアルキル（独立して、R205から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよい）、
-C(O)-アルキル、
-S(O)2-NR235R240、
-C(O)-NR235R240、
-S(O)2-アルキル、
-(CH2)0-4-C(O)H、
から選択され；
R235およびR240は、それぞれの場合独立して、
-H、
-OH、
-CF3、
-OCH3、
-NHCH3、
-N(CH3)2、
-(CH2)0-4-C(O)(Hまたはアルキル)、
-アルキル、
-アルカノイル、
-SO2-アルキル、および
-アリール、
から選択される〕
の化合物、または少なくとも一つの医薬的に許容可能な医薬的に許容可能なその塩。
【請求項２】
R1が、-CH2-アリールから選択され、そしてアリール環が独立して、ハロゲン、C1-C2アルキル、C1-C2アルコキシ、および-OHから選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよい、請求項1に記載の化合物。
【請求項３】
R1が、3-アリルオキシ-5-フルオロ-ベンジル、3-ベンジルオキシ-5-フルオロ-ベンジル、4-ヒドロキシ-ベンジル、3-ヒドロキシ-ベンジル、3-プロピル-チオフェン-2-イル-メチル、3,5-ジフルオロ-2-プロピルアミノ-ベンジル、5-クロロ-チオフェン-2-イル-メチル、5-クロロ-3-エチル-チオフェン-2-イル-メチル、3,5-ジフルオロ-2-ヒドロキシ-ベンジル、2-エチルアミノ-3,5-ジフルオロ-ベンジル、ピペリジン-4-イル-メチル、2-オキソ-ピペリジン-4-イル-メチル、2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-4-イル-メチル、5-ヒドロキシ-6-オキソ-6H-ピラン-2-イル-メチル、2-ヒドロキシ-5-メチル-ベンズアミド、3,5-ジフルオロ-4-ヒドロキシ-ベンジル、3,5-ジフルオロ-ベンジル、3-フルオロ-4-ヒドロキシ-ベンジル、3-フルオロ-5-[2-(2-メトキシ-エトキシ)-エトキシ]-ベンジル、3-フルオロ-5-ヘプチルオキシ-ベンジル、3-フルオロ-5-ヘキシルオキシ-ベンジル、3-フルオロ-5-ヒドロキシ-ベンジル、および3-フルオロ-ベンジルから選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項４】
R2が、-NH-C(O)-CH3、-NH-C(O)-CH(ハロゲン)2、および-NH-C(O)CH2(ハロゲン)から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項５】
RCが、4-ブチル-4-ヒドロキシ-ピペリジン-2-イル、(4,4-ジメチル-ペンチル)-4-ヒドロキシ-ピペリジン-2-イル、4-ブチル-4-ヒドロキシ-1-aza-spiro[5.5]ウンデク-2-イル、6-エチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン-3-イル、4-オキソ-ピペリジン-2-イル、4-プロピル-ピペリジン-2-イル、2-ピペリジン-2-イル、4-(4-エチル-フェニル)-ピペリジン-2-イル、5-ブチル-4-オキソ-ピペリジン-2-イル、5-(3-エチル-フェニル)-4-オキソ-ピペリジン-2-イル、および2-(デカヒドロ-イソキノリン-3-イルから選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項６】
式（I）の化合物が、N-[2-(4-ブチル-4-ヒドロキシ-ピペリジン-2-イル)-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-エチル]-アセトアミド、N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-[4-(4,4-ジメチル-ペンチル)-4-ヒドロキシ-ピペリジン-2-イル]-2-ヒドロキシ-エチル}-アセトアミド、N-[2-(4-ブチル-4-ヒドロキシ-1-aza-spiro[5.5]ウンデク-2-イル)-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-エチル]-アセトアミド、N-[1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-(6-エチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン-3-イル)-2-ヒドロキシ-エチル]-アセトアミド、N-[1-ベンジル-2-ヒドロキシ-2-(4-オキソ-ピペリジン-2-イル)-エチル]-アセトアミド、N-[1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-2-(4-オキソ-ピペリジン-2-イル)-エチル]-アセトアミド、N-[1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-2-(4-プロピル-ピペリジン-2-イル)-エチル]-アセトアミド、N-[1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-2-ピペリジン-2-イル-エチル]-アセトアミド、N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-[4-(4-エチル-フェニル)-ピペリジン-2-イル]-2-ヒドロキシ-エチル}-アセトアミド、N-[2-(5-ブチル-4-オキソ-ピペリジン-2-イル)-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-エチル]-アセトアミド、N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-[5-(3-エチル-フェニル)-4-オキソ-ピペリジン-2-イル]-2-ヒドロキシ-エチル}-アセトアミド、N-[2-(デカヒドロ-イソキノリン-3-イル)-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-エチル]-アセトアミド、7-(2-アセチルアミノ-1-ヒドロキシ-3-フェニル-プロピル)-1,4-ジオキサ-8-aza-spiro[4.5]デカン-8-カルボン酸tert-ブチルエステル、N-(1-(6-(3-tert-ブチルシクロヘキシル)ピペリジン-2-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル)アセトアミド、N-(3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-(6-(3,3-ジメチルブチル)ピペリジン-2-イル)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル)アセトアミド、N-(3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-(6-(4,4-ジメチルペンチル)ピペリジン-2-イル)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル)アセトアミド、N-(3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ヒドロキシ-1-(6-フェネチルピペリジン-2-イル)プロパン-2-イル)アセトアミド、N-(1-(6-(3-tert-ブチルフェニル)ピペリジン-2-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル)アセトアミド、N-(3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ヒドロキシ-1-(6-(3-メトキシフェネチル)ピペリジン-2-イル)プロパン-2-イル)アセトアミド、メチル3-(2-(6-(2-アセトアミド-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ヒドロキシプロピル)ピペリジン-2-イル)エチル)ベンゾエート、N-(1-(デカヒドロイソキノリン-3-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル)アセトアミド、N-(3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-(6-(3-フルオロフェネチル)ピペリジン-2-イル)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル)アセトアミド、3-(2-(6-(2-アセトアミド-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ヒドロキシプロピル)ピペリジン-2-イル)エチル)-N,N-ジプロピルベンズアミド、N-(3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-(5-(3,3-ジメチルブチル)ピペリジン-2-イル)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル)アセトアミド、N-(3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ヒドロキシ-1-(6-(2-(3-メトキシシクロヘキシル)エチル)ピペリジン-2-イル)プロパン-2-イル)アセトアミド、N-(1-(6-(2-シクロヘキシルエチル)ピペリジン-2-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル)アセトアミド、メチル3-(2-(6-(2-アセトアミド-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ヒドロキシプロピル)ピペリジン-2-イル)エチル)ベンゾエート、から選択されるか、または少なくとも一つの医薬的に許容可能なその塩である、請求項1に記載の化合物。
【請求項７】
ホストに対して、治療的有効量の少なくとも一つの式（I）：
【化６】
〔式中、
R1は、
【化７】
から選択され；
ここで、
X、Y、およびZは、独立して、
-C(H)0-2-、
-O-、
-C(O)-、
-NH-、および
-N-、
から選択され、
ここで、（IIf）環の少なくとも一つの結合は、二重結合であってもよく；
R50、R50a、およびR50bは、独立して、
-H、
-ハロゲン、
-OH、
-SH、
-CN、
-C(O)-アルキル、
-NR7R8、
-NO2、
-S(O)0-2-アルキル、
-アルキル、
-アルコキシ、
-O-ベンジル（独立して、-H、-OH、およびアルキルから選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよい）、
-C(O)-NR7R8、
-アルキルオキシ、
-アルコキシアルコキシアルコキシ、および
-シクロアルキル；
から選択され、
ここで、R50、R50a、およびR50b中のアルキル基、アルコキシ基、およびシクロアルキル基は、独立して、アルキル、ハロゲン、-OH、-NR5R6、-CN、ハロアルコキシ、-NR7R8、およびアルコキシから選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよく；
R5およびR6は、独立して、-Hおよびアルキルから選択され、または
R5およびR6、およびそれらが結合する窒素は、5または6員のヘテロシクロアルキル環を形成し；そして
R7およびR8は、独立して、
-H、
-アルキル（独立して、-OH、-NH2、およびハロゲンから選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよい）、
-シクロアルキル、および
-アルキル-O-アルキル、
から選択され；
R2は、-H、
【化８】
-(NH)C(O)-CH2(ハロゲン)、-(NH)C(O)-CH(ハロゲン)2、
【化９】
から選択され；
Uは、-C(O)-、-C(=S)-、-S(O)0-2-、-C(=N-R21)-、-C(=N-OR21)-、-C(O)-NR20-、-C(O)-O-、-S(O)2-NR20-、および-S(O)2-O-から選択され；
U’は、-C(O)-、-C(=N-R21)-、-C(=N-OR21)-、-C(O)-NR20-、および-C(O)-O-から選択され；
Vは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、-[C(R4)(R4’)]1-3-D、および-(T)0-1-RNから選択され；
V’は、-(T)0-1-RN’から選択され；
ここで、VおよびV’中に含まれるアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、およびヘテロシクロアルキル基は、独立して、RB基から選択される少なくとも一つの基により置換されていてもよく；
ここで、VおよびV’中に含まれるアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、およびヘテロシクロアルキル基の少なくとも一つの炭素は、-N-、-O-、-NH-、-C(O)-、-C(S)-、-C(=N-H)-、-C(=N-OH)-、-C(=N-アルキル)-、または-C(=N-O-アルキル)-により置換されていてもよく；
RBは、それぞれの場合独立して、ハロゲン、-OH、-CF3、-OCF3、-O-アリール、-CN、-NR101R’101、アルキル、アルコキシ、-(CH2)0-4-(C(O))0-1-(O)0-1-アルキル、-C(O)-OH、-(CH2)0-3-シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、およびヘテロシクロアルキルから選択され；
ここで、RB中に含まれるアルキル基、アルコキシ基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、またはヘテロシクロアルキル基は、独立して、-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、-C1-C4ハロアルキル、-C1-C4ハロアルコキシ、ハロゲン、-OH、-CN、および-NR101R’101から選択される1または2個の基により置換されていてもよく；
R101およびR’101は、独立して、-H、アルキル、-(C(O))0-1-(O)0-1-アルキル、-C(O)-OH、およびアリールから選択され；
R4およびR4’は、独立して、水素、アルキル、-OH、-(CH2)0-3-シクロアルキル、-(CH2)1-3OH、-F、-CF3、-OCF3、-O-アリール、アルコキシ、-C3-C7シクロアルコキシ、アリール、およびヘテロアリールから選択され、または
R4およびR4’は、それらが結合する炭素と一緒に、3、4、5、6、または7員の炭素環式環を形成し、ここでその環の1、2、または3個の炭素は、-O-、-N(H)-、-N(アルキル)-、-N(アリール)-、-C(O)-、または-S(O)0-2により置換されていてもよく；
Dは、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルから選択され、ここでアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルは、1または2個のRB基により置換されていてもよく；そして
Tは、-NR20-および-O-から選択され；
R20は、-H、-CN、アルキル、ハロアルキル、およびシクロアルキルから選択され；
R21は、-H、アルキル、ハロアルキル、およびシクロアルキルから選択され；
RNは、-OH、-NH2、-NH(アルキル)、-NH(シクロアルキル)、-N(アルキル)(アルキル)、-N(アルキル)(シクロアルキル)、-N(シクロアルキル)(シクロアルキル)、-R’100、アルキル-R100、-(CRR’)0-6R100、-(CRR’)1-6-O-R’100、-(CRR’)1-6-S-R’100、-(CRR’)1-6-C(O)-R100、-(CRR’)1-6-SO2-R100、-(CRR’)1-6-NR100-R’100、-(CRR’)1-6-P(O)(O-アルキル)2、アルキル-O-アルキル-C(O)OH、および-CH(RE1)-(CH2)0-3-E1-E2-E3から選択され；
RN’は、-SO2R’100であり；
RおよびR’は、独立して、水素、-C1-C10アルキル（-OHから選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよい）、-C1-C10アルキルアリール、および-C1-C10アルキルヘテロアリールから選択され；
R100およびR’100は、独立して、
-シクロアルキル、
-ヘテロシクロアルキル、
-アルコキシ、
-アリール、
-ヘテロアリール、
-アリール-W-アリール、
-アリール-W-ヘテロアリール、
-アリール-W-ヘテロシクロアルキル、
-ヘテロアリール-W-アリール、
-ヘテロアリール-W-ヘテロアリール、
-ヘテロアリール-W-ヘテロシクロアルキル、
-ヘテロシクロアルキル-W-アリール、
-ヘテロシクロアルキル-W-ヘテロアリール、
-ヘテロシクロアルキル-W-ヘテロシクロアルキル、
-W-R102、
-CH[(CH2)0-2-O-R150]-(CH2)0-2-アリール、
-CH[(CH2)0-2-O-R150]-(CH2)0-2-ヘテロシクロアルキル、
-CH[(CH2)0-2-O-R150]-(CH2)0-2-ヘテロアリール、
-C1-C10アルキル（1、2、または3個のR115基により置換されていてもよく、そしてここでアルキル基の1、2、または3個の炭素は、独立して、-C(O)-、および-NH-から選択される基により置換されていてもよい）、
-アルキル-O-アルキル（1、2、または3個のR115基により置換されていてもよい）、
-アルキル-S-アルキル（1、2、または3個のR115基により置換されていてもよい）、および
-シクロアルキル（1、2、または3個のR115基により置換されていてもよい）、
から選択され；
ここで、R100およびR'100中に含まれる環部分は、独立して、-OR、-NO2、ハロゲン、-CN、-OCF3、-CF3、-(CH2)0-4-O-P(O)(OR)(OR’)、-(CH2)0-4-C(O)-NR105R’105、-(CH2)0-4-O-(CH2)0-4-C(O)NR102R102’、-(CH2)0-4-C(O)-(C1-C12アルキル)、-(CH2)0-4-C(O)-(CH2)0-4-シクロアルキル、-(CH2)0-4-R110、-(CH2)0-4-R120、-(CH2)0-4-R130、-(CH2)0-4-C(O)-R110、-(CH2)0-4-C(O)-R120、-(CH2)0-4-C(O)-R130、-(CH2)0-4-C(O)-R140、-(CH2)0-4-C(O)-O-R150、-(CH2)0-4-SO2-NR105R’105、-(CH2)0-4-SO-(C1-C8アルキル)、-(CH2)0-4-SO2-(C1-C12アルキル)、-(CH2)0-4-SO2-(CH2)0-4-シクロアルキル、-(CH2)0-4-N(R150)-C(O)-O-R150、-(CH2)0-4-N(R150)-C(O)-N(R150)2、-(CH2)0-4-N(R150)-CS-N(R150)2、-(CH2)0-4-N(R150)-C(O)-R105、-(CH2)0-4-NR105R’105、-(CH2)0-4-R140、-(CH2)0-4-O-C(O)-(アルキル)、-(CH2)0-4-O-P(O)-(O-R110)2、-(CH2)0-4-O-C(O)-N(R150)2、-(CH2)0-4-O-CS-N(R150)2、-(CH2)0-4-O-(R150)、-(CH2)0-4-O-R150’-C(O)OH、-(CH2)0-4-S-(R150)、-(CH2)0-4-N(R150)-SO2-R105、-(CH2)0-4-シクロアルキル、および-(C1-C10)-アルキルから選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよく、；
RE1は、-H、-OH、-NH2、-NH-(CH2)0-3-RE2、-NHRE8、-NRE350C(O)RE5、-C1-C4アルキル-NHC(O)RE5、-(CH2)0-4RE8、-O-(C1-C4アルカノイル)、-C6-C10アリールオキシ（独立して、ハロゲン、-C1-C4アルキル、-CO2H、-C(O)-C1-C4アルコキシ、および-C1-C4アルコキシから選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよい）、アルコキシ、-アリール-(C1-C4アルコキシ)、-NRE350CO2RE351、-C1-C4アルキル-NRE350CO2RE351、-CN、-CF3、-CF2-CF3、-CoCH、-CH2-CH=CH2、-(CH2)1-4-RE2、-(CH2)1-4-NH-RE2、-O-(CH2)0-3-RE2、-S-(CH2)0-3-RE2、-(CH2)0-4-NHC(O)-(CH2)0-6-RE352、および-(CH2)0-4-(RE353)0-1-(CH2)0-4-RE354から選択され；
RE2は、-SO2-(C1-C8アルキル)、-SO-(C1-C8アルキル)、-S-(C1-C8アルキル)、-S-C(O)-アルキル、-SO2-NRE3RE4、-C(O)-C1-C2アルキル、および-C(O)-NRE4RE10から選択され；
RE3およびRE4は、独立して、-H、-C1-C3アルキル、および-C3-C6シクロアルキルから選択され；
RE10は、アルキル、アリールアルキル、アルカノイル、およびアリールアルカノイルから選択され；
RE5は、シクロアルキル、アルキル（独立して、ハロゲン、-NRE6RE7、C1-C4アルコキシ、-C5-C6ヘテロシクロアルキル、-C5-C6ヘテロアリール、-C6-C10アリール、-C3-C7シクロアルキルC1-C4アルキル、-S-C1-C4アルキル、-SO2-C1-C4アルキル、-CO2H、-C(O)NRE6RE7、-CO2-C1-C4アルキル、および-C6-C10アリールオキシから選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよい）、ヘテロアリール（独立して、-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、-C1-C4ハロアルキル、および-OHから選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよい）、ヘテロシクロアルキル（独立して、-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、および-C2-C4アルカノイルから選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよい）、アリール（独立して、ハロゲン、-OH、-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、および-C1-C4ハロアルキルから選択される1、2、3、または4個の基により置換されていてもよい）、および-NRE6RE7から選択され；
RE6およびRE7は、独立して、-H、アルキル、アルカノイル、アリール、-SO2-C1-C4アルキル、およびアリール-C1-C4アルキルから選択され；
RE8は、-SO2-ヘテロアリール、-SO2-アリール、-SO2-ヘテロシクロアルキル、-SO2-C1-C10アルキル、-C(O)NHRE9、ヘテロシクロアルキル、-S-アルキル、および-S-C2-C4アルカノイルから選択され；
RE9は、-H、アルキル、および-アリールC1-C4アルキルから選択され；
RE350は、-Hおよびアルキルから選択され；
RE351は、アリール-(C1-C4アルキル)、アルキル（独立して、ハロゲン、-シアノ、-ヘテロアリール、-NRE6RE7、-C(O)NRE6RE7、-C3-C7シクロアルキル、および-C1-C4アルコキシから選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよい）、ヘテロシクロアルキル（独立して、-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、-C2-C4アルカノイル、-アリール-(C1-C4アルキル)、および-SO2-(C1-C4アルキル)から選択される1または2個の基により置換されていてもよい）、ヘテロアリール（独立して、-OH、-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、-NH2、-NH(アルキル)、-N(アルキル)(アルキル)から選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよい）、ヘテロアリールアルキル（独立して、-C1-C4アルキル、-C1-C4アルコキシ、ハロゲン、-NH2、-NH(アルキル)、および-N(アルキル)(アルキル)から選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよい）、アリール、ヘテロシクロアルキル、-C3-C8シクロアルキル、およびシクロアルキルアルキルから選択され；
ここで、RE351中に含まれるアリール基、ヘテロシクロアルキル基、-C3-C8シクロアルキル基、およびシクロアルキルアルキル基は、独立して、ハロゲン、-CN、-NO2、アルキル、アルコキシ、アルカノイル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、-C1-C6チオアルコキシ、-C1-C6チオアルコキシ-アルキル、およびアルコキシアルコキシから選択される1、2、3、4または5個の基により置換されていてもよく；
RE352は、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、シクロアルキル、-S(O)0-2-アルキル、-CO2H、-C(O)NH2、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)(アルキル)、-CO2-アルキル、-NH-S(O)0-2-アルキル、-N(アルキル)S(O)0-2-アルキル、-S(O)0-2-ヘテロアリール、-S(O)0-2-アリール、-NH(アリールアルキル)、-N(アルキル)(アリールアルキル)、チオアルコキシ、およびアルコキシから選択され；
ここで、RE352中に含まれる各基は、独立して、アルキル、アルコキシ、チオアルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルカノイル、-NO2、-CN、アルコキシカルボニル、およびアミノカルボニルから選択される1、2、3、4、または5個の基により置換されていてもよく；
RE353は、-O-、-C(O)-、-NH-、-N(アルキル)-、-NH-S(O)0-2-、-N(アルキル)-S(O)0-2-、-S(O)0-2-NH-、-S(O)0-2-N(アルキル)-、-NH-C(S)-、および-N(アルキル)-C(S)-から選択され；
RE354は、ヘテロアリール、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、-CO2H、-CO2-アルキル、-C(O)NH(アルキル)、-C(O)N(アルキル)(アルキル)、-C(O)NH2、-C1-C8アルキル、-OH、アリールオキシ、アルコキシ、アリールアルコキシ、-NH2、-NH(アルキル)、-N(アルキル)(アルキル)、および-アルキル-CO2-アルキルから選択され；
ここで、RE354中に含まれる各基は、独立して、アルキル、アルコキシ、-CO2H、-CO2-アルキル、チオアルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシアルキル、アルカノイル、-NO2、-CN、アルコキシカルボニル、およびアミノカルボニルから選択される1、2、3、4、または5個の基により置換されていてもよく；
E1は、-NRE11-および-C1-C6アルキル（-C1-C4アルキルから選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよい）から選択され；
RE11は、-Hおよびアルキルから選択され；またはRE1およびRE11は、一緒になって-(CH2)1-4-を形成し；
E2は、結合、-SO2-、-SO-、-S-、および-C(O)-から選択され；
E3は、-H、-C1-C4ハロアルキル、-C5-C6ヘテロシクロアルキル（独立して、-N-、-O-、および-S-から選択される少なくとも1つの基を含有する）、-C6-C10アリール、-OH、-N(E3a)(E3b)、-C1-C10アルキル（独立して、ハロゲン、ヒドロキシ、アルコキシ、チオアルコキシ、およびハロアルコキシから選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよい）、-C3-C8シクロアルキル（独立して、-C1-C3アルキルおよびハロゲンから選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよい）、アルコキシ、アリール（独立して、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CNおよび-NO2から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよい）、およびアリールアルキル（独立して、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、-CN、および-NO2から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよい）から選択され；
E3aおよびE3bは、独立して、-H、-C1-C10アルキル（独立して、ハロゲン、-C1-C4アルコキシ、-C3-C8シクロアルキル、-OHから選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよい）、-C2-C6アルキル、-C2-C6アルカノイル、-アリール、-SO2-(C1-C4アルキル)、-アリールC1-C4アルキル、および-C3-C8シクロアルキルC1-C4アルキルから選択され；または
E3a、E3b、およびそれらが結合する窒素は、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニル、およびピロリジニルから選択される環を形成し；
ここで、各環は、独立して、アルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、およびハロゲンから選択される1、2、3、または4個の基により置換されていてもよく；
Wは、-(CH2)0-4-、-O-、-S(O)0-2-、-N(R135)-、-CR(OH)-、および-C(O)-から選択され；
R102およびR102’は、独立して、水素、および-C1-C10アルキル（独立して、ハロゲン、アリール、および-R110から選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよい）から選択され；
R105およびR’105は、独立して、
-H、
-R110、
-R120、
-シクロアルキル、
-(C1-C2アルキル)-シクロアルキル、
-(アルキル)-O-(C1-C3アルキル)、および
-アルキル（独立して、-OH、アミン、およびハロゲンから選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよい）、
から選択され；または
R105およびR’105は、それらが結合する原子と一緒に、3、4、5、6、または7員の炭素環式環を形成し、ここで1員は、-O-、-S(O)0-2-、および-N(R135)-から選択されるヘテロ原子であってもよく；ここで、炭素環式環は、1、2または3個のR140基により置換されていてもよく；そして炭素環式環の少なくとも一つの炭素は、-C(O)-により置換されていてもよく；
R110は、1または2個のR125基により置換されていてもよいアリールであり；
R115は、それぞれの場合独立して、ハロゲン、-OH、-C(O)-O-R102、-C1-C6チオアルコキシ、-C(O)-O-アリール、-NR105R’105、-SO2-(C1-C8アルキル)、-C(O)-R180、R180、-C(O)NR105R’105、-SO2NR105R’105、-NH-C(O)-(アルキル)、-NH-C(O)-OH、-NH-C(O)-OR、-NH-C(O)-O-アリール、-O-C(O)-(アルキル)、-O-C(O)-アミノ、-O-C(O)-モノアルキルアミノ、-O-C(O)-ジアルキルアミノ、-O-C(O)-アリール、-O-(アルキル)-C(O)-O-H、-NH-SO2-(アルキル)、アルコキシ、およびハロアルコキシから選択され；
R120は、1または2個のR125基により置換されていてもよいヘテロアリールであり；
R125は、それぞれの場合独立して、ハロゲン、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、-OH、-CN、-SO2-NH2、-SO2-NH-アルキル、-SO2-N(アルキル)2、-SO2-(C1-C4アルキル)、-C(O)-NH2、-C(O)-NH-アルキル、-C(O)-N(アルキル)2、アルキル（独立して、C1-C3アルキル、ハロゲン、-OH、-SH、-CN、-CF3、-C1-C3アルコキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、およびジアルキルアミノから選択される1、2、または3個の基により置換されていてもよい）、およびアルコキシ（1、2、または3個のハロゲンにより置換されていてもよい）から選択され；
R130は、1または2個のR125基により置換されていてもよいヘテロシクロアルキルであり；
R135は、独立して、アルキル、シクロアルキル、-(CH2)0-2-(アリール)、-(CH2)0-2-(ヘテロアリール)、および-(CH2)0-2-(ヘテロシクロアルキル)から選択され；
R140は、それぞれの場合独立して、ヘテロシクロアルキル（独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノ-アルキル、モノアルキルアミノ-アルキル、ジアルキルアミノアルキル、および-C(O)Hから選択される1、2、3、または4個の基により置換されていてもよい）から選択され；
R150は、独立して、
-水素、
-シクロアルキル、
-(C1-C2アルキル)-シクロアルキル、
-R110、
-R120、および
-アルキル（独立して、-OH、-NH2、-C1-C3アルコキシ、-R110、およびハロゲンから選択される1、2、3、または4個の基により置換されていてもよい）、
から選択され；
R150’は、独立して、
-シクロアルキル、
-(C1-C3アルキル)-シクロアルキル、
-R110、
-R120、および
-アルキル（独立して、-OH、-NH2、-C1-C3アルコキシ、-R110、およびハロゲンから選択される1、2、3、または4個の基により置換されていてもよい）、
から選択され；および
R180は、独立して、
-モルホリニル、
-チオモルホリニル、
-ピペラジニル、
-ピペリジニル、
-ホモモルホリニル、
-ホモチオモルホリニル、
-ホモチオモルホリニルS-オキシド、
-ホモチオモルホリニルS,S-ジオキシド、
-ピロリニル、および
-ピロリジニル、
から選択され；
ここで各R180基は、独立して、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アミノアルキル、モノアルキルアミノ-アルキル、ジアルキルアミノ-アルキル、および-C(O)Hから選択される1、2、3、または4個の基により置換されていてもよく；そして
ここで、R180の少なくとも一つの炭素は、-C(O)-により置換されていてもよく；
Rcは、式（IIIa）、（IIIb）、（IIIc）、および（IIId）
【化１０】
から選択され
ここで、
A’は-NH-であり；
環a'は、5、6、または7員のシクロアルキル環であり；
環b'は、5、6、または7員のシクロアルキル環であり；
環c'は、5または6員の芳香環または5、6、または7員のシクロアルキル環であり；
ここで、式（IIIa）、（IIIb）、（IIIc）、および（IIId）のシクロアルキル環a'、b'およびc'の少なくとも一つの炭素は、独立して、-C(O)-、-NH-、-N-、-N(R200)-、-O-、-S(O)0-2-、および-N(S(O)0-2-R200)-から選択される基により置換されていてもよく；
ここで、式（IIId）の芳香環c’の少なくとも一つの炭素は、独立して、-C(R200)-、-O-、-S(O)0-2-、-N-、-NH-、-N(S(O)0-2-R200)-、および-N(R200)-から選択される基により置換されていてもよく；
ここで、RC中の各アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルは、独立して、R200から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよく；そして
ここで、式（IIIa）、（IIIb）、（IIIc）、および（IIId）中の各シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、少なくとも一つの二重結合を含有していてもよく；
R200は、それぞれの場合独立して、
-アルキル（独立して、R205から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよい）、
-OH、
-NO2、
-ハロゲン、
-CN、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-(CO)0-1R215、
-(CO)0-1R220、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-NR220R225、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-NH(R215)、
-(CH2)0-4-C(O)-アルキル、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-シクロアルキル、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-ヘテロシクロアルキル、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-アリール、
-(CH2)0-4-(CO)0-1-ヘテロアリール、
-(CH2)0-4-C(O)-O-R215、
-(CH2)0-4-SO2-NR220R225、
-(CH2)0-4-S(O)0-2-アルキル、
-(CH2)0-4-S(O)0-2-シクロアルキル、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-C(O)-O-R215、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-SO2-R220、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-C(O)-N(R215)2、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-C(O)-R220、
-(CH2)0-4-O-C(O)-アルキル、
-(CH2)0-4-O-(R215)、
-(CH2)0-4-S-(R215)、
-(CH2)0-4-O-アルキル（少なくとも一つのハロゲンにより置換されていてもよい）、そして
-アダマンタン、
から選択され；
ここで、R200中に含まれる各アリール基およびヘテロアリール基は、独立して、R205、R210、およびアルキル（独立して、R205およびR210から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよい）から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよく；
ここで、R200中に含まれる各シクロアルキル基またはヘテロシクロアルキル基は、独立して、R210から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよく；
R205は、それぞれの場合独立して、
-アルキル、
-ハロアルコキシ、
-(CH2)0-3-シクロアルキル、
-ハロゲン、
-(CH2)1-6-OH、
-O-アリール、
-OH、
-SH、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-(CH2)0-6-CN、
-(CH2)0-6-C(O)-NR235R240、
-(CH2)0-6-C(O)-R235、
-(CH2)0-4-N(HまたはR215)-SO2-R235、
-OCF3、
-CF3、
-アルコキシ、
-アルコキシカルボニル、および
-NR235R240、
から選択され；
R210は、それぞれの場合独立して、
-(CH2)0-4-OH、
-(CH2)0-4-CN、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-アルキル（独立して、R205から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよい）、
-アルカノイル、
-S-アルキル；
-S(O)2-アルキル、
-ハロゲン、
-アルコキシ、
-ハロアルコキシ、
-NR220R225、
-シクロアルキル（独立して、R205から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよい）、
-ヘテロシクロアルキル、
-ヘテロアリール、
-(CH2)0-4-NR235R240、
-(CH2)0-4-NR235(アルコキシ)、
-(CH2)0-4-S-(R215)、
-(CH2)0-4-NR235-C(O)H、
-(CH2)0-4-NR235-C(O)-(アルコキシ)、
-(CH2)0-4-NR235-C(O)-R240、
-C(O)-NHR215、
-C(O)-アルキル、
-C(O)-NR235R240、および
-S(O)2-NR235R240、
から選択され；
R215は、それぞれの場合独立して、
-アルキル、
-(CH2)0-2-アリール、
-(CH2)0-2-シクロアルキル、
-(CH2)0-2-ヘテロアリール、
-(CH2)0-2-ヘテロシクロアルキル、および
-CO2-CH2-アリール、
から選択され；
ここで、R215中に含まれるアリール基は、独立して、R205およびR210から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよく、そして
ここで、R215中に含まれるヘテロシクロアルキル基およびヘテロアリール基は、独立して、R210から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよく；
R220およびR225は、それぞれの場合独立して、
-H、
-アルキル、
-(CH2)0-4-C(O)H、
-アルキルヒドロキシル、
-アルコキシカルボニル、
-アルキルアミノ、
-S(O)2-アルキル、
-アルカノイル（少なくとも一つのハロゲンにより置換されていてもよい）、
-C(O)-NH2、
-C(O)-NH(アルキル)、
-C(O)-N(アルキル)(アルキル)、
-ハロアルキル、
-(CH2)0-2-シクロアルキル、
-(アルキル)-O-(アルキル)、
-アリール、
-ヘテロアリール、および
-ヘテロシクロアルキル、
から選択され；
ここで、R220およびR225中に含まれるアリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、およびヘテロシクロアルキル基は、独立して、R270から選択される少なくとも1つの基によりそれぞれ置換されていてもよく；
R270は、それぞれの場合独立して、
-R205、
-アルキル（独立して、R205から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよい）、
-アリール、
-ハロゲン、
-アルコキシ、
-ハロアルコキシ、
-NR235R240、
-OH、
-CN、
-シクロアルキル（独立して、R205から選択される少なくとも1つの基により置換されていてもよい）、
-C(O)-アルキル、
-S(O)2-NR235R240、
-C(O)-NR235R240、
-S(O)2-アルキル、および
-(CH2)0-4-C(O)H、
から選択され；
R235およびR240は、それぞれの場合独立して、
-H、
-OH、
-CF3、
-OCH3、
-NHCH3、
-N(CH3)2、
-(CH2)0-4-C(O)(Hまたはアルキル)、
-アルキル、
-アルカノイル、
-SO2-アルキル、および
-アリール、
から選択される〕
の化合物または少なくとも一つの医薬的に許容可能なその塩を含む組成物を投与すること、を含む、少なくとも一つのアスパラギン酸プロテアーゼの阻害から利益を得る少なくとも一つの症状を予防しまたは治療する方法。
【請求項８】
少なくとも一つの式（I）の化合物が、N-[2-(4-ブチル-4-ヒドロキシ-ピペリジン-2-イル)-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-エチル]-アセトアミド、N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-[4-(4,4-ジメチル-ペンチル)-4-ヒドロキシ-ピペリジン-2-イル]-2-ヒドロキシ-エチル}-アセトアミド、N-[2-(4-ブチル-4-ヒドロキシ-1-aza-spiro[5.5]ウンデク-2-イル)-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-エチル]-アセトアミド、N-[1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-(6-エチル-1,2,3,4-テトラヒドロ-イソキノリン-3-イル)-2-ヒドロキシ-エチル]-アセトアミド、N-[1-ベンジル-2-ヒドロキシ-2-(4-オキソ-ピペリジン-2-イル)-エチル]-アセトアミド、N-[1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-2-(4-オキソ-ピペリジン-2-イル)-エチル]-アセトアミド、N-[1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-2-(4-プロピル-ピペリジン-2-イル)-エチル]-アセトアミド、N-[1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-2-ピペリジン-2-イル-エチル]-アセトアミド、N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-[4-(4-エチル-フェニル)-ピペリジン-2-イル]-2-ヒドロキシ-エチル}-アセトアミド、N-[2-(5-ブチル-4-オキソ-ピペリジン-2-イル)-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-エチル]-アセトアミド、N-{1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-[5-(3-エチル-フェニル)-4-オキソ-ピペリジン-2-イル]-2-ヒドロキシ-エチル}-アセトアミド、N-[2-(デカヒドロ-イソキノリン-3-イル)-1-(3,5-ジフルオロ-ベンジル)-2-ヒドロキシ-エチル]-アセトアミド、7-(2-アセチルアミノ-1-ヒドロキシ-3-フェニル-プロピル)-1,4-ジオキサ-8-aza-spiro[4.5]デカン-8-カルボン酸tert-ブチルエステル、N-(1-(6-(3-tert-ブチルシクロヘキシル)ピペリジン-2-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル)アセトアミド、N-(3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-(6-(3,3-ジメチルブチル)ピペリジン-2-イル)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル)アセトアミド、N-(3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-(6-(4,4-ジメチルペンチル)ピペリジン-2-イル)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル)アセトアミド、N-(3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ヒドロキシ-1-(6-フェネチルピペリジン-2-イル)プロパン-2-イル)アセトアミド、N-(1-(6-(3-tert-ブチルフェニル)ピペリジン-2-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル)アセトアミド、N-(3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ヒドロキシ-1-(6-(3-メトキシフェネチル)ピペリジン-2-イル)プロパン-2-イル)アセトアミド、メチル3-(2-(6-(2-アセトアミド-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ヒドロキシプロピル)ピペリジン-2-イル)エチル)ベンゾエート、N-(1-(デカヒドロイソキノリン-3-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル)アセトアミド、N-(3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-(6-(3-フルオロフェネチル)ピペリジン-2-イル)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル)アセトアミド、3-(2-(6-(2-アセトアミド-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ヒドロキシプロピル)ピペリジン-2-イル)エチル)-N,N-ジプロピルベンズアミド、N-(3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-(5-(3,3-ジメチルブチル)ピペリジン-2-イル)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル)アセトアミド、N-(3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ヒドロキシ-1-(6-(2-(3-メトキシシクロヘキシル)エチル)ピペリジン-2-イル)プロパン-2-イル)アセトアミド、N-(1-(6-(2-シクロヘキシルエチル)ピペリジン-2-イル)-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ヒドロキシプロパン-2-イル)アセトアミド、メチル3-(2-(6-(2-アセトアミド-3-(3,5-ジフルオロフェニル)-1-ヒドロキシプロピル)ピペリジン-2-イル)エチル)ベンゾエート、から選択されるか、または少なくとも一つの医薬的に許容可能なその塩から選択される、請求項7に記載の方法。
【請求項９】
ホストに対して、治療的有効量の少なくとも一つの式（I）の選択的β-セクレターゼ阻害剤、または少なくとも一つの医薬的に許容可能なその塩〔ここでR1、R2およびRCは、請求項7に定義したとおりである〕を含む組成物を投与することを含む、アミロイドーシスと関連した少なくとも一つの症状を予防または治療する方法。
【請求項１０】
アスパラギン酸プロテアーゼがβ-セクレターゼであり、そして症状がアルツハイマー病である、請求項7に記載の方法。
【請求項１１】
アスパラギン酸プロテアーゼがβ-セクレターゼであり、症状が痴呆である、請求項7に記載の方法。
【請求項１２】
治療的有効量の少なくとも一つの式（I）の選択的β-セクレターゼ阻害剤を含み、少なくとも一つの式（I）化合物、または医薬的に許容可能なその塩と複合体形成したβ-セクレターゼを含む組成物をさらに含む組成物〔ここで、R1、R2およびRCは、請求項7において定義したとおりである〕を、ホストに対して投与することをを含む、アミロイドーシスに関連する少なくとも一つの症状を予防または治療する方法。
【請求項１３】
有効量の少なくとも一つの式（I）の化合物または少なくとも一つの医薬的に許容可能なその塩〔ここで、R1、R2およびRCは、請求項7において定義したとおりである〕を、ホストに対して投与することを含む、ホストにおけるβ-セクレターゼ活性を阻害する方法。
【請求項１４】
治療的有効量の少なくとも一つの式（I）の化合物、または少なくとも一つの医薬的に許容可能なその塩〔ここで、R1、R2およびRCは、請求項7において定義したとおりである〕を投与することを含む、患者におけるアミロイド前駆体タンパク質のβ-セクレターゼ-媒介性切断に影響を及ぼす方法。
【請求項１５】
治療的有効量の少なくとも一つの式（I）の化合物、または少なくとも一つの医薬的に許容可能なその塩〔ここで、R1、R2およびRCは、請求項7において定義したとおりである〕を投与することを含む、Met596とAsp597とのあいだの部位での（APP-695アミノ酸アイソタイプについての番号付け）、またはそのアイソタイプまたは変異体の対応する部位での、アミロイド前駆体タンパク質の切断を阻害する方法。
【請求項１６】
治療的有効量の少なくとも一つの式（I）の化合物、または少なくとも一つの医薬的に許容可能なその塩〔ここで、R1、R2およびRCは、請求項7において定義したとおりであり、〕を投与することを含む、
Met652とAsp653とのあいだ（APP-751アイソタイプついての番号付け）；
Met671とAsp672とのあいだ（APP-770アイソタイプついての番号付け）；
APP-695スウェーデン変異体のLeu596とAsp597とのあいだ；
APP-751スウェーデン変異体のLeu652とAsp653とのあいだ；または
APP-770スウェーデン変異体のLeu671とAsp672とのあいだ；
に対応するアミノ酸のあいだの部位での、アミロイド前駆体タンパク質またはその変異体の切断を阻害する方法。
【請求項１７】
治療的有効量の少なくとも一つの式（I）の化合物、または少なくとも一つの医薬的に許容可能なその塩〔ここで、R1、R2およびRCは、請求項7において定義したとおりである〕を、患者に対して投与することを含む、A-βの生成を阻害する方法。
【請求項１８】
治療的有効量の少なくとも一つの式（I）の化合物、または少なくとも一つの医薬的に許容可能なその塩〔ここで、R1、R2およびRCは、請求項7において定義したとおりである〕を投与することを含む、A-βの蓄積またはA-β斑により特徴づけられる疾患を予防し、遅延させ、休止させ、または逆転させる方法。
【請求項１９】
A-βの蓄積またはA-β斑が、ヒト脳内におけるものであり、請求項18に記載の方法。
【請求項２０】
阻害剤をβ-セクレターゼと相互作用させることが必要な患者に対して、治療的有効量の少なくとも一つの式（I）の化合物、または少なくとも一つの医薬的に許容可能なその塩〔ここで、R1、R2およびRCは、請求項7において定義したとおりである〕を投与すること〔少なくとも一つの化合物が少なくとも一つの以下のβ-セクレターゼサブサイトS1、S1’、およびS2’と相互作用する〕を含む、阻害剤をβ-セクレターゼと相互作用させる方法。
【請求項２１】
Cmax、Tmax、および半減期から選択される少なくとも一つのパラメータを上昇させることをさらに含む、少なくとも一つの式（I）の化合物〔ここで、R1、R2およびRCは、請求項7において定義したとおりである〕を含む医薬組成物の薬物動態パラメータを修飾する方法。
【請求項２２】
治療的有効量の少なくとも一つの式（I）の化合物、または少なくとも一つの医薬的に許容可能なその塩、その誘導体、または生物学的に活性なその代謝物〔ここで、R1、R2およびRCは、請求項7において定義したとおりである〕を、患者に対して投与することを含む、患者における症状を治療する方法。
【公表番号】特表２００８−５１１６４４（Ｐ２００８−５１１６４４Ａ）
【公表日】平成２０年４月１７日（２００８．４．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５３０２１３（Ｐ２００７−５３０２１３）
【出願日】平成１７年８月２６日（２００５．８．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０３０６１３
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０２６５３３
【国際公開日】平成１８年３月９日（２００６．３．９）
【出願人】（３９９０１３９７１）エラン ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド (75)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年４月１７日（２００８．４．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年８月２６日（２００５．８．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０３０６１３
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０２６５３３
【国際公開日】平成１８年３月９日（２００６．３．９）
【出願人】（３９９０１３９７１）エラン ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド (75)
【Ｆターム（参考）】
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