説明

カリウムチャネルモジュレーター

本願は式(I):


(式中、Z、R、p、R及びRは明細書に定義する通りである)のKCNQカリウムチャネルモジュレーターを開示する。このような化合物を含有する組成物と、このような化合物及び組成物を使用した病態及び障害の治療方法も記載する。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I):
【化1】

[式中、
はピリダジン環と縮合した環であり、ベンゾ、シクロアルキル、シクロアルケニル、複素環及びヘテロアリールから構成される群から選択され;
は場合により存在する置換基であり、Rの各々の存在は独立してG、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、オキソ、−CN、−NO、−OR、−OC(O)R、−OC(O)NR、−NR、−SR、−S(O)R、−S(O)、−S(O)NR、−C(O)R、−C(O)OR、−C(O)NR、−N(R)COOR、−N(R)CONR、−N(R)SONR、−(CR2a2b−CN、−(CR2a2b−NO、−(CR2a2b−OR、−(CR2a2b−OC(O)R、−(CR2a2b−OC(O)NR、−(CR2a2b−SR、−(CR2a2b−S(O)R、−(CR2a2b−S(O)、−(CR2a2b−S(O)NR、−(CR2a2b−C(O)R、−(CR2a2b−C(O)OR、−(CR2a2b−C(O)NR、−(CR2a2b−NR、−(CR2a2b−N(R)COOR、−(CR2a2b−N(R)CONR、−(CR2a2b−N(R)SONR又は−(CR2a2b−Gであり;
pは0、1、2、3又は4であり;
は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、−(CR3a3b−G3a又はG3aであり;
3aの各々の存在は独立してアリール、シクロアルキル又はシクロアルケニルであり;各々場合により置換されており;
はアルケニル、アルキニル、ハロアルキル、G4a、−(CR4a4b−G4a、又は場合により独立してS(R1a)、O(R1a)及びN(R1aから構成される群から選択される1もしくは2個の基で置換されたアルキルであり;
1aの各々の存在は独立して水素、G、−(CR2a2b−G、アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル又はアルコキシアルキルであり;
4aの各々の存在は独立してアリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキル又はシクロアルケニルであり;各々場合により置換されており;
3a及びG4aの各々の存在は各々独立して置換されていないか、又は独立してG、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、オキソ、−CN、−NO、−OR、−OC(O)R、−OC(O)NR、−NR、−SR、−S(O)R、−S(O)、−S(O)NR、−C(O)R、−C(O)OR、−C(O)NR、−N(R)COOR、−N(R)CONR、−N(R)SONR、−(CR2a2b−G、−(CR2a2b−CN、−(CR2a2b−NO、−(CR2a2b−OR、−(CR2a2b−OC(O)R、−(CR2a2b−OC(O)NR、−(CR2a2b−SR、−(CR2a2b−S(O)R、−(CR2a2b−S(O)、−(CR2a2b−S(O)NR、−(CR2a2b−C(O)R、−(CR2a2b−C(O)OR、−(CR2a2b−C(O)NR、−(CR2a2b−NR、−(CR2a2b−N(R)COOR、−(CR2a2b−N(R)CONR及び−(CR2a2b−N(R)SONRから構成される群から選択される1、2、3もしくは4個の置換基で置換されており;
の各々の存在は独立してアリール、ヘテロアリール、複素環、シクロアルキル又はシクロアルケニルであり;各々独立して置換されていないか、又はアルキル、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルキル、オキソ、−CN、−NO、−OR、−OC(O)R、−OC(O)NR、−NR、−SR、−S(O)R、−S(O)、−S(O)NR、−C(O)R、−C(O)OR、−C(O)NR、−N(R)COOR、−N(R)CONR、−N(R)SONR、−(CR2a2b−CN、−(CR2a2b−NO、−(CR2a2b−OR、−(CR2a2b−OC(O)R、−(CR2a2b−OC(O)NR、−(CR2a2b−SR、−(CR2a2b−S(O)R、−(CR2a2b−S(O)、−(CR2a2b−S(O)NR、−(CR2a2b−C(O)R、−(CR2a2b−C(O)OR、−(CR2a2b−C(O)NR、−(CR2a2b−NR、−(CR2a2b−N(R)COOR、−(CR2a2b−N(R)CONR及び−(CR2a2b−N(R)SONRから構成される群から選択される1、2もしく3個の置換基で置換されており;
2a、R2b、R3a、R3b、R4a及びR4bの各々の存在は各々独立して水素、アルキル、ハロゲン又はハロアルキルであり;
及びRの各々の存在は各々独立して水素、アルキル又はハロアルキルであり;および
m及びnの各々の存在は各々独立して1、2、3又は4であり;
但し、Zがベンゾであり、pが0又は4であり、Rがハロゲンであり、RがG3aであり、G3aがアルキル及び非置換アリールから構成される群から選択される1又は2個の置換基で置換されたアリールであるとき、Rは非置換アリール、非置換アルキル又はハロアルキル以外のものである]の化合物又はその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物、プロドラッグもしくはプロドラッグの塩もしくはその溶媒和物。
【請求項2】
がベンゾ、ヘテロアリール又はシクロアルキルである請求項1に記載の化合物又はその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは溶媒和物の塩。
【請求項3】
請求項1に記載の式(I−a):
【化2】

(式中、R、R、p及びRは請求項1と同義である)の化合物又はその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは溶媒和物の塩。
【請求項4】
請求項1に記載の式(I−b):
【化3】

(式中、R、R及びRは請求項1と同義であり;
qは0、1又は2である)の化合物又はその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは溶媒和物の塩。
【請求項5】
請求項1に記載の式(I−c):
【化4】

(式中、R、R及びRは請求項1と同義であり;
qは0、1又は2である)の化合物又はその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは溶媒和物の塩。
【請求項6】
請求項1に記載の式(I−d):
【化5】

(式中、X、X、X及びXの1個又は2個はNであり、その他はCHであり;
、R及びRは請求項1と同義であり;
uは0、1、2又は3である)の化合物又はその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは溶媒和物の塩。
【請求項7】
請求項1に記載の式(I−e):
【化6】

(式中、R、R、R及びpは請求項1と同義であり;
vは1、2又は3であり;
yは不在、結合、−CH−又は−CHCH−である)の化合物又はその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは溶媒和物の塩。
【請求項8】
がアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、G3a又は−(CR3a3b−G3aである請求項1に記載の式(I)の化合物又はその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは溶媒和物の塩。
【請求項9】
が非置換アルキル、ハロアルキル、−C(R4a4b−G4a、又は−S(R1a)基で置換されたアルキルである請求項1に記載の式(I)の化合物又はその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは溶媒和物の塩。
【請求項10】
がベンゾ、シクロアルキル又はヘテロアリールであり;および
が非置換アルキル、ハロアルキル、−C(R4a4b−G4a、又は−S(R1a)基で置換されたアルキルである請求項1に記載の式(I)の化合物又はその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは溶媒和物の塩。
【請求項11】
がベンゾ、シクロアルキル又はヘテロアリールであり;および
が−C(R4a4b−G4aである請求項1に記載の式(I)の化合物又はその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは溶媒和物の塩。
【請求項12】
がベンゾ、シクロアルキル又はヘテロアリールであり;
が−C(R4a4b−G4aであり;および
がアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、G3a又は−(CR3a3b−G3aである請求項1に記載の式(I)の化合物又はその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは溶媒和物の塩。
【請求項13】
がベンゾ、シクロアルキル又はヘテロアリールであり;
が−C(R4a4b−G4aであり;
がアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、G3a又は−(CR3a3b−G3aであり;および
3aがアリール又はシクロアルキルである請求項1に記載の式(I)の化合物又はその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは溶媒和物の塩。
【請求項14】
がベンゾ、シクロアルキル又はヘテロアリールであり;および
が非置換アルキル又はハロアルキルである請求項1に記載の式(I)の化合物又はその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは溶媒和物の塩。
【請求項15】
がベンゾ、シクロアルキル又はヘテロアリールであり;
が非置換アルキル又はハロアルキルであり;および
がアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、G3a又は−(CR3a3b−G3aである請求項1に記載の式(I)の化合物又はその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは溶媒和物の塩。
【請求項16】
がベンゾ、シクロアルキル又はヘテロアリールであり;
が非置換アルキル又はハロアルキルであり;
がアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、G3a又は−(CR3a3b−G3aであり;および
3aがアリール又はシクロアルキルである請求項1に記載の式(I)の化合物又はその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは溶媒和物の塩。
【請求項17】
がベンゾ、シクロアルキル又はヘテロアリールであり;および
が−S(R1a)基で置換されたアルキルである請求項1に記載の式(I)の化合物又はその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは溶媒和物の塩。
【請求項18】
がベンゾ、シクロアルキル又はヘテロアリールであり;
が−S(R1a)基で置換されたアルキルであり;および
がアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、G3a又は−(CR3a3b−G3aである請求項1に記載の式(I)の化合物又はその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは溶媒和物の塩。
【請求項19】
がベンゾ、シクロアルキル又はヘテロアリールであり;
が−S(R1a)基で置換されたアルキルであり;
がアルキル、ハロゲン、ハロアルキル、G3a又は−(CR3a3b−G3aであり;および
3aがアリール又はシクロアルキルである請求項1に記載の式(I)の化合物又はその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは溶媒和物の塩。
【請求項20】
2−(4−クロロフェニル)−N−(4−イソプロピル−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル)アセトアミド;
2−(1−アダマンチル)−N−[4−(4−ブロモフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
N−[4−(4−ブロモフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]−2−(4−クロロフェニル)アセトアミド;
2−(4−クロロフェニル)−N−(1−オキソ−4−フェニルフタラジン−2(1H)−イル)アセトアミド;
2−(3,5−ジフルオロフェニル)−N−(4−イソプロピル−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル)アセトアミド;
2−(1−アダマンチル)−N−(4−イソプロピル−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル)アセトアミド;
2−(1−アダマンチル)−N−(8−オキソ−5−フェニルピリド[2,3−d]ピリダジン−7(8H)−イル)アセトアミド;
2−(1−アダマンチル)−N−(4−イソプロピル−1−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−5,8−エタノフタラジン−2(1H)−イル)アセトアミド;
2−(1−アダマンチル)−N−(4−オキソ−7−フェニルチエノ[2,3−d]ピリダジン−5(4H)−イル)アセトアミド;
2−(3,5−ジフルオロフェニル)−N−(4−オキソ−7−フェニルチエノ[2,3−d]ピリダジン−5(4H)−イル)アセトアミド;
2−(3,5−ジフルオロフェニル)−N−[1−オキソ−4−(トリフルオロメチル)フタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
2−(1−アダマンチル)−N−[1−オキソ−4−(トリフルオロメチル)フタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
2−(4−クロロフェニル)−N−[1−オキソ−4−(トリフルオロメチル)フタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
N−(5,8−ジフルオロ−1−オキソ−4−フェニルフタラジン−2(1H)−イル)−2−(4−フルオロフェニル)アセトアミド;
2−(1−アダマンチル)−N−(5,8−ジフルオロ−1−オキソ−4−フェニルフタラジン−2(1H)−イル)アセトアミド;
2−(4−クロロフェニル)−N−(5,8−ジフルオロ−1−オキソ−4−フェニルフタラジン−2(1H)−イル)アセトアミド;
2−(1−アダマンチル)−N−(1−オキソ−4−フェニルフタラジン−2(1H)−イル)アセトアミド;
2−(3,5−ジフルオロフェニル)−N−(1−オキソ−4−フェニルフタラジン−2(1H)−イル)アセトアミド;
N−(4−クロロ−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)アセトアミド;
2−(1−アダマンチル)−N−(4−クロロ−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル)アセトアミド;
N−(4−クロロ−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル)−2−(4−クロロフェニル)アセトアミド;
2−(4−クロロフェニル)−N−(4−シクロプロピル−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル)アセトアミド;
N−(4−シクロプロピル−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)アセトアミド;
2−(1−アダマンチル)−N−(4−シクロプロピル−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル)アセトアミド;
2−(2,3−ジフルオロフェニル)−N−(1−オキソ−4−フェニルフタラジン−2(1H)−イル)アセトアミド;
2−(4−フルオロフェニル)−N−(1−オキソ−4−フェニルフタラジン−2(1H)−イル)アセトアミド;
2−(2,5−ジフルオロフェニル)−N−(1−オキソ−4−フェニルフタラジン−2(1H)−イル)アセトアミド;
2−(4−クロロフェニル)−N−(4−メチル−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル)アセトアミド;
2−(1−アダマンチル)−N−(7−オキソ−4−フェニルチエノ[2,3−d]ピリダジン−6(7H)−イル)アセトアミド;
2−[(1S,2S,5S)−6,6−ジメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ−2−イル]−N−(7−オキソ−4−フェニルチエノ[2,3−d]ピリダジン−6(7H)−イル)アセトアミド;
2−(4−クロロフェニル)−N−(7−オキソ−4−フェニルチエノ[2,3−d]ピリダジン−6(7H)−イル)アセトアミド;
2−(4−フルオロフェニル)−N−(7−オキソ−4−フェニルチエノ[2,3−d]ピリダジン−6(7H)−イル)アセトアミド;
2−(3,5−ジフルオロフェニル)−N−(7−オキソ−4−フェニルチエノ[2,3−d]ピリダジン−6(7H)−イル)アセトアミド;
2−[3,5−ジメチル−1−アダマンチル]−N−(4−イソプロピル−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル)アセトアミド;
2−(3,5−ジフルオロフェニル)−N−(6−フルオロ−1−オキソ−4−フェニルフタラジン−2(1H)−イル)アセトアミド;
2−(4−クロロフェニル)−N−(6−フルオロ−1−オキソ−4−フェニルフタラジン−2(1H)−イル)アセトアミド;
2−(1−アダマンチル)−N−(6−フルオロ−1−オキソ−4−フェニルフタラジン−2(1H)−イル)アセトアミド;
2−(3,5−ジフルオロフェニル)−N−(4−メチル−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル)アセトアミド;
2−[1−(4−クロロフェニル)シクロプロピル]−N−[1−オキソ−4−(トリフルオロメチル)フタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
2−[1−(4−クロロフェニル)シクロブチル]−N−[1−オキソ−4−(トリフルオロメチル)フタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
2−(2−ナフチル)−N−[1−オキソ−4−(トリフルオロメチル)フタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
3−(4−クロロフェニル)−3−メチル−N−[1−オキソ−4−(トリフルオロメチル)フタラジン−2(1H)−イル]ブタンアミド;
2−シクロペンチル−N−[1−オキソ−4−(トリフルオロメチル)フタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
2,2−ジフルオロ−N−[1−オキソ−4−(トリフルオロメチル)フタラジン−2(1H)−イル]−2−フェニルアセトアミド;
2−シクロブチル−N−[1−オキソ−4−(トリフルオロメチル)フタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
N−[1−オキソ−4−(トリフルオロメチル)フタラジン−2(1H)−イル]−2−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド;
2−[4−(ジメチルアミノ)フェニル]−N−[1−オキソ−4−(トリフルオロメチル)フタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
3,3−ジメチル−N−[1−オキソ−4−(トリフルオロメチル)フタラジン−2(1H)−イル]ブタンアミド;
2−[4−(メチルスルホニル)フェニル]−N−[1−オキソ−4−(トリフルオロメチル)フタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
N−[1−オキソ−4−(トリフルオロメチル)フタラジン−2(1H)−イル]−3−フェニルプロパンアミド;
N−[1−オキソ−4−(トリフルオロメチル)フタラジン−2(1H)−イル]−2−(1−フェニルシクロプロピル)アセトアミド;
3−メチル−N−[1−オキソ−4−(トリフルオロメチル)フタラジン−2(1H)−イル]−3−フェニルブタンアミド;
N−[1−オキソ−4−(トリフルオロメチル)フタラジン−2(1H)−イル]−2−(3−チエニル)アセトアミド;
N−[1−オキソ−4−(トリフルオロメチル)フタラジン−2(1H)−イル]−2−(2−チエニル)アセトアミド;
2−(5−クロロ−2−チエニル)−N−[1−オキソ−4−(トリフルオロメチル)フタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
2−(5−メチル−2−チエニル)−N−[1−オキソ−4−(トリフルオロメチル)フタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
N−[1−オキソ−4−(トリフルオロメチル)フタラジン−2(1H)−イル]−2−フェニルアセトアミド;
(±)−2−(エキソ−ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−N−[1−オキソ−4−(トリフルオロメチル)フタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
2−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−N−[1−オキソ−4−(トリフルオロメチル)フタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
2−(3−フルオロアダマンタン−1−イル)−N−(4−イソプロピル−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル)アセトアミド;
2−(3−ヒドロキシアダマンタン−1−イル)−N−(4−イソプロピル−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル)アセトアミド;
N−(4−tert−ブチル−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル)−2−シクロペンチルアセトアミド;
(±)−2−(エキソ−ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−N−(4−tert−ブチル−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル)アセトアミド;
N−(4−tert−ブチル−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル)−3−メチル−3−フェニルブタンアミド;
N−(4−tert−ブチル−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル)−2−(4−クロロフェニル)アセトアミド;
2−[(1S,2S,4R)−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル]−N−(4−シクロブチル−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル)アセトアミド;
2−[(1S,2S,4S)−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−5−エン−2−イル]−N−(4−シクロブチル−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル)アセトアミド;
(±)−2−(エキソ−ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−N−(4−シクロブチル−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル)アセトアミド;
N−(4−シクロブチル−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)アセトアミド;
2−(4−クロロフェニル)−N−(4−シクロブチル−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル)アセトアミド;
(±)−2−(エキソ−ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−N−(4−シクロペンチル−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル)アセトアミド;
2−(4−クロロフェニル)−N−(4−シクロペンチル−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル)アセトアミド;
N−(4−シクロペンチル−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)アセトアミド;
(±)−2−(エキソ−ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−N−(4−シクロヘキシル−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル)アセトアミド;
2−(アダマンタン−1−イル)−N−(4−シクロヘキシル−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル)アセトアミド;
2−(4−クロロフェニル)−N−(4−シクロヘキシル−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル)アセトアミド;
N−(4−シクロヘキシル−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)アセトアミド;
(±)−4−(3−{[(エキソ−ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)アセチル]アミノ}−4−オキソ−3,4−ジヒドロフタラジン−1−イル)安息香酸;
4−(3−{[エキソ−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イルアセチル]アミノ}−4−オキソ−3,4−ジヒドロフタラジン−1−イル)安息香酸(±)−メチル;
4−(3−{[(4−クロロフェニル)アセチル]アミノ}−4−オキソ−3,4−ジヒドロフタラジン−1−イル)安息香酸メチル;
(±)−4−(3−{[エキソ−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イルアセチル]アミノ}−4−オキソ−3,4−ジヒドロフタラジン−1−イル)−N,N−ジメチルベンズアミド;
3−メチル−N−(1−オキソ−4−フェニルフタラジン−2(1H)−イル)−3−フェニルブタンアミド;
2−(2,4−ジクロロフェニル)−N−(1−オキソ−4−フェニルフタラジン−2(1H)−イル)アセトアミド;
(±)−2−(エキソ−ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−N−[4−(4−ブロモフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
N−[4−(4−ブロモフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]−3−メチル−3−フェニルブタンアミド;
N−[4−(4−クロロフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]−2−(1−メチルシクロペンチル)アセトアミド;
N−[4−(4−クロロフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]−2−[1−(トリフルオロメチル)シクロペンチル]アセトアミド;
N−[4−(4−クロロフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]−2−[(1S,2S,5R)−3,3−ジフルオロ−6,6−ジメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ−2−イル]アセトアミド;
N−[4−(4−クロロフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]−3−メチル−3−フェニルブタンアミド;
N−[4−(4−クロロフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]−2−フルオロ−2−フェニルアセトアミド;
N−[4−(4−クロロフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]−2−フェニルアセトアミド;
N−[4−(4−クロロフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]−2−(モルホリン−4−イル)アセトアミド;
N−[4−(4−クロロフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]−2−(ピリジン−3−イル)アセトアミド;
N−[4−(4−クロロフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]−2−(ピリジン−2−イル)アセトアミド;
N−[4−(4−クロロフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]−2−(3,4−ジクロロフェニル)アセトアミド;
N−[4−(4−クロロフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]−2−(3,5−ジメトキシフェニル)アセトアミド;
N−[4−(4−クロロフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]−2−(3,5−ジメチルフェニル)アセトアミド;
N−[4−(4−クロロフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]−2−[3−(トリフルオロメトキシ)フェニル]アセトアミド;
N−[4−(4−クロロフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]−2−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド;
N−[4−(4−クロロフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]−2−[3−(トリフルオロメチル)フェニル]アセトアミド;
N−[4−(4−クロロフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]−2−[4−(ジメチルアミノ)フェニル]アセトアミド;
2−(4−ブロモフェニル)−N−[4−(4−クロロフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
2−(3−クロロフェニル)−N−[4−(4−クロロフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
N−[4−(4−クロロフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]−2−(4−メトキシフェニル)アセトアミド;
N−[4−(4−クロロフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]−2−(3−メトキシフェニル)アセトアミド;
N−[4−(4−クロロフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]−2−(4−ヒドロキシフェニル)アセトアミド;
N−[4−(4−クロロフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]−2−(4−メチルフェニル)アセトアミド;
N−[4−(4−クロロフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]−2−(3−メチルフェニル)アセトアミド;
N−[4−(4−クロロフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]−2−シクロペンチルアセトアミド;
N−[4−(4−クロロフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]−4−メチルペンタンアミド;
N−[4−(4−クロロフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]−2−[4−(メチルスルホニル)フェニル]アセトアミド;
N−[4−(4−クロロフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]−2−(5−クロロ−2−チエニル)アセトアミド;
(±)−2−(エキソ−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル)−N−[4−(4−クロロフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
2−(4−クロロ−3−フルオロフェニル)−N−[4−(4−クロロフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
N−[4−(4−クロロフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]−2−[(1S,2S,5S)−6,6−ジメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ−2−イル]アセトアミド;
2−(アダマンタン−1−イル)−N−[4−(4−クロロフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
2−(4−クロロフェニル)−N−[4−(4−クロロフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
N−[4−(4−クロロフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]−2−(3,5−ジフルオロフェニル)アセトアミド;
N−[4−(4−クロロフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]−2−(1−フェニルシクロペンチル)アセトアミド;
N−[4−(4−クロロフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]−2−フェニルシクロプロパンカルボキサミド;
N−[4−(4−クロロフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]−2−(2−ナフチル)アセトアミド;
N−[4−(4−クロロフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]−2−(1−ナフチル)アセトアミド;
N−[4−(4−クロロフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]−4,4,4−トリフルオロブタンアミド;
N−[4−(4−クロロフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]−3,3,3−トリフルオロプロパンアミド;
(±)−2−(エキソ−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル)−N−[4−(3−クロロフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
2−(アダマンタン−1−イル)−N−[4−(3−クロロフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
2−(4−クロロフェニル)−N−[4−(3−クロロフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
N−[4−(3−クロロフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]−2−(3,5−ジフルオロフェニル)アセトアミド;
2−[(1S,2S,4R)−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル]−N−[4−(4−フルオロフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
2−[(1S,2S,4S)−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−5−エン−2−イル]−N−[4−(4−フルオロフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
(±)−2−(エキソ−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル)−N−[4−(4−フルオロフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
2−(4−クロロフェニル)−N−[4−(4−フルオロフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
2−(3,5−ジフルオロフェニル)−N−[4−(4−フルオロフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
(±)−2−(エキソ−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル)−N−[4−(2,4−ジフルオロフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
2−(4−クロロフェニル)−N−[4−(4−メチルフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
2−(3,5−ジフルオロフェニル)−N−[4−(4−メチルフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
2−[(1S,2S,5S)−6,6−ジメチルビシクロ[3.1.1]ヘプタ−2−イル]−N−[4−(4−メチルフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
2−(アダマンタン−1−イル)−N−[4−(4−メチルフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
N−(4−ベンジル−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル)−2−[1−(トリフルオロメチル)シクロペンチル]アセトアミド;
N−(4−ベンジル−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル)−3−メチル−3−フェニルブタンアミド;
(±)−N−(4−ベンジル−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル)−2−(エキソ−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル)アセトアミド;
N−(4−ベンジル−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル)−2−(4−クロロフェニル)アセトアミド;
N−(4−ベンジル−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル)−2−(3,5−ジフルオロフェニル)アセトアミド;
(±)−2−(エキソ−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル)−N−[4−(4−クロロベンジル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
N−[4−(4−クロロベンジル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]−2−(4−クロロフェニル)アセトアミド;
N−[4−(4−クロロベンジル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]−2−(3,5−ジフルオロフェニル)アセトアミド;
2−[(1S,2S,4R)−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル]−N−{1−オキソ−4−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]フタラジン−2(1H)−イル}アセトアミド;
3−メチル−N−{1−オキソ−4−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]フタラジン−2(1H)−イル}−3−フェニルブタンアミド;
2−(アダマンタン−1−イル)−N−{1−オキソ−4−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]フタラジン−2(1H)−イル}アセトアミド;
(±)−2−(エキソ−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル)−N−{1−オキソ−4−[4−(トリフルオロメチル)フェニル]フタラジン−2(1H)−イル}アセトアミド;
(±)−2−(エキソ−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル)−N−[4−(4−メトキシフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
N−[4−(4−メトキシフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]−2−(4−メチルシクロヘキシル)アセトアミド;
2−(3,5−ジフルオロフェニル)−N−[4−(4−メトキシフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
2−(アダマンタン−1−イル)−N−[4−(4−メトキシフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
(±)−2−(エキソ−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル)−N−[4−(2,5−ジメチルフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
2−(アダマンタン−1−イル)−N−[4−(2,5−ジメチルフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
2−(4−クロロフェニル)−N−[4−(2,5−ジメチルフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
2−(3,5−ジフルオロフェニル)−N−[4−(2,5−ジメチルフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
2−[(1S,2S,4S)−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−5−エン−2−イル]−N−[4−(2,4−ジメチルフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
(±)−2−(エキソ−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル)−N−[4−(2,4−ジメチルフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
2−(4−クロロフェニル)−N−[4−(2,4−ジメチルフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
2−(3,5−ジフルオロフェニル)−N−[4−(2,4−ジメチルフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
(±)−2−(エキソ−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル)−N−[4−(3,4−ジメチルフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
2−(アダマンタン−1−イル)−N−[4−(3,4−ジメチルフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
2−(4−クロロフェニル)−N−[4−(3,4−ジメチルフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
2−(3,5−ジフルオロフェニル)−N−[4−(3,4−ジメチルフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
(±)−2−(エキソ−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル)−N−[1−オキソ−4−(2−フェニルエチル)フタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
(±)−2−(エキソ−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル)−N−[4−(4−イソプロピルフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
2−(アダマンタン−1−イル)−N−[4−(4−イソプロピルフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
2−(4−クロロフェニル)−N−[4−(4−イソプロピルフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
2−(3,5−ジフルオロフェニル)−N−[4−(4−イソプロピルフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
(±)−2−(エキソ−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル)−N−[1−オキソ−4−(1−フェニルシクロプロピル)フタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
2−(アダマンタン−1−イル)−N−[4−イソプロピル−1−オキソ−7−(トリフルオロメチル)フタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
2−(アダマンタン−1−イル)−N−[7−ブロモ−4−(4−メトキシフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
2−(アダマンタン−1−イル)−N−[6−ブロモ−4−(4−メトキシフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
N−[6−ブロモ−4−(4−メトキシフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]−2−(3,5−ジフルオロフェニル)アセトアミド;
N−[7−ブロモ−4−(4−メトキシフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]−2−(3,5−ジフルオロフェニル)アセトアミド;
2−(3−ブロモアダマンタン−1−イル)−N−(7−オキソ−4−フェニルチエノ[2,3−d]ピリダジン−6(7H)−イル)アセトアミド;
2−(3−フルオロアダマンタン−1−イル)−N−(7−オキソ−4−フェニルチエノ[2,3−d]ピリダジン−6(7H)−イル)アセトアミド;
2−(3−ヒドロキシアダマンタン−1−イル)−N−(7−オキソ−4−フェニルチエノ[2,3−d]ピリダジン−6(7H)−イル)アセトアミド;
N−[4−(4−クロロフェニル)−5,8−ジフルオロ−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]−2−(3,5−ジフルオロフェニル)アセトアミド;
2−(4−クロロフェニル)−N−[4−(4−クロロフェニル)−5,8−ジフルオロ−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
2−(アダマンタン−1−イル)−N−[4−(4−クロロフェニル)−5,8−ジフルオロ−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
(±)−2−(エキソ−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル)−N−[4−(4−クロロフェニル)−5,8−ジフルオロ−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
2−(アダマンタン−1−イル)−N−(1−オキソ−4−フェニル−5,6,7,8−テトラヒドロフタラジン−2(1H)−イル)アセトアミド;
2−(3,5−ジフルオロフェニル)−N−(1−オキソ−4−フェニル−5,6,7,8−テトラヒドロフタラジン−2(1H)−イル)アセトアミド;
2−(4−クロロフェニル)−N−(1−オキソ−4−フェニル−5,6,7,8−テトラヒドロフタラジン−2(1H)−イル)アセトアミド;
2−(3,5−ジフルオロフェニル)−N−(1−オキソ−4−フェニル−1,5,6,7−テトラヒドロ−2H−シクロペンタ[d]ピリダジン−2−イル)アセトアミド;
2−(アダマンタン−1−イル)−N−(1−オキソ−4−フェニル−1,5,6,7−テトラヒドロ−2H−シクロペンタ[d]ピリダジン−2−イル)アセトアミド;
2−(4−クロロフェニル)−N−(1−オキソ−4−フェニル−1,5,6,7−テトラヒドロ−2H−シクロペンタ[d]ピリダジン−2−イル)アセトアミド;
2−(メチルチオ)−N−[1−オキソ−4−(トリフルオロメチル)フタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
2−(アダマンタン−1−イルチオ)−N−[1−オキソ−4−(トリフルオロメチル)フタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド;
2−(アダマンタン−1−イルチオ)−N−(1−オキソ−4−フェニルフタラジン−2(1H)−イル)アセトアミド;及び
2−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イル)−N−[4−(4−クロロフェニル)−1−オキソフタラジン−2(1H)−イル]アセトアミド
から構成される群から選択される請求項1に記載の式(I)の化合物又はその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは溶媒和物の塩。
【請求項21】
1種以上の医薬的に許容可能な担体と共に請求項1に記載の式(I)の化合物の治療有効量又はその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは溶媒和物の塩を含有する医薬組成物。
【請求項22】
更に1種以上の鎮痛剤又は1種以上の非ステロイド性抗炎症薬又はその組合せを含有する請求項21に記載の医薬組成物。
【請求項23】
非ステロイド性抗炎症薬がイブプロフェンである請求項22に記載の医薬組成物。
【請求項24】
治療を必要とする対象における疼痛の治療方法であって、請求項1に記載の式(I)の化合物の治療有効量又はその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは溶媒和物の塩を前記対象に単独投与又は1種以上の医薬的に許容可能な担体と共に投与する段階を含む前記方法。
【請求項25】
更に1種以上の鎮痛剤又は1種以上の非ステロイド性抗炎症薬又はその組合せと併用投与する段階を含む請求項24に記載の方法。
【請求項26】
非ステロイド性抗炎症薬がイブプロフェンである請求項25に記載の方法。
【請求項27】
治療を必要とする対象における癲癇、偏頭痛、過活動膀胱、統合失調症、不安症又は物質乱用の治療方法であって、請求項1に記載の式(I)の化合物の治療有効量又はその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは溶媒和物の塩を前記対象に単独投与又は1種以上の医薬的に許容可能な担体と共に投与する段階を含む前記方法。
【請求項28】
KCNQカリウムチャネルの開口に応答性の疾患又は病態の治療方法であって、前記治療を必要とする対象に請求項1に記載の式(I)の化合物の治療有効量又はその医薬的に許容可能な塩、溶媒和物もしくは溶媒和物の塩を単独投与又は1種以上の医薬的に許容可能な担体と共に投与する段階を含む前記方法。

【公表番号】特表2013−512241(P2013−512241A)
【公表日】平成25年4月11日(2013.4.11)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2012−541116(P2012−541116)
【出願日】平成22年11月18日(2010.11.18)
【国際出願番号】PCT/US2010/057224
【国際公開番号】WO2011/066168
【国際公開日】平成23年6月3日(2011.6.3)
【出願人】(391008788)アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ABBOTT LABORATORIES
【Fターム(参考)】