カリウムチャンネルモジュレーターとしてのヘテロ環
電位依存性カリウムチャンネルを通るカリウムイオンフラックスの調節を通じての疾患の治療に有用な化合物、組成物及び方法を提供する。さらに詳しくは、本発明は、示された状態の発症又は再発に関連するカリウムチャンネルを調節することによる、中枢又は末梢神経系の障害（例えば、片頭痛、運動失調、パーキンソン病、双極性障害、三叉神経痛、痙性、気分障害、脳腫瘍、精神異常、ミオキミア、発作、てんかん、発作、網膜変性、聴力損失及び失明、アルツハイマー病、加齢による記憶力低下、学習障害、不安、神経変性及び運動ニューロン疾患、膀胱制御の維持又は尿失禁の治療）の治療に有用な、及び神経保護薬（例えば脳卒中などを予防する）として有用なヘテロ環、組成物及び方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（IX）：
【化１】
の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩、水和物もしくは溶媒和物であって、
Ｒ１１及びＲ１２は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−８ハロアルキル、−ＣＮ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、アリールオキシ及びアリール−Ｃ１−８アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選ばれ；
Ｒ１３は、−Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−８アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール−Ｃ１−６アルキルからなる群から選ばれ、ここで、Ｒ１３基の芳香族部分は、所望により１〜３個のＲａ置換基で置換されていてもよく、各Ｒａは、ハロゲン、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルキル、−ＣＮ及びＲｂからなる群から独立に選ばれ、ここで、Ｒｂは、所望により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−８ハロアルコキシ又はＣ１−８アルコキシから選ばれる１〜２個の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルキルであるか；又はいずれか２個の隣接するＲａ置換基は、それらが結合している原子と一緒になって５−又は６−員の、所望によりＣ１−８アルキルで置換されていてもよい炭素環を形成し；
Ｒ１４は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−８アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、アリール−Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ４−５ヘテロシクロアルキル、Ｃ４−５ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−８アルキル、Ｒｃ、−ＮＨＲｄ及び−Ｎ（Ｒｄ）２からなる群から選ばれ、ここで、Ｒｃは、−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−８アルキル、−ＣＨ２Ｎ（Ｒｄ）２、−ＯＣ（Ｏ）アリール、Ｃ１−８アルコキシ又はアリールオキシから選ばれる１〜２個のメンバーで置換されたＣ１−８アルキルであり、Ｒｄは、Ｃ１−８アルキル又はアリール−Ｃ１−８アルキルであり、ここで、Ｒ１４基の芳香族部分は、所望により、ハロゲン、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、−ＣＮ又はハロアルコキシ、−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｒｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＳＯ２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＮＲｆＳ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｈからなる群から独立に選ばれる１〜３個のＲｅ置換基で置換されていてもよく、ここで、各Ｒｆは、独立にＣ１−８アルキルであり；そしてＲ１４基のシクロアルキル部分は、所望により、ハロゲン、Ｃ１−８アルキルから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいか、又は所望により、Ｎ、Ｏ又はＳから選ばれる０〜２個のヘテロ原子を環メンバーとして有する５−又は６−員の芳香環と縮合していてもよく；
Ｒ１５は、−Ｈ又は−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−８アルキルであり；
Ｚ１は、＝Ｎ−又は＝Ｃ（Ｒ１６）−であり、Ｚ２は、＝Ｎ−又は＝Ｃ（Ｒ１７）−であり、ここで、Ｒ１６及びＲ１７は、それぞれ独立に、−Ｈ、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８ハロアルコキシ、−ＯＲｇ又は−Ｎ（Ｒｇ）２であり、ここで、Ｒｇは、独立に、−Ｈ、Ｃ１−８アルキル又はアリール−Ｃ１−８アルキルであるが、ただしＺ１及びＺ２は同時に＝Ｎ−でなく；
出現するたびに“アルキル”は、それ自体でも又は別の置換基の一部としても、非置換、完全飽和の直鎖又は分枝鎖炭化水素ラジカルであり；
出現するたびに“シクロアルキル”は、それ自体でも又は別の置換基の一部としても、非置換、完全飽和の環状炭化水素ラジカルであり；そして
出現するたびに“アリール”は、それ自体でも又は別の置換基の一部としても、一価の単環式、二環式、又は多環式ポリ不飽和芳香族炭化水素ラジカルである
化合物。
【請求項２】
Ｒ１５が−Ｈである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式（IXa）：
【化２】
［式中、Ｒ１６及びＲ１７は、それぞれ独立に、−Ｈ、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８ハロアルコキシ、−ＯＲｇ又は−Ｎ（Ｒｇ）２であり、ここでＲｇは、独立に、−Ｈ、Ｃ１−８アルキル又はアリール−Ｃ１−８アルキルである］を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１５が−Ｈである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
【化３】
［式中、
Ｒ１６及びＲ１７は、それぞれ独立に、−Ｈ、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８ハロアルコキシ、−ＯＲｇ又は−Ｎ（Ｒｇ）２であり、ここでＲｇは、独立に、−Ｈ、Ｃ１−８アルキル又はアリール−Ｃ１−８アルキルであり；
下付文字ｍ及びｎは、それぞれ独立に０〜３の整数であり；
Ｒ１３ａは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及び２，２−ジメチルプロピルからなる群から選ばれ；
Ｒ１８及びＲ１９は、ハロゲン、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルキル、−ＣＮ及びＲｂからなる群からそれぞれ独立に選ばれ；そして
Ｒ２３及びＲ２４は、それぞれ独立に、−Ｈ、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、Ｃ１−８ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−８アルキル、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２又はＲｅである］からなる群から選ばれる式を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１５が−Ｈである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
式（IXb）：
【化４】
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
【化５】
［式中、下付文字ｐ及びｑは、それぞれ独立に０〜３の整数であり；そしてＲ２０及びＲ２１は、ハロゲン、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルキル、−ＣＮ及びＲｂからなる群からそれぞれ独立に選ばれる］から選ばれる式を有する、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
式（IXc）：
【化６】
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
式：
【化７】
［式中、下付文字ｒは０〜３の整数であり；そしてＲ２２は、ハロゲン、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルキル、−ＣＮ又はＲｂから選ばれる］を有する、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
式：
【化８】
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１２がＦ又はＣＦ３である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１３が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、１−メチルシクロペンチル、１−メチルシクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、４−トリフルオロメチル−２−ピリジル、２，２−ジメチルプロピル又は３−メチル−１−ブチルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１４が、ＣＦ３（ＣＨ３）２ＣＣＨ２−、ＣＦ３（ＣＨ３）２Ｃ−、３，４−ジフルオロフェニル又は１−メチルシクロペンチルメチルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１１が、−Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−Ｃｌ、ＰｈＯ−、Ｐｈ−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−又はＰｈＣＨ２Ｏ−である、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１２が、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、ＰｈＯ−、Ｐｈ−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−又はＰｈＣＨ２Ｏ−である、請求項１〜９及び１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１１が、−Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−Ｃｌ、ＰｈＯ−又はＰｈＣＨ２Ｏ−であり、Ｒ１２が、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、ＰｈＯ−、ＰｈＣＨ２Ｏ−又は−ＯＣＨ３である、請求項３〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１１が−Ｈであり、Ｒ１２が、−Ｃｌ、−ＣＨ３又は−ＣＦ３である、請求項７〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１６が、−Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−８アルコキシ又はアリール−Ｃ１−６-アルコキシから選ばれる、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１７が、−Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−８アルコキシ又はアリール−Ｃ１−６-アルコキシから選ばれる、請求項１〜６及び９〜１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１６が、−Ｈ、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２Ｐｈ）、−ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシ又はベンジルオキシから選ばれる、請求項１〜８に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１７が、−Ｈ、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２Ｐｈ）、−ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシ又はベンジルオキシから選ばれる、請求項１〜６及び９〜１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１６及びＲ１７が−Ｈである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１３が、−Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−８アルキル及びＮ、Ｏ又はＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を環メンバーとして有する５−又は６−員のヘテロアリールからなる群から選ばれ、ここで、Ｒ１３基のアリール又はヘテロアリール部分は、所望により１〜３個のＲａ置換基で置換されていてもよく、各Ｒａは、ハロゲン、−ＯＣＦ３、Ｃ１−８アルコキシ、−ＣＦ３、−ＣＮ、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、シアノ−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルコキシ−Ｃ１−８アルキルからなる群から独立に選ばれるか；又は所望により、いずれか２個の隣接するＲａ置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、５−又は６−員の、所望によりＣ１−８アルキルで置換されていてもよい炭素環を形成してもよい、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１３が、
ｉ）−Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−８アルキル；
ii）フェニル、ベンジル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリジニル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、２−ピリミジニル又は１，３，５−トリアジン−２−イル、これらのそれぞれは所望により、−Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、−ＣＨ３、Ｃ１−８アルキル、イソプロピル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＮ、−ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルコキシ又は−ＣＨＦ２から独立に選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい；及び
iii）２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−ベンゾチアゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、これらのそれぞれは所望によりＣ１−８アルキルで置換されていてもよい
からなる群から選ばれる、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１３が、−Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＨ３、ビニル、フェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、シクロプロピル、２，２−ジメチルプロピル、２−フルオロベンジル、３−フルオロベンジル、４−フルオロベンジル、３−（２−シアノプロパン−２−イル）フェニル、４−（２−シアノプロパン−２−イル）フェニル、６−フルオロ−３−ピリジル、２−フルオロ−３−ピリジル、４−フルオロ−３−ピリジル、５−フルオロ−３−ピリジル、６−シアノ−３−ピリジル、２−シアノ−３−ピリジル、４−シアノ−３−ピリジル、５−シアノ−３−ピリジル、２−シアノフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、６−フルオロ−２−ピリジル、３−フルオロ−２−ピリジル、４−フルオロ−２−ピリジル、５−フルオロ−２−ピリジル、６−トリフルオロメチル−２−ピリジル、３−トリフルオロメチル−２−ピリジル、４−トリフルオロメチル−２−ピリジル、５−トリフルオロメチル−２−ピリジル、３−ジフルオロメチル−４−フルオロフェニル、３−ジフルオロメチル−５−フルオロフェニル、３−フルオロ−４−ジフルオロメチルフェニル、３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシフェニル、３−フルオロ−５−トリフルオロメトキシフェニル、３−フルオロ−４−シアノフェニル、３−フルオロ−５−シアノフェニル、３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル、３−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチル−４−フルオロフェニル、３−トリフルオロメチル−４−メトキシフェニル、３−トリフルオロメチル−５−メトキシフェニル、３−メトキシ−４−トリフルオロメチルフェニル、３−フルオロ−４−メチルフェニル、３−フルオロ−５−メチルフェニル、３−メチル−４−フルオロフェニル、４−トリフルオロメチル−３−ピリジル、５−トリフルオロメチル−３−ピリジル、６−トリフルオロメチル−３−ピリジル、５−メチル−２−ピリジル、３−メチル−２−ピリジル、４−メチル−２−ピリジル、６−メチル−２−ピリジル、ベンゾチアゾール−２−イル、３，４−ジフルオロフェニル、３−５−ジフルオロフェニル、２−ピリミジニル、３−メチル−４−フルオロフェニル、３−メチル−５−フルオロフェニル、３−フルオロ−４−メチルフェニル、３，５−ジフルオロ−４−メチルフェニル、３−メチル−４−クロロフェニル、３−メチル−５−クロロフェニル、３−クロロ−４−メチルフェニル、３−クロロ−２−ピリジル、４−クロロ−２−ピリジル、５−クロロ−２−ピリジル、６−クロロ−２−ピリジル、３−メトキシ−２−ピリジル、４−メトキシ−２−ピリジル、５−メトキシ−２−ピリジル、６−メトキシ−２−ピリジル、１−イソプロピル−４−ピラゾリル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシル、３−メチル−１−ブチル、シクロペンチル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−メチル−４−チアゾリル、５−メチル−２−チアゾリル、４−メチル−２−チアゾリル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル及びシクロヘキシルメチルからなる群から選ばれる、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１３が、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、２，２−ジメチルプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピル、２−チアゾリル、ベンゾチアゾール−２−イル、６−トリフルオロメチル−２−ピリジル、３−トリフルオロメチル−２−ピリジル、４−トリフルオロメチル−２−ピリジル又は５−トリフルオロメチル−２−ピリジルである、請求項７又は８に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ１３が、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル又は４−クロロフェニルである、請求項９又は１０に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ１３が、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル又はトリフルオロメチルで置換されたピリジルである、請求項１〜７及び９〜１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ１３が、２−メチルブチル、２，２−ジメチルプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ｔ−ブチル、イソブチル、３−メチルブチル及び４−トリフルオロメチル−２−ピリジルからなる群から選ばれる、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ１４が、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−８アルキル、アリール−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、アリール−Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ４−５ヘテロシクロアルキル、Ｃ４−５ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−８アルキル、アリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル又はアリールオキシ−Ｃ１−８アルキル、−ＮＨＲｄ及び−Ｎ（Ｒｄ）２からなる群から選ばれ、ここで、Ｒｄは、Ｃ１−８アルキル又はアリール−Ｃ１−８アルキルであり；ここで、Ｒ１４基の芳香族部分は、所望により、ハロゲン、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、−ＣＮ又はハロアルコキシからなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよく、Ｒ１４基のシクロアルキル部分は、所望により、ハロゲン、Ｃ１−８アルキルから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいか、又は、所望により、Ｎ、Ｏ又はＳから選ばれる０〜２個のヘテロ原子を環メンバーとして有する５−又は６−員の芳香環と縮合していてもよい、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ１４が、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ４−５ヘテロシクロアルキル、Ｃ４−５ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル、−ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）及び−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、フェニル、フェニル−Ｃ１−８アルキル、フェニル−Ｃ１−８アルコキシ、フェニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−８アルキル、フェノキシ−Ｃ１−８アルキル又は（フェニル−Ｃ１−８アルキル）ＮＨ−、Ｃ３−８シクロアルキル及びＣ３−８シクロアルキル−Ｃ１−８アルキルからなる群から選ばれ、ここで、各フェニル部分は、所望により、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ１−８アルキル又は−Ｃ１−８アルコキシから独立に選ばれる１〜３個のメンバーで置換されていてもよく；各シクロアルキル部分は、所望により、ハロゲン及びＣ１−８アルキルから選ばれる１〜２個の置換基で置換されていてもよいか、又は所望により、フェニル環と縮合していてもよい、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ１４が、−ＣＨ３、−ＣＦ３、４−フルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、ベンジル、２−フルオロベンジル、３−フルオロベンジル、４−フルオロベンジル、２，２−ジメチルプロピル、２，２，２−トリフルオロエチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、シクロペンチルメチル、Ｐｈ（ＣＨ３）ＣＨ２−、シクロプロピルメチル、シクロヘキシルメチル、２−メトキシベンジル、３−メトキシベンジル、４−メトキシベンジル、ＰｈＣＨ２ＣＨ２−、２−トリフルオロメチルベンジル、３−トリフルオロメチルベンジル、４−トリフルオロメチルベンジル、ＣＦ３（ＣＨ３）２ＣＣＨ２−、ＣＦ３（ＣＨ３）２Ｃ−、２−シアノベンジル、３−シアノベンジル、４−シアノベンジル、３，４−ジフルオロベンジル、３，５−ジフルオロベンジル、３，６−ジフルオロベンジル、２，６−ジフルオロベンジル、２，４，４−トリメチルペンチル、２−フルオロ−６−クロロ−ベンジル、２−フルオロ−３−クロロ−ベンジル、２−フルオロ−４−クロロ−ベンジル、２−フルオロ−５−クロロ−ベンジル、３−フルオロ−４−クロロベンジル、３−フルオロ−５−クロロベンジル、３−フルオロ−６−クロロベンジル、３，４−ジクロロベンジル、３，５−ジクロロベンジル、３，６−ジクロロベンジル、２，６−ジクロロベンジル、２−メチルベンジル、３−メチルベンジル、４−メチルベンジル、２−クロロベンジル、３−クロロベンジル、４−クロロベンジル、２−メチル−３，３，３−トリフルオロプロピル、ベンジルオキシ、２−メチルブチル、ＣＮ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、（ＣＨ３）２ＣＨＣＨ（ＣＨ３）−、３，３−ジメチルブチル、シクロプロピルエチル、４，４，４−トリフルオロブチル、（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）メチル、（１−メチルシクロヘキシル）メチル、（１−メチルシクロペンチル）メチル、（ＣＨ３）３ＣＣＨ（ＯＨ）−、シクロブチルメチル、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、（ＯＨ）ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、１，１−ジフルオロ−２，２−ジメチルプロピル、ｔ−ブトキシメチル、ｔ−ブトキシエチル、２−（４−フルオロフェニル）エチルアミノ、４−フルオロベンジルアミノ、ｔ−ブチルアミノ、２−シアノ−２−メチルプロピル、シクロペンチルエチル、Ｐｈ−Ｏ−ＣＨ２−、Ｐｈ−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）−、４−フェノキシベンジル、ＰｈＣＨ２ＯＣＨ２−、２−テトラヒドロピラニル、３，４−ジクロロフェノキシメチル、３，５−ジクロロフェノキシメチル、３，６−ジクロロフェノキシメチル、２，３−ジクロロフェノキシメチル、２，４−ジクロロフェノキシメチル、２，５−ジクロロフェノキシメチル、２，６−ジクロロフェノキシメチル、２−フルオロフェノキシエチル、３−フルオロフェノキシエチル、４−フルオロフェノキシエチル、（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル、３，３−ジメチルブチル、２−トリフルオロメトキシベンジル、３−トリフルオロメトキシベンジル、４−トリフルオロメトキシベンジル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロオクチル、シクロヘプチル、２−インダニル、１−インダニル、イソブチル、３，３−ジフルオロシクロペンチルメチル、４，４−ジフルオロシクロヘキシル、２，２−ジフルオロシクロプロピル、（Ｒ）−ＣＦ３ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、（Ｓ）−ＣＦ３ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ｔ−ブチル）−、ＨＯＣＨ（ｔ−ブチル）−、２−テトラヒドロフラニル、
【化９】
［式中、波線は、分子の残り部分への結合点を示す］
からなる群から選ばれる、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ１４が、３，４−ジフルオロベンジル、シクロブチル、−ＣＨ（ｓ−ＯＨ）−ｔ−Ｂｕ、−ＣＨ２−ｔ−Ｂｕ、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＦ３）ＣＨ３、（Ｒ）−ＣＨ２ＣＨ（ＣＦ３）ＣＨ３、（Ｓ）−ＣＨ２ＣＨ（ＣＦ３）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＦ３）ＣＨ３、シクロヘキシルメチル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２、４−フルオロベンジル、３−フルオロベンジル、シクロブチルメチル、−ＣＨ２ＣＨ２−ｔ−Ｂｕ、４−フルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ｔ−Ｂｕ、（Ｒ）−２−テトラヒドロフラニル、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＦ３、シクロペンチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ３（ＣＨ３）２ＣＣＨ２−、ＣＦ３（ＣＨ３）２Ｃ−、１−メチルシクロペンチルメチル、３，３−ジフルオロシクロペンチルメチル、４，４−ジフルオロシクロヘキシル及び２，２−ジフルオロシクロプロピルからなる群から選ばれる、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ１１、Ｒ１６及びＲ１７が−Ｈである、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ１１及びＲ１６が−Ｈである、請求項７又は８に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ１１及びＲ１７が−Ｈである、請求項９又は１０に記載の化合物。
【請求項３８】
請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物及び製薬学的に許容しうる賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項３９】
対象におけるカリウムイオンチャンネルの活性を調節する方法であって、前記方法は、
それを必要とする前記対象に、カリウムチャンネルの活性を調節するために有効量の請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項４０】
細胞の電位依存性カリウムチャンネルを通るイオン流を増大する方法であって、前記方法は、
細胞を、カリウムイオンチャンネルを調節するのに足る量の請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物と接触させることを含む方法。
【請求項４１】
カリウムイオンチャンネルの調節を通じて、中枢又は末梢神経系の障害又は状態を治療、予防、抑制又は改善する方法であって、前記方法は、
そのような治療を必要としている対象に、有効量の請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項４２】
前記障害又は状態が、片頭痛、運動失調、パーキンソン病、双極性障害、三叉神経痛、痙性、気分障害、脳腫瘍、精神異常、ミオキミア、発作、てんかん、脳卒中、聴力損失及び失明、アルツハイマー病、加齢による記憶力低下、学習障害、網膜変性、疼痛、不安、神経変性、運動ニューロン疾患及び尿失禁からなる群から選ばれる、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記状態又は障害が、てんかん、発作、網膜変性、疼痛、不安、神経変性、聴力損失又は双極性障害から選ばれる、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記疼痛が、神経障害痛、糖尿病性疼痛、体性痛、皮膚痛、内臓痛、炎症性疼痛、がん性疼痛、片頭痛の痛み、又は筋骨格痛から選ばれるメンバーである、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記状態又は障害がてんかん又は発作である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４６】
前記状態又は障害が聴力損失である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４７】
前記状態又は障害が疼痛又は不安である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４８】
前記状態又は障害が神経変性である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４９】
前記状態又は障害が網膜変性である、請求項４３に記載の方法。
【請求項１】
式（IX）：
【化１】
の化合物又はその製薬学的に許容しうる塩、水和物もしくは溶媒和物であって、
Ｒ１１及びＲ１２は、−Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−８ハロアルキル、−ＣＮ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、アリールオキシ及びアリール−Ｃ１−８アルコキシからなる群からそれぞれ独立に選ばれ；
Ｒ１３は、−Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−８アルキル、ヘテロアリール及びヘテロアリール−Ｃ１−６アルキルからなる群から選ばれ、ここで、Ｒ１３基の芳香族部分は、所望により１〜３個のＲａ置換基で置換されていてもよく、各Ｒａは、ハロゲン、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルキル、−ＣＮ及びＲｂからなる群から独立に選ばれ、ここで、Ｒｂは、所望により、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−８ハロアルコキシ又はＣ１−８アルコキシから選ばれる１〜２個の置換基で置換されていてもよいＣ１−８アルキルであるか；又はいずれか２個の隣接するＲａ置換基は、それらが結合している原子と一緒になって５−又は６−員の、所望によりＣ１−８アルキルで置換されていてもよい炭素環を形成し；
Ｒ１４は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−８アルキル、アリール、アリール−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、アリール−Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ４−５ヘテロシクロアルキル、Ｃ４−５ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−８アルキル、Ｒｃ、−ＮＨＲｄ及び−Ｎ（Ｒｄ）２からなる群から選ばれ、ここで、Ｒｃは、−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−８アルキル、−ＣＨ２Ｎ（Ｒｄ）２、−ＯＣ（Ｏ）アリール、Ｃ１−８アルコキシ又はアリールオキシから選ばれる１〜２個のメンバーで置換されたＣ１−８アルキルであり、Ｒｄは、Ｃ１−８アルキル又はアリール−Ｃ１−８アルキルであり、ここで、Ｒ１４基の芳香族部分は、所望により、ハロゲン、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、−ＣＮ又はハロアルコキシ、−ＯＨ、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｒｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒｆ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｓ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＳＯ２ＮＨ２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲｆ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｆ）２、−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｆ、−ＮＲｆＳ（Ｏ）２Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｆ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｈからなる群から独立に選ばれる１〜３個のＲｅ置換基で置換されていてもよく、ここで、各Ｒｆは、独立にＣ１−８アルキルであり；そしてＲ１４基のシクロアルキル部分は、所望により、ハロゲン、Ｃ１−８アルキルから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいか、又は所望により、Ｎ、Ｏ又はＳから選ばれる０〜２個のヘテロ原子を環メンバーとして有する５−又は６−員の芳香環と縮合していてもよく；
Ｒ１５は、−Ｈ又は−Ｃ（Ｏ）Ｃ１−８アルキルであり；
Ｚ１は、＝Ｎ−又は＝Ｃ（Ｒ１６）−であり、Ｚ２は、＝Ｎ−又は＝Ｃ（Ｒ１７）−であり、ここで、Ｒ１６及びＲ１７は、それぞれ独立に、−Ｈ、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８ハロアルコキシ、−ＯＲｇ又は−Ｎ（Ｒｇ）２であり、ここで、Ｒｇは、独立に、−Ｈ、Ｃ１−８アルキル又はアリール−Ｃ１−８アルキルであるが、ただしＺ１及びＺ２は同時に＝Ｎ−でなく；
出現するたびに“アルキル”は、それ自体でも又は別の置換基の一部としても、非置換、完全飽和の直鎖又は分枝鎖炭化水素ラジカルであり；
出現するたびに“シクロアルキル”は、それ自体でも又は別の置換基の一部としても、非置換、完全飽和の環状炭化水素ラジカルであり；そして
出現するたびに“アリール”は、それ自体でも又は別の置換基の一部としても、一価の単環式、二環式、又は多環式ポリ不飽和芳香族炭化水素ラジカルである
化合物。
【請求項２】
Ｒ１５が−Ｈである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式（IXa）：
【化２】
［式中、Ｒ１６及びＲ１７は、それぞれ独立に、−Ｈ、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８ハロアルコキシ、−ＯＲｇ又は−Ｎ（Ｒｇ）２であり、ここでＲｇは、独立に、−Ｈ、Ｃ１−８アルキル又はアリール−Ｃ１−８アルキルである］を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１５が−Ｈである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
【化３】
［式中、
Ｒ１６及びＲ１７は、それぞれ独立に、−Ｈ、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、ＣＮ、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８ハロアルコキシ、−ＯＲｇ又は−Ｎ（Ｒｇ）２であり、ここでＲｇは、独立に、−Ｈ、Ｃ１−８アルキル又はアリール−Ｃ１−８アルキルであり；
下付文字ｍ及びｎは、それぞれ独立に０〜３の整数であり；
Ｒ１３ａは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及び２，２−ジメチルプロピルからなる群から選ばれ；
Ｒ１８及びＲ１９は、ハロゲン、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルキル、−ＣＮ及びＲｂからなる群からそれぞれ独立に選ばれ；そして
Ｒ２３及びＲ２４は、それぞれ独立に、−Ｈ、Ｃ１−８アルキル、ハロゲン、Ｃ１−８ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨＣ１−８アルキル、−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２又はＲｅである］からなる群から選ばれる式を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１５が−Ｈである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
式（IXb）：
【化４】
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
【化５】
［式中、下付文字ｐ及びｑは、それぞれ独立に０〜３の整数であり；そしてＲ２０及びＲ２１は、ハロゲン、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルキル、−ＣＮ及びＲｂからなる群からそれぞれ独立に選ばれる］から選ばれる式を有する、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
式（IXc）：
【化６】
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
式：
【化７】
［式中、下付文字ｒは０〜３の整数であり；そしてＲ２２は、ハロゲン、Ｃ１−８ハロアルコキシ、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ１−８ハロアルキル、−ＣＮ又はＲｂから選ばれる］を有する、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
式：
【化８】
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ１２がＦ又はＣＦ３である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ１３が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、１−メチルシクロペンチル、１−メチルシクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、４−トリフルオロメチル−２−ピリジル、２，２−ジメチルプロピル又は３−メチル−１−ブチルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１４が、ＣＦ３（ＣＨ３）２ＣＣＨ２−、ＣＦ３（ＣＨ３）２Ｃ−、３，４−ジフルオロフェニル又は１−メチルシクロペンチルメチルである、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１１が、−Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＣＨ３、−Ｃｌ、ＰｈＯ−、Ｐｈ−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−又はＰｈＣＨ２Ｏ−である、請求項１〜１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１２が、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、ＰｈＯ−、Ｐｈ−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−又はＰｈＣＨ２Ｏ−である、請求項１〜９及び１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１１が、−Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＯＣＨ３、−Ｃｌ、ＰｈＯ−又はＰｈＣＨ２Ｏ−であり、Ｒ１２が、−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＮ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、ＰｈＯ−、ＰｈＣＨ２Ｏ−又は−ＯＣＨ３である、請求項３〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１１が−Ｈであり、Ｒ１２が、−Ｃｌ、−ＣＨ３又は−ＣＦ３である、請求項７〜９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１６が、−Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−８アルコキシ又はアリール−Ｃ１−６-アルコキシから選ばれる、請求項１〜８のいずれかに記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１７が、−Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８ハロアルコキシ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１−８アルコキシ又はアリール−Ｃ１−６-アルコキシから選ばれる、請求項１〜６及び９〜１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１６が、−Ｈ、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２Ｐｈ）、−ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシ又はベンジルオキシから選ばれる、請求項１〜８に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１７が、−Ｈ、−Ｆ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）（ＣＨ２Ｐｈ）、−ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシ又はベンジルオキシから選ばれる、請求項１〜６及び９〜１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１６及びＲ１７が−Ｈである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１３が、−Ｈ、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、アリール、Ｃ３−８シクロアルキル、アリール−Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−８アルキル及びＮ、Ｏ又はＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を環メンバーとして有する５−又は６−員のヘテロアリールからなる群から選ばれ、ここで、Ｒ１３基のアリール又はヘテロアリール部分は、所望により１〜３個のＲａ置換基で置換されていてもよく、各Ｒａは、ハロゲン、−ＯＣＦ３、Ｃ１−８アルコキシ、−ＣＦ３、−ＣＮ、ヒドロキシ−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、シアノ−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルコキシ−Ｃ１−８アルキルからなる群から独立に選ばれるか；又は所望により、いずれか２個の隣接するＲａ置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、５−又は６−員の、所望によりＣ１−８アルキルで置換されていてもよい炭素環を形成してもよい、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１３が、
ｉ）−Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−８アルキル；
ii）フェニル、ベンジル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリジニル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、２−ピリミジニル又は１，３，５−トリアジン−２−イル、これらのそれぞれは所望により、−Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、−ＣＨ３、Ｃ１−８アルキル、イソプロピル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＮ、−ＯＣＦ３、Ｃ１−４アルコキシ又は−ＣＨＦ２から独立に選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよい；及び
iii）２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−ベンゾチアゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、これらのそれぞれは所望によりＣ１−８アルキルで置換されていてもよい
からなる群から選ばれる、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１３が、−Ｈ、Ｃｌ、Ｂｒ、−Ｉ、−ＣＨ３、ビニル、フェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、シクロプロピル、２，２−ジメチルプロピル、２−フルオロベンジル、３−フルオロベンジル、４−フルオロベンジル、３−（２−シアノプロパン−２−イル）フェニル、４−（２−シアノプロパン−２−イル）フェニル、６−フルオロ−３−ピリジル、２−フルオロ−３−ピリジル、４−フルオロ−３−ピリジル、５−フルオロ−３−ピリジル、６−シアノ−３−ピリジル、２−シアノ−３−ピリジル、４−シアノ−３−ピリジル、５−シアノ−３−ピリジル、２−シアノフェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、６−フルオロ−２−ピリジル、３−フルオロ−２−ピリジル、４−フルオロ−２−ピリジル、５−フルオロ−２−ピリジル、６−トリフルオロメチル−２−ピリジル、３−トリフルオロメチル−２−ピリジル、４−トリフルオロメチル−２−ピリジル、５−トリフルオロメチル−２−ピリジル、３−ジフルオロメチル−４−フルオロフェニル、３−ジフルオロメチル−５−フルオロフェニル、３−フルオロ−４−ジフルオロメチルフェニル、３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシフェニル、３−フルオロ−５−トリフルオロメトキシフェニル、３−フルオロ−４−シアノフェニル、３−フルオロ−５−シアノフェニル、３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル、３−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチル−４−フルオロフェニル、３−トリフルオロメチル−４−メトキシフェニル、３−トリフルオロメチル−５−メトキシフェニル、３−メトキシ−４−トリフルオロメチルフェニル、３−フルオロ−４−メチルフェニル、３−フルオロ−５−メチルフェニル、３−メチル−４−フルオロフェニル、４−トリフルオロメチル−３−ピリジル、５−トリフルオロメチル−３−ピリジル、６−トリフルオロメチル−３−ピリジル、５−メチル−２−ピリジル、３−メチル−２−ピリジル、４−メチル−２−ピリジル、６−メチル−２−ピリジル、ベンゾチアゾール−２−イル、３，４−ジフルオロフェニル、３−５−ジフルオロフェニル、２−ピリミジニル、３−メチル−４−フルオロフェニル、３−メチル−５−フルオロフェニル、３−フルオロ−４−メチルフェニル、３，５−ジフルオロ−４−メチルフェニル、３−メチル−４−クロロフェニル、３−メチル−５−クロロフェニル、３−クロロ−４−メチルフェニル、３−クロロ−２−ピリジル、４−クロロ−２−ピリジル、５−クロロ−２−ピリジル、６−クロロ−２−ピリジル、３−メトキシ−２−ピリジル、４−メトキシ−２−ピリジル、５−メトキシ−２−ピリジル、６−メトキシ−２−ピリジル、１−イソプロピル−４−ピラゾリル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシル、３−メチル−１−ブチル、シクロペンチル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−メチル−４−チアゾリル、５−メチル−２−チアゾリル、４−メチル−２−チアゾリル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル及びシクロヘキシルメチルからなる群から選ばれる、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１３が、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、２，２−ジメチルプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピル、２−チアゾリル、ベンゾチアゾール−２−イル、６−トリフルオロメチル−２−ピリジル、３−トリフルオロメチル−２−ピリジル、４−トリフルオロメチル−２−ピリジル又は５−トリフルオロメチル−２−ピリジルである、請求項７又は８に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ１３が、２−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル又は４−クロロフェニルである、請求項９又は１０に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ１３が、Ｃ１−８アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル又はトリフルオロメチルで置換されたピリジルである、請求項１〜７及び９〜１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ１３が、２−メチルブチル、２，２−ジメチルプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ｔ−ブチル、イソブチル、３−メチルブチル及び４−トリフルオロメチル−２−ピリジルからなる群から選ばれる、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ１４が、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ３−８シクロアルキル−Ｃ１−８アルキル、アリール−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、アリール−Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ４−５ヘテロシクロアルキル、Ｃ４−５ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−８アルキル、アリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル又はアリールオキシ−Ｃ１−８アルキル、−ＮＨＲｄ及び−Ｎ（Ｒｄ）２からなる群から選ばれ、ここで、Ｒｄは、Ｃ１−８アルキル又はアリール−Ｃ１−８アルキルであり；ここで、Ｒ１４基の芳香族部分は、所望により、ハロゲン、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ、−ＣＮ又はハロアルコキシからなる群から選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよく、Ｒ１４基のシクロアルキル部分は、所望により、ハロゲン、Ｃ１−８アルキルから選ばれる１〜３個の置換基で置換されていてもよいか、又は、所望により、Ｎ、Ｏ又はＳから選ばれる０〜２個のヘテロ原子を環メンバーとして有する５−又は６−員の芳香環と縮合していてもよい、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ１４が、Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８ハロアルキル、Ｃ１−８アルコキシ、Ｃ４−５ヘテロシクロアルキル、Ｃ４−５ヘテロシクロアルキル−Ｃ１−８アルキル、ヒドロキシル−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−８アルキル、Ｃ１−８アルコキシ−Ｃ１−８アルキル、−ＮＨ（Ｃ１−８アルキル）及び−Ｎ（Ｃ１−８アルキル）２、フェニル、フェニル−Ｃ１−８アルキル、フェニル−Ｃ１−８アルコキシ、フェニル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｃ１−８アルキル、フェノキシ−Ｃ１−８アルキル又は（フェニル−Ｃ１−８アルキル）ＮＨ−、Ｃ３−８シクロアルキル及びＣ３−８シクロアルキル−Ｃ１−８アルキルからなる群から選ばれ、ここで、各フェニル部分は、所望により、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ１−８アルキル又は−Ｃ１−８アルコキシから独立に選ばれる１〜３個のメンバーで置換されていてもよく；各シクロアルキル部分は、所望により、ハロゲン及びＣ１−８アルキルから選ばれる１〜２個の置換基で置換されていてもよいか、又は所望により、フェニル環と縮合していてもよい、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ１４が、−ＣＨ３、−ＣＦ３、４−フルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、ベンジル、２−フルオロベンジル、３−フルオロベンジル、４−フルオロベンジル、２，２−ジメチルプロピル、２，２，２−トリフルオロエチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、シクロペンチルメチル、Ｐｈ（ＣＨ３）ＣＨ２−、シクロプロピルメチル、シクロヘキシルメチル、２−メトキシベンジル、３−メトキシベンジル、４−メトキシベンジル、ＰｈＣＨ２ＣＨ２−、２−トリフルオロメチルベンジル、３−トリフルオロメチルベンジル、４−トリフルオロメチルベンジル、ＣＦ３（ＣＨ３）２ＣＣＨ２−、ＣＦ３（ＣＨ３）２Ｃ−、２−シアノベンジル、３−シアノベンジル、４−シアノベンジル、３，４−ジフルオロベンジル、３，５−ジフルオロベンジル、３，６−ジフルオロベンジル、２，６−ジフルオロベンジル、２，４，４−トリメチルペンチル、２−フルオロ−６−クロロ−ベンジル、２−フルオロ−３−クロロ−ベンジル、２−フルオロ−４−クロロ−ベンジル、２−フルオロ−５−クロロ−ベンジル、３−フルオロ−４−クロロベンジル、３−フルオロ−５−クロロベンジル、３−フルオロ−６−クロロベンジル、３，４−ジクロロベンジル、３，５−ジクロロベンジル、３，６−ジクロロベンジル、２，６−ジクロロベンジル、２−メチルベンジル、３−メチルベンジル、４−メチルベンジル、２−クロロベンジル、３−クロロベンジル、４−クロロベンジル、２−メチル−３，３，３−トリフルオロプロピル、ベンジルオキシ、２−メチルブチル、ＣＮ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、（ＣＨ３）２ＣＨＣＨ（ＣＨ３）−、３，３−ジメチルブチル、シクロプロピルエチル、４，４，４−トリフルオロブチル、（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−イル）メチル、（１−メチルシクロヘキシル）メチル、（１−メチルシクロペンチル）メチル、（ＣＨ３）３ＣＣＨ（ＯＨ）−、シクロブチルメチル、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、（ＯＨ）ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、１，１−ジフルオロ−２，２−ジメチルプロピル、ｔ−ブトキシメチル、ｔ−ブトキシエチル、２−（４−フルオロフェニル）エチルアミノ、４−フルオロベンジルアミノ、ｔ−ブチルアミノ、２−シアノ−２−メチルプロピル、シクロペンチルエチル、Ｐｈ−Ｏ−ＣＨ２−、Ｐｈ−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）−、４−フェノキシベンジル、ＰｈＣＨ２ＯＣＨ２−、２−テトラヒドロピラニル、３，４−ジクロロフェノキシメチル、３，５−ジクロロフェノキシメチル、３，６−ジクロロフェノキシメチル、２，３−ジクロロフェノキシメチル、２，４−ジクロロフェノキシメチル、２，５−ジクロロフェノキシメチル、２，６−ジクロロフェノキシメチル、２−フルオロフェノキシエチル、３−フルオロフェノキシエチル、４−フルオロフェノキシエチル、（テトラヒドロピラン−４−イル）メチル、３，３−ジメチルブチル、２−トリフルオロメトキシベンジル、３−トリフルオロメトキシベンジル、４−トリフルオロメトキシベンジル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロオクチル、シクロヘプチル、２−インダニル、１−インダニル、イソブチル、３，３−ジフルオロシクロペンチルメチル、４，４−ジフルオロシクロヘキシル、２，２−ジフルオロシクロプロピル、（Ｒ）−ＣＦ３ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、（Ｓ）−ＣＦ３ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ（ｔ−ブチル）−、ＨＯＣＨ（ｔ−ブチル）−、２−テトラヒドロフラニル、
【化９】
［式中、波線は、分子の残り部分への結合点を示す］
からなる群から選ばれる、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｒ１４が、３，４−ジフルオロベンジル、シクロブチル、−ＣＨ（ｓ−ＯＨ）−ｔ−Ｂｕ、−ＣＨ２−ｔ−Ｂｕ、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＦ３）ＣＨ３、（Ｒ）−ＣＨ２ＣＨ（ＣＦ３）ＣＨ３、（Ｓ）−ＣＨ２ＣＨ（ＣＦ３）ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＦ３）ＣＨ３、シクロヘキシルメチル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２、４−フルオロベンジル、３−フルオロベンジル、シクロブチルメチル、−ＣＨ２ＣＨ２−ｔ−Ｂｕ、４−フルオロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、−ＣＨ（ＣＨ３）−ｔ−Ｂｕ、（Ｒ）−２−テトラヒドロフラニル、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＦ３、シクロペンチル、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＦ３、ＣＦ３（ＣＨ３）２ＣＣＨ２−、ＣＦ３（ＣＨ３）２Ｃ−、１−メチルシクロペンチルメチル、３，３−ジフルオロシクロペンチルメチル、４，４−ジフルオロシクロヘキシル及び２，２−ジフルオロシクロプロピルからなる群から選ばれる、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項３５】
Ｒ１１、Ｒ１６及びＲ１７が−Ｈである、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ１１及びＲ１６が−Ｈである、請求項７又は８に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ１１及びＲ１７が−Ｈである、請求項９又は１０に記載の化合物。
【請求項３８】
請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物及び製薬学的に許容しうる賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項３９】
対象におけるカリウムイオンチャンネルの活性を調節する方法であって、前記方法は、
それを必要とする前記対象に、カリウムチャンネルの活性を調節するために有効量の請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項４０】
細胞の電位依存性カリウムチャンネルを通るイオン流を増大する方法であって、前記方法は、
細胞を、カリウムイオンチャンネルを調節するのに足る量の請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物と接触させることを含む方法。
【請求項４１】
カリウムイオンチャンネルの調節を通じて、中枢又は末梢神経系の障害又は状態を治療、予防、抑制又は改善する方法であって、前記方法は、
そのような治療を必要としている対象に、有効量の請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項４２】
前記障害又は状態が、片頭痛、運動失調、パーキンソン病、双極性障害、三叉神経痛、痙性、気分障害、脳腫瘍、精神異常、ミオキミア、発作、てんかん、脳卒中、聴力損失及び失明、アルツハイマー病、加齢による記憶力低下、学習障害、網膜変性、疼痛、不安、神経変性、運動ニューロン疾患及び尿失禁からなる群から選ばれる、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記状態又は障害が、てんかん、発作、網膜変性、疼痛、不安、神経変性、聴力損失又は双極性障害から選ばれる、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記疼痛が、神経障害痛、糖尿病性疼痛、体性痛、皮膚痛、内臓痛、炎症性疼痛、がん性疼痛、片頭痛の痛み、又は筋骨格痛から選ばれるメンバーである、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記状態又は障害がてんかん又は発作である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４６】
前記状態又は障害が聴力損失である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４７】
前記状態又は障害が疼痛又は不安である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４８】
前記状態又は障害が神経変性である、請求項４３に記載の方法。
【請求項４９】
前記状態又は障害が網膜変性である、請求項４３に記載の方法。
【公表番号】特表２０１３−５１９７２８（Ｐ２０１３−５１９７２８Ａ）
【公表日】平成２５年５月３０日（２０１３．５．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５５３９２７（Ｐ２０１２−５５３９２７）
【出願日】平成２３年２月２日（２０１１．２．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０２３４４４
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／１０２９６４
【国際公開日】平成２３年８月２５日（２０１１．８．２５）
【出願人】（５０５０５３９６９）アイカジェン， インコーポレイテッド (9)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年５月３０日（２０１３．５．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２３年２月２日（２０１１．２．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０２３４４４
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／１０２９６４
【国際公開日】平成２３年８月２５日（２０１１．８．２５）
【出願人】（５０５０５３９６９）アイカジェン， インコーポレイテッド (9)
【Ｆターム（参考）】
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