キウイフルーツの抽出物を含む脱毛および脂漏性皮膚疾患の予防および治療用組成物
本発明は、キウイフルーツの抽出物、これを含む組成物および食品を提供する。本発明は、人または哺乳類の脱毛および脂漏性皮膚疾患を予防および治療するためのキウイフルーツの粗抽出物、非極性溶媒の可溶抽出物または精製抽出物の用途、および前記抽出物を含むヘルスケア食品、食品添加剤、飼料添加剤および化粧品組成物に関する。本発明のキウイフルーツの抽出物は血中ＤＨＴレベルを下げ、マウスモデル実験で毛根形成を促進し、角質皮膚および脂漏性皮膚を有する志願者の脂漏性皮膚疾患を改善させることができる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はキウイフルーツ(ｈａｒｄｙ ｋｉｗｉｆｒｕｉｔ)抽出物を含む脱毛および脂漏性皮膚疾患(ｓｅｂｏｒｒｈｅｉｃ ｓｋｉｎ ｄｉｓｅａｓｅ)の予防および治療活性を有する組成物に関する。
【０００２】
本発明は、キウイフルーツの抽出物を含む脱毛および脂漏性皮膚疾患の予防および治療活性を有する組成物に関し、特に、キウイフルーツの粗抽出物、非極性溶媒可溶抽出物または精製抽出物を含む、脱毛および脂漏性皮膚疾患の予防および治療活性を有する組成物に関する。
【背景技術】
【０００３】
脱毛症は中年の男性によく現れる症状であって二類型に分類される。一つは男性型はげ頭症(ｍａｌｅ ｐａｔｔｅｒｎ ｂａｌｄｎｅｓｓ)であって、老人性脱毛症(ａｌｏｐｅｃｉａ ｓｅｎｉｌｉｓ)または男性ホルモン性脱毛症(ａｎｄｒｏｇｅｎｉｃ ａｌｏｐｅｃｉａ)とも呼び、一般に中年男性の前頭部および頭頂部で発生する。他の類型は円形脱毛症(ａｌｏｐｅｃｉａ ａｒｅａｔａ)であって、比較的に境界が明確な脱毛症状を示し、主に青少年期に発生するが、この脱毛症状は男性だけでなく女性においても発生する(Ｍ.Ｉｎａｂａ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｄｒｏｇｅｎｅｔｉｃ Ａｌｏｐｅｃｉａ，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｂｅｒｌａｇ，Ｔｏｋｙｏ，Ｊａｐａｎ，１９９６)。
【０００４】
脱毛症は遺伝的要因、老化の進行、薬物服用、放射線治療および重病後ストレスなどによって発生すると報告されている。脱毛現象は生化学的および生理学的な観点から男性ホルモンの過剰分泌、頭皮血液循環の問題および毛髪代謝に必須な栄養素の欠乏が主原因であると知られており、男性型はげ頭症の主原因は男性ホルモン(ａｎｄｒｏｇｅｎ)およびステロイドホルモン、特にテストステロンを５−α−ジヒドロテストステロン(ＤＨＴ)に転換させ、脂腺(ｓｅｂａｃｅｏｕｓ ｇｌａｎｄ)および毛嚢(ｈａｉｒ ｆｏｌｌｉｃｌｅ)の角化細胞(ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅ)、毛乳頭細胞(ｄｅｒｍａｌ ｐａｐｉｌｌａ ｃｅｌｌ)、汗線(ｓｗｅａｔ ｇｌａｎｄ)、毛根鞘(ｒｏｏｔ ｓｈｅａｔｈ ｏｆ ｔｈｅ ｓｃａｌｐ ｈａｉｒ ｆｏｌｌｉｃｌｅ)に分布する５−α−還元酵素；および男性ホルモンをエストラジオールなどの女性ホルモンに転換させるアロマターゼ(ａｒｏｍａｔａｓｅ)と関連性があると知られている。円形脱毛症の病因は、自己免疫系疾患、特に、メラニン細胞(ｍｅｌａｎｏｃｙｔｅ)、角化細胞(ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅ)、毛乳頭(ｄｅｒｍａｌ ｐａｐｉｌｌａ)、および血管内皮細胞(ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ)で発生するリンパ球ＣＤ４＋疾患であると知られている(Ｊ．Ｓｈａｐｉｒｏ ｅｔ ａｌ．，Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ａｇｅｎｔｓ，Ｄｅｒｍａｔｏｌ．Ｃｌｉｎ．１６(２)、ｐｐ３４１−３５６、１９９８)。
【０００５】
今まで男性型はげ頭症の治療のための多様な薬物が開発されて用いられてきた。例えば、経口用５−α−還元酵素阻害剤としてフィナステライド(ｆｉｎａｓｔｅｒｉｄｅ)が市販されているが、この薬物は投薬を中断したら症状を再発し、妊婦には使用が制限され、また、長期投与によって男性の性機能が弱化するという副作用がある。市販されているまた他の製剤であるミノキシジル(ｍｉｎｏｘｉｄｉｌ)は、細胞分裂促進剤、血管拡張剤、毛細管発生促進剤、免疫抑制剤、ｃＡＭＰ調節制、上皮細胞生長因子(ＥＧＦ)および細胞発生過程調節剤と共に用いられてきた。しかし、これも使用を中断したら症状が再発し、血圧を低下させるという副作用がある。円形脱毛症の治療にはリンパ球に作用して免疫抑制の效果を目的とする免疫調節剤が注射および軟膏の形態で用いられており、代表的な例としては副腎皮質ホルモン(ａｄｒｅｎｏｃｏｒｔｉｃｏｔｒｏｐｈｉｎ；ＡＣＴＨ)が挙げられるが、これも再発および副作用の問題があって長期使用が難しい。前述したような薬物の他にも、酢酸シプロテロン、スピロノラクトン、エストロゲンなどが脱毛症治療に用いられることが知られている(Ｊ．Ｓｈａｐｉｒｏ ｅｔ ａｌ．，Ｈａｉｒ ｒｅｇｒｏｗｔｈ，Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ａｇｅｎｔｓ，Ｄｅｒｍａｔｏｌ．Ｃｌｉｎ．１６(２)，ｐｐ３４１〜３５６，１９９８)。
【０００６】
前述したように、従来の大多数の薬物は十分な薬効を提供することができず、再発や副作用などの問題があるので、十分な效能および低減した副作用を示す新薬の開発が必要である。
一方、脱毛症の治療および予防のために漢方薬成分から有效な薬物を開発するために多くの研究がなされている。
【０００７】
代替的アプローチとして、発毛促進の效果を奏する粗抽出物を薬物として含む組成物に対する多くの研究がなされ、例えば、蘭科植物の抽出物を用いる場合(韓国特許第０１５７６６７号)、熊脂及び蔓荊子を用いる場合(韓国特許第１６１３３８号)、ハクサンシャクナゲ(Ｒｈｏｄｏｄｅｎｄｒｏｎ ｆａｕｒｉａｅ)抽出物を用いる場合(韓国公開特許公報第１９９１−１０６号)、松葉抽出物を用いる場合(韓国公開特許公報第１９９６−４０３４６号)、蛇床子(ｔｏｒｉｌｌａ ｓｅｅｄ)、松葉、蚕蛾(ｓｉｌｋｗｏｒｍ ｍｏｔｈ)の粗抽出物(韓国公開特許公報第１９９０−２７５７号)、マンシュウウコギの根(Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘ ｓｅｓｓｉｌｉｆｌｏｒｕｓ)、黄蓍の根(Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ ｍｅｍｂｒａｎｃｅｕｓ)、ツルドクダミの根(Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ ｍｕｌｔｉｆｌｏｒｕｍ)、ウチワドコロ(Ｄｉｏｓｃｏｒｅａ ｎｉｐｐｏｎｉｃａ)およびそば(Ｆａｇｏｐｙｒｕｍ ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｍ)からなる漢方薬抽出物(韓国公開特許公報第２０００−２４４９９号)、カラスビシャク(Ｐｉｎｅｌｌｉａ ｔｅｒｎａｔａ)、クローブ(Ｅｕｇｅｎｉａ Ｃａｒｙｏｐｈｙｌｌａｔａ)、覆盆子(Ｒｕｂｕｓ ｃｏｒｅａｎｕｓ)、山椒(Ｚａｎｔｈｏｘｙｌｕｍ ｐｉｐｅｒａｔｕｍ)、蔓荊子(Ｖｉｔｅｘ ｒｏｔｕｎｄｉｆｏｌｉａ)、丹参(Ｓａｌｖｉａ ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａ)および柏子仁(Ｔｈｕｊａｅ ｓｅｍｅｎ)からなる漢方薬抽出物を用いる場合(韓国特許第２５９０３７号)、天蚕およびその副産物を約２００℃で１５分間加熱して得られた油および御種人参(Ｐａｎａｘ ｇｉｎｓｅｎｇ)、黄蓍(Ａｎｇｅｌｉｃａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ)、当帰(Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ ｍｅｍｂｒａｎｃｅｕｓ)、何首烏(Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ ｍｕｌｔｉｆｌｏｒｕｍ)、クルミ(Ｊｕｇｌａｎｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ)、覆盆子(Ｒｕｂｕｓ ｃｏｒｅａｎｕｓ)、生地黄(Ｒｅｈｍａｎｎｉａ ｇｌｕｓｔｉｎｏｓａ）、補骨脂(Ｐｓｏｒａｌｅａ ｃｏｒｙｌｉｆｏｌｉａ)、送綵（Ｐｉｎｕｓ ｄｅｎｓｉｆｌｏｒａ）、ハマゴウ(Ｖｉｔｅｘ ｒｏｔｕｎｄｉｆｏｌｉａ)、紅花(Ｃａｒｔｈａｍｕｓ ｔｉｎｃｔｏｒｉｕｓ)およびトウネズミモチ(Ｌｉｇｕｓｔｒｕｍ ｌｕｃｉｄｕｍ)からなる粗抽出物を用いる場合(韓国公開特許第１９９０−１３９３４号)、蚕蛾、蚕種(ｓｉｌｋｗｏｒｍ ｐｕｐａ)、蚕のサナギ、黒胡麻、胡麻、ワカメおよびクルミからなる粗抽出物を用いる場合(韓国公開特許第１９９０−５９５２号)、緑豆粉、大豆粉、荏胡麻粉、胡麻粉、エゴマ粉、クルミ粉、海苔粉、貽貝粉、カキ粉、アンチョビ粉、ワカメ粉および酵母濃縮液の粉末を混合して用いる場合(韓国特許第２６０６７３号)、クコ(Ｌｙｃｉｕｍ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ)の実、根、幹、葉、花およびトウモロコシの毛(ｃｏｒｎ ｓｉｌｋ)の抽出物を用いる場合(韓国公開特許第２０００−３６５３４号)などが公開されている。しかし、これらの作用原理は明確でなく、效能が充分に検証されていない。
【０００８】
マタタビ科(Ａｃｔｉｎｉｄｉａｃｅａｅ)に属するサルナシ(Ａｃｔｉｎｉｄｉａ ａｒｇｕｔａ)、ミヤママタタビ(Ａｃｔｉｎｉｄｉａ ｋｏｌｏｍｉｋｔａ)およびマタタビ(Ａｃｔｉｎｉｄｉａ ｐｏｌｙｇａｍａ)はシベリア、中国北部、北朝鮮および韓国の原産地で見られ、３０種以上がマタタビ科(Ａｃｔｉｎｉｄｉａｃｅａｅ)に属すると報告されている。このうちキーウィおよびサルナシと知られているシナサルナシ(Ａｃｔｉｎｉｄｉａ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ ｏｒ Ａ．ｄｅｌｉｃｉｏｓａ)、およびその他の同一類(ｇｅｎｕｓ)に属する果物は「黴候桃（ミフド）」という漢方材として用いられ、肝疾患、胃腸病および泌尿性結石症の治療に適用されてきた(Ｃｈｕｎｇ Ｂ．Ｓ．ａｎｄ Ｓｈｉｎ Ｍ．Ｋ．；ＨｙａｎｇｙａｋＤａｅｓａｃｈｅｏｎ，Ｙｏｕｎｇｒｉｍｓａ．，ｐｐ３８６−３８８，１９９８）。
【０００９】
このようなキウイフルーツの活性を用いた多様な疾患の治療または予防に関する多くの出願がなされた。例えば、韓国特許第３４４１４７号にはキウイフルーツの滲出液(ｅｘｕｄａｔｅ)を主成分とした健康飲料およびその製造方法、韓国特許第１３４０２４号にはシナサルナシを主成分とする健康飲料およびその製造方法、韓国公開特許第１９９６−３７０６１号にはキウイフルーツの抽出物を主成分とする肝機能保護剤および抗癌剤が各々開示されており、また、韓国公開特許第２００２−７８４６７号にはサルナシ(Ａｃｔｉｎｉｄｉａ ａｒｇｕｔａ)、ケンポナシ(Ｈｏｖｅｎｉａ ｄｕｌｃｉｓ)、クコ(Ｌｙｃｉｕｍ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ)、五味子(Ｓｃｈｉｚａｎｄｒａ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ)、インジンヨモギ(Ａｒｔｅｍｉｓ ｃａｐｉｌｌａｒｉｅｓ)、葛花(Ｐｕｅｒａｒｉａ ｔｈｕｎｂｅｒｇｉａｎａ)、甘草(Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｕｒａｌｅｎｓｉｓ)、ユウガオ(Ｌａｇｅｎａｒｉａ ｓｉｃｅｒａｒｉａ)、タラノキ(Ａｒａｌｉａ ｅｌａｔａ)、イトヒメハギ(Ｐｏｌｙｇａｌａ ｔｅｎｕｉｆｏｌｉａ)、当帰(Ａｎｇｅｌｉｃａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ)、白朮(Ａｔｒａｃｔｙｌｏｄｅｓ ｍａｃｒｏｃｅｐｈａｌａ)、梔子(Ｇａｒｄｅｎｉａ ｊａｓｍｉｎｏｉｄｅｓ)、黄耆(Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓ)、紅花種(Ｃａｒｔｈａｍｕｓ ｔｉｎｃｔｏｒｉｕｓ)および冬虫夏草(Ｃｏｒｄｙｃｅｐｓ ｍｉｌｉｔａｒｉｓ)からなる粗抽出物を含む肝機能回復のための飲料およびその製造方法が開示されている。
【００１０】
しかし、キウイフルーツの脱毛症および脂漏性皮膚疾患の治療および予防に対する活性については報告されていない。
【００１１】
従って、本発明者らはキウイフルーツの抽出物の脱毛症および脂漏性皮膚疾患の治療および予防の效果を研究するため、ＤＨＴ(ジヒドロテストステロン)の再生抑制作用に関する生体内外の実験と共に発毛の促進および脂漏性皮膚疾患の改善に関する臨床実験に集中的に行った結果、キウイフルーツの抽出物が血中のＤＨＴレベルを下げることで脱毛症および脂漏性皮膚疾患を抑制することを確認して本発明を完成させるに至った。
【特許文献１】韓国特許第０１５７６６７号
【特許文献２】韓国特許第０１６１３３８号
【特許文献３】韓国公開特許公報第１９９１−１０６号
【特許文献４】韓国公開特許公報第１９９６−４０３４６号
【特許文献５】韓国公開特許公報第１９９０−２７５７号
【特許文献６】韓国公開特許公報第２０００−２４４９９号
【特許文献７】韓国特許第２５９０３７号
【特許文献８】韓国公開特許第１９９０−１３９３４号
【特許文献９】韓国公開特許第１９９０−５９５２号
【特許文献１０】韓国特許第２６０６７３号
【特許文献１１】韓国公開特許第２０００−３６５３４号
【特許文献１２】韓国特許第３４４１４７号
【特許文献１３】韓国特許第１３４０２４号
【特許文献１４】韓国公開特許第１９９６−３７０６１号
【特許文献１５】韓国公開特許第２００２−７８４６７号
【非特許文献１】Ｍ.Ｉｎａｂａ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｄｒｏｇｅｎｅｔｉｃ Ａｌｏｐｅｃｉａ，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｂｅｒｌａｇ，Ｔｏｋｙｏ，Ｊａｐａｎ，１９９６
【非特許文献２】Ｊ．Ｓｈａｐｉｒｏ ｅｔ ａｌ．，Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ａｇｅｎｔｓ，Ｄｅｒｍａｔｏｌ．Ｃｌｉｎ．１６(２)、ｐｐ３４１−３５６、１９９８
【非特許文献３】Ｊ．Ｓｈａｐｉｒｏ ｅｔ ａｌ．，Ｈａｉｒ ｒｅｇｒｏｗｔｈ，Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ａｇｅｎｔｓ，Ｄｅｒｍａｔｏｌ．Ｃｌｉｎ．１６(２)，ｐｐ３４１〜３５６，１９９８
【非特許文献４】Ｃｈｕｎｇ Ｂ．Ｓ．ａｎｄ Ｓｈｉｎ Ｍ．Ｋ．；ＨｙａｎｇｙａｋＤａｅｓａｃｈｅｏｎ，Ｙｏｕｎｇｒｉｍｓａ．，ｐｐ３８６−３８８，１９９８
【非特許文献５】Ｈａｒｂｏｒｎｅ Ｊ．Ｂ．Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｍｅｔｈｏｄｓ：Ａ ｇｕｉｄｅ ｔｏ ｍｏｄｅｒｎ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ ｏｆ ｐｌａｎｔ ａｎａｌｙｓｉｓ．３ｒｄ Ｅｄ．ｐｐ６−７，１９９８
【非特許文献６】Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ Ｍｉｔｈｉｏ，Ｍａｎｕａｌ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ ａｐｐｌｉｅｄ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ．Ｓｅｉｓｉ Ｐｒｅｓｓ，１ｓｔ Ｅｄ．，１９８５
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
本発明の目的は、活性成分としてキウイフルーツ(ｈａｒｄｙ ｋｉｗｉｆｒｕｉｔ)抽出物を脱毛症および脂漏性皮膚疾患の治療および予防に有效量で含む薬剤学的組成物を提供することである。
【００１３】
本発明の他の目的は、キウイフルーツの抽出物をヒトおよび哺乳類の脱毛症および脂漏性皮膚疾患を治療および予防するための薬剤学的組成物の製造に用いるための用途を提供することである。
【００１４】
本発明のまた他の目的はキウイフルーツの抽出物を含む脱毛症および脂漏性皮膚疾患の治療および予防のための健康食品または食品添加剤を提供することである。
【００１５】
本発明の更に他の目的はキウイフルーツの抽出物を含む脱毛症および脂漏性皮膚疾患の治療および予防のための飼料または飼料添加剤を提供することである。
【００１６】
本発明の更に別の目的は活性成分としてキウイフルーツの抽出物を脱毛症および脂漏性皮膚疾患の治療および予防に有效な量で含む化粧品組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
本発明は活性成分としてキウイフルーツの粗抽出物、非極性溶媒の可溶性抽出物または精製抽出物を含む、脱毛症および脂漏性皮膚疾患の予防および治療用薬剤学的組成物を提供する。
【００１８】
また、本発明はキウイフルーツの粗抽出物、非極性溶媒の可溶性抽出物または精製抽出物のヒトおよび哺乳類の脱毛症および脂漏性皮膚疾患を予防および治療するための治療剤を製造するための用途を提供する。
【００１９】
また、本発明は哺乳類にキウイフルーツの粗抽出物、非極性溶媒の可溶性抽出物または精製抽出物を薬剤学的に許容可能な担体と共に投与することを含む、哺乳類の脱毛症および脂漏性皮膚疾患を予防および治療する方法を提供する。
【００２０】
また、本発明は、前述のような前記抽出物および食品学的に許容可能な添加剤を含む、脱毛および脂漏性皮膚疾患の予防および治療用のヘルスケア食品または食品添加剤を提供する。
【００２１】
また、本発明は前記抽出物を必須成分として含む、脱毛および脂漏性皮膚疾患の治療、予防および改善用飼料または飼料添加剤を提供する。
【００２２】
更に、本発明は前記抽出物を含む、脱毛および脂漏性皮膚疾患の治療、予防および改善用化粧品組成物を提供する。
【発明の効果】
【００２３】
本発明によれば、キウイフルーツの抽出物は副作用なしに毛根形成および発毛を顕著に促進させ、脂漏性皮膚疾患の症状を改善させることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２４】
本発明において、脱毛症は老人性脱毛症(ａｌｏｐｅｃｉａ ｓｅｎｉｌｉｓ)、円形脱毛症(ａｌｏｐｅｃｉａ ａｒｅａｔａ)などを含む。
【００２５】
本発明で用いられている用語「粗抽出物」とは、水、低級アルコール(例えば、メタノール、エタノールまたはブタノール)、およびこれらの混合物、好ましくは水およびエタノールの混合溶媒を用いた抽出物を意味する。
【００２６】
好ましくは、本発明における前記「粗抽出物」は、キウイフルーツを水、低級アルコール(例えば、メタノール、エタノールまたはブタノール)、およびこれらの混合物、好ましくは水およびエタノールの混合溶媒で抽出して濾過した後、濾過物を濃縮することで得られる抽出物を含む。
【００２７】
本発明で用いられている用語「非極性溶媒の可溶性抽出物」は、クロロホルム、酢酸エチル、ヘキサン、ジクロロメタンまたはエーテル、好ましくは酢酸エチルで抽出された「抽出物」を意味する。
【００２８】
本願において、前記非極性溶媒の可溶性抽出物はキウイフルーツをクロロホルム、酢酸エチル、ヘキサン、ジクロロメタンまたはエーテル、好ましくは酢酸エチルで抽出して濾過した後、濾過物を濃縮することで得られる抽出物を含む。
【００２９】
前記キウイフルーツはサルナシ(Ａｃｔｉｎｉｄｉａ ａｒｇｕｔａ)、ミヤママタタビ(Ａｃｔｉｎｉｄｉａ ｋｏｌｏｍｉｋｔａ)、マタタビ(Ａｃｔｉｎｉｄｉａ ｐｏｌｙｇａｍａ)および同一属(ｇｅｎｕｓ)に属する植物を含み、その実、幹または根を用いることができる。
【００３０】
本発明の薬剤学的組成物は前記キウイフルーツの抽出物を組成物全量を基準として０．０１〜５０重量％の量で含むことができる。
【００３１】
本発明のヘルスケア食品は前記抽出物を組成物全量を基準として０．０１〜９５重量％、好ましくは１〜８０重量％の量で含む。
【００３２】
前記ヘルスケア食品には健康食品、健康飲料などが含まれ、粉末、顆粒、錠剤、チューイン錠剤、カプセルまたは飲料などの形態で用いられ得る。
【００３３】
以下、本発明を詳しく説明する。
本発明のキウイフルーツの抽出物は下記の方法で製造され得る。
本発明のキウイフルーツの抽出物はキウイフルーツを乾燥・切断・粉砕した後、キウイフルーツの乾燥重量の５〜２５倍、好ましくは約１０倍に至る容量の水を低級アルコール(例えば、メタノール、エタノールおよびブタノール)またはこれらの混合物、好ましくはメタノールと混合し、その混合液を２０〜１００℃、好ましくは６０〜１００℃の温度で約１〜２４時間熱水で処理し、熱水、冷水、還流冷却または超音波を用いた抽出方法によって１〜５回、好ましくは２〜３回連続抽出し、残渣を濾過して上澄液を得た後、回転蒸発器で２０〜１００℃、好ましくは５０〜７０℃で濃縮し、凍結真空乾燥法、熱風乾燥法または噴霧乾燥法を用いて乾燥させることで製造することができる。この乾燥キウイフルーツの抽出物の粉末は水、低級アルコールまたはこれらの混合溶媒に可溶である。
【００３４】
また、前記粗抽出物を水に懸濁してからその懸濁液の約１〜１００倍、好ましくは約１〜５倍容量の酢酸エチル、クロロホルムまたはヘキサンなどの非極性溶媒を加え、非極性溶媒可溶層を回集することで、非極性溶媒可溶抽出物を収得することができ、残留層を水、低級アルコールまたはこれらの混合溶媒を用いて処理して極性溶媒可溶抽出物を収得し得る。更に、当該分野に広く公知である工程、即ち、下記文献に開示された工程によって分画または単離工程を行うことができる(Ｈａｒｂｏｒｎｅ Ｊ．Ｂ．Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｍｅｔｈｏｄｓ：Ａ ｇｕｉｄｅ ｔｏ ｍｏｄｅｒｎ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ ｏｆ ｐｌａｎｔ ａｎａｌｙｓｉｓ．３ｒｄ Ｅｄ．ｐｐ６−７，１９９８)。
【００３５】
例えば、非極性溶媒可溶抽出物はシリカゲルカラムクロマトグラフィー、ＴＬＣ(薄層クロマトグラフィー)またはセファデックス(Ｓｅｐｈａｄｅｘ)カラムクロマトグラフィーなどのカラムクロマトグラフィー、好ましくはクロロホルム：メタノール：水の混合溶媒を溶離液として用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィー、更に好ましくはクロロホルム：メタノール：水の物をその混合比が１００：１０：１(ｗ：ｗ：ｗ)から２０：１０：０．５で終わるようにする段階的に極性を増加させるシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて更に精製することができ、精製された抽出物は図１〜３に示したＴＬＣスペクトルを有する。
【００３６】
従って、本発明は活性成分として前述のように製造されたキウイフルーツの粗抽出物、非極性溶媒の可溶性抽出物または精製抽出物を含む、脱毛症および脂漏性皮膚疾患の予防および治療用薬剤学的組成物を提供する。
【００３７】
更に、本発明はキウイフルーツの粗抽出物、非極性溶媒の可溶性抽出物または精製抽出物におけるヒトおよび哺乳類の脱毛症および脂漏性皮膚疾患を予防および治療するための治療剤を製造するための用途を提供する。
【００３８】
本発明で用いられている用語「精製抽出物」は、極性溶媒または非極性溶媒の可溶性抽出物からカラムクロマトグラフィー精製によって収得された潜在的な活性を有する「分画」を意味し、好ましくは、精製抽出物は図１〜３に示したようなＴＬＣスペクトルを有する。
【００３９】
前述したように製造されたキウイフルーツの粗抽出物、非極性溶媒の可溶性抽出物または精製抽出物の脱毛症および脂漏性皮膚疾患に対する抑制活性を評価するため、マウスを対象として血中でＤＨＴ(ジヒドロテストステロン)再生抑制性および毛根形成に関する生体内外の実験と共に発毛の促進および脂漏性皮膚疾患の改善に対する臨床実験を行った。その結果、本発明者らは経口投与されたキウイフルーツの抽出物が志願者の血中のＤＨＴレベルを下げ、マウスモデル実験において毛根の形成を促進し、脱毛症状を抑制すると共に角質生成や脂漏症などの脂漏性皮膚疾患を改善することを確認した。
【００４０】
本発明の他の態様によると、活性成分として前記方法で製造されたキウイフルーツの抽出物を含む、脱毛症および脂漏性皮膚疾患の予防および治療用薬剤学的組成物を提供する。
【００４１】
更に、本発明は前記方法で製造されたキウイフルーツの抽出物をヒトまたは哺乳類に投与することを含む、脱毛症および脂漏性皮膚疾患の予防および治療方法を提供する。
【００４２】
本発明の脱毛症および脂漏性皮膚疾患の予防および治療用組成物は前記キウイフルーツの抽出物を組成物の全量を基準として０．０１〜５０重量％で含むことができる。
【００４３】
本発明の組成物は更に当該分野に広く公知されている通常の方法によって通常の担体、補助剤または希釈剤を加えることができる。
【００４４】
以下、本発明による組成物の製剤方法および使用可能な賦形剤について説明する。但し、これは例示のためのものに過ぎず、本発明を制限することはない。
【００４５】
本発明による組成物は薬剤学的に許容可能な担体、補助剤または希釈剤、例えば、乳糖、ブドウ糖、ショ糖、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、エリトリトール、マルチトール、澱粉、アカシアガム、アルギン酸塩、ゼラチン、リン酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、セルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、水、メチルヒドロキシ安息香酸、プロピルヒドロキシ安息香酸、滑石、ステアリン酸マグネシウムおよび鉱油を含む薬剤学的組成物として提供され得る。前記組成物は更に充填剤、凝集防止剤、潤滑剤、湿潤剤、甘味剤、乳化剤、保存料などを用いて製剤化し得る。本発明による組成物は当該分野における公知方法を用いて患者への投与後、活性成分の速放、徐放または遅延放出を提供するように製剤化し得る。
【００４６】
例えば、本発明による組成物は注射用製剤の生成に通常に用いられる油、プロピレングリコールまたはその他の溶媒中に溶解させ得る。注射用製剤に適した担体としては生理食塩水、ポリエチレングリコール、エタノール、植物油、ミリスチン酸イソプロピルなどが挙げられるが、これらに限定されない。局所投与のために本発明による組成物は軟膏およびクリームの形態で製剤し得る。
【００４７】
本発明の組成物を含む薬剤学的製剤は経口投与型(粉末、錠剤、カプセル、軟質カプセル、水性薬剤(ａｑｕｅｏｕｓ ｍｅｄｉｃｉｎｅ)、シロップ、エリキシル剤、丸剤、サシェ(ｓａｃｈｅｔ)、顆粒)、局所用製剤(クリーム、軟膏、ローション、ゲル、バルム、パッチ、ペースト、散布液、エアロゾルなど)、注射用製剤(溶液、懸濁液、エマルジョン)などの形態で製造され得る。
【００４８】
本発明の組成物は製剤化に際して薬剤学的に許容可能な塩の形態で用いてもよく、更にその他に薬剤学的に活性のある化合物との適切な会合または組合により用いてもよい。
【００４９】
本発明の抽出物または組成物の好ましい容量は患者の状態および体重、重症度、薬物の形態、投与経路および投与期間によって異なり、当業者らによって選択され得る。しかし、所望の効果を得るためには本発明の抽出物または化合物は一般に一日に１０ｇ／ｋｇ以下、好ましくは１〜３ｇ／ｋｇの量で投与される。このような投与量は一日単回投与または数回に分けて投与され得る。組成物において、本発明の抽出物は組成物の全量を基準として０．０１〜９５重量％、好ましくは０．５〜８０重量％ｍの量で存在しなければならない。
【００５０】
本発明の薬剤学的組成物は哺乳類(ラット、マウス、家畜またはヒト)に多様な経路を介して投与され得る。全ての投与方式が考慮され、例えば、経口投与、直腸投与、または静脈注射、筋肉注射、皮下注射、皮内注射、髄腔内注射、硬膜外注射または脳室内注射による投与が行われ得る。
【００５１】
また、本発明はキウイフルーツの抽出物０．０１〜２０重量％、アミノ酸０．００１〜５重量％、ビタミン０．００１〜２重量％、糖０．００１〜２０重量％、有機酸０．００１〜１０重量％、適正量の甘味剤および香味剤を含む、脱毛症および脂漏性皮膚疾患の予防および改善用のヘルスケア食品飲料の組成物を提供する。
【００５２】
前記キウイフルーツの抽出物は脱毛症および脂漏性皮膚疾患の予防および改善用食品および飲料に添加され得る。
【００５３】
ヘルスケア食品の開発のために本発明のキウイフルーツの抽出物を添加し得る食品としては、例えば、各種の食品類、飲料類、ガム類、複合ビタミン剤、健康補助食品類などが挙げられ、粉末、顆粒、錠剤、チューイン錠剤、カプセルまたは飲料などの形態で用いられ得る。
【００５４】
また、本発明による抽出物は調製粉乳、育児用調製粉乳、育児用調製食品などの小児および乳児用食品に添加されることで脱毛症および脂漏性皮膚疾患を予防および改善し得る。
【００５５】
前記組成物は食品、添加剤または飲料に添加されることができ、このとき、食品または飲料中の前記抽出物の含量は一般に食品の全量の約０．１〜９５ｗ／ｗ％、好ましくは１〜８０ｗ／ｗ％、また機能性健康飲料の組成物１００ｍｌに対して１〜３０ｇ、好ましくは３〜１０ｇの割合で添加され得る。
【００５６】
本発明の機能性健康飲料の組成物は必須成分として指示割合内で前記抽出物を含むならば、その他の液体成分には特に制限がなく、ここで、その液体成分としては通常の飲料のような様々な香味剤または天然炭水化物などが挙げられる。前記天然炭水化物の例としは、単糖類(例えば、グルコース、果糖)；二糖類(例えば、マルトース、ショ糖)；デキストリン、シクロデキストリンなどの通常の糖、およびキシリトールおよびエリトリトールなどの糖アルコールが挙げられる。前述したもの以外の香味剤としては天然甘味料(例えば、タウマチン)、ステビア抽出物(例えば、レバウジオシドＡ、グリチルリチン)および合成甘味料(例えば、サッカリン、アスパルテーム)が有用である。前記天然炭水化物は本発明の飲料組成物１００ｍｌ当り一般に約１〜２０ｇ、好ましくは５〜１２ｇの割合で添加される。
【００５７】
その他、本発明の組成物は色々な栄養剤、ビタミン、鉱物または電解質、合成風味剤、着色剤および品質改良剤(チーズやチョコレートの場合)、ペクチン酸およびその塩、アルギン酸およびその塩、有機酸、保護コロイド増粘剤、ｐＨ調節剤、安定化剤、防腐剤、グリセリン、アルコール、炭酸飲料に用いられる炭酸化剤などを含み得る。更に、本発明の組成物は天然フルーツジュース、フルーツジュース飲料および野菜飲料の製造のための果肉を含んでもよく、このとき、前記成分は単独または組み合わせて使用し得る。これらの成分の割合はあまり重要ではないものの、本発明の組成物１００ｗ／ｗ％当り約０〜２０ｗ／ｗ％の範囲で選ばれるのが一般である。本発明のキウイフルーツ抽出物を添加し得る食品の例としては、種々な食品類、飲料類、ガム類、複合ビタミン剤、健康補助食品類などが挙げられる。
【００５８】
更に、本発明の組成物は有機酸(例えば、クエン酸、フマル酸、アジピン酸、乳酸、リンゴ酸)；リン酸(例えば、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、酸性ピロリン酸、ポリリン酸塩)；および天然抗酸化剤(例えば、ポリフェノール、カテキン、α−トコフェロール、ローズマリー抽出物、ビタミンＣ、緑茶抽出物、甘草抽出物、キトサン、タンニン酸、フィチン酸(ｐｈｙｔｉｃ ａｃｉｄ)のうち少なくとも一つを含み得る。
【００５９】
前記キウイフルーツの抽出物は２０〜９０％の高濃縮液、粉末または顆粒であり得る。
同様に、前記キウイフルーツの抽出物は更に乳糖、カゼイン、ブドウ糖、グルコース、ショ糖およびソルビトールのうち少なくとも一つを含み得る。
【００６０】
また、本発明による食品添加剤は殺菌剤、香料、甘味料、様々な栄養剤、ビタミン、鉱物または電解質、合成風味剤、着色剤および品質改良剤(チーズやチョコレートの場合)、ペクチン酸およびその塩、アルギン酸およびその塩、有機酸、保護コロイド増粘剤、ｐＨ調節剤、安定化剤、防腐剤、グリセリン、アルコール、炭酸飲料に用いられる炭酸化剤、または食品材料の必須成分として使用され得る。
【００６１】
食品添加剤が蒸着法、噴霧法または混合法により食品に添加される場合、添加剤の割合はあまり重要ではないものの、本発明の組成物１００ｗ／ｗ％当り約０．０１〜２０ｗ／ｗ％の範囲で選択されるのが一般である。本発明のキウイフルーツの抽出物を含む食品添加剤を添加し得る食品の例は次の通りである。
【００６２】
即ち、前記食品添加剤は果物、野菜、果物および野菜の乾燥食品またはカッティング(ｃｕｔｔｉｎｇ)製品；フルーツジュース、野菜ジュースまたはこれらの混合ジュース；酸飲料含有ドリンク類；クッキー、キャンデー、カラメルおよびガムなどのお菓子類；パン；アイスクリーム、お茶、ヨーグルトなどの醗酵製品；乳製品、香料、アルコール性飲料類、缶類、瓶類、麺類、加工された家畜類、加工された海産物、発酵食品、豆食品、シリアル食品、加工された肉類、甘草類およびハーブ類から選択される少なくとも一つの食品に添加され得る。
【００６３】
本発明の他の態様によると、前記方法で製造されたキウイフルーツの粗抽出物を必須成分として含む、脱毛および脂漏性皮膚疾患の予防および改善用の飼料または飼料添加剤が提供される。
【００６４】
前記飼料添加剤は飼料の全乾燥重量を基準として５〜１００ｇ／ｋｇの含量で飼料に混合され得る。
【００６５】
更に、本発明は前記飼料添加剤を含む飼料組成物を提供する。
【００６６】
また、本発明はキウイフルーツの粗抽出物または非極性溶媒の可溶性抽出物を有效量で含む、脱毛および脂漏性皮膚疾患の予防および改善用化粧品組成物を提供する。
【００６７】
本発明の化粧品組成物は脱毛および脂漏性皮膚疾患の予防、改善および治療用組成物の全重量を基準としてキウイフルーツの抽出物を０．０１〜３０重量％、好ましくは０．０１〜５重量％含む。
【００６８】
本発明の化粧品組成物は通常化粧品組成物に用いられると知られたその他の成分を含み得る。
【００６９】
前記化粧品組成物はスキン、ローション、クリーム、エッセンス、トナー、エマルジョン、パック、せっけん、シャンプー、リンス、クレンザー、ボディー洗浄液、洗浄液、トリートメント、ゲル、バルム、散布液などの形態で製造され得る。
【００７０】
本発明の化粧品組成物は水溶性ビタミン、脂溶性ビタミン、ペプチドポリマー、多糖類ポリマー、スフィンゴリピドおよび海草抽出物からなる群から選択される添加剤を含み得る。
【００７１】
前記水溶性ビタミンは化粧品組成物と混合され得るものであれば何れも使用可能であるが、好ましくは、ビタミンＢ１、Ｂ２、Ｂ６、ピリドキシン、ピリドキシンＨＣｌ、ビタミンＢ１２、パントテン酸(ｐａｎｔｏｔｈｅｎｉｃ ａｃｉｄ)、ニコチン酸、ニコチンアミド、葉酸(ｆｏｌｉｃ ａｃｉｄ)、ビタミンＣ、ビタミンＨなどのビタミン、およびこれらの塩、例えばチアミンのＨＣｌ塩、アスコルビン酸のＮａ塩、アスコルビン酸−２−リン酸のＮａ塩、およびアスコルビン酸−２−リン酸のＭｇ塩が挙げられ、これらは微生物変換法、微生物培養液の精製法、酵素法または化学的な合成法など通常の方法によって収得され得る。
【００７２】
前記脂溶性ビタミンは化粧品組成物と混合され得るものであれば何れも使用可能であるが、好ましくは、ビタミンＡ、Ｄ２、Ｄ３、Ｅ(ｄｌ−α−トコフェロール、ｄ−α−トコフェロール、ｄ−δ−トコフェロール)などのビタミンおよびこれらの誘導体、例えばパルミチン酸アスコルビン酸塩、ステアリン酸アスコルビン酸塩、ジパルミチン酸アスコルビン酸塩、酢酸−ｄｌ−α−トコフェロール、ニコチン酸ｄｌ−α−トコフェロールビタミンＥ、ｄｌ−パントテニルアルコール、Ｄ−パントテニルアルコール、パントテニルエチルエーテルなどが挙げられ、これらは微生物変換法、微生物培養液の精製法、酵素法または化学的な合成法などの通常の方法によって収得され得る。
【００７３】
前記ペプチドポリマーは化粧品組成物と混合され得るものであれば何れも使用可能であるが、好ましくは、コラーゲン、加水分解性コラーゲン、ゼラチン、エラスチン、加水分解性ゼラチン、ケラチンなどが挙げられる。
【００７４】
前記多糖類ポリマーは化粧品組成物と混合され得るものであれば何れも使用可能であるが、好ましくは、ヒドロキシエチルセルロース、キサンチンガム、ヒアルロン酸のＮａ塩、コンドロイチン(ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎ)硫酸またはその塩(Ｎａ塩など)が挙げられる。例えば、コンドロイチン硫酸またはその塩は通常の哺乳類または魚類から抽出されて使用され得る。
【００７５】
前記スフィンゴリピドは化粧品組成物と混合され得るものであれば何れも使用可能であるが、好ましくは、セラミド、ピット−スフィンゴシン、スフィンゴ−リポ多糖類などが挙げられ、通常の方法によって哺乳類、魚類、甲殻類、酵母または植物などから抽出することで収得され得る。
【００７６】
前記海草抽出物は化粧品組成物と混合され得るものであれば何れも使用可能であるが、好ましくは、褐藻類、紅藻類、緑藻類の抽出物または精製されたカラギーナン(ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ)、これらから単離されたアルギン酸、アルギン酸のＮａ、Ｋ塩が挙げられる。藻類抽出物は通常の方法によって海草から抽出することで収得され得る。
【００７７】
本発明の化粧品組成物は通常の化粧品組成物と組み合わせられるその他の成分、および必要に応じて前述したような必須成分と組み合わせられ得る。
【００７８】
好ましいその他の成分としては油成分、湿潤剤、軟化剤、表面活性剤、有機または無機染料、有機粉末、紫外線吸収剤、保存料、防腐剤、抗酸化剤、植物抽出物、ｐＨ調節剤、アルコール、顔料、香水、緩和剤、血液循環剤、発汗剤、蒸留水などが含まれ得る。
【００７９】
好ましい油成分としてはエステル油、炭化水素油、シリコーン油、フッ化物油、動物油、植物油などが含まれ得る。
【００８０】
好ましいエステル油の成分としてはヘキサン酸グリセリルトリ−２−エチル、へキサン酸セチル−２−エチル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ブチル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸エチル、パルミチン酸オクチル、微少ステアリン酸イソセチル、ステアリン酸ブチル、リノール酸エチル、リノール酸イソプロピル、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソセチル、パルミチン酸イソステアリル、ミリスチン酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソセチル、セバシン酸ジエチル、アジピン酸イソプロピル、ネオペンタン酸イソアルキル、グリセリルトリ(カプリル酸、カプリン酸)、トリメチルプロパントリ−２−エチルへキサン酸、トリイソステアリン酸トリメチルプロパン、テトラ−２エチルへキサン酸ペンタエリスリトール、セチルカプリル酸、デシルラウリン酸、ラウリン酸へキシル、ミリスチン酸デシル、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸セチル、ステアリン酸ステアリル、オレイン酸デシル、リシンオレイン酸セチル、ラウリン酸イソステアリル、ミリスチン酸イソトリデシル、パルミチン酸イソセチル、ステアリン酸オクチル、ステアリン酸イソセチル、オレイン酸イソデシル、オレイン酸オクチルドデシル、リノール酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソプロピル、セトステアリル２−エチルへキサン酸、ステアリル２−エチルへキサン酸、イソステアリン酸へキシル、ジオクタン酸エチレングリコール、ジオレイン酸エチレングリコール、ジカプリン酸プロピレングリコール、プロピレングリコールジ(カプリル酸、カプリン酸)、ジカプリル酸プロピレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグルリコル、ジオクタン酸ネオペンチルグリコール、トリカプリル酸グリセリル、トリウンデシル酸グリセリル、トリイソパルミチン酸グリセリル、トリイソステアリン酸グリセリル、ネオペンタン酸オクチルドデシル、オクタン酸イソステアリル、イソノナン酸オクチル、ネオデカン酸へキシルデシル、ネオデカン酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソステアリル、イソステアリン酸オクチルデシル、オレアノン酸エステルポリグリセリン、イソステアリン酸エステルポリグリセリン、クエン酸トリイソセチル、クエン酸トリイソアルキル、クエン酸トリイソオクチル、乳酸ラウリル、乳酸ミリスチル、乳酸セチル、乳酸オクチルデシル、乳酸トリエチル、乳酸アセチルトリエチル、乳酸アセチルトリブチル、乳酸トリオクチル、マレイン酸ジイソステアリル、ステアリン酸ジ−２−エチルへキシルヒドロキシ、コハク酸２−エチルへキシル、アジピン酸ジイソブチル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジオクチル、ステアリン酸コレステリル、イソステアリン酸コレステリル、ステアリン酸コレステリルヒドロキシ、オレイン酸コレステリル、オレイン酸ジヒドロコレステリル、イソステアリン酸ピトステリル、オレイン酸ピット−ステリル、ステアリン酸イソセチル−１２−ステアロイルヒドロキシ、ステアリン酸ステアリル−１２−ステアロイルヒドロキシ、ステアリン酸イソステアリル−１２−ステアロイルヒドロキシが含まれ得る。
【００８１】
好ましい炭化水素油としてはスクアレン、流動パラフィン、α−オレフインオリゴマー、イソパラフィン、セレシン、パラフィン、流動イソパラフィン、ポリブデン、微結晶ワックス、ワセリンなどが含まれ得る。
【００８２】
好ましいシリコン油としてはポリメチルシリコン、メチルフェニルシリコン、メチルシクロポリシロキサン、オクタメチルポリシロキサン、デカメチルポリシロキサン、ドデカメチルシクロシロキサン、ジメチルシロキサン−メチルセチルオキシシロキサン共重合体、ジメチルシロキサン−メチルステアロキシシロキサン共重合体、アルキル変性シリコン油、アミノ変性シリコン油などが含まれ得る。
【００８３】
好ましいフッ化物油としてはペルフルオロポリエーテルが含まれ得る。
【００８４】
好ましい動物油または植物油としてはアボカド油、アーモンド油、オリーブ油、ゴマ油、もみ殻油、ベニバナ油、紅花種油、大豆油、トウモロコシ油、菜種油(ｒａｐｅ ｏｉｌ)、アミグダリン油、パーム核油、パーム油、ひまし油、ひまわり種油、果実油、綿実油、ココヤシ油、小麦芽油(ｗｈｅａｔ ｅｍｂｒｙｏ ｂｕｄ ｏｉｌ)、米胚芽油(ｒｉｃｅ ｅｍｂｒｙｏ ｂｕｄ ｏｉｌ)、シア(ｓｉａ)バター、月見草油(ｅｖｅｎｉｎｇｐｒｉｍｒｏｓｅ ｏｉｌ)、マカダミアナッツオイル(ｎａｃａｄａｍｉａ ｎｕｔｓ ｏｉｌ)、メドホームオイル(ｍｅｄｏ ｈｏｍｅ ｏｉｌ)、卵黄油、ラノリン、麻実油(ｈｅｍｐｓｅｅｄ ｏｉｌ)、ミンクオイル(ｍｉｎｋ ｏｉｌ)、オレンジ皮油(ｏｒａｎｇｅ ｐｅｅｌ ｏｉｌ)、ホホバ油、カナナバワックス、流動ラノリン、固形のひましワックスなどが含まれ得る。
【００８５】
好ましい湿潤剤としては水溶性低分子湿潤剤、親脂性低分子湿潤制、水溶性ポリマーおよび脂溶性ポリマーが含まれ得る。
【００８６】
具体的に、好ましい水溶性低分子湿潤剤としてはセリン、グルタミン、ソルビトール、マンニトール、ピロリドンカルボン酸のＮａ塩、グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、エチレングリコール、ポリエチレングリコール(重合度＞２)、ポリプロピレングリコール(重合度＞２)、乳酸、乳酸塩などが含まれ得る。
【００８７】
好ましい脂溶性低分子湿潤剤としてはコレステロール、コレステロールエステルなどが含まれ得る。
【００８８】
好ましい水溶性ポリマーとしてはカルボキシビニルポリマー、ポリアスパラギン酸塩、トラガカント、キサンチンガム、ＨＭＣ(ヒドロキシメチルセルロース)、ＨＥＣ(ヒドロキシエチルセルロース)、ＨＰＣ(ヒドロキシプロピルセルロース)、カルボキシメチルセルロース、水溶性キチン、キトサン、デキストリンなどが含まれ得る。
【００８９】
好ましい脂溶性ポリマーとしてはポリビニルピロリドン−エイコセン共重合体、ポリビニルピロリドン−ヘキサデセン共重合体、ニトロセルロース、デキストリン脂肪酸エステル、シリコンポリマーなどが含まれ得る。
【００９０】
好ましい軟化剤としては長鎖アシルグルタミン酸コレステリルエステル、ステアリン酸コレステリルヒドロキシ、ステアリン酸−１２−ヒドロキシ、エラブ酸(ｅｌｌａｇｉｃ ａｃｉｄ)、ラノリン脂肪酸コルレステリルエステルなどが含まれ得る。
【００９１】
好ましい表面活性剤としては非イオン性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤、両性界面活性剤などが含まれ得る。
【００９２】
具体的に、好ましい非イオン性界面活性剤としては自己乳化型モノステアリン酸グリセリン、プロピレングリコール脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン(ＰＯＥ)ソルビタン脂肪酸エステル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル、ＰＯＥアルキルエーテル、ＰＯＥ脂肪酸エステル、ＰＯＥ固形ひまし油、ＰＯＥひまし油、ＰＯＥ−ＰＯＰ共重合体、ＰＯＥ−ＰＯＰアルキルエーテル、ポリエーテル改質ひましシリコン、ラウリン酸アルカノールアミド、アルキルアミンオキシド、水素添加大豆リン脂質などが含まれ得る。
【００９３】
好ましい陰イオン性界面活性剤としては脂肪酸せっけん、α−アシルスルホン酸塩、アルキルスルホン酸塩、アルキルアリルスルホン酸塩、アルキルナフタレンスルホン酸塩、アルキルスルホン酸塩、ＰＯＥアルキルエーテル硫酸塩、アルキルアミド硫酸塩、アルキルリン酸塩、ＰＯＥアルキルリン酸塩、アルキルアミドリン酸塩、アルキロイルアルキルタウリン塩、Ｎ−アシル−アミノ酸塩、ＰＯＥアルキルエーテルカルボン酸塩、アルキルスルホコハク酸塩、アルキルスルホ酢酸塩、アシル化加水分解性コラーゲンペプチド塩、ペルフルオロアルキルリン酸塩エステルなどが含まれ得る。
【００９４】
好ましい陽イオン性界面活性剤としては塩化アルキルトリメチルアンモニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、臭化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化セトステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム、臭化ベヘニルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、ステアリン酸ジエチルアミノエチルアミド、ステアリン酸ジメチルアミノプロピルアミド、ラノリン誘導体第４級アンモニウムなどが含まれ得る。
【００９５】
好ましい両性界面活性剤としてはカルボキシベタイン型、アミドベタイン型、ヒドロキシスルホベタイン型、リン酸ベタイン型、アミノカルボン酸型、イミダゾリン誘導体型、アミドアミン型などが含まれ得る。
【００９６】
好ましい有機および無機染料としては無機染料としてケイ酸、無水ケイ酸、ケイ酸マグネシウム、滑石、セリサイト、雲母、カオリン、ベンガラ(ｂｅｎｇａｌａ)、粘土、ベントナイト、雲母チタン(ｔｉｔａｎ ｆｉｌｍ ｍｉｃａ)、塩化オキシビスマス、酸化ジルコニウム、酸化マグネシウム、酸化亜鉛、酸化チタン、酸化アルミニウム、硫酸カルシウム、硫酸バリウム、硫酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、酸化第１鉄(ｆｅｒｒｏｕｓ ｏｘｉｄｅ)、酸化クロム、水酸化クロム、カラミン、カーボンブラックおよびこれらの錯体；有機染料としてポリアミド、ポリエステル、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリウレタン、ビニル樹脂、ユリア樹脂、フェノール樹脂、フッ化物樹脂、シリコン樹脂、アクリル樹脂、メラミン樹脂、エポキシ樹脂、ポリカーボネート樹脂、ジビニルベンゼン−スチレン共重合体、シルク粉末、セルロース、ＣＩ黄色顔料、ＣＩオレンジ色顔料；およびこれらの錯体などが含まれ得る。
【００９７】
好ましい有機粉末としてはステアリン酸カルシウムなどの金属せっけん；セチル酸ナトリウム亜鉛、ラウリル酸亜鉛、ラウリル酸カルシウムなどのアルキルホスホン酸金属塩；Ｎ−ラウロイル−β−アラニンカルシウム、Ｎ−ラウロイル−β−アラニン亜鉛、Ｎ−ラウロイル−グリシンカルシウムなどのアシルアミノ酸の多価金属塩；Ｎ−ラウロイル−タウリンカルシウム、Ｎ−パルミトイル−タウリンカルシウムなどのアミドスルホン酸の多価金属塩；Ｎ−ε−ラウロイル−Ｌ−リシン、Ｎ−ε−パルミトイル−リシン、Ｎ−α−パルミトイルオルニチン、Ｎ−α−ラウロイルアルギニン、硬化ラノリン脂肪酸アシルアルギニンなどのＮ−アシル塩基性アミノ酸；Ｎ−ラウロイルグリシルグリシンなどのＮ−アシルポリぺプチド；α−アミノカプリル酸、α−アミノラウリン酸などのα−アミノ脂肪酸；ポリエチレン、ポリプロピレン、ナイロン、ポリメタクリル酸メチル、ポリスチレン、ジビニルベンゼン−スチレン共重合体、四フッ化エチレンなどが含まれ得る。
【００９８】
好ましい紫外線吸収剤としてはパラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸エチル、パラアミノ安息香酸アミル、パラアミノ安息香酸オクチル、サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸フェニル、サリチル酸オクチル、サリチル酸ベンジル、サリチル酸ブチルフェニル、サリチル酸ホモメンチル、ケイ皮酸ベンジル、ｐ−メトキシケイ皮酸２−エトキシエチル、ｐ−メトキシケイ皮酸オクチル、ジ−ｐ−メトキシケイ皮酸モノ−２−エチルへキサングリセリル、ｐ−メトキシケイ皮酸イソプロピル、ジイソプロピル−ジイソプロピルケイ皮酸エステル混合物、ウロカン酸、ウロカン酸エチル、ヒドロキシメトキシベンゾフェノン、スルホン酸ヒドロキシメトキシベンゾフェノンおよびその塩、ジヒドロキシメトキシベンゾフェノン、ジヒドロキシメトキシベンゾフェノン二硫酸塩ナトリウム、ジヒドロキシベンゾフェノン、テトラヒドロキシベンゾフェノン、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２，４，６−トリアニリノ−ｐ−（カルボ−２’−エチルへキシル−１’−オキシ）−１，３，５−トリアジン、２−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）ベンゾトリアゾルなどが含まれ得る。
【００９９】
好ましい保存料としてはヒノキチオール、三塩素酸(ｔｒｉｃｈｌｏｒｉｃ ａｃｉｄ)、トリクロロヒドロキシジフェニルエーテル、グルクロン酸クロロヘキシジン(ｇｌｕｃｕｒｏｎａｔｅ)、フェノキシエタノール、レゾルシン(ｒｅｓｏｒｃｉｎ)、イソプロピルメチルフェノール、アズレン(ａｚｕｌｅｎｅ)、サリチル酸、亜鉛ピリチオン(ｚｉｎｃ ｐｙｌｉｔｈｉｏｎｅ)、ベンズアルコニウムＨＣｌ、光線感作物質(ｐｈｏｔｏｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒ)３０１、モノニトログアヤコールナトリウム、ウンデシレン酸などが含まれ得る。
【０１００】
好ましい抗酸化剤としてはブチルヒドロキシアニソール、没食子酸プロピル、エリソルビン酸塩などが含まれ得る。
【０１０１】
好ましいｐＨ調節剤としてはクエン酸、クエン酸ナトリウム、リンゴ酸、リンゴ酸塩ナトリウム、フマル酸、フマル酸ナトリウム、コハク酸、コハク酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、リン酸水素ナトリウムなどが含まれ得る。
【０１０２】
好ましいアルコールとしてはセチルアルコールなどが含まれ得る。
【０１０３】
更に、前述のような成分に加えてその他の成分が添加できるが、その含量は本発明の目的および效果の範囲内に制限されないものの、全組成物の重量を基準として０．０１〜５％が好ましく、より好ましくは０．０１〜３％である。
【０１０４】
本発明の化粧品組成物は溶液、乳液、凝集性混合物などに変形され得る。
【０１０５】
前記水溶性ビタミン、脂溶性ビタミン、ペプチドポリマー、多糖ポリマー、スフィンゴリピドおよび海草抽出物などの成分、およびこれらの成分に添加され得るその他の成分は下記文献に記載の通常の方法で収得され得る(Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ Ｍｉｔｈｉｏ，Ｍａｎｕａｌ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ ａｐｐｌｉｅｄ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ．Ｓｅｉｓｉ Ｐｒｅｓｓ，１ｓｔ Ｅｄ．，１９８５)。
【０１０６】
更に、本発明は前記抽出物を必須成分として含む、脱毛および脂漏性皮膚疾患の予防および改善用化粧品添加剤を提供する。
【０１０７】
前記化粧品添加剤は脱毛および脂漏性皮膚疾患を予防、改善および治療するために既存の化粧品および洗浄溶液に添加されて用いられ得る。
【０１０８】
更に、前記化粧品添加剤はクリーム、ローション、マッサージパックおよびボディー洗浄液、せっけん、シャンプーなどに用いられ得る。
【０１０９】
本発明の抽出物は毒性および副作用がなくて安全に用いられ得る。
【０１１０】
本発明の組成物、用途および製造方法において本発明の範疇および技術的な思想の範囲内で多様に変形および修正できることは当業者にとって自明である。
【０１１１】
以下、実施例により本発明を詳細に説明する。但し、これらの実施例は本発明を制限しない。
【実施例１】
【０１１２】
実施例１：キウイフルーツの抽出物の製造
１−１．キウイフルーツの抽出物の水抽出物の製造
ソウルに所在するギョンドン市場で購入した１００ｇのサルナシの乾燥実および乾燥幹、ミヤママタタビおよびマタタビの乾燥実を粉砕して１ｌの蒸留水と混合し、９０〜９５℃を維持する抽出温度で３時間３回還流抽出した後、抽出物を濾過し、回転蒸発器(Ｎ−１０００，Ｅｙｅｌａ Ｃｏ．，Ｊａｐａｎ)を用いて５５〜６５℃で、減圧下で濃縮した後、凍結乾燥させて、サルナシの乾燥実抽出物１５．６ｇおよび乾燥幹抽出物１０．４ｇ、ミヤママタタビの乾燥実抽出物１６．２ｇおよびマタタビの乾燥実抽出物１７．０ｇをそれぞれ収得した。これらの乾燥粉末をそれぞれ蒸留水に溶解させた(１００ｍｇ／ｍｌ)。
【０１１３】
１−２．水−アルコール可溶性抽出物の製造
抽出溶媒としてエタノールの割合が３０％、５０％および７０％である水−アルコール混合溶媒を用いることを除いては前記実施例１−１と同様な工程を行って１１ｇ〜１３ｇのキウイフルーツ乾燥粉末を収得し、それぞれの乾燥粉末を蒸留水に溶解させた(１００ｍｇ／ｍｌ)。
【実施例２】
【０１１４】
実施例２：キウイフルーツの極性溶媒および非極性溶媒の可溶性抽出物の製造
前記実施例１−１で製造された水抽出物を次のような方法で分画した。
２−１．クロロホルム可溶性分画の製造
前記実施例１−１で製造されたキウイフルーツの抽出物５ｇを５０ｍｌの蒸留水に添加した後、クロロホルム５０ｍｌと共に分液漏斗(ｓｅｐａｒａｔｏｒｙ ｆｕｎｎｅｌ)に入れて強く攪拌してからクロロホルム層と水層とに分離した。
【０１１５】
２−２．酢酸エチル可溶性分画の製造
前記実施例２−１で収得した水層を酢酸エチル５０ｍｌと混合した後、酢酸エチル層と最終水層とに分離した。
前記クロロホルム層、酢酸エチル層および最終水層を回転蒸発器で濃縮した後、凍結乾燥してクロロホルム可溶性分画０．３４ｇ、酢酸エチル可溶性分画０．０５ｇ、水分画４．６１ｇの粉末をそれぞれ収得した。
【実施例３】
【０１１６】
実施例３：シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いたキウイフルーツの抽出物の分画製造
前記実施例２−２の酢酸エチル可溶性分画２．７８４ｍｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィー(Ｄａｉｓｏｇｅｌ ＩＲ−６０−Ｗ−４０：６３ｍｍ)で分画した。展開溶媒としては開始時にクロロホルム：メタノール：水混合溶媒(［１］９０：１１：１、［２］６０：１０：１、［３］６０：２０：２)を、また終結時にはメタノール［４］を使用し、溶離速度を時間当り３００ｍｌとして４個のサブ分画物(［１］２，３８１ｍｇ、［２］１３５ｍｇ、［３］１４８ｍｇ、［４］９８ｍｇ)を収得した。
前記水抽出物、酢酸エチル可溶性分画および４個のサブ分画物を用いてＴＬＣ(ＴＬＣ ｐｌａｔｅ：Ｍｅｒｃｋ社、展開溶媒：クロロホルム：メタノール：水＝９：５：１)を行い、その結果を図１に示した。図１に示すように、レーン１は水抽出物、レーン２は酢酸エチル可溶性分画、レーン３はシリカゲル分画［４］、レーン４はシリカゲル分画［３］、レーン５はシリカゲル分画［２］、およびレーン６はシリカゲル分画［１］である。
前記シリカゲル分画［１］および［２］に対して２Ｄ−ＴＬＣを行い、この時１次展開溶媒としてはクロロホルム：メタノール：水＝９：５：１、２次展開溶媒としてはクロロホルム：アセトン：水＝３：８：０．５を用いた(図１および図２参照)。
【０１１７】
実験例１：キウイフルーツの抽出物による血中ジヒドロテストステロン(ＤＨＴ)の抑制效果
１−１．キウイフルーツの極性溶媒の可溶性抽出物の血中ＤＨＴ濃度抑制效果
キウイフルーツの抽出物の血中ＤＨＴ濃度に対する抑制效果を確認するために、キウイフルーツの水抽出物およびエタノール抽出物をマウスに服用させた後、血中ＤＨＴの濃度を次のように測定した：
６週齢のＣ５７ＢＬ／６雄マウス(ソウル国立大学校動物実験センター)を購入して一週間環境に適応させた。７週齢になった時、１６匹を４群に分けて各群に３週間１００μｌのキウイフルーツ水抽出物(１５００μｇ／ｍｏｕｓｅ／ｄａｙ)、１００μｌのキウイフルーツエタノール抽出物(１５００μｇ／ｍｏｕｓｅ／ｄａｙ)、１００μｌのフィナステライド(ｆｉｎａｓｔｅｒｉｄｅ、１００μｇ／ｍｏｕｓｅ／ｄａｙ)および１００μｌの飲用水(１００μｇ／ｍｏｕｓｅ／ｄａｙ)をそれぞれ経口投与した。マウスを犠牲させて採取した血液から血清および脾臓器官を分離した後、血中ＤＨＴの濃度をＥＬＩＳＡ(ＩＢＬ−Ｈａｍｂｕｒｇ ＧｍｂＨ)法で測定した。
図４から分かるように、キウイフルーツの抽出物が投与された群では、フィナステライドが投与された群と同じように血中ＤＨＴの濃度が約９０％減少したことを確認した。
【０１１８】
１−２．キウイフルーツの非極性溶媒の可溶性抽出物の血中ＤＨＴ濃度抑制效果
Ｃ５７ＢＬ／６マウスの血中ＤＨＴ濃度を測定するために、前記実施例２で製造した酢酸エチル可溶性分画および水溶性分画に対して前記実験例１−１と同様な実験を行った。
５０μｌのクロロホルム可溶性分画、酢酸エチル可溶性分画および水溶性分画をそれぞれＣ５７ＢＬ／６マウスに投与し、対照群には１００μｌの飲用水を投与した。
図５から分かるように、血中ＤＨＴの濃度がキウイフルーツの酢酸エチル可溶性分画が投与された群では約９５％減少し、キウイフルーツの水溶性分画が投与された群では少し減少したことを確認した。しかし、キウイフルーツのクロロホルム可溶性分画は血中ＤＨＴ濃度に影響を及ぼさなかった。
【０１１９】
１−３．シリカゲルカラムクロマトグラフィー分画の血中ＤＨＴ濃度抑制效果
Ｃ５７ＢＬ／６マウスの血中ＤＨＴ濃度を測定するために、前記実施例３で製造したシリカゲルカラムクロマトグラフィー分画［１］、［２］、［３］および［４］に対して前記実験例１−１と同様な実験を行った。
３０μｌのシリカゲルカラムクロマトグラフィー分画［１］、［２］、［３］および［４］をそれぞれＣ５７ＢＬ／６マウスに投与し、対照群には１００μｌの飲用水を投与した。
図６から分かるように、前記分画［１］および［２］で処理したマウス群においてＤＨＴが相当抑制されたことが確認できた。
【０１２０】
１−４．キウイフルーツの水溶性抽出物の血中 ＤＨＴ 濃度抑制效果
Ｃ５７ＢＬ／６マウスの血中ＤＨＴ濃度を測定するために、水溶性分画に対して前記実験例１−１と同様な実験を行った。
７週齢になった時、８匹を２群で分けて各群に３週間１００μｌのキウイフルーツ幹の水抽出物(１５００μｇ／ｍｏｕｓｅ／ｄａｙ)および１００μｌの飲用水(１００μｇ／ｍｏｕｓｅ／ｄａｙ)をそれぞれ経口投与した。マウスを犠牲させて採取した血液から血清および脾臓器官を分離した後、血中ＤＨＴの濃度を測定した。キウイフルーツ幹の水抽出物が投与された群では血中ＤＨＴ濃度がそれぞれ１４２ｐｇ／ｍｌ、１９３ｐｇ／ｍｌ、３６２ｐｇ／ｍｌおよび１６２５ｐｇ／ｍｌであった。即ち、キウイフルーツ幹抽出物およびキウイフルーツ抽出物がＤＨＴ形成を抑制することを確認した。
【０１２１】
実験例２：毛根形成促進效果
２−１．キウイフルーツの水溶性抽出物の毛根形成促進效果
キウイフルーツの水溶性抽出物の毛根形成促進效果を確認するために、次のようにマウスモデルを用いた実験を行った。
６週齢のＣ５７ＢＬ／６雌マウス(ソウル国立大学校動物実験センター)を購入して７日間環境に適応させた。７週齢になった時から電気かみそりを用いて各マウスの背中を除毛した。次いでに、１０匹のマウスを２個の群に分けてキウイフルーツの水抽出物１００μｌ(１５００μｇ／ｍｏｕｓｅ／ｄａｙ)と１００μｌの飲用水(１００μｇ／ｍｏｕｓｅ／ｄａｙ)を４週間経口投与した。毛根の活性化現象は毛根の除去された肌がメラニン色素によって鮮紅色から暗色になる変化を通じてよく観察できる。また、毛の成長を直接観察することでキウイフルーツの抽出物が毛根形成に及ぼす影響を観察した。
図７および８から分かるように、キウイフルーツの水抽出物を投与したマウス群から２週に至る前に除毛された部位の肌色が暗くなる発毛現象が観察された。しかし、飲用水を投与した対照群のマウスでは肌色の変化および毛髪成長が全然観察されなかった。投与してから４週目にはキウイフルーツの抽出物を投与したマウスの背中が殆ど毛で覆われた一方、対照群のマウスの背中は依然として新しく発毛しなかったことが観察された。即ち、キウイフルーツの抽出物がマウスの毛根形成を促進して毛髪成長を刺激することを確認した。
【０１２２】
２−２．キウイフルーツの非極性溶媒の可溶性抽出物の毛根形成促進效果
前記実施例２で製造されたクロロホルム可溶性分画、酢酸エチル可溶性分画および水溶性分画の毛根形成促進效果を確認するために、前記実験例２−１と同様な実験を行った。
２０匹のマウスを４群に分けて各群に１００μｌのキウイフルーツの水分画、１００μｌの酢酸エチル可溶性分画、１００μｌのクロロホルム可溶性分画、１００μｌの飲用水をそれぞれ投与した。
その結果、酢酸エチル可溶性分画を投与したマウス群において発毛が他の群に比べて発毛が顕著に促進されることを観察した。
【０１２３】
実験例３：キウイフルーツの抽出物の脂漏性皮膚疾患改善效果
キウイフルーツの抽出物の脂漏性皮膚疾患改善效果を確認するために、脂漏性皮膚に悩まされている三人の志願者にそれぞれキウイフルーツ水抽出物１ｇを４週間毎日１回投与して脂漏性皮膚疾患が改善されたか否かを調査した。
３−１．志願者Ｋは２９歳の韓国女性であって激しい皮膚脂漏現象および過度なふけ発生に起因して脱毛に進む症状を示す。１ｇのキウイフルーツの水抽出物を含む錠剤を２週間一日に１回服用した後、脂漏および角質皮膚疾患が顕著に減少し、脱毛現象が５０％以上減少した。
３−２．志願者Ｐは２７歳の韓国男性であって顔および頭皮が脂性であり、ふけだらけの症状を示す。１ｇのキウイフルーツ水抽出物を含む錠剤を２週間一日に１回服用した後、脂顔が顕著に緩和され、脱毛現象が約７０％以上減少した。
３−３．志願者Ｕは２９歳の韓国男性であって脂漏性皮膚、特に脂顔、頭皮に痒みおよび斑点が生じる症状を示す。１ｇのキウイフルーツの水抽出物を含む錠剤を２週間一日に１回服用した後、頭皮の痒みが消え、脂顔に起因するトラブル、例えばにきびも相当消えた。
【０１２４】
実験例４：毒性実験
キウイフルーツの抽出物の毒性を調べるために、マウスに対して繰り返し毒性実験を行った。
Ｂａｌｂ／ｃ雌マウスを１０匹ずつ２群に分けて一群の雌には本発明のキウイフルーツの抽出物(１５０ｍｇ／ｋｇ)を４週間投与し、対照群には水を投与した。毒性の症状は４週間の体重の変化、血液学的分析、組職検査を通じて確認した。
実験結果、本発明のキウイフルーツの抽出物(１５０ｍｇ／ｋｇ)を投与したマウス群では死亡例が見られず、体重の増加、飼料攝取量、組職検査、血液検査などでも有意義な異常が発見できなかった。これによってキウイフルーツの抽出物が安全な薬物であることが確認できた。
(１)体重および肉眼観察：如何なる非正常的な体重の変化も観察されなかった。
(２)血液学的検査：ＷＢＣ、リンパ球(ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ)、単球(ｍｏｎｏｃｙｔｅ)、好中球(ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ)、好酸球(ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌ)、好塩基球(ｂａｓｏｐｈｉｌ)、ＲＢＣ、ヘモグロビン(ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ)、血小板(ｐｌａｔｅｌｅｔ)の数において如何なる異常症状も見られなかった。
(３)血清生化学的な検査：血清のＡＳＴ、ＡＬＴ、ＬＤＨ、ビリルビン(ｂｉｌｉｒｕｂｉｎ)、クレアチニン(ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ)、グルコース(ｇｌｕｃｏｓｅ)、コレステロール(ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ)、ミネラル(ｍｉｎｅｒａｌ)、アルブミン(ａｌｂｕｍｉｎ)、ＢＵＮ、リパーゼ(ｌｉｐａｓｅ)、アミラーゼ(ａｍｙｌａｓｅ)の数値において如何なる症状も見られなかった。
(４)組職検査：腎臓、脾臓、肝、胸腺の組職において如何なる異常も見られなかった。
以下、製型化方法および用いられる賦形剤の種類を説明するが、これによって本発明が限定されない。代表的な製剤例は次の通りである。
【０１２５】
注射剤の製造
実施例１のキウイフルーツの水抽出物・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ５０ｍｇ
メタ重亜硫酸ナトリウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ３．０ｍｇ
メチルパラベン・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ０．８ｍｇ
プロピルパラベン・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ０．１ｍｇ
注射用蒸留水・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 適量
通常の方法によって前記成分を混合して２ｍｌアンプルに入れた後、滅菌することで注射剤を製造した。
【０１２６】
錠剤の製造
実施例１のキウイフルーツの水抽出物・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ５０ｍｇ
コーンスターチ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ １００ｍｇ
乳糖・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ １００ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ２ｍｇ
前記成分を混合して打錠することで製造した。
【０１２７】
カプセルの製造
実施例１のキウイフルーツの水抽出物・・・・・・・・・・・・・・・・・ １００ｍｇ
コーンスターチ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ １００ｍｇ
乳糖・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ １００ｍｇ
滑石・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ２ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 適量
通常のゼラチンの製法によって前記成分を混合してゼラチンカプセルに充填することでカプセルを製造した。
【０１２８】
液剤の製造
キウイフルーツの７０％エタノール抽出物・・・・・・・・・・・・・・・ １００ｍｇ
糖・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ２０ｍｇ
果糖・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ２０ｍｇ
レモン香味・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 適量
蒸留水・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ １００ｍｌ
通常の方法によって前記成分を混合して１００ｍｌ茶色瓶に入れた後、滅菌することで液剤を製造した。
【０１２９】
ヘルスケア食品の製造
実施例１のキウイフルーツの抽出物・・・・・・・・・・・・・・・・・ １０００ｍｇ
ビタミン混合物・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ２０ｇ
ビタミンＡ酢酸塩・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ７０μｇ
ビタミンＥ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ １．０ｍｇ
ビタミンＢ１・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ０．１３ｍｇ
ビタミンＢ２・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ０．１５ｍｇ
ビタミンＢ６・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ０．５ｍｇ
ビタミンＢ１２・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ０．２μｇ
ビタミンＣ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ １０ｍｇ
ビオチン・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ １０μｇ
ニコチン酸アミド・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ １．７ｍｇ
葉酸・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ５０μｇ
パントテン酸カルシウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ０．５ｍｇ
無機質混合物・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 適量
硫酸第一鉄・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ １．７５ｍｇ
酸化亜鉛・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ０．８２ｍｇ
炭酸マグネシウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ２５．３ｍｇ
第一リン酸カリウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ １５ｍｇ
第二リン酸カルシウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ５５ｍｇ
クエン酸カリウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ９０ｍｇ
炭酸カルシウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ １００ｍｇ
塩化マグネシウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ２４．８ｍｇ
前記ビタミンおよびミネラル混合物の組成比は様々な方式で変形され得る。そのような変形は本発明の思想および範囲内に属すると見なされる。
【０１３０】
健康飲料の製造
実施例１のキウイフルーツの抽出物・・・・・・・・・・・・・・・・・ １０００ｍｇ
クエン酸・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ １００ｍｇ
オリゴ糖・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ １００ｇ
ウメ濃縮液・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ２ｇ
タウリン・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ １ｇ
蒸留水・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ９００ｍｌ
通常の健康飲料製造方法によって前記成分を混合してから８５℃で１時間攪拌し、溶液を濾過した後、２ｌ容器に充填して滅菌することで健康飲料を製造した。
【０１３１】
スキンローションの製造
実施例１のキウイフルーツの水抽出物・・・・・・・・・・・・・・・・ １．００(％)
グリセロール・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ３．００
エタノール・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ １．００
プロピレングリコール・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ０．１０
香料・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 極微量
蒸留水・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・１００％にならしめる量
通常のローション製造方法によって前記活性成分を蒸留水に溶解させることでスキンを製造した。
【０１３２】
ローションの製造
実施例１のキウイフルーツの水抽出物・・・・・・・・・・・・・・・・ ３．００(％)
Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム・・・・・・・・・・・・・・ １．００
可溶性コラーゲン(１％溶液)・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ １．００
クエン酸ナトリウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ０．１０
クエン酸・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ０．０５
１，３−ブチレングリコール・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ３．００
蒸留水・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・１００％にならしめる量
通常のローション製造方法によって前記活性成分を蒸留水に溶解させることでローションを製造した。
【０１３３】
クリームの製造
実施例１のキウイフルーツの水抽出物・・・・・・・・・・・・・・・・ ３．００(％)
モノステアリン酸ポリエチレングリコール・・・・・・・・・・・・・・・・ ２．００
モノステアリン酸グリセリン・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ １．００
セチルアルコール・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ４．００
スクワレン・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ６．００
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ６００
スフィンゴ糖脂質・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ １．００
１，３−ブチレングリコール・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ７．００
蒸留水・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・１００％にならしめる量
通常のクリーム製造方法によって前記活性成分を蒸留水に溶解させることでクリームを製造した。
【０１３４】
パックの製造
実施例１のキウイフルーツの水抽出物・・・・・・・・・・・・・・・・ ５．００(％)
ポリビニルアルコール・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ １３．００
Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム・・・・・・・・・・・・・・ １．００
ラウロイルヒドロキシプロリン・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ １．００
可溶性コラーゲン(１％溶液)・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ２．００
１，３−ブチレングリコール・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ３．００
エタノール・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ５．００
蒸留水・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・１００％にならしめる量
通常のパック製造方法によって前記活性成分を蒸留水に溶解させることでパックを製造した。
【０１３５】
美容液の製造
実施例１のキウイフルーツの水抽出物・・・・・・・・・・・・・・・・ ２．００(％)
ヒドロキシエチレンセルロース(２％溶液)・・・・・・・・・・・・・・・ １２．００
キサンタンガム(２％溶液)・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ２．００
１，３−ブチレングリコール・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ３．００
濃縮グリセリン・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ４．００
ヒアルロン酸ナトリウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ５．００
蒸留水・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・１００％にならしめる量
通常の美容液の製造方法によって前記活性成分を蒸留水に溶解させることで美容液を製造した。
【０１３６】
前述した通り、本発明によるキウイフルーツの抽出物は血中ＤＨＴレベルを下げ、マウスモデル実験で毛根形成を促進し、角質皮膚および脂漏性皮膚を有する志願者の脂漏性皮膚疾患を改善した。従って、本発明のキウイフルーツの抽出物は脱毛および脂漏性皮膚疾患の予防および治療用薬剤学的組成物として用いられ得る。更に、本発明のキウイフルーツの抽出物はヘルスケア食品、食品添加剤、飼料添加剤および化粧品組成物の形態で用いられ得る。
【０１３７】
このように、本発明は様々な方式で変形され得ることが明らかである。かかる変形は本発明の範疇および範囲から逸脱することではなく、添付された請求範囲によって定義された本発明の範疇内で本発明に関連した当該分野における熟練者によって多様な変形および変更がなされ得る。
【図面の簡単な説明】
【０１３８】
【図１】キウイフルーツの抽出物および分画のＴＬＣ写真を示す図面である。
【図２】亜分画［１］の２Ｄ−ＴＬＣ写真を示す図面である。
【図３】亜分画［２］の２Ｄ−ＴＬＣ写真を示す図面である。
【図４】キウイフルーツの熱水抽出物がマウスの血中ＤＨＴの濃度を減少させる效果を示す図面である。
【図５】キウイフルーツの非極性溶媒の可溶性抽出物がマウスの血中ＤＨＴの濃度を減少させる效果を示す図面である。
【図６】キウイフルーツの精製抽出物がマウスの血中ＤＨＴの濃度を減少させる效果を示す図面である。
【図７】対照群およびキウイフルーツの抽出物を２週間経口投与したマウスの背中の毛の成長程度をそれぞれ示す図面である。
【図８】対照群およびキウイフルーツの抽出物を２週間経口投与したマウスの背中の毛の成長程度をそれぞれ示す図面である。
【技術分野】
【０００１】
本発明はキウイフルーツ(ｈａｒｄｙ ｋｉｗｉｆｒｕｉｔ)抽出物を含む脱毛および脂漏性皮膚疾患(ｓｅｂｏｒｒｈｅｉｃ ｓｋｉｎ ｄｉｓｅａｓｅ)の予防および治療活性を有する組成物に関する。
【０００２】
本発明は、キウイフルーツの抽出物を含む脱毛および脂漏性皮膚疾患の予防および治療活性を有する組成物に関し、特に、キウイフルーツの粗抽出物、非極性溶媒可溶抽出物または精製抽出物を含む、脱毛および脂漏性皮膚疾患の予防および治療活性を有する組成物に関する。
【背景技術】
【０００３】
脱毛症は中年の男性によく現れる症状であって二類型に分類される。一つは男性型はげ頭症(ｍａｌｅ ｐａｔｔｅｒｎ ｂａｌｄｎｅｓｓ)であって、老人性脱毛症(ａｌｏｐｅｃｉａ ｓｅｎｉｌｉｓ)または男性ホルモン性脱毛症(ａｎｄｒｏｇｅｎｉｃ ａｌｏｐｅｃｉａ)とも呼び、一般に中年男性の前頭部および頭頂部で発生する。他の類型は円形脱毛症(ａｌｏｐｅｃｉａ ａｒｅａｔａ)であって、比較的に境界が明確な脱毛症状を示し、主に青少年期に発生するが、この脱毛症状は男性だけでなく女性においても発生する(Ｍ.Ｉｎａｂａ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｄｒｏｇｅｎｅｔｉｃ Ａｌｏｐｅｃｉａ，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｂｅｒｌａｇ，Ｔｏｋｙｏ，Ｊａｐａｎ，１９９６)。
【０００４】
脱毛症は遺伝的要因、老化の進行、薬物服用、放射線治療および重病後ストレスなどによって発生すると報告されている。脱毛現象は生化学的および生理学的な観点から男性ホルモンの過剰分泌、頭皮血液循環の問題および毛髪代謝に必須な栄養素の欠乏が主原因であると知られており、男性型はげ頭症の主原因は男性ホルモン(ａｎｄｒｏｇｅｎ)およびステロイドホルモン、特にテストステロンを５−α−ジヒドロテストステロン(ＤＨＴ)に転換させ、脂腺(ｓｅｂａｃｅｏｕｓ ｇｌａｎｄ)および毛嚢(ｈａｉｒ ｆｏｌｌｉｃｌｅ)の角化細胞(ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅ)、毛乳頭細胞(ｄｅｒｍａｌ ｐａｐｉｌｌａ ｃｅｌｌ)、汗線(ｓｗｅａｔ ｇｌａｎｄ)、毛根鞘(ｒｏｏｔ ｓｈｅａｔｈ ｏｆ ｔｈｅ ｓｃａｌｐ ｈａｉｒ ｆｏｌｌｉｃｌｅ)に分布する５−α−還元酵素；および男性ホルモンをエストラジオールなどの女性ホルモンに転換させるアロマターゼ(ａｒｏｍａｔａｓｅ)と関連性があると知られている。円形脱毛症の病因は、自己免疫系疾患、特に、メラニン細胞(ｍｅｌａｎｏｃｙｔｅ)、角化細胞(ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅ)、毛乳頭(ｄｅｒｍａｌ ｐａｐｉｌｌａ)、および血管内皮細胞(ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍ)で発生するリンパ球ＣＤ４＋疾患であると知られている(Ｊ．Ｓｈａｐｉｒｏ ｅｔ ａｌ．，Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ａｇｅｎｔｓ，Ｄｅｒｍａｔｏｌ．Ｃｌｉｎ．１６(２)、ｐｐ３４１−３５６、１９９８)。
【０００５】
今まで男性型はげ頭症の治療のための多様な薬物が開発されて用いられてきた。例えば、経口用５−α−還元酵素阻害剤としてフィナステライド(ｆｉｎａｓｔｅｒｉｄｅ)が市販されているが、この薬物は投薬を中断したら症状を再発し、妊婦には使用が制限され、また、長期投与によって男性の性機能が弱化するという副作用がある。市販されているまた他の製剤であるミノキシジル(ｍｉｎｏｘｉｄｉｌ)は、細胞分裂促進剤、血管拡張剤、毛細管発生促進剤、免疫抑制剤、ｃＡＭＰ調節制、上皮細胞生長因子(ＥＧＦ)および細胞発生過程調節剤と共に用いられてきた。しかし、これも使用を中断したら症状が再発し、血圧を低下させるという副作用がある。円形脱毛症の治療にはリンパ球に作用して免疫抑制の效果を目的とする免疫調節剤が注射および軟膏の形態で用いられており、代表的な例としては副腎皮質ホルモン(ａｄｒｅｎｏｃｏｒｔｉｃｏｔｒｏｐｈｉｎ；ＡＣＴＨ)が挙げられるが、これも再発および副作用の問題があって長期使用が難しい。前述したような薬物の他にも、酢酸シプロテロン、スピロノラクトン、エストロゲンなどが脱毛症治療に用いられることが知られている(Ｊ．Ｓｈａｐｉｒｏ ｅｔ ａｌ．，Ｈａｉｒ ｒｅｇｒｏｗｔｈ，Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ａｇｅｎｔｓ，Ｄｅｒｍａｔｏｌ．Ｃｌｉｎ．１６(２)，ｐｐ３４１〜３５６，１９９８)。
【０００６】
前述したように、従来の大多数の薬物は十分な薬効を提供することができず、再発や副作用などの問題があるので、十分な效能および低減した副作用を示す新薬の開発が必要である。
一方、脱毛症の治療および予防のために漢方薬成分から有效な薬物を開発するために多くの研究がなされている。
【０００７】
代替的アプローチとして、発毛促進の效果を奏する粗抽出物を薬物として含む組成物に対する多くの研究がなされ、例えば、蘭科植物の抽出物を用いる場合(韓国特許第０１５７６６７号)、熊脂及び蔓荊子を用いる場合(韓国特許第１６１３３８号)、ハクサンシャクナゲ(Ｒｈｏｄｏｄｅｎｄｒｏｎ ｆａｕｒｉａｅ)抽出物を用いる場合(韓国公開特許公報第１９９１−１０６号)、松葉抽出物を用いる場合(韓国公開特許公報第１９９６−４０３４６号)、蛇床子(ｔｏｒｉｌｌａ ｓｅｅｄ)、松葉、蚕蛾(ｓｉｌｋｗｏｒｍ ｍｏｔｈ)の粗抽出物(韓国公開特許公報第１９９０−２７５７号)、マンシュウウコギの根(Ａｃａｎｔｈｏｐａｎａｘ ｓｅｓｓｉｌｉｆｌｏｒｕｓ)、黄蓍の根(Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ ｍｅｍｂｒａｎｃｅｕｓ)、ツルドクダミの根(Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ ｍｕｌｔｉｆｌｏｒｕｍ)、ウチワドコロ(Ｄｉｏｓｃｏｒｅａ ｎｉｐｐｏｎｉｃａ)およびそば(Ｆａｇｏｐｙｒｕｍ ｅｓｃｕｌｅｎｔｕｍ)からなる漢方薬抽出物(韓国公開特許公報第２０００−２４４９９号)、カラスビシャク(Ｐｉｎｅｌｌｉａ ｔｅｒｎａｔａ)、クローブ(Ｅｕｇｅｎｉａ Ｃａｒｙｏｐｈｙｌｌａｔａ)、覆盆子(Ｒｕｂｕｓ ｃｏｒｅａｎｕｓ)、山椒(Ｚａｎｔｈｏｘｙｌｕｍ ｐｉｐｅｒａｔｕｍ)、蔓荊子(Ｖｉｔｅｘ ｒｏｔｕｎｄｉｆｏｌｉａ)、丹参(Ｓａｌｖｉａ ｍｉｌｔｉｏｒｒｈｉｚａ)および柏子仁(Ｔｈｕｊａｅ ｓｅｍｅｎ)からなる漢方薬抽出物を用いる場合(韓国特許第２５９０３７号)、天蚕およびその副産物を約２００℃で１５分間加熱して得られた油および御種人参(Ｐａｎａｘ ｇｉｎｓｅｎｇ)、黄蓍(Ａｎｇｅｌｉｃａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ)、当帰(Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ ｍｅｍｂｒａｎｃｅｕｓ)、何首烏(Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ ｍｕｌｔｉｆｌｏｒｕｍ)、クルミ(Ｊｕｇｌａｎｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ)、覆盆子(Ｒｕｂｕｓ ｃｏｒｅａｎｕｓ)、生地黄(Ｒｅｈｍａｎｎｉａ ｇｌｕｓｔｉｎｏｓａ）、補骨脂(Ｐｓｏｒａｌｅａ ｃｏｒｙｌｉｆｏｌｉａ)、送綵（Ｐｉｎｕｓ ｄｅｎｓｉｆｌｏｒａ）、ハマゴウ(Ｖｉｔｅｘ ｒｏｔｕｎｄｉｆｏｌｉａ)、紅花(Ｃａｒｔｈａｍｕｓ ｔｉｎｃｔｏｒｉｕｓ)およびトウネズミモチ(Ｌｉｇｕｓｔｒｕｍ ｌｕｃｉｄｕｍ)からなる粗抽出物を用いる場合(韓国公開特許第１９９０−１３９３４号)、蚕蛾、蚕種(ｓｉｌｋｗｏｒｍ ｐｕｐａ)、蚕のサナギ、黒胡麻、胡麻、ワカメおよびクルミからなる粗抽出物を用いる場合(韓国公開特許第１９９０−５９５２号)、緑豆粉、大豆粉、荏胡麻粉、胡麻粉、エゴマ粉、クルミ粉、海苔粉、貽貝粉、カキ粉、アンチョビ粉、ワカメ粉および酵母濃縮液の粉末を混合して用いる場合(韓国特許第２６０６７３号)、クコ(Ｌｙｃｉｕｍ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ)の実、根、幹、葉、花およびトウモロコシの毛(ｃｏｒｎ ｓｉｌｋ)の抽出物を用いる場合(韓国公開特許第２０００−３６５３４号)などが公開されている。しかし、これらの作用原理は明確でなく、效能が充分に検証されていない。
【０００８】
マタタビ科(Ａｃｔｉｎｉｄｉａｃｅａｅ)に属するサルナシ(Ａｃｔｉｎｉｄｉａ ａｒｇｕｔａ)、ミヤママタタビ(Ａｃｔｉｎｉｄｉａ ｋｏｌｏｍｉｋｔａ)およびマタタビ(Ａｃｔｉｎｉｄｉａ ｐｏｌｙｇａｍａ)はシベリア、中国北部、北朝鮮および韓国の原産地で見られ、３０種以上がマタタビ科(Ａｃｔｉｎｉｄｉａｃｅａｅ)に属すると報告されている。このうちキーウィおよびサルナシと知られているシナサルナシ(Ａｃｔｉｎｉｄｉａ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ ｏｒ Ａ．ｄｅｌｉｃｉｏｓａ)、およびその他の同一類(ｇｅｎｕｓ)に属する果物は「黴候桃（ミフド）」という漢方材として用いられ、肝疾患、胃腸病および泌尿性結石症の治療に適用されてきた(Ｃｈｕｎｇ Ｂ．Ｓ．ａｎｄ Ｓｈｉｎ Ｍ．Ｋ．；ＨｙａｎｇｙａｋＤａｅｓａｃｈｅｏｎ，Ｙｏｕｎｇｒｉｍｓａ．，ｐｐ３８６−３８８，１９９８）。
【０００９】
このようなキウイフルーツの活性を用いた多様な疾患の治療または予防に関する多くの出願がなされた。例えば、韓国特許第３４４１４７号にはキウイフルーツの滲出液(ｅｘｕｄａｔｅ)を主成分とした健康飲料およびその製造方法、韓国特許第１３４０２４号にはシナサルナシを主成分とする健康飲料およびその製造方法、韓国公開特許第１９９６−３７０６１号にはキウイフルーツの抽出物を主成分とする肝機能保護剤および抗癌剤が各々開示されており、また、韓国公開特許第２００２−７８４６７号にはサルナシ(Ａｃｔｉｎｉｄｉａ ａｒｇｕｔａ)、ケンポナシ(Ｈｏｖｅｎｉａ ｄｕｌｃｉｓ)、クコ(Ｌｙｃｉｕｍ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ)、五味子(Ｓｃｈｉｚａｎｄｒａ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ)、インジンヨモギ(Ａｒｔｅｍｉｓ ｃａｐｉｌｌａｒｉｅｓ)、葛花(Ｐｕｅｒａｒｉａ ｔｈｕｎｂｅｒｇｉａｎａ)、甘草(Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ ｕｒａｌｅｎｓｉｓ)、ユウガオ(Ｌａｇｅｎａｒｉａ ｓｉｃｅｒａｒｉａ)、タラノキ(Ａｒａｌｉａ ｅｌａｔａ)、イトヒメハギ(Ｐｏｌｙｇａｌａ ｔｅｎｕｉｆｏｌｉａ)、当帰(Ａｎｇｅｌｉｃａ ｓｉｎｅｎｓｉｓ)、白朮(Ａｔｒａｃｔｙｌｏｄｅｓ ｍａｃｒｏｃｅｐｈａｌａ)、梔子(Ｇａｒｄｅｎｉａ ｊａｓｍｉｎｏｉｄｅｓ)、黄耆(Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓ)、紅花種(Ｃａｒｔｈａｍｕｓ ｔｉｎｃｔｏｒｉｕｓ)および冬虫夏草(Ｃｏｒｄｙｃｅｐｓ ｍｉｌｉｔａｒｉｓ)からなる粗抽出物を含む肝機能回復のための飲料およびその製造方法が開示されている。
【００１０】
しかし、キウイフルーツの脱毛症および脂漏性皮膚疾患の治療および予防に対する活性については報告されていない。
【００１１】
従って、本発明者らはキウイフルーツの抽出物の脱毛症および脂漏性皮膚疾患の治療および予防の效果を研究するため、ＤＨＴ(ジヒドロテストステロン)の再生抑制作用に関する生体内外の実験と共に発毛の促進および脂漏性皮膚疾患の改善に関する臨床実験に集中的に行った結果、キウイフルーツの抽出物が血中のＤＨＴレベルを下げることで脱毛症および脂漏性皮膚疾患を抑制することを確認して本発明を完成させるに至った。
【特許文献１】韓国特許第０１５７６６７号
【特許文献２】韓国特許第０１６１３３８号
【特許文献３】韓国公開特許公報第１９９１−１０６号
【特許文献４】韓国公開特許公報第１９９６−４０３４６号
【特許文献５】韓国公開特許公報第１９９０−２７５７号
【特許文献６】韓国公開特許公報第２０００−２４４９９号
【特許文献７】韓国特許第２５９０３７号
【特許文献８】韓国公開特許第１９９０−１３９３４号
【特許文献９】韓国公開特許第１９９０−５９５２号
【特許文献１０】韓国特許第２６０６７３号
【特許文献１１】韓国公開特許第２０００−３６５３４号
【特許文献１２】韓国特許第３４４１４７号
【特許文献１３】韓国特許第１３４０２４号
【特許文献１４】韓国公開特許第１９９６−３７０６１号
【特許文献１５】韓国公開特許第２００２−７８４６７号
【非特許文献１】Ｍ.Ｉｎａｂａ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｄｒｏｇｅｎｅｔｉｃ Ａｌｏｐｅｃｉａ，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｂｅｒｌａｇ，Ｔｏｋｙｏ，Ｊａｐａｎ，１９９６
【非特許文献２】Ｊ．Ｓｈａｐｉｒｏ ｅｔ ａｌ．，Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ａｇｅｎｔｓ，Ｄｅｒｍａｔｏｌ．Ｃｌｉｎ．１６(２)、ｐｐ３４１−３５６、１９９８
【非特許文献３】Ｊ．Ｓｈａｐｉｒｏ ｅｔ ａｌ．，Ｈａｉｒ ｒｅｇｒｏｗｔｈ，Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ａｇｅｎｔｓ，Ｄｅｒｍａｔｏｌ．Ｃｌｉｎ．１６(２)，ｐｐ３４１〜３５６，１９９８
【非特許文献４】Ｃｈｕｎｇ Ｂ．Ｓ．ａｎｄ Ｓｈｉｎ Ｍ．Ｋ．；ＨｙａｎｇｙａｋＤａｅｓａｃｈｅｏｎ，Ｙｏｕｎｇｒｉｍｓａ．，ｐｐ３８６−３８８，１９９８
【非特許文献５】Ｈａｒｂｏｒｎｅ Ｊ．Ｂ．Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｍｅｔｈｏｄｓ：Ａ ｇｕｉｄｅ ｔｏ ｍｏｄｅｒｎ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ ｏｆ ｐｌａｎｔ ａｎａｌｙｓｉｓ．３ｒｄ Ｅｄ．ｐｐ６−７，１９９８
【非特許文献６】Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ Ｍｉｔｈｉｏ，Ｍａｎｕａｌ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ ａｐｐｌｉｅｄ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ．Ｓｅｉｓｉ Ｐｒｅｓｓ，１ｓｔ Ｅｄ．，１９８５
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
本発明の目的は、活性成分としてキウイフルーツ(ｈａｒｄｙ ｋｉｗｉｆｒｕｉｔ)抽出物を脱毛症および脂漏性皮膚疾患の治療および予防に有效量で含む薬剤学的組成物を提供することである。
【００１３】
本発明の他の目的は、キウイフルーツの抽出物をヒトおよび哺乳類の脱毛症および脂漏性皮膚疾患を治療および予防するための薬剤学的組成物の製造に用いるための用途を提供することである。
【００１４】
本発明のまた他の目的はキウイフルーツの抽出物を含む脱毛症および脂漏性皮膚疾患の治療および予防のための健康食品または食品添加剤を提供することである。
【００１５】
本発明の更に他の目的はキウイフルーツの抽出物を含む脱毛症および脂漏性皮膚疾患の治療および予防のための飼料または飼料添加剤を提供することである。
【００１６】
本発明の更に別の目的は活性成分としてキウイフルーツの抽出物を脱毛症および脂漏性皮膚疾患の治療および予防に有效な量で含む化粧品組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
本発明は活性成分としてキウイフルーツの粗抽出物、非極性溶媒の可溶性抽出物または精製抽出物を含む、脱毛症および脂漏性皮膚疾患の予防および治療用薬剤学的組成物を提供する。
【００１８】
また、本発明はキウイフルーツの粗抽出物、非極性溶媒の可溶性抽出物または精製抽出物のヒトおよび哺乳類の脱毛症および脂漏性皮膚疾患を予防および治療するための治療剤を製造するための用途を提供する。
【００１９】
また、本発明は哺乳類にキウイフルーツの粗抽出物、非極性溶媒の可溶性抽出物または精製抽出物を薬剤学的に許容可能な担体と共に投与することを含む、哺乳類の脱毛症および脂漏性皮膚疾患を予防および治療する方法を提供する。
【００２０】
また、本発明は、前述のような前記抽出物および食品学的に許容可能な添加剤を含む、脱毛および脂漏性皮膚疾患の予防および治療用のヘルスケア食品または食品添加剤を提供する。
【００２１】
また、本発明は前記抽出物を必須成分として含む、脱毛および脂漏性皮膚疾患の治療、予防および改善用飼料または飼料添加剤を提供する。
【００２２】
更に、本発明は前記抽出物を含む、脱毛および脂漏性皮膚疾患の治療、予防および改善用化粧品組成物を提供する。
【発明の効果】
【００２３】
本発明によれば、キウイフルーツの抽出物は副作用なしに毛根形成および発毛を顕著に促進させ、脂漏性皮膚疾患の症状を改善させることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２４】
本発明において、脱毛症は老人性脱毛症(ａｌｏｐｅｃｉａ ｓｅｎｉｌｉｓ)、円形脱毛症(ａｌｏｐｅｃｉａ ａｒｅａｔａ)などを含む。
【００２５】
本発明で用いられている用語「粗抽出物」とは、水、低級アルコール(例えば、メタノール、エタノールまたはブタノール)、およびこれらの混合物、好ましくは水およびエタノールの混合溶媒を用いた抽出物を意味する。
【００２６】
好ましくは、本発明における前記「粗抽出物」は、キウイフルーツを水、低級アルコール(例えば、メタノール、エタノールまたはブタノール)、およびこれらの混合物、好ましくは水およびエタノールの混合溶媒で抽出して濾過した後、濾過物を濃縮することで得られる抽出物を含む。
【００２７】
本発明で用いられている用語「非極性溶媒の可溶性抽出物」は、クロロホルム、酢酸エチル、ヘキサン、ジクロロメタンまたはエーテル、好ましくは酢酸エチルで抽出された「抽出物」を意味する。
【００２８】
本願において、前記非極性溶媒の可溶性抽出物はキウイフルーツをクロロホルム、酢酸エチル、ヘキサン、ジクロロメタンまたはエーテル、好ましくは酢酸エチルで抽出して濾過した後、濾過物を濃縮することで得られる抽出物を含む。
【００２９】
前記キウイフルーツはサルナシ(Ａｃｔｉｎｉｄｉａ ａｒｇｕｔａ)、ミヤママタタビ(Ａｃｔｉｎｉｄｉａ ｋｏｌｏｍｉｋｔａ)、マタタビ(Ａｃｔｉｎｉｄｉａ ｐｏｌｙｇａｍａ)および同一属(ｇｅｎｕｓ)に属する植物を含み、その実、幹または根を用いることができる。
【００３０】
本発明の薬剤学的組成物は前記キウイフルーツの抽出物を組成物全量を基準として０．０１〜５０重量％の量で含むことができる。
【００３１】
本発明のヘルスケア食品は前記抽出物を組成物全量を基準として０．０１〜９５重量％、好ましくは１〜８０重量％の量で含む。
【００３２】
前記ヘルスケア食品には健康食品、健康飲料などが含まれ、粉末、顆粒、錠剤、チューイン錠剤、カプセルまたは飲料などの形態で用いられ得る。
【００３３】
以下、本発明を詳しく説明する。
本発明のキウイフルーツの抽出物は下記の方法で製造され得る。
本発明のキウイフルーツの抽出物はキウイフルーツを乾燥・切断・粉砕した後、キウイフルーツの乾燥重量の５〜２５倍、好ましくは約１０倍に至る容量の水を低級アルコール(例えば、メタノール、エタノールおよびブタノール)またはこれらの混合物、好ましくはメタノールと混合し、その混合液を２０〜１００℃、好ましくは６０〜１００℃の温度で約１〜２４時間熱水で処理し、熱水、冷水、還流冷却または超音波を用いた抽出方法によって１〜５回、好ましくは２〜３回連続抽出し、残渣を濾過して上澄液を得た後、回転蒸発器で２０〜１００℃、好ましくは５０〜７０℃で濃縮し、凍結真空乾燥法、熱風乾燥法または噴霧乾燥法を用いて乾燥させることで製造することができる。この乾燥キウイフルーツの抽出物の粉末は水、低級アルコールまたはこれらの混合溶媒に可溶である。
【００３４】
また、前記粗抽出物を水に懸濁してからその懸濁液の約１〜１００倍、好ましくは約１〜５倍容量の酢酸エチル、クロロホルムまたはヘキサンなどの非極性溶媒を加え、非極性溶媒可溶層を回集することで、非極性溶媒可溶抽出物を収得することができ、残留層を水、低級アルコールまたはこれらの混合溶媒を用いて処理して極性溶媒可溶抽出物を収得し得る。更に、当該分野に広く公知である工程、即ち、下記文献に開示された工程によって分画または単離工程を行うことができる(Ｈａｒｂｏｒｎｅ Ｊ．Ｂ．Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ ｍｅｔｈｏｄｓ：Ａ ｇｕｉｄｅ ｔｏ ｍｏｄｅｒｎ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ ｏｆ ｐｌａｎｔ ａｎａｌｙｓｉｓ．３ｒｄ Ｅｄ．ｐｐ６−７，１９９８)。
【００３５】
例えば、非極性溶媒可溶抽出物はシリカゲルカラムクロマトグラフィー、ＴＬＣ(薄層クロマトグラフィー)またはセファデックス(Ｓｅｐｈａｄｅｘ)カラムクロマトグラフィーなどのカラムクロマトグラフィー、好ましくはクロロホルム：メタノール：水の混合溶媒を溶離液として用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィー、更に好ましくはクロロホルム：メタノール：水の物をその混合比が１００：１０：１(ｗ：ｗ：ｗ)から２０：１０：０．５で終わるようにする段階的に極性を増加させるシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて更に精製することができ、精製された抽出物は図１〜３に示したＴＬＣスペクトルを有する。
【００３６】
従って、本発明は活性成分として前述のように製造されたキウイフルーツの粗抽出物、非極性溶媒の可溶性抽出物または精製抽出物を含む、脱毛症および脂漏性皮膚疾患の予防および治療用薬剤学的組成物を提供する。
【００３７】
更に、本発明はキウイフルーツの粗抽出物、非極性溶媒の可溶性抽出物または精製抽出物におけるヒトおよび哺乳類の脱毛症および脂漏性皮膚疾患を予防および治療するための治療剤を製造するための用途を提供する。
【００３８】
本発明で用いられている用語「精製抽出物」は、極性溶媒または非極性溶媒の可溶性抽出物からカラムクロマトグラフィー精製によって収得された潜在的な活性を有する「分画」を意味し、好ましくは、精製抽出物は図１〜３に示したようなＴＬＣスペクトルを有する。
【００３９】
前述したように製造されたキウイフルーツの粗抽出物、非極性溶媒の可溶性抽出物または精製抽出物の脱毛症および脂漏性皮膚疾患に対する抑制活性を評価するため、マウスを対象として血中でＤＨＴ(ジヒドロテストステロン)再生抑制性および毛根形成に関する生体内外の実験と共に発毛の促進および脂漏性皮膚疾患の改善に対する臨床実験を行った。その結果、本発明者らは経口投与されたキウイフルーツの抽出物が志願者の血中のＤＨＴレベルを下げ、マウスモデル実験において毛根の形成を促進し、脱毛症状を抑制すると共に角質生成や脂漏症などの脂漏性皮膚疾患を改善することを確認した。
【００４０】
本発明の他の態様によると、活性成分として前記方法で製造されたキウイフルーツの抽出物を含む、脱毛症および脂漏性皮膚疾患の予防および治療用薬剤学的組成物を提供する。
【００４１】
更に、本発明は前記方法で製造されたキウイフルーツの抽出物をヒトまたは哺乳類に投与することを含む、脱毛症および脂漏性皮膚疾患の予防および治療方法を提供する。
【００４２】
本発明の脱毛症および脂漏性皮膚疾患の予防および治療用組成物は前記キウイフルーツの抽出物を組成物の全量を基準として０．０１〜５０重量％で含むことができる。
【００４３】
本発明の組成物は更に当該分野に広く公知されている通常の方法によって通常の担体、補助剤または希釈剤を加えることができる。
【００４４】
以下、本発明による組成物の製剤方法および使用可能な賦形剤について説明する。但し、これは例示のためのものに過ぎず、本発明を制限することはない。
【００４５】
本発明による組成物は薬剤学的に許容可能な担体、補助剤または希釈剤、例えば、乳糖、ブドウ糖、ショ糖、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、エリトリトール、マルチトール、澱粉、アカシアガム、アルギン酸塩、ゼラチン、リン酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、セルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、水、メチルヒドロキシ安息香酸、プロピルヒドロキシ安息香酸、滑石、ステアリン酸マグネシウムおよび鉱油を含む薬剤学的組成物として提供され得る。前記組成物は更に充填剤、凝集防止剤、潤滑剤、湿潤剤、甘味剤、乳化剤、保存料などを用いて製剤化し得る。本発明による組成物は当該分野における公知方法を用いて患者への投与後、活性成分の速放、徐放または遅延放出を提供するように製剤化し得る。
【００４６】
例えば、本発明による組成物は注射用製剤の生成に通常に用いられる油、プロピレングリコールまたはその他の溶媒中に溶解させ得る。注射用製剤に適した担体としては生理食塩水、ポリエチレングリコール、エタノール、植物油、ミリスチン酸イソプロピルなどが挙げられるが、これらに限定されない。局所投与のために本発明による組成物は軟膏およびクリームの形態で製剤し得る。
【００４７】
本発明の組成物を含む薬剤学的製剤は経口投与型(粉末、錠剤、カプセル、軟質カプセル、水性薬剤(ａｑｕｅｏｕｓ ｍｅｄｉｃｉｎｅ)、シロップ、エリキシル剤、丸剤、サシェ(ｓａｃｈｅｔ)、顆粒)、局所用製剤(クリーム、軟膏、ローション、ゲル、バルム、パッチ、ペースト、散布液、エアロゾルなど)、注射用製剤(溶液、懸濁液、エマルジョン)などの形態で製造され得る。
【００４８】
本発明の組成物は製剤化に際して薬剤学的に許容可能な塩の形態で用いてもよく、更にその他に薬剤学的に活性のある化合物との適切な会合または組合により用いてもよい。
【００４９】
本発明の抽出物または組成物の好ましい容量は患者の状態および体重、重症度、薬物の形態、投与経路および投与期間によって異なり、当業者らによって選択され得る。しかし、所望の効果を得るためには本発明の抽出物または化合物は一般に一日に１０ｇ／ｋｇ以下、好ましくは１〜３ｇ／ｋｇの量で投与される。このような投与量は一日単回投与または数回に分けて投与され得る。組成物において、本発明の抽出物は組成物の全量を基準として０．０１〜９５重量％、好ましくは０．５〜８０重量％ｍの量で存在しなければならない。
【００５０】
本発明の薬剤学的組成物は哺乳類(ラット、マウス、家畜またはヒト)に多様な経路を介して投与され得る。全ての投与方式が考慮され、例えば、経口投与、直腸投与、または静脈注射、筋肉注射、皮下注射、皮内注射、髄腔内注射、硬膜外注射または脳室内注射による投与が行われ得る。
【００５１】
また、本発明はキウイフルーツの抽出物０．０１〜２０重量％、アミノ酸０．００１〜５重量％、ビタミン０．００１〜２重量％、糖０．００１〜２０重量％、有機酸０．００１〜１０重量％、適正量の甘味剤および香味剤を含む、脱毛症および脂漏性皮膚疾患の予防および改善用のヘルスケア食品飲料の組成物を提供する。
【００５２】
前記キウイフルーツの抽出物は脱毛症および脂漏性皮膚疾患の予防および改善用食品および飲料に添加され得る。
【００５３】
ヘルスケア食品の開発のために本発明のキウイフルーツの抽出物を添加し得る食品としては、例えば、各種の食品類、飲料類、ガム類、複合ビタミン剤、健康補助食品類などが挙げられ、粉末、顆粒、錠剤、チューイン錠剤、カプセルまたは飲料などの形態で用いられ得る。
【００５４】
また、本発明による抽出物は調製粉乳、育児用調製粉乳、育児用調製食品などの小児および乳児用食品に添加されることで脱毛症および脂漏性皮膚疾患を予防および改善し得る。
【００５５】
前記組成物は食品、添加剤または飲料に添加されることができ、このとき、食品または飲料中の前記抽出物の含量は一般に食品の全量の約０．１〜９５ｗ／ｗ％、好ましくは１〜８０ｗ／ｗ％、また機能性健康飲料の組成物１００ｍｌに対して１〜３０ｇ、好ましくは３〜１０ｇの割合で添加され得る。
【００５６】
本発明の機能性健康飲料の組成物は必須成分として指示割合内で前記抽出物を含むならば、その他の液体成分には特に制限がなく、ここで、その液体成分としては通常の飲料のような様々な香味剤または天然炭水化物などが挙げられる。前記天然炭水化物の例としは、単糖類(例えば、グルコース、果糖)；二糖類(例えば、マルトース、ショ糖)；デキストリン、シクロデキストリンなどの通常の糖、およびキシリトールおよびエリトリトールなどの糖アルコールが挙げられる。前述したもの以外の香味剤としては天然甘味料(例えば、タウマチン)、ステビア抽出物(例えば、レバウジオシドＡ、グリチルリチン)および合成甘味料(例えば、サッカリン、アスパルテーム)が有用である。前記天然炭水化物は本発明の飲料組成物１００ｍｌ当り一般に約１〜２０ｇ、好ましくは５〜１２ｇの割合で添加される。
【００５７】
その他、本発明の組成物は色々な栄養剤、ビタミン、鉱物または電解質、合成風味剤、着色剤および品質改良剤(チーズやチョコレートの場合)、ペクチン酸およびその塩、アルギン酸およびその塩、有機酸、保護コロイド増粘剤、ｐＨ調節剤、安定化剤、防腐剤、グリセリン、アルコール、炭酸飲料に用いられる炭酸化剤などを含み得る。更に、本発明の組成物は天然フルーツジュース、フルーツジュース飲料および野菜飲料の製造のための果肉を含んでもよく、このとき、前記成分は単独または組み合わせて使用し得る。これらの成分の割合はあまり重要ではないものの、本発明の組成物１００ｗ／ｗ％当り約０〜２０ｗ／ｗ％の範囲で選ばれるのが一般である。本発明のキウイフルーツ抽出物を添加し得る食品の例としては、種々な食品類、飲料類、ガム類、複合ビタミン剤、健康補助食品類などが挙げられる。
【００５８】
更に、本発明の組成物は有機酸(例えば、クエン酸、フマル酸、アジピン酸、乳酸、リンゴ酸)；リン酸(例えば、リン酸ナトリウム、リン酸カリウム、酸性ピロリン酸、ポリリン酸塩)；および天然抗酸化剤(例えば、ポリフェノール、カテキン、α−トコフェロール、ローズマリー抽出物、ビタミンＣ、緑茶抽出物、甘草抽出物、キトサン、タンニン酸、フィチン酸(ｐｈｙｔｉｃ ａｃｉｄ)のうち少なくとも一つを含み得る。
【００５９】
前記キウイフルーツの抽出物は２０〜９０％の高濃縮液、粉末または顆粒であり得る。
同様に、前記キウイフルーツの抽出物は更に乳糖、カゼイン、ブドウ糖、グルコース、ショ糖およびソルビトールのうち少なくとも一つを含み得る。
【００６０】
また、本発明による食品添加剤は殺菌剤、香料、甘味料、様々な栄養剤、ビタミン、鉱物または電解質、合成風味剤、着色剤および品質改良剤(チーズやチョコレートの場合)、ペクチン酸およびその塩、アルギン酸およびその塩、有機酸、保護コロイド増粘剤、ｐＨ調節剤、安定化剤、防腐剤、グリセリン、アルコール、炭酸飲料に用いられる炭酸化剤、または食品材料の必須成分として使用され得る。
【００６１】
食品添加剤が蒸着法、噴霧法または混合法により食品に添加される場合、添加剤の割合はあまり重要ではないものの、本発明の組成物１００ｗ／ｗ％当り約０．０１〜２０ｗ／ｗ％の範囲で選択されるのが一般である。本発明のキウイフルーツの抽出物を含む食品添加剤を添加し得る食品の例は次の通りである。
【００６２】
即ち、前記食品添加剤は果物、野菜、果物および野菜の乾燥食品またはカッティング(ｃｕｔｔｉｎｇ)製品；フルーツジュース、野菜ジュースまたはこれらの混合ジュース；酸飲料含有ドリンク類；クッキー、キャンデー、カラメルおよびガムなどのお菓子類；パン；アイスクリーム、お茶、ヨーグルトなどの醗酵製品；乳製品、香料、アルコール性飲料類、缶類、瓶類、麺類、加工された家畜類、加工された海産物、発酵食品、豆食品、シリアル食品、加工された肉類、甘草類およびハーブ類から選択される少なくとも一つの食品に添加され得る。
【００６３】
本発明の他の態様によると、前記方法で製造されたキウイフルーツの粗抽出物を必須成分として含む、脱毛および脂漏性皮膚疾患の予防および改善用の飼料または飼料添加剤が提供される。
【００６４】
前記飼料添加剤は飼料の全乾燥重量を基準として５〜１００ｇ／ｋｇの含量で飼料に混合され得る。
【００６５】
更に、本発明は前記飼料添加剤を含む飼料組成物を提供する。
【００６６】
また、本発明はキウイフルーツの粗抽出物または非極性溶媒の可溶性抽出物を有效量で含む、脱毛および脂漏性皮膚疾患の予防および改善用化粧品組成物を提供する。
【００６７】
本発明の化粧品組成物は脱毛および脂漏性皮膚疾患の予防、改善および治療用組成物の全重量を基準としてキウイフルーツの抽出物を０．０１〜３０重量％、好ましくは０．０１〜５重量％含む。
【００６８】
本発明の化粧品組成物は通常化粧品組成物に用いられると知られたその他の成分を含み得る。
【００６９】
前記化粧品組成物はスキン、ローション、クリーム、エッセンス、トナー、エマルジョン、パック、せっけん、シャンプー、リンス、クレンザー、ボディー洗浄液、洗浄液、トリートメント、ゲル、バルム、散布液などの形態で製造され得る。
【００７０】
本発明の化粧品組成物は水溶性ビタミン、脂溶性ビタミン、ペプチドポリマー、多糖類ポリマー、スフィンゴリピドおよび海草抽出物からなる群から選択される添加剤を含み得る。
【００７１】
前記水溶性ビタミンは化粧品組成物と混合され得るものであれば何れも使用可能であるが、好ましくは、ビタミンＢ１、Ｂ２、Ｂ６、ピリドキシン、ピリドキシンＨＣｌ、ビタミンＢ１２、パントテン酸(ｐａｎｔｏｔｈｅｎｉｃ ａｃｉｄ)、ニコチン酸、ニコチンアミド、葉酸(ｆｏｌｉｃ ａｃｉｄ)、ビタミンＣ、ビタミンＨなどのビタミン、およびこれらの塩、例えばチアミンのＨＣｌ塩、アスコルビン酸のＮａ塩、アスコルビン酸−２−リン酸のＮａ塩、およびアスコルビン酸−２−リン酸のＭｇ塩が挙げられ、これらは微生物変換法、微生物培養液の精製法、酵素法または化学的な合成法など通常の方法によって収得され得る。
【００７２】
前記脂溶性ビタミンは化粧品組成物と混合され得るものであれば何れも使用可能であるが、好ましくは、ビタミンＡ、Ｄ２、Ｄ３、Ｅ(ｄｌ−α−トコフェロール、ｄ−α−トコフェロール、ｄ−δ−トコフェロール)などのビタミンおよびこれらの誘導体、例えばパルミチン酸アスコルビン酸塩、ステアリン酸アスコルビン酸塩、ジパルミチン酸アスコルビン酸塩、酢酸−ｄｌ−α−トコフェロール、ニコチン酸ｄｌ−α−トコフェロールビタミンＥ、ｄｌ−パントテニルアルコール、Ｄ−パントテニルアルコール、パントテニルエチルエーテルなどが挙げられ、これらは微生物変換法、微生物培養液の精製法、酵素法または化学的な合成法などの通常の方法によって収得され得る。
【００７３】
前記ペプチドポリマーは化粧品組成物と混合され得るものであれば何れも使用可能であるが、好ましくは、コラーゲン、加水分解性コラーゲン、ゼラチン、エラスチン、加水分解性ゼラチン、ケラチンなどが挙げられる。
【００７４】
前記多糖類ポリマーは化粧品組成物と混合され得るものであれば何れも使用可能であるが、好ましくは、ヒドロキシエチルセルロース、キサンチンガム、ヒアルロン酸のＮａ塩、コンドロイチン(ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｉｎ)硫酸またはその塩(Ｎａ塩など)が挙げられる。例えば、コンドロイチン硫酸またはその塩は通常の哺乳類または魚類から抽出されて使用され得る。
【００７５】
前記スフィンゴリピドは化粧品組成物と混合され得るものであれば何れも使用可能であるが、好ましくは、セラミド、ピット−スフィンゴシン、スフィンゴ−リポ多糖類などが挙げられ、通常の方法によって哺乳類、魚類、甲殻類、酵母または植物などから抽出することで収得され得る。
【００７６】
前記海草抽出物は化粧品組成物と混合され得るものであれば何れも使用可能であるが、好ましくは、褐藻類、紅藻類、緑藻類の抽出物または精製されたカラギーナン(ｃａｒｒａｇｅｅｎａｎ)、これらから単離されたアルギン酸、アルギン酸のＮａ、Ｋ塩が挙げられる。藻類抽出物は通常の方法によって海草から抽出することで収得され得る。
【００７７】
本発明の化粧品組成物は通常の化粧品組成物と組み合わせられるその他の成分、および必要に応じて前述したような必須成分と組み合わせられ得る。
【００７８】
好ましいその他の成分としては油成分、湿潤剤、軟化剤、表面活性剤、有機または無機染料、有機粉末、紫外線吸収剤、保存料、防腐剤、抗酸化剤、植物抽出物、ｐＨ調節剤、アルコール、顔料、香水、緩和剤、血液循環剤、発汗剤、蒸留水などが含まれ得る。
【００７９】
好ましい油成分としてはエステル油、炭化水素油、シリコーン油、フッ化物油、動物油、植物油などが含まれ得る。
【００８０】
好ましいエステル油の成分としてはヘキサン酸グリセリルトリ−２−エチル、へキサン酸セチル−２−エチル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ブチル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸エチル、パルミチン酸オクチル、微少ステアリン酸イソセチル、ステアリン酸ブチル、リノール酸エチル、リノール酸イソプロピル、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソセチル、パルミチン酸イソステアリル、ミリスチン酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソセチル、セバシン酸ジエチル、アジピン酸イソプロピル、ネオペンタン酸イソアルキル、グリセリルトリ(カプリル酸、カプリン酸)、トリメチルプロパントリ−２−エチルへキサン酸、トリイソステアリン酸トリメチルプロパン、テトラ−２エチルへキサン酸ペンタエリスリトール、セチルカプリル酸、デシルラウリン酸、ラウリン酸へキシル、ミリスチン酸デシル、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸セチル、ステアリン酸ステアリル、オレイン酸デシル、リシンオレイン酸セチル、ラウリン酸イソステアリル、ミリスチン酸イソトリデシル、パルミチン酸イソセチル、ステアリン酸オクチル、ステアリン酸イソセチル、オレイン酸イソデシル、オレイン酸オクチルドデシル、リノール酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソプロピル、セトステアリル２−エチルへキサン酸、ステアリル２−エチルへキサン酸、イソステアリン酸へキシル、ジオクタン酸エチレングリコール、ジオレイン酸エチレングリコール、ジカプリン酸プロピレングリコール、プロピレングリコールジ(カプリル酸、カプリン酸)、ジカプリル酸プロピレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグルリコル、ジオクタン酸ネオペンチルグリコール、トリカプリル酸グリセリル、トリウンデシル酸グリセリル、トリイソパルミチン酸グリセリル、トリイソステアリン酸グリセリル、ネオペンタン酸オクチルドデシル、オクタン酸イソステアリル、イソノナン酸オクチル、ネオデカン酸へキシルデシル、ネオデカン酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソステアリル、イソステアリン酸オクチルデシル、オレアノン酸エステルポリグリセリン、イソステアリン酸エステルポリグリセリン、クエン酸トリイソセチル、クエン酸トリイソアルキル、クエン酸トリイソオクチル、乳酸ラウリル、乳酸ミリスチル、乳酸セチル、乳酸オクチルデシル、乳酸トリエチル、乳酸アセチルトリエチル、乳酸アセチルトリブチル、乳酸トリオクチル、マレイン酸ジイソステアリル、ステアリン酸ジ−２−エチルへキシルヒドロキシ、コハク酸２−エチルへキシル、アジピン酸ジイソブチル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジオクチル、ステアリン酸コレステリル、イソステアリン酸コレステリル、ステアリン酸コレステリルヒドロキシ、オレイン酸コレステリル、オレイン酸ジヒドロコレステリル、イソステアリン酸ピトステリル、オレイン酸ピット−ステリル、ステアリン酸イソセチル−１２−ステアロイルヒドロキシ、ステアリン酸ステアリル−１２−ステアロイルヒドロキシ、ステアリン酸イソステアリル−１２−ステアロイルヒドロキシが含まれ得る。
【００８１】
好ましい炭化水素油としてはスクアレン、流動パラフィン、α−オレフインオリゴマー、イソパラフィン、セレシン、パラフィン、流動イソパラフィン、ポリブデン、微結晶ワックス、ワセリンなどが含まれ得る。
【００８２】
好ましいシリコン油としてはポリメチルシリコン、メチルフェニルシリコン、メチルシクロポリシロキサン、オクタメチルポリシロキサン、デカメチルポリシロキサン、ドデカメチルシクロシロキサン、ジメチルシロキサン−メチルセチルオキシシロキサン共重合体、ジメチルシロキサン−メチルステアロキシシロキサン共重合体、アルキル変性シリコン油、アミノ変性シリコン油などが含まれ得る。
【００８３】
好ましいフッ化物油としてはペルフルオロポリエーテルが含まれ得る。
【００８４】
好ましい動物油または植物油としてはアボカド油、アーモンド油、オリーブ油、ゴマ油、もみ殻油、ベニバナ油、紅花種油、大豆油、トウモロコシ油、菜種油(ｒａｐｅ ｏｉｌ)、アミグダリン油、パーム核油、パーム油、ひまし油、ひまわり種油、果実油、綿実油、ココヤシ油、小麦芽油(ｗｈｅａｔ ｅｍｂｒｙｏ ｂｕｄ ｏｉｌ)、米胚芽油(ｒｉｃｅ ｅｍｂｒｙｏ ｂｕｄ ｏｉｌ)、シア(ｓｉａ)バター、月見草油(ｅｖｅｎｉｎｇｐｒｉｍｒｏｓｅ ｏｉｌ)、マカダミアナッツオイル(ｎａｃａｄａｍｉａ ｎｕｔｓ ｏｉｌ)、メドホームオイル(ｍｅｄｏ ｈｏｍｅ ｏｉｌ)、卵黄油、ラノリン、麻実油(ｈｅｍｐｓｅｅｄ ｏｉｌ)、ミンクオイル(ｍｉｎｋ ｏｉｌ)、オレンジ皮油(ｏｒａｎｇｅ ｐｅｅｌ ｏｉｌ)、ホホバ油、カナナバワックス、流動ラノリン、固形のひましワックスなどが含まれ得る。
【００８５】
好ましい湿潤剤としては水溶性低分子湿潤剤、親脂性低分子湿潤制、水溶性ポリマーおよび脂溶性ポリマーが含まれ得る。
【００８６】
具体的に、好ましい水溶性低分子湿潤剤としてはセリン、グルタミン、ソルビトール、マンニトール、ピロリドンカルボン酸のＮａ塩、グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、エチレングリコール、ポリエチレングリコール(重合度＞２)、ポリプロピレングリコール(重合度＞２)、乳酸、乳酸塩などが含まれ得る。
【００８７】
好ましい脂溶性低分子湿潤剤としてはコレステロール、コレステロールエステルなどが含まれ得る。
【００８８】
好ましい水溶性ポリマーとしてはカルボキシビニルポリマー、ポリアスパラギン酸塩、トラガカント、キサンチンガム、ＨＭＣ(ヒドロキシメチルセルロース)、ＨＥＣ(ヒドロキシエチルセルロース)、ＨＰＣ(ヒドロキシプロピルセルロース)、カルボキシメチルセルロース、水溶性キチン、キトサン、デキストリンなどが含まれ得る。
【００８９】
好ましい脂溶性ポリマーとしてはポリビニルピロリドン−エイコセン共重合体、ポリビニルピロリドン−ヘキサデセン共重合体、ニトロセルロース、デキストリン脂肪酸エステル、シリコンポリマーなどが含まれ得る。
【００９０】
好ましい軟化剤としては長鎖アシルグルタミン酸コレステリルエステル、ステアリン酸コレステリルヒドロキシ、ステアリン酸−１２−ヒドロキシ、エラブ酸(ｅｌｌａｇｉｃ ａｃｉｄ)、ラノリン脂肪酸コルレステリルエステルなどが含まれ得る。
【００９１】
好ましい表面活性剤としては非イオン性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤、陽イオン性界面活性剤、両性界面活性剤などが含まれ得る。
【００９２】
具体的に、好ましい非イオン性界面活性剤としては自己乳化型モノステアリン酸グリセリン、プロピレングリコール脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン(ＰＯＥ)ソルビタン脂肪酸エステル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル、ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル、ＰＯＥアルキルエーテル、ＰＯＥ脂肪酸エステル、ＰＯＥ固形ひまし油、ＰＯＥひまし油、ＰＯＥ−ＰＯＰ共重合体、ＰＯＥ−ＰＯＰアルキルエーテル、ポリエーテル改質ひましシリコン、ラウリン酸アルカノールアミド、アルキルアミンオキシド、水素添加大豆リン脂質などが含まれ得る。
【００９３】
好ましい陰イオン性界面活性剤としては脂肪酸せっけん、α−アシルスルホン酸塩、アルキルスルホン酸塩、アルキルアリルスルホン酸塩、アルキルナフタレンスルホン酸塩、アルキルスルホン酸塩、ＰＯＥアルキルエーテル硫酸塩、アルキルアミド硫酸塩、アルキルリン酸塩、ＰＯＥアルキルリン酸塩、アルキルアミドリン酸塩、アルキロイルアルキルタウリン塩、Ｎ−アシル−アミノ酸塩、ＰＯＥアルキルエーテルカルボン酸塩、アルキルスルホコハク酸塩、アルキルスルホ酢酸塩、アシル化加水分解性コラーゲンペプチド塩、ペルフルオロアルキルリン酸塩エステルなどが含まれ得る。
【００９４】
好ましい陽イオン性界面活性剤としては塩化アルキルトリメチルアンモニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、臭化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化セトステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム、臭化ベヘニルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、ステアリン酸ジエチルアミノエチルアミド、ステアリン酸ジメチルアミノプロピルアミド、ラノリン誘導体第４級アンモニウムなどが含まれ得る。
【００９５】
好ましい両性界面活性剤としてはカルボキシベタイン型、アミドベタイン型、ヒドロキシスルホベタイン型、リン酸ベタイン型、アミノカルボン酸型、イミダゾリン誘導体型、アミドアミン型などが含まれ得る。
【００９６】
好ましい有機および無機染料としては無機染料としてケイ酸、無水ケイ酸、ケイ酸マグネシウム、滑石、セリサイト、雲母、カオリン、ベンガラ(ｂｅｎｇａｌａ)、粘土、ベントナイト、雲母チタン(ｔｉｔａｎ ｆｉｌｍ ｍｉｃａ)、塩化オキシビスマス、酸化ジルコニウム、酸化マグネシウム、酸化亜鉛、酸化チタン、酸化アルミニウム、硫酸カルシウム、硫酸バリウム、硫酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、酸化第１鉄(ｆｅｒｒｏｕｓ ｏｘｉｄｅ)、酸化クロム、水酸化クロム、カラミン、カーボンブラックおよびこれらの錯体；有機染料としてポリアミド、ポリエステル、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリウレタン、ビニル樹脂、ユリア樹脂、フェノール樹脂、フッ化物樹脂、シリコン樹脂、アクリル樹脂、メラミン樹脂、エポキシ樹脂、ポリカーボネート樹脂、ジビニルベンゼン−スチレン共重合体、シルク粉末、セルロース、ＣＩ黄色顔料、ＣＩオレンジ色顔料；およびこれらの錯体などが含まれ得る。
【００９７】
好ましい有機粉末としてはステアリン酸カルシウムなどの金属せっけん；セチル酸ナトリウム亜鉛、ラウリル酸亜鉛、ラウリル酸カルシウムなどのアルキルホスホン酸金属塩；Ｎ−ラウロイル−β−アラニンカルシウム、Ｎ−ラウロイル−β−アラニン亜鉛、Ｎ−ラウロイル−グリシンカルシウムなどのアシルアミノ酸の多価金属塩；Ｎ−ラウロイル−タウリンカルシウム、Ｎ−パルミトイル−タウリンカルシウムなどのアミドスルホン酸の多価金属塩；Ｎ−ε−ラウロイル−Ｌ−リシン、Ｎ−ε−パルミトイル−リシン、Ｎ−α−パルミトイルオルニチン、Ｎ−α−ラウロイルアルギニン、硬化ラノリン脂肪酸アシルアルギニンなどのＮ−アシル塩基性アミノ酸；Ｎ−ラウロイルグリシルグリシンなどのＮ−アシルポリぺプチド；α−アミノカプリル酸、α−アミノラウリン酸などのα−アミノ脂肪酸；ポリエチレン、ポリプロピレン、ナイロン、ポリメタクリル酸メチル、ポリスチレン、ジビニルベンゼン−スチレン共重合体、四フッ化エチレンなどが含まれ得る。
【００９８】
好ましい紫外線吸収剤としてはパラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸エチル、パラアミノ安息香酸アミル、パラアミノ安息香酸オクチル、サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸フェニル、サリチル酸オクチル、サリチル酸ベンジル、サリチル酸ブチルフェニル、サリチル酸ホモメンチル、ケイ皮酸ベンジル、ｐ−メトキシケイ皮酸２−エトキシエチル、ｐ−メトキシケイ皮酸オクチル、ジ−ｐ−メトキシケイ皮酸モノ−２−エチルへキサングリセリル、ｐ−メトキシケイ皮酸イソプロピル、ジイソプロピル−ジイソプロピルケイ皮酸エステル混合物、ウロカン酸、ウロカン酸エチル、ヒドロキシメトキシベンゾフェノン、スルホン酸ヒドロキシメトキシベンゾフェノンおよびその塩、ジヒドロキシメトキシベンゾフェノン、ジヒドロキシメトキシベンゾフェノン二硫酸塩ナトリウム、ジヒドロキシベンゾフェノン、テトラヒドロキシベンゾフェノン、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２，４，６−トリアニリノ−ｐ−（カルボ−２’−エチルへキシル−１’−オキシ）−１，３，５−トリアジン、２−（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）ベンゾトリアゾルなどが含まれ得る。
【００９９】
好ましい保存料としてはヒノキチオール、三塩素酸(ｔｒｉｃｈｌｏｒｉｃ ａｃｉｄ)、トリクロロヒドロキシジフェニルエーテル、グルクロン酸クロロヘキシジン(ｇｌｕｃｕｒｏｎａｔｅ)、フェノキシエタノール、レゾルシン(ｒｅｓｏｒｃｉｎ)、イソプロピルメチルフェノール、アズレン(ａｚｕｌｅｎｅ)、サリチル酸、亜鉛ピリチオン(ｚｉｎｃ ｐｙｌｉｔｈｉｏｎｅ)、ベンズアルコニウムＨＣｌ、光線感作物質(ｐｈｏｔｏｓｅｎｓｉｔｉｚｅｒ)３０１、モノニトログアヤコールナトリウム、ウンデシレン酸などが含まれ得る。
【０１００】
好ましい抗酸化剤としてはブチルヒドロキシアニソール、没食子酸プロピル、エリソルビン酸塩などが含まれ得る。
【０１０１】
好ましいｐＨ調節剤としてはクエン酸、クエン酸ナトリウム、リンゴ酸、リンゴ酸塩ナトリウム、フマル酸、フマル酸ナトリウム、コハク酸、コハク酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、リン酸水素ナトリウムなどが含まれ得る。
【０１０２】
好ましいアルコールとしてはセチルアルコールなどが含まれ得る。
【０１０３】
更に、前述のような成分に加えてその他の成分が添加できるが、その含量は本発明の目的および效果の範囲内に制限されないものの、全組成物の重量を基準として０．０１〜５％が好ましく、より好ましくは０．０１〜３％である。
【０１０４】
本発明の化粧品組成物は溶液、乳液、凝集性混合物などに変形され得る。
【０１０５】
前記水溶性ビタミン、脂溶性ビタミン、ペプチドポリマー、多糖ポリマー、スフィンゴリピドおよび海草抽出物などの成分、およびこれらの成分に添加され得るその他の成分は下記文献に記載の通常の方法で収得され得る(Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ Ｍｉｔｈｉｏ，Ｍａｎｕａｌ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ ａｐｐｌｉｅｄ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ．Ｓｅｉｓｉ Ｐｒｅｓｓ，１ｓｔ Ｅｄ．，１９８５)。
【０１０６】
更に、本発明は前記抽出物を必須成分として含む、脱毛および脂漏性皮膚疾患の予防および改善用化粧品添加剤を提供する。
【０１０７】
前記化粧品添加剤は脱毛および脂漏性皮膚疾患を予防、改善および治療するために既存の化粧品および洗浄溶液に添加されて用いられ得る。
【０１０８】
更に、前記化粧品添加剤はクリーム、ローション、マッサージパックおよびボディー洗浄液、せっけん、シャンプーなどに用いられ得る。
【０１０９】
本発明の抽出物は毒性および副作用がなくて安全に用いられ得る。
【０１１０】
本発明の組成物、用途および製造方法において本発明の範疇および技術的な思想の範囲内で多様に変形および修正できることは当業者にとって自明である。
【０１１１】
以下、実施例により本発明を詳細に説明する。但し、これらの実施例は本発明を制限しない。
【実施例１】
【０１１２】
実施例１：キウイフルーツの抽出物の製造
１−１．キウイフルーツの抽出物の水抽出物の製造
ソウルに所在するギョンドン市場で購入した１００ｇのサルナシの乾燥実および乾燥幹、ミヤママタタビおよびマタタビの乾燥実を粉砕して１ｌの蒸留水と混合し、９０〜９５℃を維持する抽出温度で３時間３回還流抽出した後、抽出物を濾過し、回転蒸発器(Ｎ−１０００，Ｅｙｅｌａ Ｃｏ．，Ｊａｐａｎ)を用いて５５〜６５℃で、減圧下で濃縮した後、凍結乾燥させて、サルナシの乾燥実抽出物１５．６ｇおよび乾燥幹抽出物１０．４ｇ、ミヤママタタビの乾燥実抽出物１６．２ｇおよびマタタビの乾燥実抽出物１７．０ｇをそれぞれ収得した。これらの乾燥粉末をそれぞれ蒸留水に溶解させた(１００ｍｇ／ｍｌ)。
【０１１３】
１−２．水−アルコール可溶性抽出物の製造
抽出溶媒としてエタノールの割合が３０％、５０％および７０％である水−アルコール混合溶媒を用いることを除いては前記実施例１−１と同様な工程を行って１１ｇ〜１３ｇのキウイフルーツ乾燥粉末を収得し、それぞれの乾燥粉末を蒸留水に溶解させた(１００ｍｇ／ｍｌ)。
【実施例２】
【０１１４】
実施例２：キウイフルーツの極性溶媒および非極性溶媒の可溶性抽出物の製造
前記実施例１−１で製造された水抽出物を次のような方法で分画した。
２−１．クロロホルム可溶性分画の製造
前記実施例１−１で製造されたキウイフルーツの抽出物５ｇを５０ｍｌの蒸留水に添加した後、クロロホルム５０ｍｌと共に分液漏斗(ｓｅｐａｒａｔｏｒｙ ｆｕｎｎｅｌ)に入れて強く攪拌してからクロロホルム層と水層とに分離した。
【０１１５】
２−２．酢酸エチル可溶性分画の製造
前記実施例２−１で収得した水層を酢酸エチル５０ｍｌと混合した後、酢酸エチル層と最終水層とに分離した。
前記クロロホルム層、酢酸エチル層および最終水層を回転蒸発器で濃縮した後、凍結乾燥してクロロホルム可溶性分画０．３４ｇ、酢酸エチル可溶性分画０．０５ｇ、水分画４．６１ｇの粉末をそれぞれ収得した。
【実施例３】
【０１１６】
実施例３：シリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いたキウイフルーツの抽出物の分画製造
前記実施例２−２の酢酸エチル可溶性分画２．７８４ｍｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィー(Ｄａｉｓｏｇｅｌ ＩＲ−６０−Ｗ−４０：６３ｍｍ)で分画した。展開溶媒としては開始時にクロロホルム：メタノール：水混合溶媒(［１］９０：１１：１、［２］６０：１０：１、［３］６０：２０：２)を、また終結時にはメタノール［４］を使用し、溶離速度を時間当り３００ｍｌとして４個のサブ分画物(［１］２，３８１ｍｇ、［２］１３５ｍｇ、［３］１４８ｍｇ、［４］９８ｍｇ)を収得した。
前記水抽出物、酢酸エチル可溶性分画および４個のサブ分画物を用いてＴＬＣ(ＴＬＣ ｐｌａｔｅ：Ｍｅｒｃｋ社、展開溶媒：クロロホルム：メタノール：水＝９：５：１)を行い、その結果を図１に示した。図１に示すように、レーン１は水抽出物、レーン２は酢酸エチル可溶性分画、レーン３はシリカゲル分画［４］、レーン４はシリカゲル分画［３］、レーン５はシリカゲル分画［２］、およびレーン６はシリカゲル分画［１］である。
前記シリカゲル分画［１］および［２］に対して２Ｄ−ＴＬＣを行い、この時１次展開溶媒としてはクロロホルム：メタノール：水＝９：５：１、２次展開溶媒としてはクロロホルム：アセトン：水＝３：８：０．５を用いた(図１および図２参照)。
【０１１７】
実験例１：キウイフルーツの抽出物による血中ジヒドロテストステロン(ＤＨＴ)の抑制效果
１−１．キウイフルーツの極性溶媒の可溶性抽出物の血中ＤＨＴ濃度抑制效果
キウイフルーツの抽出物の血中ＤＨＴ濃度に対する抑制效果を確認するために、キウイフルーツの水抽出物およびエタノール抽出物をマウスに服用させた後、血中ＤＨＴの濃度を次のように測定した：
６週齢のＣ５７ＢＬ／６雄マウス(ソウル国立大学校動物実験センター)を購入して一週間環境に適応させた。７週齢になった時、１６匹を４群に分けて各群に３週間１００μｌのキウイフルーツ水抽出物(１５００μｇ／ｍｏｕｓｅ／ｄａｙ)、１００μｌのキウイフルーツエタノール抽出物(１５００μｇ／ｍｏｕｓｅ／ｄａｙ)、１００μｌのフィナステライド(ｆｉｎａｓｔｅｒｉｄｅ、１００μｇ／ｍｏｕｓｅ／ｄａｙ)および１００μｌの飲用水(１００μｇ／ｍｏｕｓｅ／ｄａｙ)をそれぞれ経口投与した。マウスを犠牲させて採取した血液から血清および脾臓器官を分離した後、血中ＤＨＴの濃度をＥＬＩＳＡ(ＩＢＬ−Ｈａｍｂｕｒｇ ＧｍｂＨ)法で測定した。
図４から分かるように、キウイフルーツの抽出物が投与された群では、フィナステライドが投与された群と同じように血中ＤＨＴの濃度が約９０％減少したことを確認した。
【０１１８】
１−２．キウイフルーツの非極性溶媒の可溶性抽出物の血中ＤＨＴ濃度抑制效果
Ｃ５７ＢＬ／６マウスの血中ＤＨＴ濃度を測定するために、前記実施例２で製造した酢酸エチル可溶性分画および水溶性分画に対して前記実験例１−１と同様な実験を行った。
５０μｌのクロロホルム可溶性分画、酢酸エチル可溶性分画および水溶性分画をそれぞれＣ５７ＢＬ／６マウスに投与し、対照群には１００μｌの飲用水を投与した。
図５から分かるように、血中ＤＨＴの濃度がキウイフルーツの酢酸エチル可溶性分画が投与された群では約９５％減少し、キウイフルーツの水溶性分画が投与された群では少し減少したことを確認した。しかし、キウイフルーツのクロロホルム可溶性分画は血中ＤＨＴ濃度に影響を及ぼさなかった。
【０１１９】
１−３．シリカゲルカラムクロマトグラフィー分画の血中ＤＨＴ濃度抑制效果
Ｃ５７ＢＬ／６マウスの血中ＤＨＴ濃度を測定するために、前記実施例３で製造したシリカゲルカラムクロマトグラフィー分画［１］、［２］、［３］および［４］に対して前記実験例１−１と同様な実験を行った。
３０μｌのシリカゲルカラムクロマトグラフィー分画［１］、［２］、［３］および［４］をそれぞれＣ５７ＢＬ／６マウスに投与し、対照群には１００μｌの飲用水を投与した。
図６から分かるように、前記分画［１］および［２］で処理したマウス群においてＤＨＴが相当抑制されたことが確認できた。
【０１２０】
１−４．キウイフルーツの水溶性抽出物の血中 ＤＨＴ 濃度抑制效果
Ｃ５７ＢＬ／６マウスの血中ＤＨＴ濃度を測定するために、水溶性分画に対して前記実験例１−１と同様な実験を行った。
７週齢になった時、８匹を２群で分けて各群に３週間１００μｌのキウイフルーツ幹の水抽出物(１５００μｇ／ｍｏｕｓｅ／ｄａｙ)および１００μｌの飲用水(１００μｇ／ｍｏｕｓｅ／ｄａｙ)をそれぞれ経口投与した。マウスを犠牲させて採取した血液から血清および脾臓器官を分離した後、血中ＤＨＴの濃度を測定した。キウイフルーツ幹の水抽出物が投与された群では血中ＤＨＴ濃度がそれぞれ１４２ｐｇ／ｍｌ、１９３ｐｇ／ｍｌ、３６２ｐｇ／ｍｌおよび１６２５ｐｇ／ｍｌであった。即ち、キウイフルーツ幹抽出物およびキウイフルーツ抽出物がＤＨＴ形成を抑制することを確認した。
【０１２１】
実験例２：毛根形成促進效果
２−１．キウイフルーツの水溶性抽出物の毛根形成促進效果
キウイフルーツの水溶性抽出物の毛根形成促進效果を確認するために、次のようにマウスモデルを用いた実験を行った。
６週齢のＣ５７ＢＬ／６雌マウス(ソウル国立大学校動物実験センター)を購入して７日間環境に適応させた。７週齢になった時から電気かみそりを用いて各マウスの背中を除毛した。次いでに、１０匹のマウスを２個の群に分けてキウイフルーツの水抽出物１００μｌ(１５００μｇ／ｍｏｕｓｅ／ｄａｙ)と１００μｌの飲用水(１００μｇ／ｍｏｕｓｅ／ｄａｙ)を４週間経口投与した。毛根の活性化現象は毛根の除去された肌がメラニン色素によって鮮紅色から暗色になる変化を通じてよく観察できる。また、毛の成長を直接観察することでキウイフルーツの抽出物が毛根形成に及ぼす影響を観察した。
図７および８から分かるように、キウイフルーツの水抽出物を投与したマウス群から２週に至る前に除毛された部位の肌色が暗くなる発毛現象が観察された。しかし、飲用水を投与した対照群のマウスでは肌色の変化および毛髪成長が全然観察されなかった。投与してから４週目にはキウイフルーツの抽出物を投与したマウスの背中が殆ど毛で覆われた一方、対照群のマウスの背中は依然として新しく発毛しなかったことが観察された。即ち、キウイフルーツの抽出物がマウスの毛根形成を促進して毛髪成長を刺激することを確認した。
【０１２２】
２−２．キウイフルーツの非極性溶媒の可溶性抽出物の毛根形成促進效果
前記実施例２で製造されたクロロホルム可溶性分画、酢酸エチル可溶性分画および水溶性分画の毛根形成促進效果を確認するために、前記実験例２−１と同様な実験を行った。
２０匹のマウスを４群に分けて各群に１００μｌのキウイフルーツの水分画、１００μｌの酢酸エチル可溶性分画、１００μｌのクロロホルム可溶性分画、１００μｌの飲用水をそれぞれ投与した。
その結果、酢酸エチル可溶性分画を投与したマウス群において発毛が他の群に比べて発毛が顕著に促進されることを観察した。
【０１２３】
実験例３：キウイフルーツの抽出物の脂漏性皮膚疾患改善效果
キウイフルーツの抽出物の脂漏性皮膚疾患改善效果を確認するために、脂漏性皮膚に悩まされている三人の志願者にそれぞれキウイフルーツ水抽出物１ｇを４週間毎日１回投与して脂漏性皮膚疾患が改善されたか否かを調査した。
３−１．志願者Ｋは２９歳の韓国女性であって激しい皮膚脂漏現象および過度なふけ発生に起因して脱毛に進む症状を示す。１ｇのキウイフルーツの水抽出物を含む錠剤を２週間一日に１回服用した後、脂漏および角質皮膚疾患が顕著に減少し、脱毛現象が５０％以上減少した。
３−２．志願者Ｐは２７歳の韓国男性であって顔および頭皮が脂性であり、ふけだらけの症状を示す。１ｇのキウイフルーツ水抽出物を含む錠剤を２週間一日に１回服用した後、脂顔が顕著に緩和され、脱毛現象が約７０％以上減少した。
３−３．志願者Ｕは２９歳の韓国男性であって脂漏性皮膚、特に脂顔、頭皮に痒みおよび斑点が生じる症状を示す。１ｇのキウイフルーツの水抽出物を含む錠剤を２週間一日に１回服用した後、頭皮の痒みが消え、脂顔に起因するトラブル、例えばにきびも相当消えた。
【０１２４】
実験例４：毒性実験
キウイフルーツの抽出物の毒性を調べるために、マウスに対して繰り返し毒性実験を行った。
Ｂａｌｂ／ｃ雌マウスを１０匹ずつ２群に分けて一群の雌には本発明のキウイフルーツの抽出物(１５０ｍｇ／ｋｇ)を４週間投与し、対照群には水を投与した。毒性の症状は４週間の体重の変化、血液学的分析、組職検査を通じて確認した。
実験結果、本発明のキウイフルーツの抽出物(１５０ｍｇ／ｋｇ)を投与したマウス群では死亡例が見られず、体重の増加、飼料攝取量、組職検査、血液検査などでも有意義な異常が発見できなかった。これによってキウイフルーツの抽出物が安全な薬物であることが確認できた。
(１)体重および肉眼観察：如何なる非正常的な体重の変化も観察されなかった。
(２)血液学的検査：ＷＢＣ、リンパ球(ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ)、単球(ｍｏｎｏｃｙｔｅ)、好中球(ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ)、好酸球(ｅｏｓｉｎｏｐｈｉｌ)、好塩基球(ｂａｓｏｐｈｉｌ)、ＲＢＣ、ヘモグロビン(ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ)、血小板(ｐｌａｔｅｌｅｔ)の数において如何なる異常症状も見られなかった。
(３)血清生化学的な検査：血清のＡＳＴ、ＡＬＴ、ＬＤＨ、ビリルビン(ｂｉｌｉｒｕｂｉｎ)、クレアチニン(ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅ)、グルコース(ｇｌｕｃｏｓｅ)、コレステロール(ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ)、ミネラル(ｍｉｎｅｒａｌ)、アルブミン(ａｌｂｕｍｉｎ)、ＢＵＮ、リパーゼ(ｌｉｐａｓｅ)、アミラーゼ(ａｍｙｌａｓｅ)の数値において如何なる症状も見られなかった。
(４)組職検査：腎臓、脾臓、肝、胸腺の組職において如何なる異常も見られなかった。
以下、製型化方法および用いられる賦形剤の種類を説明するが、これによって本発明が限定されない。代表的な製剤例は次の通りである。
【０１２５】
注射剤の製造
実施例１のキウイフルーツの水抽出物・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ５０ｍｇ
メタ重亜硫酸ナトリウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ３．０ｍｇ
メチルパラベン・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ０．８ｍｇ
プロピルパラベン・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ０．１ｍｇ
注射用蒸留水・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 適量
通常の方法によって前記成分を混合して２ｍｌアンプルに入れた後、滅菌することで注射剤を製造した。
【０１２６】
錠剤の製造
実施例１のキウイフルーツの水抽出物・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ５０ｍｇ
コーンスターチ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ １００ｍｇ
乳糖・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ １００ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ２ｍｇ
前記成分を混合して打錠することで製造した。
【０１２７】
カプセルの製造
実施例１のキウイフルーツの水抽出物・・・・・・・・・・・・・・・・・ １００ｍｇ
コーンスターチ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ １００ｍｇ
乳糖・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ １００ｍｇ
滑石・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ２ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 適量
通常のゼラチンの製法によって前記成分を混合してゼラチンカプセルに充填することでカプセルを製造した。
【０１２８】
液剤の製造
キウイフルーツの７０％エタノール抽出物・・・・・・・・・・・・・・・ １００ｍｇ
糖・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ２０ｍｇ
果糖・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ２０ｍｇ
レモン香味・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 適量
蒸留水・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ １００ｍｌ
通常の方法によって前記成分を混合して１００ｍｌ茶色瓶に入れた後、滅菌することで液剤を製造した。
【０１２９】
ヘルスケア食品の製造
実施例１のキウイフルーツの抽出物・・・・・・・・・・・・・・・・・ １０００ｍｇ
ビタミン混合物・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ２０ｇ
ビタミンＡ酢酸塩・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ７０μｇ
ビタミンＥ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ １．０ｍｇ
ビタミンＢ１・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ０．１３ｍｇ
ビタミンＢ２・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ０．１５ｍｇ
ビタミンＢ６・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ０．５ｍｇ
ビタミンＢ１２・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ０．２μｇ
ビタミンＣ・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ １０ｍｇ
ビオチン・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ １０μｇ
ニコチン酸アミド・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ １．７ｍｇ
葉酸・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ５０μｇ
パントテン酸カルシウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ０．５ｍｇ
無機質混合物・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 適量
硫酸第一鉄・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ １．７５ｍｇ
酸化亜鉛・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ０．８２ｍｇ
炭酸マグネシウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ２５．３ｍｇ
第一リン酸カリウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ １５ｍｇ
第二リン酸カルシウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ５５ｍｇ
クエン酸カリウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ９０ｍｇ
炭酸カルシウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ １００ｍｇ
塩化マグネシウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ２４．８ｍｇ
前記ビタミンおよびミネラル混合物の組成比は様々な方式で変形され得る。そのような変形は本発明の思想および範囲内に属すると見なされる。
【０１３０】
健康飲料の製造
実施例１のキウイフルーツの抽出物・・・・・・・・・・・・・・・・・ １０００ｍｇ
クエン酸・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ １００ｍｇ
オリゴ糖・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ １００ｇ
ウメ濃縮液・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ２ｇ
タウリン・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ １ｇ
蒸留水・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ９００ｍｌ
通常の健康飲料製造方法によって前記成分を混合してから８５℃で１時間攪拌し、溶液を濾過した後、２ｌ容器に充填して滅菌することで健康飲料を製造した。
【０１３１】
スキンローションの製造
実施例１のキウイフルーツの水抽出物・・・・・・・・・・・・・・・・ １．００(％)
グリセロール・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ３．００
エタノール・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ １．００
プロピレングリコール・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ０．１０
香料・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ 極微量
蒸留水・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・１００％にならしめる量
通常のローション製造方法によって前記活性成分を蒸留水に溶解させることでスキンを製造した。
【０１３２】
ローションの製造
実施例１のキウイフルーツの水抽出物・・・・・・・・・・・・・・・・ ３．００(％)
Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム・・・・・・・・・・・・・・ １．００
可溶性コラーゲン(１％溶液)・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ １．００
クエン酸ナトリウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ０．１０
クエン酸・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ０．０５
１，３−ブチレングリコール・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ３．００
蒸留水・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・１００％にならしめる量
通常のローション製造方法によって前記活性成分を蒸留水に溶解させることでローションを製造した。
【０１３３】
クリームの製造
実施例１のキウイフルーツの水抽出物・・・・・・・・・・・・・・・・ ３．００(％)
モノステアリン酸ポリエチレングリコール・・・・・・・・・・・・・・・・ ２．００
モノステアリン酸グリセリン・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ １．００
セチルアルコール・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ４．００
スクワレン・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ６．００
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ６００
スフィンゴ糖脂質・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ １．００
１，３−ブチレングリコール・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ７．００
蒸留水・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・１００％にならしめる量
通常のクリーム製造方法によって前記活性成分を蒸留水に溶解させることでクリームを製造した。
【０１３４】
パックの製造
実施例１のキウイフルーツの水抽出物・・・・・・・・・・・・・・・・ ５．００(％)
ポリビニルアルコール・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ １３．００
Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸マグネシウム・・・・・・・・・・・・・・ １．００
ラウロイルヒドロキシプロリン・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ １．００
可溶性コラーゲン(１％溶液)・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ２．００
１，３−ブチレングリコール・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ３．００
エタノール・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ５．００
蒸留水・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・１００％にならしめる量
通常のパック製造方法によって前記活性成分を蒸留水に溶解させることでパックを製造した。
【０１３５】
美容液の製造
実施例１のキウイフルーツの水抽出物・・・・・・・・・・・・・・・・ ２．００(％)
ヒドロキシエチレンセルロース(２％溶液)・・・・・・・・・・・・・・・ １２．００
キサンタンガム(２％溶液)・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ２．００
１，３−ブチレングリコール・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ３．００
濃縮グリセリン・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ４．００
ヒアルロン酸ナトリウム・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・ ５．００
蒸留水・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・・１００％にならしめる量
通常の美容液の製造方法によって前記活性成分を蒸留水に溶解させることで美容液を製造した。
【０１３６】
前述した通り、本発明によるキウイフルーツの抽出物は血中ＤＨＴレベルを下げ、マウスモデル実験で毛根形成を促進し、角質皮膚および脂漏性皮膚を有する志願者の脂漏性皮膚疾患を改善した。従って、本発明のキウイフルーツの抽出物は脱毛および脂漏性皮膚疾患の予防および治療用薬剤学的組成物として用いられ得る。更に、本発明のキウイフルーツの抽出物はヘルスケア食品、食品添加剤、飼料添加剤および化粧品組成物の形態で用いられ得る。
【０１３７】
このように、本発明は様々な方式で変形され得ることが明らかである。かかる変形は本発明の範疇および範囲から逸脱することではなく、添付された請求範囲によって定義された本発明の範疇内で本発明に関連した当該分野における熟練者によって多様な変形および変更がなされ得る。
【図面の簡単な説明】
【０１３８】
【図１】キウイフルーツの抽出物および分画のＴＬＣ写真を示す図面である。
【図２】亜分画［１］の２Ｄ−ＴＬＣ写真を示す図面である。
【図３】亜分画［２］の２Ｄ−ＴＬＣ写真を示す図面である。
【図４】キウイフルーツの熱水抽出物がマウスの血中ＤＨＴの濃度を減少させる效果を示す図面である。
【図５】キウイフルーツの非極性溶媒の可溶性抽出物がマウスの血中ＤＨＴの濃度を減少させる效果を示す図面である。
【図６】キウイフルーツの精製抽出物がマウスの血中ＤＨＴの濃度を減少させる效果を示す図面である。
【図７】対照群およびキウイフルーツの抽出物を２週間経口投与したマウスの背中の毛の成長程度をそれぞれ示す図面である。
【図８】対照群およびキウイフルーツの抽出物を２週間経口投与したマウスの背中の毛の成長程度をそれぞれ示す図面である。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトおよび哺乳類の脱毛症および脂漏性皮膚疾患(ｓｅｂｏｒｒｈｅｉｃ ｓｋｉｎ ｄｉｓｅａｓｅ）を予防および治療するための治療剤を製造するためのキウイフルーツ(ｈａｒｄｙ ｋｉｗｉｆｒｕｉｔ)の粗抽出物、非極性溶媒可溶性抽出物または精製抽出物の用途。
【請求項２】
前記キウイフルーツがサルナシ(Ａｃｔｉｎｉｄｉａ ａｒｇｕｔａ)、ミヤママタタビ(Ａｃｔｉｎｉｄｉａ ｋｏｌｏｍｉｋｔａ)およびマタタビ(Ａｃｔｉｎｉｄｉａ ｐｏｌｙｇａｍａ)から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の用途。
【請求項３】
前記キウイフルーツの抽出物がキウイフルーツの実、幹または根の何れか一つから抽出されたものであることを特徴とする、請求項１に記載の用途。
【請求項４】
前記粗抽出物が蒸留水、低級アルコールまたはこれらの混合溶媒から選択された極性溶媒中に可溶性であることを特徴とする、請求項１に記載の用途。
【請求項５】
前記非極性溶媒可溶抽出物がクロロホルム、酢酸エチル、ヘキサン、ジクロロメタンまたはエーテルに可溶性であることを特徴とする、請求項１に記載の用途。
【請求項６】
前記精製抽出物がカラムクロマトグラフィー精製によって得られた分画のうち何れか一つであることを特徴とする、請求項１に記載の用途。
【請求項７】
前記精製抽出物が図１〜図３に示したＴＬＣ(ｔｈｉｎ ｌａｙｅｒ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ)スペクトルを有することを特徴とする、請求項１に記載の用途。
【請求項８】
前記抽出物が前記治療剤の全量を基準として０．０１〜８０重量％で用いられることを特徴とする、請求項１に記載の用途。
【請求項９】
キウイフルーツの粗抽出物、非極性溶媒の可溶性抽出物または精製抽出物を活性成分として含む、脱毛および脂漏性皮膚疾患の予防および治療用薬剤学的組成物。
【請求項１０】
キウイフルーツの粗抽出物、非極性溶媒の可溶性抽出物または精製抽出物、および食品学的に許容可能な添加剤を含む、脱毛および脂漏性皮膚疾患の予防および改善用のヘルスケア食品。
【請求項１１】
前記キウイフルーツがサルナシ(Ａｃｔｉｎｉｄｉａ ａｒｇｕｔａ)、ミヤママタタビ(Ａｃｔｉｎｉｄｉａ ｋｏｌｏｍｉｋｔａ)およびマタタビ(Ａｃｔｉｎｉｄｉａ ｐｏｌｙｇａｍａ)から選択されることを特徴とする、請求項１０に記載のヘルスケア食品。
【請求項１２】
前記キウイフルーツの抽出物がキウイフルーツの実、幹または根の何れか一つから抽出されたものであることを特徴とする、請求項１０に記載のヘルスケア食品。
【請求項１３】
前記抽出物が前記治療剤の全量を基準として０．０１〜８０重量％で用いられることを特徴とする、請求項１０に記載のヘルスケア食品。
【請求項１４】
前記食品が粉末、顆粒、錠剤、カプセルまたは飲料の形態で提供されることを特徴とする、請求項１０に記載のヘルスケア食品。
【請求項１５】
キウイフルーツの粗抽出物を含む、脱毛および脂漏性皮膚疾患の予防および改善用の食品添加剤。
【請求項１６】
乳糖、カゼイン、デキストリン、グルコース、ショ糖およびソルビトールから選択された少なくとも1つを更に含むことを特徴とする、請求項１５に記載の食品添加剤。
【請求項１７】
前記食品添加剤が組成物の重量濃度は１００ｗ／ｗ％当り０．０１〜２０ｗ／ｗ％の範囲で添加されることを特徴とする、請求項１５に記載の食品添加剤。
【請求項１８】
前記食品添加剤が香辛料、甘味料または食品材料として用いられることを特徴とする、請求項１５〜１７の何れか一項に記載の食品添加剤。
【請求項１９】
前記食品添加剤が蒸着法、噴霧法または混合法によって食品に添加されることを特徴とする、請求項１５に記載の食品添加剤。
【請求項２０】
前記食品添加剤が果物、野菜およびこれらの乾燥食品またはカッティング(ｃｕｔｔｉｎｇ)製品；果物ジュース、野菜ジュースまたはこれらの混合ジュース；酸−飲料含有ドリンク類；クッキー、キャンデー、カラメルおよびガムなどのお菓子類；パン；アイスクリーム、お茶、ヨーグルトなどの発酵製品；乳製品、香辛料、アルコール性飲料類、缶類、瓶類、麺類、加工された家畜類、加工された海産類、発酵食品、豆食品、シリアル食品、加工された肉類、甘草類およびハーブ類から選択される少なくとも一つの食品に添加されることを特徴とする、請求項１５に記載の食品添加剤。
【請求項２１】
キウイフルーツの粗抽出物を含む、脱毛および脂漏性皮膚疾患の予防および改善用飼料添加剤。
【請求項２２】
前記粗抽出物が蒸留水、メタノール、エタノール、ブタノールなどの低級アルコール、またはこれらの混合溶媒から選択された極性溶媒に可溶性であることを特徴とする、請求項２１に記載の飼料添加剤。
【請求項２３】
前記キウイフルーツがサルナシ(Ａｃｔｉｎｉｄｉａ ａｒｇｕｔａ)、ミヤママタタビ(Ａｃｔｉｎｉｄｉａ ｋｏｌｏｍｉｋｔａ)およびマタタビ(Ａｃｔｉｎｉｄｉａ ｐｏｌｙｇａｍａ)から選択されることを特徴とする、請求項２１に記載の飼料添加剤。
【請求項２４】
前記飼料添加剤が液体、粉末または顆粒の形態で提供されることを特徴とする、請求項２１に記載の飼料添加剤。
【請求項２５】
前記飼料添加剤が蒸着法、噴霧法または混合法によって飼料に添加されることを特徴とする、請求項２１に記載の飼料添加剤。
【請求項２６】
請求項２１〜２５の何れか一項の飼料添加剤を含む飼料組成物。
【請求項２７】
キウイフルーツの粗抽出物を含む、脱毛および脂漏性皮膚疾患の予防、改善および治療用化粧品組成物。
【請求項２８】
前記粗抽出物が蒸留水、メタノール、エタノール、ブタノールなどの低級アルコール、またはこれらの混合溶媒から選択された極性溶媒に可溶性であることを特徴とする化粧品組成物。
【請求項２９】
前記粗抽出物が組成物の全量を基準として０．０１〜３０重量％の範囲で用いられることを特徴とする、請求項２７に記載の化粧品組成物。
【請求項３０】
前記化粧品組成物がスキン、ローション、クリーム、エッセンス、トナー、エマルジョン、パック、せっけん、シャンプー、リンス、クレンザー、ボディー洗浄液、洗浄液またはトリートメントの形態で提供されることを特徴とする、請求項２７〜２９の何れか一項に記載の化粧品組成物。
【請求項３１】
キウイフルーツの粗抽出物を含む、脱毛および脂漏性皮膚疾患の予防、改善および治療用化粧品添加剤。
【請求項１】
ヒトおよび哺乳類の脱毛症および脂漏性皮膚疾患(ｓｅｂｏｒｒｈｅｉｃ ｓｋｉｎ ｄｉｓｅａｓｅ）を予防および治療するための治療剤を製造するためのキウイフルーツ(ｈａｒｄｙ ｋｉｗｉｆｒｕｉｔ)の粗抽出物、非極性溶媒可溶性抽出物または精製抽出物の用途。
【請求項２】
前記キウイフルーツがサルナシ(Ａｃｔｉｎｉｄｉａ ａｒｇｕｔａ)、ミヤママタタビ(Ａｃｔｉｎｉｄｉａ ｋｏｌｏｍｉｋｔａ)およびマタタビ(Ａｃｔｉｎｉｄｉａ ｐｏｌｙｇａｍａ)から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の用途。
【請求項３】
前記キウイフルーツの抽出物がキウイフルーツの実、幹または根の何れか一つから抽出されたものであることを特徴とする、請求項１に記載の用途。
【請求項４】
前記粗抽出物が蒸留水、低級アルコールまたはこれらの混合溶媒から選択された極性溶媒中に可溶性であることを特徴とする、請求項１に記載の用途。
【請求項５】
前記非極性溶媒可溶抽出物がクロロホルム、酢酸エチル、ヘキサン、ジクロロメタンまたはエーテルに可溶性であることを特徴とする、請求項１に記載の用途。
【請求項６】
前記精製抽出物がカラムクロマトグラフィー精製によって得られた分画のうち何れか一つであることを特徴とする、請求項１に記載の用途。
【請求項７】
前記精製抽出物が図１〜図３に示したＴＬＣ(ｔｈｉｎ ｌａｙｅｒ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ)スペクトルを有することを特徴とする、請求項１に記載の用途。
【請求項８】
前記抽出物が前記治療剤の全量を基準として０．０１〜８０重量％で用いられることを特徴とする、請求項１に記載の用途。
【請求項９】
キウイフルーツの粗抽出物、非極性溶媒の可溶性抽出物または精製抽出物を活性成分として含む、脱毛および脂漏性皮膚疾患の予防および治療用薬剤学的組成物。
【請求項１０】
キウイフルーツの粗抽出物、非極性溶媒の可溶性抽出物または精製抽出物、および食品学的に許容可能な添加剤を含む、脱毛および脂漏性皮膚疾患の予防および改善用のヘルスケア食品。
【請求項１１】
前記キウイフルーツがサルナシ(Ａｃｔｉｎｉｄｉａ ａｒｇｕｔａ)、ミヤママタタビ(Ａｃｔｉｎｉｄｉａ ｋｏｌｏｍｉｋｔａ)およびマタタビ(Ａｃｔｉｎｉｄｉａ ｐｏｌｙｇａｍａ)から選択されることを特徴とする、請求項１０に記載のヘルスケア食品。
【請求項１２】
前記キウイフルーツの抽出物がキウイフルーツの実、幹または根の何れか一つから抽出されたものであることを特徴とする、請求項１０に記載のヘルスケア食品。
【請求項１３】
前記抽出物が前記治療剤の全量を基準として０．０１〜８０重量％で用いられることを特徴とする、請求項１０に記載のヘルスケア食品。
【請求項１４】
前記食品が粉末、顆粒、錠剤、カプセルまたは飲料の形態で提供されることを特徴とする、請求項１０に記載のヘルスケア食品。
【請求項１５】
キウイフルーツの粗抽出物を含む、脱毛および脂漏性皮膚疾患の予防および改善用の食品添加剤。
【請求項１６】
乳糖、カゼイン、デキストリン、グルコース、ショ糖およびソルビトールから選択された少なくとも1つを更に含むことを特徴とする、請求項１５に記載の食品添加剤。
【請求項１７】
前記食品添加剤が組成物の重量濃度は１００ｗ／ｗ％当り０．０１〜２０ｗ／ｗ％の範囲で添加されることを特徴とする、請求項１５に記載の食品添加剤。
【請求項１８】
前記食品添加剤が香辛料、甘味料または食品材料として用いられることを特徴とする、請求項１５〜１７の何れか一項に記載の食品添加剤。
【請求項１９】
前記食品添加剤が蒸着法、噴霧法または混合法によって食品に添加されることを特徴とする、請求項１５に記載の食品添加剤。
【請求項２０】
前記食品添加剤が果物、野菜およびこれらの乾燥食品またはカッティング(ｃｕｔｔｉｎｇ)製品；果物ジュース、野菜ジュースまたはこれらの混合ジュース；酸−飲料含有ドリンク類；クッキー、キャンデー、カラメルおよびガムなどのお菓子類；パン；アイスクリーム、お茶、ヨーグルトなどの発酵製品；乳製品、香辛料、アルコール性飲料類、缶類、瓶類、麺類、加工された家畜類、加工された海産類、発酵食品、豆食品、シリアル食品、加工された肉類、甘草類およびハーブ類から選択される少なくとも一つの食品に添加されることを特徴とする、請求項１５に記載の食品添加剤。
【請求項２１】
キウイフルーツの粗抽出物を含む、脱毛および脂漏性皮膚疾患の予防および改善用飼料添加剤。
【請求項２２】
前記粗抽出物が蒸留水、メタノール、エタノール、ブタノールなどの低級アルコール、またはこれらの混合溶媒から選択された極性溶媒に可溶性であることを特徴とする、請求項２１に記載の飼料添加剤。
【請求項２３】
前記キウイフルーツがサルナシ(Ａｃｔｉｎｉｄｉａ ａｒｇｕｔａ)、ミヤママタタビ(Ａｃｔｉｎｉｄｉａ ｋｏｌｏｍｉｋｔａ)およびマタタビ(Ａｃｔｉｎｉｄｉａ ｐｏｌｙｇａｍａ)から選択されることを特徴とする、請求項２１に記載の飼料添加剤。
【請求項２４】
前記飼料添加剤が液体、粉末または顆粒の形態で提供されることを特徴とする、請求項２１に記載の飼料添加剤。
【請求項２５】
前記飼料添加剤が蒸着法、噴霧法または混合法によって飼料に添加されることを特徴とする、請求項２１に記載の飼料添加剤。
【請求項２６】
請求項２１〜２５の何れか一項の飼料添加剤を含む飼料組成物。
【請求項２７】
キウイフルーツの粗抽出物を含む、脱毛および脂漏性皮膚疾患の予防、改善および治療用化粧品組成物。
【請求項２８】
前記粗抽出物が蒸留水、メタノール、エタノール、ブタノールなどの低級アルコール、またはこれらの混合溶媒から選択された極性溶媒に可溶性であることを特徴とする化粧品組成物。
【請求項２９】
前記粗抽出物が組成物の全量を基準として０．０１〜３０重量％の範囲で用いられることを特徴とする、請求項２７に記載の化粧品組成物。
【請求項３０】
前記化粧品組成物がスキン、ローション、クリーム、エッセンス、トナー、エマルジョン、パック、せっけん、シャンプー、リンス、クレンザー、ボディー洗浄液、洗浄液またはトリートメントの形態で提供されることを特徴とする、請求項２７〜２９の何れか一項に記載の化粧品組成物。
【請求項３１】
キウイフルーツの粗抽出物を含む、脱毛および脂漏性皮膚疾患の予防、改善および治療用化粧品添加剤。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【公表番号】特表２００８−５０９９０５（Ｐ２００８−５０９９０５Ａ）
【公表日】平成２０年４月３日（２００８．４．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５２５５２７（Ｐ２００７−５２５５２７）
【出願日】平成１６年８月１０日（２００４．８．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＫＲ２００４／００２０１０
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０１６７２８
【国際公開日】平成１８年２月１６日（２００６．２．１６）
【出願人】（５０７０４６７７２）ヘリクシール・カンパニー・リミテッド (1)
【氏名又は名称原語表記】ＨＥＬＩＸＩＲ ＣＯ．， ＬＴＤ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年４月３日（２００８．４．３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年８月１０日（２００４．８．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＫＲ２００４／００２０１０
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０１６７２８
【国際公開日】平成１８年２月１６日（２００６．２．１６）
【出願人】（５０７０４６７７２）ヘリクシール・カンパニー・リミテッド (1)
【氏名又は名称原語表記】ＨＥＬＩＸＩＲ ＣＯ．， ＬＴＤ．
【Ｆターム（参考）】
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