キナーゼ阻害剤としての使用のための三環式化合物
タンパク質または脂質キナーゼ（例えばＰＩＭ−１、ＰＩＭ−２および／またはＰＩＭ−３などのＰＩＭファミリーキナーゼ）の阻害が望ましいおよび／または必要とされる疾患の治療、特に癌または増殖性疾患の治療において有用な、式Ｉ：
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は説明の中で与えられる意味を有する］
の化合物（そして前記化合物は、場合により説明の中で指示されるように置換されている）、ならびにその医薬的に許容されるエステル、アミド、溶媒和物または塩が提供される。また、式Ｉの化合物を含む組合せ製品も提供される。
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は説明の中で与えられる意味を有する］
の化合物（そして前記化合物は、場合により説明の中で指示されるように置換されている）、ならびにその医薬的に許容されるエステル、アミド、溶媒和物または塩が提供される。また、式Ｉの化合物を含む組合せ製品も提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
［式中、
Ｒ１およびＲ２は、独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６ａ）−および−Ｎ（Ｒ６）−から選択され；そして
各々のＲ６およびＲ６ａは、独立して、ここで使用される各々の場合に、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｄ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ２またはＲｄ３を表し；
Ｒｄ１、Ｒｄ２およびＲｄ３は、独立して、場合によりＥ１から選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１〜１２アルキルを表し；
Ｒ１とＲ２の間の−ＣＨ２−ＣＨ２−部分は、場合によりＥ２から選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されており；
Ｒ３は、場合によりＥ３から選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されたアリールを表し；
Ｒ４は、式ＩＡ：
ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜１１アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜１１アルキル、Ｃ１〜１２（例えばＣ１〜８）アルキル、ヘテロシクロアルキル（最後の４つの基は、場合により＝Ｏ、＝ＮＯＲ７ａおよびＱ１から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）、アリールまたはヘテロアリール（最後の２つの基は、場合によりＱ２から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）を表し；
ＲａとＲｂは、それらが必然的に結合している必須の窒素原子と共に、連結されて、場合により窒素、硫黄および酸素から選択される１個のさらなるヘテロ原子を含む、３〜７員環式基を形成し、前記環は、場合により：
（ａ）酸素、硫黄および窒素から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む３〜７員飽和ヘテロシクロアルキル基、３〜１２員飽和炭素環、または不飽和５〜１２員炭素環もしくは複素環のいずれかである２番目の環に縮合しているか；
（ｂ）１番目の３〜７員環の任意の２個の非隣接原子を連結する（すなわち架橋構造を形成する）、リンカー基−（Ｃ（Ｒｘ）２）ｐ−および／または−（Ｃ（Ｒｘ）２）ｒ−Ｏ−（Ｃ（Ｒｘ）２）ｓ−（式中、ｐは１または２であり；ｒは０または１であり；ｓは０または１であり；そして各々のＲｘは、独立して水素またはＣ１〜６アルキルを表す）を含むか；または
（ｃ）３〜１２員飽和炭素環または酸素および窒素から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む３〜７員飽和ヘテロシクロアルキル基のいずれかである２番目の環を含み、前記２番目の環は、両方の環に共通する１個の炭素原子を介して１番目の環と連結されており（すなわちスピロ環を形成する）；
ＲａとＲｂの連結によって定義される、前記環式基のすべてが、場合により＝Ｏ、＝ＮＯＲ７ｂおよびＥ４から選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されており；
各々のＱ１およびＱ２は、独立して、ここで使用される各々の場合に、ハロ、−ＣＮ，−ＮＯ２，−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ，−ＯＲ１０ａ，−Ｃ（＝Ｙ）−Ｒ１０ａ，−Ｃ（＝Ｙ）−ＯＲ１０ａ，−Ｃ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ，−Ｃ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−ＯＲ１１ｃ，−ＯＣ（＝Ｙ）−Ｒ１０ａ，−ＯＣ（＝Ｙ）−ＯＲ１０ａ，−ＯＣ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ，−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ１０ａ，−ＯＰ（＝Ｙ）（ＯＲ１０ａ）（ＯＲ１１ａ），−ＯＰ（ＯＲ１０ａ）（ＯＲ１１ａ），−Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｃ（＝Ｙ）Ｒ１１ａ，−Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｃ（＝Ｙ）ＯＲ１１ａ，−Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｃ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ，−ＮＲ１２ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ａ，−ＮＲ１２ａＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ，−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ，−ＳＣ（＝Ｙ）Ｒ１０ａ，−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ，−ＳＲ１０ａ，−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０ａ，Ｃ１〜１２アルキル、ヘテロシクロアルキル（最後の２つの基は、場合により＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０ａ）およびＥ５から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）、アリールまたはヘテロアリール（最後の２つの基は、場合によりＥ６から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）を表し；
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、独立して、水素または場合により１もしくはそれ以上のフルオロ原子によって置換されたＣ１〜６アルキルを表し；
各々のＲ１１ｃは、独立して、ここで使用される各々の場合に、Ｃ１〜１２アルキル、ヘテロシクロアルキル（最後の２つの基は、場合により＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）およびＥ７から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）、アリールまたはヘテロアリール（最後の２つの基は、場合によりＥ８から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）を表し；
各々のＲ１０ａ、Ｒ１１ａおよびＲ１２ａは、独立して、ここで使用される各々の場合に、水素、Ｃ１〜１２アルキル、ヘテロシクロアルキル（最後の２つの基は、場合により＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）およびＥ７から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）、アリールまたはヘテロアリール（最後の２つの基は、場合によりＥ８から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）を表すか；または
Ｒ１０ａ、Ｒ１１ａおよびＲ１２ａの任意の適切な対は、連結されて、場合により１またはそれ以上のヘテロ原子を含み、場合により１またはそれ以上の不飽和を含む、４〜２０員環を形成してもよく、そして前記環は、場合により＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）およびＥ９から選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されており；
各々のＥ１、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、Ｅ５、Ｅ６、Ｅ７、Ｅ８およびＥ９は、独立して、ここで使用される各々の場合に：
（ｉ）Ｑ４；
（ｉｉ）場合により＝ＯおよびＱ５から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１〜１２アルキル
を表すか、または
任意の２つのＥ１、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、Ｅ５、Ｅ６、Ｅ７、Ｅ８またはＥ９基は、連結されて、場合により１またはそれ以上の不飽和を含む、３〜１２員環を形成してもよく、そして前記環は、場合により＝ＯおよびＪ１から選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されており；
各々のＱ４およびＱ５は、独立して、ここで使用される各々の場合に、ハロ、−ＣＮ，−ＮＯ２，−Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１，−ＯＲ２０，−Ｃ（＝Ｙ）−Ｒ２０，−Ｃ（＝Ｙ）−ＯＲ２０，−Ｃ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１，−Ｃ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ２０）−Ｏ−Ｒ２１ａ，−ＯＣ（＝Ｙ）−Ｒ２０，−ＯＣ（＝Ｙ）−ＯＲ２０，−ＯＣ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１，−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２０，−ＯＰ（＝Ｙ）（ＯＲ２０）（ＯＲ２１），−ＯＰ（ＯＲ２０）（ＯＲ２１），−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｙ）Ｒ２１，−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｙ）ＯＲ２１，−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１，−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０，−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１，−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１，−ＳＣ（＝Ｙ）Ｒ２０，−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０，−ＳＲ２０，−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０，Ｃ１〜６アルキル、ヘテロシクロアルキル（最後の２つの基は、場合により＝ＯおよびＪ２から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）、アリールまたはヘテロアリール（最後の２つの基は、場合によりＪ３から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）を表し；
各々のＹは、独立して、ここで使用される各々の場合に、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＲ２３または＝Ｎ−ＣＮを表し；
各々のＲ２１ａは、独立して、ここで使用される各々の場合に、Ｃ１〜６アルキル、ヘテロシクロアルキル（最後の２つの基は、場合によりＪ４および＝Ｏから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）、アリールまたはヘテロアリール（最後の２つの基は、場合によりＪ５から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）を表し；
各々のＲ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、独立して、ここで使用される各々の場合に、水素、Ｃ１〜６アルキル、ヘテロシクロアルキル（最後の２つの基は、場合によりＪ４および＝Ｏから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）、アリールまたはヘテロアリール（最後の２つの基は、場合によりＪ５から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）を表すか；または
Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２の任意の適切な対は、連結されて、場合により１またはそれ以上のヘテロ原子を含み、場合により１またはそれ以上の不飽和を含む、４〜２０員環を形成してもよく、そして前記環は、場合によりＪ６および＝Ｏから選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されており；
各々のＪ１、Ｊ２、Ｊ３、Ｊ４、Ｊ５およびＪ６は、独立して、ここで使用される各々の場合に：
（ｉ）Ｑ７；
（ｉｉ）その両方が、場合により＝ＯおよびＱ８から選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されている、Ｃ１〜６アルキルまたはヘテロシクロアルキル
を表し；
各々のＱ７およびＱ８は、独立して、ここで使用される各々の場合に、ハロ、−Ｎ（Ｒ５０）Ｒ５１、−ＯＲ５０、−Ｃ（＝Ｙａ）−Ｒ５０、−Ｃ（＝Ｙａ）−ＯＲ５０、−Ｃ（＝Ｙａ）Ｎ（Ｒ５０）Ｒ５１、−Ｎ（Ｒ５２）Ｃ（＝Ｙａ）Ｒ５１、−ＮＲ５２Ｓ（Ｏ）２Ｒ５０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５０、−ＳＲ５０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５０または場合により１もしくはそれ以上のフルオロ原子によって置換されたＣ１〜６アルキルを表し；
各々のＹａは、独立して、ここで使用される各々の場合に、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＲ５３または＝Ｎ−ＣＮを表し；
各々のＲ５０、Ｒ５１、Ｒ５２およびＲ５３は、独立して、ここで使用される各々の場合に、水素または場合によりフルオロ、−ＯＲ６０および−Ｎ（Ｒ６１）Ｒ６２から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１〜６アルキルを表すか；または
Ｒ５０、Ｒ５１およびＲ５２の任意の適切な対は、連結されて、場合により１またはそれ以上のヘテロ原子を含み、場合により１またはそれ以上の不飽和を含む、３〜８員環を形成してもよく、そして前記環は、場合により＝ＯおよびＣ１〜３アルキルから選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されており；
Ｒ６０、Ｒ６１およびＲ６２は、独立して、水素または場合により１もしくはそれ以上のフルオロ原子によって置換されたＣ１〜６アルキルを表す］
の化合物、またはその医薬的に許容されるエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩。
【請求項２】
式中、化合物のＲ１、Ｒ２およびＸを含有する環は、以下の式：
［式中、波線は、式Ｉの化合物の必須のトリアゾロピリダジンへの結合点を表し、環の関連する炭素原子の各々は、置換基が水素以外であるＲ６またはＲ６ａ（適宜に）によって置換されていてもよく、そして各々のＲ６およびＲ６ａは請求項１で定義されるとおりである］
の基を表し；
Ｒ３は、フェニルまたは二環式９もしくは１０員基（ベンゼン環を介して式Ｉの必須のトリアゾロピリダジンに結合している）を表し、前記二環式ヘテロアリール基は、１または２個のヘテロ原子を含み、Ｒ３基は、場合によりＥ３（またはＪ１；適宜に）から選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されており；
Ｒ４は、以下の式：
［式中、波線は、式Ｉの化合物の必須のトリアゾロピリダジンへの結合点を表し、Ｒａ／ｂはＲａまたはＲｂを表し、そしてその他のインテジャ（ｉｎｔｅｇｅｒ）は請求項１で定義されるとおりである］
の基を表す、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式中：Ｒ１およびＲ２は、独立して、−Ｎ（Ｒ６）−、−Ｏ−または−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６ａ）−を表し；Ｒ６およびＲ６ａは、独立して、水素またはＲｄ３を表し；Ｒｄ３はＣ１〜３アルキル（例えばメチルまたはエチル）を表し；Ｒ１とＲ２の間の−ＣＨ２−ＣＨ２−部分は置換されておらず；Ｒ３は、場合によりＥ３から選択される１もしくはそれ以上（例えば１もしくは２個）の置換基によって置換された（例えばＲ３がフェニルを表す場合は、メタ位もしくはパラ位で）アリール（例えばフェニル）を表すか、または任意の２個のＥ３置換基は、アリール（例えばフェニル）基の隣接炭素原子に結合している場合、連結されて、１もしくは、好ましくは２つの二重結合を含むさらなる３〜６員（例えば５員）環を形成してもよく；ＲａおよびＲｂの一方はＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜２アルキル（例えば−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜２アルキル（例えば−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３）またはＣ１〜３アルキル（例えばメチル）を表し、他方は水素（または前記の基）以外の置換基を表し；ＲａおよびＲｂのいずれもが置換基（前記参照）を表す場合、それは、（ｉ）場合によりＱ１から選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１〜６アルキル；（ｉｉ）場合によりＱ１から選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されている、ヘテロシクロアルキル（例えば１または２個（例えば１個）のヘテロ原子を含む５または、好ましくは６員ヘテロシクロアルキル基）であってもよく；またはＲａおよびＲｂは、連結されて、好ましくはさらなるヘテロ原子を含まない、３〜７員環（例えば５または、好ましくは４、６または７員環）を形成してもよく、前記環は、１個の原子を介してさらなる４〜６員環（例えば４、５または６員環）に連結されていてもよく、前記環式基はすべて、場合によりＥ４から選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されており；Ｑ１は、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ；−ＯＲ１０ａ；場合により＝Ｏおよび、好ましくはＥ５から選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１〜６アルキル；ヘテロシクロアルキル（例えば１またはそれ以上（例えば１または２個）のヘテロ原子を含む５または、好ましくは６員ヘテロシクロアルキル基、前記ヘテロシクロアルキル基は、場合により＝ＯおよびＥ５から選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されており、さらに架橋されていてもよい、すなわち２個の非隣接原子が架橋されていてもよい）；アリール（場合によりＥ６から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）またはヘテロアリール（例えば５もしくは６員ヘテロアリール基）を表し；Ｅ２はＣ１〜３アルキル（例えばメチルなどのＣ１〜２アルキル）を表し；Ｅ３は、Ｑ４または場合により１もしくはそれ以上のＱ５置換基によって置換されたＣ１〜３アルキル（例えばメチル）を表す（それゆえ、例えばトリフルオロメチル基を形成する）か；または２個のＥ３基は、連結されて、好ましくは１または２個（例えば１個）のヘテロ原子を含む、芳香族（例えば５員）環を形成してもよく；Ｅ４は、Ｑ４または場合により１もしくはそれ以上（例えば１個）のＱ５置換基によって置換されたＣ１〜３アルキル（例えばメチル）を表し；Ｅ５は、Ｑ４またはＣ１〜６アルキルを表し；Ｅ６はＱ４を表し；Ｑ４は、ハロ（例えばフルオロ）、−ＣＮ、−ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１、−Ｃ（＝Ｙ）Ｒ２０、−Ｃ（＝Ｙ）ＯＲ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０またはヘテロシクロアルキル（場合によりＪ２から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）を表し；および／またはＱ５は、Ｃ１〜６アルキル（好ましくは置換されていない）または、好ましくはハロ（例えばフルオロ）、−Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１または−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｙ）Ｒ２１を表す、
請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
式中、Ｒ１０ａおよびＲ１１ａは、独立して、Ｈまたは、好ましくはＣ１〜３アルキル（例えばメチル）を表し；Ｒ２０は、Ｈまたは場合により１もしくはそれ以上のＪ４置換基によって置換されたＣ１〜４アルキル（例えばエチルもしくは、好ましくはメチル、イソプロピルもしくはｔｅｒｔ−ブチル）を表し（特にＪ４はフルオロなどのハロを表してもよく、したがってＲ２０はトリフルオロメチル基を表してもよい）；Ｒ２１は、水素またはＣ１〜４（例えばＣ１〜３）アルキル（例えばイソプロピルもしくは、好ましくはメチル）を表し；Ｒ２２は水素を表し；Ｙは＝Ｏを表し；Ｊ４はＱ７を表し；および／またはＱ７はハロ（例えばフルオロ）を表す、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
医薬としての使用のための、請求項１〜４のいずれか一項で定義される式Ｉの化合物、またはその医薬的に許容されるエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩。
【請求項６】
医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合して、請求項１〜４のいずれか一項で定義される式Ｉの化合物、またはその医薬的に許容されるエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩を含有する医薬組成物。
【請求項７】
ＰＩＭ−１、ＰＩＭ−２および／またはＰＩＭ−３の阻害が望ましいおよび／または必要とされる疾患の治療における使用のための、請求項１〜４のいずれか一項で定義される化合物、またはその医薬的に許容されるエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩。
【請求項８】
ＰＩＭ−１、ＰＩＭ−２および／またはＰＩＭ−３の阻害が望ましいおよび／または必要とされる疾患の治療のための薬剤を製造するための、請求項１〜４のいずれか一項で定義される式Ｉの化合物、またはその医薬的に許容されるエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩の使用。
【請求項９】
疾患が、癌、免疫不全、心臓血管疾患、ウイルス感染症、炎症、代謝／内分泌機能障害、神経障害、閉塞性気道疾患、アレルギー疾患、炎症性疾患、免疫抑制、一般に臓器移植に関連する障害、ＡＩＤＳ関連疾患、良性前立腺肥大症、家族性腺腫症、ポリポーシス、神経線維腫症、乾癬、骨障害、アテローム性動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症に関連する血管平滑筋細胞増殖、肺線維症、関節炎、糸球体腎炎、術後狭窄、再狭窄、脳卒中、糖尿病、肝腫大、アルツハイマー病、嚢胞性線維症、ホルモン関連疾患、免疫不全障害、破壊性骨障害、感染症、細胞死に関連する状態、トロンビン誘発性血小板凝集、慢性骨髄性白血病、肝疾患、Ｔ細胞活性化を含む病的免疫状態、ＣＮＳ障害、および他の関連疾患である、請求項７に記載の化合物または請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
ＰＩＭ−１、ＰＩＭ−２および／またはＰＩＭ−３の阻害が望ましいおよび／または必要とされる疾患の治療の方法であって、請求項１〜４のいずれか一項で定義される式Ｉの化合物、またはその医薬的に許容されるエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩の治療有効量を、かかる疾患に罹患しているまたは罹患しやすい患者に投与することを含む方法。
【請求項１１】
（Ａ）請求項１〜４のいずれか一項で定義される式Ｉの化合物、またはその医薬的に許容されるエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩；ならびに
（Ｂ）癌および／または増殖性疾患の治療において有用な別の治療薬
を含み、成分（Ａ）および（Ｂ）の各々が医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合して製剤される、組合せ製品。
【請求項１２】
請求項１で定義される式Ｉの化合物の調製のための方法であって、
（ｉ）式ＩＩ：
［式中、Ｌ１は適切な脱離基を表し、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＸは定義されたとおりである］
の化合物と、式ＩＩＩ：
［式中、Ｒ４は請求項１で定義されるとおりである］
の化合物との反応；
（ｉｉ）式ＩＶ：
［式中、Ｌ３は適切な脱離基を表し、そしてＲ１、Ｒ２、ＸおよびＲ４は請求項１で定義されるとおりである］
の化合物と、式Ｖ：
［式中、Ｌ４は適切な基を表し、そしてＲ３は請求項１で定義されるとおりである］
の化合物との反応；
（ｉｉｉ）式ＶＩ：
［式中、Ｒ４Ｌ１はＬ１またはＲ４のいずれかを表し、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｘおよび各々のＬ１は請求項１または上記で定義されたとおりである］
の化合物と、式ＶＩＩ：
［式中、Ｒ３は請求項１で定義されたとおりである］
の化合物との反応；
（ｉｖ）Ｒ１およびＲ２が、独立して−Ｏ−、−Ｓ−および−ＮＲ６−から選択される式Ｉの化合物に関しては、式ＶＩＩＩ：
［式中、Ｒ１ａおよびＲ２ａは、独立して−Ｏ−、−Ｓ−および−ＮＲ６−を表し、そしてＲ３およびＲ４は請求項１で定義されるとおりである］
の化合物と、式ＩＸ：
［式中、Ｌ５およびＬ６は、独立して適切な脱離基を表し、そしてＸは請求項１で定義されるとおりである］
の化合物との反応
を含む方法。
【請求項１３】
請求項６で定義される医薬製剤の調製のための方法であって、請求項１〜４のいずれか一項で定義される式Ｉの化合物、またはその医薬的に許容されるエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩を、医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と結びつけることを含む方法。
【請求項１４】
請求項１１で定義される組合せ製品の調製のための方法であって、請求項１〜４のいずれか一項で定義される式Ｉの化合物、またはその医薬的に許容されるエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩を、癌および／または増殖性疾患の治療において有用なその他の治療薬、ならびに少なくとも１つの医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と結びつけることを含む方法。
【請求項１】
式Ｉ
［式中、
Ｒ１およびＲ２は、独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６ａ）−および−Ｎ（Ｒ６）−から選択され；そして
各々のＲ６およびＲ６ａは、独立して、ここで使用される各々の場合に、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｄ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒｄ２またはＲｄ３を表し；
Ｒｄ１、Ｒｄ２およびＲｄ３は、独立して、場合によりＥ１から選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１〜１２アルキルを表し；
Ｒ１とＲ２の間の−ＣＨ２−ＣＨ２−部分は、場合によりＥ２から選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されており；
Ｒ３は、場合によりＥ３から選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されたアリールを表し；
Ｒ４は、式ＩＡ：
ＲａおよびＲｂは、独立して、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜１１アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１〜１１アルキル、Ｃ１〜１２（例えばＣ１〜８）アルキル、ヘテロシクロアルキル（最後の４つの基は、場合により＝Ｏ、＝ＮＯＲ７ａおよびＱ１から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）、アリールまたはヘテロアリール（最後の２つの基は、場合によりＱ２から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）を表し；
ＲａとＲｂは、それらが必然的に結合している必須の窒素原子と共に、連結されて、場合により窒素、硫黄および酸素から選択される１個のさらなるヘテロ原子を含む、３〜７員環式基を形成し、前記環は、場合により：
（ａ）酸素、硫黄および窒素から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む３〜７員飽和ヘテロシクロアルキル基、３〜１２員飽和炭素環、または不飽和５〜１２員炭素環もしくは複素環のいずれかである２番目の環に縮合しているか；
（ｂ）１番目の３〜７員環の任意の２個の非隣接原子を連結する（すなわち架橋構造を形成する）、リンカー基−（Ｃ（Ｒｘ）２）ｐ−および／または−（Ｃ（Ｒｘ）２）ｒ−Ｏ−（Ｃ（Ｒｘ）２）ｓ−（式中、ｐは１または２であり；ｒは０または１であり；ｓは０または１であり；そして各々のＲｘは、独立して水素またはＣ１〜６アルキルを表す）を含むか；または
（ｃ）３〜１２員飽和炭素環または酸素および窒素から選択される１〜４個のヘテロ原子を含む３〜７員飽和ヘテロシクロアルキル基のいずれかである２番目の環を含み、前記２番目の環は、両方の環に共通する１個の炭素原子を介して１番目の環と連結されており（すなわちスピロ環を形成する）；
ＲａとＲｂの連結によって定義される、前記環式基のすべてが、場合により＝Ｏ、＝ＮＯＲ７ｂおよびＥ４から選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されており；
各々のＱ１およびＱ２は、独立して、ここで使用される各々の場合に、ハロ、−ＣＮ，−ＮＯ２，−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ，−ＯＲ１０ａ，−Ｃ（＝Ｙ）−Ｒ１０ａ，−Ｃ（＝Ｙ）−ＯＲ１０ａ，−Ｃ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ，−Ｃ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ１０ａ）−ＯＲ１１ｃ，−ＯＣ（＝Ｙ）−Ｒ１０ａ，−ＯＣ（＝Ｙ）−ＯＲ１０ａ，−ＯＣ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ，−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ１０ａ，−ＯＰ（＝Ｙ）（ＯＲ１０ａ）（ＯＲ１１ａ），−ＯＰ（ＯＲ１０ａ）（ＯＲ１１ａ），−Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｃ（＝Ｙ）Ｒ１１ａ，−Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｃ（＝Ｙ）ＯＲ１１ａ，−Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｃ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ，−ＮＲ１２ａＳ（Ｏ）２Ｒ１０ａ，−ＮＲ１２ａＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ，−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ，−ＳＣ（＝Ｙ）Ｒ１０ａ，−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０ａ，−ＳＲ１０ａ，−Ｓ（Ｏ）Ｒ１０ａ，Ｃ１〜１２アルキル、ヘテロシクロアルキル（最後の２つの基は、場合により＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ１０ａ）およびＥ５から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）、アリールまたはヘテロアリール（最後の２つの基は、場合によりＥ６から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）を表し；
Ｒ７ａおよびＲ７ｂは、独立して、水素または場合により１もしくはそれ以上のフルオロ原子によって置換されたＣ１〜６アルキルを表し；
各々のＲ１１ｃは、独立して、ここで使用される各々の場合に、Ｃ１〜１２アルキル、ヘテロシクロアルキル（最後の２つの基は、場合により＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）およびＥ７から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）、アリールまたはヘテロアリール（最後の２つの基は、場合によりＥ８から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）を表し；
各々のＲ１０ａ、Ｒ１１ａおよびＲ１２ａは、独立して、ここで使用される各々の場合に、水素、Ｃ１〜１２アルキル、ヘテロシクロアルキル（最後の２つの基は、場合により＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）およびＥ７から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）、アリールまたはヘテロアリール（最後の２つの基は、場合によりＥ８から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）を表すか；または
Ｒ１０ａ、Ｒ１１ａおよびＲ１２ａの任意の適切な対は、連結されて、場合により１またはそれ以上のヘテロ原子を含み、場合により１またはそれ以上の不飽和を含む、４〜２０員環を形成してもよく、そして前記環は、場合により＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）およびＥ９から選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されており；
各々のＥ１、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、Ｅ５、Ｅ６、Ｅ７、Ｅ８およびＥ９は、独立して、ここで使用される各々の場合に：
（ｉ）Ｑ４；
（ｉｉ）場合により＝ＯおよびＱ５から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１〜１２アルキル
を表すか、または
任意の２つのＥ１、Ｅ２、Ｅ３、Ｅ４、Ｅ５、Ｅ６、Ｅ７、Ｅ８またはＥ９基は、連結されて、場合により１またはそれ以上の不飽和を含む、３〜１２員環を形成してもよく、そして前記環は、場合により＝ＯおよびＪ１から選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されており；
各々のＱ４およびＱ５は、独立して、ここで使用される各々の場合に、ハロ、−ＣＮ，−ＮＯ２，−Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１，−ＯＲ２０，−Ｃ（＝Ｙ）−Ｒ２０，−Ｃ（＝Ｙ）−ＯＲ２０，−Ｃ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１，−Ｃ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ２０）−Ｏ−Ｒ２１ａ，−ＯＣ（＝Ｙ）−Ｒ２０，−ＯＣ（＝Ｙ）−ＯＲ２０，−ＯＣ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１，−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２０，−ＯＰ（＝Ｙ）（ＯＲ２０）（ＯＲ２１），−ＯＰ（ＯＲ２０）（ＯＲ２１），−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｙ）Ｒ２１，−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｙ）ＯＲ２１，−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｙ）Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１，−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０，−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１，−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１，−ＳＣ（＝Ｙ）Ｒ２０，−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０，−ＳＲ２０，−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０，Ｃ１〜６アルキル、ヘテロシクロアルキル（最後の２つの基は、場合により＝ＯおよびＪ２から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）、アリールまたはヘテロアリール（最後の２つの基は、場合によりＪ３から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）を表し；
各々のＹは、独立して、ここで使用される各々の場合に、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＲ２３または＝Ｎ−ＣＮを表し；
各々のＲ２１ａは、独立して、ここで使用される各々の場合に、Ｃ１〜６アルキル、ヘテロシクロアルキル（最後の２つの基は、場合によりＪ４および＝Ｏから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）、アリールまたはヘテロアリール（最後の２つの基は、場合によりＪ５から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）を表し；
各々のＲ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、独立して、ここで使用される各々の場合に、水素、Ｃ１〜６アルキル、ヘテロシクロアルキル（最後の２つの基は、場合によりＪ４および＝Ｏから選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）、アリールまたはヘテロアリール（最後の２つの基は、場合によりＪ５から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）を表すか；または
Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２の任意の適切な対は、連結されて、場合により１またはそれ以上のヘテロ原子を含み、場合により１またはそれ以上の不飽和を含む、４〜２０員環を形成してもよく、そして前記環は、場合によりＪ６および＝Ｏから選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されており；
各々のＪ１、Ｊ２、Ｊ３、Ｊ４、Ｊ５およびＪ６は、独立して、ここで使用される各々の場合に：
（ｉ）Ｑ７；
（ｉｉ）その両方が、場合により＝ＯおよびＱ８から選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されている、Ｃ１〜６アルキルまたはヘテロシクロアルキル
を表し；
各々のＱ７およびＱ８は、独立して、ここで使用される各々の場合に、ハロ、−Ｎ（Ｒ５０）Ｒ５１、−ＯＲ５０、−Ｃ（＝Ｙａ）−Ｒ５０、−Ｃ（＝Ｙａ）−ＯＲ５０、−Ｃ（＝Ｙａ）Ｎ（Ｒ５０）Ｒ５１、−Ｎ（Ｒ５２）Ｃ（＝Ｙａ）Ｒ５１、−ＮＲ５２Ｓ（Ｏ）２Ｒ５０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５０、−ＳＲ５０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５０または場合により１もしくはそれ以上のフルオロ原子によって置換されたＣ１〜６アルキルを表し；
各々のＹａは、独立して、ここで使用される各々の場合に、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＲ５３または＝Ｎ−ＣＮを表し；
各々のＲ５０、Ｒ５１、Ｒ５２およびＲ５３は、独立して、ここで使用される各々の場合に、水素または場合によりフルオロ、−ＯＲ６０および−Ｎ（Ｒ６１）Ｒ６２から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１〜６アルキルを表すか；または
Ｒ５０、Ｒ５１およびＲ５２の任意の適切な対は、連結されて、場合により１またはそれ以上のヘテロ原子を含み、場合により１またはそれ以上の不飽和を含む、３〜８員環を形成してもよく、そして前記環は、場合により＝ＯおよびＣ１〜３アルキルから選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されており；
Ｒ６０、Ｒ６１およびＲ６２は、独立して、水素または場合により１もしくはそれ以上のフルオロ原子によって置換されたＣ１〜６アルキルを表す］
の化合物、またはその医薬的に許容されるエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩。
【請求項２】
式中、化合物のＲ１、Ｒ２およびＸを含有する環は、以下の式：
［式中、波線は、式Ｉの化合物の必須のトリアゾロピリダジンへの結合点を表し、環の関連する炭素原子の各々は、置換基が水素以外であるＲ６またはＲ６ａ（適宜に）によって置換されていてもよく、そして各々のＲ６およびＲ６ａは請求項１で定義されるとおりである］
の基を表し；
Ｒ３は、フェニルまたは二環式９もしくは１０員基（ベンゼン環を介して式Ｉの必須のトリアゾロピリダジンに結合している）を表し、前記二環式ヘテロアリール基は、１または２個のヘテロ原子を含み、Ｒ３基は、場合によりＥ３（またはＪ１；適宜に）から選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されており；
Ｒ４は、以下の式：
［式中、波線は、式Ｉの化合物の必須のトリアゾロピリダジンへの結合点を表し、Ｒａ／ｂはＲａまたはＲｂを表し、そしてその他のインテジャ（ｉｎｔｅｇｅｒ）は請求項１で定義されるとおりである］
の基を表す、
請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式中：Ｒ１およびＲ２は、独立して、−Ｎ（Ｒ６）−、−Ｏ−または−Ｃ（Ｒ６）（Ｒ６ａ）−を表し；Ｒ６およびＲ６ａは、独立して、水素またはＲｄ３を表し；Ｒｄ３はＣ１〜３アルキル（例えばメチルまたはエチル）を表し；Ｒ１とＲ２の間の−ＣＨ２−ＣＨ２−部分は置換されておらず；Ｒ３は、場合によりＥ３から選択される１もしくはそれ以上（例えば１もしくは２個）の置換基によって置換された（例えばＲ３がフェニルを表す場合は、メタ位もしくはパラ位で）アリール（例えばフェニル）を表すか、または任意の２個のＥ３置換基は、アリール（例えばフェニル）基の隣接炭素原子に結合している場合、連結されて、１もしくは、好ましくは２つの二重結合を含むさらなる３〜６員（例えば５員）環を形成してもよく；ＲａおよびＲｂの一方はＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜２アルキル（例えば−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）、−Ｓ（Ｏ）２Ｃ１〜２アルキル（例えば−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３）またはＣ１〜３アルキル（例えばメチル）を表し、他方は水素（または前記の基）以外の置換基を表し；ＲａおよびＲｂのいずれもが置換基（前記参照）を表す場合、それは、（ｉ）場合によりＱ１から選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１〜６アルキル；（ｉｉ）場合によりＱ１から選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されている、ヘテロシクロアルキル（例えば１または２個（例えば１個）のヘテロ原子を含む５または、好ましくは６員ヘテロシクロアルキル基）であってもよく；またはＲａおよびＲｂは、連結されて、好ましくはさらなるヘテロ原子を含まない、３〜７員環（例えば５または、好ましくは４、６または７員環）を形成してもよく、前記環は、１個の原子を介してさらなる４〜６員環（例えば４、５または６員環）に連結されていてもよく、前記環式基はすべて、場合によりＥ４から選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されており；Ｑ１は、−Ｎ（Ｒ１０ａ）Ｒ１１ａ；−ＯＲ１０ａ；場合により＝Ｏおよび、好ましくはＥ５から選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されたＣ１〜６アルキル；ヘテロシクロアルキル（例えば１またはそれ以上（例えば１または２個）のヘテロ原子を含む５または、好ましくは６員ヘテロシクロアルキル基、前記ヘテロシクロアルキル基は、場合により＝ＯおよびＥ５から選択される１またはそれ以上の置換基によって置換されており、さらに架橋されていてもよい、すなわち２個の非隣接原子が架橋されていてもよい）；アリール（場合によりＥ６から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）またはヘテロアリール（例えば５もしくは６員ヘテロアリール基）を表し；Ｅ２はＣ１〜３アルキル（例えばメチルなどのＣ１〜２アルキル）を表し；Ｅ３は、Ｑ４または場合により１もしくはそれ以上のＱ５置換基によって置換されたＣ１〜３アルキル（例えばメチル）を表す（それゆえ、例えばトリフルオロメチル基を形成する）か；または２個のＥ３基は、連結されて、好ましくは１または２個（例えば１個）のヘテロ原子を含む、芳香族（例えば５員）環を形成してもよく；Ｅ４は、Ｑ４または場合により１もしくはそれ以上（例えば１個）のＱ５置換基によって置換されたＣ１〜３アルキル（例えばメチル）を表し；Ｅ５は、Ｑ４またはＣ１〜６アルキルを表し；Ｅ６はＱ４を表し；Ｑ４は、ハロ（例えばフルオロ）、−ＣＮ、−ＯＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１、−Ｃ（＝Ｙ）Ｒ２０、−Ｃ（＝Ｙ）ＯＲ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０またはヘテロシクロアルキル（場合によりＪ２から選択される１もしくはそれ以上の置換基によって置換されている）を表し；および／またはＱ５は、Ｃ１〜６アルキル（好ましくは置換されていない）または、好ましくはハロ（例えばフルオロ）、−Ｎ（Ｒ２０）Ｒ２１または−Ｎ（Ｒ２２）Ｃ（＝Ｙ）Ｒ２１を表す、
請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
式中、Ｒ１０ａおよびＲ１１ａは、独立して、Ｈまたは、好ましくはＣ１〜３アルキル（例えばメチル）を表し；Ｒ２０は、Ｈまたは場合により１もしくはそれ以上のＪ４置換基によって置換されたＣ１〜４アルキル（例えばエチルもしくは、好ましくはメチル、イソプロピルもしくはｔｅｒｔ−ブチル）を表し（特にＪ４はフルオロなどのハロを表してもよく、したがってＲ２０はトリフルオロメチル基を表してもよい）；Ｒ２１は、水素またはＣ１〜４（例えばＣ１〜３）アルキル（例えばイソプロピルもしくは、好ましくはメチル）を表し；Ｒ２２は水素を表し；Ｙは＝Ｏを表し；Ｊ４はＱ７を表し；および／またはＱ７はハロ（例えばフルオロ）を表す、前記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
医薬としての使用のための、請求項１〜４のいずれか一項で定義される式Ｉの化合物、またはその医薬的に許容されるエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩。
【請求項６】
医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合して、請求項１〜４のいずれか一項で定義される式Ｉの化合物、またはその医薬的に許容されるエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩を含有する医薬組成物。
【請求項７】
ＰＩＭ−１、ＰＩＭ−２および／またはＰＩＭ−３の阻害が望ましいおよび／または必要とされる疾患の治療における使用のための、請求項１〜４のいずれか一項で定義される化合物、またはその医薬的に許容されるエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩。
【請求項８】
ＰＩＭ−１、ＰＩＭ−２および／またはＰＩＭ−３の阻害が望ましいおよび／または必要とされる疾患の治療のための薬剤を製造するための、請求項１〜４のいずれか一項で定義される式Ｉの化合物、またはその医薬的に許容されるエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩の使用。
【請求項９】
疾患が、癌、免疫不全、心臓血管疾患、ウイルス感染症、炎症、代謝／内分泌機能障害、神経障害、閉塞性気道疾患、アレルギー疾患、炎症性疾患、免疫抑制、一般に臓器移植に関連する障害、ＡＩＤＳ関連疾患、良性前立腺肥大症、家族性腺腫症、ポリポーシス、神経線維腫症、乾癬、骨障害、アテローム性動脈硬化症、アテローム性動脈硬化症に関連する血管平滑筋細胞増殖、肺線維症、関節炎、糸球体腎炎、術後狭窄、再狭窄、脳卒中、糖尿病、肝腫大、アルツハイマー病、嚢胞性線維症、ホルモン関連疾患、免疫不全障害、破壊性骨障害、感染症、細胞死に関連する状態、トロンビン誘発性血小板凝集、慢性骨髄性白血病、肝疾患、Ｔ細胞活性化を含む病的免疫状態、ＣＮＳ障害、および他の関連疾患である、請求項７に記載の化合物または請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
ＰＩＭ−１、ＰＩＭ−２および／またはＰＩＭ−３の阻害が望ましいおよび／または必要とされる疾患の治療の方法であって、請求項１〜４のいずれか一項で定義される式Ｉの化合物、またはその医薬的に許容されるエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩の治療有効量を、かかる疾患に罹患しているまたは罹患しやすい患者に投与することを含む方法。
【請求項１１】
（Ａ）請求項１〜４のいずれか一項で定義される式Ｉの化合物、またはその医薬的に許容されるエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩；ならびに
（Ｂ）癌および／または増殖性疾患の治療において有用な別の治療薬
を含み、成分（Ａ）および（Ｂ）の各々が医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合して製剤される、組合せ製品。
【請求項１２】
請求項１で定義される式Ｉの化合物の調製のための方法であって、
（ｉ）式ＩＩ：
［式中、Ｌ１は適切な脱離基を表し、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＸは定義されたとおりである］
の化合物と、式ＩＩＩ：
［式中、Ｒ４は請求項１で定義されるとおりである］
の化合物との反応；
（ｉｉ）式ＩＶ：
［式中、Ｌ３は適切な脱離基を表し、そしてＲ１、Ｒ２、ＸおよびＲ４は請求項１で定義されるとおりである］
の化合物と、式Ｖ：
［式中、Ｌ４は適切な基を表し、そしてＲ３は請求項１で定義されるとおりである］
の化合物との反応；
（ｉｉｉ）式ＶＩ：
［式中、Ｒ４Ｌ１はＬ１またはＲ４のいずれかを表し、そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｘおよび各々のＬ１は請求項１または上記で定義されたとおりである］
の化合物と、式ＶＩＩ：
［式中、Ｒ３は請求項１で定義されたとおりである］
の化合物との反応；
（ｉｖ）Ｒ１およびＲ２が、独立して−Ｏ−、−Ｓ−および−ＮＲ６−から選択される式Ｉの化合物に関しては、式ＶＩＩＩ：
［式中、Ｒ１ａおよびＲ２ａは、独立して−Ｏ−、−Ｓ−および−ＮＲ６−を表し、そしてＲ３およびＲ４は請求項１で定義されるとおりである］
の化合物と、式ＩＸ：
［式中、Ｌ５およびＬ６は、独立して適切な脱離基を表し、そしてＸは請求項１で定義されるとおりである］
の化合物との反応
を含む方法。
【請求項１３】
請求項６で定義される医薬製剤の調製のための方法であって、請求項１〜４のいずれか一項で定義される式Ｉの化合物、またはその医薬的に許容されるエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩を、医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と結びつけることを含む方法。
【請求項１４】
請求項１１で定義される組合せ製品の調製のための方法であって、請求項１〜４のいずれか一項で定義される式Ｉの化合物、またはその医薬的に許容されるエステル、アミド、溶媒和物もしくは塩を、癌および／または増殖性疾患の治療において有用なその他の治療薬、ならびに少なくとも１つの医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と結びつけることを含む方法。
【公表番号】特表２０１３−５１６３９９（Ｐ２０１３−５１６３９９Ａ）
【公表日】平成２５年５月１３日（２０１３．５．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５４６５０１（Ｐ２０１２−５４６５０１）
【出願日】平成２２年１２月３１日（２０１０．１２．３１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２０１０／００２３４８
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０８０５１０
【国際公開日】平成２３年７月７日（２０１１．７．７）
【出願人】（５１００８４２１９）セントロ ナシオナル デ インベスティガシオネス オンコロヒカス（セエネイオ） (5)
【氏名又は名称原語表記】ＣＥＮＴＲＯ ＮＡＣＩＯＮＡＬ ＤＥ ＩＮＶＥＳＴＩＧＡＣＩＯＮＥＳ ＯＮＣＯＬＯＧＩＣＡＳ（ＣＮＩＯ）
【住所又は居所原語表記】Ｍｅｌｃｈｏｒ Ｆｅｒｎａｎｄｅｚ， Ａｌｍａｇｒｏ ３， Ｅ−２８０２９ Ｍａｄｒｉｄ Ｓｐａｉｎ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年５月１３日（２０１３．５．１３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１２月３１日（２０１０．１２．３１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２０１０／００２３４８
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０８０５１０
【国際公開日】平成２３年７月７日（２０１１．７．７）
【出願人】（５１００８４２１９）セントロ ナシオナル デ インベスティガシオネス オンコロヒカス（セエネイオ） (5)
【氏名又は名称原語表記】ＣＥＮＴＲＯ ＮＡＣＩＯＮＡＬ ＤＥ ＩＮＶＥＳＴＩＧＡＣＩＯＮＥＳ ＯＮＣＯＬＯＧＩＣＡＳ（ＣＮＩＯ）
【住所又は居所原語表記】Ｍｅｌｃｈｏｒ Ｆｅｒｎａｎｄｅｚ， Ａｌｍａｇｒｏ ３， Ｅ−２８０２９ Ｍａｄｒｉｄ Ｓｐａｉｎ
【Ｆターム（参考）】
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