説明

スピロ環状化合物

本発明は新規分類の置換スピロ環状化合物に関する。これらの化合物は、ヒストン・デアセチラーゼを阻害することが可能であり、新生細胞の最終分化、細胞増殖の停止、及び/又はアポトーシスの選択的誘導に使用し、それによってかかる細胞の増殖を阻害するために有用である。したがって、本発明の化合物は新生細胞の増殖により特徴づけられる腫瘍を有する患者の治療に有用である。本発明の化合物は、TRXが介在する疾患、例えば、自己免疫性、アレルギー性及び炎症性疾患の予防及び治療に、また中枢神経系(CNS)の疾患、例えば、神経変性疾患などの予防及び/又は治療に有用である。本発明はさらに本発明化合物を含有してなる医薬組成物及びこれら医薬組成物の安全な投薬レジメンを提供するが、該投薬レジメンは追跡が容易であり、またその結果としてインビボでこれら化合物が治療有効量を示すものとなる。
【化1】



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【特許請求の範囲】
【請求項1】
以下の構造式:
【化1】

[式中、
A、B及びDは独立して、CR、NR1a、C(O)及びOから選択され;
Eは、結合、CR、NR1a、C(O)及びOから選択され;
ただし、A、B、D又はEの少なくとも1つはCRであるが、AがOである場合、EはOではなく;
GはCRであり;
RはNH及びOHから選択され;
−−−−は任意の二重結合であり;
【化2】

はアリール又はヘテロアリールであって、Rから選択される1ないし3個の置換基により任意に置換されていてもよく;
【化3】

はアリール又はヘテロアリールであり;
は独立して以下から選択され;
1)水素、
2)C−Cアルキル、
3)(CR10
4)(CRC(O)R
5)(CRC(O)OR
6)(CRC(O)NR
7)(CRS(O)
8)(CROH、及び
9)ハロ;
1aは独立して以下から選択され;
1)水素、
2)C−Cアルキル、
3)(CR10
4)(CRC(O)R
5)(CRC(O)OR
6)(CRC(O)NR、及び
7)(CRS(O)
は、結合、−(CR11−、−C(O)NR−、−NRC(O)−、及び−C(O)−から選択されるが;ただし、rは1、2又は3であり;
は以下から選択され;
1)H、
2)未置換又は置換C−Cアルキル、
3)未置換又は置換アリール、
4)未置換又は置換ヘテロアリール、
5)ハロ、
6)CN、
7)アミド、
8)カルボキシル、
9)C−Cアルコキシ、
10)C−Cハロアルキル、
11)C−Cハロアルキルオキシ、
12)C−Cヒドロキシアルキル、
13)C−Cアルケニル、
14)C−Cアルキニル
15)C−Cアルキル−C(=O)O−、
16)C−Cアルキル−C(=O)−、
17)ヒドロキシアルコキシ、
18)−NHSO
19)−SONH、
20)C−Cアルキル−NHSO−、
21)C−Cアルキル−SONH−、
22)C−Cアルキルスルホニル、
23)C−Cアルキルアミノ、
24)ジ(C−C)アルキルアミノ、及び
25)L−R12
は独立して以下から選択され;
1)H、
2)C−Cアルキル、
3)アリール、及び
3)ヘテロシクリル;
ただし、アルキル、アリール又はヘテロシクリルは任意に置換されていてもよく;
は独立して以下から選択され;
1)水素、
2)C−Cアルキル、及び
3)アリール;
ただし、これらはC−Cアルキル、アリール、へテロアリール又はハロから選択される1ないし3個の置換基により任意に置換されていてもよく;
は独立して以下から選択され;
1)水素、
2)C−Cアルキル、
3)アリール、
4)OR11
5)ハロ、及び
6)NR11
ただし、該アルキル又はアリールはC−Cアルキル、アリール、へテロアリール又はハロから選択される1ないし3個の置換基により任意に置換されていてもよく;
は独立して、水素、OH、NR11、ニトロ、CN、アミド、カルボキシル、C−Cアルコキシ、C−Cアルキル、C−Cハロアルキル、C−Cハロアルキルオキシ、C−Cヒドロキシアルキル、C−Cアルケニル、C−Cアルキル−C(=O)O−、C−Cアルキル−C(=O)−、C−Cアルキニル、ハロ基、アミド、ヒドロキシアルコキシ、−NR11SO、−SONR11、C−Cアルキル−NR11SO−、C−Cアルキル−SONR11−、C−Cアルキルスルホニル、C−Cアルキルアミノ及びジ(C−C)アルキルアミノから選択され;
10は独立して以下から選択され;
1)アリール、及び
2)ヘテロシクリル;
ただし、これらは任意に置換されていてもよく;
11は独立して、水素、未置換又は置換C−Cアルキル、及び未置換又は置換アリールから選択され:
は以下から選択され;
1)結合、
2)C−Cアルキレン、
3)C−Cアルキニル、
4)C−Cアルケニル、
5)−O−、
6)−S−、
7)−NH−、
8)−C(=O)NH−、
9)−NHC(=O)−、
10)−NHC(=O)NH−、
11)−SONH−、
12)−NHSO−、
13)−SO−、
14)−C(=O)−及び
15)−C(=O)O−;
12は以下から選択され;
1)置換又は未置換へテロアリール、
2)置換又は未置換ヘテロシクリル、
3)置換又は未置換アリール、及び
4)置換又は未置換C−Cシクロアルキル;
mは0、1又は2であり;
nは独立して、0、1、2、3及び4から選択され;
pは0、1又は2であるが、ただし、変数mとpの合計は2を超えず;
qは1、2、3、又は4であり;
sは0又は1である]
で表される化合物、又はその立体異性体若しくは医薬的に許容され得る塩。
【請求項2】
式(II):
【化4】

[式中、
A、B及びDは独立して、CR、NR1a、C(O)及びOから選択され;
Eは、結合、CR、NR1a、C(O)及びOから選択され;
ただし、A、B、D又はEの少なくとも1つはCRであるが、AがOである場合、EはOではなく;
−−−−は任意の二重結合であり;
【化5】

はアリール又はヘテロアリールであって、Rから選択される1ないし3個の置換基により任意に置換されていてもよく;
【化6】

はアリール又はヘテロアリールであり;
は独立して以下から選択され;
1)水素、
2)C−Cアルキル、
3)(CR10
4)(CRC(O)R
5)(CRC(O)OR
6)(CRC(O)NR
7)(CRS(O)
8)(CROH、及び
9)ハロ;
1aは独立して以下から選択され;
1)水素、
2)C−Cアルキル、
3)(CR10
4)(CRC(O)R
5)(CRC(O)OR
6)(CRC(O)NR、又は
7)(CRS(O)
は、結合、−CR11−、−C(O)NR−、−NRC(O)−、及び−C(O)−から選択され;
は以下から選択され;
1)H、
2)未置換又は置換C−Cアルキル、
3)未置換又は置換アリール、
4)未置換又は置換ヘテロアリール、
5)ハロ、
6)CN、
7)アミド、
8)カルボキシル、
9)C−Cアルコキシ、
10)C−Cハロアルキル、
11)C−Cハロアルキルオキシ、
12)C−Cヒドロキシアルキル、
13)C−Cアルケニル、
14)C−Cアルキニル
15)C−Cアルキル−C(=O)O−、
16)C−Cアルキル−C(=O)−、
17)ヒドロキシアルコキシ、
18)−NHSO
19)−SONH、
20)C−Cアルキル−NHSO−、
21)C−Cアルキル−SONH−、
22)C−Cアルキルスルホニル、
23)C−Cアルキルアミノ、
24)ジ(C−C)アルキルアミノ、及び
25)L−R12
は独立して以下から選択され;
1)H,
2)C−Cアルキル、
3)アリール、及び
3)ヘテロシクリル;
ただし、アルキル、アリール又はヘテロシクリルは任意に置換されていてもよく;
は独立して以下から選択され;
1)水素、
2)C−Cアルキル、及び
3)アリール;
ただし、これらはC−Cアルキル、アリール、へテロアリール又はハロから選択される1ないし3個の置換基により任意に置換されていてもよく;
は独立して以下から選択され;
1)水素、
2)C−Cアルキル、
3)アリール、
4)OR11
5)ハロ、及び
6)NR11
ただし、該アルキル又はアリールはC−Cアルキル、アリール、へテロアリール又はハロから選択される1ないし3個の置換基により任意に置換されていてもよく;
は独立して、水素、OH、NR11、ニトロ、CN、アミド、カルボキシル、C−Cアルコキシ、C−Cアルキル、C−Cハロアルキル、C−Cハロアルキルオキシ、C−Cヒドロキシアルキル、C−Cアルケニル、C−Cアルキル−C(=O)O−、C−Cアルキル−C(=O)−、C−Cアルキニル、ハロ基、アミド、ヒドロキシアルコキシ、−NR11SO、−SONR11、C−Cアルキル−NR11SO−、C−Cアルキル−SONR11−、C−Cアルキルスルホニル、C−Cアルキルアミノ及びジ(C−C)アルキルアミノから選択され;
10は独立して以下から選択され;
1)アリール、及び
2)ヘテロシクリル;
ただし、これらは任意に置換されていてもよく;
11は独立して、水素、未置換又は置換C−Cアルキル、及び未置換又は置換アリールから選択され:
は以下から選択され;
1)結合、
2)C−Cアルキレン、
3)C−Cアルキニル、
4)C−Cアルケニル、
5)−O−、
6)−S−、
7)−NH−、
8)−C(=O)NH−、
9)−NHC(=O)−、
10)−NHC(=O)NH−、
11)−SONH−、
12)−NHSO−、
13)−SO−、
14)−C(=O)−及び
15)−C(=O)O−;
12は以下から選択され;
1)置換又は未置換へテロアリール、
2)置換又は未置換ヘテロシクリル、
3)置換又は未置換アリール、及び
4)置換又は未置換C−Cシクロアルキル;
mは0、1又は2であり;
nは独立して、0、1、2、3及び4から選択され;
pは0、1又は2であるが、ただし、変数mとpの合計は2を超えず;
qは1、2、3、又は4である]
で表される請求項1記載の化合物、又はその立体異性体若しくは医薬的に許容され得る塩。
【請求項3】
式(III):
【化7】

[式中、
XはCH又はNであり;
残りの置換基は請求項2に記載したとおりである]
で表される請求項2記載の化合物、又はその立体異性体若しくは医薬的に許容され得る塩。
【請求項4】
AがCR、C(O)、NR1a又はOであり;
BがCR、NR1a、又はC(O)であり;
DがCR、又はNR1aであり;
Eが、結合、CR、又はC(O)である;
請求項3記載の化合物、又はその立体異性体若しくは医薬的に許容され得る塩。
【請求項5】
以下から選択される化合物:
N−(2−アミノフェニル)−6−(4−オキソ−1−フェニル−1,3,8−トリアザスピロ[4.5]デカ−8−イル)ニコチンアミド;
N−(2−アミノフェニル)−6−(7−ベンジル−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナ−2−イル)ニコチンアミド;
N−(2−アミノフェニル)−6−(7−フェニル−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナ−2−イル)ニコチンアミド;
N−(2−アミノフェニル)−6−[7−(2−クロロフェニル)−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナ−2−イル]ニコチンアミド;
N−(2−アミノフェニル)−6−[7−(3−クロロフェニル)−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナ−2−イル]ニコチンアミド;
N−(2−アミノフェニル)−6−[7−(4−クロロフェニル)−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナ−2−イル]ニコチンアミド;
7−(5−{[(2−アミノフェニル)アミノ]カルボニル}ピリジン−2−イル)−N−フェニル−1−オキサ−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナ−2−エン−3−カルボキサミド;
N−(2−アミノフェニル)−6−[1−(3−メチルフェニル)−2−オキソ−1,3,8−トリアザスピロ[4.5]デカ−8−イル]ニコチンアミド;
N−(2−アミノフェニル)−6−{3−[2−(4−フルオロフェニル)エチル]−1−オキサ−8−アザスピロ[4.5]デカ−8−イル}ニコチンアミド;
N−(2−アミノフェニル)−6−[3−(4−フルオロベンジル)−2−オキソ−1−オキサ−8−アザスピロ[4.5]デカ−8−イル]ニコチンアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−6−(4−オキソ−1−フェニル−1,3,8−トリアザスピロ[4.5]デカ−8−イル)ニコチンアミド;
7−(5−{[(4−アミノビフェニル−3−イル)アミノ]カルボニル}ピリジン−2−イル)−N−(2−フェニルエチル)−1−オキサ−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナ−2−エン−3−カルボキサミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−6−(7−ベンジル−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナ−2−イル)ニコチンアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−6−(7−フェニル−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナ−2−イル)ニコチンアミド;
6−(7−アセチル−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナ−2−イル)−N−(4−アミノビフェニル−3−イル)ニコチンアミド;
N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]−6−(2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−8−イル)ニコチンアミド;
N−(2−アミノフェニル)−6−(2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−8−イル)ニコチンアミド;
N−[2−アミノ−5−(3−チエニル)フェニル]−6−(2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−8−イル)ニコチンアミド;
6−(2−アセチル−2,7−ジアザスピロ[4.5]デカ−7−イル)−N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]−ニコチンアミド;
7−(5−{[(2−アミノフェニル)アミノ]カルボニル}ピリジン−2−イル)−2,7−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−カルボン酸ベンジル;
7−(5−{[(4−アミノビフェニル−3−イル)アミノ]カルボニル}ピリジン−2−イル)−2,7−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−カルボン酸ベンジル;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−6−(2−ベンゾイル−2,7−ジアザスピロ[4.5]デカ−7−イル)ニコチンアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−6−(2−ピリミジン−2−イル−2,7−ジアザスピロ[4.5]デカ−7−イル)ニコチンアミド;
6−(2−アセチル−2,7−ジアザスピロ[4.5]デカ−7−イル)−N−(4−アミノビフェニル−3−イル)ニコチンアミド;
7−(5−{[(4−アミノビフェニル−3−イル)アミノ]カルボニル}ピリジン−2−イル)−2,7−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−カルボン酸エチル;
7−(5−{[(4−アミノビフェニル−3−イル)アミノ]カルボニル}ピリジン−2−イル)−N−エチル−2,7−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−カルボキサミド;
N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]−6−(2−ピリミジン−2−イル−2,7−ジアザスピロ[4.5]デカ−7−イル)ニコチンアミド;
7−[5−({[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]アミノ}カルボニル)ピリジン−2−イル]−2,7−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−カルボン酸エチル;
7−[5−({[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]アミノ}カルボニル)ピリジン−2−イル]−N−エチル−2,7−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−カルボキサミド;
N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]−6−(4−オキソ−1−フェニル−1,3,8−トリアザスピロ[4.5]デカ−8−イル)ニコチンアミド;
6−(7−アセチル−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナ−2−イル)−N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]ニコチンアミド;
6−(7−アセチル−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナ−2−イル)−N−[2−アミノ−5−(3−チエニル)フェニル]ニコチンアミド;
N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]−6−(4−オキソ−1−フェニル−1,3,8−トリアザスピロ[4.5]デカ−8−イル)ニコチンアミド;
N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]−6−(2−オキソ−1−オキサ−3,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−8−イル)ニコチンアミド;
N−[2−アミノ−5−(3−チエニル)フェニル]−6−(2−オキソ−1−オキサ−3,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−8−イル)ニコチンアミド;
N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]−6−(3−メチル−2−オキソ−1−オキサ−3,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−8−イル)ニコチンアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−6−(3−メチル−2−オキソ−1−オキサ−3,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−8−イル)ニコチンアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−6−(2−オキソ−1−オキサ−3,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−8−イル)ニコチンアミド;
N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]−6−(1,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−8−イル)ニコチンアミド;
N−[2−アミノ−5−(3−チエニル)フェニル]−6−(1,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−8−イル)ニコチンアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−6−(1,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−8−イル)ニコチンアミド;
N−(4−アミノ−1−フェニル−1−1H−ピラゾール−3−イル)−6−(4−オキソ−1−フェニル−1,3,8−トリアザスピロ−[4.5]デカ−8−イル)ニコチンアミド;
6−(7−アセチル−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナ−2−イル)−N−(4−アミノ−1−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル)ニコチンアミド;
N−[4−アミノ−1−(3−クロロフェニル)−1H−ピラゾール−3−イル]−6−(2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−8−イル)ニコチンアミド;
8−(5−{[(4−アミノビフェニル−3−イル)アミノ]カルボニル}ピリジン−2−イル)−N−フェニル−N−(2−フェニルエチル)−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン−2,3−ジカルボキサミド;
8−(5−{[(4−アミノビフェニル−3−イル)アミノ]カルボニル}ピリジン−2−イル)−N−(2−フェニルエチル)−1−オキサ−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−エン−3−カルボキサミド;
6−(2−アセチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−8−イル)−N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]−ニコチンアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−6−(2−ベンジル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−8−イル)ニコチンアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−6−{2−[(2,4−ジメチル−1,3−チアゾール−5−イル)スルホニル]−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−8−イル}ニコチンアミド;
8−[5−({[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]アミノ}カルボニル)ピリジン−2−イル]−N−(2−フェニルエチル)−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−カルボキサミド;
8−[5−({[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]アミノ}カルボニル)ピリジン−2−イル]−N−エチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−カルボキサミド;
8−(5−{[(4−アミノビフェニル−3−イル)アミノ]カルボニル}ピリジン−2−イル)−N−エチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−カルボキサミド;
6−(2−アセチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−8−イル)−N−(4−アミノビフェニル−3−イル)ニコチンアミド;
6−(2−アセチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−8−イル)−N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]ニコチンアミド;
8−(5−{[(4−アミノビフェニル−3−イル)アミノ]カルボニル}ピリジン−2−イル)−N−エチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−カルボキサミド;
6−(2−アセチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−8−イル)−N−(4−アミノビフェニル−3−イル)ニコチンアミド;
6−(2−アセチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−8−イル)−N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]ニコチンアミド;
6−(2−アセチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−8−イル)−N−[2−アミノ−5−(3−チエニル)フェニル]ニコチンアミド;
8−[5−({[2−アミノ−5−(3−チエニル)フェニル]アミノ}カルボニル)ピリジン−2−イル]−N−エチル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−カルボキサミド;
N−(2−アミノフェニル)−6−{3−[3,5−ビス(トリフルオロメチル)ベンジル]−4−オキソ−1−フェニル−1,3,8−トリアザスピロ[4.5]デカ−8−イル}ニコチンアミド;
N−(2−アミノフェニル)−6−{3−[2−(メチルアミノ)−2−オキソエチル]−4−オキソ−1−フェニル−1,3,8−トリアザスピロ[4.5]デカ−8−イル}ニコチンアミド;
N−(2−アミノフェニル)−6−[3−(2−アニリノ−2−オキソエチル)−4−オキソ−1−フェニル−1,3,8−トリアザスピロ[4.5]デカ−8−イル]ニコチンアミド;
N−(2−アミノフェニル)−6−[3−(1H−ベンズイミダゾール−2−イルメチル)−4−オキソ−1−フェニル−1,3,8−トリアザスピロ[4.5]デカ−8−イル]ニコチンアミド;
N−(2−アミノフェニル)−6−(3−メチル−4−オキソ−1−フェニル−1,3,8−トリアザスピロ[4.5]デカ−8−イル)ニコチンアミド;
8−[5−({[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]アミノ}カルボニル)ピリジン−2−イル]−N−エチル−1,8−ジアザスピロ[4.5]デカン−1−カルボキサミド;
8−[5−({[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]アミノ}カルボニル)ピリジン−2−イル]−N−エチル−1,8−ジアザスピロ[4.5]デカン−1−カルボキサミド;
6−(1−アセチル−1,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−8−イル)−N−(4−アミノビフェニル−3−イル)ニコチンアミド;
6−(1−アセチル−1,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−8−イル)−N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]ニコチンアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−6−(7−ピリミジン−2−イル−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナ−2−イル)ニコチンアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−6−[7−(フェニルスルホニル)−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナ−2−イル]ニコチンアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−6−(7−ベンゾイル−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナ−2−イル)ニコチンアミド;
7−(5−{[(4−アミノビフェニル−3−イル)アミノ]カルボニル}ピリジン−2−イル)−N−[(1S)−1−フェニルエチル]−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン−2−カルボキサミド;
7−(5−{[(4−アミノビフェニル−3−イル)アミノ]カルボニル}ピリジン−2−イル)−N−[(1R)−1−フェニルエチル]−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン−2−カルボキサミド;
7−(5−{[(4−アミノビフェニル−3−イル)アミノ]カルボニル}ピリジン−2−イル)−N−エチル−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン−2−カルボキサミド;
7−(5−{[(4−アミノビフェニル−3−イル)アミノ]カルボニル}ピリジン−2−イル)−N−(2−フェニルエチル)−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン−2−カルボキサミド;
7−(5−{[(4−アミノビフェニル−3−イル)アミノ]カルボニル}ピリジン−2−イル)−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン−2−カルボン酸エチル;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−6−(2,7−ジアザスピロ[4.5]デカ−7−イル)ニコチンアミド;
7−(5−{[(2−アミノフェニル)アミノ]カルボニル}ピリジン−2−イル)−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン−2−カルボン酸ピリジン−3−イルメチル;
7−(5−{[(2−アミノフェニル)アミノ]カルボニル}ピリジン−2−イル)−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン−2−カルボン酸ベンジル;
N−(2−アミノフェニル)−6−(7−ベンゾイル−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナ−2−イル)ニコチンアミド;
N−(2−アミノフェニル)−6−(7−(2−フェニルエタノイル)−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナ−2−イル)ニコチンアミド;
N−(2−アミノフェニル)−6−[7−(3−フェニルプロパノイル)−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナ−2−イル]ニコチンアミド;
N−(2−アミノフェニル)−6−[7−(フェニルスルホニル)−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナ−2−イル]ニコチンアミド;
N−(2−アミノフェニル)−6−[7−(4−メトキシベンジル)−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナ−2−イル]ニコチンアミド;
7−(5−{[(2−アミノフェニル)アミノ]カルボニル}ピリジン−2−イル)−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン−2−カルボン酸tert−ブチル;
8−(5−{[(2−アミノフェニル)アミノ]カルボニル}ピリジン−2−イル)−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−カルボン酸tert−ブチル;
8−(5−{[(2−アミノフェニル)アミノ]カルボニル}ピリジン−2−イル)−1,8−ジアザスピロ[4.5]デカン−1−カルボン酸tert−ブチル;
8−(5−{[(2−アミノフェニル)アミノ]カルボニル}ピリジン−2−イル)−1,8−ジアザスピロ[4.5]デカン−1−カルボン酸ベンジル;
N−(2−アミノフェニル)−6−(2−ベンジル−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−8−イル)ニコチンアミド;
8−(5−{[(2−アミノフェニル)アミノ]カルボニル}ピリジン−2−イル)−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−カルボン酸ベンジル;
N−(2−アミノフェニル)−6−[2−(3−フェニルプロパノイル)−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−8−イル]ニコチンアミド;
8−(5−{[(2−アミノフェニル)アミノ]カルボニル}ピリジン−2−イル)−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−カルボン酸ピリジン−3−イルメチル;
8−(5−{[(2−アミノフェニル)アミノ]カルボニル}ピリジン−2−イル)−N−[(1R)−1−フェニルエチル]−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−カルボキサミド;
8−(5−{[(2−アミノフェニル)アミノ]カルボニル}ピリジン−2−イル)−N−[(1S)−1−フェニルエチル]−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−カルボキサミド;
8−(5−{[(2−アミノフェニル)アミノ]カルボニル}ピリジン−2−イル)−N−(4−フルオロフェニル)−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−カルボキサミド;
8−(5−{[(4−アミノビフェニル−3−イル)アミノ]カルボニル}ピリジン−2−イル)−N−(2−フェニルエチル)−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−カルボキサミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−6−[2−(2−フェニルエチル)−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−8−イル]ニコチンアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−(1,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−8−イルメチル)ベンズアミド;
N−(4−{[(4−アミノビフェニル−3−イル)アミノ]カルボニル}フェニル)−7−ベンジル−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン−2−カルボキサミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−6−(2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−8−イル)−1−ベンゾチオフェン−2−カルボキサミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−(1,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−8−イル)ベンズアミド;
N−(2−アミノ−5−チエン−2−イルフェニル)−2−(4−オキソ−1−フェニル−1,3,8−トリアザスピロ[4.5]デカ−8−イル)−1,3−チアゾール−5−カルボキサミド;
N−(2−アミノフェニル)−6−[7−(キノリン−8−イルスルホニル)−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナ−2−イル]ニコチンアミド;
N−(2−アミノフェニル)−6−{7−[(2,4−ジメチル1,3−チアゾール−5−イル)スルホニル]−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナ−2−イル}ニコチンアミド;
N−(2−アミノフェニル)−6−[7−(ベンジルスルホニル)−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナ−2−イル]ニコチンアミド;
N−(2−アミノフェニル)−6−[7−(1−ナフチルスルホニル)−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナ−2−イル]ニコチンアミド;
N−(2−アミノフェニル)−6−[7−(2−ナフチルスルホニル)−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナ−2−イル]ニコチンアミド;
7−(5−{[(4−アミノビフェニル−3−イル)アミノ]カルボニル}ピリジン−2−イル)−2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナン−2−カルボン酸ベンジル;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−6−(2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−8−イル)ニコチンアミド;
N−(4−アミノ−1−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル)−6−(2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−8−イル)ニコチンアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−(2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−8−イル)ベンズアミド;
N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]−4−(1,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−8−イル)ベンズアミド;
N−(4−アミノ−1−フェニル−1H−ピラゾール−3−イル)−2−(4−オキソ−1−フェニル−1,3,8−トリアザスピロ[4.5]デカ−8−イル)−1,3−チアゾール−5−カルボキサミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−(2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−8−イルメチル)ベンズアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−[(4−オキソ−1−フェニル−1,3,8−トリアザスピロ[4.5]デカ−8−イル)メチル]ベンズアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−(1,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−8−イルメチル)ベンズアミド;
N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]−4−(1,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−8−イルメチル)ベンズアミド;
N−[2−アミノ−5−(3−チエニル)フェニル]−4−(1,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−8−イルメチル)ベンズアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−(1,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−8−イルカルボニル)ベンズアミド;
7−(5−{[(2−アミノフェニル)アミノ]カルボニル}ピリジン−2−イル)−2,7−ジアザスピロ[3.5]ノナン−2−カルボン酸tert−ブチル;
N−(2−アミノフェニル)−6−(2,7−ジアザスピロ[3.5]ノナ−7−イル)ニコチンアミド;
7−(5−{[(2−アミノフェニル)アミノ]カルボニル}ピリジン−2−イル)−2,7−ジアザスピロ[3.5]ノナン−2−カルボン酸ベンジル;
N−[2−アミノ−5−(3−チエニル)フェニル]−6−(2,7−ジアザスピロ[3.5]ノナ−7−イル)ニコチンアミド;
N−[2−アミノ−5−(2−チエニル)フェニル]−6−(2,7−ジアザスピロ[3.5]ノナ−7−イル)ニコチンアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−6−(2,7−ジアザスピロ[3.5]ノナ−7−イル)ニコチンアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−(2,7−ジアザスピロ[3.5]ノナ−7−イルカルボニル)ベンズアミド;
N−(4−{[(4−アミノビフェニル−3−イル)アミノ]カルボニル}フェニル)−2,7−ジアザスピロ[3.5]ノナン−7−カルボキサミド;
2−(5−{[(2−アミノフェニル)アミノ]カルボニル}ピリジン−2−イル)−2,7−ジアザスピロ[3.5]ノナン−7−カルボン酸tert−ブチル;
N−(2−アミノフェニル)−6−(2,7−ジアザスピロ[3.5]ノナ−2−イル)ニコチンアミド;
2−(5−{[(2−アミノフェニル)アミノ]カルボニル}ピリジン−2−イル)−2,7−ジアザスピロ[3.5]ノナン−7−カルボン酸ベンジル;
N−(2−アミノフェニル)−6−(2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル)ニコチンアミド;
2−(5−{[(2−アミノフェニル)アミノ]カルボニル}ピリジン−2−イル)−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン−8−カルボン酸tert−ブチル;
2−(5−{[(2−アミノフェニル)アミノ]カルボニル}ピリジン−2−イル)−2,7−ジアザスピロ[4.5]デカン−7−カルボン酸tert−ブチル;
2−(5−{[(2−アミノフェニル)アミノ]カルボニル}ピリジン−2−イル)−2,7−ジアザスピロ[4.5]デカン−7−カルボン酸ベンジル;
2−(5−{[(2−アミノフェニル)アミノ]カルボニル}ピリジン−2−イル)−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン−8−カルボン酸ベンジル;
N−(2−アミノフェニル)−6−[8−(3−フェニルプロパノイル)−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イル]ニコチンアミド;
9−(5−{[(2−アミノフェニル)アミノ]カルボニル}ピリジン−2−イル)−3,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−3−カルボン酸tert−ブチル;
N−(2−アミノフェニル)−6−(3,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカ−3−イル)ニコチンアミド;
9−(5−{[(2−アミノフェニル)アミノ]カルボニル}ピリジン−2−イル)−3,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−3−カルボン酸ベンジル;
N−(2−アミノフェニル)−6−(8−ベンジル−2,8−ジアザスピロ[5.5]ウンデカ−2−イル)ニコチンアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−(2,8−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イルカルボニル)ベンズアミド;
N−(4−{[(4−アミノビフェニル−3−イル)アミノ]カルボニル}フェニル)−2,8−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−カルボキサミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−(2,7−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イルメチル)ベンズアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−(3,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカ−3−イルメチル)ベンズアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−(2,7−ジアザスピロ[4.5]デカ−2−イルカルボニル)ベンズアミド;
N−(4−アミノビフェニル−3−イル)−4−[(9−ベンジル−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカ−2−イル)カルボニル]ベンズアミド;
N−(4−{[(4−アミノビフェニル−3−イル)アミノ]カルボニル}フェニル)−9−ベンジル−2,9−ジアザスピロ[5.5]ウンデカン−2−カルボキサミド;
N−(4−{[(4−アミノビフェニル−3−イル)アミノ]カルボニル}フェニル)−2,7−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−カルボキサミド;
又はその立体異性体若しくは医薬的に許容され得る塩。
【請求項6】
請求項1ないし5のいずれか1項に記載の化合物の医薬的に有効な量と、医薬的に許容され得る担体とを含有してなる医薬組成物。
【請求項7】
哺乳動物におけるがんの治療又は予防に有用な医薬の調製のための請求項1ないし5のいずれか1項に記載の化合物の使用。

【公表番号】特表2009−516743(P2009−516743A)
【公表日】平成21年4月23日(2009.4.23)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2008−542379(P2008−542379)
【出願日】平成18年11月17日(2006.11.17)
【国際出願番号】PCT/US2006/044754
【国際公開番号】WO2007/061880
【国際公開日】平成19年5月31日(2007.5.31)
【出願人】(390023526)メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド (924)
【氏名又は名称原語表記】MERCK & COMPANY INCOPORATED
【Fターム(参考)】