本発明は、タンパク質キナーゼに対して優れた阻害活性を有する新規な二環式ヘテロアリール誘導体、その薬学的に許容可能な塩、溶媒和物及び水和物に関するものであり、これを有効成分として含み、異常細胞増殖疾患を予防または治療するための医薬組成物に関する。

【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はタンパク質キナーゼ阻害活性を有する新規な二環式ヘテロアリール誘導体、及びこれを含む異常細胞増殖疾患の予防または治療用医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
細胞内には細胞の増殖、成長、転移、細胞死滅を調節する多様な細胞シグナル伝達系が存在して各構成要素は有機的に連結されている(Kaelin, Nature Reviews Cancer 2005;5:689)。遺伝的または環境的な要因により細胞内の調節機能に異常が生じれば、非正常的な細胞の増殖またはシグナル伝達系の崩壊が発生して正常細胞の腫瘍細胞への変化過程が進行される (Hanahan and Weinberg, Cell 2000;100:57)。
【０００３】
タンパク質チロシンキナーゼは、かかる細胞の調節に重要な役割を担当している (Melnikova and Golden, Nature Reviews Drug Discovery 2004;3:993)。タンパク質チロシンキナーゼの異常発現や突然変異は癌細胞で観察された。
【０００４】
タンパク質チロシンキナーゼは、ＡＴＰからタンパク質基質上に位置するチロシンにリン酸基の移送を触媒する酵素であって、多くの成長増殖因子受容体タンパク質が細胞内シグナルを伝達するチロシンキナーゼとしての機能をする。正常な成長因子と受容体との間の相互作用は細胞成長を正常に調節するが、もし受容体タンパク質の突然変異や過剰発現が発生する場合、異常なシグナル伝達によって腫瘍細胞及び癌が発生する。
【０００５】
タンパク質チロシンキナーゼは、受容体の成長因子の種類によって多くの亜科に分けられ、とりわけ上皮細胞成長因子受容体（epidermal growth factor receptor, EGFR）チロシンキナーゼに関して多くの研究が進行されて来た（Hynes and Lane, Nature Reviews Cancer 2005;5:341)。ＥＧＦＲチロシンキナーゼは、受容体とチロシンキナーゼとから構成されており、細胞外部のシグナルを、細胞膜を介して細胞の核に伝達する役割をする。ＥＧＦＲチロシンキナーゼは、構造差によってＥＧＦＲ（Ｅｒｂ−Ｂｌ）、Ｅｒｂ−Ｂ２、Ｅｒｂ−Ｂ３、Ｅｒｂ−Ｂ４に分けられ、これらタンパク質はそれぞれホモ二量体（homodimer）−またはヘテロ二量体（heterodimer）−シグナル伝達複合体を形成することができる。また、かかるホモ二量体のうち一つ以上の過剰発現が悪性腫瘍細胞で観察される。また、ＥＧＦＲとＥｒｂ−Ｂ２とは両方ともホモ二量体−シグナル伝達複合体の形成に重要な役割をすると知られている。
【０００６】
現在まで開発された低分子ＥＧＦＲチロシンキナーゼ阻害剤としては、ゲフィチニブ（Gefitinib）、エルロチニブ（Erlotinib）、ラパチニブ（Lapatinib）などが挙げられる。ゲフィチニブ（Gefitinib）またはエルロチニブ（Erlotinib）はＥＧＦＲを選択的かつ可逆的に阻害し、ラパチニブ（Lapatinib）はＥＧＦＲとＥｒｂ−Ｂ２をすべて阻害し、腫瘍細胞の成長を抑えて患者の生存期間を大きく延ばし、治療上の利点を提供している。
【０００７】
線維芽細胞増殖因子受容体（fibroblast growth factor receptor, FGFR）チロシンキナーゼは、約８００余個のアミノ酸で構成されており、３種の免疫グロブリン類似（immunoglobulin (Ig)-like）ドメイン（Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３）を有するクラス５（class Ｖ）受容体チロシンキナーゼの一つである。ＦＧＦＲチロシンキナーゼは、４種の亜科（ＦＧＦＲ1、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４）に分けられ、より詳細には４８種の亜科に分類される。また、水溶性ＦＧＦＲチロシンキナーゼ（ＦＧＦＲ５）は４種の亜科を有する。ＦＧＦＲのリガンドであるＦＧＦ（fibroblast growth factor）はヘパリン結合成長因子（heparin-binding growth factor）であって、その種類としては２３種が報告されている。一般的に１種のＦＧＦは種々のＦＧＦＲチロシンキナーゼを活性化させるが、ＦＧＦ−７は単にＦＧＦＲ２Ｂの活性のみを促進させると知られている。
【０００８】
ＦＧＦが免疫グロブリン類似ドメインＩＩ及びＩＩＩにと結合してなるＦＧＦＲの非共有結合性（non-covalent）ホモまたはヘテロ二量体複合体はＦＧＦＲのキナーゼドメインの活性化ループ（activation loop）の自己リン酸化を起こした。ＦＧＦＲ１の自己リン酸化部位は、ホスホリパーゼＣ（phospholipase C, PLC）のＳｒｃ類似２（Src homology 2, SH2）ドメインと結合して、ＦＧＦＲ１自己リン酸化部位とＰＬＣとの相互作用は、ＰＬＣをリン酸化及び活性化させる（Hubbard, Progress in Biophysics &. MolecularBiology 1999;71:343）。これにより連続的に細胞内のＭＡＰＫ経路またはＰＩ３Ｋ/ＡＫＴ経路を通じてシグナル伝達が行われる。
【０００９】
ＦＧＦ／ＦＧＦＲによるシグナル伝達は、細胞の分化、増殖、死滅、血管新生などで多様に関連しているが、特に胎児の発達過程及び傷の治療に重要な役割をすると知られている。しかし、ＦＧＦ/ＦＧＦＲの過剰発現と活性化突然変異によって誘導された異常シグナル伝達は、膀胱癌、乳房癌、前立線癌、胃癌、肺癌、血液癌などのような腫瘍細胞発生の原因になることもある。
【００１０】
例えば、ＦＧＦＲ３の活性化突然変異と９番染色体（chromosome 9）のヘテロ接合性消失（loss of heterozygosity, LOH）は表在性膀胱尿路上皮癌（urothelial cell carcinoma, UCC）の発生と最も連関性が高い。また、Ｓ２４９Ｃの点突然変異のような活性化されたＦＧＦＲ３突然変異が、非浸潤性膀胱癌の発生との連関性が高いということは既に広く知られている（Sibley et al., Oncogene 2001;20:4416)。
【００１１】
ＦＧＦＲ３−Ｓ２４９Ｃ突然変異による膀胱癌の治療は、ＦＧＦＲ３ ｓｈＲＮＡまたはＲＮＡｉを用いて細胞増殖を抑えることで可能である。ＦＧＦＲ３−Ｓ２４９Ｃ突然変異は、一つの分子とジスルフィド（ｄｉｓｕｌｆｉｄｅ）結合を形成することで、ＦＧＦＲ細胞外ドメインのヘテロ二量体の形成を誘導し、これはＦＧＦＲを活性化状態で維持させる（Tomlinson et al., Oncogene 2007;26:5889）。また、最近、膀胱尿路上皮癌患者の約３０％でＨ−Ｒａｓ突然変異が発見された事実が報告された(Dinney et al., Cancer Cell 2004;6:111)。
【００１２】
ＦＧＦＲ３は多発性骨髄腫(multiple myeloma, MM)のような悪性血液腫瘍を発生させると知られており、多発性骨髄腫は、多発性骨髄腫患者の約１５％でＦＧＦＲ３を含むｔ（４；１４）（ｐ１６．３；ｑ３２．３）染色体異常により発生する(Chesi et al., Nat. Genet. 1997;16:260)。また、改良されたＦＧＦＲ３遺伝子によって誘導されたＫ６５０Ｅ点突然変異は致死性異形成症２型(thanatophoric dysplasia type ＩＩ)を誘導することが明らかになった（Tavormina et al., Hum. Mol. Genet. 1995;4:2175）。ベンゾイミダゾールキノリノン誘導体、ＣＨＩＲ−２５８（ＴＫＩ２５８）は多様なチロシンキナーゼを阻害し、特に、ＦＧＦＲ３を強力に阻害し、現在臨床試験段階にある。
【００１３】
ＦＧＦＲ３のキナーゼドメインの活性化ループ（activation loop）のＧ３７４Ｒ突然変異は、軟骨形成不全症（achondroplasia）患者の約９８％で発見される(Richette et al., Joint Bone Spine 2008;75:125)。軟骨細胞内のＧ３７４Ｒ突然変異により誘導された、活性化されたＦＧＦＲ３は、軟骨結合部の早期閉鎖（premature synchondrosis closure）を誘導して骨芽細胞（osteoblast）の分化を促進する。また、活性化されたＦＧＦＲ３のシグナル伝達は、骨形成タンパク質７（bone morphogenetic protein 7, BMP7）を増加させるか、ＭＡＰＫ依存的にＮｏｇｇｉｎ（BMPアンタゴニスト）ｍＲＮＡの発現を阻害させる（Matsushita et al., Human Molecular Genetics 2009;18:227)。
【００１４】
ＦＧＦＲ３ｂ及びＦＧＦＲ３ｃ突然変異は悪性頸部腫瘍（cervix carcinomas）患者の９３％で発見され、活性化されたＦＧＦＲ３突然変異（例：Ｓ２４９Ｃ、 Ｇ３７２Ｃ、Ｋ６５２Ｅ）は悪性頸部腫瘍の２５％程度で現れる(Cappellen et al., Nat. Genet. 199;23:18)。
【００１５】
一方、脂漏性角化症（seborrheic keratose）患者の約４０％でＦＧＦＲ３突然変異が発見された。これらのうち、大部分の点突然変異はＲ２４８Ｃであったし、比較的低い頻度でＡ３９３Ｅ突然変異が観察された(Hafner et al., J. Invest. Dermatol. 2006;126:2404)。
【００１６】
血管内皮細胞増殖因子受容体−２（ｖａｓｃｕｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ-２, ＶＥＧＦＲ-２）は、キナーゼ挿入ドメイン−含有受容体／胎児肝キナーゼ（ＫＤＲ/Ｆｌｋ-１）として知られており、受容体チロシンキナーゼの下位範疇のクラスＩＩＩに属し、血管新生（ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ）と関連性が非常に高い。血管新生は、癌、リウマチ関節症、糖尿病性網膜症、及び新生血管緑内障を起こすことができる。ＶＥＧＦＲ-２を阻害することで血管新生を抑えることができるという研究に基づき、ＶＥＧＦＲ-２は抗癌治療の重要な分子標的として見なされてきている。これと関連して、多数のＶＥＧＦＲ-２低分子阻害剤が発見され、これらの中で相当数が臨床試験段階にある(Schenone et al., Curr. Med. Chem.2007;14:2495)。例えば、ソラフェニブとスニチニブはＶＥＧＦＲ-２を含む多様なチロシンキナーゼを標的として現在市販されている。
【００１７】
血管新生に係る、別の受容体チロシンキナーゼであるＴｉｅ−２は、血管内皮細胞に広く発現されており、造血細胞（haematopoietic cell）でも発見されている。Ｔｉｅ−２のリガンドとして知られているアンジオポイエチン（Angiopoietin）は二つの種類（Ａｎｇ１とＡｎｇ２）があるが、Ａｎｇ１はＴｉｅ−２の細胞外ドメインに結合してＴｉｅ−２の自己リン酸化を誘導して、Ａｎｇ２はリンパ管系（ｌｙｍｐｈａｔｉｃ ｖａｓｃｕｌａｒ ｓｙｓｔｅｍ）で重要な役割をする(Davis et al., Cell 1996;87:1161)。マウスを用いた実験で、Ｔｉｅ−２阻害による腫瘍の血管新生及び成長が抑えられるという事実が確認された(Lin et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1998;95:8829)。
【００１８】
ＲＥＴ（rearranged during transfection）は神経及び排出システムの癌原遺伝子（protooncogene）で発現される受容体チロシンキナーゼの一種である。ＲＥＴのＮ末端細胞外ドメインはＣＬＲ（cadherin-like repeats）、カルシウム結合部位（calcium-binding site）、９個のＮ−グリコシル化部位（N-glycosylation site）、及び高システイン領域（cysteine-rich region）からなり(Aiaksinen et al., Nat. Rev. Neurosci. 2002;3:383)、ＲＥＴのＮ−末端細胞外ドメインは自己リン酸化することができる少なくとも１２個以上のチロシンを含む。例えば、ＲＥＴ9の細胞外ドメインには１６個のチロシンがある。ＧＦＬ/ＧＦＲ複合体はＲＥＴの細胞外ドメインに結合してキナーゼドメインの自己リン酸化及び活性化を引き起こす(Aiaksinen et al., Nat. Rev. Neurosci. 2002;3:383)。ＲＥＴは副交感神経系（parasympathetic nervous systems）と腸神経系（enteric nervous systems）の発達と伸長において重要な役割をすると知られている(Pachnis et al., Development 1993;119:1005)。
【００１９】
先天性巨大結腸症であるヒルシュスプルング病（Hirschsprung’s disease）は、生殖細胞突然変異（germline mutation）によって誘導されたＲＥＴ異常により現われる(manie et al., trends genet. 2001;17:580)。多発性内分泌腺腫（multiple endocrine neoplasia, MEN）２Ａ型と２Ｂ型、及び家族性甲状腺髄様癌（familial medullary thyroid carcinoma, FMTC）のような癌はＲＥＴ突然変異による機能亢進により現れる。また、ＲＥＴは甲状線癌に対して有効な分子標的として見なされている(Cote and Gagel, N. Engl. J. Med. 2003;349:1566)。
【発明の概要】
【００２０】
本発明の目的はタンパク質キナーゼに対する阻害活性に優れた新規な二環式ヘテロアリール誘導体を提供する。
【００２１】
本発明の他の目的は前記二環式ヘテロアリール誘導体を有効成分として含む、異常細胞増殖疾患の予防または治療用医薬組成物を提供する。
【００２２】
本発明の一態様によれば、本発明は下記化学式１で表される構造を有する二環式ヘテロアリール誘導体、その薬学的に許容可能な塩、水和物及び溶媒和物からなる群より選択される化合物を提供する：
【化１】

【００２３】
前記式中、
Ｗは、ＣＨまたはＮであり、
Ｘは、ＣＨ_２、ＳまたはＮＲ^１であり、
Ｒ^１は、Ｈ、Ｃ_１−４アルキル、またはＣ_３−１４アリールで置換されたＣ_１−４アルキルであり、
Ｙは、−（ＣＨ_２）_２Ｒ^３、−ＣＨＣＲ^２Ｒ^３、−ＣＣＲ^３、−（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^２Ｒ^３、−（ＣＨ_２）_ｎＯＲ^３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３、−ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）Ｒ^３、または−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２Ｒ^３であり、
Ｎは、０〜３の整数であり、
Ｒ^２は、ＨまたはＣ_１−６アルキルであり、
Ｒ^３は、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−１４アリール、Ｃ_２−１３ヘテロアリール、またはＣ_２−７ヘテロシクロアルキルであり、前記Ｒ^３は、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、−ＮＲ^６Ｒ^７、−ＯＲ^６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７及び−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^７からなる群より選択される少なくとも一つの置換基で置換されてもよく、
Ｒ^６及びＲ^７は、それぞれ独立にＨ、Ｃ_１−６アルキル、またはＣ_３−７シクロアルキルであり、
Ｚは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、−ＯＲ^５、−ＳＲ^５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５、−ＮＲ^４Ｒ^５、−ＮＲ^４Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−ＮＲ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−ＮＲ^４Ｃ（Ｓ）ＮＲ^４Ｒ^５、または−ＮＲ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５であり、
Ｒ^４は、ＨまたはＣ_１−６ アルキルであり、
Ｒ^５は、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−１４アリール、Ｃ_２−１３ヘテロアリール、またはＣ_２−７ヘテロシクロアルキルであり、前記Ｒ^５は、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−１４アリール、Ｃ_２−１３ヘテロアリール、Ｃ_２−７ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^８Ｒ^９、−（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^９、−（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^９、−（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^９、−（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−（ＣＨ_２）_ｍＳＲ^９、−（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）Ｒ^９及び−（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_２Ｒ^９からなる群より選択される少なくとも一つの置換基で置換されてもよく、
ｍは、０〜３の整数であり、
Ｒ^８及びＲ^９は、それぞれ独立にＨ、−ＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−１４アリール、Ｃ_２−１３ヘテロアリール、またはＣ_２−７ヘテロシクロアルキルであり、前記Ｒ^８及びＲ^９はそれぞれ独立にハロゲン、−ＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、−ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＲ^１０、Ｃ_３−１４アリール、Ｃ_２−１３ヘテロアリール及びＣ_２−７ヘテロシクロアルキルからなる群より選択される少なくとも一つの置換基で置換されもよく、
Ｒ^１０は、ＨまたはＣ_１−６アルキルである。
【００２４】
本発明の他の態様によれば、本発明は前記化合物を有効成分として含み、タンパク質キナーゼの過剰発現により誘導された異常細胞増殖疾患の予防または治療に用いられる、医薬組成物を提供する。
【発明の詳細な説明】
【００２５】
本発明の好ましい実施の態様において、前記ＷはＣＨであり、前記ＸはＳである。また、前記Ｙは、−（ＣＨ_２）_２Ｒ^３、−ＣＨＣＲ^２Ｒ^３、−ＣＣＲ^３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３であり、前記Ｚは、−ＮＲ^４Ｒ^５、−ＮＲ^４Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、または、−ＮＲ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５であることが好ましく、この際、Ｒ^２〜Ｒ^５は化学式１で定義した通りである。
【００２６】
より好ましくは、前記Ｙは、−（ＣＨ_２）_２Ｒ^３、−ＣＨＣＲ^２Ｒ^３、−ＣＣＲ^３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３であり、Ｒ^２はＨであり、Ｒ^３は、フェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシフェニル、４−アミノフェニル、４−メトキシフェニル、４−ニトロフェニル、２−（シクロプロピルカルバモイル）フェニル、３−（シクロプロピルカルバモイル）フェニル、４−（シクロプロピルカルバモイル）フェニル、２，６−ジメチルフェニル、２−クロロ−６−メチルフェニル、３，５−ジメトキシフェニル、３−シアノ−５−メトキシフェニル、３−カルバモイル−５−メトキシフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、２，３−ジクロロフェニル、４−クロロ−３（トリフルオロメチル）フェニル、２−クロロ−４−メチルフェニル、５−フルオロ−２−メチルフェニル、５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル、２−メチル−５−ニトロフェニル、２−メチル−５−カルボエトキシフェニル、２−メチル−５−（シクロプロピルカルバモイル）フェニル、２−メチル−５−（シクロプロピルカルボニルアミノ）フェニル、４−アミノ−３−フルオロフェニル、４−アミノ−２−メチルフェニル、５−アミノ−２−メチルフェニル、４−アミノ−２−フルオロフェニル、２−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル、３，４，５−トリメトキシフェニル、４−ブロモ−３，５−ジメトキシフェニル、５−クロロ−２，４−ジメトキシフェニル、２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル、２，６−ジクロロ−３，５−ジメチルフェニル、２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル、２，６−ジクロロ−３−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル、２，６−ジクロロ−３，５−ジヒドロキシフェニル、２，６−ジクロロ−３（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−５−メトキシフェニル、４−ブロモ−３，５−ジメトキシフェニル、２，４，６−卜リクロロ−３，５−ジメトキシフェニル、４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル、４−アミノナフタレン−１−イル、２−クロロピリジン−４−イル、２，３−ジアミノピリジン−４−イル、６−アセチルチオフェン−２−イル、３−（シクロプロピルカルバモイル）クマリン−６−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、６−メトキシベンゾフラン−４−イル、６−メトキシキノリン−８−イル、６−メチルピリジン−３−イル、３−フェノキシフェニル及びベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルからなる群より選択される。
【００２７】
また、さらに好ましくは、前記Ｚは、アミノ、ジエチルアミノ、２−ヒドロキシエチルアミノ、シクロプロピルアミノ、２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ、２−モルホリノエチルアミノ、フェネチルアミノ、２−ヒドロキシエチルアミノ、（ヒドロキシカルボニル）メチルアミノ、（エトキシカルボニル）メチルアミノ、２−（フェニルアミノ）エチルアミノ、３−（ジエチルアミノ）プロピルアミノ、３−（４−エチルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ、３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピルアミノ、４−（ジエチルアミノ）ブチルアミノ、４−（４−エチルピペラジン−１−イル）ブチルアミノ、４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブチルアミノ、５−（ジエチルアミノ）ペンチルアミノ、５−（４−エチルピペラジン−１−イル）ペンチルアミノ、５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ペンチルアミノ、ピペリジン−４−イルアミノ、２，４−ジメトキシベンジルアミノ、フェニル、２，３，４−トリフルオロフェニルアミノ、３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ、３，４，５−トリメトキシフェニルアミノ、４−（ジメチルアミノ）フェニルアミノ、４−モルホリノフェニルアミノ、４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニルアミノ、４−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニルアミノ、３（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ、４−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ、４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ、４−（４−プロピオニルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ、４−（４−（イソプロピルカルバモイル）ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ、４−（４−（エトキシカルバモイル）ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ、４−（４−エチルピペラジン−１−イル）２−メトキシフェニルアミノ、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）２−メトキシフェニルアミノ、４−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−イソプロポキシフェニルアミノ、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−２−イソプロポキシフェニルアミノ、４−（４−メチルピペラジン−１−イルアミノ）フェニルアミノ、４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニルアミノ、４−（ピペリジン−４−イルアミノ）フェニルアミノ、４−（４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ、４−（４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ、４−メトキシフェニルアミノ、４−（ヒドロキシカルボニル）フェニルアミノ、４−（２−ヒドロキシエチル）フェニルアミノ、４−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニルアミノ、４−（２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル）フェニルアミノ、４−（２−（４−エチルピペラジン−１−イル）エチル）フェニルアミノ、４−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）−３（トリフルオロメチル）フェニルアミノ、４−（１−ベンジルピペリジン−４−イルカルバモイル）フェニルアミノ、４−（４−エチルピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ、４−（２−（ジエチルアミノ）エトキシ）フェニルアミノ、ピリジン−２−イルアミノ、ピリジン−４−イルアミノ、４−メチルピリジン−２−イルアミノ、５−メチルピリジン−２−イルアミノ、６−メチルピリジン−３−イルアミノ、５−クロロピリジン−２−イルアミノ、５−（４−エチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イルアミノ、５−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）ピリジン−２−イルアミノ、５−（３−（ジエチルアミノ）プロポキシ）ピリジン−２−イルアミノ、４−（（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ、４−（（ジエチルアミノ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ、４−（（２−（ジエチルアミノ）エチルアミノ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ、４−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）ピリジン−２−イルアミノ、４−（モルホリノメチル）ピリジン−２−イルアミノ、５−（（ジエチルアミノ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ、６−（（ジエチルアミノ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ、４−（ピペリジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イルアミノ、５−（（３−（ジエチルアミノ）プロピルアミノ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ、５−（（３（４−エチルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ、５−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）ピリジン−２−イルアミノ、５−（（４−メチルピペリジン−１−イル）メチル）ピリジン−２−イルアミノ、５−（（３（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）メチル）ピリジン−２−イルアミノ、５−（（４−モルホリノピペリジン−１−イル）メチル）ピリジン−２−イルアミノ、５−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）ピリジン−２−イルアミノ、５−（（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）メチル）ピリジン−２−イルアミノ、５−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル）ピリジン−２−イルアミノ、５−（モルホリノメチル）ピリジン−２−イルアミノ、５−（（３，５−ジメチルモルホリノ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ、５−（（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）ピリジン−２−イルアミノ、５−（２−モルホリノ−２−オキソエチル）ピリジン−２−イルアミノ、５−（（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル）ピリジン−２−イルアミノ、５−（（２−（ジエチルアミノ）エトキシ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ、５−（（２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ、５−（（３（ジエチルアミノ）プロポキシ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ、５−（（２−メトキシエトキシ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ、４−（ジエチルアミノ）ピリジン−２−イルアミノ、４−（（２−（ジエチルアミノ）エトキシ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ、４−（３−（ジエチルアミノ）プロポキシ）ピリジン−２−イルアミノ、４−（チアゾリジン−３−イルメチル）ピリジン−２−イルアミノ、４−（２−（ジエチルアミノ）−２−オキソエチル）ピリジン−２−イルアミノ、５−カルバモイルピリジン−２−イルアミノ、５−（３（ジエチルアミノ）プロピルカルバモイル）ピリジン−２−イルアミノ、５−（３（４−エチルピペラジン−１−イル）プロピルカルバモイル）ピリジン−２−イルアミノ、５−（モルホリン−４−カルボニル）ピリジン−２−イルアミノ、５−（４−メチルピペラジン−１−イルカルバモイル）ピリジン−２−イルアミノ、６−（４−エチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イルアミノ、６−（２−モルホリノエチルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ、６−（３（ジエチルアミノ）プロピルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ、６−（３（４−エチルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ、６−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン−４−イルアミノ、４−メチル６−（２−モルホリノエチルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ、６−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−２−メチルピリミジン−４−イルアミノ、５−ニトロ−チアゾール−２−イルアミノ、２−アミノ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル、２−アミノ−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル、１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ、６−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルアミノ、１Ｈ−インダゾール−６−イルアミノ、５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ、３−エトキシカルボニル−１Ｈ−インダゾリル−６−アミノ、アセトアミド、シクロプロパンカルボキシアミド、ベンズアミド、４−（４−エチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ、メチルスルホンアミド、３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド及び３−（エトキシカルボニル）チオウレイドからなる群より選択される。
【００２８】
本発明による二環式ヘテロアリール誘導体の最も好ましい例は次の通りであり、本発明の範囲にはこれらの薬学的に許容可能な塩、溶媒和物及び水和物が含まれる。
【００２９】
１）３−（（４−（２−ヒドロキシエチルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）エチニル）４−メチル安息香酸エチル
１ａ）４−（メチルチオ）−７−（（トリメチルシリル）エチニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
１ｂ）７−エチニル−４−（メチルチオ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
１ｃ）４−メチル−３（（４−（メチルチオ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）エチニル）安息香酸エチル
１ｄ）４−メチル−３（（４−（メチルスルフィニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）エチニル）安息香酸エチル
２）３−（（４−（シクロプロピルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）エチニル）４−メチル安息香酸エチル
３）４−メチル−３−（（４−（３，４，５−トリメトキシフェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）エチニル）安息香酸エチル
４）３−（（４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）エチニル）４−メチル安息香酸エチル
５）４−メチル−３−（（４−（４−モルホリノフェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）エチニル）安息香酸エチル
６）Ｎ−シクロプロピル−７−（（３，５−ジメトキシフェニル）エチニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
７）７−（（４−ブロモ−３，５−ジメトキシフェニル）エチニル）−Ｎ−シクロプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
８）７−（（４−ブロモ−２−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）エチニル）−Ｎ−シクロプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
９）７−（（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）エチニル）−Ｎ−シクロプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
１０）７−（（２−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）エチニル）−Ｎ−シクロプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
１１）７−（４−ブロモ−３，５−ジメトキシスチリル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
１１ａ）７−ビニルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
１２）（Ｅ）−７−スチリルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
１３）（Ｅ）−７−（４−メトキシスチリル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
１４）（Ｅ）−２−（２−（４−アミノチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）フェノ−ル
１５）（Ｅ）−７−（４−アミノスチリル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
１６）３−（２−（４−アミノチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）−４−メチル安息香酸（Ｅ）−エチル
１７）（Ｅ）−２−（２−（４−アミノチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）−Ｎ−シクロプロピルベンズアミド
１８）（Ｅ）−３−（２−（４−アミノチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）−Ｎ−シクロプロピルベンズアミド
１９）（Ｅ）−４−（２−（４−アミノチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）−Ｎ−シクロプロピルベンズアミド
２０）（Ｅ）−３（２−（４−アミノチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミド
２１）（Ｅ）−７−（４−ニトロスチリル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２２）（Ｅ）−２−（２−（４−アミノチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）−４−フルオロフェノール
２３）（Ｅ）−７−（４−アミノ−２−フルオロスチリル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２４）（Ｅ）−７−（２−（４−アミノナフタレン−１−イル）ビニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２５）（Ｅ）−７−（２−（２−クロロピリジン−４−イル）ビニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２６）（Ｅ）−５−（２−（４−アミノチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）ピリジン−２，３−ジアミン
２７）（Ｅ）−１−（５−（２−（４−アミノチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）チオフェン−２−イル）エタノン
２８）（Ｅ）−６−（２−（４−アミノチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）−Ｎ−シクロプロピル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド
２９）（Ｅ）−７−（４−アミノ−３−フルオロスチリル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
３０）（Ｅ）−７−（２−メチル−５−ニトロスチリル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
３１）（Ｅ）−Ｎ−シクロプロピル−７−スチリルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
３２）（Ｅ）−Ｎ−シクロプロピル−７−（４−メトキシスチリル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
３３）（Ｅ）−２−（２−（４−（シクロプロピルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）フェノ−ル
３４）（Ｅ）−７−（４−アミノスチリル）−Ｎ−シクロプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
３５）３−（２−（４−（シクロプロピルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）−４−メチル安息香酸（Ｅ）−エチル
３６）（Ｅ）−Ｎ−シクロプロピル−２−（２−（４−（シクロプロピルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）ベンズアミド
３７）（Ｅ）−Ｎ−シクロプロピル−３−（２−（４−（シクロプロピルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）ベンズアミド
３８）（Ｅ）−Ｎ−シクロプロピル−４−（２−（４−（シクロプロピルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）ベンズアミド
３９）（Ｅ）−Ｎ−シクロプロピル−３−（２−（４−（シクロプロピルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）−４−メチルベンズアミド
４０）（Ｅ）−Ｎ−シクロプロピル−７−（４−ニトロスチリル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
４１）（Ｅ）−２−（２−（４−（シクロプロピルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）−４−フルオロフェノール
４２）（Ｅ）−７−（４−アミノ−２−フルオロスチリル）−Ｎ−シクロプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
４３）（Ｅ）−７−（２−（４−アミノナフタレン−１−イル）ビニル）−Ｎ−シクロプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
４４）（Ｅ）−７−（２−（２−クロロピリジン−４−イル）ビニル）−Ｎ−シクロプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
４５）（Ｅ）−７−（２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ビニル）−Ｎ−シクロプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
４６）（Ｅ）−５−（２−（４−（シクロプロピルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）ピリジン−２，３−ジアミン
４７）（Ｅ）−１−（５−（２−（４−（シクロプロピルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）チオフェン−２−イル）エタノン
４８）（Ｅ）−Ｎ−シクロプロピル−６−（２−（４−（シクロプロピルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド
４９）（Ｅ）−７−（４−アミノ−３−フルオロスチリル）−Ｎ−シクロプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
５０）（Ｅ）−Ｎ−シクロプロピル−７−（２−メチル−５−ニトロスチリル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
５１）（Ｅ）−Ｎ−（３（２−（４−（シクロプロピルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）４−メチルフェニル）シクロプロパンカルボキサミド
５２）（Ｅ）−Ｎ−シクロプロピル−３（２−（４−（３，４，５−トリメトキシフェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）ベンズアミド
５３）（Ｅ）−Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３（２−（４−（３，４，５−トリメトキシフェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）ベンズアミド
５４）（Ｅ）−７−（２−（４−アミノナフタレン−１−イル）ビニル）−Ｎ−（３，４，５−トリメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
５５）（Ｅ）−Ｎ−（４−メチル−３−（２−（４−（３，４，５−トリメトキシフェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド
５６）（Ｅ）−Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−（２−（４−（４−モルホリノフェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）ベンズアミド
５７）（Ｅ）−Ｎ−（４−メチル−３（２−（４−（４−モルホリノフェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド
５８）（Ｅ）−Ｎ−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）−７−スチリルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
５９）（Ｅ）−Ｎ−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）−７−（４−メトキシスチリル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６０）（Ｅ）−２−（２−（４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）フェノ−ル
６１）（Ｅ）−７−（４−アミノスチリル）−Ｎ−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６２）３−（２−（４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）−４−メチル安息香酸（Ｅ）−エチル
６３）（Ｅ）−Ｎ−シクロプロピル−２−（２−（４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）ベンズアミド
６４）（Ｅ）−Ｎ−シクロプロピル−３−（２−（４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）ベンズアミド
６５）（Ｅ）−Ｎ−シクロプロピル−４−（２−（４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）ベンズアミド
６６）（Ｅ）−Ｎ−シクロプロピル−３−（２−（４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）−４−メチルベンズアミド
６７）（Ｅ）−Ｎ−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）−７−（４−ニトロスチリル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６８）（Ｅ）−２−（２−（４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）−４−フルオロフェノール
６９）（Ｅ）−７−（４−アミノ−２−フルオロスチリル）−Ｎ−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
７０）（Ｅ）−７−（２−（４−アミノナフタレン−１−イル）ビニル）−Ｎ−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
７１）（Ｅ）−７−（２−（２−クロロピリジン−４−イル）ビニル）−Ｎ−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
７２）（Ｅ）−Ｎ−（３−（２−（４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）−４−メチルフェニル）シクロプロパンカルボキサミド
７３）（Ｅ）−Ｎ−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）−７−（２−メチル−５−ニトロスチリル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
７４）７−（３，５−ジメトキシスチリル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
７５）７−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシスチリル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
７６）７−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシスチリル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
７７）７−フェネチルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
７８）６−（２−（４−アミノチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）エチル）−Ｎ−シクロプロピル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド
７９）７−（４−アミノ−２−メチルフェネチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
８０）Ｎ−シクロプロピル−７−（４−メトキシフェネチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
８１）２−（２−（４−（シクロプロピルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）エチル）フェノ−ル
８２）３−（２−（４−（シクロプロピルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）エチル）−４−メチル安息香酸エチル
８３）Ｎ−シクロプロピル−２−（２−（４−（シクロプロピルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）エチル）ベンズアミド
８４）Ｎ−シクロプロピル−３−（２−（４−（シクロプロピルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）エチル）ベンズアミド
８５）Ｎ−シクロプロピル−３−（２−（４−（シクロプロピルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）エチル）−４−メチルベンズアミド
８６）７−（４−アミノフェネチル）−Ｎ−シクロプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
８７）７−（２−（２−クロロピリジン−４−イル）エチル）−Ｎ−シクロプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
８８）７−（２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル）−Ｎ−シクロプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
８９）７−（５−アミノ−２−メチルフェネチル）−Ｎ−シクロプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
９０）Ｎ−シクロプロピル−３−（２−（４−（３，４，５−トリメトキシフェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）エチル）ベンズアミド
９１）Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−（２−（４−（３，４，５−トリメトキシフェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）エチル）ベンズアミド
９２）Ｎ−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）−７−フェネチルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
９３）Ｎ−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）−７−（４−メトキシフェネチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
９４）２−（２−（４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）エチル）フェノ−ル
９５）３−（２−（４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）エチル）−４−メチル安息香酸エチル
９６）Ｎ−シクロプロピル−２−（２−（４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）エチル）ベンズアミド
９７）Ｎ−シクロプロピル−３−（２−（４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）エチル）ベンズアミド
９８）Ｎ−シクロプロピル−４−（２−（４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）エチル）ベンズアミド
９９）Ｎ−シクロプロピル−３−（２−（４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）エチル）−４−メチルベンズアミド
１００）７−（４−アミノフェネチル）−Ｎ−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
１０１）２−（２−（４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）エチル）−４−フルオロフェノール
１０２）７−（２−（４−アミノナフタレン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
１０３）Ｎ−（３−（２−（４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）エチル）４−メチルフェニル）シクロプロパンカルボキサミド
１０４）７−（５−アミノ−２−メチルフェネチル）−Ｎ−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
１０５）４−（メチルチオ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボン酸
１０５ａ）４−（メチルチオ）−７−ビニルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
１０５ｂ）４−（メチルチオ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルバルデヒド
１０６）４−アミノ−Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１０６ａ）Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−（メチルチオ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１０６ｂ）Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−（メチルスルフィニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１０７）４−クロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボン酸
１０７ｃ）７−（ブロモメチル）−４−クロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
１０７ｄ）（４−クロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）メチルアセテート
１０７ｅ）（４−クロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）メタノール
１０７ｆ）４−クロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルバルデヒド
１０８）４−（シクロプロピルアミノ）−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１０８ａ）４−クロロ−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１０８ｂ）４−アミノ−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１０９）４−クロロ−Ｎ−（２−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１１０）Ｎ−（２−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−メトキシチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１１１）４−アミノ−Ｎ−（２−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１１２）４−クロロ−Ｎ−（６−メトキシベンゾフラン−４−イル）−３−メチル−３，４−ジヒドロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１１３）４−アミノ−Ｎ−（６−メトキシベンゾフラン−４−イル）−３−メチル−３，４−ジヒドロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１１４）Ｎ−（６−メトキシベンゾフラン−４−イル）−３−メチル−４−（フェニルアミノ）−３，４−ジヒドロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１１５）４−クロロ−Ｎ−（３−シアノ−５−メトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１１６）４−アミノ−Ｎ−（３−カルバモイル−５−メトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１１７）４−クロロ−Ｎ−（６−メトキシキノリン−８−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１１８）４−アミノ−Ｎ−（６−メトキシキノリン−８−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１１９）４−クロロ−Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１２０）Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−メトキシチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１２１）４−（２，４−ジメトキシベンジルアミノ）−Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１２２）４−アミノ−Ｎ−（３，４，５−トリメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１２３）４−アミノ−Ｎ−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１２４）４−アミノ−Ｎ−（６−メチルピリジン−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１２５）４−アミノ−Ｎ−（３−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１２６）４−アミノ−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１２７）４−アミノ−Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１２８）４−アミノ−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１２９）４−アミノ−Ｎ−（５−クロロ−２，４−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１３０）４−アミノ−Ｎ−（２−フルオロフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１３１）４−アミノ−Ｎ−（２，３−ジクロロフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１３２）４−アミノ−Ｎ−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１３３）４−アミノ−Ｎ−（２−クロロ−４−メチルフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１３４）４−アミノ−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１３５）４−アミノ−Ｎ−（２−メチル−５−ニトロフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１３６）４−アミノ−Ｎ−（５−アミノ−２−メチルフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１３７）４−クロロ−Ｎ−（２，４，６−卜リクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１３８）４−メトキシ−Ｎ−（２，４，６−卜リクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１３９）４−アミノ−Ｎ−（２，４，６−卜リクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１４０）４−（２−モルホリノエチルアミノ）−Ｎ−（２，４，６−卜リクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１４１）４−（フェニルアミノ）−Ｎ−（２，４，６−卜リクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１４２）４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−Ｎ−（２，４，６−卜リクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１４３）４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−メトキシフェニルアミノ）−Ｎ−（２，４，６−卜リクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１４４）４−（４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−２−メトキシフェニルアミノ）−Ｎ−（２，４，６−卜リクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１４５）４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−イソプロポキシフェニルアミノ）−Ｎ−（２，４，６−卜リクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１４６）４−（４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−２−イソプロポキシフェニルアミノ）−Ｎ−（２，４，６−卜リクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１４７）４−（ピリジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（２，４，６−卜リクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１４８）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−クロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１４８ｂ）Ｎ−（４−ブロモ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−クロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１４８ｃ）Ｎ−（４−ブロモ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（メチルチオ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１４９）４−アミノ−Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１５０）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１５１）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（３−（ジエチルアミノ）プロピルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１５２）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−メトキシフェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１５３）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−２−メトキシフェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１５４）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−イソプロポキシフェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１５５）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−２−イソプロポキシフェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１５６）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１５７）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（ジエチルアミノ）ブチルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１５８）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−（ジエチルアミノ）ペンチルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１５９）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（３−（４−エチルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１６０）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）ブチルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１６１）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−（４−エチルピペラジン−１−イル）ペンチルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１６２）４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピルアミノ）−Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１６３）４−（４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブチルアミノ）−Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１６４）４−（５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ペンチルアミノ）−Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１６５）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１６６）４−クロロ−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１６７）４−アミノ−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１６８）４−（シクロプロピルアミノ）−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１６９）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１７０）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（３−（ジエチルアミノ）プロピルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１７１）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（３−（４−エチルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１７２）４−（４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブチルアミノ）−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１７３）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１７４）Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−４−（メチルチオ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１７５）４−アセトアミド−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１７６）４−ベンズアミド−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１７７）４−（シクロプロパンカルボキシアミド）−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１７８）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−メチルピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１７９）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１８０）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−（（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）メチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１８１）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−（４−エチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１８２）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（６−（４−エチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１８３）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（６−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−２−メチルピリミジン−４−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１８４）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（６−メチルピリジン−３−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１８５）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（２−（ジエチルアミノ）エトキシ）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１８６）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（２−ヒドロキシエチル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１８７）４−（４−（１−ベンジルピペリジン−４−イルカルバモイル）フェニルアミノ）−Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１８８）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（４−エチルピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１８９）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１９０）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１９１）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（２−（４−エチルピペラジン−１−イル）エチル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１９２）４−（７−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニルカルバモイル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）安息香酸
１９３）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１９４）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（３−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１９５）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１９６）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（２−（ジエチルアミノ）エトキシ）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１９７）４−（４−（１−ベンジルピペリジン−４−イルカルバモイル）フェニルアミノ）−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１９８）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（４−エチルピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１９９）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２００）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２０１）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（３−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２０２）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２０３）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２０４）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２０５）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（メチルスルホンアミド）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２０６）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（メチルスルホンアミド）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２０７）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２０８）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（６−（２−モルホリノエチルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２０９）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（６−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン−４−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２１０）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（６−（３（ジエチルアミノ）プロピルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２１１）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（６−（３−（４−エチルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２１２）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−メチル−６−（２−モルホリノエチルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２１３）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−ニトロチアゾール−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２１４）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−メチル−６−（２−モルホリノエチルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２１５）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２１６）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（３−（エトキシカルボニル）チオウレイド）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２１７）４−アミノ−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２１８）４−アミノ−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジヒドロキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２１９）４−アミノ−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−５−メトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２２０）４−（２−アミノ−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２２１）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（６−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２２２）４−（２−アミノ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２２３）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２２４）４−（２−アミノ−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２２５）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（６−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２２６）４−（２−アミノ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２２７）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２２８）４−（１Ｈ−インダゾール−６−イルアミノ）−Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２２９）４−（１Ｈ−インダゾール−６−イルアミノ）−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２３０）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２３１）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２３２）６−（７−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニルカルバモイル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸エチル
２３３）５−ベンジル−Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２３３ｅ）５−ベンジル−Ｎ−（４−ブロモ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２３４）４−アミノ−５−ベンジル−Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２３５）４−アミノ−５−ベンジル−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２３６）４−アミノ−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメチルフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２３７）４−アミノ−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２３８）７−（（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェノキシ）メチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２３９）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（ジメチルアミノ）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２４０）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−メトキシフェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２４１）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２４２）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２４３）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（４−プロピオニルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２４４）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（４−（イソプロピルカルバモイル）ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２４５）４−（４−（７−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニルカルバモイル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）フェニル）ピペラジン−１−カルボン酸エチル
２４６）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−モルホリノフェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２４７）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−（モルホリノメチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２４８）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イルアミノ）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２４９）４−（４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニルアミノ）−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２５０）４−（５−クロロピリジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２５１）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（ピペリジン−４−イルアミノ）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２５２）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２５３）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２５４）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−（（ジエチルアミノ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２５５）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−（モルホリン−４−カルボニル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２５６）４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）ピリジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２５７）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−（２−モルホリノ−２−オキソエチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２５８）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−（（４−メチルピペリジン−１−イル）メチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２５９）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−（（３−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）メチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２６０）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−（（３，５−ジメチルモルホリノ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２６１）４−（５−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル）ピリジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２６２）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−（（４−モルホリノピペリジン−１−イル）メチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２６３）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−（（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２６４）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−（３−（ジエチルアミノ）プロピルカルバモイル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２６５）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−（（３−（ジエチルアミノ）プロピルアミノ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２６６）（Ｒ）−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２６７）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−（３−（４−エチルピペラジン−１−イル）プロピルカルバモイル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２６８）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−（４−メチルピペラジン−１−イルカルバモイル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２６９）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−（（３−（４−エチルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２７０）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２７１）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−（（２−（ジエチルアミノ）エトキシ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２７２）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（（ジエチルアミノ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２７３）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（６−（（ジエチルアミノ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２７４）４−（５−カルバモイルピリジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２７５）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−（（２−メトキシエトキシ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２７６）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−（（３（ジエチルアミノ）プロポキシ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２７７）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−（（２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２７８）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（ピリジン−４−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２７９）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２８０）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（モルホリノメチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２８１）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−（３−（ジエチルアミノ）プロポキシ）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２８２）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（ジエチルアミノ）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２８３）４−アミノ−Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−５−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２８４）４−アミノ−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−５−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２８５）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（３−（ジエチルアミノ）プロポキシ）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２８６）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（２，３，４−トリフルオロフェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２８７）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２８８）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（ピペリジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２８９）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（２，３，４−トリフルオロフェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２９０）４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２９１）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（チアゾリジン−３−イルメチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２９２）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（２−（ジエチルアミノ）−２−オキソエチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２９３）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（（２−（ジエチルアミノ）エチルアミノ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２９４）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２９５）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（（２−（ジエチルアミノ）エトキシ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２９６）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（ジエチルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２９７）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（ピペリジン−４−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２９８）４−（４−（（ジエチルアミノ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２９９）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
３００）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（フェネチルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
３０１）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（２−ヒドロキシエチルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
３０２）２−（７−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニルカルバモイル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）酢酸エチル
３０３）２−（７−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニルカルバモイル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）酢酸
３０４）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（２−（フェニルアミノ）エチルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド。
【００３０】
本発明の化学式１の化合物は例えば下記反応式ＩまたはＩＩで表された方法によって製造できる。
【化２】

【化３】

【００３１】
前記式中、
Ｒ’は、水素またはＣ_１−６アルキルであり、
Ｙ’は、−ＣＨＣＲ^２Ｒ^３、−ＣＣＲ^３、または −Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３であり、
Ｚ’は、ハロゲン、−ＯＲ^５、−ＳＲ^５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５、または−ＮＲ^４Ｒ^５であり、
Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは、前記で定義した通りである。
【００３２】
前記反応式（Ｉ）において、化学式（Ｘ）の化合物は、化学式（ＸＩ）の化合物をホルムアミドと高温（例：２００℃）で縮合反応させて製造することができ、製造された化学式（Ｘ）の化合物を塩化チオニル（ｔｈｉｏｎｙｌｃｈｌｏｒｉｄｅ）及びオキシ塩化リン（ｐｈｏｓｐｈｏｒｏｕｓ ｏｘｙｃｈｌｏｒｉｄｅ）のような無機ハロゲン化合物と反応させて化学式（ＩＸ）の化合物を製造することができる。
【００３３】
次いで、化学式（ＩＸ）の化合物を臭素化試薬と反応させて臭素基を有する化学式（ＶＩＩＩ）の化合物を製造することができ、この時、好ましい臭素化試薬はＮ−ブロモコハク酸イミド（ＮＢＳ）またはブローム（Ｂｒ_２）である。化学式（ＶＩＩ）の化合物は、化学式（ＶＩＩＩ）の化合物を触媒存在下で有機酸金属化合物と反応させて製造することができる。有機酸金属化合物の代表的な例としては、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム及びこれらの混合物が挙げられ、触媒の代表的な例としては、ヨウ化カリウム、ヨウ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（ＴＢＡＩ）及びこれらの混合物が挙げられる。
【００３４】
化学式（ＶＩ）の化合物は、化学式（ＶＩＩ）の化合物に水酸化ナトリウムなどの塩基水溶液を添加して化学式（ＶＩＩ）の化合物からアシル基を除去することで製造できる。得られた化学式（ＶＩ）の化合物を酸化剤と反応させてアルコール基をアルデヒド基で置換して化学式（Ｖ）の化合物を製造し、これを連続的に他の酸化剤と反応させて化学式（ＩＶ）の化合物を製造する。この時、化学式（Ｖ）の化合物の形成のために用いられる酸化剤は、好ましくはマンガン酸化物（ｍａｎｇａｎｅｓｅ ｏｘｉｄｅ）であり、化学式（ＩＶ）の化合物の形成のために用いられる酸化剤は好ましくは亜塩素酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｃｈｌｏｒｉｔｅ）である。
【００３５】
前記反応式（ＩＩ）によれば、本発明の化学式（Ｉ）の化合物は、化学式（ＩＩ）の化合物を縮合剤と縮合反応させるか、または金属化合物を触媒として用いた結合反応（例、錫木カップリング反応)に適用して製造するか、または化学式（ＩＩＩ）の化合物を溶媒中で金属触媒なしにあるいは金属触媒存在下でアミン基含有化合物と求核アリール置換反応させることで製造できる。好ましい縮合剤は、１-エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル)−カルボジイミド（ＥＤＣ）または２−（１Ｈ−７−アザベンゾトリアゾール−1−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートメタンアミニウム（ＨＡＴＵ）であり、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）などとともに、テトラヒドロフラン、ジオキサン、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの有機溶媒下で用いることができる。結合反応及び置換反応において、触媒として用いられる好ましい金属化合物は、Ｐｄ/Ｃ、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２、Ｐｄ_２（ｄｂａ）_３、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）_２Ｃｌ_２、またはＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２ である。前記金属化合物は、キサンドホス（Xantphos, CAS No.:161265-03-8）、ダベホス（Davephos, CAS No.:213697-53-1）、ジョンホス (Johnphos, CASNo.: 224311-51-7)、Ｘ−ホス（CAS No.:564483-18-7）、ｔｅｒｔ−ブチルＸ−ホス（CAS 564483-19-8）及びこれらの混合物のようなリガンドとともに、またはＫ_２ＣＯ_３、Ｃｓ_２ＣＯ_３、Ｎａ_２ＣＯ_３、Ｋ_３ＰＯ_４、ＮａＯｔ−Ｂｕ、ＫＯｔ−Ｂｕなどのアルカリ金属またはアルカリ土類金属の炭酸塩、硫酸塩、リン酸塩、アルコキシド及びこれらの混合物のような塩基とともに用いることができる。反応溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジオキサン、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルスルホキシド、２−ブタノール、２−ペンタノールなどのような有機溶媒を単独にまたは水と混合して用いることができる。反応温度は室温〜２００℃範囲であり、好ましくは８０〜１５０℃範囲であることができる。
【００３６】
本発明の一実施の態様において、下記反応式（ＩＩＩ）に示されたように、下記化学式１ａの化合物を下記化学式２ａの化合物と反応させて下記化学式１ｅの化合物を製造することができる。
【化４】

【００３７】
前記式中、Ｗ、Ｘ、ＺおよびＲ^３は前記で定義した通りである。
【００３８】
本発明の他の実施の態様において、下記反応式（ＩＶ）に示されたように、下記化学式１ｂの化合物を下記化学式２ｂの化合物と反応させて下記化学式１ｆの化合物を製造することができる。
【化５】

【００３９】
前記式中、Ｗ、Ｘ、ＺおよびＲ^３は前記で定義した通りであり、Ｙ’はハロゲンである。
【００４０】
本発明のまた他の実施の態様において、下記反応式（Ｖ）に示されたように、下記化学式１ｃの化合物を下記化学式２ｃの化合物と反応させて下記化学式１ｇの化合物を製造することができる。
【化６】

【００４１】
前記式中、Ｗ、Ｘ、ＺおよびＲ^３は前記で定義した通りであり、Ｙ’’はハロゲンである。
【００４２】
本発明の別の実施の態様において、下記反応式（ＶＩ）に示されたように、下記化学式１ｄの化合物を下記化学式２ｄの化合物と反応させて下記化学式１ｈの化合物を製造することができる。
【化７】

【００４３】
前記式中、Ｗ、Ｘ、ＺおよびＲ^５は前記で定義した通りであり、Ｚ’がハロゲンである場合、Ｚ’’が ＮＨ_２であり、Ｚ’がＮＨ_２である場合、Ｚ’’はハロゲンである。
【００４４】
前記化学式１ａ〜１ｄの化合物は本発明の二環式ヘテロアリール誘導体の製造に重要な中間体として寄与する。
【００４５】
したがって、本発明はタンパク質キナーゼの過剰発現によって誘導された異常細胞増殖疾患の予防または治療用薬剤を製造するための本発明の化合物の用途を提供する。
【００４６】
また、本発明は本発明の化合物を有効成分として含む、タンパク質キナーゼの過剰発現によって誘導された異常細胞増殖疾患の予防または治療のための医薬組成物を提供する。
【００４７】
また、本発明は本発明の化合物を哺乳動物に投与することを含む、タンパク質キナーゼの過剰発現によって誘導された異常細胞増殖疾患を予防または治療する方法を提供する。
【００４８】
前記タンパク質キナーゼは、ＡＬＫ、ＡＭＰＫ、Ａｕｒｏｒａ Ａ、Ａｕｒｏｒａ Ｂ、 Ａｕｒｏｒａ Ｃ、Ａｘｌ、Ｂｌｋ、Ｂｍｘ、ＢＴＫ、ＣａＭＫ、ＣＤＫ２／ｃｙｃｌｉｎＥ、ＣＤＫ５／ｐ２５、 ＣＨＫ１、ＣＫ２、ｃ−ＲＡＦ、ＤＭＰＫ、ＥＧＦＲ１、Ｈｅｒ２、Ｈｅｒ４、ＥｐｈＡ１、ＥｐｈＢ１、ＦＡＫ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、 ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、Ｆｌｔ−１、Ｆｌｔ−３、Ｆｌｔ−４、Ｆｍｓ、Ｆｙｎ、ＧＳＫ３ｂｅｔａ、ＨＩＰＫ１、ＩＫＫｂｅｔａ、ＩＧＦＲ−１Ｒ、ＩＲ、Ｉｔｋ、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、ＫＤＲ、Ｋｉｔ、Ｌｃｋ、Ｌｙｎ、ＭＡＰＫ１、ＭＡＰＫＡＰ−Ｋ２、 ＭＥＫ１、Ｍｅｔ、ＭＫＫ６、ＭＬＣＫ、ＮＥＫ２、ｐ７０Ｓ６Ｋ、ＰＡＫ２、ＰＤＧＦＲ ａｌｐｈａ、ＰＤＧＦＲ ｂｅｔａ、ＰＤＫ１、Ｐｉｍ−１、ＰＫＡ、ＰＫＢａｌｐｈａ、ＰＫＣａｌｐｈａ、Ｐｌｋ１、Ｒｅｔ、ＲＯＣＫ−Ｉ、Ｒｓｋ１、ＳＡＰＫ２ａ、ＳＧＫ、Ｓｒｃ、Ｓｙｋ、Ｔｉｅ−２、Ｔｅｃ、Ｔｒｋ、またはＺＡＰ−７０であることができ、本発明の医薬組成物はこれらのキナーゼに対する阻害活性に優れている。
【００４９】
異常細胞増殖疾患は、胃癌、肺癌、肝臓癌、大腸癌、小腸癌、膵臓癌、脳癌、骨癌、黒色腫、乳房癌、硬化性腺腫、子宮癌、子宮頸癌、頭頸部癌、食道癌、甲状腺癌、副甲状線癌、腎臓癌、肉腫、前立腺癌、尿道癌、膀胱癌、白血病、多発性骨髄腫、血液癌、リンパ種、線維腺腫、炎症、糖尿、肥満、乾癬、リウマチ性関節炎、血管腫、急性または慢性腎臓病、冠状動脈再狭窄症、自己免疫疾患、喘息、神経変性病、急性感染、または血管破裂による眼疾患であることができる。
【００５０】
本発明の化合物は、細胞内シグナル伝達阻害剤（ｃｅｌｌ ｓｉｇｎａｌ ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ）、有糸分裂阻害剤（ｍｉｔｏｓｉｓ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ）， アルキル化剤（ａｌｋｙｌａｔｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ）、代謝拮抗剤（ａｎｔｉｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ）、抗生剤（ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ）、成長因子阻害剤（ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ）、細胞周期阻害剤（ｃｅｌｌ ｃｙｃｌｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ）、トポイソメラーゼ阻害剤（ｔｏｐｏｉｓｏｍｅｒａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ）、生体応答調節剤（ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｍｏｄｉｆｉｅｒｓ）、抗ホルモン剤（ａｎｔｉｈｏｒｍｏｎａｌ ａｇｅｎｔｓ）、抗アンドロゲン剤（ａｎｔｉａｎｄｒｏｇｅｎ）、細胞分化／増殖／生存阻害剤（ｃｅｌｌ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ／ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ／ｓｕｒｖｉｖａｌ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ）、アポトーシス阻害剤（ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ）、炎症阻害剤（ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ）及びＰ糖タンパク阻害剤（Ｐ−ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ）からなる群より選択される薬剤と併用投与されるか、または複合製剤化されることができる。
【００５１】
本発明の医薬組成物のヒトへの１日投与用量は、体重が約７０ｋｇの成人患者を基準とした時、０．０１〜１，０００ｍｇ／日が好ましく、本発明の医薬組成物は、１日１回又は数回に分けて投与することができる。このような１日投与用量は患者の健康状態、年齢、体重及び性別、投与経路、並びに疾患重症度によって変わらなければならず、よって、前述した投与用量は本発明の範疇を制限しない。
【００５２】
また、本発明の医薬組成物は、前記化学式１で表される二環式ヘテロアリール誘導体、この薬学的に許容可能な塩、溶媒和物、または水和物を有効成分として含む。本発明の医薬組成物は薬学的に許容可能な担体、補強剤または賦形剤とともに通常的な方法によって錠剤、カプセル剤、トローチ剤、水溶液、懸濁剤などの経口投与用製剤または非経口投与用製剤に製剤化されることができる。
【００５３】
本発明の医薬組成物に用いられる賦形剤は、甘味剤、結合剤、溶解剤、溶解補助剤、湿潤剤、乳化剤、等張剤、吸着剤、崩壊剤、酸化防止剤、防腐剤、潤滑剤、充填剤、芳香剤などを含む。賦形剤の代表的な例としては、ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロース、グリシン、シリカ、タルク、ステアリン酸、ステリン、ステアリン酸マグネシウム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、でんぷん、ゼラチン、トラガカントゴム、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、寒天、水、エタノール、ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコール、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、オレンジエッセンス、ストロベリーエッセンス、バニラ香及びこれらの混合物が挙げられる。
【００５４】
本発明の注射用組成物に用いられる担体の代表的な例としては、蒸留水、食塩水、グルコース溶液、類似グルコース溶液、アルコール、グリコールエーテル（例、ポリエチレングリコール４００）、オイル、脂肪酸、脂肪酸エステル、グリセリド、界面活性剤、懸濁剤、乳化剤及びこれらの混合物が挙げられる。
【００５５】
以下、本発明を下記実施例に基づいてさらに詳しく説明するが、これは本発明を例示するものであるだけで、本発明の範囲がここに限定されることではない。
【００５６】
以下、製造例１の化合物が下記反応式１によって製造された。
【化８】

【製造例１】
【００５７】
ａ．チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化９】

【００５８】
メチル−３−アミノチオフェン−２−カルボン酸塩（１５g、９８．５７ｍｍｏｌ）をホルムアミド（５０ｍＬ）に溶解させて１８０℃で５時間攪拌した。この反応混合物を室温で 2時間さらに攪拌した。得られた反応液を濾過して標題化合物を固体として得た。
【００５９】
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．４８（ｂｒ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ）。
【００６０】
ｂ．７−ブロモチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化１０】

【００６１】
チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（４．９g）を酢酸（２０ｍＬ）に溶解させた後、臭素（５ｍＬ）を添加した。密閉反応器で反応混合物を１２０℃で１０時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却させた後、減圧蒸留して酢酸を除去した。得られた残渣を氷水に入れて濾過して乾燥して標題化合物を固体として得た。この標題化合物を精製せずに次の反応に用いた。
【００６２】
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．７５（ｂｒｓ，１Ｈ），８．３６（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ）。
【００６３】
ｃ．７−ブロモ−４−クロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
【化１１】

【００６４】
７−ブロモチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（５．９ｇ）をＰＯＣｌ_３（２０ｍＬ）に溶解させて１５０℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温まで冷却させた後、減圧蒸留してＰＯＣｌ_３を除去した。得られた残渣を氷水に入れて濾過した。分離された固体を飽和ＮａＨＣＯ_３溶液で洗浄した後、窒素ガスで乾燥して標題化合物を固体として得た。
【００６５】
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．１６（ｓ，１Ｈ），８．７９（ｓ，１Ｈ）。
【００６６】
ｄ．７−ブロモ−４−（メチルチオ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
【化１２】

【００６７】
７−ブロモ−４−クロロチエノ−［３，２−ｄ］ピリミジン（２ｇ，８．０７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２７ｍＬ）に溶解させた後、ナトリウムメタンチオラート（６５０mg、９．２８ｍｍｏｌ）を０℃で添加して１５時間攪拌した。反応混合物に氷水を添加し、濾過した。分離された固体を窒素ガスで乾燥して標題化合物を固体として得た。この標題化合物を精製せずに次の反応に用いられた。
【００６８】
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．０９（ｓ，１Ｈ），８．５７（ｓ，１Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ）。
【００６９】
以下、実施例１の化合物が下記反応式２によって製造された。
【化１３】

【００７０】
［実施例１］
ａ．４−（メチルチオ）−７−（（トリメチルシリル）エチニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
【化１４】

【００７１】
前記製造例１の段階ｄで製造された７−ブロモ−４−（メチルチオ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（３ｇ、１１．４９ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（３０ｍＬ）に溶解させた後、ビス（トリフェニルホオスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２０４ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（７６ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシルアミン（２．５ｍＬ、１２．６４ ｍｍｏｌ）とエチニルトリメチルシラン（３．２ｍＬ、２２．９８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物に１５分間窒素ガスを通過させ、８０℃で１４時間攪拌した。室温まで冷却させた後、珪藻土パッドで濾過し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で洗浄した。濾液を塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。この反応濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー法法（酢酸エチル／ヘキサン＝１／９〜２／８）で精製して黄色固体の標題化合物（２．１ｇ、６５％収率）を得た。
【００７２】
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ９．０５（ｓ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ），０．３０（ｓ，９Ｈ），ＭＳ ｍ／ｚ：２７９．３４［Ｍ＋１］。
【００７３】
ｂ．７−エチニル−４−（メチルチオ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
【化１５】

【００７４】
４−（メチルチオ）−７−（（トリメチルシリル）エチニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（５００ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ ｍＬ）に溶解させた溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリド溶液（３．６ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で３０分攪拌した後、濃縮した。この反応濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー法（酢酸エチル／ヘキサン＝２／８〜３／７）で精製して黄色固体の標題化合物（３４０ｍｇ、９１％収率)を得た。
【００７５】
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ９．０７（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），３．４４（ｓ，１Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ），ＭＳ ｍ／ｚ：２０７．２３［Ｍ＋１］。
【００７６】
ｃ．４−メチル−３−（（４−（メチルチオ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）エチニル）安息香酸エチル
【化１６】

【００７７】
７−エチニル−４−（メチルチオ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（８５０ｍｇ、４．１２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（９ｍＬ）に溶解させ、これに３−ヨード−４−メチル安息香酸エチル（９０２ｍｇ、４．１２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（２４２ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（５９ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（１．０ｍＬ、６．１８ｍｍｏｌ）を順次に添加した。反応混合物を室温で１６時間攪拌し、珪藻土パッドで濾過し、濃縮した。この反応濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー法（酢酸エチル／ヘキサン＝１／９〜２/８で精製して標題化合物（１．１ｇ、７２％収率）を黄色固体として得た。
【００７８】
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ９．１１（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｄ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），４．３３（ｑ，２Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），２．６１（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ［Ｍ＋１］３６９．４４。
【００７９】
ｄ．４−メチル−３−（（４−（メチルスルフィニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）エチニル）安息香酸エチル
【化１７】

【００８０】
４−メチル−３−（（４−（メチルチオ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）エチニル）安息香酸エチル（４４０ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（６ｍＬ）に溶解させ、これにｍＣＰＢＡ（６１６ｍｇ、３．５７ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応混合物を０℃で３０分間攪拌した。これにジクロロメタン（２０ｍＬ）を添加し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で３回洗浄した。反応液を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して標題化合物を得た。
【００８１】
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３）δ９．５８（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｄ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），４．３３（ｑ，２Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），２．６３（ｓ，３Ｈ）），１．３４（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ［Ｍ＋１］３８５．５０。
【００８２】
ｅ．３−（（４−（２−ヒドロキシエチルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−リ）エチニル）−４−メチル安息香酸エチル
【化１８】

【００８３】
４−メチル−３−（（４−（メチルスルフィニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）エチニル）安息香酸エチル（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）をジオキサン（１ｍＬ）に溶解させ、これにエタノールアミン（４０μＬ、０．６５ｍｍｏｌ）とジイソプロピルエチルアミン（０．１ｍＬ、０．６５ｍｍｏｌ）を順次に添加した。反応混合物を８時間１２０℃で攪拌し、室温に冷却した後、これに水（２０ｍＬ）と酢酸エチル（５ｍＬ）を添加し、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー法（酢酸エチル／ヘキサン＝２／８ないし４／６）で精製して標題化合物（３２ｍｇ、６５％収率)を黄色固体として得た。
【００８４】
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．５２（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，１Ｈ），７．５１（ｄ，１Ｈ），４．３２（ｑ，２Ｈ），３．５８（ｍ，４Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ［Ｍ＋１］３８２．５９。
【００８５】
［実施例２］〜［実施例１０］
前記実施例１の段階ｃ〜ｅの手続きに従って、対応する各々の出発物質を用いてそれぞれの標題化合物を製造した（表１参照)。
【００８６】
以下、実施例１１〜７６の化合物が下記反応式３によって製造された。
【化１９】

【００８７】
前記式中、Ｒ^３は前記化学式１で定義した通りである。
【００８８】
［実施例１１］
ａ．７−ビニルチエノ−［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
【化２０】

【００８９】
前記製造例１の段階ｄで製造された化合物を実施例１の段階ｃ及びｄの工程に導入して製造された７−ブロモチエノ−［３，２−ｄ］ピリミジン−４-アミン（２．４ｇ、１０．４３ｍｍｏｌ）をジオキサン（３０ｍＬ）に溶解させ後、２０分間窒素を流した。Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（７２３ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）とトリブチルビニル錫（３．３５ｍＬ、１１．５ｍｍｏｌ）を添加した後、１２０℃で７時間攪拌し、室温に冷却した。反応混合物に１０％フッ化カリウム溶液（３０ｍＬ）を添加して２時間の間攪拌した。反応溶液を珪藻土パッドで濾過して酢酸エチルで洗浄した。水層を酢酸エチルで抽出した。結合された有機層を硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。この反応濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー法（ＤＣＭ/ＭｅＯＨ＝９５／５）で精製して標題化合物を黄色固体として得た。
【００９０】
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．４１（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，１Ｈ），６．３６（ｄ，１Ｈ），５．３８（ｄ，１Ｈ）。
【００９１】
ｂ．７−（４−ブロモ−３，５−ジメトキシスチリル）チエノ−［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
【化２１】

【００９２】
７−ビニルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン（９４ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−５−ヨード−１，３−ジメトキシベンゼン（２００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（７．１ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）、トリ−（２−フリル）ホスフィン（１１ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）、及びジイソプロピルアミン（０．２０７ｍＬ、１．１７ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解させ、混合液を１２０℃で１８時間攪拌した。これに水と酢酸エチルを添加し、酢酸エチルで抽出した。得された有機層を塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー法（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）で精製して標題化合物を白色固体として得た。
【００９３】
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．４８（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ），７．４８（ｓ，２Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ），６．９３（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ［Ｍ＋１］３９２．０１，３９３．９９。
【００９４】
［実施例１２］〜［実施例７６］
前記実施例１１の段階ｂの手続きに従って、対応する出発物質のそれぞれを用いてそれぞれの標題化合物を製造した（表１参照）。
【００９５】
以下、実施例７７の化合物が下記反応式４によって製造された。
【化２２】

【００９６】
［実施例７７］７−ペンエチルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
前記実施例３１で製造した（Ｅ）−Ｎ−シクロプロピル−７−スチリルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン（２０ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）とＰｄ（ＯＨ）_２（２０ｍｇ）をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解させた後、水素ガス（１気圧）下で室温で２４時間攪拌した。混合液を珪藻土パッドで濾過し、減圧下で濃縮して標題化合物を得た。
【００９７】
ＭＳ ｍ／ｚ［Ｍ＋１］２５６．２２。
【００９８】
［実施例７８］〜［実施例１０４］
前記実施例７７の手続きに従って、実施例１１ 〜７６で製造された各々の化合物を出発物質として用いてそれぞれの標題化合物を製造した（表１参照）。
【００９９】
以下、実施例１０５の化合物が下記反応式５によって製造された。
【化２３】

【０１００】
［実施例１０５］
ａ．４−（メチルチオ）−７−ビニルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
【化２４】

【０１０１】
前記製造例１の段階ｄで製造された７−ブロモ−４−（メチルチオ）チエノ−［３，２−ｄ］ピリミジン（５００ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）とＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（１３８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）をジオキサン（６．５ｍＬ）に溶解した。これにトリブチルビニル錫（１．６２ｍＬ、２．１１ｍｍｏｌ）を添加し、２．５時間１２０℃で攪拌し、室温に冷却した。この反応混合物に１０％フッ化カリウム溶液を添加した後、室温で１時間攪拌した。反応液を珪藻土パッドで濾過し、酢酸エチルで洗浄した。水層を酢酸エチルジクロロメタンで抽出し、結合された有機層を塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー法（酢酸エチル／ヘキサン＝５/９５）で精製して標題化合物を黄色固体として得た。
【０１０２】
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．０５（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，１Ｈ），６．４５（ｄ，１Ｈ），５．４９（ｄ，１Ｈ），２．７４（ｓ，３Ｈ）。
【０１０３】
ｂ．４−（メチルチオ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルバルデヒド
【化２５】

【０１０４】
４−（メチルチオ）−７−ビニルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（３５０ｍｇ，１．６８ｍｍｏｌ）をＣＨＣｌ_３／ＭｅＯＨ（２ｍＬ／２ｍＬ）に溶解させ、−７８℃に冷却した。反応混合液を３０分間オゾン雰囲気下で維持し、窒素雰囲気下で追加５分間維持した後、室温で温度を上げた。これに硫化ジメチル（０．３７ｍＬ、５．０４ｍｍｏｌ）を添加し、減圧下で濃縮した。反応濃縮物にジエチルエーテルを添加して固形化した。固体を濾過し、窒素で乾燥して標題化合物を得た。
【０１０５】
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．３０（ｓ，１Ｈ），９．２１（ｓ，１Ｈ），９．１３（ｓ，１Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ）。
【０１０６】
ｃ．４−（メチルチオ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボン酸塩
【化２６】

【０１０７】
０℃でＮａＨ_２ＰＯ_４−２Ｈ_２Ｏ（５１３ｍｇ、３．２９ｍｍｏｌ）水溶液（２ｍＬ）を４−（メチルチオ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルバルデヒド（３００ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）溶液（アセトン：ジメチルスルホキシド＝１：１、６ｍＬ）に添加した。これにＮａＣｌＯ_２（１９４ｍｇ、２．１５ｍｍｏｌ）水溶液（２ｍＬ）を０℃で添加し、室温で２時間攪拌した。反応液に水（１０ｍＬ）を添加して室温で２時間攪拌した。生成された固体を濾過し、水で洗浄した後、乾燥して標題化合物を白色固体として得た。
【０１０８】
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．９８（ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），２．７２（ｓ，１Ｈ）。
【０１０９】
以下、実施例１０６の化合物が下記反応式６によって製造された。
【化２７】

【０１１０】
前記式中、Ｒ^３及びＲ^５は前記化学式１で定義した通りである。
【０１１１】
［実施例１０６］
ａ．Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−（メチルチオ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
【化２８】

【０１１２】
前記実施例１０５の段階ｃで製造された４−（メチルチオ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボン酸（１５ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）、３，５−ジメトキシアニリン（１０ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）とＨＯＢｔ（Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール、８．８ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解させた。これにＥＤＣＩ（３７ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を室温で添加し、１５時間後、水を添加して反応を終えた後、室温で２時間攪拌し、濾過した。濾液を水で洗浄し、乾燥し、標題化合物を得た。
【０１１３】
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．３１（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ），９．０９（ｓ，１Ｈ）７．００（ｓ，２Ｈ），６．３２（ｓ，１Ｈ）， ３．７６（ｓ，６Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ）。
【０１１４】
ｂ．Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−（メチルスルフィニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
【化２９】

【０１１５】
Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−（メチルチオ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド（１０ｍｇ、２．７７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解させた。これにｍ−ＣＰＢＡ（４．７７ｍｇ、２．７７ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、３時間後、反応液と重炭酸ナトリウム水溶液を混合した。混合液をジクロロメタンで抽出し、得された有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過した後、減圧濃縮して標題化合物を得た。
【０１１６】
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．２２（ｓ，１Ｈ），９．４６（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｓ，２Ｈ），６．３３（ｓ，１Ｈ）， ３．７７（ｓ，６Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ）。
【０１１７】
ｃ．４−アミノ−Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
【化３０】

【０１１８】
Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−（メチルスルフィニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド（２ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）と２．０Ｍアンモニアイソプロパノール溶液（０．８ｍＬ）を密閉容器で混合して１１０℃で１５時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却した後、減圧濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー法（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）で精製して標題化合物を白色固体として得た。
【０１１９】
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．８７（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，２Ｈ），６．９７（ｓ，２Ｈ），６．３０（ｓ，１Ｈ），３．７８（ｓ，６Ｈ）。
【０１２０】
以下、実施例１０７の化合物が下記反応式７によって製造された。
【化３１】

【０１２１】
［実施例１０７］
ａ．７−メチルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
【化３２】

【０１２２】
３−アミノ−４−メチルチオフェン−２−カルボン酸メチル（３．０ｇ）（Ａｌｄｒｉｃｈ社、Ｃａｔａｌｏｇ Ｎｏ．５４６６５８）をホルムアミド（５ｍＬ）に溶解させ、２００℃で３時間攪拌した後、室温に冷却した。これに水（５０ｍＬ）を添加した後、室温で１５時間攪拌した。反応液を濾過して得られた固体を水で洗浄した後、乾燥した。固体をアセトン／ジエチルエーテルに添加して攪拌し、濾過し、標題化合物を白色固体として得た。
【０１２３】
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．５０（ｂｒ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ）。
【０１２４】
ｂ．４−クロロ−７−メチルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
【化３３】

【０１２５】
７−メチルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン（１．５ｇ）をオキシ塩化リン（ｐｈｏｓｐｈｏｒｏｕｓ ｏｘｙｃｈｌｏｒｉｄｅ、１０ｍＬ）に溶解させ、１１０℃で２時間攪拌した。反応液を室温に冷却した後、減圧して濃縮した。反応濃縮物をジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム水溶液の混合物に添加した。水層をジクロロメタンで４回抽出し、結合された有機層を硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下で濃縮して標題化合物を微白色固体として得た。
【０１２６】
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．０６（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｓ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ）。
【０１２７】
ｃ．７−（ブロモメチル）−４−クロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
【化３４】

【０１２８】
４−クロロ−７−メチルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（６．６２ｇ、３３．０ｍｍｏｌ）とＮＢＳ（５．８７ｇ、３３．０ｍｍｏｌ）を四塩化炭素（１００ｍＬ）に溶解させた。これに過酸化ベンゾイル（１．０ｇ、８０％純度）を添加し、１００℃で１時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、珪藻土パッドで濾過した後、減圧下で濃縮して標題化合物を黄色固体として得た。
【０１２９】
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．１５（ｓ，１Ｈ），８．７５（ｓ，１Ｈ），４．９３（ｓ，２Ｈ）。
【０１３０】
ｄ．（４−クロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）酢酸メチル
【化３５】

【０１３１】
７−（ブロモメチル）−４−クルロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン（９．１７ｇ、３３．０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５４ｍＬ）に溶解させた。これに酢酸ナトリウム（２７ｇ、３３０ｍｍｏｌ）とヨウ化カリウム（１０．９６ｇ、６６．０ｍｍｏｌ）を添加し、３５℃で４時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを添加し、水で５回洗浄し、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄した。反応液を硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。反応濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー法（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製して標題化合物を微白色固体として得た。
【０１３２】
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．０６（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｓ，１Ｈ），５．３８（ｓ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ）。
【０１３３】
ｅ．（４−クロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）メタノール
【化３６】

【０１３４】
（４−クルロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）メチルアセテート（３．１２ｇ、１２．０６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２４０ｍＬ）に溶解させ、これに１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）を添加し、室温で３０分間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを添加した後、水層を酢酸エチルで抽出した。結合された有機層を塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮して標題化合物を白色固体として得た。
【０１３５】
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．０９（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｓ，１Ｈ），５．４７（ｔ，１Ｈ），４．８４（ｄ，２Ｈ）。
【０１３６】
ｆ．４−クロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルバルデヒド
【化３７】

【０１３７】
（４−クロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）メタノール（２１５ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）とマンガン酸化物（ＭｎＯ_２、８６３ｍｇ、９．９ｍｍｏｌ、１０ｅｑ）をクロロホルム（１０ｍＬ）に溶解させ、７０℃で２時間攪拌した後、常温に冷却した。反応液を珪藻土パッドで濾過し、減圧下で濃縮して標題化合物を白色固体で得た。
【０１３８】
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．３０（ｓ，１Ｈ），９．４０（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ）。
【０１３９】
ｇ．４−クロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボン酸
【化３８】

【０１４０】
クルロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルバルデヒド（１００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（４．８ｍＬ）に溶解させ、１０℃に冷却した。ＮａＨ_２ＰＯ_４．２Ｈ_２Ｏ（１７０ｍｇ、１．０７ｍｍｏｌ）を水（０．６ｍＬ）に溶解した水溶液を、これに添加して０℃に冷却した。ＮａＣｌＯ_２（１７０ｍｇ、１．８８ｍｍｏｌ）を水（０．６ｍＬ）に溶解した水溶液を、これに０℃で徐々に滴加した。反応混合物を室温に昇温させ２時間攪拌した。これに水（１０ｍＬ）を添加すると固体が生成されるが、この固体を２時間室温で攪拌した後、濾過して水で洗浄し、室温で乾燥して標題化合物を白色固体として得た。
【０１４１】
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ９．０７（ｓ，１Ｈ），８．８７（ｓ，１Ｈ）。
【０１４２】
以下、実施例１０８〜１３６の化合物が下記反応式８によって製造された。
【化３９】

【０１４３】
前記式中、Ｒ^３及びＲ^５は前記化学式１で定義した通りである。
【０１４４】
［実施例１０８］
ａ．４−クロロ−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
【化４０】

【０１４５】
実施例１０７の段階ｇで製造された４−クロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボン酸塩（２３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシベンゼンアミン（１９ｍｇ， ０．１０ｍｍｏｌ）、及びＨＯＢＴ（Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール、１３．５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解させ、これにＥＤＣＩ（５７ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を室温で添加した。１５時間後、水と酢酸エチルを反応液に添加した。水層を酢酸エチルで抽出した。結合された有機層を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー法（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）で精製して標題化合物を得た。
【０１４６】
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．６９（ｓ，１Ｈ），９．３９（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｓ，６Ｈ）。
【０１４７】
ｂ．４−アミノ−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
【化４１】

【０１４８】
４−クロロ−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド（７ｍｇ）及び２．０Ｍアンモニアイソプロパノール溶液（２ｍＬ）を密閉容器で混合し、７０℃で１０時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。反応濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー法（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）で精製して標題化合物を白色固体として得た。
【０１４９】
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．３３（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，２Ｈ），６．９９（ｓ，１Ｈ），３．８９（ｓ，６Ｈ）。
【０１５０】
ｃ．４−（シクロプロピルアミノ）−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
【化４２】

【０１５１】
４−クロロ−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド（５ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）とシクロプロピルアミン（１０μＬ）をイソプロパノール（２ｍＬ）に溶解させ、１１０℃で１５時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮した。反応濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー法（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）で精製して標題化合物を白色固体として得た。
【０１５２】
ＭＳ ｍ／ｚ［Ｍ＋１］４０７．１４，４０８．３０。
【０１５３】
［実施例１０９］〜［実施例１３６］
前記実施例１０８の手続きに従って、対応する出発物質のそれぞれを用いてそれぞれの標題化合物を製造した（表１参照）。
【０１５４】
以下、実施例１３７〜１４７の化合物が下記反応式９によって製造された。
【化４３】

【０１５５】
前記反応式９において、Ｒ^５は前記化学式１で定義した通りである。
【０１５６】
［実施例１３７］４−クロロ−Ｎ−（２，４，６−卜リクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
【化４４】

【０１５７】
実施例１１９で製造された４−クロロ−Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド（８０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解させ、塩化スルフリル（ｓｕｌｆｕｒｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ、０．２Ｍ ｉｎ ジクロロメタン、２．３ｍＬ、０．４６ｍｍｏｌ）を０℃で３０分間滴加し、室温で３０分間攪拌した。反応混合物に飽和重炭酸ナトリウムを添加して反応液のｐＨを８に調節した。反応液をジクロロメタンで抽出し、結合された有機層を塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。反応濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー法（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝４０〜２０：１）で精製して標題化合物を得た。
【０１５８】
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．８５（ｓ，１Ｈ），９．４１（ｓ，１Ｈ），９．３１（ｓ，１Ｈ），３．８８（ｓ，６Ｈ）。
【０１５９】
［実施例１３８］〜［実施例１４７］
前記実施例１３７と実施例１０８の段階ｂ及びｃの手続きに従って、対応する各々の出発物質を用いてそれぞれの標題化合物を製造した（表１参照）。
【０１６０】
以下、実施例１４８〜１６５の化合物が下記反応式１０によって製造された。
【化４５】

【０１６１】
前記式中、Ｒ^５は前記化学式１で定義した通りである。
【０１６２】
［実施例１４８］
ａ．４−ブロモ−３，５−ジメトキシベンゼンアミン
【化４６】

【０１６３】
３，５−ジメトキシアニリン（５．００ｇ、３２．６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）に溶解させ、−７８℃に冷却した。テトラブチルアンモニウムトリブロミド（ｔｅｔｒａｂｕｔｙｌａｍｍｏｎｉｕｍ ｔｒｉｂｒｏｍｉｄｅ、１５．７ｇ、３２．６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（７５ｍＬ）に溶解した溶液をこれに−７８℃で滴加した。反応混合物を３０分間攪拌し、室温に徐々に温度を高めて５時間攪拌した。反応溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液に添加し、ジクロロメタンで抽出した。結合された有機層を水と塩水でそれぞれ洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。反応濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー法（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製して標題化合物を微白色固体として得た。
【０１６４】
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ５．９５（ｓ，２Ｈ），５．３３（ｓ，２Ｈ），３．７０（ｓ，６Ｈ）。
【０１６５】
ｂ．Ｎ−（４−ブロモ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−クロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
【化４７】

【０１６６】
４−クロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボン酸（０．８８ｇ、３．８１ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−３，５−ジメトキシベンゼンアミン（０．７４ｇ、３．１８ｍｍｏｌ）とＨＯＢｔ（０．５１ｇ、３．８１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１５ｍＬ）に溶解させた。ＥＤＣＩ（２．１８ｇ、１１．４５ｍｍｏｌ）を室温で反応液に添加し、１５時間攪拌した。反応液を濾過し、生成された固体を乾燥して標題化合物を得た。
【０１６７】
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．１５（ｓ，１Ｈ），９．３８（ｓ，１Ｈ），８．９７（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，６Ｈ）。
【０１６８】
ｃ．Ｎ−（４−ブロモ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（メチルチオ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
【化４８】

【０１６９】
４−クロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボン酸の代わりに実施例１０５の段階ｃで得た４−（メチルチオ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボン酸塩を用い、２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシベンゼンアミンの代わりに４−ブロモ−３，５−ジメトキシベンゼンアミンを用いたことを除き、前記実施例１０８の段階ａの手続と同様にして標題化合物を得た。
【０１７０】
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．３６（ｓ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｓ，２Ｈ），３．８７（ｓ，６Ｈ），２．８０（ｓ，３Ｈ）。
【０１７１】
ｄ．Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−クロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
【化４９】

【０１７２】
Ｎ−（４−ブロモ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−クロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド（１．３６ｇ、３．８１ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２００ｍＬ）に溶解させ、これに塩化スルフリル（０．２Ｍ、溶媒：ジクロロメタン、５０ｍＬ、１０．０ｍｍｏｌ）を０℃で３０分間滴加し、室温で３０分間攪拌した。これに飽和重炭酸ナトリウム水溶液を添加して溶液のｐＨを８に調節した。反応液をジクロロメタンで抽出し、結合された有機層を塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。反応濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー法（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）で精製して標題化合物を白色固体として得た。
【０１７３】
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．８４（ｓ，１Ｈ），９．３６（ｓ，１Ｈ），９．１８（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ［Ｍ＋１］４９６．０１，４９７．９７，４９９．９６。
【０１７４】
［他の製法］実施例１４８の段階ｃで製造されたＮ−（４−ブロモ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（メチルチオ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド（０．５８ｇ、１．３２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５０ｍＬ）に溶解させ、これに塩化スルフリル（１．１３ｍＬ）とジクロロメタン（７０ｍＬ）の混合物を添加して０℃で３０分間滴加し、室温で３０分間攪拌した。反応混合物に飽和重炭酸ナトリウム水溶液を添加して溶液のｐＨを８に調節した。反応液をジクロロメタンで抽出し、結合された有機層を塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。反応濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー法（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）で精製して標題化合物を白色固体として得た。
【０１７５】
［実施例１４９］〜［実施例１６５］
前記実施例１４８と実施例１０８の段階ｃの手続きに従って、対応する各々の出発物質を用いてそれぞれの標題化合物を製造した（表１参照）。
【０１７６】
以下、実施例１６６の化合物が下記反応式１１によって製造された。
【化５０】

【０１７７】
［実施例１６６］４−クロロ−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
実施例１１９で製造された４−クロロ−Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド（８０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１０ｍＬ）に溶解させ、これに塩化スルフリル（０．２Ｍ、溶媒：ジクロロメタン、２．３ｍＬ、０．４６ｍｍｏｌ）を０℃で３０分間滴加し、室温で３０分間攪拌した。反応混合物に飽和重炭酸ナトリウム水溶液を添加して溶液のｐＨを８に合調節した。反応液をジクロロメタンで抽出し、結合された有機層を塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。反応濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー法（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝４０〜２０：１）で精製して標題化合物を得た。
【０１７８】
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．７４（ｓ，１Ｈ），９．３４（ｓ，１Ｈ），９．２６（ｓ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），３．９７（ｓ，１Ｈ）。
【０１７９】
［実施例１６７］〜［実施例１７２］
前記実施例１６６と実施例１０８の段階ｂ及びｃの手続きに従って、対応する各々の出発物質を用いてそれぞれの標題化合物を製造した（表１参照）。
【０１８０】
以下、実施例１７３の化合物が下記反応式１２によって製造された。
【化５１】

【０１８１】
以上、本発明を前記実施例を中心として説明したが、これは例示に過ぎず、本発明は、本発明の技術的思想の範囲内で通常の知識を有する者であれば多様な変形及び修正が可能であるということはもちろんのこと、これが以下に添付された特許請求の範囲に属するという事実を理解しなければならない。
【０１８２】
［実施例１７３］Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル)−４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
実施例１５６で製造されたＮ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル)−４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド（５６ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解させて混合液を−７８℃に冷却した。Ｎ−ブチルリチウム（１．６Ｍ、溶媒：ヘキサン、０．７０ｍＬ、１．１３ｍｍｏｌ）をここに−７８℃で滴加して３０分間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を添加して反応を終結させて酢酸エチルで抽出した。水層をジクロロメタンで抽出し、結合された有機層を塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。反応濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー法（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１０：１）で精製して標題化合物を白色の固体として得た。
【０１８３】
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．４５（ｓ，１Ｈ），９．９５（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｄ，２Ｈ），６．９７（ｄ，２Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｓ，６Ｈ），３．１６（ｍ，４Ｈ），２．４０（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｑ，２Ｈ），１．０３（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ［Ｍ＋１］５８７．２６，５８９．１５。
【０１８４】
以下実施例１７４の化合物は、下記反応式１３に従って製造された。
【化５２】

【０１８５】
前記式中、Ｒ^２及びＲ^３は、前記化学式１で定義された通りであり、Ｘはハロゲンである。
【０１８６】
［実施例１７４］Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル)−４−(メチルチオ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
【化５３】

【０１８７】
実施例１０６の段階ａで製造されたＮ−（３，５−ジメトキシフェニル)−４−(メチルチオ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド（３０ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．６ｍＬ）に溶解させて、ここに水素化ナトリウム（６０％、溶媒：ミネラルオイル、３３ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）を室温で添加した。３０分後、反応混合物にヨウ化テトラブチルアンモニウム（３０ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）とｐ−メトキシベンジルクロリ（１７μＬ、０．１２５ｍｍｏｌ）を添加した。６時間後、反応混合物に水を添加して反応を終結させて、水層を酢酸エチルで抽出し、結合された有機層を塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。反応濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー法（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）で精製して標題化合物を微白色の固体として得た。
【０１８８】
ＭＳ ｍ／ｚ［Ｍ＋１］４８２．０５，４８３．０２。
【０１８９】
以下実施例１７５〜１７７の化合物は、下記反応式１４に従って製造された。
【化５４】

【０１９０】
前記式中、Ｒ^５は前記化学式１で定義された通りである。
【０１９１】
［実施例１７５］４−アセトアミド−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
【化５５】

【０１９２】
実施例１６７で製造された４−アミノ−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド（１０ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）ピリジン（０．１ｍＬ）に溶解させて、ここに硝酸無水物（１５μＬ、０．１６ｍｍｏｌ）を室温で添加した。反応混合物を８０℃で１２時間攪拌して減圧下で濃縮した。反応濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー法（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）で精製して標題化合物を白色の固体として得た。
【０１９３】
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．４７（ｂｒ，１Ｈ），１１．２６（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），９．０３（ｓ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），３．９６（ｓ，６Ｈ），２．３１（ｓ，３ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ［Ｍ＋１］４４１．１６，４４３．１６。
【０１９４】
［実施例１７６］及び［実施例１７７］
前記実施例１７５の手続に従って、対応する各々の出発物質を用いてそれぞれの標題化合物を製造した（表１参照）。
【０１９５】
以下実施例１７８〜１８３の化合物は、下記反応式１５に従って製造された。
【化５６】

【０１９６】
前記式中、Ｘは、ＮまたはＣＨであり、
Ｙは、ハロゲンであり、
Ｒは、Ｈ、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_１−６アルケニル、Ｃ_１−６アルキニル、Ｃ_３−１４アリール、Ｃ_２−１３ヘテロアリール、Ｃ_２−７ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^８Ｒ^９、−（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^９、−（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^９、−（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^９、−（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−（ＣＨ_２）_ｍＳＲ^９、−（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）Ｒ^９、または−（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_２Ｒ^９であり、
Ｒ^８及びＲ^９は、前記化学式１で定義された通りである。
【０１９７】
［実施例１７８］Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル)−４−(５−メチルピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
【化５７】

【０１９８】
実施例１６７で製造された４−アミノ−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド（１０ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）２−ブロモ−５−メチルピリジン（６．５ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（０．６ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）、キサントホス（２．９ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ），Ｃｓ_２ＣＯ_３（１６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）をジオキサン（１ｍＬ）に溶解させて、１２０℃で１．５時間攪拌した。水層を酢酸エチルで抽出し、結合された有機層を塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。反応濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー法（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）で精製して標題化合物を白色の固体として得た。
【０１９９】
ＭＳ ｍ／ｚ［Ｍ＋１］４９０．２３，４９２．２３．
［実施例１７９］〜［実施例１８３］
前記実施例１７８の手続に従って、対応する各々の出発物質を用いてそれぞれの標題化合物を製造した（表１参照）。
【０２００】
［実施例１８４］〜［実施例２０２］
実施例１４８の段階ｄで製造した化合物を出発物質として、前記実施例１０８の段階ｂ〜ｃと実施例１７３の手続に従って適切な反応物質を用いて製造した（表１参照）。
【０２０１】
以下実施例２０３〜２０６の化合物は、下記反応式１６に従って製造された。
【化５８】

【０２０２】
［実施例２０３］Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル)−４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
【化５９】

【０２０３】
実施例１４８の段階ｄで製造されたＮ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル)−４−クロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ)、４−(４−エチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド（４９ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２ｄｂａ_３（８．２ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）、キサントホス（１４ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）、Ｃｓ_２ＣＯ_３（９１ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）をジオキサン（３ｍＬ）に溶解させて、１２０℃で２．５時間攪拌した。水層を酢酸エチルで抽出し、結合された有機層を塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。反応濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー法（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０〜１０：１）で精製して標題化合物を得た。
【０２０４】
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．５７（ｓ，１Ｈ），１１．４０（ｓ，１Ｈ），９．２０（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，２Ｈ），７，０３（ｄ，２Ｈ），３．８６（ｓ，６Ｈ），３．３５（ｍ，４Ｈ），２．５０（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｑ，２Ｈ），１．０４（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ［Ｍ＋１］６９３．２７，６９５．２６。
【０２０５】
［実施例２０４］Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル)−４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
【化６０】

【０２０６】
Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル)−４−クロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミドの代わりに実施例１６６で製造された４−クロロ−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミドを使用したことを除き、前記実施例２０３の手続と同様にして標題化合物を得た。
【０２０７】
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．６５（ｓ，１Ｈ），１１．２７（ｓ，１Ｈ），９．１９（ｓ，１Ｈ），９．１０（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，２Ｈ），７．１５（ｄ，２Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），３．９７（ｓ，６Ｈ），３．３５（ｍ，４Ｈ），２．５０（ｍ，４Ｈ），２．３６（ｑ，２Ｈ），１．０４（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ［Ｍ＋１］６１５．１４。
【０２０８】
［実施例２０５］及び［実施例２０６］
前記実施例２０３の手続に従って、対応する各々の出発物質を用いてそれぞれの標題化合物を製造した（表１参照）。
【０２０９】
［実施例２０７］〜［実施例２１４］
前記実施例１７８の手続に従って、実施例１４８、１４９、１６６または１６７で製造した化合物を出発物質として用いてそれぞれの標題化合物を製造した（表１参照）。
【０２１０】
以下実施例２１５の化合物は、下記反応式１７に従って製造された。
【化６１】

【０２１１】
前記式中、Ｒ^５は、前記化学式１で定義された通りである。
【０２１２】
［実施例２１５］Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
【化６２】

【０２１３】
実施例１６７で製造された４−アミノ−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド（２０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解させて、ここに水素化ナトリウム（６０％、溶媒：ミネラルオイル、４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を室温で添加した。３０分後、反応混合物にトリフルオロ−ｍ−トリルイソシアネート（７μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加した。２時間後、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を添加して室温で１５時間攪拌した。反応液を濾過して生成された固体を水で洗浄した。固体をシリカゲルクロマトグラフィー法（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝１００〜２０：１）で精製して標題化合物を微白色の固体として得た。
【０２１４】
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．２４（ｓ，１Ｈ），１０．８０（ｓ，１Ｈ），１０．７２（ｓ，１Ｈ），９．１７（ｓ，１Ｈ），９．００（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），７．６１（ｔ，１Ｈ），７．４４（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），３．９６（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ［Ｍ＋１］５８６．０９，５８８．１１。
【０２１５】
［実施例２１６］
前記実施例２１５の手続に従って、対応する出発物質を用いて標題化合物を製造した（表１参照）。
【０２１６】
以下実施例２１７〜２１９の化合物は、下記反応式１８に従って製造された。
【化６３】

【０２１７】
［実施例２１７］４−アミノ−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
【化６４】

【０２１８】
実施例１６７で製造された４−アミノ−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド（２００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解させて、ここにＢＢｒ_３（９５μＬ、１．０ｍｍｏｌ）を０℃で添加して室温で１５時間攪拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を添加し、混合液を飽和重炭酸ナトリウム溶液に添加した。水層を酢酸エチルで抽出し、結合された有機層を塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。反応濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー法（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０〜１０：１）で精製して標題化合物を微白色の固体として得た。
【０２１９】
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．４０（ｓ，１Ｈ），１０．６１（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，２Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ［Ｍ＋１］３８５．１０，３８７．１０。
【０２２０】
［実施例２１８］４−アミノ−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジヒドロキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
【化６５】

【０２２１】
実施例１６７で製造された４−アミノ−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド（２００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３ｍＬ）に溶解させて、ここにＢＢｒ_３（９５μＬ、１．０ｍｍｏｌ）を０℃で添加して室温で１５時間攪拌した。ここに、飽和塩化アンモニウム水溶液を添加し、混合液を飽和重炭酸ナトリウム溶液に添加した。水層を酢酸エチルで抽出し、結合された有機層を塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。反応濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー法（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０〜１０：１）で精製して標題化合物を微白色の固体として得た。
【０２２２】
ＭＳ ｍ／ｚ［Ｍ＋１］３７１．０９，３７３．０３。
【０２２３】
［実施例２１９］４−アミノ−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−５−メトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
【化６６】

【０２２４】
実施例２１７で製造された４−アミノ−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド（１５ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）とＣｓ_２ＣＯ_３（１２７ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．１ｍＬ）に溶解させた後、ここに２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン塩酸塩（２８ｍｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）を室温で添加した。１５時間後、反応混合物に水を添加し、水層を酢酸エチルで抽出した。結合された有機層を塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。反応濃縮物をクロマトグラフィ−（ｐｒｅｐ．ＴＬＣ、ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１、１％の７．０Ｍアンモニア、溶媒：ＭｅＯＨ）で精製して標題化合物を微白色の固体として得た。
【０２２５】
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．４５（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｓ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，２Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），４．２１（ｔ，２Ｈ），３，９４（ｓ，３Ｈ），２．６８（ｍ，２Ｈ），２．６６（ｓ，６Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ［Ｍ＋１］４５６．１０，４５８．１０。
【０２２６】
［実施例２２０］〜［実施例２３１］
前記実施例１７８の手続に従って、実施例１４８、１４９、１６６または１６７で製造された化合物を出発物質として用いてそれぞれの標題化合物を製造した（表１参照）。
【０２２７】
［実施例２３２］６−（７（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニルカルバモイル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ)−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸エチル
【化６７】

【０２２８】
実施例１６７で製造された４−アミノ−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド（３０ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、１−ｔ−ブチル３−エチル−６−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−１，３−ジカルボン酸塩（２８ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ_２ｄｂａ_３（６．９ｍｇ、０．００７５ｍｍｏｌ）、キサントホス（８．７ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）とＣｓ_２ＣＯ_３（４９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をジオキサン（２ｍＬ）に溶解させて１２０℃で６時間攪拌した。反応混合物に水を添加して水層を酢酸エチルで抽出した。結合された有機層を塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮した。反応濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー法（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）で精製して標題化合物（９．５ｍｇ）を白色の固体として得た。
【０２２９】
^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１１．３７（ｓ，１Ｈ），１０．３６（ｓ，１Ｈ），９．０４（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），４．３９（ｑ，２Ｈ），１．３８（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ ｍ／ｚ［Ｍ＋１］５８６．９９，５８８．９７。
【０２３０】
以下実施例２３３〜２３５の化合物は、下記反応式１９に従って製造された。
【化６８】

【０２３１】
［実施例２３３］
ａ．２−（ベンジルアミノ）酢酸エチル
【化６９】

【０２３２】
ＢｎＮＨ_２（２１．７ｍＬ、０．２ｍｏｌ）とＥｔ_３Ｎ（３０ｍＬ、０．２２ｍｏｌ）をＣＨＣｌ_３（２００ｍＬ）に溶解させて、ここにエチルブロモアセテート（２０ｍＬ、０．１８ｍｏｌ）を０℃で添加して室温で１．５時間攪拌した。反応混合物を濾過して濾液を濃縮した。固体と濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー法（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９→１：５→１：２）で精製して標題化合物（２４．１ｇ、６９％）を得た。
【０２３３】
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ７．２９（ｍ，５Ｈ），３．８０（ｓ，２Ｈ），３．３１（ｓ，２Ｈ），１．９０（ｂｓ，１Ｈ），１．４８（ｓ，９Ｈ）。
【０２３４】
ｂ．３−アミノ−１−ベンジル−１Ｈ−ピロール−２，４−ジカルボン酸ジエチル
【化７０】

【０２３５】
２−（ベンジルアミノ）酢酸エチル（２４．１ｇ、０．１３ｍｏｌ）、２−シアノ−３−エトキシアクリル酸エチル（２３．２ｇ、０．１４ｍｏｌ）をトルエン（２００ｍＬ）に溶解させて、ここにＥｔ_３Ｎ（１９．１ｍＬ、０．１４ｍｏｌ）を室温で添加して１００℃で３時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却した後、減圧下で濃縮した。濃縮液にＴＨＦ（２００ｍＬ）とＤＢＵを添加して８０℃で３日間攪拌した。反応液を室温に冷却してシリカゲルパッドで濾過した後、濾液を濃縮して標題化合物（２９．５ｇ、７５％）を得た。
【０２３６】
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ７．３３（ｍ，４Ｈ），７．１２（ｍ，２Ｈ），５．７６（ｂｓ，２Ｈ），５．４０（ｓ，２Ｈ），４．２６（ｍ，４Ｈ），１．３３（ｍ，６Ｈ）。
【０２３７】
ｃ．５−ベンジル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボン酸エチル
【化７１】

【０２３８】
３−アミノ−１−ベンジル−１Ｈ−ピロール−２，４−ジカルボン酸ジエチル（２９．５ｇ、０．０９３ｍｏｌ）と酢酸ホルムアミジン（２９．１ｇ、０．２８ｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）に溶解させて１１０℃で１日間攪拌した後、室温に冷却した。反応混合物にＮａＨＣＯ_３水溶液を添加して反応液のｐＨを７に調整した。反応液を濾過し、固体を酢酸エチルで洗浄して標題化合物（２１．８ｇ、７９％）を得た。
【０２３９】
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９３（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｍ，５Ｈ），５．６４（ｓ，２Ｈ），４．２４（ｑ，２Ｈ），１．２５（ｔ，３Ｈ）。
【０２４０】
ｄ．５−ベンジル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボン酸
【化７２】

【０２４１】
５−ベンジル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボン酸エチル（１ｇ、３．３６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／Ｈ_２Ｏ（１：１、３０ｍＬ）に溶解させた。ここに水酸化リチウム一水和物（６２０ｍｇ、１４．８７ｍｏｌ）を室温で添加し、９０℃で４時間攪拌して室温に冷却した。反応液を濾過して固体を水で洗浄して標題化合物（８００ｍｇ、８８％）を得た。
【０２４２】
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１２．１（ｂｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｍ，５Ｈ），５．６８（ｍ，２Ｈ）。
【０２４３】
ｅ．５−ベンジル−Ｎ−（４−ブロモ−３，５−ジメトキシフェニル)−４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
【化７３】

【０２４４】
５−ベンジル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボン酸（７９３ｍｇ、２．９４ｍｍｏｌ）をＰＯＣｌ_３（１５ｍＬ）に溶解させて１１０℃で２時間攪拌した。反応液を室温に冷却した後、減圧下で濃縮した。反応濃縮物にＴＨＦ（２５ｍＬ）を添加し、４−ブロモ−３，５−ジメトキシベンゼンアミン（６８２ｍｇ、２．９４ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（１．１ｍＬ、８．４ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合液を室温で１時間攪拌して反応液を濾過して固体をＴＨＦで洗浄して標題化合物（１．４ｇ、９５％）を得た。
【０２４５】
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ１０．２０（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｓ，２Ｈ），５．７８（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｓ，６Ｈ）。
【０２４６】
ｆ．５−ベンジル−Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル)−４−クロロ５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
【化７４】

【０２４７】
５−ベンジル−Ｎ−（４−ブロモ−３，５−ジメトキシフェニル)−４−クロロ５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド（６０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（１．５ｍＬ）に溶解させて、ここに２．０Ｍ ＳＯ_２Ｃｌ_２アセトニトリル溶液（３．０ｍＬ）を０℃で滴加し、室温で１時間攪拌して減圧下で濃縮した。反応濃縮物にジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム水溶液を添加した。水層を酢酸エチルジクロロメタンで抽出し、結合された有機層を塩水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮して標題化合物（３７ｍｇ、５４％）を得た。
【０２４８】
^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ１０．１０（ｓ，１Ｈ），８．８９（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｍ，３Ｈ），７．２０（ｍ，２Ｈ），５．７６（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｓ，６Ｈ）。
【０２４９】
［実施例２３４］４−アミノ−５−ベンジル−Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
【化７５】

【０２５０】
５−ベンジル−Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル)−４−クロロ５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド（２００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を７．０Ｍアンモニアメタノール溶液（６ｍＬ）に溶解させて、密閉条件下で１２０℃で６時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却して減圧下で濃縮した。反応濃縮物に酢酸エチルを添加して濾過して標題化合物（１５０ｍｇ、７７％）を得た。
【０２５１】
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．３２（ｓ，１Ｈ），８．２９（ｄ，２Ｈ），７．４８（ｍ，３Ｈ），７．２６（ｄ，２Ｈ），７．０２（ｂｓ，２Ｈ），５．７４（ｄ，２Ｈ），３．８４（ｓ，６Ｈ）。
【０２５２】
［実施例２３５］４−アミノ−５−ベンジル−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
【化７６】

【０２５３】
４−アミノ−５−ベンジル−Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド（３０ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解させて−７８℃に冷却した。冷却液に１．６Ｍｎ−ＢｕＬｉヘキサン溶液（０．３４ｍＬ、０．５４ｍｍｏｌ）を滴加して−７８℃で２時間攪拌した。反応混合物に水を添加して反応を終結させた。反応液を濾過して固体をシリカゲルクロマトグラフィー法（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝５０：１）で精製して標題化合物（５ｍｇ、２０％）を得た。
【０２５４】
^１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ１０．４０（ｓ，１Ｈ），８．２８（ｓ，２Ｈ），７．３９（ｍ，３Ｈ），７．２８（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｓ，２Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），５．７２（ｓ，２Ｈ），３．９５（ｓ，６Ｈ）。
【０２５５】
［実施例２３６］〜［実施例３０４］
前記実施例１０６、１０８、１７３、または１７８の手続に従って、対応する各々の出発物質を用いてそれぞれの標題化合物を製造した（表１参照）。
【０２５６】
前記実施例１〜３０４で製造した化合物に対する構造式、ＮＭＲ及び／またはＭａｓｓデータを下記表１に示す。
【表１−１】

【表１−２】

【表１−３】

【表１−４】

【表１−５】

【表１−６】

【表１−７】

【表１−８】

【表１−９】

【表１−１０】

【表１−１１】

【表１−１２】

【表１−１３】

【表１−１４】

【表１−１５】

【表１−１６】

【表１−１７】

【表１−１８】

【表１−１９】

【表１−２０】

【表１−２１】

【表１−２２】

【表１−２３】

【表１−２４】

【表１−２５】

【表１−２６】

【表１−２７】

【表１−２８】

【表１−２９】

【表１−３０】

【表１−３１】

【表１−３２】

【表１−３３】

【表１−３４】

【表１−３５】

【表１−３６】

【表１−３７】

【表１−３８】

【表１−３９】

【表１−４０】

【表１−４１】

【表１−４２】

【表１−４３】

【表１−４４】

【表１−４５】

【表１−４６】

【表１−４７】

【表１−４８】

【表１−４９】

【表１−５０】

【表１−５１】

【表１−５２】

【表１−５３】

【表１−５４】

【表１−５５】

【表１−５６】

【表１−５７】

【表１−５８】

【表１−５９】

【表１−６０】

【表１−６１】

【表１−６２】

【表１−６３】

【表１−６４】

【表１−６５】

【表１−６６】

【表１−６７】

【表１−６８】

【表１−６９】

【表１−７０】

【表１−７１】

【表１−７２】

【表１−７３】

【表１−７４】

【表１−７５】

【表１−７６】

【表１−７７】

【表１−７８】

【表１−７９】

【表１−８０】

【表１−８１】

【表１−８２】

【表１−８３】

【表１−８４】

【表１−８５】

【表１−８６】

【表１−８７】

【表１−８８】

【表１−８９】

【表１−９０】

【表１−９１】

【表１−９２】

【表１−９３】

【表１−９４】

【表１−９５】

【表１−９６】

【表１−９７】

【表１−９８】

【表１−９９】

【表１−１００】

【表１−１０１】

【表１−１０２】

【表１−１０３】

【表１−１０４】

【表１−１０５】

【表１−１０６】

【表１−１０７】

【表１−１０８】

【表１−１０９】

【表１−１１０】

【０２５７】
前記実施例で製造した本発明の化合物を活性成分として下記のように製剤化した。
【０２５８】
製剤例１：錠剤（直接打錠）
ふるいを通した５．０ｍｇの活性成分、１４．１ｍｇのラクトース、０．８ｍｇのクロスポビドンＵＳＮＦ及びト０．１ｍｇのステアリン酸マグネシウムを混合して加圧して活性成分のそれぞれを含む経口投与用錠剤を作製した。
【０２５９】
製剤例２：錠剤（湿式造粒）
ふるいを通した５．０ｍｇの活性成分、１６．０ｍｇのラクトース、及び４．０ｍｇの澱粉を混合し、０．３ｍｇのポリソルベート８０を純水に溶解した溶液をここに添加した後、乾燥及び粒子化した。前記粒子をふるいにかけた後、ふるいにかけられた粒子、２．７ｍｇのコロイド状二酸化ケイ素及び２．０ｍｇのステアリン酸マグネシウムを混合した後、生成された混合物を加圧して活性成分のそれぞれを含む経口投与用錠剤を作製した。
【０２６０】
製剤例３：粉末とカプセル剤
ふるいを通した５．０ｍｇの活性成分、１４．８ｍｇのラクトース、１０．０ｍｇのポリビニルピロリドン、及び０．２ｍｇのステアリン酸マグネシウムを混合した後、混合物を装置を用いて、５号硬のカプセルに充填して活性成分のそれぞれを含む経口投与用ゼラチンカプセルを作製した。
【０２６１】
製剤例４：注射剤
活性成分として１００ｍｇを含有させ、その他にも１８０ｍｇのマンニトール、２６ｍｇのＮａ_２ＨＰＯ_４１２Ｈ_２Ｏ及び２９７４ｍｇの蒸留水を含有させて注射剤を製造した。
【０２６２】
試験例：キナーゼの阻害（ＩＣ_５０）
前記実施例で製造された本発明の化合物（試験化合物）のキナーゼ阻害活性を分析してＩＣ_５０値として示した。
【０２６３】
以下の試験例１〜３で用いられたすべてのキナーゼは、Ｕｐｓｔａｔｅ社製である。
【０２６４】
試験例１：Ｈｅｒ１、Ｈｅｒ２、Ｈｅｒ４、Ｆｌｔ１、Ｆｌｔ３、Ｆｌｔ４、ＫＤＲ、ＰＤＧＦＲα、ＰＤＧＦＲβ、ＦＧＦＲ，Ｋｉｔ及びＦｍｓキナーゼの阻害
１００ｍＭ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４）、２５ｍＭ ＭｇＣｌ_２、１０ｍＭ ＭｎＣｌ_２及び２５０μＭ Ｎａ_３ＶＯ_４を混合してキナーゼ緩衝剤（ｋｉｎａｓｅ ｂｕｆｆｅｒ）を製造した。測定しようとするそれぞれのキナーゼを活性によって反応当たり２５〜３００ｎｇの濃度で前記製造したキナーゼ緩衝剤で希釈した。また、試験化合物のそれぞれをキナーゼ緩衝剤で１００ｎＭから０．１ｎＭまでの濃度で順次に希釈した。９６−ウェルマイクロプレートのそれぞれのウェルに前記試験化合物のそれぞれの希釈液と希釈されたキナーゼをそれぞれ１０μｌずつ入れて、前記プレ−トを室温で１０分間培養した。ここに基質とＡＴＰをそれぞれ１０μｌずつ連続して添加してキナーゼ反応を始めた。反応混合物を室温で１時間培養した。ＡＴＰはキナーゼのＫｍ値によって決定された濃度まで蒸留水に希釈して溶液の形態で使用した。１０〜１００ｎｇ／ｍＬ ｐｏｌｙ（Ｇｌｕ，Ｔｙｒ）４：１（Ｓｉｇｍａ社）を基質として使用した。１０μｌの６ｍＭ ＥＤＴＡをそれぞれのウェルに入れて５分間攪拌して反応を終結させた。リン酸化程度を測定するために抗ホスホチロシン抗体（ａｎｔｉ−ｐｈｏｓｐｈｏｔｙｒｏｓｉｎｅ ａｎｔｉｂｏｄｙ）とフルオレセイン標識ホスホペプチド（ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｉｎ−ｌａｂｅｌｅｄ ｐｈｏｓｐｈｏｐｅｐｔｉｄｅ）を含む５０μｌの溶液を反応混合物に入れて３０分間培養した。それぞれのウェルの蛍光偏光（ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ ｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ：ＦＰ）値は、Ｖｉｃｔｏｒ^ＴＭＤ蛍光度計（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ Ｌｉｆｅｓｃｉｅｎｃｅｓ社製）を用いて測定した。
【０２６５】
試験例２：ＩＧＲ１Ｒ、Ｒｅｔ、Ｔｉｅ２及びＭｅｔキナーゼの阻害
キナーゼ緩衝剤の組成と基質組成を変化させたことを除き、前記試験例１の手続を行ってキナーゼ阻害活性を測定した。具体的に２５０ｍＭ ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４）、０．０５％ ＢＲＩＪ−３５、５０ｍＭ ＭｇＣｌ_２及び５ｍＭ ＥＧＴＡを混合してキナーゼ緩衝剤を製造した。Ａｂｌの基質として１μＭ Ａｂｌｔｉｄｅを使用し、Ｒｅｔ、ＩＧＦ−１Ｒ及びＭｅｔの基質として１μＭ ＩＧＦ１Ｒｔｉｄｅを使用し、Ｔｉｅ２の基質としてｐｏｌｙ（Ｇｌｕ、Ｔｙｒ）４：１を使用した。
【０２６６】
試験例３：Ｓｒｃ、Ｌｃｋ、Ｆｓｙｎ及びＬｙｎキナーゼの阻害
Ｓｒｃキナーゼの阻害活性は、Ｓｒｃキナーゼ分析キット（Ｐｒｏｆｌｕｏｒ^ＴＭ、Ｐｒｏｍｅｇａ社製）を用いて測定した。測定しようとするそれぞれのキナーゼを反応当たり２５ｎｇの濃度でキット（ｋｉｔ）に提供されたキナーゼ緩衝剤で希釈した。また、試験化合物のそれぞれを１０％ＤＭＳＯで１００μＭから０．１ｎＭまでの濃度で順次に希釈した。９６−ウェルマイクロプレートのそれぞれのウェルに前記試験化合物のそれぞれ５μｌの希釈液と希釈された２０μｌのキナーゼを入れて、前記プレ−トを室温で１０分間培養した。ここに２５μｌのＡＴＰを添加して１時間培養した後、反応液にプロテアーゼ（ｐｒｏｔｅａｓｅ）溶液を入れて１時間培養した。反応液に２５μｌの安定化（ｓｔａｂｉｌｉｚｅｒ）溶液を入れて遮光した状態で５分間培養した。それぞれのウェルの吸光度を蛍光リーダー（ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ ｒｅａｄｅｒ）（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ社製）で測定した（励起波長：４８５ｎｍ、放出波長：５３０ｎｍ）。
【０２６７】
試験セルの最終濃度と試験化合物で処理されないウェルで培養されたセルの初期濃度（１００％とみなす）との差に基づいてＩＣ_５０（５０％の阻害が起きる濃度）を算出した。試験化合物のＦＧＦＲキナーゼに対するＩＣ_５０値を下記表２に、そして実施例１７７で得られた試験化合物の多様なキナーゼに対するＩＣ_５０値を下記表３に示す。
【表２】

【表３】

【０２６８】
前記表２及び３から分かるように、本発明の化合物は、ＦＧＦＲキナーゼを含む多様なキナーゼに対して優れた阻害活性を示した。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記化学式１の構造を有する二環式ヘテロアリール誘導体、その薬学的に許容可能な塩、水和物及び溶媒化物からなる群より選択される化合物：
【化１】

前記式中、
Ｗは、ＣＨまたはＮであり、
Ｘは、ＣＨ_２、ＳまたはＮＲ^１であり、
Ｒ^１は、Ｈ、Ｃ_１−４アルキル、またはＣ_３−１４アリールで置換されたＣ_１−４アルキルであり、
Ｙは、−（ＣＨ_２）_２Ｒ^３、−ＣＨＣＲ^２Ｒ^３、−ＣＣＲ^３、−（ＣＨ_２）_ｎＮＲ^２Ｒ^３、−（ＣＨ_２）_ｎＯＲ^３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３、−ＮＲ^２Ｃ（Ｏ）Ｒ^３、または−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^２Ｒ^３であり、
ｎは、０〜３の整数であり、
Ｒ^２は、ＨまたはＣ_１−６アルキルであり、
Ｒ^３は、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−１４アリール、Ｃ_２−１３ヘテロアリール、またはＣ_２−７ヘテロシクロアルキルであり、前記Ｒ^３は、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、−ＮＲ^６Ｒ^７、−ＯＲ^６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７及び−ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^７からなる群より選択される少なくとも一つの置換基で置換されており、
Ｒ^６及びＲ^７は、それぞれ独立的にＨ、Ｃ_１−６アルキル、またはＣ_３−７シクロアルキルであり、
Ｚは、Ｈ、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、−ＯＲ^５、−ＳＲ^５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^５、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５、−ＮＲ^４Ｒ^５、−ＮＲ^４Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−ＮＲ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、−ＮＲ^４Ｃ（Ｓ）ＮＲ^４Ｒ^５、または−ＮＲ^４Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^５であり、
Ｒ^４は、ＨまたはＣ_１−６ アルキルであり、
Ｒ^５は、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_３−１４アリール、Ｃ_２−１３ヘテロアリール、またはＣ_２−７ヘテロシクロアルキルであり、前記Ｒ^５は、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−１４アリール、Ｃ_２−１３ヘテロアリール、Ｃ_２−７ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^８Ｒ^９、−（ＣＨ_２）_ｍＯＲ^９、−（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＯＲ^９、−（ＣＨ_２）_ｍＣ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^９、−（ＣＨ_２）_ｍＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−（ＣＨ_２）_ｍＳＲ^９、−（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）Ｒ^９及び−（ＣＨ_２）_ｍＳ（Ｏ）_２Ｒ^９からなる群より選択される少なくとも一つの置換基で置換されており、
ｍは、０〜３の整数であり、
Ｒ^８及びＲ^９は、それぞれ独立的にＨ、−ＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−１４アリール、Ｃ_２−１３ヘテロアリール、またはＣ_２−７ヘテロシクロアルキルであり、前記Ｒ^８及びＲ^９はそれぞれ独立的にハロゲン、−ＣＦ_３、−ＮＯ_２、−ＣＮ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−７シクロアルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、−ＮＲ^１０Ｒ^１０、−ＯＲ^１０、Ｃ_３−１４アリール、Ｃ_２−１３ヘテロアリール及びＣ_２−７ヘテロシクロアルキルからなる群より選択される少なくとも一つの置換基で置換されることができ、
Ｒ^１０は、ＨまたはＣ_１−６アルキルである。
【請求項２】
前記ＷはＣＨであり、
前記ＸはＳであることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記Ｙは、−（ＣＨ_２）_２Ｒ^３、−ＣＨＣＲ^２Ｒ^３、−ＣＣＲ^３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３であり、
前記Ｚは、−ＮＲ^４Ｒ^５、−ＮＲ^４Ｃ（Ｏ）Ｒ^５、−ＮＲ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５、または −ＮＲ^４Ｃ（Ｏ）ＮＲ^４Ｒ^５であり、
Ｒ^２〜Ｒ^５は、請求項１で定義した通りであることを特徴とする、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
前記Ｙは、−（ＣＨ_２）_２Ｒ^３、−ＣＨＣＲ^２Ｒ^３、−ＣＣＲ^３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^３、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^２Ｒ^３であり、Ｒ^２はＨであり、Ｒ^３は、フェニル、２−フルオロフェニル、２−ヒドロキシフェニル、４−アミノフェニル、４−メトキシフェニル、４−ニトロフェニル、２−（シクロプロピルカルバモイル）フェニル、３−（シクロプロピルカルバモイル）フェニル、４−（シクロプロピルカルバモイル）フェニル、２，６−ジメチルフェニル、２−クロロ−６−メチルフェニル、３，５−ジメトキシフェニル、３−シアノ−５−メトキシフェニル、３−カルバモイル−５−メトキシフェニル、４−クロロ−３−フルオロフェニル、２，３−ジクロロフェニル、４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル、２−クロロ−４−メチルフェニル、５−フルオロ−２−メチルフェニル、５−フルオロ−２−ヒドロキシフェニル、２−メチル−５−ニトロフェニル、２−メチル−５−カルボエトキシフェニル、２−メチル−５−（シクロプロピルカルバモイル）フェニル、２−メチル−５−（シクロプロピルカルボニルアミノ）フェニル、４−アミノ−３−フルオロフェニル、４−アミノ−２−メチルフェニル、５−アミノ−２−メチルフェニル、４−アミノ−２−フルオロフェニル、２−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル、３，４，５−トリメトキシフェニル、４−ブロモ−３，５−ジメトキシフェニル、５−クロロ−２，４−ジメトキシフェニル、２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル、２，６−ジクロロ−３，５−ジメチルフェニル、２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル、２，６−ジクロロ−３−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル、２，６−ジクロロ−３，５−ジヒドロキシフェニル、２，６−ジクロロ−３−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−５−メトキシフェニル、４−ブロモ−３，５−ジメトキシフェニル、２，４，６−トリクロロ−３，５−ジメトキシフェニル、４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル、４−アミノナフタレン−１−イル、２−クロロピリジン−４−イル、２，３−ジアミノピリジン−４−イル、６−アセチルチオフェン−２−イル、３−（シクロプロピルカルバモイル）クマリン−６−イル、１Ｈ−ピラゾール−４−イル、６−メトキシベンゾフラン−４−イル、６−メトキシキノリン−８−イル、６−メチルピリジン−３−イル、３−フェノキシフェニル及びベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イルからなる群より選択されることを特徴とする、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
前記Ｚは、アミノ、ジエチルアミノ、２−ヒドロキシエチルアミノ、シクロプロピルアミノ、２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ、２−モルホリノエチルアミノ、フェネチルアミノ、２−ヒドロキシエチルアミノ、（ヒドロキシカルボニル）メチルアミノ、（エトキシカルボニル）メチルアミノ、２−（フェニルアミノ）エチルアミノ、３−（ジエチルアミノ）プロピルアミノ、３−（４−エチルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ、３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピルアミノ、４−（ジエチルアミノ）ブチルアミノ、４−（４−エチルピペラジン−１−イル）ブチルアミノ、４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブチルアミノ、５−（ジエチルアミノ）ペンチルアミノ、５−（４−エチルピペラジン−１−イル）ペンチルアミノ、５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ペンチルアミノ、ピペリジン−４−イルアミノ、２，４−ジメトキシベンジルアミノ、フェニル、２，３，４−トリフルオロフェニルアミノ、３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ、３，４，５−トリメトキシフェニルアミノ、４−（ジメチルアミノ）フェニルアミノ、４−モルホリノフェニルアミノ、４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニルアミノ、４−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニルアミノ、３（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ、４−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ、４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ、４−（４−プロピオニルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ、４−（４−（イソプロピルカルバモイル）ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ、４−（４−（エトキシカルバモイル）ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ、４−（４−エチルピペラジン−１−イル）２−メトキシフェニルアミノ、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）２−メトキシフェニルアミノ、４−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−イソプロポキシフェニルアミノ、４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−２−イソプロポキシフェニルアミノ、４−（４−メチルピペラジン−１−イルアミノ）フェニルアミノ、４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニルアミノ、４−（ピペリジン−４−イルアミノ）フェニルアミノ、４−（４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ、４−（４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ、４−メトキシフェニルアミノ、４−（ヒドロキシカルボニル）フェニルアミノ、４−（２−ヒドロキシエチル）フェニルアミノ、４−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニルアミノ、４−（２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル）フェニルアミノ、４−（２−（４−エチルピペラジン−１−イル）エチル）フェニルアミノ、４−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ、４−（１−ベンジルピペリジン−４−イルカルバモイル）フェニルアミノ、４−（４−エチルピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ、４−（２−（ジエチルアミノ）エトキシ）フェニルアミノ、ピリジン−２−イルアミノ、ピリジン−４−イルアミノ、４−メチルピリジン−２−イルアミノ、５−メチルピリジン−２−イルアミノ、６−メチルピリジン−３−イルアミノ、５−クロロピリジン−２−イルアミノ、５−（４−エチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イルアミノ、５−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）ピリジン−２−イルアミノ、５−（３−（ジエチルアミノ）プロポキシ）ピリジン−２−イルアミノ、４−（（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ、４−（（ジエチルアミノ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ、４−（（２−（ジエチルアミノ）エチルアミノ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ、４−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）ピリジン−２−イルアミノ、４−（モルホリノメチル）ピリジン−２−イルアミノ、５−（（ジエチルアミノ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ、６−（（ジエチルアミノ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ、４−（ピペリジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イルアミノ、５−（（３−（ジエチルアミノ）プロピルアミノ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ、５−（（３−（４−エチルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ、５−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）ピリジン−２−イルアミノ、５−（（４−メチルピペリジン−１−イル）メチル）ピリジン−２−イルアミノ、５−（（３−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）メチル）ピリジン−２−イルアミノ、５−（（４−モルホリノピペリジン−１−イル）メチル）ピリジン−２−イルアミノ、５−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）ピリジン−２−イルアミノ、５−（（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）メチル）ピリジン−２−イルアミノ、５−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル）ピリジン−２−イルアミノ、５−（モルホリノメチル）ピリジン−２−イルアミノ、５−（（３，５−ジメチルモルホリノ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ、５−（（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）ピリジン−２−イルアミノ、５−（２−モルホリノ−２−オキソエチル）ピリジン−２−イルアミノ、５−（（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル）ピリジン−２−イルアミノ、５−（（２−（ジエチルアミノ）エトキシ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ、５−（（２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ、５−（（３−（ジエチルアミノ）プロポキシ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ、５−（（２−メトキシエトキシ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ、４−（ジエチルアミノ）ピリジン−２−イルアミノ、４−（（２−（ジエチルアミノ）エトキシ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ、４−（３−（ジエチルアミノ）プロポキシ）ピリジン−２−イルアミノ、４−（チアゾリジン−３−イルメチル）ピリジン−２−イルアミノ、４−（２−（ジエチルアミノ）−２−オキソエチル）ピリジン−２−イルアミノ、５−カルバモイルピリジン−２−イルアミノ、５−（３−（ジエチルアミノ）プロピルカルバモイル）ピリジン−２−イルアミノ、５−（３−（４−エチルピペラジン−１−イル）プロピルカルバモイル）ピリジン−２−イルアミノ、５−（モルホリン−４−カルボニル）ピリジン−２−イルアミノ、５−（４−メチルピペラジン−１−イルカルバモイル）ピリジン−２−イルアミノ、６−（４−エチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イルアミノ、６−（２−モルホリノエチルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ、６−（３−（ジエチルアミノ）プロピルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ、６−（３−（４−エチルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ、６−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン−４−イルアミノ、４−メチル−６−（２−モルホリノエチルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ、６−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−２−メチルピリミジン−４−イルアミノ、５−ニトロチアゾール−２−イルアミノ、２−アミノ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル、２−アミノ−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル、１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ、６−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルアミノ、１Ｈ−インダゾール−６−イルアミノ、５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ、３−エトキシカルボニル−１Ｈ−インダゾリル−６−アミノ、アセトアミド、シクロプロパンカルボキサミド、ベンズアミド、４−（４−エチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド、１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ、メチルスルホンアミド、３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド及び３−（エトキシカルボニル）チオウレイドからなる群より選択されることを特徴とする、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
前記化学式１の構造を有する二環式ヘテロアリール誘導体は、下記化合物からなる群より選択されることを特徴とする請求項１に記載の化合物：
１）３−（（４−（２−ヒドロキシエチルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）エチニル）４−メチル安息香酸エチル
１ａ）４−（メチルチオ）−７−（（トリメチルシリル）エチニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
１ｂ）７−エチニル−４−（メチルチオ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
１ｃ）４−メチル−３（（４−（メチルチオ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）エチニル）安息香酸エチル
１ｄ）４−メチル−３（（４−（メチルスルフィニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）エチニル）安息香酸エチル
２）３−（（４−（シクロプロピルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）エチニル）４−メチル安息香酸エチル
３）４−メチル−３−（（４−（３，４，５−トリメトキシフェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）エチニル）安息香酸エチル
４）３−（（４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）エチニル）４−メチル安息香酸エチル
５）４−メチル−３−（（４−（４−モルホリノフェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）エチニル）安息香酸エチル
６）Ｎ−シクロプロピル−７−（（３，５−ジメトキシフェニル）エチニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
７）７−（（４−ブロモ−３，５−ジメトキシフェニル）エチニル）−Ｎ−シクロプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
８）７−（（４−ブロモ−２−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）エチニル）−Ｎ−シクロプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
９）７−（（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）エチニル）−Ｎ−シクロプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
１０）７−（（２−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）エチニル）−Ｎ−シクロプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
１１）７−（４−ブロモ−３，５−ジメトキシスチリル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
１１ａ）７−ビニルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
１２）（Ｅ）−７−スチリルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
１３）（Ｅ）−７−（４−メトキシスチリル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
１４）（Ｅ）−２−（２−（４−アミノチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）フェノ−ル
１５）（Ｅ）−７−（４−アミノスチリル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
１６）３−（２−（４−アミノチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）−４−メチル安息香酸（Ｅ）−エチル
１７）（Ｅ）−２−（２−（４−アミノチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）−Ｎ−シクロプロピルベンズアミド
１８）（Ｅ）−３−（２−（４−アミノチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）−Ｎ−シクロプロピルベンズアミド
１９）（Ｅ）−４−（２−（４−アミノチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）−Ｎ−シクロプロピルベンズアミド
２０）（Ｅ）−３（２−（４−アミノチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）−Ｎ−シクロプロピル−４−メチルベンズアミド
２１）（Ｅ）−７−（４−ニトロスチリル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２２）（Ｅ）−２−（２−（４−アミノチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）−４−フルオロフェノール
２３）（Ｅ）−７−（４−アミノ−２−フルオロスチリル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２４）（Ｅ）−７−（２−（４−アミノナフタレン−１−イル）ビニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２５）（Ｅ）−７−（２−（２−クロロピリジン−４−イル）ビニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２６）（Ｅ）−５−（２−（４−アミノチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）ピリジン−２，３−ジアミン
２７）（Ｅ）−１−（５−（２−（４−アミノチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）チオフェン−２−イル）エタノン
２８）（Ｅ）−６−（２−（４−アミノチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）−Ｎ−シクロプロピル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド
２９）（Ｅ）−７−（４−アミノ−３−フルオロスチリル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
３０）（Ｅ）−７−（２−メチル−５−ニトロスチリル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
３１）（Ｅ）−Ｎ−シクロプロピル−７−スチリルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
３２）（Ｅ）−Ｎ−シクロプロピル−７−（４−メトキシスチリル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
３３）（Ｅ）−２−（２−（４−（シクロプロピルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）フェノ−ル
３４）（Ｅ）−７−（４−アミノスチリル）−Ｎ−シクロプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
３５）３−（２−（４−（シクロプロピルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）−４−メチル安息香酸（Ｅ）−エチル
３６）（Ｅ）−Ｎ−シクロプロピル−２−（２−（４−（シクロプロピルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）ベンズアミド
３７）（Ｅ）−Ｎ−シクロプロピル−３−（２−（４−（シクロプロピルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）ベンズアミド
３８）（Ｅ）−Ｎ−シクロプロピル−４−（２−（４−（シクロプロピルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）ベンズアミド
３９）（Ｅ）−Ｎ−シクロプロピル−３−（２−（４−（シクロプロピルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）−４−メチルベンズアミド
４０）（Ｅ）−Ｎ−シクロプロピル−７−（４−ニトロスチリル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
４１）（Ｅ）−２−（２−（４−（シクロプロピルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）−４−フルオロフェノール
４２）（Ｅ）−７−（４−アミノ−２−フルオロスチリル）−Ｎ−シクロプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
４３）（Ｅ）−７−（２−（４−アミノナフタレン−１−イル）ビニル）−Ｎ−シクロプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
４４）（Ｅ）−７−（２−（２−クロロピリジン−４−イル）ビニル）−Ｎ−シクロプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
４５）（Ｅ）−７−（２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ビニル）−Ｎ−シクロプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
４６）（Ｅ）−５−（２−（４−（シクロプロピルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）ピリジン−２，３−ジアミン
４７）（Ｅ）−１−（５−（２−（４−（シクロプロピルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）チオフェン−２−イル）エタノン
４８）（Ｅ）−Ｎ−シクロプロピル−６−（２−（４−（シクロプロピルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド
４９）（Ｅ）−７−（４−アミノ−３−フルオロスチリル）−Ｎ−シクロプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
５０）（Ｅ）−Ｎ−シクロプロピル−７−（２−メチル−５−ニトロスチリル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
５１）（Ｅ）−Ｎ−（３（２−（４−（シクロプロピルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）４−メチルフェニル）シクロプロパンカルボキサミド
５２）（Ｅ）−Ｎ−シクロプロピル−３（２−（４−（３，４，５−トリメトキシフェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）ベンズアミド
５３）（Ｅ）−Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３（２−（４−（３，４，５−トリメトキシフェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）ベンズアミド
５４）（Ｅ）−７−（２−（４−アミノナフタレン−１−イル）ビニル）−Ｎ−（３，４，５−トリメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
５５）（Ｅ）−Ｎ−（４−メチル−３−（２−（４−（３，４，５−トリメトキシフェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド
５６）（Ｅ）−Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−（２−（４−（４−モルホリノフェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）ベンズアミド
５７）（Ｅ）−Ｎ−（４−メチル−３（２−（４−（４−モルホリノフェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）フェニル）シクロプロパンカルボキサミド
５８）（Ｅ）−Ｎ−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）−７−スチリルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
５９）（Ｅ）−Ｎ−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）−７−（４−メトキシスチリル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６０）（Ｅ）−２−（２−（４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）フェノ−ル
６１）（Ｅ）−７−（４−アミノスチリル）−Ｎ−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６２）３−（２−（４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）−４−メチル安息香酸（Ｅ）−エチル
６３）（Ｅ）−Ｎ−シクロプロピル−２−（２−（４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）ベンズアミド
６４）（Ｅ）−Ｎ−シクロプロピル−３−（２−（４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）ベンズアミド
６５）（Ｅ）−Ｎ−シクロプロピル−４−（２−（４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）ベンズアミド
６６）（Ｅ）−Ｎ−シクロプロピル−３−（２−（４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）−４−メチルベンズアミド
６７）（Ｅ）−Ｎ−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）−７−（４−ニトロスチリル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
６８）（Ｅ）−２−（２−（４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）−４−フルオロフェノール
６９）（Ｅ）−７−（４−アミノ−２−フルオロスチリル）−Ｎ−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
７０）（Ｅ）−７−（２−（４−アミノナフタレン−１−イル）ビニル）−Ｎ−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
７１）（Ｅ）−７−（２−（２−クロロピリジン−４−イル）ビニル）−Ｎ−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
７２）（Ｅ）−Ｎ−（３−（２−（４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）ビニル）−４−メチルフェニル）シクロプロパンカルボキサミド
７３）（Ｅ）−Ｎ−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）−７−（２−メチル−５−ニトロスチリル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
７４）７−（３，５−ジメトキシスチリル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
７５）７−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシスチリル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
７６）７−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシスチリル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
７７）７−フェネチルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
７８）６−（２−（４−アミノチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）エチル）−Ｎ−シクロプロピル−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−３−カルボキサミド
７９）７−（４−アミノ−２−メチルフェネチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
８０）Ｎ−シクロプロピル−７−（４−メトキシフェネチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
８１）２−（２−（４−（シクロプロピルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）エチル）フェノ−ル
８２）３−（２−（４−（シクロプロピルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）エチル）−４−メチル安息香酸エチル
８３）Ｎ−シクロプロピル−２−（２−（４−（シクロプロピルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）エチル）ベンズアミド
８４）Ｎ−シクロプロピル−３−（２−（４−（シクロプロピルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）エチル）ベンズアミド
８５）Ｎ−シクロプロピル−３−（２−（４−（シクロプロピルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）エチル）−４−メチルベンズアミド
８６）７−（４−アミノフェネチル）−Ｎ−シクロプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
８７）７−（２−（２−クロロピリジン−４−イル）エチル）−Ｎ−シクロプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
８８）７−（２−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）エチル）−Ｎ−シクロプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
８９）７−（５−アミノ−２−メチルフェネチル）−Ｎ−シクロプロピルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
９０）Ｎ−シクロプロピル−３−（２−（４−（３，４，５−トリメトキシフェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）エチル）ベンズアミド
９１）Ｎ−シクロプロピル−４−メチル−３−（２−（４−（３，４，５−トリメトキシフェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）エチル）ベンズアミド
９２）Ｎ−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）−７−フェネチルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
９３）Ｎ−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）−７−（４−メトキシフェネチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
９４）２−（２−（４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）エチル）フェノ−ル
９５）３−（２−（４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）エチル）−４−メチル安息香酸エチル
９６）Ｎ−シクロプロピル−２−（２−（４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）エチル）ベンズアミド
９７）Ｎ−シクロプロピル−３−（２−（４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）エチル）ベンズアミド
９８）Ｎ−シクロプロピル−４−（２−（４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）エチル）ベンズアミド
９９）Ｎ−シクロプロピル−３−（２−（４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）エチル）−４−メチルベンズアミド
１００）７−（４−アミノフェネチル）−Ｎ−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
１０１）２−（２−（４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）エチル）−４−フルオロフェノール
１０２）７−（２−（４−アミノナフタレン−１−イル）エチル）−Ｎ−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
１０３）Ｎ−（３−（２−（４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）エチル）４−メチルフェニル）シクロプロパンカルボキサミド
１０４）７−（５−アミノ−２−メチルフェネチル）−Ｎ−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
１０５）４−（メチルチオ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボン酸
１０５ａ）４−（メチルチオ）−７−ビニルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
１０５ｂ）４−（メチルチオ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルバルデヒド
１０６）４−アミノ−Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１０６ａ）Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−（メチルチオ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１０６ｂ）Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−（メチルスルフィニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１０７）４−クロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボン酸
１０７ｃ）７−（ブロモメチル）−４−クロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
１０７ｄ）（４−クロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）メチルアセテート
１０７ｅ）（４−クロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−イル）メタノール
１０７ｆ）４−クロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルバルデヒド
１０８）４−（シクロプロピルアミノ）−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１０８ａ）４−クロロ−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１０８ｂ）４−アミノ−Ｎ−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１０９）４−クロロ−Ｎ−（２−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１１０）Ｎ−（２−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−メトキシチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１１１）４−アミノ−Ｎ−（２−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１１２）４−クロロ−Ｎ−（６−メトキシベンゾフラン−４−イル）−３−メチル−３，４−ジヒドロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１１３）４−アミノ−Ｎ−（６−メトキシベンゾフラン−４−イル）−３−メチル−３，４−ジヒドロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１１４）Ｎ−（６−メトキシベンゾフラン−４−イル）−３−メチル−４−（フェニルアミノ）−３，４−ジヒドロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１１５）４−クロロ−Ｎ−（３−シアノ−５−メトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１１６）４−アミノ−Ｎ−（３−カルバモイル−５−メトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１１７）４−クロロ−Ｎ−（６−メトキシキノリン−８−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１１８）４−アミノ−Ｎ−（６−メトキシキノリン−８−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１１９）４−クロロ−Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１２０）Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−４−メトキシチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１２１）４−（２，４−ジメトキシベンジルアミノ）−Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１２２）４−アミノ−Ｎ−（３，４，５−トリメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１２３）４−アミノ−Ｎ−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１２４）４−アミノ−Ｎ−（６−メチルピリジン−３−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１２５）４−アミノ−Ｎ−（３−フェノキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１２６）４−アミノ−Ｎ−（２，６−ジメチルフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１２７）４−アミノ−Ｎ−（２−クロロ−６−メチルフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１２８）４−アミノ−Ｎ−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１２９）４−アミノ−Ｎ−（５−クロロ−２，４−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１３０）４−アミノ−Ｎ−（２−フルオロフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１３１）４−アミノ−Ｎ−（２，３−ジクロロフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１３２）４−アミノ−Ｎ−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１３３）４−アミノ−Ｎ−（２−クロロ−４−メチルフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１３４）４−アミノ−Ｎ−（５−フルオロ−２−メチルフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１３５）４−アミノ−Ｎ−（２−メチル−５−ニトロフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１３６）４−アミノ−Ｎ−（５−アミノ−２−メチルフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１３７）４−クロロ−Ｎ−（２，４，６−卜リクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１３８）４−メトキシ−Ｎ−（２，４，６−卜リクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１３９）４−アミノ−Ｎ−（２，４，６−卜リクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１４０）４−（２−モルホリノエチルアミノ）−Ｎ−（２，４，６−卜リクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１４１）４−（フェニルアミノ）−Ｎ−（２，４，６−卜リクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１４２）４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）−Ｎ−（２，４，６−卜リクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１４３）４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−メトキシフェニルアミノ）−Ｎ−（２，４，６−卜リクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１４４）４−（４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−２−メトキシフェニルアミノ）−Ｎ−（２，４，６−卜リクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１４５）４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−イソプロポキシフェニルアミノ）−Ｎ−（２，４，６−卜リクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１４６）４−（４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−２−イソプロポキシフェニルアミノ）−Ｎ−（２，４，６−卜リクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１４７）４−（ピリジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（２，４，６−卜リクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１４８）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−クロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１４８ｂ）Ｎ−（４−ブロモ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−クロロチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１４８ｃ）Ｎ−（４−ブロモ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（メチルチオ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１４９）４−アミノ−Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１５０）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１５１）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（３−（ジエチルアミノ）プロピルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１５２）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−メトキシフェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１５３）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−２−メトキシフェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１５４）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−イソプロポキシフェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１５５）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−２−イソプロポキシフェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１５６）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１５７）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（ジエチルアミノ）ブチルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１５８）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−（ジエチルアミノ）ペンチルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１５９）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（３−（４−エチルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１６０）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）ブチルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１６１）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−（４−エチルピペラジン−１−イル）ペンチルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１６２）４−（３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピルアミノ）−Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１６３）４−（４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブチルアミノ）−Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１６４）４−（５−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ペンチルアミノ）−Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１６５）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１６６）４−クロロ−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１６７）４−アミノ−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１６８）４−（シクロプロピルアミノ）−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１６９）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（２−（ジメチルアミノ）エチルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１７０）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（３−（ジエチルアミノ）プロピルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１７１）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（３−（４−エチルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１７２）４−（４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ブチルアミノ）−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１７３）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１７４）Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−（４−メトキシベンジル）−４−（メチルチオ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１７５）４−アセトアミド−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１７６）４−ベンズアミド−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１７７）４−（シクロプロパンカルボキシアミド）−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１７８）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−メチルピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１７９）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１８０）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−（（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）メチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１８１）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−（４−エチルピペラジン−１−イル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１８２）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（６−（４−エチルピペラジン−１−イル）ピリミジン−４−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１８３）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（６−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）−２−メチルピリミジン−４−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１８４）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（６−メチルピリジン−３−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１８５）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（２−（ジエチルアミノ）エトキシ）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１８６）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（２−ヒドロキシエチル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１８７）４−（４−（１−ベンジルピペリジン−４−イルカルバモイル）フェニルアミノ）−Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１８８）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（４−エチルピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１８９）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１９０）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１９１）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（２−（４−エチルピペラジン−１−イル）エチル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１９２）４−（７−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニルカルバモイル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）安息香酸
１９３）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１９４）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（３−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１９５）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１９６）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（２−（ジエチルアミノ）エトキシ）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１９７）４−（４−（１−ベンジルピペリジン−４−イルカルバモイル）フェニルアミノ）−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１９８）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（４−エチルピペラジン−１−カルボニル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
１９９）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（２−（４−エチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２００）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２０１）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（３−（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２０２）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（４−（ピロリジン−１−イル）ピペリジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２０３）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２０４）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（４−エチルピペラジン−１−イル）ベンズアミド）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２０５）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（メチルスルホンアミド）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２０６）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（メチルスルホンアミド）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２０７）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２０８）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（６−（２−モルホリノエチルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２０９）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（６−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）ピリミジン−４−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２１０）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（６−（３（ジエチルアミノ）プロピルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２１１）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（６−（３−（４−エチルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ）ピリミジン−４−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２１２）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−メチル−６−（２−モルホリノエチルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２１３）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−ニトロチアゾール−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２１４）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−メチル−６−（２−モルホリノエチルアミノ）ピリミジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２１５）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（３−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）ウレイド）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２１６）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（３−（エトキシカルボニル）チオウレイド）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２１７）４−アミノ−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３−ヒドロキシ−５−メトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２１８）４−アミノ−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジヒドロキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２１９）４−アミノ−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３−（２−（ジメチルアミノ）エトキシ）−５−メトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２２０）４−（２−アミノ−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２２１）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（６−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２２２）４−（２−アミノ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２２３）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２２４）４−（２−アミノ−５−（４−エチルピペラジン−１−イル）−６−フルオロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２２５）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（６−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２２６）４−（２−アミノ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１−イル）−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２２７）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２２８）４−（１Ｈ−インダゾール−６−イルアミノ）−Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２２９）４−（１Ｈ−インダゾール−６−イルアミノ）−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２３０）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２３１）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２３２）６−（７−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニルカルバモイル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸エチル
２３３）５−ベンジル−Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２３３ｅ）５−ベンジル−Ｎ−（４−ブロモ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−クロロ−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２３４）４−アミノ−５−ベンジル−Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２３５）４−アミノ−５−ベンジル−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２３６）４−アミノ−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメチルフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２３７）４−アミノ−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシベンジル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２３８）７−（（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェノキシ）メチル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−アミン
２３９）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（ジメチルアミノ）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２４０）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−メトキシフェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２４１）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２４２）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２４３）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（４−プロピオニルピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２４４）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（４−（イソプロピルカルバモイル）ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２４５）４−（４−（７−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニルカルバモイル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）フェニル）ピペラジン−１−カルボン酸エチル
２４６）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−モルホリノフェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２４７）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−（モルホリノメチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２４８）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（４−メチルピペラジン−１−イルアミノ）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２４９）４−（４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニルアミノ）−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２５０）４−（５−クロロピリジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２５１）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（ピペリジン−４−イルアミノ）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２５２）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（４−（１−メチルピペリジン−４−イル）ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２５３）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（４−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−１−イル）フェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２５４）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−（（ジエチルアミノ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２５５）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−（モルホリン−４−カルボニル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２５６）４−（５−（（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル）ピリジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２５７）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−（２−モルホリノ−２−オキソエチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２５８）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−（（４−メチルピペリジン−１−イル）メチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２５９）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−（（３−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル）メチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２６０）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−（（３，５−ジメチルモルホリノ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２６１）４−（５−（（４−アセチルピペラジン−１−イル）メチル）ピリジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２６２）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−（（４−モルホリノピペリジン−１−イル）メチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２６３）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−（（３−オキソピペラジン−１−イル）メチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２６４）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−（３−（ジエチルアミノ）プロピルカルバモイル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２６５）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−（（３−（ジエチルアミノ）プロピルアミノ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２６６）（Ｒ）−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−（（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）メチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２６７）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−（３−（４−エチルピペラジン−１−イル）プロピルカルバモイル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２６８）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−（４−メチルピペラジン−１−イルカルバモイル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２６９）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−（（３−（４−エチルピペラジン−１−イル）プロピルアミノ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２７０）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−メチルピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２７１）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−（（２−（ジエチルアミノ）エトキシ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２７２）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（（ジエチルアミノ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２７３）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（６−（（ジエチルアミノ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２７４）４−（５−カルバモイルピリジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２７５）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−（（２−メトキシエトキシ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２７６）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−（（３（ジエチルアミノ）プロポキシ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２７７）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−（（２−（ピペリジン−１−イル）エトキシ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２７８）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（ピリジン−４−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２７９）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２８０）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（モルホリノメチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２８１）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−（３−（ジエチルアミノ）プロポキシ）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２８２）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（ジエチルアミノ）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２８３）４−アミノ−Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−５−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２８４）４−アミノ−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−５−メチル−５Ｈ−ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２８５）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（３−（ジエチルアミノ）プロポキシ）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２８６）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（２，３，４−トリフルオロフェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２８７）Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２８８）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（ピペリジン−１−イルメチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２８９）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（２，３，４−トリフルオロフェニルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２９０）４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ）−Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２９１）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（チアゾリジン−３−イルメチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２９２）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（２−（ジエチルアミノ）−２−オキソエチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２９３）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（（２−（ジエチルアミノ）エチルアミノ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２９４）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（（（２−ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２９５）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（４−（（２−（ジエチルアミノ）エトキシ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２９６）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（ジエチルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２９７）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（ピペリジン−４−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２９８）４−（４−（（ジエチルアミノ）メチル）ピリジン−２−イルアミノ）−Ｎ−（３，５−ジメトキシフェニル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
２９９）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（５−（２−（ジメチルアミノ）アセトアミド）ピリジン−２−イルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
３００）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（フェネチルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
３０１）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（２−ヒドロキシエチルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド
３０２）２−（７−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニルカルバモイル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）酢酸エチル
３０３）２−（７−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニルカルバモイル）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）酢酸
３０４）Ｎ−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−４−（２−（フェニルアミノ）エチルアミノ）チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−７−カルボキサミド。
【請求項７】
下記化学式１ａの化合物を下記化学式２ａの化合物と反応させることを含む下記化学式１ｅの化合物の製造方法：
【化２】

前記式中、Ｗ、Ｘ、Ｚ及びＲ^３は、請求項１で定義した通りである。
【請求項８】
下記化学式１ｂの化合物を下記化学式２ｂの化合物と反応させることを含む下記化学式１ｆの化合物の製造方法：
【化３】

前記式中、Ｗ、Ｘ、Ｚ及びＲ^３は、請求項１で定義した通りであり，Ｙ´はハロゲンである。
【請求項９】
下記化学式１ｃの化合物を下記化学式２ｃの化合物と反応させることを含む下記化学式１の化合物の製造方法：
【化４】

前記式中、Ｗ、Ｘ、Ｚ及びＲ^３は、請求項１で定義した通りであり、Ｙ’’はハロゲンである。
【請求項１０】
下記化学式１ｇの化合物を下記化学式２ｄの化合物と反応させることを含む下記化学式１ｈの化合物の製造方法：
【化５】

前記式中、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＲ^５は、請求項１で定義した通りであり、Ｚ’がハロゲンの場合、Ｚ’’はＮＨ_２であり、Ｚ’がＮＨ_２の場合、Ｚ’’はハロゲンである。
【請求項１１】
タンパク質キナーゼの過剰発現によって誘導された異常細胞増殖疾患の予防または治療用薬剤の製造のための請求項１に記載の化合物の用途。
【請求項１２】
前記タンパク質キナーゼは、ＡＬＫ、ＡＭＰＫ、Ａｕｒｏｒａ Ａ、Ａｕｒｏｒａ Ｂ、 Ａｕｒｏｒａ Ｃ、Ａｘｌ、Ｂｌｋ、Ｂｍｘ、ＢＴＫ、ＣａＭＫ、ＣＤＫ２／ｃｙｃｌｉｎＥ、ＣＤＫ５／ｐ２５、 ＣＨＫ１、ＣＫ２、ｃ−ＲＡＦ、ＤＭＰＫ、ＥＧＦＲ１、Ｈｅｒ２、Ｈｅｒ４、ＥｐｈＡ１、ＥｐｈＢ１、ＦＡＫ、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、 ＦＧＦＲ３、ＦＧＦＲ４、Ｆｌｔ−１、Ｆｌｔ−３、Ｆｌｔ−４、Ｆｍｓ、Ｆｙｎ、ＧＳＫ３ｂｅｔａ、ＨＩＰＫ１、ＩＫＫｂｅｔａ、ＩＧＦＲ−１Ｒ、ＩＲ、Ｉｔｋ、ＪＡＫ２、ＪＡＫ３、ＫＤＲ、Ｋｉｔ、Ｌｃｋ、Ｌｙｎ、ＭＡＰＫ１、ＭＡＰＫＡＰ−Ｋ２、 ＭＥＫ１、Ｍｅｔ、ＭＫＫ６、ＭＬＣＫ、ＮＥＫ２、ｐ７０Ｓ６Ｋ、ＰＡＫ２、ＰＤＧＦＲ ａｌｐｈａ、ＰＤＧＦＲ ｂｅｔａ、ＰＤＫ１、Ｐｉｍ−１、ＰＫＡ、ＰＫＢａｌｐｈａ、ＰＫＣ ａｌｐｈａ、Ｐｌｋ１、Ｒｅｔ、ＲＯＣＫ−Ｉ、Ｒｓｋ１、ＳＡＰＫ２ａ、ＳＧＫ、Ｓｒｃ、Ｓｙｋ、Ｔｉｅ−２、Ｔｅｃ、Ｔｒｋ、またはＺＡＰ−７０であることを特徴とする請求項１１に記載の用途。
【請求項１３】
前記異常細胞増殖疾患は、胃癌、肺癌、肝臓癌、大腸癌、小腸癌、膵臓癌、脳癌、骨癌、黒色腫、乳房癌、硬化性腺腫、子宮癌、子宮頸癌、頭頸部癌、食道癌、甲状腺癌、副甲状線癌、腎臓癌、肉腫、前立腺癌、尿道癌、膀胱癌、白血病、多発性骨髄腫、血液癌、リンパ種、線維腺腫、炎症、糖尿、肥満、乾癬、リウマチ性関節炎、血管腫、急性または慢性腎臓病、冠状動脈再狭窄症、自己免疫疾患、喘息、神経変性病、急性感染、または血管破裂による眼疾患であることを特徴とする、請求項１１に記載の用途。
【請求項１４】
細胞内シグナル伝達阻害剤（ｃｅｌｌ ｓｉｇｎａｌ ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ）、有糸分裂阻害剤（ｍｉｔｏｓｉｓ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ）， アルキル化剤（ａｌｋｙｌａｔｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ）、代謝拮抗剤（ａｎｔｉｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ）、抗生剤（ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ）、成長因子阻害剤（ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ）、細胞周期阻害剤（ｃｅｌｌ ｃｙｃｌｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ）、トポイソメラーゼ阻害剤（ｔｏｐｏｉｓｏｍｅｒａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ）、生体応答調節剤（ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｍｏｄｉｆｉｅｒｓ）、抗ホルモン剤（ａｎｔｉｈｏｒｍｏｎａｌ ａｇｅｎｔｓ）、抗アンドロゲン剤（ａｎｔｉａｎｄｒｏｇｅｎ）、細胞分化／増殖／生存阻害剤（ｃｅｌｌ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ／ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ／ｓｕｒｖｉｖａｌ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ）、アポトーシス阻害剤（ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ）、炎症阻害剤（ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ）及びＰ糖タンパク阻害剤（Ｐ−ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ）からなる群より選択される薬剤と併用投与されるか、または複合製剤化されることを特徴とする請求項１１に記載の用途。
【請求項１５】
請求項１に記載の化合物を有効成分として含む、タンパク質キナーゼの過剰発現によって誘導された異常細胞増殖疾患の予防または治療用医薬組成物。
【請求項１６】
請求項１に記載の化合物を哺乳動物に投与することを含む、タンパク質キナーゼの過剰発現によって誘導された異常細胞増殖疾患を予防または治療する方法。

【公表番号】特表２０１３−５１８０９８（Ｐ２０１３−５１８０９８Ａ）
【公表日】平成２５年５月２０日（２０１３．５．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５５１０９１（Ｐ２０１２−５５１０９１）
【出願日】平成２３年１月２８日（２０１１．１．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＫＲ２０１１／０００６１５
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０９３６７２
【国際公開日】平成２３年８月４日（２０１１．８．４）
【出願人】（５９９１３９５３４）ハンミ　ファーム．　シーオー．，　エルティーディー． (56)
【住所又は居所原語表記】＃８９３−５，Ｈａｊｅｏ−ｒｉ，Ｐａｌｔａｎ−ｍｙｅｏｎ，Ｈｗａｓｅｏｎｇ−ｓｉ，Ｇｙｅｏｎｇｇｉ−ｄｏ　４４５−９１０，Ｋｏｒｅａ
【出願人】（３０４０３９５４８）コリア・インスティテュート・オブ・サイエンス・アンド・テクノロジー (36)
【Ｆターム（参考）】