ニトロキシル供与体としての新規ニトロソ化合物およびその使用方法
本発明は、生理的条件下でニトロキシル(HNO)を供与するヒドロキシニトロソ化合物のカルボン酸およびリン酸エステルを含むニトロソ誘導体に関する。本発明の化合物および組成物は、ニトロキシル療法に応答する疾患または病状、例えば、心不全、虚血/再灌流損傷および癌の発症および/または進行を治療および/または予防するのに有用である。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Iの化合物、またはその塩もしくは溶媒和物：
【化１】
(式中、
R1およびR2はそれぞれ、独立して置換もしくは非置換C1〜C8アルキル、置換もしくは非置換C2〜C8アルケニル、置換もしくは非置換C2〜C8アルキニルであり、またはR1およびR2は共に非置換もしくは置換6もしくは7-員炭素環部分または非置換もしくは置換5、6もしくは7-員複素環部分を形成し、
Dはアルキル-C(O)-、置換アルキル-C(O)-、ペルハロアルキル-C(O)-、アルケニル-C(O)-、置換アルケニル-C(O)-、アルキニル-C(O)-、置換アルキニル-C(O)-、アリール-C(O)-、置換アリール-C(O)-、ヘテロアリール-C(O)-、置換ヘテロアリール-C(O)-、ヘテロシクリル-C(O)-および-P(O)(OC1〜C8アルキル)2からなる群より選択され、
ただし、当該化合物は、1-ニトロソシクロヘプチルアセテート、1-ニトロソシクロヘプチルベンゾエート、9-ニトロソビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イルアセテートまたは8-メチル-3-ニトロソ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イルアセテート以外であり、ならびに
(i)R1またはR2が非置換C1〜C8アルキルである場合、非置換C1〜C8アルキルである前記R1またはR2はメチルまたはプロピル以外であり、DはNSAID部分以外であり、
(ii)R1およびR2が共に非置換6-員炭素環部分を形成する場合、Dはn-アルキル-C(O)-、ClCH2-C(O)-、CCl3-C(O)-、CF3-C(O)-、(CH3)3C-C(O)-、アルケニル-C(O)-、置換アルケニル-C(O)-、非置換アリール-C(O)-、一置換アリール-C(O)-またはNSAID部分以外であり、
(iii)R1およびR2が共に置換6-員炭素環部分を形成する場合、前記置換6-員炭素環部分は、アルキル、ニトロソ、アシル、オキシム、および置換アルケニル以外の部分で置換された単環または二環であり、または
(iv)R1およびR2が共に非置換もしくは置換の5もしくは6-員複素環部分を形成する場合、前記5もしくは6-員複素環部分はジオキサンまたはアシルオキシ-置換テトラヒドロピラン以外の単環または二環である)。
【請求項２】
式IIを有する請求項1記載の化合物：
【化２】
(式中、
XはO、NR4、CR5R6、S、S(O)またはS(O)2であり、
YはCR5R6またはCR5R6-CR7R8であり、
ZはCR5R6または結合であり、ただし、XがCR5R6である場合、ZはCR5R6であり、
R4はH、置換もしくは非置換C1〜C8アルキル、置換もしくは非置換C2〜C8アルケニル、置換もしくは非置換C2〜C8アルキニル、置換もしくは非置換アシル、アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アラルキル、またはスルホニルであり、
R5、R6、R7、R8、R11a、R11b、R12a、およびR12bはそれぞれ、独立して、H、置換もしくは非置換C1〜C8アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロであり、またはジェミナルR基と共にカルボニル部分を形成し、または隣接R基と共に結合を形成し、または別のR基と共に環を形成する)。
【請求項３】
XがO、NR4、S、S(O)またはS(O)2である、請求項2記載の化合物。
【請求項４】
XがOである、請求項3記載の化合物。
【請求項５】
XがNR4である、請求項3記載の化合物。
【請求項６】
XがSである、請求項3記載の化合物。
【請求項７】
式IIIを有する請求項1記載の化合物：
【化３】
(式中、
XはO、NR4、CR5R6、S、S(O)またはS(O)2であり、
R4はH、置換もしくは非置換C1〜C8アルキル、置換もしくは非置換C2〜C8アルケニル、置換もしくは非置換C2〜C8アルキニル、置換もしくは非置換アシル、アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アラルキル、またはスルホニルであり、ならびに、
R5、R6、R11a、R11b、R12a、R12b、R13a、R13b、R14aおよびR14bはそれぞれ、独立して、H、置換もしくは非置換C1〜C8アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノもしくはニトロであり、またはジェミナルR基と共にカルボニル部分を形成し、またはXがCR5R6である場合、隣接R基と共に結合を形成し、または別のR基と共に環を形成する）。
【請求項８】
XがO、NR4、S、S(O)またはS(O)2である、請求項7記載の化合物。
【請求項９】
XがOである、請求項7記載の化合物。
【請求項１０】
XがNR4である、請求項7記載の化合物。
【請求項１１】
式IVを有する、請求項1記載の化合物：
【化４】
(式中、
XはO、NR4、S、S(O)またはS(O)2であり、
R4はH、置換もしくは非置換C1〜C8アルキル、置換もしくは非置換C2〜C8アルケニル、置換もしくは非置換C2〜C8アルキニル、置換もしくは非置換アシル、アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アラルキル、またはスルホニルであり、ならびに、
R5、R6、R11a、R11b、R12a、R12b、R13aおよびR13bはそれぞれ、独立して、H、置換もしくは非置換C1〜C8アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノもしくはニトロであり、またはジェミナルR基と共にカルボニル部分を形成し、またはXがCR5R6である場合、隣接R基と共に結合を形成し、または別のR基と共に環を形成する)。
【請求項１２】
XがSである、請求項11記載の化合物。
【請求項１３】
式Vを有する、請求項7記載の化合物：
【化５】
【請求項１４】
R5、R6、R11a、R11b、R12a、R12b、R13a、R13b、R14aおよびR14bがそれぞれ、Hである、請求項13記載の化合物
【請求項１５】
式VIを有する、請求項7記載の化合物：
【化６】
【請求項１６】
R11a、R11b、R12a、R12b、R13a、R13b、R14aおよびR14bがそれぞれ、Hである、請求項15記載の化合物。
【請求項１７】
式VIIを有する、請求項7記載の化合物：
【化７】
【請求項１８】
R11a、R11b、R12a、R12b、R13a、R13b、R14aおよびR14bがそれぞれ、独立してHまたはメチルである、請求項17記載の化合物。
【請求項１９】
R4が非置換C1〜C8アルキルまたはアシル部分である、請求項18記載の化合物。
【請求項２０】
R4が非置換C1〜C4アルキル、C1〜C8アルキル-C(O)-またはアリール-C(O)-である、請求項18記載の化合物。
【請求項２１】
R4がメチル、CH3C(O)-またはフェニル-C(O)-である、請求項18記載の化合物。
【請求項２２】
Dがアルキル-C(O)-、置換アルキル-C(O)-、ペルハロアルキル-C(O)-、アルケニル-C(O)-、置換アルケニル-C(O)-、アルキニル-C(O)-、置換アルキニル-C(O)-、アリール-C(O)-、置換アリール-C(O)-、ヘテロアリール-C(O)-、置換ヘテロアリール-C(O)-、ヘテロシクリル-C(O)-からなる群より選択される、請求項1〜21のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
DがP(O)(OC1〜C8アルキル)2である、請求項1〜21のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
Dが下記の式の構造を有する、請求項15または16記載の化合物：
【化８】
【請求項２５】
Dが下記の式を有する、請求項17〜21のいずれか一項に記載の化合物：
【化９】
【請求項２６】
Dが下記の式の部分である、請求項13または14記載の化合物：
【化１０】
【請求項２７】
R1およびR2が、独立して置換C1〜C8アルキルである、請求項1記載の化合物。
【請求項２８】
R1およびR2が、独立して、式C1〜C4アルキル-O-C1〜C4アルキル-またはアシル-O-C1〜C4アルキル-の部分である、請求項1記載の化合物。
【請求項２９】
R1およびR2がそれぞれ式CH3CH2-O-CH2-またはCH3C(O)-O-CH2-を有する、請求項1記載の化合物。
【請求項３０】
Dがアルキル-C(O)-、置換アルキル-C(O)-、ペルハロアルキル-C(O)-、アルケニル-C(O)-、置換アルケニル-C(O)-、アルキニル-C(O)-、置換アルキニル-C(O)-、アリール-C(O)-、置換アリール-C(O)-、ヘテロアリール-C(O)-、置換ヘテロアリール-C(O)-、複素環-C(O)-からなる群より選択される、請求項27〜29のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３１】
DがC1〜C8アルキル-C(O)-である、請求項30記載の化合物。
【請求項３２】
DがCH3-C(O)-である、請求項31記載の化合物。
【請求項３３】
式(VIa)の化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化１１】
(式中、R3は非置換もしくは置換アルキル、ペルハロアルキル、非置換もしくは置換アルケニル、非置換もしくは置換アルキニル、非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換ヘテロアリールまたはヘテロシクリルである)。
【請求項３４】
R3がヒドロキシル、アルコキシ、アシルオキシ、アシル、カルボキシル、カルボキシルアルキル、アルコキシカルボニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択される1〜5個の置換基で置換されたC1〜C8アルキルである、請求項33記載の化合物。
【請求項３５】
化合物が式(VIb)を有し、またはその薬学的に許容される塩である、請求項33記載の化合物：
【化１２】
(式中、R3a、R3b、R3c、R3d、R3eおよびR3fはそれぞれ、独立して、H、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルオキシ、非置換もしくは置換アルキル、ペルハロアルキル、非置換もしくは置換アルケニル、非置換もしくは置換アルキニル、非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換ヘテロシクリルであり、または、ジェミナルR3a-f基およびそれらが結合している炭素と共にカルボニルを形成し、ならびに、
R3gは、H、非置換もしくは置換アルキル、ペルハロアルキル、非置換もしくは置換アルケニル、非置換もしくは置換アルキニル、非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換ヘテロシクリルであり、または、R3eおよびR3fのうちの1つと共にラクトン部分を形成する)。
【請求項３６】
(i)請求項1〜35のいずれか一項に記載の化合物と、(ii)薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
【請求項３７】
非経口投与可能である、請求項36記載の薬学的組成物。
【請求項３８】
治療の必要な個体に、治療的有効量の、請求項1〜35のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、ニトロキシル療法に応答する疾患を治療する方法。
【請求項３９】
疾患が心血管疾患である、請求項38記載の方法。
【請求項４０】
疾患が心不全である、請求項38記載の方法。
【請求項４１】
疾患が、冠動脈閉塞、冠動脈疾患(CAD)、アンギナ、心発作、心筋梗塞、高血圧、虚血性心筋症および梗塞、拡張期心不全、肺うっ血、肺水腫、心線維症、心臓弁疾患、心膜疾患、循環うっ血状態、末梢性浮腫、腹水、シャーガス病、心室肥大、心臓弁膜症、心不全、うっ血性心不全、急性うっ血性心不全、急性非代償性心不全、肺高血圧症および心肥大からなる群より選択される、請求項38記載の方法。
【請求項４２】
疾患が虚血/再灌流損傷である、請求項35記載の方法。
【請求項４３】
疾患が癌疾患である、請求項35記載の方法。
【請求項４４】
癌疾患が乳癌、膵癌、前立腺癌または結腸直腸癌である、請求項42記載の方法。
【請求項１】
式Iの化合物、またはその塩もしくは溶媒和物：
【化１】
(式中、
R1およびR2はそれぞれ、独立して置換もしくは非置換C1〜C8アルキル、置換もしくは非置換C2〜C8アルケニル、置換もしくは非置換C2〜C8アルキニルであり、またはR1およびR2は共に非置換もしくは置換6もしくは7-員炭素環部分または非置換もしくは置換5、6もしくは7-員複素環部分を形成し、
Dはアルキル-C(O)-、置換アルキル-C(O)-、ペルハロアルキル-C(O)-、アルケニル-C(O)-、置換アルケニル-C(O)-、アルキニル-C(O)-、置換アルキニル-C(O)-、アリール-C(O)-、置換アリール-C(O)-、ヘテロアリール-C(O)-、置換ヘテロアリール-C(O)-、ヘテロシクリル-C(O)-および-P(O)(OC1〜C8アルキル)2からなる群より選択され、
ただし、当該化合物は、1-ニトロソシクロヘプチルアセテート、1-ニトロソシクロヘプチルベンゾエート、9-ニトロソビシクロ[3.3.1]ノナン-9-イルアセテートまたは8-メチル-3-ニトロソ-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イルアセテート以外であり、ならびに
(i)R1またはR2が非置換C1〜C8アルキルである場合、非置換C1〜C8アルキルである前記R1またはR2はメチルまたはプロピル以外であり、DはNSAID部分以外であり、
(ii)R1およびR2が共に非置換6-員炭素環部分を形成する場合、Dはn-アルキル-C(O)-、ClCH2-C(O)-、CCl3-C(O)-、CF3-C(O)-、(CH3)3C-C(O)-、アルケニル-C(O)-、置換アルケニル-C(O)-、非置換アリール-C(O)-、一置換アリール-C(O)-またはNSAID部分以外であり、
(iii)R1およびR2が共に置換6-員炭素環部分を形成する場合、前記置換6-員炭素環部分は、アルキル、ニトロソ、アシル、オキシム、および置換アルケニル以外の部分で置換された単環または二環であり、または
(iv)R1およびR2が共に非置換もしくは置換の5もしくは6-員複素環部分を形成する場合、前記5もしくは6-員複素環部分はジオキサンまたはアシルオキシ-置換テトラヒドロピラン以外の単環または二環である)。
【請求項２】
式IIを有する請求項1記載の化合物：
【化２】
(式中、
XはO、NR4、CR5R6、S、S(O)またはS(O)2であり、
YはCR5R6またはCR5R6-CR7R8であり、
ZはCR5R6または結合であり、ただし、XがCR5R6である場合、ZはCR5R6であり、
R4はH、置換もしくは非置換C1〜C8アルキル、置換もしくは非置換C2〜C8アルケニル、置換もしくは非置換C2〜C8アルキニル、置換もしくは非置換アシル、アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アラルキル、またはスルホニルであり、
R5、R6、R7、R8、R11a、R11b、R12a、およびR12bはそれぞれ、独立して、H、置換もしくは非置換C1〜C8アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノ、ニトロであり、またはジェミナルR基と共にカルボニル部分を形成し、または隣接R基と共に結合を形成し、または別のR基と共に環を形成する)。
【請求項３】
XがO、NR4、S、S(O)またはS(O)2である、請求項2記載の化合物。
【請求項４】
XがOである、請求項3記載の化合物。
【請求項５】
XがNR4である、請求項3記載の化合物。
【請求項６】
XがSである、請求項3記載の化合物。
【請求項７】
式IIIを有する請求項1記載の化合物：
【化３】
(式中、
XはO、NR4、CR5R6、S、S(O)またはS(O)2であり、
R4はH、置換もしくは非置換C1〜C8アルキル、置換もしくは非置換C2〜C8アルケニル、置換もしくは非置換C2〜C8アルキニル、置換もしくは非置換アシル、アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アラルキル、またはスルホニルであり、ならびに、
R5、R6、R11a、R11b、R12a、R12b、R13a、R13b、R14aおよびR14bはそれぞれ、独立して、H、置換もしくは非置換C1〜C8アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノもしくはニトロであり、またはジェミナルR基と共にカルボニル部分を形成し、またはXがCR5R6である場合、隣接R基と共に結合を形成し、または別のR基と共に環を形成する）。
【請求項８】
XがO、NR4、S、S(O)またはS(O)2である、請求項7記載の化合物。
【請求項９】
XがOである、請求項7記載の化合物。
【請求項１０】
XがNR4である、請求項7記載の化合物。
【請求項１１】
式IVを有する、請求項1記載の化合物：
【化４】
(式中、
XはO、NR4、S、S(O)またはS(O)2であり、
R4はH、置換もしくは非置換C1〜C8アルキル、置換もしくは非置換C2〜C8アルケニル、置換もしくは非置換C2〜C8アルキニル、置換もしくは非置換アシル、アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換アラルキル、またはスルホニルであり、ならびに、
R5、R6、R11a、R11b、R12a、R12b、R13aおよびR13bはそれぞれ、独立して、H、置換もしくは非置換C1〜C8アルキル、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、シアノもしくはニトロであり、またはジェミナルR基と共にカルボニル部分を形成し、またはXがCR5R6である場合、隣接R基と共に結合を形成し、または別のR基と共に環を形成する)。
【請求項１２】
XがSである、請求項11記載の化合物。
【請求項１３】
式Vを有する、請求項7記載の化合物：
【化５】
【請求項１４】
R5、R6、R11a、R11b、R12a、R12b、R13a、R13b、R14aおよびR14bがそれぞれ、Hである、請求項13記載の化合物
【請求項１５】
式VIを有する、請求項7記載の化合物：
【化６】
【請求項１６】
R11a、R11b、R12a、R12b、R13a、R13b、R14aおよびR14bがそれぞれ、Hである、請求項15記載の化合物。
【請求項１７】
式VIIを有する、請求項7記載の化合物：
【化７】
【請求項１８】
R11a、R11b、R12a、R12b、R13a、R13b、R14aおよびR14bがそれぞれ、独立してHまたはメチルである、請求項17記載の化合物。
【請求項１９】
R4が非置換C1〜C8アルキルまたはアシル部分である、請求項18記載の化合物。
【請求項２０】
R4が非置換C1〜C4アルキル、C1〜C8アルキル-C(O)-またはアリール-C(O)-である、請求項18記載の化合物。
【請求項２１】
R4がメチル、CH3C(O)-またはフェニル-C(O)-である、請求項18記載の化合物。
【請求項２２】
Dがアルキル-C(O)-、置換アルキル-C(O)-、ペルハロアルキル-C(O)-、アルケニル-C(O)-、置換アルケニル-C(O)-、アルキニル-C(O)-、置換アルキニル-C(O)-、アリール-C(O)-、置換アリール-C(O)-、ヘテロアリール-C(O)-、置換ヘテロアリール-C(O)-、ヘテロシクリル-C(O)-からなる群より選択される、請求項1〜21のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
DがP(O)(OC1〜C8アルキル)2である、請求項1〜21のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２４】
Dが下記の式の構造を有する、請求項15または16記載の化合物：
【化８】
【請求項２５】
Dが下記の式を有する、請求項17〜21のいずれか一項に記載の化合物：
【化９】
【請求項２６】
Dが下記の式の部分である、請求項13または14記載の化合物：
【化１０】
【請求項２７】
R1およびR2が、独立して置換C1〜C8アルキルである、請求項1記載の化合物。
【請求項２８】
R1およびR2が、独立して、式C1〜C4アルキル-O-C1〜C4アルキル-またはアシル-O-C1〜C4アルキル-の部分である、請求項1記載の化合物。
【請求項２９】
R1およびR2がそれぞれ式CH3CH2-O-CH2-またはCH3C(O)-O-CH2-を有する、請求項1記載の化合物。
【請求項３０】
Dがアルキル-C(O)-、置換アルキル-C(O)-、ペルハロアルキル-C(O)-、アルケニル-C(O)-、置換アルケニル-C(O)-、アルキニル-C(O)-、置換アルキニル-C(O)-、アリール-C(O)-、置換アリール-C(O)-、ヘテロアリール-C(O)-、置換ヘテロアリール-C(O)-、複素環-C(O)-からなる群より選択される、請求項27〜29のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項３１】
DがC1〜C8アルキル-C(O)-である、請求項30記載の化合物。
【請求項３２】
DがCH3-C(O)-である、請求項31記載の化合物。
【請求項３３】
式(VIa)の化合物またはその薬学的に許容される塩：
【化１１】
(式中、R3は非置換もしくは置換アルキル、ペルハロアルキル、非置換もしくは置換アルケニル、非置換もしくは置換アルキニル、非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換ヘテロアリールまたはヘテロシクリルである)。
【請求項３４】
R3がヒドロキシル、アルコキシ、アシルオキシ、アシル、カルボキシル、カルボキシルアルキル、アルコキシカルボニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択される1〜5個の置換基で置換されたC1〜C8アルキルである、請求項33記載の化合物。
【請求項３５】
化合物が式(VIb)を有し、またはその薬学的に許容される塩である、請求項33記載の化合物：
【化１２】
(式中、R3a、R3b、R3c、R3d、R3eおよびR3fはそれぞれ、独立して、H、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルオキシ、非置換もしくは置換アルキル、ペルハロアルキル、非置換もしくは置換アルケニル、非置換もしくは置換アルキニル、非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換ヘテロシクリルであり、または、ジェミナルR3a-f基およびそれらが結合している炭素と共にカルボニルを形成し、ならびに、
R3gは、H、非置換もしくは置換アルキル、ペルハロアルキル、非置換もしくは置換アルケニル、非置換もしくは置換アルキニル、非置換もしくは置換アリール、非置換もしくは置換ヘテロアリール、非置換もしくは置換ヘテロシクリルであり、または、R3eおよびR3fのうちの1つと共にラクトン部分を形成する)。
【請求項３６】
(i)請求項1〜35のいずれか一項に記載の化合物と、(ii)薬学的に許容される担体とを含む、薬学的組成物。
【請求項３７】
非経口投与可能である、請求項36記載の薬学的組成物。
【請求項３８】
治療の必要な個体に、治療的有効量の、請求項1〜35のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む、ニトロキシル療法に応答する疾患を治療する方法。
【請求項３９】
疾患が心血管疾患である、請求項38記載の方法。
【請求項４０】
疾患が心不全である、請求項38記載の方法。
【請求項４１】
疾患が、冠動脈閉塞、冠動脈疾患(CAD)、アンギナ、心発作、心筋梗塞、高血圧、虚血性心筋症および梗塞、拡張期心不全、肺うっ血、肺水腫、心線維症、心臓弁疾患、心膜疾患、循環うっ血状態、末梢性浮腫、腹水、シャーガス病、心室肥大、心臓弁膜症、心不全、うっ血性心不全、急性うっ血性心不全、急性非代償性心不全、肺高血圧症および心肥大からなる群より選択される、請求項38記載の方法。
【請求項４２】
疾患が虚血/再灌流損傷である、請求項35記載の方法。
【請求項４３】
疾患が癌疾患である、請求項35記載の方法。
【請求項４４】
癌疾患が乳癌、膵癌、前立腺癌または結腸直腸癌である、請求項42記載の方法。
【公表番号】特表２０１１−５２３４０４（Ｐ２０１１−５２３４０４Ａ）
【公表日】平成２３年８月１１日（２０１１．８．１１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５０８６８４（Ｐ２０１１−５０８６８４）
【出願日】平成２１年５月７日（２００９．５．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４３２０３
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１３７７１７
【国際公開日】平成２１年１１月１２日（２００９．１１．１２）
【出願人】（５１００８２４００）カルディオキル ファーマシューティカルズ，インク． (5)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年８月１１日（２０１１．８．１１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年５月７日（２００９．５．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４３２０３
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１３７７１７
【国際公開日】平成２１年１１月１２日（２００９．１１．１２）
【出願人】（５１００８２４００）カルディオキル ファーマシューティカルズ，インク． (5)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]