ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニストとしてのアゼチジン類及びシクロブタン類
本発明は、式（Ｉ）
【化１】
（式中、Ｒ、Ｒ0、Ｒ1、ｍ、ｎ及びＸ1〜Ｘ4は、明細書及び特許請求の範囲に記載された意味を有する）の化合物に関する。前記化合物は、ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニストとして有用である。また、本発明は、薬学的組成物、このような化合物の製造並びに薬剤としての製造及び使用に関する。
【化１】
（式中、Ｒ、Ｒ0、Ｒ1、ｍ、ｎ及びＸ1〜Ｘ4は、明細書及び特許請求の範囲に記載された意味を有する）の化合物に関する。前記化合物は、ヒスタミンＨ３受容体アンタゴニストとして有用である。また、本発明は、薬学的組成物、このような化合物の製造並びに薬剤としての製造及び使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中、
Ｒ1はＣ1-5アルキル；Ｃ2-5アルケニル；Ｃ2-5アルキニル；又はＴ0であり、ここにおいてＣ1-5アルキル；Ｃ2-5アルケニル；Ｃ2-5アルキニルは１つの又はそれ以上の置換基で場合により置換され、それらは同一又は異なり、そしてハロゲン；ＯＨ；ＯＣＨ3；ＯＣＨ2Ｆ；ＯＣＨＦ2；ＯＣＦ3；ＣＮ；及びＴ0からなる群より選ばれ；
Ｔ0はＣ3-5シクロアルキル；又は４〜５員飽和ヘテロシクリルであり、ここにおいてＴ0は１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換され、それらは同一又は異なり、そしてハロゲン；Ｃ1-5アルキル；Ｃ2-5アルケニル；Ｃ2-5アルキニル；ＯＨ；Ｏ−Ｃ1-5アルキル；Ｏ−Ｃ2-5アルケニル；Ｏ−Ｃ2-5アルキニル；及びＣＮからなる群より選ばれ、ここにおいてＣ1-5アルキル；Ｃ2-5アルケニル；Ｃ2-5アルキニル；Ｏ−Ｃ1-5アルキル；Ｏ−Ｃ2-5アルケニル；及びＯ−Ｃ2-5アルキニルは１つの又はそれより多くの同一又は異なるハロゲンで場合により置換され；
ｎは１又は２であり；
Ｘ1はＮ；又はＣＨであり；
Ｘ2はＯ；Ｓ；Ｎ−ＣＮ；Ｎ−ＯＨ；又はＮ−ＯＣ1-4アルキルであり；
Ｘ3はＮ；ＣＨ；又はＣＦであり；
Ｘ4はＨ；Ｆ；又は（ＣＨ2）n1Ｘ5（ＣＨ2）n2Ｒ2であり；
Ｒ0はＦであり；
ｍは０、１、２、３又は４であり；
ＲはＨ；又はＦであり；
場合により、Ｒ、Ｘ4は合わせてオキソ（＝Ｏ）を形成し；
ｎ１；ｎ２は０；１；及び２からなる群より独立して選ばれ；
Ｘ5はＣ（Ｏ）；Ｃ（Ｏ）Ｏ；ＯＣ（Ｏ）；Ｏ；Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ1a）；Ｎ（Ｒ1a）Ｃ（Ｏ）；Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ1a）；Ｎ（Ｒ1a）Ｓ（Ｏ）2；Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ1a）；Ｎ（Ｒ1a）Ｓ（Ｏ）；Ｓ（Ｏ）2；Ｓ（Ｏ）；Ｎ（Ｒ1a）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ1b）；Ｓ；Ｎ（Ｒ1a）；Ｎ（Ｒ1a）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ1b）；Ｎ（Ｒ1a）Ｃ（Ｏ）Ｏ；又はＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ1a）であり；
Ｒ1a、Ｒ1bはＨ；Ｃ1-4アルキル；Ｃ2-4アルケニル；及びＣ2-4アルキニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-4アルキル；Ｃ2-4アルケニル；及びＣ2-4アルキニルは１つの又はそれより多くの同一又は異なるハロゲンで場合により置換され；
Ｒ2はＨ；Ｔ；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；又はＣ2-6アルキニルであり、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは１つの又はそれより多くの同一又は異なるＲ3で場合により置換され；
Ｒ3はハロゲン；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ4；Ｃ（Ｏ）ＯＲ4；ＯＲ4；Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ4Ｒ4a）；Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ4Ｒ4a）；Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ4Ｒ4a）；Ｓ（Ｏ）2Ｒ4；Ｓ（Ｏ）Ｒ4；Ｎ（Ｒ4）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ4aＲ4b）；ＳＲ4；Ｎ（Ｒ4Ｒ4a）；ＮＯ2；ＯＣ（Ｏ）Ｒ4；Ｎ（Ｒ4）Ｃ（Ｏ）Ｒ4a；Ｎ（Ｒ4）ＳＯ2Ｒ4a；Ｎ（Ｒ4）Ｓ（Ｏ）Ｒ4a；Ｎ（Ｒ4）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ4aＲ4b）；Ｎ（Ｒ4）Ｃ（Ｏ）ＯＲ4a；ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ4Ｒ4a）；又はＴであり；
Ｒ4、Ｒ4a、Ｒ4bはＨ；Ｔ；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-
6アルキニルは１つの又はそれより多くの同一又は異なるＲ5で場合により置換され；
Ｒ5はハロゲン；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ6；Ｃ（Ｏ）ＯＲ6；ＯＲ6；Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ6Ｒ6a）；Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ6Ｒ6a）；Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ6Ｒ6a）；Ｓ（Ｏ）2Ｒ6；Ｓ（Ｏ）Ｒ6；Ｎ（Ｒ6）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ6aＲ6b）；ＳＲ6；Ｎ（Ｒ6Ｒ6a）；ＮＯ2；ＯＣ（Ｏ）Ｒ6；Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）Ｒ6a；Ｎ（Ｒ6）ＳＯ2Ｒ6a；Ｎ（Ｒ6）Ｓ（Ｏ）Ｒ6a；Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ6aＲ6b）；Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）ＯＲ6a；ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ6Ｒ6a）；又はＴであり；
Ｒ6、Ｒ6a、Ｒ6bはＨ；Ｔ；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは１つの又はそれより多くの同一又は異なるハロゲンで場合により置換され；
Ｔはフェニル；ナフチル；アズレニル；インデニル；インダニル；Ｃ3-7シクロアルキル；３〜７員ヘテロシクリル；又は７〜１１員ヘテロビシクリルであり、ここにおいてＴは１つの又はそれより多くの同一又は異なるＲ7で場合により置換され；
Ｒ7はハロゲン；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）ＯＲ8；ＯＲ8；Ｃ（Ｏ）Ｒ8；Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ8Ｒ8a）；Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ8Ｒ8a）；Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ8Ｒ8a）；Ｓ（Ｏ）2Ｒ8；Ｓ（Ｏ）Ｒ8；Ｎ（Ｒ8）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ8aＲ8b）；ＳＲ8；Ｎ（Ｒ8Ｒ8a）；ＮＯ2；ＯＣ（Ｏ）Ｒ8；Ｎ（Ｒ8）Ｃ（Ｏ）Ｒ8a；Ｎ（Ｒ8）Ｓ（Ｏ）2Ｒ8a；Ｎ（Ｒ8）Ｓ（Ｏ）Ｒ8a；Ｎ（Ｒ8）Ｃ（Ｏ）ＯＲ8a；Ｎ（Ｒ8）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ8aＲ8b）；ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ8Ｒ8a）；オキソ（＝Ｏ）、ここで環は少なくとも部分的に飽和しており；Ｔ1；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；又はＣ2-6アルキニルであり、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは１つの又はそれより多くの同一又は異なるＲ9で場合により置換され；
Ｒ8、Ｒ8a、Ｒ8bはＨ；Ｔ1；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは１つの又はそれより多くの同一又は異なるＲ10で場合により置換され；
Ｒ9、Ｒ10はハロゲン；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ11；Ｃ（Ｏ）ＯＲ11；ＯＲ11；Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ11Ｒ11a）；Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ11Ｒ11a）；Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ11Ｒ11a）；Ｓ（Ｏ）2Ｒ11；Ｓ（Ｏ）Ｒ11；Ｎ（Ｒ11）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ11aＲ11b）；ＳＲ11；Ｎ（Ｒ11Ｒ11a）；ＮＯ2；ＯＣ（Ｏ）Ｒ11；Ｎ（Ｒ11）Ｃ（Ｏ）Ｒ11a；Ｎ（Ｒ11）ＳＯ2Ｒ11a；Ｎ（Ｒ11）Ｓ（Ｏ）Ｒ11a；Ｎ（Ｒ11）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ11aＲ11b）；Ｎ（Ｒ11）Ｃ（Ｏ）ＯＲ11a；ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ11Ｒ11a）；及びＴ1からなる群より独立して選ばれ；
Ｒ11、Ｒ11a、Ｒ11bはＨ；Ｔ1；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは１つの又はそれより多くの同一又は異なるハロゲンで場合により置換され；
Ｔ1はフェニル；Ｃ3-7シクロアルキル；又は３〜７員ヘテロシクリルであり、ここにおいてＴ1は１つの又はそれより多くの同一又は異なるＲ12で場合により置換され；
Ｒ12はハロゲン；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）ＯＲ13；ＯＲ13；Ｃ（Ｏ）Ｒ13；Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ13Ｒ13a）；Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ13Ｒ13a）；Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ13Ｒ13a）；Ｓ（Ｏ）2Ｒ13；Ｓ（Ｏ）Ｒ13；Ｎ（Ｒ13）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ13aＲ13b）；ＳＲ13；Ｎ（Ｒ13Ｒ13a）；ＮＯ2；ＯＣ（Ｏ）Ｒ13；Ｎ（Ｒ13）Ｃ（Ｏ）Ｒ13a；Ｎ（Ｒ13）Ｓ（Ｏ）2Ｒ13a；Ｎ（Ｒ13）Ｓ（Ｏ）Ｒ13a；Ｎ（Ｒ13）Ｃ（Ｏ）ＯＲ13a；Ｎ（Ｒ13）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ13aＲ13b）；ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ13Ｒ13a）；オキソ（＝Ｏ）、ここで環は少なくとも部分的に飽和しており；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；又はＣ2-6アルキニルであり、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは１つの又はそれより多くの同一又は異なるハロゲンで場合により置換され；
Ｒ13、Ｒ13a、Ｒ13bはＨ；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは１つの又はそれより多くの同一又は異なるハロゲンで場合により置換される］
の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩、プロドラッグ若しくは代謝物であるが、但し、以下の化合物塩：
１−プロピル−４−［３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−１−アゼチジニルカルボニル］ピペラジンフマル酸塩［１：１］；
１−メチル−４−［３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−１−アゼチジニルカルボニル］ピペラジンシュウ酸塩［１：１.５］；
１−メチル−４−［３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−１−アゼチジニルカルボニル］ピペラジンフマル酸塩［１：１］；
１−［３−（４−ブロモフェノキシ）−１−アゼチジニルカルボニル］−４−メチルピペラジンフマル酸塩［１：１］；
１−［３−（３−ブロモフェノキシ）−１−アゼチジニルカルボニル］−４−メチルピペラジンフマル酸塩［１：１］；
１−［３−（４−フルオロフェノキシ）−１−アゼチジニルカルボニル］−４−メチルピペラジンフマル酸塩［１：１］；
１−［３−（３,４−ジクロロフェノキシ）−１−アゼチジニルカルボニル］−４−メチルピペラジンフマル酸塩［１：１］；
１−［３−［（４−クロロフェニル）チオ］−１−アゼチジニルカルボニル］−４−メチルピペラジンフマル酸塩［１：１］；
ヘキサヒドロ−１−メチル−４−［３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−１−アゼチジニルカルボニル］−１Ｈ−１,４−ジアゼピンフマル酸塩［１：１］
を除外する。
【請求項２】
Ｒ1はＣ1-5アルキル；Ｃ2-5アルケニル；Ｃ2-5アルキニル；Ｃ3-5シクロアルキル；ＣＨ2−シクロプロピル；ＣＨＦ−シクロプロピル；ＣＦ2−シクロプロピル；ＣＨ2−シクロブチル；ＣＨＦ−シクロブチル；ＣＦ2−シクロブチル；又は４〜５員飽和ヘテロシクリルであり、ここにおいてＣ1-5アルキル；Ｃ2-5アルケニル；Ｃ2-5アルキニルは、１つの又はそれより多くの同一又は異なり、そしてハロゲン；ＯＨ；ＯＣＨ3；ＯＣＨ2Ｆ；ＯＣＨＦ2；ＯＣＦ3；及びＣＮからなる群より選ばれる置換基で場合により置換され；そしてここにおいてＣ3-5シクロアルキル；ＣＨ2−シクロプロピル；ＣＨＦ−シクロプロピル；ＣＦ2−シクロプロピル；ＣＨ2−シクロブチル；ＣＨＦ−シクロブチル；ＣＦ2−シクロブチル；及び４〜５員飽和ヘテロシクリルは、１つの又はそれより多くの同一又は異なり、そしてハロゲン；ＯＨ；ＯＣＨ3；ＯＣＨ2Ｆ；ＯＣＨＦ2；ＯＣＦ3；ＣＮ；ＣＨ3；ＣＨ2Ｆ；ＣＨＦ2；及びＣＦ3からなる群より選ばれる置換基で場合により置換される；請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｎは２である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘ1はＮである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘ2はＯである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ1、Ｘ3の少なくとも１つはＮである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
ｍは０である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
ｎ１；ｎ２は０；及び１からなる群より独立して選ばれる、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘ5はＣ（Ｏ）；Ｏ；Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ1a）；Ｎ（Ｒ1a）Ｃ（Ｏ）；Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ1a）；Ｎ（Ｒ1a）Ｓ（Ｏ）2；Ｎ（Ｒ1a）；又はＮ（Ｒ1a）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ1b）である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ2はＨ；又はＴである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−オール；
１−［（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−オール；
６−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−Ｎ−メチルピリジン−３−カルボキサミド；
５−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）ピリジン−２−カルボキサミド；
５−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキサミド；
５−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−Ｎ,Ｎ−ジメチルピリジン−２−カルボキサミド；
５−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−Ｎ,Ｎ−ジエチルピリジン−２−カルボキサミド；
４−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
４−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンズアミド；
１−シクロブチル−４−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−［（３−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］−１,４−ジアゼパン；
４−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）ベンゾニトリル；
１−シクロブチル−４−｛［３−（４−フルオロフェノキシ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−１,４−ジアゼパン；
１−｛［３−（４−クロロフェノキシ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−［（３−フェノキシアゼチジン−１−イル）カルボニル］−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル）フェノキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−［（３−｛［５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］−１,４−ジアゼパン；
１−［４−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）フェニル］ピロリジン−２−オン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェノキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−［（３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェノキシ｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−［（３−｛４−［（４,４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェノキシ｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］−１,４−ジアゼパン；
１−（｛３−［（５−ブロモピリジン−２−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−｛［３−（３,４−ジクロロフェノキシ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−１,４−ジアゼパン；
１−（｛３−［（６−ブロモピリジン−３−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン；
１−｛［３−（４−クロロ−２−メチルフェノキシ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェノキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（２−メチルピリジン−４−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［２−（トリフルオロメチル）フェノキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
３−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）ベンゾニトリル；
２−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）ベンゾニトリル；
１−｛［３−（３−クロロフェノキシ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン；
１−｛［３−（２−クロロフェノキシ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン；
４−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−Ｎ,３−ジメチルベンズアミド；
５−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）ピリジン−２−カルボキサミド；
１−シクロブチル−４−［（３−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］−１,４−ジアゼパン；
５−（｛１−［（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキサミド；
１−シクロブチル−４−［（３−フェノキシアゼチジン−１−イル）カルボニル］ピペラジン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）ピペラジン；
４−（｛１−［（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）ベンゾニトリル；
１−シクロブチル−４−｛［３−（４−フルオロフェノキシ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝ピペラジン；
６−シクロブチル−２−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−５,６,７,８−テトラヒドロ−１,６−ナフチリジン；
４−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−３−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド；
１−シクロブチル−４−｛［３−（４−ヨードフェノキシ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（５−フルオロピリジン−３−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−（｛３−［（６−クロロピリジン−３−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン；
４−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド；
１−（｛３−［（４−クロロピリジン−３−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（３−フルオロピリジン−４−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−（｛３−［（４−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン；
５−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）イミダゾ［１,５−ａ］ピリジン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（２−メトキシピリミジン−４−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
２−［４−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）ピリジン−２−イル］プロパン−２−オール；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（２−エチルピリジン−４−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−［（３−｛［２−（１−メチルエチル）ピリジン−４−イル］オキシ｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（２−メトキシピリジン−４−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
４−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）ピリジン−２−アミン；
４−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−Ｎ,Ｎ−ジメチルピリジン−２−アミン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（６−メチルピリダジン−３−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
２−［４−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−２−フルオロフェニル］プロパン−２−オール；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（３,５−ジメチルピラジン−２−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（２−メトキシピリミジン−４−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（６−メチルピラジン−２−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（３,６−ジメチルピラジン−２−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（２−メチルピリミジン−４−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（６−メトキシピラジン−２−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−（｛３−［（３−クロロピリジン−２−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン；
４−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）キノリン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（２,６−ジメチルピリジン−４−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
８−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）イミダゾ［１,２−ａ］ピリジン；
７−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）イミダゾ［１,２−ａ］ピリジン；
４−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）ピリジン−２−カルボキサミド；
５−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）ピリジン−２−カルボキサミド；
１−シクロブチル−４−［（３−｛［６−（ピペリジン−１−イルカルボニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］−１,４−ジアゼパン；
３−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
１−（｛３−［（５−クロロピリジン−２−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン；
１−（｛３−［（５−クロロピリジン−２−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（３,５−ジメチルピラジン−２−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−（｛３−［（３−クロロピリジン−４−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン；
１−（｛３−［（５−クロロピリジン−３−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−｛［３−（ピリジン−４−イルオキシ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（５−メトキシピリジン−３−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
２−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−６−（シクロプロピルカルボニル）−５,６,７,８−テトラヒドロ−１,６−ナフチリジン；
２−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−６−（シクロプロピルアセチル）−５,６,７,８−テトラヒドロ−１,６−ナフチリジン；
４−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−Ｎ−メチルピリジン−３−カルボキサミド；
１−シクロブチル−４−｛［３−（４−メトキシフェノキシ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェノキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−｛［３−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−｛［３−（３−メトキシフェノキシ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−｛［３−（２−メトキシフェノキシ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−１,４−ジアゼパン；
６−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−２−メチルキノリン；
１−シクロブチル−４−［（３−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（４−フルオロベンジル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−［（３−メトキシアゼチジン−１−イル）カルボニル］−１,４−ジアゼパン；
１−（｛３−［（４−クロロベンジル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン；
４−［（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）メチル］ベンゾニトリル；
１−シクロブチル−４−｛［３−（プロパ−２−イン−１−イルオキシ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−１,４−ジアゼパン；
３−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］シクロブタノン；
ｃｉｓ−３−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］シクロブタノール；
６−（｛ｃｉｓ−３−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］シクロブチル｝オキシ）−Ｎ−メチルピリジン−３−カルボキサミド；
４−（｛ｃｉｓ−３−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］シクロブチル｝オキシ）ベンゾニトリル；
１−シクロブチル−４−［（ｃｉｓ−３−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝シクロブチル）カルボニル］−１,４−ジアゼパン；
ｔｒａｎｓ−３−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］シクロブタノール；
４−（｛ｔｒａｎｓ−３−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］シクロブチル｝オキシ）ベンゾニトリル；
１−シクロブチル−４−［（ｔｒａｎｓ−３−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝シクロブチル）カルボニル］−１,４−ジアゼパン；
１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−オン；
１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−アミン；
５−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝アミノ）−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキサミド；
５−［｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキサミド；
４−［（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝アミノ）メチル］ベンゾニトリル；
５−（｛１−［（４−メチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキサミド；
５−（｛１−［（４−（１−メチルエチル）−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキサミド；
５−（｛１−［（４−シクロペンチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキサミド；
６−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−３,４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
６−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−２−メチル−３,４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
２−［５−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）ピリジン−２−イル］プロパン−２−オール；
１−［５−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）ピリジン−２−イル］エタノン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（５−メトキシピリミジン−２−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
メチル１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−カルボキシレート；
Ｎ−（４−クロロフェニル）−１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−カルボキサミド；
１−シクロブチル−４−｛［３−（ピペリジン−１−イルカルボニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−｛［３−（モルホリン−４−イルカルボニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−１,４−ジアゼパン；
１−｛［３−（アゼチジン−１−イルカルボニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−｛［３−（ピロリジン−１−イルカルボニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−１,４−ジアゼパン；
１−｛［３−（アゼパン−１−イルカルボニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（４−フルオロピペリジン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（４,４−ジフルオロピペリジン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］−Ｎ−シクロヘキシルアゼチジン−３−カルボキサミド；
１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］−Ｎ−（６−メチルピリジン−３−イル）アゼチジン−３−カルボキサミド；
１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］−Ｎ−メチルアゼチジン−３−カルボキサミド；
｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝メタノール；
１−（｛３−［（４−クロロフェノキシ）メチル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン；
６−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝メトキシ）−３,４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
６−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝メトキシ）−２−メチル−３,４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
５−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝メトキシ）−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝−６−メチルピリジン−３−カルボキサミド；
４−クロロ−Ｎ−｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド；
４−クロロ−Ｎ−｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝−Ｎ−メチルベンズアミド；
Ｎ−｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝−Ｎ,６−ジメチルピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド；
１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（６−メチルピリジン−３−イル）アゼチジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−クロロフェニル）−１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］−Ｎ−メチルアゼチジン−３−カルボキサミド；
４−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキサミド；
１−シクロブチル−４−｛［３−（メトキシメチル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［４−（１,３,５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（３−フルオロ−２−メチルピリジン−４−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−｛［３−（ナフタレン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−｛［３−（｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝メチル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−１,４−ジアゼパン；
５−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−１Ｈ−インドール；
５−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−１−メチル−１Ｈ−インドール；
２−［５−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）ピリジン−２−イル］−２−メチルプロパン−１−オール；
２−［５−（｛１−［（４−エチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）ピリジン−２−イル］プロパン−２−オール；
２−｛５−［（１−｛［４−（１−メチルエチル）−１,４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アゼチジン−３−イル）オキシ］ピリジン−２−イル｝プロパン−２−オール；
２−［５−（｛１−［（４−シクロペンチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）ピリジン−２−イル］プロパン−２−オール；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（５−フルオロピリミジン−２−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（５−メトキシピリジン−２−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（５−エチルピリミジン−２−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（６−メチルピリジン−３−イル）メトキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
２−［５−（｛ｃｉｓ−３−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］シクロブチル｝オキシ）ピリジン−２−イル］プロパン−２−オール；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）アゼパン；
１−［（４−エチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−オール；
１−｛［４−（１−メチルエチル）−１,４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アゼチジン−３−オール；
１−［（４−シクロペンチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−オール；
エチル５−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）ピリジン−２−カルボキシレート；
１−シクロブチル−４−｛［３−（３−メチル−４−ニトロフェノキシ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−１,４−ジアゼパン；
ｔｒａｎｓ−３−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］シクロブチルアセテート；及び
メチル２−［５−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）ピリジン−２−イル］−２−メチルプロパノエート
からなる群より選ばれる、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物又はその薬学的に許容しうる塩を、薬学的に許容しうる担体と共に、場合により１つの又はそれより多くの同一又は異なる他の生物活性化合物又は薬学的組成物と組み合わせて含む薬学的組成物。
【請求項１３】
薬剤として使用するための請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１４】
Ｈ３受容体に関連する疾患及び障害の治療又は予防方法に使用するための請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１５】
神経疾患；エネルギー恒常性に影響を及ぼす障害及びそれに関連する合併症；疼痛；心臓血管障害；胃腸障害；前庭機能障害；鼻閉；アレルギー性鼻炎；又は喘息の治療又は予防方法に使用するための請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１６】
Ｈ３受容体に関連する疾患及び障害を治療又は予防する薬剤を製造するための請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩の使用。
【請求項１７】
神経疾患；エネルギー恒常性に影響を及ぼす障害及びそれに関連する合併症；疼痛；心臓血管障害；胃腸障害；前庭機能障害；鼻閉；アレルギー性鼻炎；又は喘息を治療又は予防する薬剤を製造するための請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩の使用。
【請求項１８】
Ｈ３受容体に関連する疾患及び障害からなる群より選ばれる１つの又はそれより多くの同一又は異なる状態の治療を必要とする哺乳動物の患者における治療、抑制、遅延又は予防方法であって、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩の治療上有効量を上記患者に投与することを含む、上記方法。
【請求項１９】
神経疾患；エネルギー恒常性に影響を及ぼす障害及びそれに関連する合併症；疼痛；心臓血管障害；胃腸障害；前庭機能障害；鼻閉；アレルギー性鼻炎；及び喘息からなる群より選ばれる１つの又はそれより多くの同一又は異なる状態の治療を必要とする哺乳動物の患者における治療、抑制、遅延又は予防方法であって、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩の治療上有効量を上記患者に投与することを含む、上記方法。
【請求項２０】
式（Ｉ）中、Ｘ1及びＸ3がＮであり；Ｘ2がＯであり；Ｘ4の定義中のｎ１及びｎ２が０であり、そしてＲ2が芳香族環Ｔである請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物の製造方法であって、
（ａ）式（ＩＩ）
【化２】
（式中、ｎ及びＲ1は請求項１に記載の意味を有する）の化合物のアミノ基を適したクロロホルメートと反応させ；
（ｂ）工程（ａ）から生成したカルバメート化合物を式（ＩＩＩ）
【化３】
（式中、Ｘ4'はＯＨであり、そしてＲは請求項１に記載の意味を有する）の化合物と反応させ；そして
（ｃ）生成した化合物を式Ｃｌ−Ｔ又はＦ−Ｔの化合物と反応させて式（Ｉ）（式中、Ｘ1及びＸ3はＮであり；Ｘ2はＯであり；Ｘ4の定義中のｎ１及びｎ２は０であり、そしてＲ2は芳香族環Ｔである）の化合物を得る、
工程を含む、上記方法。
【請求項２１】
式（Ｉ）中、Ｘ1がＮであり、そしてＸ3がＣＨであり；Ｘ２がＯであり；ｍがＯであり；ＲがＨである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物の製造方法であって、
（ａ）マロネートエステルを強塩基と反応させ、そして生成したジアニオンを１,３−ジハロ−２,２−ジアルコキシプロパンと反応させて式（Ｉｄ）
【化４】
の化合物を形成させ、
（ｂ）式（Ｉｄ）の化合物を高温で強酸で処理して式（Ｉｅ）
【化５】
によって表される化合物を形成させ、
（ｃ）式（Ｉｅ）の化合物をアミドカップリング試薬と反応させ、そして生成した中間体を式（ＩＩ）；
【化６】
の化合物で処理し；
（ｄ）工程（ｃ）生成物のケトン基を還元剤で還元して式（Ｉｆ）
【化７】
（式中、Ｘ5はＯであり、そしてＲ1及びｎは請求項１に示された通りの意味を有する）の主に（＞９５：５）シスアルコールを得る、
工程を含み、場合により
（ｅ）塩基の存在下で適切なスルホニルクロリドとの反応によってアルコールを適した脱離基に変換し；
（ｆ）生成したスルホナートエステルを高温で酢酸カリウムのような酢酸塩と反応させ；（ｇ）酢酸基を塩基で加水分解して式（Ｉｇ）
【化８】
の主に（＞９.５：１）トランスアルコールを得る、
さらなる工程を含み、場合により
（ｈ）アルコールを強塩基で脱プロトン化し、そして生成したアルコキシドを室温又は高温で適したアルキルハライド、ベンジルハライド、活性化アルコール又は（ヘテロ）芳香族ハライドと反応させて式（Ｉ）（式中、Ｘ4はＸ5（ＣＨ2）n2Ｒ2である）の化合物を得る、
さらなる工程を含む、上記方法。
【請求項２２】
式（Ｉ）中、Ｘ1及びＸ3がＮであり、そしてＸ2がＯである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物の製造方法であって、
（ａ）式（ＩＩａ）
【化９】
（式中、ｎは請求項１に記載の意味を有し、そしてＲ1'は請求項１に示された通りの又は適したＮ原子保護基としてのＲ1である）の化合物のアミノ基を、適したクロロホルメートと反応させて式（Ｉ）の化合物を得、場合により保護基を除去し、そして遊離のアミノ基を式Ｒ1＝Ｏ（式中、オキソ基はＲ1の炭素原子に結合している）の化合物と反応させた後、続いて生成したイミンを還元し、
（ｂ）工程（ａ）から生成したカルバメート化合物を式（ＩＩＩａ）
【化１０】
（式中、Ｘ4'はＨ；ＯＨ；又はＣ（Ｏ）2（アルキル）であり、Ｒは請求項１に記載の意味を有する）の化合物と反応させて、Ｘ4'が請求項１のように定義された場合の式（Ｉ）の化合物を得る、
工程を含む、上記方法。
【請求項２３】
式（Ｉ）のＸ5がＣ（Ｏ）である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物の製造方法であって、
（ａ）式（ＶＩ）
【化１１】
によって表される化合物を塩基又は酸と反応させ；
（ｂ）工程（ａ）から生成したカルボン酸化合物をアミドカップリング試薬と反応させ、そして生成した活性エステルをＲ2に定義された通りの第一級又は第二級アミン化合物のいずれかと反応させて式（Ｉ）（式中、Ｘ4はＸ5（ＣＨ2）n2Ｒ2である）の化合物を得る、
工程を含む、上記方法。
【請求項２４】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物の製造方法であって、式（ＸＩ）；
【化１２】
（式中、意味は請求項１に記載の通りである）によって表される式（Ｉ）の化合物を以下のようにさらに修飾するさらなる工程、
・エステル基を、場合により塩化リチウムの存在下、通常、−７８℃と１５０℃の間の温度でグリニャール試薬と反応させて式（Ｉ）の化合物を得る、
を含む、上記方法。
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中、
Ｒ1はＣ1-5アルキル；Ｃ2-5アルケニル；Ｃ2-5アルキニル；又はＴ0であり、ここにおいてＣ1-5アルキル；Ｃ2-5アルケニル；Ｃ2-5アルキニルは１つの又はそれ以上の置換基で場合により置換され、それらは同一又は異なり、そしてハロゲン；ＯＨ；ＯＣＨ3；ＯＣＨ2Ｆ；ＯＣＨＦ2；ＯＣＦ3；ＣＮ；及びＴ0からなる群より選ばれ；
Ｔ0はＣ3-5シクロアルキル；又は４〜５員飽和ヘテロシクリルであり、ここにおいてＴ0は１つ又はそれ以上の置換基で場合により置換され、それらは同一又は異なり、そしてハロゲン；Ｃ1-5アルキル；Ｃ2-5アルケニル；Ｃ2-5アルキニル；ＯＨ；Ｏ−Ｃ1-5アルキル；Ｏ−Ｃ2-5アルケニル；Ｏ−Ｃ2-5アルキニル；及びＣＮからなる群より選ばれ、ここにおいてＣ1-5アルキル；Ｃ2-5アルケニル；Ｃ2-5アルキニル；Ｏ−Ｃ1-5アルキル；Ｏ−Ｃ2-5アルケニル；及びＯ−Ｃ2-5アルキニルは１つの又はそれより多くの同一又は異なるハロゲンで場合により置換され；
ｎは１又は２であり；
Ｘ1はＮ；又はＣＨであり；
Ｘ2はＯ；Ｓ；Ｎ−ＣＮ；Ｎ−ＯＨ；又はＮ−ＯＣ1-4アルキルであり；
Ｘ3はＮ；ＣＨ；又はＣＦであり；
Ｘ4はＨ；Ｆ；又は（ＣＨ2）n1Ｘ5（ＣＨ2）n2Ｒ2であり；
Ｒ0はＦであり；
ｍは０、１、２、３又は４であり；
ＲはＨ；又はＦであり；
場合により、Ｒ、Ｘ4は合わせてオキソ（＝Ｏ）を形成し；
ｎ１；ｎ２は０；１；及び２からなる群より独立して選ばれ；
Ｘ5はＣ（Ｏ）；Ｃ（Ｏ）Ｏ；ＯＣ（Ｏ）；Ｏ；Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ1a）；Ｎ（Ｒ1a）Ｃ（Ｏ）；Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ1a）；Ｎ（Ｒ1a）Ｓ（Ｏ）2；Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ1a）；Ｎ（Ｒ1a）Ｓ（Ｏ）；Ｓ（Ｏ）2；Ｓ（Ｏ）；Ｎ（Ｒ1a）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ1b）；Ｓ；Ｎ（Ｒ1a）；Ｎ（Ｒ1a）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ1b）；Ｎ（Ｒ1a）Ｃ（Ｏ）Ｏ；又はＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ1a）であり；
Ｒ1a、Ｒ1bはＨ；Ｃ1-4アルキル；Ｃ2-4アルケニル；及びＣ2-4アルキニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-4アルキル；Ｃ2-4アルケニル；及びＣ2-4アルキニルは１つの又はそれより多くの同一又は異なるハロゲンで場合により置換され；
Ｒ2はＨ；Ｔ；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；又はＣ2-6アルキニルであり、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは１つの又はそれより多くの同一又は異なるＲ3で場合により置換され；
Ｒ3はハロゲン；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ4；Ｃ（Ｏ）ＯＲ4；ＯＲ4；Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ4Ｒ4a）；Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ4Ｒ4a）；Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ4Ｒ4a）；Ｓ（Ｏ）2Ｒ4；Ｓ（Ｏ）Ｒ4；Ｎ（Ｒ4）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ4aＲ4b）；ＳＲ4；Ｎ（Ｒ4Ｒ4a）；ＮＯ2；ＯＣ（Ｏ）Ｒ4；Ｎ（Ｒ4）Ｃ（Ｏ）Ｒ4a；Ｎ（Ｒ4）ＳＯ2Ｒ4a；Ｎ（Ｒ4）Ｓ（Ｏ）Ｒ4a；Ｎ（Ｒ4）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ4aＲ4b）；Ｎ（Ｒ4）Ｃ（Ｏ）ＯＲ4a；ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ4Ｒ4a）；又はＴであり；
Ｒ4、Ｒ4a、Ｒ4bはＨ；Ｔ；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-
6アルキニルは１つの又はそれより多くの同一又は異なるＲ5で場合により置換され；
Ｒ5はハロゲン；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ6；Ｃ（Ｏ）ＯＲ6；ＯＲ6；Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ6Ｒ6a）；Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ6Ｒ6a）；Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ6Ｒ6a）；Ｓ（Ｏ）2Ｒ6；Ｓ（Ｏ）Ｒ6；Ｎ（Ｒ6）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ6aＲ6b）；ＳＲ6；Ｎ（Ｒ6Ｒ6a）；ＮＯ2；ＯＣ（Ｏ）Ｒ6；Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）Ｒ6a；Ｎ（Ｒ6）ＳＯ2Ｒ6a；Ｎ（Ｒ6）Ｓ（Ｏ）Ｒ6a；Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ6aＲ6b）；Ｎ（Ｒ6）Ｃ（Ｏ）ＯＲ6a；ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ6Ｒ6a）；又はＴであり；
Ｒ6、Ｒ6a、Ｒ6bはＨ；Ｔ；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは１つの又はそれより多くの同一又は異なるハロゲンで場合により置換され；
Ｔはフェニル；ナフチル；アズレニル；インデニル；インダニル；Ｃ3-7シクロアルキル；３〜７員ヘテロシクリル；又は７〜１１員ヘテロビシクリルであり、ここにおいてＴは１つの又はそれより多くの同一又は異なるＲ7で場合により置換され；
Ｒ7はハロゲン；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）ＯＲ8；ＯＲ8；Ｃ（Ｏ）Ｒ8；Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ8Ｒ8a）；Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ8Ｒ8a）；Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ8Ｒ8a）；Ｓ（Ｏ）2Ｒ8；Ｓ（Ｏ）Ｒ8；Ｎ（Ｒ8）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ8aＲ8b）；ＳＲ8；Ｎ（Ｒ8Ｒ8a）；ＮＯ2；ＯＣ（Ｏ）Ｒ8；Ｎ（Ｒ8）Ｃ（Ｏ）Ｒ8a；Ｎ（Ｒ8）Ｓ（Ｏ）2Ｒ8a；Ｎ（Ｒ8）Ｓ（Ｏ）Ｒ8a；Ｎ（Ｒ8）Ｃ（Ｏ）ＯＲ8a；Ｎ（Ｒ8）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ8aＲ8b）；ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ8Ｒ8a）；オキソ（＝Ｏ）、ここで環は少なくとも部分的に飽和しており；Ｔ1；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；又はＣ2-6アルキニルであり、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは１つの又はそれより多くの同一又は異なるＲ9で場合により置換され；
Ｒ8、Ｒ8a、Ｒ8bはＨ；Ｔ1；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは１つの又はそれより多くの同一又は異なるＲ10で場合により置換され；
Ｒ9、Ｒ10はハロゲン；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）Ｒ11；Ｃ（Ｏ）ＯＲ11；ＯＲ11；Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ11Ｒ11a）；Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ11Ｒ11a）；Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ11Ｒ11a）；Ｓ（Ｏ）2Ｒ11；Ｓ（Ｏ）Ｒ11；Ｎ（Ｒ11）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ11aＲ11b）；ＳＲ11；Ｎ（Ｒ11Ｒ11a）；ＮＯ2；ＯＣ（Ｏ）Ｒ11；Ｎ（Ｒ11）Ｃ（Ｏ）Ｒ11a；Ｎ（Ｒ11）ＳＯ2Ｒ11a；Ｎ（Ｒ11）Ｓ（Ｏ）Ｒ11a；Ｎ（Ｒ11）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ11aＲ11b）；Ｎ（Ｒ11）Ｃ（Ｏ）ＯＲ11a；ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ11Ｒ11a）；及びＴ1からなる群より独立して選ばれ；
Ｒ11、Ｒ11a、Ｒ11bはＨ；Ｔ1；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは１つの又はそれより多くの同一又は異なるハロゲンで場合により置換され；
Ｔ1はフェニル；Ｃ3-7シクロアルキル；又は３〜７員ヘテロシクリルであり、ここにおいてＴ1は１つの又はそれより多くの同一又は異なるＲ12で場合により置換され；
Ｒ12はハロゲン；ＣＮ；Ｃ（Ｏ）ＯＲ13；ＯＲ13；Ｃ（Ｏ）Ｒ13；Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ13Ｒ13a）；Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ13Ｒ13a）；Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ13Ｒ13a）；Ｓ（Ｏ）2Ｒ13；Ｓ（Ｏ）Ｒ13；Ｎ（Ｒ13）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ13aＲ13b）；ＳＲ13；Ｎ（Ｒ13Ｒ13a）；ＮＯ2；ＯＣ（Ｏ）Ｒ13；Ｎ（Ｒ13）Ｃ（Ｏ）Ｒ13a；Ｎ（Ｒ13）Ｓ（Ｏ）2Ｒ13a；Ｎ（Ｒ13）Ｓ（Ｏ）Ｒ13a；Ｎ（Ｒ13）Ｃ（Ｏ）ＯＲ13a；Ｎ（Ｒ13）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ13aＲ13b）；ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ13Ｒ13a）；オキソ（＝Ｏ）、ここで環は少なくとも部分的に飽和しており；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；又はＣ2-6アルキニルであり、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは１つの又はそれより多くの同一又は異なるハロゲンで場合により置換され；
Ｒ13、Ｒ13a、Ｒ13bはＨ；Ｃ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルからなる群より独立して選ばれ、ここにおいてＣ1-6アルキル；Ｃ2-6アルケニル；及びＣ2-6アルキニルは１つの又はそれより多くの同一又は異なるハロゲンで場合により置換される］
の化合物、又はその薬学的に許容しうる塩、プロドラッグ若しくは代謝物であるが、但し、以下の化合物塩：
１−プロピル−４−［３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−１−アゼチジニルカルボニル］ピペラジンフマル酸塩［１：１］；
１−メチル−４−［３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−１−アゼチジニルカルボニル］ピペラジンシュウ酸塩［１：１.５］；
１−メチル−４−［３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−１−アゼチジニルカルボニル］ピペラジンフマル酸塩［１：１］；
１−［３−（４−ブロモフェノキシ）−１−アゼチジニルカルボニル］−４−メチルピペラジンフマル酸塩［１：１］；
１−［３−（３−ブロモフェノキシ）−１−アゼチジニルカルボニル］−４−メチルピペラジンフマル酸塩［１：１］；
１−［３−（４−フルオロフェノキシ）−１−アゼチジニルカルボニル］−４−メチルピペラジンフマル酸塩［１：１］；
１−［３−（３,４−ジクロロフェノキシ）−１−アゼチジニルカルボニル］−４−メチルピペラジンフマル酸塩［１：１］；
１−［３−［（４−クロロフェニル）チオ］−１−アゼチジニルカルボニル］−４−メチルピペラジンフマル酸塩［１：１］；
ヘキサヒドロ−１−メチル−４−［３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］−１−アゼチジニルカルボニル］−１Ｈ−１,４−ジアゼピンフマル酸塩［１：１］
を除外する。
【請求項２】
Ｒ1はＣ1-5アルキル；Ｃ2-5アルケニル；Ｃ2-5アルキニル；Ｃ3-5シクロアルキル；ＣＨ2−シクロプロピル；ＣＨＦ−シクロプロピル；ＣＦ2−シクロプロピル；ＣＨ2−シクロブチル；ＣＨＦ−シクロブチル；ＣＦ2−シクロブチル；又は４〜５員飽和ヘテロシクリルであり、ここにおいてＣ1-5アルキル；Ｃ2-5アルケニル；Ｃ2-5アルキニルは、１つの又はそれより多くの同一又は異なり、そしてハロゲン；ＯＨ；ＯＣＨ3；ＯＣＨ2Ｆ；ＯＣＨＦ2；ＯＣＦ3；及びＣＮからなる群より選ばれる置換基で場合により置換され；そしてここにおいてＣ3-5シクロアルキル；ＣＨ2−シクロプロピル；ＣＨＦ−シクロプロピル；ＣＦ2−シクロプロピル；ＣＨ2−シクロブチル；ＣＨＦ−シクロブチル；ＣＦ2−シクロブチル；及び４〜５員飽和ヘテロシクリルは、１つの又はそれより多くの同一又は異なり、そしてハロゲン；ＯＨ；ＯＣＨ3；ＯＣＨ2Ｆ；ＯＣＨＦ2；ＯＣＦ3；ＣＮ；ＣＨ3；ＣＨ2Ｆ；ＣＨＦ2；及びＣＦ3からなる群より選ばれる置換基で場合により置換される；請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｎは２である、請求項１又は２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘ1はＮである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｘ2はＯである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ1、Ｘ3の少なくとも１つはＮである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
ｍは０である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
ｎ１；ｎ２は０；及び１からなる群より独立して選ばれる、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘ5はＣ（Ｏ）；Ｏ；Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ1a）；Ｎ（Ｒ1a）Ｃ（Ｏ）；Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ1a）；Ｎ（Ｒ1a）Ｓ（Ｏ）2；Ｎ（Ｒ1a）；又はＮ（Ｒ1a）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ1b）である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ2はＨ；又はＴである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−オール；
１−［（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−オール；
６−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−Ｎ−メチルピリジン−３−カルボキサミド；
５−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）ピリジン−２−カルボキサミド；
５−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキサミド；
５−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−Ｎ,Ｎ−ジメチルピリジン−２−カルボキサミド；
５−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−Ｎ,Ｎ−ジエチルピリジン−２−カルボキサミド；
４−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
４−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−Ｎ,Ｎ−ジメチルベンズアミド；
１−シクロブチル−４−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−［（３−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］−１,４−ジアゼパン；
４−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）ベンゾニトリル；
１−シクロブチル−４−｛［３−（４−フルオロフェノキシ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−１,４−ジアゼパン；
１−｛［３−（４−クロロフェノキシ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−［（３−フェノキシアゼチジン−１−イル）カルボニル］−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル）フェノキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−［（３−｛［５−（１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］−１,４−ジアゼパン；
１−［４−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）フェニル］ピロリジン−２−オン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［４−（ピペリジン−１−イルメチル）フェノキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−［（３−｛４−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］フェノキシ｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−［（３−｛４−［（４,４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］フェノキシ｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］−１,４−ジアゼパン；
１−（｛３−［（５−ブロモピリジン−２−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−｛［３−（３,４−ジクロロフェノキシ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−１,４−ジアゼパン；
１−（｛３−［（６−ブロモピリジン−３−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン；
１−｛［３−（４−クロロ−２−メチルフェノキシ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェノキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（２−メチルピリジン−４−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［２−（トリフルオロメチル）フェノキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
３−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）ベンゾニトリル；
２−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）ベンゾニトリル；
１−｛［３−（３−クロロフェノキシ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン；
１−｛［３−（２−クロロフェノキシ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン；
４−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−Ｎ,３−ジメチルベンズアミド；
５−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）ピリジン−２−カルボキサミド；
１−シクロブチル−４−［（３−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］−１,４−ジアゼパン；
５−（｛１−［（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキサミド；
１−シクロブチル−４−［（３−フェノキシアゼチジン−１−イル）カルボニル］ピペラジン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）ピペラジン；
４−（｛１−［（４−シクロブチルピペラジン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）ベンゾニトリル；
１−シクロブチル−４−｛［３−（４−フルオロフェノキシ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝ピペラジン；
６−シクロブチル−２−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−５,６,７,８−テトラヒドロ−１,６−ナフチリジン；
４−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−３−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド；
１−シクロブチル−４−｛［３−（４−ヨードフェノキシ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（５−フルオロピリジン−３−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−（｛３−［（６−クロロピリジン−３−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン；
４−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−２−フルオロ−Ｎ−メチルベンズアミド；
１−（｛３−［（４−クロロピリジン−３−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（３−フルオロピリジン−４−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−（｛３−［（４−クロロ−２−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン；
５−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）イミダゾ［１,５−ａ］ピリジン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（２−メトキシピリミジン−４−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
２−［４−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）ピリジン−２−イル］プロパン−２−オール；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（２−エチルピリジン−４−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−［（３−｛［２−（１−メチルエチル）ピリジン−４−イル］オキシ｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（２−メトキシピリジン−４−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
４−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）ピリジン−２−アミン；
４−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−Ｎ,Ｎ−ジメチルピリジン−２−アミン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（６−メチルピリダジン−３−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
２−［４−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−２−フルオロフェニル］プロパン−２−オール；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（３,５−ジメチルピラジン−２−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（２−メトキシピリミジン−４−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（６−メチルピラジン−２−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（３,６−ジメチルピラジン−２−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（２−メチルピリミジン−４−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（６−メトキシピラジン−２−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−（｛３−［（３−クロロピリジン−２−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン；
４−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）キノリン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（２,６−ジメチルピリジン−４−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
８−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）イミダゾ［１,２−ａ］ピリジン；
７−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）イミダゾ［１,２−ａ］ピリジン；
４−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）ピリジン−２−カルボキサミド；
５−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−Ｎ−（シクロプロピルメチル）ピリジン−２−カルボキサミド；
１−シクロブチル−４−［（３−｛［６−（ピペリジン−１−イルカルボニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］−１,４−ジアゼパン；
３−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−Ｎ−メチルベンズアミド；
１−（｛３−［（５−クロロピリジン−２−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン；
１−（｛３−［（５−クロロピリジン−２−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（３,５−ジメチルピラジン−２−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−（｛３−［（３−クロロピリジン−４−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン；
１−（｛３−［（５−クロロピリジン−３−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−｛［３−（ピリジン−４−イルオキシ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（５−メトキシピリジン−３−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
２−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−６−（シクロプロピルカルボニル）−５,６,７,８−テトラヒドロ−１,６−ナフチリジン；
２−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−６−（シクロプロピルアセチル）−５,６,７,８−テトラヒドロ−１,６−ナフチリジン；
４−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−Ｎ−メチルピリジン−３−カルボキサミド；
１−シクロブチル−４−｛［３−（４−メトキシフェノキシ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェノキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［４−（ジフルオロメトキシ）フェノキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−｛［３−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−｛［３−（３−メトキシフェノキシ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−｛［３−（２−メトキシフェノキシ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−１,４−ジアゼパン；
６−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−２−メチルキノリン；
１−シクロブチル−４−［（３−｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝アゼチジン−１−イル）カルボニル］−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（４−フルオロベンジル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−［（３−メトキシアゼチジン−１−イル）カルボニル］−１,４−ジアゼパン；
１−（｛３−［（４−クロロベンジル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン；
４−［（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）メチル］ベンゾニトリル；
１−シクロブチル−４−｛［３−（プロパ−２−イン−１−イルオキシ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−１,４−ジアゼパン；
３−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］シクロブタノン；
ｃｉｓ−３−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］シクロブタノール；
６−（｛ｃｉｓ−３−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］シクロブチル｝オキシ）−Ｎ−メチルピリジン−３−カルボキサミド；
４−（｛ｃｉｓ−３−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］シクロブチル｝オキシ）ベンゾニトリル；
１−シクロブチル−４−［（ｃｉｓ−３−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝シクロブチル）カルボニル］−１,４−ジアゼパン；
ｔｒａｎｓ−３−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］シクロブタノール；
４−（｛ｔｒａｎｓ−３−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］シクロブチル｝オキシ）ベンゾニトリル；
１−シクロブチル−４−［（ｔｒａｎｓ−３−｛［５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］オキシ｝シクロブチル）カルボニル］−１,４−ジアゼパン；
１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−オン；
１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−アミン；
５−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝アミノ）−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキサミド；
５−［｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝（メチル）アミノ］−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキサミド；
４−［（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝アミノ）メチル］ベンゾニトリル；
５−（｛１−［（４−メチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキサミド；
５−（｛１−［（４−（１−メチルエチル）−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキサミド；
５−（｛１−［（４−シクロペンチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキサミド；
６−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−３,４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
６−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−２−メチル−３,４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
２−［５−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）ピリジン−２−イル］プロパン−２−オール；
１−［５−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）ピリジン−２−イル］エタノン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（５−メトキシピリミジン−２−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
メチル１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−カルボキシレート；
Ｎ−（４−クロロフェニル）−１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−カルボキサミド；
１−シクロブチル−４−｛［３−（ピペリジン−１−イルカルボニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−｛［３−（モルホリン−４−イルカルボニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−１,４−ジアゼパン；
１−｛［３−（アゼチジン−１−イルカルボニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−｛［３−（ピロリジン−１−イルカルボニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−１,４−ジアゼパン；
１−｛［３−（アゼパン−１−イルカルボニル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（４−フルオロピペリジン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（４,４−ジフルオロピペリジン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］−Ｎ−シクロヘキシルアゼチジン−３−カルボキサミド；
１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］−Ｎ−（６−メチルピリジン−３−イル）アゼチジン−３−カルボキサミド；
１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］−Ｎ−メチルアゼチジン−３−カルボキサミド；
｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝メタノール；
１−（｛３−［（４−クロロフェノキシ）メチル］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン；
６−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝メトキシ）−３,４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
６−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝メトキシ）−２−メチル−３,４−ジヒドロイソキノリン−１（２Ｈ）−オン；
５−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝メトキシ）−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝−６−メチルピリジン−３−カルボキサミド；
４−クロロ−Ｎ−｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝シクロヘキサンカルボキサミド；
４−クロロ−Ｎ−｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝−Ｎ−メチルベンズアミド；
Ｎ−｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝−Ｎ,６−ジメチルピリジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝−Ｎ−メチルシクロヘキサンカルボキサミド；
１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（６−メチルピリジン−３−イル）アゼチジン−３−カルボキサミド；
Ｎ−（４−クロロフェニル）−１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］−Ｎ−メチルアゼチジン−３−カルボキサミド；
４−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−Ｎ−メチルピリジン−２−カルボキサミド；
１−シクロブチル−４−｛［３−（メトキシメチル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［４−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［４−（１,３,５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）フェノキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（３−フルオロ−２−メチルピリジン−４−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−｛［３−（ナフタレン−２−イルオキシ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−｛［３−（｛［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］オキシ｝メチル）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−１,４−ジアゼパン；
５−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−１Ｈ−インドール；
５−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）−１−メチル−１Ｈ−インドール；
２−［５−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）ピリジン−２−イル］−２−メチルプロパン−１−オール；
２−［５−（｛１−［（４−エチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）ピリジン−２−イル］プロパン−２−オール；
２−｛５−［（１−｛［４−（１−メチルエチル）−１,４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アゼチジン−３−イル）オキシ］ピリジン−２−イル｝プロパン−２−オール；
２−［５−（｛１−［（４−シクロペンチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）ピリジン−２−イル］プロパン−２−オール；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（５−フルオロピリミジン−２−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（５−メトキシピリジン−２−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（５−エチルピリミジン−２−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［４−（メチルスルホニル）フェノキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（６−メチルピリジン−３−イル）メトキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）−１,４−ジアゼパン；
２−［５−（｛ｃｉｓ−３−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］シクロブチル｝オキシ）ピリジン−２−イル］プロパン−２−オール；
１−シクロブチル−４−（｛３−［（６−メチルピリジン−３−イル）オキシ］アゼチジン−１−イル｝カルボニル）アゼパン；
１−［（４−エチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−オール；
１−｛［４−（１−メチルエチル）−１,４−ジアゼパン−１−イル］カルボニル｝アゼチジン−３−オール；
１−［（４−シクロペンチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−オール；
エチル５−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）ピリジン−２−カルボキシレート；
１−シクロブチル−４−｛［３−（３−メチル−４−ニトロフェノキシ）アゼチジン−１−イル］カルボニル｝−１,４−ジアゼパン；
ｔｒａｎｓ−３−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］シクロブチルアセテート；及び
メチル２−［５−（｛１−［（４−シクロブチル−１,４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］アゼチジン−３−イル｝オキシ）ピリジン−２−イル］−２−メチルプロパノエート
からなる群より選ばれる、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の少なくとも１つの化合物又はその薬学的に許容しうる塩を、薬学的に許容しうる担体と共に、場合により１つの又はそれより多くの同一又は異なる他の生物活性化合物又は薬学的組成物と組み合わせて含む薬学的組成物。
【請求項１３】
薬剤として使用するための請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１４】
Ｈ３受容体に関連する疾患及び障害の治療又は予防方法に使用するための請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１５】
神経疾患；エネルギー恒常性に影響を及ぼす障害及びそれに関連する合併症；疼痛；心臓血管障害；胃腸障害；前庭機能障害；鼻閉；アレルギー性鼻炎；又は喘息の治療又は予防方法に使用するための請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１６】
Ｈ３受容体に関連する疾患及び障害を治療又は予防する薬剤を製造するための請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩の使用。
【請求項１７】
神経疾患；エネルギー恒常性に影響を及ぼす障害及びそれに関連する合併症；疼痛；心臓血管障害；胃腸障害；前庭機能障害；鼻閉；アレルギー性鼻炎；又は喘息を治療又は予防する薬剤を製造するための請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩の使用。
【請求項１８】
Ｈ３受容体に関連する疾患及び障害からなる群より選ばれる１つの又はそれより多くの同一又は異なる状態の治療を必要とする哺乳動物の患者における治療、抑制、遅延又は予防方法であって、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩の治療上有効量を上記患者に投与することを含む、上記方法。
【請求項１９】
神経疾患；エネルギー恒常性に影響を及ぼす障害及びそれに関連する合併症；疼痛；心臓血管障害；胃腸障害；前庭機能障害；鼻閉；アレルギー性鼻炎；及び喘息からなる群より選ばれる１つの又はそれより多くの同一又は異なる状態の治療を必要とする哺乳動物の患者における治療、抑制、遅延又は予防方法であって、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容しうる塩の治療上有効量を上記患者に投与することを含む、上記方法。
【請求項２０】
式（Ｉ）中、Ｘ1及びＸ3がＮであり；Ｘ2がＯであり；Ｘ4の定義中のｎ１及びｎ２が０であり、そしてＲ2が芳香族環Ｔである請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物の製造方法であって、
（ａ）式（ＩＩ）
【化２】
（式中、ｎ及びＲ1は請求項１に記載の意味を有する）の化合物のアミノ基を適したクロロホルメートと反応させ；
（ｂ）工程（ａ）から生成したカルバメート化合物を式（ＩＩＩ）
【化３】
（式中、Ｘ4'はＯＨであり、そしてＲは請求項１に記載の意味を有する）の化合物と反応させ；そして
（ｃ）生成した化合物を式Ｃｌ−Ｔ又はＦ−Ｔの化合物と反応させて式（Ｉ）（式中、Ｘ1及びＸ3はＮであり；Ｘ2はＯであり；Ｘ4の定義中のｎ１及びｎ２は０であり、そしてＲ2は芳香族環Ｔである）の化合物を得る、
工程を含む、上記方法。
【請求項２１】
式（Ｉ）中、Ｘ1がＮであり、そしてＸ3がＣＨであり；Ｘ２がＯであり；ｍがＯであり；ＲがＨである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物の製造方法であって、
（ａ）マロネートエステルを強塩基と反応させ、そして生成したジアニオンを１,３−ジハロ−２,２−ジアルコキシプロパンと反応させて式（Ｉｄ）
【化４】
の化合物を形成させ、
（ｂ）式（Ｉｄ）の化合物を高温で強酸で処理して式（Ｉｅ）
【化５】
によって表される化合物を形成させ、
（ｃ）式（Ｉｅ）の化合物をアミドカップリング試薬と反応させ、そして生成した中間体を式（ＩＩ）；
【化６】
の化合物で処理し；
（ｄ）工程（ｃ）生成物のケトン基を還元剤で還元して式（Ｉｆ）
【化７】
（式中、Ｘ5はＯであり、そしてＲ1及びｎは請求項１に示された通りの意味を有する）の主に（＞９５：５）シスアルコールを得る、
工程を含み、場合により
（ｅ）塩基の存在下で適切なスルホニルクロリドとの反応によってアルコールを適した脱離基に変換し；
（ｆ）生成したスルホナートエステルを高温で酢酸カリウムのような酢酸塩と反応させ；（ｇ）酢酸基を塩基で加水分解して式（Ｉｇ）
【化８】
の主に（＞９.５：１）トランスアルコールを得る、
さらなる工程を含み、場合により
（ｈ）アルコールを強塩基で脱プロトン化し、そして生成したアルコキシドを室温又は高温で適したアルキルハライド、ベンジルハライド、活性化アルコール又は（ヘテロ）芳香族ハライドと反応させて式（Ｉ）（式中、Ｘ4はＸ5（ＣＨ2）n2Ｒ2である）の化合物を得る、
さらなる工程を含む、上記方法。
【請求項２２】
式（Ｉ）中、Ｘ1及びＸ3がＮであり、そしてＸ2がＯである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物の製造方法であって、
（ａ）式（ＩＩａ）
【化９】
（式中、ｎは請求項１に記載の意味を有し、そしてＲ1'は請求項１に示された通りの又は適したＮ原子保護基としてのＲ1である）の化合物のアミノ基を、適したクロロホルメートと反応させて式（Ｉ）の化合物を得、場合により保護基を除去し、そして遊離のアミノ基を式Ｒ1＝Ｏ（式中、オキソ基はＲ1の炭素原子に結合している）の化合物と反応させた後、続いて生成したイミンを還元し、
（ｂ）工程（ａ）から生成したカルバメート化合物を式（ＩＩＩａ）
【化１０】
（式中、Ｘ4'はＨ；ＯＨ；又はＣ（Ｏ）2（アルキル）であり、Ｒは請求項１に記載の意味を有する）の化合物と反応させて、Ｘ4'が請求項１のように定義された場合の式（Ｉ）の化合物を得る、
工程を含む、上記方法。
【請求項２３】
式（Ｉ）のＸ5がＣ（Ｏ）である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物の製造方法であって、
（ａ）式（ＶＩ）
【化１１】
によって表される化合物を塩基又は酸と反応させ；
（ｂ）工程（ａ）から生成したカルボン酸化合物をアミドカップリング試薬と反応させ、そして生成した活性エステルをＲ2に定義された通りの第一級又は第二級アミン化合物のいずれかと反応させて式（Ｉ）（式中、Ｘ4はＸ5（ＣＨ2）n2Ｒ2である）の化合物を得る、
工程を含む、上記方法。
【請求項２４】
請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物の製造方法であって、式（ＸＩ）；
【化１２】
（式中、意味は請求項１に記載の通りである）によって表される式（Ｉ）の化合物を以下のようにさらに修飾するさらなる工程、
・エステル基を、場合により塩化リチウムの存在下、通常、−７８℃と１５０℃の間の温度でグリニャール試薬と反応させて式（Ｉ）の化合物を得る、
を含む、上記方法。
【公表番号】特表２０１１−５１９８９１（Ｐ２０１１−５１９８９１Ａ）
【公表日】平成２３年７月１４日（２０１１．７．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５０７８９２（Ｐ２０１１−５０７８９２）
【出願日】平成２１年５月５日（２００９．５．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０５５４１８
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１３５８４２
【国際公開日】平成２１年１１月１２日（２００９．１１．１２）
【出願人】（５０７１４７１６１）エヴォテック・アクチエンゲゼルシャフト (4)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年７月１４日（２０１１．７．１４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年５月５日（２００９．５．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／０５５４１８
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１３５８４２
【国際公開日】平成２１年１１月１２日（２００９．１１．１２）
【出願人】（５０７１４７１６１）エヴォテック・アクチエンゲゼルシャフト (4)
【Ｆターム（参考）】
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