説明

ピリジン化合物

本発明は、接着斑キナーゼの機能を阻害する化合物、それらの製造方法、それらを活性成分として含む医薬組成物、温血動物(例えばヒト)における癌のような病気の治療に使用するための、医薬品としてのそれらの使用、および、医薬品の製造におけるそれらの使用に関する。



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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式Iで示される化合物、または、それらの医薬的に許容される塩であって:
【化1】

式中:
環Qは、ピラゾリルおよびイミダゾリルから選択され;
は、ハロ、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シアノ、C1〜4アルキル、および、C1〜4アルコキシから選択され;
nは、0、1、2または3であり;ここでRの値は、同一でもよいし、または異なっていてもよく;
は、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、ウレイド、スルホニルアミノ、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、C2〜6アルケニルオキシ、C2〜6アルキニルオキシ、C1〜6アルカノイル、C1〜6アルカノイルオキシ、N−(C1〜6アルキル)アミノ、N,N−(C1〜6アルキル)アミノ、N’−(C1〜6アルキル)ウレイド、N’,N’−(C1〜6アルキル)ウレイド、N’−(C1〜6アルキル)−N−(C1〜6アルキル)ウレイド、N’,N’−(C1〜6アルキル)−N−(C1〜6アルキル)ウレイド、C1〜6アルカノイルアミノ、N−(C1〜6アルキル)−C1〜6アルカノイルアミノ、N−(C1〜6アルキル)カルバモイル、N,N−(C1〜6アルキル)カルバモイル、C1〜6アルキルS(O)(ここでaは0〜2である)、C1〜6アルキルスルホニルアミノ、N−(C1〜6アルキル)アミノスルホニル、N,N−(C1〜6アルキル)アミノスルホニル、C1〜6アルコキシカルボニル、C1〜6アルコキシカルボニルアミノ、N−(C1〜6アルキル)C1〜6アルコキシカルボニルアミノ、C1〜6アルキルスルホニルアミノカルボニル、N−(C1〜6アルキル)C1〜6アルキルスルホニルアミノカルボニル、カルボシクリル−X−、ヘテロシクリル−X−、および、ヘテロアリール−X−から選択され;
ここでRは任意に、炭素において1個またはそれより多くのRで置換されていてもよく;および、
ここでR内のヘテロシクリルまたはヘテロアリールが−NH−部分を含む場合、窒素は任意に、Rから選択される基で置換されていてもよく;
および、ここでR内のいずれかのヘテロシクリルは任意に、1または2個のオキソまたはチオキソ置換基を担っていてもよく;
または、2つの隣接するR基が、それらが結合している炭素原子と共に、炭素環、芳香族複素環または複素環を形成し、ここで前記炭素環、複素環または芳香族複素環は任意に、炭素において1個またはそれより多くのRで置換されていてもよく;および、ここで、このようにして形成された前記複素環または芳香族複素環が−NH−部分を含む場合、窒素は任意にR10から選択される基で置換されていてもよく;および、ここでこのようにして形成された炭素環または複素環は任意に、1個のオキソ置換基を担っていてもよく;
は、水素、ヒドロキシ、C1〜4アルキル、および、C1〜4アルコキシから選択され;および、ここでRは任意に、炭素においてヒドロキシ、アミノ、C1〜4アルコキシ、N−(C1〜4アルキル)アミノ、および、N,N−(C1〜4アルキル)アミノから選択される1個またはそれより多くの置換基で置換されていてもよく;
は、水素およびC1〜4アルキルから選択され;および、ここでRは任意に、炭素においてヒドロキシ、アミノ、C1〜4アルコキシ、N−(C1〜4アルキル)アミノ、および、N,N−(C1〜4アルキル)アミノから選択される1個またはそれより多くの置換基で置換されていてもよく;
または、RおよびRは、それらが結合している窒素原子と共に、4または5員環のヘテロシクリル環を形成し、このヘテロシクリル環は任意に、炭素において1個またはそれより多くのC1〜4アルキルで置換されていてもよく;
または、C(O)NR基がそれが結合している炭素原子と共に、及び、R5c基がそれが結合している炭素原子(フェニル環の第3位)と共に、複素環を形成し、ここでこの複素環は環員として−C(O)N(R)−基を含み;ここでRは上記で定義された通りであるか、または、N(R)環員は、隣接する環員と共に複素環を形成する;
および、ここで、このようにしてC(O)NRまたはNR環員によって形成されたあらゆる複素環は任意に、炭素においてC1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロ、シアノ、ヒドロキシおよびオキソから選択される1個またはそれより多くのR3aで置換されていてもよく;および、ここで、前記ヘテロシクリル環が−NH−部分を含む場合、窒素は任意に、C1〜4アルキル、C1〜4アルカノイル、C1〜4アルキルスルホニル、C1〜4アルコキシカルボニル、カルバモイル、N−(C1〜4アルキル)カルバモイル、および、N,N−(C1〜4アルキル)カルバモイルから選択されるR3bで置換されていてもよく;
は、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルカノイル、C1〜6アルカノイルオキシ、N−(C1〜6アルキル)アミノ、N,N−(C1〜6アルキル)アミノ、C1〜6アルカノイルアミノ、N−(C1〜6アルキル)カルバモイル、N,N−(C1〜6アルキル)カルバモイル、C1〜6アルキルS(O)(ここでbは0〜2である)、C1〜6アルコキシカルボニル、C1〜6アルコキシカルボニルアミノ、N−(C1〜6アルキル)スルファモイル、N,N−(C1〜6アルキル)スルファモイル、C1〜6アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル−X−、ヘテロシクリル−X−、および、ヘテロアリール−X−から選択され;
および、ここでRは任意に、炭素においてハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、N−(C1〜4アルキル)アミノ、N,N−(C1〜4アルキル)アミノ、カルボシクリル−X10−、ヘテロシクリル−X11−、および、ヘテロアリール−X12−から選択される1個またはそれより多くの基で置換されていてもよく;および、ここでR内のヘテロシクリルまたはヘテロアリールが−NH−部分を含む場合、窒素は任意に、C1〜4アルキル、C1〜4アルカノイル、C1〜4アルキルスルホニル、C1〜4アルコキシカルボニル、カルバモイル、N−(C1〜4アルキル)カルバモイル、N,N−(C1〜4アルキル)カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイル、および、フェニルスルホニルから選択される基で置換されていてもよく;
および、ここでR内のいずれかのヘテロシクリルは任意に、1または2個のオキソまたはチオキソ置換基を担っていてもよく;
5aは、水素およびハロから選択され;
5bおよびR5cは、独立して、水素、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、C2〜4アルキニル、C1〜4アルコキシ、C1〜4アルカノイル、C1〜4アルカノイルオキシ、N−(C1〜4アルキル)アミノ、N,N−(C1〜4アルキル)アミノ、C1〜4アルカノイルアミノ、N−(C1〜4アルキル)カルバモイル、N,N−(C1〜4アルキル)カルバモイル、C1〜4アルキルS(O)(ここでcは0〜2である)、C1〜4アルコキシカルボニル、C1〜4アルコキシカルボニルアミノ、N−(C1〜4アルキル)スルファモイル、N,N−(C1〜4アルキル)スルファモイル、および、C1〜4アルキルスルホニルアミノから選択され;
および、ここでRおよびR5cは独立して、任意に、炭素において1個またはそれより多くのハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、C1〜4アルコキシ、N−(C1〜4アルキル)アミノ、および、N,N−(C1〜4アルキル)アミノから選択される基で置換されていてもよく;
は、水素およびC1〜4アルキルから選択され;
およびRは、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、C1〜6アルキル、C2〜6アルケニル、C2〜6アルキニル、C1〜6アルコキシ、C1〜6アルカノイル、C1〜6アルカノイルオキシ、N−(C1〜6アルキル)アミノ、N,N−(C1〜6アルキル)アミノ、C1〜6アルカノイルアミノ、N−(C1〜6アルキル)カルバモイル、N,N−(C1〜6アルキル)カルバモイル、C1〜6アルキルS(O)(ここでdは0〜2である)、C1〜6アルコキシカルボニル、C1〜6アルコキシカルボニルアミノ、N−(C1〜6アルキル)スルファモイル、N,N−(C1〜6アルキル)スルファモイル、C1〜6アルキルスルホニルアミノ、カルボシクリル−X−、ヘテロシクリル−X−、および、ヘテロアリール−X−から選択され;ここでRは任意に、炭素において1個またはそれより多くのR11で置換されていてもよく;および、ここでRおよびR中のいずれかのヘテロシクリルがNH−部分を含む場合、窒素は任意にR12から選択される基で置換されていてもよく;
および、ここでRおよびR内のいずれかのヘテロシクリルは任意に、1または2個のオキソまたはチオキソ置換基を担っていてもよく;
、R10およびR12は、独立して、C1〜6アルキル、C1〜6アルカノイル、C1〜6アルキルスルホニル、C1〜6アルコキシカルボニル、カルバモイル、N−(C1〜6アルキル)カルバモイル、N,N−(C1〜6アルキル)カルバモイル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル、ベンゾイル、および、フェニルスルホニルから選択され;ここでR、R10およびR12は任意に、炭素において1個またはそれより多くのR13で置換されていてもよく;および、
11およびR13は、独立して、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、メチル、エチル、シクロプロピル、シクロブチル、メトキシ、エトキシ、アセチル、アセトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノエチル、N−メチル−N−エチルアミノ、アセチルアミノ、N−メチルカルバモイル、N−エチルカルバモイル、N,N−ジメチルカルバモイル、N,N−ジエチルカルバモイル、N−メチル−N−エチルカルバモイル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メシル、エチルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、N−メチルスルファモイル、N−エチルスルファモイル、N,N−ジメチルスルファモイル、N,N−ジエチルスルファモイル、および、N−メチル−N−エチルスルファモイルから選択され;
、XおよびXは、独立して、直接結合、−O−、−N(R22)−、−S−、−C(O)−、−N(R14)C(O)−、−C(O)N(R14)−、−N(R16)CON(R17)−、−OC(R18−、−SC(R19−、および、−N(R20)C(R21−から選択され;
、XおよびXは、独立して、直接結合、−O−、−N(R22)−、−C(O)−、−N(R14)C(O)−、−C(O)N(R14)−、−S(O)−、−SON(R15)−、−N(R15)SO−、−N(R16)CON(R17)−、−OC(R18−、−SC(R19−、および、−N(R20)C(R21−から選択され;
、XおよびXは、独立して、直接結合、−O−、−N(R22)−、−S−、−C(O)−、−N(R14)C(O)−、−C(O)N(R14)−、−N(R16)CON(R17)−、−OC(R18−、−SC(R19−、および、−N(R20)C(R21−から選択され;
10、X11およびX12は、独立して、直接結合、−O−、−N(R22)−、−C(O)−、−N(R14)C(O)−、−C(O)N(R14)−、−S(O)−、−SON(R15)−、−N(R15)SO−、−N(R16)CON(R17)−、−OC(R18−、−SC(R19−、および、−N(R20)C(R21−から選択され;および、
14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21およびR22は、独立して、水素またはC1〜6アルキルから選択され、eは、独立して、0〜2である、
上記化合物、または、それらの医薬的に許容される塩。
【請求項2】
Qが、ピラゾールである、請求項1に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容される塩。
【請求項3】
が、フルオロ、クロロ、シアノ、および、トリフルオロメチルから選択される、請求項2に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容される塩。
【請求項4】
が、トリフルオロメチルである、請求項3に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容される塩。
【請求項5】
nが、1、2または3である、請求項1〜4のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容される塩。
【請求項6】
は、シアノ、メチル、メトキシ、シクロプロピルから選択され、ここで該メチルは、任意に炭素において1個またはそれより多くのR7aで置換されていてもよく;または、Rは、C1〜4アルキル(好ましくはメチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、または、tert−ブチル)であり、ここで該C1〜4アルキルは、任意に1、2または3個のハロ、ヒドロキシまたはメトキシ基で置換されていてもよく;または、Rは、ヘテロシクリル−X−であり、ここでXは直接結合であり、該ヘテロシクリルはXに連結した炭素であり、該ヘテロシクリルは、テトラヒドロピラニル、ピペリジニルおよびピペラジニルから選択され、ここで該ヘテロシクリルは任意に、炭素において1個またはそれより多くのR7bで置換されていてもよく、ここでR内のヘテロシクリルが−NH−部分を含む場合、窒素は、任意にRから選択される基で置換されていてもよく;および、ここでR内のいずれかのヘテロシクリルは、任意にオキソ置換基を担っていてもよく;R7aは、N−(C1〜6アルキル)カルバモイル、または、N,N−(C1〜6アルキル)カルバモイルから選択されるか、または、R7aは、ヘテロシクリル−X−であり、ここで該ヘテロシクリルは、ピロリジニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニルおよびジアゼパニルから選択され;ここでR7aは任意に、炭素において1個またはそれより多くのメチル、メトキシ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノエチルから選択されるR11で置換されていてもよく;および、R7aは任意に、窒素においてメチルで置換されていてもよく;R7bは、メチルまたはアセチルであり;Rは、メチル、エチル、アセチル、メチル、メトキシカルボニル、カルバモイル、N−(メチル)カルバモイル、および、N,N−(メチル)カルバモイルから選択され;Xは、−C(O)−、または、−C(O)NR14であり;および、R14は、水素、メチルまたはエチルである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容される塩。
【請求項7】
が、C1〜4アルキル(任意に、1、2または3個のハロ、ヒドロキシ、または、C1〜4アルコキシで置換されていてもよい)、C1〜4アルコキシ、シアノ、シクロプロピル、C1〜4アルキルアミノカルボニル、N,N−(C1〜4アルキル)アミノカルボニルから選択され;または、
が、ピペリジル、ピペラジニル、および、テトラヒドロピラニルから選択される複素環であり、該環は、それ自身、任意にメチルまたはアセチルで置換されていてもよく、さらに該環は任意に、オキソ置換基を担っていてもよく;または、
が、2−オキソエチルであり、ここで該2−オキソエチルは、任意にピロリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリノおよび1,4−ジアゼパニルから選択される複素環で(好ましくは第2位で)置換されていてもよく、ここで該環は、それ自身、メチル、メチルアミノまたはジメチルアミノで任意に置換されていてもよく;または、
が、カルバモイルメチルであり、ここで該カルバモイルメチルは任意に、窒素において2−メトキシエチル、2−ジメチルアミノエチル、3−ジメチルアミノプロピル、ピペリジルまたは1−メチルピペリジルで置換されていてもよく、さらに該カルバモイルメチルはさらに、任意に窒素においてメチルで置換されていてもよい、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容される塩。
【請求項8】
が、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、tert−ブチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、メトキシメチル、2−ヒドロキシエチル、メトキシ、シアノ、シクロプロピル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、ピペリド−4−イル、1−メチルピペリド−4−イル、1−アセチルピペリド−4−イル、ピペリド−3−イル、6−オキソピペリジン−3−イル、1−メチルピペラジン−4−イル、テトラヒドロピラン−4−イル、2−オキソ−2−ピロリジン−1−イルエチル、2−(3−メチルアミノピロリジン−1−イル)−2−オキソエチル、2−(4−ジメチルアミノピペリド−1−イル)−2−オキソエチル、2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−2−オキソエチル、2−モルホリノ−2−オキソエチル、2−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)−2−オキソエチル、2−{N−[2−(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}−2−オキソエチル、2−{N−[3−(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}−2−オキソエチル、2−[N−(2−メトキシエチル)アミノ]−2−オキソエチル、2−[N−(2−メトキシエチル)−N−メチルアミノ]−2−オキソエチル、および、2−[メチル−(1−メチルピペリド−4−イル)アミノ]−2−オキソエチルから選択される、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容される塩。
【請求項9】
が、メチルである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容される塩。
【請求項10】
5bが、水素、ハロ、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、および、C1〜4アルキルスルホニルから選択される、請求項1〜9のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容される塩。
【請求項11】
5bが、水素、フルオロ、クロロまたはメチルである、請求項10に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容される塩。
【請求項12】
が、水素、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、メチルチオ、モルホリノ、4−メチルピペラジニル、または、4−イソプロピルピペラジニルである、請求項1〜11のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容される塩。
【請求項13】
が、水素またはフルオロである、請求項12に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容される塩。
【請求項14】
C(O)NR基がそれが結合している炭素原子と共に、及び、R5c基が(フェニル環における第3位における)炭素原子と共に、フェニル環に融合した複素環を形成することにより、式I中のピリジン環における第4位にあるアニリンが以下の式のものになり:
【化2】

式中:
、R、R5a、RおよびRは、本明細書において定義された意義のいずれかを有する;
fは、0または1であり;
Xは、−O−、−S−、−S(O)−、−S(O)−、−N(R)−、−OCH−、−SCH−、−S(O)CH−、−S(O)CH−、−N(R)CH−、−CH−および−(CH−から選択され、ここでRは、水素、C1〜4アルキル、C1〜4アルカノイル、C1〜4アルキルスルホニル、C1〜4アルコキシカルボニル、カルバモイル、N−(C1〜4アルキル)カルバモイル、および、N,N−(C1〜4アルキル)カルバモイルから選択され;
および、ここで、環Aは任意に、炭素においてC1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロ、シアノ、ヒドロキシおよびオキソから選択される1個またはそれより多くのR3aで置換されていてもよい(好ましくは、C1〜4アルキル、例えばメチル)、請求項1〜13のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容される塩。
【請求項15】
C(O)NR基がそれが結合している炭素原子と共に、及び、R5c基がそれが結合している炭素原子と共に(フェニル環における第3位で)、フェニル環に融合した複素環を形成し、式I中のピリジン環における第4位にあるアニリンが以下から選択される形態になり:
【化3】

式中、このようにしてC(O)NR環員によって形成された複素環は任意に、炭素においてC1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、ハロ、シアノ、ヒドロキシおよびオキソから選択される1個またはそれより多くのR3aで置換されていてもよい、請求項14に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容される塩。
【請求項16】
5cが、水素、ハロまたはC1〜4アルコキシである、請求項1〜13のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容される塩。
【請求項17】
が、水素である、請求項16に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容される塩。
【請求項18】
が、水素、ヒドロキシ、C1〜4アルキル、および、C1〜4アルコキシから選択される、請求項1〜17のいずれか一項に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容される塩。
【請求項19】
2−[[5−シアノ−2−[(1,3−ジメチルピラゾール−4−イル)アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−N−メチル−ベンズアミド;
2−[[5−シアノ−2−[(5−メトキシ−2−メチルピラゾール−3−イル)アミノ]ピリジン−4−イル]アミノ]−N−メチルベンズアミド;
2−[[5−シアノ−2−[(1,3−ジメチルピラゾール−4−イル)アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−N−メトキシ−N−メチル−ベンズアミド;
4−[(2−メチル−1−オキソ−3,4−ジヒドロイソキノリン−8−イル)アミノ]−6−[(1−メチルピラゾール−4−イル)アミノ]ピリジン−3−カルボニトリル;
6−[(1,5−ジメチルピラゾール−3−イル)アミノ]−4−[(2−メチル−1−オキソ−3,4−ジヒドロイソキノリン−8−イル)アミノ]ピリジン−3−カルボニトリル;
6−[(5−メトキシ−2−メチルピラゾール−3−イル)アミノ]−4−[(2−メチル−1−オキソ−3,4−ジヒドロイソキノリン−8−イル)アミノ]ピリジン−3−カルボニトリル;
4−[(2−メチル−1−オキソ−3,4−ジヒドロイソキノリン−8−イル)アミノ]−6−[[1−(1−メチル−4−ピペリジル)ピラゾール−4−イル]アミノ]ピリジン−3−カルボニトリル;
6−[(1,3−ジメチルピラゾール−4−イル)アミノ]−4−[(2−メチル−1−オキソ−3,4−ジヒドロイソキノリン−8−イル)アミノ]ピリジン−3−カルボニトリル;
6−[(1,3−ジメチルピラゾール−4−イル)アミノ]−4−[[7−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)−2−メチル−3−オキソ−イソインドリン−4−イル]アミノ]ピリジン−3−カルボニトリル;
2−[[2−[(1,5−ジメチルピラゾール−3−イル)アミノ]−5−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]アミノ]−N−メチル−ベンズアミド;
2−[[2−[(1,3−ジメチルピラゾール−4−イル)アミノ]−5−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]アミノ]−N−メチル−ベンズアミド;
2−[[5−クロロ−2−[(1,3−ジメチルピラゾール−4−イル)アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−N−メトキシ−ベンズアミド;
2−[[5−クロロ−2−[(1,5−ジメチルピラゾール−3−イル)アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−N−メトキシ−ベンズアミド;
2−[[5−クロロ−2−[[1−(2−オキソ−2−ピロリジン−1−イル−エチル)ピラゾール−4−イル]アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−N−メチル−ベンズアミド;
2−[[5−クロロ−2−[[1−[2−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)−2−オキソ−エチル]ピラゾール−4−イル]アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−N−メチル−ベンズアミド;
2−[[5−クロロ−2−[[1−(2−モルホリノ−2−オキソ−エチル)ピラゾール−4−イル]アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−N−メチル−ベンズアミド;
2−[[5−クロロ−2−[[1−[2−(2−メトキシエチル−メチル−アミノ)−2−オキソ−エチル]ピラゾール−4−イル]アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−N−メチル−ベンズアミド;
2−[[5−クロロ−2−[[1−[2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]ピラゾール−4−イル]アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−N−メチル−ベンズアミド;
2−[[5−クロロ−2−[(5−メトキシ−2−メチルピラゾール−3−イル)アミノ]ピリジン−4−イル]アミノ]−N−メチルベンズアミド;
2−[[5−クロロ−2−[(2,5−ジメチルピラゾール−3−イル)アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−N−メチル−ベンズアミド;
2−[[5−クロロ−2−[(1,5−ジメチルピラゾール−3−イル)アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−N−メチル−ベンズアミド;
2−[[5−クロロ−2−[(1−メチルピラゾール−4−イル)アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−N−メチル−ベンズアミド;
2−[[5−クロロ−2−[[1−(1−メチル−4−ピペリジル)ピラゾール−4−イル]アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−N−メチル−ベンズアミド;
2−[[2−[[1−(1−アセチル−4−ピペリジル)ピラゾール−4−イル]アミノ]−5−クロロ−4−ピリジル]アミノ]−N−メチル−ベンズアミド;
2−[[5−クロロ−2−[(1,3−ジメチルピラゾール−4−イル)アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−N−メチル−ベンズアミド;
2−[[5−クロロ−2−[(1−テトラヒドロピラン−4−イルピラゾール−4−イル)アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−N−メチル−ベンズアミド;
2−[[5−クロロ−2−[(5−メチル−1H−ピラゾール−3−イル)アミノ]ピリジン−4−イル]アミノ]−N−メチルベンズアミド;
2−[[5−クロロ−2−[(5−シクロプロピル−1H−ピラゾール−3−イル)アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−N−メチル−ベンズアミド;
2−[[5−クロロ−2−[(1−メチルイミダゾール−4−イル)アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−N−メチル−ベンズアミド;
2−[[5−クロロ−2−[[1−(4−ピペリジル)ピラゾール−4−イル]アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−N−メチル−ベンズアミド;
2−[[5−クロロ−2−[[1−(1−メチル−4−ピペリジル)ピラゾール−4−イル]アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−N−メトキシ−N−メチル−ベンズアミド;
2−[[5−クロロ−2−[(1,3−ジメチルピラゾール−4−イル)アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−N−メトキシ−N−メチル−ベンズアミド;
6−[[5−クロロ−2−[(1,3−ジメチルピラゾール−4−イル)アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−4−メチル−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾキシアゼピン−5−オン;
8−[[5−クロロ−2−[[1−(2−オキソ−2−ピロリジン−1−イル−エチル)ピラゾール−4−イル]アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−2−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
2−[4−[[5−クロロ−4−[(2−メチル−1−オキソ−3,4−ジヒドロイソキノリン−8−イル)アミノ]−2−ピリジル]アミノ]ピラゾール−1−イル]−N−(2−メトキシエチル)アセトアミド;
2−[4−[[5−クロロ−4−[(2−メチル−1−オキソ−3,4−ジヒドロイソキノリン−8−イル)アミノ]−2−ピリジル]アミノ]ピラゾール−1−イル]−N−(2−メトキシエチル)−N−メチル−アセトアミド;
2−[4−[[5−クロロ−4−[(2−メチル−1−オキソ−3,4−ジヒドロイソキノリン−8−イル)アミノ]−2−ピリジル]アミノ]ピラゾール−1−イル]−N−(2−ジメチルアミノエチル)アセトアミド;
8−[[5−クロロ−2−[[1−(2−モルホリノ−2−オキソ−エチル)ピラゾール−4−イル]アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−2−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
8−[[5−クロロ−2−[(1−メチルピラゾール−4−イル)アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−2−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
8−[[5−クロロ−2−[[1−(1−メチル−4−ピペリジル)ピラゾール−4−イル]アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−2−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
8−[[5−クロロ−2−[(1,5−ジメチルピラゾール−3−イル)アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−2−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
8−[[2−[[1−(1−アセチル−4−ピペリジル)ピラゾール−4−イル]アミノ]−5−クロロ−4−ピリジル]アミノ]−2−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
8−[[5−クロロ−2−[(1,3−ジメチルピラゾール−4−イル)アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−2−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
8−[[5−クロロ−2−[[1−(4−ピペリジル)ピラゾール−4−イル]アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−2−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
8−[[5−クロロ−2−[[1−(3−ピペリジル)ピラゾール−4−イル]アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−2−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
7−[[5−クロロ−2−[(1,3−ジメチルピラゾール−4−イル)アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−2−メチル−イソインドリン−1−オン;
2−[[5−クロロ−2−[(1,5−ジメチルピラゾール−3−イル)アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−N−メチル−5−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
2−[[5−クロロ−2−[(1,3−ジメチルピラゾール−4−イル)アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−N−メチル−5−(4−メチルピペラジン−1−イル)ベンズアミド;
7−[[5−クロロ−2−[(1,3−ジメチルピラゾール−4−イル)アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−4−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)−2−メチル−イソインドリン−1−オン;
2−[[5−クロロ−2−[(1,3−ジメチルピラゾール−4−イル)アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−3−フルオロ−N−メチル−ベンズアミド;
2−[[5−クロロ−2−[(1,3−ジメチルピラゾール−4−イル)アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−6−フルオロ−N−メチル−ベンズアミド;
2−[[5−フルオロ−2−[[1−(2−オキソ−2−ピロリジン−1−イル−エチル)ピラゾール−4−イル]アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−N−メチル−ベンズアミド;
2−[[5−フルオロ−2−[[1−[2−[メチル−(1−メチル−4−ピペリジル)アミノ]−2−オキソ−エチル]ピラゾール−4−イル]アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−N−メチル−ベンズアミド;
2−[[5−フルオロ−2−[[1−[2−(2−メトキシエチル−メチル−アミノ)−2−オキソ−エチル]ピラゾール−4−イル]アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−N−メチル−ベンズアミド;
2−[[5−フルオロ−2−[[1−[2−(4−メチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)−2−オキソ−エチル]ピラゾール−4−イル]アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−N−メチル−ベンズアミド;
2−[[5−フルオロ−2−[[1−(2−モルホリノ−2−オキソ−エチル)ピラゾール−4−イル]アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−N−メチル−ベンズアミド;
2−[[2−[[1−[2−(4−ジメチルアミノ−1−ピペリジル)−2−オキソ−エチル]ピラゾール−4−イル]アミノ]−5−フルオロ−4−ピリジル]アミノ]−N−メチル−ベンズアミド;
2−[[5−フルオロ−2−[[1−[2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]ピラゾール−4−イル]アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−N−メチル−ベンズアミド;
2−[[5−フルオロ−2−[(1−メチルピラゾール−4−イル)アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−N−メチル−ベンズアミド;
2−[[5−フルオロ−2−[(1−テトラヒドロピラン−4−イルピラゾール−4−イル)アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−N−メチル−ベンズアミド;
2−[[2−[(1,3−ジメチルピラゾール−4−イル)アミノ]−5−フルオロ−4−ピリジル]アミノ]−N−メチル−ベンズアミド;
2−[[5−フルオロ−2−[[1−(1−メチル−4−ピペリジル)ピラゾール−4−イル]アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−N−メチル−ベンズアミド;
8−[[2−[(1,3−ジメチルピラゾール−4−イル)アミノ]−5−フルオロ−4−ピリジル]アミノ]−2−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
8−[[5−フルオロ−2−[[1−[(3R)−6−オキソピペリジン−3−イル]ピラゾール−4−イル]アミノ]ピリジン−4−イル]アミノ]−2−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
8−[[5−フルオロ−2−[(1−メチルピラゾール−4−イル)アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−2−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
8−[[5−フルオロ−2−[(1−テトラヒドロピラン−4−イルピラゾール−4−イル)アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−2−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
8−[[5−フルオロ−2−[[1−(1−メチル−4−ピペリジル)ピラゾール−4−イル]アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−2−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
8−[[5−フルオロ−2−[[1−(4−ピペリジル)ピラゾール−4−イル]アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−2−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
8−[[5−フルオロ−2−[[1−(3−ピペリジル)ピラゾール−4−イル]アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−2−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
8−[[5−フルオロ−2−[[1−(4−ピペリジル)ピラゾール−3−イル]アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−2−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
8−[[5−フルオロ−2−[[1−(2−オキソ−2−ピロリジン−1−イル−エチル)ピラゾール−4−イル]アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−2−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
N−(3−ジメチルアミノプロピル)−2−[4−[[5−フルオロ−4−[(2−メチル−1−オキソ−3,4−ジヒドロイソキノリン−8−イル)アミノ]−2−ピリジル]アミノ]ピラゾール−1−イル]アセトアミド;
N−(2−ジメチルアミノエチル)−2−[4−[[5−フルオロ−4−[(2−メチル−1−オキソ−3,4−ジヒドロイソキノリン−8−イル)アミノ]−2−ピリジル]アミノ]ピラゾール−1−イル]アセトアミド;
2−[4−[[5−フルオロ−4−[(2−メチル−1−オキソ−3,4−ジヒドロイソキノリン−8−イル)アミノ]−2−ピリジル]アミノ]ピラゾール−1−イル]−N−(2−メトキシエチル)アセトアミド;
2−[4−[[5−フルオロ−4−[(2−メチル−1−オキソ−3,4−ジヒドロイソキノリン−8−イル)アミノ]−2−ピリジル]アミノ]ピラゾール−1−イル]−N−(2−メトキシエチル)−N−メチル−アセトアミド;
8−[[5−フルオロ−2−[[1−(2−モルホリノ−2−オキソ−エチル)ピラゾール−4−イル]アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−2−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
8−[[5−フルオロ−2−[[1−[2−(4−メチルピペラジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]ピラゾール−4−イル]アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−2−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
8−[[5−フルオロ−2−[[1−[2−(3−メチルアミノピロリジン−1−イル)−2−オキソ−エチル]ピラゾール−4−イル]アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−2−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
7−[[2−[(1,3−ジメチルピラゾール−4−イル)アミノ]−5−フルオロ−4−ピリジル]アミノ]−4−(4−イソプロピルピペラジン−1−イル)−2−メチル−イソインドリン−1−オン;および、
3−[[5−フルオロ−4−[(2−メチル−1−オキソ−3,4−ジヒドロイソキノリン−8−イル)アミノ]−2−ピリジル]アミノ]−5−(4−メチルピペラジン−1−イル)−1H−ピラゾール−4−カルボニトリル;
2−[[5−クロロ−2−[(1,3−ジメチルピラゾール−4−イル)アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−5−フルオロ−N−メチル−ベンズアミド;
2−[[5−クロロ−2−[(1,3−ジメチルピラゾール−4−イル)アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−4−フルオロ−N−メチル−ベンズアミド;
8−[[2−[(1,3−ジメチルピラゾール−4−イル)アミノ]−5−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]アミノ]−2−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
2−[[2−[(1,3−ジメチルピラゾール−4−イル)アミノ]−5−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]アミノ]−6−メトキシ−N−メチル−ベンズアミド;
6−[[2−[(1,3−ジメチルピラゾール−4−イル)アミノ]−5−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]アミノ]−4−メチル−2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾキシアゼピン−5−オン;
8−[[5−クロロ−2−[(2−メチルピラゾール−3−イル)アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−2−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
8−[[5−クロロ−2−[(2,5−ジメチルピラゾール−3−イル)アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−2−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
8−[[5−クロロ−2−[(1,5−ジメチルピラゾール−4−イル)アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−2−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
8−[[5−クロロ−2−[(1−エチル−3−メチル−ピラゾール−4−イル)アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−2−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
8−[[5−クロロ−2−[(5−シクロプロピル−2−メチル−ピラゾール−3−イル)アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−2−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
8−[[5−クロロ−2−[(2−エチルピラゾール−3−イル)アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−2−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
8−[[5−クロロ−2−[(1−メチルピラゾール−3−イル)アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−2−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
8−[[2−[(2−tert−ブチル−5−エチル−4−メチル−ピラゾール−3−イル)アミノ]−5−クロロ−4−ピリジル]アミノ]−2−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
8−[[5−クロロ−2−[(1−イソブチルピラゾール−4−イル)アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−2−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
N−メチル−2−[[2−[(2−メチルピラゾール−3−イル)アミノ]−5−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]アミノ]ベンズアミド;
2−[[2−[(2,5−ジメチルピラゾール−3−イル)アミノ]−5−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]アミノ]−N−メチル−ベンズアミド;
2−[[2−[(1,5−ジメチルピラゾール−4−イル)アミノ]−5−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]アミノ]−N−メチル−ベンズアミド;
2−[[2−[(1−エチル−3−メチル−ピラゾール−4−イル)アミノ]−5−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]アミノ]−N−メチル−ベンズアミド;
2−[[2−[(1−エチルピラゾール−4−イル)アミノ]−5−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]アミノ]−N−メチル−ベンズアミド;
2−[[2−[(1−エチルピラゾール−3−イル)アミノ]−5−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]アミノ]−N−メチル−ベンズアミド;
2−[[2−[(5−シクロプロピル−2−メチル−ピラゾール−3−イル)アミノ]−5−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]アミノ]−N−メチル−ベンズアミド;
2−[[2−[(2−エチルピラゾール−3−イル)アミノ]−5−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]アミノ]−N−メチル−ベンズアミド;
2−[[2−[(1−イソブチルピラゾール−4−イル)アミノ]−5−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]アミノ]−N−メチル−ベンズアミド;
N−メチル−2−[[5−(トリフルオロメチル)−2−[(1,3,5−トリメチルピラゾール−4−イル)アミノ]−4−ピリジル]アミノ]ベンズアミド;
2−[[2−[(1−イソプロピルピラゾール−4−イル)アミノ]−5−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]アミノ]−N−メチル−ベンズアミド;
N−メチル−2−[[2−[[1−メチル−3−(トリフルオロメチル)ピラゾール−4−イル]アミノ]−5−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]アミノ]ベンズアミド;
2−[[2−[(1,3−ジメチルピラゾール−4−イル)アミノ]−5−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]アミノ]−5−メトキシ−N−メチル−ベンズアミド;
2−[[2−[(1,3−ジメチルピラゾール−4−イル)アミノ]−5−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]アミノ]−N,4−ジメチル−ベンズアミド;
2−[[2−[(1,3−ジメチルピラゾール−4−イル)アミノ]−5−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]アミノ]−N,5−ジメチル−ベンズアミド;
2−[[2−[(1,3−ジメチルピラゾール−4−イル)アミノ]−5−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]アミノ]−4−メトキシ−N−メチル−ベンズアミド;
2−[[2−[(1,3−ジメチルピラゾール−4−イル)アミノ]−5−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]アミノ]−4−フルオロ−N−メチル−ベンズアミド;
2−[[2−[(1,3−ジメチルピラゾール−4−イル)アミノ]−5−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]アミノ]−3−フルオロ−N−メチル−ベンズアミド;
5−クロロ−2−[[2−[(1,3−ジメチルピラゾール−4−イル)アミノ]−5−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]アミノ]−N−メチル−ベンズアミド;
2−[[2−[(1,3−ジメチルピラゾール−4−イル)アミノ]−5−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]アミノ]−N−メトキシ−ベンズアミド;
4−クロロ−2−[[2−[(1,3−ジメチルピラゾール−4−イル)アミノ]−5−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]アミノ]−N−メチル−ベンズアミド;
2−[[2−[(1,3−ジメチルピラゾール−4−イル)アミノ]−5−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]アミノ]−N−メチル−5−メチルスルファニル−ベンズアミド;
2−[[2−[(1,3−ジメチルピラゾール−4−イル)アミノ]−5−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]アミノ]−N−メチル−5−モルホリノ−ベンズアミド;
2−[[2−[(1,3−ジメチルピラゾール−4−イル)アミノ]−5−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]アミノ]−N−メチル−4−メチルスルホニル−ベンズアミド;
2−[[2−[(2,5−ジメチルピラゾール−3−イル)アミノ]−5−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]アミノ]−6−メトキシ−N−メチル−ベンズアミド;
4−[[5−クロロ−4−[(2−メチル−1−オキソ−3,4−ジヒドロイソキノリン−8−イル)アミノ]−2−ピリジル]アミノ]−N,1−ジメチル−ピラゾール−3−カルボキサミド;
4−[[5−クロロ−4−[(2−メチル−1−オキソ−3,4−ジヒドロイソキノリン−8−イル)アミノ]−2−ピリジル]アミノ]−N,N,1−トリメチル−ピラゾール−3−カルボキサミド;
8−[[5−クロロ−2−[(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−2−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
8−[[5−クロロ−2−[[3−(メトキシメチル)−1−メチル−ピラゾール−4−イル]アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−2−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
4−[[5−クロロ−4−[(2−メチル−1−オキソ−3,4−ジヒドロイソキノリン−8−イル)アミノ]−2−ピリジル]アミノ]−1−メチル−ピラゾール−3−カルボニトリル;
8−[[5−クロロ−2−[(3−メトキシ−1−メチル−ピラゾール−4−イル)アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−2−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
N,1−ジメチル−4−[[4−[[2−(メチルカルバモイル)フェニル]アミノ]−5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]アミノ]ピラゾール−3−カルボキサミド;
N,N,1−トリメチル−4−[[4−[[2−(メチルカルバモイル)フェニル]アミノ]−5−(トリフルオロメチル)−2−ピリジル]アミノ]ピラゾール−3−カルボキサミド;
N−メチル−2−[[2−[(3−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)アミノ]−5−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]アミノ]ベンズアミド;
2−[[2−[[3−(メトキシメチル)−1−メチル−ピラゾール−4−イル]アミノ]−5−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]アミノ]−N−メチル−ベンズアミド;
2−[[2−[(3−シアノ−1−メチル−ピラゾール−4−イル)アミノ]−5−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]アミノ]−N−メチル−ベンズアミド;
2−[[2−[(3−メトキシ−1−メチル−ピラゾール−4−イル)アミノ]−5−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]アミノ]−N−メチル−ベンズアミド;
8−[[5−クロロ−2−[(1−イソプロピル−3−メチル−ピラゾール−4−イル)アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−2−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
2−[[2−[(1−イソプロピル−3−メチル−ピラゾール−4−イル)アミノ]−5−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]アミノ]−N−メチル−ベンズアミド;
2−[[2−[[1−(ジフルオロメチル)−3−メチル−ピラゾール−4−イル]アミノ]−5−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]アミノ]−N−メチル−ベンズアミド;
8−[[5−クロロ−2−[[1−(ジフルオロメチル)−3−メチル−ピラゾール−4−イル]アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−2−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
8−[[5−クロロ−2−[[1−(2−ヒドロキシエチル)−3−メチル−ピラゾール−4−イル]アミノ]−4−ピリジル]アミノ]−2−メチル−3,4−ジヒドロイソキノリン−1−オン;
2−[[2−[[1−(2−ヒドロキシエチル)−3−メチル−ピラゾール−4−イル]アミノ]−5−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]アミノ]−N−メチル−ベンズアミド;
2−[[2−[(1,3−ジメチルピラゾール−4−イル)アミノ]−5−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]アミノ]−N,6−ジメトキシ−ベンズアミド;
2−[[2−[(2,5−ジメチルピラゾール−3−イル)アミノ]−5−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]アミノ]−N−メトキシ−ベンズアミド;
2−[[2−[(2,5−ジメチルピラゾール−3−イル)アミノ]−5−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]アミノ]−N,6−ジメトキシ−ベンズアミド;
2−[[2−[(1,3−ジメチルピラゾール−4−イル)アミノ]−5−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]アミノ]−4−フルオロ−N−メトキシ−ベンズアミド;
2−[[2−[(2,5−ジメチルピラゾール−3−イル)アミノ]−5−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]アミノ]−4−フルオロ−N−メトキシ−ベンズアミド;
2−[[2−[(2,5−ジメチルピラゾール−3−イル)アミノ]−5−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]アミノ]−4−フルオロ−N−メチル−ベンズアミド;
2−メトキシ−N−メチル−6−[[5−(トリフルオロメチル)−2−[(1,3,5−トリメチルピラゾール−4−イル)アミノ]−4−ピリジル]アミノ]ベンズアミド;
N,2−ジメトキシ−6−[[5−(トリフルオロメチル)−2−[(1,3,5−トリメチルピラゾール−4−イル)アミノ]−4−ピリジル]アミノ]ベンズアミド;
N−メトキシ−2−[[5−(トリフルオロメチル)−2−[(1,3,5−トリメチルピラゾール−4−イル)アミノ]−4−ピリジル]アミノ]ベンズアミド;
2−[[2−[(2,5−ジメチルピラゾール−3−イル)アミノ]−5−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]アミノ]−N−エトキシ−ベンズアミド;
2−[[2−[(2,5−ジメチルピラゾール−3−イル)アミノ]−5−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]アミノ]−N−(2−ヒドロキシエトキシ)ベンズアミド;
2−[[2−[(2,5−ジメチルピラゾール−3−イル)アミノ]−5−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]アミノ]−5−フルオロ−N−メトキシ−ベンズアミド;および、
2−[[2−[(1,3−ジメチルピラゾール−4−イル)アミノ]−5−(トリフルオロメチル)−4−ピリジル]アミノ]−5−フルオロ−N−メトキシ−ベンズアミド、
から選択される、請求項1に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容される塩。
【請求項20】
医薬的に許容される希釈剤またはキャリアーと共に、請求項1で定義された式で示される化合物またはそれらの医薬的に許容されるものを含む医薬組成物。
【請求項21】
FAK機能の阻害が必要な動物またはヒトに、請求項1に記載の式Iで示される化合物または医薬的に許容される塩の治療有効量を投与することを含む、FAK機能の阻害方法。
【請求項22】
癌の治療が必要なヒトまたは動物に、請求項1に記載の式Iで示される化合物またはそれらの医薬的に許容される塩の治療有効量を投与することを含む、癌の治療方法。
【請求項23】
癌を治療または予防するための医薬品製造における、請求項1に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容される塩の使用。
【請求項24】
乳癌、卵巣癌、肺癌(例えば、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、および、細気管支肺胞上皮癌)、結腸癌、直腸癌、前立腺癌、胆管癌、骨癌、膀胱癌、頭頸部癌、腎臓癌、肝臓癌、胃腸組織の癌、食道癌、膵臓癌、皮膚癌、精巣癌、甲状腺癌、子宮癌、子宮頚癌、陰門癌またはその他の組織の癌、加えて、白血病およびリンパ腫、例えばCLLおよびCML、中枢および末梢神経系の腫瘍、ならびにその他の腫瘍のタイプ、例えば黒色腫、多発性骨髄腫、線維肉腫および骨肉腫、ならびに悪性脳腫瘍のような腫瘍性疾患を治療または予防するための医薬品製造における、請求項1に記載の化合物またはそれらの医薬的に許容される塩の使用。
【請求項25】
請求項1に記載の化合物、もしくはそれらの医薬的に許容される塩またはプロドラッグの製造方法であって、該方法は:
方法(a)
適切な塩基の存在下で、式IIで示される化合物と式IIIで示される化合物とをパラジウム触媒でカップリングすること:
【化4】

[ここでR、R、R、R、R5a、R5b、RおよびRは上記で定義された通りであり、ただし必要に応じていずれかの官能基が保護され、Lgは適切な置換可能な基である]
【化5】

[ここで環Q、Rおよびnは上記で定義された通りであり、ただし必要に応じていずれかの官能基が保護される];または、
方法(b)
適切な塩基の存在下で、式IVで示される化合物と式Vで示される化合物とをパラジウム触媒でカップリングすること:
【化6】

[ここで環Q、R、Rおよびnは上記で定義された通りであり、ただし必要に応じていずれかの官能基が保護され、Lgは適切な置換可能な基である]:
【化7】

[ここでR、R、R、R5a、R5b、RおよびRは上記で定義された通りであり、ただし必要に応じていずれかの官能基が保護される];または、
方法(b’)
式IVで示される化合物(上記で示した通り)と式Vで示される化合物(上記で示した通り)とを、酸性条件下でカップリングすること;または、
方法(c)
式VIで示される化合物またはそれらの反応性誘導体と式VIIで示されるアミンとをカップリングすること:
【化8】

[ここで環Q、R、R、R、R5a、R5b、R5c、Rおよびnは上記で定義された通りであり、ただし必要に応じていずれかの官能基が保護される]:
【化9】

ここでRおよびRは上記で定義された通りであり、ただし必要に応じていずれかの官能基が保護される;または、
方法(d)
がN(R14)C(O)−基または−N(R14)C(O)CH−基によって環Qに連結している上記式Iで示される化合物を製造するために、式VIIIで示される化合物、またはそれらの反応性誘導体:
【化10】

[ここで環Q、R、R、R、R、R、R5a、R5b、RおよびRは上記で定義された通りであり、ただし必要に応じていずれかの官能基が保護される]を、適切なアミンとカップリングして、
該式VIIIで示される化合物との該カップリングによって上記で定義されたようなアミドに連結したR置換基を得ること;
を含み、
および、その後必要に応じて(あらゆる順番で):
(i)式Iで示される化合物を式Iで示されるその他の化合物に変換すること;
(ii)あらゆる保護基を除去すること;および、
(iii)式Iで示される化合物の医薬的に許容される塩を形成すること、
を含む、上記方法。

【公表番号】特表2011−524411(P2011−524411A)
【公表日】平成23年9月1日(2011.9.1)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2011−514125(P2011−514125)
【出願日】平成21年6月15日(2009.6.15)
【国際出願番号】PCT/GB2009/050675
【国際公開番号】WO2009/153589
【国際公開日】平成21年12月23日(2009.12.23)
【出願人】(300022641)アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Fターム(参考)】