ピリミジノン化合物、組成物および方法
KSPの活性をモジュレートすることによる細胞増殖性疾患および障害の治療に有用な化合物が開示されている。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造：
【化１】
［式中、
R1は、水素、場合により置換されているアルキル-、場合により置換されているアリール-、場合により置換されているアラルキル-、場合により置換されているヘテロアリール-、および場合により置換されているヘテロアラルキル-から選択され；
R2およびR2’は、独立して、水素、場合により置換されているアルキル-、場合により置換されているアリール-、場合により置換されているアラルキル-、場合により置換されているヘテロアリール-、および場合により置換されているヘテロアラルキル-から選択されるか；または、R2およびR2’は、一緒になって、場合により置換されている3〜7員の環を形成し；
R4およびR5は、独立して、水素、場合により置換されているアルキル-、場合により置換されているアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル-、ニトロ、シアノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル-、アルキルスルホンアミド、アルキルスルファニル-、カルボキシアルキル-、カルボキシアミド、アミノカルボニル-、場合により置換されているアリール-、場合により置換されているアラルキル-、場合により置換されているヘテロアラルキル、および場合により置換されているヘテロアリール-から選択されるか；または、R4およびR5は、それらが結合している炭素と一緒になって、場合により置換されている５、６もしくは７員の脂肪族炭素環を形成し；
R3は、場合により置換されているイミダゾリル-、場合により置換されているイミダゾリニル-、-NHR6；-N(R6)(COR7)；-N(R6)(SO2R7a)；および-N(R6)(CH2R7b)からなる群から選択され；
R7は、水素、場合により置換されているアルキル-、場合により置換されているアリール-、場合により置換されているアラルキル-、場合により置換されているヘテロアリール-、場合により置換されているヘテロアラルキル-、R8O-、およびR14-NH-から選択され；
R7aは、場合により置換されているアルキル-、場合により置換されているアリール-、場合により置換されているアラルキル-、場合により置換されているヘテロアリール-、場合により置換されているヘテロアラルキル-、およびR14-NH-から選択され；
R7bは、水素、場合により置換されているアルキル-、場合により置換されているアリール-、場合により置換されているアラルキル-、場合により置換されているヘテロアリール-、および場合により置換されているヘテロアラルキル-から選択され；
R6は、水素、場合により置換されているアルキル-、場合により置換されているアリール-、場合により置換されているアラルキル-、場合により置換されているヘテロシクリル-、および場合により置換されているヘテロアラルキル-から選択され；
R8は、場合により置換されているアルキル-、場合により置換されているアリール-、場合により置換されているアラルキル-、場合により置換されているヘテロアリール-、および場合により置換されているヘテロアラルキル-から選択され；
R14は、水素、場合により置換されているアルキル-、場合により置換されているアリール-、場合により置換されているアラルキル-、場合により置換されているヘテロアリール-または場合により置換されているヘテロアラルキル-である]
を有する、単一の立体異性体および立体異性体の混合物を含む化合物、
式Iの化合物の薬学的に許容される塩；
式Iの化合物の薬学的に許容される溶媒和物；または
式Iの化合物の薬学的に許容される塩の薬学的に許容される溶媒和物。
【請求項２】
R1が、水素、場合により置換されているC1-C8アルキル-、場合により置換されているアリール-、場合により置換されているヘテロアリール-、場合により置換されているアリール-C1-C4アルキル-、および場合により置換されているヘテロアリール-C1-C4アルキル-から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
R1が、水素、場合により置換されているC1-C4アルキル-、場合により置換されているフェニル-C1-C4アルキル-、場合により置換されているナフタレニルメチル-、場合により置換されているフェニル-、およびナフチル-から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
R1が、場合により置換されているフェニル-C1-C4アルキル-、場合により置換されているヘテロアリール-C1-C4アルキル-、またはナフタレニルメチル-である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
R1が、ナフチル-、フェニル-、ブロモフェニル-、クロロフェニル-、メトキシフェニル-、エトキシフェニル-、トリル-、ジメチルフェニル-、クロロフルオロフェニル-、メチルクロロフェニル-、エチルフェニル-、フェネチル-、ベンジル-、クロロベンジル-、メチルベンジル-、メトキシベンジル-、シアノベンジル-、ヒドロキシベンジル-、ジクロロベンジル-、ジメトキシベンジル-、またはナフタレニルメチル-である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
R2およびR2’が、独立して、水素、場合により置換されているアルキル-、場合により置換されているアルコキシ、場合により置換されているアリール-、場合により置換されているアラルキル-、場合により置換されているヘテロアリール-、および場合により置換されているヘテロアラルキル-から選択されるか；または、R2およびR2’が、一緒になって、場合により置換されている3〜7員の環を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
R2が場合により置換されているC1-C4アルキル-であり、R2’が水素または場合により置換されているC1-C4アルキル-である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
R2’が水素であり、R2が場合により置換されているC1-C4アルキル-である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
R2が、メチル-、エチル-、プロピル-、ブチル-、メチルチオエチル-、メチルチオメチル-、アミノブチル-、(CBZ)アミノブチル-、シクロヘキシルメチル-、ベンジルオキシメチル-、メチルスルファニルエチル-、メチルスルファニルメチル-、およびヒドロキシメチル-から選択され、R2’が水素である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
R2’が水素であり、R2がエチルまたはプロピルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
R2がi-プロピルである、請求項10に記載の化合物。
【請求項１２】
R2またはR2’のいずれか一方が水素である場合は、他方が水素ではない、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
R2およびR2’の両者が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
R4が水素；アシル-；アルコキシ；シアノ；カルボキシ、カルボキシアミド；アミノカルボニル-；低級アルキル-；１個以上の次の置換基：ハロ、低級アルコキシもしくはヒドロキシで置換されている低級アルキル；フェニル-；または１個以上の次の置換基：ハロ、低級アルコキシもしくはヒドロキシで置換されているフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
R4が水素、シアノ、または１個以上の次の置換基：ハロ、低級アルコキシもしくはヒドロキシで置換されているメチルである、請求項14に記載の化合物。
【請求項１６】
R5が、水素；アシル-、カルボキシ；カルボキシアミド、シアノ；低級アルキル；ハロ；ベンジル-；ピペロニル-；ナフチル-；フリル-；チエニル-；インドリル-；モルホリニル-；フェニル-；ベンゾジオキソリル-；または、１個以上の次の置換基：場合により置換されているアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ-、シアノ、ハロ、場合により置換されている低級アルキル-、場合により置換されている低級アルコキシ、場合により置換されている低級アルキルスルファニル、ヒドロキシもしくはチオで置換されているフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
R5が、メチル-；エチル-；ブロモ；カルボキシ；シアノ；フェニル-；ハロフェニル-；低級アルキルフェニル-；トリフルオロメチルフェニル-；低級アルコキシフェニル-；ジ(低級アルコキシ)フェニル-；ポリハロフェニル-；ハロ低級アルキルフェニル；フリル-；チエニル-；低級アルキルスルファニルフェニル-；チオフェニル-；アミノフェニル-；アミノカルボニルフェニル-；シアノフェニル-；ジ(低級アルキル)アミノフェニル-；ジ(低級アルキル)フェニル-；アセチルアミノフェニル-；アミノ置換低級アルキルフェニル-；ヒドロキシ置換低級アルキルフェニル-；ピペロニル-；ナフチル-；カルバモイル-；低級アルキルカルバモイル-；ベンジルカルバモイル-；フェニルカルバモイル-；メトキシメチルカルバモイル-；メトキシエチルカルバモイル-；ヒドロキシメチルカルバモイル-；ヒドロキシエチルカルバモイル-；インドリル-；オキザリル-；モルホリニル-；シアノ；カルボキシ；およびモルホリノカルボニル-である、請求項16に記載の化合物。
【請求項１８】
R5が、水素、メチルまたはシアノである、請求項17に記載の化合物。
【請求項１９】
R4およびR5が、それらが結合している炭素と一緒になって、場合により置換されている５、６もしくは７員の脂肪族炭素環を形成している、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
R3が場合により置換されているイミダゾリル-であり、R3が、式：
【化２】
［式中、
R9は、水素、場合により置換されているC1-C8アルキル-、場合により置換されているアリール-、場合により置換されているアリール-C1-C4アルキル-、場合により置換されているヘテロアリール-C1-C4アルキル-、場合により置換されているアリール-C1-C4アルコキシ、場合により置換されているヘテロアリール-C1-C4アルコキシ、および場合により置換されているヘテロアリール-から選択され；
R10およびR11は、独立して、水素、場合により置換されているC1-C8アルキル-、場合により置換されているアリール-、または場合により置換されているアリール-C1-C4アルキル-である］
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
R9が、C1-C4アルキル-、C1-C4アルコキシ-および／もしくはハロで置換されているフェニル；フェニル-；ベンジル-；チオフェニル-；またはC1-C4アルキル-、C1-C4アルコキシ-および／もしくはハロで置換されているチオフェニル-である、請求項20に記載の化合物。
【請求項２２】
R9が、１個以上のハロおよび／またはメチルで置換されているフェニルである、請求項21に記載の化合物。
【請求項２３】
R11が水素であり、R10が置換C1-C4アルキル-である、請求項20に記載の化合物。
【請求項２４】
R11が水素であり、R10が、アミノメチル-、アミノエチル-、アミノプロピル-、アセチルアミノ-メチル-、アセチルアミノエチル-、ベンジルオキシカルボニルアミノ-メチル-またはベンジルオキシカルボニルアミノ-エチル-である、請求項23に記載の化合物。
【請求項２５】
R3がイミダゾリンであり、かつ、式：
【化３】
［式中、
R9は、水素、場合により置換されているC1-C8アルキル-、場合により置換されているアリール-、場合により置換されているアリール-C1-C4アルキル-、場合により置換されているヘテロアリール-、および場合により置換されているヘテロアリール-C1-C4アルキル-から選択され；
R12、R12’、R13およびR13’は、独立して、水素、場合により置換されているC1-C8アルキル-、場合により置換されているアリール-、および場合により置換されているアリール-C1-C4アルキル-から選択される]
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
R9が、メチレンジオキシフェニル-；C1-C4アルキル-、C1-C4アルコキシ-および／もしくはハロで置換されているフェニル；フェニル-；ベンジル-；チオフェニル-；またはC1-C4アルキル-、C1-C4アルコキシ-および／もしくはハロで置換されているチオフェニル-である、請求項25に記載の化合物。
【請求項２７】
R9が、メチレンジオキシフェニル-；フェニル-；トリル-；メトキシフェニル-；またはハロメチルフェニル-である、請求項26に記載の化合物。
【請求項２８】
R12、R12’、R13’およびR13が、独立して、水素または場合により置換されているC1-C4アルキル-である、請求項25に記載の化合物。
【請求項２９】
R13’およびR13が水素である、請求項28に記載の化合物。
【請求項３０】
R3が、-NHR6、-NR6(COR7)または-NR6(CH2R7b)であり、R6が、水素、場合により置換されているアルキル-、場合により置換されているアリール-、場合により置換されているアラルキル-、場合により置換されているヘテロアラルキル-、および場合により置換されているヘテロシクリル-から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
R6がR16-アルキレン-であり、R16が、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、ヒドロキシル-、およびN-ヘテロシクリル-から選択される、請求項30に記載の化合物。
【請求項３２】
R6が、場合により置換されている低級アルキル-、場合により置換されているシクロヘキシル-；ヒドロキシ、低級アルコキシもしくは低級アルキル-で置換されているフェニル；ベンジル-；ヘテロアリールメチル-；ヘテロアリールエチル-；ヘテロアリールプロピル-から選択される、請求項30に記載の化合物。
【請求項３３】
R6が、メチル-、エチル-、プロピル-、ブチル-、シクロヘキシル-、カルボキシエチル-、カルボキシメチル-、メトキシエチル-、ヒドロキシエチル-、ヒドロキシプロピル-、ジメチルアミノエチル-、ジメチルアミノプロピル-、ジエチルアミノエチル-、ジエチルアミノプロピル-、アミノプロピル-、メチルアミノプロピル-、2,2-ジメチル-3-(ジメチルアミノ)プロピル-、1-シクロヘキシル-4-(ジエチルアミノ)ブチル-、アミノエチル-、アミノブチル-、アミノペンチル-、アミノヘキシル-、アミノエトキシエチル-、イソプロピルアミノプロピル-、ジイソプロピルアミノエチル-、1-メチル-4-(ジエチルアミノ)ブチル-、(t-Boc)アミノプロピル-、ヒドロキシフェニル-、ベンジル-、メトキシフェニル-、メチルメトキシフェニル-、ジメチルフェニル-、トリル-、エチルフェニル-、(オキソピロリジニル)プロピル-、(メトキシカルボニル)エチル-、ベンジルピペリジニル-、ピリジニルエチル-、ピリジニルメチル-、モルホリニルエチルモルホリニルプロピル-、ピペリジニル-、アゼチジニルメチル-、アゼチジニルエチル-、アゼチジニルプロピル-、ピロリジニルメチル-、ピロリジニルエチル-、ピロリジニルプロピル-、ピペリジニルメチル-、ピペリジニルエチル-、イミダゾリルプロピル-、イミダゾリルエチル-、(エチルピロリジニル)メチル-、(メチルピロリジニル)エチル-、(メチルピペリジニル)プロピル-、(メチルピペラジニル)プロピル-、グアニジノ-エチル-、グアニジノ-プロピル-、フラニルメチルおよびインドリルエチル-から選択される、請求項32に記載の化合物。
【請求項３４】
R3が-NR6(COR7)であり、R7が、水素、場合により置換されているアルキル-、場合により置換されているアラルキル-、場合により置換されているヘテロアラルキル-、場合により置換されているヘテロアリール-、場合により置換されているアリール-、R8O-およびR14-NH-［式中、R8は、場合により置換されているアルキルおよび場合により置換されているアリールから選択され、R14は、水素、場合により置換されているアルキルおよび場合により置換されているアリールから選択される］から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３５】
R7が、場合により置換されているアルキル-；アリール-；置換アリール-；ベンジル-；および場合により置換されているヘテロアリール-から選択される、請求項34に記載の化合物。
【請求項３６】
R7が、エチル-、プロピル-、クロロプロピル-、ブトキシ、ヘプチル-、ブチル-、オクチル-、トリデカニル-、(エトキシカルボニル)エチル-、ジメチルアミノエチル-、ジメチルアミノメチル-、フェニル-、ナフチル-、ハロフェニル-、ポリハロフェニル-、シアノフェニル-、ヒドロキシメチルフェニル-、ハロ(トリフルオロメチル)フェニル-、クロロフェノキシメチル-、メトキシフェニル-、カルボキシフェニル-、エチルフェニル-、トリル-、ヒドロキシメチルフェニル-；エチルフェニル-；ビフェニリル-、メチレンジオキシフェニル-、メチルスルホニルフェニル-、メトキシクロロフェニル-、クロロナフチル-、アセチルフェニル-、メチルハロフェニル-、トリフルオロメチルフェニル-、トリフルオロメトキシフェニル-、ブチルフェニル-、ペンチルフェニル-、メチルニトロフェニル-、フェノキシメチル-、ジメトキシフェニル-、フェニルビニル-、ニトロクロロフェニル-、ニトロフェニル-、ジニトロフェニル-、ビス(トリフルオロメチル)フェニル-、ベンジルオキシメチル-、ベンジル-、フラニル-、ベンゾフラニル-、ピリジニル-、ピリジル-、インドリル-、メチルピリジニル-、メチルピリジル-、(3-カルバモイル)ピリジニル-[ニコチンアミド]、3-カルバモイル-6-メチルピリジニル-、キノリニル-、ピコリニル-、ピラゾリル-、ピラジニル-、メチルピラジニル-、モルホリノメチル-、メチルチオメチル-、メトキシメチル-、イミダゾリル-；イソキサゾリル-、メチル-イソキサゾリル-；ベンゾチアジアゾリル-；メチレンジオキシフェニル-、チエニル-、メチルチエニル-、メチル-ニコチンアミジル-；メチル-ピラジニル；ベンゾジオキソリル；およびメチル-チオフェニル-から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３７】
R7が、トリル-、ハロフェニル-、ハロメチルフェニル-、ヒドロキシメチルフェニル-、メチレンジオキシフェニル-、ホルミルフェニルまたはシアノフェニル-である、請求項36に記載の化合物。
【請求項３８】
R3が-NR6(CH2R7b)であり、R7bが、C1-C13アルキル-；置換低級アルキル-；フェニル-；ナフチル-；シアノ、ハロ、低級アルキル-、低級アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシもしくはトリフルオロメチル-で置換されているフェニル；ビフェニリル-、ベンジルおよびヘテロシクリル-から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３９】
R7bが、１個以上のハロ、メチル-、シアノ、トリフルオロメチル-、トリフルオロメトキシ、カルボキシもしくはメトキシカルボニル基で置換されているフェニル；ピペリジニル-；およびナフチル-から選択される、請求項38に記載の化合物。
【請求項４０】
R7bが、ハロフェニル-、メチルハロフェニル-、ポリハロフェニル-、トリル-、ジメチルフェニル-、メトキシフェニル-、ジメトキシフェニル-、シアノフェニル-、トリフルオロメチルフェニル-、トリフルオロメトキシフェニル-、ビス(トリフルオロメチル)フェニル-、カルボキシフェニル-、t-ブチルフェニル-、メトキシカルボニルフェニル-、ピペリジニル-、およびナフチル-である、請求項39に記載の化合物。
【請求項４１】
R3が-NR6(SO2R7a)であり、R7aが、C1-C13アルキル-；フェニル-；ナフチル-；シアノ、ハロ、低級アルキル-、低級アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシもしくはトリフルオロメチル-で置換されているフェニル；ビフェニリルおよびヘテロアリール-から選択される、請求項39に記載の化合物。
【請求項４２】
R7aが、ハロ、低級アルキル-、低級アルコキシ、シアノ、ニトロ、メチレンジオキシもしくはトリフルオロメチル-で置換されているフェニル；およびナフチル-から選択される、請求項41に記載の化合物。
【請求項４３】
R2およびR2'が、それぞれ、R立体配置を有する立体中心に結合している請求項1〜42のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項４４】
塩酸塩、リン酸塩またはシュウ酸塩である、請求項1〜43のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４５】
医薬品添加物と、請求項1〜44のいずれか一項に記載の化合物、その塩もしくは溶媒和物とを含む組成物。
【請求項４６】
式Iの化合物またはその薬学的な塩もしくは溶媒和物以外の化学療法剤をさらに含む、請求項45に記載の組成物。
【請求項４７】
タキサンをさらに含む、請求項46に記載の組成物。
【請求項４８】
ビンカアルカロイドをさらに含む、請求項46に記載の組成物。
【請求項４９】
トポイソメラーゼI阻害剤をさらに含む、請求項46に記載の組成物。
【請求項５０】
KSPキネシンの活性をモジュレートする方法であって、そのキネシンを、請求項1〜44のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の有効量と接触させることを含む上記方法。
【請求項５１】
KSPを阻害する方法であって、そのキネシンを、請求項1〜44のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の有効量と接触させることを含む上記方法。
【請求項５２】
細胞増殖性疾患の治療方法であって、それが必要な被験体に、請求項1〜44のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含む上記方法。
【請求項５３】
細胞増殖性疾患の治療方法であって、それが必要な被験体に、請求項45〜49のいずれか一項に記載の組成物を投与することを含む上記方法。
【請求項５４】
疾患が、癌、過形成、再狭窄、心肥大、免疫障害および炎症からなる群から選択される、請求項52または53に記載の方法。
【請求項５５】
細胞増殖性疾患を治療するための薬剤の製造における、請求項1〜44のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項５６】
KSPキネシン活性に関連する障害を治療するための薬剤を製造するための、請求項55で規定される化合物の使用。
【請求項１】
構造：
【化１】
［式中、
R1は、水素、場合により置換されているアルキル-、場合により置換されているアリール-、場合により置換されているアラルキル-、場合により置換されているヘテロアリール-、および場合により置換されているヘテロアラルキル-から選択され；
R2およびR2’は、独立して、水素、場合により置換されているアルキル-、場合により置換されているアリール-、場合により置換されているアラルキル-、場合により置換されているヘテロアリール-、および場合により置換されているヘテロアラルキル-から選択されるか；または、R2およびR2’は、一緒になって、場合により置換されている3〜7員の環を形成し；
R4およびR5は、独立して、水素、場合により置換されているアルキル-、場合により置換されているアルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル-、ニトロ、シアノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル-、アルキルスルホンアミド、アルキルスルファニル-、カルボキシアルキル-、カルボキシアミド、アミノカルボニル-、場合により置換されているアリール-、場合により置換されているアラルキル-、場合により置換されているヘテロアラルキル、および場合により置換されているヘテロアリール-から選択されるか；または、R4およびR5は、それらが結合している炭素と一緒になって、場合により置換されている５、６もしくは７員の脂肪族炭素環を形成し；
R3は、場合により置換されているイミダゾリル-、場合により置換されているイミダゾリニル-、-NHR6；-N(R6)(COR7)；-N(R6)(SO2R7a)；および-N(R6)(CH2R7b)からなる群から選択され；
R7は、水素、場合により置換されているアルキル-、場合により置換されているアリール-、場合により置換されているアラルキル-、場合により置換されているヘテロアリール-、場合により置換されているヘテロアラルキル-、R8O-、およびR14-NH-から選択され；
R7aは、場合により置換されているアルキル-、場合により置換されているアリール-、場合により置換されているアラルキル-、場合により置換されているヘテロアリール-、場合により置換されているヘテロアラルキル-、およびR14-NH-から選択され；
R7bは、水素、場合により置換されているアルキル-、場合により置換されているアリール-、場合により置換されているアラルキル-、場合により置換されているヘテロアリール-、および場合により置換されているヘテロアラルキル-から選択され；
R6は、水素、場合により置換されているアルキル-、場合により置換されているアリール-、場合により置換されているアラルキル-、場合により置換されているヘテロシクリル-、および場合により置換されているヘテロアラルキル-から選択され；
R8は、場合により置換されているアルキル-、場合により置換されているアリール-、場合により置換されているアラルキル-、場合により置換されているヘテロアリール-、および場合により置換されているヘテロアラルキル-から選択され；
R14は、水素、場合により置換されているアルキル-、場合により置換されているアリール-、場合により置換されているアラルキル-、場合により置換されているヘテロアリール-または場合により置換されているヘテロアラルキル-である]
を有する、単一の立体異性体および立体異性体の混合物を含む化合物、
式Iの化合物の薬学的に許容される塩；
式Iの化合物の薬学的に許容される溶媒和物；または
式Iの化合物の薬学的に許容される塩の薬学的に許容される溶媒和物。
【請求項２】
R1が、水素、場合により置換されているC1-C8アルキル-、場合により置換されているアリール-、場合により置換されているヘテロアリール-、場合により置換されているアリール-C1-C4アルキル-、および場合により置換されているヘテロアリール-C1-C4アルキル-から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
R1が、水素、場合により置換されているC1-C4アルキル-、場合により置換されているフェニル-C1-C4アルキル-、場合により置換されているナフタレニルメチル-、場合により置換されているフェニル-、およびナフチル-から選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
R1が、場合により置換されているフェニル-C1-C4アルキル-、場合により置換されているヘテロアリール-C1-C4アルキル-、またはナフタレニルメチル-である、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
R1が、ナフチル-、フェニル-、ブロモフェニル-、クロロフェニル-、メトキシフェニル-、エトキシフェニル-、トリル-、ジメチルフェニル-、クロロフルオロフェニル-、メチルクロロフェニル-、エチルフェニル-、フェネチル-、ベンジル-、クロロベンジル-、メチルベンジル-、メトキシベンジル-、シアノベンジル-、ヒドロキシベンジル-、ジクロロベンジル-、ジメトキシベンジル-、またはナフタレニルメチル-である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
R2およびR2’が、独立して、水素、場合により置換されているアルキル-、場合により置換されているアルコキシ、場合により置換されているアリール-、場合により置換されているアラルキル-、場合により置換されているヘテロアリール-、および場合により置換されているヘテロアラルキル-から選択されるか；または、R2およびR2’が、一緒になって、場合により置換されている3〜7員の環を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
R2が場合により置換されているC1-C4アルキル-であり、R2’が水素または場合により置換されているC1-C4アルキル-である、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
R2’が水素であり、R2が場合により置換されているC1-C4アルキル-である、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
R2が、メチル-、エチル-、プロピル-、ブチル-、メチルチオエチル-、メチルチオメチル-、アミノブチル-、(CBZ)アミノブチル-、シクロヘキシルメチル-、ベンジルオキシメチル-、メチルスルファニルエチル-、メチルスルファニルメチル-、およびヒドロキシメチル-から選択され、R2’が水素である、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
R2’が水素であり、R2がエチルまたはプロピルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
R2がi-プロピルである、請求項10に記載の化合物。
【請求項１２】
R2またはR2’のいずれか一方が水素である場合は、他方が水素ではない、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
R2およびR2’の両者が水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
R4が水素；アシル-；アルコキシ；シアノ；カルボキシ、カルボキシアミド；アミノカルボニル-；低級アルキル-；１個以上の次の置換基：ハロ、低級アルコキシもしくはヒドロキシで置換されている低級アルキル；フェニル-；または１個以上の次の置換基：ハロ、低級アルコキシもしくはヒドロキシで置換されているフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
R4が水素、シアノ、または１個以上の次の置換基：ハロ、低級アルコキシもしくはヒドロキシで置換されているメチルである、請求項14に記載の化合物。
【請求項１６】
R5が、水素；アシル-、カルボキシ；カルボキシアミド、シアノ；低級アルキル；ハロ；ベンジル-；ピペロニル-；ナフチル-；フリル-；チエニル-；インドリル-；モルホリニル-；フェニル-；ベンゾジオキソリル-；または、１個以上の次の置換基：場合により置換されているアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ-、シアノ、ハロ、場合により置換されている低級アルキル-、場合により置換されている低級アルコキシ、場合により置換されている低級アルキルスルファニル、ヒドロキシもしくはチオで置換されているフェニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
R5が、メチル-；エチル-；ブロモ；カルボキシ；シアノ；フェニル-；ハロフェニル-；低級アルキルフェニル-；トリフルオロメチルフェニル-；低級アルコキシフェニル-；ジ(低級アルコキシ)フェニル-；ポリハロフェニル-；ハロ低級アルキルフェニル；フリル-；チエニル-；低級アルキルスルファニルフェニル-；チオフェニル-；アミノフェニル-；アミノカルボニルフェニル-；シアノフェニル-；ジ(低級アルキル)アミノフェニル-；ジ(低級アルキル)フェニル-；アセチルアミノフェニル-；アミノ置換低級アルキルフェニル-；ヒドロキシ置換低級アルキルフェニル-；ピペロニル-；ナフチル-；カルバモイル-；低級アルキルカルバモイル-；ベンジルカルバモイル-；フェニルカルバモイル-；メトキシメチルカルバモイル-；メトキシエチルカルバモイル-；ヒドロキシメチルカルバモイル-；ヒドロキシエチルカルバモイル-；インドリル-；オキザリル-；モルホリニル-；シアノ；カルボキシ；およびモルホリノカルボニル-である、請求項16に記載の化合物。
【請求項１８】
R5が、水素、メチルまたはシアノである、請求項17に記載の化合物。
【請求項１９】
R4およびR5が、それらが結合している炭素と一緒になって、場合により置換されている５、６もしくは７員の脂肪族炭素環を形成している、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
R3が場合により置換されているイミダゾリル-であり、R3が、式：
【化２】
［式中、
R9は、水素、場合により置換されているC1-C8アルキル-、場合により置換されているアリール-、場合により置換されているアリール-C1-C4アルキル-、場合により置換されているヘテロアリール-C1-C4アルキル-、場合により置換されているアリール-C1-C4アルコキシ、場合により置換されているヘテロアリール-C1-C4アルコキシ、および場合により置換されているヘテロアリール-から選択され；
R10およびR11は、独立して、水素、場合により置換されているC1-C8アルキル-、場合により置換されているアリール-、または場合により置換されているアリール-C1-C4アルキル-である］
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
R9が、C1-C4アルキル-、C1-C4アルコキシ-および／もしくはハロで置換されているフェニル；フェニル-；ベンジル-；チオフェニル-；またはC1-C4アルキル-、C1-C4アルコキシ-および／もしくはハロで置換されているチオフェニル-である、請求項20に記載の化合物。
【請求項２２】
R9が、１個以上のハロおよび／またはメチルで置換されているフェニルである、請求項21に記載の化合物。
【請求項２３】
R11が水素であり、R10が置換C1-C4アルキル-である、請求項20に記載の化合物。
【請求項２４】
R11が水素であり、R10が、アミノメチル-、アミノエチル-、アミノプロピル-、アセチルアミノ-メチル-、アセチルアミノエチル-、ベンジルオキシカルボニルアミノ-メチル-またはベンジルオキシカルボニルアミノ-エチル-である、請求項23に記載の化合物。
【請求項２５】
R3がイミダゾリンであり、かつ、式：
【化３】
［式中、
R9は、水素、場合により置換されているC1-C8アルキル-、場合により置換されているアリール-、場合により置換されているアリール-C1-C4アルキル-、場合により置換されているヘテロアリール-、および場合により置換されているヘテロアリール-C1-C4アルキル-から選択され；
R12、R12’、R13およびR13’は、独立して、水素、場合により置換されているC1-C8アルキル-、場合により置換されているアリール-、および場合により置換されているアリール-C1-C4アルキル-から選択される]
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
R9が、メチレンジオキシフェニル-；C1-C4アルキル-、C1-C4アルコキシ-および／もしくはハロで置換されているフェニル；フェニル-；ベンジル-；チオフェニル-；またはC1-C4アルキル-、C1-C4アルコキシ-および／もしくはハロで置換されているチオフェニル-である、請求項25に記載の化合物。
【請求項２７】
R9が、メチレンジオキシフェニル-；フェニル-；トリル-；メトキシフェニル-；またはハロメチルフェニル-である、請求項26に記載の化合物。
【請求項２８】
R12、R12’、R13’およびR13が、独立して、水素または場合により置換されているC1-C4アルキル-である、請求項25に記載の化合物。
【請求項２９】
R13’およびR13が水素である、請求項28に記載の化合物。
【請求項３０】
R3が、-NHR6、-NR6(COR7)または-NR6(CH2R7b)であり、R6が、水素、場合により置換されているアルキル-、場合により置換されているアリール-、場合により置換されているアラルキル-、場合により置換されているヘテロアラルキル-、および場合により置換されているヘテロシクリル-から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３１】
R6がR16-アルキレン-であり、R16が、アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシ、ヒドロキシル-、およびN-ヘテロシクリル-から選択される、請求項30に記載の化合物。
【請求項３２】
R6が、場合により置換されている低級アルキル-、場合により置換されているシクロヘキシル-；ヒドロキシ、低級アルコキシもしくは低級アルキル-で置換されているフェニル；ベンジル-；ヘテロアリールメチル-；ヘテロアリールエチル-；ヘテロアリールプロピル-から選択される、請求項30に記載の化合物。
【請求項３３】
R6が、メチル-、エチル-、プロピル-、ブチル-、シクロヘキシル-、カルボキシエチル-、カルボキシメチル-、メトキシエチル-、ヒドロキシエチル-、ヒドロキシプロピル-、ジメチルアミノエチル-、ジメチルアミノプロピル-、ジエチルアミノエチル-、ジエチルアミノプロピル-、アミノプロピル-、メチルアミノプロピル-、2,2-ジメチル-3-(ジメチルアミノ)プロピル-、1-シクロヘキシル-4-(ジエチルアミノ)ブチル-、アミノエチル-、アミノブチル-、アミノペンチル-、アミノヘキシル-、アミノエトキシエチル-、イソプロピルアミノプロピル-、ジイソプロピルアミノエチル-、1-メチル-4-(ジエチルアミノ)ブチル-、(t-Boc)アミノプロピル-、ヒドロキシフェニル-、ベンジル-、メトキシフェニル-、メチルメトキシフェニル-、ジメチルフェニル-、トリル-、エチルフェニル-、(オキソピロリジニル)プロピル-、(メトキシカルボニル)エチル-、ベンジルピペリジニル-、ピリジニルエチル-、ピリジニルメチル-、モルホリニルエチルモルホリニルプロピル-、ピペリジニル-、アゼチジニルメチル-、アゼチジニルエチル-、アゼチジニルプロピル-、ピロリジニルメチル-、ピロリジニルエチル-、ピロリジニルプロピル-、ピペリジニルメチル-、ピペリジニルエチル-、イミダゾリルプロピル-、イミダゾリルエチル-、(エチルピロリジニル)メチル-、(メチルピロリジニル)エチル-、(メチルピペリジニル)プロピル-、(メチルピペラジニル)プロピル-、グアニジノ-エチル-、グアニジノ-プロピル-、フラニルメチルおよびインドリルエチル-から選択される、請求項32に記載の化合物。
【請求項３４】
R3が-NR6(COR7)であり、R7が、水素、場合により置換されているアルキル-、場合により置換されているアラルキル-、場合により置換されているヘテロアラルキル-、場合により置換されているヘテロアリール-、場合により置換されているアリール-、R8O-およびR14-NH-［式中、R8は、場合により置換されているアルキルおよび場合により置換されているアリールから選択され、R14は、水素、場合により置換されているアルキルおよび場合により置換されているアリールから選択される］から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３５】
R7が、場合により置換されているアルキル-；アリール-；置換アリール-；ベンジル-；および場合により置換されているヘテロアリール-から選択される、請求項34に記載の化合物。
【請求項３６】
R7が、エチル-、プロピル-、クロロプロピル-、ブトキシ、ヘプチル-、ブチル-、オクチル-、トリデカニル-、(エトキシカルボニル)エチル-、ジメチルアミノエチル-、ジメチルアミノメチル-、フェニル-、ナフチル-、ハロフェニル-、ポリハロフェニル-、シアノフェニル-、ヒドロキシメチルフェニル-、ハロ(トリフルオロメチル)フェニル-、クロロフェノキシメチル-、メトキシフェニル-、カルボキシフェニル-、エチルフェニル-、トリル-、ヒドロキシメチルフェニル-；エチルフェニル-；ビフェニリル-、メチレンジオキシフェニル-、メチルスルホニルフェニル-、メトキシクロロフェニル-、クロロナフチル-、アセチルフェニル-、メチルハロフェニル-、トリフルオロメチルフェニル-、トリフルオロメトキシフェニル-、ブチルフェニル-、ペンチルフェニル-、メチルニトロフェニル-、フェノキシメチル-、ジメトキシフェニル-、フェニルビニル-、ニトロクロロフェニル-、ニトロフェニル-、ジニトロフェニル-、ビス(トリフルオロメチル)フェニル-、ベンジルオキシメチル-、ベンジル-、フラニル-、ベンゾフラニル-、ピリジニル-、ピリジル-、インドリル-、メチルピリジニル-、メチルピリジル-、(3-カルバモイル)ピリジニル-[ニコチンアミド]、3-カルバモイル-6-メチルピリジニル-、キノリニル-、ピコリニル-、ピラゾリル-、ピラジニル-、メチルピラジニル-、モルホリノメチル-、メチルチオメチル-、メトキシメチル-、イミダゾリル-；イソキサゾリル-、メチル-イソキサゾリル-；ベンゾチアジアゾリル-；メチレンジオキシフェニル-、チエニル-、メチルチエニル-、メチル-ニコチンアミジル-；メチル-ピラジニル；ベンゾジオキソリル；およびメチル-チオフェニル-から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３７】
R7が、トリル-、ハロフェニル-、ハロメチルフェニル-、ヒドロキシメチルフェニル-、メチレンジオキシフェニル-、ホルミルフェニルまたはシアノフェニル-である、請求項36に記載の化合物。
【請求項３８】
R3が-NR6(CH2R7b)であり、R7bが、C1-C13アルキル-；置換低級アルキル-；フェニル-；ナフチル-；シアノ、ハロ、低級アルキル-、低級アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシもしくはトリフルオロメチル-で置換されているフェニル；ビフェニリル-、ベンジルおよびヘテロシクリル-から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３９】
R7bが、１個以上のハロ、メチル-、シアノ、トリフルオロメチル-、トリフルオロメトキシ、カルボキシもしくはメトキシカルボニル基で置換されているフェニル；ピペリジニル-；およびナフチル-から選択される、請求項38に記載の化合物。
【請求項４０】
R7bが、ハロフェニル-、メチルハロフェニル-、ポリハロフェニル-、トリル-、ジメチルフェニル-、メトキシフェニル-、ジメトキシフェニル-、シアノフェニル-、トリフルオロメチルフェニル-、トリフルオロメトキシフェニル-、ビス(トリフルオロメチル)フェニル-、カルボキシフェニル-、t-ブチルフェニル-、メトキシカルボニルフェニル-、ピペリジニル-、およびナフチル-である、請求項39に記載の化合物。
【請求項４１】
R3が-NR6(SO2R7a)であり、R7aが、C1-C13アルキル-；フェニル-；ナフチル-；シアノ、ハロ、低級アルキル-、低級アルコキシ、ニトロ、メチレンジオキシもしくはトリフルオロメチル-で置換されているフェニル；ビフェニリルおよびヘテロアリール-から選択される、請求項39に記載の化合物。
【請求項４２】
R7aが、ハロ、低級アルキル-、低級アルコキシ、シアノ、ニトロ、メチレンジオキシもしくはトリフルオロメチル-で置換されているフェニル；およびナフチル-から選択される、請求項41に記載の化合物。
【請求項４３】
R2およびR2'が、それぞれ、R立体配置を有する立体中心に結合している請求項1〜42のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項４４】
塩酸塩、リン酸塩またはシュウ酸塩である、請求項1〜43のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項４５】
医薬品添加物と、請求項1〜44のいずれか一項に記載の化合物、その塩もしくは溶媒和物とを含む組成物。
【請求項４６】
式Iの化合物またはその薬学的な塩もしくは溶媒和物以外の化学療法剤をさらに含む、請求項45に記載の組成物。
【請求項４７】
タキサンをさらに含む、請求項46に記載の組成物。
【請求項４８】
ビンカアルカロイドをさらに含む、請求項46に記載の組成物。
【請求項４９】
トポイソメラーゼI阻害剤をさらに含む、請求項46に記載の組成物。
【請求項５０】
KSPキネシンの活性をモジュレートする方法であって、そのキネシンを、請求項1〜44のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の有効量と接触させることを含む上記方法。
【請求項５１】
KSPを阻害する方法であって、そのキネシンを、請求項1〜44のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の有効量と接触させることを含む上記方法。
【請求項５２】
細胞増殖性疾患の治療方法であって、それが必要な被験体に、請求項1〜44のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を投与することを含む上記方法。
【請求項５３】
細胞増殖性疾患の治療方法であって、それが必要な被験体に、請求項45〜49のいずれか一項に記載の組成物を投与することを含む上記方法。
【請求項５４】
疾患が、癌、過形成、再狭窄、心肥大、免疫障害および炎症からなる群から選択される、請求項52または53に記載の方法。
【請求項５５】
細胞増殖性疾患を治療するための薬剤の製造における、請求項1〜44のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項５６】
KSPキネシン活性に関連する障害を治療するための薬剤を製造するための、請求項55で規定される化合物の使用。
【公表番号】特表２００６−５０８０３０（Ｐ２００６−５０８０３０Ａ）
【公表日】平成１８年３月９日（２００６．３．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５０２９２８（Ｐ２００４−５０２９２８）
【出願日】平成１５年５月２日（２００３．５．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０１３６２７
【国際公開番号】ＷＯ２００３／０９４８３９
【国際公開日】平成１５年１１月２０日（２００３．１１．２０）
【出願人】（５０１３２７５１４）サイトキネティクス・インコーポレーテッド (28)
【氏名又は名称原語表記】Ｃｙｔｏｋｉｎｅｔｉｃｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ
【出願人】（５９７１７３６８０）スミスクライン ビーチャム コーポレーション (157)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年３月９日（２００６．３．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年５月２日（２００３．５．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０１３６２７
【国際公開番号】ＷＯ２００３／０９４８３９
【国際公開日】平成１５年１１月２０日（２００３．１１．２０）
【出願人】（５０１３２７５１４）サイトキネティクス・インコーポレーテッド (28)
【氏名又は名称原語表記】Ｃｙｔｏｋｉｎｅｔｉｃｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ
【出願人】（５９７１７３６８０）スミスクライン ビーチャム コーポレーション (157)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]