ヘテロアリール置換チアゾール
本発明は、式ＩおよびＩＩのヘテロアリール置換チアゾール化合物およびその薬学的に許容される塩を提供する。変数ＡおよびＲ３からＲ７は、本明細書中に定義されている。本発明は、式ＩおよびＩＩの化合物および塩を調製するための方法も含む。本発明は、ヘテロアリール置換チアゾール化合物を含む医薬品組成物、およびヘテロアリール置換チアゾール化合物を使用するための方法も含み、方法は、Ｃ型肝炎ウイルスの治療において該化合物を使用するための方法を含む。
（式Ｉ）
（式ＩＩ）
（式Ｉ）
（式ＩＩ）
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、２００７年５月２２日出願の米国特許仮出願第６０／９３９，４２４号明細書による優先権を主張する。該仮出願は参照によってその全体が本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本発明は、ヘテロアリール置換チアゾール化合物を提供する。本発明は、そのような化合物を調製するための方法も含む。本発明は、ヘテロアリール置換チアゾール化合物を含む医薬品組成物、およびそのような化合物を用いるための方法をさらに含む。方法は、該化合物を用いてＣ型肝炎感染症を治療するための方法を含む。
【背景技術】
【０００３】
世界の人口の推定３％がＣ型肝炎ウイルスに感染している。ＨＣＶに曝露された人々のうち８０％が慢性感染し、少なくとも３０％が肝硬変を発症し、１〜４％が肝細胞癌を発症する。Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）は、米国における慢性肝疾患の最も有力な原因の１つであり、報告によれば急性ウイルス性肝炎の約１５パーセント、慢性肝炎の６０から７０パーセント、および肝硬変、末期肝疾患および肝臓癌の最大５０パーセントの原因となっている。慢性ＨＣＶ感染症は、米国、オーストラリア、および欧州のほとんどにおいて、肝臓移植の最も普通の原因である。Ｃ型肝炎は、米国において毎年、推定１０，０００から１２，０００人の死の原因となる。ＨＣＶ感染症の急性期は通常緩やかな症状を伴うが、いくつかの証拠によると感染した人々の約１５％から２０％しかＨＣＶを駆逐しないと示唆される。
【０００４】
ＨＣＶは、約９．６ｋｂのプラス鎖のゲノムを含む、エンベロープ形一本鎖ＲＮＡウイルスである。ＨＣＶは、フラビウイルス科のヘパシウイルス属の１員として分類される。ＧＴ−１〜ＧＴ−４の少なくとも４株のＨＣＶがキャラクタリゼーションされている。
【０００５】
ＨＣＶライフサイクルは、宿主細胞への進入、ＨＣＶゲノムの翻訳、ポリタンパク質プロセッシング、およびレプリカーゼ複合体集合、ＲＮＡ複製、ビリオン集合および放出を含む。ＨＣＶ ＲＮＡゲノムの翻訳は、少なくとも２つの細胞プロテアーゼおよび２つのウイルスプロテアーゼによって処理される３０００アミノ酸長を超えるポリタンパク質を生み出す。ＨＣＶポリタンパク質は、
ＮＨ２−Ｃ−Ｅ１−Ｅ２−ｐ７−ＮＳ２−ＮＳ３−ＮＳ４Ａ−ＮＳ４Ｂ−ＮＳ５Ａ−ＮＳ５Ｂ−ＣＯＯＨ
である。
【０００６】
細胞シグナルペプチダーゼおよびシグナルペプチドペプチダーゼが非構造タンパク質（ＮＳ２−ＮＳ３−ＮＳ４Ａ−ＮＳ４Ｂ−ＮＳ５Ａ−ＮＳ５Ｂ）からのポリタンパク質のＮ末端第３基（Ｃ−Ｅ１−Ｅ２−ｐ７）の切断を司ると報告されている。ＮＳ２−ＮＳ３プロテアーゼは、ＮＳ２−ＮＳ３部位における第１のｃｉｓ切断を媒介する。次に、ＮＳ３−ＮＳ４ＡプロテアーゼがＮＳ３−ＮＳ４Ａ接合における第２のｃｉｓ切断を媒介する。次に、ＮＳ３−ＮＳ４Ａ複合体が３つの下流部位で切断して、残る非構造タンパク質を切り離す。活性ＨＣＶレプリカーゼ複合体を形成させるために、ポリタンパク質の正確なプロセッシングが必須であるとされている。
【０００７】
ポリタンパク質が切断されると、少なくともＮＳ３−ＮＳ５Ｂ非構造タンパク質を含むレプリカーゼ複合体が集合する。レプリカーゼ複合体は細胞質であり、膜結合性である。レプリカーゼ複合体中の主要酵素活性は、ＮＳ３におけるセリンプロテアーゼ活性およびＮＴＰアーゼヘリカーゼ活性と、ＮＳ５ＢのＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ活性とを含む。ＲＮＡ複製プロセスにおいて、ゲノムＲＮＡの相補マイナス鎖コピーが作り出される。マイナス鎖コピーはテンプレートとして用いられて別のプラス鎖ゲノムＲＮＡを合成し、これらのプラス鎖ゲノムＲＮＡは、翻訳、複製、パッケージングまたはそれらの任意の組み合わせに参加して子孫ウイルスを作り出すことができる。ＨＣＶ複製機序の一部として機能性レプリカーゼ複合体の集合が記載されている。２００５年４月１１日出願の米国特許仮出願第６０／６６９，８７２号「医薬組成物およびＨＣＶ複製を阻害する方法」がレプリカーゼ複合体の構築に関するその開示に関して参照によってその全体として本明細書に組み込まれる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
一般に、Ｃ型肝炎感染症の現行の治療法は、リバビリンと組み合わされたペグ（ｐｅｇ）化インターフェロン（ＩＦＮ）などのインターフェロンの投与を含む。持続形ウイルス応答（ＳＶＲ）によって測定される現行の治療法の成功は、患者が感染しているＨＣＶの株、および患者の治療計画への遵守次第である。ＨＣＶのＧＴ−１株に感染している患者の５０％しか持続形ウイルス学的応答を示さない。慢性ＨＣＶの治療のためにＡＣＨ−８０６、ＶＸ−９５０およびＮＭ２８３（ＮＭ１０７のプロドラッグ）などの直接作用形抗ウイルス剤が臨床開発段階にある。特定のＨＣＶ株の場合の治療のための有効な治療法の欠如、およびＨＣＶの高い変異率によって、新しい治療法が求められている。本発明は、この求めを満たし、別の利点を提供する。これらの利点が本明細書に記載されている。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
Ｃ型肝炎感染症を治療および予防するために有用な化合物、そのような化合物の医薬品組成物、および使用のための方法が本明細書に提供される。
【００１０】
一態様では、本発明は、式ＩおよびＩＩの化合物、および薬学的に許容されるそれらの塩を含む。
【化１】
（式Ｉ）
【化２】
（式ＩＩ）
【００１１】
式ＩおよびＩＩにおいて、変数Ａ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、下記に示される定義を有する。
【００１２】
Ａは、式
【化３】
の単環基または２環基である。Ｑは、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＨ２であるかまたは存在せず、ＸはＮまたはＣＨであり、ＹはＮまたはＣＨであり、ＸおよびＹの両方がＮであることはない。
【００１３】
Ｒは、
（ａ）ヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＰＯ４、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルおよびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、および
（ｂ）ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノから独立に選ばれた０または１以上の置換基でそれぞれ置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、リン酸モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルキルエステル
から独立に選ばれた０または１以上の置換基を表す。
【００１４】
あるいは、隣り合う原子と共有結合しているいずれか２つのＲ基が一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから独立に選ばれた１または２の別のヘテロ原子を含む５員複素環基を形成することがあり、該５員複素環基は、任意選択として置換されている。
【００１５】
Ｒ１は、存在しないか、酸素またはＣ１〜Ｃ４アルキルである。
【００１６】
あるいは、ＲとＲ１とが、一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから独立に選ばれた１または２の別のヘテロ原子を含む５員複素環基を形成することがあり、該５員複素環基は、ＲおよびＲ１が隣り合う炭素原子と結合しているとき、任意選択として置換されている。
【００１７】
Ｒ２は、
（ａ）ヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＰＯ４、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルおよびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、
（ｂ）ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノから独立に選ばれた０または１以上の置換基でそれぞれ置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、リン酸Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルキルエステル
から独立に選ばれた０または１以上の置換基である。
【００１８】
Ｒ３は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、（モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ）Ｃ０〜Ｃ２アルキルである。
【００１９】
Ｒ４は、水素、アミノであるか、またはＲ４は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、あるいはＣ２〜Ｃ６アルケニルアミノであり、それらのアルキル鎖またはアルケニル鎖はそれぞれ０または１から４の酸素原子を含み、それぞれ０または１以上のアミノ、ヒドロキシル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボキサミド、およびＣ１〜Ｃ４アルキルエステルで置換されている。
【００２０】
Ｒ５およびＲ６は、ＬおよびＭであり、Ｒ５およびＲ６の一方はＬであり、他方はＭである。または、
Ｌは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシであり、
Ｍは、Ｃ２〜Ｃ２０カルボヒドリル、Ｃ２〜Ｃ２０カルボヒドリルオキシ、Ｃ２〜Ｃ２０アルカノイル、モノ−またはジＣ２〜Ｃ２０アルキルアミノであり、各カルボヒドリル鎖、カルボヒドリルオキシ鎖、アルカノイル鎖またはアルキルアミノ鎖は、１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはスルホニル基を含んでよく、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、およびオキソで置換されていてよく、０または１以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシでそれぞれ置換されている１つのアリール、単環または２環のヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または５員から７員のヘテロシクロアルキルで置換されていてよい。
【００２１】
あるいは、Ｍは、それぞれＮ、ＯおよびＳから選ばれた０、１または２のヘテロ原子を含み、０または１以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシで置換されている単環または２環のカルボシクロオキシ、５員または６員のヘテロアリールオキシである。
【００２２】
あるいは、Ｒ５とＲ６とは、一緒になって、５員または６員の炭素環または複素環の環を形成する。環は、飽和、部分不飽和または芳香族であり、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、および任意選択として置換されている（フェニル）Ｃ０〜Ｃ４アルキルから独立に選ばれた０、１または２の置換基で置換されている。
【００２３】
Ｒ７は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルおよびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立に選ばれた０または１以上の置換基である。
【００２４】
本発明は、本発明の化合物またはその塩を含む医薬品組成物を含み、少なくとも１つの薬学的に許容されるキャリヤを含む。本発明は、本発明の化合物を含み、少なくとも１つの別の活性薬剤を含む医薬品組成物を含む。本発明は、包装された医薬品組成物を含む。包装された医薬品組成物は、容器中の本発明の化合物を含み、組成物を用いてＣ型肝炎ウイルスに感染しているかまたはＣ型肝炎ウイルスに感染しやすい患者を治療するための説明書をさらに含む。
【００２５】
別の態様では、本発明は、Ｃ型肝炎感染症を治療するかまたは予防するための方法を提供する。この方法は、そのような治療または予防を必要とする患者に本発明の化合物または塩の有効な量を提供することを含む。
【００２６】
ＨＣＶに感染している患者に、ＨＣＶレプリコン複製をインビトロ阻害するのに十分な濃度の本発明の化合物または塩を投与することを含む、ＨＣＶ複製をインビボ阻害する方法も本発明に含まれる。
【００２７】
以下の詳細な記載、実施例および請求項を参照することによって、本発明のこれらの態様および他の態様がさらに明快に理解される。
【発明を実施するための形態】
【００２８】
＜専門用語＞
本発明を詳細に示す前に、本明細書中で用いられる特定の用語の定義を提供すると有用なことがある。本発明の化合物は、標準的な命名法を用いて記載される。特に定義されない限り、本明細書中で用いられるすべての技術用語および学術用語は、本発明が属する分野における当業者によって普通に理解されているのと同じ意味を有する。
【００２９】
式ＩおよびＩＩは、そのすべての下位式を含む。例えば、式Ｉは、式ＩＩＩからＶの化合物および薬学的に許容されるそれらの化合物の塩、プロドラッグおよび他の誘導体、水和物および多形を含む。
【００３０】
用語「ａ」、「ａｎ」は、量の限定を意味するのではなく、参照されている項目の少なくとも１つの存在を意味する。用語「または」は、「および／または」を意味する。用語「を含む」、「を有する」、「を備える」、「を含有する」は、非限定用語（すなわち、「を含むがそれらに限定されない」）として解釈される。値の範囲の説明は、本明細書においては特に明記されない限り、該範囲内に属するそれぞれの個別の値を指す手短な方法として機能することしか目的とせず、それぞれの個別の値は、本明細書中で個別に説明されたかのように本明細書中に組み込まれる。すべての範囲の端点は、該範囲内に含まれ、独立に組み合わされ得る。本明細書に記載されているすべての方法は、本明細書に特に明記されていない限り、または状況によって矛盾しない限り、適当な順序で実行されてよい。ありとあらゆる例または例示語（例えば「などの」）の使用は、本発明をより良好に例示することしか意図せず、特に明記しない限り、本発明の範囲に関して限定を及ぼさない。本明細書中の言語は、本明細書中で用いられる本発明の実施にとってなんらかの非請求要素が必須であることを示すと解釈されるべきでない。特に明記されない限り、本明細書中で用いられている技術用語および学術用語は、本発明が属する分野における当業者によって普通に理解されているのと同じ意味を有する。
【００３１】
「活性薬剤」は、単独でまたは別の化合物、要素または混合物と組み合わされて患者に投与されたとき、直接または間接に、患者に対して生理的効果を及ぼす化合物（本発明の化合物を含む）、要素または混合物を意味する。間接的な生理効果は、代謝物またはその他の間接的な機序によって起こってよい。活性薬剤が化合物であれば、その遊離化合物の塩、溶媒和物（水和物を含む）、化合物の結晶形、非晶質形、および任意の多形が含まれる。化合物は、立体中心、立体軸および類似物、例えば不斉炭素原子などの１つ以上の不斉要素を含んでよく、化合物は、種々の立体異性形として存在し得る。例えば、これらの化合物は、ラセミ化合物または光学活性形であってよい。２つ以上の不斉要素を有する化合物の場合、これらの化合物は、さらにジアステレオマの混合物であってよい。不斉中心を有する化合物の場合、純粋な形のすべての光学異性体およびそれらの混合物が包含される。さらに、炭素−炭素二重結合を有する化合物は、化合物のすべての異性体形についてＺ−およびＥ−形として存在してよい。これらの状況において、単一のエナンチオマすなわち光学活性形が不斉合成、光学的に純粋な前駆体からの合成によって、またはラセミ化合物の分割によって得られてよい。ラセミ化合物の分割は、例えば、分割剤存在下の結晶化、または例えばキラルＨＰＬＣカラムを用いるクロマトグラフィなどの通常の方法によっても実現され得る。すべての形が、それらを得るために用いられる方法に関らず、本明細書に包含される。
【００３２】
活性薬剤のすべての形（例えば、溶媒和物、光学異性体、エナンチオマ形、多形、遊離化合物および塩）が、単独でまたは組み合わされて使用されてよい。
【００３３】
状況によっては、本発明の化合物は、キラル中心、立体軸および類似要素、例えば不斉炭素原子を含む、立体中心などの１つ以上の不斉要素を含んでよく、化合物は種々の立体異性形として存在することができる。例えば、これらの化合物は、ラセミ化合物または光学活性形であってよい。２つ以上の不斉要素を有する化合物の場合、さらに、これらの化合物はジアステレオマの混合物であってよい。不斉中心を有する化合物の場合、すべての光学異性体およびそれらの混合物が含まれると理解されるべきである。さらに、炭素−炭素二重結合を有する化合物は、本発明に含まれている化合物のすべての異性体形について、Ｚ−形およびＥ−形として存在してよい。式ＩおよびＩＩは、式ＩおよびＩＩの化合物のすべてのキラル形、立体異性体、ジアステレオマおよびエナンチオマを含む。
【００３４】
用語「キラル」は、重ね合わせることができないという鏡像パートナーの性質を有する分子を指す。
【００３５】
「立体異性体」は、同一の化学構造を有するが、空間中の原子または基の配置が異なっている化合物である。
【００３６】
「ジアステレオマ」は、２つ以上のキラリティ中心を有し、分子同士が互いの鏡像でない立体異性体である。ジアステレオマは、異なる物理的性質、例えば融点、沸点、スペクトル特性および反応性を有する。ジアステレオマの混合物は、電気泳動法、分割剤存在下の結晶化、または例えばキラルＨＰＬＣカラムを用いるクロマトグラフィなどの高分解能分析手順下で分離することがある。
【００３７】
「エナンチオマ」は、互いに重ね合わせることができない鏡像である、化合物の２つの立体異性体を指す。５０：５０のエナンチオマ混合物は、ラセミ混合物またはラセミ化合物と呼ばれ、化学反応またはプロセスにおいて立体選択も立体特異性もなかった場合に存在することがある。
【００３８】
本明細書中で用いられる立体化学の定義および規約は、全体として、エス・ピー・パーカー（Ｓ．Ｐ．Ｐａｒｋｅｒ）編、ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｔｅｒｍｓ（１９８４）ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ Ｂｏｏｋ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋおよびエリール（Ｅｌｉｅｌ，Ｅ．）およびウィレン（Ｗｉｌｅｎ，Ｓ．）、Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（１９９４）Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋに従う。多くの有機化合物が光学活性形として存在する。すなわち、それらは偏光面を回転させる能力を有する。光学活性化合物を記述する際に接頭語ＤおよびＬ、またはＲおよびＳが用いられてキラル中心（単数または複数）の周りの分子の絶対配座を示す。接頭語ｄおよびｌ、または（＋）および（−）が使用されて化合物による面偏光の回転の符号を示す。（−）またはｌは化合物が左旋性であることを意味する。接頭語（＋）またはｄを有する化合物は右旋性である。
【００３９】
「ラセミ混合物」または「ラセミ化合物」は、２つのエナンチオマ化学種の等モル（すなわち５０：５０）混合物であり、光学活性がない。化学反応またはプロセスにおいて立体選択性も立体特異性もなかった場合にラセミ混合物が存在することがある。
【００４０】
化合物がさまざまな互変異性形として存在する場合、本発明は、特定の互変異性体のいずれにも限定されず、すべての互変異性形を含む。
【００４１】
本発明は、化合物中に存在する原子のすべての可能な同位元素を有する本発明の化合物を含む。同位元素は、同じ原子番号を有するが異なる質量数を有する原子を含む。限定はせずに一般的な例として、水素の同位元素は、三重水素および重水素を含み、炭素の同位元素は１１Ｃ、１３Ｃおよび１４Ｃを含む。
【００４２】
変数、例えばＡ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７を含む一般式を用いる特定の化合物が本明細書に記載される。特に明記しない限り、本発明内のそれぞれの変数は、他の変数と独立に定義される。従って、基が例えば０〜２のＲ＊で置換されていると言われる場合、前記の基は、最大２つのＲ＊基で置換されていてよく、Ｒ＊は存在するたびに独立にＲ＊の定義から選ばれる。置換基および／または変数の組み合わせもそのような組み合わせの結果が安定な化合物となる場合にしか許されない。
【００４３】
本明細書中で用いられる用語「置換されている」は、指定された原子または基のいずれか１つ以上の水素が、指定された原子の正常な原子価を超えないという前提で、示された群からの選択物によって置換されていることを意味する。置換基がオキソ（すなわち＝Ｏ）であるときにはその原子上の２つの水素が置換されている。芳香族部分がオキソ基によって置換されるとき、芳香環は、対応する部分不飽和環によって置き換えられる。例えば、オキソによって置換されているピリジル基は、ピリドンである。そのような組み合わせが結果として安定な化合物または有用な合成中間体となる場合にだけ置換基や変数の組み合わせが許される。安定な化合物または安定な構造とは、反応混合物からの単離やその後の効果的な治療薬剤への製剤時に維持されるのに十分強い化合物を意味するものとする。
【００４４】
２つの文字または記号の間ではないダッシュ（「−」）は、置換基にとっての連結点を示す。例えば、−（ＣＨ２）Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルは、メチレン（ＣＨ２）基の炭素を介して連結される。
【００４５】
「アルキル」は、指定された数の炭素原子、一般に１から約１２の炭素原子を有する分岐および直鎖両形の飽和脂肪族炭化水素基を含む。本明細書中で用いられる用語Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、１から約６の炭素原子を有するアルキル基を示す。本明細書中でＣ０〜Ｃｎアルキルが別の基とともに用いられる、例えば、（フェニル）Ｃ０〜Ｃ４アルキルのとき、指定の基、この場合フェニルは、共有単結合によって直接結合している（Ｃ０）か、または指定された数の炭素原子、この場合１から約４の炭素原子を有するアルキル鎖によって連結される。アルキルの例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、３−メチルブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチルおよびｓｅｃ−ペンチルを含むがそれらに限定されない。
【００４６】
「アルカノイル」は、ケト（−（Ｃ＝Ｏ）−）橋かけを介して連結される上記定義のアルキル基である。アルカノイル基は、指定数の炭素原子を有し、ケト基の炭素は数えられる炭素原子に含まれる。例えば、Ｃ２アルカノイル基は、式ＣＨ３（Ｃ＝Ｏ）−を有するアセチル基である。
【００４７】
「アルケニル」は、１つ以上の不飽和炭素−炭素結合を含む直鎖および分岐の炭化水素鎖を意味し、炭素−炭素不飽和結合は鎖上の任意の安定な点に存在してよい。通常、本明細書に記載されているアルケニル基は、２から約１２の炭素原子を有する。好ましいアルケニル基は、２から約８の炭素原子を有するアルケニル基である低級アルケニル基、例えばＣ２〜Ｃ８、Ｃ２〜Ｃ６およびＣ２〜Ｃ４アルケニル基である。アルケニル基の例は、エテニル基、プロペニル基およびブテニル基を含む。
【００４８】
「アルコキシ」は、酸素橋かけを介して連結される、指定された数の炭素原子を有する上記定義のアルキル基を意味する。アルコキシの例は、メトキシ、エトキシ、３−ヘキソキシおよび３−メチルペントキシを含むがそれらに限定されない。
【００４９】
「モノ−および／またはジ−アルキルアミノ」は、アルキル基が上記で定義されたとおりであり、指定された数の炭素原子を有する２級または３級のアルキルアミノ基を示す。アルキルアミノ基の連結点は窒素上である。アルキル基は独立に選ばれる。モノ−およびジ−アルキルアミノ基の例は、エチルアミノ、ジメチルアミノ、およびメチル−プロピル−アミノを含む。「モノおよび／またはジアルキルアミノアルキル」基は、指定された数の炭素原子を有するアルキル結合基を介して連結されているモノ−および／またはジ−アルキルアミノ基、例えばジ−メチルアミノエチル基である。３級アミノ置換基は、基ＲおよびＲ’がともに単一の窒素原子に連結していることを示すＮ−Ｒ−Ｎ−Ｒ’形の命名法によって指定されてよい。
【００５０】
「アルキルエステル」は、エステル結合基を介して連結されている上記定義のアルキル基を示す。エステル結合基は、どちらの向きであってもよい。例えば式−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）アルキルの基であっても式−（Ｃ＝Ｏ）Ｏアルキルの基であってもよい。
【００５１】
「リン酸アルキル」は、独立に選ばれたアルキル基でモノ−またはジ−置換されているリン酸エステル結合基を示す。リン酸モノアルキル置換基は、式アルキル−ＨＰＯ４−を有し、リン酸ジ−アルキルは、式アルキル１アルキル２ＰＯ４−および構造式
【化４】
を有する。アルキル基は、上記で定義されているとおりである。
【００５２】
「アリール」は、芳香環または環の中に炭素しか含まない芳香族基を意味する。典型的なアリール基は、１から３の孤立環、縮合環または側鎖環と６から約１８の環原子とを含み、環の構成原子としてヘテロ原子を含まない。指定されているとき、そのようなアリール基は炭素、非炭素原子または基によってさらに置換されていてよい。そのような置換は、任意選択としてＮ、ＯおよびＳから独立に選ばれる１または２のヘテロ原子を含む５員から７員の飽和環基への縮合を含み、例えば、３，４−メチレンジオキシ−フェニル基を形成してよい。例えば、アリール基は、フェニル、１−ナフチルおよび２−ナフチルを含むナフチル、およびビフェニルを含む。
【００５３】
「モノ−および／またはジ−アルキルカルボキサミド」は、式（アルキル１）−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−および（アルキル１）（アルキル２）−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−の基を示す。アルキル１基およびアルキル２基は、指定数の炭素原子を有する、独立に選ばれた上記定義のアルキル基である。モノおよび／またはジ−アルキルカルボキサミドは、式−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（アルキル１）および−Ｎ（アルキル２）（Ｃ＝Ｏ）（アルキル１）のカルボキサミド基の基も指す。連結点は窒素原子であり、アルキル１基およびアルキル２基は、指定数の炭素原子を有する、独立に選ばれた上記定義のアルキル基である。
【００５４】
「アルキルスルホニル」は、アルキル−（ＳＯ２）−を意味する。アルキル基は、定義された数の炭素原子を有する上記定義のアルキル基である。例となるアルキルスルホニル基は、メチルスルホニルである。
【００５５】
本明細書で用いられる「カルボヒドリル」は、分岐および直鎖両形の炭化水素基を含む。炭化水素基は、飽和または不飽和であり、指定された数の炭素原子を有する。カルボヒドリル基の例は、メチルまたは５−ブチルなどのＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘキシニルなどのＣ２〜Ｃ６アルキニル、および１−プロペニルなどのＣ２〜Ｃ６アルケニルを含む。
【００５６】
「カルボヒドリルオキシ」は、酸素橋かけを介して連結された上記定義のカルボヒドリル基を示す。
【００５７】
「シクロアルキル」は、指定された数の炭素原子、通常３から約８の環炭素原子、または３から約７の炭素原子を有する飽和炭化水素環基を示す。シクロアルキル基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルならびにノルボルニルまたはアダマンチルなどの橋かけまたはかご形飽和環基を含む。
【００５８】
「単環または２環のカルボシクロオキシ」は、炭素単環基、または２つの縮合した炭素環を有する炭素２環基を含む基であり、炭素単環または炭素２環基は酸素結合基を介して連結されている。単環または２環の炭素環基の環（単数または複数）は、飽和形（シクロアルキル）、部分飽和形、または芳香族であってよい。通常、炭素環は、３から８の環構成原子を含むかまたは、実施態様によっては５から７の環構成原子である。
【００５９】
「単環または２環のヘテロアリール」は、安定な５員から７員の単環、または少なくとも１つの芳香環を含む７員から１０員の２環の複素環を示す。これらの複素環は、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれた１から４、または好ましくは１から３のヘテロ原子を含み、残りの環原子は炭素である。ヘテロアリール基中のＳ原子およびＯ原子の総数が１を超えるとき、これらのヘテロ原子は互いに隣り合わない。ヘテロアリール基中のＳ原子およびＯ原子の総数が２を超えないことが好ましい。ヘテロアリール基中のＳ原子およびＯ原子の総数が１を超えないことが特に好ましい。任意選択として、ヘテロアリール基中の窒素原子は４級化されていてよい。指定されているとき、そのようなヘテロアリール基は、炭素または非炭素原子または基によってさらに置換されていてよい。そのような置換は、任意選択としてＮ、ＯおよびＳから独立に選ばれた１または２のヘテロ原子を含む５員から７員の飽和環基への縮合を含み、例えば［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピリジル基を形成してよい。ヘテロアリール基の例は、ピリジル、インドリル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、イミダゾリル、オキサゾリル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、キノリニル、ピロリル、ピラゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、チエニル、イソインドリルおよび５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニルを含むがそれらに限定されない。
【００６０】
「ヘテロアリールオキシ」は、酸素橋かけを介して連結されている上記定義のヘテロアリール基である。
【００６１】
「ヘテロシクロアルキル」は、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれた１から約３のヘテロ原子を含み、残りの環原子は炭素である飽和環基を意味する。ヘテロシクロアルキル基は、３から約８の環原子を有し、より典型的には５から７の環原子を有する。ヘテロシクロアルキル基の例は、モルホリニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基およびピロリジニル基を含む。任意選択として、ヘテロシクロアルキル基中の窒素は４級化されてよい。
【００６２】
「ハロアルキル」は、指定された数の炭素原子を有し、１以上のハロゲン原子、一般に最大許容数までのハロゲン原子で置換されている分岐および直鎖両形のアルキル基を示す。ハロアルキルの例は、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、２−フルオロエチルおよびペンタフルオロエチルを含むがそれらに限定されない。
【００６３】
「ハロアルコキシ」は、酸素橋かけ（アルコールラジカルの酸素）を介して連結されている上記定義のハロアルキル基を示す。
【００６４】
本明細書中で用いられる「ハロ」または「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを指す。
【００６５】
本明細書中では「スルホニル」が用いられて−ＳＯ２−結合基を示す。
【００６６】
「医薬品組成物」は、本発明の化合物または塩などの少なくとも１つの活性薬剤、およびキャリヤ、賦形剤または希釈剤などの少なくとも１つの他の物質を含む組成物である。医薬品組成物は、ヒト用またはヒト以外用の薬物に関する米国ＦＤＡのＧＭＰ（良き製造実施法（Ｇｏｏｄ ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ ｐｒａｃｔｉｃｅ））を満たす。
【００６７】
「薬学的に許容される塩」は、親化合物の無機および有機、非毒性、酸または塩基付加塩を作ることによって親化合物が改変されている、本開示化合物の誘導体を含む。本化合物の塩は、塩基部分または酸部分を含む親化合物から通常の化学的な方法によって合成することができる。一般に、そのような塩は、これらの化合物の遊離酸形を化学量論量の適切な塩基（Ｎａ、Ｃａ、ＭｇまたはＫの水酸化物、炭酸塩、重炭酸塩または類似物など）と反応させるか、またはこれらの化合物の遊離塩基形を化学量論量の適切な酸と反応させることによって、調製することができる。普通、そのような反応は、水中、有機溶媒中またはこれらの２つの混合物中で実行される。一般に、実施可能な場合には、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノールまたはアセトニトリルのような非水媒質が好ましい。本化合物の塩は、化合物および化合物塩の溶媒和物をさらに含む。
【００６８】
薬学的に許容される塩の例は、アミンなどの塩基残基の鉱物酸塩または有機酸塩；カルボン酸などの酸残基のアルカリ塩または有機塩；および類似物を含むがそれらに限定されない。薬学的に許容される塩は、例えば、非毒性の無機酸または有機酸から形成される親化合物の通常の非毒性塩および第４アンモニウム塩を含む。例えば、通常の非毒性の酸塩は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸および類似酸などの無機酸から導かれる塩；および酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パモン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、メシル酸、エシル酸、ベシル酸、スルファニル酸、２−アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸、イセチオン酸、ＨＯＯＣ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＨ、式中ｎは０〜４、および類似物などの有機酸から調製される塩を含む。例えば、レミントンの（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ）Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ ｅｄ．，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，ｐ．１４１８（１９８５）に別の適当な塩のリストが見いだされ得る。
【００６９】
本発明の医薬品組成物に適用される用語「キャリヤ」は、活性化合物がともに投与される希釈剤、賦形剤またはビヒクルを指す。
【００７０】
「薬学的に許容される賦形剤」は、一般に安全、非毒性であり、生物学的にもその他の面でも望ましくないことがない、医薬品組成物を調製する際に有用な賦形剤を意味し、獣医学的使用ならびにヒトの薬学的使用に許容される賦形剤を含む。本出願中で用いられる「薬学的に許容される賦形剤」は、１つおよび２つ以上のそのような賦形剤を含む。
【００７１】
「患者」は、医療を必要とするヒト、またはヒト以外の動物である。医療は、疾患または障害などの既存の状態の治療、予防治療または防衛治療、または診断治療を含んでよい。実施態様によって、患者は、ヒトの患者である。
【００７２】
「プロドラッグ」は、哺乳類被験者に投与されるとき、例えばプロドラッグの代謝プロセスによって、本発明の化合物となる任意の化合物を意味する。プロドラッグの例は、本発明の化合物中の官能基（アルコール基またはアミン基など）の酢酸エステル、ギ酸エステルおよび安息香酸エステルおよび類似物を含むがそれらに限定されない。
【００７３】
「提供すること」は、与えること、投与すること、販売すること、流通させること、移動させること（利益があってもなくても）、製造すること、製剤化すること、または小分けすることを意味する。
【００７４】
「本発明の化合物を少なくとも１つの別の活性薬剤とともに提供すること」は、本発明の化合物および別の活性薬剤（単数または複数）が、単一の投薬形態で同時に提供されるか、別の投薬形態で同時に提供されるか、または本発明の化合物および少なくとも１つの別の活性薬剤の両方が患者の血流中に在る時間の範囲内の時間間隔の投与のための別個の投与形態で提供されることを意味する。本発明の化合物および別の活性薬剤は、同じ医療作業者によって患者に処方される必要はない。別の活性薬剤または薬剤は、処方を必要としない。本発明の化合物または少なくとも１つの別の活性薬剤の投与は、任意の適切な経路、例えば、経口錠剤、経口カプセル、経口液体、吸入、注射、坐薬または局所接触によって行われてよい。
【００７５】
本明細書中で用いられる「治療」は、（ａ）疾患にかかりやすいが、疾患を有するとはまだ診断されていない患者（例えば、原発性疾患と関連しているかまたは原発性疾患によって引き起こされることがある疾患（慢性ＨＣＶ感染症の状況の結果として起こることがある肝臓線維症の場合のように）を含む）において、疾患または疾患の症状が発生するのを防ぐ、（ｂ）疾患を抑制する、すなわちその進行を停止させる、および（ｃ）疾患を和らげる、すなわち疾患の後退を引き起こす、のに十分な本発明の化合物および少なくとも１つの別の活性薬剤を提供することを含む。「治療すること」および「治療」は、Ｃ型肝炎感染症にかかっているかまたはかかりやすい患者に本発明の化合物および少なくとも１つの別の活性薬剤の治療法として有効な量を提供することも意味する。
【００７６】
本発明の医薬品の組み合わせの「治療法として有効な量」は、患者に投与されたとき、症状の改善などの治療的有用性を提供するのに有効な量、例えばＣ型肝炎感染症の症状を軽減させるのに有効な量を意味する。例えば、Ｃ型肝炎ウイルスに感染している患者は、ＡＳＴおよびＡＬＴを含む特定の肝臓酵素の上昇レベルを示すことがある。ＡＳＴの正常レベルは血清（血液の液体部分）リットルあたり５から４０単位であり、ＡＬＴの正常レベルは血清１リットルあたり７から５６単位である。従って、治療法として有効な量は、上昇ＡＳＴレベルおよびＡＬＴレベルの顕著な低下を提供するのに十分な量、またはＡＳＴレベルおよびＡＬＴレベルの正常範囲への復帰を提供するのに十分な量である。治療法として有効な量は、患者の血液、血清または組織中のウイルスまたはウイルス抗体の検出可能レベルの顕著な増加を防ぐかまたは顕著に低下させるのに十分な量でもある。治療効力を測定する１つの方法は、Ｒｏｃｈ ＴａｑＭａｎアッセイなどのウイルスＲＮＡレベルを測定するための通常の方法によってＨＣＶ ＲＮＡレベルを測定することを含む。特定の好ましい実施態様では、治療はＨＣＶ ＲＮＡレベルを定量限界（Ｒｏｃｈｅ ＴａｑＭａｎ（登録商標）アッセイによって測定されて３０ＩＵ／ｍＬ）未満、またはより好ましくは検出限界（１０ＩＵ／ｍＬ、Ｒｏｃｈｅ ＴａｑＭａｎ）未満に低下させる。
【００７７】
ウイルスまたはウイルス抗体の検出可能レベルの有意な増加または減少は、スチューデントＴ検定などの統計的有意性の標準的なパラメータ検定において統計学的に有意であるあらゆる検出可能な変化であり、ｐ＜０．０５である。
【００７８】
＜抗ウイルス化合物＞
本発明は、上記で考察された式ＩおよびＩＩの化合物を含む。さらに、本発明は、代替実施態様として、式ＩおよびＩＩ
【化５】
（式Ｉ）
【化６】
（式ＩＩ）
の化合物および塩を含む。変数ＡおよびＲ３〜Ｒ７は、下記に示される値のいずれかを有する。
【００７９】
本発明は、発明の概要の節に記載されている式ＩおよびＩＩの化合物を含む。これらの化合物は、
Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）−４−（ペンチルオキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
４−（６−（（ジメチルアミノ）メチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（ペンチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（３−フルオロ−４−（ペンチルオキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（（ピペリジン−１−イル）メチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルオキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（シクロヘキシルメトキシ）−３−フルオロフェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−（４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）−２−（ヘプチルオキシ）ベンゾニトリル、
Ｎ−（３−メチル−４−（ペンチルオキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−ブトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（ペンチルオキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−ペンチルフェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（３−フェノキシフェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（３−（フェネチルオキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（ヘキシルオキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−ブトキシフェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（ヘプチルオキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（オクチルオキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−ヘキシルフェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−オクチルフェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−ブチルフェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（３−ベンジルフェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
２−（４−（４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）フェニル）アセトニトリル、
Ｎ１−イソプロピル−Ｎ１−フェニル−Ｎ４−（４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イル）ベンゼン−１，４−ジアミン、
４−（４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）安息香酸ブチル、
２−（４−（４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）フェニル）酢酸エチル、
Ｎ−（４−プロピルフェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−フェノキシフェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）−４−（ペンチルオキシ）フェニル）−４−（６−メチルピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）−４−（ペンチルオキシ）フェニル）−４−（ピラジン−２−イル）チアゾール−２−アミン、または
Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）−４−（ペンチルオキシ）フェニル）−Ｎ−メチル−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン
ではない。
【００８０】
本発明は、以下の条件（ｉ）から（ｉｘ）の１つ以上が満たされている、発明の概要の節において定義された式Ｉまたは式ＩＩの化合物をさらに含む。
【００８１】
（ｉ）Ｒ３は、フルオロである。
【００８２】
（ｉｉ）Ｒ３は、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、あるいは（モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ）Ｃ０〜Ｃ２アルキルである。
【００８３】
（ｉｉｉ）Ｒ５は、Ｃ６〜Ｃ２０カルボヒドリル、Ｃ６〜Ｃ２０カルボヒドリルオキシ、Ｃ２〜Ｃ２０アルカノイル、あるいはＣ６〜Ｃ２０モノ−またはジ−アルキルアミノであり、カルボヒドリル、カルボヒドリルオキシ、アルカノイルあるいはモノ−またはジ−アルキルアミノ鎖は、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシおよびオキソで置換されていてよく、
Ｒ６は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである。
【００８４】
（ｉｖ）Ｒ６は、Ｃ４〜Ｃ２０カルボヒドリル、Ｃ４〜Ｃ２０カルボヒドリルオキシ、またはＣ２〜Ｃ２０アルカノイルであり、カルボヒドリル、カルボヒドリルオキシ、またはアルカノイル鎖は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシおよびオキソから独立に選ばれた１つ以上の置換基で置換されていてよく、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである。
【００８５】
（ｖ）Ｒ５およびＲ６の一方は、Ｃ４〜Ｃ２０カルボヒドリル、Ｃ４〜Ｃ２０カルボヒドリルオキシ、またはＣ２〜Ｃ２０アルカノイルであり、カルボヒドリル、カルボヒドリルオキシ、またはアルカノイル鎖は、１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはスルホニル基を含み、１つ以上の独立に選ばれたハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシおよびオキソで置換されていてよく、
Ｒ５およびＲ６の他方は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである。
【００８６】
（ｖｉ）Ｒ５およびＲ６の一方は、式−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−の基、またはＣ４〜Ｃ２０カルボヒドリル、Ｃ４〜Ｃ２０カルボヒドリルオキシ、またはＣ４〜Ｃ１０アルカノイルであり、カルボヒドリル、カルボヒドリルオキシ、またはアルカノイル鎖は、１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはスルホニル基を含んでよく、１つ以上の独立に選ばれたハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシおよびオキソで置換されていてよく、式−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−の基またはＣ４〜Ｃ１０カルボヒドリル、Ｃ４〜Ｃ１０カルボヒドリルオキシ、またはＣ４〜Ｃ１０アルカノイルは、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立に選ばれた０または１以上の置換基でそれぞれ置換されている、１つのアリール、単環または２環のヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または５員から７員のヘテロシクロアルキルで置換されており、
Ｒ５およびＲ６の他方は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである。
【００８７】
（ｖｉｉ）Ｒ５およびＲ６の一方は、０または１以上の独立に選ばれたハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシでそれぞれ置換されている、フェノキシ、ベンジルオキシまたはインダニルオキシである。
【００８８】
（ｖｉｉｉ）Ｒ５およびＲ６の一方は、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ２アルキル、または（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ２アルコキシであり、Ｒ５およびＲ６の他方は、水素、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである。
【００８９】
（ｉｘ）Ｒ５とＲ６とは、一緒になって、ＯおよびＮから独立に選ばれた１または２のヘテロ原子を含む５員または６員の複素環を形成し、環は、部分不飽和または芳香族であり、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、および任意選択として置換されている（フェニル）Ｃ０〜Ｃ４アルキルから独立に選ばれる０、１または２の置換基で置換されている。
【００９０】
［変数Ａ、ＲおよびＲ１］
本発明は、化合物において、式Ｉおよび式ＩＩの変数Ａ、ＲおよびＲ１が以下の定義のいずれかを含む実施態様を含む。
【００９１】
（１）Ｒ１は、水素である。
【００９２】
（２）Ａは、式
【化７】
の基である。ＱはＯ、Ｓ、Ｎ、ＣＨ２であるかまたは存在せず、ＸはＮまたはＣＨであり、ＹはＮまたはＣＨであり、ＸおよびＹの両方がＮであることはなく、Ｒは水素であり、ＲおよびＲ２はこれらの変数に関して本明細書中に示されているいずれの定義を有してもよい。
【００９３】
（３）Ａは、
【化８】
である。Ｒは、
（ａ）ヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＰＯ４、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、および
（ｂ）ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノから独立に選ばれた０または１以上の置換基でそれぞれ置換されている、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、リン酸モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルキルエステル
から独立に選ばれた０または１以上の置換基を表す。
【００９４】
（４）Ａは、０または１の置換基Ｒで置換されている３−ピリジルであり、Ｒは、本明細書中に示されているいずれかの定義を有する。
【００９５】
（５）Ｒは、ヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＰＯ４、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、ならびにリン酸モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルから独立に選ばれた０、１または２の置換基である。
【００９６】
（６）Ｒは、存在しないかまたはＲは、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、あるいはリン酸モノ−またはジＣ１〜Ｃ２アルキルである。
【００９７】
（７）Ａは３−ピリジルであり、Ｒは存在しないかまたはヒドロキシル、フルオロ、クロロ、シアノ、−ＣＯＮＨ２、メチル、メトキシ、またはリン酸ジメチルである。
【００９８】
（８）Ａは、
【化９】
であり、任意選択としてそれぞれ置換されている。
【００９９】
（９）請求項１に記載の化合物または塩であって、Ａは、
【化１０】
である。Ｒ２は、ヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、およびＣ１〜Ｃ４アルキルエステルから独立に選ばれた０、１以上の置換基である。
【０１００】
［変数Ｒ３］
本発明は、化合物において式Ｉおよび式ＩＩの変数Ｒ３が以下の定義のいずれかを有する実施態様を含む。
【０１０１】
（１）Ｒ３は、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、メチル、メトキシ、ジメチルアミノまたはジメチルアミノメチルである。
【０１０２】
（２）Ｒ３は、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、あるいは（モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ）Ｃ０〜Ｃ２アルキルである。
【０１０３】
（３）Ｒ３は、ハロゲンである。
【０１０４】
（４）Ｒ３は、フルオロである。
【０１０５】
（５）Ｒ３は、水素である。
【０１０６】
［変数Ｒ４］
本発明は、化合物において式Ｉおよび式ＩＩの変数Ｒ４が以下の定義のいずれかを有する実施態様を含む。
【０１０７】
（１）Ｒ４は、水素、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、またはＣ２〜Ｃ４アルケニルアミノである。
【０１０８】
（２）Ｒ４は、水素である。
【０１０９】
［変数Ｒ５、Ｒ６およびＲ７］
本発明は、化合物において式Ｉおよび式ＩＩの変数Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が以下の定義のいずれかを有する実施態様を含む。
【０１１０】
本発明は、化合物において式Ｉおよび式ＩＩの変数Ｒ４が以下の定義のいずれかを有する実施態様を含む。
【０１１１】
（１）Ｒ５は、Ｃ６〜Ｃ１０アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ６〜Ｃ１０アルコキシ、Ｃ６〜Ｃ１０アルケニルオキシ、またはＣ６〜Ｃ１０アルカノイルであり、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルケニルオキシまたはアルカノイル鎖は、１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはスルホニル基を含んでよく、
Ｒ６は、ハロゲン、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、メチルエステル、メチルスルホニル、−ＣＦ２ＣＨ３、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシである。
【０１１２】
（２）Ｒ６は、Ｃ４〜Ｃ１０アルキル、Ｃ４〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ４〜Ｃ１０アルコキシ、Ｃ４〜Ｃ１０アルケニルオキシまたはＣ４〜Ｃ１０アルカノイルであり、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルケニルオキシまたはアルカノイル鎖は、１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはスルホニル基を含んでよく、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、メチルエステル、メチルスルホニル、−ＣＦ２ＣＨ３、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシである。
【０１１３】
（３）Ｒ５は、ハロゲン、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、メチルエステル、メチルスルホニル、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシである。
【０１１４】
（４）Ｒ５は、ハロゲン、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、メチル、メチルエステル、メチルスルホニル、トリフルオロメチルまたは−ＣＦ２ＣＨ３である。
【０１１５】
（５）Ｒ５およびＲ６の一方は、式−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−の基、Ｃ４〜Ｃ１０カルボヒドリル、Ｃ４〜Ｃ１０カルボヒドリルオキシ、またはＣ４〜Ｃ１０アルカノイルであり、カルボヒドリル、カルボヒドリルオキシ、またはアルカノイル鎖は、１つ以上の酸素原子を含んでよく、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシおよびオキソで置換されていてよく、式−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−の基、Ｃ４〜Ｃ１０カルボヒドリル、Ｃ４〜Ｃ１０カルボヒドリルオキシ、またはＣ４〜Ｃ１０アルカノイルは、０または１以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシでそれぞれ置換されている１つのフェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、チエニル、ピロリル、フラニル、ピラゾロイル、イミダゾリル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または５員から７員のヘテロシクロアルキルで置換されており、Ｒ５およびＲ６の他方は、水素、ハロゲン、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、メチルエステル、メチルスルホニル、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシである。
【０１１６】
（６）Ｒ５およびＲ６の一方は、（シクロヘキシル）Ｃ１〜Ｃ２アルキルまたは（シクロヘキシル）Ｃ１〜Ｃ２アルコキシであり、Ｒ５およびＲ６の他方は、水素、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、メチルエステル、Ｃ１−メチルスルホニル、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシである。
【０１１７】
（７）Ｒ５とＲ６とは、一緒になって、ＯおよびＮから独立に選ばれた１または２のヘテロ原子を含む５員または６員の複素環の環を形成し、環は、部分不飽和または芳香族であり、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、および（フェニル）Ｃ１〜Ｃ４アルキルから独立に選ばれた０、１または２の置換基で置換されている。
【０１１８】
（８）Ｒ５およびＲ６は、ＬおよびＭであり、
Ｌは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシであり、
Ｍは、それぞれが１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはスルホニル基を含んでよく、１つ以上の独立に選ばれたハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、およびオキソで置換されていてよいＣ４〜Ｃ１０アルキル、Ｃ４〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ４〜Ｃ１０アルコキシ、またはＣ２〜Ｃ１０アルカノイルである。
【０１１９】
（９）Ｒ５およびＲ６は、ＬおよびＭであり、Ｒ５およびＲ６の一方はＬであり、他方はＭであり、
Ｌは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシであり、
Ｍは、それぞれが１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはスルホニル基を含んでよく、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシおよびオキソで置換されていてよいＣ８〜Ｃ２０アルキル、Ｃ８〜Ｃ２０アルケニル、Ｃ８〜Ｃ２０アルコキシまたはＣ４〜Ｃ２０アルカノイルである。
【０１２０】
（１０）Ｒ５およびＲ６は、ＬおよびＭであり、
Ｌは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシであり、
Ｍは、Ｃ１〜Ｃ１０カルボヒドリル、Ｃ１〜Ｃ１０カルボヒドリルオキシ、Ｃ２〜Ｃ８アルカノイル、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノであり、カルボヒドリル、カルボヒドリルオキシ、アルカノイルまたはアルキルアミノ鎖はそれぞれ、１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはスルホニル基を含んでよく、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシおよびオキソで置換されていてよく、カルボヒドリル、カルボヒドリルオキシ、アルカノイルまたはアルキルアミノ鎖はそれぞれ、０または１以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシでそれぞれ置換されている１つのアリール、単環または２環のヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または５員から７員のヘテロシクロアルキルで置換されているかまたは、Ｍは、０または１以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシでそれぞれ置換されているフェニルオキシ、インダニルオキシ、チエニルオキシまたはピリジルオキシであり、Ｒ５およびＲ６の一方はＬであり、他方はＭである。
【０１２１】
（１１）Ｒ５およびＲ６の一方はＬであり、他方はＭであり、
Ｌは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシであり、
Ｍは、Ｃ１〜Ｃ１０カルボヒドリルまたはＣ１〜Ｃ１０カルボヒドリルオキシであり、カルボヒドリルまたはカルボヒドリルオキシ鎖はそれぞれ、１つ以上の酸素原子を含んでよく、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシおよびオキソで置換されていてよく、各カルボヒドリルまたはカルボヒドリルオキシ鎖はそれぞれ、０または１以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシでそれぞれ置換されている１つのフェニル、ナフチル、ピリジル、チエニル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または５員から７員のヘテロシクロアルキルで置換されているかまたは、Ｍは、０または１以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、アセチル、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシでそれぞれ置換されているフェニルオキシまたはインダニルオキシ、チエニルオキシである。
【０１２２】
（１２）Ｒ５およびＲ６の一方はＬであり、他方はＭであり、Ｌは、水素、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、メチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、アセチルまたはＣＨ３Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｍは、変数Ｒ５変数およびＲ６の他方に関する実施態様（９）から（１１）に示されている定義のいずれかを有する。
【０１２３】
（１３）Ｒ５とＲ６とは、一緒になって、５員環または６員環を形成し、環は、飽和、部分飽和または芳香族であり、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれた０、１または２のヘテロ原子を含み、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、オキソ、および任意選択として置換されている（フェニル）Ｃ０〜Ｃ４アルキルから独立に選ばれた０、１または２の置換基で置換されている。
【０１２４】
（１４）Ｒ５とＲ６とは、一緒になって、ＮおよびＯから選ばれた１または２のヘテロ原子を含み、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、および（フェニル）Ｃ０〜Ｃ４アルキルから独立に選ばれた０、１または２の置換基で置換されている５員ヘテロアリール環を形成する。
【０１２５】
（１５）Ｒ５とＲ６とは、一緒になって、ＮおよびＯから選ばれた１または２のヘテロ原子を含み、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシおよび（フェニル）Ｃ０〜Ｃ４アルキルから独立に選ばれた０、１または２の置換基で置換されている５員ヘテロシクロアルキル環を形成する。
【０１２６】
（１６）Ｒ７は、水素、ハロゲンまたはメチルである。
【０１２７】
（１７）Ｒ７は、水素である。
【０１２８】
（１８）Ｒ５は、Ｃ６〜Ｃ２０カルボヒドリル、Ｃ６〜Ｃ２０カルボヒドリルオキシ、Ｃ２〜Ｃ２０アルカノイル、あるいはＣ６〜Ｃ２０モノ−またはジ−アルキルアミノであり、カルボヒドリル、カルボヒドリルオキシ、アルカノイル、あるいはモノ−またはジ−アルキルアミノ鎖は、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、およびオキソで置換されていてよく、
Ｒ６は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである。
【０１２９】
（１９）Ｒ５は、Ｃ６〜Ｃ１０アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ６〜Ｃ１０アルコキシ、Ｃ６〜Ｃ１０アルケニルオキシまたはＣ６〜Ｃ１０アルカノイルであり、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルケニルオキシまたはアルカノイル鎖は、１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはスルホニル基を含んでよく、
Ｒ６は、ハロゲン、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、メチルエステル、メチルスルホニル、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシである。
【０１３０】
（２０）Ｒ６は、Ｃ４〜Ｃ２０カルボヒドリル、Ｃ４〜Ｃ２０カルボヒドリルオキシ、Ｃ２〜Ｃ２０アルカノイルであり、カルボヒドリル、カルボヒドリルオキシまたはアルカノイル鎖は、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシおよびオキソで置換されていてよく、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである。
【０１３１】
（２１）Ｒ６は、Ｃ４〜Ｃ１０アルキル、Ｃ４〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ４〜Ｃ１０アルコキシ、Ｃ４〜Ｃ１０アルケニルオキシまたはＣ４〜Ｃ１０アルカノイルであり、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルケニルオキシまたはアルカノイル鎖は、１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはスルホニル基を含んでよく、Ｒ５は、水素、ハロゲン、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、メチルエステル、メチルスルホニル、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシである。
【０１３２】
（２２）Ｒ６は、Ｃ４〜Ｃ１０アルキル、Ｃ４〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ４〜Ｃ１０アルコキシ、Ｃ４〜Ｃ１０アルケニルオキシまたはＣ４〜Ｃ１０アルカノイルであり、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルケニルオキシまたはアルカノイル鎖は、１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはスルホニル基を含んでよく、
Ｒ５は、ハロゲン、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、メチルエステル、メチルスルホニル、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシである。
【０１３３】
（２３）Ｒ５およびＲ６の一方は、Ｃ４〜Ｃ２０カルボヒドリル、Ｃ４〜Ｃ２０カルボヒドリルオキシまたはＣ２〜Ｃ２０アルカノイルであり、カルボヒドリル、カルボヒドリルオキシまたはアルカノイル鎖は、１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはスルホニル基を含み、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシおよびオキソで置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６の他方は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである。
【０１３４】
（２４）Ｒ５およびＲ６の一方は、式−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−の基、Ｃ４〜Ｃ２０カルボヒドリル、Ｃ４〜Ｃ２０カルボヒドリルオキシ、Ｃ４〜Ｃ１０アルカノイルであり、カルボヒドリル、カルボヒドリルオキシまたはアルカノイル鎖は、１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはスルホニル基を含んでよく、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシおよびオキソで置換されていてよく、式−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−の基、Ｃ４〜Ｃ１０カルボヒドリル、Ｃ４〜Ｃ１０カルボヒドリルオキシ、またはＣ４〜Ｃ１０アルカノイルは、０または１以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシでそれぞれ置換されている１つのアリール、単環または２環のヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または５員から７員のヘテロシクロアルキルで置換されており、Ｒ５およびＲ６の他方は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである。
【０１３５】
（２５）Ｒ５およびＲ６の一方は、式−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−の基、Ｃ４〜Ｃ１０カルボヒドリル、Ｃ４〜Ｃ１０カルボヒドリルオキシ、またはＣ４〜Ｃ１０アルカノイルであり、カルボヒドリル鎖、カルボヒドリルオキシ鎖、またはアルカノイル鎖は、１つ以上の酸素原子を含んでよく、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、およびオキソで置換されていてよく、式−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−の基、Ｃ４〜Ｃ１０カルボヒドリル、Ｃ４〜Ｃ１０カルボヒドリルオキシ、またはＣ４〜Ｃ１０アルカノイルは、０または１以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシでそれぞれ置換されている１つのフェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、チエニル、ピロリル、フラニル、ピラゾロイル、イミダゾリル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルまたは５員か７員のヘテロシクロアルキルで置換されており、Ｒ５およびＲ６の他方は、水素、ハロゲン、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、メチルエステル、メチルスルホニル、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシである。
【０１３６】
（２６）Ｒ５およびＲ６の一方は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシから独立に選ばれた０、１または２の置換基でそれぞれ置換されているフェノキシ、ベンジルオキシまたはインダニルオキシであり、Ｒ５およびＲ６の他方は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである。
【０１３７】
（２７）Ｒ５およびＲ６の一方は、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ２アルキルまたは（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ２アルコキシであり、Ｒ５およびＲ６の他方は、水素、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシであるか、またはＲ５およびＲ６の他方は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである。
【０１３８】
（２８）Ｒ５およびＲ６の一方は、（シクロヘキシル）Ｃ１〜Ｃ２アルキルまたは（シクロヘキシル）Ｃ１〜Ｃ２アルコキシであり、Ｒ５およびＲ６の他方は、水素、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、メチルエステル、Ｃ１−メチルスルホニル、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシである。
【０１３９】
（２９）Ｒ５とＲ６とは、一緒になって、ＯおよびＮから独立に選ばれた１または２のヘテロ原子を含む５員または６員の複素環を形成し、環は、部分不飽和または芳香族であり、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、および任意選択として置換されている（フェニル）Ｃ０〜Ｃ４アルキルから独立に選ばれた０、１または２の置換基で置換されている。
【０１４０】
（２９）Ｒ５とＲ６とは、一緒になって、ＯおよびＮから独立に選ばれた１または２のヘテロ原子を含む５員または６員の複素環を形成し、環は、部分不飽和または芳香族であり、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、および（フェニル）Ｃ１〜Ｃ４アルキルから独立に選ばれた０、１または２の置換基で置換されている。
【０１４１】
本発明は、本発明の安定な化合物または塩が生じる限り、上記に示された変数ＡおよびＲ１からＲ７に関する定義のすべての組み合わせを含む。例えば、本発明は、変数Ａが定義（７）を有し、変数Ｒ３が定義（３）を有し、変数Ｒ４が定義（２）を有し、Ｒ５およびＲ６が定義（８）を有し、Ｒ７が定義（１７）を有する、式Ｉの化合物および塩を含む。従って、本発明は、式ＩＩＩ
【化１１】
式ＩＩＩ
の化合物および塩を含む。
【０１４２】
ここで、Ｒは、存在しないかまたはヒドロキシル、フルオロ、クロロ、シアノ、−ＣＯＮＨ２、メチル、メトキシ、またはリン酸ジメチルである。
【０１４３】
Ｒ３は、ハロゲンである。
【０１４４】
Ｒ５およびＲ６は、ＬおよびＭであり、
Ｌは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシであり、
Ｍは、それぞれが１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはスルホニル基を含んでよく、１つ以上の独立に選ばれたハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシおよびオキソで置換されていてよい、Ｃ４〜Ｃ１０アルキル、Ｃ４〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ４〜Ｃ１０アルコキシまたはＣ２〜Ｃ１０アルカノイルである。
【０１４５】
本発明は、式ＩＶ
【化１２】
式ＩＶ
の化合物および塩も含む。Ｘ、Ｙ、ＲおよびＲ３からＲ７は、これらの変数に関して上記に示されている定義のいずれかを含む。
【０１４６】
本発明は、
ＸおよびＹは、ＣＨであり、
Ｒは、存在しないかまたはＲは、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、あるいはリン酸モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、メチル、メトキシ、ジメチルアミノまたはジメチルアミノメチルであり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５とＲ６とは、一緒になって、ＮおよびＯから選ばれた１または２のヘテロ原子を含み、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、および（フェニル）Ｃ０〜Ｃ４アルキルから独立に選ばれた０、１または２の置換基で置換されている、５員ヘテロアリール環を形成し、
Ｒ７は、水素、ハロゲンまたはメチルである
式ＩＶの化合物および塩を含む。
【０１４７】
本発明は、Ｒ３がハロゲンである、式ＩＶの化合物および塩を含む。
【０１４８】
本発明は、
ＸおよびＹは、独立にＣＨまたはＮであり、
Ｒは、存在しないかまたはＲは、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、またはリン酸モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、メチル、メトキシ、ジメチルアミノまたはジメチルアミノメチルであり（実施態様によっては、Ｒ３はハロゲンであり）、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５およびＲ６は、ＬおよびＭであり、Ｌは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシであり、Ｍは、Ｃ１〜Ｃ１０カルボヒドリルまたはＣ１〜Ｃ１０カルボヒドリルオキシであり、カルボヒドリル鎖またはカルボヒドリルオキシ鎖はそれぞれ、１つ以上の酸素原子を含んでよく、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、およびオキソで置換されていてよく、それぞれ、０または１以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシでそれぞれ置換されている１つのフェニル、ナフチル、ピリジル、チエニル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または５員から７員のヘテロシクロアルキルで置換されているかまたは、
Ｍは、０または１以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、アセチル、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシでそれぞれ置換されているフェニルオキシまたはインダニルオキシ、チエニルオキシであり、Ｒ５およびＲ６の一方はＬであり、他方はＭであり、
Ｒ７は、水素、ハロゲンまたはメチルである
式ＩＶの化合物および塩も含む。
【０１４９】
本発明は、ＸおよびＹがＣＨであり、Ｒは、存在しないかまたはＲは、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、あるいはリン酸モノまたはジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり、Ｒ３は、水素またはハロゲンであり、Ｒ４は、水素であり、Ｒ７は、水素、ハロゲンまたはメチルであり、Ｒ５およびＲ６に関する以下の条件の１つ以上が満たされている、式ＩＶの化合物および塩をさらに含む。
【０１５０】
（ｉ）Ｒ５は、Ｃ６〜Ｃ１０アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ６〜Ｃ１０アルコキシ、Ｃ６〜Ｃ１０アルケニルオキシまたはＣ６〜Ｃ１０アルカノイルであり、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルケニルオキシまたはアルカノイル鎖は、１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはスルホニル基を含んでよく、Ｒ６は、ハロゲン、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、メチルエステル、メチルスルホニル、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシである。
【０１５１】
（ｉｉ）Ｒ６は、Ｃ４〜Ｃ１０アルキル、Ｃ４〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ４〜Ｃ１０アルコキシ、Ｃ４〜Ｃ１０アルケニルオキシまたはＣ４〜Ｃ１０アルカノイルであり、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルケニルオキシまたはアルカノイル鎖は、１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはスルホニル基を含んでよく、Ｒ５は、水素、ハロゲン、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、メチルエステル、メチルスルホニル、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシである。
【０１５２】
（ｉｉｉ）Ｒ５およびＲ６の一方は、Ｃ４〜Ｃ２０カルボヒドリル、Ｃ４〜Ｃ２０カルボヒドリルオキシまたはＣ２〜Ｃ２０アルカノイルであり、カルボヒドリル、カルボヒドリルオキシまたはアルカノイル鎖は、１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはスルホニル基を含み、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、およびオキソで置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６の他方は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである。
【０１５３】
（ｉｖ）Ｒ５およびＲ６の一方は、式−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−の基、Ｃ４〜Ｃ１０カルボヒドリル、Ｃ４〜Ｃ１０カルボヒドリルオキシ、またはＣ４〜Ｃ１０アルカノイルであり、カルボヒドリル、カルボヒドリルオキシまたはアルカノイル鎖は、１つ以上の酸素原子を含んでよく、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、およびオキソで置換されていてよく、式−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−の基、Ｃ４〜Ｃ１０カルボヒドリル、Ｃ４〜Ｃ１０カルボヒドリルオキシ、またはＣ４〜Ｃ１０アルカノイルは、０または１以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシでそれぞれ置換されている１つのフェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、チエニル、ピロリル、フラニル、ピラゾロイル、イミダゾリル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または５員から７員のヘテロシクロアルキルで置換されており、Ｒ５およびＲ６の他方は、水素、ハロゲン、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、メチルエステル、メチルスルホニル、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシである。
【０１５４】
（ｖ）Ｒ５およびＲ６の一方は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシから独立に選ばれた０、１または２の置換基でそれぞれ置換されているフェノキシ、ベンジルオキシまたはインダニルオキシであり、Ｒ５およびＲ６の他方は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである。
【０１５５】
（ｖｉ）Ｒ５およびＲ６の一方は、（シクロヘキシル）Ｃ１〜Ｃ２アルキルまたは（シクロヘキシル）Ｃ１〜Ｃ２アルコキシであり、Ｒ５およびＲ６の他方は、水素、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、メチルエステル、Ｃ１−メチルスルホニル、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシであり、Ｒ５およびＲ６の他方は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである。
【０１５６】
（ｖｉｉ）Ｒ５とＲ６とは、一緒になって、ＯおよびＮから独立に選ばれた１または２のヘテロ原子を含む５員または６員の複素環を形成し、環は、部分不飽和または芳香族であり、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、および任意選択として置換されている（フェニル）Ｃ０〜Ｃ４アルキルから独立に選ばれた０、１または２の置換基で置換されている。
【０１５７】
本発明は、式Ｖ
【化１３】
式Ｖ
の化合物および塩も含む。
【０１５８】
式Ｖにおいて、
Ｒ３は、水素またはフルオロであり、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシであり、アルコキシ鎖は、１つ以上の酸素原子を含んでよく、０または１以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシでそれぞれ置換されている、１つのフェニルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換されており、
Ｒ６は、ハロゲン、メチル、メトキシ、アセチル、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシであり、
Ｒ７は、水素、ハロゲンまたはメチルである。
【０１５９】
特定の実施態様では、Ｒ５は、Ｃ５〜Ｃ１０アルコキシであり、アルコキシ鎖は、１つ以上の酸素原子を含んでよく、０または１以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシでそれぞれ置換されている１つのフェニルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換されている。
【０１６０】
本発明は、式ＶＩ
【化１４】
式ＶＩ
の化合物も含む。式ＶＩにおいて、
Ｒ３は、ハロゲンである。
Ｒ５およびＲ６は、ＬおよびＭである。Ｌは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである。Ｍは、Ｃ６〜Ｃ１０アルキルまたはＣ６〜Ｃ１０アルコキシであり、Ｃ６〜Ｃ１０アルキルまたはＣ６〜Ｃ１０アルコキシ鎖はそれぞれ、１つ以上の酸素原子を含んでよく、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、およびオキソで置換されていてよく、それぞれ、フェニル、ピリジル、チエニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、および５員から７員のヘテロシクロアルキルから選ばれた１つの環状基で置換されていてよく、これらの環状基のそれぞれは、０または１以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシで置換されている。Ｒ５およびＲ６の一方はＬであり、他方はＭである。
Ｒ７は、水素、ハロゲンまたはメチルである。
【０１６１】
本発明は、式ＶＩＩ
【化１５】
の化合物および塩を含む。
Ｒ５は、Ｃ４〜Ｃ１０アルキルまたはＣ４〜Ｃ１０アルコキシであり、それぞれ、０または１以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシで置換されており、
Ｒ６は、ハロゲン、シアノ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＨ、メチル、メトキシ、アセチル、トリフルオロメチル、−ＣＦ２ＣＨ３またはトリフルオロメトキシであり、
Ｒ７は、水素、ハロゲンまたはメチルである。
【０１６２】
＜医薬品製剤＞
本発明の化合物は、単味の（ｎｅａｔ）化学物質として投与されてよいが、好ましくは医薬品組成物として投与される。従って、本発明は、少なくとも１つの薬学的に許容されるキャリヤとともに本発明の化合物または薬学的に許容される塩を含む医薬品製剤を提供する。
【０１６３】
本発明の化合物は、通常の薬学的に許容されるキャリヤを含む投薬単位製剤として、経口法、局所法、非経口法、吸入法またはスプレイ法、舌下法、経皮法、口腔法、直腸法、眼科溶液法または他の手段によって投与されてよい。本医薬品組成物は、任意の薬学的に有用な形態、例えば、エーロゾル、クリーム、ゲル、丸薬、カプセル、錠剤、シロップ、経皮パッチまたは眼科溶液として製剤化されてよい。錠剤およびカプセルなど、投与形態によっては活性成分の適量、例えば所望の目的を実現する有効な量、を含む適当な大きさの単位投与形にさらに分けられる。
【０１６４】
キャリヤは、賦形剤および希釈剤を含み、治療を受ける患者への投与に適したものとするために十分に高い純度かつ十分に低い毒性でなければならない。キャリヤは、不活性であっても、それ自体の医薬品効果を有してもよい。本化合物とともに使用されるキャリヤの量は、本化合物の単位投与あたりの投与のための材料の実際の量を提供するのに十分である。
【０１６５】
キャリヤの種類は、結合剤、緩衝剤、着色剤、希釈剤、崩壊剤、乳化剤、香味料、滑剤、潤滑剤、防腐剤、安定剤、界面活性剤、錠剤化剤および濡れ剤を含むがそれらに限定されない。キャリヤによっては２つ以上の種類で挙げられている。例えば、植物油は、ある製剤中では潤滑剤として用いられ、他では希釈剤として用いられてよい。薬学的に許容されるキャリヤの例は、砂糖、デンプン、セルロース、トラガカントゴム粉体、モルト、ゼラチン、タルクおよび植物油を含む。本発明の化合物の活性と実質的に干渉しない任意選択の活性薬剤が医薬品組成物中に含まれてよい。
【０１６６】
結合剤は、粉体を一緒に結合させるかまたは「接着させ」、粉体を顆粒化させることによって凝集させ、従って製剤中で「接着剤」として働く物質である。結合剤は、希釈剤または容量剤中で得られる既存の凝集力を上積みする。結合剤の例は、デンプン、ゼラチン、天然の砂糖、コーン甘味料、アカシアなどの天然および合成ガム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコールおよびワックスを含む。組成物中の結合剤の量は、例えば、組成物の約２から約２０重量％、または約３から約１０重量％、さらにより好ましくは約３から約６重量％の範囲であってよい。
【０１６７】
希釈剤は、ラクトース、スクロース、マンニトールおよびソルビトールなどの糖；小麦、トウモロコシ、米およびジャガイモから誘導されたデンプン；および微結晶セルロースなどのセルロースを含む。組成物中の希釈剤の量は、例えば、全組成物の約１０から約９０重量％、約２５から約７５重量％、約３０から約６０重量％、または約１２から約６０重量％であってよい。
【０１６８】
崩壊剤は、医薬品組成物がばらばらになり（崩壊し）、活性薬剤を放出するのを助けるように医薬品組成物に加えられる材料である。適当な崩壊剤は、カルボキシメチルデンプンナトリウムなどの「冷水可溶性」変性デンプンを含むデンプン；ローカストビーン、カラヤ、グアー、およびトラガカントガムおよび寒天などの天然および合成ガム；メチルセルロースおよびナトリウムカルボキシメチルセルロースなどのセルロース誘導体；ナトリウムクロスカルメロースなどの微結晶セルロースおよび架橋微結晶セルロース；アルギン酸およびアルギン酸ナトリウムなどのアルギン酸塩；ベントナイトなどの粘土；および沸騰混合物を含む。組成物中の崩壊剤の量は、例えば、組成物の約２から約１５重量％、または約４から約１０重量％の範囲であってよい。
【０１６９】
潤滑剤は、医薬品製剤に加えられ、摩擦または磨耗を低下させることによって錠剤、顆粒等が圧縮された後に型または金型から放出されることを可能にする物質である。医薬品投与形態中で有用な潤滑剤の例は、ホウ酸、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムおよび類似物を含む。潤滑剤は、顆粒の表面、顆粒と錠剤プレスの部品との間に存在しなければならないので、通常、錠剤圧縮の直前の最後の段階で加えられる。組成物中の潤滑剤の量は、例えば組成物の約０．１から約５重量％、約０．５から約２重量％または約０．３から約１．５重量％の範囲であってよい。一般に、単位投与量中の本発明の化合物または塩の量は、本化合物の特定の利用法および効力に従って、約１．０ミリグラムから約１，０００ミリグラム、約１．０から約９００ミリグラム、約１．０から約５００ミリグラム、または約１から約２５０ミリグラムで変化するかまたは調節されてよい。使用される実際の投薬量は、患者の年齢、性別、体重および治療を受けている状態の重篤さに応じて変化してよい。
【０１７０】
多くの場合、経口投与用に製剤化された医薬品組成物が好ましい。これらの組成物は、０．１から９９％の間の本発明の化合物、通常少なくとも約５％（重量％）の本発明の化合物を含む。実施態様によっては、約２５％から約５０％、または５％から７５％の本発明の化合物を含む。
【０１７１】
［液体製剤］
本発明の化合物は、例えば、水性または油性の懸濁液、溶液、乳化液、シロップ、チンキ、シロップ、またはエリキシルなどの経口液体製剤中に組み込まれてよい。さらに、これらの化合物を含む製剤は、乾燥製品として、例えば、使用前の水または他の適当なビヒクルによる構成のための果粒剤または粉剤として提供されてよい。シロップ、エリキシル、乳剤および懸濁液のためのキャリヤの代表的な成分は、エタノール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、液体スクロース、ソルビトールおよび水を含む。液体製剤は、懸濁化剤（例えばソルビトールシロップ、メチルセルロース、グルコース／砂糖、シロップ、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲルおよび水素化食用脂）、乳化剤（例えばレシチン、モノオレイン酸ソルビタンまたはアカシア）、食用油（例えばアーモンド油、分別ヤシ油、シリルエステル、プロピレングリコールおよびエチルアルコール）を含んでよい非水ビヒクル、および防腐剤（例えばｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルまたはプロピル、およびソルビン酸）などの通常の添加物を含んでよい。経口製剤は、緩和剤、香料添加剤、甘味剤、例えばスクロースまたはサッカリン、味覚マスキング剤および着色剤を含んでよい。
【０１７２】
［懸濁液］
水性懸濁液は、水性懸濁液の製造に適している賦形剤と混合された活性物質（単数または複数）を含む。そのような賦形剤は、懸濁剤、例えばＡＶＩＣＥＬ ＲＣ−５９１、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントガムおよびアラビアゴム；分散剤または濡れ剤、例えばレシチンおよびポリソルベート８０である。水性懸濁液は、１つ以上の防腐剤、例えばｐ−ヒドロキシ安息香酸エチル、ｐ−ヒドロキシ安息香酸ｎ−プロピル、メチルパラベン類、プロピルパラベン類および安息香酸ナトリウムを含んでよい。
【０１７３】
油性懸濁液は、植物油、例えばラッカセイ油、オリーブ油、ゴマ油またはヤシ油、あるいは、流動パラフィンなどの鉱油の中に活性成分を懸濁させることによって製剤化されてよい。油性の懸濁液は、増粘剤、例えば蜜ロウ、固形パラフィンまたはセチルアルコールを含んでよい。上記に示されているものなどの甘味料、および香料添加剤が加えられて好ましい経口製剤を提供してよい。これらの組成物は、アスコルビン酸などの抗酸化剤の添加によって防腐処理されてよい。
【０１７４】
［乳化液］
本発明の医薬品組成物は、水中油型乳化液の形でもあってよい。油性相は、植物油、例えばオリーブ油またはラッカセイ油、または鉱油、例えば流動パラフィン、またはこれらの混合物であってよい。適当な乳化剤は、天然ガム、例えばアラビアゴムまたはトラガカントガム、天然ホスファチド、例えば大豆、レシチン、および脂肪酸とヘキシトールとから誘導されたエステルまたは部分エステル、無水物、例えばモノオレイン酸ソルビタン、および前記部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物、例えばモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンであってよい。
【０１７５】
［錠剤およびカプセル］
一般に、錠剤は、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、マンニトール、ラクトースおよびセルロースなどの不活性希釈剤；デンプン、ゼラチンおよびスクロースなどの結合剤；デンプン、アルギン酸およびクロスカルメロースなどの崩壊剤；ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸およびタルクなどの潤滑剤として通常の薬学的に適合するアジュバントを含む。二酸化ケイ素などの滑剤が用いられて粉末混合物の流れ特性を改善してよい。外観のためにＦＤ＆Ｃ染料などの着色剤が加えられてよい。アスパルテーム、サッカリン、メントール、ハッカおよび果物香味などの甘味料および香料添加剤が咀嚼錠のための有用なアジュバントである。一般に、カプセル（時間放出および持続放出製剤を含む）は、１つ以上の上記に開示されている固体希釈剤を含む。多くの場合、キャリヤ成分の選択は、味、コストおよび保存安定性のような二次的考慮材料によって決まる。
【０１７６】
そのような組成物は、対象化合物が所望の局所適用の近くの消化管の中で、または所望の作用を延長してさまざまな時間に放出されるように、通常の方法によって、典型的にはｐＨまたは時間依存性被覆物で被覆されてよい。一般に、そのような投与形態は、酢酸フタル酸セルロース、フタル酸ポリ酢酸ビニル、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、Ｅｕｄｒａｇｉｔ被覆物、ワックスおよびシェラックの１つ以上を含むがそれらに限定されない。
【０１７７】
経口使用のための製剤は、ハードシェルカプセルまたはソフトシェルカプセルとして提供されてもよい。カプセルは、活性薬剤を含む特別な容器または囲いの中で投与される投与形態である。活性薬剤は、固体、液体、ゲルまたは粉末形、あるいは任意の他の薬学的に許容される形で存在してよい。カプセルシェルは、メチルセルロース、ポリビニルアルコール、または変性ゼラチンまたはデンプンまたは他の材料で作られてよい。一般に、ハードシェルカプセルは、比較的高いゲル強度の骨と豚皮ゼラチンとの混合物で作られる。多くの場合、ソフトシェルカプセルのシェルは、動物または植物ゼラチンで作られる。カプセル自体は、少量の染料、不透明化剤、可塑剤および防腐剤を含んでよい。
【０１７８】
カプセル中の活性薬剤は、不活性固体希釈剤、例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウムまたはカオリンと混合されてよく、あるいは、軟質ゼラチンカプセルの場合、活性成分は、水または油媒質、例えばラッカセイ油、流動パラフィンまたはオリーブ油と混合されてよい。
【０１７９】
［注射製剤および非経口製剤］
医薬品組成物は、水性または油性の無菌注射懸濁液の形であってよい。この懸濁液は、上記に言及されている適当な分散剤または濡れ剤および懸濁剤を用いて既知の技術に従って製剤化されてよい。無菌注射製剤は、非毒性の非経口用に許容される希釈剤または溶媒中で、例えば１，３−ブタンジオール中の溶液として、無菌注射溶液または懸濁液であってもよい。使用されてよい許容されるビヒクルおよび溶媒として、水、リンゲル液および等張性塩化ナトリウム溶液がある。さらに、通常、無菌不揮発性油が溶媒または懸濁媒質として使用される。この目的のために、合成モノ−またはジグリセリドを含む任意の穏やかな不揮発性の油が使用されてよい。さらに、オレイン酸などの脂肪酸が注射液の調製において有用である。
【０１８０】
本発明の化合物は、無菌媒質中で非経口投与されてよい。非経口投与は、皮下注射、静脈注射、筋肉内注射、クモ膜下注射または灌流技術を含む。薬物は、用いられるビヒクルおよび濃度に応じてビヒクル中に懸濁されてもよく溶解されてもよい。局所麻酔薬、防腐剤および緩衝剤などのアジュバントは、ビヒクル中に溶解することができると有利である。非経口投与用の組成物において、一般に、キャリヤは、全組成物の少なくとも約９０重量％を含む。
【０１８１】
＜治療の方法＞
本発明は、ウイルス性感染症の危険があるかまたはウイルス性感染症にかかっている患者に、本発明の化合物の治療法として有効な量を提供することによって、Ｃ型肝炎感染症を予防および治療する方法を含む。特定の実施態様では、ウイルスは、Ｃ型肝炎ウイルスである。
【０１８２】
本明細書に開示されている医薬品組み合わせは、Ｃ型肝炎感染症を含む、患者におけるウイルス性感染症を予防および治療するために有用である。本発明の医薬品組み合わせの有効な量は、（ａ）Ｃ型肝炎にかかりやすいがＣ型肝炎にかかっているとはまだ診断されていない患者において、Ｃ型肝炎、またはＣ型肝炎の症状が発生することを予防するかまたは、原発性Ｃ型肝炎感染症と関連するかまたは原発性Ｃ型肝炎感染症によって引き起こされる疾患（慢性ＨＣＶ感染症の状況で生じ得る肝臓線維症など）を防ぐ、（ｂ）Ｃ型肝炎の進行を抑制する、および（ｃ）Ｃ型肝炎感染症の後退を引き起こすのに十分な量であってよい。Ｃ型肝炎の進行を妨げるか、後退を引き起こすのに有効な医薬品組成物の量は、Ｃ型肝炎の症状の悪化を停止させるかまたはＣ型肝炎ウイルスに感染している患者に顕われる症状を軽減するために有効な量を含む。あるいは、Ｃ型肝炎の進行の停止または後退は、この疾患のいくつかのマーカのいずれにかよって示されてよい。例えば、Ｃ型肝炎ウイルス保持量が増加しないことまたは減少すること、または患者の血中の循環ＨＣＶ抗体の数が増加しないことまたは減少することがＣ型肝炎感染症の進行の停止または後退のマーカとなる。他のＣ型肝炎疾患のマーカは、アミノトランスフェラーゼレベル、特に肝臓酵素ＡＳＴおよびＡＬＴのレベルを含む。ＡＳＴの正常レベルは、血清（血液の液体部分）リットルあたり５から４０単位であり、ＡＬＴの正常レベルは、血清リットルあたり７から５６単位である。一般に、ＨＣＶ感染患者では、これらのレベルが上昇する。通常、ＡＳＴおよびＡＬＴレベルの正常範囲への復帰によって疾患の後退がマークされる。
【０１８３】
本発明の医薬品組み合わせの有効な量によって影響を受けてよいＣ型肝炎の症状は、肝機能低下、疲労感、風邪様症状、熱、寒気、筋肉痛、関節痛および頭痛、吐き気、特定の食品への嫌悪、原因不明の体重減少、うつを含む心因性障害、腹部圧痛および黄疸を含む。
【０１８４】
「肝機能」は、血清タンパク質（例えば、アルブミン、凝固因子、アルカリホスファターゼ、アミノトランスフェラーゼ（例えばアラニントランスアミナーゼ、アスパラギン酸トランスアミナーゼ）、５’−ヌクレオシダーゼ、ｙグルタミニルトランスペプチダーゼ等）などのタンパク質の合成、ビリルビンの合成、コレステロールの合成、および胆汁酸の合成を含む合成機能；炭水化物代謝、アミノ酸およびアンモニア代謝、ホルモン代謝、および脂質代謝を含む肝臓代謝機能；外因性薬物の解毒；ならびに内臓血行力学および肝門血行力学を含む血行力学機能を含むがそれらに限定されない肝臓の正常な機能を指す。
【０１８５】
本明細書に記載されている組み合わせの有効な量は、患者に投与されたときの濃度において、十分な濃度の活性薬剤も提供する。活性薬剤の十分な濃度は、感染症を予防するかまたは戦うのに必要な患者の体内の薬剤の濃度である。そのような量は、実験によって、例えば、薬剤の血中濃度を分析することによって、または理論によって生物利用可能性を計算することによって、確かめられてよい。ウイルス性感染症をインビトロで防ぐのに十分な活性薬剤の量は、文献中に記載されているレプリコン系アッセイなどのウイルス感染性のための通常のアッセイによって求められてよい。
【０１８６】
投薬の頻度も、用いられる化合物および治療される特定の疾患に応じて変化してよい。しかし、ほとんどの感染性障害の治療の場合、１日４回以下の投与計画が好ましく、１日１回または２回の投薬計画が特に好ましい。上記で示された状態の治療において１日あたり体重キログラムあたり約０．１ｍｇから約１４０ｍｇの各活性薬剤の投薬量レベル（１日あたり患者あたり約０．５ｍｇから約７ｇ）が有用である。キャリヤ物質と組み合わされて単一の投薬形を作り出してよい活性薬剤の量は、治療を受ける患者および投与の特定のモードに応じて変化する。一般に、投薬単位形は、約１ｍｇから約５００ｍｇの間の各活性薬剤を含むであろう。特定の実施態様では、毎日２５ｍｇから５００ｍｇ、または２５ｍｇから２００ｍｇの本発明の化合物が患者に提供される。
【０１８７】
しかし、いかなる特定の患者のための特定の投薬量レベルも、使用される特定の化合物の活性、年齢、体重、全体的健康、性別、食餌、投与の時間、投与の経路、排出の速度、薬物組み合わせ、および治療を受けている特定の病気の重篤さを含むさまざまな因子によって決まることが理解されるであろう。
【０１８８】
＜組み合わせ方法＞
本発明は、本発明の化合物または塩が１つ以上の別の活性薬剤とともに提供される治療の方法を含む。
【０１８９】
本発明は、本発明の化合物と少なくとも１つの別の活性薬剤を含む医薬品組み合わせを予防治療において用いることも含む。予防治療または防衛治療の状況において、本発明の化合物の有効な量は、患者がＣ型肝炎感染症にかかる危険性を有意に減少させるのに十分な量である。
【０１９０】
特定の実施態様では、治療の方法は、式Ｉの化合物およびペグ化インターフェロンまたはインターフェロンガンマなどのインターフェロンを患者に提供することを含む。インターフェロンは、本発明の化合物とともに提供される唯一の化合物であってもよく、またはインターフェロン以外の別の活性薬剤とともに提供されてもよい。一般に、Ｃ型肝炎薬物治療を受けている患者は、インターフェロンを別の活性薬剤とともに与えられる。従って、ペグ化インターフェロンアルファ２ａなどの別の活性薬剤としてのインターフェロンとともに本発明の化合物が提供される治療の方法および医薬品組み合わせが実施態様として含まれる。同様に、リバビリンが別の活性薬剤である方法および医薬品組み合わせが本明細書中に提供される。
【０１９１】
特定の実施態様では、本発明の化合物とともに用いられる別の活性薬剤（または複数の薬剤）は、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤またはヌクレオシドまたは非ヌクレオシドＨＣＶポリメラーゼ阻害剤である。ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤は、ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤を含む。例えば、本組み合わせは、テラプレビル（ＶＸ−９５０）などのＮＳ３プロテアーゼ阻害剤を含んでよく、または本組み合わせは、バロピシタビンなどのポリメラーゼ阻害剤またはバロピシタビンが生体内で変化する先の活性薬剤であるＮＭ１０７を含んでよい。本発明の化合物とともに用いられてよい別のＮＳ３プロテアーゼ阻害剤は、ＴＭＣ４３５３５０（Ｔｉｂｏｔｅｃ）、ＭＫ７００９（Ｍｅｒｃｋ）およびＩＴＭＮ−１９１（Ｉｎｔｅｒｍｕｎｅ）を含む。他の適当なＮＳ３プロテアーゼ阻害剤は、５１〜６７頁におけるＮＳ３に作用するプロテアーゼ阻害剤に関する開示に関し、参照によって本明細書に組み込まれる２００７年７月１３日出願の米国特許出願第１１／７７７，７４５号中で考察されているプロテアーゼ阻害剤を含む。‘７４５号出願中で考察されているＮＳ３阻害剤は、（２Ｓ，４Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−オキソ−４−（ピペリジン−１−イル）ブタノイル）−Ｎ−（１−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−ビニルシクロプロピル）−４−（７−メトキシ−２−フェニルキノリン−４−イルオキシ）ピロリジン−２−カルボキサミド、（２Ｒ，６Ｒ，１３ａＳ，１４ａＲ，１６ａＳ，Ｚ）−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−２−（７−メトキシ−２−フェニルキノリン−４−イルオキシ）−５，１６−ジオキソ−６−（２−オキソ−２−（ピペリジン−１−イル）エチル）−１，２，３，５，６，７，８，９，１０，１１，１３ａ，１４，１４ａ，１５，１６，１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド、（２Ｒ，６Ｒ，１３ａＲ，１４ａＳ，１６ａＳ，Ｚ）−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−２−（７−メトキシ−２−フェニルキノリン−４−イルオキシ）−５，１６−ジオキソ−６−（２−オキソ−２−（ピペリジン−１−イル）エチル）−１，２，３，５，６，７，８，９，１０，１１，１３ａ，１４，１４ａ，１５，１６，１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド、および（２Ｓ，４Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−オキソ−４−（ピペリジン−１−イル）ブタノイル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−１−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−ビニルシクロプロピル）−４−（７−メトキシ−２−フェニルキノリン−４−イルオキシ）ピロリジン−２−カルボキサミドを含む。
【０１９２】
本発明の化合物と組み合わされて用いられてよい他の適当な活性薬剤は、シルプレビル、ＳＣＨ ５０３０３４（ボセプレビル）、およびテレプレビル（Ｖｅｒｔｅｘ／Ｊａｎｓｓｅｎ／三菱田辺）を含む。
【０１９３】
本発明の化合物と組み合わされて用いられてよいヌクレオシドおよび非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤は、Ｒ−７１２８（Ｒｏｃｈｅ−Ｐｈａｒｍａｓｓｅｔ）およびＲ−１６１６（Ｒｏｃｈｅ）を含む。
【０１９４】
本発明の化合物と組み合わされて用いられてよい別の活性薬剤は、抗原虫薬化合物ニタゾキサミド（ＡＬＩＮＩＡ）である。
【０１９５】
本発明の方法によれば、本発明の化合物および別の活性薬剤は、（１）共製剤化され、投与されるか、または組み合わされた製剤中で同時に送達される、（２）別個の製剤として交互にまたは並行して送達される、または（３）当分野で既知の他のいずれかの複合治療計画によってであってよい。交互治療法において送達されるとき、本発明の方法は、本発明の化合物および別の活性薬剤を、例えば、別個の溶液、乳化液、懸濁液、錠剤、丸薬またはカプセル中で、または別の注射器の中の別の注射によって、順番に投与または送達することを含んでよい。一般に、交互治療時に、各活性成分の有効な投薬量が順番に、すなわち、連続的に投与され、同時治療では、２つ以上の活性な成分の有効な投薬量が一緒に投与される。さまざまな順番の断続的な組み合わせ治療が用いられてよい。
【０１９６】
本発明の治療方法および医薬品組み合わせは、本発明の化合物と別の活性薬剤としての以下の化合物および物質の任意の１つまたは組み合わせを含む。
【０１９７】
［カスパーゼ阻害剤］ ＩＤＮ６５５６（Ｉｄｕｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）
【０１９８】
［サイクロフィリン阻害剤］ ＮＩＭ８１１（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）およびＤＥＢＩＯ−０２５（Ｄｅｂｉｏｐｈａｒｍ）
【０１９９】
［チトクロームＰ４５０モノオキシゲナーゼ阻害剤］ リトナビル（国際特許出願第９４／１４４３６号明細書）、ケトコナゾール、トロレアンドマイシン、４−メチルピラゾール、サイクロスポリン、クロメチアゾール、シメチジン、イトラコナゾール、フルコナゾール、ミコナゾール、フルボキサミン、フルオキセチン、ネファゾドン、セルトラリン、インディナビル、ネルフィナビル、アンプレナビル、フォサムプレナビル、サキナビル、ロピナビル、デラビルジン、エリスロマイシン、ＶＸ−９４４およびＶＸ−４９７。好ましいＣＹＰ阻害剤は、リトナビル、ケトコナゾール、トロレアンドマイシン、４−メチルピラゾール、サイクロスポリンおよびクロメチアゾールを含む。
【０２００】
［グルココルチコイド］ ヒドロコルチゾン、コーチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、トリアムシノロン、パラメタゾン、ベタメタゾンおよびデキサメタゾン
【０２０１】
［ヘマトポエチン］ ヘマトポエチン−１およびヘマトポエチン−２。さまざまなコロニー刺激因子（例えば（例えばＧ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、Ｍ−ＣＳＦ）、Ｅｐｏ、およびＳＣＦ（幹細胞因子））などのヘマトポエチン上科の他の所属物質。
【０２０２】
［ホメオパシー治療薬］ オオアザミ、シリマリン、ヤクヨウニンジン、グリチルリチン、甘草、チョウセンゴミン、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ベータカロチンおよびセレン。
【０２０３】
［免疫調節化合物］ サリドマイド、ＩＬ−２、ヘマトポエチン類、ＩＭＰＤＨ阻害剤、例えばメリメポジブ（Ｖｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ．）、天然インターフェロン（オムニフェロン、Ｖｉｒａｇｅｎおよびスミフェロン、住友、天然インターフェロンのブレンドなど）、天然インターフェロンアルファ（アルフェロン、Ｈｅｍｉｓｐｈｅｒｘ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ、Ｉｎｃ．）、リンパ芽細胞由来インターフェロンアルファｎｌ（ウェルフェロン、Ｇｌａｘｏ Ｗｅｌｌｃｏｍｅ）、経口アルファインターフェロン、ペグ−インターフェロン、ペグ−インターフェロンアルファ２ａ（ペガシス、Ｒｏｃｈｅ）、組み換えインターフェロンアルファ２ａ（ロフェロン、Ｒｏｃｈｅ）、吸入インターフェロンアルファ２ｂ（ＡＥＲＸ、Ａｒａｄｉｇｍ）、ペグ−インターフェロンアルファ２ｂ（アルブフェロン、Ｈｕｍａｎ Ｇｅｎｏｍｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ／Ｎｏｖａｒｔｉｓ、ペギントロン、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ）、組み換えインターフェロンアルファ２ｂ（イントロンＡ、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ）、ペグ化インターフェロンアルファ２ｂ（ペグ−イントロン、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ、ビラフェロンペグ、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ）、インターフェロンベータ−１ａ（ＲＥＢＩＦ、Ｓｅｒｏｎｏ，Ｉｎｃ．およびＰｆｉｚｅｒ）、コンセンサスインターフェロンアルファ（インフェルゲン、Ｖａｌｅａｎｔ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、インターフェロンガンマ−１ｂ（アクチミュン、Ｉｎｔｅｒｍｕｎｅ，Ｉｎｃ．）、非ペグ化インターフェロンアルファ、アルファインターフェロン、およびその類似物を含むインターフェロン、および合成サイモシンアルファ１（ザダキシン、ＳｃｉＣｌｏｎｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ．）
【０２０４】
［免疫抑制剤］ シロリムス（ラパムーン、Ｗｙｅｔｈ）。
【０２０５】
［インターロイキン］ （ＩＬ−１、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２）、ＬＩＦ、ＴＧＦ−ベータ、ＴＮＦ−アルファ）および他の低分子量因子（例えばＡｃＳＤＫＰ、ｐＥＥＤＣＫ、胸腺ホルモンおよびミニサイトカイン）
【０２０６】
［インターフェロンエンハンサー］ ＥＭＺ７０２（Ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）
【０２０７】
［ＩＲＥＳ阻害剤］ ＶＧＸ−４１０Ｃ（ＶＧＸ Ｐｈａｒｍａ）
【０２０８】
［モノクローナル抗体およびポリクローナル抗体］ ＸＴＬ−６８６５（ＸＴＬ）、ＨｕＭａｘ−ＨｅｐＣ（Ｇｅｎｍａｂ）、Ｃ型肝炎免疫グロビン（ヒト）（シバシル、Ｎａｂｉ Ｂｉｏｐｈａｒｍｃｅｕｔｉｃａｌｓ）
【０２０９】
［天然物］ シリマリンおよびシリビン（ｓｉｌｙｂｉｎ）
【０２１０】
［ヌクレオシド類縁体］ ラミブジン（エピビル、３ＴＣ、ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、ＭＫ−０６０８（Ｍｅｒｃｋ）、ザルシタビン（ハイビッド、Ｒｏｃｈｅ ＵＳ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、リバビリン（コペグス（Ｒｏｃｈｅ）、レベトル（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ）、ビローナ（ＩＣＮ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）およびビラゾール（ＩＣＮ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ビラミジン（Ｖａｌｅａｎｔ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、リバビリンのアミジンプロドラッグ、Ｒ−７１２８（Ｒｏｃｈｅ−Ｐｈａｒｍａｓｓｅｔ）およびＲ−１６２６（Ｒｏｃｈｅ）を含む。ヌクレオシド類縁体の組み合わせが使用されてよい。
【０２１１】
［非ヌクレオシド阻害剤］ ＰＳＩ−６１３０（Ｒｏｃｈｅ／Ｐｈａｒｍａｓｓｅｔ）、デラビリジン（レスクリプター、Ｐｆｉｚｅｒ）およびＨＣＶ−７９６（Ｖｉｒｏｐｈａｒｍ）
【０２１２】
［Ｐ７タンパク質阻害剤］ アマンタジン（シンメトレル、Ｅｎｄｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｉｎｃ．）
【０２１３】
［ポリメラーゼ阻害剤］ ＮＭ２８３（バロピシタビン）（Ｉｄｅｎｉｘ）およびＮＭ１０７（Ｉｄｅｎｉｘ）。
【０２１４】
［プロテアーゼ阻害剤］ ＢＩＬＮ−２０６１（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＧＷ−４３３９０８（アンプレナビルのプロドラッグ、Ｇｌａｘｏ／Ｖｅｒｔｅｘ）、インディナビル（クリキシバン、Ｍｅｒｃｋ）、ＩＴＭＮ−１９１（Ｉｎｔｅｒｍｕｎｅ／Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、ＶＸ９５０（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＭＫ−７００９、ＩＴＭＮ−１９１、ＴＭＣ４３５３５０、およびこれらのプロテアーゼ阻害剤の１つ以上を含む組み合わせ
【０２１５】
［ＲＮＡ干渉］ ＳＩＲＮＡ−０３４ ＲＮＡｉ（Ｓｉｒｎａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）
【０２１６】
［治療ワクチン］ ＩＣ４１（Ｉｎｔｅｒｃｅｌｌ）、ＩＭＮ−０１０１（Ｉｍｎｏｇｅｎｅｔｉｃｓ）、ＧＩ５００５（Ｇｌｏｂｅｉｍｍｕｎｅ）、Ｃｈｒｏｎｖａｃ−Ｃ（Ｔｒｉｐｅｐ／Ｉｎｏｖｉｏ）、ＥＤ−００２（Ｉｍｎｏｇｅｎｅｔｉｃｓ）、Ｈｅｐａｖａｘｘ Ｃ（ＶｉＲｅｘ Ｍｅｄｉｃａｌ）
【０２１７】
［ＴＮＦ作動薬］ アダリムマブ（フミラ、Ａｂｂｏｔｔ）、エンタネルセプト（エンブレル、ＡｍｇｅｎおよびＷｙｅｔｈ）、インフリキシマブ（レミケード、Ｃｅｎｔｏｃｏｒ，Ｉｎｃ．）
【０２１８】
［チューブリン阻害剤］ コルヒチン
【０２１９】
［スフィンゴシン−１−リン酸受容体調節剤］ ＦＴＹ７２０（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）
【０２２０】
［ＴＬＲ作動薬］ ＡＮＡ−９７５（Ａｎａｄｙｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＴＬＲ７作動薬（Ａｎａｄｙｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＣＰＧ１０１０１（Ｃｏｌｅｙ）、およびＣＰＧ７９０９（Ｃｏｌｅｙ）を含むＴＬＲ９作動薬
【０２２１】
［サイクロフィリン阻害剤］ ＮＩＭ８１１（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）およびＤＥＢＩＯ−０２５（Ｄｅｂｉｏｐｈａｒｍ）
【０２２２】
治療の方法は、本発明の化合物および少なくとも１つの別の活性薬剤の特定の投薬量を患者に提供することを含む。上記に示された状態の治療において１日あたり体重キログラムあたり約０．１ｍｇから約１４０ｍｇ（１日あたり患者あたり約０．５ｍｇから約７ｇ）の各活性薬剤の投薬量レベルが有用である。キャリヤ材料と組み合わされて単一の投薬量を作り出してよい活性成分の量は、治療を受ける患者および特定の投与モードによって変化するであろう。一般に、投薬単位形は、約１ｍｇから約５００ｍｇの間の各活性薬剤を含むであろう。特定の実施態様では、１日に２５ｍｇから５００ｍｇ、または２５ｍｇから２００ｍｇの本発明の化合物が患者に提供される。別の活性薬剤がＮＭ２８３（バロピシタビン）であるとき、通常、１００ｍｇから１０００ｍｇ／日、または２００ｍｇから８００ｍｇ／日、あるいは２００から４００ｍｇ/日のこれらの薬剤の一方が患者に提供される。別の活性薬剤がＶＸ−９５０であるとき、１０００ｍｇから３７５０ｍｇ/日、または１２００ｍｇから１８００ｍｇ／日が患者に投与される。ＶＸ−９５０が別の活性薬剤であり、約３５０から約４５０ｍｇ、または約７００から約８００ｍｇのＶＸ−９５０が１日あたり３回患者に投与され、あるいは約３５０から約４５０ｍｇまたは約７００から約８００ｍｇが１２時間おきに投与される治療計画が、特に本発明に含まれる。
【実施例】
【０２２３】
＜一般方法＞
すべての非水反応は、乾燥アルゴン気体（９９．９９％）雰囲気下で行われる。ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ３００分光計（３００．１ＭＨｚの１Ｈおよび７５．５ＭＨｚの１３Ｃ）を用いて常温で記録される。１Ｈおよび１３Ｃの化学シフトは、外部テトラメチルシランと比べたパーツパーミリオン（ｐａｒｔｓ ｐｅｒ ｍｉｌｌｉｏｎ）（δ）で報告され、重水素化溶媒中の残留プロトンのシグナルを基準とする。Ｗａｔｅｒｓ Ｘ−ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８ １５０×４．６ｍｍ ３．５μｍカラムを用いて０．１％トリフルオロ酢酸を含む水中のアセトニトリルの濃度を増加させる２０分間の線形グラジエント溶出（５から９５％）により１．０ｍＬ/分の流速および２５４ｎｍにおける紫外検出で分析ＨＰＬＣが実行される。Ｇｉｌｓｏｎ液体クロマトグラフを備えるＴｈｅｒｍｏ Ｆｉｎｎｉｇａｎ Ｓｕｒｖｅｙｏｒ ＭＳＱ装置（ＡＰＣＩモードで動作）上で低分解能質量スペクトルが記録される。特に明記されない限り、低分解能質量スペクトル中に観測される準分子イオン（［Ｍ＋Ｈ］＋が基準ピークである。
【０２２４】
本発明は、以下の実施例によってさらに例示されるが、これらの実施例は、限定すると解釈されるべきでない。
【０２２５】
＜省略形＞
実施例１から３において以下の化学省略形が用いられる。これらの実施例中で用いられる別の省略形は、有機化学合成の当業者によく知られている。
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＤＭＦ ジメチルホルムアミド
ＤＭＡＰ ジメチルアミンピリジン
Ｅｔ３Ｎ トリエチルアミン
ＥｔＯＨ エタノール
ＴＣＤＩ チオカルボニルジイミダゾール
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＴＭＳＣＨＮ２ トリメチルシリルジアゾメタン
【０２２６】
＜実施例１：Ｎ−（４−（ペンチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミンの合成＞
［ステップ１ ２−ブロモ−１−（ピリジン−３−イル）エタノンの調製］
３３％のＨＢｒを含む酢酸中の３−アセチルピリジン（１２．１ｇ、０．１モル）の冷却された溶液（０℃）を激しく撹拌しながら臭素（１７．２ｇ、０．１１モル）が滴下して加えられる。撹拌混合物は４０℃まで温度が上昇するに任され、この温度に２時間維持されてから７５℃に加熱される。２時間後、混合物は冷却され、エーテル（４００ｍｌ）で希釈されて生成物を沈殿させ、これがろ過によって集められ、エーテルおよびアセトンで洗浄されて４ＨＢｒ塩が白い結晶として得られる。これがそれ以上精製しないで次のステップの反応のために用いられ得る。
【０２２７】
［ステップ２ Ｎ−（４−（ペンチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミンの調製］
酢酸エチル（２０ｍｌ）中の４ＨＢｒ塩（２．８７ｇ、１０ｍｍｏｌ）とチオ尿素２（３．０７ｇ、１０ｍｍｏｌ）との反応混合物が７０℃に加熱され、一夜撹拌される。反応混合物が常温に冷却され、沈殿物が生じる。ろ過によって生成物が集められ、エーテルで洗浄され、空気中で乾燥され、生成物５が淡黄色の結晶として得られる。
【０２２８】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δｐｐｍ）１０．６９（１Ｈ、ｓ）、９．３０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、８．９５（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝１．５、８．４Ｈｚ）、８．８６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、８．１４（２Ｈ、ｍ）、７．９３（１Ｈ、ｓ）、７．９１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．７、７．５Ｈｚ）、７．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、４．０６（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ）、１．７０（２Ｈ、ｍ）、１．３７（４Ｈ、ｍ）、０．８８（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）。
【０２２９】
＜実施例２：４−（６−（（ジメチルアミノ）メチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（ペンチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミンの合成＞
【化１６】
【０２３０】
［ステップ１ ６−（（メチルスルホニルオキシ）メチル）ニコチン酸メチルの調製］
６−ヒドロキシメチルニコチンのメチルエステル６（２．２ｇ、１３．１ｍｍｏｌ）の溶液にアルゴン下−７８℃で触媒量のＤＭＡＰ（ジメチルアミンピリジン）、２０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中のトリエチルアミン（２．０ｇ、１９．７ｍｍｏｌ）、およびメタンスルホニルクロリド（１．９５ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）が滴下して加えられる。混合物は−７８℃で５時間撹拌された後、３０ｍＬの飽和重炭酸ナトリウム水溶液で反応停止させられる。有機層が集められ、水相がＣＨ２Ｃｌ２（２×３０ｍＬ）で抽出される。有機相が一緒にされ、水で洗浄される。ＣＨ２Ｃｌ２溶液がＭｇＳＯ４上で乾燥され、濃縮され、化合物７が得られ、これがそれ以上精製しないで用いられる。
【０２３１】
［ステップ２ ６−ジメチルアミノメチル−ニコチン酸メチルエステルの調製］
化合物７が０℃のメタノール中でジメチルアミン（２Ｍ）によって３０分間処理される。次に、反応混合物は室温に昇温され、５時間撹拌される。溶媒が除かれ、残留物はシリカゲルを通らされ（酢酸エチル−メタノール９５：５でフラッシュされる）、６−ジメチルアミノメチル−ニコチン酸メチルエステル８が得られる。
【０２３２】
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）δ９．１３（１Ｈ）、８．２４（１Ｈ）、７．４８（１Ｈ）、３．９３（３Ｈ）、３．６６（２Ｈ）、２．２８（６Ｈ）。
【０２３３】
［ステップ３ ６−ジメチルアミノメチル−ニコチンＮａ塩の調製］
６−ジメチルアミノメチル−ニコチン酸メチルエステル８（１．７５ｇ、９．０ｍｍｏｌ）が１５ｍＬメタノールに溶解され、５ｍＬの２Ｎ水酸化ナトリウムが加えられる。混合物は９０℃で１．５時間加熱された後、室温に急冷される。溶媒は真空下で除かれ、残っている残留物が共沸トルエンによって乾燥される。この固体がそれ以上精製しないで用いられる。１Ｎ ＨＣｌによる酸性化、水の除去および乾燥によって分析使用のための小部の試料が調製される。
【０２３４】
１ＨＮＭＲ（Ｄ２Ｏ、ｐｐｍ）δ８．８６（１Ｈ）、８．１６（１Ｈ）、７．４６（１Ｈ）、４．０５（２Ｈ）、２．５３（６Ｈ）。
【０２３５】
［ステップ４ クロロアセチルピリジンの調製］
６−ジメチルアミノメチルニコチンＮａ塩９（２０２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）が８ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中に懸濁され、２滴のＤＭＦが加えられる。混合物は０℃において塩化オキサリル（１．２ミリモル）で処理された後、室温に暖められ、この温度で１．５時間保持される。溶媒が除去され、残留物が１０ｍＬのＴＨＦ中に懸濁される。Ｅｔ３Ｎ（２．２ミリモル）が加えられ、続いてＴＭＳＣＨＮ２（２．５ミリモル、エーテル中２Ｍ溶液）が０℃で加えられる。混合物は室温に暖められ、一夜撹拌される。次に、混合物は０℃に冷却され、ＨＣｌ（４．０ミリモル、エーテル中２Ｍ）が加えられる。混合物は０℃で２時間撹拌された後、溶媒が除去される。残留物はＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）で希釈され、１０％ＮａＨＣＯ３水溶液で中和される。有機相は集められ、水で洗浄される。溶媒がＭｇＳＯ４上で乾燥され、濃縮され、クロロアセチルピリジン１０が得られ、これがそのまま次のステップに用いられる。
【０２３６】
［ステップ５ ４−（６−（（ジメチルアミノ）メチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（ペンチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミンの調製］
１０と、１０ｍＬのエチルアルコール中のチオ尿素２（０．３ミリモル）との混合物が２時間還流され、室温に冷却される。溶媒が除去され、残留物がＨＰＬＣによって精製され、表題化合物１１が得られる。
【０２３７】
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）δ８．９６（１Ｈ）、８．０３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．２、８．１Ｈｚ）、７．６４（１Ｈ）、７．５５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．７、８．９Ｈｚ）、７．３８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．１６（１Ｈ）、６．９４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、６．８４（１Ｈ）、３．９７（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、３．６６（２Ｈ）、２．３３（６Ｈ）、１．７６（２Ｈ、ｍ）、１．３７（ｍ、４Ｈ）、０．８７（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）。
【０２３８】
＜実施例３：５−フルオロ−Ｎ−（４−オクチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミンの合成＞
【化１７】
【０２３９】
［ステップ１ ４−ニトロ−１−（オクタ−１−イニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンの調製］
Ａｒ下、封管中の１２（１−ブロモ−４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−ベンゼン、１０．８ｇ、４０ミリモル）、１３（オクタ−１−イン、６．６グラム、６０ミリモル）、ＣｕＩ（１．５２ｇ、８ミリモル）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（１．８ｇ）、Ｅｔ３Ｎ（２２ｍｌ、１６０ミリモル）、およびジオキサン（２２ｍｌ）の混合物が１００℃で１６時間加熱される。室温に冷却された後、混合物はセライトを通してろ過され、酢酸エチルで洗浄される。ろ液が濃縮され、シリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン＝１：７）によって精製され、粗製物１４が油として得られる。
【０２４０】
［ステップ２ ４−オクチル−３−（トリフルオロメチル）アニリンの調製］
粗製物１４が酢酸エチルとエタノールとの混合溶媒（４０ｍｌ／２０ｍｌ）に溶解され、１０％Ｐｄ/Ｃ（１ｇ）が加えられ、混合物は４０ｐｓｉ下室温で１６時間水素化される。次に、混合物はセライトを通してろ過され、酢酸エチルで洗浄される。ろ液が濃縮され、粗製物１５（１０．６ｇ）が得られる。
【０２４１】
［ステップ３ １−（４−オクチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チオ尿素の調製］
無水ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍｌ）中の粗製物１５（１０．６ｇ）の溶液が０℃で無水ＣＨ２Ｃｌ２（２５０ｍｌ）中のＴＣＤＩ（１４ｇ、７８ミリモル）の溶液に滴下して加えられる。添加後、混合物は室温に暖められ、３時間撹拌される。混合物は０℃に冷却され、アンモニア（ＭｅＯＨ中７Ｎ、５０ｍｌ）が滴下して加えられる。添加後、混合物は室温に暖められ、１６時間撹拌される。濃縮後、水３００ｍｌが加えられ、１時間撹拌され、固体がろ過され、水によって洗浄される。所望の生成物１６が真空中で乾燥され、白色の固体（１１ｇ）が得られる。
【０２４２】
［ステップ４ Ｎ−（４−オクチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミンの調製］
エタノール（２００ｍｌ）中の１６（１３．３ｇ、４０ミリモル）と１７（下記に記載されているように調製される）（１２．３６ｇ、４４ミリモル）との混合物が６０℃で３時間加熱され、混合物は高濃度水酸化アンモニウム、続いて水（２００ｍｌ）の添加によってｐＨ＝７〜８に調節され、ろ過によって固体が集められ、エタノールによって再結晶され、１３．３ｇの１８が得られる。
【０２４３】
［ステップ５ ５−フルオロ−Ｎ−（４−オクチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミンの調製］
無水ＤＭＦ（６０ｍｌ）中の１８（６．５ｇ、１５ミリモル）の溶液に０℃でＳｅｌｅｃｔＦｌｕｏｒ（５．３２ｇ、１５ミリモル）が一度に加えられ、混合物は２時間かけて徐々に室温に暖められ、さらに２４時間撹拌される。急速に撹拌しながらＮＨ３/ＭｅＯＨ−溶液およびＨ２Ｏが加えられ、４８時間撹拌が続けられる。水（６０ｍｌ）が加えられた後、固体がろ別され、乾燥され、シリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン＝１：１）によって精製され、所望の生成物が白色の固体５．２ｇ（７５％収率）として得られる。
【０２４４】
［化合物１７の調製］
【化１８】
３３％ ＨＢｒ/ＡｃＯＨ（６００ｍｌ）にアセチルピリジン（１２０ｇ）が撹拌しながら加えられる（塩が沈殿したら、さらにＡｃＯＨ、８００ｍｌが加えられてよい）。臭素（１７６ｇ）が加えられ、反応混合物は６０℃に２〜３時間加熱される。溶液は冷却され、エーテル（１４００ｍｌ）が加えられる。固体がろ過され、エーテルで洗浄され、乾燥され、ブロモ化合物１７が定量的収率で得られる。
【０２４５】
＜実施例４：さらに別の例示化合物＞
表Ｉ（化合物の表）に示されている化合物は、実施例１から３に示されている方法によって調製される。表Ｉに示されている特定の化合物を得るためにこれらの方法の変化形が必要となることがある。そのような変化形は、有機合成化学の技術においては当然のことであり、当業者に容易に自明である。表Ｉにおいて、＋＋＋は１マイクロモラーより小さな数字のＨＣＶレプリコン複製の阻害率を示し、＋＋は１０マイクロモラーより小さい数字から１マイクロモラーの阻害率を示し、＋は１０マイクロモラーより大きな数字の阻害率を示している。
【０２４６】
【表１】
【０２４７】
【表２】
【０２４８】
【表３】
【０２４９】
【表４】
【０２５０】
【表５】
【０２５１】
【表６】
【０２５２】
【表７】
【０２５３】
【表８】
【０２５４】
【表９】
【０２５５】
【表１０】
【０２５６】
【表１１】
【０２５７】
【表１２】
【０２５８】
【表１３】
【０２５９】
【表１４】
【０２６０】
【表１５】
【０２６１】
【表１６】
【０２６２】
【表１７】
【０２６３】
【表１８】
【０２６４】
【表１９】
【０２６５】
【表２０】
【０２６６】
【表２１】
【０２６７】
【表２２】
【０２６８】
【表２３】
【０２６９】
【表２４】
【０２７０】
【表２５】
【０２７１】
【表２６】
【０２７２】
【表２７】
【０２７３】
【表２８】
【０２７４】
【表２９】
【０２７５】
【表３０】
【０２７６】
【表３１】
【０２７７】
【表３２】
【０２７８】
【表３３】
【０２７９】
【表３４】
【０２８０】
【表３５】
【０２８１】
【表３６】
【０２８２】
【表３７】
【０２８３】
【表３８】
【０２８４】
【表３９】
【０２８５】
【表４０】
【０２８６】
【表４１】
【０２８７】
【表４２】
【０２８８】
【表４３】
【０２８９】
【表４４】
【０２９０】
【表４５】
【０２９１】
【表４６】
【０２９２】
【表４７】
【０２９３】
【表４８】
【０２９４】
＜実施例５：ＨＣＶ複製を阻害する化合物を特定するためのアッセイ＞
ＨＣＶレプリコン構成物が組み込まれている培養細胞中のＣ型肝炎レプリコンのウイルス複製を阻害する能力について、本発明において請求される化合物が試験される。ＨＣＶレプリコンシステムは、バルテンシュレーガー（Ｂａｒｔｅｎｓｃｈｌａｇｅｒ）ら（Ｓｃｉｅｎｃｅ，２８５，ｐｐ．１１０〜１１３（１９９９））によって記述された。レプリコンシステムは、インビボ坑ＨＣＶ活性を予測し、ヒトにおいて活性な化合物は、そのままレプリコンアッセイでも活性がある。
【０２９５】
このアッセイにおいては、ＨＣＶレプリコン含有細胞が種々の濃度の試験化合物で処理され、ＨＣＶレプリコンの複製を阻害する試験化合物の能力が確かめられる。ＨＣＶレプリコン含有細胞が正の対照として種々の濃度の既知のＨＣＶ複製の阻害剤であるインターフェロンアルファで処理される。レプリコンアッセイシステムは、宿主細胞中のレプリコン遺伝子産物の転写を検出するために、レプリコン自体の成分としてネオマイシンホスホトランスフェラーゼ（ＮＰＴ）を含む。ＨＣＶレプリコンが活発に複製している細胞は、高いレベルのＮＰＴを有し、ＮＰＴのレベルはＨＣＶ複製に比例する。ＨＣＶレプリコンが複製していない細胞は低いレベルのＮＰＴを有し、従ってネオマイシンで処理されると死滅する。各試料のＮＰＴレベルは、捕捉ＥＬＩＳＡを用いて測定される。
【０２９６】
レプリコン構成物が組み込まれたＣ型肝炎レプリコン培養細胞のウイルス複製を阻害する化合物の能力を試験するためのプロトコルは、以下の通りである。
【０２９７】
［５Ａ ＨＣＶレプリコンおよびレプリコン発現］
ＨＣＶゲノムは、３０００アミノ酸ポリタンパク質をコードする単一ＯＲＦからなる。ＯＲＦは、５’側で内部リボソーム進入部位（ＩＲＥＳ）として働く非翻訳領域、３’側でウイルス複製に必要な高度に保存された配列（３’−ＮＴＲ）と隣接している。ウイルス感染に必要な構造タンパク質は、ＯＲＦの５’末端の近くに位置する。ＮＳ２からＮＳ５Ｂと指定される非構造的タンパク質がＯＲＦの残りを含む。
【０２９８】
ＨＣＶレプリコンは、５’−３’、ＨＣＶ−ＩＲＥＳ、ネオマイシンホスホトランスフェラーゼ（ｎｅｏ）遺伝子、ＨＣＶ配列ＮＳ３からＮＳ５Ｂの翻訳を指揮する脳心筋炎ウイルスのＩＲＥＳ、および３’−ＮＴＲを含む。ＨＣＶレプリコンの配列は、ＧｅｎＢａｎｋに寄託されている（指定番号ＡＪ２４２６５２）。
【０２９９】
エレクトロポーレーションなどの標準的な方法を用いてＨｕｈ−７細胞中にレプリコンが移入される。
【０３００】
［５Ｂ 細胞維持］
装置および材料は、Ｈｕｈ−７ ＨＣＶレプリコン含有細胞、１０％ＦＢＳ、Ｌ−グルタミン、非必須アミノ酸類、ペニシリン（１００単位／ｍｌ）、ストレプトマイシン（１００マイクログラム／ｍｌ）および５００マイクログラム／ｍｌのジェネテシン（Ｇ４１８）で補助されている維持培地（ＤＭＥＭ（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅａｇｌｅ Ｍｅｄｉａ））、選抜培地（１０％ＦＢＳ、Ｌ−グルタミン、非必須アミノ酸類、ペニシリン（１００単位／ｍｌ）およびストレプトマイシン（１００マイクログラム／ｍｌ）で補助されているＤＭＥＭ）、９６ウェル組織培養プレート（平底）、９６ウェルプレート（薬剤希釈用のＵ字底）、正の対照としてのインターフェロンアルファ、固定試薬（メタノール、アセトンなど）、一次抗体（ウサギ坑ＮＰＴＩＩ）、二次抗体：Ｅｕ−Ｎ１１、および増強溶液を含むがそれらに限定されない。
【０３０１】
ＨＣＶレプリコン含有細胞は、密度が適当であるとき高いレベルのウイルスＲＮＡレプリコン複製を支援する。過密は、ウイルスＲＮＡ複製の減少を引き起こす。従って、細胞は、５００マイクログラム／ｍｌのＧ４１８の存在下でｌｏｇ相成長を続けなければならない。一般に、細胞は１週間に２回１：４〜６の希釈を受ける方がよい。細胞維持は、以下のように行われる。
【０３０２】
ＨＣＶレプリコン含有細胞が顕微鏡下で調べられ、細胞が良好に成長していることを確実にする。細胞がＰＢＳで１回すすがれ、２ｍＬトリプシンが加えられる。ＣＯ２インキュベータ中、３７℃で細胞／トリプシン混合物が３〜５分間インキュベーションされる。インキュベーション後、１０ｍｌの完全培地が加えられ、トリプシン化反応を停止させる。細胞は穏やかに吹き飛ばされ、１５ｍｌの管に入れられ、１２００ｒｐｍで４分間回転させられる。トリプシン／培地溶液が除去される。培地（５ｍｌ）が加えられ、注意して細胞が混合される。細胞が数えられる。
【０３０３】
次に、細胞は、６０００〜７５００細胞／１００マイクロリットル／ウェル（６〜７．５×１０５細胞／１０ｍｌ／プレート）の密度で９６ウェルプレート上に接種される。次に、５％ＣＯ２インキュベータ中３７℃でプレートがインキュベーションされる。
【０３０４】
播種後約２４時間および薬物を加える前に顕微鏡下で細胞が調べられる。計数と希釈とが正しく実行されていれば、細胞は６０〜７０％集密であり、ほとんどすべての細胞が付着し、ウェル中に均一に広がっているはずである。
【０３０５】
［５Ｃ 試験化合物によるＨＣＶ−レプリコン含有細胞の処理］
ＨＣＶ−レプリコン含有細胞がＰＢＳで１回すすがれた後、２ｍｌのトリプシンが加えられる。５％ＣＯ２インキュベータ中３７℃で細胞が３〜５分間インキュベーションされる。１０ｍｌの完全培地が加えられ、反応を停止させる。細胞は穏やかに吹き飛ばされ、１５ｍｌの管の中に入れられ、１２００ｒｐｍで４分間回転させられる。トリプシン／培地溶液が除去され、ＢＲＬカタログ＃１２４３０−０５４からの５ｍｌの培地（５００ ｍｌ ＤＭＥＭ（高グルコース））、５０ｍｌの１０％ＦＢＳ、５％ジェネテシンＧ４１８（５０ｍｇ／ｍｌ、ＢＲＬカタログ＃１０１３１−０３５）、５ｍｌのＭＥＭ非必須アミノ酸類（１００×ＢＲＬ＃１１１４０−０５０）および５ｍｌのｐｅｎ−ｓｔｒｅｐ（ＢＲＬ＃１５１４０−１４８）が加えられる。注意して細胞と培地とが混合される。
【０３０６】
細胞が、選抜培地（５００ｍｌのＤＭＥＭ（ＢＲＬ＃２１０６３−０２９）、５０ｍｌのＦＢＳ（ＢＲＬ＃１００８２−１４７）および５ｍｌのＭＥＭ非必須アミノ酸（ＢＲＬ＃１１１４０−０５０）とともに６０００〜７５００細胞／１００μｌ／９６ウェルプレートのウェル（６〜７．５×１０５細胞／１０ｍｌ／プレート）でプレートに載せられる。プレートが３７℃の５％ＣＯ２インキュベータ中に一夜入れられる。
【０３０７】
［５Ｄ アッセイ］
次の朝、スクリーニングのために選ばれた最終濃度に応じて薬物（試験化合物またはインターフェロンアルファ）が培地またはＤＭＳＯ／培地によって９６ウェルＵ字形底プレート中で希釈される。一般に、１０マイクロモラーから０．０３マイクロモラーの範囲の各試験化合物の６つの濃度が適用される。１００μｌの試験化合物の希釈物がＨＣＶレプリコン細胞を含む９６ウェルプレートのウェルの中に入れられる。いくつかのウェルには薬物を含まない培地が負の対照として加えられる。ＤＭＳＯが細胞成長に影響を及ぼすことが知られている。従って、ＤＭＳＯ中に希釈された薬物が用いられるなら、単回投与スクリーニングの場合、負の対照（培地のみ）および正の対照（インターフェロンアルファ）ウェルを含むすべてのウェルは、同じ濃度のＤＭＳＯを含まなければならない。加湿された５％ＣＯ２環境中３７℃でプレートが３日間インキュベーションされる。
【０３０８】
第４日に、ＮＴＰＩＩアッセイが定量される。培地がプレートから注ぎ出され、２００μｌのＰＢＳ中でプレートが１回洗浄される。次に、ＰＢＳがデカンテ−ションされ、プレートがペーパータオル中で拭かれ、残っているＰＢＳがすべて除かれる。予め冷却された（−２０℃）１００μｌ／ウェルのメタノール：アセトン（１：１）で細胞がインサイチュ固定され、プレートは−２０℃で３０分間静置される。
【０３０９】
プレートから固定溶液が注ぎ出され、プレートは完全に風乾させられる（約１時間）。乾燥した細胞層の外観が記録され、毒物ウェル中の細胞の密度が肉眼で評点される。あるいは、下記に記載されるＭＴＳアッセイを用いて細胞生存率が評点されてよい。
【０３１０】
ウェルは、２００μｌのブロッキング溶液（ＰＢＳ中１０％ＦＢＳ；３％ＮＧＳ）によって室温で３０分間ブロックされる。ブロッキング溶液が取り除かれ、ブロッキング溶液中１：１０００に希釈された１００μｌのイエウサギ抗ＮＰＴＩＩが各ウェルに加えられる。次に、プレートは室温で４５〜６０分間インキュベーションされる。インキュベーション後、ウェルはＰＢＳ−０．０５％Ｔｗｅｅｎ−２０溶液で６回洗浄される。ブロッキング緩衝液中１：１５，０００に希釈された１００μｌのユウロピウム（Ｅｕ）共役ヤギ抗ウサギが各ウェルに加えられ、室温で３０〜４５分間インキュベーションされる。プレートは再度洗浄され、１００μｌの強化溶液（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ ＃４００１−００１０）が各ウェルに加えられる。各プレートはプレート振とう機（約３０ｒｐｍ）中で３分間振とうされる。各ウェルから９５μｌがブラックプレートに移され、Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ ＶＩＣＴＯＲプレート読み取り装置（Ｅｕ−Ｌａｎｃｅ）中でＥｕシグナルが定量される。
【０３１１】
［試験結果］
実施例４の「化合物の表」に記載されている化合物は、基本的に本実施例に記載されているＨＣＶ複製アッセイにおいて試験されている。同表の中で、＋＋＋は１マイクロモラーより小さな数字のＨＣＶレプリコン複製の阻害を示し、＋＋は１０マイクロモラーより小さな数字から１マイクロモラーの阻害を示し、＋は１０マイクロモラーより大きな数字の阻害を示している。
【０３１２】
＜実施例６：細胞毒性アッセイ＞
レプリコン複製の減少が非特異的な毒性ではなくＨＣＶレプリコンに対する化合物の活性によるものであることを保証するために、化合物の細胞毒性を定量するアッセイが用いられる。
【０３１３】
［実施例６Ａ：細胞毒性のための細胞タンパク質アルブミンアッセイ］
細胞タンパク質アルブミン測定値は、細胞毒性の１つのマーカを提供する。細胞アルブミンアッセイから得られたタンパク質レベルも用いられて、化合物の抗ウイルス活性に関する正規化基準を提供してよい。タンパク質アルブミンアッセイにおいては、高濃度域で細胞毒性があることが知られている化合物ヘリオキサンチンの種々の濃度でＨＣＶレプリコン含有細胞が３日間処理される。細胞が溶解され、細胞溶解物が用いられてプレート結合ヤギ抗アルブミン抗体を室温（２５℃から２８℃）で３時間結合させる。次に、プレートは、１×ＰＢＳで６回洗浄される。未結合タンパク質を洗い流した後、マウスモノクローナル坑ヒト血清アルブミンが利用されてアルブミンをプレート上に結合させる。次に、ホスファターゼ標識化抗マウスＩｇＧを第２の抗体として用いて複合体が検出される。
【０３１４】
［実施例６Ｂ：細胞毒性のためのＭＴＳアッセイ］
生細胞の数を測定するための比色アッセイであるＣＥＬＬＴＩＴＥＲ ９６ ＡＱＵＥＯＵＳ ＯＮＥ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ Ｃｅｌｌ Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ Ａｓｓａｙ（Ｐｒｏｍｅｇａ，Ｍａｄｉｓｏｎ ＷＩ）によって細胞生存率が測定されてもよい。この方法では、細胞を固定する前に、製造業者の指示に従って１０〜２０μｌのＭＴＳ試薬が各ウェルに加えられ、プレートは３７℃でインキュベーションされ、ＯＤ４９０ｎｍにおいて読み取られる。インキュベーション期間の間、生細胞がＭＴＳ試薬を４９０ｎｍにおいて吸収するホルマザン生成物に変換する。従って、４９０ｎｍの吸光度は、培養されている生細胞の数に正比例している。
【０３１５】
細胞毒性を測定するための細胞アルブミン法とＭＴＳ法との直接の比較が以下のように得られてよい。すなわち、種々の濃度の試験化合物またはヘリオキサンチンで細胞が３日間処理される。上記に記載されているアルブミンの検出のための細胞溶解の前に、製造業者の指示に従ってＭＴＳ試薬が各ウェルに加えられ、３７℃でインキュベーションされ、ＯＤ４９０ｎｍにおいて読み取られる。次に、上記に記載されているように細胞アルブミン定量が実行される。
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、２００７年５月２２日出願の米国特許仮出願第６０／９３９，４２４号明細書による優先権を主張する。該仮出願は参照によってその全体が本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本発明は、ヘテロアリール置換チアゾール化合物を提供する。本発明は、そのような化合物を調製するための方法も含む。本発明は、ヘテロアリール置換チアゾール化合物を含む医薬品組成物、およびそのような化合物を用いるための方法をさらに含む。方法は、該化合物を用いてＣ型肝炎感染症を治療するための方法を含む。
【背景技術】
【０００３】
世界の人口の推定３％がＣ型肝炎ウイルスに感染している。ＨＣＶに曝露された人々のうち８０％が慢性感染し、少なくとも３０％が肝硬変を発症し、１〜４％が肝細胞癌を発症する。Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）は、米国における慢性肝疾患の最も有力な原因の１つであり、報告によれば急性ウイルス性肝炎の約１５パーセント、慢性肝炎の６０から７０パーセント、および肝硬変、末期肝疾患および肝臓癌の最大５０パーセントの原因となっている。慢性ＨＣＶ感染症は、米国、オーストラリア、および欧州のほとんどにおいて、肝臓移植の最も普通の原因である。Ｃ型肝炎は、米国において毎年、推定１０，０００から１２，０００人の死の原因となる。ＨＣＶ感染症の急性期は通常緩やかな症状を伴うが、いくつかの証拠によると感染した人々の約１５％から２０％しかＨＣＶを駆逐しないと示唆される。
【０００４】
ＨＣＶは、約９．６ｋｂのプラス鎖のゲノムを含む、エンベロープ形一本鎖ＲＮＡウイルスである。ＨＣＶは、フラビウイルス科のヘパシウイルス属の１員として分類される。ＧＴ−１〜ＧＴ−４の少なくとも４株のＨＣＶがキャラクタリゼーションされている。
【０００５】
ＨＣＶライフサイクルは、宿主細胞への進入、ＨＣＶゲノムの翻訳、ポリタンパク質プロセッシング、およびレプリカーゼ複合体集合、ＲＮＡ複製、ビリオン集合および放出を含む。ＨＣＶ ＲＮＡゲノムの翻訳は、少なくとも２つの細胞プロテアーゼおよび２つのウイルスプロテアーゼによって処理される３０００アミノ酸長を超えるポリタンパク質を生み出す。ＨＣＶポリタンパク質は、
ＮＨ２−Ｃ−Ｅ１−Ｅ２−ｐ７−ＮＳ２−ＮＳ３−ＮＳ４Ａ−ＮＳ４Ｂ−ＮＳ５Ａ−ＮＳ５Ｂ−ＣＯＯＨ
である。
【０００６】
細胞シグナルペプチダーゼおよびシグナルペプチドペプチダーゼが非構造タンパク質（ＮＳ２−ＮＳ３−ＮＳ４Ａ−ＮＳ４Ｂ−ＮＳ５Ａ−ＮＳ５Ｂ）からのポリタンパク質のＮ末端第３基（Ｃ−Ｅ１−Ｅ２−ｐ７）の切断を司ると報告されている。ＮＳ２−ＮＳ３プロテアーゼは、ＮＳ２−ＮＳ３部位における第１のｃｉｓ切断を媒介する。次に、ＮＳ３−ＮＳ４ＡプロテアーゼがＮＳ３−ＮＳ４Ａ接合における第２のｃｉｓ切断を媒介する。次に、ＮＳ３−ＮＳ４Ａ複合体が３つの下流部位で切断して、残る非構造タンパク質を切り離す。活性ＨＣＶレプリカーゼ複合体を形成させるために、ポリタンパク質の正確なプロセッシングが必須であるとされている。
【０００７】
ポリタンパク質が切断されると、少なくともＮＳ３−ＮＳ５Ｂ非構造タンパク質を含むレプリカーゼ複合体が集合する。レプリカーゼ複合体は細胞質であり、膜結合性である。レプリカーゼ複合体中の主要酵素活性は、ＮＳ３におけるセリンプロテアーゼ活性およびＮＴＰアーゼヘリカーゼ活性と、ＮＳ５ＢのＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ活性とを含む。ＲＮＡ複製プロセスにおいて、ゲノムＲＮＡの相補マイナス鎖コピーが作り出される。マイナス鎖コピーはテンプレートとして用いられて別のプラス鎖ゲノムＲＮＡを合成し、これらのプラス鎖ゲノムＲＮＡは、翻訳、複製、パッケージングまたはそれらの任意の組み合わせに参加して子孫ウイルスを作り出すことができる。ＨＣＶ複製機序の一部として機能性レプリカーゼ複合体の集合が記載されている。２００５年４月１１日出願の米国特許仮出願第６０／６６９，８７２号「医薬組成物およびＨＣＶ複製を阻害する方法」がレプリカーゼ複合体の構築に関するその開示に関して参照によってその全体として本明細書に組み込まれる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
一般に、Ｃ型肝炎感染症の現行の治療法は、リバビリンと組み合わされたペグ（ｐｅｇ）化インターフェロン（ＩＦＮ）などのインターフェロンの投与を含む。持続形ウイルス応答（ＳＶＲ）によって測定される現行の治療法の成功は、患者が感染しているＨＣＶの株、および患者の治療計画への遵守次第である。ＨＣＶのＧＴ−１株に感染している患者の５０％しか持続形ウイルス学的応答を示さない。慢性ＨＣＶの治療のためにＡＣＨ−８０６、ＶＸ−９５０およびＮＭ２８３（ＮＭ１０７のプロドラッグ）などの直接作用形抗ウイルス剤が臨床開発段階にある。特定のＨＣＶ株の場合の治療のための有効な治療法の欠如、およびＨＣＶの高い変異率によって、新しい治療法が求められている。本発明は、この求めを満たし、別の利点を提供する。これらの利点が本明細書に記載されている。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
Ｃ型肝炎感染症を治療および予防するために有用な化合物、そのような化合物の医薬品組成物、および使用のための方法が本明細書に提供される。
【００１０】
一態様では、本発明は、式ＩおよびＩＩの化合物、および薬学的に許容されるそれらの塩を含む。
【化１】
（式Ｉ）
【化２】
（式ＩＩ）
【００１１】
式ＩおよびＩＩにおいて、変数Ａ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、下記に示される定義を有する。
【００１２】
Ａは、式
【化３】
の単環基または２環基である。Ｑは、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＨ２であるかまたは存在せず、ＸはＮまたはＣＨであり、ＹはＮまたはＣＨであり、ＸおよびＹの両方がＮであることはない。
【００１３】
Ｒは、
（ａ）ヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＰＯ４、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルおよびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、および
（ｂ）ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノから独立に選ばれた０または１以上の置換基でそれぞれ置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、リン酸モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルキルエステル
から独立に選ばれた０または１以上の置換基を表す。
【００１４】
あるいは、隣り合う原子と共有結合しているいずれか２つのＲ基が一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから独立に選ばれた１または２の別のヘテロ原子を含む５員複素環基を形成することがあり、該５員複素環基は、任意選択として置換されている。
【００１５】
Ｒ１は、存在しないか、酸素またはＣ１〜Ｃ４アルキルである。
【００１６】
あるいは、ＲとＲ１とが、一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから独立に選ばれた１または２の別のヘテロ原子を含む５員複素環基を形成することがあり、該５員複素環基は、ＲおよびＲ１が隣り合う炭素原子と結合しているとき、任意選択として置換されている。
【００１７】
Ｒ２は、
（ａ）ヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＰＯ４、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルおよびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、
（ｂ）ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノから独立に選ばれた０または１以上の置換基でそれぞれ置換されているＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、リン酸Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルキルエステル
から独立に選ばれた０または１以上の置換基である。
【００１８】
Ｒ３は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、（モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ）Ｃ０〜Ｃ２アルキルである。
【００１９】
Ｒ４は、水素、アミノであるか、またはＲ４は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、あるいはＣ２〜Ｃ６アルケニルアミノであり、それらのアルキル鎖またはアルケニル鎖はそれぞれ０または１から４の酸素原子を含み、それぞれ０または１以上のアミノ、ヒドロキシル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボキサミド、およびＣ１〜Ｃ４アルキルエステルで置換されている。
【００２０】
Ｒ５およびＲ６は、ＬおよびＭであり、Ｒ５およびＲ６の一方はＬであり、他方はＭである。または、
Ｌは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシであり、
Ｍは、Ｃ２〜Ｃ２０カルボヒドリル、Ｃ２〜Ｃ２０カルボヒドリルオキシ、Ｃ２〜Ｃ２０アルカノイル、モノ−またはジＣ２〜Ｃ２０アルキルアミノであり、各カルボヒドリル鎖、カルボヒドリルオキシ鎖、アルカノイル鎖またはアルキルアミノ鎖は、１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはスルホニル基を含んでよく、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、およびオキソで置換されていてよく、０または１以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシでそれぞれ置換されている１つのアリール、単環または２環のヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または５員から７員のヘテロシクロアルキルで置換されていてよい。
【００２１】
あるいは、Ｍは、それぞれＮ、ＯおよびＳから選ばれた０、１または２のヘテロ原子を含み、０または１以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシで置換されている単環または２環のカルボシクロオキシ、５員または６員のヘテロアリールオキシである。
【００２２】
あるいは、Ｒ５とＲ６とは、一緒になって、５員または６員の炭素環または複素環の環を形成する。環は、飽和、部分不飽和または芳香族であり、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、および任意選択として置換されている（フェニル）Ｃ０〜Ｃ４アルキルから独立に選ばれた０、１または２の置換基で置換されている。
【００２３】
Ｒ７は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルおよびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立に選ばれた０または１以上の置換基である。
【００２４】
本発明は、本発明の化合物またはその塩を含む医薬品組成物を含み、少なくとも１つの薬学的に許容されるキャリヤを含む。本発明は、本発明の化合物を含み、少なくとも１つの別の活性薬剤を含む医薬品組成物を含む。本発明は、包装された医薬品組成物を含む。包装された医薬品組成物は、容器中の本発明の化合物を含み、組成物を用いてＣ型肝炎ウイルスに感染しているかまたはＣ型肝炎ウイルスに感染しやすい患者を治療するための説明書をさらに含む。
【００２５】
別の態様では、本発明は、Ｃ型肝炎感染症を治療するかまたは予防するための方法を提供する。この方法は、そのような治療または予防を必要とする患者に本発明の化合物または塩の有効な量を提供することを含む。
【００２６】
ＨＣＶに感染している患者に、ＨＣＶレプリコン複製をインビトロ阻害するのに十分な濃度の本発明の化合物または塩を投与することを含む、ＨＣＶ複製をインビボ阻害する方法も本発明に含まれる。
【００２７】
以下の詳細な記載、実施例および請求項を参照することによって、本発明のこれらの態様および他の態様がさらに明快に理解される。
【発明を実施するための形態】
【００２８】
＜専門用語＞
本発明を詳細に示す前に、本明細書中で用いられる特定の用語の定義を提供すると有用なことがある。本発明の化合物は、標準的な命名法を用いて記載される。特に定義されない限り、本明細書中で用いられるすべての技術用語および学術用語は、本発明が属する分野における当業者によって普通に理解されているのと同じ意味を有する。
【００２９】
式ＩおよびＩＩは、そのすべての下位式を含む。例えば、式Ｉは、式ＩＩＩからＶの化合物および薬学的に許容されるそれらの化合物の塩、プロドラッグおよび他の誘導体、水和物および多形を含む。
【００３０】
用語「ａ」、「ａｎ」は、量の限定を意味するのではなく、参照されている項目の少なくとも１つの存在を意味する。用語「または」は、「および／または」を意味する。用語「を含む」、「を有する」、「を備える」、「を含有する」は、非限定用語（すなわち、「を含むがそれらに限定されない」）として解釈される。値の範囲の説明は、本明細書においては特に明記されない限り、該範囲内に属するそれぞれの個別の値を指す手短な方法として機能することしか目的とせず、それぞれの個別の値は、本明細書中で個別に説明されたかのように本明細書中に組み込まれる。すべての範囲の端点は、該範囲内に含まれ、独立に組み合わされ得る。本明細書に記載されているすべての方法は、本明細書に特に明記されていない限り、または状況によって矛盾しない限り、適当な順序で実行されてよい。ありとあらゆる例または例示語（例えば「などの」）の使用は、本発明をより良好に例示することしか意図せず、特に明記しない限り、本発明の範囲に関して限定を及ぼさない。本明細書中の言語は、本明細書中で用いられる本発明の実施にとってなんらかの非請求要素が必須であることを示すと解釈されるべきでない。特に明記されない限り、本明細書中で用いられている技術用語および学術用語は、本発明が属する分野における当業者によって普通に理解されているのと同じ意味を有する。
【００３１】
「活性薬剤」は、単独でまたは別の化合物、要素または混合物と組み合わされて患者に投与されたとき、直接または間接に、患者に対して生理的効果を及ぼす化合物（本発明の化合物を含む）、要素または混合物を意味する。間接的な生理効果は、代謝物またはその他の間接的な機序によって起こってよい。活性薬剤が化合物であれば、その遊離化合物の塩、溶媒和物（水和物を含む）、化合物の結晶形、非晶質形、および任意の多形が含まれる。化合物は、立体中心、立体軸および類似物、例えば不斉炭素原子などの１つ以上の不斉要素を含んでよく、化合物は、種々の立体異性形として存在し得る。例えば、これらの化合物は、ラセミ化合物または光学活性形であってよい。２つ以上の不斉要素を有する化合物の場合、これらの化合物は、さらにジアステレオマの混合物であってよい。不斉中心を有する化合物の場合、純粋な形のすべての光学異性体およびそれらの混合物が包含される。さらに、炭素−炭素二重結合を有する化合物は、化合物のすべての異性体形についてＺ−およびＥ−形として存在してよい。これらの状況において、単一のエナンチオマすなわち光学活性形が不斉合成、光学的に純粋な前駆体からの合成によって、またはラセミ化合物の分割によって得られてよい。ラセミ化合物の分割は、例えば、分割剤存在下の結晶化、または例えばキラルＨＰＬＣカラムを用いるクロマトグラフィなどの通常の方法によっても実現され得る。すべての形が、それらを得るために用いられる方法に関らず、本明細書に包含される。
【００３２】
活性薬剤のすべての形（例えば、溶媒和物、光学異性体、エナンチオマ形、多形、遊離化合物および塩）が、単独でまたは組み合わされて使用されてよい。
【００３３】
状況によっては、本発明の化合物は、キラル中心、立体軸および類似要素、例えば不斉炭素原子を含む、立体中心などの１つ以上の不斉要素を含んでよく、化合物は種々の立体異性形として存在することができる。例えば、これらの化合物は、ラセミ化合物または光学活性形であってよい。２つ以上の不斉要素を有する化合物の場合、さらに、これらの化合物はジアステレオマの混合物であってよい。不斉中心を有する化合物の場合、すべての光学異性体およびそれらの混合物が含まれると理解されるべきである。さらに、炭素−炭素二重結合を有する化合物は、本発明に含まれている化合物のすべての異性体形について、Ｚ−形およびＥ−形として存在してよい。式ＩおよびＩＩは、式ＩおよびＩＩの化合物のすべてのキラル形、立体異性体、ジアステレオマおよびエナンチオマを含む。
【００３４】
用語「キラル」は、重ね合わせることができないという鏡像パートナーの性質を有する分子を指す。
【００３５】
「立体異性体」は、同一の化学構造を有するが、空間中の原子または基の配置が異なっている化合物である。
【００３６】
「ジアステレオマ」は、２つ以上のキラリティ中心を有し、分子同士が互いの鏡像でない立体異性体である。ジアステレオマは、異なる物理的性質、例えば融点、沸点、スペクトル特性および反応性を有する。ジアステレオマの混合物は、電気泳動法、分割剤存在下の結晶化、または例えばキラルＨＰＬＣカラムを用いるクロマトグラフィなどの高分解能分析手順下で分離することがある。
【００３７】
「エナンチオマ」は、互いに重ね合わせることができない鏡像である、化合物の２つの立体異性体を指す。５０：５０のエナンチオマ混合物は、ラセミ混合物またはラセミ化合物と呼ばれ、化学反応またはプロセスにおいて立体選択も立体特異性もなかった場合に存在することがある。
【００３８】
本明細書中で用いられる立体化学の定義および規約は、全体として、エス・ピー・パーカー（Ｓ．Ｐ．Ｐａｒｋｅｒ）編、ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｔｅｒｍｓ（１９８４）ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ Ｂｏｏｋ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋおよびエリール（Ｅｌｉｅｌ，Ｅ．）およびウィレン（Ｗｉｌｅｎ，Ｓ．）、Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（１９９４）Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋに従う。多くの有機化合物が光学活性形として存在する。すなわち、それらは偏光面を回転させる能力を有する。光学活性化合物を記述する際に接頭語ＤおよびＬ、またはＲおよびＳが用いられてキラル中心（単数または複数）の周りの分子の絶対配座を示す。接頭語ｄおよびｌ、または（＋）および（−）が使用されて化合物による面偏光の回転の符号を示す。（−）またはｌは化合物が左旋性であることを意味する。接頭語（＋）またはｄを有する化合物は右旋性である。
【００３９】
「ラセミ混合物」または「ラセミ化合物」は、２つのエナンチオマ化学種の等モル（すなわち５０：５０）混合物であり、光学活性がない。化学反応またはプロセスにおいて立体選択性も立体特異性もなかった場合にラセミ混合物が存在することがある。
【００４０】
化合物がさまざまな互変異性形として存在する場合、本発明は、特定の互変異性体のいずれにも限定されず、すべての互変異性形を含む。
【００４１】
本発明は、化合物中に存在する原子のすべての可能な同位元素を有する本発明の化合物を含む。同位元素は、同じ原子番号を有するが異なる質量数を有する原子を含む。限定はせずに一般的な例として、水素の同位元素は、三重水素および重水素を含み、炭素の同位元素は１１Ｃ、１３Ｃおよび１４Ｃを含む。
【００４２】
変数、例えばＡ、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７を含む一般式を用いる特定の化合物が本明細書に記載される。特に明記しない限り、本発明内のそれぞれの変数は、他の変数と独立に定義される。従って、基が例えば０〜２のＲ＊で置換されていると言われる場合、前記の基は、最大２つのＲ＊基で置換されていてよく、Ｒ＊は存在するたびに独立にＲ＊の定義から選ばれる。置換基および／または変数の組み合わせもそのような組み合わせの結果が安定な化合物となる場合にしか許されない。
【００４３】
本明細書中で用いられる用語「置換されている」は、指定された原子または基のいずれか１つ以上の水素が、指定された原子の正常な原子価を超えないという前提で、示された群からの選択物によって置換されていることを意味する。置換基がオキソ（すなわち＝Ｏ）であるときにはその原子上の２つの水素が置換されている。芳香族部分がオキソ基によって置換されるとき、芳香環は、対応する部分不飽和環によって置き換えられる。例えば、オキソによって置換されているピリジル基は、ピリドンである。そのような組み合わせが結果として安定な化合物または有用な合成中間体となる場合にだけ置換基や変数の組み合わせが許される。安定な化合物または安定な構造とは、反応混合物からの単離やその後の効果的な治療薬剤への製剤時に維持されるのに十分強い化合物を意味するものとする。
【００４４】
２つの文字または記号の間ではないダッシュ（「−」）は、置換基にとっての連結点を示す。例えば、−（ＣＨ２）Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルは、メチレン（ＣＨ２）基の炭素を介して連結される。
【００４５】
「アルキル」は、指定された数の炭素原子、一般に１から約１２の炭素原子を有する分岐および直鎖両形の飽和脂肪族炭化水素基を含む。本明細書中で用いられる用語Ｃ１〜Ｃ６アルキルは、１から約６の炭素原子を有するアルキル基を示す。本明細書中でＣ０〜Ｃｎアルキルが別の基とともに用いられる、例えば、（フェニル）Ｃ０〜Ｃ４アルキルのとき、指定の基、この場合フェニルは、共有単結合によって直接結合している（Ｃ０）か、または指定された数の炭素原子、この場合１から約４の炭素原子を有するアルキル鎖によって連結される。アルキルの例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、３−メチルブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチルおよびｓｅｃ−ペンチルを含むがそれらに限定されない。
【００４６】
「アルカノイル」は、ケト（−（Ｃ＝Ｏ）−）橋かけを介して連結される上記定義のアルキル基である。アルカノイル基は、指定数の炭素原子を有し、ケト基の炭素は数えられる炭素原子に含まれる。例えば、Ｃ２アルカノイル基は、式ＣＨ３（Ｃ＝Ｏ）−を有するアセチル基である。
【００４７】
「アルケニル」は、１つ以上の不飽和炭素−炭素結合を含む直鎖および分岐の炭化水素鎖を意味し、炭素−炭素不飽和結合は鎖上の任意の安定な点に存在してよい。通常、本明細書に記載されているアルケニル基は、２から約１２の炭素原子を有する。好ましいアルケニル基は、２から約８の炭素原子を有するアルケニル基である低級アルケニル基、例えばＣ２〜Ｃ８、Ｃ２〜Ｃ６およびＣ２〜Ｃ４アルケニル基である。アルケニル基の例は、エテニル基、プロペニル基およびブテニル基を含む。
【００４８】
「アルコキシ」は、酸素橋かけを介して連結される、指定された数の炭素原子を有する上記定義のアルキル基を意味する。アルコキシの例は、メトキシ、エトキシ、３−ヘキソキシおよび３−メチルペントキシを含むがそれらに限定されない。
【００４９】
「モノ−および／またはジ−アルキルアミノ」は、アルキル基が上記で定義されたとおりであり、指定された数の炭素原子を有する２級または３級のアルキルアミノ基を示す。アルキルアミノ基の連結点は窒素上である。アルキル基は独立に選ばれる。モノ−およびジ−アルキルアミノ基の例は、エチルアミノ、ジメチルアミノ、およびメチル−プロピル−アミノを含む。「モノおよび／またはジアルキルアミノアルキル」基は、指定された数の炭素原子を有するアルキル結合基を介して連結されているモノ−および／またはジ−アルキルアミノ基、例えばジ−メチルアミノエチル基である。３級アミノ置換基は、基ＲおよびＲ’がともに単一の窒素原子に連結していることを示すＮ−Ｒ−Ｎ−Ｒ’形の命名法によって指定されてよい。
【００５０】
「アルキルエステル」は、エステル結合基を介して連結されている上記定義のアルキル基を示す。エステル結合基は、どちらの向きであってもよい。例えば式−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）アルキルの基であっても式−（Ｃ＝Ｏ）Ｏアルキルの基であってもよい。
【００５１】
「リン酸アルキル」は、独立に選ばれたアルキル基でモノ−またはジ−置換されているリン酸エステル結合基を示す。リン酸モノアルキル置換基は、式アルキル−ＨＰＯ４−を有し、リン酸ジ−アルキルは、式アルキル１アルキル２ＰＯ４−および構造式
【化４】
を有する。アルキル基は、上記で定義されているとおりである。
【００５２】
「アリール」は、芳香環または環の中に炭素しか含まない芳香族基を意味する。典型的なアリール基は、１から３の孤立環、縮合環または側鎖環と６から約１８の環原子とを含み、環の構成原子としてヘテロ原子を含まない。指定されているとき、そのようなアリール基は炭素、非炭素原子または基によってさらに置換されていてよい。そのような置換は、任意選択としてＮ、ＯおよびＳから独立に選ばれる１または２のヘテロ原子を含む５員から７員の飽和環基への縮合を含み、例えば、３，４−メチレンジオキシ−フェニル基を形成してよい。例えば、アリール基は、フェニル、１−ナフチルおよび２−ナフチルを含むナフチル、およびビフェニルを含む。
【００５３】
「モノ−および／またはジ−アルキルカルボキサミド」は、式（アルキル１）−ＮＨ−（Ｃ＝Ｏ）−および（アルキル１）（アルキル２）−Ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−の基を示す。アルキル１基およびアルキル２基は、指定数の炭素原子を有する、独立に選ばれた上記定義のアルキル基である。モノおよび／またはジ−アルキルカルボキサミドは、式−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）（アルキル１）および−Ｎ（アルキル２）（Ｃ＝Ｏ）（アルキル１）のカルボキサミド基の基も指す。連結点は窒素原子であり、アルキル１基およびアルキル２基は、指定数の炭素原子を有する、独立に選ばれた上記定義のアルキル基である。
【００５４】
「アルキルスルホニル」は、アルキル−（ＳＯ２）−を意味する。アルキル基は、定義された数の炭素原子を有する上記定義のアルキル基である。例となるアルキルスルホニル基は、メチルスルホニルである。
【００５５】
本明細書で用いられる「カルボヒドリル」は、分岐および直鎖両形の炭化水素基を含む。炭化水素基は、飽和または不飽和であり、指定された数の炭素原子を有する。カルボヒドリル基の例は、メチルまたは５−ブチルなどのＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘキシニルなどのＣ２〜Ｃ６アルキニル、および１−プロペニルなどのＣ２〜Ｃ６アルケニルを含む。
【００５６】
「カルボヒドリルオキシ」は、酸素橋かけを介して連結された上記定義のカルボヒドリル基を示す。
【００５７】
「シクロアルキル」は、指定された数の炭素原子、通常３から約８の環炭素原子、または３から約７の炭素原子を有する飽和炭化水素環基を示す。シクロアルキル基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルならびにノルボルニルまたはアダマンチルなどの橋かけまたはかご形飽和環基を含む。
【００５８】
「単環または２環のカルボシクロオキシ」は、炭素単環基、または２つの縮合した炭素環を有する炭素２環基を含む基であり、炭素単環または炭素２環基は酸素結合基を介して連結されている。単環または２環の炭素環基の環（単数または複数）は、飽和形（シクロアルキル）、部分飽和形、または芳香族であってよい。通常、炭素環は、３から８の環構成原子を含むかまたは、実施態様によっては５から７の環構成原子である。
【００５９】
「単環または２環のヘテロアリール」は、安定な５員から７員の単環、または少なくとも１つの芳香環を含む７員から１０員の２環の複素環を示す。これらの複素環は、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれた１から４、または好ましくは１から３のヘテロ原子を含み、残りの環原子は炭素である。ヘテロアリール基中のＳ原子およびＯ原子の総数が１を超えるとき、これらのヘテロ原子は互いに隣り合わない。ヘテロアリール基中のＳ原子およびＯ原子の総数が２を超えないことが好ましい。ヘテロアリール基中のＳ原子およびＯ原子の総数が１を超えないことが特に好ましい。任意選択として、ヘテロアリール基中の窒素原子は４級化されていてよい。指定されているとき、そのようなヘテロアリール基は、炭素または非炭素原子または基によってさらに置換されていてよい。そのような置換は、任意選択としてＮ、ＯおよびＳから独立に選ばれた１または２のヘテロ原子を含む５員から７員の飽和環基への縮合を含み、例えば［１，３］ジオキソロ［４，５−ｃ］ピリジル基を形成してよい。ヘテロアリール基の例は、ピリジル、インドリル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、イミダゾリル、オキサゾリル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、キノリニル、ピロリル、ピラゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、チエニル、イソインドリルおよび５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニルを含むがそれらに限定されない。
【００６０】
「ヘテロアリールオキシ」は、酸素橋かけを介して連結されている上記定義のヘテロアリール基である。
【００６１】
「ヘテロシクロアルキル」は、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれた１から約３のヘテロ原子を含み、残りの環原子は炭素である飽和環基を意味する。ヘテロシクロアルキル基は、３から約８の環原子を有し、より典型的には５から７の環原子を有する。ヘテロシクロアルキル基の例は、モルホリニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基およびピロリジニル基を含む。任意選択として、ヘテロシクロアルキル基中の窒素は４級化されてよい。
【００６２】
「ハロアルキル」は、指定された数の炭素原子を有し、１以上のハロゲン原子、一般に最大許容数までのハロゲン原子で置換されている分岐および直鎖両形のアルキル基を示す。ハロアルキルの例は、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、２−フルオロエチルおよびペンタフルオロエチルを含むがそれらに限定されない。
【００６３】
「ハロアルコキシ」は、酸素橋かけ（アルコールラジカルの酸素）を介して連結されている上記定義のハロアルキル基を示す。
【００６４】
本明細書中で用いられる「ハロ」または「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを指す。
【００６５】
本明細書中では「スルホニル」が用いられて−ＳＯ２−結合基を示す。
【００６６】
「医薬品組成物」は、本発明の化合物または塩などの少なくとも１つの活性薬剤、およびキャリヤ、賦形剤または希釈剤などの少なくとも１つの他の物質を含む組成物である。医薬品組成物は、ヒト用またはヒト以外用の薬物に関する米国ＦＤＡのＧＭＰ（良き製造実施法（Ｇｏｏｄ ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ ｐｒａｃｔｉｃｅ））を満たす。
【００６７】
「薬学的に許容される塩」は、親化合物の無機および有機、非毒性、酸または塩基付加塩を作ることによって親化合物が改変されている、本開示化合物の誘導体を含む。本化合物の塩は、塩基部分または酸部分を含む親化合物から通常の化学的な方法によって合成することができる。一般に、そのような塩は、これらの化合物の遊離酸形を化学量論量の適切な塩基（Ｎａ、Ｃａ、ＭｇまたはＫの水酸化物、炭酸塩、重炭酸塩または類似物など）と反応させるか、またはこれらの化合物の遊離塩基形を化学量論量の適切な酸と反応させることによって、調製することができる。普通、そのような反応は、水中、有機溶媒中またはこれらの２つの混合物中で実行される。一般に、実施可能な場合には、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノールまたはアセトニトリルのような非水媒質が好ましい。本化合物の塩は、化合物および化合物塩の溶媒和物をさらに含む。
【００６８】
薬学的に許容される塩の例は、アミンなどの塩基残基の鉱物酸塩または有機酸塩；カルボン酸などの酸残基のアルカリ塩または有機塩；および類似物を含むがそれらに限定されない。薬学的に許容される塩は、例えば、非毒性の無機酸または有機酸から形成される親化合物の通常の非毒性塩および第４アンモニウム塩を含む。例えば、通常の非毒性の酸塩は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸および類似酸などの無機酸から導かれる塩；および酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パモン酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、メシル酸、エシル酸、ベシル酸、スルファニル酸、２−アセトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸、イセチオン酸、ＨＯＯＣ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＨ、式中ｎは０〜４、および類似物などの有機酸から調製される塩を含む。例えば、レミントンの（Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ）Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ ｅｄ．，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，ｐ．１４１８（１９８５）に別の適当な塩のリストが見いだされ得る。
【００６９】
本発明の医薬品組成物に適用される用語「キャリヤ」は、活性化合物がともに投与される希釈剤、賦形剤またはビヒクルを指す。
【００７０】
「薬学的に許容される賦形剤」は、一般に安全、非毒性であり、生物学的にもその他の面でも望ましくないことがない、医薬品組成物を調製する際に有用な賦形剤を意味し、獣医学的使用ならびにヒトの薬学的使用に許容される賦形剤を含む。本出願中で用いられる「薬学的に許容される賦形剤」は、１つおよび２つ以上のそのような賦形剤を含む。
【００７１】
「患者」は、医療を必要とするヒト、またはヒト以外の動物である。医療は、疾患または障害などの既存の状態の治療、予防治療または防衛治療、または診断治療を含んでよい。実施態様によって、患者は、ヒトの患者である。
【００７２】
「プロドラッグ」は、哺乳類被験者に投与されるとき、例えばプロドラッグの代謝プロセスによって、本発明の化合物となる任意の化合物を意味する。プロドラッグの例は、本発明の化合物中の官能基（アルコール基またはアミン基など）の酢酸エステル、ギ酸エステルおよび安息香酸エステルおよび類似物を含むがそれらに限定されない。
【００７３】
「提供すること」は、与えること、投与すること、販売すること、流通させること、移動させること（利益があってもなくても）、製造すること、製剤化すること、または小分けすることを意味する。
【００７４】
「本発明の化合物を少なくとも１つの別の活性薬剤とともに提供すること」は、本発明の化合物および別の活性薬剤（単数または複数）が、単一の投薬形態で同時に提供されるか、別の投薬形態で同時に提供されるか、または本発明の化合物および少なくとも１つの別の活性薬剤の両方が患者の血流中に在る時間の範囲内の時間間隔の投与のための別個の投与形態で提供されることを意味する。本発明の化合物および別の活性薬剤は、同じ医療作業者によって患者に処方される必要はない。別の活性薬剤または薬剤は、処方を必要としない。本発明の化合物または少なくとも１つの別の活性薬剤の投与は、任意の適切な経路、例えば、経口錠剤、経口カプセル、経口液体、吸入、注射、坐薬または局所接触によって行われてよい。
【００７５】
本明細書中で用いられる「治療」は、（ａ）疾患にかかりやすいが、疾患を有するとはまだ診断されていない患者（例えば、原発性疾患と関連しているかまたは原発性疾患によって引き起こされることがある疾患（慢性ＨＣＶ感染症の状況の結果として起こることがある肝臓線維症の場合のように）を含む）において、疾患または疾患の症状が発生するのを防ぐ、（ｂ）疾患を抑制する、すなわちその進行を停止させる、および（ｃ）疾患を和らげる、すなわち疾患の後退を引き起こす、のに十分な本発明の化合物および少なくとも１つの別の活性薬剤を提供することを含む。「治療すること」および「治療」は、Ｃ型肝炎感染症にかかっているかまたはかかりやすい患者に本発明の化合物および少なくとも１つの別の活性薬剤の治療法として有効な量を提供することも意味する。
【００７６】
本発明の医薬品の組み合わせの「治療法として有効な量」は、患者に投与されたとき、症状の改善などの治療的有用性を提供するのに有効な量、例えばＣ型肝炎感染症の症状を軽減させるのに有効な量を意味する。例えば、Ｃ型肝炎ウイルスに感染している患者は、ＡＳＴおよびＡＬＴを含む特定の肝臓酵素の上昇レベルを示すことがある。ＡＳＴの正常レベルは血清（血液の液体部分）リットルあたり５から４０単位であり、ＡＬＴの正常レベルは血清１リットルあたり７から５６単位である。従って、治療法として有効な量は、上昇ＡＳＴレベルおよびＡＬＴレベルの顕著な低下を提供するのに十分な量、またはＡＳＴレベルおよびＡＬＴレベルの正常範囲への復帰を提供するのに十分な量である。治療法として有効な量は、患者の血液、血清または組織中のウイルスまたはウイルス抗体の検出可能レベルの顕著な増加を防ぐかまたは顕著に低下させるのに十分な量でもある。治療効力を測定する１つの方法は、Ｒｏｃｈ ＴａｑＭａｎアッセイなどのウイルスＲＮＡレベルを測定するための通常の方法によってＨＣＶ ＲＮＡレベルを測定することを含む。特定の好ましい実施態様では、治療はＨＣＶ ＲＮＡレベルを定量限界（Ｒｏｃｈｅ ＴａｑＭａｎ（登録商標）アッセイによって測定されて３０ＩＵ／ｍＬ）未満、またはより好ましくは検出限界（１０ＩＵ／ｍＬ、Ｒｏｃｈｅ ＴａｑＭａｎ）未満に低下させる。
【００７７】
ウイルスまたはウイルス抗体の検出可能レベルの有意な増加または減少は、スチューデントＴ検定などの統計的有意性の標準的なパラメータ検定において統計学的に有意であるあらゆる検出可能な変化であり、ｐ＜０．０５である。
【００７８】
＜抗ウイルス化合物＞
本発明は、上記で考察された式ＩおよびＩＩの化合物を含む。さらに、本発明は、代替実施態様として、式ＩおよびＩＩ
【化５】
（式Ｉ）
【化６】
（式ＩＩ）
の化合物および塩を含む。変数ＡおよびＲ３〜Ｒ７は、下記に示される値のいずれかを有する。
【００７９】
本発明は、発明の概要の節に記載されている式ＩおよびＩＩの化合物を含む。これらの化合物は、
Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）−４−（ペンチルオキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
４−（６−（（ジメチルアミノ）メチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（ペンチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（３−フルオロ−４−（ペンチルオキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（（ピペリジン−１−イル）メチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルオキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（シクロヘキシルメトキシ）−３−フルオロフェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−（４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）−２−（ヘプチルオキシ）ベンゾニトリル、
Ｎ−（３−メチル−４−（ペンチルオキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−ブトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（ペンチルオキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−ペンチルフェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（３−フェノキシフェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（３−（フェネチルオキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（ヘキシルオキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−ブトキシフェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（ヘプチルオキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（オクチルオキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−ヘキシルフェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−オクチルフェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−ブチルフェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（３−ベンジルフェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
２−（４−（４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）フェニル）アセトニトリル、
Ｎ１−イソプロピル−Ｎ１−フェニル−Ｎ４−（４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イル）ベンゼン−１，４−ジアミン、
４−（４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）安息香酸ブチル、
２−（４−（４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）フェニル）酢酸エチル、
Ｎ−（４−プロピルフェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−フェノキシフェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）−４−（ペンチルオキシ）フェニル）−４−（６−メチルピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）−４−（ペンチルオキシ）フェニル）−４−（ピラジン−２−イル）チアゾール−２−アミン、または
Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）−４−（ペンチルオキシ）フェニル）−Ｎ−メチル−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン
ではない。
【００８０】
本発明は、以下の条件（ｉ）から（ｉｘ）の１つ以上が満たされている、発明の概要の節において定義された式Ｉまたは式ＩＩの化合物をさらに含む。
【００８１】
（ｉ）Ｒ３は、フルオロである。
【００８２】
（ｉｉ）Ｒ３は、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、あるいは（モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ）Ｃ０〜Ｃ２アルキルである。
【００８３】
（ｉｉｉ）Ｒ５は、Ｃ６〜Ｃ２０カルボヒドリル、Ｃ６〜Ｃ２０カルボヒドリルオキシ、Ｃ２〜Ｃ２０アルカノイル、あるいはＣ６〜Ｃ２０モノ−またはジ−アルキルアミノであり、カルボヒドリル、カルボヒドリルオキシ、アルカノイルあるいはモノ−またはジ−アルキルアミノ鎖は、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシおよびオキソで置換されていてよく、
Ｒ６は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである。
【００８４】
（ｉｖ）Ｒ６は、Ｃ４〜Ｃ２０カルボヒドリル、Ｃ４〜Ｃ２０カルボヒドリルオキシ、またはＣ２〜Ｃ２０アルカノイルであり、カルボヒドリル、カルボヒドリルオキシ、またはアルカノイル鎖は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシおよびオキソから独立に選ばれた１つ以上の置換基で置換されていてよく、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである。
【００８５】
（ｖ）Ｒ５およびＲ６の一方は、Ｃ４〜Ｃ２０カルボヒドリル、Ｃ４〜Ｃ２０カルボヒドリルオキシ、またはＣ２〜Ｃ２０アルカノイルであり、カルボヒドリル、カルボヒドリルオキシ、またはアルカノイル鎖は、１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはスルホニル基を含み、１つ以上の独立に選ばれたハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシおよびオキソで置換されていてよく、
Ｒ５およびＲ６の他方は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである。
【００８６】
（ｖｉ）Ｒ５およびＲ６の一方は、式−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−の基、またはＣ４〜Ｃ２０カルボヒドリル、Ｃ４〜Ｃ２０カルボヒドリルオキシ、またはＣ４〜Ｃ１０アルカノイルであり、カルボヒドリル、カルボヒドリルオキシ、またはアルカノイル鎖は、１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはスルホニル基を含んでよく、１つ以上の独立に選ばれたハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシおよびオキソで置換されていてよく、式−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−の基またはＣ４〜Ｃ１０カルボヒドリル、Ｃ４〜Ｃ１０カルボヒドリルオキシ、またはＣ４〜Ｃ１０アルカノイルは、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立に選ばれた０または１以上の置換基でそれぞれ置換されている、１つのアリール、単環または２環のヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または５員から７員のヘテロシクロアルキルで置換されており、
Ｒ５およびＲ６の他方は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである。
【００８７】
（ｖｉｉ）Ｒ５およびＲ６の一方は、０または１以上の独立に選ばれたハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシでそれぞれ置換されている、フェノキシ、ベンジルオキシまたはインダニルオキシである。
【００８８】
（ｖｉｉｉ）Ｒ５およびＲ６の一方は、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ２アルキル、または（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ２アルコキシであり、Ｒ５およびＲ６の他方は、水素、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである。
【００８９】
（ｉｘ）Ｒ５とＲ６とは、一緒になって、ＯおよびＮから独立に選ばれた１または２のヘテロ原子を含む５員または６員の複素環を形成し、環は、部分不飽和または芳香族であり、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、および任意選択として置換されている（フェニル）Ｃ０〜Ｃ４アルキルから独立に選ばれる０、１または２の置換基で置換されている。
【００９０】
［変数Ａ、ＲおよびＲ１］
本発明は、化合物において、式Ｉおよび式ＩＩの変数Ａ、ＲおよびＲ１が以下の定義のいずれかを含む実施態様を含む。
【００９１】
（１）Ｒ１は、水素である。
【００９２】
（２）Ａは、式
【化７】
の基である。ＱはＯ、Ｓ、Ｎ、ＣＨ２であるかまたは存在せず、ＸはＮまたはＣＨであり、ＹはＮまたはＣＨであり、ＸおよびＹの両方がＮであることはなく、Ｒは水素であり、ＲおよびＲ２はこれらの変数に関して本明細書中に示されているいずれの定義を有してもよい。
【００９３】
（３）Ａは、
【化８】
である。Ｒは、
（ａ）ヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＰＯ４、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、および
（ｂ）ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノから独立に選ばれた０または１以上の置換基でそれぞれ置換されている、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、リン酸モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルキルエステル
から独立に選ばれた０または１以上の置換基を表す。
【００９４】
（４）Ａは、０または１の置換基Ｒで置換されている３−ピリジルであり、Ｒは、本明細書中に示されているいずれかの定義を有する。
【００９５】
（５）Ｒは、ヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＰＯ４、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、ならびにリン酸モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルから独立に選ばれた０、１または２の置換基である。
【００９６】
（６）Ｒは、存在しないかまたはＲは、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、あるいはリン酸モノ−またはジＣ１〜Ｃ２アルキルである。
【００９７】
（７）Ａは３−ピリジルであり、Ｒは存在しないかまたはヒドロキシル、フルオロ、クロロ、シアノ、−ＣＯＮＨ２、メチル、メトキシ、またはリン酸ジメチルである。
【００９８】
（８）Ａは、
【化９】
であり、任意選択としてそれぞれ置換されている。
【００９９】
（９）請求項１に記載の化合物または塩であって、Ａは、
【化１０】
である。Ｒ２は、ヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、およびＣ１〜Ｃ４アルキルエステルから独立に選ばれた０、１以上の置換基である。
【０１００】
［変数Ｒ３］
本発明は、化合物において式Ｉおよび式ＩＩの変数Ｒ３が以下の定義のいずれかを有する実施態様を含む。
【０１０１】
（１）Ｒ３は、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、メチル、メトキシ、ジメチルアミノまたはジメチルアミノメチルである。
【０１０２】
（２）Ｒ３は、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、あるいは（モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ）Ｃ０〜Ｃ２アルキルである。
【０１０３】
（３）Ｒ３は、ハロゲンである。
【０１０４】
（４）Ｒ３は、フルオロである。
【０１０５】
（５）Ｒ３は、水素である。
【０１０６】
［変数Ｒ４］
本発明は、化合物において式Ｉおよび式ＩＩの変数Ｒ４が以下の定義のいずれかを有する実施態様を含む。
【０１０７】
（１）Ｒ４は、水素、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、またはＣ２〜Ｃ４アルケニルアミノである。
【０１０８】
（２）Ｒ４は、水素である。
【０１０９】
［変数Ｒ５、Ｒ６およびＲ７］
本発明は、化合物において式Ｉおよび式ＩＩの変数Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が以下の定義のいずれかを有する実施態様を含む。
【０１１０】
本発明は、化合物において式Ｉおよび式ＩＩの変数Ｒ４が以下の定義のいずれかを有する実施態様を含む。
【０１１１】
（１）Ｒ５は、Ｃ６〜Ｃ１０アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ６〜Ｃ１０アルコキシ、Ｃ６〜Ｃ１０アルケニルオキシ、またはＣ６〜Ｃ１０アルカノイルであり、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルケニルオキシまたはアルカノイル鎖は、１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはスルホニル基を含んでよく、
Ｒ６は、ハロゲン、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、メチルエステル、メチルスルホニル、−ＣＦ２ＣＨ３、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシである。
【０１１２】
（２）Ｒ６は、Ｃ４〜Ｃ１０アルキル、Ｃ４〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ４〜Ｃ１０アルコキシ、Ｃ４〜Ｃ１０アルケニルオキシまたはＣ４〜Ｃ１０アルカノイルであり、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルケニルオキシまたはアルカノイル鎖は、１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはスルホニル基を含んでよく、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、メチルエステル、メチルスルホニル、−ＣＦ２ＣＨ３、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシである。
【０１１３】
（３）Ｒ５は、ハロゲン、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、メチルエステル、メチルスルホニル、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシである。
【０１１４】
（４）Ｒ５は、ハロゲン、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、メチル、メチルエステル、メチルスルホニル、トリフルオロメチルまたは−ＣＦ２ＣＨ３である。
【０１１５】
（５）Ｒ５およびＲ６の一方は、式−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−の基、Ｃ４〜Ｃ１０カルボヒドリル、Ｃ４〜Ｃ１０カルボヒドリルオキシ、またはＣ４〜Ｃ１０アルカノイルであり、カルボヒドリル、カルボヒドリルオキシ、またはアルカノイル鎖は、１つ以上の酸素原子を含んでよく、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシおよびオキソで置換されていてよく、式−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−の基、Ｃ４〜Ｃ１０カルボヒドリル、Ｃ４〜Ｃ１０カルボヒドリルオキシ、またはＣ４〜Ｃ１０アルカノイルは、０または１以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシでそれぞれ置換されている１つのフェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、チエニル、ピロリル、フラニル、ピラゾロイル、イミダゾリル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または５員から７員のヘテロシクロアルキルで置換されており、Ｒ５およびＲ６の他方は、水素、ハロゲン、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、メチルエステル、メチルスルホニル、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシである。
【０１１６】
（６）Ｒ５およびＲ６の一方は、（シクロヘキシル）Ｃ１〜Ｃ２アルキルまたは（シクロヘキシル）Ｃ１〜Ｃ２アルコキシであり、Ｒ５およびＲ６の他方は、水素、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、メチルエステル、Ｃ１−メチルスルホニル、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシである。
【０１１７】
（７）Ｒ５とＲ６とは、一緒になって、ＯおよびＮから独立に選ばれた１または２のヘテロ原子を含む５員または６員の複素環の環を形成し、環は、部分不飽和または芳香族であり、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、および（フェニル）Ｃ１〜Ｃ４アルキルから独立に選ばれた０、１または２の置換基で置換されている。
【０１１８】
（８）Ｒ５およびＲ６は、ＬおよびＭであり、
Ｌは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシであり、
Ｍは、それぞれが１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはスルホニル基を含んでよく、１つ以上の独立に選ばれたハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、およびオキソで置換されていてよいＣ４〜Ｃ１０アルキル、Ｃ４〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ４〜Ｃ１０アルコキシ、またはＣ２〜Ｃ１０アルカノイルである。
【０１１９】
（９）Ｒ５およびＲ６は、ＬおよびＭであり、Ｒ５およびＲ６の一方はＬであり、他方はＭであり、
Ｌは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシであり、
Ｍは、それぞれが１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはスルホニル基を含んでよく、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシおよびオキソで置換されていてよいＣ８〜Ｃ２０アルキル、Ｃ８〜Ｃ２０アルケニル、Ｃ８〜Ｃ２０アルコキシまたはＣ４〜Ｃ２０アルカノイルである。
【０１２０】
（１０）Ｒ５およびＲ６は、ＬおよびＭであり、
Ｌは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシであり、
Ｍは、Ｃ１〜Ｃ１０カルボヒドリル、Ｃ１〜Ｃ１０カルボヒドリルオキシ、Ｃ２〜Ｃ８アルカノイル、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノであり、カルボヒドリル、カルボヒドリルオキシ、アルカノイルまたはアルキルアミノ鎖はそれぞれ、１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはスルホニル基を含んでよく、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシおよびオキソで置換されていてよく、カルボヒドリル、カルボヒドリルオキシ、アルカノイルまたはアルキルアミノ鎖はそれぞれ、０または１以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシでそれぞれ置換されている１つのアリール、単環または２環のヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または５員から７員のヘテロシクロアルキルで置換されているかまたは、Ｍは、０または１以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシでそれぞれ置換されているフェニルオキシ、インダニルオキシ、チエニルオキシまたはピリジルオキシであり、Ｒ５およびＲ６の一方はＬであり、他方はＭである。
【０１２１】
（１１）Ｒ５およびＲ６の一方はＬであり、他方はＭであり、
Ｌは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシであり、
Ｍは、Ｃ１〜Ｃ１０カルボヒドリルまたはＣ１〜Ｃ１０カルボヒドリルオキシであり、カルボヒドリルまたはカルボヒドリルオキシ鎖はそれぞれ、１つ以上の酸素原子を含んでよく、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシおよびオキソで置換されていてよく、各カルボヒドリルまたはカルボヒドリルオキシ鎖はそれぞれ、０または１以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシでそれぞれ置換されている１つのフェニル、ナフチル、ピリジル、チエニル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または５員から７員のヘテロシクロアルキルで置換されているかまたは、Ｍは、０または１以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、アセチル、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシでそれぞれ置換されているフェニルオキシまたはインダニルオキシ、チエニルオキシである。
【０１２２】
（１２）Ｒ５およびＲ６の一方はＬであり、他方はＭであり、Ｌは、水素、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、メチル、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、アセチルまたはＣＨ３Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−であり、Ｍは、変数Ｒ５変数およびＲ６の他方に関する実施態様（９）から（１１）に示されている定義のいずれかを有する。
【０１２３】
（１３）Ｒ５とＲ６とは、一緒になって、５員環または６員環を形成し、環は、飽和、部分飽和または芳香族であり、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれた０、１または２のヘテロ原子を含み、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、オキソ、および任意選択として置換されている（フェニル）Ｃ０〜Ｃ４アルキルから独立に選ばれた０、１または２の置換基で置換されている。
【０１２４】
（１４）Ｒ５とＲ６とは、一緒になって、ＮおよびＯから選ばれた１または２のヘテロ原子を含み、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、および（フェニル）Ｃ０〜Ｃ４アルキルから独立に選ばれた０、１または２の置換基で置換されている５員ヘテロアリール環を形成する。
【０１２５】
（１５）Ｒ５とＲ６とは、一緒になって、ＮおよびＯから選ばれた１または２のヘテロ原子を含み、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシおよび（フェニル）Ｃ０〜Ｃ４アルキルから独立に選ばれた０、１または２の置換基で置換されている５員ヘテロシクロアルキル環を形成する。
【０１２６】
（１６）Ｒ７は、水素、ハロゲンまたはメチルである。
【０１２７】
（１７）Ｒ７は、水素である。
【０１２８】
（１８）Ｒ５は、Ｃ６〜Ｃ２０カルボヒドリル、Ｃ６〜Ｃ２０カルボヒドリルオキシ、Ｃ２〜Ｃ２０アルカノイル、あるいはＣ６〜Ｃ２０モノ−またはジ−アルキルアミノであり、カルボヒドリル、カルボヒドリルオキシ、アルカノイル、あるいはモノ−またはジ−アルキルアミノ鎖は、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、およびオキソで置換されていてよく、
Ｒ６は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである。
【０１２９】
（１９）Ｒ５は、Ｃ６〜Ｃ１０アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ６〜Ｃ１０アルコキシ、Ｃ６〜Ｃ１０アルケニルオキシまたはＣ６〜Ｃ１０アルカノイルであり、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルケニルオキシまたはアルカノイル鎖は、１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはスルホニル基を含んでよく、
Ｒ６は、ハロゲン、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、メチルエステル、メチルスルホニル、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシである。
【０１３０】
（２０）Ｒ６は、Ｃ４〜Ｃ２０カルボヒドリル、Ｃ４〜Ｃ２０カルボヒドリルオキシ、Ｃ２〜Ｃ２０アルカノイルであり、カルボヒドリル、カルボヒドリルオキシまたはアルカノイル鎖は、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシおよびオキソで置換されていてよく、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである。
【０１３１】
（２１）Ｒ６は、Ｃ４〜Ｃ１０アルキル、Ｃ４〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ４〜Ｃ１０アルコキシ、Ｃ４〜Ｃ１０アルケニルオキシまたはＣ４〜Ｃ１０アルカノイルであり、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルケニルオキシまたはアルカノイル鎖は、１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはスルホニル基を含んでよく、Ｒ５は、水素、ハロゲン、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、メチルエステル、メチルスルホニル、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシである。
【０１３２】
（２２）Ｒ６は、Ｃ４〜Ｃ１０アルキル、Ｃ４〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ４〜Ｃ１０アルコキシ、Ｃ４〜Ｃ１０アルケニルオキシまたはＣ４〜Ｃ１０アルカノイルであり、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルケニルオキシまたはアルカノイル鎖は、１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはスルホニル基を含んでよく、
Ｒ５は、ハロゲン、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、メチルエステル、メチルスルホニル、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシである。
【０１３３】
（２３）Ｒ５およびＲ６の一方は、Ｃ４〜Ｃ２０カルボヒドリル、Ｃ４〜Ｃ２０カルボヒドリルオキシまたはＣ２〜Ｃ２０アルカノイルであり、カルボヒドリル、カルボヒドリルオキシまたはアルカノイル鎖は、１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはスルホニル基を含み、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシおよびオキソで置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６の他方は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである。
【０１３４】
（２４）Ｒ５およびＲ６の一方は、式−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−の基、Ｃ４〜Ｃ２０カルボヒドリル、Ｃ４〜Ｃ２０カルボヒドリルオキシ、Ｃ４〜Ｃ１０アルカノイルであり、カルボヒドリル、カルボヒドリルオキシまたはアルカノイル鎖は、１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはスルホニル基を含んでよく、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシおよびオキソで置換されていてよく、式−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−の基、Ｃ４〜Ｃ１０カルボヒドリル、Ｃ４〜Ｃ１０カルボヒドリルオキシ、またはＣ４〜Ｃ１０アルカノイルは、０または１以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシでそれぞれ置換されている１つのアリール、単環または２環のヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または５員から７員のヘテロシクロアルキルで置換されており、Ｒ５およびＲ６の他方は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである。
【０１３５】
（２５）Ｒ５およびＲ６の一方は、式−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−の基、Ｃ４〜Ｃ１０カルボヒドリル、Ｃ４〜Ｃ１０カルボヒドリルオキシ、またはＣ４〜Ｃ１０アルカノイルであり、カルボヒドリル鎖、カルボヒドリルオキシ鎖、またはアルカノイル鎖は、１つ以上の酸素原子を含んでよく、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、およびオキソで置換されていてよく、式−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−の基、Ｃ４〜Ｃ１０カルボヒドリル、Ｃ４〜Ｃ１０カルボヒドリルオキシ、またはＣ４〜Ｃ１０アルカノイルは、０または１以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシでそれぞれ置換されている１つのフェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、チエニル、ピロリル、フラニル、ピラゾロイル、イミダゾリル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルまたは５員か７員のヘテロシクロアルキルで置換されており、Ｒ５およびＲ６の他方は、水素、ハロゲン、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、メチルエステル、メチルスルホニル、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシである。
【０１３６】
（２６）Ｒ５およびＲ６の一方は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシから独立に選ばれた０、１または２の置換基でそれぞれ置換されているフェノキシ、ベンジルオキシまたはインダニルオキシであり、Ｒ５およびＲ６の他方は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである。
【０１３７】
（２７）Ｒ５およびＲ６の一方は、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ２アルキルまたは（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ２アルコキシであり、Ｒ５およびＲ６の他方は、水素、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシであるか、またはＲ５およびＲ６の他方は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである。
【０１３８】
（２８）Ｒ５およびＲ６の一方は、（シクロヘキシル）Ｃ１〜Ｃ２アルキルまたは（シクロヘキシル）Ｃ１〜Ｃ２アルコキシであり、Ｒ５およびＲ６の他方は、水素、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、メチルエステル、Ｃ１−メチルスルホニル、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシである。
【０１３９】
（２９）Ｒ５とＲ６とは、一緒になって、ＯおよびＮから独立に選ばれた１または２のヘテロ原子を含む５員または６員の複素環を形成し、環は、部分不飽和または芳香族であり、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、および任意選択として置換されている（フェニル）Ｃ０〜Ｃ４アルキルから独立に選ばれた０、１または２の置換基で置換されている。
【０１４０】
（２９）Ｒ５とＲ６とは、一緒になって、ＯおよびＮから独立に選ばれた１または２のヘテロ原子を含む５員または６員の複素環を形成し、環は、部分不飽和または芳香族であり、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、および（フェニル）Ｃ１〜Ｃ４アルキルから独立に選ばれた０、１または２の置換基で置換されている。
【０１４１】
本発明は、本発明の安定な化合物または塩が生じる限り、上記に示された変数ＡおよびＲ１からＲ７に関する定義のすべての組み合わせを含む。例えば、本発明は、変数Ａが定義（７）を有し、変数Ｒ３が定義（３）を有し、変数Ｒ４が定義（２）を有し、Ｒ５およびＲ６が定義（８）を有し、Ｒ７が定義（１７）を有する、式Ｉの化合物および塩を含む。従って、本発明は、式ＩＩＩ
【化１１】
式ＩＩＩ
の化合物および塩を含む。
【０１４２】
ここで、Ｒは、存在しないかまたはヒドロキシル、フルオロ、クロロ、シアノ、−ＣＯＮＨ２、メチル、メトキシ、またはリン酸ジメチルである。
【０１４３】
Ｒ３は、ハロゲンである。
【０１４４】
Ｒ５およびＲ６は、ＬおよびＭであり、
Ｌは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシであり、
Ｍは、それぞれが１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはスルホニル基を含んでよく、１つ以上の独立に選ばれたハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシおよびオキソで置換されていてよい、Ｃ４〜Ｃ１０アルキル、Ｃ４〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ４〜Ｃ１０アルコキシまたはＣ２〜Ｃ１０アルカノイルである。
【０１４５】
本発明は、式ＩＶ
【化１２】
式ＩＶ
の化合物および塩も含む。Ｘ、Ｙ、ＲおよびＲ３からＲ７は、これらの変数に関して上記に示されている定義のいずれかを含む。
【０１４６】
本発明は、
ＸおよびＹは、ＣＨであり、
Ｒは、存在しないかまたはＲは、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、あるいはリン酸モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、メチル、メトキシ、ジメチルアミノまたはジメチルアミノメチルであり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５とＲ６とは、一緒になって、ＮおよびＯから選ばれた１または２のヘテロ原子を含み、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、および（フェニル）Ｃ０〜Ｃ４アルキルから独立に選ばれた０、１または２の置換基で置換されている、５員ヘテロアリール環を形成し、
Ｒ７は、水素、ハロゲンまたはメチルである
式ＩＶの化合物および塩を含む。
【０１４７】
本発明は、Ｒ３がハロゲンである、式ＩＶの化合物および塩を含む。
【０１４８】
本発明は、
ＸおよびＹは、独立にＣＨまたはＮであり、
Ｒは、存在しないかまたはＲは、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、またはリン酸モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、メチル、メトキシ、ジメチルアミノまたはジメチルアミノメチルであり（実施態様によっては、Ｒ３はハロゲンであり）、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５およびＲ６は、ＬおよびＭであり、Ｌは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシであり、Ｍは、Ｃ１〜Ｃ１０カルボヒドリルまたはＣ１〜Ｃ１０カルボヒドリルオキシであり、カルボヒドリル鎖またはカルボヒドリルオキシ鎖はそれぞれ、１つ以上の酸素原子を含んでよく、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、およびオキソで置換されていてよく、それぞれ、０または１以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシでそれぞれ置換されている１つのフェニル、ナフチル、ピリジル、チエニル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または５員から７員のヘテロシクロアルキルで置換されているかまたは、
Ｍは、０または１以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、アセチル、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシでそれぞれ置換されているフェニルオキシまたはインダニルオキシ、チエニルオキシであり、Ｒ５およびＲ６の一方はＬであり、他方はＭであり、
Ｒ７は、水素、ハロゲンまたはメチルである
式ＩＶの化合物および塩も含む。
【０１４９】
本発明は、ＸおよびＹがＣＨであり、Ｒは、存在しないかまたはＲは、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、あるいはリン酸モノまたはジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり、Ｒ３は、水素またはハロゲンであり、Ｒ４は、水素であり、Ｒ７は、水素、ハロゲンまたはメチルであり、Ｒ５およびＲ６に関する以下の条件の１つ以上が満たされている、式ＩＶの化合物および塩をさらに含む。
【０１５０】
（ｉ）Ｒ５は、Ｃ６〜Ｃ１０アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ６〜Ｃ１０アルコキシ、Ｃ６〜Ｃ１０アルケニルオキシまたはＣ６〜Ｃ１０アルカノイルであり、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルケニルオキシまたはアルカノイル鎖は、１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはスルホニル基を含んでよく、Ｒ６は、ハロゲン、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、メチルエステル、メチルスルホニル、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシである。
【０１５１】
（ｉｉ）Ｒ６は、Ｃ４〜Ｃ１０アルキル、Ｃ４〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ４〜Ｃ１０アルコキシ、Ｃ４〜Ｃ１０アルケニルオキシまたはＣ４〜Ｃ１０アルカノイルであり、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルケニルオキシまたはアルカノイル鎖は、１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはスルホニル基を含んでよく、Ｒ５は、水素、ハロゲン、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、メチルエステル、メチルスルホニル、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシである。
【０１５２】
（ｉｉｉ）Ｒ５およびＲ６の一方は、Ｃ４〜Ｃ２０カルボヒドリル、Ｃ４〜Ｃ２０カルボヒドリルオキシまたはＣ２〜Ｃ２０アルカノイルであり、カルボヒドリル、カルボヒドリルオキシまたはアルカノイル鎖は、１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはスルホニル基を含み、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、およびオキソで置換されていてよく、Ｒ５およびＲ６の他方は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである。
【０１５３】
（ｉｖ）Ｒ５およびＲ６の一方は、式−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−の基、Ｃ４〜Ｃ１０カルボヒドリル、Ｃ４〜Ｃ１０カルボヒドリルオキシ、またはＣ４〜Ｃ１０アルカノイルであり、カルボヒドリル、カルボヒドリルオキシまたはアルカノイル鎖は、１つ以上の酸素原子を含んでよく、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、およびオキソで置換されていてよく、式−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−の基、Ｃ４〜Ｃ１０カルボヒドリル、Ｃ４〜Ｃ１０カルボヒドリルオキシ、またはＣ４〜Ｃ１０アルカノイルは、０または１以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシでそれぞれ置換されている１つのフェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、チエニル、ピロリル、フラニル、ピラゾロイル、イミダゾリル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または５員から７員のヘテロシクロアルキルで置換されており、Ｒ５およびＲ６の他方は、水素、ハロゲン、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、メチルエステル、メチルスルホニル、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシである。
【０１５４】
（ｖ）Ｒ５およびＲ６の一方は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシから独立に選ばれた０、１または２の置換基でそれぞれ置換されているフェノキシ、ベンジルオキシまたはインダニルオキシであり、Ｒ５およびＲ６の他方は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである。
【０１５５】
（ｖｉ）Ｒ５およびＲ６の一方は、（シクロヘキシル）Ｃ１〜Ｃ２アルキルまたは（シクロヘキシル）Ｃ１〜Ｃ２アルコキシであり、Ｒ５およびＲ６の他方は、水素、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、メチルエステル、Ｃ１−メチルスルホニル、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシであり、Ｒ５およびＲ６の他方は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである。
【０１５６】
（ｖｉｉ）Ｒ５とＲ６とは、一緒になって、ＯおよびＮから独立に選ばれた１または２のヘテロ原子を含む５員または６員の複素環を形成し、環は、部分不飽和または芳香族であり、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、および任意選択として置換されている（フェニル）Ｃ０〜Ｃ４アルキルから独立に選ばれた０、１または２の置換基で置換されている。
【０１５７】
本発明は、式Ｖ
【化１３】
式Ｖ
の化合物および塩も含む。
【０１５８】
式Ｖにおいて、
Ｒ３は、水素またはフルオロであり、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシであり、アルコキシ鎖は、１つ以上の酸素原子を含んでよく、０または１以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシでそれぞれ置換されている、１つのフェニルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換されており、
Ｒ６は、ハロゲン、メチル、メトキシ、アセチル、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシであり、
Ｒ７は、水素、ハロゲンまたはメチルである。
【０１５９】
特定の実施態様では、Ｒ５は、Ｃ５〜Ｃ１０アルコキシであり、アルコキシ鎖は、１つ以上の酸素原子を含んでよく、０または１以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシでそれぞれ置換されている１つのフェニルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換されている。
【０１６０】
本発明は、式ＶＩ
【化１４】
式ＶＩ
の化合物も含む。式ＶＩにおいて、
Ｒ３は、ハロゲンである。
Ｒ５およびＲ６は、ＬおよびＭである。Ｌは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである。Ｍは、Ｃ６〜Ｃ１０アルキルまたはＣ６〜Ｃ１０アルコキシであり、Ｃ６〜Ｃ１０アルキルまたはＣ６〜Ｃ１０アルコキシ鎖はそれぞれ、１つ以上の酸素原子を含んでよく、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、およびオキソで置換されていてよく、それぞれ、フェニル、ピリジル、チエニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、および５員から７員のヘテロシクロアルキルから選ばれた１つの環状基で置換されていてよく、これらの環状基のそれぞれは、０または１以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシで置換されている。Ｒ５およびＲ６の一方はＬであり、他方はＭである。
Ｒ７は、水素、ハロゲンまたはメチルである。
【０１６１】
本発明は、式ＶＩＩ
【化１５】
の化合物および塩を含む。
Ｒ５は、Ｃ４〜Ｃ１０アルキルまたはＣ４〜Ｃ１０アルコキシであり、それぞれ、０または１以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシで置換されており、
Ｒ６は、ハロゲン、シアノ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＨ、メチル、メトキシ、アセチル、トリフルオロメチル、−ＣＦ２ＣＨ３またはトリフルオロメトキシであり、
Ｒ７は、水素、ハロゲンまたはメチルである。
【０１６２】
＜医薬品製剤＞
本発明の化合物は、単味の（ｎｅａｔ）化学物質として投与されてよいが、好ましくは医薬品組成物として投与される。従って、本発明は、少なくとも１つの薬学的に許容されるキャリヤとともに本発明の化合物または薬学的に許容される塩を含む医薬品製剤を提供する。
【０１６３】
本発明の化合物は、通常の薬学的に許容されるキャリヤを含む投薬単位製剤として、経口法、局所法、非経口法、吸入法またはスプレイ法、舌下法、経皮法、口腔法、直腸法、眼科溶液法または他の手段によって投与されてよい。本医薬品組成物は、任意の薬学的に有用な形態、例えば、エーロゾル、クリーム、ゲル、丸薬、カプセル、錠剤、シロップ、経皮パッチまたは眼科溶液として製剤化されてよい。錠剤およびカプセルなど、投与形態によっては活性成分の適量、例えば所望の目的を実現する有効な量、を含む適当な大きさの単位投与形にさらに分けられる。
【０１６４】
キャリヤは、賦形剤および希釈剤を含み、治療を受ける患者への投与に適したものとするために十分に高い純度かつ十分に低い毒性でなければならない。キャリヤは、不活性であっても、それ自体の医薬品効果を有してもよい。本化合物とともに使用されるキャリヤの量は、本化合物の単位投与あたりの投与のための材料の実際の量を提供するのに十分である。
【０１６５】
キャリヤの種類は、結合剤、緩衝剤、着色剤、希釈剤、崩壊剤、乳化剤、香味料、滑剤、潤滑剤、防腐剤、安定剤、界面活性剤、錠剤化剤および濡れ剤を含むがそれらに限定されない。キャリヤによっては２つ以上の種類で挙げられている。例えば、植物油は、ある製剤中では潤滑剤として用いられ、他では希釈剤として用いられてよい。薬学的に許容されるキャリヤの例は、砂糖、デンプン、セルロース、トラガカントゴム粉体、モルト、ゼラチン、タルクおよび植物油を含む。本発明の化合物の活性と実質的に干渉しない任意選択の活性薬剤が医薬品組成物中に含まれてよい。
【０１６６】
結合剤は、粉体を一緒に結合させるかまたは「接着させ」、粉体を顆粒化させることによって凝集させ、従って製剤中で「接着剤」として働く物質である。結合剤は、希釈剤または容量剤中で得られる既存の凝集力を上積みする。結合剤の例は、デンプン、ゼラチン、天然の砂糖、コーン甘味料、アカシアなどの天然および合成ガム、アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコールおよびワックスを含む。組成物中の結合剤の量は、例えば、組成物の約２から約２０重量％、または約３から約１０重量％、さらにより好ましくは約３から約６重量％の範囲であってよい。
【０１６７】
希釈剤は、ラクトース、スクロース、マンニトールおよびソルビトールなどの糖；小麦、トウモロコシ、米およびジャガイモから誘導されたデンプン；および微結晶セルロースなどのセルロースを含む。組成物中の希釈剤の量は、例えば、全組成物の約１０から約９０重量％、約２５から約７５重量％、約３０から約６０重量％、または約１２から約６０重量％であってよい。
【０１６８】
崩壊剤は、医薬品組成物がばらばらになり（崩壊し）、活性薬剤を放出するのを助けるように医薬品組成物に加えられる材料である。適当な崩壊剤は、カルボキシメチルデンプンナトリウムなどの「冷水可溶性」変性デンプンを含むデンプン；ローカストビーン、カラヤ、グアー、およびトラガカントガムおよび寒天などの天然および合成ガム；メチルセルロースおよびナトリウムカルボキシメチルセルロースなどのセルロース誘導体；ナトリウムクロスカルメロースなどの微結晶セルロースおよび架橋微結晶セルロース；アルギン酸およびアルギン酸ナトリウムなどのアルギン酸塩；ベントナイトなどの粘土；および沸騰混合物を含む。組成物中の崩壊剤の量は、例えば、組成物の約２から約１５重量％、または約４から約１０重量％の範囲であってよい。
【０１６９】
潤滑剤は、医薬品製剤に加えられ、摩擦または磨耗を低下させることによって錠剤、顆粒等が圧縮された後に型または金型から放出されることを可能にする物質である。医薬品投与形態中で有用な潤滑剤の例は、ホウ酸、安息香酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウムおよび類似物を含む。潤滑剤は、顆粒の表面、顆粒と錠剤プレスの部品との間に存在しなければならないので、通常、錠剤圧縮の直前の最後の段階で加えられる。組成物中の潤滑剤の量は、例えば組成物の約０．１から約５重量％、約０．５から約２重量％または約０．３から約１．５重量％の範囲であってよい。一般に、単位投与量中の本発明の化合物または塩の量は、本化合物の特定の利用法および効力に従って、約１．０ミリグラムから約１，０００ミリグラム、約１．０から約９００ミリグラム、約１．０から約５００ミリグラム、または約１から約２５０ミリグラムで変化するかまたは調節されてよい。使用される実際の投薬量は、患者の年齢、性別、体重および治療を受けている状態の重篤さに応じて変化してよい。
【０１７０】
多くの場合、経口投与用に製剤化された医薬品組成物が好ましい。これらの組成物は、０．１から９９％の間の本発明の化合物、通常少なくとも約５％（重量％）の本発明の化合物を含む。実施態様によっては、約２５％から約５０％、または５％から７５％の本発明の化合物を含む。
【０１７１】
［液体製剤］
本発明の化合物は、例えば、水性または油性の懸濁液、溶液、乳化液、シロップ、チンキ、シロップ、またはエリキシルなどの経口液体製剤中に組み込まれてよい。さらに、これらの化合物を含む製剤は、乾燥製品として、例えば、使用前の水または他の適当なビヒクルによる構成のための果粒剤または粉剤として提供されてよい。シロップ、エリキシル、乳剤および懸濁液のためのキャリヤの代表的な成分は、エタノール、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、液体スクロース、ソルビトールおよび水を含む。液体製剤は、懸濁化剤（例えばソルビトールシロップ、メチルセルロース、グルコース／砂糖、シロップ、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ステアリン酸アルミニウムゲルおよび水素化食用脂）、乳化剤（例えばレシチン、モノオレイン酸ソルビタンまたはアカシア）、食用油（例えばアーモンド油、分別ヤシ油、シリルエステル、プロピレングリコールおよびエチルアルコール）を含んでよい非水ビヒクル、および防腐剤（例えばｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルまたはプロピル、およびソルビン酸）などの通常の添加物を含んでよい。経口製剤は、緩和剤、香料添加剤、甘味剤、例えばスクロースまたはサッカリン、味覚マスキング剤および着色剤を含んでよい。
【０１７２】
［懸濁液］
水性懸濁液は、水性懸濁液の製造に適している賦形剤と混合された活性物質（単数または複数）を含む。そのような賦形剤は、懸濁剤、例えばＡＶＩＣＥＬ ＲＣ−５９１、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントガムおよびアラビアゴム；分散剤または濡れ剤、例えばレシチンおよびポリソルベート８０である。水性懸濁液は、１つ以上の防腐剤、例えばｐ−ヒドロキシ安息香酸エチル、ｐ−ヒドロキシ安息香酸ｎ−プロピル、メチルパラベン類、プロピルパラベン類および安息香酸ナトリウムを含んでよい。
【０１７３】
油性懸濁液は、植物油、例えばラッカセイ油、オリーブ油、ゴマ油またはヤシ油、あるいは、流動パラフィンなどの鉱油の中に活性成分を懸濁させることによって製剤化されてよい。油性の懸濁液は、増粘剤、例えば蜜ロウ、固形パラフィンまたはセチルアルコールを含んでよい。上記に示されているものなどの甘味料、および香料添加剤が加えられて好ましい経口製剤を提供してよい。これらの組成物は、アスコルビン酸などの抗酸化剤の添加によって防腐処理されてよい。
【０１７４】
［乳化液］
本発明の医薬品組成物は、水中油型乳化液の形でもあってよい。油性相は、植物油、例えばオリーブ油またはラッカセイ油、または鉱油、例えば流動パラフィン、またはこれらの混合物であってよい。適当な乳化剤は、天然ガム、例えばアラビアゴムまたはトラガカントガム、天然ホスファチド、例えば大豆、レシチン、および脂肪酸とヘキシトールとから誘導されたエステルまたは部分エステル、無水物、例えばモノオレイン酸ソルビタン、および前記部分エステルとエチレンオキシドとの縮合生成物、例えばモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタンであってよい。
【０１７５】
［錠剤およびカプセル］
一般に、錠剤は、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、マンニトール、ラクトースおよびセルロースなどの不活性希釈剤；デンプン、ゼラチンおよびスクロースなどの結合剤；デンプン、アルギン酸およびクロスカルメロースなどの崩壊剤；ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸およびタルクなどの潤滑剤として通常の薬学的に適合するアジュバントを含む。二酸化ケイ素などの滑剤が用いられて粉末混合物の流れ特性を改善してよい。外観のためにＦＤ＆Ｃ染料などの着色剤が加えられてよい。アスパルテーム、サッカリン、メントール、ハッカおよび果物香味などの甘味料および香料添加剤が咀嚼錠のための有用なアジュバントである。一般に、カプセル（時間放出および持続放出製剤を含む）は、１つ以上の上記に開示されている固体希釈剤を含む。多くの場合、キャリヤ成分の選択は、味、コストおよび保存安定性のような二次的考慮材料によって決まる。
【０１７６】
そのような組成物は、対象化合物が所望の局所適用の近くの消化管の中で、または所望の作用を延長してさまざまな時間に放出されるように、通常の方法によって、典型的にはｐＨまたは時間依存性被覆物で被覆されてよい。一般に、そのような投与形態は、酢酸フタル酸セルロース、フタル酸ポリ酢酸ビニル、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、Ｅｕｄｒａｇｉｔ被覆物、ワックスおよびシェラックの１つ以上を含むがそれらに限定されない。
【０１７７】
経口使用のための製剤は、ハードシェルカプセルまたはソフトシェルカプセルとして提供されてもよい。カプセルは、活性薬剤を含む特別な容器または囲いの中で投与される投与形態である。活性薬剤は、固体、液体、ゲルまたは粉末形、あるいは任意の他の薬学的に許容される形で存在してよい。カプセルシェルは、メチルセルロース、ポリビニルアルコール、または変性ゼラチンまたはデンプンまたは他の材料で作られてよい。一般に、ハードシェルカプセルは、比較的高いゲル強度の骨と豚皮ゼラチンとの混合物で作られる。多くの場合、ソフトシェルカプセルのシェルは、動物または植物ゼラチンで作られる。カプセル自体は、少量の染料、不透明化剤、可塑剤および防腐剤を含んでよい。
【０１７８】
カプセル中の活性薬剤は、不活性固体希釈剤、例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウムまたはカオリンと混合されてよく、あるいは、軟質ゼラチンカプセルの場合、活性成分は、水または油媒質、例えばラッカセイ油、流動パラフィンまたはオリーブ油と混合されてよい。
【０１７９】
［注射製剤および非経口製剤］
医薬品組成物は、水性または油性の無菌注射懸濁液の形であってよい。この懸濁液は、上記に言及されている適当な分散剤または濡れ剤および懸濁剤を用いて既知の技術に従って製剤化されてよい。無菌注射製剤は、非毒性の非経口用に許容される希釈剤または溶媒中で、例えば１，３−ブタンジオール中の溶液として、無菌注射溶液または懸濁液であってもよい。使用されてよい許容されるビヒクルおよび溶媒として、水、リンゲル液および等張性塩化ナトリウム溶液がある。さらに、通常、無菌不揮発性油が溶媒または懸濁媒質として使用される。この目的のために、合成モノ−またはジグリセリドを含む任意の穏やかな不揮発性の油が使用されてよい。さらに、オレイン酸などの脂肪酸が注射液の調製において有用である。
【０１８０】
本発明の化合物は、無菌媒質中で非経口投与されてよい。非経口投与は、皮下注射、静脈注射、筋肉内注射、クモ膜下注射または灌流技術を含む。薬物は、用いられるビヒクルおよび濃度に応じてビヒクル中に懸濁されてもよく溶解されてもよい。局所麻酔薬、防腐剤および緩衝剤などのアジュバントは、ビヒクル中に溶解することができると有利である。非経口投与用の組成物において、一般に、キャリヤは、全組成物の少なくとも約９０重量％を含む。
【０１８１】
＜治療の方法＞
本発明は、ウイルス性感染症の危険があるかまたはウイルス性感染症にかかっている患者に、本発明の化合物の治療法として有効な量を提供することによって、Ｃ型肝炎感染症を予防および治療する方法を含む。特定の実施態様では、ウイルスは、Ｃ型肝炎ウイルスである。
【０１８２】
本明細書に開示されている医薬品組み合わせは、Ｃ型肝炎感染症を含む、患者におけるウイルス性感染症を予防および治療するために有用である。本発明の医薬品組み合わせの有効な量は、（ａ）Ｃ型肝炎にかかりやすいがＣ型肝炎にかかっているとはまだ診断されていない患者において、Ｃ型肝炎、またはＣ型肝炎の症状が発生することを予防するかまたは、原発性Ｃ型肝炎感染症と関連するかまたは原発性Ｃ型肝炎感染症によって引き起こされる疾患（慢性ＨＣＶ感染症の状況で生じ得る肝臓線維症など）を防ぐ、（ｂ）Ｃ型肝炎の進行を抑制する、および（ｃ）Ｃ型肝炎感染症の後退を引き起こすのに十分な量であってよい。Ｃ型肝炎の進行を妨げるか、後退を引き起こすのに有効な医薬品組成物の量は、Ｃ型肝炎の症状の悪化を停止させるかまたはＣ型肝炎ウイルスに感染している患者に顕われる症状を軽減するために有効な量を含む。あるいは、Ｃ型肝炎の進行の停止または後退は、この疾患のいくつかのマーカのいずれにかよって示されてよい。例えば、Ｃ型肝炎ウイルス保持量が増加しないことまたは減少すること、または患者の血中の循環ＨＣＶ抗体の数が増加しないことまたは減少することがＣ型肝炎感染症の進行の停止または後退のマーカとなる。他のＣ型肝炎疾患のマーカは、アミノトランスフェラーゼレベル、特に肝臓酵素ＡＳＴおよびＡＬＴのレベルを含む。ＡＳＴの正常レベルは、血清（血液の液体部分）リットルあたり５から４０単位であり、ＡＬＴの正常レベルは、血清リットルあたり７から５６単位である。一般に、ＨＣＶ感染患者では、これらのレベルが上昇する。通常、ＡＳＴおよびＡＬＴレベルの正常範囲への復帰によって疾患の後退がマークされる。
【０１８３】
本発明の医薬品組み合わせの有効な量によって影響を受けてよいＣ型肝炎の症状は、肝機能低下、疲労感、風邪様症状、熱、寒気、筋肉痛、関節痛および頭痛、吐き気、特定の食品への嫌悪、原因不明の体重減少、うつを含む心因性障害、腹部圧痛および黄疸を含む。
【０１８４】
「肝機能」は、血清タンパク質（例えば、アルブミン、凝固因子、アルカリホスファターゼ、アミノトランスフェラーゼ（例えばアラニントランスアミナーゼ、アスパラギン酸トランスアミナーゼ）、５’−ヌクレオシダーゼ、ｙグルタミニルトランスペプチダーゼ等）などのタンパク質の合成、ビリルビンの合成、コレステロールの合成、および胆汁酸の合成を含む合成機能；炭水化物代謝、アミノ酸およびアンモニア代謝、ホルモン代謝、および脂質代謝を含む肝臓代謝機能；外因性薬物の解毒；ならびに内臓血行力学および肝門血行力学を含む血行力学機能を含むがそれらに限定されない肝臓の正常な機能を指す。
【０１８５】
本明細書に記載されている組み合わせの有効な量は、患者に投与されたときの濃度において、十分な濃度の活性薬剤も提供する。活性薬剤の十分な濃度は、感染症を予防するかまたは戦うのに必要な患者の体内の薬剤の濃度である。そのような量は、実験によって、例えば、薬剤の血中濃度を分析することによって、または理論によって生物利用可能性を計算することによって、確かめられてよい。ウイルス性感染症をインビトロで防ぐのに十分な活性薬剤の量は、文献中に記載されているレプリコン系アッセイなどのウイルス感染性のための通常のアッセイによって求められてよい。
【０１８６】
投薬の頻度も、用いられる化合物および治療される特定の疾患に応じて変化してよい。しかし、ほとんどの感染性障害の治療の場合、１日４回以下の投与計画が好ましく、１日１回または２回の投薬計画が特に好ましい。上記で示された状態の治療において１日あたり体重キログラムあたり約０．１ｍｇから約１４０ｍｇの各活性薬剤の投薬量レベル（１日あたり患者あたり約０．５ｍｇから約７ｇ）が有用である。キャリヤ物質と組み合わされて単一の投薬形を作り出してよい活性薬剤の量は、治療を受ける患者および投与の特定のモードに応じて変化する。一般に、投薬単位形は、約１ｍｇから約５００ｍｇの間の各活性薬剤を含むであろう。特定の実施態様では、毎日２５ｍｇから５００ｍｇ、または２５ｍｇから２００ｍｇの本発明の化合物が患者に提供される。
【０１８７】
しかし、いかなる特定の患者のための特定の投薬量レベルも、使用される特定の化合物の活性、年齢、体重、全体的健康、性別、食餌、投与の時間、投与の経路、排出の速度、薬物組み合わせ、および治療を受けている特定の病気の重篤さを含むさまざまな因子によって決まることが理解されるであろう。
【０１８８】
＜組み合わせ方法＞
本発明は、本発明の化合物または塩が１つ以上の別の活性薬剤とともに提供される治療の方法を含む。
【０１８９】
本発明は、本発明の化合物と少なくとも１つの別の活性薬剤を含む医薬品組み合わせを予防治療において用いることも含む。予防治療または防衛治療の状況において、本発明の化合物の有効な量は、患者がＣ型肝炎感染症にかかる危険性を有意に減少させるのに十分な量である。
【０１９０】
特定の実施態様では、治療の方法は、式Ｉの化合物およびペグ化インターフェロンまたはインターフェロンガンマなどのインターフェロンを患者に提供することを含む。インターフェロンは、本発明の化合物とともに提供される唯一の化合物であってもよく、またはインターフェロン以外の別の活性薬剤とともに提供されてもよい。一般に、Ｃ型肝炎薬物治療を受けている患者は、インターフェロンを別の活性薬剤とともに与えられる。従って、ペグ化インターフェロンアルファ２ａなどの別の活性薬剤としてのインターフェロンとともに本発明の化合物が提供される治療の方法および医薬品組み合わせが実施態様として含まれる。同様に、リバビリンが別の活性薬剤である方法および医薬品組み合わせが本明細書中に提供される。
【０１９１】
特定の実施態様では、本発明の化合物とともに用いられる別の活性薬剤（または複数の薬剤）は、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤またはヌクレオシドまたは非ヌクレオシドＨＣＶポリメラーゼ阻害剤である。ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤は、ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤を含む。例えば、本組み合わせは、テラプレビル（ＶＸ−９５０）などのＮＳ３プロテアーゼ阻害剤を含んでよく、または本組み合わせは、バロピシタビンなどのポリメラーゼ阻害剤またはバロピシタビンが生体内で変化する先の活性薬剤であるＮＭ１０７を含んでよい。本発明の化合物とともに用いられてよい別のＮＳ３プロテアーゼ阻害剤は、ＴＭＣ４３５３５０（Ｔｉｂｏｔｅｃ）、ＭＫ７００９（Ｍｅｒｃｋ）およびＩＴＭＮ−１９１（Ｉｎｔｅｒｍｕｎｅ）を含む。他の適当なＮＳ３プロテアーゼ阻害剤は、５１〜６７頁におけるＮＳ３に作用するプロテアーゼ阻害剤に関する開示に関し、参照によって本明細書に組み込まれる２００７年７月１３日出願の米国特許出願第１１／７７７，７４５号中で考察されているプロテアーゼ阻害剤を含む。‘７４５号出願中で考察されているＮＳ３阻害剤は、（２Ｓ，４Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−オキソ−４−（ピペリジン−１−イル）ブタノイル）−Ｎ−（１−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−ビニルシクロプロピル）−４−（７−メトキシ−２−フェニルキノリン−４−イルオキシ）ピロリジン−２−カルボキサミド、（２Ｒ，６Ｒ，１３ａＳ，１４ａＲ，１６ａＳ，Ｚ）−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−２−（７−メトキシ−２−フェニルキノリン−４−イルオキシ）−５，１６−ジオキソ−６−（２−オキソ−２−（ピペリジン−１−イル）エチル）−１，２，３，５，６，７，８，９，１０，１１，１３ａ，１４，１４ａ，１５，１６，１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド、（２Ｒ，６Ｒ，１３ａＲ，１４ａＳ，１６ａＳ，Ｚ）−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−２−（７−メトキシ−２−フェニルキノリン−４−イルオキシ）−５，１６−ジオキソ−６−（２−オキソ−２−（ピペリジン−１−イル）エチル）−１，２，３，５，６，７，８，９，１０，１１，１３ａ，１４，１４ａ，１５，１６，１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキサミド、および（２Ｓ，４Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−オキソ−４−（ピペリジン−１−イル）ブタノイル）−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−１−（シクロプロピルスルホニルカルバモイル）−２−ビニルシクロプロピル）−４−（７−メトキシ−２−フェニルキノリン−４−イルオキシ）ピロリジン−２−カルボキサミドを含む。
【０１９２】
本発明の化合物と組み合わされて用いられてよい他の適当な活性薬剤は、シルプレビル、ＳＣＨ ５０３０３４（ボセプレビル）、およびテレプレビル（Ｖｅｒｔｅｘ／Ｊａｎｓｓｅｎ／三菱田辺）を含む。
【０１９３】
本発明の化合物と組み合わされて用いられてよいヌクレオシドおよび非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤は、Ｒ−７１２８（Ｒｏｃｈｅ−Ｐｈａｒｍａｓｓｅｔ）およびＲ−１６１６（Ｒｏｃｈｅ）を含む。
【０１９４】
本発明の化合物と組み合わされて用いられてよい別の活性薬剤は、抗原虫薬化合物ニタゾキサミド（ＡＬＩＮＩＡ）である。
【０１９５】
本発明の方法によれば、本発明の化合物および別の活性薬剤は、（１）共製剤化され、投与されるか、または組み合わされた製剤中で同時に送達される、（２）別個の製剤として交互にまたは並行して送達される、または（３）当分野で既知の他のいずれかの複合治療計画によってであってよい。交互治療法において送達されるとき、本発明の方法は、本発明の化合物および別の活性薬剤を、例えば、別個の溶液、乳化液、懸濁液、錠剤、丸薬またはカプセル中で、または別の注射器の中の別の注射によって、順番に投与または送達することを含んでよい。一般に、交互治療時に、各活性成分の有効な投薬量が順番に、すなわち、連続的に投与され、同時治療では、２つ以上の活性な成分の有効な投薬量が一緒に投与される。さまざまな順番の断続的な組み合わせ治療が用いられてよい。
【０１９６】
本発明の治療方法および医薬品組み合わせは、本発明の化合物と別の活性薬剤としての以下の化合物および物質の任意の１つまたは組み合わせを含む。
【０１９７】
［カスパーゼ阻害剤］ ＩＤＮ６５５６（Ｉｄｕｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）
【０１９８】
［サイクロフィリン阻害剤］ ＮＩＭ８１１（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）およびＤＥＢＩＯ−０２５（Ｄｅｂｉｏｐｈａｒｍ）
【０１９９】
［チトクロームＰ４５０モノオキシゲナーゼ阻害剤］ リトナビル（国際特許出願第９４／１４４３６号明細書）、ケトコナゾール、トロレアンドマイシン、４−メチルピラゾール、サイクロスポリン、クロメチアゾール、シメチジン、イトラコナゾール、フルコナゾール、ミコナゾール、フルボキサミン、フルオキセチン、ネファゾドン、セルトラリン、インディナビル、ネルフィナビル、アンプレナビル、フォサムプレナビル、サキナビル、ロピナビル、デラビルジン、エリスロマイシン、ＶＸ−９４４およびＶＸ−４９７。好ましいＣＹＰ阻害剤は、リトナビル、ケトコナゾール、トロレアンドマイシン、４−メチルピラゾール、サイクロスポリンおよびクロメチアゾールを含む。
【０２００】
［グルココルチコイド］ ヒドロコルチゾン、コーチゾン、プレドニゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、トリアムシノロン、パラメタゾン、ベタメタゾンおよびデキサメタゾン
【０２０１】
［ヘマトポエチン］ ヘマトポエチン−１およびヘマトポエチン−２。さまざまなコロニー刺激因子（例えば（例えばＧ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、Ｍ−ＣＳＦ）、Ｅｐｏ、およびＳＣＦ（幹細胞因子））などのヘマトポエチン上科の他の所属物質。
【０２０２】
［ホメオパシー治療薬］ オオアザミ、シリマリン、ヤクヨウニンジン、グリチルリチン、甘草、チョウセンゴミン、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ベータカロチンおよびセレン。
【０２０３】
［免疫調節化合物］ サリドマイド、ＩＬ−２、ヘマトポエチン類、ＩＭＰＤＨ阻害剤、例えばメリメポジブ（Ｖｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ．）、天然インターフェロン（オムニフェロン、Ｖｉｒａｇｅｎおよびスミフェロン、住友、天然インターフェロンのブレンドなど）、天然インターフェロンアルファ（アルフェロン、Ｈｅｍｉｓｐｈｅｒｘ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ、Ｉｎｃ．）、リンパ芽細胞由来インターフェロンアルファｎｌ（ウェルフェロン、Ｇｌａｘｏ Ｗｅｌｌｃｏｍｅ）、経口アルファインターフェロン、ペグ−インターフェロン、ペグ−インターフェロンアルファ２ａ（ペガシス、Ｒｏｃｈｅ）、組み換えインターフェロンアルファ２ａ（ロフェロン、Ｒｏｃｈｅ）、吸入インターフェロンアルファ２ｂ（ＡＥＲＸ、Ａｒａｄｉｇｍ）、ペグ−インターフェロンアルファ２ｂ（アルブフェロン、Ｈｕｍａｎ Ｇｅｎｏｍｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ／Ｎｏｖａｒｔｉｓ、ペギントロン、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ）、組み換えインターフェロンアルファ２ｂ（イントロンＡ、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ）、ペグ化インターフェロンアルファ２ｂ（ペグ−イントロン、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ、ビラフェロンペグ、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ）、インターフェロンベータ−１ａ（ＲＥＢＩＦ、Ｓｅｒｏｎｏ，Ｉｎｃ．およびＰｆｉｚｅｒ）、コンセンサスインターフェロンアルファ（インフェルゲン、Ｖａｌｅａｎｔ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ）、インターフェロンガンマ−１ｂ（アクチミュン、Ｉｎｔｅｒｍｕｎｅ，Ｉｎｃ．）、非ペグ化インターフェロンアルファ、アルファインターフェロン、およびその類似物を含むインターフェロン、および合成サイモシンアルファ１（ザダキシン、ＳｃｉＣｌｏｎｅ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃ．）
【０２０４】
［免疫抑制剤］ シロリムス（ラパムーン、Ｗｙｅｔｈ）。
【０２０５】
［インターロイキン］ （ＩＬ−１、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２）、ＬＩＦ、ＴＧＦ−ベータ、ＴＮＦ−アルファ）および他の低分子量因子（例えばＡｃＳＤＫＰ、ｐＥＥＤＣＫ、胸腺ホルモンおよびミニサイトカイン）
【０２０６】
［インターフェロンエンハンサー］ ＥＭＺ７０２（Ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）
【０２０７】
［ＩＲＥＳ阻害剤］ ＶＧＸ−４１０Ｃ（ＶＧＸ Ｐｈａｒｍａ）
【０２０８】
［モノクローナル抗体およびポリクローナル抗体］ ＸＴＬ−６８６５（ＸＴＬ）、ＨｕＭａｘ−ＨｅｐＣ（Ｇｅｎｍａｂ）、Ｃ型肝炎免疫グロビン（ヒト）（シバシル、Ｎａｂｉ Ｂｉｏｐｈａｒｍｃｅｕｔｉｃａｌｓ）
【０２０９】
［天然物］ シリマリンおよびシリビン（ｓｉｌｙｂｉｎ）
【０２１０】
［ヌクレオシド類縁体］ ラミブジン（エピビル、３ＴＣ、ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、ＭＫ−０６０８（Ｍｅｒｃｋ）、ザルシタビン（ハイビッド、Ｒｏｃｈｅ ＵＳ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、リバビリン（コペグス（Ｒｏｃｈｅ）、レベトル（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ）、ビローナ（ＩＣＮ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）およびビラゾール（ＩＣＮ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ビラミジン（Ｖａｌｅａｎｔ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、リバビリンのアミジンプロドラッグ、Ｒ−７１２８（Ｒｏｃｈｅ−Ｐｈａｒｍａｓｓｅｔ）およびＲ−１６２６（Ｒｏｃｈｅ）を含む。ヌクレオシド類縁体の組み合わせが使用されてよい。
【０２１１】
［非ヌクレオシド阻害剤］ ＰＳＩ−６１３０（Ｒｏｃｈｅ／Ｐｈａｒｍａｓｓｅｔ）、デラビリジン（レスクリプター、Ｐｆｉｚｅｒ）およびＨＣＶ−７９６（Ｖｉｒｏｐｈａｒｍ）
【０２１２】
［Ｐ７タンパク質阻害剤］ アマンタジン（シンメトレル、Ｅｎｄｏ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ、Ｉｎｃ．）
【０２１３】
［ポリメラーゼ阻害剤］ ＮＭ２８３（バロピシタビン）（Ｉｄｅｎｉｘ）およびＮＭ１０７（Ｉｄｅｎｉｘ）。
【０２１４】
［プロテアーゼ阻害剤］ ＢＩＬＮ−２０６１（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＧＷ−４３３９０８（アンプレナビルのプロドラッグ、Ｇｌａｘｏ／Ｖｅｒｔｅｘ）、インディナビル（クリキシバン、Ｍｅｒｃｋ）、ＩＴＭＮ−１９１（Ｉｎｔｅｒｍｕｎｅ／Ａｒｒａｙ Ｂｉｏｐｈａｒｍａ）、ＶＸ９５０（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＭＫ−７００９、ＩＴＭＮ−１９１、ＴＭＣ４３５３５０、およびこれらのプロテアーゼ阻害剤の１つ以上を含む組み合わせ
【０２１５】
［ＲＮＡ干渉］ ＳＩＲＮＡ−０３４ ＲＮＡｉ（Ｓｉｒｎａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）
【０２１６】
［治療ワクチン］ ＩＣ４１（Ｉｎｔｅｒｃｅｌｌ）、ＩＭＮ−０１０１（Ｉｍｎｏｇｅｎｅｔｉｃｓ）、ＧＩ５００５（Ｇｌｏｂｅｉｍｍｕｎｅ）、Ｃｈｒｏｎｖａｃ−Ｃ（Ｔｒｉｐｅｐ／Ｉｎｏｖｉｏ）、ＥＤ−００２（Ｉｍｎｏｇｅｎｅｔｉｃｓ）、Ｈｅｐａｖａｘｘ Ｃ（ＶｉＲｅｘ Ｍｅｄｉｃａｌ）
【０２１７】
［ＴＮＦ作動薬］ アダリムマブ（フミラ、Ａｂｂｏｔｔ）、エンタネルセプト（エンブレル、ＡｍｇｅｎおよびＷｙｅｔｈ）、インフリキシマブ（レミケード、Ｃｅｎｔｏｃｏｒ，Ｉｎｃ．）
【０２１８】
［チューブリン阻害剤］ コルヒチン
【０２１９】
［スフィンゴシン−１−リン酸受容体調節剤］ ＦＴＹ７２０（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）
【０２２０】
［ＴＬＲ作動薬］ ＡＮＡ−９７５（Ａｎａｄｙｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＴＬＲ７作動薬（Ａｎａｄｙｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＣＰＧ１０１０１（Ｃｏｌｅｙ）、およびＣＰＧ７９０９（Ｃｏｌｅｙ）を含むＴＬＲ９作動薬
【０２２１】
［サイクロフィリン阻害剤］ ＮＩＭ８１１（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）およびＤＥＢＩＯ−０２５（Ｄｅｂｉｏｐｈａｒｍ）
【０２２２】
治療の方法は、本発明の化合物および少なくとも１つの別の活性薬剤の特定の投薬量を患者に提供することを含む。上記に示された状態の治療において１日あたり体重キログラムあたり約０．１ｍｇから約１４０ｍｇ（１日あたり患者あたり約０．５ｍｇから約７ｇ）の各活性薬剤の投薬量レベルが有用である。キャリヤ材料と組み合わされて単一の投薬量を作り出してよい活性成分の量は、治療を受ける患者および特定の投与モードによって変化するであろう。一般に、投薬単位形は、約１ｍｇから約５００ｍｇの間の各活性薬剤を含むであろう。特定の実施態様では、１日に２５ｍｇから５００ｍｇ、または２５ｍｇから２００ｍｇの本発明の化合物が患者に提供される。別の活性薬剤がＮＭ２８３（バロピシタビン）であるとき、通常、１００ｍｇから１０００ｍｇ／日、または２００ｍｇから８００ｍｇ／日、あるいは２００から４００ｍｇ/日のこれらの薬剤の一方が患者に提供される。別の活性薬剤がＶＸ−９５０であるとき、１０００ｍｇから３７５０ｍｇ/日、または１２００ｍｇから１８００ｍｇ／日が患者に投与される。ＶＸ−９５０が別の活性薬剤であり、約３５０から約４５０ｍｇ、または約７００から約８００ｍｇのＶＸ−９５０が１日あたり３回患者に投与され、あるいは約３５０から約４５０ｍｇまたは約７００から約８００ｍｇが１２時間おきに投与される治療計画が、特に本発明に含まれる。
【実施例】
【０２２３】
＜一般方法＞
すべての非水反応は、乾燥アルゴン気体（９９．９９％）雰囲気下で行われる。ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ Ａｖａｎｃｅ ３００分光計（３００．１ＭＨｚの１Ｈおよび７５．５ＭＨｚの１３Ｃ）を用いて常温で記録される。１Ｈおよび１３Ｃの化学シフトは、外部テトラメチルシランと比べたパーツパーミリオン（ｐａｒｔｓ ｐｅｒ ｍｉｌｌｉｏｎ）（δ）で報告され、重水素化溶媒中の残留プロトンのシグナルを基準とする。Ｗａｔｅｒｓ Ｘ−ｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８ １５０×４．６ｍｍ ３．５μｍカラムを用いて０．１％トリフルオロ酢酸を含む水中のアセトニトリルの濃度を増加させる２０分間の線形グラジエント溶出（５から９５％）により１．０ｍＬ/分の流速および２５４ｎｍにおける紫外検出で分析ＨＰＬＣが実行される。Ｇｉｌｓｏｎ液体クロマトグラフを備えるＴｈｅｒｍｏ Ｆｉｎｎｉｇａｎ Ｓｕｒｖｅｙｏｒ ＭＳＱ装置（ＡＰＣＩモードで動作）上で低分解能質量スペクトルが記録される。特に明記されない限り、低分解能質量スペクトル中に観測される準分子イオン（［Ｍ＋Ｈ］＋が基準ピークである。
【０２２４】
本発明は、以下の実施例によってさらに例示されるが、これらの実施例は、限定すると解釈されるべきでない。
【０２２５】
＜省略形＞
実施例１から３において以下の化学省略形が用いられる。これらの実施例中で用いられる別の省略形は、有機化学合成の当業者によく知られている。
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＤＭＦ ジメチルホルムアミド
ＤＭＡＰ ジメチルアミンピリジン
Ｅｔ３Ｎ トリエチルアミン
ＥｔＯＨ エタノール
ＴＣＤＩ チオカルボニルジイミダゾール
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＴＭＳＣＨＮ２ トリメチルシリルジアゾメタン
【０２２６】
＜実施例１：Ｎ−（４−（ペンチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミンの合成＞
［ステップ１ ２−ブロモ−１−（ピリジン−３−イル）エタノンの調製］
３３％のＨＢｒを含む酢酸中の３−アセチルピリジン（１２．１ｇ、０．１モル）の冷却された溶液（０℃）を激しく撹拌しながら臭素（１７．２ｇ、０．１１モル）が滴下して加えられる。撹拌混合物は４０℃まで温度が上昇するに任され、この温度に２時間維持されてから７５℃に加熱される。２時間後、混合物は冷却され、エーテル（４００ｍｌ）で希釈されて生成物を沈殿させ、これがろ過によって集められ、エーテルおよびアセトンで洗浄されて４ＨＢｒ塩が白い結晶として得られる。これがそれ以上精製しないで次のステップの反応のために用いられ得る。
【０２２７】
［ステップ２ Ｎ−（４−（ペンチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミンの調製］
酢酸エチル（２０ｍｌ）中の４ＨＢｒ塩（２．８７ｇ、１０ｍｍｏｌ）とチオ尿素２（３．０７ｇ、１０ｍｍｏｌ）との反応混合物が７０℃に加熱され、一夜撹拌される。反応混合物が常温に冷却され、沈殿物が生じる。ろ過によって生成物が集められ、エーテルで洗浄され、空気中で乾燥され、生成物５が淡黄色の結晶として得られる。
【０２２８】
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δｐｐｍ）１０．６９（１Ｈ、ｓ）、９．３０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、８．９５（１Ｈ、ｄｔ、Ｊ＝１．５、８．４Ｈｚ）、８．８６（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、８．１４（２Ｈ、ｍ）、７．９３（１Ｈ、ｓ）、７．９１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．７、７．５Ｈｚ）、７．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、４．０６（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．２Ｈｚ）、１．７０（２Ｈ、ｍ）、１．３７（４Ｈ、ｍ）、０．８８（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）。
【０２２９】
＜実施例２：４−（６−（（ジメチルアミノ）メチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（ペンチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミンの合成＞
【化１６】
【０２３０】
［ステップ１ ６−（（メチルスルホニルオキシ）メチル）ニコチン酸メチルの調製］
６−ヒドロキシメチルニコチンのメチルエステル６（２．２ｇ、１３．１ｍｍｏｌ）の溶液にアルゴン下−７８℃で触媒量のＤＭＡＰ（ジメチルアミンピリジン）、２０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中のトリエチルアミン（２．０ｇ、１９．７ｍｍｏｌ）、およびメタンスルホニルクロリド（１．９５ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）が滴下して加えられる。混合物は−７８℃で５時間撹拌された後、３０ｍＬの飽和重炭酸ナトリウム水溶液で反応停止させられる。有機層が集められ、水相がＣＨ２Ｃｌ２（２×３０ｍＬ）で抽出される。有機相が一緒にされ、水で洗浄される。ＣＨ２Ｃｌ２溶液がＭｇＳＯ４上で乾燥され、濃縮され、化合物７が得られ、これがそれ以上精製しないで用いられる。
【０２３１】
［ステップ２ ６−ジメチルアミノメチル−ニコチン酸メチルエステルの調製］
化合物７が０℃のメタノール中でジメチルアミン（２Ｍ）によって３０分間処理される。次に、反応混合物は室温に昇温され、５時間撹拌される。溶媒が除かれ、残留物はシリカゲルを通らされ（酢酸エチル−メタノール９５：５でフラッシュされる）、６−ジメチルアミノメチル−ニコチン酸メチルエステル８が得られる。
【０２３２】
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）δ９．１３（１Ｈ）、８．２４（１Ｈ）、７．４８（１Ｈ）、３．９３（３Ｈ）、３．６６（２Ｈ）、２．２８（６Ｈ）。
【０２３３】
［ステップ３ ６−ジメチルアミノメチル−ニコチンＮａ塩の調製］
６−ジメチルアミノメチル−ニコチン酸メチルエステル８（１．７５ｇ、９．０ｍｍｏｌ）が１５ｍＬメタノールに溶解され、５ｍＬの２Ｎ水酸化ナトリウムが加えられる。混合物は９０℃で１．５時間加熱された後、室温に急冷される。溶媒は真空下で除かれ、残っている残留物が共沸トルエンによって乾燥される。この固体がそれ以上精製しないで用いられる。１Ｎ ＨＣｌによる酸性化、水の除去および乾燥によって分析使用のための小部の試料が調製される。
【０２３４】
１ＨＮＭＲ（Ｄ２Ｏ、ｐｐｍ）δ８．８６（１Ｈ）、８．１６（１Ｈ）、７．４６（１Ｈ）、４．０５（２Ｈ）、２．５３（６Ｈ）。
【０２３５】
［ステップ４ クロロアセチルピリジンの調製］
６−ジメチルアミノメチルニコチンＮａ塩９（２０２ｍｇ、１ｍｍｏｌ）が８ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中に懸濁され、２滴のＤＭＦが加えられる。混合物は０℃において塩化オキサリル（１．２ミリモル）で処理された後、室温に暖められ、この温度で１．５時間保持される。溶媒が除去され、残留物が１０ｍＬのＴＨＦ中に懸濁される。Ｅｔ３Ｎ（２．２ミリモル）が加えられ、続いてＴＭＳＣＨＮ２（２．５ミリモル、エーテル中２Ｍ溶液）が０℃で加えられる。混合物は室温に暖められ、一夜撹拌される。次に、混合物は０℃に冷却され、ＨＣｌ（４．０ミリモル、エーテル中２Ｍ）が加えられる。混合物は０℃で２時間撹拌された後、溶媒が除去される。残留物はＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）で希釈され、１０％ＮａＨＣＯ３水溶液で中和される。有機相は集められ、水で洗浄される。溶媒がＭｇＳＯ４上で乾燥され、濃縮され、クロロアセチルピリジン１０が得られ、これがそのまま次のステップに用いられる。
【０２３６】
［ステップ５ ４−（６−（（ジメチルアミノ）メチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（ペンチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミンの調製］
１０と、１０ｍＬのエチルアルコール中のチオ尿素２（０．３ミリモル）との混合物が２時間還流され、室温に冷却される。溶媒が除去され、残留物がＨＰＬＣによって精製され、表題化合物１１が得られる。
【０２３７】
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、ｐｐｍ）δ８．９６（１Ｈ）、８．０３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．２、８．１Ｈｚ）、７．６４（１Ｈ）、７．５５（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝２．７、８．９Ｈｚ）、７．３８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、７．１６（１Ｈ）、６．９４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ）、６．８４（１Ｈ）、３．９７（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６．４Ｈｚ）、３．６６（２Ｈ）、２．３３（６Ｈ）、１．７６（２Ｈ、ｍ）、１．３７（ｍ、４Ｈ）、０．８７（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ）。
【０２３８】
＜実施例３：５−フルオロ−Ｎ−（４−オクチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミンの合成＞
【化１７】
【０２３９】
［ステップ１ ４−ニトロ−１−（オクタ−１−イニル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンの調製］
Ａｒ下、封管中の１２（１−ブロモ−４−ニトロ−２−トリフルオロメチル−ベンゼン、１０．８ｇ、４０ミリモル）、１３（オクタ−１−イン、６．６グラム、６０ミリモル）、ＣｕＩ（１．５２ｇ、８ミリモル）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（１．８ｇ）、Ｅｔ３Ｎ（２２ｍｌ、１６０ミリモル）、およびジオキサン（２２ｍｌ）の混合物が１００℃で１６時間加熱される。室温に冷却された後、混合物はセライトを通してろ過され、酢酸エチルで洗浄される。ろ液が濃縮され、シリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル：ヘキサン＝１：７）によって精製され、粗製物１４が油として得られる。
【０２４０】
［ステップ２ ４−オクチル−３−（トリフルオロメチル）アニリンの調製］
粗製物１４が酢酸エチルとエタノールとの混合溶媒（４０ｍｌ／２０ｍｌ）に溶解され、１０％Ｐｄ/Ｃ（１ｇ）が加えられ、混合物は４０ｐｓｉ下室温で１６時間水素化される。次に、混合物はセライトを通してろ過され、酢酸エチルで洗浄される。ろ液が濃縮され、粗製物１５（１０．６ｇ）が得られる。
【０２４１】
［ステップ３ １−（４−オクチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チオ尿素の調製］
無水ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍｌ）中の粗製物１５（１０．６ｇ）の溶液が０℃で無水ＣＨ２Ｃｌ２（２５０ｍｌ）中のＴＣＤＩ（１４ｇ、７８ミリモル）の溶液に滴下して加えられる。添加後、混合物は室温に暖められ、３時間撹拌される。混合物は０℃に冷却され、アンモニア（ＭｅＯＨ中７Ｎ、５０ｍｌ）が滴下して加えられる。添加後、混合物は室温に暖められ、１６時間撹拌される。濃縮後、水３００ｍｌが加えられ、１時間撹拌され、固体がろ過され、水によって洗浄される。所望の生成物１６が真空中で乾燥され、白色の固体（１１ｇ）が得られる。
【０２４２】
［ステップ４ Ｎ−（４−オクチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミンの調製］
エタノール（２００ｍｌ）中の１６（１３．３ｇ、４０ミリモル）と１７（下記に記載されているように調製される）（１２．３６ｇ、４４ミリモル）との混合物が６０℃で３時間加熱され、混合物は高濃度水酸化アンモニウム、続いて水（２００ｍｌ）の添加によってｐＨ＝７〜８に調節され、ろ過によって固体が集められ、エタノールによって再結晶され、１３．３ｇの１８が得られる。
【０２４３】
［ステップ５ ５−フルオロ−Ｎ−（４−オクチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミンの調製］
無水ＤＭＦ（６０ｍｌ）中の１８（６．５ｇ、１５ミリモル）の溶液に０℃でＳｅｌｅｃｔＦｌｕｏｒ（５．３２ｇ、１５ミリモル）が一度に加えられ、混合物は２時間かけて徐々に室温に暖められ、さらに２４時間撹拌される。急速に撹拌しながらＮＨ３/ＭｅＯＨ−溶液およびＨ２Ｏが加えられ、４８時間撹拌が続けられる。水（６０ｍｌ）が加えられた後、固体がろ別され、乾燥され、シリカゲルカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル／ヘキサン＝１：１）によって精製され、所望の生成物が白色の固体５．２ｇ（７５％収率）として得られる。
【０２４４】
［化合物１７の調製］
【化１８】
３３％ ＨＢｒ/ＡｃＯＨ（６００ｍｌ）にアセチルピリジン（１２０ｇ）が撹拌しながら加えられる（塩が沈殿したら、さらにＡｃＯＨ、８００ｍｌが加えられてよい）。臭素（１７６ｇ）が加えられ、反応混合物は６０℃に２〜３時間加熱される。溶液は冷却され、エーテル（１４００ｍｌ）が加えられる。固体がろ過され、エーテルで洗浄され、乾燥され、ブロモ化合物１７が定量的収率で得られる。
【０２４５】
＜実施例４：さらに別の例示化合物＞
表Ｉ（化合物の表）に示されている化合物は、実施例１から３に示されている方法によって調製される。表Ｉに示されている特定の化合物を得るためにこれらの方法の変化形が必要となることがある。そのような変化形は、有機合成化学の技術においては当然のことであり、当業者に容易に自明である。表Ｉにおいて、＋＋＋は１マイクロモラーより小さな数字のＨＣＶレプリコン複製の阻害率を示し、＋＋は１０マイクロモラーより小さい数字から１マイクロモラーの阻害率を示し、＋は１０マイクロモラーより大きな数字の阻害率を示している。
【０２４６】
【表１】
【０２４７】
【表２】
【０２４８】
【表３】
【０２４９】
【表４】
【０２５０】
【表５】
【０２５１】
【表６】
【０２５２】
【表７】
【０２５３】
【表８】
【０２５４】
【表９】
【０２５５】
【表１０】
【０２５６】
【表１１】
【０２５７】
【表１２】
【０２５８】
【表１３】
【０２５９】
【表１４】
【０２６０】
【表１５】
【０２６１】
【表１６】
【０２６２】
【表１７】
【０２６３】
【表１８】
【０２６４】
【表１９】
【０２６５】
【表２０】
【０２６６】
【表２１】
【０２６７】
【表２２】
【０２６８】
【表２３】
【０２６９】
【表２４】
【０２７０】
【表２５】
【０２７１】
【表２６】
【０２７２】
【表２７】
【０２７３】
【表２８】
【０２７４】
【表２９】
【０２７５】
【表３０】
【０２７６】
【表３１】
【０２７７】
【表３２】
【０２７８】
【表３３】
【０２７９】
【表３４】
【０２８０】
【表３５】
【０２８１】
【表３６】
【０２８２】
【表３７】
【０２８３】
【表３８】
【０２８４】
【表３９】
【０２８５】
【表４０】
【０２８６】
【表４１】
【０２８７】
【表４２】
【０２８８】
【表４３】
【０２８９】
【表４４】
【０２９０】
【表４５】
【０２９１】
【表４６】
【０２９２】
【表４７】
【０２９３】
【表４８】
【０２９４】
＜実施例５：ＨＣＶ複製を阻害する化合物を特定するためのアッセイ＞
ＨＣＶレプリコン構成物が組み込まれている培養細胞中のＣ型肝炎レプリコンのウイルス複製を阻害する能力について、本発明において請求される化合物が試験される。ＨＣＶレプリコンシステムは、バルテンシュレーガー（Ｂａｒｔｅｎｓｃｈｌａｇｅｒ）ら（Ｓｃｉｅｎｃｅ，２８５，ｐｐ．１１０〜１１３（１９９９））によって記述された。レプリコンシステムは、インビボ坑ＨＣＶ活性を予測し、ヒトにおいて活性な化合物は、そのままレプリコンアッセイでも活性がある。
【０２９５】
このアッセイにおいては、ＨＣＶレプリコン含有細胞が種々の濃度の試験化合物で処理され、ＨＣＶレプリコンの複製を阻害する試験化合物の能力が確かめられる。ＨＣＶレプリコン含有細胞が正の対照として種々の濃度の既知のＨＣＶ複製の阻害剤であるインターフェロンアルファで処理される。レプリコンアッセイシステムは、宿主細胞中のレプリコン遺伝子産物の転写を検出するために、レプリコン自体の成分としてネオマイシンホスホトランスフェラーゼ（ＮＰＴ）を含む。ＨＣＶレプリコンが活発に複製している細胞は、高いレベルのＮＰＴを有し、ＮＰＴのレベルはＨＣＶ複製に比例する。ＨＣＶレプリコンが複製していない細胞は低いレベルのＮＰＴを有し、従ってネオマイシンで処理されると死滅する。各試料のＮＰＴレベルは、捕捉ＥＬＩＳＡを用いて測定される。
【０２９６】
レプリコン構成物が組み込まれたＣ型肝炎レプリコン培養細胞のウイルス複製を阻害する化合物の能力を試験するためのプロトコルは、以下の通りである。
【０２９７】
［５Ａ ＨＣＶレプリコンおよびレプリコン発現］
ＨＣＶゲノムは、３０００アミノ酸ポリタンパク質をコードする単一ＯＲＦからなる。ＯＲＦは、５’側で内部リボソーム進入部位（ＩＲＥＳ）として働く非翻訳領域、３’側でウイルス複製に必要な高度に保存された配列（３’−ＮＴＲ）と隣接している。ウイルス感染に必要な構造タンパク質は、ＯＲＦの５’末端の近くに位置する。ＮＳ２からＮＳ５Ｂと指定される非構造的タンパク質がＯＲＦの残りを含む。
【０２９８】
ＨＣＶレプリコンは、５’−３’、ＨＣＶ−ＩＲＥＳ、ネオマイシンホスホトランスフェラーゼ（ｎｅｏ）遺伝子、ＨＣＶ配列ＮＳ３からＮＳ５Ｂの翻訳を指揮する脳心筋炎ウイルスのＩＲＥＳ、および３’−ＮＴＲを含む。ＨＣＶレプリコンの配列は、ＧｅｎＢａｎｋに寄託されている（指定番号ＡＪ２４２６５２）。
【０２９９】
エレクトロポーレーションなどの標準的な方法を用いてＨｕｈ−７細胞中にレプリコンが移入される。
【０３００】
［５Ｂ 細胞維持］
装置および材料は、Ｈｕｈ−７ ＨＣＶレプリコン含有細胞、１０％ＦＢＳ、Ｌ−グルタミン、非必須アミノ酸類、ペニシリン（１００単位／ｍｌ）、ストレプトマイシン（１００マイクログラム／ｍｌ）および５００マイクログラム／ｍｌのジェネテシン（Ｇ４１８）で補助されている維持培地（ＤＭＥＭ（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅａｇｌｅ Ｍｅｄｉａ））、選抜培地（１０％ＦＢＳ、Ｌ−グルタミン、非必須アミノ酸類、ペニシリン（１００単位／ｍｌ）およびストレプトマイシン（１００マイクログラム／ｍｌ）で補助されているＤＭＥＭ）、９６ウェル組織培養プレート（平底）、９６ウェルプレート（薬剤希釈用のＵ字底）、正の対照としてのインターフェロンアルファ、固定試薬（メタノール、アセトンなど）、一次抗体（ウサギ坑ＮＰＴＩＩ）、二次抗体：Ｅｕ−Ｎ１１、および増強溶液を含むがそれらに限定されない。
【０３０１】
ＨＣＶレプリコン含有細胞は、密度が適当であるとき高いレベルのウイルスＲＮＡレプリコン複製を支援する。過密は、ウイルスＲＮＡ複製の減少を引き起こす。従って、細胞は、５００マイクログラム／ｍｌのＧ４１８の存在下でｌｏｇ相成長を続けなければならない。一般に、細胞は１週間に２回１：４〜６の希釈を受ける方がよい。細胞維持は、以下のように行われる。
【０３０２】
ＨＣＶレプリコン含有細胞が顕微鏡下で調べられ、細胞が良好に成長していることを確実にする。細胞がＰＢＳで１回すすがれ、２ｍＬトリプシンが加えられる。ＣＯ２インキュベータ中、３７℃で細胞／トリプシン混合物が３〜５分間インキュベーションされる。インキュベーション後、１０ｍｌの完全培地が加えられ、トリプシン化反応を停止させる。細胞は穏やかに吹き飛ばされ、１５ｍｌの管に入れられ、１２００ｒｐｍで４分間回転させられる。トリプシン／培地溶液が除去される。培地（５ｍｌ）が加えられ、注意して細胞が混合される。細胞が数えられる。
【０３０３】
次に、細胞は、６０００〜７５００細胞／１００マイクロリットル／ウェル（６〜７．５×１０５細胞／１０ｍｌ／プレート）の密度で９６ウェルプレート上に接種される。次に、５％ＣＯ２インキュベータ中３７℃でプレートがインキュベーションされる。
【０３０４】
播種後約２４時間および薬物を加える前に顕微鏡下で細胞が調べられる。計数と希釈とが正しく実行されていれば、細胞は６０〜７０％集密であり、ほとんどすべての細胞が付着し、ウェル中に均一に広がっているはずである。
【０３０５】
［５Ｃ 試験化合物によるＨＣＶ−レプリコン含有細胞の処理］
ＨＣＶ−レプリコン含有細胞がＰＢＳで１回すすがれた後、２ｍｌのトリプシンが加えられる。５％ＣＯ２インキュベータ中３７℃で細胞が３〜５分間インキュベーションされる。１０ｍｌの完全培地が加えられ、反応を停止させる。細胞は穏やかに吹き飛ばされ、１５ｍｌの管の中に入れられ、１２００ｒｐｍで４分間回転させられる。トリプシン／培地溶液が除去され、ＢＲＬカタログ＃１２４３０−０５４からの５ｍｌの培地（５００ ｍｌ ＤＭＥＭ（高グルコース））、５０ｍｌの１０％ＦＢＳ、５％ジェネテシンＧ４１８（５０ｍｇ／ｍｌ、ＢＲＬカタログ＃１０１３１−０３５）、５ｍｌのＭＥＭ非必須アミノ酸類（１００×ＢＲＬ＃１１１４０−０５０）および５ｍｌのｐｅｎ−ｓｔｒｅｐ（ＢＲＬ＃１５１４０−１４８）が加えられる。注意して細胞と培地とが混合される。
【０３０６】
細胞が、選抜培地（５００ｍｌのＤＭＥＭ（ＢＲＬ＃２１０６３−０２９）、５０ｍｌのＦＢＳ（ＢＲＬ＃１００８２−１４７）および５ｍｌのＭＥＭ非必須アミノ酸（ＢＲＬ＃１１１４０−０５０）とともに６０００〜７５００細胞／１００μｌ／９６ウェルプレートのウェル（６〜７．５×１０５細胞／１０ｍｌ／プレート）でプレートに載せられる。プレートが３７℃の５％ＣＯ２インキュベータ中に一夜入れられる。
【０３０７】
［５Ｄ アッセイ］
次の朝、スクリーニングのために選ばれた最終濃度に応じて薬物（試験化合物またはインターフェロンアルファ）が培地またはＤＭＳＯ／培地によって９６ウェルＵ字形底プレート中で希釈される。一般に、１０マイクロモラーから０．０３マイクロモラーの範囲の各試験化合物の６つの濃度が適用される。１００μｌの試験化合物の希釈物がＨＣＶレプリコン細胞を含む９６ウェルプレートのウェルの中に入れられる。いくつかのウェルには薬物を含まない培地が負の対照として加えられる。ＤＭＳＯが細胞成長に影響を及ぼすことが知られている。従って、ＤＭＳＯ中に希釈された薬物が用いられるなら、単回投与スクリーニングの場合、負の対照（培地のみ）および正の対照（インターフェロンアルファ）ウェルを含むすべてのウェルは、同じ濃度のＤＭＳＯを含まなければならない。加湿された５％ＣＯ２環境中３７℃でプレートが３日間インキュベーションされる。
【０３０８】
第４日に、ＮＴＰＩＩアッセイが定量される。培地がプレートから注ぎ出され、２００μｌのＰＢＳ中でプレートが１回洗浄される。次に、ＰＢＳがデカンテ−ションされ、プレートがペーパータオル中で拭かれ、残っているＰＢＳがすべて除かれる。予め冷却された（−２０℃）１００μｌ／ウェルのメタノール：アセトン（１：１）で細胞がインサイチュ固定され、プレートは−２０℃で３０分間静置される。
【０３０９】
プレートから固定溶液が注ぎ出され、プレートは完全に風乾させられる（約１時間）。乾燥した細胞層の外観が記録され、毒物ウェル中の細胞の密度が肉眼で評点される。あるいは、下記に記載されるＭＴＳアッセイを用いて細胞生存率が評点されてよい。
【０３１０】
ウェルは、２００μｌのブロッキング溶液（ＰＢＳ中１０％ＦＢＳ；３％ＮＧＳ）によって室温で３０分間ブロックされる。ブロッキング溶液が取り除かれ、ブロッキング溶液中１：１０００に希釈された１００μｌのイエウサギ抗ＮＰＴＩＩが各ウェルに加えられる。次に、プレートは室温で４５〜６０分間インキュベーションされる。インキュベーション後、ウェルはＰＢＳ−０．０５％Ｔｗｅｅｎ−２０溶液で６回洗浄される。ブロッキング緩衝液中１：１５，０００に希釈された１００μｌのユウロピウム（Ｅｕ）共役ヤギ抗ウサギが各ウェルに加えられ、室温で３０〜４５分間インキュベーションされる。プレートは再度洗浄され、１００μｌの強化溶液（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ ＃４００１−００１０）が各ウェルに加えられる。各プレートはプレート振とう機（約３０ｒｐｍ）中で３分間振とうされる。各ウェルから９５μｌがブラックプレートに移され、Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ ＶＩＣＴＯＲプレート読み取り装置（Ｅｕ−Ｌａｎｃｅ）中でＥｕシグナルが定量される。
【０３１１】
［試験結果］
実施例４の「化合物の表」に記載されている化合物は、基本的に本実施例に記載されているＨＣＶ複製アッセイにおいて試験されている。同表の中で、＋＋＋は１マイクロモラーより小さな数字のＨＣＶレプリコン複製の阻害を示し、＋＋は１０マイクロモラーより小さな数字から１マイクロモラーの阻害を示し、＋は１０マイクロモラーより大きな数字の阻害を示している。
【０３１２】
＜実施例６：細胞毒性アッセイ＞
レプリコン複製の減少が非特異的な毒性ではなくＨＣＶレプリコンに対する化合物の活性によるものであることを保証するために、化合物の細胞毒性を定量するアッセイが用いられる。
【０３１３】
［実施例６Ａ：細胞毒性のための細胞タンパク質アルブミンアッセイ］
細胞タンパク質アルブミン測定値は、細胞毒性の１つのマーカを提供する。細胞アルブミンアッセイから得られたタンパク質レベルも用いられて、化合物の抗ウイルス活性に関する正規化基準を提供してよい。タンパク質アルブミンアッセイにおいては、高濃度域で細胞毒性があることが知られている化合物ヘリオキサンチンの種々の濃度でＨＣＶレプリコン含有細胞が３日間処理される。細胞が溶解され、細胞溶解物が用いられてプレート結合ヤギ抗アルブミン抗体を室温（２５℃から２８℃）で３時間結合させる。次に、プレートは、１×ＰＢＳで６回洗浄される。未結合タンパク質を洗い流した後、マウスモノクローナル坑ヒト血清アルブミンが利用されてアルブミンをプレート上に結合させる。次に、ホスファターゼ標識化抗マウスＩｇＧを第２の抗体として用いて複合体が検出される。
【０３１４】
［実施例６Ｂ：細胞毒性のためのＭＴＳアッセイ］
生細胞の数を測定するための比色アッセイであるＣＥＬＬＴＩＴＥＲ ９６ ＡＱＵＥＯＵＳ ＯＮＥ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ Ｃｅｌｌ Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ Ａｓｓａｙ（Ｐｒｏｍｅｇａ，Ｍａｄｉｓｏｎ ＷＩ）によって細胞生存率が測定されてもよい。この方法では、細胞を固定する前に、製造業者の指示に従って１０〜２０μｌのＭＴＳ試薬が各ウェルに加えられ、プレートは３７℃でインキュベーションされ、ＯＤ４９０ｎｍにおいて読み取られる。インキュベーション期間の間、生細胞がＭＴＳ試薬を４９０ｎｍにおいて吸収するホルマザン生成物に変換する。従って、４９０ｎｍの吸光度は、培養されている生細胞の数に正比例している。
【０３１５】
細胞毒性を測定するための細胞アルブミン法とＭＴＳ法との直接の比較が以下のように得られてよい。すなわち、種々の濃度の試験化合物またはヘリオキサンチンで細胞が３日間処理される。上記に記載されているアルブミンの検出のための細胞溶解の前に、製造業者の指示に従ってＭＴＳ試薬が各ウェルに加えられ、３７℃でインキュベーションされ、ＯＤ４９０ｎｍにおいて読み取られる。次に、上記に記載されているように細胞アルブミン定量が実行される。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉまたは式ＩＩ
【化１】
（式Ｉ）
【化２】
（式ＩＩ）
式中、
Ａは、下式
【化３】
式中、
Ｑは、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＨ２であるかまたは存在せず、
ＸはＮまたはＣＨであり、ＹはＮまたはＣＨであり、ＸおよびＹの両方がＮであることはなく、
Ｒは、
（ａ）ヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＰＯ４、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、および
（ｂ）ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、ならびにモノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノから独立に選ばれた０または１以上の置換基でそれぞれ置換されている、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、リン酸モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルキルエステル
から独立に選ばれた０または１以上の置換基を表すかまたは、
隣り合う原子と共有結合しているいずれか２つのＲ基が一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから独立に選ばれた１または２の別のヘテロ原子を含む５員複素環基を形成してよく、前記５員複素環基は任意選択として置換されており、
Ｒ１は、存在しないか、酸素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであるか、または
ＲとＲ１とは、一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから独立に選ばれた１または２の別のヘテロ原子を含む５員複素環基を形成してよく、前記５員複素環基は、ＲおよびＲ１が隣り合う炭素原子と結合しているとき、任意選択として置換されており、
Ｒ２は、
（ａ）ヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＰＯ４、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、
（ｂ）ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、ならびにモノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノから独立に選ばれた０または１以上の置換基でそれぞれ置換されている、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、リン酸Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルキルエステル
から独立に選ばれた０または１以上の置換基である
の単環または２環の基であり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、あるいは（モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ）Ｃ０〜Ｃ２アルキルであり、
Ｒ４は、水素、アミノであるかまたは
Ｒ４は、アルキル鎖またはアルケニル鎖のそれぞれが０または１から４の酸素原子を含み、アミノ、ヒドロキシル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボキサミド、およびＣ１〜Ｃ４アルキルエステルから独立に選ばれた０または１以上の置換基でそれぞれ置換されている、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、またはＣ２〜Ｃ６アルケニルアミノであり、
Ｒ５およびＲ６は、ＬおよびＭであり、Ｒ５およびＲ６の一方はＬであり、他方はＭであり、
Ｌは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシであり、
Ｍは、Ｃ２〜Ｃ２０カルボヒドリル、Ｃ２〜Ｃ２０カルボヒドリルオキシ、Ｃ２〜Ｃ２０アルカノイル、モノ−またはジＣ２〜Ｃ２０アルキルアミノであり、
各カルボヒドリル鎖、カルボヒドリルオキシ鎖、アルカノイル鎖またはアルキルアミノ鎖は、１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはスルホニル基を含んでよく、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、およびオキソから独立に選ばれた１つ以上の置換基で置換されていてよく、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルおよびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立に選ばれた０または１以上の置換基でそれぞれ置換されている、１つのアリール、単環または２環のヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルまたは５員から７員のヘテロシクロアルキルで置換されていてもよく、または
Ｍは、それぞれがＮ、ＯおよびＳから選ばれた０、１または２のヘテロ原子を含み、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルおよびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立に選ばれた０または１以上の置換基で置換されている、単環または２環のカルボシクロオキシ、あるいは５員または６員のヘテロアリールオキシであるかまたは、
Ｒ５とＲ６とは、一緒になって、５員または６員の炭素環または複素環の環を形成し、前記環は、飽和、部分不飽和または芳香族であり、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、および任意選択として置換されている（フェニル）Ｃ０〜Ｃ４アルキルから独立に選ばれた０、１または２の置換基で置換されており、
Ｒ７は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立に選ばれた０または１以上の置換基である
の化合物であって、
Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）−４−（ペンチルオキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
４−（６−（（ジメチルアミノ）メチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（ペンチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（３−フルオロ−４−（ペンチルオキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（（ピペリジン−１−イル）メチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルオキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（シクロヘキシルメトキシ）−３−フルオロフェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−（４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）−２−（ヘプチルオキシ）ベンゾニトリル、
Ｎ−（３−メチル−４−（ペンチルオキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−ブトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（ペンチルオキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−ペンチルフェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（３−フェノキシフェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（３−（フェネチルオキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（ヘキシルオキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−ブトキシフェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（ヘプチルオキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（オクチルオキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−ヘキシルフェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−オクチルフェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−ブチルフェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（３−ベンジルフェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
２−（４−（４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）フェニル）アセトニトリル、
Ｎ１−イソプロピル−Ｎ１−フェニル−Ｎ４−（４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イル）ベンゼン−１，４−ジアミン、
４−（４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）安息香酸ブチル、
２−（４−（４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）フェニル）酢酸エチル、
Ｎ−（４−プロピルフェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−フェノキシフェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）−４−（ペンチルオキシ）フェニル）−４−（６−メチルピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）−４−（ペンチルオキシ）フェニル）−４−（ピラジン−２−イル）チアゾール−２−アミン、および
Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）−４−（ペンチルオキシ）フェニル）−Ｎ−メチル−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン
ではない化合物、あるいはその薬学的に許容される塩または水和物。
【請求項２】
式Ｉまたは式ＩＩ
【化４】
（式Ｉ）
【化５】
（式ＩＩ）
式中、
Ａは、下式
【化６】
式中、
Ｑは、Ｏ，Ｓ，Ｎ、ＣＨ２であるかまたは存在せず、
ＸはＮまたはＣＨであり、ＹはＮまたはＣＨであり、ＸおよびＹの両方がＮであることはなく、
Ｒは、
（ａ）ヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＰＯ４、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、および
（ｂ）ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ基から独立に選ばれた０または１以上の置換基でそれぞれ置換されている、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、リン酸モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルキルエステル
から独立に選ばれた０または１以上の置換基を表すかまたは、
隣り合う原子と共有結合しているいずれか２つのＲ基が一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから独立に選ばれた１または２の別のヘテロ原子を含む５員複素環基を形成してよく、前記５員複素環基は任意選択として置換されており、
Ｒ１は、存在しないか、酸素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであるか、または、
ＲとＲ１とは、一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから独立に選ばれた１または２の別のヘテロ原子を含む５員の複素環基を形成してよく、前記５員複素環基は、ＲおよびＲ１が隣り合う炭素原子と結合しているとき、任意選択として置換されており、
Ｒ２は、
（ａ）ヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＰＯ４、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、
（ｂ）ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、ならびにモノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノから独立に選ばれた０または１以上の置換基でそれぞれ置換されている、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、リン酸Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ４アルキルエステル
から独立に選ばれた０または１以上の置換基である
の単環または２環の基であり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、あるいは（モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ）Ｃ０〜Ｃ２アルキルであり、
Ｒ４は、水素、アミノであるかまたは
Ｒ４は、アルキル鎖またはアルケニル鎖のそれぞれが０または１から４の酸素原子を含み、アミノ、ヒドロキシル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボキサミド、およびＣ１〜Ｃ４アルキルエステルから独立に選ばれた０または１以上の置換基でそれぞれ置換されている、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、またはＣ２〜Ｃ６アルケニルアミノであり、
Ｒ５およびＲ６は、ＬおよびＭであり、Ｒ５およびＲ６の一方はＬであり、他方はＭであり、
Ｌは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシであり、
Ｍは、Ｃ２〜Ｃ２０カルボヒドリル、Ｃ２〜Ｃ２０カルボヒドリルオキシ、Ｃ２〜Ｃ２０アルカノイル、あるいはモノ−またはジ−Ｃ２〜Ｃ２０アルキルアミノであり、
各カルボヒドリル、カルボヒドリルオキシ、アルカノイルまたはアルキルアミノ鎖は、１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはスルホニル基を含んでよく、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシおよびオキソから独立に選ばれた１つ以上の置換基で置換されていてよく、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルおよびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立に選ばれた０または１以上の置換基でそれぞれ置換されている、１つのアリール、単環または２環のヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または５員から７員のヘテロシクロアルキルで置換されていてもよく、または
Ｍは、それぞれがＮ、ＯおよびＳから選ばれた０、１または２のヘテロ原子を含み、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルおよびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立に選ばれた０または１以上の置換基で置換されている、単環または２環のカルボシクロオキシ、あるいは５員または６員のヘテロアリールオキシであるかまたは、
Ｒ５とＲ６とは、一緒になって、５員または６員の炭素環または複素環の環を形成し、前記環は、飽和、部分不飽和または芳香族であり、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、および任意選択として置換（フェニル）Ｃ０〜Ｃ４アルキルから独立に選ばれた０、１または２の置換基で置換されており、
Ｒ７は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立に選ばれた０または１以上の置換基である
の化合物または塩であって、
下記の条件（ｉ）から（ｉｘ）
（ｉ）Ｒ３は、フルオロである、
（ｉｉ）Ｒ３は、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、あるいは（モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ）Ｃ０〜Ｃ２アルキルである、
（ｉｉｉ）Ｒ５は、Ｃ６〜Ｃ２０カルボヒドリル、Ｃ６〜Ｃ２０カルボヒドリルオキシ、Ｃ２〜Ｃ２０アルカノイル、あるいはＣ６〜Ｃ２０モノ−またはジ−アルキルアミノであり、前記カルボヒドリル鎖、カルボヒドリルオキシ鎖、アルカノイル鎖、あるいはモノ−またはジ−アルキルアミノ鎖は、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、およびオキソで置換されていてよく、
Ｒ６は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである、
（ｉｖ）Ｒ６は、Ｃ４〜Ｃ２０カルボヒドリル、Ｃ４〜Ｃ２０カルボヒドリルオキシ、またはＣ２〜Ｃ２０アルカノイルであり、前記カルボヒドリル鎖、カルボヒドリルオキシ鎖、またはアルカノイル鎖は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、およびオキソから独立に選ばれた１つ以上の置換基で置換されていてよく、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ−、ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである、
（ｖ）Ｒ５およびＲ６の一方は、Ｃ４〜Ｃ２０カルボヒドリル、Ｃ４〜Ｃ２０カルボヒドリルオキシまたはＣ２〜Ｃ２０アルカノイルであり、前記カルボヒドリル鎖、カルボヒドリルオキシ鎖、またはアルカノイル鎖は、１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはスルホニル基を含み、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシおよびオキソから独立に選ばれた１つ以上の置換基で置換されていてよく、
Ｒ５およびＲ６の他方は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである、
（ｖｉ）Ｒ５およびＲ６の一方は、式−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−の基、またはＣ４〜Ｃ２０カルボヒドリル、Ｃ４〜Ｃ２０カルボヒドリルオキシ、またはＣ４〜Ｃ１０アルカノイルであり、前記カルボヒドリル鎖、カルボヒドリルオキシ鎖、またはアルカノイル鎖は、１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはスルホニル基を含んでよく、１つ以上の独立に選ばれたハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシおよびオキソで置換されていてよく、式−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−の前記基または前記Ｃ４〜Ｃ１０カルボヒドリル、Ｃ４〜Ｃ１０カルボヒドリルオキシまたはＣ４〜Ｃ１０アルカノイルは、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルおよびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立に選ばれた０または１以上の置換基でそれぞれ置換されている、１つのアリール、単環または２環のヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または５員から７員のヘテロシクロアルキルで置換されており、
Ｒ５およびＲ６の他方は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである、
（ｖｉｉ）Ｒ５およびＲ６の一方は、０または１以上の独立に選ばれたハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルおよびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシでそれぞれ置換されている、フェノキシ、ベンジルオキシまたはインダニルオキシである、
（ｖｉｉｉ）Ｒ５およびＲ６の一方は、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ２アルキルまたは（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ２アルコキシであり、Ｒ５およびＲ６の他方は、水素、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである、および
（ｉｘ）Ｒ５とＲ６とは、一緒になって、ＯおよびＮから独立に選ばれた１または２のヘテロ原子を含む５員または６員の複素環を形成し、前記環は、部分不飽和または芳香族であり、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、および任意選択として置換されている（フェニル）Ｃ０〜Ｃ４アルキルから独立に選ばれた０、１または２の置換基で置換されている
の１つ以上が満たされている化合物または塩。
【請求項３】
請求項１に記載の化合物または塩であって、
Ｒ５は、Ｃ６〜Ｃ１０アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ６〜Ｃ１０アルコキシ、Ｃ６〜Ｃ１０アルケニルオキシ、またはＣ６〜Ｃ１０アルカノイルであり、前記アルキル鎖、アルケニル鎖、アルコキシ鎖、アルケニルオキシ鎖、またはアルカノイル鎖は、１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子、またはスルホニル基を含んでよく、
Ｒ６は、ハロゲン、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、メチルエステル、メチルスルホニル、−ＣＦ２ＣＨ３、トリフルオロメチル、またはトリフルオロメトキシである
化合物または塩。
【請求項４】
請求項１に記載の化合物または塩であって、
Ｒ６は、Ｃ４〜Ｃ１０アルキル、Ｃ４〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ４〜Ｃ１０アルコキシ、Ｃ４〜Ｃ１０アルケニルオキシ、またはＣ４〜Ｃ１０アルカノイルであり、前記アルキル鎖、アルケニル鎖、アルコキシ鎖、アルケニルオキシ鎖、またはアルカノイル鎖は、１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子、またはスルホニル基を含んでよく、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、メチルエステル、メチルスルホニル、−ＣＦ２ＣＨ３、トリフルオロメチル、またはトリフルオロメトキシである
化合物または塩。
【請求項５】
請求項１に記載の化合物または塩であって、
Ｒ５およびＲ６の一方は、式−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−の基、Ｃ４〜Ｃ１０カルボヒドリル、Ｃ４〜Ｃ１０カルボヒドリルオキシ、またはＣ４〜Ｃ１０アルカノイルであり、前記カルボヒドリル鎖、カルボヒドリルオキシ鎖、またはアルカノイル鎖は、１つ以上の酸素原子を含んでよく、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、およびオキソで置換されていてよく、式−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−の前記基、Ｃ４〜Ｃ１０カルボヒドリル、Ｃ４〜Ｃ１０カルボヒドロキシ、またはＣ４〜Ｃ１０アルカノイルは、０または１以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシでそれぞれ置換されている、１つのフェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、チエニル、ピロリル、フラニル、ピラゾロイル、イミダゾリル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または５員から７員のヘテロシクロアルキルで置換されており、
Ｒ５およびＲ６の他方は、水素、ハロゲン、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、メチルエステル、メチルスルホニル、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシである
化合物または塩。
【請求項６】
請求項１に記載の化合物または塩であって、
Ｒ５およびＲ６の一方は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、トリフルオロメチル、またはトリフルオロメトキシから独立に選ばれた０、１または２の置換基でそれぞれ置換されている、フェノキシ、ベンジルオキシ、またはインダニルオキシであり、
Ｒ５およびＲ６の他方は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである
化合物または塩。
【請求項７】
請求項１に記載の化合物または塩であって、
Ｒ５およびＲ６の一方は、（シクロヘキシル）Ｃ１〜Ｃ２アルキルまたは（シクロヘキシル）Ｃ１〜Ｃ２アルコキシであり、Ｒ５およびＲ６の他方は、水素、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、メチルエステル、Ｃ１−メチルスルホニル、トリフルオロメチル、またはトリフルオロメトキシである
化合物または塩。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物または塩であって、
Ｒ５とＲ６とは、一緒になって、ＯおよびＮから独立に選ばれた１または２のヘテロ原子を含む５員または６員の複素環を形成し、前記環は、部分不飽和または芳香族であり、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、および（フェニル）Ｃ１〜Ｃ４アルキルから独立に選ばれた０、１または２の置換基で置換されている
化合物または塩。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物または塩であって、Ｒ１は水素である化合物または塩。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物または塩であって、
Ａは、
【化７】
式中、Ｒは、
（ａ）ヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＰＯ４、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、および
（ｂ）ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノから独立に選ばれた０または１以上の置換基でそれぞれ置換されている、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、リン酸モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルキルエステル
から独立に選ばれた０または１以上の置換基を表す
である化合物または塩。
【請求項１１】
請求項１０に記載の化合物または塩であって、
Ｒは、存在しないかまたはＲは、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、あるいはリン酸モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルである
化合物または塩。
【請求項１２】
請求項１０に記載の化合物または塩であって、
Ａは、３−ピリジルであり、Ｒは、存在しないかまたはヒドロキシル、フルオロ、クロロ、シアノ、−ＣＯＮＨ２、メチル、メトキシ、またはリン酸ジメチルである
化合物または塩。
【請求項１３】
請求項１に記載の化合物または塩であって、Ａは、
【化８】
であり、それぞれ任意選択として置換されている
化合物または塩。
【請求項１４】
請求項１に記載の化合物または塩であって、
Ａは、
【化９】
式中、
Ｒ２は、
ヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、およびＣ１〜Ｃ４アルキルエステル
から独立に選ばれた０または１以上の置換基である
である化合物または塩。
【請求項１５】
請求項１に記載の化合物または塩であって、Ｒ３はハロゲンである化合物または塩。
【請求項１６】
請求項１に記載の化合物または塩であって、Ｒ４は水素である化合物または塩。
【請求項１７】
請求項１に記載の化合物または塩であって、
Ｒ５およびＲ６は、ＬおよびＭであり、Ｒ５およびＲ６の一方はＬであり、他方はＭであり、
Ｌは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシであり、
Ｍは、Ｃ４〜Ｃ１０アルキル、Ｃ４〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ４〜Ｃ１０アルコキシ、またはＣ２〜Ｃ１０アルカノイルであり、それぞれが１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはスルホニル基を含んでよく、１つ以上の独立に選ばれたハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシおよびオキソで置換されていてよい
化合物または塩。
【請求項１８】
請求項１に記載の化合物または塩であって、
Ｒ５およびＲ６は、ＬおよびＭであり、Ｒ５およびＲ６の一方はＬであり、他方はＭであり、
Ｌは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシであり、
Ｍは、Ｃ１〜Ｃ１０カルボヒドリル、Ｃ１〜Ｃ１０カルボヒドリルオキシ、Ｃ２〜Ｃ８アルカノイルまたはモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノであり、
各カルボヒドリル鎖、カルボヒドリルオキシ鎖、アルカノイル鎖、またはアルキルアミノ鎖は、１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子、またはスルホニル基を含んでよく、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、およびオキソで置換されていてよく、前記カルボヒドリル鎖、カルボヒドリルオキシ鎖、アルカノイル鎖またはアルキルアミノ鎖は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルおよびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立に選ばれた０または１以上の置換基でそれぞれ置換されている、１つのアリール、単環または２環のヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または５員から７員のヘテロシクロアルキルで置換されているかまたは、
Ｍは、フェニルオキシ、インダニルオキシ、チエニルオキシ、またはピリジルオキシであり、それぞれがハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルおよびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立に選ばれた０または１以上の置換基で置換されている
化合物または塩。
【請求項１９】
請求項１８に記載の化合物または塩であって、
Ｌは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシであり、
Ｍは、Ｃ１〜Ｃ１０カルボヒドリルまたはＣ１〜Ｃ１０カルボヒドリルオキシであり、各カルボヒドリル鎖またはカルボヒドリルオキシ鎖は、１つ以上の酸素原子を含んでよく、１つ以上の独立に選ばれたハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、およびオキソで置換されていてよく、前記カルボヒドリル鎖またはカルボヒドリルオキシ鎖のそれぞれは、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立に選ばれた０または１以上の置換基でそれぞれ置換されている、１つのフェニル、ナフチル、ピリジル、チエニル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または５員から７員のヘテロシクロアルキルで置換されているかまたは、
Ｍは、フェニルオキシ、インダニルオキシまたはチエニルオキシであり、それぞれが、０または１以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、アセチル、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシで置換されており、Ｒ５およびＲ６の一方はＬであり、他方はＭである
化合物または塩。
【請求項２０】
請求項１に記載の化合物または塩であって、
Ｒ５とＲ６とは、一緒になって、５員または６員環を形成し、前記環は、飽和、部分飽和または芳香族であり、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれた０、１または２のヘテロ原子を含み、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、オキソ、および任意選択として置換されている（フェニル）Ｃ０〜Ｃ４アルキルから独立に選ばれた０、１または２の置換基で置換されている
化合物または塩。
【請求項２１】
請求項１に記載の化合物または塩であって、Ｒ７は水素、ハロゲン、またはメチルである化合物または塩。
【請求項２２】
請求項１に記載の化合物または塩であって、下式
【化１０】
式中、
Ｒは、存在しないかまたはＲは、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、あるいはリン酸モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、メチル、メトキシ、ジメチルアミノ、またはジメチルアミノメチルであり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５とＲ６とは、一緒になって、ＮおよびＯから選ばれた１または２のヘテロ原子を含み、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、および（フェニル）Ｃ０〜Ｃ４アルキルから独立に選ばれた０、１または２の置換基で置換されている５員のヘテロアリール環を形成し、
Ｒ７は、水素、ハロゲンまたはメチルである
の化合物または塩。
【請求項２３】
請求項１に記載の化合物または塩であって、下式
【化１１】
式中、
Ｒは、存在しないかまたはＲは、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、あるいはリン酸モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり、
Ｒ３は、水素またはハロゲンであり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、Ｃ６〜Ｃ１０アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ６〜Ｃ１０アルコキシ、Ｃ６〜Ｃ１０アルケニルオキシ、またはＣ６〜Ｃ１０アルカノイルであり、前記アルキル鎖、アルケニル鎖、アルコキシ鎖、アルケニルオキシ鎖、またはアルカノイル鎖は、１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはスルホニル基を含んでよく、
Ｒ６は、ハロゲン、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、メチルエステル、メチルスルホニル、トリフルオロメチル、ジフルオロエチル、またはトリフルオロメトキシであるかまたは
Ｒ６は、Ｃ４〜Ｃ１０アルキル、Ｃ４〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ４〜Ｃ１０アルコキシ、Ｃ４〜Ｃ１０アルケニルオキシ、またはＣ４〜Ｃ１０アルカノイルであり、前記アルキル鎖、アルケニル鎖、アルコキシ鎖、アルケニルオキシ鎖 またはアルカノイル鎖は、１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子 またはスルホニル基を含んでよく、
Ｒ５は、ハロゲン、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、メチルエステル、メチルスルホニル、トリフルオロメチル、ジフルオロエチルまたはトリフルオロメトキシであるかまたは
Ｒ５およびＲ６の一方は、Ｃ４〜Ｃ２０カルボヒドリル、Ｃ４〜Ｃ２０カルボヒドリルオキシまたはＣ２〜Ｃ２０アルカノイルであり、前記カルボヒドリル鎖、カルボヒドリルオキシ鎖、またはアルカノイル鎖は、１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはスルホニル基を含み、１つ以上の独立に選ばれたハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシおよびオキソで置換されていてよく、
Ｒ５およびＲ６の他方は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシであるかまたは
Ｒ５およびＲ６の一方は、式−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−の基、またはＣ４〜Ｃ１０カルボヒドリル、Ｃ４〜Ｃ１０カルボヒドリルオキシ、またはＣ４〜Ｃ１０アルカノイルであり、前記カルボヒドリル鎖、カルボヒドリルオキシ鎖、またはアルカノイル鎖は、１つ以上の酸素原子を含んでよく、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシおよびオキソで置換されてよく、式−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−の前記基、またはＣ４〜Ｃ１０カルボヒドリル、Ｃ４〜Ｃ１０カルボヒドリルオキシ、またはＣ４〜Ｃ１０アルカノイルは、０または１以上の独立に選ばれたハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシでそれぞれ置換されている、１つのフェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、チエニル、ピロリル、フラニル、ピラゾロイル、イミダゾリル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルまたは５員から７員のヘテロシクロアルキルで置換されており、
Ｒ５およびＲ６の他方は、水素、ハロゲン、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、メチルエステル、メチルスルホニル、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシであるかまたは
Ｒ５およびＲ６の一方は、フェノキシ、ベンジルオキシまたはインダニルオキシであり、それぞれが、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシから独立に選ばれた０、１または２の置換基で置換されており、
Ｒ５およびＲ６の他方は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシであるかまたは
Ｒ５およびＲ６の一方は、（シクロヘキシル）Ｃ１〜Ｃ２アルキルまたは（シクロヘキシル）Ｃ１〜Ｃ２アルコキシであり、Ｒ５およびＲ６の他方は、水素、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、メチルエステル、Ｃ１−メチルスルホニル、トリフルオロメチル、またはトリフルオロメトキシであり、
Ｒ５およびＲ６の他方は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシであるかまたは
Ｒ５とＲ６とは、一緒になって、ＯおよびＮから独立に選ばれた１または２のヘテロ原子を含む５員または６員の複素環を形成し、前記環は、部分不飽和または芳香族であり、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、および任意選択として置換されている（フェニル）Ｃ０〜Ｃ４アルキルから独立に選ばれた０、１または２の置換基で置換されており、
Ｒ７は、水素、ハロゲンまたはメチルである
化合物または塩。
【請求項２４】
請求項２３に記載の化合物または塩であって、Ｒ３はフルオロであり、Ｒ４は水素である化合物または塩。
【請求項２５】
下式
【化１２】
式中、
Ｒ３は、水素またはフルオロであり、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシであり、前記アルコキシ鎖は、１つ以上の酸素原子を含んでよく、０または１以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシでそれぞれ置換されている、１つのフェニルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換されており、
Ｒ６は、ハロゲン、メチル、メトキシ、アセチル、トリフルオロメチル、またはトリフルオロメトキシであり、
Ｒ７は、水素、ハロゲンまたはメチルである
の化合物または塩。
【請求項２６】
請求項１に記載の化合物または塩であって、下式
【化１３】
式中、
Ｒ５は、０または１以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシでそれぞれ置換されている、Ｃ４〜Ｃ１０アルキルまたはＣ４〜Ｃ１０アルコキシであり、
Ｒ６は、ハロゲン、シアノ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＨ、メチル、メトキシ、アセチル、トリフルオロメチル、−ＣＦ２ＣＨ３またはトリフルオロメトキシであり、
Ｒ７は、水素、ハロゲン、またはメチルである
の化合物または塩。
【請求項２７】
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、
Ｎ−（４−（２−（ヘプチルスルホニル）エチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（５−フェニルペンチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
４−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（４−ｏ−トリルブトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（４−（４−クロロフェニル）ブトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェニル）ブタ−３−イニルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−メチル−３−（オクチルオキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−メチル−３−（ペンチルオキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
２−（ペンチルオキシ）−４−（４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）ベンゾニトリル、
５−フルオロ−Ｎ−（４−メチル−３−（オクチルオキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−Ｎ−（４−メチル−３−（ペンチルオキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
−（５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）−２−（ペンチルオキシ）ベンゾニトリル、
５−フルオロ−Ｎ−（４−オクチルフェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
（Ｅ）−２−（１−（４−（オクチルオキシ）フェニル）−２−プロピリデンヒドラジニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール、
（Ｅ）−２−（２−エチリデン−１−（４−（オクチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ヒドラジニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール、
（Ｅ）−２−（２−エチリデン−１−（４−（オクチルオキシ）フェニル）ヒドラジニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール、
５−フルオロ−Ｎ−（４−オクチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−Ｎ−（４−オクチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−メチル−３−（２−フェノキシエトキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（３−（シクロヘキシルメトキシ）−４−メチルフェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−Ｎ−（４−オクチルフェニル）−４−（ピリジン−１−オキシド−３−イル）チアゾール−２−アミン、
４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（２−フェノキシエトキシ）フェニル）チアゾール−２−アミン、
４−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−メチル−３−（２−フェノキシエトキシ）フェニル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（３−（シクロヘキシルメトキシ）−４−メチルフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（３−（シクロヘキシルメトキシ）−４−メチルフェニル）−４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）チアゾール−２−アミン、
２−（１−（４−（オクチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ヒドラジニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール、
４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（オクチルオキシ）フェニル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−フェノキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
４−（４−（４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ベンゾニトリル、
Ｎ−（４−（４−エチルフェノキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（４−クロロフェノキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−Ｎ−（４−フェノキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
４−（４−（４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）チアゾール−２−イルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ベンゾニトリル、
Ｎ−（４−（４−エチルフェノキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（４−クロロフェノキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）チアゾール−２−イル）−２−ペンチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−アミン、
Ｎ−（５−フルオロ−４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）チアゾール−２−イル）−２−ペンチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−アミン、
Ｎ−（５−フルオロ−４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）チアゾール−２−イル）−２−ヘプチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−アミン、
５−フルオロ−Ｎ−（４−メチル−３−（２−フェノキシエトキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（３−（シクロヘキシルメトキシ）−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（３−（シクロヘキシルメトキシ）−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）チアゾール−２−アミン、
２−ペンチル−Ｎ−（４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−アミン、
Ｎ−（５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イル）−２−ペンチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−アミン、
２−ペンチル−Ｎ−（４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−アミン、
Ｎ−（５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イル）−２−ペンチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−アミン、
Ｎ−（３−（オクチルオキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（３−（ペンチルオキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−Ｎ−（４−フェノキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−Ｎ−（３−（オクチルオキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−Ｎ−（３−（ペンチルオキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
４−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（５−ｐ−トリルペンチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−Ｎ−（４−（５−ｐ−トリルペンチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−Ｎ−（３−（ペンチルオキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−Ｎ−（３−（オクチルオキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−Ｎ−（３−（ペンチルオキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（３−オクチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
１−（５−（５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）−２−フェノキシフェニル）エタノン、
Ｎ−（３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フェノキシフェニル）−５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
１−（２−（４−クロロフェノキシ）−５−（４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）フェニル）エタノン、
１−（２−（４−クロロフェノキシ）−５−（４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）フェニル）エタノン、
１−（２−フェノキシ−５−（４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）フェニル）エタノン、
１−（５−（４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）チアゾール−２−イルアミノ）−２−フェノキシフェニル）エタノン、
１−（２−（４−エチルフェノキシ）−５−（４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）チアゾール−２−イルアミノ）フェニル）エタノン、
５−フルオロ−４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−Ｎ−（３−（オクチルオキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（４−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）ブトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（４−（チオフェン−２−イル）ブトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
４−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（３−（ｍ−トリルオキシ）プロピル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（３−（ｍ−トリルオキシ）プロピル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イル）−２−ヘプチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−アミン、
Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−オクチルフェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−Ｎ−（４−フェノキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
４−（４−（５−フルオロ−４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）チアゾール−２−イルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ベンゾニトリル、
Ｎ−（４−（４−クロロフェノキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（４−エチルフェノキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
４−（４−（５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ベンゾニトリル、
５−（２−（４−オクチル−３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）チアゾール−４−イル）ピリジン−２−オール、
５−（５−フルオロ−２−（４−オクチル−３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）チアゾール−４−イル）ピリジン−２−オール、
Ｎ−（３−フェノキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（３−（４−クロロフェノキシ）プロピル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（３−（４−クロロフェノキシ）プロピル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−ヘキシル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（２−オクチルベンゾフラン−５−イル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（４−ｐ−トリルブトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−Ｎ−（３−フェノキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−クロロ−４−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（４−ｐ−トリルブトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（オクチルオキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
１−（４−（４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）フェニル）オクタン−１−オン、
５−フルオロ−Ｎ−（４−ヘキシル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−ヘキシル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（２−オクチルベンゾフラン−６−イル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
４−（６−メチルピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−オクチルベンゾフラン−６−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（４−（ｐ−トリルオキシ）ブチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
４−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（４−（ｐ−トリルオキシ）ブチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
４−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（３−（ｐ−トリルオキシ）プロピル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（オクチルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−２−（１−（４−（オクチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ヒドラジニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール、
５−（（ジメチルアミノ）メチル）−４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−Ｎ−（４−（オクチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（４−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）ブトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（２−オクチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
４−（６−メチルピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−オクチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル）チアゾール−２−アミン、
４−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−（４−ｐ−トリルブトキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−（４−ｐ−トリルブトキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（３−（ｐ−トリルオキシ）プロピル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−Ｎ−（２−オクチルベンゾフラン−５−イル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−Ｎ−（２−オクチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
１−（２−（４−クロロフェノキシ）−５−（５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）フェニル）エタノン、
１−（２−（４−エチルフェノキシ）−５−（５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）フェニル）エタノン、
Ｎ−（４−（４−フェノキシブチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（オクチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（ピリジン−３−イルオキシ）チアゾール−２−アミン、
４−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（４−（キノリン−３−イル）ブトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（オクチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（ピリジン−４−イルチオ）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（オクチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（ピリジン−３−イルオキシ）チアゾール−２−アミン、
２−フェニル−６−（４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）−４Ｈ−クロメン−４−オン、
１−（５−（５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）−２−（オクチルオキシ）フェニル）エタノン、
Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾフラン−５−イル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（３−（メチルスルホニル）−４−（オクチルオキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−（２−（４−（オクチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）チアゾール−４−イル）ピリジン−３−オール、
Ｎ−（２−フェネチルベンゾフラン−５−イル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
２−（オクチルオキシ）−５−（４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）安息香酸メチル、
２−（オクチルオキシ）−５−（４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）安息香酸、
２−（オクチルオキシ）−５−（４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）ベンゾアミド、
５−（（ジメチルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−（オクチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ４−（５−クロロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イル）−Ｎ１−メチル−Ｎ１−オクチル−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン−１，４−ジアミン、
５−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（オクチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−オクチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−オクチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピラジン−２−イル）チアゾール−２−アミン、
５−クロロ−Ｎ−（４−（オクチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピラジン−２−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェニル）ブタ−３−イニルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（オクチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
（Ｚ）−５−フルオロ−Ｎ−（４−（オクタ−５−エニルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−Ｎ−（４−（オクチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−４−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−Ｎ−（４−オクチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−４−イル）チアゾール−２−アミン、
４−（６−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−オクチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
１−（５−（５−クロロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）−２−（オクチルオキシ）フェニル）エタノン、
５−クロロ−Ｎ−（４−オクチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピラジン−２−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
（Ｚ）−５−フルオロ−Ｎ−（４−（オクタ−３−エニルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（３−シクロペンチルプロポキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−４−（６−フルオロピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−４−（６−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−オクチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−４−（６−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（オクチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−（２−（４−オクチル−３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）チアゾール−４−イル）ニコチノニトリル、
５−（５−フルオロ−２−（４−（オクチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）チアゾール−４−イル）ニコチノニトリル、
５−（５−フルオロ−２−（４−オクチル−３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）チアゾール−４−イル）ニコチノニトリル、
Ｎ−（３−クロロ−２−オクチルベンゾフラン−５−イル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−（５−クロロ−２−（４−オクチル−３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）チアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシベンゾアミド、
５−（５−クロロ−２−（４−（オクチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）チアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシベンゾアミド、
Ｎ−（３−クロロ−２−オクチルベンゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（４−シクロペンチルブトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（４−シクロペンチルブタ−３−イニルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−Ｎ−（４−（５−プロポキシペンチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（３−シクロペンチルプロポキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−４−（６−フルオロピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−４−（６−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−オクチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−４−（６−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（オクチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−（２−（４−オクチル−３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）チアゾール−４−イル）ニコチノニトリル、
５−（５−フルオロ−２−（４−（オクチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）チアゾール−４−イル）ニコチノニトリル、
５−（５−フルオロ−２−（４−オクチル−３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）チアゾール−４−イル）ニコチノニトリル、
５−（２−（２−オクチルベンゾフラン−５−イルアミノ）チアゾール−４−イル）ニコチノニトリル、
Ｎ−（３−クロロ−２−オクチルベンゾフラン−５−イル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−３−（２−（４−（オクチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）チアゾール−４−イル）チオフェン−２−カルボキサミド、
５−フルオロ−３−（２−（４−（オクチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）チアゾール−４−イル）チオフェン−２−カルボキサミド、
５−（５−クロロ−２−（４−（オクチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）チアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシベンゾアミド、
Ｎ−（３−クロロ−２−オクチルベンゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（４−シクロペンチルブトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（４−シクロペンチルブタ−３−イニルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−Ｎ−（４−（５−プロポキシペンチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
１−（４−（５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）オクタン−１−オン、
Ｎ−（４−（５−（４−フルオロフェニル）ペンチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−Ｎ−（４−（５−（４−フルオロフェニル）ペンチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−Ｎ−（４−（ノナン−２−イルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−Ｎ−（４−（３−（ペンチルオキシ）プロピル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−Ｎ−（４−（２−メチルノナン−２−イルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−Ｎ−（４−（４−プロポキシブタ−１−イニル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ２−（４−（オクチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２，５−ジアミン、
Ｎ−（４−（５−（シクロヘキシルオキシ）ペンチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−Ｎ−（４−（５−イソプロポキシペンチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−Ｎ−（４−（５−イソブトキシペンチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（６−エトキシヘキシル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（５−（シクロペンチルオキシ）ペンチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、または
Ｎ−（４−（８−クロロオクチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン
である化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２８】
請求項１に記載の化合物または塩を含む医薬品組成物であって、少なくとも１つの薬学的に許容されるキャリヤを含む組成物。
【請求項２９】
請求項２７に記載の医薬品組成物であって、請求項１に記載の化合物または塩ではない少なくとも１つの別の抗ウイルス薬剤を含む医薬品組成物。
【請求項３０】
請求項２８に記載の医薬品組成物であって、前記少なくとも１つの別の抗ウイルス薬剤は、リババリン、インターフェロン、ＶＸ−９５０、またはバロピシタビンである医薬品組成物。
【請求項３１】
請求項２７に記載の医薬品組成物であって、前記組成物は、注射可能流体、エーロゾル、クリーム、ゲル、錠剤、丸薬、カプセル、シロップ、眼科溶液または経皮パッチとして製剤化される医薬品組成物。
【請求項３２】
Ｃ型肝炎感染症を治療するための方法であって、そのような治療を必要とする患者に請求項１に記載の化合物または塩の治療法として有効な量を提供することを含む方法。
【請求項３３】
請求項３１に記載の方法であって、前記化合物は、少なくとも１つの別の活性薬剤とともに提供される方法。
【請求項１】
式Ｉまたは式ＩＩ
【化１】
（式Ｉ）
【化２】
（式ＩＩ）
式中、
Ａは、下式
【化３】
式中、
Ｑは、Ｏ、Ｓ、Ｎ、ＣＨ２であるかまたは存在せず、
ＸはＮまたはＣＨであり、ＹはＮまたはＣＨであり、ＸおよびＹの両方がＮであることはなく、
Ｒは、
（ａ）ヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＰＯ４、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、および
（ｂ）ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、ならびにモノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノから独立に選ばれた０または１以上の置換基でそれぞれ置換されている、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、リン酸モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルキルエステル
から独立に選ばれた０または１以上の置換基を表すかまたは、
隣り合う原子と共有結合しているいずれか２つのＲ基が一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから独立に選ばれた１または２の別のヘテロ原子を含む５員複素環基を形成してよく、前記５員複素環基は任意選択として置換されており、
Ｒ１は、存在しないか、酸素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであるか、または
ＲとＲ１とは、一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから独立に選ばれた１または２の別のヘテロ原子を含む５員複素環基を形成してよく、前記５員複素環基は、ＲおよびＲ１が隣り合う炭素原子と結合しているとき、任意選択として置換されており、
Ｒ２は、
（ａ）ヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＰＯ４、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、
（ｂ）ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、ならびにモノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノから独立に選ばれた０または１以上の置換基でそれぞれ置換されている、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、リン酸Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルキルエステル
から独立に選ばれた０または１以上の置換基である
の単環または２環の基であり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、あるいは（モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ）Ｃ０〜Ｃ２アルキルであり、
Ｒ４は、水素、アミノであるかまたは
Ｒ４は、アルキル鎖またはアルケニル鎖のそれぞれが０または１から４の酸素原子を含み、アミノ、ヒドロキシル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボキサミド、およびＣ１〜Ｃ４アルキルエステルから独立に選ばれた０または１以上の置換基でそれぞれ置換されている、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、またはＣ２〜Ｃ６アルケニルアミノであり、
Ｒ５およびＲ６は、ＬおよびＭであり、Ｒ５およびＲ６の一方はＬであり、他方はＭであり、
Ｌは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシであり、
Ｍは、Ｃ２〜Ｃ２０カルボヒドリル、Ｃ２〜Ｃ２０カルボヒドリルオキシ、Ｃ２〜Ｃ２０アルカノイル、モノ−またはジＣ２〜Ｃ２０アルキルアミノであり、
各カルボヒドリル鎖、カルボヒドリルオキシ鎖、アルカノイル鎖またはアルキルアミノ鎖は、１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはスルホニル基を含んでよく、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、およびオキソから独立に選ばれた１つ以上の置換基で置換されていてよく、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルおよびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立に選ばれた０または１以上の置換基でそれぞれ置換されている、１つのアリール、単環または２環のヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルまたは５員から７員のヘテロシクロアルキルで置換されていてもよく、または
Ｍは、それぞれがＮ、ＯおよびＳから選ばれた０、１または２のヘテロ原子を含み、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルおよびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立に選ばれた０または１以上の置換基で置換されている、単環または２環のカルボシクロオキシ、あるいは５員または６員のヘテロアリールオキシであるかまたは、
Ｒ５とＲ６とは、一緒になって、５員または６員の炭素環または複素環の環を形成し、前記環は、飽和、部分不飽和または芳香族であり、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、および任意選択として置換されている（フェニル）Ｃ０〜Ｃ４アルキルから独立に選ばれた０、１または２の置換基で置換されており、
Ｒ７は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立に選ばれた０または１以上の置換基である
の化合物であって、
Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）−４−（ペンチルオキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
４−（６−（（ジメチルアミノ）メチル）ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（ペンチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（３−フルオロ−４−（ペンチルオキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（（ピペリジン−１−イル）メチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（３−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルオキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（シクロヘキシルメトキシ）−３−フルオロフェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−（４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）−２−（ヘプチルオキシ）ベンゾニトリル、
Ｎ−（３−メチル−４−（ペンチルオキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−ブトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（ペンチルオキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−ペンチルフェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（３−（ベンジルオキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（３−フェノキシフェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（３−（フェネチルオキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（ヘキシルオキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−ブトキシフェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（ヘプチルオキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（オクチルオキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−ヘキシルフェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−オクチルフェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−ブチルフェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（３−ベンジルフェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
２−（４−（４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）フェニル）アセトニトリル、
Ｎ１−イソプロピル−Ｎ１−フェニル−Ｎ４−（４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イル）ベンゼン−１，４−ジアミン、
４−（４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）安息香酸ブチル、
２−（４−（４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）フェニル）酢酸エチル、
Ｎ−（４−プロピルフェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−フェノキシフェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）−４−（ペンチルオキシ）フェニル）−４−（６−メチルピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）−４−（ペンチルオキシ）フェニル）−４−（ピラジン−２−イル）チアゾール−２−アミン、および
Ｎ−（３−（トリフルオロメチル）−４−（ペンチルオキシ）フェニル）−Ｎ−メチル−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン
ではない化合物、あるいはその薬学的に許容される塩または水和物。
【請求項２】
式Ｉまたは式ＩＩ
【化４】
（式Ｉ）
【化５】
（式ＩＩ）
式中、
Ａは、下式
【化６】
式中、
Ｑは、Ｏ，Ｓ，Ｎ、ＣＨ２であるかまたは存在せず、
ＸはＮまたはＣＨであり、ＹはＮまたはＣＨであり、ＸおよびＹの両方がＮであることはなく、
Ｒは、
（ａ）ヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＰＯ４、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、および
（ｂ）ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ基から独立に選ばれた０または１以上の置換基でそれぞれ置換されている、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、リン酸モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルキルエステル
から独立に選ばれた０または１以上の置換基を表すかまたは、
隣り合う原子と共有結合しているいずれか２つのＲ基が一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから独立に選ばれた１または２の別のヘテロ原子を含む５員複素環基を形成してよく、前記５員複素環基は任意選択として置換されており、
Ｒ１は、存在しないか、酸素またはＣ１〜Ｃ４アルキルであるか、または、
ＲとＲ１とは、一緒になって、Ｎ、ＯおよびＳから独立に選ばれた１または２の別のヘテロ原子を含む５員の複素環基を形成してよく、前記５員複素環基は、ＲおよびＲ１が隣り合う炭素原子と結合しているとき、任意選択として置換されており、
Ｒ２は、
（ａ）ヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＰＯ４、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、
（ｂ）ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、ならびにモノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノから独立に選ばれた０または１以上の置換基でそれぞれ置換されている、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、リン酸Ｃ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ１〜Ｃ４アルキルエステル
から独立に選ばれた０または１以上の置換基である
の単環または２環の基であり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、あるいは（モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ）Ｃ０〜Ｃ２アルキルであり、
Ｒ４は、水素、アミノであるかまたは
Ｒ４は、アルキル鎖またはアルケニル鎖のそれぞれが０または１から４の酸素原子を含み、アミノ、ヒドロキシル、−ＣＯＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルカルボキサミド、およびＣ１〜Ｃ４アルキルエステルから独立に選ばれた０または１以上の置換基でそれぞれ置換されている、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、またはＣ２〜Ｃ６アルケニルアミノであり、
Ｒ５およびＲ６は、ＬおよびＭであり、Ｒ５およびＲ６の一方はＬであり、他方はＭであり、
Ｌは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシであり、
Ｍは、Ｃ２〜Ｃ２０カルボヒドリル、Ｃ２〜Ｃ２０カルボヒドリルオキシ、Ｃ２〜Ｃ２０アルカノイル、あるいはモノ−またはジ−Ｃ２〜Ｃ２０アルキルアミノであり、
各カルボヒドリル、カルボヒドリルオキシ、アルカノイルまたはアルキルアミノ鎖は、１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはスルホニル基を含んでよく、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシおよびオキソから独立に選ばれた１つ以上の置換基で置換されていてよく、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルおよびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立に選ばれた０または１以上の置換基でそれぞれ置換されている、１つのアリール、単環または２環のヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または５員から７員のヘテロシクロアルキルで置換されていてもよく、または
Ｍは、それぞれがＮ、ＯおよびＳから選ばれた０、１または２のヘテロ原子を含み、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルおよびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立に選ばれた０または１以上の置換基で置換されている、単環または２環のカルボシクロオキシ、あるいは５員または６員のヘテロアリールオキシであるかまたは、
Ｒ５とＲ６とは、一緒になって、５員または６員の炭素環または複素環の環を形成し、前記環は、飽和、部分不飽和または芳香族であり、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、および任意選択として置換（フェニル）Ｃ０〜Ｃ４アルキルから独立に選ばれた０、１または２の置換基で置換されており、
Ｒ７は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立に選ばれた０または１以上の置換基である
の化合物または塩であって、
下記の条件（ｉ）から（ｉｘ）
（ｉ）Ｒ３は、フルオロである、
（ｉｉ）Ｒ３は、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、あるいは（モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ）Ｃ０〜Ｃ２アルキルである、
（ｉｉｉ）Ｒ５は、Ｃ６〜Ｃ２０カルボヒドリル、Ｃ６〜Ｃ２０カルボヒドリルオキシ、Ｃ２〜Ｃ２０アルカノイル、あるいはＣ６〜Ｃ２０モノ−またはジ−アルキルアミノであり、前記カルボヒドリル鎖、カルボヒドリルオキシ鎖、アルカノイル鎖、あるいはモノ−またはジ−アルキルアミノ鎖は、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、およびオキソで置換されていてよく、
Ｒ６は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである、
（ｉｖ）Ｒ６は、Ｃ４〜Ｃ２０カルボヒドリル、Ｃ４〜Ｃ２０カルボヒドリルオキシ、またはＣ２〜Ｃ２０アルカノイルであり、前記カルボヒドリル鎖、カルボヒドリルオキシ鎖、またはアルカノイル鎖は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、およびオキソから独立に選ばれた１つ以上の置換基で置換されていてよく、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ−、ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである、
（ｖ）Ｒ５およびＲ６の一方は、Ｃ４〜Ｃ２０カルボヒドリル、Ｃ４〜Ｃ２０カルボヒドリルオキシまたはＣ２〜Ｃ２０アルカノイルであり、前記カルボヒドリル鎖、カルボヒドリルオキシ鎖、またはアルカノイル鎖は、１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはスルホニル基を含み、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシおよびオキソから独立に選ばれた１つ以上の置換基で置換されていてよく、
Ｒ５およびＲ６の他方は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである、
（ｖｉ）Ｒ５およびＲ６の一方は、式−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−の基、またはＣ４〜Ｃ２０カルボヒドリル、Ｃ４〜Ｃ２０カルボヒドリルオキシ、またはＣ４〜Ｃ１０アルカノイルであり、前記カルボヒドリル鎖、カルボヒドリルオキシ鎖、またはアルカノイル鎖は、１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはスルホニル基を含んでよく、１つ以上の独立に選ばれたハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシおよびオキソで置換されていてよく、式−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−の前記基または前記Ｃ４〜Ｃ１０カルボヒドリル、Ｃ４〜Ｃ１０カルボヒドリルオキシまたはＣ４〜Ｃ１０アルカノイルは、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルおよびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立に選ばれた０または１以上の置換基でそれぞれ置換されている、１つのアリール、単環または２環のヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または５員から７員のヘテロシクロアルキルで置換されており、
Ｒ５およびＲ６の他方は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである、
（ｖｉｉ）Ｒ５およびＲ６の一方は、０または１以上の独立に選ばれたハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルおよびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシでそれぞれ置換されている、フェノキシ、ベンジルオキシまたはインダニルオキシである、
（ｖｉｉｉ）Ｒ５およびＲ６の一方は、（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ２アルキルまたは（Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル）Ｃ０〜Ｃ２アルコキシであり、Ｒ５およびＲ６の他方は、水素、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである、および
（ｉｘ）Ｒ５とＲ６とは、一緒になって、ＯおよびＮから独立に選ばれた１または２のヘテロ原子を含む５員または６員の複素環を形成し、前記環は、部分不飽和または芳香族であり、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、および任意選択として置換されている（フェニル）Ｃ０〜Ｃ４アルキルから独立に選ばれた０、１または２の置換基で置換されている
の１つ以上が満たされている化合物または塩。
【請求項３】
請求項１に記載の化合物または塩であって、
Ｒ５は、Ｃ６〜Ｃ１０アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ６〜Ｃ１０アルコキシ、Ｃ６〜Ｃ１０アルケニルオキシ、またはＣ６〜Ｃ１０アルカノイルであり、前記アルキル鎖、アルケニル鎖、アルコキシ鎖、アルケニルオキシ鎖、またはアルカノイル鎖は、１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子、またはスルホニル基を含んでよく、
Ｒ６は、ハロゲン、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、メチルエステル、メチルスルホニル、−ＣＦ２ＣＨ３、トリフルオロメチル、またはトリフルオロメトキシである
化合物または塩。
【請求項４】
請求項１に記載の化合物または塩であって、
Ｒ６は、Ｃ４〜Ｃ１０アルキル、Ｃ４〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ４〜Ｃ１０アルコキシ、Ｃ４〜Ｃ１０アルケニルオキシ、またはＣ４〜Ｃ１０アルカノイルであり、前記アルキル鎖、アルケニル鎖、アルコキシ鎖、アルケニルオキシ鎖、またはアルカノイル鎖は、１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子、またはスルホニル基を含んでよく、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、メチルエステル、メチルスルホニル、−ＣＦ２ＣＨ３、トリフルオロメチル、またはトリフルオロメトキシである
化合物または塩。
【請求項５】
請求項１に記載の化合物または塩であって、
Ｒ５およびＲ６の一方は、式−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−の基、Ｃ４〜Ｃ１０カルボヒドリル、Ｃ４〜Ｃ１０カルボヒドリルオキシ、またはＣ４〜Ｃ１０アルカノイルであり、前記カルボヒドリル鎖、カルボヒドリルオキシ鎖、またはアルカノイル鎖は、１つ以上の酸素原子を含んでよく、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、およびオキソで置換されていてよく、式−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−の前記基、Ｃ４〜Ｃ１０カルボヒドリル、Ｃ４〜Ｃ１０カルボヒドロキシ、またはＣ４〜Ｃ１０アルカノイルは、０または１以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシでそれぞれ置換されている、１つのフェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、チエニル、ピロリル、フラニル、ピラゾロイル、イミダゾリル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または５員から７員のヘテロシクロアルキルで置換されており、
Ｒ５およびＲ６の他方は、水素、ハロゲン、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、メチルエステル、メチルスルホニル、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシである
化合物または塩。
【請求項６】
請求項１に記載の化合物または塩であって、
Ｒ５およびＲ６の一方は、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、トリフルオロメチル、またはトリフルオロメトキシから独立に選ばれた０、１または２の置換基でそれぞれ置換されている、フェノキシ、ベンジルオキシ、またはインダニルオキシであり、
Ｒ５およびＲ６の他方は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシである
化合物または塩。
【請求項７】
請求項１に記載の化合物または塩であって、
Ｒ５およびＲ６の一方は、（シクロヘキシル）Ｃ１〜Ｃ２アルキルまたは（シクロヘキシル）Ｃ１〜Ｃ２アルコキシであり、Ｒ５およびＲ６の他方は、水素、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、メチルエステル、Ｃ１−メチルスルホニル、トリフルオロメチル、またはトリフルオロメトキシである
化合物または塩。
【請求項８】
請求項１に記載の化合物または塩であって、
Ｒ５とＲ６とは、一緒になって、ＯおよびＮから独立に選ばれた１または２のヘテロ原子を含む５員または６員の複素環を形成し、前記環は、部分不飽和または芳香族であり、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、および（フェニル）Ｃ１〜Ｃ４アルキルから独立に選ばれた０、１または２の置換基で置換されている
化合物または塩。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物または塩であって、Ｒ１は水素である化合物または塩。
【請求項１０】
請求項１に記載の化合物または塩であって、
Ａは、
【化７】
式中、Ｒは、
（ａ）ヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＰＯ４、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、および
（ｂ）ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノから独立に選ばれた０または１以上の置換基でそれぞれ置換されている、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、リン酸モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキル、およびＣ１〜Ｃ４アルキルエステル
から独立に選ばれた０または１以上の置換基を表す
である化合物または塩。
【請求項１１】
請求項１０に記載の化合物または塩であって、
Ｒは、存在しないかまたはＲは、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、あるいはリン酸モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルである
化合物または塩。
【請求項１２】
請求項１０に記載の化合物または塩であって、
Ａは、３−ピリジルであり、Ｒは、存在しないかまたはヒドロキシル、フルオロ、クロロ、シアノ、−ＣＯＮＨ２、メチル、メトキシ、またはリン酸ジメチルである
化合物または塩。
【請求項１３】
請求項１に記載の化合物または塩であって、Ａは、
【化８】
であり、それぞれ任意選択として置換されている
化合物または塩。
【請求項１４】
請求項１に記載の化合物または塩であって、
Ａは、
【化９】
式中、
Ｒ２は、
ヒドロキシル、ハロゲン、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、およびＣ１〜Ｃ４アルキルエステル
から独立に選ばれた０または１以上の置換基である
である化合物または塩。
【請求項１５】
請求項１に記載の化合物または塩であって、Ｒ３はハロゲンである化合物または塩。
【請求項１６】
請求項１に記載の化合物または塩であって、Ｒ４は水素である化合物または塩。
【請求項１７】
請求項１に記載の化合物または塩であって、
Ｒ５およびＲ６は、ＬおよびＭであり、Ｒ５およびＲ６の一方はＬであり、他方はＭであり、
Ｌは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシであり、
Ｍは、Ｃ４〜Ｃ１０アルキル、Ｃ４〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ４〜Ｃ１０アルコキシ、またはＣ２〜Ｃ１０アルカノイルであり、それぞれが１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはスルホニル基を含んでよく、１つ以上の独立に選ばれたハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシおよびオキソで置換されていてよい
化合物または塩。
【請求項１８】
請求項１に記載の化合物または塩であって、
Ｒ５およびＲ６は、ＬおよびＭであり、Ｒ５およびＲ６の一方はＬであり、他方はＭであり、
Ｌは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシであり、
Ｍは、Ｃ１〜Ｃ１０カルボヒドリル、Ｃ１〜Ｃ１０カルボヒドリルオキシ、Ｃ２〜Ｃ８アルカノイルまたはモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ８アルキルアミノであり、
各カルボヒドリル鎖、カルボヒドリルオキシ鎖、アルカノイル鎖、またはアルキルアミノ鎖は、１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子、またはスルホニル基を含んでよく、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、およびオキソで置換されていてよく、前記カルボヒドリル鎖、カルボヒドリルオキシ鎖、アルカノイル鎖またはアルキルアミノ鎖は、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルおよびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立に選ばれた０または１以上の置換基でそれぞれ置換されている、１つのアリール、単環または２環のヘテロアリール、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または５員から７員のヘテロシクロアルキルで置換されているかまたは、
Ｍは、フェニルオキシ、インダニルオキシ、チエニルオキシ、またはピリジルオキシであり、それぞれがハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルおよびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立に選ばれた０または１以上の置換基で置換されている
化合物または塩。
【請求項１９】
請求項１８に記載の化合物または塩であって、
Ｌは、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＳＯ２ＣＨ３、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシであり、
Ｍは、Ｃ１〜Ｃ１０カルボヒドリルまたはＣ１〜Ｃ１０カルボヒドリルオキシであり、各カルボヒドリル鎖またはカルボヒドリルオキシ鎖は、１つ以上の酸素原子を含んでよく、１つ以上の独立に選ばれたハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシ、およびオキソで置換されていてよく、前記カルボヒドリル鎖またはカルボヒドリルオキシ鎖のそれぞれは、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシから独立に選ばれた０または１以上の置換基でそれぞれ置換されている、１つのフェニル、ナフチル、ピリジル、チエニル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、または５員から７員のヘテロシクロアルキルで置換されているかまたは、
Ｍは、フェニルオキシ、インダニルオキシまたはチエニルオキシであり、それぞれが、０または１以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、アセチル、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシで置換されており、Ｒ５およびＲ６の一方はＬであり、他方はＭである
化合物または塩。
【請求項２０】
請求項１に記載の化合物または塩であって、
Ｒ５とＲ６とは、一緒になって、５員または６員環を形成し、前記環は、飽和、部分飽和または芳香族であり、Ｎ、ＯおよびＳから選ばれた０、１または２のヘテロ原子を含み、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、オキソ、および任意選択として置換されている（フェニル）Ｃ０〜Ｃ４アルキルから独立に選ばれた０、１または２の置換基で置換されている
化合物または塩。
【請求項２１】
請求項１に記載の化合物または塩であって、Ｒ７は水素、ハロゲン、またはメチルである化合物または塩。
【請求項２２】
請求項１に記載の化合物または塩であって、下式
【化１０】
式中、
Ｒは、存在しないかまたはＲは、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、あるいはリン酸モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、アミノ、ヒドロキシル、メチル、メトキシ、ジメチルアミノ、またはジメチルアミノメチルであり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５とＲ６とは、一緒になって、ＮおよびＯから選ばれた１または２のヘテロ原子を含み、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、および（フェニル）Ｃ０〜Ｃ４アルキルから独立に選ばれた０、１または２の置換基で置換されている５員のヘテロアリール環を形成し、
Ｒ７は、水素、ハロゲンまたはメチルである
の化合物または塩。
【請求項２３】
請求項１に記載の化合物または塩であって、下式
【化１１】
式中、
Ｒは、存在しないかまたはＲは、ヒドロキシル、ハロゲン、シアノ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、あるいはリン酸モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルであり、
Ｒ３は、水素またはハロゲンであり、
Ｒ４は、水素であり、
Ｒ５は、Ｃ６〜Ｃ１０アルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ６〜Ｃ１０アルコキシ、Ｃ６〜Ｃ１０アルケニルオキシ、またはＣ６〜Ｃ１０アルカノイルであり、前記アルキル鎖、アルケニル鎖、アルコキシ鎖、アルケニルオキシ鎖、またはアルカノイル鎖は、１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはスルホニル基を含んでよく、
Ｒ６は、ハロゲン、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、メチルエステル、メチルスルホニル、トリフルオロメチル、ジフルオロエチル、またはトリフルオロメトキシであるかまたは
Ｒ６は、Ｃ４〜Ｃ１０アルキル、Ｃ４〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ４〜Ｃ１０アルコキシ、Ｃ４〜Ｃ１０アルケニルオキシ、またはＣ４〜Ｃ１０アルカノイルであり、前記アルキル鎖、アルケニル鎖、アルコキシ鎖、アルケニルオキシ鎖 またはアルカノイル鎖は、１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子 またはスルホニル基を含んでよく、
Ｒ５は、ハロゲン、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、メチルエステル、メチルスルホニル、トリフルオロメチル、ジフルオロエチルまたはトリフルオロメトキシであるかまたは
Ｒ５およびＲ６の一方は、Ｃ４〜Ｃ２０カルボヒドリル、Ｃ４〜Ｃ２０カルボヒドリルオキシまたはＣ２〜Ｃ２０アルカノイルであり、前記カルボヒドリル鎖、カルボヒドリルオキシ鎖、またはアルカノイル鎖は、１つ以上の酸素原子、窒素原子、硫黄原子またはスルホニル基を含み、１つ以上の独立に選ばれたハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシおよびオキソで置換されていてよく、
Ｒ５およびＲ６の他方は、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、またはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシであるかまたは
Ｒ５およびＲ６の一方は、式−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−の基、またはＣ４〜Ｃ１０カルボヒドリル、Ｃ４〜Ｃ１０カルボヒドリルオキシ、またはＣ４〜Ｃ１０アルカノイルであり、前記カルボヒドリル鎖、カルボヒドリルオキシ鎖、またはアルカノイル鎖は、１つ以上の酸素原子を含んでよく、１つ以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルコキシおよびオキソで置換されてよく、式−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ−の前記基、またはＣ４〜Ｃ１０カルボヒドリル、Ｃ４〜Ｃ１０カルボヒドリルオキシ、またはＣ４〜Ｃ１０アルカノイルは、０または１以上の独立に選ばれたハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−およびジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキル、およびＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシでそれぞれ置換されている、１つのフェニル、ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、チエニル、ピロリル、フラニル、ピラゾロイル、イミダゾリル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキルまたは５員から７員のヘテロシクロアルキルで置換されており、
Ｒ５およびＲ６の他方は、水素、ハロゲン、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、メチルエステル、メチルスルホニル、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシであるかまたは
Ｒ５およびＲ６の一方は、フェノキシ、ベンジルオキシまたはインダニルオキシであり、それぞれが、ハロゲン、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、トリフルオロメチルまたはトリフルオロメトキシから独立に選ばれた０、１または２の置換基で置換されており、
Ｒ５およびＲ６の他方は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシであるかまたは
Ｒ５およびＲ６の一方は、（シクロヘキシル）Ｃ１〜Ｃ２アルキルまたは（シクロヘキシル）Ｃ１〜Ｃ２アルコキシであり、Ｒ５およびＲ６の他方は、水素、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、メチルエステル、Ｃ１−メチルスルホニル、トリフルオロメチル、またはトリフルオロメトキシであり、
Ｒ５およびＲ６の他方は、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルエステル、Ｃ１〜Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシであるかまたは
Ｒ５とＲ６とは、一緒になって、ＯおよびＮから独立に選ばれた１または２のヘテロ原子を含む５員または６員の複素環を形成し、前記環は、部分不飽和または芳香族であり、ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、および任意選択として置換されている（フェニル）Ｃ０〜Ｃ４アルキルから独立に選ばれた０、１または２の置換基で置換されており、
Ｒ７は、水素、ハロゲンまたはメチルである
化合物または塩。
【請求項２４】
請求項２３に記載の化合物または塩であって、Ｒ３はフルオロであり、Ｒ４は水素である化合物または塩。
【請求項２５】
下式
【化１２】
式中、
Ｒ３は、水素またはフルオロであり、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシであり、前記アルコキシ鎖は、１つ以上の酸素原子を含んでよく、０または１以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシでそれぞれ置換されている、１つのフェニルまたはＣ３〜Ｃ７シクロアルキルで置換されており、
Ｒ６は、ハロゲン、メチル、メトキシ、アセチル、トリフルオロメチル、またはトリフルオロメトキシであり、
Ｒ７は、水素、ハロゲンまたはメチルである
の化合物または塩。
【請求項２６】
請求項１に記載の化合物または塩であって、下式
【化１３】
式中、
Ｒ５は、０または１以上のハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルコキシ、Ｃ２〜Ｃ４アルカノイル、モノ−またはジ−Ｃ１〜Ｃ２アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ２ハロアルキルまたはＣ１〜Ｃ２ハロアルコキシでそれぞれ置換されている、Ｃ４〜Ｃ１０アルキルまたはＣ４〜Ｃ１０アルコキシであり、
Ｒ６は、ハロゲン、シアノ、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＯＨ、メチル、メトキシ、アセチル、トリフルオロメチル、−ＣＦ２ＣＨ３またはトリフルオロメトキシであり、
Ｒ７は、水素、ハロゲン、またはメチルである
の化合物または塩。
【請求項２７】
請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩であって、
Ｎ−（４−（２−（ヘプチルスルホニル）エチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（５−フェニルペンチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
４−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（４−ｏ−トリルブトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（４−（４−クロロフェニル）ブトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェニル）ブタ−３−イニルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−メチル−３−（オクチルオキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−メチル−３−（ペンチルオキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
２−（ペンチルオキシ）−４−（４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）ベンゾニトリル、
５−フルオロ−Ｎ−（４−メチル−３−（オクチルオキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−Ｎ−（４−メチル−３−（ペンチルオキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
−（５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）−２−（ペンチルオキシ）ベンゾニトリル、
５−フルオロ−Ｎ−（４−オクチルフェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
（Ｅ）−２−（１−（４−（オクチルオキシ）フェニル）−２−プロピリデンヒドラジニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール、
（Ｅ）−２−（２−エチリデン−１−（４−（オクチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ヒドラジニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール、
（Ｅ）−２−（２−エチリデン−１−（４−（オクチルオキシ）フェニル）ヒドラジニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール、
５−フルオロ−Ｎ−（４−オクチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−Ｎ−（４−オクチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−メチル−３−（２−フェノキシエトキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（３−（シクロヘキシルメトキシ）−４−メチルフェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−Ｎ−（４−オクチルフェニル）−４−（ピリジン−１−オキシド−３−イル）チアゾール−２−アミン、
４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（２−フェノキシエトキシ）フェニル）チアゾール−２−アミン、
４−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−（４−メチル−３−（２−フェノキシエトキシ）フェニル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（３−（シクロヘキシルメトキシ）−４−メチルフェニル）−４−（４−フルオロフェニル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（３−（シクロヘキシルメトキシ）−４−メチルフェニル）−４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）チアゾール−２−アミン、
２−（１−（４−（オクチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ヒドラジニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール、
４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−Ｎ−（４−メチル−３−（オクチルオキシ）フェニル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−フェノキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
４−（４−（４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ベンゾニトリル、
Ｎ−（４−（４−エチルフェノキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（４−クロロフェノキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−Ｎ−（４−フェノキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
４−（４−（４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）チアゾール−２−イルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ベンゾニトリル、
Ｎ−（４−（４−エチルフェノキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（４−クロロフェノキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）チアゾール−２−イル）−２−ペンチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−アミン、
Ｎ−（５−フルオロ−４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）チアゾール−２−イル）−２−ペンチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−アミン、
Ｎ−（５−フルオロ−４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）チアゾール−２−イル）−２−ヘプチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−アミン、
５−フルオロ−Ｎ−（４−メチル−３−（２−フェノキシエトキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（３−（シクロヘキシルメトキシ）−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（３−（シクロヘキシルメトキシ）−４−メチルフェニル）−５−フルオロ−４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）チアゾール−２−アミン、
２−ペンチル−Ｎ−（４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−アミン、
Ｎ−（５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イル）−２−ペンチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−アミン、
２−ペンチル−Ｎ−（４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イル）ベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−アミン、
Ｎ−（５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イル）−２−ペンチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−アミン、
Ｎ−（３−（オクチルオキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（３−（ペンチルオキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−Ｎ−（４−フェノキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−Ｎ−（３−（オクチルオキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−Ｎ−（３−（ペンチルオキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
４−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（５−ｐ−トリルペンチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−Ｎ−（４−（５−ｐ−トリルペンチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−Ｎ−（３−（ペンチルオキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−Ｎ−（３−（オクチルオキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−Ｎ−（３−（ペンチルオキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（３−オクチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
１−（５−（５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）−２−フェノキシフェニル）エタノン、
Ｎ−（３−（１，１−ジフルオロエチル）−４−フェノキシフェニル）−５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
１−（２−（４−クロロフェノキシ）−５−（４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）フェニル）エタノン、
１−（２−（４−クロロフェノキシ）−５−（４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）フェニル）エタノン、
１−（２−フェノキシ−５−（４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）フェニル）エタノン、
１−（５−（４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）チアゾール−２−イルアミノ）−２−フェノキシフェニル）エタノン、
１−（２−（４−エチルフェノキシ）−５−（４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）チアゾール−２−イルアミノ）フェニル）エタノン、
５−フルオロ−４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−Ｎ−（３−（オクチルオキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（４−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）ブトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（４−（チオフェン−２−イル）ブトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
４−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（３−（ｍ−トリルオキシ）プロピル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（３−（ｍ−トリルオキシ）プロピル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イル）−２−ヘプチルベンゾ［ｄ］オキサゾール−５−アミン、
Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−オクチルフェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−Ｎ−（４−フェノキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
４−（４−（５−フルオロ−４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）チアゾール−２−イルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ベンゾニトリル、
Ｎ−（４−（４−クロロフェノキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（４−エチルフェノキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
４−（４−（５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）フェノキシ）ベンゾニトリル、
５−（２−（４−オクチル−３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）チアゾール−４−イル）ピリジン−２−オール、
５−（５−フルオロ−２−（４−オクチル−３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）チアゾール−４−イル）ピリジン−２−オール、
Ｎ−（３−フェノキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（３−（４−クロロフェノキシ）プロピル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（３−（４−クロロフェノキシ）プロピル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−ヘキシル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（２−オクチルベンゾフラン−５−イル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（４−ｐ−トリルブトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−Ｎ−（３−フェノキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−クロロ−４−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（４−ｐ−トリルブトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（オクチルオキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
１−（４−（４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）フェニル）オクタン−１−オン、
５−フルオロ−Ｎ−（４−ヘキシル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−ヘキシル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（２−オクチルベンゾフラン−６−イル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
４−（６−メチルピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−オクチルベンゾフラン−６−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（４−（ｐ−トリルオキシ）ブチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
４−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（４−（ｐ−トリルオキシ）ブチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
４−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（３−（ｐ−トリルオキシ）プロピル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（３，５−ジフルオロ−４−（オクチルオキシ）フェニル）−５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−２−（１−（４−（オクチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ヒドラジニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール、
５−（（ジメチルアミノ）メチル）−４−（２−メトキシピリミジン−５−イル）−Ｎ−（４−（オクチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（４−（４−（ジメチルアミノ）フェニル）ブトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（２−オクチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
４−（６−メチルピリジン−３−イル）−Ｎ−（２−オクチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル）チアゾール−２−アミン、
４−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−（４−ｐ−トリルブトキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（３−（４−ｐ−トリルブトキシ）−４−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（３−（ｐ−トリルオキシ）プロピル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−Ｎ−（２−オクチルベンゾフラン−５−イル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−Ｎ−（２−オクチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
１−（２−（４−クロロフェノキシ）−５−（５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）フェニル）エタノン、
１−（２−（４−エチルフェノキシ）−５−（５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）フェニル）エタノン、
Ｎ−（４−（４−フェノキシブチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（オクチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（ピリジン−３−イルオキシ）チアゾール−２−アミン、
４−（ピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（４−（キノリン−３−イル）ブトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（オクチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（ピリジン−４−イルチオ）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（オクチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（ピリジン−３−イルオキシ）チアゾール−２−アミン、
２−フェニル−６−（４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）−４Ｈ−クロメン−４−オン、
１−（５−（５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）−２−（オクチルオキシ）フェニル）エタノン、
Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾフラン−５−イル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（３−（メチルスルホニル）−４−（オクチルオキシ）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−（２−（４−（オクチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）チアゾール−４−イル）ピリジン−３−オール、
Ｎ−（２−フェネチルベンゾフラン−５−イル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
２−（オクチルオキシ）−５−（４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）安息香酸メチル、
２−（オクチルオキシ）−５−（４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）安息香酸、
２−（オクチルオキシ）−５−（４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）ベンゾアミド、
５−（（ジメチルアミノ）メチル）−Ｎ−（４−（オクチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ４−（５−クロロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イル）−Ｎ１−メチル−Ｎ１−オクチル−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン−１，４−ジアミン、
５−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（オクチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−オクチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−オクチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピラジン−２−イル）チアゾール−２−アミン、
５−クロロ−Ｎ−（４−（オクチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピラジン−２−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−Ｎ−（４−（４−（４−フルオロフェニル）ブタ−３−イニルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（オクチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
（Ｚ）−５−フルオロ−Ｎ−（４−（オクタ−５−エニルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−Ｎ−（４−（オクチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−４−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−Ｎ−（４−オクチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−４−イル）チアゾール−２−アミン、
４−（６−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−オクチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
１−（５−（５−クロロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）−２−（オクチルオキシ）フェニル）エタノン、
５−クロロ−Ｎ−（４−オクチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピラジン−２−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
（Ｚ）−５−フルオロ−Ｎ−（４−（オクタ−３−エニルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（３−シクロペンチルプロポキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−４−（６−フルオロピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−４−（６−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−オクチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−４−（６−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（オクチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−（２−（４−オクチル−３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）チアゾール−４−イル）ニコチノニトリル、
５−（５−フルオロ−２−（４−（オクチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）チアゾール−４−イル）ニコチノニトリル、
５−（５−フルオロ−２−（４−オクチル−３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）チアゾール−４−イル）ニコチノニトリル、
Ｎ−（３−クロロ−２−オクチルベンゾフラン−５−イル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−（５−クロロ−２−（４−オクチル−３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）チアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシベンゾアミド、
５−（５−クロロ−２−（４−（オクチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）チアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシベンゾアミド、
Ｎ−（３−クロロ−２−オクチルベンゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（４−シクロペンチルブトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（４−シクロペンチルブタ−３−イニルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−Ｎ−（４−（５−プロポキシペンチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（３−シクロペンチルプロポキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−４−（６−フルオロピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−４−（６−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−オクチル−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−４−（６−フルオロピリジン−３−イル）−Ｎ−（４−（オクチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−（２−（４−オクチル−３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）チアゾール−４−イル）ニコチノニトリル、
５−（５−フルオロ−２−（４−（オクチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）チアゾール−４−イル）ニコチノニトリル、
５−（５−フルオロ−２−（４−オクチル−３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）チアゾール−４−イル）ニコチノニトリル、
５−（２−（２−オクチルベンゾフラン−５−イルアミノ）チアゾール−４−イル）ニコチノニトリル、
Ｎ−（３−クロロ−２−オクチルベンゾフラン−５−イル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−３−（２−（４−（オクチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）チアゾール−４−イル）チオフェン−２−カルボキサミド、
５−フルオロ−３−（２−（４−（オクチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）チアゾール−４−イル）チオフェン−２−カルボキサミド、
５−（５−クロロ−２−（４−（オクチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニルアミノ）チアゾール−４−イル）−２−ヒドロキシベンゾアミド、
Ｎ−（３−クロロ−２−オクチルベンゾフラン−５−イル）−５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（４−シクロペンチルブトキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（４−シクロペンチルブタ−３−イニルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−Ｎ−（４−（５−プロポキシペンチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
１−（４−（５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−イルアミノ）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）オクタン−１−オン、
Ｎ−（４−（５−（４−フルオロフェニル）ペンチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−Ｎ−（４−（５−（４−フルオロフェニル）ペンチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−Ｎ−（４−（ノナン−２−イルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−Ｎ−（４−（３−（ペンチルオキシ）プロピル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−Ｎ−（４−（２−メチルノナン−２−イルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−Ｎ−（４−（４−プロポキシブタ−１−イニル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ２−（４−（オクチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２，５−ジアミン、
Ｎ−（４−（５−（シクロヘキシルオキシ）ペンチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−Ｎ−（４−（５−イソプロポキシペンチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
５−フルオロ−Ｎ−（４−（５−イソブトキシペンチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（６−エトキシヘキシル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、
Ｎ−（４−（５−（シクロペンチルオキシ）ペンチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン、または
Ｎ−（４−（８−クロロオクチル）−３−（トリフルオロメチル）フェニル）−５−フルオロ−４−（ピリジン−３−イル）チアゾール−２−アミン
である化合物またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２８】
請求項１に記載の化合物または塩を含む医薬品組成物であって、少なくとも１つの薬学的に許容されるキャリヤを含む組成物。
【請求項２９】
請求項２７に記載の医薬品組成物であって、請求項１に記載の化合物または塩ではない少なくとも１つの別の抗ウイルス薬剤を含む医薬品組成物。
【請求項３０】
請求項２８に記載の医薬品組成物であって、前記少なくとも１つの別の抗ウイルス薬剤は、リババリン、インターフェロン、ＶＸ−９５０、またはバロピシタビンである医薬品組成物。
【請求項３１】
請求項２７に記載の医薬品組成物であって、前記組成物は、注射可能流体、エーロゾル、クリーム、ゲル、錠剤、丸薬、カプセル、シロップ、眼科溶液または経皮パッチとして製剤化される医薬品組成物。
【請求項３２】
Ｃ型肝炎感染症を治療するための方法であって、そのような治療を必要とする患者に請求項１に記載の化合物または塩の治療法として有効な量を提供することを含む方法。
【請求項３３】
請求項３１に記載の方法であって、前記化合物は、少なくとも１つの別の活性薬剤とともに提供される方法。
【公表番号】特表２０１０−５２８０１９（Ｐ２０１０−５２８０１９Ａ）
【公表日】平成２２年８月１９日（２０１０．８．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５０９４０９（Ｐ２０１０−５０９４０９）
【出願日】平成２０年５月２２日（２００８．５．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００６６７６
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１４７５５７
【国際公開日】平成２０年１２月４日（２００８．１２．４）
【出願人】（５０４３７８６８５）アキリオン ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド (22)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年８月１９日（２０１０．８．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年５月２２日（２００８．５．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００６６７６
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１４７５５７
【国際公開日】平成２０年１２月４日（２００８．１２．４）
【出願人】（５０４３７８６８５）アキリオン ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド (22)
【Ｆターム（参考）】
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