ベンズイミダゾール系ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ阻害薬
ポリ（ＡＤＰ−リボース）ポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）の活性を阻害する化合物、その化合物を含む組成物およびそれらを用いる疾患の治療方法が開示される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉを有する化合物または該化合物の塩。
【化１】
［式中、
Ａ１は、Ａ２で置換され、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはＲ１Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ１Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ａ２は、それぞれが縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはＲ２Ａと縮合しているヘテロアリール、複素環アルキルもしくは複素環アルケニルであり；Ｒ２Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｂ１は、水素、Ｒ３、ＣＯ（Ｏ）Ｒ３Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３Ａ）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ３ＡまたはＳＯ２Ｎ（Ｒ３Ａ）２であり；Ｒ３Ａは、アルキルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ３は、それぞれが置換されていないか１もしくは２個の独立に選択されるＲ４、ＯＲ４、ＮＨ２、ＮＨＲ４、Ｎ（Ｒ４）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２またはＯＨで置換されているアルキルまたはアルケニルであり；
Ｒ４は、アルキルまたはシクロアルキルであり；
Ｃ１、Ｄ１、Ｅ１はそれぞれ独立に、水素、ＮＯ２、ＣＮ、Ｒ５、ＯＲ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり；
Ｒ５は、それぞれが置換されていないか１もしくは２個の独立に選択されるＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ６は、アルキルまたはシクロアルキルであり；
前記各環状部分は独立に、置換されていないか、さらに置換されていないか、置換されているか、１もしくは２もしくは３もしくは４もしくは５個の独立に選択されるＲ７、ＯＲ７、ＳＲ７、Ｓ（Ｏ）Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＣＯ（Ｏ）Ｒ７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、ＣＨ２Ｒ７、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ７、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ７）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、Ｎ３、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩでさらに置換されており；
Ｒ７は、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０またはＲ１１であり；
Ｒ８は、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはＲ８Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ８Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ９は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ９Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ９Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１０は、それぞれが縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ１０Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ１０Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１１は、それぞれが置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の独立に選択されるＲ１２、ＯＲ１２、ＳＲ１２、Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＯ２Ｒ１２、ＮＨ２、ＮＨＲ１２、Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＨＳＯ２Ｒ１２、ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１２ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルケニルであり；
Ｒ１２は、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５またはＲ１６であり；
Ｒ１３は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ１３Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ１３Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１４は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ１４Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ１４Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１５は、それぞれが縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ１５Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ１５Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１６は、それぞれが置換されていないかＲ１７で置換されているアルキル、アルケニルまたはアルケニルであり；
Ｒ１７は、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環アルキルである。］
【請求項２】
Ｃ１、Ｄ１およびＥ１が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｂ１が水素である請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ａ１が、縮合していないヘテロアリールである請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ａ１が下記のものからなる群から選択される請求項３に記載の化合物。
【化２】
【請求項６】
Ａ２が下記のものからなる群から選択される請求項３に記載の化合物。
【化３】
【請求項７】
Ａ１が下記のもの：
【化４】
からなる群から選択され；Ａ２が下記のもの：
【化５】
からなる群から選択される請求項３に記載の化合物。
【請求項８】
Ａ１およびＡ２が置換されていないかＲ７またはＣＦ３で置換されている請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ａ１およびＡ２が置換されていないかＲ１０、Ｒ１１またはＣＦ３で置換されている請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａ１およびＡ２が置換されていないかシクロアルキル、複素環アルキル、アルキルまたはＣＦ３で置換されている請求項７に記載の化合物。
【請求項１１】
Ａ１およびＡ２が置換されていないかシクロアルキル、複素環アルキル、アルキルまたはＣＦ３で置換されており；前記アルキルが置換されていないかＲ１２で置換されており；Ｒ１２がＲ１４またはＲ１５であり；Ｒ１４が縮合していないヘテロアリールであり；Ｒ１５が縮合していないシクロアルキルである請求項７に記載の化合物。
【請求項１２】
２−（４−ピリジン−３−イル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（４−ピリジン−４−イル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（４−メチル−２−ピラジン−２−イル−１，３−チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（２−チエン−２−イル−１，３−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（２−ピペリジン−４−イル−１，３−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（２−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（２−（１−プロピルピペリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（２−（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−ピリジン−２−イルチエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−ピラジン−２−イルチエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−ピリミジン−２−イルチエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−ピリジン−３−イルチエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−ピリジン−４−イルチエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−（１Ｈ−ピロール−２−イル）チエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−（（２Ｒ）−ピロリジン−２−イル）チエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−（（２Ｒ）−１−メチルピロリジン−２−イル）チエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−（（２Ｒ）−１−イソプロピルピロリジン−２−イル）チエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−（（２Ｒ）−１−プロピルピロリジン−２−イル）チエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−（（２Ｒ）−１−（シクロプロピルメチル）ピロリジン−２−イル）チエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−（（２Ｒ）−１−シクロブチルピロリジン−２−イル）チエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−（（２Ｒ）−１−シクロペンチルピロリジン−２−イル）チエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−（（２Ｒ）−１−シクロヘキシルピロリジン−２−イル）チエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−（（２Ｒ）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピロリジン−２−イル）チエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−（（２Ｒ）−１−（ピリジン−２−イルメチル）ピロリジン−２−イル）チエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−（（２Ｒ）−１−（ピリジン−４−イルメチル）ピロリジン−２−イル）チエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−（（２Ｒ）−１−イソブチルピロリジン−２−イル）チエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−ピペリジン−２−イルチエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−（１−メチルピペリジン−２−イル）チエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−（１−プロピルピペリジン−２−イル）チエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−（１−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−２−イル）チエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−（１−シクロブチルピペリジン−２−イル）チエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−（１−イソブチルピペリジン−２−イル）チエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−ピロリジン−２−イルチエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−（１−メチルピロリジン−２−イル）チエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−（１−イソプロピルピロリジン−２−イル）チエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−（１−プロピルピロリジン−２−イル）チエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−（１−（シクロプロピルメチル）ピロリジン−２−イル）チエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−（１−イソブチルピロリジン−２−イル）チエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−（１−シクロブチルピロリジン−２−イル）チエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−（１−シクロペンチルピロリジン−２−イル）チエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−（１−シクロヘキシルピロリジン−２−イル）チエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（６−ピロリジン−２−イルピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド；
２−［６−（１−イソプロピルピロリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド；
２−［６−（１−イソブチルピロリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド；
２−［６−（１−シクロブチルピロリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド；
２−［６−（１−シクロペンチルピロリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド；
２−［６−（１−シクロヘキシルピロリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド；
２−［６−（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピロリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド；
２−［６−（１，３−オキサゾール−５−イル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド；
２−［５−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド；
２−｛５−［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド；
２−［５−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
である請求項１１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１３】
請求項１に記載の化合物および製薬上許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１４】
哺乳動物に対して治療上許容される量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、哺乳動物での癌の治療方法。
【請求項１５】
哺乳動物に対して治療上許容される量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、哺乳動物での腫瘍容量を低下させる方法。
【請求項１６】
哺乳動物に対して、放射線療法との併用で治療上許容される量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、哺乳動物での癌の治療方法。
【請求項１７】
テモゾロマイド、ダカルバジン、シクロホスファミド、カルムスチン、メルファラン、ロムスチン、カルボプラチン、シスプラチン、５−ＦＵ＋／−ロイコボリン、ゲムシタビン、メトトレキセート、ブレオマイシン、イリノテカン、カンプトセシンまたはトポテカンから選択される化学療法薬と組み合わせて、哺乳動物に対して治療上許容される量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する哺乳動物での癌の治療方法。
【請求項１】
下記式Ｉを有する化合物または該化合物の塩。
【化１】
［式中、
Ａ１は、Ａ２で置換され、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはＲ１Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ１Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ａ２は、それぞれが縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはＲ２Ａと縮合しているヘテロアリール、複素環アルキルもしくは複素環アルケニルであり；Ｒ２Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｂ１は、水素、Ｒ３、ＣＯ（Ｏ）Ｒ３Ａ、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３Ａ、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３Ａ）２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ３ＡまたはＳＯ２Ｎ（Ｒ３Ａ）２であり；Ｒ３Ａは、アルキルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ３は、それぞれが置換されていないか１もしくは２個の独立に選択されるＲ４、ＯＲ４、ＮＨ２、ＮＨＲ４、Ｎ（Ｒ４）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ４、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２またはＯＨで置換されているアルキルまたはアルケニルであり；
Ｒ４は、アルキルまたはシクロアルキルであり；
Ｃ１、Ｄ１、Ｅ１はそれぞれ独立に、水素、ＮＯ２、ＣＮ、Ｒ５、ＯＲ５、ＣＯ（Ｏ）Ｒ５、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）２、ＮＨ２、ＮＨＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩであり；
Ｒ５は、それぞれが置換されていないか１もしくは２個の独立に選択されるＲ６、ＮＨ２、ＮＨＲ６、Ｎ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６）２、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルキニルであり；
Ｒ６は、アルキルまたはシクロアルキルであり；
前記各環状部分は独立に、置換されていないか、さらに置換されていないか、置換されているか、１もしくは２もしくは３もしくは４もしくは５個の独立に選択されるＲ７、ＯＲ７、ＳＲ７、Ｓ（Ｏ）Ｒ７、ＳＯ２Ｒ７、Ｃ（Ｏ）Ｒ７、ＣＯ（Ｏ）Ｒ７、ＯＣ（Ｏ）Ｒ７、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７、ＮＯ２、ＮＨ２、ＮＨＲ７、Ｎ（Ｒ７）２、ＣＨ２Ｒ７、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ７、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＲ７、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２Ｒ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ＳＯ２Ｒ７、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ７、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｃ（Ｏ）Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｎ）ＮＨ２、Ｃ（Ｎ）ＮＨＲ７、Ｃ（Ｎ）Ｎ（Ｒ７）２、ＣＮＯＨ、ＣＮＯＣＨ３、ＯＨ、（Ｏ）、Ｎ３、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＯＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩでさらに置換されており；
Ｒ７は、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０またはＲ１１であり；
Ｒ８は、それぞれ縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンもしくはＲ８Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ８Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ９は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ９Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ９Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１０は、それぞれが縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ１０Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ１０Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１１は、それぞれが置換されていないか１、２、３、４もしくは５個の独立に選択されるＲ１２、ＯＲ１２、ＳＲ１２、Ｓ（Ｏ）Ｒ１２、ＳＯ２Ｒ１２、ＮＨ２、ＮＨＲ１２、Ｎ（Ｒ１２）２、Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｒ１２、ＮＨＳＯ２Ｒ１２、ＮＲ１２ＳＯ２Ｒ１２、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ１２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）ＯＲ１２、ＳＯ２ＮＨ２、ＳＯ２ＮＨＲ１２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１２ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、ＮＲ１２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１２）２、ＯＨ、（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＣＮ、ＣＦ３、ＯＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩで置換されているアルキル、アルケニルまたはアルケニルであり；
Ｒ１２は、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５またはＲ１６であり；
Ｒ１３は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ１３Ａと縮合しているフェニルであり；Ｒ１３Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１４は、縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ１４Ａと縮合しているヘテロアリールであり；Ｒ１４Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１５は、それぞれが縮合していないかベンゼン、ヘテロアレンまたはＲ１５Ａと縮合しているシクロアルキル、シクロアルケニル、複素環アルキルまたは複素環アルケニルであり；Ｒ１５Ａは、シクロアルカン、シクロアルケン、複素環アルカンまたは複素環アルケンであり；
Ｒ１６は、それぞれが置換されていないかＲ１７で置換されているアルキル、アルケニルまたはアルケニルであり；
Ｒ１７は、フェニル、ヘテロアリール、シクロアルキル、シクロアルケニルまたは複素環アルキルである。］
【請求項２】
Ｃ１、Ｄ１およびＥ１が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｂ１が水素である請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ａ１が、縮合していないヘテロアリールである請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ａ１が下記のものからなる群から選択される請求項３に記載の化合物。
【化２】
【請求項６】
Ａ２が下記のものからなる群から選択される請求項３に記載の化合物。
【化３】
【請求項７】
Ａ１が下記のもの：
【化４】
からなる群から選択され；Ａ２が下記のもの：
【化５】
からなる群から選択される請求項３に記載の化合物。
【請求項８】
Ａ１およびＡ２が置換されていないかＲ７またはＣＦ３で置換されている請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ａ１およびＡ２が置換されていないかＲ１０、Ｒ１１またはＣＦ３で置換されている請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａ１およびＡ２が置換されていないかシクロアルキル、複素環アルキル、アルキルまたはＣＦ３で置換されている請求項７に記載の化合物。
【請求項１１】
Ａ１およびＡ２が置換されていないかシクロアルキル、複素環アルキル、アルキルまたはＣＦ３で置換されており；前記アルキルが置換されていないかＲ１２で置換されており；Ｒ１２がＲ１４またはＲ１５であり；Ｒ１４が縮合していないヘテロアリールであり；Ｒ１５が縮合していないシクロアルキルである請求項７に記載の化合物。
【請求項１２】
２−（４−ピリジン−３−イル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（４−ピリジン−４−イル−１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（４−メチル−２−ピラジン−２−イル−１，３−チアゾール−５−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（２−チエン−２−イル−１，３−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（２−ピペリジン−４−イル−１，３−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（２−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（２−（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（２−（１−プロピルピペリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（２−（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）−１，３−チアゾール−４−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−ピリジン−２−イルチエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−ピラジン−２−イルチエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−ピリミジン−２−イルチエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−ピリジン−３−イルチエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−ピリジン−４−イルチエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−（１Ｈ−ピロール−２−イル）チエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−（（２Ｒ）−ピロリジン−２−イル）チエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−（（２Ｒ）−１−メチルピロリジン−２−イル）チエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−（（２Ｒ）−１−イソプロピルピロリジン−２−イル）チエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−（（２Ｒ）−１−プロピルピロリジン−２−イル）チエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−（（２Ｒ）−１−（シクロプロピルメチル）ピロリジン−２−イル）チエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−（（２Ｒ）−１−シクロブチルピロリジン−２−イル）チエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−（（２Ｒ）−１−シクロペンチルピロリジン−２−イル）チエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−（（２Ｒ）−１−シクロヘキシルピロリジン−２−イル）チエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−（（２Ｒ）−１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピロリジン−２−イル）チエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−（（２Ｒ）−１−（ピリジン−２−イルメチル）ピロリジン−２−イル）チエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−（（２Ｒ）−１−（ピリジン−４−イルメチル）ピロリジン−２−イル）チエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−（（２Ｒ）−１−イソブチルピロリジン−２−イル）チエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−ピペリジン−２−イルチエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−（１−メチルピペリジン−２−イル）チエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−（１−プロピルピペリジン−２−イル）チエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−（１−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−２−イル）チエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−（１−シクロブチルピペリジン−２−イル）チエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−（１−イソブチルピペリジン−２−イル）チエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−ピロリジン−２−イルチエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−（１−メチルピロリジン−２−イル）チエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−（１−イソプロピルピロリジン−２−イル）チエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−（１−プロピルピロリジン−２−イル）チエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−（１−（シクロプロピルメチル）ピロリジン−２−イル）チエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−（１−イソブチルピロリジン−２−イル）チエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−（１−シクロブチルピロリジン−２−イル）チエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−（１−シクロペンチルピロリジン−２−イル）チエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（５−（１−シクロヘキシルピロリジン−２−イル）チエン−２−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド、
２−（６−ピロリジン−２−イルピリジン−３−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド；
２−［６−（１−イソプロピルピロリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド；
２−［６−（１−イソブチルピロリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド；
２−［６−（１−シクロブチルピロリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド；
２−［６−（１−シクロペンチルピロリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド；
２−［６−（１−シクロヘキシルピロリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド；
２−［６−（１−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルピロリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド；
２−［６−（１，３−オキサゾール−５−イル）ピリジン−３−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド；
２−［５−（１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド；
２−｛５−［５−（トリフルオロメチル）−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル］ピリジン−２−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド；
２−［５−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）ピリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−４−カルボキサミド
である請求項１１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【請求項１３】
請求項１に記載の化合物および製薬上許容される賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１４】
哺乳動物に対して治療上許容される量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、哺乳動物での癌の治療方法。
【請求項１５】
哺乳動物に対して治療上許容される量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、哺乳動物での腫瘍容量を低下させる方法。
【請求項１６】
哺乳動物に対して、放射線療法との併用で治療上許容される量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する、哺乳動物での癌の治療方法。
【請求項１７】
テモゾロマイド、ダカルバジン、シクロホスファミド、カルムスチン、メルファラン、ロムスチン、カルボプラチン、シスプラチン、５−ＦＵ＋／−ロイコボリン、ゲムシタビン、メトトレキセート、ブレオマイシン、イリノテカン、カンプトセシンまたはトポテカンから選択される化学療法薬と組み合わせて、哺乳動物に対して治療上許容される量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する哺乳動物での癌の治療方法。
【公表番号】特表２０１０−５３３７２８（Ｐ２０１０−５３３７２８Ａ）
【公表日】平成２２年１０月２８日（２０１０．１０．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５１７１２４（Ｐ２０１０−５１７１２４）
【出願日】平成２０年７月１６日（２００８．７．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０７０１１３
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０１２２８０
【国際公開日】平成２１年１月２２日（２００９．１．２２）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１０月２８日（２０１０．１０．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年７月１６日（２００８．７．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０７０１１３
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０１２２８０
【国際公開日】平成２１年１月２２日（２００９．１．２２）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
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