光学活性化合物の製造方法
アルケニルエステル類の加水分解反応やアルケニルエーテル類の開裂反応を利用した光学活性化合物の製造方法であって、酸性化合物や塩基性化合物を使用せず、また、高濃度で反応が出来、酵素反応や微生物を用いた反応のように緩衝液や栄養源等の必要もない、簡便で且つ生産効率のよい製造法の提供。
一般式［１］
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３はそれぞれ異なる基を表し、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、水素原子、アルキル基等を表し、Ａはメチレン基、カルボニル基又は単結合を表す。）で表されるアルケニルエステル又はアルケニルエーテルに、特定の光学活性配位子を有する遷移金属錯体の存在下、水を作用させることを特徴とする一般式［６］
で表される光学活性カルボン酸又は光学活性アルコールの製造法。
一般式［１］
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３はそれぞれ異なる基を表し、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、水素原子、アルキル基等を表し、Ａはメチレン基、カルボニル基又は単結合を表す。）で表されるアルケニルエステル又はアルケニルエーテルに、特定の光学活性配位子を有する遷移金属錯体の存在下、水を作用させることを特徴とする一般式［６］
で表される光学活性カルボン酸又は光学活性アルコールの製造法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
本発明は、光学活性化合物の新規製造方法に関する。詳しくは光学活性な配位子を有する金属錯体を触媒として、アルケニルエステル類、アルケニルエーテル類の炭素−酸素結合を開裂し、光学活性化合物を製造する方法に関する。
【背景技術】
一般的に、ビニルエステル類の加水分解反応あるいはビニルエーテル類の開裂反応は酸又は塩基触媒存在下で行われるが、酸塩基に敏感な官能基や保護基が存在する場合はこの方法は使用できない。
このため、温和な方法として、化学的手法以外の酵素や微生物を用いる方法が知られている（例えば、先行技術文献１等参照。）。
更に、現在はまだ実用的ではないが、人工的に合成した分子で酵素機能を再現しようという人工酵素の研究もある（例えば、先行技術文献２等参照。）。
しかしながら、酵素反応や、人工酵素を用いた方法では、基質濃度は重量濃度で０．１％〜数％程度の場合が多く、かなり希釈された反応条件であるため反応効率が悪い。
更に、酵素反応や、微生物を用いた反応では相当量の緩衝液を用いてｐＨの調整を行う必要があり、栄養源を必要とするものも多い。
また、金属化合物を用いる例も知られており、パラジウム化合物と銅化合物を用い、温和な条件下でプロペニルエーテルを開裂させ、アルコール類を得る方法が知られているが、この方法ではラセミ体しか得られない（例えば、先行技術文献３等参照。）。
本願の発明に関連する先行技術文献としては次のものがあり、これらは参照として本明細書中に取り込まれる。
１．Ｌｕｚｚｉｏ．Ｆ．ＡらＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，２００２，１１７３−１１８０
２．Ｚｈａｎｇ．Ｂ．；Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９７，１１９，１６７６−１６８１
３．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，Ｖｏｌ．５３，１７５０１−１７５１２，１９９７
【発明の開示】
本発明は、アルケニルエステル類の加水分解反応やアルケニルエーテル類の開裂反応を利用した光学活性化合物の製造方法であって、酸性化合物や塩基性化合物を使用せず、また、高濃度で反応が出来、酵素反応や微生物を用いた反応のように緩衝液や栄養源等の必要もない、簡便で且つ生産効率のよい製造法を提供することを目的とする。
【発明を実施するための最良の形態】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、光学活性配位子を有する種々の金属錯体が、アルケニルエステル類やアルケニルエーテル類の炭素−酸素結合を開裂し、ラセミ体の原料から、光学活性カルボン酸又は光学活性アルコールが得られることを見出し、本発明を完成するに到った。
即ち、本発明は下記一般式［１］
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、互いに異なって、水素原子、置換基を有していてもよい直鎖状、分岐状又は環状のアルキル基、置換基を有していてもよい直鎖状、分岐状又は環状のアルケニル基、置換基を有していてもよい直鎖状又は分岐状のアルコキシ基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基を有していてもよい直鎖状又は分岐状のアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基、置換基を有していてもよいアルカノイルオキシ基、置換基を有していてもよいアルキルチオ基、置換基を有していてもよいアラルキルチオ基、置換基を有していてもよいベンゾイルオキシ基、トリ置換シリルオキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、水酸基、テトラヒドロピラン−２−イルオキシ基又はメルカプト基を表す。また、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３の何れか二つで環を形成していてもよく、その環は環内にヘテロ原子を含んでいてもよい。Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい直鎖状、分岐状又は環状のアルキル基、置換基を有していてもよい直鎖状、分岐状又は環状のアルケニル基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基を有していてもよい直鎖状又は分岐状のアルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいアリールオキシカルボニル基、置換基を有していてもよいアラルキルオキシカルボニル基を表し、Ｒ４とＲ５又はＲ５とＲ６とで隣接している二重結合の炭素原子と一緒になって環を形成していてもよい。Ａはメチレン基、カルボニル基又は単結合を表す。）
で表される化合物に、下記一般式［２］、［３］、［４］又は［５］
（式中、Ａｒ１及びＡｒ２は、それぞれ独立して置換基を有していてもよいフェニル基を表し、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、メチル基又はメトキシ基を表し、Ｒ７及びＲ１０は水素原子を表す。また、Ｒ７とＲ８及び／又はＲ９とＲ１０が一緒になって環を形成していてもよく、その環は環内にヘテロ原子を含んでいてもよい。）
（式中、Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して水素原子又はメチル基を表し、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５及びＲ１６は、それぞれ独立して水素原子又はアルキル基を表す。＊は不斉炭素原子を表す。）
（式中、Ｒ１７及びＲ１８は、それぞれ独立してアルキル基又はフェニル基を表す。＊は不斉炭素原子を表す。）
（式中、Ｒ１９はアルキル基又はフェニル基を表し、Ａｒ３は置換基を有していてもよいフェニル基を表す。＊は不斉炭素原子を表す。）
で表される光学活性化合物の何れかを配位子として有する遷移金属錯体１種以上の存在下、水を作用させることを特徴とする下記一般式［６］
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＡは前記と同じ意味を表し、＊は不斉炭素原子を表す。）
で表される光学活性化合物の製造法に関する。
以下に、本発明について詳細に説明する。
本発明の製造法は、一般式［１］で表されるアルケニルエステル又はアルケニルエーテルに、光学活性な配位子を有する遷移金属錯体の存在下、水を作用させることにより、一般式［６］で表される光学活性カルボン酸又は光学活性アルコールを製造する方法である。
一般式［１］において、Ａがカルボニル基の場合には、アルケニルエステル類の加水分解反応となり光学活性カルボン酸が生成し、Ａがメチレン基又は単結合の場合には、アルケニルエーテル類の開裂反応となり光学活性アルコールが生成する。
上記一般式［１］及び［６］において、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３で表される置換基を有していてもよい直鎖状、分岐状又は環状のアルキル基のアルキル基としては、例えば、炭素数１〜１０、好ましくは１〜６の直鎖状、分岐状又は環状のアルキル基が挙げられ、具体例としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、３，３−ジメチル−２−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチル基、デシル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロオクチル基、２−ボルニル基などが挙げられる。
置換基を有していてもよい直鎖状、分岐状又は環状のアルケニル基のアルケニル基としては、例えば、炭素数３〜１０、好ましくは３〜６の直鎖状、分岐状又は環状のアルケニル基が挙げられ、具体例としては、例えば、２−プロペニル基、２−ブテニル基、１−メチル−３−ブテニル基、５−ヘキセニル基、３或いは４−シクロペンテニル基、３或いは４−シクロヘキセニル基等が挙げられる。
置換基を有していてもよい直鎖状又は分岐状のアルコキシ基のアルコキシ基としては、例えば、炭素数１〜１０、好ましくは１〜６の直鎖状又は分岐状のアルコキシ基が挙げられ、具体例としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、２，２−ジメチルプロポキシ基、ヘキシルオキシ基等が挙げられる。
置換基を有していてもよいアラルキル基のアラルキル基としては、例えば、炭素数７〜２０、好ましくは７〜１５のアラルキル基が挙げられ、具体例としては、例えば、ベンジル基、α−メチルベンジル基、フェネチル基、４−メチルベンジル基、ナフチルメチル基、ナフチルエチル基等が挙げられる。
置換基を有していてもよいアリール基のアリール基としては、例えば、炭素数６〜２０、好ましくは６〜１４のアリール基が挙げられ、具体例としては、例えば、フェニル基、トリル基、キシリル基、ナフチル基、メチルナフチル基、アントリル基、フェナントリル基、ビフェニル基等が挙げられる。
置換基を有していてもよい複素環基の複素環基としては、環中に少なくとも１個以上の窒素原子、酸素原子又は／及び硫黄原子を有し、１個の環の大きさが５〜２０員、好ましくは５〜１０員であって、シクロアルキル基、シクロアルケニル基又はアリール基などの炭素環式基と縮合していてもよい飽和又は不飽和の単環、多環又は縮合環式のものが挙げられ、具体例としては、例えば、１，３−ジオキソラン−４−イル基、２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル基、２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル基、ピロリジル基、ピペリジル基、ピペリジノ基、ピペラジル基、モルホリノ基、モルホリニル基、ピリジル基、チエニル基、フェニルチエニル基、チアゾリル基、オキサゾリジル基、フリル基、ピロリル基、イミダゾリル基、インドリル基、キノリル基、ピリミジル基等が挙げられる。
置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基のアルコキシカルボニル基としては、例えば、炭素数２〜７の直鎖状又は分岐状のアルコキシカルボニル基が挙げられ、具体例としては、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｎ−ブチルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基、ｎ−ヘキシルオキシカルボニル基等が挙げられる。
置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基のアラルキルオキシ基としては、例えば、炭素数７〜２０、好ましくは７〜１５のアラルキルオキシ基が挙げられ、具体例としては、例えば、ベンジルオキシ基、１−フェネチルオキシ基、ナフチルメチルオキシ基等が挙げられる。
置換基を有していてもよいアルカノイルオキシ基のアルカノイルオキシ基としては、例えば、炭素数１〜６のアルカノイルオキシ基が挙げられ、具体例としては、例えば、アセトキシ基、プロパノイルオキシ基、ピバロイルオキシ基、ヘキサノイルオキシ基等が挙げられる。
置換基を有していてもよいアルキルチオ基のアルキルチオ基としては、例えば、炭素数１〜４のアルキルチオ基が挙げられ、具体例としては、例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、イソプロピルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基等が挙げられる。
置換基を有していてもよいアラルキルチオ基のアラルキルチオ基としては、例えば、炭素数７〜２０、好ましくは７〜１５のアラルキルチオ基が挙げられ、具体例としては、例えば、ベンジルチオ基、１−フェネチルチオ基、ナフチルメチルチオ基等が挙げられる。
これらアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、アラルキル基、アリール基、複素環基等、アルコキシカルボニル基、アラルキルオキシ基、アルカノイルオキシ基、アルキルチオ基、アラルキルチオ基が有していてもよい置換基としては、本発明に係る反応に支障を来さない置換基であればどのような置換基でもよいが、例えば、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、フェニル基、ベンジル基、水酸基、炭素数１〜４のアルコキシカルボニルオキシ基、ベンゾイル基、ベンジルオキシ基、メトキシメチル基、２Ｈ−テトラヒドロピラン−２−イルオキシ基、トリメチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ基、ベンジルオキシカルボニルオキシ基、オキシラン−２−イル基、１，３−ジオキソラン−４−イル基、２−オキソ−１，３−ジオキソラン−イル基、アミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、アセトキシアミノ基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基、アニリノ基、ベンジルアミノ基等が挙げられる。
上記一般式［１］及び［６］において、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３で表される置換基を有していてもよいベンゾイルオキシ基の具体例としては、例えば、ベンゾイルオキシ基、４−トルオイルオキシ基、４−アニソイルオキシ基、４−ニトロベンゾイルオキシ基、４−クロロベンゾイルオキシ基、２，４，６−トリクロロベンゾイルオキシ基等が挙げられる。
トリ置換シリルオキシ基の具体例としては、例えば、トリメチルシリルオキシ基、トリエチルシリルオキシ基、トリイソプロピルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ基、トリフェニルシリルオキシ基等が挙げられる。
置換基を有していてもよいアミノ基としてはアミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ベンジルアミノ基のようなモノ置換アミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジベンジルアミノ基のようなジ置換アミノ基、アセチルアミノ基またはベンゾイルアミノ基のようなアミド基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基のようなウレタン基等が挙げられる。
更に、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３の何れか二つで形成される環としては、例えば、置換基を有する５〜６員環のシクロアルカン、置換基を有する炭素数７〜１２のビシクロアルカン、３〜６員環の複素環、インダン環等が挙げられる。
置換基を有する５〜６員環のシクロアルカンとしては、例えば、２−メチルシクロペンタン、２，２−ジメチルシクロペンタン、２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサン、４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサン、２−フェニルシクロヘキサン、２−アミノシクロペンタン、２−アセチルアミノシクロヘキサン、２−メチルアミノシクロペンタン、２−ヒドロキシシクロヘキサン、２−アセトキシシクロヘキサン等が挙げられ、置換基を有する炭素数７〜１２のビシクロアルカンとしては、２−ノルボルナン、ボルナン等が挙げられ、３〜６員環の複素環としてはオキシラン、１，３−ジオキソラン、２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン、２−オキソ−１，３−ジオキソラン、ピロリジン環、ピペリジン環等が挙げられ、インダン環としては、インダン、１−アミノインダン、１−アセチルアミノインダン等が挙げられる。
上記一般式［１］において、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６で表される置換基を有していても良い直鎖状、分岐状又は環状のアルキル基、置換基を有していても良い直鎖状、分岐状又は環状のアルケニル基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよい複素環基及び置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基の定義及び具体例としては、上記Ｒ１、Ｒ２及びＲ３におけるそれらと全く同じものが挙げられる。また、これらアルキル基、アルケニル基、アラルキル基、アリール基、複素環基、アルコキシカルボニル基等が有していても良い置換基も、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の場合と同様、本発明に係る反応に支障を来さない置換基であればどのような置換基でも良く、その具体例も上記Ｒ１、Ｒ２及びＲ３におけるそれらと全く同じものが挙げられる。
上記一般式［１］において、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６で表される置換基を有していてもよいアリールオキシカルボニル基のアリールオキシカルボニル基としては、例えば、炭素数７〜１５のアリールオキシカルボニル基が挙げられ、それら置換基を有していてもよいアリールオキシカルボニル基の具体例としては、例えば、フェノキシカルボニル基、トリルオキシカルボニル基、キシリルオキシカルボニル基、ナフチルオキシカルボニル基、メトキシフェニルオキシカルボニル基、フルオロフェニルオキシカルボニル基、トリフルオロメチルフェニルオキシカルボニル基、ジメチルアミノフェニルオキシカルボニル基、アセチルアミノフェニルオキシカルボニル基、メチルナフチルオキシカルボニル基、メトキシナフチルオキシカルボニル基等が挙げられる。
また、置換基を有していてもよいアラルキルオキシカルボニル基のアラルキルオキシカルボニル基としては、例えば、炭素数８〜１６のアラルキルオキシカルボニル基が挙げられ、それら置換基を有していてもよいアラルキルオキシカルボニル基の具体例としては、例えば、ベンジルオキシカルボニル基、フェネチルオキシカルボニル基、ナフチルメチルオキシカルボニル基、α−メチルベンジルオキシカルボニル基、４−メチルベンジルオキシカルボニル基、４−メトキシベンジルオキシカルボニル基等が挙げられる。
また、Ｒ４とＲ５又はＲ５とＲ６とが隣接する二重結合の炭素原子と一緒になって形成する環としては、例えば、シクロペンテン環、シクロヘキセン環、シクロオクテン環、２−ボルネン環、２−ノルボルネン環、１−メンテン環、インデン環等が挙げられる。
本発明の製造法において、原料として用いられる一般式［１］で示されるアルケニルエステル類或いはアルケニルエーテル類は、市販品をそのまま用いても、必要に応じてこれを適宜精製して用いても、或いは自体公知の一般的な製法で自製したものを用いても何れにてもよい。
次に、本発明で用いられる光学活性配位子について説明する。
本発明で用いられる光学活性配位子のうちの一つは、上記一般式［２］で表される光学活性ホスフィン化合物である。
一般式［２］において、Ａｒ１、Ａｒ２で示される置換基を有していてもよいフェニル基としては、例えば、フェニル基、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基等で１乃至複数箇所が置換されていてもよいフェニル基が挙げられる。
一般式［２］において、Ｒ７とＲ８及び／又はＲ９とＲ１０が一緒になって環を形成している場合の環としては、例えばベンゼン環等が挙げられ、また、トリメチレン基、テトラメチレン基、メチレンジオキシ基等を形成していてもよい。
本発明で用いられる光学活性配位子のうちの他の一つは、上記一般式［３］で表される光学活性サレン化合物である。
一般式［３］において、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５及びＲ１６で示されるアルキル基としては、例えば、炭素数１〜４の低級アルキル基が挙げられ、具体例としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等が挙げられる。
本発明で用いられる光学活性配位子のうちの更なる一つは、上記一般式［４］で表される光学活性ビスオキサゾリン化合物である。
一般式［４］において、Ｒ１７及びＲ１８で示されるアルキル基としては、例えば、炭素数１〜４の低級アルキル基が挙げられ、具体例としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等が挙げられる。
本発明で用いられる光学活性配位子のうちの残りの一つは、上記一般式［５］で表される光学活性オキサゾリン化合物である。
一般式［５］において、Ａｒ３で示される置換基を有していてもよいフェニル基としては、例えば、フェニル基、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基等で１乃至複数箇所が置換されていてもよいフェニル基が挙げられる。
また、Ｒ１９で示されるアルキル基としては、例えば、炭素数１〜４の低級アルキル基が挙げられ、具体例としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等が挙げられる。
本発明の製造法において用いられる遷移金属錯体は、上記一般式［２］〜［５］の何れかで表される光学活性化合物と遷移金属化合物とを、好ましくはアルゴンや窒素のような不活性ガス雰囲気中、系内の化合物と反応しない適当な溶媒中で、要すれば加熱下に混合撹拌し、反応終了後は、濃縮、再結晶、晶析等、常法に従って後処理を行えば容易に得られる。
また、斯くして得られた本発明に係る遷移金属錯体を、更に他の配位子と反応させて他の所望の遷移金属錯体とすることも出来る。この場合の反応は、通常、大気開放下、適当な溶媒中、室温で行われる。反応後の後処理等は上記と同じである。
本発明で用いられる遷移金属化合物としては周期表で９〜１２族に属する遷移金属の化合物が好ましく、９族、１０族、１２族に属する遷移金属の化合物がより好ましい。中でも、コバルト、パラジウム、白金、水銀等の化合物が特に好ましい。
本発明で用いられる好ましい遷移金属化合物としては、上記の如くコバルト化合物、パラジウム化合物、白金化合物、水銀化合物等が挙げられるが、コバルト化合物の具体例としては、例えば、酢酸コバルト、コバルトアセチルアセトナート、塩化コバルト、臭化コバルト、炭酸コバルト、硝酸コバルト、硫酸コバルトのような２価又は３価のコバルト化合物の水和物又は非水和物が挙げられる。
パラジウム化合物の具体例としては、例えば、塩化パラジウム、酢酸パラジウム、ジクロロビス（アセトニトリル）パラジウム、ジクロロビス（ベンゾニトリル）パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、ジクロロ（１，５−シクロオクタジエン）パラジウム、パラジウムビスヘキサフルオロペンタンジオナート、パラジウムビスペンタンジオナートのような０価又は２価のパラジウム化合物が挙げられる。
白金化合物の具体例としては、例えば、ジクロロビス（アセトニトリル）白金、ジクロロ（１，５−シクロオクタジエン）白金、塩化テトラアミン白金水和物、テトラクロロ白金酸カリウムなどが挙げられる。
水銀化合物の具体例としては、例えば、酢酸第二水銀、硫酸第二水銀、トリフルオロ酢酸第二水銀などが挙げられる。
本発明に係る遷移金属錯体は、本発明の製造法において出発原料として用いられるアルケニルエステル又はアルケニルエーテルに対して触媒量用いることにより、充分その効果を発揮し得る。また、それぞれ異なる金属からなる２種以上の遷移金属錯体を組み合わせて用いることにより、更に高い光学純度で光学活性化合物を得ることができる場合もあるのでそのような使用法も好ましい態様の一つである。
本発明に係る遷移金属錯体の使用量は通常は１０モル％以下で十分である。
本発明の製造法において用いられる水の量は、アルケニルエステル又はアルケニルエーテルに対して、通常１〜１０当量、好ましくは１〜５当量である。
本発明に係る反応は、原料のアルケニルエステル又はアルケニルエーテルが固体で無い限り、無溶媒でも充分に反応が進行するが、通常は有機溶媒中で行われる。
溶媒は任意のものを用いることができるが、水と混ざるものが好ましい。ただし、基質が高い濃度で存在するときは、水が分離した状態となり、その状態でも反応が進行する。
本発明で用いられる溶媒の具体例としては、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ｔ−ブタノール、メトキシエタノールなどのアルコール類、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタンなどの環状、非環状のエーテル類、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
反応温度はあまりに低温では反応が有利な速度で進行せず、あまりに高温では遷移金属錯体が分解するおそれがあるので、通常は０℃から１００℃の範囲から選ばれ、好ましくは２０℃から９０℃の範囲で実施される。
反応時間は、原料として使用するアルケニルエステル又はアルケニルエーテルの種類及び量、遷移金属錯体の種類及び量、反応温度その他の条件等により自ずから異なるが、通常数十分〜数十時間である。
本発明に係る反応は、空気中等の酸素の存在下でも進行するが、触媒の種類により、あるいは原料や生成物の種類により酸素に敏感なものもあるので、そのような場合には、空気や酸素を排除して、アルゴン、窒素等の不活性ガス雰囲気下で反応を行うのが望ましい。
反応後の後処理は、ろ過、溶媒回収、各種クロマトグラフィー、蒸留、再結晶等、自体公知の後処理方法、生成物の単離、精製方法等を適宜組み合わせて行うことにより容易に達成される。
なお、本発明の製造法によれば、一般式［１］で表される化合物の内、光学活性カルボン酸や光学活性アルコールへ転化しなかった分は、一般式［１］で表される化合物の光学活性体となって得られる。
即ち、本発明の製造法は、一般式［６］で表される光学活性化合物の製造法であると同時に、一般式［１］で表されるアルケニルエステル類やアルケニルエーテル類の光学活性体の製造法でもある。
従って、必要に応じて、各種反応条件、錯体の種類やモル比、水の量、溶媒等を適宜置き換えて反応を行うことにより、一般式［１］で表されるアルケニルエステル類やアルケニルエーテル類の光学活性体をよりリッチに得ることも可能である。
なお、特願２００３−５２１８７明細書に記載された内容を、本明細書にすべて取り込む。
【実施例】
以下、実施例、参考例により本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれら実施例、参考例によりなんら限定されるものではない。
なお、以下の実施例において、転化率および光学純度はガスクロマトグラフィー（ＧＣ）で測定した。ガスクロマトグラフ：アジレントＧＣ−６８５０に、キャピラリーカラム：ＣＹＣＬＯＤＥＸ−Ｂ（０．２５ｍｍφＸ３０ｍ）を装填したものを用いて行った。また、生成物の同定はＮＭＲスペクトル（Ｂｒｕｋｅｒ ＡＲＸ４００）を用いて行った。なお、Ｐｈ基はフェニル基を表す。
参考例１
［（Ｒ，Ｒ）−Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルサリシリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミン］（以下、錯体の配位子としてはＬ３と略す。）（１０．９ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（８０ｍＬ）に溶解し、酢酸コバルト４水和物（５．９８ｇ，２４．０ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（８０ｍＬ）に加え、室温で１５分間撹拌すると、赤色固体が沈殿してきた。０℃で３０分間撹拌した後、これを濾取し、乾燥して、Ｃｏ（Ｌ３）１１．６ｇ（赤色固体）を得た（収率：９６％）。
参考例２
Ｃｏ（Ｌ３）のトルエン溶液（約１Ｍ）に対し２当量の酢酸を加え、大気開放下１時間撹拌した。その後、トルエンを減圧下留去してＣｏ（ＯＡｃ）（Ｌ３）を定量的収率で得た。
【実施例１】
大気開放下、２−ボルニルビニルエーテル３６０ｍｇ（２ｍｍｏｌ）とＨｇ（Ｌ１）（ＯＣＯＣＦ３）２１６ｍｇ（０．０２ｍｍｏｌ）の混合物を２−プロパノール０．５ｍｌに溶解し、水０．０９ｍＬ（５ｍｍｏｌ）を加え、室温で４５分間撹拌した。ＧＣで反応混合物を分析したところ、９９．８％の転化率で２−ボルニルビニルエーテルが光学活性ボルネオールに転化しており、その光学純度は２３％ｅｅであった。
【実施例２】
大気開放下、α−メトキシフェニル酢酸ビニル３３６ｍｇ（２ｍｍｏｌ）とＰｄＣｌ２（Ｌ２）１４．８ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ）の混合物を２−プロパノールに溶解し、水０．０９ｍＬ（５ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で６時間撹拌した。ＧＣで反応混合物を分析したところ、９０％の転化率でα−メトキシフェニル酢酸ビニルが光学活性α−メトキシフェニル酢酸に転化しており、その光学純度は１２％ｅｅであった。
【実施例３】
大気開放下、２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルビニルエーテル１６８ｍｇ（０．９２ｍｍｏｌ）とＣｏ（ＯＡｃ）（Ｌ３）３０ｍｇ（０．０４６ｍｍｏｌ）を２−プロパノール０．５ｍｌに溶解し、［Ｐｔ（Ｌ４）（Ｈ２Ｏ）２］（ＢＦ４）２１０．７ｍｇ（０．００９２ｍｍｏｌ）を加え、撹拌した後、水４５μＬ（２．５ｍｍｏｌ）を加え、６０℃に加熱した。６時間後、反応液をＧＣで分析したところ、２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルビニルエーテルが２０％残存し、その光学純度を測定したところ８０．８％ｅｅで、（１Ｒ，２Ｓ）体であった。また、同時に２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサノールも８０％生成し、その光学純度は８．２％ｅｅで、（１Ｓ，２Ｒ）体であった。
【実施例４】
大気開放下、２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルビニルエーテル９１ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）とＣｏ（ＯＡｃ）（Ｌ５）６．６ｍｇ（０．０１ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸カリウム１．８ｍｇ（０．０１ｍｍｏｌ）を２−プロパノール０．５ｍｌに溶解し、撹拌した後、水４５μＬ（２．５ｍｍｏｌ）を加え、６０℃に加熱した。４５時間後、反応液をＧＣで分析したところ、２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルビニルエーテルが１２％残存し、その光学純度を測定したところ９１．５％ｅｅで、（１Ｓ，２Ｒ）体であった。また、同時に２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサノールも８３％生成し、その光学純度は２０％ｅｅで、（１Ｒ，２Ｓ）体であった。
【実施例５】
大気開放下、ｃｉｓ−２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルビニルエーテル１．０９ｇ（６．００ｍｍｏｌ）とＣｏ（ＯＡｃ）（Ｌ３）１９９ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）をメタノール６．０ｍｌに溶解し、水５４０μｌ（３０ｍｍｏｌ）を加えて、２０℃にて攪拌した。１１時間後、反応液をＧＣで分析したところ、ｃｉｓ−２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルビニルエーテルが２３％残存し、その光学純度を測定したところ９２％ｅｅで、（１Ｒ，２Ｒ）体であった。更に反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、反応基質である２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルビニルエーテル及び反応生成物である２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサノールを単離したところ、それぞれ２２％及び７７％であった。また、この時の反応の選択性を示すｋｒｅｌ値は４．９であった。
なお、選択性を示す、両鏡像体の反応速度比ｋｒｅｌは、以下の計算式で算出した（以降の実施例のすべてについても同様である）。
（ただし、ｅｅは未反応基質の鏡像体過剰率、ｃｏｎｖは反応の変換率を表す。）
【実施例６】
実施例５において、反応温度を−１０℃、反応時間を１０３時間とした以外は、実施例５と同様にして反応を行い、反応液をＧＣで分析したところ、ｃｉｓ−２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルビニルエーテルが３２％残存し、その光学純度を測定したところ９１％ｅｅであった。更に反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、反応生成物である２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサノールが６８％の収率で得られた。また、この時の反応の選択性を示すｋｒｅｌ値は７．４であった。
【実施例７】
実施例５において、Ｃｏ錯体をＣｏ（Ｌ３）に替え、反応時間を１４０時間とした以外は、実施例５と同様にして反応を行い、反応液をＧＣで分析したところ、ｃｉｓ−２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルビニルエーテルが２５％残存し、その光学純度を測定したところ９４％ｅｅであった。更に反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、反応生成物である２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサノールが７５％の収率で得られた。また、この時の反応の選択性を示すｋｒｅｌ値は５．８であった。
参考例３
大気開放下、２，４−ジニトロフェノール（２０％含水）５．８ｍｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）とＣｏ（Ｌ３）１５．１ｍｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）をトルエン５０μｌに溶解し、室温（２０℃）にて１時間攪拌した後、減圧下でトルエンを留去し、Ｃｏ［ＯＣ６Ｈ３（２，４−（ＮＯ２）２）］（Ｌ３）錯体を得た。得られた錯体は精製せずにそのまま以下の反応に用いた。
【実施例８】
参考例３で得られたＣｏ錯体とｃｉｓ−２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルビニルエーテル９１．５ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）をメタノール０．５ｍｌに溶解し、水４５μｌ（２．５ｍｍｏｌ）を加えて、−１０℃にて攪拌した。７７時間後、反応液をＧＣで分析したところ、ｃｉｓ−２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルビニルエーテル（１ａ）が３８％残存し、その光学純度を測定したところ９０％ｅｅで、（１Ｒ，２Ｒ）体であった。更に反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、反応生成物である２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサノールが６２％の収率で得られた。また、この時の反応の選択性を示すｋｒｅｌ値は１０．０であった。
【実施例９】
実施例８において、ビニルエーテルの開裂反応の反応温度を２０℃、反応時間を１０時間とした以外は、実施例８と同様にして反応を行い、反応液をＧＣで分析したところ、ｃｉｓ−２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルビニルエーテルが２７％残存し、その光学純度を測定したところ９０％ｅｅであった。更に反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、反応生成物である２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサノールが７３％の収率で得られた。また、この時の反応の選択性を示すｋｒｅｌ値は５．４であった。
【実施例１０】
大気開放下、ＤＬ−メンチルビニルエーテル１８３ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）とＣｏ（ＯＡｃ）（Ｌ３）１９．９ｍｇ（０．０３０ｍｍｏｌ）を２−プロパノール１．０ｍｌに溶解し、水９０μＬ（５．０ｍｍｏｌ）を加えて、−１０℃にて攪拌した。１０時間後、反応液をＧＣで分析したところ、メンチルビニルエーテルが３２％残存し、その光学純度を測定したところ９２％ｅｅで、（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）体であった。更に反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、反応基質であるメンチルビニルエーテル及び反応生成物であるメントールを単離したところ、それぞれ２８％及び６８％であった。また、この時の反応の選択性を示すｋｒｅｌ値は７．８であった。
【実施例１１】
実施例１０において、反応温度を２０℃、反応時間を３時間とした以外は、実施例１０と同様にして反応を行い、反応液をＧＣで分析したところ、メンチルビニルエーテルが３２％残存し、その光学純度を測定したところ７９％ｅｅであった。更に反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、反応生成物であるメントールが６８％の収率で得られた。また、この時の反応の選択性を示すｋｒｅｌ値は４．９であった。
【実施例１２】
実施例１０において、溶媒の２−プロパノールをメタノールに替え、反応温度を２０℃、反応時間を１時間とした以外は、実施例１０と同様にして反応を行い、反応液をＧＣで分析したところ、メンチルビニルエーテルが２７％残存し、その光学純度を測定したところ５８％ｅｅであった。更に反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、反応生成物であるメントールが７３％の収率で得られた。また、この時の反応の選択性を示すｋｒｅｌ値は２．５であった。
【実施例１３】
実施例１０において、溶媒の２−プロパノールをメタノールに替え、反応時間を２時間とした以外は、実施例１０と同様にして反応を行い、反応液をＧＣで分析したところ、メンチルビニルエーテルが１２％残存し、その光学純度を測定したところ７６％ｅｅであった。更に反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、反応生成物であるメントールが８８％の収率で得られた。また、この時の反応の選択性を示すｋｒｅｌ値は２．３であった。
【実施例１４】
大気開放下、Ｏ−ビニルビナフトール６２．４ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）とＣｏ（ＯＡｃ）（Ｌ３）１．３ｍｇ（０．００２ｍｍｏｌ）をメタノール５０μｌに溶解し、水１８μｌ（１．０ｍｍｏｌ）を加えて、−１０℃にて攪拌した。５時間後、反応液をＨＰＬＣで分析したところ、Ｏ−ビニルビナフトールが８９％残存し、その光学純度を測定したところ１０％ｅｅであった。また、反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、反応生成物であるビナフトールが１１％の収率で得られた。この時の反応の選択性を示すｋｒｅｌ値は１１．０であった。
【実施例１５】
大気開放下、２−アセチルオキシ−２’−ビニルオキシ１，１’−ビナフチル３０．４ｍｇ（０．０８６ｍｍｏｌ）とＣｏ（ＯＡｃ）（Ｌ３）２．８ｍｇ（０．００４ｍｍｏｌ）をメタノールとＴＨＦの混合溶媒（２：１）９０μｌに溶解し、水８μｌ（０．４４ｍｍｏｌ）を加えて、０℃にて攪拌した。１０時間後、反応液をＨＰＬＣで分析したところ、２−アセチルオキシ−２’−ビニルオキシ１，１’−ビナフチルが６６％残存し、その光学純度を測定したところ４４％ｅｅであった。また、反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、反応生成物であるＯ−アセチルビナフトールが３４％の収率で得られた。この時の反応の選択性を示すｋｒｅｌ値は２０．７であった。
【実施例１６】
大気開放下、２−アセチルオキシ−２’−ビニルオキシ−１，１’−ビナフチル９５．８ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ）とＣｏ（ＯＡｃ）（Ｌ３）９．０ｍｇ（０．０１４ｍｍｏｌ）をメタノールとＴＨＦの混合溶媒（２：１）０．２７ｍｌに溶解し、水２５μｌ（１．４ｍｍｏｌ）を加えて、０℃にて攪拌した。２１時間後、反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、２−アセチルオキシ−２’−ビニルオキシ−１，１’−ビナフチルが３４％残存し、その光学純度をＨＰＬＣにより測定したところ、８６％ｅｅであった。また、反応生成物であるＯ−アセチルビナフトールが６６％の収率で得られた。この時の反応の選択性を示すｋｒｅｌ値は６．６であった。
【実施例１７】
実施例１６において、２−アセチルオキシ−２’−ビニルオキシ−１，１’−ビナフチルの代りに２−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ−２’−ビニルオキシ−１，１’−ビナフチルを用い、反応温度２０℃、反応時間２２時間とした以外は、実施例１６と同様にして反応を行い、反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、２−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ−２’−ビニルオキシ−１，１’−ビナフチルが６７％残存し、その光学純度をＨＰＬＣにより測定したところ、３８％ｅｅであった。また、反応生成物であるＯ−アセチルビナフトールが３３％の収率で得られた。この時の反応の選択性を示すｋｒｅｌ値は１２．７であった。
【産業上の利用可能性】
本発明は、アルケニルエステル類の加水分解反応やアルケニルエーテル類の開裂反応を利用した光学活性化合物の製造方法を提供するものであり、高濃度で反応が出来、酸性化合物や塩基性化合物を用いる必要が無く、また、酵素反応や微生物を用いた反応のように緩衝液や栄養源等の必要もなく、ラセミ体の原料から、容易に光学活性カルボン酸や光学活性アルコールを得ることが出来る。
また、本発明の製造法によれば、アルケニルエステル類やアルケニルエーテル類の光学活性体を製造することも可能であり、必要に応じて、各種反応条件、錯体の種類やモル比、水の量、溶媒等を適宜置き換えて反応を行うことにより、アルケニルエステル類やアルケニルエーテル類の光学活性体をよりリッチに得ることも可能である。
【技術分野】
本発明は、光学活性化合物の新規製造方法に関する。詳しくは光学活性な配位子を有する金属錯体を触媒として、アルケニルエステル類、アルケニルエーテル類の炭素−酸素結合を開裂し、光学活性化合物を製造する方法に関する。
【背景技術】
一般的に、ビニルエステル類の加水分解反応あるいはビニルエーテル類の開裂反応は酸又は塩基触媒存在下で行われるが、酸塩基に敏感な官能基や保護基が存在する場合はこの方法は使用できない。
このため、温和な方法として、化学的手法以外の酵素や微生物を用いる方法が知られている（例えば、先行技術文献１等参照。）。
更に、現在はまだ実用的ではないが、人工的に合成した分子で酵素機能を再現しようという人工酵素の研究もある（例えば、先行技術文献２等参照。）。
しかしながら、酵素反応や、人工酵素を用いた方法では、基質濃度は重量濃度で０．１％〜数％程度の場合が多く、かなり希釈された反応条件であるため反応効率が悪い。
更に、酵素反応や、微生物を用いた反応では相当量の緩衝液を用いてｐＨの調整を行う必要があり、栄養源を必要とするものも多い。
また、金属化合物を用いる例も知られており、パラジウム化合物と銅化合物を用い、温和な条件下でプロペニルエーテルを開裂させ、アルコール類を得る方法が知られているが、この方法ではラセミ体しか得られない（例えば、先行技術文献３等参照。）。
本願の発明に関連する先行技術文献としては次のものがあり、これらは参照として本明細書中に取り込まれる。
１．Ｌｕｚｚｉｏ．Ｆ．ＡらＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，２００２，１１７３−１１８０
２．Ｚｈａｎｇ．Ｂ．；Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９７，１１９，１６７６−１６８１
３．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，Ｖｏｌ．５３，１７５０１−１７５１２，１９９７
【発明の開示】
本発明は、アルケニルエステル類の加水分解反応やアルケニルエーテル類の開裂反応を利用した光学活性化合物の製造方法であって、酸性化合物や塩基性化合物を使用せず、また、高濃度で反応が出来、酵素反応や微生物を用いた反応のように緩衝液や栄養源等の必要もない、簡便で且つ生産効率のよい製造法を提供することを目的とする。
【発明を実施するための最良の形態】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、光学活性配位子を有する種々の金属錯体が、アルケニルエステル類やアルケニルエーテル類の炭素−酸素結合を開裂し、ラセミ体の原料から、光学活性カルボン酸又は光学活性アルコールが得られることを見出し、本発明を完成するに到った。
即ち、本発明は下記一般式［１］
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、互いに異なって、水素原子、置換基を有していてもよい直鎖状、分岐状又は環状のアルキル基、置換基を有していてもよい直鎖状、分岐状又は環状のアルケニル基、置換基を有していてもよい直鎖状又は分岐状のアルコキシ基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基を有していてもよい直鎖状又は分岐状のアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基、置換基を有していてもよいアルカノイルオキシ基、置換基を有していてもよいアルキルチオ基、置換基を有していてもよいアラルキルチオ基、置換基を有していてもよいベンゾイルオキシ基、トリ置換シリルオキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、水酸基、テトラヒドロピラン−２−イルオキシ基又はメルカプト基を表す。また、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３の何れか二つで環を形成していてもよく、その環は環内にヘテロ原子を含んでいてもよい。Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい直鎖状、分岐状又は環状のアルキル基、置換基を有していてもよい直鎖状、分岐状又は環状のアルケニル基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基を有していてもよい直鎖状又は分岐状のアルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいアリールオキシカルボニル基、置換基を有していてもよいアラルキルオキシカルボニル基を表し、Ｒ４とＲ５又はＲ５とＲ６とで隣接している二重結合の炭素原子と一緒になって環を形成していてもよい。Ａはメチレン基、カルボニル基又は単結合を表す。）
で表される化合物に、下記一般式［２］、［３］、［４］又は［５］
（式中、Ａｒ１及びＡｒ２は、それぞれ独立して置換基を有していてもよいフェニル基を表し、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、メチル基又はメトキシ基を表し、Ｒ７及びＲ１０は水素原子を表す。また、Ｒ７とＲ８及び／又はＲ９とＲ１０が一緒になって環を形成していてもよく、その環は環内にヘテロ原子を含んでいてもよい。）
（式中、Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して水素原子又はメチル基を表し、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５及びＲ１６は、それぞれ独立して水素原子又はアルキル基を表す。＊は不斉炭素原子を表す。）
（式中、Ｒ１７及びＲ１８は、それぞれ独立してアルキル基又はフェニル基を表す。＊は不斉炭素原子を表す。）
（式中、Ｒ１９はアルキル基又はフェニル基を表し、Ａｒ３は置換基を有していてもよいフェニル基を表す。＊は不斉炭素原子を表す。）
で表される光学活性化合物の何れかを配位子として有する遷移金属錯体１種以上の存在下、水を作用させることを特徴とする下記一般式［６］
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＡは前記と同じ意味を表し、＊は不斉炭素原子を表す。）
で表される光学活性化合物の製造法に関する。
以下に、本発明について詳細に説明する。
本発明の製造法は、一般式［１］で表されるアルケニルエステル又はアルケニルエーテルに、光学活性な配位子を有する遷移金属錯体の存在下、水を作用させることにより、一般式［６］で表される光学活性カルボン酸又は光学活性アルコールを製造する方法である。
一般式［１］において、Ａがカルボニル基の場合には、アルケニルエステル類の加水分解反応となり光学活性カルボン酸が生成し、Ａがメチレン基又は単結合の場合には、アルケニルエーテル類の開裂反応となり光学活性アルコールが生成する。
上記一般式［１］及び［６］において、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３で表される置換基を有していてもよい直鎖状、分岐状又は環状のアルキル基のアルキル基としては、例えば、炭素数１〜１０、好ましくは１〜６の直鎖状、分岐状又は環状のアルキル基が挙げられ、具体例としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、３，３−ジメチル−２−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、オクチル基、デシル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロオクチル基、２−ボルニル基などが挙げられる。
置換基を有していてもよい直鎖状、分岐状又は環状のアルケニル基のアルケニル基としては、例えば、炭素数３〜１０、好ましくは３〜６の直鎖状、分岐状又は環状のアルケニル基が挙げられ、具体例としては、例えば、２−プロペニル基、２−ブテニル基、１−メチル−３−ブテニル基、５−ヘキセニル基、３或いは４−シクロペンテニル基、３或いは４−シクロヘキセニル基等が挙げられる。
置換基を有していてもよい直鎖状又は分岐状のアルコキシ基のアルコキシ基としては、例えば、炭素数１〜１０、好ましくは１〜６の直鎖状又は分岐状のアルコキシ基が挙げられ、具体例としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、２，２−ジメチルプロポキシ基、ヘキシルオキシ基等が挙げられる。
置換基を有していてもよいアラルキル基のアラルキル基としては、例えば、炭素数７〜２０、好ましくは７〜１５のアラルキル基が挙げられ、具体例としては、例えば、ベンジル基、α−メチルベンジル基、フェネチル基、４−メチルベンジル基、ナフチルメチル基、ナフチルエチル基等が挙げられる。
置換基を有していてもよいアリール基のアリール基としては、例えば、炭素数６〜２０、好ましくは６〜１４のアリール基が挙げられ、具体例としては、例えば、フェニル基、トリル基、キシリル基、ナフチル基、メチルナフチル基、アントリル基、フェナントリル基、ビフェニル基等が挙げられる。
置換基を有していてもよい複素環基の複素環基としては、環中に少なくとも１個以上の窒素原子、酸素原子又は／及び硫黄原子を有し、１個の環の大きさが５〜２０員、好ましくは５〜１０員であって、シクロアルキル基、シクロアルケニル基又はアリール基などの炭素環式基と縮合していてもよい飽和又は不飽和の単環、多環又は縮合環式のものが挙げられ、具体例としては、例えば、１，３−ジオキソラン−４−イル基、２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル基、２−オキソ−１，３−ジオキソラン−４−イル基、ピロリジル基、ピペリジル基、ピペリジノ基、ピペラジル基、モルホリノ基、モルホリニル基、ピリジル基、チエニル基、フェニルチエニル基、チアゾリル基、オキサゾリジル基、フリル基、ピロリル基、イミダゾリル基、インドリル基、キノリル基、ピリミジル基等が挙げられる。
置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基のアルコキシカルボニル基としては、例えば、炭素数２〜７の直鎖状又は分岐状のアルコキシカルボニル基が挙げられ、具体例としては、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｎ−ブチルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基、ｎ−ヘキシルオキシカルボニル基等が挙げられる。
置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基のアラルキルオキシ基としては、例えば、炭素数７〜２０、好ましくは７〜１５のアラルキルオキシ基が挙げられ、具体例としては、例えば、ベンジルオキシ基、１−フェネチルオキシ基、ナフチルメチルオキシ基等が挙げられる。
置換基を有していてもよいアルカノイルオキシ基のアルカノイルオキシ基としては、例えば、炭素数１〜６のアルカノイルオキシ基が挙げられ、具体例としては、例えば、アセトキシ基、プロパノイルオキシ基、ピバロイルオキシ基、ヘキサノイルオキシ基等が挙げられる。
置換基を有していてもよいアルキルチオ基のアルキルチオ基としては、例えば、炭素数１〜４のアルキルチオ基が挙げられ、具体例としては、例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、イソプロピルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基等が挙げられる。
置換基を有していてもよいアラルキルチオ基のアラルキルチオ基としては、例えば、炭素数７〜２０、好ましくは７〜１５のアラルキルチオ基が挙げられ、具体例としては、例えば、ベンジルチオ基、１−フェネチルチオ基、ナフチルメチルチオ基等が挙げられる。
これらアルキル基、アルケニル基、アルコキシ基、アラルキル基、アリール基、複素環基等、アルコキシカルボニル基、アラルキルオキシ基、アルカノイルオキシ基、アルキルチオ基、アラルキルチオ基が有していてもよい置換基としては、本発明に係る反応に支障を来さない置換基であればどのような置換基でもよいが、例えば、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、フェニル基、ベンジル基、水酸基、炭素数１〜４のアルコキシカルボニルオキシ基、ベンゾイル基、ベンジルオキシ基、メトキシメチル基、２Ｈ−テトラヒドロピラン−２−イルオキシ基、トリメチルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ基、ベンジルオキシカルボニルオキシ基、オキシラン−２−イル基、１，３−ジオキソラン−４−イル基、２−オキソ−１，３−ジオキソラン−イル基、アミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、アセトキシアミノ基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基、アニリノ基、ベンジルアミノ基等が挙げられる。
上記一般式［１］及び［６］において、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３で表される置換基を有していてもよいベンゾイルオキシ基の具体例としては、例えば、ベンゾイルオキシ基、４−トルオイルオキシ基、４−アニソイルオキシ基、４−ニトロベンゾイルオキシ基、４−クロロベンゾイルオキシ基、２，４，６−トリクロロベンゾイルオキシ基等が挙げられる。
トリ置換シリルオキシ基の具体例としては、例えば、トリメチルシリルオキシ基、トリエチルシリルオキシ基、トリイソプロピルシリルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ基、トリフェニルシリルオキシ基等が挙げられる。
置換基を有していてもよいアミノ基としてはアミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ベンジルアミノ基のようなモノ置換アミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジベンジルアミノ基のようなジ置換アミノ基、アセチルアミノ基またはベンゾイルアミノ基のようなアミド基、ベンジルオキシカルボニルアミノ基のようなウレタン基等が挙げられる。
更に、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３の何れか二つで形成される環としては、例えば、置換基を有する５〜６員環のシクロアルカン、置換基を有する炭素数７〜１２のビシクロアルカン、３〜６員環の複素環、インダン環等が挙げられる。
置換基を有する５〜６員環のシクロアルカンとしては、例えば、２−メチルシクロペンタン、２，２−ジメチルシクロペンタン、２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサン、４−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサン、２−フェニルシクロヘキサン、２−アミノシクロペンタン、２−アセチルアミノシクロヘキサン、２−メチルアミノシクロペンタン、２−ヒドロキシシクロヘキサン、２−アセトキシシクロヘキサン等が挙げられ、置換基を有する炭素数７〜１２のビシクロアルカンとしては、２−ノルボルナン、ボルナン等が挙げられ、３〜６員環の複素環としてはオキシラン、１，３−ジオキソラン、２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン、２−オキソ−１，３−ジオキソラン、ピロリジン環、ピペリジン環等が挙げられ、インダン環としては、インダン、１−アミノインダン、１−アセチルアミノインダン等が挙げられる。
上記一般式［１］において、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６で表される置換基を有していても良い直鎖状、分岐状又は環状のアルキル基、置換基を有していても良い直鎖状、分岐状又は環状のアルケニル基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよい複素環基及び置換基を有していてもよいアルコキシカルボニル基の定義及び具体例としては、上記Ｒ１、Ｒ２及びＲ３におけるそれらと全く同じものが挙げられる。また、これらアルキル基、アルケニル基、アラルキル基、アリール基、複素環基、アルコキシカルボニル基等が有していても良い置換基も、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の場合と同様、本発明に係る反応に支障を来さない置換基であればどのような置換基でも良く、その具体例も上記Ｒ１、Ｒ２及びＲ３におけるそれらと全く同じものが挙げられる。
上記一般式［１］において、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６で表される置換基を有していてもよいアリールオキシカルボニル基のアリールオキシカルボニル基としては、例えば、炭素数７〜１５のアリールオキシカルボニル基が挙げられ、それら置換基を有していてもよいアリールオキシカルボニル基の具体例としては、例えば、フェノキシカルボニル基、トリルオキシカルボニル基、キシリルオキシカルボニル基、ナフチルオキシカルボニル基、メトキシフェニルオキシカルボニル基、フルオロフェニルオキシカルボニル基、トリフルオロメチルフェニルオキシカルボニル基、ジメチルアミノフェニルオキシカルボニル基、アセチルアミノフェニルオキシカルボニル基、メチルナフチルオキシカルボニル基、メトキシナフチルオキシカルボニル基等が挙げられる。
また、置換基を有していてもよいアラルキルオキシカルボニル基のアラルキルオキシカルボニル基としては、例えば、炭素数８〜１６のアラルキルオキシカルボニル基が挙げられ、それら置換基を有していてもよいアラルキルオキシカルボニル基の具体例としては、例えば、ベンジルオキシカルボニル基、フェネチルオキシカルボニル基、ナフチルメチルオキシカルボニル基、α−メチルベンジルオキシカルボニル基、４−メチルベンジルオキシカルボニル基、４−メトキシベンジルオキシカルボニル基等が挙げられる。
また、Ｒ４とＲ５又はＲ５とＲ６とが隣接する二重結合の炭素原子と一緒になって形成する環としては、例えば、シクロペンテン環、シクロヘキセン環、シクロオクテン環、２−ボルネン環、２−ノルボルネン環、１−メンテン環、インデン環等が挙げられる。
本発明の製造法において、原料として用いられる一般式［１］で示されるアルケニルエステル類或いはアルケニルエーテル類は、市販品をそのまま用いても、必要に応じてこれを適宜精製して用いても、或いは自体公知の一般的な製法で自製したものを用いても何れにてもよい。
次に、本発明で用いられる光学活性配位子について説明する。
本発明で用いられる光学活性配位子のうちの一つは、上記一般式［２］で表される光学活性ホスフィン化合物である。
一般式［２］において、Ａｒ１、Ａｒ２で示される置換基を有していてもよいフェニル基としては、例えば、フェニル基、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基等で１乃至複数箇所が置換されていてもよいフェニル基が挙げられる。
一般式［２］において、Ｒ７とＲ８及び／又はＲ９とＲ１０が一緒になって環を形成している場合の環としては、例えばベンゼン環等が挙げられ、また、トリメチレン基、テトラメチレン基、メチレンジオキシ基等を形成していてもよい。
本発明で用いられる光学活性配位子のうちの他の一つは、上記一般式［３］で表される光学活性サレン化合物である。
一般式［３］において、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５及びＲ１６で示されるアルキル基としては、例えば、炭素数１〜４の低級アルキル基が挙げられ、具体例としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等が挙げられる。
本発明で用いられる光学活性配位子のうちの更なる一つは、上記一般式［４］で表される光学活性ビスオキサゾリン化合物である。
一般式［４］において、Ｒ１７及びＲ１８で示されるアルキル基としては、例えば、炭素数１〜４の低級アルキル基が挙げられ、具体例としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等が挙げられる。
本発明で用いられる光学活性配位子のうちの残りの一つは、上記一般式［５］で表される光学活性オキサゾリン化合物である。
一般式［５］において、Ａｒ３で示される置換基を有していてもよいフェニル基としては、例えば、フェニル基、炭素数１〜４のアルキル基、炭素数１〜４のアルコキシ基等で１乃至複数箇所が置換されていてもよいフェニル基が挙げられる。
また、Ｒ１９で示されるアルキル基としては、例えば、炭素数１〜４の低級アルキル基が挙げられ、具体例としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等が挙げられる。
本発明の製造法において用いられる遷移金属錯体は、上記一般式［２］〜［５］の何れかで表される光学活性化合物と遷移金属化合物とを、好ましくはアルゴンや窒素のような不活性ガス雰囲気中、系内の化合物と反応しない適当な溶媒中で、要すれば加熱下に混合撹拌し、反応終了後は、濃縮、再結晶、晶析等、常法に従って後処理を行えば容易に得られる。
また、斯くして得られた本発明に係る遷移金属錯体を、更に他の配位子と反応させて他の所望の遷移金属錯体とすることも出来る。この場合の反応は、通常、大気開放下、適当な溶媒中、室温で行われる。反応後の後処理等は上記と同じである。
本発明で用いられる遷移金属化合物としては周期表で９〜１２族に属する遷移金属の化合物が好ましく、９族、１０族、１２族に属する遷移金属の化合物がより好ましい。中でも、コバルト、パラジウム、白金、水銀等の化合物が特に好ましい。
本発明で用いられる好ましい遷移金属化合物としては、上記の如くコバルト化合物、パラジウム化合物、白金化合物、水銀化合物等が挙げられるが、コバルト化合物の具体例としては、例えば、酢酸コバルト、コバルトアセチルアセトナート、塩化コバルト、臭化コバルト、炭酸コバルト、硝酸コバルト、硫酸コバルトのような２価又は３価のコバルト化合物の水和物又は非水和物が挙げられる。
パラジウム化合物の具体例としては、例えば、塩化パラジウム、酢酸パラジウム、ジクロロビス（アセトニトリル）パラジウム、ジクロロビス（ベンゾニトリル）パラジウム、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム、ジクロロ（１，５−シクロオクタジエン）パラジウム、パラジウムビスヘキサフルオロペンタンジオナート、パラジウムビスペンタンジオナートのような０価又は２価のパラジウム化合物が挙げられる。
白金化合物の具体例としては、例えば、ジクロロビス（アセトニトリル）白金、ジクロロ（１，５−シクロオクタジエン）白金、塩化テトラアミン白金水和物、テトラクロロ白金酸カリウムなどが挙げられる。
水銀化合物の具体例としては、例えば、酢酸第二水銀、硫酸第二水銀、トリフルオロ酢酸第二水銀などが挙げられる。
本発明に係る遷移金属錯体は、本発明の製造法において出発原料として用いられるアルケニルエステル又はアルケニルエーテルに対して触媒量用いることにより、充分その効果を発揮し得る。また、それぞれ異なる金属からなる２種以上の遷移金属錯体を組み合わせて用いることにより、更に高い光学純度で光学活性化合物を得ることができる場合もあるのでそのような使用法も好ましい態様の一つである。
本発明に係る遷移金属錯体の使用量は通常は１０モル％以下で十分である。
本発明の製造法において用いられる水の量は、アルケニルエステル又はアルケニルエーテルに対して、通常１〜１０当量、好ましくは１〜５当量である。
本発明に係る反応は、原料のアルケニルエステル又はアルケニルエーテルが固体で無い限り、無溶媒でも充分に反応が進行するが、通常は有機溶媒中で行われる。
溶媒は任意のものを用いることができるが、水と混ざるものが好ましい。ただし、基質が高い濃度で存在するときは、水が分離した状態となり、その状態でも反応が進行する。
本発明で用いられる溶媒の具体例としては、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ｔ−ブタノール、メトキシエタノールなどのアルコール類、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタンなどの環状、非環状のエーテル類、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
反応温度はあまりに低温では反応が有利な速度で進行せず、あまりに高温では遷移金属錯体が分解するおそれがあるので、通常は０℃から１００℃の範囲から選ばれ、好ましくは２０℃から９０℃の範囲で実施される。
反応時間は、原料として使用するアルケニルエステル又はアルケニルエーテルの種類及び量、遷移金属錯体の種類及び量、反応温度その他の条件等により自ずから異なるが、通常数十分〜数十時間である。
本発明に係る反応は、空気中等の酸素の存在下でも進行するが、触媒の種類により、あるいは原料や生成物の種類により酸素に敏感なものもあるので、そのような場合には、空気や酸素を排除して、アルゴン、窒素等の不活性ガス雰囲気下で反応を行うのが望ましい。
反応後の後処理は、ろ過、溶媒回収、各種クロマトグラフィー、蒸留、再結晶等、自体公知の後処理方法、生成物の単離、精製方法等を適宜組み合わせて行うことにより容易に達成される。
なお、本発明の製造法によれば、一般式［１］で表される化合物の内、光学活性カルボン酸や光学活性アルコールへ転化しなかった分は、一般式［１］で表される化合物の光学活性体となって得られる。
即ち、本発明の製造法は、一般式［６］で表される光学活性化合物の製造法であると同時に、一般式［１］で表されるアルケニルエステル類やアルケニルエーテル類の光学活性体の製造法でもある。
従って、必要に応じて、各種反応条件、錯体の種類やモル比、水の量、溶媒等を適宜置き換えて反応を行うことにより、一般式［１］で表されるアルケニルエステル類やアルケニルエーテル類の光学活性体をよりリッチに得ることも可能である。
なお、特願２００３−５２１８７明細書に記載された内容を、本明細書にすべて取り込む。
【実施例】
以下、実施例、参考例により本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれら実施例、参考例によりなんら限定されるものではない。
なお、以下の実施例において、転化率および光学純度はガスクロマトグラフィー（ＧＣ）で測定した。ガスクロマトグラフ：アジレントＧＣ−６８５０に、キャピラリーカラム：ＣＹＣＬＯＤＥＸ−Ｂ（０．２５ｍｍφＸ３０ｍ）を装填したものを用いて行った。また、生成物の同定はＮＭＲスペクトル（Ｂｒｕｋｅｒ ＡＲＸ４００）を用いて行った。なお、Ｐｈ基はフェニル基を表す。
参考例１
［（Ｒ，Ｒ）−Ｎ，Ｎ’−ビス（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルサリシリデン）−１，２−シクロヘキサンジアミン］（以下、錯体の配位子としてはＬ３と略す。）（１０．９ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（８０ｍＬ）に溶解し、酢酸コバルト４水和物（５．９８ｇ，２４．０ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（８０ｍＬ）に加え、室温で１５分間撹拌すると、赤色固体が沈殿してきた。０℃で３０分間撹拌した後、これを濾取し、乾燥して、Ｃｏ（Ｌ３）１１．６ｇ（赤色固体）を得た（収率：９６％）。
参考例２
Ｃｏ（Ｌ３）のトルエン溶液（約１Ｍ）に対し２当量の酢酸を加え、大気開放下１時間撹拌した。その後、トルエンを減圧下留去してＣｏ（ＯＡｃ）（Ｌ３）を定量的収率で得た。
【実施例１】
大気開放下、２−ボルニルビニルエーテル３６０ｍｇ（２ｍｍｏｌ）とＨｇ（Ｌ１）（ＯＣＯＣＦ３）２１６ｍｇ（０．０２ｍｍｏｌ）の混合物を２−プロパノール０．５ｍｌに溶解し、水０．０９ｍＬ（５ｍｍｏｌ）を加え、室温で４５分間撹拌した。ＧＣで反応混合物を分析したところ、９９．８％の転化率で２−ボルニルビニルエーテルが光学活性ボルネオールに転化しており、その光学純度は２３％ｅｅであった。
【実施例２】
大気開放下、α−メトキシフェニル酢酸ビニル３３６ｍｇ（２ｍｍｏｌ）とＰｄＣｌ２（Ｌ２）１４．８ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ）の混合物を２−プロパノールに溶解し、水０．０９ｍＬ（５ｍｍｏｌ）を加え、８０℃で６時間撹拌した。ＧＣで反応混合物を分析したところ、９０％の転化率でα−メトキシフェニル酢酸ビニルが光学活性α−メトキシフェニル酢酸に転化しており、その光学純度は１２％ｅｅであった。
【実施例３】
大気開放下、２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルビニルエーテル１６８ｍｇ（０．９２ｍｍｏｌ）とＣｏ（ＯＡｃ）（Ｌ３）３０ｍｇ（０．０４６ｍｍｏｌ）を２−プロパノール０．５ｍｌに溶解し、［Ｐｔ（Ｌ４）（Ｈ２Ｏ）２］（ＢＦ４）２１０．７ｍｇ（０．００９２ｍｍｏｌ）を加え、撹拌した後、水４５μＬ（２．５ｍｍｏｌ）を加え、６０℃に加熱した。６時間後、反応液をＧＣで分析したところ、２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルビニルエーテルが２０％残存し、その光学純度を測定したところ８０．８％ｅｅで、（１Ｒ，２Ｓ）体であった。また、同時に２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサノールも８０％生成し、その光学純度は８．２％ｅｅで、（１Ｓ，２Ｒ）体であった。
【実施例４】
大気開放下、２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルビニルエーテル９１ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）とＣｏ（ＯＡｃ）（Ｌ５）６．６ｍｇ（０．０１ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸カリウム１．８ｍｇ（０．０１ｍｍｏｌ）を２−プロパノール０．５ｍｌに溶解し、撹拌した後、水４５μＬ（２．５ｍｍｏｌ）を加え、６０℃に加熱した。４５時間後、反応液をＧＣで分析したところ、２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルビニルエーテルが１２％残存し、その光学純度を測定したところ９１．５％ｅｅで、（１Ｓ，２Ｒ）体であった。また、同時に２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサノールも８３％生成し、その光学純度は２０％ｅｅで、（１Ｒ，２Ｓ）体であった。
【実施例５】
大気開放下、ｃｉｓ−２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルビニルエーテル１．０９ｇ（６．００ｍｍｏｌ）とＣｏ（ＯＡｃ）（Ｌ３）１９９ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）をメタノール６．０ｍｌに溶解し、水５４０μｌ（３０ｍｍｏｌ）を加えて、２０℃にて攪拌した。１１時間後、反応液をＧＣで分析したところ、ｃｉｓ−２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルビニルエーテルが２３％残存し、その光学純度を測定したところ９２％ｅｅで、（１Ｒ，２Ｒ）体であった。更に反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、反応基質である２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルビニルエーテル及び反応生成物である２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサノールを単離したところ、それぞれ２２％及び７７％であった。また、この時の反応の選択性を示すｋｒｅｌ値は４．９であった。
なお、選択性を示す、両鏡像体の反応速度比ｋｒｅｌは、以下の計算式で算出した（以降の実施例のすべてについても同様である）。
（ただし、ｅｅは未反応基質の鏡像体過剰率、ｃｏｎｖは反応の変換率を表す。）
【実施例６】
実施例５において、反応温度を−１０℃、反応時間を１０３時間とした以外は、実施例５と同様にして反応を行い、反応液をＧＣで分析したところ、ｃｉｓ−２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルビニルエーテルが３２％残存し、その光学純度を測定したところ９１％ｅｅであった。更に反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、反応生成物である２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサノールが６８％の収率で得られた。また、この時の反応の選択性を示すｋｒｅｌ値は７．４であった。
【実施例７】
実施例５において、Ｃｏ錯体をＣｏ（Ｌ３）に替え、反応時間を１４０時間とした以外は、実施例５と同様にして反応を行い、反応液をＧＣで分析したところ、ｃｉｓ−２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルビニルエーテルが２５％残存し、その光学純度を測定したところ９４％ｅｅであった。更に反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、反応生成物である２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサノールが７５％の収率で得られた。また、この時の反応の選択性を示すｋｒｅｌ値は５．８であった。
参考例３
大気開放下、２，４−ジニトロフェノール（２０％含水）５．８ｍｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）とＣｏ（Ｌ３）１５．１ｍｇ（０．０２５ｍｍｏｌ）をトルエン５０μｌに溶解し、室温（２０℃）にて１時間攪拌した後、減圧下でトルエンを留去し、Ｃｏ［ＯＣ６Ｈ３（２，４−（ＮＯ２）２）］（Ｌ３）錯体を得た。得られた錯体は精製せずにそのまま以下の反応に用いた。
【実施例８】
参考例３で得られたＣｏ錯体とｃｉｓ−２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルビニルエーテル９１．５ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）をメタノール０．５ｍｌに溶解し、水４５μｌ（２．５ｍｍｏｌ）を加えて、−１０℃にて攪拌した。７７時間後、反応液をＧＣで分析したところ、ｃｉｓ−２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルビニルエーテル（１ａ）が３８％残存し、その光学純度を測定したところ９０％ｅｅで、（１Ｒ，２Ｒ）体であった。更に反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、反応生成物である２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサノールが６２％の収率で得られた。また、この時の反応の選択性を示すｋｒｅｌ値は１０．０であった。
【実施例９】
実施例８において、ビニルエーテルの開裂反応の反応温度を２０℃、反応時間を１０時間とした以外は、実施例８と同様にして反応を行い、反応液をＧＣで分析したところ、ｃｉｓ−２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルビニルエーテルが２７％残存し、その光学純度を測定したところ９０％ｅｅであった。更に反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、反応生成物である２−ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキサノールが７３％の収率で得られた。また、この時の反応の選択性を示すｋｒｅｌ値は５．４であった。
【実施例１０】
大気開放下、ＤＬ−メンチルビニルエーテル１８３ｍｇ（１．００ｍｍｏｌ）とＣｏ（ＯＡｃ）（Ｌ３）１９．９ｍｇ（０．０３０ｍｍｏｌ）を２−プロパノール１．０ｍｌに溶解し、水９０μＬ（５．０ｍｍｏｌ）を加えて、−１０℃にて攪拌した。１０時間後、反応液をＧＣで分析したところ、メンチルビニルエーテルが３２％残存し、その光学純度を測定したところ９２％ｅｅで、（１Ｒ，２Ｓ，５Ｒ）体であった。更に反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、反応基質であるメンチルビニルエーテル及び反応生成物であるメントールを単離したところ、それぞれ２８％及び６８％であった。また、この時の反応の選択性を示すｋｒｅｌ値は７．８であった。
【実施例１１】
実施例１０において、反応温度を２０℃、反応時間を３時間とした以外は、実施例１０と同様にして反応を行い、反応液をＧＣで分析したところ、メンチルビニルエーテルが３２％残存し、その光学純度を測定したところ７９％ｅｅであった。更に反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、反応生成物であるメントールが６８％の収率で得られた。また、この時の反応の選択性を示すｋｒｅｌ値は４．９であった。
【実施例１２】
実施例１０において、溶媒の２−プロパノールをメタノールに替え、反応温度を２０℃、反応時間を１時間とした以外は、実施例１０と同様にして反応を行い、反応液をＧＣで分析したところ、メンチルビニルエーテルが２７％残存し、その光学純度を測定したところ５８％ｅｅであった。更に反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、反応生成物であるメントールが７３％の収率で得られた。また、この時の反応の選択性を示すｋｒｅｌ値は２．５であった。
【実施例１３】
実施例１０において、溶媒の２−プロパノールをメタノールに替え、反応時間を２時間とした以外は、実施例１０と同様にして反応を行い、反応液をＧＣで分析したところ、メンチルビニルエーテルが１２％残存し、その光学純度を測定したところ７６％ｅｅであった。更に反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、反応生成物であるメントールが８８％の収率で得られた。また、この時の反応の選択性を示すｋｒｅｌ値は２．３であった。
【実施例１４】
大気開放下、Ｏ−ビニルビナフトール６２．４ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）とＣｏ（ＯＡｃ）（Ｌ３）１．３ｍｇ（０．００２ｍｍｏｌ）をメタノール５０μｌに溶解し、水１８μｌ（１．０ｍｍｏｌ）を加えて、−１０℃にて攪拌した。５時間後、反応液をＨＰＬＣで分析したところ、Ｏ−ビニルビナフトールが８９％残存し、その光学純度を測定したところ１０％ｅｅであった。また、反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、反応生成物であるビナフトールが１１％の収率で得られた。この時の反応の選択性を示すｋｒｅｌ値は１１．０であった。
【実施例１５】
大気開放下、２−アセチルオキシ−２’−ビニルオキシ１，１’−ビナフチル３０．４ｍｇ（０．０８６ｍｍｏｌ）とＣｏ（ＯＡｃ）（Ｌ３）２．８ｍｇ（０．００４ｍｍｏｌ）をメタノールとＴＨＦの混合溶媒（２：１）９０μｌに溶解し、水８μｌ（０．４４ｍｍｏｌ）を加えて、０℃にて攪拌した。１０時間後、反応液をＨＰＬＣで分析したところ、２−アセチルオキシ−２’−ビニルオキシ１，１’−ビナフチルが６６％残存し、その光学純度を測定したところ４４％ｅｅであった。また、反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、反応生成物であるＯ−アセチルビナフトールが３４％の収率で得られた。この時の反応の選択性を示すｋｒｅｌ値は２０．７であった。
【実施例１６】
大気開放下、２−アセチルオキシ−２’−ビニルオキシ−１，１’−ビナフチル９５．８ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ）とＣｏ（ＯＡｃ）（Ｌ３）９．０ｍｇ（０．０１４ｍｍｏｌ）をメタノールとＴＨＦの混合溶媒（２：１）０．２７ｍｌに溶解し、水２５μｌ（１．４ｍｍｏｌ）を加えて、０℃にて攪拌した。２１時間後、反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、２−アセチルオキシ−２’−ビニルオキシ−１，１’−ビナフチルが３４％残存し、その光学純度をＨＰＬＣにより測定したところ、８６％ｅｅであった。また、反応生成物であるＯ−アセチルビナフトールが６６％の収率で得られた。この時の反応の選択性を示すｋｒｅｌ値は６．６であった。
【実施例１７】
実施例１６において、２−アセチルオキシ−２’−ビニルオキシ−１，１’−ビナフチルの代りに２−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ−２’−ビニルオキシ−１，１’−ビナフチルを用い、反応温度２０℃、反応時間２２時間とした以外は、実施例１６と同様にして反応を行い、反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製したところ、２−ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ−２’−ビニルオキシ−１，１’−ビナフチルが６７％残存し、その光学純度をＨＰＬＣにより測定したところ、３８％ｅｅであった。また、反応生成物であるＯ−アセチルビナフトールが３３％の収率で得られた。この時の反応の選択性を示すｋｒｅｌ値は１２．７であった。
【産業上の利用可能性】
本発明は、アルケニルエステル類の加水分解反応やアルケニルエーテル類の開裂反応を利用した光学活性化合物の製造方法を提供するものであり、高濃度で反応が出来、酸性化合物や塩基性化合物を用いる必要が無く、また、酵素反応や微生物を用いた反応のように緩衝液や栄養源等の必要もなく、ラセミ体の原料から、容易に光学活性カルボン酸や光学活性アルコールを得ることが出来る。
また、本発明の製造法によれば、アルケニルエステル類やアルケニルエーテル類の光学活性体を製造することも可能であり、必要に応じて、各種反応条件、錯体の種類やモル比、水の量、溶媒等を適宜置き換えて反応を行うことにより、アルケニルエステル類やアルケニルエーテル類の光学活性体をよりリッチに得ることも可能である。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式［１］
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、互いに異なって、水素原子、置換基を有していてもよい直鎖状、分岐状又は環状のアルキル基、置換基を有していてもよい直鎖状、分岐状又は環状のアルケニル基、置換基を有していてもよい直鎖状又は分岐状のアルコキシ基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基を有していてもよい直鎖状又は分岐状のアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基、置換基を有していてもよいアルカノイルオキシ基、置換基を有していてもよいアルキルチオ基、置換基を有していてもよいアラルキルチオ基、置換基を有していてもよいベンゾイルオキシ基、トリ置換シリルオキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、水酸基、テトラヒドロピラン−２−イルオキシ基又はメルカプト基を表す。また、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３の何れか二つで環を形成していてもよく、その環は環内にヘテロ原子を含んでいてもよい。Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい直鎖状、分岐状又は環状のアルキル基、置換基を有していてもよい直鎖状、分岐状又は環状のアルケニル基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基を有していてもよい直鎖状又は分岐状のアルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいアリールオキシカルボニル基、置換基を有していてもよいアラルキルオキシカルボニル基を表し、Ｒ４とＲ５又はＲ５とＲ６とで隣接している二重結合の炭素原子と一緒になって環を形成していてもよい。Ａはメチレン基、カルボニル基又は単結合を表す。）
で表される化合物に、下記一般式［２］、［３］、［４］又は［５］
（式中、Ａｒ１及びＡｒ２は、それぞれ独立して置換基を有していてもよいフェニル基を表し、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、メチル基又はメトキシ基を表し、Ｒ７及びＲ１０は水素原子を表す。また、Ｒ７とＲ８及び／又はＲ９とＲ１０が一緒になって環を形成していてもよく、その環は環内にヘテロ原子を含んでいてもよい。）
（式中、Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して水素原子又はメチル基を表し、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５及びＲ１６は、それぞれ独立して水素原子又はアルキル基を表す。＊は不斉炭素原子を表す。）
（式中、Ｒ１７及びＲ１８は、それぞれ独立してアルキル基又はフェニル基を表す。＊は不斉炭素原子を表す。）
（式中、Ｒ１９はアルキル基又はフェニル基を表し、Ａｒ３は置換基を有していてもよいフェニル基を表す。＊は不斉炭素原子を表す。）
で表される光学活性化合物の何れかを配位子として有する遷移金属錯体１種以上の存在下、水を作用させることを特徴とする下記一般式［６］
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＡは前記と同じ意味を表し、＊は不斉炭素原子を表す。）
で表される光学活性化合物の製造法。
【請求項２】
一般式［１］及び一般式［６］において、Ａがカルボニル基である請求の範囲第１項に記載の製造法。
【請求項３】
一般式［１］及び一般式［６］において、Ａがメチレン基又は単結合である請求の範囲第１項に記載の製造法。
【請求項４】
遷移金属錯体が周期表で９〜１２族に属する遷移金属の錯体である請求の範囲第１項〜第３項の何れかに記載の製造法。
【請求項５】
周期表で９〜１２族に属する遷移金属の錯体が周期表で９族、１０族又は１２族に属する遷移金属の錯体である請求の範囲第４項に記載の製造法。
【請求項６】
周期表で９族に属する遷移金属がコバルトである請求の範囲第５項に記載の製造法。
【請求項７】
周期表で１０族に属する遷移金属がパラジウム又は白金である請求項の範囲第５項に記載の製造法。
【請求項８】
周期表で１２族に属する遷移金属が水銀である請求の範囲第５項に記載の製造法。
【請求項９】
有機溶媒中で反応を行う請求の範囲第１項〜第８項の何れかに記載の製造法。
【請求項１０】
一般式［１］で表される化合物の光学活性体を併せて製造する請求の範囲第１項〜第９項の何れかに記載の製造法。
【請求項１】
下記一般式［１］
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、互いに異なって、水素原子、置換基を有していてもよい直鎖状、分岐状又は環状のアルキル基、置換基を有していてもよい直鎖状、分岐状又は環状のアルケニル基、置換基を有していてもよい直鎖状又は分岐状のアルコキシ基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基を有していてもよい直鎖状又は分岐状のアルコキシカルボニル基、置換基を有していてもよいアラルキルオキシ基、置換基を有していてもよいアルカノイルオキシ基、置換基を有していてもよいアルキルチオ基、置換基を有していてもよいアラルキルチオ基、置換基を有していてもよいベンゾイルオキシ基、トリ置換シリルオキシ基、置換基を有していてもよいアミノ基、水酸基、テトラヒドロピラン−２−イルオキシ基又はメルカプト基を表す。また、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３の何れか二つで環を形成していてもよく、その環は環内にヘテロ原子を含んでいてもよい。Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよい直鎖状、分岐状又は環状のアルキル基、置換基を有していてもよい直鎖状、分岐状又は環状のアルケニル基、置換基を有していてもよいアラルキル基、置換基を有していてもよいアリール基、置換基を有していてもよい複素環基、置換基を有していてもよい直鎖状又は分岐状のアルコキシカルボニル基、置換基を有してもよいアリールオキシカルボニル基、置換基を有していてもよいアラルキルオキシカルボニル基を表し、Ｒ４とＲ５又はＲ５とＲ６とで隣接している二重結合の炭素原子と一緒になって環を形成していてもよい。Ａはメチレン基、カルボニル基又は単結合を表す。）
で表される化合物に、下記一般式［２］、［３］、［４］又は［５］
（式中、Ａｒ１及びＡｒ２は、それぞれ独立して置換基を有していてもよいフェニル基を表し、Ｒ８及びＲ９は、それぞれ独立して、メチル基又はメトキシ基を表し、Ｒ７及びＲ１０は水素原子を表す。また、Ｒ７とＲ８及び／又はＲ９とＲ１０が一緒になって環を形成していてもよく、その環は環内にヘテロ原子を含んでいてもよい。）
（式中、Ｒ１１及びＲ１２は、それぞれ独立して水素原子又はメチル基を表し、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５及びＲ１６は、それぞれ独立して水素原子又はアルキル基を表す。＊は不斉炭素原子を表す。）
（式中、Ｒ１７及びＲ１８は、それぞれ独立してアルキル基又はフェニル基を表す。＊は不斉炭素原子を表す。）
（式中、Ｒ１９はアルキル基又はフェニル基を表し、Ａｒ３は置換基を有していてもよいフェニル基を表す。＊は不斉炭素原子を表す。）
で表される光学活性化合物の何れかを配位子として有する遷移金属錯体１種以上の存在下、水を作用させることを特徴とする下記一般式［６］
（式中、Ｒ１、Ｒ２及びＡは前記と同じ意味を表し、＊は不斉炭素原子を表す。）
で表される光学活性化合物の製造法。
【請求項２】
一般式［１］及び一般式［６］において、Ａがカルボニル基である請求の範囲第１項に記載の製造法。
【請求項３】
一般式［１］及び一般式［６］において、Ａがメチレン基又は単結合である請求の範囲第１項に記載の製造法。
【請求項４】
遷移金属錯体が周期表で９〜１２族に属する遷移金属の錯体である請求の範囲第１項〜第３項の何れかに記載の製造法。
【請求項５】
周期表で９〜１２族に属する遷移金属の錯体が周期表で９族、１０族又は１２族に属する遷移金属の錯体である請求の範囲第４項に記載の製造法。
【請求項６】
周期表で９族に属する遷移金属がコバルトである請求の範囲第５項に記載の製造法。
【請求項７】
周期表で１０族に属する遷移金属がパラジウム又は白金である請求項の範囲第５項に記載の製造法。
【請求項８】
周期表で１２族に属する遷移金属が水銀である請求の範囲第５項に記載の製造法。
【請求項９】
有機溶媒中で反応を行う請求の範囲第１項〜第８項の何れかに記載の製造法。
【請求項１０】
一般式［１］で表される化合物の光学活性体を併せて製造する請求の範囲第１項〜第９項の何れかに記載の製造法。
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０７６３９１
【国際公開日】平成１６年９月１０日（２００４．９．１０）
【発行日】平成１８年６月１日（２００６．６．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−５０２８１７（Ｐ２００５−５０２８１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／０００７２９
【国際出願日】平成１６年１月２８日（２００４．１．２８）
【出願人】（５０３３６０１１５）独立行政法人科学技術振興機構 (1,734)
【出願人】（０００１６９４６６）高砂香料工業株式会社 (194)
【Ｆターム（参考）】
【国際公開日】平成１６年９月１０日（２００４．９．１０）
【発行日】平成１８年６月１日（２００６．６．１）
【国際特許分類】
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００４／０００７２９
【国際出願日】平成１６年１月２８日（２００４．１．２８）
【出願人】（５０３３６０１１５）独立行政法人科学技術振興機構 (1,734)
【出願人】（０００１６９４６６）高砂香料工業株式会社 (194)
【Ｆターム（参考）】
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