本発明は、式１の新規なジヒドロチエノピリミジン及び薬理学的に許容されるその塩（式（１）中、Ｘは、ＳＯ又はＳＯ₂であるが、好ましくはＳＯであり、Ｒ³は、オルト位若しくはメタ位で一置換されているフェニル環であるか、Ｒ³は、任意の位置で二置換されているフェニル環であるかのいずれかである）、並びにこのような化合物を含む医薬組成物に関する。このような新規なジヒドロチエノピリミジンは、呼吸器系若しくは消化器系の症状若しくは障害、関節、皮膚若しくは眼の炎症性障害、末梢神経系若しくは中枢神経系の障害又はがんの治療に適している。


1

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式１の化合物及び薬理学的に許容されるその塩
【化１】

1
（式中、
Ｘは、ＳＯ又はＳＯ₂であり、
Ｒ¹は、Ｈ、Ｃ_1-6アルキルであり、
Ｒ²は、Ｈであるか、又はＣ_1-10−アルキル及びＣ_2-6アルケニルの中から選択される基であり、この基は、ハロゲン及びＣ_1-3−フルオロアルキルから選択される１つ若しくは複数の基で置換されていてもよいか、又はＯＲ^2.1、ＣＯＯＲ^2.1，ＣＯＮＲ^2.2Ｒ^2.3、ＳＲ^2.1，ＳＯ−Ｒ^2.1、ＳＯ₂−Ｒ^2.1、Ｃ_6-10−アリール、Ｈｅｔ、Ｈｅｔアリール、単環式若しくは二環式のＣ_3-10−シクロアルキル、ＣＨ₂−ＮＲ^2.2Ｒ^2.3及びＮＲ^2.2Ｒ^2.3の中から選択される１つ若しくは複数の基で置換されていてもよく、これらの基はさらに、ＯＨ、ハロゲン、ＯＲ^2.1、オキソ、ＣＦ₃、ＣＨＦ₂、ＣＨ₂Ｆ、Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-6−アルカノール、Ｃ_6-10−アリール、ＣＯＯＲ^2.1、ＣＨ₂−ＮＲ^2.2Ｒ^2.3及びＮＲ^2.2Ｒ^2.3の中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
Ｒ^2.1は、Ｈであるか、又はＣ_1-6アルキル、Ｃ_1-6−アルカノール、Ｃ_1-3−ハロアルキル、単環式若しくは二環式のＣ_3-10シクロアルキル、Ｃ_6-10−アリール−Ｃ_1-6−アルキレン、Ｈｅｔアリール−Ｃ_1-6−アルキレン、Ｈｅｔ−Ｃ_1-6−アルキレン、Ｃ_3-10−シクロアルキル−Ｃ_1-6−アルキレン、単環式若しくは二環式のＣ_6-10−アリール、Ｈｅｔアリール及びＨｅｔの中から選択される基であり、この基は、ＯＨ、Ｏ−（Ｃ_1-3−アルキル）、ハロゲン、Ｃ_1-6−アルキル及びＣ_6-10−アリールの中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
Ｒ^2.2及びＲ^2.3は、互いに独立してＨを意味するか、又はＣ_1-6アルキル、単環式若しくは二環式のＣ_3-10−シクロアルキル、Ｃ_6-10−アリール−Ｃ_1-6−アルキレン、Ｈｅｔアリール−Ｃ_1-6−アルキレン、単環式又は二環式のＣ_6-10−アリール、Ｈｅｔ、Ｈｅｔアリール、ＣＯ−ＮＨ₂、ＣＯ−ＮＨＣＨ₃、ＣＯ−Ｎ（ＣＨ₃）₂、ＳＯ₂−（Ｃ₁−Ｃ₂−アルキル）、ＣＯ−Ｒ^2.1及びＣＯＯＲ^2.1の中から選択される基を意味し、
この基は、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_6-10−アリール及びＣＯＯＲ^2.1の中から選択される１つ若しくは複数の基で置換されていてもよく、
Ｈｅｔは、３から１１員の、単環式又は二環式の、飽和又は部分的に飽和した、縮環化されていてもよいか、又は架橋されていてもよい複素環基を意味し、この複素環基は、Ｎ、Ｓ又はＯの中から互いに独立して選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を含有し、
及び、
Ｈｅｔアリールは、５から１０員の、単環式又は二環式の、縮環化されていてもよいヘテロアリールであり、このヘテロアリールは、Ｎ、Ｓ又はＯの中から互いに独立して選択される、１、２、３又は４個のヘテロ原子を含有し、
及び、
シクロアルキルは、飽和又は部分的に飽和していてよく、
又は、
Ｒ²は、単環式又は多環式Ｃ_3-10シクロアルキルを意味し、このシクロアルキルは、Ｃ_1-3−アルキル基を介して、単架橋又は多架橋されていてもよく、分枝又は非分枝のＣ_1-6−アルカノール、Ｃ_1-3−フルオロアルキル、Ｃ_1-3−アルキレン−ＯＲ^2.1、ＯＲ^2.1、ＣＯＯＲ^2.1、ＳＯ₂−ＮＲ^2.2Ｒ^2.3、Ｈｅｔ、Ｃ_6-10−アリール、Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_6-10−アリール−Ｃ_1-6−アルキレン、Ｈｅｔアリール−Ｃ_1-6−アルキレン、単環式又は二環式のＣ_3-10シクロアルキル及びＮＲ^2.2Ｒ²．³の中から選択される基で置換されていてもよく、
この基は、ＯＨ、ＯＲ^2.1、オキソ、ハロゲン、ＣＦ₃、ＣＨＦ₂、ＣＨ₂Ｆ、Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_6-10−アリール及びＮＲ^2.2Ｒ^2.3の中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
又は、
Ｒ²は、単環式又は多環式Ｃ_6-10−アリールを意味し、このアリールは、ＯＨ、ＳＨ又はハロゲンで置換されていてもよいか、又はＯＲ^2.1、ＣＯＯＲ^2.1、ＮＲ^2.2Ｒ^2.3、ＣＨ₂−ＮＲ^2.2Ｒ^2.3、Ｃ_3-10−シクロアルキル、Ｈｅｔ、Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-3−フルオロアルキル、Ｃ_6-10−アリール−Ｃ_1-6−アルキレン、Ｈｅｔ−Ｃ_1-6−アルキレン、Ｈｅｔアリール−Ｃ_1-6−アルキレン、Ｃ_6-10−アリール、ＳＯ₂−ＣＨ₃、ＳＯ₂−ＣＨ₂ＣＨ₃及びＳＯ₂−ＮＲ^2.2Ｒ^2.3の中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
これらの基はさらに、ＯＨ、ＯＲ^2.1、オキソ、ハロゲン、ＣＦ₃、ＣＨＦ₂、ＣＨ₂Ｆ、Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_6-10−アリール及びＮＲ^2.2Ｒ^2.3の中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
又は、
Ｒ²は、Ｈｅｔ及びＨｅｔアリールの中から選択される基を意味し、この基は、ハロゲン、ＯＨ、オキソ、ＣＦ₃、ＣＨＦ₂及びＣＨ₂Ｆの中から選択される１つ若しくは複数の基で置換されていてもよいか、又は、基ＯＲ^2.1、Ｃ_1-3−アルキレン−ＯＲ^2.1、ＳＲ^2.1、ＳＯ−Ｒ²．¹、ＳＯ₂−Ｒ^2.1、ＣＯＯＲ^2.1、ＣＯＲ^2.1、Ｃ_1-6−アルカノール、Ｃ_3-10−シクロアルキル、Ｃ_6-10−アリール、Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_6-10−アリール−Ｃ_1-6−アルキレン、Ｈｅｔアリール−Ｃ_1-6−アルキレン、Ｈｅｔ、Ｈｅｔアリール、Ｃ_1-6−アルカノール並びにＮＲ^2.2Ｒ^2.3から選択される１つ若しくは複数の基で置換されていてもよく、
これらの基はさらに、ＯＨ、ＯＲ^2.1、オキソ、ハロゲン、ＣＦ₃、ＣＨＦ₂、ＣＨ₂Ｆ、Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_6-10−アリール及びＮＲ^2.2Ｒ^2.3の中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
又は、
ＮＲ¹Ｒ²は、一緒になって、複素環式の４から７員環を意味し、この環は、架橋されていてもよく、Ｎ、Ｏ及びＳの中から選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含有し、ＯＨ、ＯＲ^2.1、Ｃ_1-3−アルキレン−Ｏ^R.1、オキソ、ハロゲン、Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_6-10−アリール、ＣＯＯＲ^2.1、ＣＨ₂−ＮＲ^2.2−ＣＯＯＲ^2.1、ＣＨ₂−ＮＲ^2.2−ＣＯ−Ｒ^2.1、ＣＨ₂−ＮＲ^2.2−ＣＯ−ＣＨ₂−ＮＲ^2.2Ｒ^2.3、ＣＨ₂−ＮＲ^2.2−ＳＯ₂−Ｃ_1-3−アルキル、ＣＨ₂−ＮＲ^2.2−ＳＯ₂−ＮＲ^2.2Ｒ^2.3、ＣＨ₂−ＮＲ^2.2−ＣＯ−ＮＲ^2.2Ｒ^2.3、ＣＯ−ＮＲ^2.2Ｒ^2.3、ＣＨ₂−ＮＲ^2.2Ｒ^2.3及びＮＲ^2.2Ｒ^2.3の中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
及び、
Ｒ³は、フェニルであり、
このフェニルは、オルト位又はメタ位で、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-3−フルオロアルキル、−Ｃ_1-3−アルキレン−ＯＲ^2.1、−Ｃ_1-3−アルキレン−ＮＲ^2.2Ｒ^2.3、−ＮＲ^2.2Ｒ^2.3、−ＯＲ^2.1、ＳＯ−Ｒ^2.1、ＳＯ₂−Ｒ^2.1、−ＣＯＯＲ^2.1、−ＣＯ−ＮＲ^2.2Ｒ^2.3、−ＮＲ^2.2-ＣＯ−Ｒ^2.1、−Ｃ_6-10−アリール、Ｃ_6-10−アリール−Ｃ_1-2−アルキレン、Ｈｅｔ−Ｃ_1-2−アルキレン、Ｈｅｔ、−Ｃ_3-7−シクロアルキル、Ｃ_3-7−シクロアルキル−Ｃ_1-2−アルキレン、Ｈｅｔアリール−Ｃ_1-2−アルキレン及びＨｅｔアリールの中から選択される基で一置換されており、さらにこの基は、ＯＨ、ハロゲン、−Ｃ_1-3−フルオロアルキル、オキソ、メチル及びフェニルの中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
又は、
Ｒ³は、フェニルであり、
このフェニルは、任意の所望の位置で、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-3−フルオロアルキル、−Ｃ_1-3−アルキレン−ＯＲ^2.1、−Ｃ_1-3−アルキレン−ＮＲ^2.2Ｒ^2.3、−ＮＲ^2.2Ｒ^2.3、Ｏ−Ｒ^2.1、ＳＯ−Ｒ^2.1、ＳＯ₂−Ｒ^2.1、ＣＯＯＲ^2.1、ＣＯ−ＮＲ^2.2Ｒ^2.3、ＮＲ^2.2-ＣＯ−Ｒ^2.1、Ｃ_6-10−アリール、Ｃ_6-10−アリール−Ｃ_1-2−アルキレン、Ｈｅｔ−Ｃ_1-2−アルキレン、Ｈｅｔ、Ｃ_3-7−シクロアルキル、Ｃ_3-7−シクロアルキル−Ｃ_1-2−アルキレン、Ｈｅｔアリール−Ｃ_1-2−アルキレン及びＨｅｔアリールの中からそれぞれ独立して選択される少なくとも２つの基で二置換されており、さらにこの基は、ＯＨ、ハロゲン、−Ｃ_1-3−フルオロアルキル、オキソ、メチル及びフェニルの中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよい）。
【請求項２】
請求項１に記載の式１の化合物及び薬理学的に許容されるその塩
（式中、
Ｘは、ＳＯ又はＳＯ₂を意味し、
Ｒ¹は、Ｈを意味し、
Ｒ²は、Ｈを意味するか、又はＣ_1-10−アルキルを意味し、このアルキルは、ハロゲン及びＣ_1-3−フルオロアルキルから選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく、又は、ＯＲ^2.1、ＣＯＯＲ^2.1、ＣＯＮＲ^2.2Ｒ^2.3、ＳＲ^2.1，ＳＯ−Ｒ^2.1、ＳＯ₂−Ｒ^2.1、フェニル、Ｈｅｔ、Ｈｅｔアリール、単環式のＣ_3-7−シクロアルキル、ＣＨ₂−ＮＲ^2.2Ｒ^2.3及びＮＲ^2.2Ｒ^2.3、の中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく、これらの基はさらに、ＯＨ、ハロゲン、ＯＲ^2.1、オキソ、ＣＦ₃、ＣＨＦ₂、ＣＨ₂Ｆ、Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-6−アルカノール、フェニル、ＣＯＯＲ^2.1、ＣＨ₂−ＮＲ^2.2Ｒ^2.3及びＮＲ^2.2Ｒ^2.3の中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
Ｈｅｔは、３から７員の、単環式の、飽和又は部分的に飽和した複素環基又は７から１１員の、二環式の、飽和又は部分的に飽和した複素環基を意味し、この基は、Ｎ、Ｓ又はＯの中から互いに独立して選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を含有し、
及び
Ｈｅｔアリールは、５から６員の、単環式の、芳香族ヘテロアリール又は７から１１員の、二環式の、芳香族ヘテロアリールを意味し、それぞれの場合、Ｎ、Ｓ又はＯの中から互いに独立して選択される１、２、３又は４個のヘテロ原子を含有し、
及び、
シクロアルキルは、飽和又は部分的に飽和していてもよく
Ｒ^2.1は、Ｈであるか、又はＣ_1-6アルキル、Ｃ_1-6−アルカノール、Ｃ_1-3−ハロアルキル、単環式Ｃ_3-7シクロアルキル、フェニル−Ｃ_1-6−アルキレン、Ｈｅｔアリール−Ｃ_1-6−アルキレン、Ｈｅｔ−Ｃ_1-6−アルキレン、Ｃ_3-7−シクロアルキル−Ｃ_1-6−アルキレン、フェニル、Ｈｅｔアリール及びＨｅｔの中から選択される基であり、
この基は、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ_1-6−アルキル、Ｏ−（Ｃ_1-3−アルキル）、及びフェニルの中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
Ｒ^2.2及びＲ^2.3は、互いに独立して、Ｈを意味するか、又はＣ_1-6アルキル、単環式Ｃ_3-7シクロアルキル、フェニル−Ｃ_1-3−アルキレン、Ｈｅｔアリール−Ｃ_1-3−アルキレン、フェニル、Ｈｅｔ、Ｈｅｔアリール、ＣＯ−ＮＨ₂、ＣＯ−ＮＨＣＨ₃、ＣＯＮ（ＣＨ₃）₂、ＳＯ₂−（Ｃ₁−Ｃ₂−アルキル）、ＣＯ−Ｒ^2.1及びＣＯＯＲ^2.1の中から選択される基を意味し、
この基は、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ_1-6−アルキル、フェニル及びＣＯＯＲ^2.1の中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
又は、
Ｒ²は、単環式Ｃ_3-7シクロアルキルを意味し、このシクロアルキルは、分枝又は非分枝のＣ_1-6−アルカノール、Ｃ_1-3−フルオロアルキル、ＯＲ^2.1、Ｃ_1-3−アルキレン−ＯＲ^2.1、ＣＯＯＲ^2.1、ＳＯ₂−ＮＲ^2.2Ｒ^2.3、Ｈｅｔ、フェニル、Ｃ_1-6−アルキル、フェニル−Ｃ_1-6−アルキレン、Ｈｅｔアリール−Ｃ_1-6−アルキレン、単環式のＣ_3-10シクロアルキル及びＮＲ^2.2Ｒ^2.3の中から選択される基で置換されていてもよく、
この基は、ＯＨ、ＯＲ^2.1、オキソ、ハロゲン、ＣＦ₃、ＣＨＦ₂、ＣＨ₂Ｆ、Ｃ_1-6−アルキル、フェニル及びＮＲ^2.2Ｒ^2.3の中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
又は、
Ｒ²は、フェニルを意味し、このフェニルは、ＯＨ、ＳＨ若しくはハロゲンで置換されていてもよいか、又はＯＲ^2.1、ＣＯＯＲ^2.1、ＮＲ^2.2Ｒ^2.3、ＣＨ₂−ＮＲ^2.2Ｒ^2.3、Ｃ_3-7−シクロアルキル、Ｈｅｔ、Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-3−フルオロアルキル、フェニル−Ｃ_1-6−アルキレン、Ｈｅｔ−Ｃ_1-6−アルキレン、Ｈｅｔアリール−Ｃ_1-6−アルキレン、フェニル、ＳＯ₂−ＣＨ₃、ＳＯ₂−ＣＨ₂ＣＨ₃及びＳＯ₂−ＮＲ^2.2Ｒ^2.3の中から選択される１つ若しくは複数の基で置換されていてもよく、
これらの基はさらに、ＯＨ、ＯＲ^2.1、オキソ、ハロゲン、ＣＦ₃、ＣＨＦ₂、ＣＨ₂Ｆ、Ｃ_1-6−アルキル、フェニル及びＮＲ^2.2Ｒ^2.3の中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
又は、
Ｒ²は、Ｈｅｔ及びＨｅｔアリールの中から選択される基を意味し、この基は、ハロゲン、ＯＨ、オキソ、ＣＦ₃、ＣＨＦ₂及びＣＨ₂Ｆの中から選択される１つ若しくは複数の基で置換されていてもよいか、又はＯＲ^2.1、Ｃ_1-3−アルキレン−ＯＲ^2.1、ＳＲ^2.1、ＳＯ−Ｒ^2.1、ＳＯ₂−Ｒ^2.1、ＣＯＯＲ^2.1、ＣＯＲ^2.1、Ｃ_1-6−アルカノール、Ｃ_3-10−シクロアルキル、フェニル、Ｃ_1-6−アルキル、フェニル−Ｃ_1-6−アルキレン、Ｈｅｔアリール−Ｃ_1-6−アルキレン、Ｃ_5-6−ヘテロアリール、Ｃ_1-6−アルカノール及びＮＲ^2.2Ｒ^2.3の中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
これらの基はさらに、ＯＨ、ＯＲ^2.1、オキソ、ハロゲン、ＣＦ₃、ＣＨＦ₂、ＣＨ₂Ｆ、Ｃ_1-6−アルキル、フェニル及びＮＲ^2.2Ｒ^2.3の中から選択される１つ若しくは複数の基で置換されていてもよく、
及び、
Ｒ³は、フェニルであり、
このフェニルは、オルト位又はメタ位で、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-3−フルオロアルキル、Ｃ_1-3−アルキレン−ＯＲ^2.1、−Ｃ_1-3−アルキレン−ＮＲ^2.2Ｒ^2.3、−ＮＲ^2.2Ｒ^2.3、Ｏ−Ｒ^2.1、ＳＯ−Ｒ^2.1、ＳＯ₂−Ｒ^2.1、ＣＯＯＲ^2.1、−ＣＯ−ＮＲ^2.2Ｒ^2.3及びＮＲ^2.2-ＣＯ−Ｒ^2.1、Ｃ_6-10−アリール、Ｃ_6-10−アリール−Ｃ_1-2−アルキレン、Ｈｅｔ−Ｃ_1-2−アルキレン、Ｈｅｔ、Ｃ_3-7−シクロアルキル、Ｃ_3-7−シクロアルキル−Ｃ_1-2−アルキレン、Ｈｅｔアリール−Ｃ_1-2−アルキレン並びにＨｅｔアリールの中から選択される基で一置換されており、さらにこの基は、ＯＨ、ハロゲン、−Ｃ_1-3−フルオロアルキル、オキソ、メチル及びフェニルの中から選択される基で置換されていてもよく、
又は、
Ｒ³は、フェニルであり、
このフェニルは、任意の所望の位置で、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、ＣＮ、Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_1-3−フルオロアルキル、Ｃ_1-3−アルキレン−ＯＲ^2.1、−Ｃ_1-3−アルキレン−ＮＲ^2.2Ｒ^2.3、−ＮＲ^2.2Ｒ^2.3、Ｏ−Ｒ^2.1、ＳＯ−Ｒ^2.1、ＳＯ₂−Ｒ^2.1、ＣＯＯＲ^2.1、ＣＯ−ＮＲ^2.2Ｒ^2.3及びＮＲ^2.2-ＣＯ−Ｒ^2.1、Ｃ_6-10−アリール、Ｃ_6-10−アリール−Ｃ_1-2−アルキレン、Ｈｅｔ−Ｃ_1-2−アルキレン、Ｈｅｔ、Ｃ_3-7−シクロアルキル、Ｃ_3-7−シクロアルキル−Ｃ_1-2−アルキレン、Ｈｅｔアリール−Ｃ_1-2−アルキレン並びにＨｅｔアリールの中からそれぞれ独立して選択される２つの基で二置換されており、この基はさらに、ＯＨ、ハロゲン、Ｃ_1-3−フルオロアルキル、オキソ、メチル及びフェニルの中から選択される基で置換されていてもよい）。
【請求項３】
請求項１又は２に記載の式１の化合物及び薬理学的に許容されるその塩
（式中、
Ｘは、ＳＯであり、
Ｒ¹は、Ｈであり、
Ｒ²は、Ｈであるか、又はＣ_1-6−アルキルであり、このアルキルは、Ｆ、ＣＦ₃、ＣＨＦ₂若しくはＣＨ₂Ｆから選択される１つ若しくは複数の基で置換されていてもよいか、又はＯＲ^2.1、ＣＯＯＲ^2.1、ＣＯＮＲ^2.2Ｒ^2.3、ＳＲ^2.1、ＳＯ−Ｒ^2.1、ＳＯ₂−Ｒ^2.1、フェニル、Ｈｅｔ、Ｈｅｔアリール、単環式Ｃ_3-7−シクロアルキル、ＣＨ₂−ＮＲ^2.2Ｒ^2.3及びＮＲ^2.2Ｒ^2.3の中から選択される１つ若しくは複数の基で置換されていてもよく、これらの基はさらに、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ₃、ＣＨＦ₂、ＣＨ₂Ｆ、ＯＲ^2.1、オキソ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、Ｃ_1-2−アルカノール、フェニル、ＣＯＯＲ^2.1、ＣＨ₂−ＮＲ^2.2Ｒ^2.3及びＮＲ^2.2Ｒ^2.3、の中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
Ｒ^2.1は、Ｈであるか、又はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、単環式Ｃ_3-7シクロアルキル、フェニル−Ｃ_1-2−アルキレン、Ｈｅｔアリール−Ｃ_1-2−アルキレン、Ｈｅｔ−Ｃ_1-2−アルキレン、Ｃ_3-7−シクロアルキル−Ｃ_1-2−アルキレン、フェニル、Ｈｅｔアリール及びＨｅｔの中から選択される基であり、
この基は、ＯＨ、ハロゲン、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、Ｏ−メチル、Ｏ−エチル、Ｏ−プロピル、Ｏ−イソプロピル及びフェニルの中から選択される１つ若しくは複数の基で置換されていてもよく、
Ｒ^2.2及びＲ^2.3は、互いに独立して、Ｈを意味するか、又はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、単環式Ｃ_3-7シクロアルキル、フェニル−Ｃ_1-3−アルキレン、Ｈｅｔアリール−Ｃ_1-3−アルキレン、フェニル、Ｈｅｔ、Ｈｅｔアリール、ＣＯ−ＮＨ₂、ＣＯ−ＮＨＣＨ₃、ＣＯＮ（ＣＨ₃）₂、ＳＯ₂−（Ｃ₁−Ｃ₂−アルキル）、ＣＯ−Ｒ^2.1及びＣＯＯＲ^2.1の中から選択される基を意味し、この基は、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フェニル及びＣＯＯＲ^2.1の中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
Ｈｅｔは、３から７員の、単環式の、飽和又は部分的に飽和した複素環基であり、この基は、Ｎ、Ｓ又はＯの中から互いに独立して選択される、１、２又は３個のヘテロ原子を含有し、
及び、
Ｈｅｔアリールは、５−から６員の、単環式の、芳香族ヘテロアリールであり、このヘテロアリールは、Ｎ、Ｓ又はＯの中から互いに独立して選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含有し、
及び、
シクロアルキルは、飽和又は部分的に飽和していてもよく、
又は
Ｒ²は、単環式Ｃ_3-7シクロアルキルを意味し、このシクロアルキルは、分枝の又は非分枝のＣ_1-2−アルカノール、Ｃ_1-3−フルオロアルキル、Ｃ_1-3−アルキレン−ＯＲ^2.1、ＯＲ^2.1、ＣＯＯＲ^2.1、ＳＯ₂−ＮＲ^2.2Ｒ^2.3、Ｈｅｔ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フェニル、フェニル−Ｃ_1-2−アルキレン、Ｈｅｔアリール−Ｃ_1-2−アルキレン、単環式Ｃ_3-7シクロアルキル及びＮＲ^2.2Ｒ^2.3の中から選択される基で置換されていてもよく、
この基は、ＯＨ、ＯＲ^2.1、オキソ、ハロゲン、ＣＦ₃、ＣＨＦ₂、ＣＨ₂Ｆ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フェニル及びＮＲ^2.2Ｒ^2.3の中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
又は、
Ｒ²は、フェニルを意味し、このフェニルは、ＯＨ、ＳＨ、Ｆ、Ｃｌ又はＢｒで置換されていてもよく、又はＯＲ^2.1、ＣＯＯＲ^2.1、ＮＲ^2.2Ｒ^2.3、ＣＨ₂−ＮＲ^2.2Ｒ^2.3、Ｃ_3-7−シクロアルキル、Ｈｅｔ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ＣＦ₃、ＣＨＦ₂、ＣＨ₂Ｆ、フェニル−Ｃ_1-2−アルキレン、Ｈｅｔ−Ｃ_1-2−アルキレン、Ｈｅｔアリール−Ｃ_1-2−アルキレン、フェニル、ＳＯ₂−ＣＨ₃、ＳＯ₂−ＣＨ₂ＣＨ₃及びＳＯ₂−ＮＲ^2.2Ｒ^2.3、の中から選択される１つ若しくは複数の基で置換されていてもよく、
これらの基はさらに、ＯＨ、ＯＲ^2.1、オキソ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ₃、ＣＨＦ₂、ＣＨ₂Ｆ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フェニル及びＮＲ^2.2Ｒ^2.3の中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
又は、
Ｒ²は、Ｈｅｔ及びＨｅｔアリールの中から選択される基を意味し、この基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、オキソ、ＣＦ₃、ＣＨＦ₂及びＣＨ₂Ｆの中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよいか、又はＯＲ^2.1、Ｃ_1-3−アルキレン−ＯＲ^2.1、ＳＲ^2.1，ＳＯ−Ｒ^2.1、ＳＯ₂−Ｒ^2.1、ＣＯＯＲ^2.1、ＣＯＲ^2.1、Ｃ_1-2−アルカノール、Ｃ_3-10−シクロアルキル、フェニル、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フェニル−Ｃ_1-2−アルキレン、Ｈｅｔアリール−Ｃ_1-2−アルキレン、Ｈｅｔ、Ｈｅｔアリール、Ｃ_1-2−アルカノール及びＮＲ^2.2Ｒ^2.3の中から選択される１つ若しくは複数の基で置換されていてもよく、
これらの基はさらに、ＯＨ、ＯＲ^2.1、オキソ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ₃、ＣＨＦ₂、ＣＨ₂Ｆ、Ｃ_1-6−アルキル、フェニル及びＮＲ^2.2Ｒ^2.3の中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
及び、Ｒ³は、請求項１又は２で定義された通りである）。
【請求項４】
請求項１から３までの１項に記載の式１の化合物及び薬理学的に許容されるその塩
（式中、
Ｒ²は、式２による基である
【化２】

2
（式中、Ｒ⁵はＯＨ又はＮＨ₂であり、
Ｒ⁴は、Ｃ_1-4−アルキル、Ｈｅｔアリール及びフェニルの中から選択される基であり、
ＯＨ、Ｆ、Ｂｒ、ＯＲ^2.1、オキソ、メチル、エチル、Ｃ_1-2−アルカノール、フェニル、ＣＯＯＲ^2.1、ＣＨ₂−ＮＲ^2.2Ｒ^2.3及びＮＲ^2.2Ｒ^2.3の中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよい））。
【請求項５】
請求項４に記載の式１の化合物及び薬理学的に許容されるその塩
（式中、
Ｒ²は、式２による基である
【化３】

2
（式中、Ｒ⁵はＯＨ又はＮＨ₂であり、
Ｒ⁴は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピルである））。
【請求項６】
請求項１から３までの１項に記載の式１の化合物及び薬理学的に許容されるその塩
（式中、
Ｒ²は、スピロ位置において、−ＣＨ₂−ＯＲ^2.1、分枝又は非分枝のＣ_2-6−アルキレン−ＯＲ^2.1、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、シクロプロピル、−ＣＦ₃、ＣＨＦ₂、ＣＨ₂Ｆ並びにＣ_2-4−フルオロアルキルの中から選択される基で置換されていてもよい単環式の３、４、５、６又は７員のシクロアルキル環であり、
Ｒ^2.1は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルの中から選択される））。
【請求項７】
請求項１から３までの１項に記載の式１の化合物及び薬理学的に許容されるその塩
（式中、
Ｒ²は、フェニルであり、このフェニルは、１つ又は両方のメタ位において、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＯＲ^2.1、ＣＯＯＲ^2.1、ＣＦ₃、ＣＨＦ₂、ＣＨ₂Ｆ、ＮＨ₂、ＮＨ（ＣＨ₃）及びＮ（ＣＨ₃）₂の中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく、この中で、
Ｒ^2.1は、Ｈ、メチル又はエチルであってよい）。
【請求項８】
請求項１から３までの１項に記載の式１の化合物及び薬理学的に許容されるその塩
（式中、
Ｒ²は、それぞれの場合、Ｎ、Ｏ及びＳの中から選択される１、２又は３個のヘテロ原子を有する、単環式の、飽和した３、４、５、６又は７員の複素環基の中から選択される基であり、この基は、フッ素、塩素、臭素、ＣＦ₃、ＣＨＦ₂、ＣＨ₂Ｆ、ＯＨ及びオキソの中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよいか、又はＯＲ^2.1、Ｃ_1-3−アルキレン−ＯＲ^2.1、ＳＲ^2.1，ＳＯ−Ｒ^2.1、ＳＯ₂−Ｒ^2.1、ＣＯＯＲ^2.1、ＣＯＲ^2.1、Ｃ_1-6−アルカノール、Ｃ_3-10−シクロアルキル、フェニル、Ｃ_1-6−アルキル、フェニル−Ｃ_1-6−アルキレン、Ｈｅｔアリール−Ｃ_1-6−アルキレン、Ｈｅｔ、Ｈｅｔアリール及びＮＲ^2.2Ｒ^2.3の中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく、これらの基はさらに、ＯＨ、ＯＲ^2.1、オキソ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ₃、ＣＨＦ₂、ＣＨ₂Ｆ、Ｃ_1-6−アルキル、フェニル及びＮＲ^2.2Ｒ^2.3の中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよく、
Ｒ^2.1、Ｒ^2.2及びＲ^2.3は、請求項１から３で定義された通りである）。
【請求項９】
請求項８に記載の式１の化合物及び薬理学的に許容されるその塩
（式中、Ｒ²は、Ｎ、Ｏ及びＳの中から選択されるヘテロ原子を有する、単環式の、飽和した６員の複素環基であり、この基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ₃、ＣＨＦ₂、ＣＨ₂Ｆ、ＯＨ、オキソ、ＮＨ₂、ＮＨＣＨ₃、Ｎ（ＣＨ₃）₂、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、メトキシ及びエトキシの中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよい）。
【請求項１０】
請求項８又は９に記載の式１の化合物及び薬理学的に許容されるその塩
（式中、Ｒ²は、ピペリジン又はテトラヒドロピランの中から選択される基を意味し、この基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ₃、ＣＨＦ₂、ＣＨ₂Ｆ、ＮＨ₂、ＮＨＣＨ₃、Ｎ（ＣＨ₃）₂、オキソ、メチル及びメトキシの中から選択される１つ又は複数の基で置換されていてもよい）。
【請求項１１】
請求項１から３までの１項に記載の式１の化合物及び薬理学的に許容されるその塩
（式中、
Ｒ³は、フェニルであり、
このフェニルは、オルト位又はメタ位で、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、ＣＮ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ＣＦ₃、ＣＨＦ₂、ＣＨ₂Ｆ、Ｃ_1-3−アルキレン−Ｏ−Ｒ^2.1、−メチレン−ＮＲ^2.2Ｒ^2.3、−エチレン−ＮＲ^2.2Ｒ^2.3、ＮＲ^2.2Ｒ^2.3、Ｏ−Ｒ^2.1、ＳＯ−Ｒ^2.1、ＳＯ₂−Ｒ^2.1、ＣＯＯ−Ｒ^2.1、−ＣＯ−ＮＨ₂、ＣＯ−ＮＨＣＨ₃、ＣＯ−Ｎ（ＣＨ₃）₂、ＮＨ−ＣＯ−Ｒ^2.1、Ｎ（ＣＨ₃）−ＣＯ−Ｒ^2.1、フェニル、フェニル−Ｃ_1-2−アルキレン、Ｈｅｔ−Ｃ_1-2−アルキレン、Ｈｅｔ、Ｃ_3-7−シクロアルキル、Ｃ_3-7−シクロアルキル−Ｃ_1-2−アルキレン、Ｈｅｔアリール−Ｃ_1-2−アルキレン並びにＨｅｔアリールの中から選択される基で一置換されており、この基はさらに、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ₃、ＣＨＦ₂、ＣＨ₂Ｆ、オキソ、シクロプロピル、メチル及びフェニルの中から選択される基で置換されていてもよく、
及び、
Ｒ^2.1は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フェニル、Ｈｅｔ、Ｈｅｔアリール、Ｃ_3-7−シクロアルキル、フェニル−メチレン、Ｈｅｔ−メチレン、Ｈｅｔアリール−メチレン、Ｃ_3-7−シクロアルキル−メチレンを意味する）。
【請求項１２】
請求項１１に記載の式１の化合物及び薬理学的に許容されるその塩
（式中、
Ｒ³は、フェニルであり、
このフェニルは、オルト位又はメタ位で、フッ素、塩素、ヒドロキシ、ＣＮ、メチル、ＣＦ₃の中から選択される基で一置換されている）。
【請求項１３】
請求項１から３までの１項に記載の式１の化合物及び薬理学的に許容されるその塩
（式中、
Ｒ³は、フェニルであり、
このフェニルは、任意の所望の位置で、フッ素、塩素、臭素、ヒドロキシ、ＣＮ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ＣＦ₃、ＣＨＦ₂、ＣＨ₂Ｆ、Ｃ_1-3−アルキレン−Ｏ−Ｒ^2.1、−メチレン−ＮＲ^2.2Ｒ^2.3、−エチレン−ＮＲ^2.2Ｒ^2.3、ＮＲ^2.2Ｒ^2.3、Ｏ−Ｒ^2.1、ＳＯ−Ｒ^2.1、ＳＯ₂−Ｒ^2.1、ＣＯＯ−Ｒ^2.1、−ＣＯ−ＮＨ₂、ＣＯ−ＮＨＣＨ₃、ＣＯ−Ｎ（ＣＨ₃）₂、ＮＨ−ＣＯ−Ｒ^2.1、Ｎ（ＣＨ₃）−ＣＯ−Ｒ^2.1、フェニル、フェニル−Ｃ_1-2−アルキレン、Ｈｅｔ−Ｃ_1-2−アルキレン、Ｈｅｔ、Ｃ_3-7−シクロアルキル、Ｃ_3-7−シクロアルキル−Ｃ_1-2−アルキレン、Ｈｅｔアリール−Ｃ_1-2−アルキレン及びＨｅｔアリールの中からそれぞれ独立して選択される２つの基で二置換されており、この基はさらに、ＯＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ₃、ＣＨＦ₂、ＣＨ₂Ｆ、オキソ、シクロプロピル、メチル及びフェニルの中から選択される基で置換されていてもよく、
及び、
Ｒ^2.1は、Ｈ、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、フェニル、Ｃ_5-7複素環、Ｃ_5-6−ヘテロアリール、Ｃ_3-7−シクロアルキル、フェニル−メチレン、Ｃ_5-7複素環−メチレン、Ｃ_5-6−ヘテロアリール−メチレン、Ｃ_3-7−シクロアルキル−メチレンである）。
【請求項１４】
請求項１３に記載の式１の化合物及び薬理学的に許容されるその塩
（式中、
Ｒ³は、フェニルであり、
このフェニルは、任意の所望の位置で、フッ素、塩素、ヒドロキシ、ＣＮ、メチル、ＣＦ₃の中からそれぞれ独立して選択される２つの基で二置換されている）。
【請求項１５】
請求項１から３までの１項に記載の式Ａの化合物及び薬理学的に許容されるその塩
【化４】

A
（式中、
Ｒ¹は、Ｈを意味し、
Ｒ²は、以下を意味し、
【化５】

Ｒ^4'は、ＯＣＨ₃、ＣＮ、ＣＨ₃、Ｆ又はＣｌを意味する）。
【請求項１６】
請求項１から３までの１項に記載の式Ｂの化合物及び薬理学的に許容されるその塩
【化６】

B
（式中、
Ｒ¹は、Ｈを意味し、
Ｒ²は、以下を意味し、
【化７】

Ｒ^4'は、ＯＨ、ＯＣＨ₃、ＣＨ₃、Ｆ又はＣＦ₃を意味する）。
【請求項１７】
請求項１から３までの１項に記載の式Ｃの化合物及び薬理学的に許容されるその塩
【化８】

C
（式中、
Ｒ¹は、Ｈを意味し、
Ｒ²は、以下を意味し、
【化９】

式Ｃの構造単位
【化１０】

が、
【化１１】

の中から選択される）。
【請求項１８】
薬物としての、請求項１から１７までの１項に記載の化合物。
【請求項１９】
ＰＤＥ４酵素を阻害することによって治療することができる疾患の治療のための薬物を調製するための、請求項１から１７までの１項に記載の化合物の使用。
【請求項２０】
呼吸器系又は消化器系の障害又は疾患、関節、皮膚又は眼の炎症性疾患、がん及び末梢神経系又は中枢神経系の疾患の治療のための薬物を調製するための、請求項１から１７までの１項に記載の化合物の使用。
【請求項２１】
気道の粘液産生の増加、炎症及び／又は閉塞性疾患に伴う呼吸器系又は肺疾患の予防及び治療のための薬物を調製するための、請求項１から１７までの１項に記載の化合物の使用。
【請求項２２】
ＣＯＰＤ、慢性副鼻腔炎、喘息、クローン病、潰瘍性大腸炎などの炎症性及び閉塞性疾患の治療のための薬物を調製するための、請求項１から１７までの１項に記載の化合物の使用。
【請求項２３】
消化管の炎症性疾患の治療のための薬物を調製するための、請求項１から１７までの１項に記載の化合物の使用。
【請求項２４】
うつ病、双極性うつ病若しくは躁うつ病、急性及び慢性的不安状態、統合失調症、アルツハイマー疾患、パーキンソン病、急性及び慢性多発性硬化症又は急性及び慢性疼痛などの末梢神経系又は中枢神経系の疾患の予防及び治療のため、並びに脳卒中、低酸素症又は頭蓋脳外傷により引き起こされる脳の損傷の予防及び治療のための薬物を調製するための、請求項１から１７までの１項に記載の化合物の使用。
【請求項２５】
請求項１から１７までの１項に記載の式１の化合物の１つ又は複数を含有することを特徴とする医薬製剤。
【請求項２６】
１つ又は複数の、請求項１から１７までの１項に記載の式１の化合物を、ベータ受容体刺激薬、副腎皮質ステロイド、他のＰＤＥ４阻害剤、ＥＧＦＲ阻害剤及びＬＴＤ４拮抗剤、ＣＣＲ３阻害剤、ｉＮＯＳ阻害剤及びＳＹＫ阻害剤の中から選択される１つ又は複数の活性物質と組み合わせて含有することを特徴とする医薬製剤。

【公表番号】特表２０１１−５００６２１（Ｐ２０１１−５００６２１Ａ）
【公表日】平成２３年１月６日（２０１１．１．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５２９３５３（Ｐ２０１０−５２９３５３）
【出願日】平成２０年１０月１３日（２００８．１０．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／０６３７４７
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０５３２６８
【国際公開日】平成２１年４月３０日（２００９．４．３０）
【出願人】（５０３３８５９２３）ベーリンガー　インゲルハイム　インターナショナル　ゲゼルシャフト　ミット　ベシュレンクテル　ハフツング (976)
【Ｆターム（参考）】