【課題】甲状腺ホルモンβ受容体作動作用を示し、当該作用に関与する疾患の予防又は治療に有効な複素環誘導体を提供する。
【解決手段】一般式［Ｉ］：


（式中、各記号は明細書中で定義した通りである。）で示される化合物、またはその薬理学的に許容できる塩を有効成分として含有する医薬。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式［Ｉ］：
【化１】

（式中、
Ａは、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよい炭素環式基、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい複素環式基、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいアミノ、又は置換されていてもよいカルバモイルをあらわし、
Ｘは、置換されていてもよいメチレン、−Ｏ−、または−Ｓ−をあらわし、
Ｑは、ＮまたはＣ−Ｒ^４をあらわし、
Ｌ^１は単結合、メチレン、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−ＣＯ−、−ＮＲ^１１−、−ＮＲ^１１ＣＯ−、−ＣＯＮＲ^１１−、−ＣＨ_２ＮＲ^１１−又は−Ｓ−をあらわし、
Ｌ^２は単結合、−ＣＲ^６Ｒ^７−、又は２価の複素環式基を表し、
Ｒ^１およびＲ^２は、同一又は異なって、水素、アルキル、アルケニルまたはハロゲンをあらわし、
Ｒ^３およびＲ^４は、同一又は異なって、水素、アルキル、アルコキシ、シアノ、またはハロゲンをあらわし、
Ｒ^１とＲ^３とが結合して、炭素環または複素環を形成してもよく、
Ｒ^５は、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、又はカルボキシル基の生物学的等価基をあらわし、
Ｒ^６およびＲ^７は、同一又は異なって、水素、置換されていてもよいアルキル、またはハロゲンをあらわし、
Ｒ^６とＲ^７とが結合して、シクロアルカン若しくは複素環を形成してもよく、
Ｒ^８は、ヒドロキシ、アルカノイルアミノ、若しくはアルキルスルホニルアミノをあらわし、
Ｒ^９およびＲ^１０は、同一又は異なって、水素、アルキル、またはハロゲンをあらわし、Ｒ^１１は、水素またはアルキルをあらわす。）
で示される化合物、またはその薬理学的に許容できる塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項２】
Ａの置換されていてもよいアルキルの置換基が、それぞれ同一又は異なる１〜３の、
アルキル、ハロゲン、アルコキシ、アルカノイル、及びシアノから選ばれる１〜３の基に置換されていてもよいアリール；
アルキル、ハロゲン、アルコキシ、アルカノイル、及びシアノから選ばれる１〜３の基に置換されていてもよい複素環式基；
アルキル、ハロゲン、アルコキシ、アルカノイル、及びシアノから選ばれる１〜３の基に置換されていてもよいヘテロアリール；
アルキル、ハロゲン、アルコキシ、アルカノイル、及びシアノから選ばれる１〜３の基に置換されていてもよいシクロアルキル；並びに、
ヒドロキシ；
アルコキシ；
ハロゲン；
１又は２のアルキルに置換されていてもよいアミノ基；並びに
オキソ
から選ばれる基であり、
Ａの置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい炭素環式基、置換されていて
もよい複素環式基及び、置換されていてもよいヘテロアリール基の置換基が、それぞれ同一又は異なる１〜３の、
ヒドロキシ、アルコキシ、シクロアルキル若しくはハロゲンに置換されていてもよいアルキル；
アルコキシ若しくはシクロアルキルに置換されていてもよいアルケニル；
アルキル、アルコキシ若しくはシクロアルキルに置換されていてもよいシクロアルキル；アルコキシ、シクロアルキル若しくはハロゲンに置換されていてもよいアルコキシ；
アルキル、アルコキシ若しくはシクロアルキルに置換されていてもよいシクロアルキルオキシ；
ハロゲン；
シアノ；
ヒドロキシ；
オキソ；
複素環；
アルキルスルホニル；及び
モノ若しくはジアルキルカルバモイル
から選ばれる基であり、
Ａの置換されていてもよいアミノの置換基が、それぞれ同一又は異なる１または２の、
アルコキシ、シクロアルキル若しくはハロゲンに置換されていてもよいアルキル；
アルコキシ若しくはシクロアルキルに置換されていてもよいアルケニル；
アルキル、アルコキシ若しくはシクロアルキルに置換されていてもよいシクロアルキル；アルコキシ、シクロアルキル若しくはハロゲンに置換されていてもよいアルカノイル；又は
アルキル、アルコキシ若しくはシクロアルキルに置換されていてもよいアリールであり、Ａの置換されていてもよいカルバモイルの置換基が、それぞれ同一又は異なる１または２の、アリールに置換されていてもよいアルキルであり、
Ｒ^６とＲ^７の置換されていてもよいアルキルの置換基が、アルコキシ、ヒドロキシ、またはハロゲンであり、
Ｘの置換されていてもよいメチレンの置換基が、アルコキシ、またはヒドロキシである、請求項１記載の医薬。
【請求項３】
Ａが、置換されていてもよいアルキル、置換されていてもよい炭素環式基、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよい複素環式基又は、置換されていてもよいヘテロアリールであり、
Ｑが、Ｃ−Ｒ^４であり、
Ｒ^１およびＲ^２が、同一又は異なって、アルキル、またはハロゲンであり、
Ｒ^３およびＲ^４が、同一又は異なって、水素、アルキル、またはハロゲンであり、
Ｘが、メチレン、−Ｏ−、または−Ｓ−であり、
Ｒ^５が、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、又はカルボキシル基の生物学的等価基であり、
Ｌ^１が単結合、メチレン、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−ＮＨＣＯ−又は−Ｓ−であり、
Ｌ^２が単結合、−ＣＲ^６Ｒ^７−、又は２価の複素環式基であり、
Ｒ^６およびＲ^７が、同一又は異なって、水素、アルキル、またはハロゲンであるか、Ｒ^６とＲ^７が隣接する炭素とともにシクロアルカン若しくは複素環を形成してもよく、
Ｒ^８がヒドロキシであり、
Ｒ^９およびＲ^１０が水素である、請求項１または２記載の医薬。
【請求項４】
Ａが、置換されていてもよい炭素環式基である請求項１〜３のいずれか１項記載の医薬。
【請求項５】
Ａが、置換されていてもよいアリールである請求項１〜３のいずれか１項記載の医薬。
【請求項６】
置換されていてもよい炭素環式基が、置換されていてもよいシクロアルキルである、請求項４記載の医薬。
【請求項７】
Ａが、置換されていてもよいアルキルである、請求項１〜３のいずれか１項記載の医薬。
【請求項８】
Ａが、置換されていてもよい複素環基である、請求項１〜３のいずれか１項記載の医薬。
【請求項９】
Ａが、置換されていてもよいヘテロアリールである、請求項１〜３のいずれか１項記載の医薬。
【請求項１０】
Ｘが、メチレンである、請求項１〜９のいずれか１項記載の医薬。
【請求項１１】
Ｒ^１およびＲ^２が、同一の基である、請求項１〜１０のいずれか１項記載の医薬。
【請求項１２】
Ｒ^１およびＲ^２が、同一または異なってアルキルである、請求項１〜１１のいずれか１項記載の医薬。
【請求項１３】
Ｒ^１とＲ^３とが結合して、炭素環または複素環を形成している、請求項１〜１０のいずれか１項記載の医薬。
【請求項１４】
Ｒ^８がヒドロキシである請求項１〜１３のいずれか１項記載の医薬。
【請求項１５】
（４−｛［５−ヒドロキシ−６−（２−ナフチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−３，５−ジメチルフェノキシ）酢酸；
｛４−［（６−シクロペンチル−５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチル］−２，３，５−トリメチルフェノキシ｝酢酸；
｛４−［（６−シクロヘキシル−５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチル］−２，３，５−トリメチルフェノキシ｝酢酸；
｛２−ブロモ−４−［（６−シクロヘキシル−５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチル］−３，５−ジメチルフェノキシ｝酢酸；
３−（｛４−［（５−ヒドロキシ−６−フェニルピリジン−２−イル）メチル］−３，５−ジメチルフェニル｝アミノ）−３−オキソプロパン酸；
３−（｛４−［（６−シクロヘキシル−５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチル］−３，５−ジメチルフェニル｝アミノ）−３−オキソプロパン酸；
３−［（４−｛［５−ヒドロキシ−６−（２−ナフチル）ピリジン−２−イル］メチル｝−３，５−ジメチルフェノキシ）メチル］−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
３−［（４−｛［５−ヒドロキシ−６−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）ピリジン−２−イル］メチル｝−３，５−ジメチルフェノキシ）メチル］−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
（｛５−［（６−シクロヘキシル−５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチル］−３，４，６−トリメチルピリジン−２−イル｝オキシ）酢酸；
３−（｛４−［（６−シクロへプチル−５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチル］−３，５−ジメチルフェニル｝アミノ）−３−オキソプロパン酸；
Ｎ−［２−クロロ−４−（６−シクロヘキシル−５−ヒドロキシ−ピリジン−２−イルメ
チル）−３，５−ジメチル−フェニル］アミノ−３−オキソプロパン酸；
３−［（２−フルオロ−４−｛［６−（２−フルオロ−３−メチルフェニル）−５−ヒドロキシピリジン−２−イル］メチル｝−３，５−ジメチルフェノキシ）メチル］−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
｛４−［（６−シクロヘキシル−４−フルオロ−５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチル］−２，３，５−トリメチルフェノキシ｝酢酸；
｛４−［（６−シクロヘキシル−３−フルオロ−５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチル］−２，３，５−トリメチルフェノキシ｝酢酸；
｛４−［（６−シクロへプチル−５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチル］−２，３，５−トリメチルフェノキシ｝酢酸；
３−（｛４−［（６−シクロへプチル−５−ヒドロキシピリジン−２−イル）メチル］−２−フルオロ−３，５−ジメチルフェニル｝アミノ）−３−オキソプロパン酸；
｛４−［６−（３−フルオロ−フェニル）−５−ヒドロキシ−ピリジン−２−イルメチル］−２，３，５−トリメチル−フェノキシ｝酢酸；
（４−｛［６−（３−クロロフェニル）−５−ヒドロキシピリジン−２−イル］メチル｝−２，３，５−トリメチルフェノキシ）酢酸；
３−｛２−フルオロ−４−［５−ヒドロキシ−６−（２，３，４−トリフルオロ−フェニル）−ピリジン−２−イルメチル］−３，５−ジメチル−フェノキシメチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
３−［（２−フルオロ−４−｛［５−ヒドロキシ−６−（３−ピロリジン−１−イルフェニル）ピリジン−２−イル］メチル｝−３，５−ジメチルフェノキシ）メチル］−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
２−｛４−［（５−ヒドロキシ−６−フェニルピリジン−２−イル）メチル］−３，５−ジメチルフェニル｝−３，５−ジオキソ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，２，４−トリアジン−６−カルボニトリル；
３−｛２−フルオロ−４−［５−ヒドロキシ−６−（３−プロポキシ−フェニル）−ピリジン−２−イルメチル］−３，５−ジメチル−フェノキシメチル｝−１，２，４−オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
［３，５−ジブロモ−２−フルオロ−４−（５−ヒドロキシ−６−フェニル−ピリジン−２−イルメチル）−フェノキシ］酢酸；あるいは
（５−エチル−４−｛［６−（３−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシピリジン−２−イル］メチル｝−２，３−ジメチルフェノキシ）酢酸、またはその薬理学的に許容できる塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項１６】
甲状腺ホルモンβ受容体作動薬である、請求項１〜１５のいずれか１項記載の医薬。
【請求項１７】
高コレステロール血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、家族性高コレステロール血症、脂質異常症、アテローム性動脈硬化症、甲状腺機能低下症、及び／又は潜在性甲状腺機能低下症の治療又は予防薬である、請求項１〜１５のいずれか１項記載の医薬。

【公開番号】特開２０１２−１０６９９６（Ｐ２０１２−１０６９９６Ａ）
【公開日】平成２４年６月７日（２０１２．６．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−２３００５６（Ｐ２０１１−２３００５６）
【出願日】平成２３年１０月１９日（２０１１．１０．１９）
【出願人】（０００００２９５６）田辺三菱製薬株式会社 (225)
【Ｆターム（参考）】