ロイコトリエンC₄シンターゼの阻害が望まれるおよび／または必要とされる疾患の治療に、特に、呼吸性疾患および／または炎症の治療に、有用である、式Iの化合物群：


[式中、Y, 環A, D₁, D₂, D₃, L¹, Y¹, L², Y², L³およびY³ は明細書中において示した意味を有している。]、およびおよびその薬学的に許容される塩が提供される。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
式I

[上式中、
Yは、-C(O)-、または-C(=N-OR²⁸)-を表し；
R²⁸は、水素、または、必要に応じて１ないしそれ以上のハロゲン原子によって任意に置換された、C_1-6 アルキルを表し；
それぞれのD₁、D₂、およびD₃は、それぞれ-C(R^1a)=、-C(R^1b)=および-C(R^1c)=を表す、または、それぞれD₁、D₂、およびD₃は、これに代えて独立的に、-N=を表し得；
環Aは、
環I)

（それぞれのE^a1、E^a2、E^a3、E^a4、およびE^a5は、それぞれ-C(H)=、-C(R^2b)=、-C(R^2c)=、-C(R^2d)=、および-C(H)=を表すか、またはそれぞれのE^a1、E^a2、E^a3、E^a4、およびE^a5これに代えて独立的に、-N=を表し得；
R^2b、R^2c、およびR^2dの1つは、必須の-L³-Y³基を表し、そして、他のものは独立的に、水素、-L^1a-Y^1a、またはX¹から選択された置換基を表す；）、
環II)

（E^b1およびE^b2はそれぞれ-C(R^3a)=および-C(R^3b) =を表し；
Y^bは-C(R^3c)=または-N=を表し；
W^bは-H(R^3d)-、-Ｏ-、または-Ｓ-を表し；
R^3a、R^3b、そして存在する場合には、R^3cおよびR^3d、のうちの１つが、必須の-L³-Y³基を表し、そして、残るR^3a、R^3b、および（存在する場合には）R^3c置換基が、水素、-L^1a-Y^1a、またはX^２から選択された置換基を表し、そして残るR^3d置換基（存在する場合には）が、水素、またはR^z1から選択された置換基を表す；)、または、
環III)

（E^c1およびE^c2はそれぞれ-C(R^4a)=および-C(R^4b)=を表し；
Y^cは-C(R^4c)=または-N=を表し；
W^cは-Ｎ(R^4d)-、-Ｏ-、または-S-を表し；
R^4a、R^4b、そして存在する場合には、R^4cおよびR^4d、のうちの１つが、必須の-L³-Y³基を表し、そして、残るR^4a、R^4b、および（存在する場合には）R^4c置換基が、水素、-L^1a-Y^1a、またはX³から選択された置換基を表し、そして残るR^4d置換基（存在する場合には）が、水素、またはR^z2から選択された置換基を表す；）を表し；
R^z1とR^z2は、独立してZ^1aから選択された基を表し；
R^1a、R^1b、R^1cは、独立して、水素、Z^2aから選択された基、ハロゲン、-CN、-Ｎ(R^6b)R^7b、-Ｎ(R^5d)C(O)R^6c、-Ｎ(R^5e)C(O)N(R^6d)R^7d、-N(R^5f)C(O)OR^6e、-N₃、-NO₂、-N(R^5g)S(O)₂N(R^6f)R^7f、-OR^5h、-OC(O)N(R^6g)R^7g、-OS(O)₂R⁵ⁱ、-N(R^5k)S(O)₂R^5m、-OC(O)R⁵ⁿ、-OC(O)OR^5pまたは-OS(O)₂N(R⁶ⁱ)R⁷ⁱを表し；
X¹、X²、およびX³は、独立して、Z^2aから選択された基、または、ハロゲン、−CN、-N(R^6b)R^7b、-N(R^5d)C(O)R^6c、-N(R^5e)C(O)N(R^6d)R^7d、-N(R^5f)C(O)OR^6e、-N₃、-NO₂、-N(R^5g)S(O)₂N(R^6f)R^7f、-OR^5h、-OC(O)N(R^5g)R^7g、-OS(O)₂R⁵ⁱ、-N(R^5k)S(O)₂R^5m、-OC(O)R⁵ⁿ、-OC(O)OR^5p、または-OS(O)₂N(R⁶ⁱ)R⁷ⁱを表し；
Z^1aおよびZ^2aは独立して、-R^5a、-C(O)R^5b、-C(O)OR^5c、-C(O)N(R^6a)R^7a、-S(O)_mR^5jまたは-S(O)₂N(R^6h)R^7hを表し；
R^5bからR^5h、R^5j、R^5k、R⁵ⁿ、R^6aからR⁶ⁱ、R^7a、R^7b、R^7d、およびR^7fからR⁷ⁱは、独立して、HまたはR^5aを表す；あるいは、
R^6aとR^7a、R^6bとR^7b、R^6dとR^7d、R^6fとR^7f、R^6gとR^7g、R^6hとR^7hまたはR⁶ⁱとR⁷ⁱの任意の対が、これらが付着する原子（群）と共に、３員から6員の環を形成するように、一緒に結合され、そしてその環は、必要に応じて、これらの置換基が必須で付着されている窒素原子に加えて、更なるヘテロ原子を任意に含み得、そしてまたその環は、必要に応じて、F、Cｌ、=O、-OR^5hおよびR^5aから選択された１ないしそれ以上の置換基によって任意に置換され得るものであり；
R⁵ⁱ、R^5m、およびR^5pは独立してR^5aを表し；
R^5aは、ここにおいて用いられる各場合において、必要に応じてハロゲン、-CN、-N₃、＝O、-OR^8a、-N(R^8b)R^8c、-S(O)_nR^8d、-S(O)₂N(R^8e)R^8f、および-OS(O)₂N(R^8g) R^8hにより任意に置換され得る、C_1-6アルキルを表し；
nは0、1または2を表し；
R^8a、R^8b、R^8d、R^8e、およびR^8gは、独立して、H、または、必要に応じてハロゲン、=O、-OR^11a、-N(R^12a)R^12bおよび-S(O)₂-M¹から選択された１ないしそれ以上の置換基によって任意に置換され得る、C_1-6アルキルを表し；
R^8c、R^8f、およびR^8hは、独立して、H、-S(O)₂CH₃、-S(O)₂CF₃、または、必要に応じてF、Cl、=O、-OR^13a、-N(R^14a)R^14bおよび -S(O)₂-M²から選択された、１ないしそれ以上の置換基によって任意に置換され得る、C_1-6アルキルを表し； あるいは、
R^8b とR^8c、R^8eとR^8f、またはR^8gと R^8hは、これらが付着する原子（群）と共に、３員から6員の環を形成するように、一緒に結合され、そしてその環は、必要に応じて、これらの置換基が必須で付着されている窒素原子に加えて、更なるヘテロ原子を任意に含み得、そしてまたその環は、必要に応じて、F、Cｌ、=O、およびC_1-3アルキル（必要に応じて=Oおよびフッ素から選択された１ないしそれ以上の置換基によって任意に置換され得る）によって任意に置換され得るものであり；
M¹およびM²は、独立して、-N(R^15a)R^15bまたは、必要に応じて１ないしそれ以上のフッ素原子によって任意に置換され得るC_1-3アルキルを表し；
R^11aとR^13aは、独立して、Hまたは、１ないしそれ以上のフッ素原子によって任意に置換され得るC_1-3アルキルを表し；
R^12a、R^12b、R^14a、R^14b、R^15a、およびR^15bは、独立してH、-CH₃または-CH₂CH₃を表し；
Y¹およびY^1aは、ここにおいて用いられる各場合において、独立して、-N(H)SO₂R^9a、-C(H)(CF₃)OH、-C(O)CF₃、-C(OH)₂CF₃、-C(O)OR^9b、-S(O)₃R^9c、-P(O)(OR^9d)₂、-P(O)(OR^9e)N(R^10f)R^9f、-P(O)(N(R^10g)R^9g)₂、-B(OR^9h)₂、-C(CF₃)₂OH、-S(O)₂N(R¹⁰ⁱ)R⁹ⁱ、または以下のいずれか１つの基：
を表し；

R^9aからR^9z、R^9aa、R^9ab、R^10f、R^10g、R¹⁰ⁱおよび R^10jは、独立して、C_1-8アルキルまたはヘテロシクロアルキル基（これらのいずれも、必要に応じて、G¹および／またはZ¹から選択された１ないしそれ以上の置換基によって任意に置換され得る。）を表し；または
R^9aからR^9z、R^9aa、R^9ab、R^10f、R^10g、R¹⁰ⁱおよびR^10jは、独立して、水素を表し；あるいは、
R^9aからR^9z、R^9aa、R^10f、R^10g、R¹⁰ⁱおよび R^10jは、独立して、C_1-8アルキルまたはヘテロシクロアルキル基（これらのいずれも、必要に応じて、G¹および／またはZ¹から選択された１ないしそれ以上の置換基によって任意に置換され得る。）を表し；または
R^9aからR^9z、R^9aa、R^10f、R^10g、R¹⁰ⁱおよびR^10jは、独立して、水素を表し；あるいは、
R^9fとR^10f、R^9gとR^10g、および、R^9ｉとR^10ｉの任意の対が、これらが付着する原子（群）と共に、３員から６員の環を形成するように、一緒に結合され、そしてその環は、必要に応じて、これらの置換基が必須で付着されている窒素原子に加えて、更なるヘテロ原子を任意に含み得、そしてまたその環は、必要に応じて、F、Cｌ、=O、-OR^5hおよびR^5aから選択された１ないしそれ以上の置換基によって任意に置換され得るものであり；
Y²およびY³の一方は、アリール基またはヘテロアリール基（これらのいずれも、必要に応じて、Aから選択された１ないしそれ以上の置換基によって任意に置換され得る。）を表し、他方は：
(a) アリール基またはヘテロアリール基（これらのいずれも、必要に応じて、Aから選択された１ないしそれ以上の置換基によって任意に置換され得る。）または、
(b) 必要に応じて、G¹および／またはZ¹から選択された１ないしそれ以上の置換基によって任意に置換され得る、C_1-12アルキル
を表し；
Aは、
I) アリール基またはヘテロアリール基（これらのいずれも、必要に応じて、Bから選択された１ないしそれ以上の置換基によって任意に置換され得る。）；
II) C_1-8アルキルまたはヘテロシクロアルキル基（これらのいずれも、必要に応じて、G¹および／またはZ¹から選択された１ないしそれ以上の置換基によって任意に置換され得る。）；または
III) G¹基；
を表し；
G¹は、ハロゲン、シアノ、-N₃、-NO₂、-ONO₂または-A¹-R^16aを表し；
ここで、A¹は単結合、または-C(O)A²-、-S-、-S(O)₂A³-、-N(R^17a)A⁴-または、-OA⁵-から選択されたスペーサー基を表し、ここで：
A²は単結合、-O-、-N(R^17b)-、または-C(O)-を表し；
A³は単結合、-O-、または-N(R^17c)-を表し；
A⁴およびA⁵は、独立して、単結合、 -C(O)-、-C(O)N(R^17d)-、-C(O)O-、-S(O)₂-、または-S(O)₂N(R^17e)-を表し；
Z¹は、=O、=S、=NOR^16b、=NS(O)₂N(R^17f)R^16c、=NCNまたは=C(H)NO₂を表し；
Bは、
I) アリール基またはヘテロアリール基（これらのいずれも、必要に応じて、G²から選択された１ないしそれ以上の置換基によって任意に置換され得る。）；
II) C_1-8アルキルまたはヘテロシクロアルキル基（これらのいずれも、必要に応じて、G²および／またZ²から選択された１ないしそれ以上の置換基によって任意に置換され得る。）；または
III) G²基；
を表し；
G²は、ハロゲン、シアノ、-N₃、-NO₂、-ONO₂または-A⁶-R^18aを表し；
ここで、A⁶は単結合、または-C(O)A⁷-、-S-、-S(O)₂A⁸-、-N(R^19a)A⁹-または、-OA¹⁰-から選択されたスペーサー基を表し、ここで：
A⁷は単結合、-O-、-N(R^19b)-、または-C(O)-を表し；
A⁸は単結合、-O-、または-N(R^19c)-を表し；
A⁹およびA¹⁰は、独立して、単結合、-C(O)-、-C(O)N(R^19d)-、-C(O)O-、-S(O)₂-または-S(O)₂N(R^19e)-を表し；
Z²は、=O、=S、=NOR^18b、=NS(O)₂N(R^19f)R^18c、=NCNまたは=C(H)NO₂を表し；
R^16a、R^16b、R^16c、R^17a、R^17b、R^17c、R^17d、R^17e、R^17f、R^18a、R^18b、R^18c、R^19a、R^19b、R^19c、R^19d、R^19eおよびR^19fは、独立して、
i) 水素；
ii) アリール基またはヘテロアリール基（これらのいずれも、必要に応じて、G³から選択された１ないしそれ以上の置換基によって任意に置換され得る。）；
iii) C_1-8アルキルまたはヘテロシクロアルキル基（これらのいずれも、必要に応じて、G³および／またはZ³から選択された１ないしそれ以上の置換基によって任意に置換され得る。）；
から選択されたものであり：、あるいは、
R^16aからR^16cとR^17aからR^17f、並びに／または、R^18aからR^18cとR^19aからR^19f、の任意の対が、これらと共に、あるいはその他の関連する原子群と共に、３員から８員の環をさらに形成するように、一緒に結合され、そしてその環は、必要に応じて、１〜３個のヘテロ原子および／または１〜３個の二重結合を任意に含み得、またその環は、必要に応じて、G³および／またはZ³から選択された１ないしそれ以上の置換基によって任意に置換され得るものであり；
G³は、ハロゲン、シアノ、-N₃、-NO₂、-ONO₂または-A¹¹-R^20aを表し；
ここで、A¹¹は単結合、または-C(O)A¹²-、-S-、-S(O)₂A¹³-、-N(R^21a)A¹⁴-または、-OA¹⁵-から選択されたスペーサー基を表し、ここで：
A¹²は単結合、-O-、-N(R^21b)-、または-C(O)-を表し；
A¹³は単結合、-O-、または-N(R^21c)-を表し；
A¹⁴およびA¹⁵は、独立して、単結合、-C(O)-、-C(O)N(R^21d)-、-C(O)O-、-S(O)₂-または-S(O)₂N(R^21e)-を表し；
Z³は、=O、=S、=NOR^20b、=NS(O)₂N(R^21f)R^21c、=NCNまたは=C(H)NO₂を表し；
R^20a、R^20b、R^20c、R^21a、R^21b、R^21c、R^21d、R^21eおよびR^21fは、独立して、
i) 水素；
ii) C_1-8アルキルまたはヘテロアルキル基（これらのいずれも、必要に応じて、ハロゲン、C_1-4アルキル、-N(R^22a)R^23a、-OR^22b、および=Oから選択された１ないしそれ以上の置換基によって任意に置換され得る。）；および
iii) アリール基またはヘテロアリール基（これらのいずれも、必要に応じて、ハロゲン、C_1-4アルキル（必要に応じて、=O、フッ素および塩素から選択された１ないしそれ以上の置換基によって任意に置換され得る。）、-N(R^22c)R^23b、および-OR^22dから選択された１ないしそれ以上の置換基によって任意に置換され得る。）；
から選択されたものであり；あるいは、
R^20aからR^20cとR^21aからR^21fの任意の対が、これらと共に、あるいはその他の関連する原子群と共に、３員から８員の環をさらに形成するように、一緒に結合され、そしてその環は、必要に応じて、１〜３個のヘテロ原子および／または１もしくは２個の二重結合を任意に含み得、またその環は、必要に応じて、ハロゲン、C_1-4アルキル、-N(R^22e)R^23c、-OR^22fおよび=Oから選択された１ないしそれ以上の置換基によって任意に置換され得るものであり；
L¹およびL^1aは、独立して、単結合、または-(CH₂)_p-Q-(CH₂)_q-を表し；
Qは-C(R^y1)(R^y2)-、-C(O)-または-O-を表し；
R^y1およびR^y2は、独立してH、FまたはX⁴を表し、あるいは、
R^y1およびR^y2は、３員から６員の環を形成するように、一緒に結合され、そしてその環は、必要に応じて、ヘテロ原子を任意に含み得、そしてまたその環は、必要に応じて、F、Cｌ、=O、およびX⁵から選択された１ないしそれ以上の置換基によって任意に置換され得るものであり；
L²およびL³は、独立して、単結合、または-(CH₂)_p-C(R^y3)(R^y4)-(CH₂)_q-A¹⁶-、-C(O)A¹⁷-、-S-、-SC(R^y3)(R^y4)-、-S(O)₂A¹⁸-、-N(R^W)A¹⁹-または、-OA²⁰-から選択されたスペーサー基を表し、ここで：
A¹⁶は単結合、-O-、-N(R^w)-、-C(O)-または-S(O)_m-を表し；
A¹⁷およびA¹⁸は、独立して、単結合、-C(R^y3)(R^y4)-、-O-、または-N(R^w)-を表し；
A¹⁹およびA²⁰は、独立して、単結合、-C(R^y3)(R^y4)-、-C(O)-、-C(O)C(R^y3)(R^y4)-、-C(O)N(R^W)-、-C(O)O-、-S(O)₂-または-S(O)₂N(R^W)-を表し；
pおよびqは、独立して、0、1または2を表し；
mは0、1または2を表し；
R^y3およびR^y4は、独立して、H、FまたはX⁶を表し；あるいは、
R^y3およびR^y4は、３員から６員の環を形成するように、一緒に結合され、そしてその環は、必要に応じて、ヘテロ原子を任意に含み得、そしてまたその環は、必要に応じて、F、Cｌ、=O、およびX⁷から選択された１ないしそれ以上の置換基によって任意に置換され得るものであり；
R^wは、HまたはX⁸を表し；
X⁴〜X⁸は、独立して、C_1-6アルキル(必要に応じて、ハロゲン、-CN、-N(R^24a)R^25a、 -OR^24b、=O、アリール、およびヘテロアリール(後の２つの基は、必要に応じて、ハロゲン、-CN、C_1-４アルキル(必要に応じて、フッ素、塩素および=Oから選択された１ないしそれ以上の置換基によって任意に置換され得る。）、-N(R^24c)R^25bおよび-OR^24dから選択された１ないしそれ以上の置換基によって任意に置換され得る。）、アリール、またはヘテロアリール(後の２つの基は、必要に応じて、ハロゲン、-CN、C_1-４アルキル(必要に応じて、フッ素、塩素および=Oから選択された１ないしそれ以上の置換基によって任意に置換され得る。）、-N(R^26a)R^26bおよび-OR^26cから選択された１ないしそれ以上の置換基によって任意に置換され得る。)を表し；
R^22a、R^22b、R^22c、R^22d、R^22e、R^22f、R^23a、R^23b、R^23c、R^24a、R^24b、R^24c、R^24d、R^25a、R^25b、R^26a、R^26bおよびR^26cは、独立して、ハロゲンおよびC_1-４アルキル(後者の基は、必要に応じて、フッ素、-OH、-OCH₃、-OCH₂CH₃ および／または=Oから選択された１ないしそれ以上の置換基によって任意に置換され得る。）から選択されてなるものである。]
の化合物、またはその薬学的に許容される塩またはそれらのプロドラッグであって、
D₁、D₂、およびD₃が全て、-C(H)=を表し；環Aが環(I)を表し；E^a1、E^a2、E^a3、E^a4およびE^a5が、それぞれ、-C(H)=、-C(R^2b)=、-C(R^2c)=、-C(R^2d)=および-C(H)=を表し；R^2dがHを表し； L¹およびL¹²が共に単結合を表し；Y¹およびY^1aが共に-C(O)OR^9bを表し；R^9bがHを表す場合に：
(A) R^2cは-L³-Y³を表し；R^2b が -L^1a-Y^1aを表し；L²およびL³が共に-N(R^W)A¹⁹-を表し；R^wがHを表し；A¹⁹ が-C(O)-を表すと、Y²およびY³がいずれも1-ナフチルを表すことにはならず；
(B) L²およびL³が共に-C(O)A¹⁷-を表し、A¹⁷が-N(R^W)-を表し；R^wがHを表す場合であって：
(i) R^2bが-L³-Y³を表し；R^2cが-L^1a-Y^1aを表すと：
(I) Y²およびY³はともに、4-ピリジル、2-ピリジル、4-メチルフェニルまたは4-メトキシフェニルを表すことにはならず；
(II) Y²およびY³はともに、メタ位においてG¹置換基（ここでG¹は、塩素を表す）によって置換されたフェニル、そしてパラ位においてG¹（ここでG¹は、-A¹-R^16aを表し；A¹は単結合を表し、そしてR^16aは、第３位において＝OであるZ³基で置換され、第４位で２つのG³基（ここでG³基は-A¹¹-R^20aを表し、A¹¹は単結合を表し；そしてR^20aは-CH₃を表す。）で置換されたメチルで置換されたフェニルを表すことにはならず；
(ii) R^2cが-L³-Y³を表し；R^2bが-L^1a-Y^1aを表すと：
(I) Y²およびY³はともに、4-ブロモフェニル、フェニル、4-メチルフェニルまたは4-メトキシフェニル、3-ニトロ-4-アミノフェニルまたは3-ニトロ-4-ヒドロキシフェニルを表すことにはならない、あるいは、；Y²およびY³のいずれか一方は、他方が未置換フェニルを表す場合には、4-ブロモフェニルを表すことにならなず；
(II) Y²およびY³がともに、Aによって置換されたフェニルを表す場合、
(1)AはG¹を表し；G¹は-A¹-R^16aを表し；R^16aはG³によって置換されたフェニルを表し；G³は-A¹¹-R^20aを表し；-A¹¹は-N(R^21a)A¹⁴を表し；A¹⁴は-C(O)-を表し；R^21aはHを表し；そしてR^20aは=Oと-OR^22b基との双方で同じ炭素原子において末端置換されたアルキル基を表すものであって、ここにおいて、
(a) AとG³がともにパラ位にあり、そして、R^20aが、-CH=C(CH₃)₂であるC₄アルキル基、または-C(H)=C(H)-CH₃であるC₃アルキル基(これらの双方はCH₃基群のいずれか１つにおいて末端置換されている。）であり、更に、A¹が-OA⁵-を表す場合には、A⁵は単結合を表すものではなく；
(b) AとG³がともにパラ位にあり、そして、R^20aが、-CH=C(CH₃)₂(このCH₃基で末端置換されている）を表し、更に、A¹が-S(O)₂A³を表す場合には、A³は単結合を表すものではなく；
(c) AとG³がともにメタ位にあり、そして、R^20aが、-C(H)=C(H)-CH₃(このCH₃基で末端置換されている）を表し、更に、A¹が-S(O)₂A³を表す場合には、A³は単結合を表すものではなく；
(2) Aが、G¹基によって置換されたメチルを表し；G1が-A¹-R^16aを表し；A¹が単結合を表し；R^16aがパラ位においてG³によって置換されたフェニルを表し；G³が-A¹¹-R^20aを表し；-A¹¹が-N(R^21a)A¹⁴を表し；A¹⁴が-C(O)-を表し；R^21aがHを表し；そしてR^20aが、-CH₂-C（=CH₂)-CH₃であるC₄アルキル基、または-C(H)=C(H)-CH₃であるC₃アルキル基である場合、これら最後の２つのアルキル基は、いずれもそれぞれ-CH₃部分において、=Oと-OR^22b基（ここでR^22bは水素である。）との双方で末端置換されたものとはならない；
との条件を満たす、化合物またはその薬学的に許容される塩またはそれらのプロドラッグ。
【請求項２】
D₁、D₂、およびD₃が、独立して、-C(H)=を表すものである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
環Aが環(I)を表すものである、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
E^a1およびE^a5が、独立して、-C(H)=を表し、また、E^a2、E^a3およびE^a4が、それぞれ、-C(R^2b)=、-C(R^2c)=および-C(R^2d)=を表すものである、上記した請求項のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項５】
R^2bが、水素または-L^1a-Y^1aを表すものである、上記した請求項のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項６】
R^2cが、必須の-L³-Y³を表すものである、上記した請求項のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項７】
R^2dが、Hを表すものである、上記した請求項のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項８】
L¹およびL^1aが、独立して、単結合を表すものである、上記した請求項のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項９】
Y¹およびY^1aが、独立して、-C(O)OR^9bを表すものである、上記した請求項のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１０】
R^9bが、C_1-6アルキルまたはHを表すものである、上記した請求項のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１１】
L²およびL³が、独立して、-N(R^W)A¹⁹-を表すものである、上記した請求項のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１２】
A¹⁹が、単結合、-S(O)₂-、-C(O)-または- C(O)N(R^W)-を表すものである、上記した請求項のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１３】
R^wが、C_1-3アルキルまたはHを表すものである、上記した請求項のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１４】
Y²およびY³が、独立して、任意に置換された、フェニル、ナフチル、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾーリル、オキサゾーリル、イソキサゾーリル、チアゾーリル、ピラゾーリル、ピリジル、インダゾーリル、インドリル、インドニリル、イソインドリニル、キノリニル、1,2,3,4-テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリニル、キノリジニル、ベンゾキサゾーリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロマニル、ベンゾチエニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インダゾーリル、ベンゾイミダゾーリル、キナゾリニル、キノキサリニル、1,3-ベンゾジオキソリル、テトラゾーリル、ベンゾチアゾーリル、および／または、ベンゾジオキサニルを表すものである、上記した請求項のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１５】
Y²およびY³が、独立して、任意に置換された、ナフチル、2-ベンゾキサゾーリル、2-ベンゾイミダゾーリル、2-ベンゾチアゾーリル、チエニル、オキサゾーリル、チアゾーリル、、ピリジル、またはフェニルを表すものである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Y²およびY³が、独立して、必要に応じてAより選択された1ないしそれ以上の任意の置換基によって置換された、フェニルを表すものである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
前記任意の置換基が、
ハロゲン；シアノ；-NO₂；必要に応じて１ないしそれ以上のハロゲン基で任意に置換されたC_1-6アルキル；必要に応じてC_1-3アルキルおよび=Oから選択された１ないしそれ以上の置換基で任意に置換されたヘテロシクロアルキル；-OR²⁶；-C(O)R²⁶；-C(O)OR²⁶；および-N(R²⁶)R²⁷
（ここで、R²⁶およびR²⁷は、独立して、H、C_1-6アルキル(必要に応じて1ないしそれ以上のハロゲンにより任意に置換され得る。)、または、アリール（必要に応じて1ないしそれ以上のハロゲンまたはC_1-3アルキル基（当該アルキル基は、必要に応じて1ないしそれ以上のハロゲン原子により任意に置換され得る。）を表すものである。）
から、選択されたものである、請求項１４〜１６のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１８】
Aが、G¹、または、必要に応じてG¹から選択された1ないしそれ以上の置換基によって任意に置換されたC_1-6アルキルを表すものである、上記した請求項のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項１９】
G¹が、ハロゲン、NO₂または-A¹-R^16a表すものである、上記した請求項のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２０】
A¹が、-O-を表すものである、上記した請求項のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２１】
R^16aが、水素または、必要に応じてG³から選択された１ないしそれ以上の置換基によって任意に置換されたC_1-6アルキルを表すものである、上記した請求項のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２２】
G³がハロゲンを表すものである、上記した請求項のいずれか１つに記載の化合物。
【請求項２３】
前記条件（B）を除いて、請求項１〜２２のいずれか１つにおいて定義されたものである、薬剤としての使用のための、式Iの化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
前記条件（B）を除いて、請求項１〜２２のいずれか１つにおいて定義されたものである、式Iの化合物、またはその薬学的に許容される塩を、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体との混合物の形態で含んでなる薬剤組成物。
【請求項２５】
ロイコトリエンC₄の合成の阻害が望まれるおよび／または必要とされる疾患の治療に使用するための、前記条件群を除いて、請求項１〜２２のいずれか１つにおいて定義されたものである、化合物、またはその薬学的に許容される塩。
【請求項２６】
前記条件群を除いて、請求項１〜２２のいずれか１つにおいて定義されたものである、式Iの化合物、またはその薬学的に許容される塩の、ロイコトリエンC₄の合成の阻害が望まれるおよび／または必要とされる疾患の治療のための薬剤の製造のための、使用。
【請求項２７】
疾患が、呼吸性疾患、炎症および／または、炎症性成分を持っているものである、請求項２５に記載の化合物、または請求項２６に記載の使用。
【請求項２８】
疾患が、アレルギー性疾患、喘息、小児喘嗚、慢性閉塞性肺疾患、気管支肺異形成症、嚢胞性繊維症、間質性肺疾患、耳鼻咽喉の疾患、目の疾患、皮膚疾患、リウマチ性疾患、脈管炎、心血管疾患、胃腸疾患、泌尿器疾患、中枢神経系の疾患、内分泌疾患、蕁麻疹、過敏性、血管性浮腫、クワシオルコルにおける浮腫、月経困難症、熱傷誘発性の酸化損傷、多発性外傷、疼痛、毒性油症候群、内毒素ショック、敗血症、細菌感染症、真菌感染症、ウイルス感染症、鎌状赤血球貧血症、過好酸球性症候群、または悪性腫瘍である、請求項２７に記載の化合物または使用。
【請求項２９】
疾患が、アレルギー性疾患、喘息、鼻炎、結膜炎、COPD、嚢胞性繊維症、皮膚疾患、蕁麻疹、好酸球性胃腸疾患、炎症性腸疾患、リウマチ様関節炎、骨関節炎または疼痛である請求項２８に記載の化合物または使用。
【請求項３０】
ロイコトリエンC₄の合成の阻害が望まれるおよび／または必要とされる疾患の治療方法であって、前記条件群を除いて、請求項１〜２２のいずれか１つにおいて定義されたものである、式Iの化合物、またはその薬学的に許容される塩を、このような症状を病む、あるいはこのような症状に感受性の患者に対し、治療学的に有効な量で投与することでなる、疾患の治療方法。
【請求項３１】
(A) 前記条件群を除いて、請求項１〜２２のいずれか１つにおいて定義されたものである、式Iの化合物、またはその薬学的に許容される塩；および
(B) 呼吸性疾患および／または炎症の治療に有用な他の治療薬
を含んでなり、成分(A)と(B)のそれぞれが、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体との混合物の形態で組成物とされていることを特徴とする、組合せ製品。
【請求項３２】
前記条件群を除いて、請求項１〜２２のいずれか１つにおいて定義されたものである、式Iの化合物、またはその薬学的に許容される塩；呼吸性疾患および／または炎症の治療に有用な他の治療薬；ならびに、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体を含む１つの薬学的組成物からなることを特徴とする請求項３１に記載の組合せ製品。
【請求項３３】
(a) 前記条件群を除いて、請求項１〜２２のいずれか１つにおいて定義されたものである、式Iの化合物、またはその薬学的に許容される塩；および、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体を含む１つの薬学的組成物からなる部分；ならびに、
(b) 呼吸器疾患および／または炎症の治療に有用な他の治療薬；および、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体を含む１つの薬学的組成物からなる部分
を含み、部分(a)と部分(b)が、それぞれ、他方と併用して投与するために適した形態において与えられているものである、当該部分のキットからなることを特徴とする請求項３１に記載の組合せ製品。
【請求項３４】
以下の方法を含んでなることを特徴とする、請求項１に定義された式Iの化合物の調製方法：
(i) Yが-C(O)-を表す式Iの化合物群に関して、
式II

（上式中、環A、D₁、D₂、D₃、L¹、Y¹、L²、Y²、L³およびY³は、請求項１において先に定義したとおりのものである。）の化合物の酸化；
(ii) L²、および／または、L³が-N(R^W)A¹⁹-を表し、ここでR^wがHを表す式Iの化合物群に関して、
式III

（上式中、L^2aは-NH₂または-N(R^W)A¹⁹-Y²を表し、L^3aは-NH₂または-N(R^W)A¹⁹-Y³を表す。ただし、少なくともL^2aとL^3aの一方が、-NH₂を表すものである。Y、環A、D₁、D₂、D₃、L¹、およびY¹は、請求項１において先に定義したとおりのものである。）の化合物またはその保護された誘導体と、以下の化合物との反応：
(A) A¹⁹が-C(O)N(R^W)-を表し、ここで、R^wがHを表す場合：
(a) 式IVの化合物：

または
(b) CO(または、COの適当な源である試薬)、もしくは、式Vの化合物：

の存在下におけるホスゲンまたはトリホスゲンなどの試薬
（ここで、どちらの場合も、Y^aは、請求項１において先に定義したとおりのY²またはY³(適切であるか／必要であるかによる)を表すものである。）
(B) A¹⁹が-S(O)₂N(R^w)-を表す場合：
(a) ClSO₃H、PCl₅、そして、その後、上記において定義されるような式Vの化合物；
(b) SO₂Cl₂、次いで、上記において定義されるような式Vの化合物；
(c) 式VAの化合物

（上式中、Y^aは、上記においてに定義したとおりのものである。）；
(d) ClSO₂N=C=O、次いで、上記において定義されるような式Vの化合物；
(C) A¹⁹が単結合を表す場合：
式VIの化合物

（上式中、L^aは、適当な脱離基を表し、Y^aは、先に定義したとおりのものである。）；
(D) A¹⁹が、-S(O)₂-、-C(O)-、-C(R^y3)(R^y4)-、-C(O)-C(R^y3)(R^y4)-、または-C(O)O-を表す場合：
式VIIの化合物：

（上式中、A^19aは、-S(O)₂-、-C(O)-、-C(R^y3)(R^y4)-、-C(O)-C(R^y3)(R^y4)-または-C(O)O-を表し、Y^aおよびL^aは、先に定義したとおりのものである。）；
(iii) L²およびL³の一方が-N(R^W)C(O)N(R^W)- を表し、他方が-NH₂ (またはその保護された誘導体)または-N(R^W)C(O)N(R^W)-を表し、R^WはHを表す（すべての場合）、化学式Iの化合物群に関して、
式VIII

（上式中、J₁またはJ₂の一方は、-N=C=Oを表し、他方が-NH₂(または、その保護された誘導体)または-N=C=Oを表し(適宜なもの)、そして、Y、環A、D₁、D₂、D₃、L¹およびY¹は、請求項１において先に定義したとおりのものである。）の化合物の、
上記において定義したような式Vの化合物との、反応；
(iv) L²およびL³が独立して、単結合、-S-、-SC(R^y3)(R^y4)-、-N(R^W)A¹⁹-または-OA²⁰-を表すものである、式Iの化合物群に関して、
式IX

（上式中、Z^x およびZ^yの少なくとも１つが、適当な脱離基を表し、他方はまた、独立して、適当な脱離基を表す、または、Z^yは、-L²-Y²を表し得、そしてZ^xは、-L³-Y³を表し得るものであり、そして、Y、環A、D₁、D₂、D₃、L¹、Y¹、L²、Y²、L³およびY³は、請求項１において先に定義したとおりのものである。）の化合物の、
式X

（上式中、L^xは単結合、-S-、-SC(R^y3)(R^y4)-、-N(R^W)A¹⁹-または-OA²⁰-を表し、Y^aは、先に定義したとおりのものである。）の１つの（または２つの異なる）化合物（群）(適切であるか／必要であるかによる)との、反応；
(v) 水素を表すものではないR^w基が存在する場合(あるいは、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰、R²¹、R²²、R²³、R²⁴、R²⁵またはR²⁶基が存在する場合に、これが窒素または酸素のようなヘテロ原子に結合し、そしてこれが水素を表すものではない場合)の式Iの化合物群は、水素を表すものであるこのような基が存在する式Iの相応する化合物を、
式XIの化合物：

（上式中、R^wyは、請求項１において定義したような、但し、これが水素を表すものではないR^w（適宜のもの）を表し（あるいはR^wはR⁵〜R¹⁹基の１つを表し、ここにおいてこれらの基は水素を表すものではない。）、そしてL^bは、適当な脱離基を表す。）と、反応させることによって調製可能；
(vi) 飽和アルキル基群のみを含む式Ｉの化合物群に関して、
不飽和結合を含む、式Ｉの相応する化合物の、還元；
(vii) Y¹および／または、存在している場合に、Y^1aが、-C(O)OR^9b、-S(O)₃R^9c、-P(O)(OR^9d)₂、または-B(OR^9h)₂を表し、ここにおいて、R^9b、R^9c、R^9dおよびR^9hが水素を表すものである、式Iの化合物群に関して、
R^9b、R^9c、R^9dまたはR^9h（適宜のもの）がHを表すものではない、式Iの相応する化合物の加水分解；または、
Yが-P(O)(OR^9d)₂またはS(O)₃R^9cを表し、ここにおいてR^9cおよびR^9dがHを表すものである、式Iの化合物群に関して、
Yが、-P(O)(OR^9e)N(R^10f)R^9f、-P(O)(N(R^10g)R^9g)₂または-S(O)₂N(R¹⁰ⁱ)R⁹ⁱ（適宜のもの）を表す、式Iの相応する化合物の加水分解；
(viii) Y¹および／または、存在している場合に、Y^1aが、-C(O)OR^9b、-S(O)₃R^9c、-P(O)(OR^9d)₂、-P(O)(OR^9e)N(R^10f)R^9f、または-B(OR^9h)₂を表し、ここにおいてR^9b〜R^9eおよびR^9hがHを表さない、式Ｉの化合物群に関して：
式XIIの適当なアルコール

（上式中、R^9zaは、R^9b〜R^9eまたはR^9h（適宜のもの）を表すが、但し、Hではない。）
の存在下における、
(A) R^9b〜R^9eおよびR^9hがHを表す、式Iの相応する化合物のエステル化(または、同様のもの)；または
(B) R^9b〜R^9eおよびR^9hがHを表さない（そして、調製されるべき式Iの化合物における相応するR^9b〜R^9eおよびR^9hの等価を表すものではない）、式Iの相応する化合物のエステル交換；
(ix) Y¹および／または、存在している場合に、Y^1aが、-C(O)OR^9b、-S(O)₃R^9c、-P(O)(OR^9d)₂、-P(O)(OR^9e)N(R^10f)R^9f、-P(O)(N(R^10g)R^9g)₂、-B(OR^9h)₂または、-S(O)₂N(R¹⁰ⁱ)R⁹ⁱを表し、ここにおいてR^9b〜R⁹ⁱ、R^1Of、R^1OgおよびR^1OiがH以外であり、そして、L¹および／または、存在している場合に、L^1aが、請求項１において定義されたとおりのもの（ただし、-(CH₂)_p-Q-(CH₂)_q-（式中、pは0を表し、Qは-O-を表す。）を表すものではない。）を表すものである、式Iの化合物群に関して、
式XIIIの化合物

（上式中、L⁵およびL^5aの少なくとも１つが、適当なアルカリ金属基、-Mg-ハロゲン化物、亜鉛系基、または適当な脱離基、またはこれらの保護された誘導体を表し、他方が、-L¹-Y¹または-L^1a-Y^1a(適宜のもの)を表し、また、Y、環A、D₁、D₂、D₃、L²、Y²、L³およびY³は、請求項１において先に定義したとおりのものである。）の、
式XIVの化合物

（上式中、L^xyは、L¹またはL^1a(適宜のもの)を表し、Y^bは、-C(O)OR^9b、-S(O)₃R^9c、-P(O)(OR^9d)₂、-P(O)(OR^9e)N(R^10f)R^9f、-P(O)(N(R^10g)R^9g)₂、-B(OR^9h)₂または-S(O)₂N(R¹⁰ⁱ)R⁹ⁱを表し、ここにおいて、R^9b〜R⁹ⁱ、R^10f、R^10gおよびR¹⁰ⁱはH以外のものであり、そして、L⁶は、適当な脱離基を表すものである。）
との反応；
(x) L¹および／または、存在している場合、L^1aが、単結合を表し、Y¹および／または、存在している場合、Y^1aが、-B(OR^9h)₂（ここにおいて、R^9hはHを表す。）；-S(O)₃R^9c；または以下の基のいずれか：

（上式中、R^9j、R^9k、R^9m、R⁹ⁿ、R^9p、R^9r、R^9s、R^9t、R^9u、R^9v、R^10jおよびR^9xは水素を表し、R^9wは請求項１において定義したとおりのものである。）
のいずれかを表すものである、式Iの化合物群は、国際特許出願WO2006/077366に記載されている手順に従って、調製可能であり；
(xi) L¹および／または、存在している場合、L^1aが、単結合を表し、Y¹および／または、存在している場合、Y^1aが、以下の基のいずれか：

（上式中、R^9y、R^9zおよびR^9aaはHを表す。）を表すものである、式Iの化合物群は、
式Iの化合物に相応するが、Y¹および／または、存在している場合、Y^1aが、-CNである化合物の、
ヒドロキシルアミンとの反応（したがって、相応するヒドロキシアミジノ化合物を形成する）、およびその後の、それぞれ、SOCl₂、R^j-OC(O)Cl（式中、R^jはC_1-6アルキル基を表す。）または、チオカルボニル ジイミダゾールとの反応；
(xii) L¹および／または、存在している場合、L^1aが、単結合を表し、Y¹および／または、存在している場合、Y^1aが、以下の基のいずれか：

（上式中、R^9abは、請求項１において定義したとおりのものである。）を表すものである、式Iの化合物群は、
式XIIIの化合物
（式中、L⁵およびL^5aの少なくとも１つが、適当なアルカリ金属基、-Mg-ハロゲン化物、亜鉛系基、または適当な脱離基を表し、他方が、-L¹-Y¹または-L^1a-Y^1a(適宜のもの)を表し、また、環A、D₁、D_2a、D_2b、D₃、L³およびY³は、請求項１において先に定義したとおりのものである。）の、
式XIVaまたは式XIVbの化合物

（上式中、R^9abは、請求項１において定義したとおりのものであり、L^dは（適宜に）適当なアルカリ金属基、-Mg-ハロゲン化物、亜鉛系基、または適当な脱離基を表す。）
との反応；
(xiii) L¹および／または、存在している場合、L^1aが、単結合を表し、Y¹および／または、存在している場合、Y^1aが、-C(O)OR^9bを表し、ここにおいてR^9bがHである、式Iの化合物群に関して、
上記に定義したとおりであるが、L⁵および／またはL^5a（適宜のもの）が、
（I） アルカリ金属；または
(II) -Mg-ハロゲン化物
のいずれかである、式XIIIの化合物の
二酸化炭素との反応、およびその後の、酸性化；
(xiv) L¹および／または、存在している場合、L^1aが、単結合を表し、Y¹および／または、存在している場合、Y^1aが、-C(O)OR^9bを表すものである、式Iの化合物群に関して、
上記に定義したとおりであるが、L⁵および／またはL^5a（適宜のもの）が、適当な脱離基である、式XIIIの化合物の、
CO(または、COの適当な源である試薬)との、
式XVの化合物

（上式中、R^9bは、請求項１において定義したとおりのものである。）、および適当な触媒系の存在下における、反応；
(xv) Yが-C(O)-を表すものである式Iの化合物群に関して、
式XVIまたはXVIIの化合物のどちらか

の、それぞれ式XVIIIまたはXIXの化合物

（上式中（全ての場合において）、環A、D₁、D₂、D₃、L¹、Y¹、L²、Y²、L³およびY³は、請求項１において定義したとおりのものである。）との、反応；
(xvi) Yが-C(O)-を表す式Iの化合物群に関して、
式XXまたはXXIの化合物どちらか

の、それぞれ式XXIIまたはXXIIIの化合物

（上式中、L^5bは、上記で定義されたとおりであるが、-L¹-Y¹を表すものではない、L⁵を表すものであり、そして（全ての場合において）環A、D₁、D₂、D₃、L¹、Y¹、L²、Y²、L³およびY³は、請求項１において定義したとおりのものである。）との、反応；
(xvii) Yが-C(O)-を表す式Iの化合物群に関して、
上記に定義されたとおりの、式XVIまたはXVIIの化合物の活性化された誘導体の、
それぞれ式XXIIまたはXXIIIの化合物（上記に定義したとおりのものである。）との、反応；
(xviii) Yが-C(=N-OR²⁸)-を表すものである式Iの化合物群に関して、
相応する式Iの化合物の、
式XXIIIAの化合物

（上式中、R²⁸は、請求項１において定義したとおりのものである）との、反応；
(xix) Yが-C(=N-OR²⁸)-を表し、そしてR²⁸が、必要に応じて１ないしそれ以上のハロゲン原子によって任意に置換されたC_1-6アルキルを表すものである、式Iの化合物群に関して、
R²⁸が水素を表すものである、相応する式Iの化合物の、
式XXIIIBの化合物

（上式中、R^28aはR²⁸を表すものであるが、これは水素を表すものではなく、また、L⁷は、適当な脱離基を表すものである。）との、反応；
(xx) -L¹-Y¹および／または、存在している場合、-L^1a-Y^1aが-S(O)₃Hを表すものである、式Iの化合物群、
式Iに相応するが、-L¹-Y¹および／または-L^1a-Y^1a（適宜なもの）が水素を表すものである化合物の、スルホニル化；
(xxi) -L¹-Y¹および／または、存在している場合、-L^1a-Y^1aが-S(O)₃Hを表すものである、式Iの化合物群、
式Iに相応するが、-L¹-Y¹および／または-L^1a-Y^1a（適宜なもの）が-SHを表すものである化合物の、酸化。
【請求項３５】
請求項２４において定義される薬剤組成物の調製方法であって、当該方法が、前記条件（B）を除いて、請求項１〜２２のいずれか１つにおいて定義されたものである、式Iの化合物、またはその薬学的に許容される塩を、薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と、組み合わせることを特徴とする調製方法。
【請求項３６】
請求項３１〜３３のいずれか１つにおいて定義される組合せ製品の調製方法であって、当該方法が、前記条件群を除いて、請求項１〜２２のいずれか１つにおいて定義されたものである、式Iの化合物、またはその薬学的に許容される塩を、呼吸性疾患および／または炎症の治療に有用な他の治療薬と、少なくとも１つの薬学的に許容されるアジュバント、希釈剤または担体と、組み合わせることを特徴とする調製方法。

【公表番号】特表２０１０−５３８０５２（Ｐ２０１０−５３８０５２Ａ）
【公表日】平成２２年１２月９日（２０１０．１２．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５２３５７７（Ｐ２０１０−５２３５７７）
【出願日】平成２０年９月３日（２００８．９．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００８／００２９６４
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０３０８８７
【国際公開日】平成２１年３月１２日（２００９．３．１２）
【出願人】（５１００６０５２３）バイオリポックス　エービー (5)
【氏名又は名称原語表記】ＢＩＯＬＩＰＯＸ　ＡＢ
【住所又は居所原語表記】ＰＯ　Ｂｏｘ　３０３，　Ｓ−７５１　０５　Ｕｐｐｓａｌａ，　Ｓｗｅｄｅｎ
【Ｆターム（参考）】