白血球への効率的輸送
本発明は、対象物質（積荷分子）を白血球に輸送するための特定の輸送体−積荷コンジュゲート分子の使用に関する。前記輸送体−積荷コンジュゲート分子は、白血球が関与する疾患及び／又は障害の治療、予防、減衰、及び／又は回復のために用いることができる。また、本発明は、前記輸送体−積荷コンジュゲート分子の製造、対象物質（積荷分子）を白血球に輸送する方法、及び前記輸送体−積荷コンジュゲート分子又はその断片を含む白血球に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
白血球が関与する疾患及び障害の少なくともいずれかの治療、予防、減衰、及び回復の少なくともいずれかを行うための輸送体−積荷コンジュゲート分子の使用であって、前記輸送体−積荷コンジュゲート分子が、
ａ）成分（Ａ）として、ＨＩＶ ＴＡＴ残基４９〜５７（配列番号２）で表されるアミノ酸配列又はその変異体を含む（ポリ）ペプチドと、
ｂ）成分（Ｂ）として、（薬学的に活性の）積荷分子と、
ｃ）１以上の任意成分と、
を含み、
前記配列番号２で表されるアミノ酸配列の変異体が、
ｉ）配列番号２３５に係る少なくとも１つのアミノ酸配列又はその逆配列を含む（ポリ）ペプチド、及び
ｉｉ）配列番号２〜１１６のいずれか１つに係る少なくとも１つのアミノ酸配列又はその逆配列を含む（ポリ）ペプチド、
からなる群より選択されることを特徴とする使用。
【請求項２】
白血球が関与する疾患及び障害の少なくともいずれかが、欠損性アポトーシスにより引き起こされる疾患を含む癌若しくは腫瘍疾患、炎症性疾患、細菌及びウイルス（感染性）疾患を含む感染性疾患、ＪＮＫシグナル伝達に強く関連する疾患、自己免疫障害、自己免疫疾患、心臓血管疾患、神経疾患、神経変性疾患、肝臓疾患、脊椎疾患、子宮疾患、大鬱病性障害、非慢性炎症性消化器疾患、慢性炎症性消化器疾患、糖尿病、脱毛、聴力損失、又は内耳疾患から選択される請求項１に記載の使用。
【請求項３】
白血球が関与する疾患及び障害の少なくともいずれかが、ウイルス感染症、特に白血球のウイルス感染症から選択される請求項１又は２に記載の使用。
【請求項４】
白血球が関与する疾患及び障害の少なくともいずれかが、ＨＩＶ、エプスタイン−バーウイルス、モルビリウイルス（麻疹）、パラミクソウイルス、ルビウイルス、ヘルペスウイルス６型、ヘルペスウイルス、デングウイルス、単純ヘルペスウイルス１型、単純ヘルペスウイルス２型、パルボウイルス、ＲＳウイルス、痘瘡ウイルス、水痘ウイルス、フラビウイルス、ヒトＴリンパ球向性ウイルス１型、ヒトＴリンパ球向性ウイルス２型、ヒトＴリンパ球向性ウイルス３型、ヒトＴリンパ球向性ウイルス４型、Ａ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、Ｄ型肝炎ウイルス、Ｅ型肝炎ウイルス、ラッサウイルス、Ａ型インフルエンザウイルス（亜型Ｈ１Ｎ１及びＨ３Ｎ２を含む）、Ｂ型インフルエンザウイルス、Ｃ型インフルエンザウイルスのうちの１つから選択される剤により引き起こされる感染性疾患である請求項１から３のいずれかに記載の使用。
【請求項５】
白血球が関与する疾患及び障害の少なくともいずれかが、好中球増加症、好中球減少症、白血球減少症、好塩基球減少症、好塩基球増加症、好酸球減少症、好酸球増加症、突発性好酸球増多症候群、リンパ球性白血球増加症、リンパ球増加症、リンパ球減少症、単球増加症、単球減少症、メイ−ヘグリン異常、ペルゲル−フエット異常、アルダー−ライリー異常、チェディアック−東症候群、ヨブ症候群（高ＩｇＥ症候群）、怠けもの白血球症候群、先天性補体第３成分欠損症、慢性肉芽腫症、白血球グルコース６−リン酸デヒドロゲナーゼ欠損症、良性ミエロペルオキシダーゼ欠損症、重症複合型免疫欠損症、ディ・ジョージ症候群、ネゼロフ症候群、乳児伴性無ガンマグロブリン血症、分類不能型低ガンマグロブリン血症、ムコ多糖体症、リポドーズ（ｌｉｐｏｄｏｓｅｓ）、ゴーシェ病、ニーマン−ピック病、ファブリー病、ファーバー病、ガングリオシドーシス、テイ−サックス病、ザントホフ病、クラッベ病、異染色性白質萎縮症、ウォルマン病、白血病、急性リンパ性白血病（Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３）、慢性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、未分化ＡＭＬ（Ｍ０）、骨髄芽球性白血病（Ｍ１）、骨髄芽球性白血病（Ｍ２）、前骨髄球性白血病（Ｍ３）、骨髄単球性白血病（Ｍ４）、単球性白血病（Ｍ５）、赤白血病（Ｍ６）、巨核芽球性白血病（Ｍ７）、慢性骨髄球性白血病から選択される請求項１から４のいずれかに記載の使用。
【請求項６】
輸送体−積荷コンジュゲート分子の（体重１ｋｇ当たりの）用量が、１０ｍｍｏｌ／ｋｇ以下、好ましくは１ｍｍｏｌ／ｋｇ以下、より好ましくは１００μｍｏｌ／ｋｇ以下、更により好ましくは１０μｍｏｌ／ｋｇ、更により好ましくは１μｍｏｌ／ｋｇ以下、更により好ましくは１００ｎｍｏｌ／ｋｇ以下、最も好ましくは５０ｎｍｏｌ／ｋｇ以下の範囲である請求項１から５のいずれかに記載の使用。
【請求項７】
輸送体−積荷コンジュゲート分子の（体重１ｋｇ当たりの）用量が、約１ｐｍｏｌ／ｋｇ〜約１ｍｍｏｌ／ｋｇ、約１０ｐｍｏｌ／ｋｇ〜約０．１ｍｍｏｌ／ｋｇ、約１０ｐｍｏｌ／ｋｇ〜約０．０１ｍｍｏｌ／ｋｇ、約５０ｐｍｏｌ／ｋｇ〜約１μｍｏｌ／ｋｇ、約１００ｐｍｏｌ／ｋｇ〜約５００ｎｍｏｌ／ｋｇ、約２００ｐｍｏｌ／ｋｇ〜約３００ｎｍｏｌ／ｋｇ、約３００ｐｍｏｌ／ｋｇ〜約１００ｎｍｏｌ／ｋｇ、約５００ｐｍｏｌ／ｋｇ〜約５０ｎｍｏｌ／ｋｇ、約７５０ｐｍｏｌ／ｋｇ〜約３０ｎｍｏｌ／ｋｇ、約２５０ｐｍｏｌ／ｋｇ〜約５ｎｍｏｌ／ｋｇ、約１ｎｍｏｌ／ｋｇ〜約１０ｎｍｏｌ／ｋｇの範囲、又は前記値のうちの任意の２つの組み合わせである請求項１から６のいずれかに記載の使用。
【請求項８】
対象物質（積荷分子）を白血球に輸送するための輸送体−積荷コンジュゲート分子の使用であって、前記輸送体−積荷コンジュゲート分子が、
ａ）成分（Ａ）として、ＨＩＶ ＴＡＴ残基４９〜５７（配列番号２）で表されるアミノ酸配列又はその変異体を含む（ポリ）ペプチドと、
ｂ）成分（Ｂ）として、積荷分子と、
ｃ）１以上の任意成分と、
を含み、
前記配列番号２で表されるアミノ酸配列の変異体が、
ｉ）配列番号２３５に係る少なくとも１つのアミノ酸配列又はその逆配列を含む（ポリ）ペプチド、及び
ｉｉ）配列番号２〜１１６のいずれか１つに係る少なくとも１つのアミノ酸配列又はその逆配列を含む（ポリ）ペプチド、
からなる群より選択されることを特徴とする使用。
【請求項９】
対象物質（積荷分子）を白血球に輸送するための輸送体−積荷コンジュゲート分子を製造するための、ＨＩＶ ＴＡＴ残基４９〜５７（配列番号２）で表されるアミノ酸配列を含む（ポリ）ペプチド、又はその変異体の使用であって、前記配列番号２で表されるアミノ酸配列の変異体が、
ｉ）配列番号２３５に係る少なくとも１つのアミノ酸配列又はその逆配列を含む（ポリ）ペプチド、及び
ｉｉ）配列番号２〜１１６のいずれか１つに係る少なくとも１つのアミノ酸配列又はその逆配列を含む（ポリ）ペプチド、
からなる群より選択されることを特徴とする使用。
【請求項１０】
輸送体−積荷コンジュゲート分子の２以上の成分が互いに共有結合しており、特に成分（Ａ）と（Ｂ）とが互いに共有結合している請求項１から９のいずれかに記載の使用。
【請求項１１】
積荷分子（成分（Ｂ））が、
ａ）治療活性タンパク質及び治療活性（ポリ）ペプチドの少なくともいずれかを含むタンパク質又は（ポリ）ペプチド、
ｂ）タンパク質キナーゼであるｃ−Ｊｕｎアミノ末端キナーゼ又は因子の阻害剤を含むタンパク質キナーゼ阻害剤、
ｃ）抗原、
ｄ）抗体、
ｅ）アポトーシス因子、
ｆ）ペプチドプロテアーゼ阻害剤を含む病状に関与しているプロテアーゼ、
ｇ）ＢＨ３−ドメイン、
ｈ）ＢＨ３−ｏｎｌｙタンパク質、
ｉ）ＤＮＡ、
ｊ）ｓｉＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、マイクロＲＮＡを含むＲＮＡ、
ｋ）細胞毒性剤、
ｌ）小有機化合物、
ｍ）小分子医薬、
ｎ）金粒子、
ｏ）蛍光色素、
ｐ）抗生物質、
ｑ）静ウイルス剤
の少なくともいずれかから選択される請求項１から１０のいずれかに記載の使用。
【請求項１２】
配列番号２で表されるアミノ酸配列の変異体が、配列番号２〜１１６、２３５、又はそれぞれの逆配列の化学誘導体の群より選択される（化学）誘導体である請求項１から１１のいずれかに記載の使用。
【請求項１３】
任意の１以上の更なる成分が、輸送体−積荷コンジュゲート分子を特定の細胞内標的局在位置又は特定の細胞型に導くシグナル配列又は局在配列から選択される請求項１から１２のいずれかに記載の使用。
【請求項１４】
輸送体−積荷コンジュゲート分子の成分のうちの１つ、２つ、それ以上及び全ての少なくともいずれかが、タンパク質又は（ポリ）ペプチド配列であり、Ｌ−アミノ酸、Ｄ−アミノ酸、又はＬ−アミノ酸とＤ−アミノ酸との混合物からなる請求項１から１３のいずれかに記載の使用。
【請求項１５】
変異体が、（ポリ）ペプチドの配列に対して、少なくとも１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は９９％の配列同一性を有する（ポリ）ペプチド配列を含む又は前記（ポリ）ペプチド配列からなる請求項１から１４のいずれかに記載の使用。
【請求項１６】
積荷が、配列番号１１７〜２００、又はこれらの断片若しくは変異体から選択されるｃ−Ｊｕｎアミノ末端キナーゼの阻害剤である請求項１から１５のいずれかに記載の使用。
【請求項１７】
白血球への輸送が、エキソビボで生じる請求項１から１６のいずれかに記載の使用。
【請求項１８】
白血球が、一次細胞である請求項１から１７のいずれかに記載の使用。
【請求項１９】
白血球が、不死化細胞である請求項１から１８のいずれかに記載の使用。
【請求項２０】
白血球が、トランスジェニック細胞である請求項１から１９のいずれかに記載の使用。
【請求項２１】
白血球が、顆粒球、リンパ球、単球、マクロファージ、樹状細胞、マイクログリア細胞、及び肥満細胞の少なくともいずれかから選択される請求項１から２０のいずれかに記載の使用。
【請求項２２】
顆粒球が、好中球、好酸球、及び好塩基球からなる群より選択される請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
リンパ球が、ＮＫ細胞、ヘルパーＴ細胞、細胞毒性Ｔ細胞、γδＴ細胞、及びＢ細胞から選択される請求項２１に記載の使用。
【請求項２４】
対象物質（積荷分子）を白血球に輸送する方法であって、
ｉ）輸送体−積荷コンジュゲート分子と、白血球と、を接触させる工程を含み、前記輸送体−積荷コンジュゲート分子が、
ａ）成分（Ａ）として、ＨＩＶ ＴＡＴ残基４９〜５７（配列番号２）で表されるアミノ酸配列、その（化学）誘導体、又はその変異体を含む（ポリ）ペプチドと、
ｂ）成分（Ｂ）として、積荷分子と、
ｃ）１以上の任意成分と、
を含み、
前記配列番号２で表されるアミノ酸配列の変異体が、
ｉ’）配列番号２３５に係る少なくとも１つのアミノ酸配列、その（化学）誘導体、又はその逆配列を含む（ポリ）ペプチド、及び
ｉｉ’）配列番号２〜１１６のいずれか１つに係る少なくとも１つのアミノ酸配列、その（化学）誘導体、又はその逆配列を含む（ポリ）ペプチド
からなる群より選択されることを特徴とする方法。
【請求項２５】
輸送体−積荷コンジュゲート分子又はその断片を含む単離白血球であって、前記輸送体−積荷コンジュゲート分子が、
ａ）成分（Ａ）として、ＨＩＶ ＴＡＴ残基４９〜５７（配列番号２）で表されるアミノ酸配列、その（化学）誘導体、又はその変異体を含む（ポリ）ペプチドと、
ｂ）成分（Ｂ）として、積荷分子と、
ｃ）１以上の任意成分と、
を含み、
前記配列番号２で表されるアミノ酸配列の変異体が、
ｉ）配列番号２３５に係る少なくとも１つのアミノ酸配列、その（化学）誘導体、又はその逆配列を含む（ポリ）ペプチド、及び
ｉｉ）配列番号２〜１１６のいずれか１つに係る少なくとも１つのアミノ酸配列、その（化学）誘導体、又はその逆配列を含む（ポリ）ペプチド
からなる群より選択されることを特徴とする単離白血球。
【請求項１】
白血球が関与する疾患及び障害の少なくともいずれかの治療、予防、減衰、及び回復の少なくともいずれかを行うための輸送体−積荷コンジュゲート分子の使用であって、前記輸送体−積荷コンジュゲート分子が、
ａ）成分（Ａ）として、ＨＩＶ ＴＡＴ残基４９〜５７（配列番号２）で表されるアミノ酸配列又はその変異体を含む（ポリ）ペプチドと、
ｂ）成分（Ｂ）として、（薬学的に活性の）積荷分子と、
ｃ）１以上の任意成分と、
を含み、
前記配列番号２で表されるアミノ酸配列の変異体が、
ｉ）配列番号２３５に係る少なくとも１つのアミノ酸配列又はその逆配列を含む（ポリ）ペプチド、及び
ｉｉ）配列番号２〜１１６のいずれか１つに係る少なくとも１つのアミノ酸配列又はその逆配列を含む（ポリ）ペプチド、
からなる群より選択されることを特徴とする使用。
【請求項２】
白血球が関与する疾患及び障害の少なくともいずれかが、欠損性アポトーシスにより引き起こされる疾患を含む癌若しくは腫瘍疾患、炎症性疾患、細菌及びウイルス（感染性）疾患を含む感染性疾患、ＪＮＫシグナル伝達に強く関連する疾患、自己免疫障害、自己免疫疾患、心臓血管疾患、神経疾患、神経変性疾患、肝臓疾患、脊椎疾患、子宮疾患、大鬱病性障害、非慢性炎症性消化器疾患、慢性炎症性消化器疾患、糖尿病、脱毛、聴力損失、又は内耳疾患から選択される請求項１に記載の使用。
【請求項３】
白血球が関与する疾患及び障害の少なくともいずれかが、ウイルス感染症、特に白血球のウイルス感染症から選択される請求項１又は２に記載の使用。
【請求項４】
白血球が関与する疾患及び障害の少なくともいずれかが、ＨＩＶ、エプスタイン−バーウイルス、モルビリウイルス（麻疹）、パラミクソウイルス、ルビウイルス、ヘルペスウイルス６型、ヘルペスウイルス、デングウイルス、単純ヘルペスウイルス１型、単純ヘルペスウイルス２型、パルボウイルス、ＲＳウイルス、痘瘡ウイルス、水痘ウイルス、フラビウイルス、ヒトＴリンパ球向性ウイルス１型、ヒトＴリンパ球向性ウイルス２型、ヒトＴリンパ球向性ウイルス３型、ヒトＴリンパ球向性ウイルス４型、Ａ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、Ｄ型肝炎ウイルス、Ｅ型肝炎ウイルス、ラッサウイルス、Ａ型インフルエンザウイルス（亜型Ｈ１Ｎ１及びＨ３Ｎ２を含む）、Ｂ型インフルエンザウイルス、Ｃ型インフルエンザウイルスのうちの１つから選択される剤により引き起こされる感染性疾患である請求項１から３のいずれかに記載の使用。
【請求項５】
白血球が関与する疾患及び障害の少なくともいずれかが、好中球増加症、好中球減少症、白血球減少症、好塩基球減少症、好塩基球増加症、好酸球減少症、好酸球増加症、突発性好酸球増多症候群、リンパ球性白血球増加症、リンパ球増加症、リンパ球減少症、単球増加症、単球減少症、メイ−ヘグリン異常、ペルゲル−フエット異常、アルダー−ライリー異常、チェディアック−東症候群、ヨブ症候群（高ＩｇＥ症候群）、怠けもの白血球症候群、先天性補体第３成分欠損症、慢性肉芽腫症、白血球グルコース６−リン酸デヒドロゲナーゼ欠損症、良性ミエロペルオキシダーゼ欠損症、重症複合型免疫欠損症、ディ・ジョージ症候群、ネゼロフ症候群、乳児伴性無ガンマグロブリン血症、分類不能型低ガンマグロブリン血症、ムコ多糖体症、リポドーズ（ｌｉｐｏｄｏｓｅｓ）、ゴーシェ病、ニーマン−ピック病、ファブリー病、ファーバー病、ガングリオシドーシス、テイ−サックス病、ザントホフ病、クラッベ病、異染色性白質萎縮症、ウォルマン病、白血病、急性リンパ性白血病（Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３）、慢性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、未分化ＡＭＬ（Ｍ０）、骨髄芽球性白血病（Ｍ１）、骨髄芽球性白血病（Ｍ２）、前骨髄球性白血病（Ｍ３）、骨髄単球性白血病（Ｍ４）、単球性白血病（Ｍ５）、赤白血病（Ｍ６）、巨核芽球性白血病（Ｍ７）、慢性骨髄球性白血病から選択される請求項１から４のいずれかに記載の使用。
【請求項６】
輸送体−積荷コンジュゲート分子の（体重１ｋｇ当たりの）用量が、１０ｍｍｏｌ／ｋｇ以下、好ましくは１ｍｍｏｌ／ｋｇ以下、より好ましくは１００μｍｏｌ／ｋｇ以下、更により好ましくは１０μｍｏｌ／ｋｇ、更により好ましくは１μｍｏｌ／ｋｇ以下、更により好ましくは１００ｎｍｏｌ／ｋｇ以下、最も好ましくは５０ｎｍｏｌ／ｋｇ以下の範囲である請求項１から５のいずれかに記載の使用。
【請求項７】
輸送体−積荷コンジュゲート分子の（体重１ｋｇ当たりの）用量が、約１ｐｍｏｌ／ｋｇ〜約１ｍｍｏｌ／ｋｇ、約１０ｐｍｏｌ／ｋｇ〜約０．１ｍｍｏｌ／ｋｇ、約１０ｐｍｏｌ／ｋｇ〜約０．０１ｍｍｏｌ／ｋｇ、約５０ｐｍｏｌ／ｋｇ〜約１μｍｏｌ／ｋｇ、約１００ｐｍｏｌ／ｋｇ〜約５００ｎｍｏｌ／ｋｇ、約２００ｐｍｏｌ／ｋｇ〜約３００ｎｍｏｌ／ｋｇ、約３００ｐｍｏｌ／ｋｇ〜約１００ｎｍｏｌ／ｋｇ、約５００ｐｍｏｌ／ｋｇ〜約５０ｎｍｏｌ／ｋｇ、約７５０ｐｍｏｌ／ｋｇ〜約３０ｎｍｏｌ／ｋｇ、約２５０ｐｍｏｌ／ｋｇ〜約５ｎｍｏｌ／ｋｇ、約１ｎｍｏｌ／ｋｇ〜約１０ｎｍｏｌ／ｋｇの範囲、又は前記値のうちの任意の２つの組み合わせである請求項１から６のいずれかに記載の使用。
【請求項８】
対象物質（積荷分子）を白血球に輸送するための輸送体−積荷コンジュゲート分子の使用であって、前記輸送体−積荷コンジュゲート分子が、
ａ）成分（Ａ）として、ＨＩＶ ＴＡＴ残基４９〜５７（配列番号２）で表されるアミノ酸配列又はその変異体を含む（ポリ）ペプチドと、
ｂ）成分（Ｂ）として、積荷分子と、
ｃ）１以上の任意成分と、
を含み、
前記配列番号２で表されるアミノ酸配列の変異体が、
ｉ）配列番号２３５に係る少なくとも１つのアミノ酸配列又はその逆配列を含む（ポリ）ペプチド、及び
ｉｉ）配列番号２〜１１６のいずれか１つに係る少なくとも１つのアミノ酸配列又はその逆配列を含む（ポリ）ペプチド、
からなる群より選択されることを特徴とする使用。
【請求項９】
対象物質（積荷分子）を白血球に輸送するための輸送体−積荷コンジュゲート分子を製造するための、ＨＩＶ ＴＡＴ残基４９〜５７（配列番号２）で表されるアミノ酸配列を含む（ポリ）ペプチド、又はその変異体の使用であって、前記配列番号２で表されるアミノ酸配列の変異体が、
ｉ）配列番号２３５に係る少なくとも１つのアミノ酸配列又はその逆配列を含む（ポリ）ペプチド、及び
ｉｉ）配列番号２〜１１６のいずれか１つに係る少なくとも１つのアミノ酸配列又はその逆配列を含む（ポリ）ペプチド、
からなる群より選択されることを特徴とする使用。
【請求項１０】
輸送体−積荷コンジュゲート分子の２以上の成分が互いに共有結合しており、特に成分（Ａ）と（Ｂ）とが互いに共有結合している請求項１から９のいずれかに記載の使用。
【請求項１１】
積荷分子（成分（Ｂ））が、
ａ）治療活性タンパク質及び治療活性（ポリ）ペプチドの少なくともいずれかを含むタンパク質又は（ポリ）ペプチド、
ｂ）タンパク質キナーゼであるｃ−Ｊｕｎアミノ末端キナーゼ又は因子の阻害剤を含むタンパク質キナーゼ阻害剤、
ｃ）抗原、
ｄ）抗体、
ｅ）アポトーシス因子、
ｆ）ペプチドプロテアーゼ阻害剤を含む病状に関与しているプロテアーゼ、
ｇ）ＢＨ３−ドメイン、
ｈ）ＢＨ３−ｏｎｌｙタンパク質、
ｉ）ＤＮＡ、
ｊ）ｓｉＲＮＡ、アンチセンスＲＮＡ、マイクロＲＮＡを含むＲＮＡ、
ｋ）細胞毒性剤、
ｌ）小有機化合物、
ｍ）小分子医薬、
ｎ）金粒子、
ｏ）蛍光色素、
ｐ）抗生物質、
ｑ）静ウイルス剤
の少なくともいずれかから選択される請求項１から１０のいずれかに記載の使用。
【請求項１２】
配列番号２で表されるアミノ酸配列の変異体が、配列番号２〜１１６、２３５、又はそれぞれの逆配列の化学誘導体の群より選択される（化学）誘導体である請求項１から１１のいずれかに記載の使用。
【請求項１３】
任意の１以上の更なる成分が、輸送体−積荷コンジュゲート分子を特定の細胞内標的局在位置又は特定の細胞型に導くシグナル配列又は局在配列から選択される請求項１から１２のいずれかに記載の使用。
【請求項１４】
輸送体−積荷コンジュゲート分子の成分のうちの１つ、２つ、それ以上及び全ての少なくともいずれかが、タンパク質又は（ポリ）ペプチド配列であり、Ｌ−アミノ酸、Ｄ−アミノ酸、又はＬ−アミノ酸とＤ−アミノ酸との混合物からなる請求項１から１３のいずれかに記載の使用。
【請求項１５】
変異体が、（ポリ）ペプチドの配列に対して、少なくとも１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、８５％、９０％、９５％、又は９９％の配列同一性を有する（ポリ）ペプチド配列を含む又は前記（ポリ）ペプチド配列からなる請求項１から１４のいずれかに記載の使用。
【請求項１６】
積荷が、配列番号１１７〜２００、又はこれらの断片若しくは変異体から選択されるｃ−Ｊｕｎアミノ末端キナーゼの阻害剤である請求項１から１５のいずれかに記載の使用。
【請求項１７】
白血球への輸送が、エキソビボで生じる請求項１から１６のいずれかに記載の使用。
【請求項１８】
白血球が、一次細胞である請求項１から１７のいずれかに記載の使用。
【請求項１９】
白血球が、不死化細胞である請求項１から１８のいずれかに記載の使用。
【請求項２０】
白血球が、トランスジェニック細胞である請求項１から１９のいずれかに記載の使用。
【請求項２１】
白血球が、顆粒球、リンパ球、単球、マクロファージ、樹状細胞、マイクログリア細胞、及び肥満細胞の少なくともいずれかから選択される請求項１から２０のいずれかに記載の使用。
【請求項２２】
顆粒球が、好中球、好酸球、及び好塩基球からなる群より選択される請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
リンパ球が、ＮＫ細胞、ヘルパーＴ細胞、細胞毒性Ｔ細胞、γδＴ細胞、及びＢ細胞から選択される請求項２１に記載の使用。
【請求項２４】
対象物質（積荷分子）を白血球に輸送する方法であって、
ｉ）輸送体−積荷コンジュゲート分子と、白血球と、を接触させる工程を含み、前記輸送体−積荷コンジュゲート分子が、
ａ）成分（Ａ）として、ＨＩＶ ＴＡＴ残基４９〜５７（配列番号２）で表されるアミノ酸配列、その（化学）誘導体、又はその変異体を含む（ポリ）ペプチドと、
ｂ）成分（Ｂ）として、積荷分子と、
ｃ）１以上の任意成分と、
を含み、
前記配列番号２で表されるアミノ酸配列の変異体が、
ｉ’）配列番号２３５に係る少なくとも１つのアミノ酸配列、その（化学）誘導体、又はその逆配列を含む（ポリ）ペプチド、及び
ｉｉ’）配列番号２〜１１６のいずれか１つに係る少なくとも１つのアミノ酸配列、その（化学）誘導体、又はその逆配列を含む（ポリ）ペプチド
からなる群より選択されることを特徴とする方法。
【請求項２５】
輸送体−積荷コンジュゲート分子又はその断片を含む単離白血球であって、前記輸送体−積荷コンジュゲート分子が、
ａ）成分（Ａ）として、ＨＩＶ ＴＡＴ残基４９〜５７（配列番号２）で表されるアミノ酸配列、その（化学）誘導体、又はその変異体を含む（ポリ）ペプチドと、
ｂ）成分（Ｂ）として、積荷分子と、
ｃ）１以上の任意成分と、
を含み、
前記配列番号２で表されるアミノ酸配列の変異体が、
ｉ）配列番号２３５に係る少なくとも１つのアミノ酸配列、その（化学）誘導体、又はその逆配列を含む（ポリ）ペプチド、及び
ｉｉ）配列番号２〜１１６のいずれか１つに係る少なくとも１つのアミノ酸配列、その（化学）誘導体、又はその逆配列を含む（ポリ）ペプチド
からなる群より選択されることを特徴とする単離白血球。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１Ａ】
【図２１Ｂ】
【図２１Ｃ】
【図２１Ｄ】
【図２１Ｅ】
【図２１Ｆ】
【図２１Ｇ】
【図２２Ａ】
【図２２Ｂ】
【図２３Ａ】
【図２３Ｂ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１Ａ】
【図２１Ｂ】
【図２１Ｃ】
【図２１Ｄ】
【図２１Ｅ】
【図２１Ｆ】
【図２１Ｇ】
【図２２Ａ】
【図２２Ｂ】
【図２３Ａ】
【図２３Ｂ】
【公表番号】特表２０１２−５１３４２７（Ｐ２０１２−５１３４２７Ａ）
【公表日】平成２４年６月１４日（２０１２．６．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５４２７１５（Ｐ２０１１−５４２７１５）
【出願日】平成２１年１２月２２日（２００９．１２．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／００９２２８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０７２４０５
【国際公開日】平成２２年７月１日（２０１０．７．１）
【出願人】（５０７０４５０８５）ザイジェン エス．アー． (17)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年６月１４日（２０１２．６．１４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１２月２２日（２００９．１２．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／００９２２８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０７２４０５
【国際公開日】平成２２年７月１日（２０１０．７．１）
【出願人】（５０７０４５０８５）ザイジェン エス．アー． (17)
【Ｆターム（参考）】
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