皮膚外用剤

【課題】優れた抗酸化作用及びメラニン生成抑制作用をもち、安定性においても優れている皮膚外用剤の提供。
【解決手段】キバナオウギＡｓｔｒａｇａｌｕｓｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓ（アストラガルスメンブラナセウス）及びナイモウオウギＡｓｔｒａｇａｌｕｓｍｏｎｇｈｏｌｉｃｕｓ（アストラガルスモンゴリカス）等のオウギ（マメ科）の葉や茎等を含む地上部（根を含まない）の抽出物を皮膚外用剤として用いる。優れたＤＰＰＨラジカル消去作用及びメラニン生成抑制作用を有し、安定であり、安全性が高く、優れた老化防止及び美白作用を示す。

【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、オウギ地上部の抽出物を含有することを特徴とする老化防止と美白作用に優れた皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、生体成分を酸化させる要因として、フリーラジカルや活性酸素がとりあげられ、その悪影響が問題となっている。フリーラジカルや活性酸素は、生体内で生じ、コラーゲン等の生体組織を分解あるいは架橋し、また、脂質を酸化して、細胞に傷害を与える過酸化脂質をつくると言われている。この様な傷害は、肌のシワやハリが低下する等の老化の原因になると考えられており、老化を防ぐ方法の一つにフリーラジカルや活性酸素を除去する抗酸化剤を配合する方法が知られている。従来、老化防止を目的として用いられるフリーラジカル消去剤にはアスコルビン酸、トコフェロール、３，５−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、スーパーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）等が用いられてきた。
【０００３】
一般にシミ、ソバカス、日焼け等に見られる皮膚の色素沈着は、ホルモンの異常や紫外線の刺激により、皮膚内に存在するメラニン色素生成細胞がメラニン色素を過剰に生成し、これが皮膚内に沈着することが原因と考えられている。このような色素沈着を防ぐ方法の一つに、メラニンの過剰な生成を抑制する方法が知られている。従来、色素沈着の治療にはハイドロキノンやアスコルビン酸等を外用する処置が行われてきた。
【０００４】
オウギはその根（黄耆）が漢方薬によく用いられ、化粧料にも応用されている（特許文献１）。しかし、オウギの地上部は化粧品への応用例はなく、特に、抗酸化作用やメラニン生成抑制作用は検討されていない。
【特許文献１】特開昭６１−２６３９０５号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
皮膚の老化防止又は抗酸化を目的として用いられるＳＯＤは不安定であり、製剤化が難しく、トコフェロールも効果が充分であるとは言えない。また、合成化合物であるＢＨＴ等は安全性に問題があり、配合量に制限があることから、化学合成品ではなく、安定でかつ副作用が少ないとともにより効果の高い天然原料が望まれている。美白剤して用いられるアスコルビン酸は経時的に分解しやすい等の欠点があるため、また、ハイドロキノンは安全性に問題があるため、より安全で安定性が高く、より効果の優れた天然物由来の原料が望まれている。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
このような事情により、本発明者らは鋭意検討した結果、オウギ地上部の抽出物が優れた抗酸化作用及びメラニン生成抑制作用をもち、安定性においても優れていることを見出した。さらに、その抽出物を含有する皮膚外用剤が、安全で安定であり、老化防止及び美白作用に優れていることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００７】
本発明に用いるオウギ（マメ科）は、キバナオウギＡｓｔｒａｇａｌｕｓｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓ（アストラガルスメンブラナセウス）及びナイモウオウギＡｓｔｒａｇａｌｕｓｍｏｎｇｈｏｌｉｃｕｓ（アストラガルスモンゴリカス）であり、その地上部を用いることができる。その地上部には、葉、茎、花及び実が含まれる。そのオウギ地上部は、健康食品用として流通しているものを利用することができる。
【０００８】
本発明に用いるオウギ地上部の抽出物の抽出方法は、特に限定されず、例えば、加熱抽出したものであっても良いし、常温抽出したものであっても良い。
【０００９】
抽出する溶媒としては、例えば、水、低級アルコール類（メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール等）、液状多価アルコール（１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン等）、アセトニトリル、エステル類（酢酸エチル、酢酸ブチル等）、炭化水素類（ヘキサン、ヘプタン、流動パラフィン等）、エーテル類（エチルエーテル、テトラヒドロフラン、プロピルエーテル等）が挙げられる。好ましくは、水、低級アルコール及び液状多価アルコール等の極性溶媒が良く、特に好ましくは、水、エタノール、１，３−ブチレングリコール及びプロピレングリコールが良い。これらの溶媒は一種でも二種以上を混合して用いても良い。
【００１０】
上記抽出物は、抽出した溶液のまま用いても良く、必要に応じて、濃縮、希釈及び濾過処理、活性炭等による脱色、脱臭処理等をして用いても良い。更には、抽出した溶液を濃縮乾固、噴霧乾燥、凍結乾燥等の処理を行い、乾燥物として用いても良い。
【００１１】
本発明の皮膚外用剤には、上記抽出物をそのまま使用しても良く、抽出物の効果を損なわない範囲内で、外用剤に用いられる成分である油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、金属石鹸、ｐＨ調整剤、防腐剤、香料、保湿剤、粉体、紫外線吸収剤、増粘剤、色素、酸化防止剤、美白剤、キレート剤等の成分を配合することができる。
【００１２】
本発明の皮膚外用剤は、化粧品、医薬部外品、医薬品のいずれにも用いることができ、その剤形としては、例えば、化粧水、クリ−ム、乳液、ゲル剤、エアゾール剤、エッセンス、パック、洗浄剤、浴用剤、ファンデ−ション、打粉、口紅、軟膏、パップ剤等の皮膚に適用されるものが挙げられる。
【００１３】
本発明に用いる上記抽出物の配合量は、本発明の皮膚外用剤全量に対し、固形物に換算して０．０００１重量％以上、好ましくは０．００１〜１０重量％の配合が良い。０．０００１重量％未満では十分な効果は望みにくい。１０重量％を越えて配合した場合、効果の増強は認められにくく不経済である。また、添加の方法については、予め加えておいても、製造途中で添加しても良く、作業性を考えて適宜選択すれば良い。
【発明の効果】
【００１４】
本発明のオウギ地上部の抽出物は、その根の抽出物よりも優れたＤＰＰＨラジカル消去作用、メラニン生成抑制作用を有し、安定性にも優れていた。さらに、その抽出物を含有する皮膚外用剤は、安全で優れた老化防止及び美白作用を示した。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
次に本発明を詳細に説明するため、実施例として本発明に用いる抽出物の製造例、本発明の処方例及び実験例を挙げるが、本発明はこれに限定されるものではない。処方例に示す配合量の部とは重量部を、％とは重量％を示す。
【実施例１】
【００１６】
製造例１オウギ地上部の熱水抽出物
オウギ地上部の乾燥物２０ｇに精製水４００ｍＬを加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してオウギ地上部の熱水抽出物を３．７ｇ得た。
【００１７】
製造例２オウギ地上部の５０％エタノール抽出物
オウギ地上部の乾燥物２０ｇに５０（ｖ／ｖ）％エタノール水溶液４００ｍＬを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、オウギ地上部の５０％エタノール抽出物を２．６ｇ得た。
【００１８】
製造例３オウギ地上部の５０％１，３−ブチレングリコール抽出物
オウギ地上部の乾燥物２０ｇに精製水２００ｇ及び１，３−ブチレングリコール２００ｇを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、オウギ地上部の５０％１，３−ブチレングリコール抽出物を３６０ｇ得た。
【００１９】
比較製造例１オウギ根の熱水抽出物
オウギ根の乾燥物（黄耆）２０ｇに精製水４００ｍＬを加え、９５〜１００℃で２時間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮し、凍結乾燥してオウギ根の熱水抽出物を４．５ｇ得た。
【００２０】
比較製造例２オウギ根の５０％エタノール抽出物
オウギ根の乾燥物（黄耆）２０ｇに５０（ｖ／ｖ）％エタノール水溶液４００ｍＬを加え、常温で７日間抽出した後、濾過し、その濾液を濃縮乾固して、オウギ根の５０％エタノール抽出物を５．１ｇ得た。
【実施例２】
【００２１】
処方例１化粧水
処方配合量
１．オウギ地上部の熱水抽出物（製造例１）０．１部
２．１，３−ブチレングリコール８．０
３．グリセリン２．０
４．キサンタンガム０．０２
５．クエン酸０．０１
６．クエン酸ナトリウム０．１
７．エタノール５．０
８．パラオキシ安息香酸メチル０．１
９．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（４０Ｅ．Ｏ．）０．１
１０．香料適量
１１．精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分１〜６及び１１と、成分７〜１０をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合し濾過して製品とする。
【００２２】
比較例１従来の化粧水
処方例１において、オウギ地上部の熱水抽出物（製造例１）をオウギ根の熱水抽出物（比較製造例１）に置き換えたものを従来の化粧水とした。
【００２３】
処方例２クリーム
処方配合量
１．オウギ地上部の５０％エタノール抽出物（製造例２）０．０５部
２．スクワラン５．５
３．オリーブ油３．０
４．ステアリン酸２．０
５．ミツロウ２．０
６．ミリスチン酸オクチルドデシル３．５
７．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）３．０
８．ベヘニルアルコール１．５
９．モノステアリン酸グリセリン２．５
１０．香料０．１
１１．パラオキシ安息香酸メチル０．２
１２．パラオキシ安息香酸エチル０．０５
１３．１，３−ブチレングリコール８．５
１４．精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分２〜９を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１及び１１〜１４を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分１０を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。
【００２４】
比較例２従来のクリーム
処方例２において、オウギ地上部の５０％エタノール抽出物（製造例２）をオウギ根の５０％エタノール抽出物（比較製造例２）に置き換えたものを従来のクリームとした。
【００２５】
処方例３乳液
処方配合量
１．オウギ地上部の熱水抽出物（製造例１）０．００１部
２．スクワラン５．０
３．オリーブ油５．０
４．ホホバ油５．０
５．セタノール１．５
６．モノステアリン酸グリセリン２．０
７．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）３．０
８．ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート
（２０Ｅ．Ｏ．）２．０
９．香料０．１
１０．プロピレングリコール１．０
１１．グリセリン２．０
１２．パラオキシ安息香酸メチル０．２
１３．精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分２〜８を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１及び１０〜１３を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら冷却し、４５℃で成分９を加え、更に３０℃まで冷却して製品とする。
【００２６】
処方例４ゲル剤
処方配合量
１．オウギ地上部の５０％１，３−ブチレングリコール抽出物
（製造例３）１．０部
２．エタノール５．０
３．パラオキシ安息香酸メチル０．１
４．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（６０Ｅ．Ｏ．）０．１
５．香料適量
６．１，３−ブチレングリコール５．０
７．グリセリン５．０
８．キサンタンガム０．１
９．カルボキシビニルポリマー０．２
１０．水酸化カリウム０．２
１１．精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分２〜５と、成分１及び６〜１１をそれぞれ均一に溶解し、両者を混合して製品とする。
【００２７】
処方例５パック
処方配合量
１．オウギ地上部の熱水抽出物（製造例１）０．１部
２．オウギ地上部の５０％エタノール抽出物（製造例２）０．１
３．ポリビニルアルコール１２．０
４．エタノール５．０
５．１，３−ブチレングリコール８．０
６．パラオキシ安息香酸メチル０．２
７．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（２０Ｅ．Ｏ．）０．５
８．クエン酸０．１
９．クエン酸ナトリウム０．３
１０．香料適量
１１．精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分１〜１１を均一に溶解し製品とする。
【００２８】
処方例６ファンデーション
処方配合量
１．オウギ地上部の５０％エタノール抽出物（製造例２）１．０部
２．ステアリン酸２．４
３．ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート
（２０Ｅ．Ｏ．）１．０
４．ポリオキシエチレンセチルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）２．０
５．セタノール１．０
６．液状ラノリン２．０
７．流動パラフィン３．０
８．ミリスチン酸イソプロピル６．５
９．カルボキシメチルセルロースナトリウム０．１
１０．ベントナイト０．５
１１．プロピレングリコール４．０
１２．トリエタノールアミン１．１
１３．パラオキシ安息香酸メチル０．２
１４．二酸化チタン８．０
１５．タルク４．０
１６．ベンガラ１．０
１７．黄酸化鉄２．０
１８．香料適量
１９．精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分２〜８を加熱溶解し、８０℃に保ち油相とする。成分１９に成分９をよく膨潤させ、続いて、成分１及び１０〜１３を加えて均一に混合する。これに粉砕機で粉砕混合した成分１４〜１７を加え、ホモミキサーで撹拌し７５℃に保ち水相とする。この水相に油相をかき混ぜながら加え、冷却し、４５℃で成分１８を加え、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。
【００２９】
処方例７浴用剤
処方配合量
１．オウギ地上部の熱水抽出物（製造例１）５．０部
２．炭酸水素ナトリウム５０．０
３．黄色２０２号（１）適量
４．香料適量
５．硫酸ナトリウムにて全量を１００とする
［製造方法］成分１〜５を均一に混合し製品とする。
【００３０】
処方例８軟膏
処方配合量
１．オウギ地上部の熱水抽出物（製造例１）０．０１部
２．オウギ地上部の５０％１，３−ブチレングリコール抽出物
（製造例３）０．５
３．ポリオキシエチレンセチルエーテル（３０Ｅ．Ｏ．）２．０
４．モノステアリン酸グリセリン１０．０
５．流動パラフィン５．０
６．セタノール６．０
７．パラオキシ安息香酸メチル０．１
８．プロピレングリコール１０．０
９．精製水にて全量を１００とする
［製造方法］成分３〜６を加熱溶解して混合し、７０℃に保ち油相とする。成分１、２及び７〜９を加熱溶解して混合し、７５℃に保ち水相とする。油相に水相を加えて乳化して、かき混ぜながら３０℃まで冷却して製品とする。
次に、本発明の効果を詳細に説明するため、実験例を挙げる。
【実施例３】
【００３１】
実験例１抗酸化作用（ＤＰＰＨラジカル消去作用）
製造例１、２及び比較製造例１、２を試料として用い、フリーラジカルの一種であるＤＰＰＨラジカルの消去作用を測定した。比較対照として、アスコルビン酸を用いた。また、試料の安定性を確認するために、試料を４０℃で２週間保存した後に同様に測定を行った。
【００３２】
各濃度の試料水溶液０．３ｍＬに０．１ｍＬの酢酸緩衝液（ｐＨ５．５）と０．４ｍＬのエタノールと０．２ｍＬの０．５ｍＭのＤＰＰＨ（ｄｉｐｈｅｎｙｌｐｙｃｒｙｌｈｙｄｒａｚｙｌ）エタノール溶液を加え、３７℃で３０分間反応させた後、波長５１７ｎｍにおける吸光度を測定した。各試料の消去率は、次の式で算出した。
消去率（％）＝（１−試料吸光度／ブランク吸光度）×１００
これらの試験結果を表１に示した。アスコルビン酸は４０℃で２週間の保存により、ＤＰＰＨラジカル消去作用が大きく減少したが、オウギ地上部の抽出物は消去作用に変化はなかった。また、オウギ根の抽出物よりも効果が高かった。以上のことから、オウギ地上部の抽出物は、安定で優れたＤＰＰＨラジカル消去作用を示した。
【００３３】
【表１】

【００３４】
実験例２Ｂ１６マウスメラノーマを用いたメラニン生成抑制試験
製造例１、２及び比較製造例１、２を試料として用い、メラニン生成抑制作用を測定した。
【００３５】
マウスメラノーマ由来細胞株であるＢ１６細胞を６ｃｍディッシュに３×１０^４個播種し、１０％ＦＢＳを含むＭＥＭｗｉｔｈＮＥＡＡにて５％ＣＯ_２、３７℃条件下で５日間培養した。その時、それぞれの試料は、最終濃度を調整して添加した。次に、細胞をＰＢＳ（−）にて２回洗浄した後、ＰＢＳ（−）１ｍＬを加え、ラバーポリスマンにて集めた。遠心操作をして得られたペレットにＰＢＳ（−）０．５ｍＬを加え、超音波破砕操作をしてペレットを溶解させた。タンパク定量はＬｏｗｒｙ法｛Ｌｏｗｒｙ，Ｏ．Ｈ．ｅｔａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，１９３，２６５−２７５（１９５１）｝により測定した。また、１ｍｇタンパクあたりのメラニン量を測定する場合、タンパク定量用に取った残りの細胞破砕溶液に４Ｎ水酸化ナトリウム０．５ｍＬを加え、６０℃で２時間反応させた後Ｏ．Ｄ．４７５を測定し、検量線からメラニン定量を行った。データは１ｍｇタンパクあたりのメラニン量を算出し、試料未添加のメラニン生成量をコントロールとし、コントロールに対する試料添加時のメラニン生成抑制量の値をメラニン抑制率とした。
【００３６】
これらの実験結果を表２に示した。オウギ地上部の抽出物は、優れたメラニン生成抑制作用を示し、オウギ根の抽出物よりも高い効果を示した。
【００３７】
【表２】

【００３８】
実験例３使用試験
処方例１の化粧水、処方例２のクリーム、比較例１の従来の化粧水及び比較例２の従来のクリームを用いて、女性２０人（１８〜４９才）を対象に１ヶ月間の使用試験を行った。使用後、肌のシワ、タルミ及びシミ、ソバカス等の改善効果をアンケートにより判定した。
【００３９】
これらの試験結果を表３及び表４に示した。オウギ地上部の抽出物を含有する皮膚外用剤は優れたシワ、タルミ及びシミ、ソバカスの改善作用を示した。なお、試験期間中、皮膚トラブルは一人もなく、安全性においても問題なかった。また、処方成分の劣化についても問題なかった。
【００４０】
【表３】