置換ビフェニルフェノキシ−、チオフェニル−及びアミノフェニルプロパン酸ＧＰＲ４０調節物質
本発明は、例えば対象において代謝性疾患を治療するための、有用な化合物を提供する。このような化合物は、可変要素の定義が本明細書中で提供される一般式（Ｉ）を有する。本発明はまた、薬品を調製することにおける、及び例えば２型糖尿病などの代謝性疾患を治療するための、本化合物を含む組成物及び、本化合物を使用するための方法も提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉを有する化合物：
【化１】
又は医薬的に許容可能なその塩、溶媒和物、立体異性体もしくはプロドラッグ；又は互変異性体又は医薬的に許容可能なその塩、溶媒和物、立体異性体もしくはプロドラッグ；又はそれらの混合物（式中、
ＸはＯ又はＳであり；
Ｗ、Ｙ及びＺは、Ｎ又はＣ−Ｈから選択され；ここで、Ｗ、Ｙ及びＺのうち１つのみがＮであり；さらに、Ｒ２がＦである場合ＺはＮではなく；
Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、ヘテロシクリル又はヘテロアリールから選択され；
Ｒ１ａは、Ｈ及び（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され；
Ｒ２は、Ｆ又は（Ｃ３−Ｃ６）アルコキシから選択され；
Ｒ３は、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシであり；
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又は置換（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから独立に選択され、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６のうち２つは、一緒に連結して３−７員環を形成し得；ここでＲ４、Ｒ５及びＲ６のうち少なくとも２つは、Ｈ以外であり；
Ｒ７及びＲ８は、Ｈ及び（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから独立に選択され；
Ｒ９及びＲ１０は、Ｈ及び（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから独立に選択され；
各Ｒ１１は、Ｆ、Ｃｌ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシから独立に選択され、ｍは０、１又は２であり；
各Ｒ１２は、Ｆ、Ｃｌ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシから独立に選択され、ｎは０、１又は２である。）。
【請求項２】
ｍ及びｎが両方とも０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１ａがＨである、請求項１又は請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｗ、Ｙ及びＺが全てＣ−Ｈである、請求項１から請求項３の何れか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が、Ｈ及び（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基から独立に選択され、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６のうち少なくとも２つが（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基である、請求項１から請求項４の何れかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が全てメチル基である、請求項１から請求項５の何れか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２がＦ又はブトキシである、請求項１から請求項６の何れか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２がＦである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２がブトキシである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３がメトキシである、請求項１から請求項９の何れか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
ＸがＯである、請求項１から請求項１０の何れか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ７及びＲ８が両方ともＨである、請求項１から請求項１１の何れか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ９及びＲ１０が両方ともＨである、請求項１から請求項１２の何れか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである、請求項１から請求項１３の何れか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１がプロピルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１が（Ｃ２−Ｃ４）アルケニルである、請求項１から請求項１３の何れか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１が式：
【化２】
を有する、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１が式：
【化３】
を有する、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１が（Ｃ２−Ｃ４）アルキニルである、請求項１から請求項１３の何れか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
ｍが０であり；ｎが０であり；Ｒ１ａがＨであり；ＷがＣ−Ｈであり；ＹがＣ−Ｈであり；ＺがＣ−Ｈであり；Ｒ１が（Ｃ２−Ｃ４）アルケニルであり；Ｒ２がＦであり；Ｒ３がメトキシであり；Ｒ４がメチルであり；Ｒ５がメチルであり；Ｒ６がメチルであり；Ｒ７がＨであり；Ｒ８がＨであり；Ｒ９がＨであり；Ｒ１０がＨであり；ＸがＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
式ＩＩを有する、請求項１から請求項２１の何れか１項に記載の化合物
【化４】
又は医薬的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ；又は互変異性体又は医薬的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ；又はそれらの混合物。
【請求項２３】
化合物が、
【化５】
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
化合物が塩である、請求項１から請求項２３の何れか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
化合物がプロドラッグである、請求項１から請求項２３の何れか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
プロドラッグがＣ１−Ｃ６アルキルエステルである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
エステルがメチル又はエチルエステルである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
医薬的に許容可能な、担体、希釈剤又は賦形剤と、請求項１から請求項２７の何れか１項に記載の化合物とを含む、医薬組成物。
【請求項２９】
治療を必要とする対象に、請求項１から請求項２７の何れか１項に記載の化合物の治療的有効量を投与することを含む、疾患又は状態を治療するための方法（ここで、疾患又は状態は、２型糖尿病、肥満、高血糖、耐糖能異常、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高コレステロール血症、高血圧、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、メタボリックシンドローム、シンドロームＸ、循環器疾患、アテローム性動脈硬化症、腎臓病、ケトアシドーシス、血栓疾患、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性機能障害、皮膚症、消化不良、低血糖、癌及び浮腫からなる群から選択される。）。
【請求項３０】
疾患又は状態が２型糖尿病である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
治療を必要とする対象に、請求項１から請求項２７の何れか１項に記載の化合物の治療的有効量を投与することを含む、疾患又は状態を治療するための方法（ここで、疾患又は状態は、ＧＰＲ４０の調節に対して反応性がある疾患又は状態である。）。
【請求項３２】
疾患又は状態が、２型糖尿病、肥満、高血糖、耐糖能異常、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高コレステロール血症、高血圧、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、メタボリックシンドローム、シンドロームＸ、循環器疾患、アテローム性動脈硬化症、腎臓病、ケトアシドーシス、血栓疾患、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性機能障害、皮膚症、消化不良、低血糖、癌及び浮腫からなる群から選択される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
化合物が、経口、非経口、又は局所的に投与される、請求項２９から請求項３２の何れか１項に記載の方法。
【請求項３４】
化合物が第二の治療薬と併用して投与される、請求項２９から請求項３２の何れか１項に記載の方法。
【請求項３５】
第二の治療薬がメトホルミンであるか又はチアゾリジンジオンである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
請求項１から請求項２７の何れか１項に記載の化合物と細胞を接触させることを含む、細胞においてＧＰＲ４０機能を調節するための方法。
【請求項３７】
請求項１から請求項２７の何れか１項に記載の化合物とＧＰＲ４０を接触させることを含む、ＧＰＲ４０機能を調節するための方法。
【請求項３８】
請求項１から請求項２７の何れか１項に記載の化合物を対象に投与することを含む、対象において循環インスリン濃度を調節するための方法。
【請求項３９】
化合物が対象に投与された後に対象において循環インスリン濃度が上昇する、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
化合物が対象に投与された後に対象において循環インスリン濃度が低下する、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
２型糖尿病、肥満、高血糖、耐糖能異常、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高コレステロール血症、高血圧、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、メタボリックシンドローム、シンドロームＸ、循環器疾患、アテローム性動脈硬化症、腎臓病、ケトアシドーシス、血栓疾患、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性機能障害、皮膚症、消化不良、低血糖、癌及び浮腫からなる群から選択される疾患又は状態を治療するための、請求項１から請求項２７の何れか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４２】
疾患又は状態が２型糖尿病である、請求項４１に記載の使用。
【請求項４３】
ＧＰＲ４０を調節するための、請求項１から請求項２７の何れか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４４】
２型糖尿病、肥満、高血糖、耐糖能異常、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高コレステロール血症、高血圧、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、メタボリックシンドローム、シンドロームＸ、循環器疾患、アテローム性動脈硬化症、腎臓病、ケトアシドーシス、血栓疾患、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性機能障害、皮膚症、消化不良、低血糖、癌及び浮腫からなる群から選択される疾患又は状態を治療するための薬剤の調製における、請求項１から請求項２７の何れか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４５】
疾患又は状態が２型糖尿病である、請求項４４に記載の使用。
【請求項４６】
ＧＰＲ４０を調節するための薬剤の調製における、請求項１から請求項２７の何れか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４７】
ＧＰＲ４０が介在する疾患又は状態の治療における、同時使用、個別使用又は逐次使用のための併用製剤として、請求項１から請求項２７の何れか１項に記載の化合物及び第二の治療薬を含む、治療組成物。
【請求項４８】
疾患又は状態が２型糖尿病である、請求項４７に記載の治療組成物。
【請求項４９】
第二の治療薬がメトホルミン又はチアゾリジンジオンから選択される、請求項４７又は請求項４８に記載の治療組成物。
【請求項５０】
請求項１から請求項２７の何れか１項に記載の化合物及び第二の治療薬が単一組成物として提供される、請求項４７から請求項４９の何れか１項に記載の治療組成物。
【請求項５１】
請求項１から請求項２７の何れか１項に記載の化合物及び第二の治療薬がキットの要素として個別に提供される、請求項４７から請求項４９の何れか１項に記載の治療組成物。
【請求項５２】
式Ｉを有する化合物：
【化６】
又は医薬的に許容可能なその塩、溶媒和物、立体異性体もしくはプロドラッグ；又は互変異性体又は医薬的に許容可能なその塩、溶媒和物、立体異性体もしくはプロドラッグ；又はそれらの混合物（式中、
Ｘは、Ｏ、Ｓ又はＮＲａであり；ここで、ＲａはＨ及び（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され；
Ｗ、Ｙ及びＺは、Ｎ又はＣ−Ｈから選択され；ここで、Ｗ、Ｙ及びＺのうち１つのみがＮであり；さらに、Ｒ２がＦである場合ＺはＮではなく；
Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール又はアリールから選択され；
Ｒ１ａは、Ｈ及び（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され；
Ｒ２は、Ｆ又は（Ｃ３−Ｃ６）アルコキシから選択され；
Ｒ３は、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシであり；
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又は置換（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから独立に選択され、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６のうち２つは、一緒に連結して、３−７員環を形成し得；ここで、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６のうち少なくとも２つはＨ以外であり；Ｒ４、Ｒ５及びＲ６のうち少なくとも１つはＯＨであり得；
Ｒ７及びＲ８は、Ｈ及び（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから独立に選択され；
Ｒ９及びＲ１０は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及び（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルから独立に選択され；
各Ｒ１１は、Ｆ、Ｃｌ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシから独立に選択され、ｍは０、１又は２であり；
各Ｒ１２は、Ｆ、Ｃｌ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシから独立に選択され、ｎは０、１又は２である。）。
【請求項５３】
ｍ及びｎが両方とも０である、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ１ａがＨである、請求項５２又は請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｗ、Ｙ及びＺが全てＣ−Ｈである、請求項５２から請求項５４の何れか１項に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が、Ｈ及び（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基から独立に選択され、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の少なくとも２つが（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基である、請求項５２から請求項５５の何れかに記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が全てメチル基である、請求項５２から請求項５６の何れか１項に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｒ２がＦ又はブトキシである、請求項５２から請求項５７の何れか１項に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｒ２がＦである、請求項５８に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｒ２がブトキシである、請求項５８に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｒ３がメトキシである、請求項５２から請求項６０の何れか１項に記載の化合物。
【請求項６２】
ＸがＮＲａである、請求項５２から請求項６１の何れか１項に記載の化合物。
【請求項６３】
ＲaがＨである、請求項６２に記載の化合物。
【請求項６４】
ＸがＯである、請求項５２から請求項６１の何れか１項に記載の化合物。
【請求項６５】
Ｒ７及びＲ８が両方ともＨである、請求項５２から請求項６４の何れか１項に記載の化合物。
【請求項６６】
Ｒ９及びＲ１０が両方ともＨである、請求項５２から請求項６５の何れか１項に記載の化合物。
【請求項６７】
Ｒ１が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである、請求項５２から請求項６６の何れか１項に記載の化合物。
【請求項６８】
Ｒ１がプロピルである、請求項６７に記載の化合物。
【請求項６９】
Ｒ１が（Ｃ２−Ｃ４）アルケニルである、請求項５２から請求項６６の何れか１項に記載の化合物。
【請求項７０】
Ｒ１が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３である、請求項６９に記載の化合物。
【請求項７１】
Ｒ１が式：
【化７】
を有する、請求項７０に記載の化合物。
【請求項７２】
Ｒ１が式：
【化８】
を有する、請求項７０に記載の化合物。
【請求項７３】
Ｒ１が（Ｃ２−Ｃ４）アルキニルである、請求項５２から請求項６６の何れか１項に記載の化合物。
【請求項７４】
Ｒ１がアリールである、請求項５２から請求項６６の何れか１項に記載の化合物。
【請求項７５】
Ｒ１がフェニルである、請求項７４に記載の化合物。
【請求項７６】
Ｒ９が（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及び（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルから選択される、請求項５２から請求項６６の何れか１項に記載の化合物。
【請求項７７】
化合物が式ＩＩを有する、請求項５２から請求項７６の何れか１項に記載の化合物：
【化９】
又は医薬的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ；又は互変異性体又は医薬的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ；又はそれらの混合物。
【請求項７８】
化合物が、
【化１０】
から選択される、請求項５２に記載の化合物。
【請求項７９】
化合物が塩である、請求項５２から請求項７８の何れか１項に記載の化合物。
【請求項８０】
化合物がプロドラッグである、請求項５２から請求項７８の何れか１項に記載の化合物。
【請求項８１】
プロドラッグがＣ１−Ｃ６アルキルエステルである、請求項８０に記載の化合物。
【請求項８２】
エステルがメチル又はエチルエステルである、請求項８１に記載の化合物。
【請求項８３】
医薬的に許容可能な、担体、希釈剤又は賦形剤と、請求項５２から請求項８２の何れか１項に記載の化合物とを含む、医薬組成物。
【請求項８４】
治療を必要とする対象に、請求項５２から請求項８２の何れか１項に記載の化合物の治療的有効量を投与することを含む、疾患又は状態を治療するための方法（ここで、疾患又は状態は、２型糖尿病、肥満、高血糖、耐糖能異常、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高コレステロール血症、高血圧、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、メタボリックシンドローム、シンドロームＸ、循環器疾患、アテローム性動脈硬化症、腎臓病、ケトアシドーシス、血栓疾患、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性機能障害、皮膚症、消化不良、低血糖、癌及び浮腫からなる群から選択される。）。
【請求項８５】
疾患又は状態が２型糖尿病である、請求項８４に記載の方法。
【請求項８６】
治療を必要とする対象に、請求項５２から請求項８２の何れか１項に記載の化合物の治療的有効量を投与することを含む、疾患又は状態を治療するための方法（ここで、疾患又は状態は、ＧＰＲ４０の調節に反応性がある疾患又は状態である。）。
【請求項８７】
疾患又は状態が、２型糖尿病、肥満、高血糖、耐糖能異常、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高コレステロール血症、高血圧、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、メタボリックシンドローム、シンドロームＸ、循環器疾患、アテローム性動脈硬化症、腎臓病、ケトアシドーシス、血栓疾患、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性機能障害、皮膚症、消化不良、低血糖、癌及び浮腫からなる群から選択される、請求項８６に記載の方法。
【請求項８８】
化合物が、経口、非経口、又は局所的に投与される、請求項８４から請求項８７の何れか１項に記載の方法。
【請求項８９】
化合物が第二の治療薬と併用して投与される、請求項８４から請求項８７の何れか１項に記載の方法。
【請求項９０】
第二の治療薬がメトホルミンであるか又はチアゾリジンジオンである、請求項８９に記載の方法。
【請求項９１】
請求項５２から請求項８２の何れか１項に記載の化合物と細胞を接触させることを含む、細胞においてＧＰＲ４０機能を調節するための方法。
【請求項９２】
請求項５２から請求項８２の何れか１項に記載の化合物とＧＰＲ４０を接触させることを含む、ＧＰＲ４０機能を調節するための方法。
【請求項９３】
請求項５２から請求項８２の何れか１項に記載の化合物を対象に投与することを含む、対象において循環インスリン濃度を調節するための方法。
【請求項９４】
化合物が対象に投与された後に対象において循環インスリン濃度が上昇する、請求項９３に記載の方法。
【請求項９５】
化合物が対象に投与された後に対象において循環インスリン濃度が低下する、請求項９３に記載の方法。
【請求項９６】
２型糖尿病、肥満、高血糖、耐糖能異常、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高コレステロール血症、高血圧、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、メタボリックシンドローム、シンドロームＸ、循環器疾患、アテローム性動脈硬化症、腎臓病、ケトアシドーシス、血栓疾患、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性機能障害、皮膚症、消化不良、低血糖、癌及び浮腫からなる群から選択される疾患又は状態を治療するための、請求項５２から請求項８２の何れか１項に記載の化合物の使用。
【請求項９７】
疾患又は状態が２型糖尿病である、請求項９６に記載の使用。
【請求項９８】
ＧＰＲ４０を調節するための、請求項５２から請求項８２の何れか１項に記載の化合物の使用。
【請求項９９】
２型糖尿病、肥満、高血糖、耐糖能異常、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高コレステロール血症、高血圧、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、メタボリックシンドローム、シンドロームＸ、循環器疾患、アテローム性動脈硬化症、腎臓病、ケトアシドーシス、血栓疾患、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性機能障害、皮膚症、消化不良、低血糖、癌及び浮腫からなる群から選択される疾患又は状態を治療するための薬剤の調製おける、請求項５２から請求項８２の何れか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１００】
疾患又は状態が２型糖尿病である、請求項９９に記載の使用。
【請求項１０１】
ＧＰＲ４０を調節するための薬剤の調製における、請求項５２から請求項８２の何れか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１０２】
ＧＰＲ４０が介在する疾患又は状態の治療における、同時使用、個別使用又は逐次使用のための併用製剤として、請求項５２から請求項８２の何れか１項に記載の化合物及び第二の治療薬を含む、治療組成物。
【請求項１０３】
疾患又は状態が２型糖尿病である、請求項１０２に記載の治療組成物。
【請求項１０４】
第二の治療薬がメトホルミン又はチアゾリジンジオンから選択される、請求項１０２又は請求項１０３に記載の治療組成物。
【請求項１０５】
請求項５２から請求項８１の何れか１項に記載の化合物及び第二の治療薬が単一組成物として提供される、請求項１０２から請求項１０４の何れか１項に記載の治療組成物。
【請求項１０６】
請求項５２から請求項８２の何れか１項に記載の化合物及び第二の治療薬がキットの要素として個別に提供される、請求項１０２から請求項１０４の何れか１項に記載の治療組成物。
【請求項１】
式Ｉを有する化合物：
【化１】
又は医薬的に許容可能なその塩、溶媒和物、立体異性体もしくはプロドラッグ；又は互変異性体又は医薬的に許容可能なその塩、溶媒和物、立体異性体もしくはプロドラッグ；又はそれらの混合物（式中、
ＸはＯ又はＳであり；
Ｗ、Ｙ及びＺは、Ｎ又はＣ−Ｈから選択され；ここで、Ｗ、Ｙ及びＺのうち１つのみがＮであり；さらに、Ｒ２がＦである場合ＺはＮではなく；
Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、ヘテロシクリル又はヘテロアリールから選択され；
Ｒ１ａは、Ｈ及び（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され；
Ｒ２は、Ｆ又は（Ｃ３−Ｃ６）アルコキシから選択され；
Ｒ３は、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシであり；
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又は置換（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから独立に選択され、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６のうち２つは、一緒に連結して３−７員環を形成し得；ここでＲ４、Ｒ５及びＲ６のうち少なくとも２つは、Ｈ以外であり；
Ｒ７及びＲ８は、Ｈ及び（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから独立に選択され；
Ｒ９及びＲ１０は、Ｈ及び（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから独立に選択され；
各Ｒ１１は、Ｆ、Ｃｌ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシから独立に選択され、ｍは０、１又は２であり；
各Ｒ１２は、Ｆ、Ｃｌ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシから独立に選択され、ｎは０、１又は２である。）。
【請求項２】
ｍ及びｎが両方とも０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１ａがＨである、請求項１又は請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｗ、Ｙ及びＺが全てＣ−Ｈである、請求項１から請求項３の何れか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が、Ｈ及び（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基から独立に選択され、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６のうち少なくとも２つが（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基である、請求項１から請求項４の何れかに記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が全てメチル基である、請求項１から請求項５の何れか１項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２がＦ又はブトキシである、請求項１から請求項６の何れか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２がＦである、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２がブトキシである、請求項７に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３がメトキシである、請求項１から請求項９の何れか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
ＸがＯである、請求項１から請求項１０の何れか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ７及びＲ８が両方ともＨである、請求項１から請求項１１の何れか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ９及びＲ１０が両方ともＨである、請求項１から請求項１２の何れか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ１が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである、請求項１から請求項１３の何れか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ１がプロピルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ１が（Ｃ２−Ｃ４）アルケニルである、請求項１から請求項１３の何れか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ１が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１が式：
【化２】
を有する、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ１が式：
【化３】
を有する、請求項１７に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１が（Ｃ２−Ｃ４）アルキニルである、請求項１から請求項１３の何れか１項に記載の化合物。
【請求項２１】
ｍが０であり；ｎが０であり；Ｒ１ａがＨであり；ＷがＣ−Ｈであり；ＹがＣ−Ｈであり；ＺがＣ−Ｈであり；Ｒ１が（Ｃ２−Ｃ４）アルケニルであり；Ｒ２がＦであり；Ｒ３がメトキシであり；Ｒ４がメチルであり；Ｒ５がメチルであり；Ｒ６がメチルであり；Ｒ７がＨであり；Ｒ８がＨであり；Ｒ９がＨであり；Ｒ１０がＨであり；ＸがＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
式ＩＩを有する、請求項１から請求項２１の何れか１項に記載の化合物
【化４】
又は医薬的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ；又は互変異性体又は医薬的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ；又はそれらの混合物。
【請求項２３】
化合物が、
【化５】
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
化合物が塩である、請求項１から請求項２３の何れか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
化合物がプロドラッグである、請求項１から請求項２３の何れか１項に記載の化合物。
【請求項２６】
プロドラッグがＣ１−Ｃ６アルキルエステルである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
エステルがメチル又はエチルエステルである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
医薬的に許容可能な、担体、希釈剤又は賦形剤と、請求項１から請求項２７の何れか１項に記載の化合物とを含む、医薬組成物。
【請求項２９】
治療を必要とする対象に、請求項１から請求項２７の何れか１項に記載の化合物の治療的有効量を投与することを含む、疾患又は状態を治療するための方法（ここで、疾患又は状態は、２型糖尿病、肥満、高血糖、耐糖能異常、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高コレステロール血症、高血圧、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、メタボリックシンドローム、シンドロームＸ、循環器疾患、アテローム性動脈硬化症、腎臓病、ケトアシドーシス、血栓疾患、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性機能障害、皮膚症、消化不良、低血糖、癌及び浮腫からなる群から選択される。）。
【請求項３０】
疾患又は状態が２型糖尿病である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
治療を必要とする対象に、請求項１から請求項２７の何れか１項に記載の化合物の治療的有効量を投与することを含む、疾患又は状態を治療するための方法（ここで、疾患又は状態は、ＧＰＲ４０の調節に対して反応性がある疾患又は状態である。）。
【請求項３２】
疾患又は状態が、２型糖尿病、肥満、高血糖、耐糖能異常、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高コレステロール血症、高血圧、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、メタボリックシンドローム、シンドロームＸ、循環器疾患、アテローム性動脈硬化症、腎臓病、ケトアシドーシス、血栓疾患、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性機能障害、皮膚症、消化不良、低血糖、癌及び浮腫からなる群から選択される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
化合物が、経口、非経口、又は局所的に投与される、請求項２９から請求項３２の何れか１項に記載の方法。
【請求項３４】
化合物が第二の治療薬と併用して投与される、請求項２９から請求項３２の何れか１項に記載の方法。
【請求項３５】
第二の治療薬がメトホルミンであるか又はチアゾリジンジオンである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
請求項１から請求項２７の何れか１項に記載の化合物と細胞を接触させることを含む、細胞においてＧＰＲ４０機能を調節するための方法。
【請求項３７】
請求項１から請求項２７の何れか１項に記載の化合物とＧＰＲ４０を接触させることを含む、ＧＰＲ４０機能を調節するための方法。
【請求項３８】
請求項１から請求項２７の何れか１項に記載の化合物を対象に投与することを含む、対象において循環インスリン濃度を調節するための方法。
【請求項３９】
化合物が対象に投与された後に対象において循環インスリン濃度が上昇する、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
化合物が対象に投与された後に対象において循環インスリン濃度が低下する、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
２型糖尿病、肥満、高血糖、耐糖能異常、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高コレステロール血症、高血圧、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、メタボリックシンドローム、シンドロームＸ、循環器疾患、アテローム性動脈硬化症、腎臓病、ケトアシドーシス、血栓疾患、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性機能障害、皮膚症、消化不良、低血糖、癌及び浮腫からなる群から選択される疾患又は状態を治療するための、請求項１から請求項２７の何れか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４２】
疾患又は状態が２型糖尿病である、請求項４１に記載の使用。
【請求項４３】
ＧＰＲ４０を調節するための、請求項１から請求項２７の何れか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４４】
２型糖尿病、肥満、高血糖、耐糖能異常、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高コレステロール血症、高血圧、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、メタボリックシンドローム、シンドロームＸ、循環器疾患、アテローム性動脈硬化症、腎臓病、ケトアシドーシス、血栓疾患、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性機能障害、皮膚症、消化不良、低血糖、癌及び浮腫からなる群から選択される疾患又は状態を治療するための薬剤の調製における、請求項１から請求項２７の何れか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４５】
疾患又は状態が２型糖尿病である、請求項４４に記載の使用。
【請求項４６】
ＧＰＲ４０を調節するための薬剤の調製における、請求項１から請求項２７の何れか１項に記載の化合物の使用。
【請求項４７】
ＧＰＲ４０が介在する疾患又は状態の治療における、同時使用、個別使用又は逐次使用のための併用製剤として、請求項１から請求項２７の何れか１項に記載の化合物及び第二の治療薬を含む、治療組成物。
【請求項４８】
疾患又は状態が２型糖尿病である、請求項４７に記載の治療組成物。
【請求項４９】
第二の治療薬がメトホルミン又はチアゾリジンジオンから選択される、請求項４７又は請求項４８に記載の治療組成物。
【請求項５０】
請求項１から請求項２７の何れか１項に記載の化合物及び第二の治療薬が単一組成物として提供される、請求項４７から請求項４９の何れか１項に記載の治療組成物。
【請求項５１】
請求項１から請求項２７の何れか１項に記載の化合物及び第二の治療薬がキットの要素として個別に提供される、請求項４７から請求項４９の何れか１項に記載の治療組成物。
【請求項５２】
式Ｉを有する化合物：
【化６】
又は医薬的に許容可能なその塩、溶媒和物、立体異性体もしくはプロドラッグ；又は互変異性体又は医薬的に許容可能なその塩、溶媒和物、立体異性体もしくはプロドラッグ；又はそれらの混合物（式中、
Ｘは、Ｏ、Ｓ又はＮＲａであり；ここで、ＲａはＨ及び（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され；
Ｗ、Ｙ及びＺは、Ｎ又はＣ−Ｈから選択され；ここで、Ｗ、Ｙ及びＺのうち１つのみがＮであり；さらに、Ｒ２がＦである場合ＺはＮではなく；
Ｒ１は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、（Ｃ２−Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２−Ｃ６）アルキニル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール又はアリールから選択され；
Ｒ１ａは、Ｈ及び（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され；
Ｒ２は、Ｆ又は（Ｃ３−Ｃ６）アルコキシから選択され；
Ｒ３は、（Ｃ１−Ｃ２）アルコキシであり；
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又は置換（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから独立に選択され、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６のうち２つは、一緒に連結して、３−７員環を形成し得；ここで、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６のうち少なくとも２つはＨ以外であり；Ｒ４、Ｒ５及びＲ６のうち少なくとも１つはＯＨであり得；
Ｒ７及びＲ８は、Ｈ及び（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから独立に選択され；
Ｒ９及びＲ１０は、Ｈ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及び（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルから独立に選択され；
各Ｒ１１は、Ｆ、Ｃｌ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシから独立に選択され、ｍは０、１又は２であり；
各Ｒ１２は、Ｆ、Ｃｌ、（Ｃ１−Ｃ４）アルキル又は（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシから独立に選択され、ｎは０、１又は２である。）。
【請求項５３】
ｍ及びｎが両方とも０である、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ１ａがＨである、請求項５２又は請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｗ、Ｙ及びＺが全てＣ−Ｈである、請求項５２から請求項５４の何れか１項に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が、Ｈ及び（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基から独立に選択され、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６の少なくとも２つが（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基である、請求項５２から請求項５５の何れかに記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒ４、Ｒ５及びＲ６が全てメチル基である、請求項５２から請求項５６の何れか１項に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｒ２がＦ又はブトキシである、請求項５２から請求項５７の何れか１項に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｒ２がＦである、請求項５８に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｒ２がブトキシである、請求項５８に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｒ３がメトキシである、請求項５２から請求項６０の何れか１項に記載の化合物。
【請求項６２】
ＸがＮＲａである、請求項５２から請求項６１の何れか１項に記載の化合物。
【請求項６３】
ＲaがＨである、請求項６２に記載の化合物。
【請求項６４】
ＸがＯである、請求項５２から請求項６１の何れか１項に記載の化合物。
【請求項６５】
Ｒ７及びＲ８が両方ともＨである、請求項５２から請求項６４の何れか１項に記載の化合物。
【請求項６６】
Ｒ９及びＲ１０が両方ともＨである、請求項５２から請求項６５の何れか１項に記載の化合物。
【請求項６７】
Ｒ１が（Ｃ１−Ｃ４）アルキルである、請求項５２から請求項６６の何れか１項に記載の化合物。
【請求項６８】
Ｒ１がプロピルである、請求項６７に記載の化合物。
【請求項６９】
Ｒ１が（Ｃ２−Ｃ４）アルケニルである、請求項５２から請求項６６の何れか１項に記載の化合物。
【請求項７０】
Ｒ１が−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ３である、請求項６９に記載の化合物。
【請求項７１】
Ｒ１が式：
【化７】
を有する、請求項７０に記載の化合物。
【請求項７２】
Ｒ１が式：
【化８】
を有する、請求項７０に記載の化合物。
【請求項７３】
Ｒ１が（Ｃ２−Ｃ４）アルキニルである、請求項５２から請求項６６の何れか１項に記載の化合物。
【請求項７４】
Ｒ１がアリールである、請求項５２から請求項６６の何れか１項に記載の化合物。
【請求項７５】
Ｒ１がフェニルである、請求項７４に記載の化合物。
【請求項７６】
Ｒ９が（Ｃ１−Ｃ４）アルキル及び（Ｃ２−Ｃ６）アルケニルから選択される、請求項５２から請求項６６の何れか１項に記載の化合物。
【請求項７７】
化合物が式ＩＩを有する、請求項５２から請求項７６の何れか１項に記載の化合物：
【化９】
又は医薬的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ；又は互変異性体又は医薬的に許容可能なその塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ；又はそれらの混合物。
【請求項７８】
化合物が、
【化１０】
から選択される、請求項５２に記載の化合物。
【請求項７９】
化合物が塩である、請求項５２から請求項７８の何れか１項に記載の化合物。
【請求項８０】
化合物がプロドラッグである、請求項５２から請求項７８の何れか１項に記載の化合物。
【請求項８１】
プロドラッグがＣ１−Ｃ６アルキルエステルである、請求項８０に記載の化合物。
【請求項８２】
エステルがメチル又はエチルエステルである、請求項８１に記載の化合物。
【請求項８３】
医薬的に許容可能な、担体、希釈剤又は賦形剤と、請求項５２から請求項８２の何れか１項に記載の化合物とを含む、医薬組成物。
【請求項８４】
治療を必要とする対象に、請求項５２から請求項８２の何れか１項に記載の化合物の治療的有効量を投与することを含む、疾患又は状態を治療するための方法（ここで、疾患又は状態は、２型糖尿病、肥満、高血糖、耐糖能異常、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高コレステロール血症、高血圧、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、メタボリックシンドローム、シンドロームＸ、循環器疾患、アテローム性動脈硬化症、腎臓病、ケトアシドーシス、血栓疾患、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性機能障害、皮膚症、消化不良、低血糖、癌及び浮腫からなる群から選択される。）。
【請求項８５】
疾患又は状態が２型糖尿病である、請求項８４に記載の方法。
【請求項８６】
治療を必要とする対象に、請求項５２から請求項８２の何れか１項に記載の化合物の治療的有効量を投与することを含む、疾患又は状態を治療するための方法（ここで、疾患又は状態は、ＧＰＲ４０の調節に反応性がある疾患又は状態である。）。
【請求項８７】
疾患又は状態が、２型糖尿病、肥満、高血糖、耐糖能異常、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高コレステロール血症、高血圧、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、メタボリックシンドローム、シンドロームＸ、循環器疾患、アテローム性動脈硬化症、腎臓病、ケトアシドーシス、血栓疾患、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性機能障害、皮膚症、消化不良、低血糖、癌及び浮腫からなる群から選択される、請求項８６に記載の方法。
【請求項８８】
化合物が、経口、非経口、又は局所的に投与される、請求項８４から請求項８７の何れか１項に記載の方法。
【請求項８９】
化合物が第二の治療薬と併用して投与される、請求項８４から請求項８７の何れか１項に記載の方法。
【請求項９０】
第二の治療薬がメトホルミンであるか又はチアゾリジンジオンである、請求項８９に記載の方法。
【請求項９１】
請求項５２から請求項８２の何れか１項に記載の化合物と細胞を接触させることを含む、細胞においてＧＰＲ４０機能を調節するための方法。
【請求項９２】
請求項５２から請求項８２の何れか１項に記載の化合物とＧＰＲ４０を接触させることを含む、ＧＰＲ４０機能を調節するための方法。
【請求項９３】
請求項５２から請求項８２の何れか１項に記載の化合物を対象に投与することを含む、対象において循環インスリン濃度を調節するための方法。
【請求項９４】
化合物が対象に投与された後に対象において循環インスリン濃度が上昇する、請求項９３に記載の方法。
【請求項９５】
化合物が対象に投与された後に対象において循環インスリン濃度が低下する、請求項９３に記載の方法。
【請求項９６】
２型糖尿病、肥満、高血糖、耐糖能異常、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高コレステロール血症、高血圧、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、メタボリックシンドローム、シンドロームＸ、循環器疾患、アテローム性動脈硬化症、腎臓病、ケトアシドーシス、血栓疾患、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性機能障害、皮膚症、消化不良、低血糖、癌及び浮腫からなる群から選択される疾患又は状態を治療するための、請求項５２から請求項８２の何れか１項に記載の化合物の使用。
【請求項９７】
疾患又は状態が２型糖尿病である、請求項９６に記載の使用。
【請求項９８】
ＧＰＲ４０を調節するための、請求項５２から請求項８２の何れか１項に記載の化合物の使用。
【請求項９９】
２型糖尿病、肥満、高血糖、耐糖能異常、インスリン抵抗性、高インスリン血症、高コレステロール血症、高血圧、高リポタンパク血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、脂質異常症、メタボリックシンドローム、シンドロームＸ、循環器疾患、アテローム性動脈硬化症、腎臓病、ケトアシドーシス、血栓疾患、腎症、糖尿病性神経障害、糖尿病性網膜症、性機能障害、皮膚症、消化不良、低血糖、癌及び浮腫からなる群から選択される疾患又は状態を治療するための薬剤の調製おける、請求項５２から請求項８２の何れか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１００】
疾患又は状態が２型糖尿病である、請求項９９に記載の使用。
【請求項１０１】
ＧＰＲ４０を調節するための薬剤の調製における、請求項５２から請求項８２の何れか１項に記載の化合物の使用。
【請求項１０２】
ＧＰＲ４０が介在する疾患又は状態の治療における、同時使用、個別使用又は逐次使用のための併用製剤として、請求項５２から請求項８２の何れか１項に記載の化合物及び第二の治療薬を含む、治療組成物。
【請求項１０３】
疾患又は状態が２型糖尿病である、請求項１０２に記載の治療組成物。
【請求項１０４】
第二の治療薬がメトホルミン又はチアゾリジンジオンから選択される、請求項１０２又は請求項１０３に記載の治療組成物。
【請求項１０５】
請求項５２から請求項８１の何れか１項に記載の化合物及び第二の治療薬が単一組成物として提供される、請求項１０２から請求項１０４の何れか１項に記載の治療組成物。
【請求項１０６】
請求項５２から請求項８２の何れか１項に記載の化合物及び第二の治療薬がキットの要素として個別に提供される、請求項１０２から請求項１０４の何れか１項に記載の治療組成物。
【公表番号】特表２０１０−５２４９３２（Ｐ２０１０−５２４９３２Ａ）
【公表日】平成２２年７月２２日（２０１０．７．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５０４０５３（Ｐ２０１０−５０４０５３）
【出願日】平成２０年４月１０日（２００８．４．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００４７０１
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１３０５１４
【国際公開日】平成２０年１０月３０日（２００８．１０．３０）
【出願人】（５０００４９７１６）アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年７月２２日（２０１０．７．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年４月１０日（２００８．４．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００４７０１
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１３０５１４
【国際公開日】平成２０年１０月３０日（２００８．１０．３０）
【出願人】（５０００４９７１６）アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【Ｆターム（参考）】
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