複素環ＭＣＨＲ１アンタゴニスト
本発明は、１１ＣＢｙとも称されるメラミン凝集ホルモン受容体１（ＭＣＨＲ１）のアンタゴニストである新規の複素環、それを含有する薬剤組成物、その調製法および医薬品でのその使用に関する。本発明の化合物は、式（Ｉ）を有する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容できる塩、溶媒和物または生理機能性誘導体。
【化１】
［式中、
【化２】
は、Ｃ１〜Ｃ６直鎖または分枝鎖アルキル、アルケニル、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、シアノ、ニトロおよびアルキルチオ基からなる群から選択される少なくとも１種の置換基１個から４個で置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールであり、
Ｑ２とＱ３とをつなぐ点線は、任意選択の結合を表し、
ｑ、ｒ、ｓおよびｔはそれぞれ独立に、０または１であり、
ｑが１である場合、前記点線は、結合であり、
Ｑ１およびＱ３はそれぞれ独立に、ＣまたはＮであり、
ｑが０である場合、Ｑ２は、Ｎ、ＳまたはＯであり、
ｑが１である場合、Ｑ２は、ＣまたはＮであり、ｑが１であり、Ｑ２がＮである場合、ｓは、０であり、
Ｑ２がＳまたはＯである場合、ｓは、０であり、
Ｑ１がＮである場合、ｒは、０であり、
Ｑ３がＮである場合、ｔは、０であり、
Ｒ３は、水素、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６直鎖または分枝鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルおよびＣ１〜Ｃ３アルキルチオからなる群から選択され、
Ｑ１またはＱ３がＣである場合、それぞれ対応するＲ４は独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６直鎖または分枝鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、シアノ、アルキルチオおよびハロからなる群から選択され、
ｑが１であり、Ｑ２がＣである場合またはｑが０であり、Ｑ２がＮである場合、Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ６直鎖または分枝鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、シアノ、アルキルチオおよびハロからなる群から選択され、
Ａｒは、置換されていてもよい縮合二環式環であり、
Ｙは、結合、または置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキレンであり、
（ｉ）Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６直鎖または分枝鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルおよび５員または６員の複素環からなる群から選択され、前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記複素環は、フェニル、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシ、オキソ、アルコキシおよびハロからなる群から選択される少なくとも１種の置換基１個から４個で置換されていてもよく、あるいは
（ｉｉ）Ｒ１およびＲ２はそれぞれ、アリールならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む５員または６員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記アリールおよび前記ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６直鎖または分枝鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルケニル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニルおよびフェニルからなる群から選択される少なくとも１種の置換基１、２または３個で置換されていてもよく、あるいは
（ｉｉｉ）Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と共に、４〜８員の複素環または７〜１１員の二環式複素環を形成し、前記４〜８員の複素環および前記７〜１１員の二環式複素環は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１、２または３個のヘテロ原子を含み、前記複素環または前記二環式複素環のいずれかは、フェニル、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノまたはハロからなる群から選択される少なくとも１種の置換基１個から４個で置換されていてもよく、あるいは
（ｉｖ）Ｒ２は隣接する窒素原子およびＹと共に、置換されていてもよい窒素含有複素環を形成していてもよいか、Ｒ２は隣接する窒素原子、ＹおよびＡｒと共に、置換されていてもよい窒素含有複素環またはその塩を形成してもよく、前記複素環は、フェニル、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびハロからなる群から選択される少なくとも１種の置換基１個から４個で置換されていてもよい］
【請求項２】
前記
【化３】
が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよびＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される少なくとも１種の置換基で置換されているアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
【化４】
が、フルオロ、クロロおよびメトキシからなる群から選択される基で置換されているアリールである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
前記
【化５】
が、ハロ置換アリールまたはハロ置換ヘテロアリールであり、ｑが、０であり、ｓが、０であり、Ｑ１が、Ｃであり、Ｑ２が、Ｓであり、Ｒ４が、水素またはハロである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
【化６】
が、４−クロロフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれ、水素である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｑ１、Ｑ２およびＱ３がそれぞれ、Ｃであり、ｑ、ｒ、ｓおよびｔが、１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｑ１が、Ｎであり、Ｑ２が、Ｓであり、ｑ、ｒ、ｓおよびｔが、０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３が、水素またはメチルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａｒが、９〜１４員の縮合多環式芳香環または９〜１４員の縮合多環式複素芳香環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
前記縮合多環式芳香環または縮合多環式複素芳香環が、１０員環である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
前記縮合多環式芳香環が、ナフタレンであるか、前記縮合多環式複素芳香環が、キノリンである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｙが、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキレンである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｙが、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルキレンである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｙが、メチレンである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
（ｉ）において、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６直鎖または分枝鎖アルキルおよびＣ３〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
（ｉ）において、Ｒ１およびＲ２が独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ３直鎖または分枝鎖アルキルおよびＣ３〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
（ｉｉ）において、Ｒ１またはＲ２の一方が、アリールまたはヘテロアリールであり、残ったＲ１またはＲ２の他方が、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
（ｉｉｉ）において、Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している窒素原子と共に、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１または２個のヘテロ原子を有する５または６員の複素環あるいは８から１１員の二環式複素環を形成し、前記複素環および前記二環式複素環が、オキソおよびハロからなる群から選択される置換基２個以下で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している窒素原子と共に、モルホリン、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、１，３−チアゾリジン、１Ｈ−イミダゾール、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、２，３−ジヒドロインドール、１，２，３，４−テトラヒドロキノリンおよび１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンからなる群から選択される複素環を形成し、前記複素環が、フェニル、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、オキソおよびハロからなる群から選択される少なくとも１種の置換基１個から４個で置換されていてもよい、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
（ｉｖ）において、Ｙが、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、Ｒ２が、前記Ｙに結合して、３から７員の環を形成している、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
前記環が、フェニル、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、オキソおよびハロからなる群から選択される少なくとも１種の置換基１個から４個で置換されていてもよい５から７員の環である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
前記化合物が、
６−（４−クロロフェニル）−３−｛６−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メチル］−２−ナフタレニル｝チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（４−クロロフェニル）−３−［６−（ピロリジン−１−イルメチル）−２−ナフチル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（４−クロロフェニル）−３−｛２−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−１−ベンゾチエン−５−イル｝チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（４−フルオロフェニル）−３−［２−（ピロリジン−１−イルメチル）キノリン−６−イル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（４−フルオロフェニル）−３−［２−（ピペリジン−１−イルメチル）キノリン−６−イル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（４−クロロフェニル）−３−｛２−［（２−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］キノリン−６−イル｝チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（４−クロロフェニル）−３−｛２−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）メチル］キノリン−６−イル｝チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、および
６−フェニル−３−［２−（ピロリジン−１−イルメチル）キノリン−６−イル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ａｒが、９員の縮合多環式複素芳香環である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項２５】
Ａｒが、ベンズイミダゾール、インドール、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾールまたはベンゾフランである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｙが、結合またはＣ１〜Ｃ３アルキレンである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｙが、結合またはメチレンである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
（ｉ）において、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６直鎖または分枝鎖アルキルおよびＣ３〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２９】
（ｉ）において、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ３直鎖または分枝鎖アルキルおよびＣ３〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
（ｉｉ）において、Ｒ１またはＲ２の一方が、アリールまたはヘテロアリールであり、残りのＲ１またはＲ２の他方が、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項３１】
（ｉｉｉ）において、Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している窒素原子と共に、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１または２個のヘテロ原子を含む５または６員の複素環あるいは８から１１員の二環式複素環を形成し、前記複素環および前記二環式複素環が、オキソおよびハロからなる群から選択される置換基２個以下で置換されていてもよい、請求項２４に記載の化合物。
【請求項３２】
前記環が、モルホリン、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、１，３−チアゾリジン、１Ｈ−イミダゾール、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、２，３−ジヒドロインドール、１，２，３，４−テトラヒドロキノリンまたは１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンからなる群から選択され、前記複素環が、フェニル、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、オキソおよびハロからなる群から選択される少なくとも１種の置換基１個から４個で置換されていてもよい、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
（ｉｖ）において、Ｙが、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、Ｒ２に結合して３〜７員環を形成している、請求項２４に記載の化合物。
【請求項３４】
前記３〜７員環が、フェニル、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、オキソおよびハロからなる群から選択される少なくとも１種の置換基１個から４個で置換されていてもよい５〜７員環である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
前記化合物が、
６−（４−クロロフェニル）−３−［２−（ジメチルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項３６】
加熱しながら、溶媒中で、式（ＩＩ）のアニリン：
【化７】
と、式（ＩＩＩ）の化合物：
【化８】
とを反応させることを含む、請求項１に記載の化合物を調製する方法。
［式中、
【化９】
、Ｒ５、Ｒ４、Ｒ３、Ｒ２、Ｒ１、Ａｒ、Ｙ、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、ｑ、ｒ、ｓおよびｔは、式（Ｉ）においてと同様に定義され、Ｒは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである］
【請求項３７】
溶媒中、少なくとも１種のカップリング剤の存在下に、式（ＩＶ）のアミノ酸：
【化１０】
と式（ＩＩ）のアニリン：
【化１１】
とをカップリングさせて、式（Ｖ）の化合物：
【化１２】
を生成し、前記式（Ｖ）の化合物を環化して、式（Ｉ）の化合物を生成することを含む、請求項１に記載の化合物を調製する方法。
［式中、
【化１３】
、Ｒ５、Ｒ４、Ｒ３、Ｒ２、Ｒ１、Ａｒ、Ｙ、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、ｑ、ｒ、ｓおよびｔは、式（Ｉ）においてと同様に定義される］
【請求項３８】
式（Ｖａ）の化合物：
【化１４】
と、ボロン酸およびパラジウム触媒とをスズキカップリング反応を使用して、またはオルガノスタンナン試薬およびパラジウム触媒とをＳｔｉｌｌｅカップリング反応を使用して反応させることを含む、請求項１に記載の化合物を調製する方法。
［式中、
【化１５】
、Ｒ５、Ｒ４、Ｒ３、Ｒ２、Ｒ１、Ａｒ、Ｙ、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、ｑ、ｒ、ｓおよびｔは、式（Ｉ）においてと同様に定義され、Ｔは、脱離基である］
【請求項３９】
溶媒中、トリメチルアルミニウムの存在下に、式（ＩＩＩ）のアミノエステル：
【化１６】
と式（ＩＩ）のアニリン：
【化１７】
とをカップリングさせ、式（Ｖｂ）の化合物：
【化１８】
を生成し、前記式（Ｖｂ）の化合物を環化させて、式（Ｉ）の化合物を生成する、請求項１に記載の化合物を調製する方法。
［式中、
【化１９】
、Ｒ５、Ｒ４、Ｒ３、Ｒ２、Ｒ１、Ａｒ、Ｙ、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、ｑ、ｒ、ｓおよびｔは、式（Ｉ）においてと同様に定義される］
【請求項４０】
溶媒の存在下に、式（ＶＩ）の含硫黄化合物：
【化２０】
とラネーニッケル還元剤とを反応させることを含む、Ｒ５が水素である請求項１に記載の化合物を調製する方法。
［式中、
【化２１】
、Ｒ５、Ｒ４、Ｒ３、Ｒ２、Ｒ１、Ａｒ、Ｙ、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、ｑ、ｒ、ｓおよびｔは、式（Ｉ）においてと同様に定義される］
【請求項４１】
式（ＶＩＩ）のアミン：
Ｈ−ＮＲ１Ｒ２ （ＶＩＩ）
を式（ＶＩＩＩ）のアルキル化剤：
【化２２】
を用いてアルキル化することを含む、請求項１に記載の化合物を調製する方法。
［式中、Ｔは、脱離基であり、
【化２３】
、Ｒ５、Ｒ４、Ｒ３、Ｒ２、Ｒ１、Ａｒ、Ｙ、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、ｑ、ｒ、ｓおよびｔは、式（Ｉ）においてと同様に定義される］
【請求項４２】
式（ＶＩＩ）のアミン：
Ｈ−ＮＲ１Ｒ２ （ＶＩＩ）
をナトリウムヘキサメチルジシラザンなどの強塩基で処理し、テトラヒドロフランなどの溶媒中で式（ＩＩＩ）のエステル：
【化２４】
と反応させて、式（Ｖｂ）の化合物：
【化２５】
を生成し、前記式（Ｖｂ）の化合物を環化させて、式（Ｉ）の化合物を生成することを含む、請求項１に記載の化合物を調製する方法。
［式中、
【化２６】
、Ｒ５、Ｒ４、Ｒ３、Ｒ２、Ｒ１、Ａｒ、Ｙ、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、ｑ、ｒ、ｓおよびｔは、式（Ｉ）においてと同様に定義される］
【請求項４３】
請求項１に記載の化合物あるいはその薬学的に許容できる塩、溶媒和物または生理機能性誘導体を有効量で哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物における肥満、糖尿病、うつ病または不安を治療する方法。
【請求項４４】
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容できる塩、溶媒和物または生理機能性誘導体を含有する薬剤組成物を有効量で哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物における肥満、糖尿病、うつ病または不安を治療する方法。
【請求項４６】
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
糖尿病を治療するための薬剤、高血圧を治療するための薬剤および動脈硬化を治療するための薬剤からなる群から選択される少なくとも１種と組み合わされた形態の請求項１に記載の化合物、その塩、溶媒和物または生理機能性誘導体。
【請求項４８】
（ｉ）ヒト毛様体神経栄養因子、（ｉｉ）ＣＢ−１アンタゴニストまたはインバースアゴニスト、（ｉｉｉ）神経伝達物質再取込み阻害剤、（ｉｖ）リパーゼ阻害剤、（ｖ）ＭＣ４Ｒアゴニスト、（ｖｉ）５−ＨＴ２ｃアゴニストおよび（ｖｉｉ）グレリン受容体アゴニストまたはアンタゴニストからなる群から選択される少なくとも１種の肥満を治療するための化学種と組み合わされた形態の請求項１に記載の化合物、その塩、溶媒和物または生理機能性誘導体。
【請求項４９】
請求項１に記載の化合物および少なくとも１種の賦形剤または担体を含有する薬剤組成物。
【請求項５０】
哺乳動物、好ましくはヒトにおける肥満、糖尿病、うつ病および不安からなる群から選択される状態を治療するための医薬品を製造するための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物、その薬学的に許容できる塩、溶媒和物または生理機能性誘導体。
【化１】
［式中、
【化２】
は、Ｃ１〜Ｃ６直鎖または分枝鎖アルキル、アルケニル、ハロ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、シアノ、ニトロおよびアルキルチオ基からなる群から選択される少なくとも１種の置換基１個から４個で置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールであり、
Ｑ２とＱ３とをつなぐ点線は、任意選択の結合を表し、
ｑ、ｒ、ｓおよびｔはそれぞれ独立に、０または１であり、
ｑが１である場合、前記点線は、結合であり、
Ｑ１およびＱ３はそれぞれ独立に、ＣまたはＮであり、
ｑが０である場合、Ｑ２は、Ｎ、ＳまたはＯであり、
ｑが１である場合、Ｑ２は、ＣまたはＮであり、ｑが１であり、Ｑ２がＮである場合、ｓは、０であり、
Ｑ２がＳまたはＯである場合、ｓは、０であり、
Ｑ１がＮである場合、ｒは、０であり、
Ｑ３がＮである場合、ｔは、０であり、
Ｒ３は、水素、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６直鎖または分枝鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルおよびＣ１〜Ｃ３アルキルチオからなる群から選択され、
Ｑ１またはＱ３がＣである場合、それぞれ対応するＲ４は独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６直鎖または分枝鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、シアノ、アルキルチオおよびハロからなる群から選択され、
ｑが１であり、Ｑ２がＣである場合またはｑが０であり、Ｑ２がＮである場合、Ｒ５は、水素、Ｃ１〜Ｃ６直鎖または分枝鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシ、シアノ、アルキルチオおよびハロからなる群から選択され、
Ａｒは、置換されていてもよい縮合二環式環であり、
Ｙは、結合、または置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキレンであり、
（ｉ）Ｒ１およびＲ２はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６直鎖または分枝鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルおよび５員または６員の複素環からなる群から選択され、前記アルキル、前記シクロアルキルおよび前記複素環は、フェニル、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシ、オキソ、アルコキシおよびハロからなる群から選択される少なくとも１種の置換基１個から４個で置換されていてもよく、あるいは
（ｉｉ）Ｒ１およびＲ２はそれぞれ、アリールならびにＮ、ＯおよびＳから選択される１、２または３個のヘテロ原子を含む５員または６員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記アリールおよび前記ヘテロアリールは、ハロ、Ｃ１〜Ｃ６直鎖または分枝鎖アルキル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルケニル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルフィニルおよびフェニルからなる群から選択される少なくとも１種の置換基１、２または３個で置換されていてもよく、あるいは
（ｉｉｉ）Ｒ１およびＲ２は、それらが結合している窒素原子と共に、４〜８員の複素環または７〜１１員の二環式複素環を形成し、前記４〜８員の複素環および前記７〜１１員の二環式複素環は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１、２または３個のヘテロ原子を含み、前記複素環または前記二環式複素環のいずれかは、フェニル、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノまたはハロからなる群から選択される少なくとも１種の置換基１個から４個で置換されていてもよく、あるいは
（ｉｖ）Ｒ２は隣接する窒素原子およびＹと共に、置換されていてもよい窒素含有複素環を形成していてもよいか、Ｒ２は隣接する窒素原子、ＹおよびＡｒと共に、置換されていてもよい窒素含有複素環またはその塩を形成してもよく、前記複素環は、フェニル、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、オキソ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミノおよびハロからなる群から選択される少なくとも１種の置換基１個から４個で置換されていてもよい］
【請求項２】
前記
【化３】
が、ハロ、Ｃ１〜Ｃ３アルキルおよびＣ１〜Ｃ３アルコキシからなる群から選択される少なくとも１種の置換基で置換されているアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
【化４】
が、フルオロ、クロロおよびメトキシからなる群から選択される基で置換されているアリールである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
前記
【化５】
が、ハロ置換アリールまたはハロ置換ヘテロアリールであり、ｑが、０であり、ｓが、０であり、Ｑ１が、Ｃであり、Ｑ２が、Ｓであり、Ｒ４が、水素またはハロである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
【化６】
が、４−クロロフェニルであり、Ｒ３およびＲ４がそれぞれ、水素である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｑ１、Ｑ２およびＱ３がそれぞれ、Ｃであり、ｑ、ｒ、ｓおよびｔが、１である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｑ１が、Ｎであり、Ｑ２が、Ｓであり、ｑ、ｒ、ｓおよびｔが、０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３が、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３が、水素またはメチルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ａｒが、９〜１４員の縮合多環式芳香環または９〜１４員の縮合多環式複素芳香環である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
前記縮合多環式芳香環または縮合多環式複素芳香環が、１０員環である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
前記縮合多環式芳香環が、ナフタレンであるか、前記縮合多環式複素芳香環が、キノリンである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｙが、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ６アルキレンである、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｙが、置換されていてもよいＣ１〜Ｃ３アルキレンである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｙが、メチレンである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
（ｉ）において、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６直鎖または分枝鎖アルキルおよびＣ３〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
（ｉ）において、Ｒ１およびＲ２が独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ３直鎖または分枝鎖アルキルおよびＣ３〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
（ｉｉ）において、Ｒ１またはＲ２の一方が、アリールまたはヘテロアリールであり、残ったＲ１またはＲ２の他方が、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
（ｉｉｉ）において、Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している窒素原子と共に、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１または２個のヘテロ原子を有する５または６員の複素環あるいは８から１１員の二環式複素環を形成し、前記複素環および前記二環式複素環が、オキソおよびハロからなる群から選択される置換基２個以下で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している窒素原子と共に、モルホリン、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、１，３−チアゾリジン、１Ｈ−イミダゾール、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、２，３−ジヒドロインドール、１，２，３，４−テトラヒドロキノリンおよび１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンからなる群から選択される複素環を形成し、前記複素環が、フェニル、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、オキソおよびハロからなる群から選択される少なくとも１種の置換基１個から４個で置換されていてもよい、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
（ｉｖ）において、Ｙが、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、Ｒ２が、前記Ｙに結合して、３から７員の環を形成している、請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
前記環が、フェニル、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、オキソおよびハロからなる群から選択される少なくとも１種の置換基１個から４個で置換されていてもよい５から７員の環である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
前記化合物が、
６−（４−クロロフェニル）−３−｛６−［（４−ヒドロキシ−１−ピペリジニル）メチル］−２−ナフタレニル｝チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（４−クロロフェニル）−３−［６−（ピロリジン−１−イルメチル）−２−ナフチル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（４−クロロフェニル）−３−｛２−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−１−ベンゾチエン−５−イル｝チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（４−フルオロフェニル）−３−［２−（ピロリジン−１−イルメチル）キノリン−６−イル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（４−フルオロフェニル）−３−［２−（ピペリジン−１−イルメチル）キノリン−６−イル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（４−クロロフェニル）−３−｛２−［（２−メチル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル］キノリン−６−イル｝チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、
６−（４−クロロフェニル）−３−｛２−［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）メチル］キノリン−６−イル｝チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン、および
６−フェニル−３−［２−（ピロリジン−１−イルメチル）キノリン−６−イル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オン
からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ａｒが、９員の縮合多環式複素芳香環である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項２５】
Ａｒが、ベンズイミダゾール、インドール、ベンゾチオフェン、ベンゾチアゾールまたはベンゾフランである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｙが、結合またはＣ１〜Ｃ３アルキレンである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｙが、結合またはメチレンである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
（ｉ）において、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ６直鎖または分枝鎖アルキルおよびＣ３〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２９】
（ｉ）において、Ｒ１およびＲ２がそれぞれ独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ３直鎖または分枝鎖アルキルおよびＣ３〜Ｃ６アルキルからなる群から選択される、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
（ｉｉ）において、Ｒ１またはＲ２の一方が、アリールまたはヘテロアリールであり、残りのＲ１またはＲ２の他方が、水素、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ３〜Ｃ６シクロアルキルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項３１】
（ｉｉｉ）において、Ｒ１およびＲ２が、それらが結合している窒素原子と共に、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１または２個のヘテロ原子を含む５または６員の複素環あるいは８から１１員の二環式複素環を形成し、前記複素環および前記二環式複素環が、オキソおよびハロからなる群から選択される置換基２個以下で置換されていてもよい、請求項２４に記載の化合物。
【請求項３２】
前記環が、モルホリン、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジン、１，３−チアゾリジン、１Ｈ−イミダゾール、４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール、２，３−ジヒドロインドール、１，２，３，４−テトラヒドロキノリンまたは１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンからなる群から選択され、前記複素環が、フェニル、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、オキソおよびハロからなる群から選択される少なくとも１種の置換基１個から４個で置換されていてもよい、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
（ｉｖ）において、Ｙが、Ｃ１〜Ｃ６アルキレンであり、Ｒ２に結合して３〜７員環を形成している、請求項２４に記載の化合物。
【請求項３４】
前記３〜７員環が、フェニル、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、オキソおよびハロからなる群から選択される少なくとも１種の置換基１個から４個で置換されていてもよい５〜７員環である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
前記化合物が、
６−（４−クロロフェニル）−３−［２−（ジメチルアミノ）−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル］チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−４（３Ｈ）−オンである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項３６】
加熱しながら、溶媒中で、式（ＩＩ）のアニリン：
【化７】
と、式（ＩＩＩ）の化合物：
【化８】
とを反応させることを含む、請求項１に記載の化合物を調製する方法。
［式中、
【化９】
、Ｒ５、Ｒ４、Ｒ３、Ｒ２、Ｒ１、Ａｒ、Ｙ、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、ｑ、ｒ、ｓおよびｔは、式（Ｉ）においてと同様に定義され、Ｒは、Ｃ１〜Ｃ４アルキルである］
【請求項３７】
溶媒中、少なくとも１種のカップリング剤の存在下に、式（ＩＶ）のアミノ酸：
【化１０】
と式（ＩＩ）のアニリン：
【化１１】
とをカップリングさせて、式（Ｖ）の化合物：
【化１２】
を生成し、前記式（Ｖ）の化合物を環化して、式（Ｉ）の化合物を生成することを含む、請求項１に記載の化合物を調製する方法。
［式中、
【化１３】
、Ｒ５、Ｒ４、Ｒ３、Ｒ２、Ｒ１、Ａｒ、Ｙ、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、ｑ、ｒ、ｓおよびｔは、式（Ｉ）においてと同様に定義される］
【請求項３８】
式（Ｖａ）の化合物：
【化１４】
と、ボロン酸およびパラジウム触媒とをスズキカップリング反応を使用して、またはオルガノスタンナン試薬およびパラジウム触媒とをＳｔｉｌｌｅカップリング反応を使用して反応させることを含む、請求項１に記載の化合物を調製する方法。
［式中、
【化１５】
、Ｒ５、Ｒ４、Ｒ３、Ｒ２、Ｒ１、Ａｒ、Ｙ、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、ｑ、ｒ、ｓおよびｔは、式（Ｉ）においてと同様に定義され、Ｔは、脱離基である］
【請求項３９】
溶媒中、トリメチルアルミニウムの存在下に、式（ＩＩＩ）のアミノエステル：
【化１６】
と式（ＩＩ）のアニリン：
【化１７】
とをカップリングさせ、式（Ｖｂ）の化合物：
【化１８】
を生成し、前記式（Ｖｂ）の化合物を環化させて、式（Ｉ）の化合物を生成する、請求項１に記載の化合物を調製する方法。
［式中、
【化１９】
、Ｒ５、Ｒ４、Ｒ３、Ｒ２、Ｒ１、Ａｒ、Ｙ、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、ｑ、ｒ、ｓおよびｔは、式（Ｉ）においてと同様に定義される］
【請求項４０】
溶媒の存在下に、式（ＶＩ）の含硫黄化合物：
【化２０】
とラネーニッケル還元剤とを反応させることを含む、Ｒ５が水素である請求項１に記載の化合物を調製する方法。
［式中、
【化２１】
、Ｒ５、Ｒ４、Ｒ３、Ｒ２、Ｒ１、Ａｒ、Ｙ、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、ｑ、ｒ、ｓおよびｔは、式（Ｉ）においてと同様に定義される］
【請求項４１】
式（ＶＩＩ）のアミン：
Ｈ−ＮＲ１Ｒ２ （ＶＩＩ）
を式（ＶＩＩＩ）のアルキル化剤：
【化２２】
を用いてアルキル化することを含む、請求項１に記載の化合物を調製する方法。
［式中、Ｔは、脱離基であり、
【化２３】
、Ｒ５、Ｒ４、Ｒ３、Ｒ２、Ｒ１、Ａｒ、Ｙ、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、ｑ、ｒ、ｓおよびｔは、式（Ｉ）においてと同様に定義される］
【請求項４２】
式（ＶＩＩ）のアミン：
Ｈ−ＮＲ１Ｒ２ （ＶＩＩ）
をナトリウムヘキサメチルジシラザンなどの強塩基で処理し、テトラヒドロフランなどの溶媒中で式（ＩＩＩ）のエステル：
【化２４】
と反応させて、式（Ｖｂ）の化合物：
【化２５】
を生成し、前記式（Ｖｂ）の化合物を環化させて、式（Ｉ）の化合物を生成することを含む、請求項１に記載の化合物を調製する方法。
［式中、
【化２６】
、Ｒ５、Ｒ４、Ｒ３、Ｒ２、Ｒ１、Ａｒ、Ｙ、Ｑ１、Ｑ２、Ｑ３、ｑ、ｒ、ｓおよびｔは、式（Ｉ）においてと同様に定義される］
【請求項４３】
請求項１に記載の化合物あるいはその薬学的に許容できる塩、溶媒和物または生理機能性誘導体を有効量で哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物における肥満、糖尿病、うつ病または不安を治療する方法。
【請求項４４】
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
請求項１に記載の化合物、その薬学的に許容できる塩、溶媒和物または生理機能性誘導体を含有する薬剤組成物を有効量で哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物における肥満、糖尿病、うつ病または不安を治療する方法。
【請求項４６】
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
糖尿病を治療するための薬剤、高血圧を治療するための薬剤および動脈硬化を治療するための薬剤からなる群から選択される少なくとも１種と組み合わされた形態の請求項１に記載の化合物、その塩、溶媒和物または生理機能性誘導体。
【請求項４８】
（ｉ）ヒト毛様体神経栄養因子、（ｉｉ）ＣＢ−１アンタゴニストまたはインバースアゴニスト、（ｉｉｉ）神経伝達物質再取込み阻害剤、（ｉｖ）リパーゼ阻害剤、（ｖ）ＭＣ４Ｒアゴニスト、（ｖｉ）５−ＨＴ２ｃアゴニストおよび（ｖｉｉ）グレリン受容体アゴニストまたはアンタゴニストからなる群から選択される少なくとも１種の肥満を治療するための化学種と組み合わされた形態の請求項１に記載の化合物、その塩、溶媒和物または生理機能性誘導体。
【請求項４９】
請求項１に記載の化合物および少なくとも１種の賦形剤または担体を含有する薬剤組成物。
【請求項５０】
哺乳動物、好ましくはヒトにおける肥満、糖尿病、うつ病および不安からなる群から選択される状態を治療するための医薬品を製造するための、請求項１に記載の化合物の使用。
【公表番号】特表２００６−５２２８１２（Ｐ２００６−５２２８１２Ａ）
【公表日】平成１８年１０月５日（２００６．１０．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５０９７２７（Ｐ２００６−５０９７２７）
【出願日】平成１６年４月６日（２００４．４．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１０５１８
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０９２１８１
【国際公開日】平成１６年１０月２８日（２００４．１０．２８）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
パイレックス
【出願人】（５９７１７３６８０）スミスクライン ビーチャム コーポレーション (157)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年１０月５日（２００６．１０．５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年４月６日（２００４．４．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１０５１８
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０９２１８１
【国際公開日】平成１６年１０月２８日（２００４．１０．２８）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
パイレックス
【出願人】（５９７１７３６８０）スミスクライン ビーチャム コーポレーション (157)
【Ｆターム（参考）】
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