骨髄増殖性疾患および他の増殖性疾患の治療に有用なキナーゼ阻害剤
本発明の化合物は、哺乳類、特にヒト、の癌（悪性のメラノーマ、充実性腫瘍、膠芽腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、肺癌、乳癌、腎臓癌、肝臓癌、子宮頸癌、原発性腫瘍部位の転移、骨髄増殖性疾患、慢性骨髄性白血病、白血病ｓ、甲状腺乳頭癌、小細胞肺癌、中皮腫、好酸球増加症候群、消化管間質腫瘍、結腸癌、様々な網膜症を含む失明につながる過剰増殖により特徴付けられる眼疾患、糖尿病性網膜症、慢性関節リウマチ、喘息、慢性閉塞性肺疾患、肥満細胞症、肥満細胞性白血病、ｂｙｃ−Ａｂｌキナーゼ、それらの発癌形態、それらの異常融合タンパク質およびそれらの多型により引き起こされる疾患、ｃ−Ｋｉｔキナーゼ、それらの発癌形態、それらの異常融合タンパク質およびそれらの多型によって引き起こされる疾患、ｃ−Ｍｅｔキナーゼ、それらの発癌形態、それらの異常融合タンパク質およびそれらの多型によって引き起こされる疾患、またはＲａｆキナーゼ、それらの発癌形態、それらの異常融合タンパク質およびそれらの多型によって引き起こされる疾患が挙げられるがこれに限定されない）の処置に有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉａ
【化１】
［式中、
Ｑ１およびＱ２はそれぞれ個々におよび独立に、ＮおよびＣＨからなる群から選択され、Ｑ１およびＱ２の少なくとも１つがＮであり、Ｑ１およびＱ２を含む環は、場合により１またはそれ以上のＲ２０部分で置換されていてもよく；
各Ｄは、個々に、Ｃ、ＣＨ、Ｃ−Ｒ２０、Ｎ−Ｚ３、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択され、生じる環は、ピラゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、およびチアジアゾリルからなる群から選択され；
Ｅは、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から選択され；
Ｑ１およびＱ２がいずれもＮであるとき、環Ａはシクロペンチル、シクロヘキシル、Ｇ１、Ｇ２、およびＧ３からなる群から選択され；
Ｑ１およびＱ２の一方のみがＮであるとき、環Ａはシクロペンチル、シクロヘキシル、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４からなる群から選択され；
Ｇ１は、ピロリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル−４−イル、イソオキサゾリル−５−イル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、およびテトラゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールであり；
Ｇ２は、以下からなる群から選択される縮合二環系ヘテロアリールであり：
インドリル、インドリニル、イソインドリル、イソインドリニル、インダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアゾロニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサゾロニル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイミダゾロニル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジニル、ピラゾロピリジニル、イミダゾロノピリジニル、チアゾロピリジニル、チアゾロノピリジニル、オキサゾロピリジニル、オキサゾロノピリジニル、イソキサゾロピリジニル、イソチアゾロピリジニル、トリアゾロピリジニル、イミダゾピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、イミダゾロノピリミジニル、チアゾロピリジミニル、チアゾロノピリミジニル、オキサゾロピリジミニル、オキサゾロノピリミジニル、イソキサゾロピリミジニル、イソチアゾロピリミジニル、トリアゾロピリミジニル、ジヒドロプリノニル、ピロロピリミジニル、プリニル、ピラゾロピリミジニル、フタリミジル、フタリミジニル、ピラジニルピリジニル、ピリジノピリミジニル、ピリミジノピリミジニル、シンノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、ベンゾジオキシル、ベンゾイソチアゾリン−１,１,３−トリオニル、ジヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリル、テトラヒドロイソキノリニル、ベンゾアゼピニル、ベンゾジアゼピニル、ベンゾオキサピニル、およびベンゾアゼピニル；
Ｇ３は、以下からなる群から選択される複素環であり：オキセタニル、アゼタジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、イミダゾロニル、ピラニル、チオピラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキサリニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルＳ−オキシド、チオモルホリニルＳ−ジオキシド、ピペラジニル、アゼピニル、オキセピニル、ジアゼピニル、トロパニル、およびホモトロパニル；
Ｇ４は、フェニル、ナフチル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、ピリジニル、およびピリミジニルからなる群から選択され；
環Ａは、１個の−（Ｘ１−Ａ１）部分または１個のＡ１部分で置換されており、場合により１個または２個のＲ２部分で置換されていてもよく；
ＡがフェニルでありＥがフェニルであるとき、Ｚ１は−Ｏ（ＣＨ2）qＲ５、−（ＣＨ2）p−Ｇ３、または−（ＣＨ2）pＲ５であり；
Ａ１はフェニル、Ｇ１、Ｇ３およびＧ４からなる群から選択され；
Ｘ１は、環ＡおよびＡ１に直接連結する結合、−（ＣＨ2）n（Ｏ）r（ＣＨ2）n−、−（ＣＨ2）n（ＮＲ３）r（ＣＨ2）n−、−（ＣＨ2）n（Ｓ）r（ＣＨ2）n−、−（ＣＨ2）n（Ｃ（Ｏ））r（ＣＨ2）n−、−（ＣＨ2）n（Ｃ（Ｏ）ＮＲ３）r（ＣＨ2）n−、および−（ＣＨ2）n（ＳＯ2ＮＲ３）r（ＣＨ2）n−からなる群から選択され、アルキレンはいずれも直鎖でも分岐鎖でもよく；
Ｘ１が直接の結合であるとき、Ｅは１個または２個のＲ１６部分で置換され；
Ｘ１が直接の結合でないとき、Ｅは１個または２個のＲ１６部分で場合により置換され；
Ｘ２は、−Ｏ−、−Ｓ（ＣＨ2）n−、−Ｎ（Ｒ３）（ＣＨ2）n−、−（ＣＨ2）p−からなる群から選択され、Ｘ２の−（ＣＨ2）n−、−（ＣＨ2）p−の炭素原子は、オキソまたは１またはそれ以上のＣ１−Ｃ６アルキル部分によりさらに置換されていてもよく；
Ａ、Ａ１、Ｇ１、Ｇ２Ｇ３またはＧ４が１またはそれ以上の置換可能なｓｐ２−混成炭素原子を有する場合、それぞれのｓｐ２混成炭素原子は、場合により置換基Ｚ１で置換されていてもよく；
Ａ、Ａ１、Ｇ１、Ｇ２またはＧ３が１またはそれ以上の置換可能なｓｐ３−混成炭素原子を有する場合、それぞれのｓｐ３混成炭素原子は、場合により置換基Ｚ２で置換されていてもよく；
Ａ、Ａ１、Ｇ１、Ｇ２またはＧ３が１またはそれ以上の置換可能な窒素原子を有する場合、それぞれの窒素原子は、場合により置換基Ｚ４で置換されていてもよく；
Ｚ１は、それぞれ独立におよび個々に、以下からなる群から選択され：Ｃ１−６アルキル、分岐状Ｃ３−Ｃ７アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ハロゲン、フルオロＣ１−Ｃ６アルキル（ここで、アルキル部分は、部分的または完全にフッ素化されている）、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、フルオロＣ１−Ｃ６アルコキシ（ここで、アルキル部分は部分的または完全にフッ素化されていてもよい）、−（ＣＨ2）nＯＨ、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、（Ｒ４）2Ｎ（ＣＨ）n−、（Ｒ３）2Ｎ（ＣＨ）n−、（Ｒ４）2Ｎ（ＣＨ2）qＮ（Ｒ４）（ＣＨ2）n−、（Ｒ４）2Ｎ（ＣＨ2）qＯ（ＣＨ2）n−、（Ｒ３）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ４）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ４）2ＮＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、−（Ｒ４）ＮＣ（Ｏ）Ｒ８、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル−、−カルボキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル−、（Ｒ３）2ＮＳＯ2−、−ＳＯＲ３、（Ｒ４）2ＮＳＯ2−、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ2Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ2Ｒ８、−Ｏ（ＣＨ2）qＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（ＣＨ2）qＲ５、−ＳＯ2Ｒ３、−ＳＯＲ４、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ５、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＯＲ３）Ｒ６、−（ＣＨ2）nＮ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−（ＣＨ2）n−Ｇ１、−（ＣＨ2）n−Ｇ４、フェノキシ、−（ＣＨ2）nＯ（ＣＨ2）n−Ｇ１、−（ＣＨ2）pＯ（ＣＨ2）n−Ｇ４、−Ｎ（Ｒ３）（ＣＨ2）qＯ−アルキル、−Ｎ（Ｒ３）（ＣＨ2）qＮ（Ｒ４）2、−Ｎ（Ｒ３）（ＣＨ2）qＲ５、−（ＣＨ2）nＮ（Ｒ３）（ＣＨ2）n−アリール、−（ＣＨ2）nＮ（Ｒ３）（ＣＨ2）n−Ｇ１、−（ＣＨ2）nＮ（Ｒ３）（ＣＨ2）n−Ｇ４、ニトロ、−（ＣＨ2）nＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ2）nＲ５、−（ＣＨ2）nＮＨＳ（Ｏ）2（ＣＨ2）nＲ５、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）qＲ５、−（ＣＨ2）nＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ2）pＲ５、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）Ｒ４、−（ＣＨ2）nＲ５、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ４）2、−Ｃ（＝ＮＯＲ３）Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＯＲ３）Ｎ（Ｒ４）2、および−ＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｒ８；
Ｚ１がアルキルまたはアルキレン部分を含む場合、該部分は１またはそれ以上のＣ１−Ｃ６アルキルでさらに置換されていてもよく；
各Ｚ２は、それぞれ独立におよび個々に以下からなる群から選択され：アリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、分岐状Ｃ３−Ｃ７アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル−、シアノ、（Ｒ３）2Ｎ−、（Ｒ４）2Ｎ−、（Ｒ４）2ＮＣ１−Ｃ６アルキル−、（Ｒ４）2ＮＣ２−Ｃ６アルキルＮ（Ｒ４）（ＣＨ2）n−、（Ｒ４）2ＮＣ２−Ｃ６アルキルＯ（ＣＨ2）n−、（Ｒ３）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ４）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ４）2ＮＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−、カルボキシル、−カルボキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル−、（Ｒ３）2ＮＳＯ2−、（Ｒ４）2ＮＳＯ2−、−ＳＯ2Ｒ５、−ＳＯ2Ｒ８、−（ＣＨ2）nＮ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、＝Ｏ、＝ＮＯＨ、＝Ｎ（ＯＲ６）、−（ＣＨ2）n−Ｇ１、−（ＣＨ2）n−Ｇ４、−（ＣＨ2）nＯ（ＣＨ2）n−Ｇ１、−（ＣＨ2）nＯ（ＣＨ2）n−Ｇ４、−（ＣＨ2）nＮ（Ｒ３）（ＣＨ2）n−アリール、−（ＣＨ2）nＮ（Ｒ３）（ＣＨ2）n−Ｇ１、−（ＣＨ2）nＮ（Ｒ３）（ＣＨ2）n−Ｇ４、−（ＣＨ2）nＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ2）nＲ５、−（ＣＨ2）nＮＨＳ（Ｏ）2（ＣＨ2）nＲ５、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）qＲ５、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）Ｒ５、−（ＣＨ2）nＯＣ（Ｏ）Ｒ５、および−（ＣＨ2）nＲ５；
Ｚ２がアルキルまたはアルキレン部分を含む場合、該部分は１またはそれ以上のＣ１−Ｃ６アルキルでさらに置換されていてもよく；
各Ｚ３は、それぞれ独立におよび個々にＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、分岐状Ｃ３−Ｃ７アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フルオロＣ１−Ｃ６アルキル（ここで、アルキル部分は部分的または完全にフッ素化されていてもよい）、ヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル−、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、Ｒ５Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）n−、（Ｒ４）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ４）2ＮＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ2）q−、（Ｒ３）2ＮＳＯ2−、（Ｒ４）2ＮＳＯ2−、−（ＣＨ2）qＮ（Ｒ３）2、および−（ＣＨ2）qＮ（Ｒ４）2からなる群から選択され；
各Ｚ４はそれぞれ独立におよび個々に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、分岐状Ｃ３−７アルキル、ヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ２−Ｃ６アルキル−、（Ｒ４）2Ｎ−Ｃ２−Ｃ６アルキル−、（Ｒ４）2Ｎ−Ｃ２−Ｃ６アルキルＮ（Ｒ４）−Ｃ２−Ｃ６アルキル−、（Ｒ４）2Ｎ−Ｃ２−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル−（Ｒ４）2ＮＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、カルボキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル−、−Ｃ２−Ｃ６アルキルＮ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、Ｒ８−Ｃ（＝ＮＲ３）−、−ＳＯ2Ｒ８、−ＣＯＲ８、−（ＣＨ2）n−Ｇ１、−（ＣＨ2）n−Ｇ４、−（ＣＨ2）qＯ（ＣＨ2）n−Ｇ１、−（ＣＨ2）qＯ（ＣＨ2）n−Ｇ４、−（ＣＨ2）qＮＲ３（ＣＨ2）n−Ｇ１、−（ＣＨ2）qＮＲ３（ＣＨ2）n−Ｇ４、−（ＣＨ2）qＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ2）nＲ５、−（ＣＨ2）qＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）qＲ５、−（ＣＨ2）qＣ（Ｏ）Ｒ５、−（ＣＨ2）qＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−（ＣＨ2）qＲ５、−（ＣＨ2）qＮＲ４（ＣＨ2）qＲ５、および−（ＣＨ2）qＯ（ＣＨ2）qＲ５からなる群から選択され；
Ｚ４がアルキルまたはアルキレン部分を含む場合、該部分は１またはそれ以上のＣ１−Ｃ６アルキルでさらに置換されていてもよく；
各Ｒ２は、Ｈ、Ｒ１７−置換アリール−、Ｒ１７−置換Ｇ１、Ｒ１７−置換Ｇ４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、分岐状Ｃ３−Ｃ８アルキル、Ｒ１９−置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル−、フルオロＣ１−Ｃ６アルキル−（ここで、アルキルは完全にまたは部分的にフッ素化されている）、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、およびフルオロＣ１−Ｃ６アルコキシ−（ここで、アルキル基は完全にまたは部分的にフッ素化されている）、ヒドロキシル置換されたＣ１−Ｃ６アルキル−、ヒドロキシル置換された分岐状Ｃ３−Ｃ８アルキル−、シアノ置換されたＣ１−Ｃ６アルキル−、シアノ置換された分岐状Ｃ３−Ｃ８アルキル−、（Ｒ３）2ＮＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（Ｒ３）2ＮＣ（Ｏ）Ｃ３−Ｃ８分岐状アルキル−からなる群から選択され；
各Ｒ３はそれぞれ独立におよび個々にＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、分岐状Ｃ３−Ｃ７アルキル、およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択され；
各Ｒ４はそれぞれ独立におよび個々にＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル−、ジヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル−、分岐状Ｃ３−Ｃ７アルキル、分岐状ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル−、分岐状Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル−、分岐状ジヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル−、−（ＣＨ2）pＮ（Ｒ７）2、−（ＣＨ2）pＲ５、−（ＣＨ2）pＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）2、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）Ｒ５、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）ＯＲ３、Ｒ１９置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル−からなる群から選択され；
Ｒ５はそれぞれ独立におよび個々に以下からなる群から選択され
【化２】
（式中、記号（＃＃）は、Ｒ５部分を含むＲ４、Ｒ７、Ｒ８、Ｚ２、Ｚ３またはＺ４部分それぞれに対する結合点である）；
各Ｒ６はそれぞれ独立におよび個々にＣ１−Ｃ６アルキル、分岐状Ｃ３−Ｃ７アルキル、Ｒ１９置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル−、フェニル、Ｇ１、およびＧ３からなる群から選択され；
各Ｒ７はそれぞれ独立におよび個々にＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−、ジヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ２−Ｃ６アルキル−、分岐状Ｃ３−Ｃ７アルキル、分岐状ヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−、分岐状Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ２−Ｃ６アルキル−、分岐状ジヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−、−（ＣＨ2）qＲ５、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）Ｒ５、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）ＯＲ３、Ｒ１９置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル−および−（ＣＨ2）nＲ１７からなる群から選択され；
各Ｒ８はそれぞれ独立におよび個々にＣ１−Ｃ６アルキル、分岐状Ｃ３−Ｃ７アルキル、フルオロＣ１−Ｃ６アルキル−（ここで、アルキル部分は部分的または完全にフッ素化され、Ｒ１９置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル−、フェニル、フェニルＣ１−Ｃ６アルキル−、Ｇ１、Ｇ１−Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｇ４−（ＣＨ2）n−、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ３）2、−Ｎ（Ｒ４）2、およびＲ５からなる群から選択され；
各Ｒ１０はそれぞれ独立におよび個々に−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）2、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、および−Ｎ（Ｒ４）2からなる群から選択され；
各Ｒ１６はそれぞれ独立におよび個々にＣ１−Ｃ６アルキル、分岐状Ｃ３−Ｃ７アルキル、Ｒ１９置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル−、ハロゲン、フルオロＣ１−Ｃ６アルキル−（ここで、アルキル部分は部分的または完全にフッ素化されていてもよい）、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、フルオロＣ１−Ｃ６アルコキシ−（ここで、アルキル部分は部分的または完全にフッ素化されていてもよい）、−Ｎ（Ｒ３）2、−Ｎ（Ｒ４）2、Ｒ３置換されたＣ２−Ｃ３アルキニル−およびニトロからなる群から選択され；
各Ｒ１７はそれぞれ独立におよび個々にＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、分岐状Ｃ３−Ｃ７アルキル、Ｒ１９置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル−、ハロゲン、フルオロＣ１−Ｃ６アルキル−（ここで、アルキル部分は部分的または完全にフッ素化されていてもよい）、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、フルオロＣ１−Ｃ６アルコキシ−（ここで、アルキル部分は部分的または完全にフッ素化されていてもよい）、−Ｎ（Ｒ３）2、−Ｎ（Ｒ４）2、およびニトロからなる群から選択され；
各Ｒ１９はそれぞれ独立におよび個々にＨ、ＯＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ２０はそれぞれ独立におよび個々にＣ１−Ｃ６アルキル、分岐状Ｃ３−Ｃ７アルキル、Ｒ１９置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル−、ハロゲン、フルオロＣ１−Ｃ６アルキル−（ここで、アルキル部分は部分的または完全にフッ素化されていてもよい）、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、フルオロＣ１−Ｃ６アルコキシ−（ここで、アルキル部分は部分的または完全にフッ素化されていてもよい）、−Ｎ（Ｒ３）2、−Ｎ（Ｒ４）2、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）2およびニトロからなる群から選択され；
ここで、２つのＲ４部分は、独立におよび個々に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、分岐状Ｃ３−Ｃ６アルキル、ヒドロキシアルキル−、およびアルコキシアルキルからなる群から選択され、同じ窒素ヘテロ原子に結合し環化してＣ３−Ｃ７ヘテロ環を形成してよく、
ｋは０または１；ｎは０〜６；ｐは１〜４；ｑは２〜６；ｒは０または１；ｔは１〜３；ｖは１または２；ｘは０〜２であり；
但し、Ａ１がＧ３、イミダゾリルまたはピラゾリルであるとき、Ｘ１は直接の結合ではない］
で示される化合物、その化合物の立体異性体、位置異性体および互変異性体。
【請求項２】
【化３】
が、
【化４】
（記号（＊＊）は、芳香族環に対する結合点を示す）
からなる群から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
式Ｉｂ
【化５】
［式中、Ａはピラゾールの任意の可能な異性体である］
を有する請求項２記載の化合物。
【請求項４】
式Ｉｃ
【化６】
を有する請求項３記載の化合物。
【請求項５】
式Ｉｄ
【化７】
を有する請求項３記載の化合物。
【請求項６】
式Ｉｅ
【化８】
を有する請求項３記載の化合物。
【請求項７】
式Ｉｆ
【化９】
［式中、Ａはフェニル、ピリジンおよびピリミジンの任意の可能な異性体からなる群から選択される］
を有する請求項２記載の化合物。
【請求項８】
式Ｉｇ
【化１０】
を有する請求項７記載の化合物。
【請求項９】
式Ｉｈ
【化１１】
を有する請求項７記載の化合物。
【請求項１０】
式Ｉｉ
【化１２】
を有する請求項７記載の化合物。
【請求項１１】
ｃ−Ａｂｌキナーゼ、ｂｃｒ−Ａｂｌキナーゼ、Ｆｌｔ−３キナーゼ、ＶＥＧＦＲ−２キナーゼ変異体、ｃ−Ｍｅｔ、ＨＥＲ−１、ＨＥＲ−２、ＨＥＲ−３、ＨＥＲ−４、ＦＧＦＲ、ｃ−Ｋｉｔ、Ｒａｆキナーゼ、ＰＤＧＦＲαキナーゼおよびＰＤＧＦＲβキナーゼ、それらの発癌形態、それらの異常融合タンパク質および多型のキナーゼ活性が疾患の原因または進行に少なくとも部分的に介在している、哺乳類の疾患を処置する方法であって、請求項１記載の化合物を該哺乳類に投与することを含んでなる、方法。
【請求項１２】
前記キナーゼが、ｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質キナーゼｐ２１０、ｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質キナーゼｐ１９０、ｐ２１０のＡｂｌキナーゼドメインにＴ３１５Ｉゲイトキーパー変異体を有するｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質キナーゼ、ｐ１９０のＡｂｌキナーゼドメインにＴ３１５Ｉゲイトキーパー変異体を有するｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質キナーゼおよび前記キナーゼのいずれかの他のｂｃｒ−Ａｂｌ多型からなる群から選択される請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記ｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質キナーゼｐ２１０が、配列番号３および４を有し、前記ｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質キナーゼｐ１９０が配列番号５を有し、ＡｂｌキナーゼドメインにＴ３１５Ｉ変異体を有する前記ｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質キナーゼｐ２１０が配列番号６および７を有し、ＡｂｌキナーゼドメインにＴ３１５Ｉ変異体を有する前記ｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質キナーゼｐ１９０が配列番号８を有する、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記キナーゼが、ｃＫｉｔタンパク質キナーゼ、ＰＤＧＦＲ−アルファキナーゼおよびそれらのいずれかの融合タンパク質、変異体および多型からなる群から選択される請求項１１記載の方法。
【請求項１５】
前記キナーゼが、Ｂ−ＲａｆＶ６００Ｅタンパク質キナーゼ、およびそれらのいずれかの融合タンパク質、変異体および多型からなる群から選択される請求項１１記載の方法。
【請求項１６】
前記キナーゼが、ｃ−Ｍｅｔタンパク質キナーゼおよびそれらのいずれかの融合タンパク質、変異体および多型からなる群から選択される請求項１１記載の方法。
【請求項１７】
請求項１記載の化合物とともに、製薬的に許容し得る担体、場合によりアジュバント、賦形剤、希釈剤、および安定化剤からなる群から選択される添加剤を含有する医薬組成物。
【請求項１８】
充実性腫瘍、メラノーマ、膠芽腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、肺癌、乳癌、腎臓癌、肝臓癌、子宮頸癌、原発性腫瘍部位の転移、骨髄増殖性疾患、慢性骨髄性白血病、白血病、甲状腺乳頭癌、小細胞肺癌、中皮腫、好酸球増加症候群、消化管間質腫瘍、結腸癌、網膜症を含む失明につながる過剰増殖により特徴付けられる眼疾患、糖尿病性網膜症および加齢性黄斑変性症および好酸球増多症候群、慢性関節リウマチ、喘息、慢性閉塞性肺疾患、肥満細胞症、肥満細胞性白血病、またはｃ−Ｋｉｔキナーゼ、それらの発癌形態、それらの異常融合タンパク質およびそれらの多型によって引き起こされる疾患からなる群から選択される状態に罹患している人を処置する方法であって、その人に請求項１記載の化合物を投与するステップを含んでなる方法。
【請求項１９】
前記化合物が、経口、非経口、吸入および皮下からなる群から選択される方法によって投与される、請求項１８に記載の方法。
【請求項１】
式Ｉａ
【化１】
［式中、
Ｑ１およびＱ２はそれぞれ個々におよび独立に、ＮおよびＣＨからなる群から選択され、Ｑ１およびＱ２の少なくとも１つがＮであり、Ｑ１およびＱ２を含む環は、場合により１またはそれ以上のＲ２０部分で置換されていてもよく；
各Ｄは、個々に、Ｃ、ＣＨ、Ｃ−Ｒ２０、Ｎ−Ｚ３、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択され、生じる環は、ピラゾリル、トリアゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、およびチアジアゾリルからなる群から選択され；
Ｅは、フェニル、ピリジル、およびピリミジニルからなる群から選択され；
Ｑ１およびＱ２がいずれもＮであるとき、環Ａはシクロペンチル、シクロヘキシル、Ｇ１、Ｇ２、およびＧ３からなる群から選択され；
Ｑ１およびＱ２の一方のみがＮであるとき、環Ａはシクロペンチル、シクロヘキシル、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４からなる群から選択され；
Ｇ１は、ピロリル、フリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル−４−イル、イソオキサゾリル−５−イル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、およびテトラゾリルからなる群から選択されるヘテロアリールであり；
Ｇ２は、以下からなる群から選択される縮合二環系ヘテロアリールであり：
インドリル、インドリニル、イソインドリル、イソインドリニル、インダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアゾロニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサゾロニル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾイミダゾロニル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジニル、ピラゾロピリジニル、イミダゾロノピリジニル、チアゾロピリジニル、チアゾロノピリジニル、オキサゾロピリジニル、オキサゾロノピリジニル、イソキサゾロピリジニル、イソチアゾロピリジニル、トリアゾロピリジニル、イミダゾピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、イミダゾロノピリミジニル、チアゾロピリジミニル、チアゾロノピリミジニル、オキサゾロピリジミニル、オキサゾロノピリミジニル、イソキサゾロピリミジニル、イソチアゾロピリミジニル、トリアゾロピリミジニル、ジヒドロプリノニル、ピロロピリミジニル、プリニル、ピラゾロピリミジニル、フタリミジル、フタリミジニル、ピラジニルピリジニル、ピリジノピリミジニル、ピリミジノピリミジニル、シンノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、キノリニル、イソキノリニル、フタラジニル、ベンゾジオキシル、ベンゾイソチアゾリン−１,１,３−トリオニル、ジヒドロキノリニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロイソキノリル、テトラヒドロイソキノリニル、ベンゾアゼピニル、ベンゾジアゼピニル、ベンゾオキサピニル、およびベンゾアゼピニル；
Ｇ３は、以下からなる群から選択される複素環であり：オキセタニル、アゼタジニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、イミダゾロニル、ピラニル、チオピラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキサリニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニルＳ−オキシド、チオモルホリニルＳ−ジオキシド、ピペラジニル、アゼピニル、オキセピニル、ジアゼピニル、トロパニル、およびホモトロパニル；
Ｇ４は、フェニル、ナフチル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、ピリジニル、およびピリミジニルからなる群から選択され；
環Ａは、１個の−（Ｘ１−Ａ１）部分または１個のＡ１部分で置換されており、場合により１個または２個のＲ２部分で置換されていてもよく；
ＡがフェニルでありＥがフェニルであるとき、Ｚ１は−Ｏ（ＣＨ2）qＲ５、−（ＣＨ2）p−Ｇ３、または−（ＣＨ2）pＲ５であり；
Ａ１はフェニル、Ｇ１、Ｇ３およびＧ４からなる群から選択され；
Ｘ１は、環ＡおよびＡ１に直接連結する結合、−（ＣＨ2）n（Ｏ）r（ＣＨ2）n−、−（ＣＨ2）n（ＮＲ３）r（ＣＨ2）n−、−（ＣＨ2）n（Ｓ）r（ＣＨ2）n−、−（ＣＨ2）n（Ｃ（Ｏ））r（ＣＨ2）n−、−（ＣＨ2）n（Ｃ（Ｏ）ＮＲ３）r（ＣＨ2）n−、および−（ＣＨ2）n（ＳＯ2ＮＲ３）r（ＣＨ2）n−からなる群から選択され、アルキレンはいずれも直鎖でも分岐鎖でもよく；
Ｘ１が直接の結合であるとき、Ｅは１個または２個のＲ１６部分で置換され；
Ｘ１が直接の結合でないとき、Ｅは１個または２個のＲ１６部分で場合により置換され；
Ｘ２は、−Ｏ−、−Ｓ（ＣＨ2）n−、−Ｎ（Ｒ３）（ＣＨ2）n−、−（ＣＨ2）p−からなる群から選択され、Ｘ２の−（ＣＨ2）n−、−（ＣＨ2）p−の炭素原子は、オキソまたは１またはそれ以上のＣ１−Ｃ６アルキル部分によりさらに置換されていてもよく；
Ａ、Ａ１、Ｇ１、Ｇ２Ｇ３またはＧ４が１またはそれ以上の置換可能なｓｐ２−混成炭素原子を有する場合、それぞれのｓｐ２混成炭素原子は、場合により置換基Ｚ１で置換されていてもよく；
Ａ、Ａ１、Ｇ１、Ｇ２またはＧ３が１またはそれ以上の置換可能なｓｐ３−混成炭素原子を有する場合、それぞれのｓｐ３混成炭素原子は、場合により置換基Ｚ２で置換されていてもよく；
Ａ、Ａ１、Ｇ１、Ｇ２またはＧ３が１またはそれ以上の置換可能な窒素原子を有する場合、それぞれの窒素原子は、場合により置換基Ｚ４で置換されていてもよく；
Ｚ１は、それぞれ独立におよび個々に、以下からなる群から選択され：Ｃ１−６アルキル、分岐状Ｃ３−Ｃ７アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、ハロゲン、フルオロＣ１−Ｃ６アルキル（ここで、アルキル部分は、部分的または完全にフッ素化されている）、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、フルオロＣ１−Ｃ６アルコキシ（ここで、アルキル部分は部分的または完全にフッ素化されていてもよい）、−（ＣＨ2）nＯＨ、オキソ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル、（Ｒ４）2Ｎ（ＣＨ）n−、（Ｒ３）2Ｎ（ＣＨ）n−、（Ｒ４）2Ｎ（ＣＨ2）qＮ（Ｒ４）（ＣＨ2）n−、（Ｒ４）2Ｎ（ＣＨ2）qＯ（ＣＨ2）n−、（Ｒ３）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ４）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ４）2ＮＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、−（Ｒ４）ＮＣ（Ｏ）Ｒ８、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル−、−カルボキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル−、（Ｒ３）2ＮＳＯ2−、−ＳＯＲ３、（Ｒ４）2ＮＳＯ2−、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ2Ｒ５、−Ｎ（Ｒ４）ＳＯ2Ｒ８、−Ｏ（ＣＨ2）qＯＣ１−Ｃ６アルキル、−Ｏ（ＣＨ2）qＲ５、−ＳＯ2Ｒ３、−ＳＯＲ４、−Ｓ（Ｏ）2Ｒ５、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）Ｒ５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＯＨ）Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＯＲ３）Ｒ６、−（ＣＨ2）nＮ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−（ＣＨ2）n−Ｇ１、−（ＣＨ2）n−Ｇ４、フェノキシ、−（ＣＨ2）nＯ（ＣＨ2）n−Ｇ１、−（ＣＨ2）pＯ（ＣＨ2）n−Ｇ４、−Ｎ（Ｒ３）（ＣＨ2）qＯ−アルキル、−Ｎ（Ｒ３）（ＣＨ2）qＮ（Ｒ４）2、−Ｎ（Ｒ３）（ＣＨ2）qＲ５、−（ＣＨ2）nＮ（Ｒ３）（ＣＨ2）n−アリール、−（ＣＨ2）nＮ（Ｒ３）（ＣＨ2）n−Ｇ１、−（ＣＨ2）nＮ（Ｒ３）（ＣＨ2）n−Ｇ４、ニトロ、−（ＣＨ2）nＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ2）nＲ５、−（ＣＨ2）nＮＨＳ（Ｏ）2（ＣＨ2）nＲ５、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）qＲ５、−（ＣＨ2）nＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−ＣＨ（ＯＨ）（ＣＨ2）pＲ５、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ（ＯＨ）Ｒ４、−（ＣＨ2）nＲ５、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｒ４）2、−Ｃ（＝ＮＯＲ３）Ｒ５、−Ｃ（＝ＮＯＲ３）Ｎ（Ｒ４）2、および−ＮＨＣ（＝ＮＨ）Ｒ８；
Ｚ１がアルキルまたはアルキレン部分を含む場合、該部分は１またはそれ以上のＣ１−Ｃ６アルキルでさらに置換されていてもよく；
各Ｚ２は、それぞれ独立におよび個々に以下からなる群から選択され：アリール、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、分岐状Ｃ３−Ｃ７アルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル−、シアノ、（Ｒ３）2Ｎ−、（Ｒ４）2Ｎ−、（Ｒ４）2ＮＣ１−Ｃ６アルキル−、（Ｒ４）2ＮＣ２−Ｃ６アルキルＮ（Ｒ４）（ＣＨ2）n−、（Ｒ４）2ＮＣ２−Ｃ６アルキルＯ（ＣＨ2）n−、（Ｒ３）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ４）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ４）2ＮＣ（Ｏ）−Ｃ１−Ｃ６アルキル−、カルボキシル、−カルボキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル−、（Ｒ３）2ＮＳＯ2−、（Ｒ４）2ＮＳＯ2−、−ＳＯ2Ｒ５、−ＳＯ2Ｒ８、−（ＣＨ2）nＮ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、＝Ｏ、＝ＮＯＨ、＝Ｎ（ＯＲ６）、−（ＣＨ2）n−Ｇ１、−（ＣＨ2）n−Ｇ４、−（ＣＨ2）nＯ（ＣＨ2）n−Ｇ１、−（ＣＨ2）nＯ（ＣＨ2）n−Ｇ４、−（ＣＨ2）nＮ（Ｒ３）（ＣＨ2）n−アリール、−（ＣＨ2）nＮ（Ｒ３）（ＣＨ2）n−Ｇ１、−（ＣＨ2）nＮ（Ｒ３）（ＣＨ2）n−Ｇ４、−（ＣＨ2）nＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ2）nＲ５、−（ＣＨ2）nＮＨＳ（Ｏ）2（ＣＨ2）nＲ５、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）qＲ５、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）Ｒ５、−（ＣＨ2）nＯＣ（Ｏ）Ｒ５、および−（ＣＨ2）nＲ５；
Ｚ２がアルキルまたはアルキレン部分を含む場合、該部分は１またはそれ以上のＣ１−Ｃ６アルキルでさらに置換されていてもよく；
各Ｚ３は、それぞれ独立におよび個々にＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、分岐状Ｃ３−Ｃ７アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、フルオロＣ１−Ｃ６アルキル（ここで、アルキル部分は部分的または完全にフッ素化されていてもよい）、ヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル−、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、Ｒ５Ｃ（Ｏ）（ＣＨ2）n−、（Ｒ４）2ＮＣ（Ｏ）−、（Ｒ４）2ＮＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｒ８Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）（ＣＨ2）q−、（Ｒ３）2ＮＳＯ2−、（Ｒ４）2ＮＳＯ2−、−（ＣＨ2）qＮ（Ｒ３）2、および−（ＣＨ2）qＮ（Ｒ４）2からなる群から選択され；
各Ｚ４はそれぞれ独立におよび個々に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、分岐状Ｃ３−７アルキル、ヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ２−Ｃ６アルキル−、（Ｒ４）2Ｎ−Ｃ２−Ｃ６アルキル−、（Ｒ４）2Ｎ−Ｃ２−Ｃ６アルキルＮ（Ｒ４）−Ｃ２−Ｃ６アルキル−、（Ｒ４）2Ｎ−Ｃ２−Ｃ６アルキル−Ｏ−Ｃ２−Ｃ６アルキル−（Ｒ４）2ＮＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、カルボキシＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニルＣ１−Ｃ６アルキル−、−Ｃ２−Ｃ６アルキルＮ（Ｒ４）Ｃ（Ｏ）Ｒ８、Ｒ８−Ｃ（＝ＮＲ３）−、−ＳＯ2Ｒ８、−ＣＯＲ８、−（ＣＨ2）n−Ｇ１、−（ＣＨ2）n−Ｇ４、−（ＣＨ2）qＯ（ＣＨ2）n−Ｇ１、−（ＣＨ2）qＯ（ＣＨ2）n−Ｇ４、−（ＣＨ2）qＮＲ３（ＣＨ2）n−Ｇ１、−（ＣＨ2）qＮＲ３（ＣＨ2）n−Ｇ４、−（ＣＨ2）qＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ2）nＲ５、−（ＣＨ2）qＣ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ2）qＲ５、−（ＣＨ2）qＣ（Ｏ）Ｒ５、−（ＣＨ2）qＯＣ（Ｏ）Ｒ５、−（ＣＨ2）qＲ５、−（ＣＨ2）qＮＲ４（ＣＨ2）qＲ５、および−（ＣＨ2）qＯ（ＣＨ2）qＲ５からなる群から選択され；
Ｚ４がアルキルまたはアルキレン部分を含む場合、該部分は１またはそれ以上のＣ１−Ｃ６アルキルでさらに置換されていてもよく；
各Ｒ２は、Ｈ、Ｒ１７−置換アリール−、Ｒ１７−置換Ｇ１、Ｒ１７−置換Ｇ４、Ｃ１−Ｃ６アルキル、分岐状Ｃ３−Ｃ８アルキル、Ｒ１９−置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル−、フルオロＣ１−Ｃ６アルキル−（ここで、アルキルは完全にまたは部分的にフッ素化されている）、ハロゲン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ−、およびフルオロＣ１−Ｃ６アルコキシ−（ここで、アルキル基は完全にまたは部分的にフッ素化されている）、ヒドロキシル置換されたＣ１−Ｃ６アルキル−、ヒドロキシル置換された分岐状Ｃ３−Ｃ８アルキル−、シアノ置換されたＣ１−Ｃ６アルキル−、シアノ置換された分岐状Ｃ３−Ｃ８アルキル−、（Ｒ３）2ＮＣ（Ｏ）Ｃ１−Ｃ６アルキル−、（Ｒ３）2ＮＣ（Ｏ）Ｃ３−Ｃ８分岐状アルキル−からなる群から選択され；
各Ｒ３はそれぞれ独立におよび個々にＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、分岐状Ｃ３−Ｃ７アルキル、およびＣ３−Ｃ８シクロアルキルからなる群から選択され；
各Ｒ４はそれぞれ独立におよび個々にＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル−、ジヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル−、分岐状Ｃ３−Ｃ７アルキル、分岐状ヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル−、分岐状Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ１−Ｃ６アルキル−、分岐状ジヒドロキシＣ１−Ｃ６アルキル−、−（ＣＨ2）pＮ（Ｒ７）2、−（ＣＨ2）pＲ５、−（ＣＨ2）pＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ７）2、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）Ｒ５、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）ＯＲ３、Ｒ１９置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル−からなる群から選択され；
Ｒ５はそれぞれ独立におよび個々に以下からなる群から選択され
【化２】
（式中、記号（＃＃）は、Ｒ５部分を含むＲ４、Ｒ７、Ｒ８、Ｚ２、Ｚ３またはＺ４部分それぞれに対する結合点である）；
各Ｒ６はそれぞれ独立におよび個々にＣ１−Ｃ６アルキル、分岐状Ｃ３−Ｃ７アルキル、Ｒ１９置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル−、フェニル、Ｇ１、およびＧ３からなる群から選択され；
各Ｒ７はそれぞれ独立におよび個々にＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−、ジヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−、Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ２−Ｃ６アルキル−、分岐状Ｃ３−Ｃ７アルキル、分岐状ヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−、分岐状Ｃ１−Ｃ６アルコキシＣ２−Ｃ６アルキル−、分岐状ジヒドロキシＣ２−Ｃ６アルキル−、−（ＣＨ2）qＲ５、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）Ｒ５、−（ＣＨ2）nＣ（Ｏ）ＯＲ３、Ｒ１９置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル−および−（ＣＨ2）nＲ１７からなる群から選択され；
各Ｒ８はそれぞれ独立におよび個々にＣ１−Ｃ６アルキル、分岐状Ｃ３−Ｃ７アルキル、フルオロＣ１−Ｃ６アルキル−（ここで、アルキル部分は部分的または完全にフッ素化され、Ｒ１９置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル−、フェニル、フェニルＣ１−Ｃ６アルキル−、Ｇ１、Ｇ１−Ｃ１−Ｃ６アルキル−、Ｇ４−（ＣＨ2）n−、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ３）2、−Ｎ（Ｒ４）2、およびＲ５からなる群から選択され；
各Ｒ１０はそれぞれ独立におよび個々に−ＣＯ2Ｈ、−ＣＯ2Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４）2、ＯＨ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、および−Ｎ（Ｒ４）2からなる群から選択され；
各Ｒ１６はそれぞれ独立におよび個々にＣ１−Ｃ６アルキル、分岐状Ｃ３−Ｃ７アルキル、Ｒ１９置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル−、ハロゲン、フルオロＣ１−Ｃ６アルキル−（ここで、アルキル部分は部分的または完全にフッ素化されていてもよい）、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、フルオロＣ１−Ｃ６アルコキシ−（ここで、アルキル部分は部分的または完全にフッ素化されていてもよい）、−Ｎ（Ｒ３）2、−Ｎ（Ｒ４）2、Ｒ３置換されたＣ２−Ｃ３アルキニル−およびニトロからなる群から選択され；
各Ｒ１７はそれぞれ独立におよび個々にＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、分岐状Ｃ３−Ｃ７アルキル、Ｒ１９置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル−、ハロゲン、フルオロＣ１−Ｃ６アルキル−（ここで、アルキル部分は部分的または完全にフッ素化されていてもよい）、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、フルオロＣ１−Ｃ６アルコキシ−（ここで、アルキル部分は部分的または完全にフッ素化されていてもよい）、−Ｎ（Ｒ３）2、−Ｎ（Ｒ４）2、およびニトロからなる群から選択され；
各Ｒ１９はそれぞれ独立におよび個々にＨ、ＯＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
各Ｒ２０はそれぞれ独立におよび個々にＣ１−Ｃ６アルキル、分岐状Ｃ３−Ｃ７アルキル、Ｒ１９置換されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル−、ハロゲン、フルオロＣ１−Ｃ６アルキル−（ここで、アルキル部分は部分的または完全にフッ素化されていてもよい）、シアノ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、フルオロＣ１−Ｃ６アルコキシ−（ここで、アルキル部分は部分的または完全にフッ素化されていてもよい）、−Ｎ（Ｒ３）2、−Ｎ（Ｒ４）2、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）2およびニトロからなる群から選択され；
ここで、２つのＲ４部分は、独立におよび個々に、Ｃ１−Ｃ６アルキル、分岐状Ｃ３−Ｃ６アルキル、ヒドロキシアルキル−、およびアルコキシアルキルからなる群から選択され、同じ窒素ヘテロ原子に結合し環化してＣ３−Ｃ７ヘテロ環を形成してよく、
ｋは０または１；ｎは０〜６；ｐは１〜４；ｑは２〜６；ｒは０または１；ｔは１〜３；ｖは１または２；ｘは０〜２であり；
但し、Ａ１がＧ３、イミダゾリルまたはピラゾリルであるとき、Ｘ１は直接の結合ではない］
で示される化合物、その化合物の立体異性体、位置異性体および互変異性体。
【請求項２】
【化３】
が、
【化４】
（記号（＊＊）は、芳香族環に対する結合点を示す）
からなる群から選択される、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
式Ｉｂ
【化５】
［式中、Ａはピラゾールの任意の可能な異性体である］
を有する請求項２記載の化合物。
【請求項４】
式Ｉｃ
【化６】
を有する請求項３記載の化合物。
【請求項５】
式Ｉｄ
【化７】
を有する請求項３記載の化合物。
【請求項６】
式Ｉｅ
【化８】
を有する請求項３記載の化合物。
【請求項７】
式Ｉｆ
【化９】
［式中、Ａはフェニル、ピリジンおよびピリミジンの任意の可能な異性体からなる群から選択される］
を有する請求項２記載の化合物。
【請求項８】
式Ｉｇ
【化１０】
を有する請求項７記載の化合物。
【請求項９】
式Ｉｈ
【化１１】
を有する請求項７記載の化合物。
【請求項１０】
式Ｉｉ
【化１２】
を有する請求項７記載の化合物。
【請求項１１】
ｃ−Ａｂｌキナーゼ、ｂｃｒ−Ａｂｌキナーゼ、Ｆｌｔ−３キナーゼ、ＶＥＧＦＲ−２キナーゼ変異体、ｃ−Ｍｅｔ、ＨＥＲ−１、ＨＥＲ−２、ＨＥＲ−３、ＨＥＲ−４、ＦＧＦＲ、ｃ−Ｋｉｔ、Ｒａｆキナーゼ、ＰＤＧＦＲαキナーゼおよびＰＤＧＦＲβキナーゼ、それらの発癌形態、それらの異常融合タンパク質および多型のキナーゼ活性が疾患の原因または進行に少なくとも部分的に介在している、哺乳類の疾患を処置する方法であって、請求項１記載の化合物を該哺乳類に投与することを含んでなる、方法。
【請求項１２】
前記キナーゼが、ｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質キナーゼｐ２１０、ｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質キナーゼｐ１９０、ｐ２１０のＡｂｌキナーゼドメインにＴ３１５Ｉゲイトキーパー変異体を有するｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質キナーゼ、ｐ１９０のＡｂｌキナーゼドメインにＴ３１５Ｉゲイトキーパー変異体を有するｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質キナーゼおよび前記キナーゼのいずれかの他のｂｃｒ−Ａｂｌ多型からなる群から選択される請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記ｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質キナーゼｐ２１０が、配列番号３および４を有し、前記ｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質キナーゼｐ１９０が配列番号５を有し、ＡｂｌキナーゼドメインにＴ３１５Ｉ変異体を有する前記ｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質キナーゼｐ２１０が配列番号６および７を有し、ＡｂｌキナーゼドメインにＴ３１５Ｉ変異体を有する前記ｂｃｒ−Ａｂｌ融合タンパク質キナーゼｐ１９０が配列番号８を有する、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記キナーゼが、ｃＫｉｔタンパク質キナーゼ、ＰＤＧＦＲ−アルファキナーゼおよびそれらのいずれかの融合タンパク質、変異体および多型からなる群から選択される請求項１１記載の方法。
【請求項１５】
前記キナーゼが、Ｂ−ＲａｆＶ６００Ｅタンパク質キナーゼ、およびそれらのいずれかの融合タンパク質、変異体および多型からなる群から選択される請求項１１記載の方法。
【請求項１６】
前記キナーゼが、ｃ−Ｍｅｔタンパク質キナーゼおよびそれらのいずれかの融合タンパク質、変異体および多型からなる群から選択される請求項１１記載の方法。
【請求項１７】
請求項１記載の化合物とともに、製薬的に許容し得る担体、場合によりアジュバント、賦形剤、希釈剤、および安定化剤からなる群から選択される添加剤を含有する医薬組成物。
【請求項１８】
充実性腫瘍、メラノーマ、膠芽腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌、肺癌、乳癌、腎臓癌、肝臓癌、子宮頸癌、原発性腫瘍部位の転移、骨髄増殖性疾患、慢性骨髄性白血病、白血病、甲状腺乳頭癌、小細胞肺癌、中皮腫、好酸球増加症候群、消化管間質腫瘍、結腸癌、網膜症を含む失明につながる過剰増殖により特徴付けられる眼疾患、糖尿病性網膜症および加齢性黄斑変性症および好酸球増多症候群、慢性関節リウマチ、喘息、慢性閉塞性肺疾患、肥満細胞症、肥満細胞性白血病、またはｃ−Ｋｉｔキナーゼ、それらの発癌形態、それらの異常融合タンパク質およびそれらの多型によって引き起こされる疾患からなる群から選択される状態に罹患している人を処置する方法であって、その人に請求項１記載の化合物を投与するステップを含んでなる方法。
【請求項１９】
前記化合物が、経口、非経口、吸入および皮下からなる群から選択される方法によって投与される、請求項１８に記載の方法。
【公表番号】特表２０１０−５２４９７４（Ｐ２０１０−５２４９７４Ａ）
【公表日】平成２２年７月２２日（２０１０．７．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５０４２９３（Ｐ２０１０−５０４２９３）
【出願日】平成２０年４月１８日（２００８．４．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０６０８９６
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１３１２７６
【国際公開日】平成２０年１０月３０日（２００８．１０．３０）
【出願人】（５０５２４７３０６）デシファラ ファーマスーティカルズ， エルエルシー (10)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年７月２２日（２０１０．７．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年４月１８日（２００８．４．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０６０８９６
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１３１２７６
【国際公開日】平成２０年１０月３０日（２００８．１０．３０）
【出願人】（５０５２４７３０６）デシファラ ファーマスーティカルズ， エルエルシー (10)
【Ｆターム（参考）】
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